Особенности течения и возможности совершенствования терапии начальной стадии желчнокаменной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Глазырина Наталья Николаевна

• Глазырина Наталья Николаевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Глазырина Наталья Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, факторы риска и патогенез

желчнокаменной болезни

1.2. Особенности течения желчнокаменной болезни у лиц

пожилого и старческого возраста

1.3. Современное состояние проблемы консервативной терапии желчнокаменной болезни

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Специальные методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ И КИШЕЧНИКА НА ПРЕДКАМЕННОЙ СТАДИИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

3.1. Клиническая характеристика пациентов начальной стадии желчнокаменной болезни

3.2. Оценка функционального состояния печени по результатам биохимического исследования крови

3.3. Функциональное состояние гепатобилиарной системы по данным ультразвукового исследования

3.4. Изучение функционального состояния гепатобилиарной системы

по данным динамической гепатобилисцинтиграфии

3.5. Исследование желчи на начальной стадии желчнокаменной болезни

3.5.1. Химические свойства желчи при желчнокаменной болезни

3.5.2. Физические свойства желчи при желчнокаменной болезни

3.5.3. Морфометрическое исследование желчи

3.6. Исследование состояния микрофлоры кишечника

3.7. Исследование энтерогепатической циркуляции желчных кислот

3.8. Прогностические модели холелитиаза

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ГОРМОНОВ В РАЗВИТИИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С НАЧАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ

ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

5.1. Изучение эффективности проводимой терапии

по данным общеклинических наблюдений

5.2. Изучение физико-химических показателей

и морфологии желчи в ходе проводимой терапии

5.3. Изучение влияния проводимой терапии на функциональное

состояние гепатобилиарной системы

5.4. Изменение кишечного микробиоценоза в ходе

проводимой терапии

5.5. Изучение уровня гормонов в ходе терапии

5.6. Оценка эффективности проводимой терапии по данным

отдаленных наблюдений

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланинаминотрансфераза АСТ - аспартатаминотрансфераза БС - билиарный сладж ВЗж - вязкость желчи

ВЗК - воспалительные заболевания кишечника

ВДТ - водородный дыхательный тест

ВГЧ - взвесь гиперэхогенных частиц

ГБС - гепатобилиарная система

ГГТП - гамма-глутамилтранспептидаза

ДУХГ - динамическая ультразвуковая холецистография

ДГБСГ - динамическая гепатобилисцинтиграфия

ЖКЛ - жидкокристаллических линий

ЖВП - желчевыводящие пути

ЖК - желчные кислоты

ЖКж - желчные кислоты желчи

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЖП - желчный пузырь

ЗЖ - замазкообразная желчь

ИМТ - индекс массы тела

ИсхУЖП - исходный объем желчного пузыря

ИА - индекс атерогенности

ЛВЖЗ - латентное время желчегонного завтрака

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

ОБП - органы брюшной полости

ПХЭС - постхолецистэктомический синдром

ПНж - поверхностное натяжение желчи рНж - кислотность желчи РФП - радиофармпрепарат

СИБР - синдром избыточного бактериального роста

ССЖПтах - степень максимального сокращения желчного пузыря

СОЖП - скорость опорожнения желчного пузыря

СФЖП - сократительная функция желчного пузыря

Т ЖП - время полувыведения РФП из желчного пузыря

Т печени - время полувыведения РФП из печени

Т max ЖП - время максимального накопления РФП в ЖП

Т max печени - время максимального накопления РФП в печени

ТТГ - тиреотропный гормон

ТГ - триглицериды

УВж - удельный вес желчи

УДХК - урсодезоксихолевая кислота

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФЛж - фосфолипиды желчи

ФХ - фосфатидилхолин

ФЛХК - фосфолипидно-холестериновый коэффициент

ХСж - холестерин желчи

ХС - общий холестерин крови

ХХК - холатохолестериновый коэффициент

ХДХК - хенодезоксихолевая кислота

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭГЦ - энтерогепатическая циркуляция

ЭЖС - эхонеоднородная желчь с сгустками

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и возможности совершенствования терапии начальной стадии желчнокаменной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Большая распространенность желчнокаменной болезни, неуклонно растущая заболеваемость, возможность формирования опасных для жизни осложнений, диагностика заболевания лишь на поздних стадиях и преимущественно хирургическое лечение подчеркивают актуальность проблемы [24, 65, 101, 249]. Согласно официальной статистике, смертность от желчнокаменной болезни в Удмуртской Республике составляет 1,9 на 100 000 населения. ЖКБ занимает 2-е место среди всех причин смертности, связанных с патологией пищеварительной системы.

На сегодняшний день вопрос о целостном комплексе причин, способствующих развитию ЖКБ, остается дискуссионным. Однако большинство исследователей убеждены, что одним из наиболее значимых факторов риска возникновения желчнокаменной болезни выступают возрастные изменения [39, 165, 183, 206]. Это утверждение имеет под собой обширную доказательную базу на основе медицинской статистики и клинических испытаний. В связи с текущей демографической динамикой люди старше 60 лет являются одной из наиболее быстрорастущих социальных групп в подавляющем числе развитых государств [10, 72, 120, 182]. Это способствует дальнейшему увеличению доли ЖКБ в общей медицинской практике по заболеваниям органов пищеварения. Подтверждением этому служит то, что если у лиц до 60 лет заболеваемость составляет 15 - 25 %, то после 70 лет - увеличивается до 40 - 50 % [144]. В немалой степени это связано, прежде всего, с увеличением численности населения пожилого и старческого возраста.

К предпосылкам для увеличения частоты ЖКБ с возрастом стоит отнести некоторые функциональные и морфологические изменения, происходящие в печени и желчевыводящих путях [128]. Безусловно, в развитии соматической патологии в пожилом и старческом возрасте весомую роль играют гормональные и биохимические изменения [25, 125, 222]. Помимо этого, с возрастом происходят

качественные и/или количественные изменения состава микрофлоры кишечника, которые сопровождаются повышенной деконъюгацией желчных кислот [44, 62], что способствует возрастанию риска развития ЖКБ.

Вопросы патогенеза желчного камнеобразования в зависимости от возраста остаются малоизученными. Клиническая картина диагностики ЖКБ осложняется не типичностью проявления или поздним выявлением устойчивых квалифицирующих синдромов. Это особенно характерно для лиц старшей возрастной категории, как раз находящихся в повышенной зоне риска. Сложности в диагностике приводят к несвоевременности и меньшей эффективности лечения, а также осложнению прогнозирования дальнейшего хода патологии. В итоге заболевание диагностируется в большинстве случаев лишь на поздних (второй или даже третьей) стадиях, когда консервативная терапия уже почти или даже совсем неэффективна и возможно преимущественно хирургическое лечение. Углубленное исследование проблемы холелитиаза в возрастном аспекте открывает пути к совершенствованию методов лечения и профилактики в пожилом и старческом возрасте.

Степень разработанности темы исследования

На сегодня изучены факторы риска ЖКБ, описаны некоторые патогенетические механизмы желчного камнеобразования, в то же время нерешенными остаются вопросы, касающиеся клинического течения и целесообразности консервативной терапии.

Помимо этого, анализ литературных данных показал, что не уделяется должного внимания изучению ЖКБ в возрастном аспекте. По данным Всемирной организации здравоохранения, средняя продолжительность жизни в развитых странах неуклонно растет. В некоторых субъектах РФ ЖКБ страдает каждый пятый гражданин в возрасте старше 60 лет. Желчные камни у пациентов этой возрастной категории часто диагностируются при УЗИ как находка. Однако проведение холецистэктомии в пожилом возрасте затруднено из-за наличия сопутствующей патологии и тяжелых системных расстройств гомеостаза, часто приводит к тяжелым осложнениям.

В настоящее время ведутся поиски возможности консервативного лечения ЖКБ на ранней ее стадии, что в первую очередь является актуальным для лиц пожилого и старческого возраста, учитывая высокие операционные риски. Были проведены многочисленные исследования, посвященные лечению билиарного сладжа и использованию с этой целью препаратов урсодезоксихолевой кислоты [127, 159, 166]. До настоящего времени не стандартизирована схема лечения пациентов с БС препаратами желчных кислот, особенно по периодичности и срокам приема.

Особые сложности представляет лечение пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих патологией билиарного тракта, требующее от врача системного подхода, учета состояния всех органов и систем. В связи с вышеизложенным необходима ранняя диагностика и детальное изучение начальной стадии ЖКБ у пациентов пожилого и старческого возраста для разработки оптимальной терапии, определившей цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования

Изучить особенности течения и определить возможности совершенствования диагностики и лечения начальной стадии желчнокаменной болезни у пациентов пожилого и старческого возраста.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинико-функционального течения начальной стадии ЖКБ у пациентов пожилого и старческого возраста.

2. Выявить степень сопряженности формирования литогенной желчи с функциональным состоянием гепатобилиарной системы и состава микрофлоры кишечника.

3. Проанализировать значение гормонов (инсулин, кортизол, гастрин, ТТГ) в патогенезе желчного камнеобразования.

4. Определить прогностические критерии в развитии ЖКБ у пациентов пожилого и старческого возраста.

5. Дать клинико-функциональную оценку терапевтической эффективности сочетанного применения УДХК и препарата «ПробиоЛог» на начальной стадии ЖКБ у пациентов пожилого и старческого возраста.

Научная новизна

Проведено комплексно-синхронное исследование клинических симптомов и функциональных параметров гепатобилиарной системы при ЖКБ у пациентов пожилого возраста и старческого возраста. Выявлены существенные закономерности, касающиеся роли энтерального дисбиоза и отдельных гормональных факторов в патогенезе нарушений функционального состояния печени и билиарного тракта при холелитиазе.

В ранней диагностике ЖКБ использован метод кристаллографии, позволяющий изучать микроструктуру желчи. При этом выделены кристаллооптические маркеры, характерные для литогенной желчи лиц пожилого и старческого возраста.

Принципиально новым является подход к диагностике холелитиаза путем прогнозирования индексов литогенности желчи с использованием метода множественного дисперсионного и регрессионного анализа, исключая применение дуоденального зондирования и специального исследования желчи.

Показана целесообразность и дано детальное клинико-патогенетическое обоснование терапии начальной стадии ЖКБ у пациентов пожилого и старческого возраста препаратами желчных кислот (УДХК) и пробиотиками («ПробиоЛог») Доказано снижение возможности камнеобразования в желчном пузыре при их сочетанном применении.

Теоретическая и практическая значимость

Значимость исследовательской работы состоит в расширении знаний о патогенезе желчного камнеобразования у лиц пожилого и старческого возраста, а также способствуют более глубокому пониманию влияния состояния кишечной

микрофлоры и гормональных факторов на возникновение и прогрессировании желчнокаменной болезни.

Доказана необходимость углубленного изучения механизмов развития билиарного сладжа для своевременного воздействия на факторы риска ЖКБ. Подтверждена целесообразность проведения УЗИ с определением сократительной функции желчного пузыря.

Разработаны патогенетический подход к лечению начальной стадии ЖКБ, а также модели прогнозирования индексов литогенности желчи у пациентов пожилого и старческого возраста, способствующие повышению эффективности ранней диагностики ЖКТ и профилактике желчного камнеобразования.

Научно обоснованы рекомендации по практическому использованию сочетанной терапии УДХК и «ПробиоЛог».

Методология и методы исследования

Данная работа представляет собой исследование, включающее совокупность клинических (сбор анамнеза, физикальное обследование больного), лабораторных, инструментальных и статистических методов.

Объект исследования - пациенты с предкаменной стадией ЖКБ пожилого и старческого возраста. Предмет исследования - оценка клинико-функционального состояния гепатобилиарной системы (ГБС), состава кишечной микрофлоры и уровня гормонов крови у пациентов пожилого и старческого возраста в динамике комплексного лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. Начальная стадия ЖКБ в пожилом и старческом возрасте характеризуется стертостью болевого и диспепсического синдромов, билиарным сладжем, представленным эхонеоднорой желчью.

2. У пациентов пожилого и старческого возраста с предкаменной стадией ЖКБ распространены функциональные расстройства билиарных органов, сдвиг

химического и физико-коллоидного состава желчи, нарушение микрофлоры кишечника и уровня гормонов крови.

3. Предложенная методика прогнозирования литогенности желчи, основанная на выделении предикторов с помощью метода множественного дисперсионного и регрессионного анализа, дает возможность своевременно осуществлять диагностику ЖКБ и профилактику желчного камнеобразования.

4. Разработанная на основе проведенных исследований сочетанная терапия начальной стадии ЖКБ у пациентов пожилого и старческого возраста приводит к улучшению физического и химического состава желчи, функционального состояния ЖП, способствует восстановлению кишечного микробиоциноза и обладает выраженным терапевтическим эффектом.

Внедрение результатов исследования

Разработанные методы обследования и лечения начальной стадии ЖКБ у пациентов пожилого и старческого возраста внедрен в практику терапевтических отделений БУЗ УР «ГКБ №8 им. Однопозова И.Б. МЗ УР» города Ижевска, в учебный процесс студентов на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Связь работы с научными программами

Тема диссертации утверждена на заседании ученого совета лечебного факультета ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России 13.12.2016 (протокол №3).

Диссертационная работа выполнялась в рамках комплексной программы НИР, номер государственной регистрации темы: 121060900105-7.

Соответствие паспорту научной специальности

Диссертация представлена на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 3.1.18 - «внутренние болезни», соответствует 2-му и 4-му

пунктам Паспорта обсуждаемой специальности.

В работе представлена клинико-функциональная характеристика гепатобилиарной системы (ГБС), состава кишечной микрофлоры и гормональной регуляции у пациентов пожилого и старческого возраста с начальной стадией ЖКБ с использованием клинических, лабораторно-инструментальных методов исследования, сравнительная оценка терапевтической эффективности ПробиоЛог в составе сочетанной терапии пациентов пожилого и старческого возраста с начальной стадией ЖКБ и стандартного лечения.

Личный вклад автора в исследование

Личный вклад Глазыриной Н. Н. в исследование состоит в определении цели и задач, разработке методов их выполнения, проведении обследования пациентов. Автором осуществлен анализ и интерпретация полученных данных, выполнена статистическая обработка результатов. Подготовлены публикации по материалам работы и написана диссертация.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным клиническим материалом. В исследование включено 210 пациентов начальной стадии ЖКБ, из них 92 пациента пожилого и старческого возраста (группа наблюдения), 110 - в возрасте 25 - 59 лет, группу контроля составили 30 практически здоровых человек. Кроме этого использовался современный математический аппарат с применением пакета STATISTICA 10.0. Проведен математический анализ с помощью множественной регрессии, который позволил подтвердить достоверность полученных результатов.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на 12-й Международной научной гастроэнтерологической сессии НОГР «Санкт-Петербург - Гастросессия -2015» (11 - 12 ноября 2015г., Санкт-Петербург), 42-й научной сессии ЦНИИГ «Принципы доказательной медицины в клиническую практику» (2 - 3 марта 2016г., Москва), XXII Объединенной Российской Гастроэнтерологической Неделе

(3-5 октября 2016г., Москва), 13-й Международной научной гастроэнтерологической сессии НОГР «Санкт-Петербург - Гастросессия - 2016» и 8-м Санкт-Петербургском научно-медицинском форуме «Врач - Провизор -Пациент - 2016» (14 - 15 декабря 2016 г., Санкт-Петербург), XXII Международном Ежегодном конгрессе «Гепатология сегодня» (17 - 19 марта 2017 г., Москва), XIX Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2017» (15 - 17 мая 2017 г., Санкт-Петербург), 43-й научной сессии ЦНИИГ «От традиций к инновациям» (2 - 3 марта 2017 г., Москва), 44-й сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Персонализированная медицина в эпоху стандартов» (1 - 2 марта 2018 г., Москва), XXIV Международном Ежегодном конгрессе «Гепатология сегодня» (29 - 31 марта 2019 г., Москва).

По теме диссертации опубликовано 22 работы (из них одна монография, девять - опубликованных в рекомендуемых ВАК изданиях).

Структура и объем диссертации

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных материалу и методам исследования, результатам собственных исследований, обсуждению полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и списка литературы. Текст представлен на 175 страницах машинописного текста, иллюстрирован 33 таблицами, 35 рисунками, клиническими примерами. Список литературы включает 264 источников, в том числе 173 отечественных и 91 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, факторы риска и патогенез желчнокаменной болезни

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) - заболевание органов пищеварения, характеризующееся высокой степенью распространения. Ему подвержено практически все население планеты [24, 63]. ЖКБ обладает высоким уровнем распространения и стабильным количественным ростом заболеваемости даже в регионах с передовым медицинским обеспечением. При этом последствия болезни имеют ощутимое отрицательное воздействие на социальную активность и общее качество жизни. Это относит ЖКБ к группе заболеваний социально-экономического значения и делает патологию одной из наиболее актуальных и значимых проблем клинической гастроэнтерологии [24, 65, 101, 221, 249].

В разных странах частота обнаружения желчных камней - 10 - 15 % в среднем (среди взрослого населения) [95, 141, 179, 239, 226, 249]. Опираясь на мнения ряда авторов, можно говорить, что в России рассматриваемое заболевание выявляется у 5,3 - 40 % населения [43, 65, 128, 135]. В общей структуре болезней органов пищеварения доля ЖКБ постоянно растет. В Удмуртской Республике в период с 2008 по 2018 г. распространенность заболеваний ЖП и билиарного тракта в среднем составляет 19,92 ± 1,22 на 1000 населения. В России распространенность следующая: 20 % среди женщин, 10 % среди мужчин, около 5 % среди детского населения [65, 134].

Для ЖКБ характерно многостадийное протекание. Стоит отметить, что до наступления стадии непосредственно камнеобразования характерными являются такие процессы, как значительное изменение метаболизма, что также касается изменений физических и химических свойств секрета печени (предкаменная стадия) [24, 166, 167]. На предкаменной стадии, по данным УЗИ, изменения могут характеризоваться сгущением и повышением неоднородности желчи, различными вариантами билиарного сладжа (БС) [63, 158].

Анализ многочисленных исследований позволяет говорить, что частота обнаружения БС посредством ультразвуковой диагностики в обособленных популяциях варьируется в довольно широком диапазоне [18, 64, 94, 223]. Среди лиц, никогда не сталкивающихся с ЖКБ, она достигает 4 %; среди лиц с жалобами на пищеварение и функции органов пищеварительного тракта - 7 - 7,5 %; среди имеющих жалобы, являющихся типичными для билиарной диспепсии, - 24 - 74 % [64, 95, 155, 208, 223].

Процесс камнеобразования в билиарных путях достаточно длительный, но является обратимым при условии правильного определения факторов и условий, влияющих на образование и развитие камней.

Практически значимой считается современная отечественная классификация ЖКБ [63], представленная в ходе III Съезда общества гастроэнтерологов 2002 г., и включает 4 стадии развития заболевания:

I стадия - начальная (предкаменная). Характерна густая желчь с неоднородностью структуры. Также именно во время данной стадии формируется БС;

II стадия - формирование конкрементов;

III стадия - хронический рецидивирующий калькулёзный холецисти;

IV стадия - развитие осложнений.

С практической позиции целесообразно выделять три основных варианта БС [63, 155]. Эхографическая картина индивидуальна для каждого варианта:

1. Микролитиаз - взвесь гиперэхогенных частиц (ВГЧ) в виде точечных, единичных или множественных смещаемых структур. Они не дают акустическую тень и выявляются при смене позиции тела пациента.

2. Замазкообразная желчь - эхонеоднородная желчь с наличием различной плотности сгустков (ЭЖС). Сгустки способны смещаться, не образуют акустическую тень, иногда проявляется эффект ослабления за сгустком.

3. Сочетание замазкообразной желчи (ЗЖ) с микролитами. Микролиты входят в структуру сгустка ЗЖ или находятся в полости ЖП.

Структура БС включает жидкие кристаллы моногидрата холестерина (ХС) или гранулы кальция билирубината и/или иных солей кальция в муцин-белковых вариациях. Она продуцируется слизистой оболочкой ЖП [13, 70, 152, 219]. Взвесь БС может содержать структуры размером 0,1 - 5,0 мм [18, 39, 82, 223].

Тот факт, что у некоторых людей с БС (порядка 10 - 20 % случаев ежегодно) образуются камни, позволяет рассматривать БС как начальную стадию болезни. Данные некоторых исследований позволяют говорить, что в 3 - 6 случаях из 10 характерной является исключительно персистенция БС, процессе исчезновения и повторного возникновения [17, 63].

Выделение предкаменной стадии ЖКБ по данным УЗИ имеет важное значение для клиники. Это обусловлено тем, что посредством использования лекарственных средств можно добиться предупреждения стадии образования камней [63].

Возникновение холестеринового холелитиаза обусловлено различными факторами и их сочетаниями [15, 65]. Факторы, способствующие образованию желчных камней, делятся на генетические, демографические, диетические и медицинские [35, 39, 197, 236].

Наследственная предрасположенность относится к наиболее классическим факторам риска развития ЖКБ [24, 54, 64, 211]. Согласно результатам исследования И.В. Евсеевой, частота развития калькулёзного холецистита у членов семьи пациентов с желчекаменной болезнью составила 8,5 %, тогда как у здоровых людей данная цифра равнялась 2,2 % (р < 0,01) [48]. В структуре семейных связей с предрасположенностью по материнской линии данная патология обнаруживается чаще, нежели по отцовской линии [24].

У людей нарушение метаболизма ХС связано с полиморфизмом аполипопротеина-Е [53, 146], генетически детерминированного и определяющего характер изменений в обмене ХС. Установлено, что различия в метаболизме ХС при различных фенотипах аполипопротеина-Е влияют на желчную секрецию холестерина, а также его стабильность в желчи.

Женский пол считают одним из самых значимых факторов риска потенциального желчного камнеобразования [24, 55, 65, 206, 236]. Об этом

свидетельствует тот факт, что во всём мире женщины страдают от данной патологии чаще мужчин в 2 - 4 раза, а у американских индейцев была выявлена даже 7-кратная разница [24, 54]. Пик образования конкрементов у женщин приходится на репродуктивный период, а беременность служит своего рода «толчком» патологических процессов в желчевыводящей системе, что обусловлено увеличением уровня эстрогенов и прогестинов, что приводит к снижению сократительной функции желчного пузыря (СФЖП) и секреции желчных кислот (ЖК) [156, 162, 188, 225].

По данным всех статистик, холелитиаз диагностируется у женщин чаще, чем у мужчин (соотношение от 3:1 до 8:1 3:1[65], 6:1 [61], 8:1 [117]), причем при увеличении числа прожитых лет число пациентов с соответствующим диагнозом пропорционально увеличивается. После 70 лет их число приближается или превышает треть общего числа человек в популяции [41, 144, 189]. В нашей стране отношение числа пациентов женского пола к пациентам мужского пола составляет 5:1 [51]. Показатель заболеваемости ЖКБ на 1000 взрослого населения Удмуртской Республики составил 0,97 среди мужчин и 3,8 среди женщин в период 2005 - 2009 гг. Так, с рассматриваемым заболеванием сталкивается в общем случае каждая 3 - 4-я женщина и каждый 13 - 15-й мужчина, соотношение их в УР составляет порядка 5:1 [25], картина аналогична общероссийской.

Возраст - один из наиболее значимых факторов риска вероятного образования желчных камней. С учетом того, что по мере взросления происходит возрастание секреции ХС в желчь, а также уменьшение пула ЖК по причине снижения активности холестериновой 7-а-гидроксилазы, очевидной можно считать связь ЖКБ с возрастом пациентов [54, 61]. Стоит отметить, что со временем за счёт склеротических изменений в сосудистой системе происходит нарушение гемоперфузии ЖП, что постепенно способствует его дисфункции.

Доказана взаимосвязь ЖКБ и структуры питания. Так, регулярное потребление продуктов с высокой массовой долей животного жира, холестерина, рафинированных углеводов увеличивает насыщение желчи ХС [54, 65, 185, 230]. На развитие холелитиаза оказывает влияние острой пищи, дефицит витаминов

(в особенности витамина Е), а также пищевых волокон [23, 65, 175]. Недостаток последних, к примеру, приводит к затруднению кишечного транзита, что благоприятствует всасыванию вторичных ЖК, и это становится причиной повышения склонности желчи к образованию камней [61, 236, 257].

Следствием неправильного питания, переедания становится избыточный вес, являющийся немаловажным фактором риска развития камней в ЖП [23, 54, 57, 206]. Известно, что вероятность развития ЖКБ возрастает при увеличении степени ожирения, индекс массы тела (ИМТ), превышающий 35 единиц, увеличивает риск желчного камнеобразования в два десятка раз, независимо от пола [29, 61, 202]. Ожирение становится причиной ускоренного синтеза и экскреции ХС. При этом величина продуцируемого холестерина зависит от избытка массы тела (прямая зависимость) [65]. У страдающих патологическим ожирением IV степени в секрет печени вбрасывается втрое больше холестерина, чем у не страдающих ЖКБ, и в 2 раза больше, чем у пациентов с ЖКБ, но без диагностированного ожирения [39, 112, 211].

Голодание или парентеральное питание представляет собой другую крайность, имеющую негативные последствия [23, 206, 200]. Использование редуцированных низкокалорийных диет способствует образованию желчных конкрементов, по данным разных авторов, в 13 - 26 % [35, 39, 187] или в 25 - 58 % случаев [64]. В 60 - 100 % БС формируется у пациентов, длительно находящихся на парентеральном питании. Регресс БС наступает у всех пациентов через 4 недели при условии восстановления нормального приема пищи [35, 39, 64, 95].

Чаще, чем в популяции, БС отмечают у пациентов серповидноклеточной (8 - 18 %) и гемолитической анемией [39, 75], при повреждении спинного мозга [39, 64, 206], после трансплантации органов (2 - 67 %) [35]. После операций на желудке и кишечнике у 42% пациентов происходит формирование БС [64]. На фоне холестатического поражения печени, независимо от этиологического фактора, риск образования БС составляет 66 - 100 % случаев [35, 64, 214].

Часть лекарственных средств способна повышать риск формирования камней в желчном пузыре, что необходимо учитывать врачам при их назначении.

К числу литогенных лекарственных средств относят [35, 39, 152, 176, 233]: цефтриаксон, длительный прием октреоитида, препараты кальция, препараты, понижающие уровень липидов в крови (клофибрат), хронический прием морфия, эстрогенсодержащие препараты.

Условия, формирующие основу патогенеза желчных камней, представляются довольно сложными и не до конца изученными. В настоящее время ЖКБ рассматривается как многофакторное заболевание.

Выделяют четыре наиболее значимые группы факторов, влияющих на процесс образования холестериновых конкрементов [65]: перенасыщение желчи ХС; выпадение ХС в осадок с последующим образованием ядер кристаллизации; функциональная патология ЖП (изменённые механизмы сокращения, абсорбции, секреции); изменения в процессе циркуляции желчных кислот в кишечнике и печени. Патофизиологический процесс желчного камнеобразования можно разделить на три стадии: перенасыщение желчи ХС, кристаллизацию и рост. Основополагающей является первая стадия [61]. Перенасыщение желчи холестерином - это результат нарушения сложных биохимических реакций, главными из которых являются повышение активности гидрокси-метил-глутарил-коэнзим-А-редуктазы, что приводит к ускоренному синтезу ХС или снижению активности холестерин-7альфа-гидроксалазы, и становится причиной снижения темпов образования желчных кислот. Данные факторы представляют собой ключевые звенья патогенеза желчного камнеобразования [55, 64, 189].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Глазырина Наталья Николаевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абгаджава, Э.З. Сладж желчного пузыря. Рефлюкс-гастрит (аспекты патогенеза и современные методы терапии) дис. ... канд. мед. наук: 14.01.28 / Э.З. Абгаджава. - М., 2016. - 126 с.

2. Адаптация методики клиновидной дегидратации биологической жидкости в климатических условиях Самары / П.В. Борискин, А.В. Волова, А.А. Ляпина, Е.В. Березовская, Д.Л. Прибытков // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2017. - № 6 (30). - С. 133-135.

3. Актуальные вопросы проведения и оценки результатов водородных дыхательных тестов в положениях современных консенсусов / И.Л. Кляритская, В.В. Кривой, И.А. Иськова, Т.А. Цапяк // Крымский терапевтический журнал. - 2019. - № 2. - С. 5-17.

4. Алгоритм диагностики и лечения желчнокаменной болезни / Э.Я. Селезнева, Е.В. Быстровская, Ю.Н. Орлова, Е.С. Коричева, Т.А. Мечетина // РМЖ. - 2015. - № 13. - С. 730-737.

5. Аномалия развития билиарной системы (клинический случай) / О.В. Аронова, Н.Ю. Гурова, Е.Г. Бурдина, С.Г. Бурков, Л.Н. Анохина, О.Н Минушкин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2019. - № 2. -С. 77-79.

6. Антибиотики, пребиотики, пробиотики, метабиотики при избыточном бактериальном росте в тонкой кишке / Э.П. Яковенко, Н.А. Агафонова, А.В. Яковенко, А.Н. Иванов, И.П. Солуянова // Трудный пациент. - 2018. -Т. 16, № 4. - С. 16-22.

7. Ардатская, М.Д. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Современные методы диагностики и подходы к лечебной коррекции / М.Д. Ардатская // Медицинский совет. - 2016. - № 14. - С. 88-95.

8. Арсемурзаева, И.У. Проблема старения населения в социально-демографическом измерении / И.У. Арсемурзаева, Э.С. Абдулаева // Вестник современных исследований. - 2018. - № 7.1 (22). - С. 218-219.

9. Ахмедов, В.А. Ожирение и микробиота кишечника / В.А. Ахмедов, А.А. Голоктионова, А.С. Исаева // Лечащий врач. - 2019. - № 7. - С. 68.

10. Ахмедов, В.А. Современные представления о механизмах развития и тактике ведения больных желчнокаменной болезнью, ассоциированной с метаболическим синдромом / В.А. Ахмедов, О.В. Гаус // Медицинский алфавит. Серия: Практическая гастроэнтерология. - 2019. - Т. 2, № 13 (388). - С. 52-56.

11. Барышникова, Н.В. Диагностика синдрома избыточного бактериального роста и лактазной недостаточности с использованием водородного дыхательного теста / Н.В. Барышникова // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3, № Б. - С. 131-134.

12. Батюк, В.И. Современные принципы лечения пациентов с холедохолитиазом / В.И. Батюк, З.А. Дундаров // Актуальные проблемы медицины: материалы республиканской научно-практической конференции и 27-й итоговой научной сессии Гомельского государственного медицинского университета. - Гомель, 2018. - С. 71-73.

13. Билиарный сладж: всегда ли мы адекватно оцениваем его значение в формировании и прогрессировании желчнокаменной болезни? / Б.Х. Самедов, А.Я. Латышева, В.Б. Самедов, М.В. Хомич // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2012. - № 1. - С. 10-15.

14. Билиарные дисфункции. Эффективность спазмолитической терапии / Е.В. Степанова, И.Д. Лоранская, Л.Г. Ракитская, Л.Д. Мамедова // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 62-69.

15. Билиарный сладж как начальная стадия желчнокаменной болезни возможности терапии и профилактики / О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, О.А. Еременко, О.Ф. Шапошникова, М.С. Макарова // Медицинский совет. -2017. - № 5. - С. 65-69.

16. Билиарный сладж у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и метаболическим синдромом / С.С. Леденцова, А.В. Маньяков, П.В. Селиверстов, В.Г. Радченко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2016. - № 3-4. - С. М16Ь.

17. Билиарный сладж: возможности консервативной терапии / Н.А. Агафонова, Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко, А.Н. Иванов // Лечебное дело. -2016. - № 3. - С. 14-20.

18. Билиарный сладж: опыт терапии в реальной клинической практике / И.Б. Хлынов, Р.И. Акименко, И.А. Гурикова, М.Э. Лосева, О.Г. Марченко // Лечащий врач. - 2019. - № 4. - С. 80-83.

19. Блохина, И.Н. Дисбактериоз и его профилактика / И.Н. Блохина // Педиатрия. - 1981. - № 10. - С. 6-9.

20. Больные после удаления желчного пузыря. Всегда ли это постхолецистэктомический синдром? / О.Н. Минушкин, Л.В. Гусева, Е.Г. Бурдина, С.А.Васильченко, Н.Ю. Гурова, Т.Н. Кононова // Медицинский совет. - 2016. - № 14. - С. 122-128.

21. Бордин, Д.С. Рекомендации научного общества гастроэнтерологов России по диагностике и лечению желчнокаменной болезни / Д.С. Бордин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 4 - С. 114-123.

22. Броновец, И.Н. Дисбактериоз кишечника: диагностика, профилактика и лечение / И.Н. Броновец // Медицинские новости. - 2016. - № 11. - С. 56-58.

23. Вахрушев, Я.М. Желчнокаменная болезнь: эпидемиология, факторы риска, особенности клинического течения, профилактика / Я.М. Вахрушев, Н.А. Хохлачева // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - № 3 (29). - С. 30-35.

24. Вахрушев, Я.М. Значение морфометрического исследования желчи в ранней диагностике желчного камнеобразования / Я.М. Вахрушев // Архивъ внутренней медицины. - 2018. - № 8(6). - С. 458-463.

25. Вахрушев, Я.М. Психоэмоциональное состояние и вегетативный статус больных желчнокаменной болезнью / Я.М. Вахрушев, Н.А. Хохлачева, Н.Н. Сергеева // Терапевтический архив. - 2017. - Т 89, № 4. - С. 64-68.

26. Взаимосвязь желчнокаменной болезни и ишемической болезни сердца / А.В. Костырной, А. Аль-Сулами, Э.Я. Керимов, И.В. Каминский, У.Э. Мустафаева // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 4. -С. 123.

27. Вихрова, Т.В. Билиарный сладж и его клиническое значение: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Т.В. Вихрова. - М., 2003. - 115 с.

28. Влияние старения надпочечников на работу различных органов и систем / С.В. Булгакова, Е.В. Тренева, Н.О. Захарова, А.В. Николаева // Врач. -2020. - Т. 31, № 6. - С. 34-39.

29. Влияние степени выраженности метаболических нарушений на диаметр конкрементов в желчном пузыре: клиникоинструментальные и лабораторные данные / М.А. Осадчук, Н.В. Киреева, И.Н. Васильева, Е.Д. Миронова // Терапия. - 2019. - Т. 5, № 3 (29). - С. 55-59.

30. Возможности терапевтического лечения больных желчнокаменной болезнью / П.В. Селиверстов, Т.Э. Скворцова, С.И. Ситкин, В.Г. Радченко // Медицинский совет. - 2019. - № 14. - С. 44-51.

31. Возрастные и гендерные особенности липидного спектра крови городских жителей (по результатам кросс-секционного исследования) / С.А Уразгильдеева, М.Ю. Нижегородцев, П.С. Садовников, А.Ю. Ольховик, Д.Ю. Нохрин, М.В. Музалевская, И.В. Шугурова, Д.Г. Маленковская,

A.В. Трегубов, В.С. Гуревич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2017. - № 13 (5). - С. 637-644.

32. Вологжанина, Л.Г. Клинико-эпидемиологические характеристики билиарного сладжа и эффективность его медикаментозной коррекции / Л.Г. Вологжанина, О.А. Игумнова // Уральский медицинский журнал эндоскопия и гастроэнтерология. - 2019. - № 11 (179). - С. 138-141.

33. Володин, Н.Н. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека / Н.Н. Володин, Л.И. Кафарская, В.М. Коршунов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - № 5. - С. 98-104.

34. Вялов, С.С. Желчнокаменная болезнь: правильная тактика - залог успешного литолиза / С.С. Вялов // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2017. - № 2. - С. 77-82.

35. Гирса, В.Н. Билиарный сладж: клиническое значение и диагностика /

B.Н. Гирса, Л.М. Немцов // Вестник ВГМУ. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 19-26.

36. Гирфанова, Л.Г. Холестероз желчного пузыря и системный атеросклероз: патогенетические параллели / Л.Г. Гирфанова, О.В. Хлынова, Л.М. Василец // Современный мир, актуальные вопросы биоэтики, молекулярной и персонализированной медицины: сборник материалов Международного евроазиатского конгресса по вопросам биоэтики, молекулярной и персонализированной медицины Biomed-inn-2019. - Пермь: Пермский национальный исследовательский политехнический университет, 2019. - С. 50-56.

37. Голованова, Е.В. Синдром билиарной боли у пожилых / Е.В. Голованова // Клиническая геронтология. - 2020. - Т. 26, № 3-4. - С. 43-49.

38. Горбунов, А.Ю. Оценка липидного спектра крови и желчи при консервативной терапии желчнокаменной болезни / А.Ю. Горбунов, Е.В. Сучкова // Дневник казанской медицинской школы. - 2016. - № 2 (12). - С. 14-17.

39. Григорьева, И.Н. Билиарный сладж / И.Н. Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, № 3. -С. 32-37.

40. Гриневич, В.Б. Физиологические эффекты желчных кислот /

B.Б. Гриневич, Е.И. Сас // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2017. - № 2. - С. 87-91.

41. Грищенко, Е.Б. Терапия желчнокаменной болезни: трудности и перспективы / Е.Б. Грищенко // Consilium Medicum. - 2018. - Т 20, № 8. -

C. 42-52.

42. Гусева, Л.В. Рецидивирующие абдоминальные боли после удаления желчного пузыря / Л.В. Гусева, Е.Г. Бурдина // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2017. - № 3. - С. 112-119.

43. Диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения / В.А. Максимов, К.К. Далидович, А.Г. Куликов, А.Л. Чернышов, В.А. Неронов. - М.: Изд-во «АдамантЪ», 2016. - 848 с.

44. Дисбиоз кишечника и атерогенная дислипидемия / Н.Г. Самсонова, Л.А. Звенигородская, Е.А. Черкашова, Л.Б. Лазебник // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 3. - С. 88-94.

45. Диспансерное наблюдение пациентов с желчнокаменной болезнью: монография / Я.М. Вахрушев, Н.А. Хохлачева, Н.Н. Глазырина, А.В. Быстрова. -Ижевск: Шелест, 2019. - 144 с.

46. Драпкина, О.М. Кишечная микробиота и ожирение. Патогенетические взаимосвязи и пути нормализации кишечной микрофлоры / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева // Терапевтический архив. - 2016. - № 9. - С. 135-140.

47. Дудко, К.Ю. Демографическое старение населения в России: основные факторы, особенности и последствия / К.Ю. Дудко, А.И. Щербаков // Научные исследования и разработки. Экономика. - 2016. - Т. 4, № 2. - С. 22-27.

48. Евсеева, И.В. Установление в условиях поликлиники риска развития холецистита / И.В. Евсеева // Терапевтический архив. - 1994. - Т. 66, № 1. - С. 67-70.

49. Еремина, Е.Ю. Клинические варианты билиарной патологии / Е.Ю. Еремина // Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 1, № 5 (268). - С. 25-31.

50. Ермаков, В.В. Функционально-морфологическое обоснование возрастных особенностей клинического течения желчнокаменной болезни: дис... канд. мед. наук: 14.00.05 / В.В. Ермаков. - СПб., 2004. - 118 с.

51. Желчекаменная болезнь: учебно-методическое пособие / под редакцией заведующего кафедрой хирургических болезней № 2 педиатрического факультета РНИМУ, доктора медицинских наук, профессора А.А. Щеголева. -М.: РНИМУ, 2015. - 35 с.

52. Желчнокаменная болезнь. Мультидисциплинарный подход к решению проблемы (обзор) / М.А. Бурцева, А.А. Яшнов, О.Г. Коновалова, Ю.С. Ханина // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2020. - № 8. - С. 147-151.

53. Желчнокаменная болезнь: результаты собственных 20-летних исследований (часть 1: эпидемиология, липиды крови и желчи, полиморфизм аполипопротеина Е) / И.Н. Григорьева, Ю.И. Рагино, Е.В. Шахтшнейдер, А.Н. Рябиков, Е.Г. Веревкин, М.И. Воевода // Дневник казанской медицинской школы. - 2016. - № 2 (12). - С. 18-23.

54. Желчнокаменная болезнь: результаты собственных 20-летних исследований (часть 2: качество жизни) / И.Н. Григорьева, Т.И. Романова, А.Ю. Ямлиханова, Е.В. Логвиненко, Л.В. Щербакова //Дневник казанской медицинской школы. - 2016. - № 3 (13). - С. 35-39.

55. Желчнокаменная болезнь: современные представления об этиологии и патогенезе / С.Г. Дорофеева, Е.Н. Конопля, О.В. Мансимова, А.Н. Шелухина, О.С. Анюшонков // Интегративные тенденции в медицине и образовании. - 2020. - Т. 2. - С. 21-25.

56. Желчнокаменная болезнь: учебное пособие / Н.И. Глушков, Г.М. Горбунов, М.Б. Кветный, Ю.А.Пахмутова, Д.Х. Аминов. - СПб.: Изд-во Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, 2016. - Ч. 1. - С. 44.

57. Заболевания билиарной системы у пациентов с повышенным весом / А.А. Вахненко, В.П. Скурихина, Е.В. Масальская, Н.Р. Долбня, А.И. Данилова, Н.Н. Скурихина, В.В. Батаева // Якутский медицинский журнал. - 2015. -№ 4 (52). - С. 16-18.

58. Звенигородская, Л.А. Лечение неалкогольной жировой болезни печени / Л.А. Звенигородская, Т.В. Нилова // ДОКТОР.РУ. - 2015. - № 2-2 (103). -С. 19-19a.

59. Зигангирова, Т.И. Характеристика пациентов с желчнокаменной болезнью по возрасту и полу / Т.И. Зигангирова, И.Х. Сагдиев, Т.В. Ямщикова // Modern Science. - 2020. - № 12-2. - С. 97-100.

60. Иванов, Л.Н. Дисохолеретические и дисхолерекинетические факторы развития холестеринового холелитиаза / Л.Н. Иванов, М.Л. Колотилова, Н.В. Алексеева // Научные исследования и разработки в эпоху глобализации: сборник статей международной научно-практической конференции. - 2017. - С. 183-189.

61. Иванченкова, Р.А. Желчнокаменная болезнь и холестероз желчного пузыря: разные заболевания или различные проявления единого процесса? / Р.А. Иванченкова, Е.Р. Атькова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 4. - С. 92-97.

62. Изменения кишечной микрофлоры, ассоциированные с возрастом и образом жизни / Л.В. Егшатян, О.Н. Ткачева, Л.И. Кафарская, А.Н. Шкопоров, А.В. Тяхт // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т. 12, № 2. - С. 3-9.

63. Ильченко, А.А. 10 лет классификации ЖКБ (ЦНИИГ): основные итоги научно-практического применения /А.А. Ильченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 4. - С. 3-10.

64. Ильченко, А.А. Билиарный сладж: причины формирования, диагностика и лечение / А. А. Ильченко // Consilium Medicum. - 2012. -№ 2. - С. 18-21.

65. Ильченко, А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: руководство для врачей / А.А. Ильченко. - М.: МИА, 2011. - 880 с.

66. Ильченко, А.А. Желчные кислоты в норме и при патологии / А.А. Ильченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. -№ 4. - С. 3-13.

67. Ильченко, И.А. Значение билиарных дисфункций в патогенезе желчнокаменной болезни / И.А. Ильченко, О.В. Делюкина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 7. - С. 70-78.

68. Интестинальные механизмы в нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот при желчнокаменной болезни / Я.М. Вахрушев, А.П. Лукашевич, А.Ю. Горбунов, И.А. Пенкина // Вестник РАМН. - 2017. - Т. 72, № 2. - С. 105-111.

69. Инюткина, Н.В. Морфология желчи при возврастных патофизиологических изменениях желчевыводящих путей: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.53 / Н.В. Инюткина. - М., 2002. - 110 с.

70. Исследование химического состава и растворимости холестериновых камней разного поколения / Ф.А. Ахмедов, Х.Ш. Джураев, Н.Н. Забиров, А.А. Саидов, Д.А. Пирматова // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2016. - № 1. - С. 10-13.

71. Кишкун, А.А. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие / А.А. Кишкун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1000 с.

72. Клиническая лабораторная диагностика: учебник / под ред. В.В. Долгова; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования». - М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2016. - 668 с.

73. Клинические критерии диагностики микрохолелитиаза / А.Ф. Шульга, Л.В. Поташов, Н.П. Емельянова, А.В. Стеблецова // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2016. - Т. 11, № 2. -С. 935-937.

74. Клинические рекомендации: запоры у взрослых / Л.Б. Лазебник, С.В. Туркина, М.Д. Ардатская, О.Д. Остроумова, Е.В. Голованова, И.А. Комиссаренко, Н.В. Корочанская, И.В. Козлова, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, С.В. Левченко, И.Д. Лоранская, Е.И. Ткаченко, С.И. Ситкин, И.Г. Бакулин, Н.В. Бакулина, К.А. Шемеровский // Терапия. - 2020. - Т. 6, № 4 (38). - С. 77-101.

75. Клиническое значение билиарного сладжа как предкаменной стадии желчнокаменной болезни / И.В. Маев, Ю.С. Гуленченко, Д.Т. Дичева, Д.Н. Андреев, И.Ю. Гуртовенко // Consilium Medicum. -2013. - № 8. - С. 44-47.

76. Костюкевич, О.И. Роль кишечной микробиоты в развитии заболеваний печени и желчевыводящих путей / О.И. Костюкевич, Н.А. Былова, А.С. Симбирцева // РМЖ. - 2016. - № 11. - С. 713-720.

77. Котрова, А.Д. Микробиота кишечника и энтерогепатическая циркуляция желчных кислот / А.Д. Котрова, К.А. Саладин, А.Н. Шишкин // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. -2020. - Т. 15, № 1. - С. 553-559.

78. Кристаллооптические структуры желчи при хроническом бескаменном холецистите / Л.В. Савина, О.В. Кокуева, Е.С. Голованова, Г.В. Кадыгроб // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. -№ 5. - С. 59-62.

79. Кузьмичев, В.Л. Перспективы консервативной литотриптической терапии желчнокаменной болезни при снижении сократительной способности желчного пузыря / В.Л. Кузьмичев, В.И. Педь // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2003. - № 5. - С. 150.

80. Лазебник, Л.Б. Основная проблема гериатрии - множественность болезней у пожилого больного / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Конев, Л.И. Ефремов // Клиническая геронтология. - 2019. - Т. 25, № 1-2. - С. 4-9.

81. Лапароскопическая холецистэктомия - отдаленные результаты / А.В. Костырной, Э.Я. Керимов, А.В. Косенко, Э.Б. Усеинов, Э.Э. Керимов // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 6.

82. Лейшнер, У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей / У. Лейшнер. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 264 с.

83. Лечебная тактика при сочетанных функциональных расстройствах кишечника и желчевыводящей системы / О.И. Иванова, Г.А. Елизаветина, О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская // Эффективная фармакотерапия. - 2015. -№ 37. - С. 6-11.

84. Лиманов, Ю.Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. - Томск: БТТ, 2004. - 394 с.

85. Лукашевич, А.П. Особенности нарушений функционального состояния кишечника при желчнокаменной болезни и возможности их коррекции: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / А.П. Лукашевич. - Пермь, 2018. - 165 с.

86. Максимов, В.А. Функциональные расстройства желчного пузыря, сфинктера Одди и билиарная недостаточность / В.А. Максимов // Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 2, № 12 (275). - С. 21-25.

87. Матлубов, М.М. Оптимизация обезболивания у пожилых больных сопутствующей сердечно-сосудистой патологией при холецистэктомии (обзор литературы) / М.М. Матлубов, Э.Г. Хамдамова, Ф.А.У. Бобоев // Достижения науки и образования. - 2020. - № 4 (58). - С. 39-44.

88. Механизмы нарушений моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря и их значение в развитии холелитиаза / Я.М. Вахрушев,

Н.А. Хохлачева, П.С. Михеева, Е.В. Сучкова // Архивъ внутренней медицины. -2018. - Т. 8, № 1 (39). - С. 53-58.

89. Мехтиев, С.Н. Желчнокаменная болезнь и неалкогольная жировая болезнь печени: сочетание и прогноз / С.Н. Мехтиев, О.А. Мехтиева // Лечащий врач. - 2017. - № 3. - С. 77-83.

90. Мечетина, Т.А. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке после холецистэктомии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.28 / Т.А. Мечетина. -М., 2011. - 134 с.

91. Микробиота желчного пузыря у пациентов с желчнокаменной болезнью / В.И. Симаненков, А.Н. Суворов, С.В.Тихонов, Е.И. Ермоленко, В.Д. Декканова, А.Е. Гончаров, П.В. Ткачев, Н.В. Бакулина // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2020. - Т. 12, № 1. - С. 37-44.

92. Микробиоценоз желчного пузыря при различных вариантах течения желчнокаменной болезни / А.А. Яшнов, О.Г. Коновалова, Н.Б. Яшнова, Т.А. Токмакова, Е.А. Матузова // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2018. -№ 8. - С. 183-187.

93. Микробиоценозы верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне билиарной патологии / Г.С. Джулай, Е.С. Михайлова, Т.Е. Джулай, А.М. Самоукина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 6 (142). - С. 9-14.

94. Минушкин, О.Н. Билиарный сладж. Эпидемиология, факторы риска, формирование, диагностика, лечебные подходы / О.Н. Минушкин, Е.Г. Бурдина, Е.В. Новоженова // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 2, № 19 (316). - С. 5-8.

95. Минушкин, О.Н. Билиарный сладж: решенные и нерешенные вопросы / О.Н. Минушкин, Е.Г. Бурдина, Е.В. Новоженова // Медицинский совет. - 2018. -№ 14. - С. 90-96.

96. Мирошниченко, В.П. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко, Л.П. Громашевская, М.Г. Касаткина // Лабораторное дело. - 1978. - № 3. - С. 149-153.

97. Митушева, Э.И. Бактериологическое исследование желчи, полученной эндоскопическим методом, у больных с удалённым желчным пузырём / Э.И. Митушева, Р.Г. Сайфутдинов, Р.Ш. Шаймарданов // Дневник казанской медицинской школы. - 2016. - № 4 (14) - С. 13-16.

98. Моложавая, О.С. Влияние физиологического старения организма на микрофлору желудочно-кишечного тракта / О.С. Моложавая, Т.В. Ивахнюк, А.Н. Макаренко // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! стоматолопчно! академп. - 2016. - № 1 (53). - С. 304-313.

99. Мусаев, У.С. Клинические проявления желчнокаменной болезни у больных пожилого и старческого возраста и в возрасте до 50 лет / У.С. Мусаев, А.С. Токтосунов, М.Ч. Алымкулов // Известия вузов (Кыргызстан). -

2015. - № 2. - С. 78-79.

100. Назаров, З.Н. Мини-инвазивные вмешательства в лечении желчнокаменной болезни у больных пожилого и старческого возраста (обзор литературы) / З.Н. Назаров, Д.Б. Юсупалиева, Ю.М. Тилавова // International scientific review of the problems of natural sciences and medicine. - 2019. - С. 115-123.

101. Никитин, И.Г. Желчнокаменная болезнь: эпидемиологические данные, ключевые аспекты патогенеза и коморбидности, актуальные терапевтические мишени / И.Г. Никитин, А.В. Волнухин // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2020. -№ 5. - С. 290-296.

102. Ничипор, Е.А. Лучевая диагностика некоторых заболеваний желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков / Е.А. Ничипор, Н.С. Серова // REJR. - 2016. - № 6 (2). - С. 80-90.

103. Новоженова, Е.В. Билиарный сладж: факторы риска, диагностика, лечение, прогноз: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Е.В. Новоженова. - М.,

2016. - 142 с.

104. О роли нейрогормональных регуляторных факторов в формировании литогенной желчи / Я.М. Вахрушев, Н.А. Хохлачева, Н.Н. Глазырина, П.С. Михеева // Материалы к 44-й сессии ЦНИИ гастроэнтерологии «Персонализированная медицина в эпоху стандартов». - Доказательная гастроэнтерология. - 2018. - Т. 7, № 1. - С. 80.

105. Ожирение и стресс: эндокринные и социальные аспекты проблемы в современном российском обществе / Н.В. Мазурина, И.В. Лескова, Е.А. Трошина, О.В. Логвинова, Л.В. Адамская, В.Я. Красниковский // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 18-24.

106. Онучина, Е.В. Гериатрические аспекты желчнокаменной болезни / Е.В. Онучина // Материалы научно-практической конференции для врачей, прошедшей в рамках Международной выставки «СИБЗДРАВООХРАНЕНИЕ-2006». - 2006. - С. 19-25.

107. Опыт малоинвазивного хирургического лечения желчекаменной болезни / Н.И. Глушков, А.В. Скородумов, М.Г. Сафин, А.В. Андрусенко, М.Б. Кветный, А.В. Перцев, Д.Х. Аминов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2016. - Т. 8, № 1. - С. 92-96.

108. Осложнения желчнокаменной болезни (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение): методические рекомендации / В.Ф. Сухарев, Ю.Н. Ульянов, Э.Г. Цветков, А.В. Крадёнов, В.И. Иванов, А.М. Попов, Ю.Н. Соколов; под ред. проф. В. Е. Парфенова. - СПб.: Стикс, 2018. - 24 с.

109. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / А.А. Сагдатова, Ш.З. Загидуллин, Э.Ф. Аглетдинов, Н.И. Коваленко, Т.М. Зиганшин, В.Г. Верзаков, Б.М. Гарифуллин // Современные проблемы науки и образования. -2015. - № 1-1. - С. 1379.

110. Основы клинической лабораторной диагностики: учебное пособие / А.Ю. Горбунов, Н.А. Хохлачева, Е.В. Сучкова [и др.]. - 2-е изд. испр. и доп. -Ижевск, 2019. - 185 с.

111. Особенности клинико-вегетативных изменений у пациентов с желчнокаменной болезнью до и после холецистэктомии на амбулаторном этапе реабилитации / А.П. Рубан, А.Д. Багмет, Т.В. Таютина, В.Н. Егоров // Курортная медицина. - 2017. - № 4. - С. 96-99.

112. Особенности течения и лечения желчнокаменной болезни у пациентов с ожирением / Я.Д. Конаков, Г.М. Гарибова, В.Г. Алиев,

Б.Д. Грачев // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы 75-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ с международным участием. - Н. Новгород, 2017. -С. 158-159.

113. Отдалённые результаты после холецистэктомии из мини-доступа у пациентов пожилого и старческого возрастов / А.М. Сафаров, Б.Д. Бобоев, Д.А. Абдуллоев, Р.С. Рахимов, Х.Б. Кулматов, Л.А. Гуломов // Здравоохранение Таджикистана. - 2016. - № 4 (331). - С. 47-51.

114. Павелец, К. В. Современный подход к лечению холедохолитиаза / К.В. Павелец, Д.В. Гацко, Д. С. Русанов // Медицина: теория и практика. - 2018. -Т. 3, № 3. - С. 27-33.

115. Пат. Яи 2009101524 А Рос. Федерация: МПК А61К 31/185 (2006.01). Способ лечения больных с дисбактериозом кишечника / В.Г. Радченко, С.И. Ситкин, П.В. Селиверстов: заявитель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». - 2009101524/14; заявл. 19.01.2009; опубл. 27.07.2012. - 1 с.

116. Патология билиарного тракта у лиц пожилого возраста с позиций системного подхода. Принципы терапии / А. И. Пальцев, А.А. Еремина, Е.Н. Горбунова, И.В. Шарапов, М.Н. Торгашов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - №4. - С. 48-54.

117. Петухов, В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В.А. Петухов. - М.: Веди, 2003. - 125 с.

118. Петухов, В.А. Пропедевтика лучевых методов исследования желчного пузыря / В.А. Петухов, Д.А. Чуриков // Российские медицинские вести. - 2015. -Т. 20, № 2. - С. 27-35.

119. Плотникова, Е.Ю. Урсодезоксихолевая кислота в лечении заболеваний билиарного тракта / Е.Ю. Плотникова, А.С. Сухих // Справочник поликлинического врача. - 2018. - № 3. - С. 46-52.

120. Погосян, Г.А. Гериатрический аспект хирургического лечения осложнений желчнокаменной болезни / Г.А. Погосян, А.З. Вафин,

A.Н. Айдемиров // Актуальные вопросы современной медицины и гериатрии. материалы VII Межрегиональной научно-практической гериатрической конференции врачей первичного звена здравоохранения Северо-Кавказского федерального округа, I Межрегиональной научно-практической гериатрической конференции врачей первичного звена здравоохранения Республики Крым. -Симферополь, 2016. - С. 202-205.

121. Подолужный, В.И. Осложнения желчнокаменной болезни: монография / В.И. Подолужный, Н.В. Заруцкая, И.А. Радионов. - Кемерово: ПОЛИГРАФ, 2016. - 156 с.

122. Полунина, Т.Е Микробиота и заболевания печени / Т.Е. Полунина // Лечащий врач. - 2018. - № 8. - С. 7-14.

123. Полунина, Т.Е. Терапевтические подходы к лечению холестатических заболеваний печени / Т.Е. Полунина // Терапия. - 2019. - Т. 5, № 3 (29) -С. 99-108.

124. Прогнозирование развития желчнокаменной болезни у пациентов с патологией гепатобилиарной системы / А.П. Лукашевич, Е.В. Сучкова, Н.А. Хохлачева, А.Ю. Горбунов // Практическая медицина. - 2015. -№ 7 (92). - С. 115-119.

125. Прохоренко, И.О. Типы личности и соматическая патология у лиц старшей возрастной группы / И.О. Прохоренко, О.С. Сергеев,

B.Н. Германова // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. - 2017. - № 2 (26). - С. 104-110.

126. Рединова, Т.Л. Кариес зубов / Т.Л. Рединова. - Ижевск, 2009. - С. 96.

127. Резолюция экспертного совета «Диагностика и лечение больных со сладжем в желчном пузыре» / В.Т. Ивашкин, А.В. Охлобыстин, Д.С. Бордин, М.Ф. Осипенко, Э.Я. Селезнева, Ю.О. Шульпекова, С.Р. Абдулхаков, О.П. Алексеева, И.Г. Бакулин, Л.Г. Вологжанина, В.Б. Гриневич, Н.В. Бакулина, Т.А. Колесова, Н.В. Корочанская, И.В. Путинцева, А.С. Сарсенбаева, Н.С. Язенок // Российский

журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 6. - С. 127-134.

128. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Е.К. Баранская, А.В. Охлобыстин, Ю.О. Шульпекова, А.С. Трухманов, А.А. Шептулин, Т.Л. Лапина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - № 3. - С. 64-80.

129. Роль короткоцепочечных жирных кислот в оценке состояния микробиоценоза кишечника и его коррекции у пациентов с НАЖБП различных стадий / М.Д. Ардатская, Г.В. Гарушьян, Р.П. Мойсак, Т.Б. Топчий // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 1 (161). -С. 106-116.

130. Роль микрофлоры кишечника в развитии желчнокаменной болезни (обзор литературы) / Н.А. Хохлачева, Н.Н. Глазырина, А.П. Лукашевич, Я.М. Вахрушев, Т.С. Косарева // Архивъ внутренней медицины. - 2020. -№ 10 (1). - С. 31-37.

131. Роль персистирующей условно-патогенной микрофлоры кишечника при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы / А.В. Валышев, С.В. Фомичева, Ф.Г. Гульмутдинова, А.А. Третьяков, О.В. Бухарин // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. -1997. - № 4. - С. 87-88.

132. Рукосуева, Т.В. Микробиологический аспект желчнокаменной болезни и ее осложнений воспалительного характера / Т.В. Рукосуева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 4-2. - С. 325-330.

133. Рукосуева, Т.В. Особенности микрофлоры при воспалительных процессах желчевыводящих путей у больных желчнокаменной болезнью: автореф. дис. ... канд. биолог. наук: 03.02.03 / Т.В. Рукосуева. - Иркутск, 2012. - 24 с.

134. Сабиров, М.А. Билиарный сладж как начальная форма желчнокаменной болезни у детей (обзор литературы) / М.А. Сабиров // Сборник докладов студентов, аспирантов и профессорско-преподавательского состава.

По результатам XVIII Международной научной медицинской конференции «Современные медицинские исследования», 19 марта 2018 г. - С. 17-23.

135. Сайфутдинов, Р.Г. Желчные кислоты крови и заболевания внутренних органов / Р.Г. Сайфутдинов, З.Ш. Миннуллина, К.С. Гусева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: материалы конференции. - 2018. - № 2. -С. 95-95Ь.

136. Селезнева, Э.Я. Коррекция функционального билиарного расстройства -реальная профилактика холелитиаза / Э.Я. Селезнева // Фарматека. - 2019. - Т. 26, № 2. - С. 93-96.

137. Селиванова, Г.Б Функциональные расстройства билиарного тракта в клинической практике: современные аспекты диагностики и тактики ведения пациента / Г.Б. Селиванова, Н.Г. Потешкина // Лечебное дело. - 2017. - № 3. -С. 11-17.

138. Серова, Е.В. Оптимизация методов диагностики и лечения холелитиаза до и после холецистэктомии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук 14.01.17 / Е.В. Серова. - Красноярск, 2017. - С. 22.

139. Синдром избыточного бактериального роста в клинической практике / Т.Б. Топчий, О.Н. Минушкин, Ю.С. Скибина, А.Е. Евсиков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 3 (139). - С. 71-78.

140. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: клиническое значение, критерии диагностики и терапевтическая тактика / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Д.Н. Андреев, Н.Ю. Ивашкина / Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2016. - № 3 (16) - С. 118-125.

141. Скворцов, В.В. Диагностика и лечение желчнокаменной болезни / В.В. Скворцов, У.А. Халилова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2018. - № 157(9). - С. 142-150.

142. Скворцова, Т.Э. Клинико-патогенетические особенности диагностики и лечения желчнокаменной болезни у больных с нарушениями двигательной функции и микробиоценоза кишечника: автореф. дис. ... канд. мед. наук 14.00.47 / Т.Э. Скворцова. - СПб., 2007. - 24 с.

143. Снова о клинических «масках» желчнокаменной болезни / Н.Б. Губергриц, Н.В. Беляева, А.Е. Клочков, Г.М. Лукашевич, П.Г. Фоменко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2018. - № 3. - С. 73-80.

144. Современные лечебно-диагностические подходы при сложных формах холедохолитиаза / С.Г. Шаповальянц, Е.Д. Федоров, Д.А. Фрейдович, В.С. Веселова // Московский хирургический журнал. - 2018. - № 3 (61). - С. 144.

145. Современные подходы к терапии пациентов с билиарным сладжем: как подобрать оптимальную схему? / Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко, А.Н. Иванов [и др.] // Медицинский алфавит. Серия: Практическая гастроэнтерология. - 2019. - Т. 1, № 6 (381). - С. 5-12.

146. Современные представления об этиопатогенезе желчнокаменной болезни / И.П. Парфенов, М.А. Зорбасов, А.Л. Ярош, А.А. Карпачев, А.В. Солошенко // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - Т. 15, № 16 (111). - С. 27-32.

147. Сонографические и гендерные особенности заболевания гепатобилиарной системы по данным ультразвуковых исследований / Е.А. Топчий, В.В. Опрышко, А.В. Филиппов, А.А. Савин // Сборник статей по материалам II Международной заочной научно-практической конференции. «Научный форум: медицина, биология и химия». - 2016. - С. 43-49.

148. Состояние и возможности исследования анатомического строения илеоцекальной области / А.Н. Шепелев, О.Б. Дронова, И.И. Каган, И.Н. Фатеев // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1 (4). - С. 859-862.

149. Состояние микробиоценозов желудочно-кишечного тракта жителей города в пожилом и старческом возрасте / Д.Д. Меньшиков, Е.Д. Меньшикова, Т.В. Черненькая, М.А. Годков // Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 4, № 23 (286). - С. 10-15.

150. Сравнительная эффективность препаратов урсодезоксихолевой кислоты в лечении билиарного сладжа / Л.И. Буторова, М.Д. Ардатская, М.А. Осадчук, А.Э. Дробышева, Е.А. Загребина, Н.Г. Кадникова, М.А. Калашникова, Е.И. Лукьянова, Л.Н. Павлова, Р.Г. Плавник, Е.В. Саютина, Т.Б. Топчий,

С.Н. Трунова, Е.М. Туаева, Н.Ю. Шустова // Терапевтический архив. - 2020. -Т. 92, № 8. - С. 60-65.

151. Стяжкина, С.Н. Изучение сочетания желчнокаменной болезни с другими хроническими заболеваниями / С.Н. Стяжкина, Е.Ю. Вареник, А.О. Зеленина // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - № 2. - С. 9.

152. Суворова, Е.И. Методы анализа химического и фазового состава желчных камней / Е.И. Суворова, В.В. Пантюшев, А.Э. Волошин // Кристаллография. - 2017. - Т. 62, № 6. - С. 853-869.

153. Ткачева, О. Н. Гериатрия / О.Н. Ткачева, Е.В. Фролова, Н.Н. Яхно. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 608 с.

154. Толкушина, Л.В. Аутофлора кишечника у пожилых и людей старческого возраста, проживающих в крупном промышленном городе: дис... канд. мед. наук: 03.00.07 / Л.В. Тонкушина. - Волгоград, 2009. - 131 с.

155. Топчий, Н.В. Холелитиаз и билиарный сладж: современный взгляд на проблему: учебное пособие для врачей-гастроэнтерологов, терапевтов, врачей общей практики / Н.В. Топчий, А.С. Топорков. - М.: ММУ им. И.М. Сеченова, 2011. - 48 с.

156. Трифонова, Э.В. Сократительная функция желчного пузыря у больных желчнокаменной болезнью / Э.В. Трифонова // Дневник казанской медицинской школы. - 2016. - № 3 (13). - С. 40-44.

157. Ультразвуковое исследование в клинике внутренних болезней: учебное пособие / Н.Б. Бабошина, В.В. Болдырев, Н.С. Игнашин, Н.С. Ищенко и др.; под ред. О.Н. Минушкина. - М., 1987. - С. 4-44.

158. Ультразвуковое исследование желчного пузыря в норме и патологии / А.А. Опарин, А.Г. Опарин, Н.В. Лаврова, А.Е. Новохатняя // Схщноевропейський журнал внутршньо!' та с1мейно1 медицини. - 2017. - № 2. - С. 23-30.

159. Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологической практике / О.Н. Минушкин, А.А. Фролова, Т.С. Шиндина, О.Е. Кропова, Е.В. Михайлова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - № 1(1). - С. 18-22.

160. Урсодезоксихолевая кислота: взгляд терапевта / В.М. Махов, Л.Н. Угрюмова, А.А. Балахонов, З.А. Мамиева // Медицинский совет. - 2017. -№ 15. - С. 112-116.

161. Усмонов, Х.К. Желчнокаменная болезнь у пожилых людей / Х.К. Усмонов, С.З. Салахидинов, Э.И. Усмонов // Re-health Journal. - 2020. -№ 3. - С. 49-55.

162. Успенская, Ю.Б. Особенности патогенеза, диагностики и лечения желчнокаменной болезни при беременности / Ю.Б. Успенская, А.А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. -Т. 27, № 2. - С. 111-116.

163. Ханина, Ю.С. Взаимосвязь желчнокаменной болезни и патологии щитовидной железы / Ю.С. Ханина, О.Г. Коновалова, А.А. Яшнов // Малоинвазивные технологии в хирургии: сборник статей научно-практической межрегиональной конференции. - Чита, 2020. - С. 15-16.

164. Харисова, Н.М. Оценка поверхностно-активных и реологических свойств желчи у человека / Н.М.Харисова, А.Х. Абушахманова // Вестник КарГУ. -2012. - С. 59-68.

165. Хохлачева, Н.А. Возрастные и гендерные особенности развития желчнокаменной болезни / Н.А. Хохлачева, Н.Н. Сергеева, Я.М. Вахрушев // Архив внутренней медицины. - 2016. - № 1 (27). - С. 34-39.

166. Хохлачева, Н.А. Клинико-патогенетическое обоснование консервативной терапии больных ранней стадией желчнокаменной болезни: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.04 / Н.А. Хохлачева. - М., 2012. - 302 с.

167. Циммерман, Я.С. Гастроэнтерология: руководство / Я.С. Циммерман. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 816 с.

168. Циммерман, Я.С. Постхолецистэктомический синдром, его сущность, клинические проявления, диагностика и лечение / Я.С. Циммерман // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 8 (144). - С. 4-11.

169. Циммерман, Я.С. Учение о дисбиозе («дисбактериозе») кишечника: состояние проблемы и новые тенденции / Я.С. Циммерман // Клиническая

медицина. - 2017. - Т. 95, № 8. - С. 677-686. DOI: 10.18821/0023-2149-2017-95-8677-686

170. Цуканов, В.В. Современные аспекты лечения и профилактики холелитиаза / В.В. Цуканов, Ю.Л. Тонких, А.В. Васютин // Доктор.Ру. - 2017. -№ 2 (131). - С. 8-10.

171. Чередниченко, Т.С. Механизм образования камней в желчном пузыре и желчевыводящих путях и способы профилактики / Т.С. Чередниченко, Н.Д. Толстокорова // Актуальные вопросы и перспективы развития медицины: сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - 2017. - С. 49-51.

172. Черетаев, И.В. Изменение белкового и липидного метаболизма при желчнокаменной болезни / И.В. Черетаев, В.А. Никольская, А.В. Чайка // Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. - 2015. - № 2 (67). - С. 191-206.

173. Щербинина, М.Б Урсодезоксихолевая кислота при билиарной патологии: современные представления / М.Б. Щербинина // Современная гастроэнтерология. - 2019. - № 2 (106). - С. 46-52.

174. A double gallbladder with a common bile duct stone treated by lapa-roscopy accompanied by choledochoscopy via the cystic duct: A case report / Wei Yu, Huisheng Yuan, Shi Cheng, Ying Xing, Wenmao Yan // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2016. - № 12(6). - Р. 3521-3526.

175. Acalovshi, M. Cholesterol gallstones: from epidemiology to preventive / M. Acalovshi // Postgrad. Med. J. - 2007. - Vol.77. - P. 221-229.

176. Aithal, G.P. Drug-Induced Cholestasis: Mechanisms and Importance / G.P. Aithal, A.K. Daly // Biliary Disease / eds. G. Hirschfield, D. Adams, E. Liaskou. - 2017. - Р. 117-128.

177. Alemi, F. Gallstone Disease: Cholecystitis, Mirizzi Syndrome, Bouveret Syndrome, Gallstone Ileus / F. Alemi, N. Seiser, S. Ayloo // Surgical Clinics of North America. - 2019. - Vol. 99, iss. 2. - P. 231-244.

178. An observational study on the association of nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome with gall stone disease requiring cholecystectomy / F. Ahmed, Q. Baloch, Z.A. Memon, I. Ali // Annals of Medicine and Surgery. - 2017. -№ 17. - Р. 7-13.

179. Austin, R. Dosch Bile Metabolism and Lithogenesis: An Update / Austin R. Dosch, David K. Imagawa, Zeljka Jutric // Surgical Clinics of North America. - 2019. - Vol. 99, iss. 2. - P. 215-229.

180. Autosomal genome-wide linkage analysis to identify loci for gallbladder wall thickness in Mexican Americans / N. Samudrala, V.S. Farook, G.D. Dodd, S. Puppala, J. Schneider, S. Fowler, R. Granato, T.D. Dyer, R. Arya, L. Almasy, C.P. Jenkinson, A.K. Diehl, J. Blangero // Hum. Biol. - 2008. - Vol. 80 (1). - P. 11-28.

181. Aymagambetov, M.ZH. Improving the ultrasound diagnosis in acute calculous cholecystitis / M.ZH. Aymagambetov, S.T. Abdrakhmanov // Вестник хирургии Казахстана. - 2016. - № 1 (46).

182. Babajanov, A.S. Acute cholecystitis in elderly and senile patients / A.S. Babajanov, Z.Ya. Saydullaev, Ja.Ja Vohidov // Вопросы науки и образования. -2018. - № 24 (36). - С. 85-88.

183. Balayan, H.Z. / Acute destructive calculous cholecystitis in 93-year-old patient / H.Z. Balayan // The new Armenian medical journal. - 2016. - Vol. 10, № 3. - Р. 74-76.

184. Beckingham, I.J Gallstones / I.J. Beckingham // Surgery (United Kingdom). - 2017. - Vol. 35, № 12. - P. 682-691.

185. Biliary Polyunsaturated Fatty Acids and Telocytes in Gallstone Disease / A. Pasternak, J. Bugajska, M. Szura, J.A. Walocha, A. Matyja, M. Gajda, K. Sztefko, K. Gil // Cell Transplant. - 2017. - Vol. 26, № 1. - P. 125-133.

186. Biliary tract microbiota: a new kid on the block of liver diseases? / A. Nicoletti, E. Nardella, A. Gasbarrini, F.R. Ponziani, G. Ianiro, Dal L.Z. Verme // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2020. - Vol. 24, № 5. -P. 2750-2775.

187. Biomarker and genomic risk factors for liver function test abnormality in hazardous drinkers / J.B. Whitfield, G. Zhu, N.G. Martin, P.A.F Madden.,

A.C Heath., G.W. Montgomery // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. -2019. - Vol. 43, № 3. - P. 473-482.

188. Brown, K.E. Gallbladder and biliary disease in pregnancy / K.E. Brown, J.S. Hirshberg, S.N. Conner // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2020. -Vol. 63, № 1. - P. 211-225.

189. Cao, A.M Epidemiology and pathogenesis of gallstones / A.M. Cao, G.D. Eslick // The Management of Gallstone Disease: A Practical and Evidence-Based Approach. - 2018. - P. 53-66.

190. Chemoproteomic profiling of gut microbiotaassociated bile salt hydrolase activity / B. Parasar, H. Zhou, X. Xiao, Q. Shi, I.L. Brito, P.V. Chang // ACS Central Science. - 2019. - Vol. 5, № 5. - P. 867-873.

191. Chen, Y.S. Ursodeoxycholic Acid Regulates Hepatic Energy Homeostasis and White Adipose Tissue Macrophages Polarization in Leptin-Deficiency Obese Mice // Y.S. Chen, H.M. Liu, T.Y. Lee// Cells. - 2019. - № 8 (3). - P. E253.

192. Chiang, J.Y.L Bile acid metabolism and signaling in liver disease and therapy / J.Y.L. Chiang // Liver Research. - 2017. - Vol. 1, № 1. - P. 3-9.

193. Clinical Study of Ursodeoxycholic Acid in Barrett's Esophagus Patients /

B. Banerjee, N.J. Shaheen, J.A. Martinez, C.-H. Hsu, E. Trowers, B.A. Gibson, G. Della'Zanna, E. Richmond, H-H. S. Chow // Cancer Prev Res (Phila). -2016. - № 9 (7). - P. 528-533.

194. Composition and immunofluorescence studies of biliary "sludge" in patients with cholesterol or mixed gallstones / P.L. Porte, H. Lafont, N. Domingo, G. Meyer, I. Müller, B. Zündt, D. Jüngst // J Hepatol. - 2000. - № 33 (3). -P. 352-360.

195. Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria / J.M. Ridlon, S.C. Harris, S. Bhowmik [et al.] // Gut Microbes. - 2016. - Vol. 7 (1). - P. 22-39.

196. Correlation of serum biochemical characteristics with its gallstone compositions / R. Kapoor, R. K. Sharma, O.M. Hingora, A. K. Roy, F. Ahmed, N. Sinha // Journal of Biomedical Science. - 2018. - № 4 (2). - P. 9-18.

197. Cruz-Monserrate, Z. The impact of obesity on gallstone disease, acute pancreatitis, and pancreatic cance / Z. Cruz-Monserrate, D.L. Conwell, S.G. Krishna // Gastroenterology Clinics of North America. - 2016. - Vol. 45, № 4. - P. 625-637.

198. Decreased postprandial gallbladder emptying in patients with black pigment stones / T. Sugo, K. Hakamada, S. Narumi, M. Sasaki // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 18. - P. 2825-2831.

199. Di Ciaula, A. Cholesterol cholelithiasis: part of a systemic metabolic disease, prone to primary prevention. // A. Di Ciaula, D.Q. Wang, P. Portincasa // Expert Review of Gastroenterology and Hepatology - 2019. - № 13 (2). - P. 157-171

200. Diet-quality scores and the risk of symptomatic gallstone disease: a prospective cohort study of male US health professionals / J. Wirth, M. Song, T.T. Fung, A.D. Joshi, F.K. Tabung, A.T. Chan, C. Weikert, M. Leitzmann, W.C. Willett, E. Giovannucci, K. Wu // Int. J. Epidemiol. - 2018. - Vol. 47, № 6. -P. 1938-1946. DOI: 10.1093/ije/dyy210

201. Dikman, E. The study of the possibility of drug dissolution of gallbladder calculi / E. Dikman, A. Soldatov, A. Chirev // Sensor Review. - 2020. - Vol. 40, № 4. -P. 363-366.

202. Diseases of the hepatobiliary system in persons with abdominal obesity / O.M. Uryasev, S.V. Berstneva, V.A. Lunyakov, E.M Shurpo, E.A. Maksimtseva, A.V. Solovieva // Pakistan Journal of Medical and Health Sciences. - 2019. - Vol. 13, № 4. - P. 1101-1102.

203. Dosch, A.R. Bile metabolism and lithogenesis: an update / A.R. Dosch, D.K. Imagawa, Z. Jutric // Surgical Clinics of North America. - 2019. - Vol. 99, № 2. -P. 215-229.

204. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis / G.M. Hirschfield, U. Beuers, C. Corpechot, P. Invernizzi, D. Jones, M. Marzioni, C. Schram // Journal of Hepatology. - 2017. -Vol. 67. - P. 145-172.

205. Effect of statin use on outcome of symptomatic cholelithiasis: a case-control study / J. Pulkkinen, M. Eskelinen, V. Kiviniemi [et al.] // BMC Gastroenterology. - 2014. - Vol. 14. - P. 119-123.

206. European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 65, № 1. - P. 146-181.

207. Evidence-based clinical practice guidelines for cholelithiasis 2016 / S. Tazuma, M. Unno, Y. Igarashi, K. Inui, K. Uchiyama, M. Kai, T. Tsuyuguchi, H. Maguchi, T. Mori, K. Yamaguchi, S. Ryozawa, Y. Nimura, N. Fujita, K. Kubota, J. Shoda, M. Tabata, T. Mine, K. Sugano, M. Watanabe, T. Shimosegawa [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol. 52, № 3. - P. 276-300.

208. Fell, G.L. Gallstone and Biliary Disease / G.L. Fell, D. Brooks // Eds. P. Beniwal-Patel, R. Shaker // Gastrointestinal and Liver Disorders in Women's Health. - 2019. - P. 331-345.

209. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / P.B. Cotton, G.H. Elta,

C.R. Carter, P. J. Pasricha, E.S. Corazziari // Gastroenterology. - 2016. -Vol. 150. - P. 1420-1429.

210. Gallbladder sludge: spontaneous course and incidence of complications in patients without stones / P. Janowitz, W. Kratzer, T. Zemmler, J. Tudyka, J.G. Wechsler // Hepatology. - 1994. - № 20. - P. 291-294.

211. Gallstones / F. Lammert, K. Gurusamy, C.W. KO, J.-F. Miquel, N. Méndez- Sánchez, P. Portincasa, K.J. van Erpecum, C.J. van Laarhoven,

D.Q.-H. Wang // Nature Reviews Disease Primers. - 2016. - № 2. - P. 16024.

212. Gallstones: Watch and wait, or intervene? / Mounir Ibrahim, Shashank Sarvepalli, Gareth Morris-Stiff, Maged Rizk, Amit Bhatt, R. Matthew Walsh, Umar Hayat, Ari Garber, John Vargo, Carol A. Burke // Cleveland Clinic Journal of medicine. - 2018. - Vol. 85 (4). - P. 323-331.

213. Goldman, L. Goldman's Cecil Medicine / L. Goldman, A.I. Schafer. -24th ed. - USA, Elsevier 2015. - 2704 p.

214. Grigor'eva, I.N. Gallstone disease and microbiome / I.N. Grigor'eva, T.I. Romanova // Microorganisms. - 2020. - Vol. 8, № 6. - P. 83.

215. Gut bacteria composition drives primary resistance to cancer immunotherapy in renal cell carcinoma patients / L. Derosa, M. Fidelle, V. Iebba,

A. Desnoyer, G. Ferrere, J.-E. Fahrner, C.P.M. Duong, M. Bonvalet, S. Terrisse,

C. Rauber, A.-G. Goubet, A. Reni, B. Casu, M.T. Alou, C. Alves Costa Silva, K. Fizazi, B. Escudier, L. Albiges, L. Zitvogel, L. Mondragon [et al.] // European Urology. - 2020. - № 78 (2). - Р. 195-206.

216. GUT Dysbacteriosis and intestinal disease: mechanism and treatment / X. Meng, G. Zhang, D. Yu, X. Fang, H. Cao,W.M. de Vos, H. Wu // Journal of Applied Microbiology. - 2019.

217. Gut Microbiota and Aging. / D.A. Kashtanova, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.N. Dudinskaya, Yu.V. Kotovskaya, A.S. Popenko, L.L.C. Knomics, A.V. Tyaht, D. Alexeev // Biomarkers of Human Aging. -2019. - Р. 263-278.

218. Heuman, D.M. Gallstones (Cholelithiasis) [Электронный ресурс] /

D.M. Heuman, A.A. Mihas, J. Allen // Medscape. - 2019. - URL: https://emedicine.medscape.com/article/175667-overview (дата обращения: 10.10.2021).

219. Hill, Р.А. Clinical Importance and NaturalHistory of Biliary Sludge in Outpatients / Р.А. Hill, R.D. Harris // Journal of ultrasound in medicine. -

2016. - Vol. 35. - P. 605-610.

220. Hydrogen and Methane-Based Breath Testing in Gastrointestinal Disorders: The North American Consensus / A. Rezaie, M. Buresi, A. Lembo, H. Lin, Richard Mccallum, S. Rao, M. Schmulson, M. Valdovinos, S. Zakko, M. Pimentel // The American Journal of Gastroenterology. - 2017. - № 112 (5). - Р. 775-784.

221. Ibrahim, Z.S. Chenodeoxycholic acid increases the induction of CYP1A1 in HepG2 and H4IIE cells / Z.S. Ibrahim // Experimental and Therapy Medicine. -2015. - № 10 (5). - Р. 1976-1982.

222. Is hypothyroidism a risk for gall stone disease? A study to assess the association / Y.Z. Watali, R. Jain, R.S. Bali, A. Mittal // International Surgery Journal. -

2017. - Vol. 4, iss. 8. - Р. 2665-2669.

223. Jungst, C. Gallstone disease: Microlithiasis and sludge / C. Jungst, G.A. Kullak-Ublick, D. Jungst // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 20, № 6. - P. 1053-1062.

224. Laparoscopic cholecystectomy after open cholecystostomy for gallbladder empyema: a case report / E.P. Misiakos, G. Karatzas, A. Macheras, D. Bistarakis, J. Kakisis, E.N. Brountzos, T. Liakakos // Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. - 2007. - Vol. 17 (5). - P. 655-658.

225. Ledochowski, M. Hydrogen Breath tests. 1st Edition / M. Ledochowski, E. Ledochowski, A. Eisenmann. - Innsbruck: Akademie, 2008. - 59 p.

226. Lipids, obesity and gallbladder disease in women: insights from genetic studies using the cardiovascular gene-centric 50K SNP array / S. Rodriguez, T.R. Gaunt, Y. Guo, J. Zheng, M.R. Barnes [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. EJHG. -2016. - № 24 (1). - P. 106-112.

227. Littlefield, A. Cholelithiasis: presentation and management / A. Littlefield, C. Lenahan // Journal of midwifery & women's health. - 2019. - Vol. 64, № 3. -P. 289-297.

228. Long-term results of cholecystectomy for biliary dyskinesia: outcomes and resource utilization / S.B. Cairo, G. Ventro, D.H. Rothstein, E. Sandoval // Journal of Surgical Research. - 2018. - Vol. 230. - P. 40-46.

229. Low - dose ursodeoxycholic acid prolongs cholesterol nucleation time in gallbiadder bile of patients with cholesterol gallstones / D. Jüngst, G. Brenner, E. Pratschke, G. Paumgartner // J.Hepatol - 1989. - Vol. 8. - P. 1-6.

230. Miniinvasive surgical interventions in management of cholelithiasis a retrospective study / M.R. Gurgenidze, G.A. Datuashvili, M.A. Kiladze, Z.A. Beriashvili, T.U. Tabucadze // Annali Italiani di Chirurgia. - 2017. - Vol. 88, № 2. - P. 170-177.

231. Nazarov, Z.N. Modern aspects of diagnosis of cholangitis (literature review) / Z.N. Nazarov, D.B. Yusupalieva, Yu.M. Tilavova (Republic of Uzbekistan) // International scientific review of the problems of natural sciences and medicine Collection of scientific articles X International correspondence scientific specialized conference. - 2019. - P. 124-133.

232. New paradigms in the treatment of hepatic cholestasis: from UDCA to FXR, PXR and beyond / U. Beuers, M. Trauner, P. Jansen, R. Poupon // Hepatol. - 2015. - Vol. 62. - P. 25-37.

233. Oh, T.H. Ceftriaxone-Induced Gallstone / T.H. Oh, Y.C. Lee, H.K. Yang // Clinical Ultrasound. - 2016. - № 1 (2). - P. 111-114.

234. Oral medical dissolution of gallstones in patients with gallstone disease / M.A. Osadchuk, E.D. Mironova, I.N. Vasileva, N.P. Korzhenkov, E.E. Achkasov, P.V. Gulyaev, M.M. Osadchuk, M.V. Trushin // Prensa Medica Argentina. - 2019. -Vol. 105, № 1. - P. 34-40.

235. Our little friends with big roles: alterations of the gut microbiota in thyroid disorders / H.-S. Ejtahed, P. Angoorani, A.-R. Soroush, S. Hasani-Ranjbar, N. Shirzad, B. Larijani, S.-D. Siadat // Endocrine, Metabolic and Immune Disorders -Drug Targets. - 2020. - Vol. 20, № 3. - P. 344-350.

236. Pak, M. Risk factors for cholelithiasis / M. Pak, G. Lindseth. // Gastroenterology nursing: the official journal of the Society of Gastroenterology Nurses and Associates. - 2016. - Vol. 39, № 4. - P. 297-309.

237. Parodi, A. H2 -breath testing for small -intestinal bacterial overgrowth / A. Parodi, G. Capurso, F. Perri , L. Cuoco // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. -Vol. 29, № 1. - P. 18-22.

238. Portincasa, P. Effect of inhibition of iintestinal cholesterol absorption on the prevention of cholesterol gallstone formation / P. Portincasa, D.Q.-H. Wang // Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 13, № 5. - P. 421-429.

239. Potential role of inflammation in associations between particulate matter and heart failure / X. Ji, Y. Zhang, G. Li, N. Sang // Current Pharmacy Des. - 2018. -№ 45. - P. 132-137.

240. Pravastatin has no effect on bile lipid composition, nucleation time, and gallbladder motility in persons with normal levels of cholesterol / B.C. Sharma, D.K. Agarwal, S.S. Baijal, V.A. Saraswat // J. Clin. Gastroenterol. - 1997. -Vol. 25, № 2. - P. 433-436.

241. Prebiotics as protectants of lactic acid bacteria / N. Romano, P. Mobili, A. Gomez-Zavaglia, E. Tymczyszyn // Probiotics, prebiotics, and synbiotics: bioactive foods in health promotion. - 2015. - P. 155-163.

242. Rege, R.V. Biliary infection: cholecystitis and cholangitis / R.V. Rege // Clinical Infectious Disease, Second Edition. - 2015. - P. 308-313.

243. Rehrig, S.T.Jr. Surgical Management of Metabolic Syndrome Related to Morbid Obesity / S.T.Jr. Rehrig // Primary Care Respiratory Journal. - 2016. - Vol. 43, № 1. - P. 145-158.

244. Research of the domestic market of ursodesoxycholic acid preparations / V. Drachuk, I. Zamorskii, O. Goroshko, N. Fedyuk, V. Fedyuk // Colloquium-journal. -2020. - № 20-1 (72). - P. 11-15.

245. Saraswati S. Aging and the human gut microbiota - from correlation to causality / S. Saraswati, R. Sitaraman // Frontiers in Microbiology. - 2015. - Vol. 5. -P. 764.

246. Shabanzadeh, D.M. A prediction rule for risk stratification of incidentally discovered gallstones: result from a large cohort study / D.M. Shabanzadeh, L.T. Sorenson, T.A. Jorgensen // Gastroenterology. - 2016. - № 150 (1). - P. 156-167.

247. Shabanzadeh, D.M. Determinants for gallstone formation - a new data cohort study and a systematic review with meta-analysis / D.M. Shabanzadeh, L.T. Sorensen, T. Jorgensen // Scand. J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 51(10). -P. 1239-1248.

248. Shamsiyev, A.M. Comprehensive approach to the problem of rehabilitation of infants submitted sepsis / A.M. Shamsiyev, D.T. Rabbimova // Voprosi nauki i obrazovaniya. - 2017. - № 10 (11). - P. 152-156.

249. Similarities and differences between biliary sludge and microlithiasis: their clinical and pathophysiological significances / H.H. Wang, D.Q. Wang, P. Portincasa, M. Liu, P. Tso // Liver research. - 2018. - Vol. 2, № 4. - P. 186-199.

250. Statin use and risk of gallstone disease: a meta-analysis / H.P. Kan, W.B. Guo, Y.F. Tan, J. Zhuo, C.D. Liu, Y.Q. Huang // Hepatology Research. - 2015. -№ 45 (9). - P. 942-948.

251. Steenkamp, J.E.M. The use of LISREL in validating marketing constructs / J.E.M. Steenkamp, H.C.M. van Trijp // International Journal of Research in Marketing, 1991. - № 8. - P. 283-299.

252. Susceptibility to obesity and gallbladder stasis produced by a protein- and fat-enriched diet in male mice compared with female mice / K. Miyasaka, S. Kanai, M. Ohta, A. Sekime, S. Akimoto, S. Takiguchi, A. Funakoshi // Nutr. Metab. (Lond). - 2007. - Vol. 4. - P. 14.

253. The association between gut microbiota, cholesterol gallstones, and colorectal cancer / S. Rezasoltani, E. Radinnia, Z. Gholamrezaei, M.A. Looha, A. Sadeghi, A. Naseh, A. Yadegar // Gastroenterology and hepatology from bed to bench. - 2019. - Vol. 12, № 1. - P. S8-S13.

254. The human gallbladder microbiome is related to the physiological state and the biliary metabolic profile / N. Molinero, L. Ruiz, B. Sánchez, A.B. Campelo, S. Delgado, A. Margolles, J. Segura, I. Cambero, J.M. Rodríguez, C. Milani, M. Mangifesta, M. Ventura, I. Gutiérrez-Díaz, S. González, C.M. García-Bernardo, A. Cabrera, J.I. Rodríguez // Microbiome. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 100.

255. The identification of elusive microorganisms in the urothelium in woman with refractory lower urinary tract symptoms / A.U. Singh [et al.] // Int. Urogynecol. J. - 2015. - Vol. 26, suppl. 1. - P. 162-163.

256. The lowest prevalence of cholelithiasis in the americas - an autopsy-based study / A.M. Asperti, M.A. Diniz, L.A. Carneiro D'Albuquerque, W. Andraus, P. Reis, M.D. Pinto, E.C.D. Silva Júnior, D.F. Dias Da Silva // Clinics (Sao Paulo, Brazil). - 2016. - Vol. 71, № 7. - P. 365-369.

257. The Role Of Diet In The Pathogenesis Of Cholesterol Gallstones / A. Di Ciaula, G. Garruti, G. Frühbeck, M. De Angelis, O. de Bari, DQ. Wang, F. Lammert, P. Portincasa // Current Medicinal Chemistry. - 2019. - № 26 (19). -P. 3620-3638.

258. Transabdominal ultrasonography in symptomatic choledocholithiasis-usefulness in settings with limited resources / S.L. De Silva, A.A. Pathirana, T.K. Wijerathne, B.D. Gamage, M.M. De Silva, B.K. Dassanayake // Journal of Clinical Imaging Science. - 2019. - Vol. 9, № 31. - P. 1-6.

259. Trends in follow-up of patients presenting to the emergency department with symptomatic cholelithiasis / F.M. Dimou, D. Adhikari, H.B. Mehta,

T.S. Riall // Journal of the American College of Surgeons. - 2016. - Vol. 222, № 4. - Р. 377-384.

260. Uno, K. Electrohydraulic Lithotripsy and Laser Lithotripsy / K. Uno, K. Yasuda // Advanced Therapeutic Endoscopy for Pancreatico-Biliary Diseases. -Springer, Tokyo, 2019. - Р. 219-226.

261. Ursodeoxycholic acid accelerates bile acid enterohepatic circulation / Y. Zhang, R. Jiang, X. Zheng, S. Lei, F. Huang, G. Xie, S. Kwee, H. Yu, C. Farrar, B. Sun, A. Zhao, W. Jia // British Journal of Pharmacology. - 2019. -№ 176 (16). - Р. 2848-2863.

262. Ursodeoxycholic acid exerts hepatoprotective effects by regulating amino acid, flavonoid, and fatty acid metabolic pathways / Da Jung Kim, Hyewon Chung, Sang Chun Ji, SeungHwan Lee, Kyung-Sang Yu, In-Jin Jang & Joo-Youn Cho // Metabolomics. - 2019. - Vol.15 (3). - P. 30.

263. Usage of ursodeoxycholic acid in patients with chronic pancreatitis and atherosclerosis / YE.S. Sirchak, S.M. Opalenyk, O.T. Oleksik, N.Y. Kurchak // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2018. - № 2. - Р. 116-116b.

264. Wanjura, V. How Do Quality-of-Life and Gastrointestinal Symptoms Differ Between Post-cholecystectomy Patients and the Background Population? / V. Wanjura, G. Sandblom // World J Surg. - 2016. - № 40 (1). - Р. 81-88.