Особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Тихомирова, Елена Геннадьевна

• Тихомирова, Елена Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тихомирова, Елена Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, СОЧЕТАННОЙ С

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

1.1 .Эпидемиологические аспекты бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

1.2. Современные представления о патогенезе взаимоотношений бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни .12 1.3.Особенности клинического течения бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

1.4.Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сочетанной с бронхиальной астмой.

1.5.Принципы терапии бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика пациентов.

2.2 Функциональные методы обследования:.

2.3 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, СОЧЕТАННОЙ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

3.1 Некоторые эпидемиологические аспекты бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3.2 Клинические особенности бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

ГЛАВА 4.ФУНКЦИ0НАЛЬНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП.

4.1 Характеристика функции внешнего дыхания.

4.2 Оценка изменений слизистой бронхов по данным бронхологического исследования.

4.3 Характеристика воспалительных изменений бронхов по данным исследования мокроты.

4.4 Диагностическое значение рентгенологического исследования органов грудной клетки.

4.5 Оценка данных морфологического исследования слизистой бронхов.

4.6 Характеристика эндоскопических изменений пищевода у больных бронхиальной астмой, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

4.7 Результаты корреляционного анализа клинико-функциональных показателей

4.8 Оценка влияния отдельных факторов на развитие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, СОЧЕТАННОЙ С

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью»

Актуальность темы.

В начале 21 века бронхиальная астма (БА) занимает одно из ведущих мест среди наиболее распространенных заболеваний человека. По материалам всемирной организации здравоохранения число больных БА достигает 300 млн. человек, растет тенденция к росту заболеваемости, инвалидизации. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в последнее время, распространенность БА среди взрослого населения составляет в России 5-7% [55-58]. В целом же по экспертной оценке А.Г. Чучалина (2001) в России БА болеют 7 млн. человек [57]. Примерно каждый 12 житель России страдает Б А, а за последнее десятилетие количество заболевших удвоилось. Финансовые затраты на лечение БА составляют более 690 миллиардов долларов в год и превышают таковые для ВИЧ и туберкулеза вместе взятые.

Внедрение современных принципов фармакотерапии, в основу которых положены представления об определяющей роли воспаления в генезе БА, позволили добиться значительных достижений в лечении этого заболевания [15]. Вместе с тем, проведенные в последние годы широкомасштабные исследования эффективности лечения (AIRE, 2000) и достижения оптимального контроля астмы (GOAL, 2000), показали, что цели лечения, сформулированные в программе «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы» (2002), достигнуты далеко не полностью [67, 69]. Около 30% пациентов сохраняют симптомы заболевания, отмечают ограничение физической и социальной активности. Полностью же контролируемое течение БА удалось достичь лишь у 5% больных [67- 69].

В ряду широкого спектра причин и механизмов недостаточного контролируемого течения БА важное место занимают коморбидные состояния. Эпидемиологические данные свидетельствуют о высокой распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у больных БА. По статистическим данным, представленным S.J. Sontag (1992), ГЭРБ выявляется у 47- 64% детей и 70-80% взрослых, страдающих БА [157].

В настоящее время нет единого мнения о механизме бронхиальной обструкции при ГЭРБ. По мнению ряда авторов, бронхообструкция развивается в результате аспирации желудочного содержимого в просвет бронхиального дерева [110, 134]. Другим индуктором приступа удушья может быть стимуляция вагусных рецепторов дистальной части пищевода [101]. Существует мнение о возникновении ГЭРБ как проявления побочного эффекта длительной терапии кортикостероидами и метилксантинами, традиционно применяемыми при лечении БА [2, 150].

Таким образом, в понимании природы взаимоотношений БА и ГЭРБ до сих пор существуют проблемы и противоречия, вследствие чего литературные источники дают лишь фрагментарную картину. При БА, сочетанной с ГЭРБ, практически не изучены механизмы легочно-пищеводных взаимодействий, отсутствуют критерии раннего выявления ГЭРБ у больных БА, нет сведений о диагностически значимых критериях течения сочетанной патологии, не отработаны программы лечения. Проблема БА сочетанной с ГЭРБ, сохраняет свою актуальность, как в теоретическом, так и практическом отношении.

В связи с этим представляется актуальным изучить особенности клинического течения сочетанной патологии, разработать диагностические и лечебные программы.

Цель исследования: выявить клинико-функциональные и морфологические особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Задачи исследования: 1. Изучить особенности клинического течения бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

2. Исследовать функциональные, морфологические изменения бронхолегочной системы у больных бронхиальной астмой, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3. Оценить эффективность комплексной терапии больных бронхиальной астмой, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, включающей базисную противовоспалительную терапию и антисекреторное лечение.

Научная новизна результатов исследований.

Дана подробная клинико-функциональная, морфологическая характеристика течения бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Выявлены клинические особенности бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: преобладание больных с тяжелым течением бронхиальной астмы, с частыми рецидивами обострений и большей потребностью в госпитализации, раннее формирование гормонозависимости, меньшей наследственной предрасположенностью.

Выявлены функциональные особенности: нарушение функции внешнего дыхания по смешанному типу (рестриктивные и обструктивные), повышение бронхиального сопротивления и статических объемов.

Впервые представлены морфологические особенности патологического процесса в легких у больных бронхиальной астмой, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: дегенеративно-дистрофические изменения эпителиоцитов с развивающейся атрофией, гиперплазия бокаловидных клеток. Отмечена большая выраженность гетерогенности и мозаичности пластов бронхиального эпителия, что было определено как формирование феномена «нестабильности» бронхиального эпителия.

Доказано, что гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является маркером тяжелого течения бронхиальной астмы на основании комплекса клинико-лабораторных данных.

Показана, что включение антисекреторных препаратов в комплексную терапию больных бронхиальной астмой, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью повышает эффективность лечения и улучшает контроль над заболеванием.

Практическая значимость работы.

Взаимоотягощающее течение сочетанной патологии, делает необходимым выявление больных бронхиальной астмой, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Выявленные клинико-функциональные и морфологические особенности бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, позволяют расширить представление о клинических особенностях, улучшить раннюю диагностику.

Предложено для клинического применения включение в противовоспалительную базисную терапию антисекреторных препаратов, позволяющее улучшить ведение больных с сочетанной патологией.

Результаты настоящей работы могут быть рекомендованы для включения в методические разработки циклов усовершенствования врачей пульмонологов, терапевтов, гастроэнтерологов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Бронхиальная астма, сочетанная с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, имеет клинические, функциональные и морфологические особенности течения.

2. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - маркер тяжелого, трудноконтролируемого течения бронхиальной астмы.

3. Включение в базисную противовоспалительную терапию бронхиальной астмы, сочетанной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ингибиторов протонной помпы не только купирует симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, но и улучшает эффективность терапии бронхиальной астмы.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Тихомирова, Елена Геннадьевна

ВЫВОДЫ:

1. Клиническими особенностями бронхиальной астмы, сочетанной с ГЭРБ, являются: большее количество обострений БА в год (3,8±2; р=0,001), частая потребность в стационарном лечении (2,5±1,1 раза в год; р<0,001), преобладание инфекционно-зависимого (63% больных; р=0,03) и отсутствие атопического варианта, формирование гормонозависимости (35% больных; р=0,01), тяжелая степень тяжести течения БА (60%; р=0,001), меньшая наследственная предрасположенность к бронхолегочным заболеваниям (22%; р=0,04), при этом ведущими жалобами являются ночные приступы удушья с эпизодами ночного кашля (87% больных; р=0,05).

2. Функциональными особенностями при сочетанной патологии являются преобладание нарушения функции внешнего дыхания по смешанному типу (рестриктивные и обструктивные), повышение бронхиального сопротивления и статических объемов.

3. Морфологическими особенностями бронхобиоптатов в основной группе являются дегенеративно-дистрофические изменения эпителиоцитов и развивающаяся атрофия в 40% случаев (в группе сравнения 8%), развитие гиперплазии бокаловидных клеток (83% в основной группе, в группе сравнения гипоплазия секреторных клеток в 64%). У 70% исследуемых выявлена выраженная гетерогенность пластов бронхиального эпителия и мозаичность, что было определено как формирование феномена «нестабильности» бронхиального эпителия (в группе сравнения 30%).

4. Наиболее частыми эндоскопическими проявлениями ГЭРБ у больных бронхиальной астмой были признаки катарального эзофагита (62%), реже диагностировались эрозивные изменения слизистой пищевода А стадии (14%), у 24% исследуемых выявлен эндоскопическинегативный вариант ГЭРБ.

5. Комплексная терапия с добавлением антисекреторных препаратов (ингибиторов протонной помпы) повышает эффективность лечения и улучшает контроль над течением бронхиальной астмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех больных БА с ночными симптомами, в том числе и не предъявляющих активно жалоб на патологию гастроэзофагеальной зоны, необходимо проведение диагностических мероприятий с целью раннего выявления ГЭРБ. Показанием к дополнительному клиническому, функциональному и лабораторному контролю патологии пищеварительной системы являются такие особенности течения БА, как' частые ночные приступы удушья, затягивание продолжительности приступного периода, неэффективность обычной базисной терапии.

2. Эффективная медикаментозная терапия БА, сочетанной с ГЭРБ, требует комбинации базисной противовоспалительной терапии и антисекреторных препаратов. Необходима активная, в полном объеме терапия ГЭРБ с целью профилактики неконтролируемого течения бронхиальной астмы.

3. Ведение пациентов с БА, сочетанной с ГЭРБ, на амбулаторном этапе необходимо осуществлять совместно пульмонологом и гастроэнтерологом

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тихомирова, Елена Геннадьевна, 2006 год

1. Варламов П.Н. Гастроэзофагеальный рефлюкс при бронхиальной астме / П.Н. Варламов// Пульмонология .- 2003.-№ 4 С.90-93.

2. Бейтуганова И.М., Рефлюкс-индуцированая бронхиальная астма / И.М.Бейтуганова, А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 1998. - № 6. — С. 1102-1108.

3. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Л.И. Билхарц // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт- 1998 — Т.8.-№ 5.— С.69-76.

4. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение / Ю.В.Васильев // Cons.-medicum—2002-Т.4.-№ 9. -С.3-17.

5. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, дифференциальная диагностика и лечение / Ю.В.Васильев // Трудн. пациент 2003 .-№ 1.- С.24-25.

6. Водопьян А.В. Гастроэзофагеальный рефлюкс у больных бронхиальной астмой / А.В. Водопьян, Ю.С. Ландышев // В кн. Сборник резюме 3-го Национального конгресса по болезням органов дыхания-Спб., 1992.-№ 343.

7. Водопьян А.В. Бронхиальная астма и рефлюкс-эзофагит / А.В. Водопьян, Ю.С. Ландышев // В кн. Сборник резюме 4-го Национального конгресса по болезням органов дыхания М, 1995—№ 15.

8. Вознесенский Н.А. Медицина, основанная на доказательствах: ингаляционные глюкокортикостероиды. Обзор по материалам Cochrane Library / Н.А.Вознесенский, А.Г.Чучалин // Русск. мед. журн. 2002. - Т.10. - № 23. - С. 1066-1069.

9. Волкова Л.И. Диагностические возможности морфологического и цитологического исследования биоптатов слизистой бронхов при бронхиальной астме и хроническом бронхите / Л.И.Волкова,

10. А.А.Будкова, В.И.Кустов // Сибирский медиц. журнал 2000 - № 3 -С.42-47.

11. Геллер Л.И. Тонус сфинктеров пищевода у больных бронхиальной астмой / Л.И.Геллер, Т.П.Глинская, В.Ф. Петренко // Клин. Мед. -1985.-№ 12.-С. 39-41.

12. Геллер Л.И. Желудочно-пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма / Л.И.Геллер, Т.П.Глинская, Л.И. Николаева // Тер. архив.-1990.-№ 2.-С.69-72.

13. Гембицкий Е.В. Заболевания пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой / Е.В.Гембицкий, С.М.Кириллов, А.В. Ломоносов и др. // Клин. мед. 2000. - № 3. - С. 54-57.

14. Герасимова Т. А. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей с бронхиальной астмой / Т.А. Герасимова, В.Ф. Приворотский Н.Е., Луппова и др. // Российск. сем. врач 2003.- № 1. — С. 31-36.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. С.Гланц- М. Практика, 1999.-459 с.

16. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г.Чучалина.- М.: Атмосфера, 2002.-160 с.

17. Звягин А.А. Гастроэзофагеальный рефлюкс при бронхиальной астме у детей / А.А.Звягин, А.В.Почивалов, А.С. Блинова и др. // В кн.: Сборник резюме 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М, 1997.-№249.

18. Ивашкин В.Т. Трухманов А.С. Болезни пищевода / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов- М.:Триада-Х, 2000- 179 с.

19. Ивашкин В.Т. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни/ В.Т. Ивашкин.- Москва, 2003- 30с.

20. Ивашкин В.Т. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов// Российск. журн. гастроэнт. гепатол. колопроктол.—2003 — №6.-С. 18-26.

21. Ивашкин В.Т. Современное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов// Рус. мед. журн.- 2003 .-Т. 5.-№ 2.-С.723-728.

22. Исаков В.А. Эзомепразол (Нексиум): его свойства и применение в гастроэнтерологии / В.А. Исаков Москва, 2002.-24 с.

23. Исаков В.А. Безопасность ингибиторов протонного насоса при длительном применении / В.А. Исаков // Клинич. фармакол. и терапия.- 2004.- № 1 .-С.26-32.

24. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика / А.В. Калинин// Фарматека 2003.-№ 7.-С.1-9.

25. Кириллов С.М. Патология пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой / С.М. Кириллов / Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саратов, 1997 - 17 с.

26. Княжеская Н.П. Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы / Н.П.Княжеская // Русск. Мед. журн. 2002. - Т. 10. - № 5. - С. 245-250

27. Коляденко В.Ф. Антирефлюксная терапия при рецидивирующих бронхолегочных заболеваниях в детском возрасте/ В.Ф. Коляденко, Ю.Ф.Черненко, С.Н.Леонова // В кн. 9 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М, 1999. - 99 с.

28. Корабельников Д.И. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания органов пищеварения / Д.И.Корабельников, А.Г. Чучалин // Пульмонология 2002.-№ 5.-С.87-91.

29. Крякунов К.Н. Ночная бронхиальная астма / К.Н.Крякунов, Л.В. Лейченко // Клин. Мед. 1991.- № 10. - С. 27-32.

30. Курилович С.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / С.А. Курилович, В.О. Решетников Новосибирск, 2000.-С.165.

31. Лапина Т.А. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов / Т.А. Лапина / Фарматека 2003.—№ 10-С. 10-14.

32. Ломоносов А.В. Особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с патологией органов пищеварения / А.В. Ломоносов — Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саратов, 1998. - 18с.

33. Маев И.В. Состояние органов пищеварения при хроническом бронхите, бронхиальной астме и эмфиземе легких / И.В.Маев, Л.П.Воробьев, Г.А. Гусаров // Пульмонология .- 2002.- № 4 С.85-92.

34. Машенцева Е.В. Лечение рефлюксиндуцированной бронхиальной астмы / Е.В.Машенцева, А.В.Ягода, А.В. Маскина и др. // Пульмонология. 2003. - № 6 - С.25-28.

35. Медведев А.В. Клиника и лечение бронхиальной астмы, сочетающейся с гастроэзофагеальным рефлюксом / А.В.Медведев, Е.И.Шмелев / Пульмонология 2002 — №2 — С.22-27.

36. Надинская М.Ю. Рабепразол (париет) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с позиции медицины, основанной на научных доказательствах /М.Ю. Надинская// Российск. журн. гастроэнт. гепатол. колопроктол.- 2004.- № 1.- С.9-19.

37. Овчаренко С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение / С.И. Овчаренко// Русск. мед. журн. 2002. - Т. 10. - № 17.- С.257-260.

38. Огородов Л.М. Сложная астма /Л.М.Огородов, Ф.И.Петровский, Ю.А.Покровская, О.С. Кобякова// Пульмонология. 2001. - № 1. -С.94-100

39. Пархоменко Л.К. Желудочно-пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма / Л.К. Пархоменко, О.С. Радбиль / Клин. Мед. 1994. -№ 6. -С.4-7.

40. Приворотский В.Ф. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастрозофагеальным рефлюксом / В.Ф.Приворотский, Н.Е.Луппова, Т.А. Герасимова и др. / Рус. мед. журн.-2004.-Т.12.-№ 3-С. 129-134.

41. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica/ О.Ю.Реброва-М.:Медиасфера, 2002.-312 с.

42. Решетников О.В. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков / О.В.Решетников, С.А.Курилович, И.Н. Терешенок и соавт. // Терапевтический архив. 2002 - № 2 — С.9-13.

43. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой / Т.В. Рощина Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Москва, 2002.-21 с.

44. Рощина Т.В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Т.В. Рощина // Клин, перспект. гастроэнтерол. гепатологии.- 2003.- № 1.-С.17-20.

45. Стонкус В.В. О желудочно-пищеводном рефлюксе у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой / В.В.Стонкус, К.И. Палтанавичус / Клин. мед. 1981. - № 12. - С.48-53.

46. Смирнов Н.А. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практика (Результаты исследования AIR СБЕ) /Н.А.Смирнов, И.В.Смоленов// Аллергология.-2001.-№ 4.-С.42-44.

47. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение /А.С. Трухманов // Рус. мед. журн — 2001.-Т.З—№ 1.- С.124-127.

48. Федосеев Г.В. Механизмы обструкции бронхов. Г.В. Федосеев СПб.: МИА, 1995.-333с.

49. Федосеев Г.В. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения С-П/ Г.Б.Федосеев, А.В.Емельянов, Г.Р.Сергеева и др.//Тер. архив 2003- № 1 - С.21-27.

50. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины/Р. Флетчер М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

51. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Кислотозависимые заболевания у детей - М, 1999 - с.45-57.

52. Чамсутдинов Н.У., Абусуев А.А., Атаев М-Р. Г. Лечение рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой // В кн.: Сборник резюме• тезисов 12-го Национального конгресса заболеваний органов дыхания.- М, 2002.-№ 037.

53. Черноусов А.Ф. Рефлюкс-эзофагит/А.Ф.Черноусов, А.Л.Шестаков, Г.С. Тамазян- М, 1999 135 с.

54. Чучалин А.Г. Социально-экономическая значимость заболеваемости бронхиальной астмой и ее стоимостное определение / А.Г. Чучалин, Е.С.Пыжева, Н.А.Колганова //Экономика здравоохранения 1997 - № 4-5.-С.29-37.

55. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма /А.Г. Чучалин //Рус.мед.журн 2000.- Т.8, № 12.-С.482-486.

56. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма /А.Г. Чучалин. М.: Издательский дом «Русский врач», 2001 144 с.

57. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. Россия 2003 г. / А.Г. Чучалин. // М, 2003.- 67 с.

58. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А.А. Шептулин //Русск. мед. журн.-1998.-Т.6.-№ 1.-С. 16-21.

59. Шмелев Е.И. Эффективность лечения гастроэзофагеального рефлюкса у больных бронхиальной астмой / Е.И.Шмелев, А.В. Медведев // Пульмонология 2003.- №4.- С.46-51.

60. Шульпекова Ю.О. Место антацидов в терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Ю.О.Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. 2002.- Т. 10.- № 28.-С. 1322-1326.

61. Эглит А.Э. Значение гастроэзофагеального рефлюкса в патогенезе бронхиальной астмы у детей / А.Э. Эглит// Дис. .канд. мед. наук. -СПб.-1998.-18 с.

62. ATS Standardization of Spyrometry //American J. of Respirat. And Critical Care Medicine. 1995.-Vol. 152. - P. 1107-1136.

63. Allen M.L. Gastroesophageal reflux and cough/ M.L. Allen, M.G. Robinson //Am J Gastroenterol. 1989. - V.84 (6).-P. 689.

64. Andersen L.I. Prevalence of benign oesophageal disease in the Danish population with special reference to pulmonary disease/ L.I. Andersen, G Jensen // J Int Med. 1989.-V.225. - P. 393-401.

65. Asthma Insights and Reality in Eastern Europe AIRCEE электронный ресурс.-Режим доступа: http://www.asthmaineurope.co.uk

66. Asthma in America, 1998. Asthma in America survey: Executive summary. Доступно на: http://www.asthmainamerica.com

67. Bateman E.D. Can Guideline-defined Asthma Control Be Achieved? The Gaining Optimal Asthma control Study Pedersen for the Goal. / E.D.Bateman, A. Homer, J.Bousquet et al. //Am.J.Respirat. Crit.Care Med. -2004.-V.170.-P.836-844.

68. Balson B.M. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux in children and adolescents with severe asthma / B.M.Balson, K.S.Kravitz, S.J. McGeady //Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. -N. 81. - P. 159-164.

69. Barnes P.J. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids / P.J.Barnes, S.Pedersen, W.W. Busse // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157.-P. 1-53.

70. Boeree M.J. No effects of high-dose omeprazole in patients with severe airway hyperresponsiveness and symptomatic gastro-oesophageal reflux/ M.J.Boeree, F.T.M.Peters, D.S.Postma, et al. // Eur. Respir. J. 1998. -V.ll.-P. 1070-1074.

71. Bowrey D.J. Gastroesophageal reflux disease in asthma: effects of medical and surgical antireflux therapy on asthma control / D.J.Bowrey, J.H.Peters, T.R. DeMeester//Ann. Surg. -2000. -N. 231. -P.l61 -172.

72. Brinke A. Risk factors of frequent exacerbations in difficult-to-treat asthma / A. Brinke; P.J. Sterk; A.A. Masclee; P. Spinhoven; J.T. Schmidt; A.H. Zwinderman; K.F Rabe; E.H. Bel // Eur. Respir. J.- 2005.- N.-26(5).-P.812-8

73. Castell D.O. Esomeprazole (40 mg) compared with lansoprazole (30 mg) in the treatment of erosive oesophagitis /D.O.Castell, P.J.Kahrilas et al. // Amer. J. Gastroenterology. 2002.-N. 97. - P. 575-583.

74. Chernow B. Pulmonary aspiration as a consequence of gastroesophagel reflux/B. Chemow, L.F. Johnson, W.R. Janowitz, D.O. Castell // Dig.Dix.Sci. 1979. - V.24. -P.839-844.

75. Coughlan J.L. Medical treatment for reflux oesophagitis does not consistently improve asthma control: a systematic review / J.L.Coughlan, P.G.Gibson, R.L. Henry //Thorax. 2001. - N. 56. - P.l98-204.

76. De Meester T.R. Technique, implications and clinical use of 24 hour esophageal pH monitoring/ T.R. de Meester // J. Thiorac Cardiovasc. Surg. 1980.-V. 79-P. 656

77. Dent J. An evidence-based appraisal of reflux disease management-the Genval Workshop Report/ J.Dent, J.Brun, A.M.Fendrick, et al. // Gut -1999. -V. 44.-P.1-16.

78. Djukanovic R., Wilson J.W., Britten K.M., et al. Effect of an inhaled corticosteroids on airway inflammation and symptoms in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - V. 145. - P. 669-674.

79. Douglas N.J. Noctural asthma (editorial) / N.J. Douglas// Thorax. 1993. -N.48. - P.100-102.

80. Dodge R.R. The prevalence and incidence of asthma and asthma-like symptoms in a general population sample / R.R.Dodge, B.Burrows // Am. Rev. Respir. Dis. 1980. -V. 122. - P. 567-575.

81. Earle B.V. Fatal bronchial asthma /B.V. Earle // Thorax. 1953.-V.8.-P. 195-206.

82. Ekstrom T. Influence of theophylline on gastrooesophageal reflux and asthma / T.Ekstrom, L.Tibbling // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. -N. 35-P. 353-356.

83. Ekstrom T. Esophageal acid perfusion, airway function, and symptoms in asthmatic subjects with marked bronchial reactivity/ T.Ekstrom, L.Tibbling // Chest 1989. -N.96. P.995-998.

84. Ekstrom T. Effects of ranitidine treatment on patients with asthma and a history of gastro-oesophageal reflux: a double blind crossover study /T.Ekstrom, B.R. Lindgren, L.Tibbling // Thorax. 1989. -N. 44. -P. 19-23.

85. Field S.K., Underwood M., Brant. R., et al Prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in asthma /S.K. Field, M.Underwood, R.Brant, et al// Chest.- 1996.-N. 109.-P.316-322.

86. Field S.K. Does medical antireflux therapy improve asthma in asthmatics with gastroesophageal reflux /S.K. Field, L.R. Sutherland // Chest 1998. -N.l 14. -P.275-283.

87. Field S.K. The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux / S.K. Field, G.A.J. Gelfand, S.D. McFadden // Chest -1999. N.l 16. - P.766-774.

88. Field S.K. Gastroesophageal reflux and asthma: are they related? /S.K. Field //J. Asthma-1999. -N. 36. P.631-634.

89. Field S.K. A critical review of the studies of the effects of simulated or real gastroesophageal reflux on pulmonary function in asthmatic adults/ S.K. Field//Chest.- 1999.-N. 115.-P.848-856

90. Field S.K. Gastroesophageal reflux: can the paradox be explained? / S.K. Field //Can. Respir. J. -2000. -N. 7. P. 167-176.

91. Foglia R.P. Gastroesophageal fimdoplication for the management of chronic pulmonary disease in children/ R.P. Foglia, E. W. Fonkalsrud, M.E. Ament et al// Am. J. Surg.- 1980.-V.140.-P.72-77

92. Ford G.A. Omeprazole in the treatment of asthmatics with nocturnal symptoms and gastrooesophageal reflux: a placebo-controlled cross-over study / G.A. Ford, P.S. Oliver, J.S. Prior et al. // Postgrad. Med. J. 1994. -V.70. -P.350-354.

93. Foster L.J. Bronchodilator effects on gastric acid secretion / L.J. Foster, W.L.Trudeau, A.L. Goldman et al // JAMA 1979. - N.241. - P.2613-2615.

94. Gaining Optimal Asthma Control (GOAL) web site электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.asthmaGOAL.com

95. Gastal O.L. Frequency and Site of gastroesophageal reflux in patients with chest symptoms/ O.L. Gastal, J.A. Castell, D.O. Castell // Chest. 1994. -V.106. -P.1793-1796.

96. Glauser F.L. Variant asthma / F.L. Glauser// Ann. Allergy. 1972.- V.30.-P.457-459

97. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention электронный ресурс.- Режим доступа: http ://www.ginaasthma.com

98. Goodall R.G.R. Relationship between asthma and gastroesophageal reflux /R.G.R. Goodal, J.E. Earis et al. //Torax. 1981. - V.36. - P. 116-121.

99. Goyal R.K. Mechanism of the lower esophageal sphincter relaxation: action of prostaglandin Ei and theophylline /R.K. Goyal, S. Rattan // J. Clin. Invest-1973. -N. 52. -P. 337-341.

100. Green J.A., Amaro R., Barkin J.S. Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal carcinoma / J.A.Green, R.Amaro, J.S. Barkin // Dig. Dis. Sci. 2000. - N. 45-P.2367-2368.

101. Hamamoto J. Esophageal stimulation by hydrochloric acid causes neurogenic inflammation in the airways in guinea pigs / J.Hamamoto, H.Kohrogi, O.Kawano, et al // J. Appl. Physiol. 1997. - N. 82. - P. 738745.

102. Harding S.M. Asthma and gastroesophageal reflux: acid suppressive therapy improves asthma outcome /S.M. Harding, J.E.Richter, M.Guzzo, et al // Am. J. Med. 1996.-N. 100.-P.395-405.

103. Harding S.M. The role of gastroesophageal reflux in chronic cough and asthma / S.M. Harding, J.E.Richter // Chest. 1997. - N. 111. - P.389-1402

104. Harding S.M. Gastroesophageal reflux and asthma: insight into the association / S.M. Harding // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 104.-P. 251-259.

105. Harding S.M. Nocturnal asthma: role of nocturnal gastroesophageal reflux /S.M. Harding // Chronobiol. Int. 1999. - V.l. - P.641-662.

106. Harding S.M. 24-h esophageal pH testing in asthmatics: respiratory symptom correlation with esophageal acid events /S.M.Harding, M.R Guzzo, J.E. Richter//Chest. 1999. -N. 115. - P.564-569.

107. Harding S.M. Gastroesophageal reflux-induced bronchoconstriction: is microaspiration a factor? /S.M.Harding, C.A Schan, M.R Guzzo et al // Chest. 1999. -N.108.-P. 1220-1227

108. Harding S.M. Asthma and gastroesophageal reflux /S.M.Harding, S.J. Sontag // Am. J .Gastroenterol. 2000. - V. 95. - P. 23-32.

109. Harding S.M. The prevalence of gastroesophageal reflux in asthma patients without reflux symptoms / S.M.Harding, M.R Guzzo, J.E. Richter / Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162. - P.34-39.

110. Harding S.M. Gastroesophageal reflux, asthma, and mechanisms of interaction/ S.M.Harding //Am. J. Med. 2001. - V.-l 11.-P.8-12.

111. Harding S.M. Recent clinical investigations examining the association of asthma and gastroesophageal reflux / S.M.Harding // Am. J. Med. 2003. -V.l 15.-P.39-44.

112. Harding S.M. Acid reflux and asthma/ S.M.Harding // Curr Opin Pulm Med. -2003. -V.-9(l). P.42-45.

113. Harding S.M. Gastroesophageal reflux: a potential asthma trigger/ S.M.Harding // Immunol Allergy Clin North Am. 2005. -V. 25(1).-P.131-148.

114. Heading R.C. Review article: diagnosis and clinical investigation of gastro-oesophageal reflux disease: a European view/R.C. Heading// Aliment.Pharmacol.Ther.-2004.-V.8.-P.9-13.

115. Heartburn across America: a Gallop Organization National Survey. Princeton N.J. Gallop Organization. 1988.-p. 21.

116. Hubert D. Effect of theophylline on gastroesophageal reflux in patients with asthma / D.Hubert, M. Gaudrie, J.Guerre, et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1988. -N. 81.-P. 1168-1174.

117. Irwin R.S. Difficult-to-control asthma: contributing factors and outcome of a systematic management protocol /R.S.Irwin, F.J.Curley, C.L. French // Chest. 1993.-N. 103.-P. 1662-1669.

118. Ishikawa T. Larynx versus esophagus as reflexogenic sites for acid-induced bronchoconstriction in dogs /T.Ishikawa, S-I.Sekizawa, F.B. Sant'ambrogio et al / J. Appl. Physiol. 1999. -N. 86. - P.1226-1230.

119. Klauser A.F. Symptoms in gastro-oesophageal reflux disease / A.F.Klauser, N.E.Schindlbeck, S.A. Muller-Lessner // Lancet. 1990.-V. 335.-P. 205208.

120. Jaspersen D. Prevalence of extra-oesophgeal reflux disease: analyses based on the proGERD study/ D.Jaspersen, M.Kulig, J.Labenz // Alimentary Pharmacology &Therapeutics.-2003. Vol.17. -N12. - P. 1515-1520.

121. Jiang S.P. Role of gastroesophageal reflux disease in asthmatic patients/ SP Jiang; L.W. Huang // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci 2005 - N.-9(3).-P.151-60

122. Johannesson N. Relaxation of lower esophageal sphincter and stimulation of gastric secretion by antiasthmatic xanthines: role of adenosine antagonism / N.Johannesson, K.E.Andersson, B.Joelsson, et al // Am. Rev. Respir. Dis. -1985. -N. 131. -P.26-31.

123. Johnson D.G. Gastro-oesophageal reflux and respiratory disease: the place of the surgeon/ D.G. Johnson, W.C. Syme, M.E. Matlak et al //Aust N Z J Surg.- 1984.-V.54—P.405-4157

124. Larrain A. Medical and surgical treatment of nonallergic asthma associated with gastroesophageal reflux / A. Larrain, E.Carrasco, F.Galleguillos et al. // Chest. 1991.-V. 99. - P. 1330-1336.

125. Lazenby J.P. Oral corticosteroids increase esophageal acid contact times in patients with stable asthma/ J.P.Lazenby, M.R.Guzzo, S.M.Harding, et al // Chest-2002.-N. 121.-P.625-634.

126. Leggett J.J. Prevalence of gastroesophageal reflux in difficult asthma: relationship to asthma outcome/ J.J. Leggett; B.T. Johnston; M. Mills; J. Gamble; L.G. Heaney // Chest.- 2005.- N.-127(4).-P. 1227-31

127. Levin T.R. Omeprazole improves peak expiratory flow rate and quality of life in asthmatics with gastroesophageal reflux / T.R.Levin, R.M.Sperling, K.R. McQuaid //Am. J. Gastroenterol. 1998. -N.93.-P.1060-1063.

128. Lodi U. Autonomic regulation in asthmatics with gastroesophageal reflux/ U.Lodi, S.Harding, H.Coghlan et al. // Chest/ 1997. - V. 111. -P. 65-70.

129. Mansfield L.E. The role of the vagus nerve in airway narrowing caused by intraesophageal hydrochloric acid provocation and esophageal distention / L.E.Mansfield, H.H Hameister, H.S.Spaulding, et al // Ann. Allergy 1981. -N.47.-P. 431-434.

130. McFadden E.R. Jr. Pulmonary structure, physiology and clinical correlation in asthma /E.R. McFadden // Allergy principles and practice. 1993-P. 672-693.

131. Mendelson C.L. The aspiration of stomach contents into the lung during obstetric anesthesia / C.L. Mendelson // Am.J.Obstet. Gynecol. 1946. — V.191.-P. 52-55.

132. Michoud M.C. Effect of salbutamol on gastroesophageal reflux in healthy volunteers and patients with asthma / M.C. Michoud, T.Leduc, F. Proulx, et al // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - N. 87. -P.762-767.

133. Moote D.W. Increase in gastroesophageal reflux during methacholine-induced bronchospasm / D.W.Moote, D.A Lloyd., D.R.McCourtie., et al // J. Allergy Clin. Immunol. -1986. -N.78. -P.619-623.

134. Muller N.L. Airway wall thickness in patient with near fatal asthma and control groups / N.L.Muller, C.S.Park, R.T.Abboud, J.M. FitzGerald // Thorax. 1998. - V. 53. - P.248-253.

135. Nebel O.T. Symptomatic gastroesophageal reflux: incidence and precipitating factors / O.T.Nebel, M.T.Fornes, D.O. Castell / Dig. Dis. Sci. -1976. -№21.-P. 953-956.

136. O'Connell S. Asthmatics have a high prevalence of reflux symptoms regardless of the use of bronchodilators / S.O'Connell, S.J.Sontag, T.Miller, et al // Gastroenterology. 1990. - V. 98. - P.97.

137. O'Connor J.F. The cost-effectiveness of strategies to assess gastroesophgaeal reflux as an exacerbating factor in asthma/ J.F. O'Connor, M.E. Singer, J.E.Richter // Am. J. Gastroenterol.- 1999.-V. 94,-P. 1472-1479.

138. Osier W.F. The principle of internal medicine. New York Appleton, 1892. - 270 p.

139. Peghini P.L Ranitidine controls gastric acid breakthrough on omeprazole: a controlled study in normal subjects/ P.L. Peghini, P.O. Katz, D.O. Castell // Gastroenterology. 1998. -N. 115. - P. 1335-1339.

140. Pellegrini C.A. Gastroesophageal reflux and pulmonary aspiration: incidence, functional abnormality and results of surgical therapy/ C.A. Pellegrini, T.R. De Meester, L.F. Johnson et al // Surgery. 1979. - V.86. -P.110-119.

141. Perrin-Fayolle M. Long-term results of surgical treatment for gastroesophageal reflux in asthmatic patients /M.Perrin-Fayolle, F. Gormand, G.Braillon et al // Chest. 1989.-V. 96.-P.40-45.

142. Ribet M. Gastro-oesophageal reflux and respiratory disorders treated by Hill's procedure/ M. Ribet, F.R. Pruvot, E. Mensier et al //Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1989.-V. 3.-P.414-418.

143. Richter J.E. Extraesophageal presentations of gastroesophageal reflux disease / J.E. Richter // Semin. Gastorenterol. Disease. 1997. — N.8. — P. 75-89.

144. Shapiro G.G. Gastroesophageal reflux in steroid dependent youths / G.G.Shapiro, D.C. Christie // Pediatrics. 1979. -N.63. - P.207-212.

145. Shimura S. Chemical properties of bronchorea sputum in bronchial asthma / S.Shimura, S. Sassaki, H. Sassaki et al. // Chest. 1988. - V.94. - P.1211-1215.

146. Schindlbeck N.E. Effects of albuterol (salbutamol) on esophageal motility and gastroesophageal reflux in patients with asthma / N.E.Schindlbeck, C.Heinrich, R.M.Huber, et al // JAMA 1988. - N.260. - P.3156-3158.

147. Schnatz P.F. Pulmonary symptoms associated with gastroesophageal reflux: use of ambulatory pH monitoring to diagnose and to direct therapy / P.F.Schnatz, J.A.Castell, D.O.Castell // Am. J. Gastroenterol. 1996.-N. 91. -P. 1715-1718.

148. Sontag S.J. Antireflux surgery in asthmatics with reflux (GER) improves pulmonary symptoms and function/ S.J. Sontag, S.O'Connell, S. Khandelwal, et al// Gastroenterology. 1990. - N. -98. - P. 128

149. Sontag S.J. Most asthmatics have reflux with or without bronchodilator therapy / S.J.Sontag, S.O'Connell, S. Khandelwal, et al // Gastroenterology.- 1990.-N.-99.-P. 613-620.

150. Sontag S.J. Prevalence of oesophagitis in asthmatics / S.J.Sontag, T.G.Schnell, T.Q. Miller et al. // Gut 1992. -V. 33. - P. 872-876.

151. Sontag S.J. Gastroesophageal reflux and asthma /S.J. Sontag // Am. J. Med.- 1997.-V. 103. P.84-90.

152. Stein M.R. Advances in the approach to gastroesophageal reflux and asthma /M.R. Stein // J. Asthma. 1999.-V. 36. - P. 309-314.

153. Sterk P.G. Airway responsiveness/ P.G.Sterk, L.M.Fabri, P.H. Quanjer et al. // Eur. Respir. J.- 1993.- V. 16.- P.53-83

154. Tataranni P.A. Effects of glucocorticoids on energy metabolism and food intake in humans / P.A.Tataranni, D.E.Larson, S.Snitker, et al // Am. J. Physiol. 1996.-N. 271. - P.E317-E325.

155. Teichtahl H. Adult asthma and gastro-oesophageal reflux: the effects of omeprazole therapy on asthma / H.Teichtahl, N.K. Yeomans, I.J.Kronborg, et al. // Aust. NZ J. Med.- 1996.- V.- 26.- P. 671-76.

156. Vincent D. Gastro-oesophageal reflux prevalence and relationship with bronchial reactivity in asthma / D.Vincent, A.M.Cohen-Jonathan, J. Leport et al // Eur. J. Respir. 1997. - N. 10. -P.2255-2259.

157. Wiggs B.R. A model of airway narrowing in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease / B.R.Wiggs, C.Bosken, P.D. Pare et al. // Am.Rev. Resp. Dis. 1992.-V.101.-P. 916-921.

158. Ulric C.S. Outcome of asthma: longitudinal changes in lung function / C.S. Ulric // Eur. Respir. J. 1999. - V. 13. - P. 904-918.

159. Urschel H.C. Gastroesophageal reflux and hiatal hernia: complications and therapy / H.C. Urschel, D.L. Paulson // Thorac. Cardiovasc. Surg-1967. -V. 53. P.21-32.

160. Zfass A.M. Inhibitory 13-adrenergic receptors in the human distal esophagus / A.M.Zfass, R.Prince, F.N.Allen, et al // Am. J. Dig. Dis. 1970. - N.15. -P.303-310.