Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Рощина, Татьяна Викторовна

• Рощина, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рощина, Татьяна Викторовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о клинике, патогенезе бронхиальной астмы.

1.2. Современные представления о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.3. Сочетание бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.4. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой.

1.5. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой.

Глава 2. Клинические особенности больных бронхиальной астмой в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

2.1. Характеристика включенных в исследование больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Особенности сочетания бронхиальной астмы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезн.

3.1. Основные факторы патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой.

3.1.1. Недостаточность кардии.

3.1.2. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

3.2. Сочетание бронхиальной астмы различной степени тяжести с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3.2.1. Особенности клинических проявлений бронхиальной астмы при сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3.2.2.0собенности клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в зависимости от тяжести бронхиальной астмы.

Глава 4. Дополнительные методы обследования у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ассоциированной с бронхиальной астмой.

4.1.Рентгенологические изменения у больных сочетанной патологией.

4.2.Результаты эндоскопического исследования у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сочетании с бронхиальной астмой.

4.3.Результаты морфологического исследования у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сочетании с бронхиальной астмой.

4.4.Показатели суточной рН-метрии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сочетании с бронхиальной астмой.

Глава 5. Сочетание различных форм бронхиальной астмы с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

5.1. Сочетание бронхиальной астмы экзогенной формы с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

5.2. Сочетание бронхиальной астмой эндогенной формы с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Глава 6. Лечение больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой»

Актуальность темы.

Патология бронхов и легких, связанная с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР), занимает значительное место в структуре болезней внутренних органов.

В настоящее время имеются очевидные доказательства роли ГЭР в возникновении обструктивных болезней легких, в частности бронхиальной астмы (БА), однако до сих пор в этой области остается много спорных и нерешенных вопросов. Продолжают активно обсуждаться механизмы развития и взаимоотношения двух заболеваний, методы диагностики, рациональные схемы лекарственной терапии. Сохраняется споры вокруг вопроса об оценке влияния препаратов, применяющихся для лечения БА, на тонус нижнего пищеводного сфинктера. Обсуждается роль основных патогенетических факторов развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ): курение, ожирение, рестриктивные нарушения вентиляционной функции легких - у больных БА. Остается нерешенным вопрос в отношении влияния ГЭР на показатели вентиляционной способности легких

Необходимость дальнейшего изучения этой проблемы диктуется и имеющимися клиническими наблюдениями о прогрессирующем течении БА у больных с ГЭРБ Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей клинической картины, диагностики и лечения ГЭРБ, ассоциированной с БА

Ставились следующие задачи: 1)изучить частоту сочетания ГЭРБ и БА в условиях специализированной клиники, 2)исследовать клинические особенности ГЭРБ у больных БА; 3)оценить роль основных патогенетических факторов формирования ГЭРБ у больных БА; ^проанализировать особенности течения Г ЭРБ в зависимости от формы и тяжести БА, 5)оценить результаты основных методов диагностики ГЭРБ у больных БА; 6) исследовать морфологическое состояние слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ в сочетании с БА; 7)разрабогать общие принципы и дать практические рекомендации в отношении диагностики и медикаментозного лечения ГЭРБ у больных БА.

Научная новизна.

Впервые проведено целенаправленное, основанное на клиническом материале изучение сочетания ГЭРБ и БА.

Исследованы клинические, эндоскопические и морфологические особенности ГЭРБ у больных БА. Разработаны практические рекомендации по диагностике и лечению пациентов ГЭРБ в сочетании с БА. Практическая значимость работы.

В ходе настоящего исследования разработан алгоритм диагностики БА, ассоциированной с ГЭРБ. Разработаны методические рекомендации и схемы дифференцированного лечения ГЭРБ у больных БА. Внедрение в практику.

Основные положения работы, установленные принципы диагностики и лечения больных БА, ассоциированной с ГЭРБ, нашли практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х.Василенко ММА им И.М.Сеченова.

Апробация диссертации состоялась 20 февраля 2002 года на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней I лечебного факультета ММА им И.М Сеченова.

По теме диссертации опубликовано 5 работ Материалы диссертации доложены на научных конференциях кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им И М Сеченова, на IX сессии Национальной Шко^ы гастроэнтерологов, гепатологов «Пищевод 2000», проводимои в рамках Пятой Российской I асгроэнгеролошческой Недели, 30 октября 1999 года, на XV сессии Национальной Школы гастроэнтерологов, гепатологов «На переднем крае современной гастроэнтерологии» 28 октября 2001 года, на Седьмой Российской Г астроэнтерологической Неделе 30 октября 2001 года.

Объем И структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (166 названий) Диссертация напечатана на 127 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рощина, Татьяна Викторовна

Выводы,

1. Недостаточность кардии и грыжа пищеводного отверстия диафрагмы являются основными факторами патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных бронхиальной астмой, которые формируют клиническую картину заболевания и эндоскопические изменения слизистой оболочки пищевода. Такие факторы, как ожирение, ригидность грудной клетки увеличивают вероятность развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с бронхиальной астмой.

2. У 23,3% больных бронхиальной астмой развиваются атипичные формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, проявляющиеся приступами удушья, кашлем в ночное время суток.

3. У больных тяжелой бронхиальной астмой достоверно чаще наблюдаются более тяжелые формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и более тяжелое течение рефлюксной болезни способствует более тяжелому течению бронхиальной астмы. Достоверной взаимосвязи между формой бронхиальной астмы и тяжестью гастроэзофагеальной рефлюксной болезни не выявлено

4. Показатели суточного рН - мониторинга коррелируют с динамикой клинических симптомов и тяжестью бронхиальной астмы, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при тяжелом течении бронхиальной астмы общее число рефлюксов и количество рефлкжсов, продолжительностью свыше 5 минут достоверно выше.

5. Комбинированное лечение больных бронхиальной астмой, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (омепразолом и координаксом) приводило к достоверному уменьшению потребности в бронходилататорах короткого действия, улучшению вентиляционной способности легких, а в ряде случаев позволяет снизить дозы базисных противоастматических препаратов.

Практические рекомендации.

Результаты проведенного исследования подтверждают существование ГЭР как одного из триггерных факторов развития бронхиальной обструкции.

Клинические симптомы ГЭРБ у больных БА во многим сходны с проявлениями ГЭРБ, протекающей «изолированно», без сопутствующей БА. Тем не менее, в 23,3% случаев наблюдается атипичное течение рефлюксной болезни, определяющееся лишь эпизодами приступообразного кашля, экспираторного удушья преимущественно в ночные и предутренние часы. В этом случае, а также при наличии прогрессирующего течения заболевания, отсутствии эффекта от базисной терапии БА следует провести комплексное, целенаправленное обследование для исключения ГЭР как возможного патогенетического фактора.

Основным методом диагностики ГЭРБ у больных БА служит суточная рН --метрия, позволяющая оценить взаимосвязь между эпизодами ГЭР и симптомами бронхиальной обструкции, а также определить эффективность антисекреторных препаратов и режим их дозирования.

Дополнительную помощь в оценке моторно-эвакуаторных нарушений, степени поражения слизистой оболочки пищевода и желудка могут оказать эндоскопический и рентгенологический методы.

При неосложненном течение ГЭРБ у больных БА может быть рекомендовано применение прокинетиков (в случае катарапьного эзофагита) и ингибиторов протонной помпы (в случае эрозивно-язвенного эзофагита), являющихся в настоящее время наиболее активными антисекреторными средствами. Комплексное лечение ГЭРБ у больных БА позволяет добиться улучшения течения БА, уменьшения потребности в бронходилататорах короткого действия, повышения показателей вентиляционной функции легких, а в ряде случаев снижения дозы базисных препаратов. Продолжительность терапии должна быть не менее 8 недель. После окончания курса лечения пациенты нуждаются в длительном поддерживающем применении лекарственных средств и проведении контрольного эндоскопического исследования 1 раз в 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рощина, Татьяна Викторовна, 2002 год

1. Абидин З.У., Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Трухманов A.C., Охлобыстин A.B. Роль 24-часового мониторирования внутрипищеводного pH в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и оценке эффективности лечения. // Клин, мед., 1999, №77(7), с.39-42;

2. Адо А.Д., Богова A.B. Эпидемиология бронхиальной астмы в СССР. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких и организация пульмонологической помощи в СССР. Под ред. В.И. Тышецкого, Л., 1980 с.24-25;

3. Бабак С.Л., Чучалин А.Г. Ночная астма. // Русский медицинский журнал, . ^98, т.6, №17, с.1108-1109;

4. Балкарова Е.О., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция. // Русский медицинский журнал, 1998, т.6.,№ 17(77), с. 1092-1101;

5. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. // Русский медицинский журнал, 1998, т.6, № 17, с. 1102• 1107;

6. Белоусов A.C. Дифференциальная диагностика болезней органов пищеварения. М,: Медицина, 1984; 288С.

7. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика.: Национальная программа.-М., 1997;

8. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Крови и Всемирной организации здравоохранения.// Русский медицинский журнал, 1996, т.З, №10, с.622-678;

9. Василенко В.Х., Гребенев А.Л. Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. М.: Медицина,-1978.С. 1-240;

10. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Сальман М.М. Болезни пищевода. М.: Медицина-1971.С.1-405;

11. Внутренние болезни.: В 10 книгах. Книга 7.: Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др.-М. Медицина, 1996-е,255-258;

12. Выгоднер Е.Б., Кислина В.М. К патогенезу рефлюкс-эзофагита.// Клин, медицина. 1980.-№3.с.27-31;

13. Гастроэнтерология. Под. ред. Ивашкина В.Т., Рапопорта С.И., М.: Русский врач, 1998; с.96:

14. Геллер Л.И., Бессонова Г.А., Петренко В.Ф. Эрозивный эзофагит и его лечение. // Терапевт. архив-1983.-№ 12.с.81-84;

15. Гребенев А.Л., Нечаев В.М., Эзофагит. Руководство по гастроэнтерологии.,т.1, Болезни пищевода и желудка. Под редакцией Комарова Ф.И., Гребенева А.Л., Шептулина А.А.-М.: Медицина,-1995, с.167-203;

16. Гребенев А.Л., Шептулин A.A. Современные принципы антацидной терапии. // Клин. мед.-1993-т.71-№3,с.12-15;

17. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. М., 1996.-с.7-31;

18. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Обработка результатов медико-биологических иследований на микрокалькуляторах.-М.-Медицина-1990-218С\;

19. Ивашкин В.Т. Регуляция ионного транспорта в слизистой желудка в норме и патологии.Автореф. дисс. д-ра мед. наук, JI , 1977;

20. Ивашкин В.Т. Сравнительное изучение интенсивности кислотообразования в желудке радиотелеметрическим и эондовым методами. //Врач, дело-!975.-№12, с.37-40;

21. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание лекарственных препаратов с противоязвенной активностью и их применение при сочетанной патологии. //Тер. архив-1988-т.60-№1.с.78-83;

22. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение.-М. Триада-Х.-2000, 178С.;

23. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патологии к клинике и лечению. // Русский медицинский журнал, спец. выпуск-1996, т.З-№4. с-144-148;

24. Калманова Е.Н, Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии. // Русский медицинский журнал, 2000 г., т.8, №1?, с. 510-514;

25. Княжеская Н.П. Аспириновая бронхиальная астма и антагонисты лейкотриенов.// Русский медицинский журнал, 2000, т.8, №12, с.505-509;

26. Кокина H.H. Особенности клиники, диагностики и лечения рефлюксной болезни пищевода, сочетающейся с сахарным диабетом : Дисс. канд. мед. наук -1998-150С.;

27. Кудрявцева A.B., Балаболкин И.И., Курченко А.Г., Арсеньева Е Н. Опыт лечения бронхиальной астмы тяжелого течения у детей с применением ингаляционных глюкокортикостеройдов. // Педиатрия,- 1997,-№2-с. 102-105;

28. Лещенко В.И. Особенности течения, диагностики и лечения пептических поражений пищевода при аксиальной грыже пищеводного отверстия диафрагмы. Дисс. Канд. мед. наук: 1992-203С;

29. Майкл А. Гриппи. Патофизиология легких. Перевод с англ. докт. мед. наук, проф. Ю.М.Шапкайца, под ред. акад. Ю.В.Наточина,Издательство БИНОМ, М-2000;

30. Мараховский Ю.Х. Общая гастроэнтерология. Основная терминология и диагностические критерии. // Минск,-1995. с.5-19;

31. Метод оптимизации антиастматической терапии./ Чучалин А.Г., Антонов Н.С., Сахарова Г.М. и др.-М. 19^7;

32. Методические рекомендации для соискателей ученых степеней. / Министерство Здравоохранения СССР, 1 Московский ордена Ленина и ордена Красного знамени медицинский институт имени И.М.Сеченова; Сост. Миронов А.Ю.,-изд. 2-ое, перераб. и доп.-М.-1990-97С.;

33. Охлобыстин A.B. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности ингибиторов секреции HCl у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.: Дисс. канд. мед. наук., М., 1996-239С.;

34. Охлобыстин A.B. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике.-М., 1996. 31С.;

35. Петрова М.А., Гулева Л.И., Кудреватых И.П. и др. Особенности формирования, течения и лечения бронхиальной астмы, сочетанной с язвенной болезнью. //Новые Санкт-петербургские врачебные ведомости, 2000г., №3(13), с. 70-73;

36. Решетова Н.В., Путвинский A.B., Малинин ВС и др. Диагностика аспириновой астмы. 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб., 1992, №311;

37. Рысс Е С., Фишзон-Рысс Ю.И. Рефлюксная болезнь: понятие, клинические проявления, диагностика, лечение. // Тер. архив-1994-№2, с.76-80;

38. Синопальников А.И. Ишемическая болезнь сердца у больных с сопутствующей бронхиальной астмой (Вопросы клиники, диагностики и лечения): Дис. доктора мед. наук.-М. 1990.-340с.

39. Гамулевичюте Д.И., Витенас A.M. Болезни пищевода и кардии. М.:Медицина-1986;

40. Тогузова Д.а\. Использование суточного мониторирования интрагастральной кислотности в клинической практике. М. РГМУ, 1998, 17С.;

41. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета. // Русский медицинский журнал, 1999, т. 1, № 1, с-3-8;

42. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб., Мед. информ. изд., 1995, 336С.;

43. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии. // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 1998.,т.8, №2, с.33-39;

44. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. В 2 томах, М.: Агар, 1997;

45. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма. //Русский медицинский журнал, 2000 г, т.8, №12, с. 482-486;

46. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский А.С. и др. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система). // Пульмонология, приложение-М., 1999. 40С.;

47. Шептулин А.А. Фармакологические свойства и клиническое применение маалокса. // Материалы научно-практической конференции.-М.: 1996,с.5-7;

48. Шептулин А.А., Голочевская B.C. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний. // Клин, фармакол. тер., 1996; т.5, с.94-96;

49. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новые возможности диагностики и лечения гастроэзофагеального рефгюкса и ахалазии кардии. // Клин, медицина, 1998; №76(5), с.15-19;

50. Шмумкович Б.И Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения). Автореф. дисс д-ра мед наук, М. 1995;

51. Barry O'Connor J.F., Mendel Е. Singer, Richter J.E. The Cost-Effectiveness of Strategies to Assess Gastroesophageal Reflux as an Exacerbating Factor in Asthma. //The American Journ. of Gastroenterology, 1999; 6; 94; 1472-1480;

52. Bate C.M., Griffin S M Reflux symptom relief with omeprazole in patients without unequivocal oesophagitis. //Aliment. Pharmacol. Ther., 1996; 10; 547-555;

53. Boeree M.J., Peters F.T.M., Postma D.S., Kleiberbeuker J.H. Effect о high dose omeprasole on airway hyperresponsiveness and pulmonary function in patients with obstructive lung disease,//Gastroenterology, 1995; 108; A61;

54. Bootsma G.P., Koenderman L., Dekhuijzen P.N.R. et al. Effects of fluticasone propionate and becloinethasone dipropionate on parameters of inflammation of peripheral blood of patients with asthma. //Allergy, 198; 53; 653-661;

55. Boss LP, Kreutzer RA, et al. The public health surveillance of asthma. J. Asthna, 2001, 38-83;

56. Brunner G. Proton-pump inhibitors are the treatment of choice in acid-related disease. //European J. Gastroenterology & Hepatology, 1996; 8; 9-13;

57. Camargo CA, Weiss ST et al. Prospective study of body mass index, weight change and risk of adult-onset asthma in women. Atch Internal. Med., 1999; 159; 2582-8;

58. Carlsson R., Dent J., Glise H. et al. Evaluation of a Questionnaire for the Diagnosis of Symptomatic Gastroesophageal Reflux Disease. //Gastroenterology, 1996; 110; A76;

59. Carlsson R., Frison L., Lundell L. and Dent J. Relationship between Symptoms, Endoscopic Finding and Treatment Outcome in Reflux Esophagitits. //Gastroenterology, 1996; 110; A77;

60. Carlsson R., Galmiche J.P., Dent J. et al. Prognostic factors influencing relapce of oesophagitis during maintenance therapy with antisecretory drugs: a meta-analysis of long-term omeprazole trials. //Aliment. Pharmacol. Ther., 1997; 11; 473-482;

61. Castell D.O., Johnston B.T. Gastroesophageal Reflux Disease. Current Strategies for Patient Management. //Archives of Family Medicine, 1996; 5; 221-226;

62. CDC. Forecasted state-specific estimates of self-onset asthma prevalence-United States, 1998, MMWR 1998; 47; 1022-5;

63. CDC. Tracking major health risks among Americans: the Behavioral Risk :actor Surveillance System. Atlanta, Georgia. US Department of Health and Human Servies, CDC, 2000;

64. CDC.Vital and health statistics: current estimates from the National Health Interview Survey, 1996. Hyattsville, Maryland: US Department of Health and Human Services, CDC, 1999:

65. Cookson WOCM, Moffatt M.F. Asthma: an epidemic in the absense of Infection? // Science, 1997; 275; 41-42;

66. Cooper J.D. Gastroesophageal Reflux. Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery, 1997; 2; 9; 156-160;

67. Cornelis B.H.W. Lamers. The changing role of H2-receptor antagonists in acid-related disease. //European. Journal Gastroenterology & Hepatology, 1996; 8; 3-7;

68. Curci M., Dibbins A. Gastroesophageal Reflux in Children: An Underrated Disease. // The American Journal of Surgery, 1982; 4;143;413-415;

69. Davis R.S., Larsen G.L., Grunstein M.M. Respiratory response to intraesophageal acid infusion in asthmatic children during sleep.//The J. of Allergy and Clin. Immunol., 1983; 72;393-398;

70. DeMeester T.R., Johnson L.F., Joseph G.J. et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. //Ann. Surg., 1976; 184; 459-469;

71. Dent J., Watts R., Riley S. et al. Omeprazole Improves Quality of life in patients with Gastroesophageal Reflux Disease.// Gastroenterology, 1996; 110;A94;

72. DeVault K.R., Castell D O. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. //Arch. Intern. Med., 1995; 155; 2165-2173;

73. Dovas A., Gabranis J. Pantoprazole Therapy for Gastro-oesophageal Reflux Disease in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (Abstract). World Congresses of Gastroenterology, September C-l 1, 1998; Viena, Austria. Exh.B 4224:

74. Field S.K. A Critical Review of the Studies of the Effects of Stimulated or Real Gastroesophageal Reflux on Pulmonary Function in Asthmatic Adults. //Chest, 1999; 115; 848-856;

75. Field S.K. and Sutherland L.R. Does medical antireflux therapy improve asthma in asthmatics with Gastroesophageal Reflux9 //Chest. 1998; 7; 114; 275-283;

76. Field S.K. Gastroesophageal Reflux and Respiratory Symptoms. //Chest, 1999; 9; 116/3; 843;

77. Field S.K., Gelfand Gary A.G., McFadden S.D. The Effects of Antireflux Surgery on Asthmatics with Gastroesophageal Reflux. //Chest, 1999; 116; 766-774;

78. Field S.K., Underwood K., Brant R.,Cowie R.L. Prevalence of Gastroesophageal reflux Symptoms in Asthma. //Chest, 1999; 109; 316-322;

79. Ford G.A., Oliver P.S , Prior J.S. et al. Omeprasole in the treatment of asthmatics with postural symptoms and gastroesophageal reflux: a placebo-controlled crossover study. //Postgrad. Med. J., 1994; 70; 350-354;

80. Fouad Y.M., Katz Ph.O., Hatlebakk J.G., and O'Castell D. Ineffective Esophageal Motility: The Most Common Motility Abnormality in patients with GERD-Associated

81. Respiratory Symptoms. //The American Journal of Gastroenterology, 1999; 6; 94; 14641467;

82. Galmiche J.-P., Barthelemy P., Hamelin B. Treating the symptoms of gastroesophageal reflux disease; a double-blind comparison of omeprazole and cisapride. //Aliment. Pharmacol. Ther., 1997; 11; 765-773;

83. Guido N.J. Tytgat, Janssens J., Reynolds J.C., and Wienbeck M. Update on the Pathophysiology and Management of Gastro-oesophageal Reflux Disease: the Role of Prokinetic Therapy. //Eur. J. of Gastroenterology & Hepatology, 1996; 8; 603-611;

84. Harding S.M., Guzzo M., Richter J.E. Incidence and severity of GERD in asthmatics without reflux symptoms.,//Gastroenterology, 1995; 108; 108A;

85. Harding S.M., Guzzo M.R., Richter J.E. 24-h Esophageal pH Testing in Asthmatics. Respiratory Symptoms Correlation with Esophageal Acid Events. //Chest. 1999; 115;654-659;

86. Harding S.M., Richter J.E., Guzzo M.R. et al. Asthma and Gastroesophageal Reflux: Acid Suppressive Therapy Improves Asthma Outcome. //The American Journal of Medicine, 1996; 4; 100; 395-405;

87. Harding S.M., Schan C.A. Guzzo R. et al. Gastroesophageal Reflux-Induced Bronchoconstriction. Is Microaspiration a Factor?//Chest, 1995;11; 108; 5; 1220-1227;

88. Hashem B. F.l-Serag and A. Sonnenberg. Comorbid Occurrence of Laryngeal or Pulmonary Disease with Esophagitis in United States Military Veterans. // Gastroenterology, 1997; 113; 755-760;

89. Hassall E., Shepherd R., Radke M. et al. Omeprazole for chronic erosive esophagitis in children: a multi-center study of dose requirements for healing. //Gastroenterology, 1997; 112; A143;

90. Hempel S.L. .Elliott D.E. Chest Pain in an Aspirin-Sensitive Asthmatic Patient. Eosinophilic Esophagitis Causing Esophageal Dysmotility. //Chest, 1996; 110; 11171120;

91. Hendel J., Hendel L., Hage E. et al. Monitoring of Omeprasole treatment in gastro-oesophageal reflux disease. // Eur. J. Gastroenter. & Hepatol., 1996; 8; 417-420;

92. Hogan W.J. Spectrum of Supraesophageal Complications of Gastroesophageal Reflux Disease. // The American Journal of Medicine, 1997; 11; 103; 77-83;

93. Holgate S.T. The Cellular and Mediator basis of Asthma in Relation to Natural History. //The Lancet, 1997; 350; 10-13;

94. Homer A., Boushey M.D. and Pedro C. Avila. Viral respiratory infections and asthma.//Respiratory Care matters. The Journal for Respiratory Disease Management, 1997; 8;2; 10-11;

95. Ing A.J. Cough and Gastroesophageal Reflux. //The American Journal of Medicine, 1997; 11; 103;91-96;

96. Ing A.J., Ngu M.C., Breslin A.b. Pathogenesis of Chronic Persistent Cough associated with Gastroesophageal Reflux.// Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994;1; 149(1); 160-167;

97. Ing S.M., Richter J.E., Guzzo M.R. et al. Omeprazole to treat Asthma? // The American Journal of Gastroenterology, 1996; 10; 91; 2245-2246;

98. John de Caestecker. Medical Therapy of Supraesophageal Complications of Gastroesophageal Reflux. //The American Journal of Medicine, 1997; 103; 138-143;

99. Johnson L.F., DeMeester T.R. Twenty-four-hour pH monitoring of distal esophagus. //Am. J. Gastroenterology, 1974; 62;325-332;

100. Kahrilas P.J. Esophageal Motility Disorders. A.G.A. Postgraduate Course Latest Advances and Clinical Challenges in Gastrointestinal and Liver Disease. San i rancisco. May 18-19, 1996, Moscow Center, 257-273;

101. Kahrilas P.J., Lin S., Chen J., Manka M. The effect of hiatus hernia on gastroesophageal junction pressure. // Gut, 1999; 44;4; 476-482.

102. Kennedy T.M., Jones R.H., Hungin A.P.S, H.O'Flangan. Irritable bowel syndrome, gastro-oesophageal reflux, and bronchial hyper-responsiveness in the general population. //Gut, 1998; 43;770-774;

103. Lai C.W., Choy K.L., Sung J.Y. et al. Prevalence of Gastroesophageal reflux in Asthmatics. (Abstract). World Congresses of Gastroenterology, September 6-11, 1998; Viena, Austria. Exh. B 4172;

104. Levin Th. R., Sperling R.M. and McQuaid K.R. Omeprazole Improves Peak Expiratory Flow Rate and Quality of life in Asthmatics with Gastroesophageal Reflux. //The American. Journal of Gastroenterology, 1998; 7; 93; 1060-1063;

105. Lind T., Havelund T., Carlsson et al. The effect of Omeprazole 20 mg and 10 mg daily on heartburn in patients with Endoscopy Negative Reflux Disease. Treated on an On-demand Basis. //Gastroenterology, 1996; 110; A178;

106. Lind T., Havelund T., Glise H. et al. Omeprazole Improves Quality of life in patients with Endoscopy Negative Reflux Disease. //Gastroenterology, 1998; 108; Al 51;

107. Lind T., Havelund T., Pedersen S.A. On Demand. Treatment with Omeprazole Maintains Quality of life durind long-term. Follow-up of patients with Endoscopy Negative Reflux Disease.//Gastroenterology, 1996; 110; A178;

108. Lipworth B.J. Treatment of acute Asthma.// The Lancet, 1997; 350; 18-23;llö.Lodi U., Harding S.M., Coghlan H.C. et al. Autonomic Regulation in Asthmatics with Gastroesophageal Reflux. //Chest, 1997; 1; 111; 65-70;

109. Ludviksdotir D., Bjornsson E., Janson Chr., Boman G. Habitual Coughing and Its Associations with Asthma, Anxiety, and Gastroesophageal Reflux. // Chest, 1996; 109; 1262-1268;

110. Mannino D, Homa D., Pertowski C., et al. Surveillance for asthma United States, 1960-■ 995. MMWR, 1998,47;

111. Mee A.S., Rowley J.L. Rapid symptom relief in refiux oesophagitis, a comparison of lansoprazole and omeprasole. //Aliment. Pharmacol. Ther., 1996; 10; 757-763;

112. Michael F. Vaezi, Patrick L. Schoeder and Joel E. Richter. Reproductibility of Proximal Probe pH Parameters in 24-Hour Ambulatory Esophageal pH Monitoring.//The American Journal of Gastroenterology; 1997;92;5;825-829;

113. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Data Fact Sheet. Asthma Statistics. U.S. Department of Health and Human Service

114. Olson N.R., Arbor A. Aerodigestive Malignancy and Gastroesophageal Reflux Disease. //The American J. of Medicine, 1997; 11; 103; 97-99;

115. Palombini B.C., Castilhos C.A., Araujo E. et al. A pathogenic Triad in Chronic Cough. Asthma, Postnasal Drip Syndrome and Gastroesophageal Reflux Disease. // Chest, 1999; 8; 116/2; 279-284;

116. Pearson F.G. Gastroesophageal Reflux. //Seminars in Thoracis and Cardiovascular Surgery, 1997; 9; 2; 163-168;

117. Pedersen S., O'Byrne P. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. //Allergy, 1997; 52; 1-34;

118. Peters, Kleibeuker J.H., Postma D.S. Gastric asthma: a pathophysiological entity? //Scandinav. Journal of Gastroenterology, 1998; 33; 19-23;

119. Pizzichini E., Pizzichini МММ, Efthimiadis A. et al. Indices of airway Inflammation in Induced Sputum: Reproducibility and validity of Cell and Fluid-Phase Measurements. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 1996; 146; 633-637;

120. Platts-Mills TAE, Carter M.C. Asthma and Indoor exposure to Allergens. // N. Eng). J. Med., 1997; 336; 1382-1384;

121. R. de Marco. Determinants of bronchial responsiveness in European Community Respiratory Health in Italy: evidence of independent role of atopy, total serum JgE levels,and asthma symptoms. //Allergy; 53;673-681;

122. Reese S.,Owen P et al. Self-Reported Asthma Prevalence Among Adults- United States,2000.//MMWR Weekly August 17,2001 /50(32);682-6;

123. Richter J.E. Asthma and Gastroesophageal Reflux Disease. The Truth Is Difficult to Define. //Chest; 1999; 11; 116/5; 1 150-1152;

124. Richter J.E. Ambulatory Esophageal pH Monitoring. //The Amei. J. Med. 1997; 103; 130-134;

125. Richter J.E. Typical and atypical presentations of Gastroesophageal reflux disease. //Gl. Clin. North Am., 1996; 25;75-102;

126. Sandford A., Weir Т., Pare P. The genetics of Asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1996; 153;1749-1765;

127. Schnatz P.F., Castell J.A., and O'Castell. Pulmonary Symptoms Associated with Gastroesophageal Reflux; Use of Ambulatory pH Monitoring to Diagnose and to Direct Therapy.// The American Journal of Gastroenterology; 1996; 9; 91; 1715-1718;

128. Schubert T.T. Gastroesophageal Reflux Disease and Pulmonary Disease. // The Ameriam Journal of Gastroenterology, 1996; 9; 91; 1690-1691;

129. Arch. Intern. Med., 1995; 155; 798-803; 144.Sondheimer J., Castell D. Clinical Challenge: Gastroesophageal Reflux Disease. A.G.A.

130. Postgraduate Course, San Francisco, May 18-19, 1996, Moscow Center; l45.Sontag S., O'Connell S., Greenlee H. et al. Is Gastroesophageal Reflux a Factor in Some

131. Asthmatics? //Am. J. Gastroenterology, 1987; 8'í/2; 119-126; 146.Sontag S.J. Gastroesophageal Reflux and Asthma. // The American Journal of Medicine, 1997;11,103;84-90;

132. Sontag S.J., Schnell, Miller T.Q. Prevalence of oesophagitis in asthmatics.//Gut, 1992; 33;872-876;

133. Szentivany A., Goldman A.L. Vagotonia and Bronchial Asthma.// Chest, 1997; 1; 111; 810;

134. T. Raiha, O. Impivaara, M. Seppala et. al. Determinants of Symptoms Suggestive of Gastroesophageal Reflux Disease in the Elderly. //Scandinav. Journal of Gastroenterology, 1993; 11;28; 1010-1014;

135. Teichtahl H., Yeomans N.D., Kronborg I.J. et al. Adult asthma and gastro-oesophageal reflux: the effects of omeprasole therapy on asthma. // Aust. NZ J. Med., 1996; 26; 671676:

136. Torres A., Serra-Batlles J., Ros E. et. al. Pulmonary Aspiration of Gasrtic Contents in patients receiving mechanical ventilation: The effect of body position.// Ann. Intern. Med; 1992; 116/7; 540-543;

137. Vaezi M.F., Richter J.E. Gastroesophageal reflux disease.//Current Opinion in Gastroenterolory, 1997; 13; 327-332;

138. Vaezi M.F., Richter J.E. Prolongeal ambulatory esophageal pH monitoring in the diagnosis of acid-related chronic cough. //South Med. J., 1997; 90; 305-311;

139. Vaezi M.F., Richter J.E. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease. // Gastroenterology, 1996; 111; 1192-1199;

140. Vaezi M.F., Schroeder P.L. Reproducibility of proximal probe pH parameters in 24-hour ambulatory esophageal pH monitoring. //Am. J. Gastroenterology, 1997; 825-829;

141. Venables T., Newland R., Patel A.S. et al. A comparision of Omeprazole 10 mg and 20 mg om. with Ranitidine 150 mg for the treatment of GORD in Primary Care. //Gut, 1995; 37; A45;

142. Weiss KB, Sullivan SD. The health economics of asthma and rhinitis, assessing the economic impact. J Allergy Clin. Immunol. 2001; 107:3-8;

143. Wiener G.J., Richter J.E., Cooper J.B. et al. The symptom index: A clinically important parameter of ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring. //Am. J. Gastroenterology, 1988; 83;358-361;

144. Williams R.B., Ali G.N., Wallace K.L., Cooke I. Detection of acid regurgitation with a pharyngeal pH probe: validation of measurement criteria. //Gastroenterology, 1996; 108; A258;

145. Wright R.A., S.A. McCLAVE & J.Petruska. Does Physiologic Gastroesophageal Reflux Affect Heart Rate of Rhythm'7 // Scandinav. Journal of Gastroenterology, 1993, 11, 28 1015-1024;

146. Wright R.A., Sagatelian M.A., Simons M.E. et al. Exercise-Induced Asthma and Exercise-Induced Gastroesophageal Reflux: is There a Nexus?//The American Journal of Gastroenterology, 1996; 12; 91; 2628-2629;

147. Wright R.A., Snider H.L. Gastroesophageal Reflux Disease and Asthma. Reflux or Reflex?// Chest, 1999; 115 ; 1186-1188;

148. Wyman J.B., Dent J. & Holloway R.H. Changes in Oesophageal pH associated with Gastro-Oesophageal Reflux. Are Traditional Criteria Sensitive for Detection of Reflux?// Scand. Journal of Gastroenterology, 1993;9;28;826-832;