Особенности течения беременности в зависимости от характера сохраняющей терапии в ранние сроки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кушанова, Аза Муратбековна

• Кушанова, Аза Муратбековна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кушанова, Аза Муратбековна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И 12 ТЕРАПИИ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы).

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С

УГРОЖАЮЩИМ ВЫКИДЫШЕМ.

3.1 Общая характеристика беременных с угрозой прерывания 44 беременности.

3.2 Исходы беременности в зависимости от проводимой терапии. 53 3.4. Перинатальные исходы в зависимости от проводимой терапии

ГЛАВА IV. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И 73 ПОКАЗАНИЙ К НАЗНАЧЕНИЮ ДИДРОГЕСТЕРОНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ УГРОЖАЮЩЕГО ВЫКИДЫША.

4.1. Общая характеристика беременных, включенных в 73 исследование.

4.2. Показатели гуморального и клеточного иммунитета в 76 сравниваемых группах до начала лечения угрожающего выкидыша.

4.3. Показатели клеточного и гуморального иммунитета через 14 дней от начала терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения беременности в зависимости от характера сохраняющей терапии в ранние сроки»

В последние годы отмечено снижение индекса здоровья, репродуктивного потенциала женщин. Определенный вклад в это вносит невынашивание беременности. Потеря беременности приводит к психологическому, физическому неблагополучию, с чем связано снижение индекса здоровья. Кроме этого, выкидыш обусловлен рядом факторов, связанных со здоровьем женщин: хронические инфекции, гормональная недостаточность, пороки развития матки, нарушения в системе иммунитета.

Рост перинатальных потерь также обусловлен, главным образом, невынашиванием беременности.

Невынашивание - прерывание беременности от начала зачатия до 37 недельного срока. В структуре невынашивания превалируют самопроизвольные выкидыши - прерывание беременности до 21 недель. Поэтому репродуктивные потери в большинстве случаев обусловлены выкидышами. Если на сегодняшний день имеются большие успехи в пролонгировании беременности при угрожающих и начавшихся преждевременных родах, даже при прерывании до 28 недель, то процент неудачных случаев при угрозе или начавшемся выкидыше высок. Это диктует необходимость изыскивания новых методов лечения этих стадий самопроизвольного выкидыша.

В 50% случаев, но мнению ряда авторов, выкидыш обусловлен неадекватным иммунным ответом материнского организма на плодное яйцо. Неадекватный иммунный ответ связан с дефицитом прогестерона (Szekeres Bartho J., 2001). В основе невынашивания при различных этиологических факторах (негормональных, гормональных, иммунологических) лежат прогестерондефицитные состояния, связанные с недостаточностью функции желтого тела. Антиабортивные эффекты прогестерона связаны с активацией синтеза прогестерониндуцированного блокирующего фактора, который ппр™ппр.жпает поовоспалительные и вторичные иммунные реакции материнского организма по отношению к трофобласту за счет доминирования Th2 - цитопротективного иммунного ответа.

С этим связан интерес ученых и практиков к гормональной терапии дидрогестероном, приводящего к активации прогестерониндуцированного блокирующего фактора. Дидрогестерон, аналог натурального прогестерона, характеризуется высокой метаболической стабильностью и отсутствием андрогенной, анаболической и минерало-кортикоидной активностью.

Однако в литературе недостаточно изучен вопрос влияния этого препарата на исход беременности.

Немаловажное значение имеют исследования о влиянии этого препарата на состояние плода и новорожденного. В литературе имеются публикации о зависимости состояния здоровья, биохимических параметров, показателей Т-звена иммунитета новорожденного, физического развития и частоты заболевания беременности в сроках 24-27 недель и от метаболических процессов в организме матери (Лазарева Н.А., 2001).

Научный интерес представляет проблема перинатальных исходов при беременности, осложнившейся угрозой прерывания беременности, в зависимости от вариантов терапевтической коррекции.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность

Невынашивание беременности довольно частая патология акушерства, вносящая определенный вклад в плодовые потери. Несмотря па многочисленные исследования по вопросам причин, определения групп риска, проведения профилактических мероприятий в плане предупреждения самопроизвольного прерывания беременности, частота этой патологии не уменьшается.

Одной из актуальных проблем изучаемой патологии является терапия. В литературе обсуждаются вопросы целесообразности терапии в ранних сроках беременности, использование лекарственных средств с учетом влияния их па эмбрион и плод, лечебные мероприятия в зависимости от стадии аборта (Ариас Ф., 1989; Кошелева II.Г. и соавт., 2002; Репина М.А. и соавт., 2002). Па сегодняшний день предложены различные схемы терапии угрожающего самопроизвольного выкидыша в зависимости от этиологических факторов (Surrat С.М., 1990; Рзакулиева JI.M., 1991; Раисова А.Т., 2004). Однако вопросы влияния терапии па исход беременности, на фетоплацептарпую систему изучены недостаточно.

В литературе обсуждается вопрос улучшения децидуальпой реакции эндометрия путем использования гестагенов для снижения аутоиммунной реакции отторжения в ответ на внедрение плодного яйца, несущего гены отца (Szekeres - Bartho I., 2002; Ьернд Айзеле, 2004).

Исследования последних лет показали, что одной из основных причин самопроизвольного прерывания беременности при гормональных и пегормопальных (хронический эндометрит) нарушениях является аутоиммунный ответ в сторону превалирования цитокипов воспалительного типа, способствующих усилению реакции отторжения, превалирование его над реакцией облегчения, ответственного за сохранение беременности

Сидельникова В.М, 2002; Szekeres - Bartho I., 2002; В. Polgar., N. Kozma et al., 2006;).

При угрожающем выкидыше доказан эффект дидрогестерона. Эффект дидрогестерона связывают с тем, что на фоне приема препарата, содержащего дидрогестерон, происходит достоверное повышение концентрации ПИБФ-позитивных лимфоцитов, что влечет за собой изменения в иммунной системе, направленные на сохранение беременности (Szekeres - Bartho I., 2002).

Одной из проблем акушерства является досрочное прерывание беременности при преэклампсии. Доказана роль иммунных факторов в развитии преэклампсии (Василенко JI.B., Лернер JI.A., 1999; Кустаров В.Н., Линде В.А., 2000), однако для точной оценки их роли в развитии этого состояния в настоящее время данных пока недостаточно. Показано значение органоспецифических, в частности, трофобластических антигенов, в патогенезе гипертензии у беременных (Roussev R.G., Stern J.J., Thorsell L, Tomason Ej, Coulam СВ., 1994). Возможно, недостаток ПИБФ влечет за собой усиление иммунных механизмов, причастных к развитию этого осложнения беременности. Эти моменты патогенеза, возможно, раскрыть при накоплении клинического опыта, в частности определения течения беременности, частоты и характера этого осложнения у беременных получавших дидрогестерон. В литературе мало работ, посвященных изучению исхода беременности для матери и плода при назначении дидрогестерона.

Целью исследования явилось изучение исходов беременности для матери и плода при угрожающем выкидыше в зависимости от характера сохраняющей терапии в ранние сроки.

Задачи исследования:

1. Определить частоту и сроки прерывания беременности у женщин с угрожающим выкидышем в зависимости от проводимой тераиии.

2. Определить частоту и характер осложнений беременности у женщин с сохраненной беременностью при угрожающем выкидыше в зависимости от проводимой терапии.

3. Определить частоту и характер патологии со стороны плода и новорожденного у женщин с сохраненной беременностью при угрожающем выкидыше в зависимости от проводимой терапии.

4. Определить активность лимфокинактивированных киллеров и показателей гуморального иммунитета в зависимости от проводимой терапии.

Научная новизна

На основании комплексного клинико-инструментального обследования впервые показано значение характера сохраняющей терапии па исход и течение беременности, перинатальную заболеваемость.

Впервые изучено состояние фетоплацептарпой системы в динамике беременности в зависимости от проведенной терапии при угрожающем выкидыше в сроках 6-16 недель.

Показано, что при угрожающем выкидыше имеет место снижение CD8 клеток, lg G и Ig li, повышение Ig М, свидетельствующих об изменении иммунного ответа в сторону усиления реакции «отторжения».

Доказано, что на фоне приема дидрогестерона происходит нормализация клеточного и гуморального иммунитета, приводящая к достоверному снижению частоты выкидыша, нреэклампсии и хронической плацентарной недостаточности.

Практическая значимость

Уточнены показания к применению дидрогестерона при угрожающем выкидыше. Показана роль дидрогестерона в снижении перинатальных и материнских осложнений, в плодовых потерях. При назначении дидрогестерона частота нреэклампсии снижена па 11,2%, хронической плацентарной недостаточности па 24,4%.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование дидрогестерона в комплексной терапии угрожающего выкидыша в ранних сроках беременности приводит к снижению частоты абортов, материнских и плодовых осложнений по сравнению со стандартной терапией.

2. При использовании дидрогестерона снижение акушерских и перинатальных осложнений связано с изменениями в иммунном статусе в сторону превалирования процессов, ответственных за успешное развитие беременности.

3. Терапия дидрогестероном способствует улучшению гемодинамических нарушений маточно-плацентарного кровообращения, лежащих в основе развития плацентарной недостаточности, сформировавшейся у женщин, имевших угрозу прерывания беременности в сроках 6-16 недель.

Внедрения результатов исследования в практику

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в родовспомогательных учреждениях г. Кустанай и г. Алматы.

Практические рекомендации и научные выводы используются при проведении семинарских занятий, чтении лекций для студентов, клинических ординаторов, аспирантов и врачей на кафедре акушерства и гинекологии КазНМУ. Изданы методические рекомендации: «Тактика врача при прерывании беременности в ранних сроках».

Личный вклад соискателя

Ведение беременных, рожениц и родильниц, сбор сывороток крови, проведение лабораторных исследований, создание базы данных на основании полученных результатов и ее компьютерная обработка проводились лично автором.

Апробация работы

Полученные результаты исследования представлены и обсуждены на Республиканской научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» (Алматы,2004 г.), международной конференции, посвященной 70-летию профессора Мурзалиевой К.Д. (Алматы, 2004).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 110 страницах компьютерного набора. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 14 рисунками. Использованная литература отражает данные авторов 50 ближнего и 63 дальнего зарубежья.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кушанова, Аза Муратбековна

ВЫВОДЫ

1.Прерывание беременности у женщин с угрожающим выкидышем в сроках 6-21 педели наблюдается достоверно чаще у женщин, не получивших гормональную коррекцию дидрогестероном, при том беременность чаще прерывается при его начале до 12 недель.

2.0сложнепия процесса гестации у беременных, получивших гормональную поддержку дидрогестероном при угрозе прерывания беременности до 21 недели беременности, наблюдаются достоверно реже, чем у беременных не получивших такую терапию: частота преэклампсии при приеме дидрогестерона ниже на 11,2% при отсутствии тяжелой формы, плацентарной недостаточности - на 24,4%.

3. Осложнения со стороны плода и новорожденного (частота гипоксическо-ишемической энцефалопатии, гипотрофии) у беременных, получивших гормональную поддержку дидрогестероном при угрозе прерывания беременности наблюдаются достоверно реже, чем у беременных не получивших такую терапию (р < 0,01).

4. При использовании дидрогестерона в терапии угрожающего выкидыша наблюдаются менее выраженные нарушения кровотока в системе «мать-илацента-плод», что обеспечивает более благоприятное течение процесса гестации и исходы для плода и новорожденного.

5. У беременных с угрозой выкидыша в сроках 6-16 недель наблюдается достоверное снижение CD 8 клеток, Ig G и Ig В, повышение Ig М. Такие изменения не зависят от исходного показателя репродуктивной функции и более выражены у женщин с соматической патологией, чем у здоровых женщин (р > 0,01).

6. При использовании дидрогестерона происходит повышение содержания CD 8 клеток и иммуноглубилинов Ни G па фоне снижения иммуноглобулинов М, чем и обусловлен более благоприятный исход беременности для матери и для плода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При угрозе прерывания беременности при отсутствии противопоказаний, начиная со срока 6 недель беременности нужно подключать дидрогестерон до 20 недель беременности для предупреждения не только самопроизвольного прерывания беременности, но и улучшения функции плаценты, нормализации кровотока в маточно-плацентарно-плодовом кровообращении.

Для подключения дидрогестерона не имеет значение исходный показатель репродуктивной функции, т.к. нарушения в клеточном и гуморальном иммунитете, являющиеся одними из ведущих причин прерывания беременности, наблюдаются как у первобеременных, так и у женщин с предшествующими родами, абортами и самопроизвольными выкидышами.

Подключение дидрогестерона при угрозе прерывания беременности желательно у женщин с соматической патологией, особенно с анемией. I

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кушанова, Аза Муратбековна, 0 год

1. Актуальные проблемы невынашивания беременности: цикл клин. лекций/Под ред. Сидельниковой В.М. М.: Б. и., 2000. - 136 с.

2. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. сан. М.: Медицина, 1989.-655 с.

3. Астраух Н.В., Крошкина Н.В., .Сотникова НЛО. Дисбаланс продукции цитокинов при гестозе/ЛДитокины и воспаление. 2002. - №2. - С. 11-13.

4. Бернд Айзеле. Иммунологические аспекты невынашивания беременности и Дюфастона (дидрогестерон)//СопзШшп Medicum. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. Экстра-выпуск. Media Medica. 2004. -С. 3-4.

5. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности: Автореф.дисс.канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 1999.-23 с.

6. Борисова А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса: Дисс.канд.мед.наук.: 14.00.01. Москва, 1998. -125 с.

7. Василенко Л.В., Лернер Л.А. Некоторые аспекты патогенеза и диагностика гестоза/УВестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. -№5.-С. 6-9.

8. Вихляева Е.М. Патофизиология репродуктивной системы женщины/Руководство по эндокринной гинекологии. М., 2002. - С. 195213.

9. Галиаскарова А.А. Сравнительная прогностическая характеристика эхографических данных при задержке внутриутробного развития плода: Дисс.канд.мед.наук.: 14.00.01. Алматы, 2001. - 109 с.

10. Ю.Гениевская М.Г., Макацария А.Д. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом//Акуш. и гинек., 2002. №1. - С. 24-27.

11. П.Демидова Е.М., Анкирская А.С., Землянская. А.АВ., Ежова JI.C. Ведение женщин с привычным невынащиванием беременности и хроническим эндометритом//Акуш.и гинек. 1996.-№4. - С. 45-47.

12. Демидова Е.М. Патогенез привычного невынашивания: Автореф.дисс. .канд.мед.наук. Москва, 1993. — 52 с.

13. Демидова Е.М., Анкирская А.С., Земляная А.А., Ежова JI.C. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом//Акуш. и гинек.-1996.-№4.-С.45-47.

14. М.Дощанова A.M., Лафи Омар. Причины бесплодия у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы//Вестник КазНМУ, 2004. №3. - С. 1622.

15. Иловайская С.Ф., Сидельникова В.М., Коладбко В.Г., Фанченко Н.Д.• Особенности состояния репродуктивной системы у женщин при некоторыхформах гипоплазии матки//Акуш.и гинек., 1982. №12. - С. 48.

16. Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности: Нейроэндокринные причины//Мир. медицина. 1999. - №9-10. - С. 19-22.

17. Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности//Мир. медицина. 1998. - №11-12. - С. 43-46.

18. Кошелева Н.Г., Савченко О.Н., Плужникова Т.А. и др. Диагностика и лечение при гормональных причинах невынашивания беременности: Метод, рекоменд. Спб: Б.и и., 1995. - 26 с.

19. Краенопольский В.И., Логутова Л.С., Гридчик А.Л. и соавт. Фетоплацентарная недостаточность (диагностика, профилактика, лечение). Метод, рекоменд. Москва, 2005. - 25 с.

20. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение. Спб: Гиппократ, 2000. - 160 с.

21. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша//Акуш.и гинек., 1996. №4. - С. 3-4.

22. Кулаков В.И. Аборт и его последствия. М., 1996. - С. 15-28.

23. Лафи Омар, Оптимизация диагностики эндокринной формы бесплодия: Автореф.дисс. .канд.мед.наук. Алматы, 2005. - 30 с.

24. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. -М., «Russo», 2001. С. 21-30.

25. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом. Москва, 1999. -С. 1-9.

26. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Автореф.дисс.канд.мед.наук Москва, 1993. -53 с.

27. Мамедалиева Н.М. Современные аспекты невынашивания беременности//Клиницист. 1998. - №2. - С. 53-57.

28. Мамедалиева Н.М. Привычное невынашивание//В кн.: Избранные клин, лекции по акуш. и гинек. Алматы, 1999. - С. 26-60.

29. Мамедалиева Н.М. Современные аспекты диагностики и лечения невынашивания беременности: Метод.рекоменд. Алматы, 2002. - 12 с.

30. Мещерякова А.В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра: Автореф.дисс.канд.мед.наук. Москва, 2000.-23 с. ■

31. Лазарева Н.ИА. Влияние лечения беременных с угрозой невынашивания поздних гестозов на клинико-биохимические и иммунологические покзаатели здорвоья новорожденных: Дис.канд.мед.наук. Москва, 2001. -С. 148.

32. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение: Учебное пособие/ Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. и др. Спб: ООО «Издательство Н-Л», 2002. - 59 с.

33. ЗЗ.Омарова Г.К. Инфицированный аборт. Метод.рекоменд. Алматы, 1998. -26 с.34.0хапкин М.Б. Невынашивание и недонашивание беременности: Автореф.дисс.канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 1996.- 42 с.

34. Патсаев Т.А. Прогнозирование и профилактика позднего гестоза: Дисс.канд.мед.наук.: 14.00.01. Алматы, 1999.- 100 с.

35. Раисова А.Т. Невынашивание беременности эндокринного генеза: Метод.пособие для врачей. Алматы, 2004. - 20 с.

36. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П., Иванова А.В. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта//Акуш.и гинек. 2002. - С. 16-20.

37. Рзакулиева Л.М. Самопроизвольное прерывание беременности в ранние сроки (патогенез, диагностика, лечение): Автореф.дисс.канд.мед.наук. -Москва, 1991.-20 с.

38. Разумова P.P. Деятельность акушерско-гинекологической службы в Республике Казахстан и ее нормативно-правовое регулирование. Астана, 2005.-39 с.

39. Савельева Г.М., Федорова Т.В. Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. -М.: Медицина, 1991. 276 с.

40. Сидельникова В.М Невынашивание беременности. М: Мед, 1986. - 175 с.

41. Сидельникова В.М Привычная потеря беременности. М: Триада X, 2000. -304 с.

42. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. - Гинекология, 2002. -т.4. -№4.-С. 1-4.

43. Сидельникова В.М., Ледина А.В. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической энтеровирусной инфекцией. -Гинекология, 2000. т. 2- №3. - С. 34-40.

44. Селиков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности: Автореф.дисс.канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 1996. - 42 с.

45. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т, Медведев М.В. Антенатальная кардиология.1. Л Я . Ж Л 1 ЛА1

46. Сухих Г.Т., Вашков JT.B. Иммунология беременности. М., 2003. - 250 с.

47. Тапильская Н.И. Фармакологическая коррекция невынашивания беременности новыми гестагенами прегнанового ряда в эксперименте и клинике: Дисс. д. м.н.: 14.00.01. Москва, 2002. - 254 с.

48. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: Дисс.канд.мед.наук.: 14.00.01. -М., 2000. -21 с.

49. Чикин В.Г. Патогенез, клиника, принципы диагностики и лечение послеродового эндометрита: Автореф.дисс.д.м.н. — Москва, 1991. -46 с.

50. Asherson R.A. Antiphospholipid syndrome variants/Proceeding of the XIX, ILAR Congress of Rheumatology, Edit. Feng P.H., Singapore, 1999. P. 445-451.

51. Baran S., Dianzani F. The interferons: a biological system with therapeutic potential in viral infections//Antiviral Res., 1994, Jul. 24 (2-3). P. 97.

52. Beer A.E., Billingham R.E., Yon S. Lymphocyte immune therapy in experimental animals//J. Eap. Med. 1992. - V.135. - №8. - P. 808-816.

53. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science//Chicago Medical School. 2000. - P. 96.

54. Bergeron C., Ferenczy A. Endometrial safety of continuous combined hormone replacement therapy with 17|3-oestradiol (1 or 2mg) and dydrogesterone//Maturiatas 2001. V.37. - P. 191-199.

55. Bellingrand V., Heden В., Ellaou JI.J. et. Al. Immunogenetic study with recurrent spontaneous abortions//Eur. J. Gynec. Repr. Biol. 1999. - Vol.80, № 1. - P. 53-61.

56. Benifla J.L., Dumont M., Levardon M. et al. Effects of micronized natural progesterone on the liver during the third trimester of pregnancy//Contracept Fertil Sex, 1997. V.25. - P. 165-169.

57. Bergant A.M. Reinstadler К., Moncayo H.E. et al. Spontaneous abortion and psychomatics. A prospective study on the impact of psychological factors as a cause for recurrent spontaneous abortion//Hum.Reprod. 1997. - Vol. 12, №5. -P. 106-1110.

58. Bouchard P. Progesterone and the progesterone reception//J. Reprod. Med., 1999. -Vol. 44.-P. 153-157.

59. Bussen S., Sutten lin M., Stesk T. Endocrine abnormalities during the follicular please in women with recurrent in spontaneous abortion//Hum. Reprod. 1999. -Vol. 14.-№1.-P. 18-20.

60. Clark A.L., Branch D.W. et al. Pregnancy complicated by the antiphospholipid syndrome: outcomes with intravenous immunologlobulin therapy//Obstet. Gynecol., 1999, 93. P. 437-41.

61. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Th-1 and Th-2 CD+4 T cell responses: the alternative approaches//Ann.Rev. Immunol., 1997, 15. -P.297-322.

62. Crook D., Godland I.F., Stevenson J.C. The cardiovascular risk profit of hormone replacement therapies containing dydrogesterone: a review. Eur. Menopause J., 1995; 2 (4 suppl): 23-30.

63. Coppage K.N., Polzin W.J. Severe preeclampsia and delivery outcomes: is immediate cesarean delivery beneficial?//Am. J. Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 186. - №5.-P. 921-923.

64. Coulan C.B., Clark D.A., Beer A.E. et al. Current clinical options for diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion//Am.J. Reprod. Jmmunol. 1987. - Vol.3. - №3. - P. 57-74.

65. Coulan C.B. and Stern J.J. Endocrine factors associated with spontaneous abortion//Clin.Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.3. - №7. p. 730-744.

66. Crook D., Godsland If, Hull J et al. Hormone replacement and glucose tolerance during 24 month follow ociated with anticardiolipin antibodies: report of cases//Arth. Rheum., 1987.-Vol. 30.-P. 1167-1171.

67. Daheman T.C. Osteoporotic fractures and recurrence of thromboembolism during pregnancy and the puerperium in 184 women undergoing thromboprophylaxis with heparin.//Am.J. Obstet Gynecol., 1999. V. 168. - P. 1265-1270.

68. Didley D. Immunobiology of nidation and implantation: novel regulation of innate and adaptive immunity//Reproductive Immunology/Eds. R.A. Bronson et al, Cambridge, 1996.-P, 1201-1213.

69. Dejiong J.L., Chang C.M., Whang-Peng S. The human liver glutathione S-transferase gene superfamily: expression and chromosome mapping of an Hb subunit с DNA//Nucl. Acids Res. 1998.-Vol. 16, №3. - P. 8541-8554.

70. Dudly D., Collmer D. Inflammatory cytokine mRNA in human gestational tissues: implication for term and pretem labor//J. Soc.Gynecol.Invest., 1996. P. 33283335.

71. D. de Ziegler, R. Uras, N. Vulliemoz, M. Belavia. Progesterone benefits in IVF Cycles: an issue of dose and way of administration//Gynecological endocrinology.- V. 22. S. 1. - P. 86-87.

72. Ebben A.SC. Geral-Taylor C., Shields LBE et al. Alterations in hormonal immune response associated with recurrent pregnancy loss//Fertil. Steril. 2000. -V. 73. S.2. - P. 305-313.

73. E1-Zibdeh M.J. Randomized clinical trial comparing the efficacy of dydrogesterone, human chorionic gonadotropon (HCG) orno'treatment in the reduction of spontaneous abortion//Gynecol. Endocrinology, 2000. V.16. - S.I.-P. 29.

74. El-Zibden My. Randomized clinical trial comparing the efficacy of dydrogesterone, human chorionic gonadotroping or no treatment in the reduction of spontaneous abortion//Gynecol. Endicrinolog., 2001, V.15. - S5. - P. 44.

75. Francli M. I. Estrogen receptor polymorphisms and women's health and disease// Gynecological endocrinology. 2004.-V.18.-S.1.-P. 74.

76. Fraser E.J., Grimes D.A. et al. Immunization as therapy for recurrent spontaneous abortion: A review and metaanalysis//Obstet. Gynec., 1993. -V. 82. P. 835.

77. Gelfand M., Fugere P., Bissonette F. Cardiovascular risk factors during seguentially combined 17P-oestradiol and dydrogesterone (Femoston); results from a one-year study in postmenopausal women//Maturitas, 1997. V.26. - P. 125-132.

78. Johnson D. R., Davis N.R., Brawn A.J. Risk of cesarean delivery after induction at term in nulliparous women with an unfavorable cervix//Am. J. Obstet Gynecol. -2003. Vol.l88.-№6.- P. 1565-1572.

79. Jager F.C., Michielsens P.M. Summary of the dydrogesterone//Solvay Report H., 1988.-P.102.

80. Kierszenbaum A.L. Decidualization and implantation: embryo-uterine bioinformatics at work//Med.Reprod.Devel, 2001. - V. 59. - №2. - P. 159-167.

81. Kimber S. Molecular in interaction at the maternal-embryonic interface during the early phase of implantation//Semin. Reprod. Med., 2000. V. 18. - №3. - P. 237253.

82. Kiersenbaum A. L. Decidualization and implantation: embryo-uterine bioinformatics at work//Med.Reprod. Devel., 2001. V.59. - №2. - P. 159-167.

83. Kolodie L. Disseminated intravascular coagulation. Etiology, physiopathology, diagnosis, principles for treatment//Rev. Prat., 1989. V.l 1-39. - S.26. - P. 2375.

84. Krussel J., Behr B. Expression of vascular endothelial growth factor mRNA in human preimplantation embzyos derived from tripronuclear zygotes//Fertl. Steril.,2000.-V.74.-№6.-P. 1220-1226.

85. Lee R., Branch D., Silver R. Immunoglobulin A anti-beta2-glikoprotein antibodies in women who experience unexplained recurrent spontaneous abortion fetal death//Am.J. Obstet. Gynecol.-2001. - V. 185. - №3. - P. 2122-2128.

86. Loke Y.W., King A. Immunological aspects of human implantation - J. Repord. Fertil. Supplement, 2000.-V.55. - S.83. -№1. - P. 1361-1363.

87. Nattolin F. Estrogen, synaptic plasticity and hypothalamic reproductive aging//Gynecological endocrinology, 2004. V. 18. - S.l. - P. 85.

88. Norwitz E., Wilson T. Secretory component. A potential regulator of endometrial-decidual prostaglandin production in early human pregnancy//Am. J.

89. Obstet. Gynecol. 2000. V.183. - №1. -P. 1819 - 1825.

90. Patton P.E. Anatomic uterine defects//Clin.S. Obstet and Gynecol. 1994. -Vol.37. - №3. - P. 705-721.

91. Radhupahy J. R., Makhseed M., Al Mutawal J.E., Azizieh F. Progesterone and Dudrogesterone-Mediated Redurection of Potentially Harmful Type I Cytokines// Gynecological endocrinology. 2002.-V.16.-S.1.- P. 29.

92. Rate N.S. Antiphospholipid antibodes and placental development//Fet Matern. Medic. Rev. 1997. - Vol. 9. - №3. - P. 181-197.

93. Reich H. Лапароскопическое лечение эндометриозаУ/Международный конгресс по эндометриозу с курсом эндоскопии. М., 1996, С. 264-287.

94. Roussev R.G., Stern J.J., Thorsell L, Tomason Ej, Coulam CB. Validation of an embryotoxicity assay//Am J. Reprod Immunol. 1994. - V.32, - №1. - P. 955.

95. Rocklin R.E., Kitzmiller J. Maternal -fetal relation. Absence of an immunologic blocking factor from the serum of women with abortion//N. Engl. J. Med., 1976. -V.295.-P. 1209.

96. Surrat G.M. Recurrent miscarriage II. Clinical associations causes and management//Jancet. 1990. - Vol.33, №6. - P. 728-733.

97. Szekeres-Bartho J. Progesterone — nediated immunomodulation and anti-abortiv effects. The role of the progesterone induced blocking factor// Gynecological endocrinology. - 2002.-V 16. - S. 1. - P. 28.

98. Szekeres Bartho J., B. Polgar, Kozma et al. The immuno-modylatory properties ofprogesterone//Gynecological endocrinology—2006.-V 22.-S.1.-P. 85.

99. Shensved H., Hansen A., Vether M. Immunoneactive endometritis//Br. J. Obsted. Gynecol. 1991.-Vol. 98. -№6.-P. 578-582.

100. Takakuwa K., Kanazawa K. et al. Production of blocking antibodies by vaccination with husband's lympoc)h:es in unexplained recurrent aborters; the role in successful pregnancy//Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol., 1986. V. 10. - S. 1.

101. Warburton D., Strodino B. Recurrent spontaneous abortion//Eds. M.J. Bennett, D.K. Edmons-Oxford: Blachweel Spi:Pub., 1987.-P. 193-212.

102. Wilson W. Antiphospholipid syndrome//Rheumatic Disease Clinics of North America, 2001. V.27. - S. 3. - 2001.

103. Yamada H., Polgar K., Hill J. Cell-mediated immunity to trophoblast antigens in women with spontaneous abortion//Am. J. Obstet. Gynecol., 1994, May.- V. 170. -№l.-P. 1339.

104. Yen S., Jaffe R. Reproductive Endocrinology. Second edition, 1998. 854 P

105. Zethaby A., Irvine G., Cameron J. Cyclical progestagens for heavy menstrual bleeding//Jn. Cochrane Library, Jssue, 1, 2000. Oxford. Update.Software.

106. Zusterzeel P.L., Nelen W.J., Roclofs N.M. et al. Polymorphisms in biotrasformation enzymes and the risk for recurrent larby pregnancy loss//Mol.Him.Reprod. 2000, may. - Vol.6. - №5. - P. 474 - 478.

107. Zim K.L., Odukoya O. A., Ji C. et al. Cytokines and immunoendocrine factors in recurrent miscarriage//Hum Reprod. Update. 1996. - Vol.2, №5. - P. 469-481.