Особенности течения беременности и состояния плацентарного комплекса у беременных с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Дымарская, Юлия Романовна

• Дымарская, Юлия Романовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Дымарская, Юлия Романовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Бронхиальная астма - эпидемиология

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы

1.3 Течение бронхиальной астмы в период беременности

1.4 Лечение бронхиальной астмы во время беременности

1.5 Особенности течения беременности у женщин, страдающих бронхиальной астмой

1.5.1 Гестоз у беременных с бронхиальной астмой

1.5.2 Хроническая плацентарная недостаточность и задержка внутриутробного развития плода у беременных с бронхиальной астмой

1.6 Особенности течения родов у пациенток с бронхиальной астмой

1.7 Особенности состояния плаценты у женщин с бронхиальной астмой

1.8 Особенности иммуноморфологии плаценты у пациенток с бронхиальной астмой

1.9 Роль дендритных клеток в плаценте женщин с бронхиальной астмой

1.10 Роль №С-клеток в плаценте женщин с бронхиальной астмой

1.11 Роль тучных клеток в плаценте женщин с бронхиальной астмой

1.12 Роль мелатонина в плаценте женщин с бронхиальной астмой

1.14 Заключение

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Диагностика бронхиальной астмы

2.2 Лечение бронхиальной астмы

2.3 Критерии диагностики гестоза

2.4 Ультразвуковое и допплерометрическое исследование кровотока в системе «мать-плацента-плод»

2.5 Морфологический и гистологический методы исследования

2.5.1 Гистологическое исследование плаценты

2.5.2 Иммуноморфологическое исследование плаценты

2.5.3 Иммуногистохимическое исследование плаценты

2.6 Статистический метод

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ 52 3.1 Клиническая характеристика исследованных групп

3.2 Сопутствующие заболевания у беременных исследованных групп

3.3 Клинические особенности бронхиальной астмы у пациенток основной группы и группы сравнения

3.4 Особенности течения бронхиальной астмы во время беременности

3.5 Особенности лечения бронхиальной астмы во время беременности

ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1 Осложнения беременности у пациенток исследованных групп

4.2 Хроническая плацентарная недостаточность у пациенток исследованных групп

4.2.1 Состояние гемодинамической системы «мать-плацента плод» у пациенток исследованных групп

4.3 Особенности течения родов у пациенток исследованных групп

4.4 Особенности послеродового периода у пациенток исследованных групп

4.5 Состояние новорожденных у пациенток исследованных групп

ГЛАВА 5 МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЛАЦЕНТЫ ЖЕНЩИН С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

5.1 Морфологическая характеристика последа исследованных групп

5.2 Иммуноморфологическое исследование плаценты исследованных групп

5.3 Иммуногистохимическое исследование плаценты исследованных групп

5.3.1 Экспрессия СЭ35 в плаценте исследованных групп

5.3.2 Экспрессия С057 в плаценте исследованных групп

5.3.3 Экспрессия тучных клеток в плаценте исследованных групп

5.3.4 Экспрессия ЯМ-1Р в плаценте исследованных групп

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения беременности и состояния плацентарного комплекса у беременных с бронхиальной астмой»

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма (БА) встречается преимущественно в молодом возрасте, что объясняет ее высокую частоту среди беременных женщин (8,4% - 13,9%) этим обусловлен возрастающий интерес к данной проблеме во всем мире [64;230]. БА относится к наиболее распространенным хроническим заболеваниям органов дыхания, негативно влияющим на течение беременности и развитие плода [146;233;259]. Так, по данным литературы, женщины, страдающие БА, имеют большую вероятность рождения детей с низкой массой тела, неврологическими расстройствами, асфиксией, врожденными пороками развития. Наибольший процент рождения маловесных детей наблюдается у женщин, страдающих БА тяжелого течения [64; 97]. В ряде исследований показано, что течение беременности при БА часто осложняется токсикозом (до 37%), гестозом (до 43%), угрозой прерывания (до 26%), плацентарной недостаточностью (до 29%), преждевременными родами (до 19%) [10;50;65;162]. Обращает на себя внимание противоречивость приводимых различными авторами данных о безопасности и эффективности медикаментозной терапии БА при беременности. Во многих работах последних лет показано отсутствие негативного влияния терапии БА на исходы беременности и состояние новорожденных [65;219;283]. Несмотря на это в среде практических врачей бытует мнение о невозможности вынашивания здорового ребенка больной бронхиальной астмой и отрицательном влиянии терапии БА на развивающийся плод.

Естественным защитным барьером для будущего ребенка, обеспечивающим условия для физиологического течения беременности и нормального развития плода, является плацента. В настоящее время считается доказанным тот факт, что воздействие внешних факторов и микробных агентов в период беременности оказывает большее влияние на становление аллергии у потомства, чем их воздействие в период лактации, и это позволяет считать плаценту основным путем пренаталь-ной передачи цитокинов от матери в организм плода [64;165;211]. Известно также, что при таких соматических заболеваниях, как гипертоническая болезнь, сахарный

диабет, почечная патология происходят морфофункциональные изменения в плаценте, приводящие в дальнейшем к вторичной плацентарной недостаточности [18;40;281].

Особый интерес представляет изучение плаценты у больных аллергическими заболеваниями, поскольку с одной стороны плацента является надежным барьером, иммунокомпетентным органом, определяющим естественный механизм защиты плода и нормальное течение беременности, а с другой, плацента представляется органом-мишеныо, в котором реализуются иммунологические изменения.

В исследованиях последних лет выявлен ряд морфологических и биохимических изменений в плаценте у больных БА [166;167;248;265], в том числе, зависимых от пола будущего ребенка [86;87;163]. Однако отсутствуют данные о функциональном, морфологическом и иммуногистохимическом состоянии плаценты у больных БА при осложненной беременности с учетом степени тяжести течения, контролируемости и проводимой терапии БА.

Цель исследования: изучить особенности течения беременности и состояния плацентарного комплекса у женщин, страдающих бронхиальной астмой в зависимости от тяжести, характера течения и проводимой терапии.

Задачи исследования'.

1. Выяснить особенности течения беременности, родов у пациенток с БА в зависимости от тяжести и характера ее течения на протяжении беременности.

2. Определить возможные факторы риска развития гестоза у беременных с БА.

3. Изучить влияние различных видов терапии БА на течение и исходы беременности.

4. Провести оценку допплерометрических показателей кровообращения в системе «мать-плацента-плод» у беременных с БА в зависимости от тяжести течения заболевания и характера проводимой терапии.

5. Оценить состояние новорожденных от матерей с БА в зависимости от степени тяжести и характера ее течения и лечения в период беременности.

6. Выявить особенности морфологического состояния плаценты у пациенток с БА различной степени тяжести и характера проводимой терапии.

7. Изучить характер экспрессии СЗ-фракции комплемента, фибриногена, IgA, IgM, IgG, IL-4, IL-6, IL-10 в ткани плаценты женщин с БА.

8. Изучить уровень экспрессии CD35, CD57, RM-lp и амилазы тучных клеток в ворсинчатом хорионе пациенток с БА.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые подтверждено влияние не только тяжести, но и характера течения БА на развитие акушерских и перинатальных осложнений при наличии и отсутствии гестоза. Доказано положительное влияние своевременно назначенной терапии БА ингаляционными глюкокортикостероидами на течение и исходы беременности для матери и новорожденного.

Впервые показано, что при нарастании тяжести течения основного заболевания беременной происходит увеличение сосудистого сопротивления кровотоку в артерии пуповины и маточных артериях, при этом значения индекса резистентности в маточных сосудах коррелируют с наличием обострений БА во 2 триместре беременности. Выявленные тендерные различия антропометрических и функциональных показателей новорожденных от матерей с БА свидетельствуют о необходимости оценки морфофункциональных особенностей плаценты плодов разного пола.

Впервые рассмотрены морфологические и иммуногистохимические особенности состояния плаценты женщин в зависимости от степени тяжести и характера течения БА в сочетании с патологией беременности. Показано, что именно отсутствие контроля заболевания и адекватной базисной терапии БА вызывают нарушения выработки цитокинов, отложение патогенных иммунных комплексов (ПИК), фибриногена в структурах плацентарного барьера, что приводит к его разрушению. Впервые изучены особенности экспрессии маркеров дендритных клеток, натуральных киллеров, тучных клеток в плаценте, как маркеров иммунного гомеостаза, а также экспрессии рецепторов мелатонина в плаценте больных БА, как одного из

важнейших компенсаторных механизмов в условиях оксидативного стресса. Исследование позволило уточнить вопросы патогенеза развития ряда акушерских и перинатальных осложнений при БА.

Практическая значимость работы

Исследование показало необходимость планирования беременности у пациенток с БА с обязательным включением пульмонологического обследования. Полученные результаты позволяют отнести неконтролируемое течения заболевания в 1 и 2 триместрах беременности к факторам риска развития гестоза, ХПН, гипоксии плода и других акушерских и перинатальных осложнений. Показано, что для снижения риска указанных осложнений крайне необходимо оказание преемственной помощи беременным с БА с совместным диспансерным наблюдением пульмонологом и акушером-гинекологом. В работе подтверждена с акушерских позиций необходимость и безопасность назначения ингаляционных глюкокортикостерои-дов (ИГКС) пациенткам с персистирующим течением БА, а при наличии дополнительных факторов риска невынашивания беременности и ХПН - назначения комбинированного препарата серетид (флютиказон/сальметерол).

С целью ранней диагностики нарушений маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока обосновано допплерометрическое исследование кровотока в сроке 30-32 недели пациенткам с персистирующим течением БА. В работе показано, что при наличии мужского пола плода меры по профилактике плацентарной недостаточности, в том числе усиление противоастматической терапии, должны осуществляться в максимально ранние сроки.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Увеличение частоты акушерских и перинатальных осложнений связано с персистирующим, не полностью контролируемым течением БА.

2. Применение ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в сочетании с короткодействующими Рг-агонистами, а также комбинированных препаратов

.(ИГКС и (Зг-агонисты длительного действия), улучшает течение БА в период беременности и положительно влияет на течение беременности, исходы родов для матери и плода.

3. Наличие тяжелой и не полностью контролируемой Б А у беременной плодом мужского пола связано с риском ЗВУР, хронической плацентарной недостаточности, а также «срывом» компенсаторных возможностей плаценты.

4. Морфологические признаки хронической плацентарной недостаточности и им-муноморфологические проявления иммунного воспаления являются следствием персистирующего и недостаточно контролируемого течения БА в период беременности.

5. Усиление экспрессии СБ35 и КМ-10 у пациенток с БА свидетельствует о сохранности компенсаторных резервов плаценты в условиях аллергического воспаления и оксидативного стресса. Снижение экспрессии данных маркеров в присутствии гестоза, напротив, указывает на их истощение.

6. Увеличение экспрессии СБ57, коррелирующее с наличием ПИК, 1Ь-6,1Ь-4,1Ь-10 указывает на цитотоксическую роль ]ч[К-клеток плаценты при не полностью контролируемой и персистирующей БА.

7. Площадь экспрессии маркера тучных клеток в плаценте положительно коррелирует с тяжестью течения и наличием обострений БА в период беременности, а при наличии гестоза также с фиброзированием стромы ворсин хориона.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертации доложены на VI Региональном и XIV, XV Всероссийских научных форумах «Мать и дитя» (Москва, 2012, 2013, 2014 гг.); ЬХХГУ, ЬХХУ Ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины (2013, 2014 гг.); Международной юбилейной конференции «100 лет Оттовской Морфологии: от рутинной гистологии к молекулярной микроскопии» (Санкт-Петербург, 2014 г.); Юбилейном Всероссийском Конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2014); Ежегодном Европейском

Респираторном конгрессе (г. Барселона, 2013), 24-ом Международном Респираторном конгрессе (Мюнхен, 2014 г.); XXIV Европейском конгрессе по перинатальной медицине (Флоренция, 2014 г.); VI ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина - взгляд молодых» (Санкт-Петербург, 2015).

Основные положения диссертации внедрены в работу отделения патологии беременных клиники акушерства и гинекологии, отделения ранней диагностики аллергических заболеваний у женщин детородного возраста и первичной профилактики этого круга болезней у их детей поликлиники с клинико-диагностическим центром, в учебный процесс кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ГБОУ ВПО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова»; а также в работу СПбГБУЗ «Родильный дом №6 им. проф. Снегирева В.Ф.

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 4 статьи - в рецензируемых научных журналах.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, а также списка литературы, включающего 293 источника (48 отечественных и 245 зарубежных). Материалы диссертации изложены на 184 страницах машинописного текста и иллюстрированы 65 таблицами, 34 рисунками.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Бронхиальная астма - эпидемиология

Бронхиальная астма (БА) - хроническое рецидивирующее заболевание с преимущественным поражением бронхов. Основной признак - приступы удушья и/или астматический статус вследствие спазма гладких мышц бронхов, гиперсекреции и отека слизистой дыхательных путей.

Считается, что приблизительно 300 миллионов человек во всем мире страдают БА [107]. Предполагается, что эта цифра возрастет еще на 100 миллионов человек к 2025 году [108]. В различных странах распространенность Б А колеблется от 1 до 18% в общей популяции [277] В 2008 году в США зарегистрировано около 16,4 миллионов больных БА [254]. В Латинской Америке заболеванием страдает 34 миллиона человек [61]. Demoly Р. (2010), проведя исследование с участием 53524 жителей пяти Европейских стран (Великобритании, Германии, Испании, Италии и Франции), показал, что распространенность БА в структуре взрослого населения оказалась в среднем 6,1%, что составляет приблизительно 15 миллионов человек [278]. При этом наибольшие показатели распространенности были в Великобритании (10%, 5 миллионов), а наименьшие - в Италии (4,4%, 2 миллиона). В Китае число больных БА уже достигло 30 миллионов, а уровень летальности от этого заболевания один из самых высоких в мире [81].

Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в различных регионах Российской Федерации, существенно не отличаются от данных зарубежных авторов. По данным Института иммунологии БА страдает от 2% до 18% населения разных регионов России [20], что составляет 7 млн. человек (9% среди детей, 5% среди взрослых) [39]. В 2000 году распространенность БА в Санкт-Петербурге среди взрослого населения составила 7,3%, причем примерно половине больных диагноз был поставлен впервые. Легким течение заболевания было у 42% больных, средней тяжести - у 52%, тяжелым - у 6% [33].

В 1992 году Thompson N.C. были опубликованы данные о том, что 7-8% женщин в возрасте 20-40 лет страдают БА [271]. По данным Kwon H.L. et al. (2006) в

США частота встречаемости БА у беременных возросла за период с 1997 по 2001 годы с 3,7% до 8,4% [263]. По данным других авторов частота встречаемости данного заболевания в США составляет 8,4% - 13,9% [64; 230]. В 2007 году в работе Tata L.J. показано, что из 280 тысяч беременных 13,3% страдают Б А [49]. По данным Rejnó G. (2014) из 266045 обследованных беременных женщин Швеции у 9,4% пациенток была диагностирована Б А [63]. Результаты исследования, проведенного в Великобритании, показали, что из 222865 беременных диагноз БА был поставлен 8,8% женщин [80].

Уровень заболеваемости БА среди беременных женщин в РФ по данным различных авторов колеблется от 0,4-1,3% до 5,2% [21; 28; 41]. При использовании модифицированного опросника IVAT БА была обнаружена у 6% женщин [9]. Проведенное в женских консультациях Санкт-Петербурга скрининговое исследование выявило, что симптомы Б А имеются у 11,9% беременных женщин [22].

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы

Согласно современным представлениям БА - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы; для него характерна гиперчувствительность бронхов, что приводит к клиническим проявлениям заболевания в виде повторяющихся эпизодов свистящих хрипов, одышки, чувства стеснения в груди и кашля, особенно ночью или утром; эти эпизоды, как правило, связаны с обратимой (спонтанно или на фоне лечения) обструкцией воздушного потока в легких различной степени выраженности [109].

Согласно международным стандартам среди факторов, влияющих на развитие и клинические проявления Б А, выделяются следующие [109]:

Внутренние факторы

Генетические:

• гены, предрасполагающие к

Внешние факторы

Аллергены:

• аллергены помещений: клещи домашней пыли, шерсть домашних животных (собак, кошек, мышей), аллергены тараканов, грибы, в том числе плесневые и дрожжевые;

атопии

• гены, предрасполагающие к

бронхиальной гиперреактив-

ности Ожирение Пол

• внешние аллергены: пыльца, грибы, в том числе плесневые и дрожжевые.

Инфекции (главным образом, вирусные);

Профессиональные сенсибилизаторы;

Курение табака

• пассивное,

• активное

Загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений;

Питание

Наличие семейного анамнеза играет важную роль в развитии предрасположенности к аллергическим заболеваниям - кровные родственники больных БА в 40-45% случаев также страдают аллергическими заболеваниями, в том числе БА [43]. Риск развития аллергических заболеваний в семьях, где отсутствует предрасположенность к аллергии, составляет около 20%. При наличии аллергии у одного из родителей, этот риск составляет 40-50%, при аллергических заболеваниях у обоих родителей риск составляет 66-75%, причем более значимым фактором является наличие заболевания у матери, чем у отца [77; 131; 209; 220; 266].

В последние годы предрасположенность к аллергической БА связывают с несколькими основными группами генов [11]. Наиболее значимыми считаются гены, связанные с ремоделированием дыхательных путей, гиперсекрецией слизи, активацией макрофагов и приводящие к формированию ТЬ2-фенотипа [104; 105; 241].

В последние десятилетия особое внимание уделяется иммунным механизмам - клеткам иммунного воспаления, а также медиаторам провоспалительного ряда, обусловливающим развитие хронического воспаления с формированием гиперреактивности бронхов, бронхоконстрикции, отека, гиперсекреции слизи, а также ак-

тивации чувствительных нервов и ремоделирования [44]. В настоящее время считается, что иммунопатогенез легкой, среднетяжелой и тяжелой БА различен. В патогенезе легкой и среднетяжелой БА важную роль играет эозинофильное ТЬ2-зави-симое воспаление, в то время как тяжелая, плохо поддающаяся лечению БА, связана с нейтрофильным воспалением с активным участием таких цитокинов, как IFN-y, IL -17 [51; 112; 200; 261].

Для аллергической БА характерно эозинофильное воспаление за счет активности IL-4, IL-5, и IL-13. Наиболее важным считается действие IL-4 и IL-13 в индукции образования IgE [121; 123; 262]. Обострение БА сопровождается увеличением уровня IL-4,11-5, IL-13 и снижением уровня IFN-y в сыворотке крови [144].

В последние годы большая роль в регуляции иммунного ответа и хронического воспалительного процесса отводится регуляторным Т-лимфоцитам (Treg) [196]. Treg клетки включают различные популяции Т-клеток с супрессорным действием, обладающих множеством функций. Так, Treg клетки играют важную роль в поддержании иммунологической толерантности в организме, регуляции иммунного ответа на инфекционные агенты, а также на развитие и поддержание аллергического процесса [284]. Считается, что Treg клетки способны генерировать антиген-специфичные Treg-клетки, в том числе к аллергенам, тем самым подавляя действия эффекторных Т-клеток, антиген-презентирующих клеток с помощью противовоспалительных цитокинов IL-10 и TGF-P [251; 274; 284]. Вместе Treg и Breg клетки подавляют экспрессию IgE и, опосредованно с помощью IL-10, индуцируют образование аллерген-специфических антител (IgG) [284].

Тучные клетки (ТК) и базофилы играют важную роль в патогенезе и поддержании аллергической реакции при БА, поскольку на их поверхности располагаются высоко аффинные рецепторы к IgE (Fc RI) [45; 161]. Эти клетки имеются в эпителии и в подслизистом слое бронхов и кровеносных сосудах. Наличие ТК в бронхиальном эпителии играет несомненно важную роль в патофизиологии БА. После попадания аэроаллергенов происходит распознавание антигена, дифферен-

цировка ТЬ2-клеток и синтез IgE. Контакт IgE с антигеном на поверхности слизистой бронхов приводит к секреции медиаторов воспаления ТК, базофилами и макрофагами [226; 269].

Основными продуктами ТК и базофилов являются гистамин, гепарин, проте-азы - триптазы, химазы ТК, карбоксипептизады ТК, CD63 - лизосомальный мембранный белок и бета-гексоаминидаза [155; 269]. Роль этих продуктов заключается в вазодилатации, привлечении Th2 эффекторных клеток к очагу воспаления, адгезии и накоплению эозинофилов, что в конечном итоге приводит к бронхоконстрик-ции, повышении сосудистой проницаемости и секреции желез слизистой бронхов [103; 154; 197; 260].

Участие NK-клеток в патогенезе БА подтверждается рядом экспериментальных исследований [212; 275]. Koh Y.I. (2010) указывает, что NK-клетки связаны с эозинофильным воспалением дыхательных путей при БА [137]. В том числе есть данные о мобилизации NK-клеток в легочную ткань при обострении инфекционно-зависимой Б А [268]. Однако в другом исследовании выявлена обратная корреляционная связь между продукцией NK-клеток, уровнем общего IgE сыворотки крови и результатами кожного тестирования у пациентов с БА [72]. В исследовании J.U. Shim (2014) показано, что продукция IL-4 NK-клетками крови больных БА выше, чем у обследованных контрольной группы, а количество IL-4-продуцирующих NK-клеток крови обратно пропорционально показателям функции внешнего дыхания у пациентов с БА, что указывает на возможное участие данной субпопуляции клеток в Th2 пути дифференцировки лимфоцитов [240].

В исследованиях последних лет много внимания уделяется изучению мела-тонина в патогенезе аллергических заболеваний, в том числе БА. Мелатонин (5-метокси^-ацетилтриптамин) - это жирорастворимый гормон, синтезируемый преимущественно пинеалоцитами эпифиза. Секреция мелатонина происходит в ночное время суток, а в утренние и дневные часы его выработка подавляется. Мелатонин также известен как сильный антиоксидант благодаря способности к нейтрализации свободных радикалов, индукции эндогенного синтеза и активности антиок-

сидантных ферментов (глутатион-пероксидазы, глутатион-редуктазы), ингибиро-ванию NO-синтазы (прооксидантного фермента), а также увеличению устойчивости клеточных мембран к окислительному стрессу [126; 176; 272].

Известно, что оксидативный стресс в легочной ткани приводит к усилению воспалительного ответа при Б А. В связи с этим имели место попытки включить в курс терапии БА антиоксиданты (такие, как мелатонин), поскольку в легочной ткани имеются рецепторы к мелатонину [113]. В патогенезе БА принимает участие эозинофильная пероксидаза, которая катализирует образование активных форм кислорода. Как было показано, мелатонин способен ингибировать эозинофильную пероксидазу в различных тканях организма [56]. Также мелатонин ингибирует продукцию супероксида нейтрофилами, что может оказаться особенно важным в терапии пациентов с «нейтрофильной Б А» [75]. Однако, значимость мелатонина в патогенезе БА неоднозначна. Имеется ряд работ, в которых изучались циркадные изменения функции дыхания при ночных симптомах БА. Так, показано, что в ночные часы повышается реактивность бронхов [151]. В исследованиях in vitro было показано, что при наличии БА циркадный ритм воспалительных изменений регулируется мелатонином, который потенцирует дополнительную выработку провоспали-тельных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-a) [124; 134; 177]. Проведение пинеалэктомии у крыс сопровождается улучшением функции внешнего дыхания [175], а индола-мин повышает тонус гладких мышц бронхов [287].

С другой стороны имеются многочисленные данные о положительном влиянии мелатонина при БА. Так, концентрация мелатонина и ферментов антиокси-дантной системы в сыворотке крови больных БА оказалась статистически значимо ниже, а окислительные эффекты свободных радикалов более выражены, чем в контрольной группе [60; 174]. Эти данные позволяют предположить, что мелатонино-вый ответ у больных с разной формой БА отличается. Кроме известных антиокси-дантных свойств мелатонина, ему также присуще влияние на продукцию слизи в дыхательных путях посредством ингибирования экспрессии генов, и потому включение мелатонина в комплекс патогенетической терапии БА может оказаться эффективным [173].

1.3 Течение бронхиальной астмы в период беременности

БА относится к наиболее распространенным хроническим заболеваниям органов дыхания, негативно влияющим на течение беременности и развитие плода [146; 229; 233]. Обострение БА на фоне беременности наблюдается у 35-55% больных [184; 238]. Тяжелое течение БА до беременности определяет дальнейшее ухудшение течения Б А период гестации [232]. Более, чем у 55% женщин со среднетя-желым и тяжелым течением БА наблюдается хотя бы одно обострение заболевания в период беременности [66;238].

Обострения БА наблюдаются в различные сроки беременности. Архипов В.В. (2002) указывает, что обострения БА наиболее часто ассоциируются с третьим триместром беременности на 29-36 неделях с последующим улучшением в последние недели перед родами [15]. Есть ряд исследований, в которых указывается, что наиболее опасным периодом для обострения заболевания является второй и третий триместр беременности с пиком частоты обострения на 6-месячном сроке гестации [130; 228]. Описывая результаты наблюдения 330 беременных, Н.А. Распопина (2012) указывает на усиление симптомов бронхиальной обструкции в первом триметре у 33% пациенток, реже наблюдались обострения во втором триместре (12,5% больных) и вновь чаще - в третьем триместре (21,5%) [32].

1.4 Лечение бронхиальной астмы во время беременности

Лечение БА во время беременности должно быть основано на ступенчатом подходе к терапии [109]. Согласно международным и отечественным рекомендациям, контролируемое течение заболевания, достигнутое на фоне проведения адекватной терапии, назначенной до беременности, требует сохранения характера лечения, с учетом того, что изменение вида препарата может повлечь за собой потерю контроля над Б А [42; 73; 111; 186; 210].

Лекарства для лечения БА разделяются на препараты, предотвращающие обострения заболевания (ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), дли-

тельно действующие Рг-агонисты, антилейкотриеновые препараты, кромоны и тео-филлины) и препараты неотложной помощи, обеспечивающие быстрое облегчение симптомов (ингаляционные Рг-агонисты короткого действия).

Выбор препаратов для лечения БА во время беременности должен быть основан на оценке рисков и преимуществ от использования лекарств против рисков плохо контролируемой астмы [149; 255]. Большинство противоастматических препаратов относится к категории безопасности С: тератогенное или эмбриотоксиче-ское действие показано на животных, контролируемые исследования на людях не проводились; некоторые отнесены к категории В - препараты, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. Однако было показано, что использование основных противоастматических препаратов - агонистов Р-адренорецепторов, теофиллинов, ИГКС, не увеличивает частоту перинатальных осложнений (гестационной гипер-тензии, преждевременных родов, низкой массы новорожденного, гипотрофии плода и врожденных пороков развития плода). [149; 227].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дымарская, Юлия Романовна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Гестоз: теория и практика / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая // М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 272 с.

2. Айламазян, Э.К. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. Учебное пособие / Э.К. Айламазян, О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева. - СПб.: Б. и. 2000.-30 с.

3. Айламазян, Э.К. Функциональная морфология плаценты человека в норме и при патологии (нейроиммуноэндокринологические аспекты) / Э.К. Айламазян, В.О. Полякова, И.М. Кветной. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2012. - 176 с.

4. Акунц, В.Б. Особенности течения бронхиальной астмы у беременных женщин / В.Б. Акунц, Е.Г. Гукасян // Пульмонология: X нац. конгр. по болезням органов дыхания: сб. тез. СПб, 2000. - С. 23.

5. Бабцева, А.Ф. Динамика течения легкой персистирующей бронхиальной астмы у беременных / А.Ф. Бабцева, О.Б. Приходько, Е.Б. Романцова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - Вып. 46. — С. 39-43.

6. Ведение родов у беременных с бронхиальной астмой / И.О. Шугинин [и др.] // Практическая медицина. - 2003. - № 3. - с. 27-28.

7. Веретенникова, E.H. Морфологическое строение плаценты женщин с бронхиальной астмой / E.H. Веретенникова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания.-2004.-Вып. 19.-е. 71-73.

8. Веретенникова, E.H. Морфофункциональная характеристика фетопла-центарной системы у беременных с бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Веретенникова Елена Николаевна. - Иркутск, 2005. - 28 с.

9. Выявление больных бронхиальной астмой методом опроса / Т.Н. Били-ченко [и др.] // Пульмонология (III Нац. конгр. по болезням органов дыхания): Сб. рез.- 1992.-С. 297.

10. Галиева, Э.И. Комплексная оценка состояния здоровья детей от матерей, страдающих бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Галиева Эльвира Ильсуровна. - Пермь: 2008. - 24 с.

11. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины. Глава 6 Болезни и гены предрасположенности. Бронхиальная астма / Т.Э. Иващенко, H.A. Келембет, Ю.В. Останкова, B.C. Баранов; ред. B.C. Баранов. -СПб.: Н-Л, 2009. -С.134-160.

12. Глуховец, Б.И. Патология последа / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. -СПб.: Грааль, 2012. - 447 с.

13. Действие клеток трофобласта плаценты человека на миграционные свойства дендритных клеток invitro / В.Ю. Талаев [и др.] // Физиология и иммунология. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2012. - №2-З.-с. 289-294.

14. Допплерографическое исследование кровотока в маточных артериях и сосудах плода у беременных, больных бронхиальной астмой / О.С. Андреева [и др.] // Аллергология. - 2006. - № 1. - С. 21-24.

15. Заболевания легких при беременности / В.В. Архипов [и др.]; под ред. А.Г. Чучалина, В.И. Краснопольского, P.C. Фассахова - М.: Атмосфера, 2002. — 88 с.

16. Зайнулина, М.С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе / М.С. Зайнулина, H.H. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. -1997. -№1.-С. 59-62.

17. Зубжицкая, Л.Б. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии / Л.Б. Зубжицкая, Н.Г. Кошелева, В.В. Семенов; под ред. Э.К. Айламазяна. - СПб.: Норд Медиздат, 2005. - 304 с.

18. Капустин, Р.В. Особенности течения беременности и функциональной морфологии плаценты при гестационном сахарном диабете: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Капустин Роман Викторович. - СПб., 2014. - 164 с.

19. Кветной, И.М. // Сигнальные молекулы - маркеры зрелости плаценты. // И.М. Кветной, Э.К. Айламазян, Е.А. Лапина, A.B. Колобов- М.: МЕДпресс-ин-форм, 2005. - 96 с.

20. Концепция развития пульмонологической помощи населению российской федерации / А.Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2007. - № 1. — С. 34-37.

21. Купаев, В.И. Особенности контроля бронхиальной астмы у женщин в период беременности / В.И. Купаев, В.В. Косарев, Т.Ю. Филиппова. - Самара: Литфонд, 2004. - 103 с.

22. Лаврова, О.В. Клинико-диагностические и организационные подходы к ведению беременных женщин, страдающих бронхиальной астмой, как основа первичной профилактики аллергических заболеваний их детей: дисс. ... докт. мед. наук: 14.00.43 / Лаврова Ольга Вольдемаровна. - СПб., 2009. - 266 с.

23. Лапина Е.А. Сигнальные молекулы как маркеры зрелости и старения плаценты у женщин разного возраста: автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 14.00.53 / Лапина Елизавета Александровна. - СПб., 2004. - 23 с.

24. Локотникова, Л.Н. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у беременных женщин / Л.Н. Локотникова, В.И. Трофимов, Б.Н. Новиков // Пульмонология (X Нац. конгр. по болезням органов дыхания): Сб. рез. — 2000. - с. 41.

25. Локшина, Э.Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия. - 2006. - № 4. - С. 94-98.

26. Махмутходжаев, А.Ш. Механизмы активации эндотелия у беременных с бронхиальной астмой и гестозом / А.Ш. Махмутходжаев, Л.М. Огородова, A.A. Радионченко // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - № 2. - С. 52-55.

27. Новый взгляд на патогенез сосудистых и внутрисосудистых расстройств при гестозе / А.Д. Макацария [и др.] // Мать и дитя: Материалы III Российского форума. -М., 2001. - С. 105-107.

28. Пальчик, Е.А. Течение беременности при хронических неспецифических заболеваниях легких / Е.А. Пальчик, И.А. Сидоренко // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. - 1998. - №1. - С.46-49.

29. Плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Н.Г. Павлова, О.Н. Аржанова, М.С. Зайнулина, A.B. Колобов; под ред. Э.К. Айламазяна.

- СПб.: Н-Л, 2007. - 32 с.

30. Приходько, О.Б. Особенности течения бронхиальной астмы у беременных / О.Б. Приходько // Пульмонология (X Нац. конгр. по болезням органов дыхания): Сб. рез.-2000.- с 51.

31. Распопина, H.A. Бронхиальная астма при беременности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.43 / Распопина Наталья Автандиловна. - М., 2004. - 46 с.

32. Распопина, H.A. Хронические обструктивные заболевания легких у беременных / H.A. Распопина, И.О. Шугинин. - М. - Новая волна: Издатель Умерен-ков, 2012.-240 с.

33. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / Г.Б. Федосеев [и др.] // Тер. архив.

- 2003. -№ 1. - Р.23-26.

34. Роль резидентных иммунных клеток в развитии плаценты в норме и при патологии / Э.К. Айламазян [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней.

- 2010. - Том LTX. - Вып. 6. - С. 8-14.

35. Рулева, A.B. Роль биогенных аминов в формировании плацентарной недостаточности при гестозе: автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 14.00.01 / Рулева Анна Владимировна. - СПб., 2007. - 24 с.

36. Сажина, Т.В. Морфологические проявления компенсаторных реакций плаценты у женщин с экстрагенитальной патологией / Т.В. Сажина, Т.А. Агеева // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2010. - Т. 8. - Вып. 4. -с. 62-70.

37. Сельков, С.А. Плацентарные макрофаги / С.А. Сельков, О.В. Павлов. — М.: Товарищество научных изданий KHK, 2007. - 185 с.

38. Солоницын, А.Н. Клиническое значение маркеров ангиогенеза для определения тяжести гестоза: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Солоницын Алексей Николаевич. - М., 2008. - 28 с.

39. Справочник по пульмонологии / Под. ред. А.Г. Чучалина, М.М. Илько-вича. - М.: Гэотар-Мсдиа, 2009. - 928 с.

40. Судакова, Н.М. Морфофункциональная характеристика плаценты у беременных с хроническим пиелонефритом и урогенитальным хламидиозом / Н.М. Судакова // Архив патологии. - 2004. - Вып. 66, № 5. - с. 21-23.

41. Утешев, Д.Б. Бронхиальная астма и беременность: тактика ведения / Д.Б. Утешев, И.А. Крылов, О.В. Буюклинская // Проблемы женского здоровья. -2007. - Вып. 2, № 4. - С. 34-37.

42. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы [Электронный ресурс] / Российское респираторное общество.

- 2013. - Режим доступа: http://www.pulmonology.ru/download/clinasthma22013.docx

43. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. -СПб.: Нордмедиздат, 2006. - 308 с.

44. Федосеев, Г.Б. Многоликая бронхиальная астма, диагностика, лечение и профилактика/ Под ред. Г.Б. Федосеева, В.И. Трофимова, М.А. Петровой. - СПб.: Нордмедиздат, 2011. - 344 с.

45. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы. / И.С. Фрейдлин, A.A. То-толян. - СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

46. Шиляева Е.Г. Клинико-морфологические особенности плацентарной недостаточности у беременных с бронхиальной астмой: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Шиляева Екатерина Геннадьевна. - Казань, 2012. - 28 с.

47. Шиляева, Е.Г. Состояниефетоплацентарного комплекса у беременных женщин с бронхиальной астмой / Е.Г. Шиляева // Материалы конференции «Современные наукоемкие технологии». - 2010. - № 10. - с. 91-95.

48. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза / И.М. Кветной [и др.] // Бюл. экспер. биол. - 1999. - Т. 127. - № 4.-с. 364-370.

49. A comprehensive analysis of adverse obstetric and pediatric complications in women with asthma / L.J. Tata [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care med. - 2007. -Vol.175, N 10. - P. 991-997.

50. A meta-analysis of adverse perinatal outcomes in women with asthma / V.E. Murphy [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 118, N 11. - P. 1314-1323.

51. A viral PAMP double-stranded RNA induces allergen-specific Thl7 cell response in the airways which is dependent on VEGF and IL-6 / J.P. Choi [et al.] // Allergy. -2010, Vol. 65, N 10.-P. 1322-1330.

52. Activation and inhibition of mast cells degranulation affect their morphometry parameters / F. Levi-Schaffer [et al.] // Life Sciences. - 2000. - Vol. 66, N 21. -P. 283-290.

53. Activation of hypoxia-inducible factor-1 regulates human histidine decarboxylase expression / H.J. Jeong [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2009. - Vol. 66, N 7. -P. 1309-1319.

54. Airway remodeling in asthma / A.M. Vignola [et al.] // Chest. - 2003. - Vol. 123, Suppl.3-P. 417-422.

55. An insight into the dendritic cells at the maternal - fetal interface / Jiretic K. [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 52, N 6. - P.350-355.

56. Analysis of the mechanism by which melatonin inhibits human eosinophil peroxidase / T. Lu [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 154, N 6. - P. 1308-1317.

57. Angiotensin II type 1 receptor antibodies and increased angiotensin II sensitivity in pregnant rats / Wenzel K. [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol 58, N 1. - P. 7784.

58. Antenatal antioxidant treatment with melatonin to decrease newborn neuro-developmental deficits and brain injury caused by fetal growth restriction / S.L. Miller [et al.] // J. Pineal Res. - 2014. - Vol. 56, N 3. - P. 283-294

59. Antigen presentation and T-cell stimulation by Dendritic Cells / P. Guermon-prez [et al.] // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - N 20. - P. 621-667

60. Antioxidant enzymes and melatonin levels in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease during stable and exacerbation periods / N. Gumral [et al.] // Cell Biochem. Funct. - 2009. - Vol. 27, N 5. - P. 276-283.

61. Asthma control in Latin America: the asthma insights and reality in Latin America (AJRLA) suvey / H. Neffen [et al.] // Rev. Panam. Salud. Publica. - 2005. -Vol.17, N3.-P.191-197.

62. Asthma during pregnancy / M.P. Dombrowski [et al.] // Obstet. Gynecol. -2004.-Vol. 103, N 1. - P. 5-12.

63. Asthma during pregnancy in a population-based study - pregnancy complications and adverse perinatal outcomes / G. Rejno [et al.] // PLoSOne. - 2014. - Vol. 9, N8.-P. el04755

64. Asthma during pregnancy: mechanisms and treatment implications / V.E. Murphy [et al.] // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 25, N 4. - P. 731-750.

65. Asthma medication use in pregnancy and fetal growth. Organization Of Teratology Information Services Research Group / L.N. Bakhireva [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol. 116,N3.-P. 503-509.

66. Asthma morbidity during pregnancy can be predicted by severity classification / M. Schatz [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 112, N 2. - P. 283288

67. Becklake, M.R. Gender differences in airway bechaviour over the human life span / M.R. Becklake, F. Kauffmann // Thorax. - 1999. - Vol.54, N 12. - P. 1119-1138.

68. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? / T.G. Wegmann [et al.] // Immunol Today. -1993.-Vol. 14, N7.-P. 353-356.

69. Birth defects after maternal exposure to corticosteroids: prospective cohort study and meta-analysis of epidemiological studies / L. Park-Wyllie [et al.] // Teratology. - 2000. - Vol. 62, N 6. - P. 385-392.

70. Blais, L. Associations of maternal asthma severity and control with pregnancy complications /L. Blais, F.Z. Kettani, A. Forget// J. Asthma. -2014. - Vol. 51,N 4.-P. 391-398.

71. Blais, L. Asthma exacerbations during the first trimester of pregnancy and the risk of congenital malformations among asthmatic women / L. Blais, A. Forget // J. Allergy Clin. Immunol. -2008, N 121.-P. 1379-1384

72. Brennan, P.J. Invariant natural killer T cells: an innate activation scheme linked to diverse effector functions / P.J. Brennan, M. Brigl, M.B. Brenner //Nat. Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 13, N 2. - P. 101-117.

73. British guidelines on the management of asthma // Scottish Intercollegiate Guideline Networks / British Thoracic Society. - Edinburgh, 2009. - P. 71-72.

74. Byberg, K.K. Birth after preeclamptic pregnancies: association with allergic sensitization and allergic rhinoconjunctivitis in late childhood; a historically matched cohort study / K.K. Byberg, B. Ogland, G.E. Eide // BMC Pediatr. - 2014. -Vol. 11, N 14. -P. 101.

75. Calvo, J.R. The role of melatonin in the cells of the innate immunity: A review. / J.R. Calvo, C. Gonzalez-Yanes, M.D. Maldonado // J. Pineal Res. - 2013. - Vol. 55,N2.-P. 103-120.

76. Cappelletti, M. Lack of activation of peripheral blood dendritic cells in human pregnancies complicated by intrauterine growth restriction / M. Cappelletti, S. Gian-nelli, A. Martinelli // Placenta. - 2013. - Vol. 34, N 1. - P. 35-41.

77. Centner, J. Atlas of immuno-allergology. Seattle, Toronto, Bern, Gottingen / J. Centner, A.L. de Week // Hogrele and Huber Publishers. - 2000. - P.98.

78. Cessation of asthma medication in early pregnancy / R. Enriquez [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 95, N 1. - P. 149-153.

79. Characteristic of perforin expressing lymphocytes within the first trimester deciduas of human pregnancy / D. Rukavina [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 1995. -Vol 33, N5.-P. 394-404.

80. Charlton, R.A. Asthma management in pregnancy / R.A. Charlton, A. Hutchison, K.J. Davis // PLoSOne. - 2013. - Vol. 8, N 4. - P. e60247.

81. Chen, Z.H. Asthma Research in China: a five-year review / Z.H. Chen, P.L. Wang, H.H. Shen//Respirology. - 2013. -Vol. 18, Suppl. 3.-P. 10-19.

82. Chronic antagonism of nuclear factor- kB activity in cytotrophoblasts by dexamethasone: a potential mechanism for antiinflammatory action of glucocorticoids in human placenta / T. Rosen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - N 83. - P. 3647-3652.

83. Circadian rhythm of serotonin N-acetyltransferace activity in rat lens / M. Abe [et al.] // Exp. Eye Res. - 2000. - Vol. 70, N 6. - P. 805-808.

84. Circulating antioxidant profile of pregnant women with asthma / P.C. McLernon [et al.] // Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 31, N 1. - P. 99-107.

85. Clifton, V.L. Increased anti-oxidant enzyme activity and biological oxidation in placentae of pregnancies complicated by maternal asthma / V.L. Clifton, J. Vanderlelie, A.V. Perkins // Placenta. - 2005, Vol. 26, N 10. - P. 773-779.

86. Clifton, V.L. Maternal asthma as a model for examining fetal sex-specific effects on maternal physiology and placental mechanisms that regulate human fetal growth / V.L. Clifton, V.E. Murphy // Placenta. - 2004. - Vol. 25, Suppl. A. - P. 45-52.

87. Clifton, V.L. Review: Sex and the Human Placenta: Mediating Differential Strategies of Fetal Growth and Survival / V.L. Clifton // Placenta. - Vol. 31, Suppl. A. -2010.-P. 33-39.

88. Clinical relevance of melatonin in ovarian and placental physiology: a review / R.J. Reiter [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2014. - Vol. 30, N 2. - P. 83-89

89. Cochrane, C.G. Studies on the localization of circulating antigen-antibody complexes and other macromolecules in vessels. I. Structural studies / C.G. Cochrane // J. Exp. Med. - 1963. - Vol. 127. - P. 489-502.

90. Critical role of preconceptional immunization for protective, nonpathologi-cal specific immunity in murine neonates / H. Uthoff [et al.] // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171, N7.-P. 3485-3492.

91. CXC chemokines: the regulatory link between inflammation and angiogen-esis / P. Romagnani [et al.] // Trend. Immunol. - 2004. - Vol. 25, N4. - P. 201-209

92. Cytokine abundance in placental tissues: evidence of inflammatory activation in gestational membranes with term and preterm parturition / J.A. Keelan [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 181, N6.-P. 1530-1536.

93. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface / J. Hanna [et al.] //Nat. Med. - 2006. - Vol. 12, N 9. - P. 1065-1074.

94. Dombrowski, M.P. Outcomes of pregnancy in asthmatic women / M.P. Dombrowski // Immunol. Allergy.Clin. North Am. - 2006. - Vol. 26, N 1. - P. 81-92.

95. Effect of maternal asthma and asthma control on pregnancy and perinatal outcomes / R. Enriquez [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007, Vol. 120, N3. - P. 625-630

96. Effect of maternal nutrient restriction and melatonin supplementation from mid to late gestation on vascular reactivity of maternal and fetal placental arteries / P. Shukla [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol. 35, N 7. - P. 461-466.

97. Effects of asthma severity, exacerbations and oral corticosteroids on perinatal outcomes / J.A. Namazy [et al.] // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 41, N5. - P. 10821090.

98. Elevated gamma interferon-produeing NK cells, CD45RO memory-like T cells, and CD4 T cells are associated with protection against malaria infection in pregnancy / C. Othoro [et al.] // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76, N 4. - P. 1678-1685.

99. Epigenetics and the placenta / E.C. Nelissen [et al.] // Hum.Reprod. Update. -2011.-Vol. 17, N3.-P. 397-417.

100. Evidence for the involvement of SDF-1 and CXCR4 in the disruption of endothelial cell-branching morphogenesis and angiogenesis by TNF alpha and IFN-gamma / O. Salvucci [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol.76, N1. - P. 217-226.

101. Evidence of a role for melatonin in fetal sheep physiology: direct actions of melatonin on fetal cerebral artery, brown adipose tissue and adrenal gland / C. Torres-Farfan [et al.] // J. Physiol. - 2008. - Vol. 586, N 16. - P. 4017-4027.

102. Fetal growth promotion in allergic children / Y. Kawano [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2005. - Vol 16, N 4. - P. 354-356.

103. Foster, A.P. Histamine-induced adherence and migration of equine eosinophils / A.P. Foster, F.M. Cunningham // Am. J. Vet. Res. - 1998. - Vol. 59, N 9. - P. 1153-1159.

104. Functional classes of bronchial mucosa genes that are differentially expressed in asthma / C. Laprise [et al.] // BMC Genomics. - 2004. - Vol. 5, N 1. - P. 21.

105. Genome-wide profiling identifies epithelial cell genes associated with asthma and with treatment response to corticosteroids / P.G. Woodruff [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2007.-Vol. 104, N40.-P. 15858-15863.

106. Global Initiative for Asthma [website] Pocket guide for asthma management and prevention. Updated 2012. Bethesda, MD: Global Initiative for Asthma; 2012. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.ginasthma.org/local/up-loads/files/GINA_Pocket2013_Мау 15.pdf.

107. Global Initiative for asthma. Global strategy for Asthma. Management and Prevention. 2014 update. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.ginaasthma.com/Guidelineitem.asp.

108. Global Initiative for asthma. Global strategy for Asthma. Management and Prevention. 2009 update. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.ginaasthma.com/Guidelineitem.asp.

109. Global Initiative for asthma. Global strategy for Asthma. Management and Prevention. 2011 update. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.ginaasthma.com/Guidelineitem.asp

110. Global strategy for asthma management and prevention. [Электронный ресурс] / update 2007. - Режим доступа: URL www.ginasthma.org.

111. Global strategy for asthma management and prevention. Special considerations - pregnancy / Global Initiative for Asthma. Medical Communication Resources Inc. - Capetown, 2008. - P. 70-71.

112. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary / E.D. Bateman [et al.] // Eur.Respir. J. - 2008. -Vol. 31, N 1. - P. 143-178.

113. G-protein linked melatonin binding sites in the chicken lung / C.S. Pang [et al.] //Neurosci. Lett. - 1993. - Vol. 162, N1-2.-P. 17-20.

114. Habek, D. Anaphylactic shock in response to wasp sting in pregnancy / D. Habek, J. Cerkez-Habek, D. Jalsovec //Zentralbl. Gynakol. - 2000. -Vol. 122, N 7. - P. 393-394.

115. Hanna, J. When killers become helpers / J. Hanna, O. Mandelboim // Trends Immunol. - 2007. - Vol. 28, N 5. - P. 201-206.

116. Hrusch, C.L. The role of dendritic cells and monocytes in the maintenance and loss of respiratory tolerance / C.L. Hrusch, M.Y. Tjota, A.I. Sperling // Curr. Allergy Asthma Rep.-2015.-Vol. 15,N l.-P. 494.

117. Hubeau, C. Adoptively transferred allergen-specific T cells cause maternal transmission of asthma risk / C. Hubeau, I. Apostolou, L. Kobzik // Am. J.Pathol. - 2006. -Vol. 168, N 6. - P. 1931-1939.

118. Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential / L.A. Koopman [et al.] // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 198, N 8.-P. 1201-1212.

119. Human placental trophoblasts synthesize melatonin and express its receptors / D. Lanoix [et al.] // J. Pineal Res. - 2008. - Vol. 45, N 1. - P. 50-60.

120. Identification of placental cytokine-producing cells in term and preterm labor/A. Steinborn [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol.91, N3. - P. 329-335.

121. IgE generation and mast cell effector function in mice deficient in IL-4 and IL-13 / S.C. Fish [et al.] // J.Immunol. - 2005. - Vol.174, N2. - P. 7716-7724.

122. IgE-independent mast cell activation augments contractility of nonpregnant and pregnant guinea pig myometrium / E. Bytautiene [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2008. - Vol. 147, N2. - P. 140-146.

123. IL-13 induces eosinophil recruitment into the lung by an IL-5- and eotaxin-dependent mechanism / S.M. Pope [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108, N4.-P. 594-601.

124. Immunomodulatory effects of melatonin in asthma / E. R. Sutherland [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol.166, N8. - P. 1055-1061.

125. Impact of maternal use of asthma-controller therapy on perinatal outcomes / B. Cossette [et al.] // Thorax. - 2013. - Vol. 68, N 8. - P. 724-730.

126. Inhibition of cerebellar nitric oxide synthase and cyclic GMP production by melatonin via complex formation with calmodulin / D. Pozo [et al.] // J. Cell. Biochem. - 1997. - Vol. 65, N 3. - P. 430-442.

127. Interleukin-4 deficiency induces mild preeclampsia in mice / P. Chatterjee [et al.] //Hypertension. -2013.-Vol. 31,N 7. - P. 1414-1423.

128. Interleukin 10 deficiency exacerbates toll-like receptor 3-induced preeclampsia-like symptoms in mice / P. Chatterjee [et al.] // Hypertension. - 2011, Vol. 58, N3.-P. 489-496.

129. Intrauterine growth curves based on ultrasonically estimated foetal weights / K. Marsal [et al.] // Acta Paediatr. - 1996. - Vol. 85, N 7. - P. 843-848.

130. Is fetal gender associated with emergency department visits for asthma during pregnancy? / A. Baibergenova [et al.] // J. Asthma. - 2006. - Vol. 43, N 4. - P. 293299.

131. Johnson, C.C. Parental history of atopic disease and concentration of cord blood IgE / C.C. Johnson, D.R. Ownby, E.L. Peterson // Clin. Exp. Allergy. - 1996. -Vol. 26, N 6. - P. 624-629.

132. Juniper, E.F. Effect of pregnancy on asthma: a systematic review and metaanalysis / E.F. Juniper, M.T. Newhouse // Asthma and immunological diseases in pregnancy and early infancy. - New York. - 1993. - P.404-427.

133. Kallen B. Use of anti-asthmatic drugs during pregnancy. 3. Congenital malformations in the infants / B. Kallen, P. Otterblad Olausson // Eur. J. Clin. Pharmacol. -2007. - Vol. 63, N 4. - P. 383-388.

134. Karasu-Minareci, E. The achilles heel in melatonin: Asthma. Iran / E. Karasu-Minareci, Y. Kaya, F.B. Yildirim // J. Allergy Asthma Immunol. - 2012, N11.-P. 246-251.

135. Kasajima-Akatsuka, N., Development, maturation and subsequent activation of follicular dendritic cells (FDC): immunohistochemical observation of human fetal and adult lymph nodes /N. Kasajima-Akatsuka, K. Maeda // Histochem. Cell Biol. - 2006. -Vol. 126,N2.-P. 261-273

136. Kaufmann, P. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogen-esis. II. Changes during normal pregnancy / P. Kaufmann, T.M. Mayhew, D.S. Charnock-Jones // Placenta. - 2004. - Vol. 25, N 2-3. - P. 114-126.

137. Koh, Y.I. Association between sputum natural killer T cells and eosinophilic airway inflammation in human asthma / Y.I. Koh, J.U. Shim // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2010. - Vol. 153, N 3. - P. 239-248.

138. Kvetnoy, I. The diffuse neuroendocrine system and extrapineal melatonin / I. Kvetnoy, A.K. Sandvik, H.L. Waldum // J. Mol. Endocrinol. - 1997. - Vol. 18, N 1. -P. 1-3.

139. Kvetnoy, I.M. Extrapineal melatonin: location and role within diffuse neuroendocrine system / I.M. Kvetnoy // Histochem. J. - 1999. - Vol. 31, N 1. - P. 1-12.

140. Lam, C. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia / C. Lam, K.H. Lim, S.A. Karumanchi // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, N5.-P. 1077-1085.

141. Lammermann, T. The microanatomy of T-cell responses / T. Lammermann, M. Sixt // Immunol. Rev. - 2008. - Vol. 221. - P. 26^3.

142. Lanoix, D. Expression of melatoninergic receptors in human placental choriocarcinoma cell lines / D. Lanoix, R. Ouellette, C. Vaillancourt // Hum.Reprod. - 2006. -Vol. 21, N8.-P. 1981-1989

143. Lanoix, D. Placental melatonin production and melatonin receptor expression are altered in preeclampsia: new insights into the role of this hormone in pregnancy /D. Lanoix, P. Guerin, C. Vaillancourt//J. Pineal Res. -2012. - Vol. 53, N 4. - P. 417425

144. Lee, Y.C. Serum levels of interleukins (IL)-4, IL-5, IL-13, and interferon-gamma in acute asthma / Y.C. Lee, K.H. Lee, H.B. Lee // J. Asthma. - 2001. - Vol. 38, N8.-P. 665-671.

145. Lindheimer, M.D. Emerging roles of antiangiogenic and angiogenic proteins in pathogenesis and prediction of preeclampsia / M.D. Lindheimer, R. Romero // Hypertension. - 2007, N 50. - P. 35-36.

146. Luskin, A.T. An overview of the recommendations of the Working Group on Asthma and Pregnancy. National Asthma Education and Prevention Program. / A.T. Luskin // Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 103, N 2, pt. 2. - P. 350-353.

147. Luskin, A.T. The relationship between prescribed and delivered doses of inhaled corticosteroids in adult asthmatics / A.T. Luskin, D. Bukstein, R. Ben-Joseph // J. Asthma. - 2001. - Vol. 38, N 8. - P. 645-655.

148. Male, D. Immunology: an illustrated outline. 5th edition. / D. Male // [S. 1.]: Garland Science, Taylor and Francis Group, LLC, 2014.- 147 p.

149. Management of asthma in pregnant women by general practitioners: a cross sectional survey / A.S. Lim [et al.] // BMC Fam. Pract. - 2011. - Vol. 12. - P. 121.

150. Manicassamy, S., Dendritic cell control of tolerogenic responses / S. Mani-cassamy, B. Pulendran // Immunol. Rev. - 2011. - Vol. 241, N 1. - P. 206-227.

151. Martin, R.J. Location of airway inflammation in asthma and the relationship to circadian change in lung function / R.J. Martin // Chronobiol. Int. - 1999. - Vol. 16, N3.-P. 623-630.

152. Martino, D., Epigenetics and prenatal influences on asthma and allergic airways disease / D. Martino, S. Prescott // Chest. - 2011. - Vol. 139, N 3. - P. 640-647.

153. Mast cell degranulation in rat uterine cervix during pregnancy correlates with expression of vascular endothelial growth factor mRNA and angiogenesis / V.L. Bosqui-azzo [et al.] // Reproduction. - 2007, N 133. - P. 1045-1055.

154. Mast cell tryptase activates peripheral blood eosinophils to release granule-associated enzymes / H. Vliagoftis [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 135, N3.-P. 196-204.

155. Mast cells and basophils are essential for allergies: mechanisms of allergic inflammation and a proposed procedure for diagnosis / S. He [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2013. - Vol. 34, N 10. - P. 1270-1283

156. Mast Cells and Histamine: Do They Influence Placental Vascular Network and Development in Preeclampsia? / G. Szewczyk [et al.] // Mediators Inflamm. - 2012. -P. 307189.

157. Mast cells degranulation affects angiogenesis in the rat uterine cervix during pregnancy / J. Varayoud [et al.] // Reproduction. - 2004. -N 127. - P. 379-387.

158. Mast cells rescue implantation defects caused by c-kit deficiency / K. Woidacki [et al.] // Cell Death Dis. - 2013. - N 4. - e462.

159. Mast cells reside in myometrium and cervix, but are dispensable in mice for successful pregnancy and labor / F.M. Menzies [et al.] //Immunol. Cell Biol. - 2012. -Vol. 90, N3.-P. 321-329.

160. Mast cells, histamine and development of the placental vascular network in pregnancies complicated by preeclampsia and intrauterine growth retardation / G. Szewczyk [et al.] // Ginekol. Pol. - 2005. - Vol. 76, N 9. - P. 727-734.

161. Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma / C.E. Brightling [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346, N 22. - P. 1699-1705.

162. Maternal asthma and pregnancy outcomes: a retrospective cohort study / S. Liu [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 184, N 2. - P. 90-96.

163. Maternal asthma is associated with reduced female fetal growth / V.E. Murphy [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 168, N 11. - P. 1317-1323.

164. Maternal corticosteroid use and orofacial clefts / S.L. Carmichael [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 197, N 6. - P. 585.

165. Maternal Transmission of Resistance to Development of Allergic Airway Disease / A.P. Matson [et al.] // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179, N 2. - P. 1282-1291

166. Mayhew, T.M. A stereological perspective on placental morphology in normal and complicated pregnancies / T.M. Mayhew // J. Anat. - 2009. - Vol. 215, N 1. -P. 77-90.

167. Mayhew, T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angio-genesis. III. Changes in complicated pregnancies / T.M. Mayhew, D.S. Charnock-Jones, P. Kaufmann // Placenta. - 2004, N 25. - P. 127-139

168. Mayhew, T.M. Maternal asthma and placental morphometry: effects of severity, treatment and fetal sex / T.M. Mayhew, H. Jenkins, B. Todd // Placenta. - 2008. -Vol. 29, N4.-P. 366-373.

169. Mehmedbasic, S. Perinatological aspects of mutual relationships between asthma and pregnancy / S. Mehmedbasic, I. Bukvic // Med.Arh. - 2005. - Vol. 59, N 5. -P. 308-310

170. Melatonin and stable circadian rhythms optimize maternal, placental and fetal physiology / R.J. Reiter [et al.] // Hum.Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20, N 2. - P. 293-307.

171. Melatonin and vitamin C increase umbilical blood flow via nitric oxide dependent mechanisms / A.S. Thakor [et al.] // J Pineal Res. - 2010. - Vol. 49, N 4. - P. 399-406.

172. Melatonin as a local regulator of human placental function / S. Iwasaki [et al.] // J. Pineal Res. - 2005. - Vol. 39, N 3. - P. 261-265.

173. Melatonin inhibits MUC5AC production via suppression of MAPK signaling in human airway epithelial cells / I.S. Shin [et al.] // J. Pineal Res. - 2014. - Vol. 56, N4.-P. 398-407.

174. Melatonin levels and enzymatic antioxidant defense system decrease in blood of patients with bronchial asthma / N. Gumral [et al.] // Toxicol. Ind. Health. -2009. -Vol. 25, N 6. - P. 411-416.

175. Melatonin modulates allergic lung inflammation / E. Martins Jr. [et al.] // J. Pineal Res.-2001, N31.-P. 363-369.

176. Melatonin prevents changes in microsomal membrane fluidity during induced lipid peroxidation / J.J. Garcia[et al.] // FEBS Lett. - 1997. - Vol. 408, N 3. - P. 297-300.

177. Melatonin promoted chemotaxins expression in lung epithelial cell stimulated with TNF-alpha / F. Luo [et al.] // Respir. Res. - 2004. - N 10. - P. 5-20.

178. Melatonin supplementation alters uteroplacental hemodynamics and fetal development in an ovine model of intrauterine growth restriction / C.O. Lemley [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. - 2012. - Vol. 302, N 4. - P. 454-467

179. Melatonin: The watchdog of villous trophoblast homeostasis against hy-poxia/reoxygenation-induced oxidative stress and apoptosis / D. Lanoix [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. - 2013. - Vol. 381, N 1-2. - P. 35-45.

180. Metabolism of synthetic steroids by the human placenta / V.E. Murphy [et al.] // Placenta. - 2007. - Vol. 28, N 1. - P. 39-46.

181. Migratory and lymphoid-resident dendritic cells cooperate to efficiently prime naive CD4 T cells / E.J. Allenspach, [et al.] // Immunity. - 2008. - Vol. 29, N 5. - P. 795806.

182. Moffett-King, A. Natural killer cells and pregnancy / A. Moffett-King // Nat. Rev. Immunol. - 2002, N 2. - P. 656-663.

183. Mosmann, T.R.The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. - 1996. - Vol. 17, N 3. - P. 138-146.

184. Murphy, V.E. Asthma exacerbations during pregnancy: Incidence and association with adverse pregnancy outcomes / V.E. Murphy, V.L. Clifton, P.G. Gibson // Thorax. -2006.-Vol. 61, N2.-P. 169-176.

185. Myatt, L. Placental adaptive responses and fetal programming / L. Myatt. // J. Physiol. - 2006. - Vol. 572, Pt. 1. - P. 25-30.

186. NAEPP Expert Panel Report. Managing asthma during pregnancy: recommendations for pharmacologic treatment - 2004 update. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. -Vol. 115, N 1. - P. 34-46.

187. NAEPP. Expert panel report 3. Guidelines for the diagnosis and management of asthma: full report 2007 [Электронный ресурс] / Режим доступа: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.

188. Nakata, К. The transfer of maternal antigen-specific IgG regulates the development of allergic airway inflammation early in life in an FcRn-dependent manner / K. Nakata, K. Kobayashi, Y. Ishikawa // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - N 395, N 2. - P. 238-243.

189. Natural killer cells direct hemochorial placentation by regulating hypoxia-inducible factor dependent trophoblast lineage decisions / D. Chakraborty [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-2011.-Vol. 108, N39.-P. 16295-16300.

190. Natural killer cells in immunodefense against infective agents / N. Zucchini [et al.] // Exp. Rev. Antiinfect. Ther. - 2008. - Vol. 6, N 6. - P. 867-885.

191. Natural killer cells induce eosinophil activation and apoptosis / A. Awad [et al.] // PLoSOne. - 2014. - Vol. 9, N 4. - P. e94492.

192. Nitroprusside stimulates contractility and the synthesis of 14C-acetylated PAF-like substances in estrogen primed-mous'e uterine horns. / L. Martinez [et al.] // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 1999. - Vol. 57, N 1. - P. 49-62.

193. Norjavaara, E. Normal pregnancy outcomes in a population-based study including 2968 pregnant women exposed to budesonide. / E. Norjavaara, M.G. de Verdier // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 111, N 4. - P. 736-742.

194. Norrby, K. Mast cells and angiogenesis: review article / K. Norrby // APMIS. - 2002. - Vol. 110, N 5. - P. 355-371.

195. Norrby, K. Mast cells and de novo angiogenesis: angiogenic capability of individual mast-cell mediators such as histamine, TNF, IL-8 and bFGF / K. Norrby // Inflam. Research. - 1997, N 46. - Suppl. 1. - P. 7-8

196. Novel immunotherapeutic approaches for allergy and asthma / L. O'Mahony [et al.] // Autoimmunity. - 2010. - Vol. 43, N 7. - P. 493-503

197. Novel insights into the biological function of mast cell carboxypeptidase / G. Pejler [et al.] // A. Trends Immunol. - 2009. - Vol. 30, N 8. - P. 401-408.

198. Nuclear factor kB regulation of proinflammatory cytokines in human gestational tissues in vitro / Lappas M. [et al.] // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 67, N 2. - P. 668673.

199. Obstetric complications among US women with asthma / P. Mendola [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 208, N 2. - 127.el-127.e8.

200. Opolski, M. Asthma and depression: a pragmatic review of the literature and recommendations for future research / M. Opolski, I. Wilson // Clin. Pract. Epidemiol. Ment. Health.-2005.-Vol. 27, N 1.-P. 18.

201. Phenotypic characterisation of human decidual macrophages / Heikkien J. [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - Vol. 131, N 3. - P. 498-505.

202. Placental characteristics of selective birth weight discordance in diamniotic-monochorionic twin gestations / M.E. De Paepe [et al.] // Placenta. - 2010. - Vol. 31, N 5. -P. 380-386

203. Placental cytokine expression covaries with maternal asthma severity and fetal sex / N.M. Scott [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, N 3. - P. 1411-1420.

204. Placental mast cells (MC) and histamine (HA) in pregnancy complicated by diabetes class C - relation to the development of villous microvessels / D. Szukiewicz [et al.] //Trophoblast Research. - 1999. -N 13. - P. 503-510.

205. Plasma IL-4, IL-8, IL-12, interferon-y and CRP levels in pregnant women with preeclampsia, and their relation with severity of disease and fetal birth weight. / D. Cemgi-lArikan [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med.-2012.-Vol. 25, N9.-P. 1569-1573.

206. Plasma-mediated vascular dysfunction in the reduced uterine perfusion pressure model of preeclampsia: A microvascular characterization / S.K. Walsh [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, N 2. - P. 345-351.

207. Polte, T. Allergy prevention starts before conception: maternofetal transfer of tolerance protects against the development of asthma / T. Polte, C. Hennig, G. Hansen // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 122, N 5. - P. 1022-1030.

208. Polte, T. Maternal tolerance achieved during pregnancy is transferred to the offspring via breast milk and persistently protects the offspring from allergic asthma / T. Polte, G. Hansen // Clin. Exp. Allergy. - 2008. - Vol. 38, N 12. - P. 1950-1958.

209. Predictability of early atopy by cord blood-IgE and parental history / R.L. Bergmann [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 1997. - Vol. 27, N 7. - P. 752-760.

210. Pregnancy and asthma // Asthma Management Handbook. Melbourne, National Asthma Council Ltd. - 2006. - P. 101-103.

211. Prenatal farm exposure is related to the expression of receptors of the innate immunity and to atopic sensitization in school-age children / M.J. Ege [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117, N 4. - P. 817-823

212. Pro-inflammatory role of natural killer cells in the development of allergic airway disease / C.B. Mathias [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2014. - Vol. 44, N 4. - p. 589601.

213. Purcell, W.M. A novel source of mast cells: the human placenta / W.M. Purcell, T.H.P. Hanahoe//Agents and Actions. - 1991. - Vol. 33, N 1-2.-P. 8-12.

214. Quantitative analysis of peripheral blood ThO, Thl, Th2 and the Thl:Th2 cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia / S. Saito [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol. 117, N 3. - P. 550-555.

215. Rahimi, R. Meta-analysis finds use of inhaled corticosteroids during pregnancy safe: a systematic meta-analysis review / R. Rahimi, S. Nikfar, M. Abdollahi // Hum. Exp. Toxicol. - 2006. - Vol. 25, N 8. - P. 447-452.

216. Randomized trial of inhaled beclomethasone dipropionate versus theophylline for moderate asthma during pregnancy / M.P. Dombrowski [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190, N 3. - P. 737-744.

217. Regulatory T cells and immune regulation of allergic diseases: roles of IL-10 and TGF-P Genes / O. Palomares [et al.] // Immun. - 2014. - doi: 10.1038/gene.2014.45.

218. Reik, W. Genomic imprinting: parental influence on the genome / W. Reik, J. Walter // Nat. Rev. Genet. - 2001. - N 2. - P. 21-32.

219. Relative perinatal safety of salmeterol vs formoterol and fluticasone vs budesonide use during pregnancy / B. Cossette [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2014. - Vol. 112, N 5. - P. 459-464.

220. Risk factors for the development of allergic disease: analysis of 2190 patient records/ HJ. Witting [et al.] // Ann. Allergy. - 1978. - Vol. 41, N 2. -P.84 - 88.

221. Risk factors for hyperemesis gravidarum requiring hospital admission during pregnancy / D.B. Fell [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 107, N 2. - Pt 1. - P. 277284.

222. Risk of congenital malformations for asthmatic pregnant women using a long-acting P2-agonist and inhaled corticosteroid combination versus higher-dose inhaled corticosteroid monotherapy / S. Eltonsy [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol 135, N l.-P. 123-130.

223. Rizzo, V. Mast cell activation accelerates the normal rate of angiogenesis in the chick chorioallantoic membrane / V. Rizzo, D.O. DeFouw // Microvascular Research. -1996. - Vol. 52, N 3. - P. 245-257

224. Romero, R. Allergy-induced preterm labor after the ingestion of shellfish / R. Romero, J. P. Kusanovic, H. Munoz // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2010. - Vol. 23, N 4.-P. 351-359.

225. Ross, M.G. Fetal Growth Restriction [Электронный ресурс] / M.G. Ross // eMedicine. - 2010. - Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/article/261226-over-view

226. Sanmugalingam, D. Adhesion of human lung mast cells to bronchial epithelium: evidence for a novel carbohydrate-mediated mechanism / D. Sanmugalingam, A.J. Wardlaw, P. Bradding // J Leukoc Biol. - 2000. - Vol. 68, N 1. - P. 38-46.

227. Schatz M. The relationship of asthma medication use to perinatal outcomes / M. Schatz, M.P. Dombrowski, R. Wise // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 113, N 6.-P. 1040-1045.

228. Schatz, M. Asthma and pregnancy / M. Schatz // The Lancet. - 1999. - Vol. 353, N9160.-P. 1202-1204.

229. Schatz, M. Clinical practice. Asthma in pregnancy/ M. Schatz, M.P. Dom-brovvski // New Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, N 18. - P. 1862-1869.

230. Schatz, M. Improving asthma outcomes in large populations / M. Schatz, R.S. Zeiger // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128, N 2. - P. 273-277

231. Schatz, M. Inhaled corticosteroid use and outcomes in pregnancy / M. Schatz, C. Liebman // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2005. - Vol. 95, N 3. - P. 234-238

232. Schatz, M. Interrelationships between asthma and pregnancy: a literature review / M. Schatz // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 103, N 2, Pt. 2. - P. 330-336.

233. Schatz, M. Intrauterine growth is related to gestational pulmonary function in pregnant asthmatic women / M. Schatz, R.S. Zeiger, C.P. Hoffman // Chest. - 1990. - Vol. 98,N2.-P. 389-392.

234. Schatz, M. Special considerations for the pregnant woman and senior citizen with airway disease : Rev. / M. Schatz // J. Allergy Clin. Immunol. - 1998. - Vol.101, N 2, Pt. 2.-P. 373-378.

235. Schmidt, S.V. Regulatory dendritic cells: there is more than just immune activation / S.V. Schmidt, A.C. Nino-Castro, J.L. Schultze // Front Immunol. - 2012, N 3. - P. 274.

236. Serum cytokines profiles in Iranian patients with preeclampsia / R. Mansouri [et al] // Iran J. Immunol. - 2007. - Vol. 4, N 3. - P. 179-185

237. Serum levels of tumor necrosis factor-a, interleukin-15 and interleukin-10 in patients with pre-eclampsia in comparison with normotensive pregnant women / F. Kalantar [et al.] // Iran J.Nurs. Midwifery Res. - 2013. - Vol. 18, N 6. - P. 463-466.

238. Severe asthma exacerbations during pregnancy / V.E. Murphy [et al.] // Obstet. Gynecol.-2005.-Vol. 106, N 5, Pt.l. - P. 1046-1054.

239. Sharma, A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women / A. Sharma, A. Satyam, J. Sharma // Am.J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 58, N 1. - P. 21-30.

240. Shim, J.U. Increased Th2-like invariant natural killer t cells in peripheral blood from patients with asthma / J.U. Shim, Y.I. Koh // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2014. -Vol. 6, N 5. - P. 444-448.

241. Siddiqui, S. Broncho-alveolar macrophages express chemokines associated with leukocyte migration in a mouse model of asthma / S. Siddiqui, R.S. Eric Jr., K.S. Lawrence//Cell. Immunol.-2013.-N2.-P. 159-169.

242. Siddiqui, S. Pre-eclampsia is associated with airway hyperresponsiveness / S. Siddiqui, N. Goodman, S. McKenna // BJOG. - 2008. - Vol. 15, N 4. - P. 520-522.

243. Siva Subramanian, K.N. Extremely Low Birth Weight Infant [Электронныйрееуре] / K.N. Siva Subramanian // eMedicine. - 2007. - Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/article/979717-overview

244. Slominski, A. The cutaneous serotoninergic/melatoninergic system: Securing a place under the sun / A. Slominski, J. Wortsman, D.J. Tobin // FASEB J. - 2005, N 19. - P. 176-194.

245. Soluble FLT1 sensitizes endothelial cells to inflammatory cytokines by antagonizing VEGF receptor-mediated signaling / T. Cindrova-Davies [et al.] // Cardiovasc. Res.

- 2011. -Vol. 89, N 3. - P. 671-679.

246. Sorbo, J. Mast-cell histamine is angiogenic through receptors for histaminel and histamine2 / J. Sorbo, A. Jakobsson, K. Norrby // Int. J. Exp. Pathol. - 1994. - Vol. 75, N 1. - P. 43-50.

247. Spirometry is related to perinatal outcomes in pregnant women with asthma / M. Schatz [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, N 1. - P. 120-126.

248. Stark, M.J. Sex-specific alterations in placental 1 lbeta-hydroxysteroid dehydrogenase 2 activity and early postnatal clinical course following antenatal betamethasone / M.J. Stark, I.M. Wright, V.L. Clifton//Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2009.

- Vol. 297, N 2. - P. R510-R514.

249. Steinman, R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity / R.M. Steinman //Annu. Rev. Immunol. - 1991. -N 9. - P. 271-296.

250. Stenius-Aarniala, B.S. Acute asthma during pregnancy / B.S. Stenius-Aarniala, J. Hedman, K.A. Teramo // Thorax. - 1996. - Vol. 51, N 4. - P. 411-414.

251. Strategies for use of IL-10 or its antagonists in human disease / A. O'Garra [et al.] // Immunol. Rev. - 2008. - Vol. 223. - P. 114-131.

252. Strowig, T. Non-cytotoxic functions of natural killer cells: direct pathogen restriction and assistance to adaptive immunity / T. Strowig, F. Brilot, Ch. Mtinz // J. Immunol. -2008.-Vol. 180, N 12.-P. 7785-7791.

253. Structural and functional comparison of mast cells in the pregnant versus nonpregnant human uterus / R.E. Garfield [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, N 1.-P. 261-267.

254. Symptoms and diagnosis of asthma in a general population - longitudinal results from SHJP databased / C. Shoper [et al.] // J. Asthma. - 2010. - Vol.47, N 8. - P.860-864.

255. Systematic review of the safety of regular preventive asthma medications during pregnancy / A. Lim [et al.] // Ann. Pharmacother. - 2011. - Vol. 45, N 7-8. - P. 931-945.

256. Szarka, A. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array / A. Szarka, J. Rigó Jr, L. Lázár // BMC Immunol. - 2010. - Vol. 11, N 59. - P. 1-9.

257. Tagliani, E. Dendritic cell function at the maternal-fetal interface / E. Tagliani, A. Erlebacher // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 7, N 5. - P. 593-602.

258. Tamási, L. Asthma in pregnancy - Immunological changes and clinical management / L. Tamási, I. Horváth, A. Bohács // Resp. Med. - 2011. - Vol. 105, N 2. - P. 159164.

259. Tan K.S. Asthma in pregnancy: Rev. / K.S. Tan, N.C. Thomson / Am. J. Med.

- 2000. - Vol. 109, N 9. - P. 727-733.

260. Terakawa, M. Eosinophil migration induced by mast cell chymase is mediated by extracellular signal-regulated kinase pathway / M. Terakawa, Y. Tomimori, M. Goto // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 332, N 4. - P. 969-975.

261. Thl7 cells: new players in asthma pathogenesis / L. Cosmi [et al.] // Allergy. -2011. - Vol. 66, N 8. - P. 989-998.

262. Th2 cytokines and asthma. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease / S. Greenfeder [et al.] // Respir. Res. - 2001. - Vol. 2, N 2. - P. 71-79.

263. The epidemiology of asthma during pregnancy: prevalence, diagnosis, and symptoms / H.L. Kwon [et al.] // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2006. - Vol.26, N 1.

- P.29-62

264. The human myometrium as a target for melatonin / N. Schlabritz-Loutsevitch [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, N 2. - P. 908-913.

265. The presence of maternal asthma during pregnancy suppresses the placental pro-inflammatory response to an immune challenge in vitro / N.M. Scott [et al.] // Placenta.

- 2011. - Vol. 32, N 6. - P. 454-461.

266. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort study / S.M. Tariq [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 1998. - Vol. 101, N5.-P. 587-593.

267. The risk of maternal and placental complications in pregnant women with asthma: a systematic review and meta-analysis / G. Wang [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2014. - Vol. 27, N 9. - P. 934-942.

268. The role of natural killer t cells in the pathogenesis of acute exacerbation of human asthma / Y.I. Koh [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2012. - Vol. 158, N 2. -P. 131-141.

269. The role of the mast cell in the pathophysiology of asthma / P. Bradding [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol.117, N 6. - P. 1277-1284.

270. The T helper 1/T helper 2 balance in peripheral blood of women with hyperem-esis gravidarum / Y. Yoneyama [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol.187, N 6. -P. 1631-1635.

271. Thomson, N.C. Management of asthma in adults / N.C. Thomson // Hospital Update. - 1992. - Pt. 1 - P.288-293.

272. Time course of the melatonin-induced increase in glutathione peroxidase activity in chick tissues / M.I. Pablos [et al.] // Biol. Signals. - 1995. - N 4. - P. 325-330

273. TNF-a inhibits trophoblast integration into endothelial cellular networks / Xu B. [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32, N 3. - P. 241-246.

274. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses / M.O. Li [et al.] // Ann. Rev. Immunol. - 2006. - N 24. - P. 99-146

275. Umetsu, D.T. A role for natural killer T cells in asthma / D.T. Umetsu, R.H. DeKruyff // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 6, N 12. - P. 953-958.

276. Unique appearence of proliferating antigen-presenting cells expresing DC-SIGN (CD209) in the decidua of early pregnancy / U. Kammerer [et al.] // Am. J. Pathol. -2003. - Vol. 162, N 3. - P. 887-896.

277. United Nations. Report of the Second World Assembly on Ageing Madrid, Spain; United Nations. - 2002.

278. Update on asthma control in five European countries results of a 2008 survey / P. Demoly [et al] // Europ. Resp. Rev. -2010. - Vol. 116. - P. 150-157.

279. Use of corticosteroids in early pregnancy is not associated with risk of oral clefts and other congenital malformations in offspring / A.M. Bay Bjorn [et al.] // Am. J.Ther. - 2014. - Vol. 21, N 2. - P. 73-80.

280. Use of inhaled steroids by pregnant asthmatic women does not reduce intrauterine growth / J. Namazy [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 113, N 3. - P. 427-432.

281. Vambergue, A. Consequences of gestational and pregestational diabetes on placental function and birth weight / A. Vambergue, I. Fajardy // World J. Diabetes. - 2011. Vol. 2, N 11. - P. 196-203.

282. Vascular IL-10: A protective role in preeclampsia / S. Kalkunte [et al.] // J. Reprod. Immunol.-2011.-Vol. 88,N2.-P. 165-169.

283. Vatti, R.R. Asthma and Pregnancy / R.R. Vatti, S.S. Teuber // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2012. - Vol. 43, N 1 -2. - P. 45-56

284. Vignali, D.A. How regulatory T cells work / D.A. Vignali, L.W. Collison, C.J. Workman // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - N 8. - P. 523-532.

285. Villablanca, E.J. Dendritic cell migration and lymphocyte homing imprinting / E.J. Villablanca, V. Russo, R. Mora // Histol. Histopathol. - 2008. - Vol. 23, N 7. - P. 897910.

286. Vroman, H. Mode of dendritic cell activation: The decisive hand in Th2/Thl7 cell differentiation. Implications in asthma severity? / H. Vroman, B. van den Blink, M. Kool // Immunobiology. - 2014. - pii: S0171-2985.14. 00177-6.

287. Weekley, L.B. Influence of melatonin on bovine pulmonary vascular and bronchial airway smooth muscle tone / L.B. Weekley // Clin. Auton. Res. - 1995. - Vol. 5, N 1. -P. 53-56.

288. Wen, S.W. Adverse outcomes in pregnancies of asthmatic women: results from a Canadian population / S.W. Wen, K. Demissie, S. Liu // Ann.Epidemiol. - 2001. - Vol. 11, N 1. - P. 7-12.

289. Woidacki K., Jensen F., Zenclussen A.C. Mast cells as novel mediators of reproductive processes. // Front.Immunol. - 2013. - Vol. 4. - P. 29.

290. Wu, L. Development of dendritic cell lineages / L. Wu, Y-J. Liu // Immunity. -2007.-Vol. 26.-P. 741-750.

291. Yamamoto, D.R. Increase of placental sensitivity to melatonin and the alteration to its local synthesis in hypertensive syndromes in pregnancy / D.R. Yamamoto, L.R. Yamamoto, L.P. Rocha // Hypertens. Pregnancy. - 2013. - Vol. 32, N 2. - P. 120-128.

292. Yawn, B. Treating Asthma and Comorbid Allergic Rhinitis in Pregnancy: A Review of the Current Guidelines / B. Yawn, M. Knudtson // J. Am. Board Fam. Med. -2007. - Vol. 20, N 3. - P. 289-298.

293. Young, B.C. Pathogenesis of preeclampsia / B.C. Young, R.J. Levine, S.A. Karumanchi // Ann. Rev.Pathol. - 2010. - N 5. - P. 173-192.