Исследование эффективности фозиноприла в терапии больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией: проспективное наблюдение. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Молотилова, Светлана Анатольевна

• Молотилова, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молотилова, Светлана Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Артериальная гипертония, ожирение и гиперхолестеринемия: риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

1.2 Метод суточного мониторирования артериального давления и его роль в диагностике и оптимизации лечения больных.

1.3 Свободнорадикальное пероксидное окисление липидов при артериальной гипертонии.

1.4 Ингибиторы АПФ как препараты выбора, у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Специальные биохимические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Результаты проспективного сравнительного исследования фозиноприла и метопролола (12 месяцев терапии).

3.2 Динамика офисного АД и показателей СМАД в основной группе и группе сравнения по результатам проспективного исследования.

3.3 Изменение вариабельности АД, показателей величины и скорости утреннего подъема АД по результатам проспективного наблюдения (12 месяцев терапии).

3.4 Влияние 12 месяцев терапии фозиноприлом и метопрололом на суточный профиль АД.

3.5 Изменение показателей структурно-функционального состояния сердечнососудистой системы за период проспективного наблюдения.

3.6 Изменение показателей липидного обмена в основной группе и группе сравнения по результатам проспективного наблюдения.

3.7 Динамика уровня продуктов ПОЛ и состояния АОЗ на фоне терапии фозиноприлом и метопрололом (проспективное наблюдение).

3.8 Оценка эффективности фозиноприла по данным проспективного наблюдения. Достижение целевого АД, переносимость лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование эффективности фозиноприла в терапии больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией: проспективное наблюдение.»

Актуальность темы

В настоящее время проблема артериальной гипертонии в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией имеет огромное значение. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания в России, так и тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных сердечнососудистых заболеваний - инфаркта миокарда и мозгового инсульта, главным образом определяющих высокую смертность в стране [31]. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы "Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации", распространенность АГ среди населения за последние 10 лет практически не изменилась и составляет 39,5% [7]. При этом у 55 % пациентов с мягкой и умеренной АГ имеются основные компоненты метаболического синдрома [68]. Крупномасштабные эпидемиологические исследования: Фремингемское, MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial) у больных АГ подтвердили, что АГ часто сочетается с нарушениями липидного, углеводного обменов, которые приводят к экспоненциальному росту риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Так, у 46% пациентов с ГХС значение АД превышает 140/90 мм. рт. ст. [165]. По данным Фремингемского исследования, ГХС у лиц с мягкой гипертонией встречается в 2-3 раза чаще (40-60% случаев), чем при нормальном АД [229]. Существует сильная ступенчатая взаимосвязь между показателями ХС, АД и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании MRFIT выявлено повышение риска сердечно-сосудистой смертности в 11 раз у пациентов с максимальными значениями общего ХС и САД по сравнению с пациентами, имеющими минимальные значения обоих факторов [40]. Ожирение является независимым фактором риска сердечнососудистых осложнений, а также возможным пусковым механизмом развития других сердечно - сосудистых заболеваний, таких как АГ. У пациентов с ожирением АГ усиливает и без того высокий риск ИБС на 12%, а инсульта на 24% [79].

По современным представлениям - АГ, ГХС и ожирение следует рассматривать как компоненты МС, при сочетании которых наблюдается взаимное усугубление их выраженности. Высказываются противоречивые мнения о причинно-следственных взаимоотношениях между отдельными компонентами МС. Наиболее распространена точка зрения о роли ИР как механизма, запускающего весь каскад взаимосвязанных метаболических нарушений [228, 263]. Однако не исключена и инициирующая роль АО, связь которого с каждым из компонентов МС прослеживается и по клиническим, и по биохимическим данным [133, 162]. В последнее время в качестве дополнительного связующего звена между АГ и метаболическими нарушениями широко обсуждаются нарушения мембранно-клеточного гомеостаза [88, 222]. Важная роль в этом принадлежит активации процессов свободнорадикального окисления липидов в мембранах клеток сосудистой стенки и элементов крови с накоплением эндогенных липоперекисей, обладающих цитотоксическим действием на структуру и целостность клеточных мембран и приводящих, тем самым, к нарушению внутриклеточных ионообменных механизмов [46]. Интенсификация ПОЛ и увеличение микровязкости клеточных мембран при ожирении приводят к изменениям в структуре мембранно-рецепторного комплекса, нарушению взаимодействия между рецепторами и инсулином, что лежит в основе формирования ИР [86].

Больные АГ в сочетании с ожирением и ГХС относятся к лицам с неблагоприятным профилем факторов риска. Таким пациентам для более адекватного достижения целевого АД показано проведение в динамике СМАД [48, 183], так как доказано, что регресс поражения органов-мишеней более тесно коррелирует с изменениями среднесуточных значений АД, чем клинического АД [42, 83, 214, 235]. Углубленное изучение показателей СМАД и офисного АД в динамике и их взаимосвязь с регрессом поражения органовмишеней (в частности ГЛЖ) является перспективным направлением, которое может повлиять на исход и тактику лечения у лиц с АГ высокого риска.

С точки зрения современной концепции стратификации риска пациенты с мягкой и умеренной АГ в сочетании с ГХС и ожирением относятся к категории высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Именно у этих больных, согласно современным рекомендациям [48, 183], необходим достаточно агрессивный контроль АД для предотвращения осложнений и смертности. В то же время помимо достижения целевого АД, подчеркивается необходимость коррекции всех модифицируемых факторов риска, предупреждение, замедление темпа прогрессирования и/или уменьшение поражения органов мишеней, а также лечение ассоциированных и сопутствующих заболеваний. Ингибиторы АПФ благодаря своему уникальному нейрогуморальному механизму действия и метаболической нейтральности считаются препаратами выбора у лиц с АГ в сочетании с ГХС и ожирением [67, 74]. В некоторых исследованиях [5, 36, 157, 220, 238] показана способность ИАПФ оказывать прямое антиатеросклеротическое действие за счет улучшения липидного профиля и уменьшение эндотелиальной дисфункции. С учетом современных требований к «идеальному» антигипертензивному препарату представляет интерес изучение представителя класса ИАПФ - фозиноприла (моноприл -фирма Бристол Майерс Сквибб, США). Фозиноприл — предшественник активного диацида фозиноприлата. Его молекула отличается от молекул других ИАПФ тем, что содержит остаток фосфорной кислоты. Период полуэлиминации в плазме крови составляет 12-14 часов. Экскретируется фозиноприл через билиарную систему и почками. Этот сбалансированный двойной путь выведения предотвращает значительную кумуляцию препарата у пациентов с нарушением функции почек [111].

Таким образом, применение ИАПФ - фозиноприла для лечения АГ в сочетании с гиперхолестеринемией и ожирением поможет не только осуществлять надлежащий контроль за уровнем АД, но и улучшит прогноз у данной категории больных. Изучение эффективности фармакологического препарата, в частности фозиноприла, наиболее показательно раскрывается в рамках проспективного наблюдения.

Цель работы

Изучить влияние терапии фозиноприлом на показатели СМАД, структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка, процессы перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантной защиты, обмен холестерина и триглицеридов у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией по данным проспективного наблюдения.

Задачи исследования

1. Изучить влияние терапии фозиноприлом на офисное АД и показатели СМАД (среднесуточные показатели САД и ДАД, средние показатели дневного и ночного АД, вариабельность АД, индекс времени, индекс площади, суточный индекс АД, величину и скорость утреннего подъема АД) у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией, в сравнении с метопрололом тартратом, по данным проспективного наблюдения.

2. По данным ЭХО-КГ (в М-модальном и двухмерном режиме в стандартных эхокардиографических позициях) оценить динамику процессов ремоделирования левого желудочка (массу миокарда левого желудочка, относительную толщину стенок левого желудочка, тип гипертрофии левого желудочка) на фоне терапии фозиноприлом (на протяжении 12 месяцев), в сравнении с метопрололом тартратом, у больных АГ с различной степенью ожирения.

3. Оценить влияние терапии фозиноприлом на липидный спектр сыворотки крови у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией по данным проспективного наблюдения.

4. Исследовать показатели процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией исходно и после 12 месяцев терапии фозиноприлом (в сравнении с метопрололом).

5. Исследовать показатели суточного профиля АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ, липидный профиль крови, процессы ПОЛ и состояние системы антиоксидантной защиты в мембранах эритроцитов в зависимости от исходной степени ожирения.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование эффективности ИАПФ фозиноприла у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией в рамках длительного проспективного наблюдения. Проведенное комплексное исследование позволило впервые оценить влияние длительной терапии фозиноприлом (12 месяцев) на параметры суточного профиля АД, показатели ЭХО-КГ, структурное состояние клеточных мембран эритроцитов (ДК, МДА, ШО, каталаза, СОД), показатели липидного обмена (ХС, ТГ сыворотки крови) у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией, что имеет важное значение для выработки оптимальной тактики их ведения.

Основные положения выносимые на защиту

1) Фозиноприл за 12 месяцев лечения, у больных АГ в сочетании с ожирением и ГХС, достоверно снижает офисное, среднесуточное АД, показатели "нагрузки давлением" за сутки, день и ночь, исходно повышенную вариабельность и ВУП АД, благоприятно влияет на суточный профиль АД. При этом наиболее сильным предиктором снижения среднесуточного АД явилась исходно повышенная масса тела у пациентов с различной степенью ожирения.

2) По данным проспективного наблюдения (12 месяцев) выявлен мягкий пролонгированный гипотензивный эффект фозиноприла на офисное и среднесуточное АД, сохраняющийся в течение всего времени исследования.

3) Длительная терапия фозиноприлом у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией положительно влияет на процессы ремоделирования миокарда левого желудочка (снижение КСР и КДР ЛЖ, ММЛЖ, регресс концентрической ГЛЖ по данным ЭХО-КГ).

4) По данным проспективного наблюдения — 12 месяцев — выявлено благоприятное влияние фозиноприла на состояние липидного обмена (снижение ОХС крови и ХС ЛИНИ, повышение ХС ЛПВП), процессы перекисного окисления липидов (снижение уровня МДА, индекса МДАЛПО) и систему антиоксидантной защиты (повышение активности супероксиддисмутазы), усиливающееся с нарастанием степени ожирения.

Практическая значимость работы Полученные результаты исследования позволили выявить благоприятное влияние терапии фозиноприлом на суточный профиль АД, процессы ремоделирования миокарда ЛЖ, состояние процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты мембран эритроцитов, липидный спектр сыворотки крови у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией по данным проспективного исследования - 12 месяцев наблюдения - и выработать рациональные подходы к длительному лечению данной категории больных. Учитывая выявленный благоприятный клинический эффект и позитивное влияние на липидный спектр крови, фозиноприл может быть рекомендован как эффективный препарат для длительной терапии больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией. Наличие у фозиноприла органопротективного и антиоксидантного эффектов оправдывает необходимость назначения препарата на более ранних стадиях АГ у больных АГ с ожирением и гиперхолестеринемией, и позволяет рекомендовать препарат в качестве средства для снижения риска сосудистых осложнений. Результаты сравнительного изучения достижения целевого АД по данным офисных измерений и СМАД, позволяют рекомендовать обязательное использование СМАД для контроля за качеством лечения у больных АГ с метаболическими нарушениями.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены в виде стендовых докладов на XII Ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2005); на XIII Ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2006); на Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Москва, 2007); на Российском Национальном Конгрессе кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008).

Внедрение в практику

Результаты работы используются в работе клиники Филиала НИИ кардиологии СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», ММЛПУ «Городской поликлинике № 6», учебном процессе с клиническими ординаторами на базе Тюменского кардиологического центра.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 132 отечественных и 135 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Молотилова, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. На фоне 12 месяцев лечения фозиноприлом в виде монотерапии или в комбинации с гидрохлортиазидом отмечено достоверное снижение офисного, среднесуточного АД, показателей "нагрузки давлением" за сутки, день и ночь, благоприятное влияние на суточный профиль АД, а также нормализация исходно повышенных значений вариабельности и величины подъема АД у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией. При этом наиболее сильным предиктором снижения среднесуточного АД явилась исходно повышенная масса тела у пациентов с различной степенью ожирения.

2. По данным проспективного наблюдения (12 месяцев) выявлен мягкий пролонгированный гипотензивный эффект фозиноприла, сохраняющийся в течение всего времени исследования. Офисное АД на фоне терапии фозиноприлом достоверно снижалось вплоть до 6 месяца терапии, среднесуточное АД - до 4 месяца терапии и в дальнейшем имело тенденцию к снижению (количество пациентов, достигших целевое АД по данным СМАД, увеличилось в динамике с 51,1% до 58,8%).

3. Фозиноприл в виде монотерапии или в комбинации с гидрохлортиазидом по данным проспективного наблюдения оказывал положительное влияние на процессы ремоделирования миокарда левого желудочка (снижение КСР и КДР ЛЖ, ММЛЖ, регресс концентрической ГЛЖ по данным ЭХО-КГ), что имеет прогностически благоприятное значение для больных АГ в сочетании с ожирением.

4. Длительная терапия фозиноприлом вызывала достоверное снижение общего холестерина крови и холестерина ЛПНП, а также повышение холестерина ЛПВП, что может свидетельствовать о благоприятном влиянии препарата на липидный обмен. При этом степень снижения средних значений САД и ДАД за сутки, день и ночь на фоне терапии фозиноприлом была наиболее выраженной при исходно повышенном уровне ХС ЛПНП.

5. По данным проспективного наблюдения фозиноприл оказывал благоприятное влияние на процессы ПОЛ в мембранах эритроцитов (снижение уровня МДА, индекса МДА/ШО) и систему АОЗ (повышение активности СОД) у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией. Указанное влияние фозиноприла на систему АОЗ у данной категории больных возрастало с увеличением степени ожирения.

6. У больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией, по данным СМАД, выявлено нарастание пульсового АД, особенно в ночное время, ухудшение процессов ремоделирования миокарда ЛЖ (повышение КДР ЛЖ, размеров ЛП), усиление процессов ПОЛ (повышение уровня ДК, МДА) и снижение активности ферментов АОЗ (супероксиддисмутазы) с нарастанием степени ожирения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая положительное влияние на офисное АД, параметры СМАД, процессы ремоделирования миокарда левого желудочка, состояние липидного обмена и мягкий пролонгированный гипотензивный эффект по данным проспективного наблюдения, фозиноприл может быть рекомендован как эффективный препарат для длительной терапии больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией.

2. Выявленные кардиопротективный (снижение массы миокарда левого желудочка, конечно-систолического и конечно-диастолического размера левого желудочка) и антиоксидантный (снижение уровня МДА, индекса МДА/ШО) эффекты фозиноприла у пациентов АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией дают основание рекомендовать препарат у данной категории больных с целью ранней профилактики поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений.

3. Учитывая большую информативность СМАД в плане достижения целевого АД, следует рекомендовать обязательное использование данного метода исследования у больных АГ в сочетании с ожирением и ГХС наряду с офисными измерениями АД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молотилова, Светлана Анатольевна, 2009 год

1. Агаев М.М. Эффективность комбинированного применения фозиноприла с обзиданом в ранние сроки инфаркта миокарда Текст. / М.М. Агаев, В.А. Азисов // Кардиология. 2003.- Т. 43, №2. - С.29-35.

2. Агеев Ф.Т. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Клиническая фармакология. — 2000. — № 2. — С. 94-98.

3. Аничкин Д.А. Гипертрофия ЛЖ у женщин с метаболическим синдромом: взаимосвясь с показателями суточного мониторирования артериального давления и уровнем инсулинемии Текст. / Д.А. Аничкин, H.A. Шостак // Кардиология. 2004. - №6. - С. 49-50

4. Антиатерогенные эффекты ИАПФ с позиции медицины, основанной на доказательствах Текст. / Д.Б. Преображенский, Т.А. Батыралиев, М.К. Пересыпко, И.В. Першуков // Кардиология. 2006. - №3. - С. 57-63.

5. Аронов Д.М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент ангиотензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Текст. / Д.М. Аронов // Терапевтический архив. - 2000. - № 3. - С. 5-7.

6. Ахметзянова Э.Х. Методические аспекты определения суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления Текст. / Э.Х. Ахметзянова//Российский кардиологический журнал. 2006. -№3. -С.49-54.

7. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 74-87.

8. Борзова Н.В. Регресс гипертрофии и улучшение диастолической функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии Текст. / Н.В. Борзова, А.А. Горбаченков // Кардиология. 2008. - №6. - С. 44-50.

9. Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции Текст. / М.Г. Бубнова // Consilium Medicum. 2005. -Т. 7, № 5. - С.409-415.

10. Бутрова С.А. Современная фармакотерапия ожирения Текст. / С.А. Бутрова // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, № 9. - С. 669-674.

11. Ван Гилст В. Ремоделирование сердца и сосудов Текст. / В. Ван Гилст // Consilium Medicum. 2007. - Т.9, №5. -С.26-27.

12. Васильева А.Д. Применение ингибитора АПФ фозиноприла в кардиологической практике Текст. / А.Д. Васильева // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №20.-С. 1480-1484.

13. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН Текст. / Ю.А. Васюк //Сердечная Недостаточность. 2003.- Т. 4, №2.- С. 18.

14. Вебер В.Р. Половые и возрастные особенности распространенности метаболического синдрома и отдельных факторов его развития Текст. / В.Р. Вебер, М.Н. Копина //Российский медицинский журнал. -2007. -№2.-С. 10-12.

15. Влияние ожирения на сердечно-сосудистую систему Текст. / И.Г. Фомина, З.О. Георгадзе, А.Е. Покровская, Е.В. Шепелева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7. - С. 91-97.

16. Гайнулин Ш.М. Сочетаемость коррегируемых факторов риска у больных артериальной гипертонией, выявленной при целевой диспансеризации / Ш.М. Гайнулин, Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов Текст. // Российский кардиологический журнал. 2006. - №4. — С. 51-53.

17. Галустьян Г.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензией Текст. / Г.Э. Галустьян, К.Э. Гавриков// Терапевтический архив .- 1997. Т. 69,№1.-С.7-8.

18. Гильмутдинова Д.Т. Влияние фозиноприла натрия на функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом Текст. / Д. Т. Гильмутдинова, Э.Р. Сыртланова, С. П. Шарапова // Кардиология. 2005. - №1. - С. 46-51.

19. Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение Текст. / М.М. Гинзбург, H.H. Крюков. М.: Медпрактика, 2002.- 128с.

20. Гипотензивные, органопротективные и метаболические эффекты ИАПФ моэксиприла у женщин с постменопаузальным синдромом Текст. / М.В.Леонова, М.А. Демидова, A.B. Тарасов, Ю.Б.Белоусов // Кардиология. -2006. №5.-С. 40-43.

21. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью Текст. / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Г.А. Романовская // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 101-104.

22. Зотова Т.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза Текст. / Т.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2002.-№ 4.- С.58-67.

23. Изможерова Н.В. Оценка факторов риска атеросклероза у женщин с ишемической болезнью сердца, развившейся до шестидесяти пяти лет Текст. / Н.В. Изможерова, A.A. Попов // Российский кардиологический журнал. 2008. -№1.- С. 61-64.

24. Ильинская О.П. Старение эндотелия сосудов человека и атеросклероз Текст. / О.П. Ильинская // Клиническая геронтология . 2002. -№ 6. - С.8-11.

25. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии Текст. / Ю.А. Карпов // Практикующий врач.2002.- №4.- С.23-6.

26. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических воздействий Текст. / Ю.А. Карпов // Кардиология.2003.- Т. 43, №5.-С.82-86.

27. Кобалава Ж. Д. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония Текст. / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце. 2006. - Т. 5, № 4. - С. 172-176.

28. Кобалава Ж.Д. Проблемы взаимодействия врача и пациента и контроль артериальной гипертонии в России. Основные результаты российской научно-практической программы АРГУС-2 Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В.

29. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. Под. ред. B.C. Моисеева.-М., 2001.- 208 с.

30. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дисс. док. мед. наук: 14.00.06. / Кобалава Жанна Давидовна. Москва, 1997. - 353с.

31. Кобалава Ж.Д. Комбинированная антигипертензивная терапия первой линии как стратегия успешного контроля артериальной гипертонии Текст. / Ж.Д. Кобалава, М.А. Ефремовцева // Кардиология. 2005. - №8. - С. 54-60.

32. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. -М., 1999.-234с.

33. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии Текст. / Ж.Д. Кобалава. М., 2003. - вып. №2. - 42 с.

34. Кобалава Ж.Д. Эффективные стратегии контроля артериального давления в реальной клинической практике Текст. / Ж.Д. Кобалава, Е.К. Шаварова // Consilium Medicum. 2008. - T. 10, №5. - С.51-56.

35. Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка Текст. / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, №2. -С. 22-26

36. Логачева И.В. Возможности применения фозиноприла для коррекции основных проявлений метаболического синдрома у женщин с артериальной гипертонией Текст. / И.В. Логачева, Е.Н. Шустова, Н.И. Морозова // Терапевтический архив. 2005. - № 3. - С. 60-63.

37. Лопатин Ю.М. Бессимптомный атеросклероз при артериальной гипертонии: насколько эффективными в этой ситуации могут оказаться ингибиторы АПФ? Текст. / Ю.М. Лопатин // Consilium Medicum. 2006. - том 8, №11. -С.30-35.

38. Лопухин Ю.М. Очищение крови при заболеваниях и отравлениях Текст. / Ю.М. Лопухин, М.Н. Молоденков. М.: Медицина, 1983.- 124с.

39. Маколкин В.И. Возможности применения ингибиторов АПФ у больных метаболическим синдромом Текст. / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал. 2007.-Т. 15, № 4. - С. 272-275.

40. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции Текст. / М.Н. Мамедов // Кардиология. 2004. - №4. - С. 95-100.

41. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к,компромиссу Текст. / М.Н.Мамедов // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т. 01, №4. - С. 11-16

42. Конради А.О. Распространенность и демографические детерминанты ремоделирования миокарда у больных гипертонической болезнью Текст. /

43. A.О. Конради, О.Т. Рудоманов, Е.В. Шляхто // Терапевтический архив.2005.-№.8.-С. 28-32.

44. Константинов В.О. Сердечно-сосудистый риск и возможности его снижения у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа — роль фибратов Текст. / В.О. Константинов, Я.Р. Сайфиулина // Кардиология. —2006. -№>11.-С. 86-91.

45. Королюк С. А. Метод определения активности катал азы Текст. / С. А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. 1988. — № 1. -С. 16-18.

46. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия. Причины, механизмы, клиника, лечение Текст. / М.С. Кушаковский. СПб.: Фолиант, 2002.- 414с.

47. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник под редакцией

48. B.П. Меньшикова. М., 1987. - 45 с.

49. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы Текст. / В.З. Ланкин, А.И. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-61.

50. Леонова М.В. Профилактические аспекты лечения АГ: эффективность и комплаентность Текст. / М.В. Леонова, Н.В. Мясоедова // Российский кардиологический журнал.- 2003.- № 2.- С. 66-72.

51. Медведев И.Н. Коррекция внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью фозиноприла Текст. / И.Н. Медведев, В.В Толмачев // Российский кардиологический журнал. 2006. - №5. - С.72-76.

52. Мкртумян A.M. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома Текст. / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Consilium Medicum. -2006.-№8(5).-С.54-57.

53. Моисеев B.C. Кардиоренальные отношения у больных артериальнойгипертонией Текст. / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава, Д.Б. Дмитрова // Вестник Российского университета дружбы народов.- 2002,- №3.- С. 38-43.

54. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение Текст. / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium Medicum.- 2001.- №2.- С. 17-22.

55. Мычка В.Б. Бета-блокаторы и сахарный диабет типа 2 Текст. / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия.- 2002.- Т. 8, №5.- С. 159-160.

56. Мычка В.Б. Лечение артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом Текст. / В.Б.Мычка, И.Е.Чазова // Болезни сердца и сосудов. -2006.-Т. 01, №1. с.14-16.

57. Мычка В.Б. Первые национальные рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома Текст. / В.Б.Мычка // Болезни сердца и сосудов. 2007 - №4. - с.

58. Небиеридзе Д.В. Гиперактивность нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции Текст. / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3. — С. 94-99.

59. Никитин О.П. Гипертрофия левого желудочка: популяционно-генетическое исследование Текст. / О.П. Никитин, С.К. Малютина // Кардиология.- 1999.-№ 6.- С.27-32.

60. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система Текст. / А.Г. Овчинников // Сердце 2005. Т. 4, №5. - С. 243-253.

61. Оганов Р.Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - №8 - С. 7-14.

62. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний реальный путь улучшения демографической ситуации в России Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я Масленникова // Кардиология. - 2007. - №1. - С. 1-8.

63. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики Текст. / Р.Г. Оганов // Е.И. Чазов. Болезни сердца и сосудов / Е.И. Чазов М: Медицина, 1992.- Т.2.- С.155-177.

64. Ольбинская Л.И. Динамика абсолютного и относительного сердечнососудистого риска у больных артериальной гипертонией при лечении индапамидом Текст. / Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев, Е.А. Железных // Кардиология. 2001. - № 10. - С.42-45.

65. Оценка коронарного резерва у больных гипертонической болезнью в зависимости от геометрии левого желудочка Текст. / Б.Г. Искендеров, Т.М. Шибаева, A.A. Минкин, С.Р. Богданова // Кардиология. — 2005. — Т. 45, №3. -С. 10-14.

66. Патофизиологические механизмы инсулинрезистентности при ожирении / В.В. Потемкин, С.Ю. Троицкая, E.H. Томилова, Н.П. Микаелян // Российский медицинский журнал. 2006. - №2. - С. 20-23.

67. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран Текст. / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - 192 с.

68. Преображенский Д.В. Фозиноприл первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента Текст. / Д.В. Преображенский, М.В. Савченко //Кардиология.- 2000.- №5.- С.75-81.

69. Прогнозирование развития инфаркта миокарда у больных гипертонической болезнью Текст. / В.Н. Ардашев, А.Н. Фурсов, A.B. Конев, О.А Манцерова, О.Г. Чубарова, Е.Ф. Кривозубов // Российский кардиологический журнал. -2004. -№ 2. -С. 11-15.

70. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. Текст. / Ф.Т.

71. Агеев, И.В. Фомин, Ю.В. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. -№11.-С. 50-53.

72. Ремоделировлние левого желудочка у больных артериальной гипертензией с абдоминальным типом ожирения Текст. / М. П. Рубанова, В. Р. Вебер, Д. П. Шматько, С. В. Жмайлова, М. Н. Копима, Ж. А. Горностаева, И. А. Сухенко,

73. B. Е. Горицына // Российский медицинский журнал. 2008. - №2. - С. 11-14.

74. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / А.Н. Рогоза // Сердце.- 2003.- Т. 1, №5.- С.240-245.

75. Романенко Т.С. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии Текст. / Т.С. Романенко, М.Г. Омельяненко, A.B. Концевая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. №5.1. C. 116-121.

76. Рязанов A.C. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии левого желудочка Текст. / A.C. Рязанов // Российский Кардиологический Журнал.-2003.-№2.- С. 93-96.

77. Серебренников Р.В. Роль дисфункции эндотелия перифериских сосудов в процессе ремоделирования левых камер сердца у больных артериальной гипертонией Текст. / Р.В. Серебренников // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2007. - №1. - С. 60-68.

78. Сидоренко Б.А. Гипертоническая болезнь в пожилом возрасте: распространенность, клиническое значение и медикаментозная терапия Текст. / Б.А. Сидоренко, Д.Б. Преображенский, Н.Е. Романова // Кардиология. 1999. - № 12. - С. 71-75.

79. Сидоренко Б.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Текст. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский М.: ЗАО "Информатик", 1999.- 253с.

80. Симоненко В.Б. Сравнительная оценка влияния ингибиторов АПФ на агрегацию тромбоцитову больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме Текст. / В.Б. Симоненко, И.П. Медведев, В.В. Толмачев // Клиническая медицина. 2007. - №4. - С. 24-27.

81. Соколов Е.И. Висцеральное ожирение как патогенетический фактор ишемической болезни сердца Текст. / Е.И. Соколов, A.JI. Писаревская // Кардиология. 2007. - №1. - С. 11-16.

82. Стальная И.Д. Метод определения диецовой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. Современные методы в биохимии Текст. / И.Д. Стальная М., 1977. - С. 63-64.

83. Стародубова A.B. Прирост массы тела и ожирение у женщин Текст. / A.B. Стародубова, O.A. Кисляк, Г.И. Сторожакова // Сердце. 2005. - №5. -С. 254-258.

84. Стрюк Р.И. Клиническая эфективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями Текст. / Р.И. Стрюк, Т.В. Петрова, Т.А. Орлова // Кардиология.- 1999.- №7.-С. 13-16.

85. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) Текст. / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова, О.Н. Епифанова, Н.К. Рунихина, В.В. Дмитриев // Под. ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атокова.-М. 1997.- 285с.

86. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике Текст. / Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия.- 2001.- №2.- С.3-13.

87. Теплова Н.В. Возможности применения фозиноприла (Фозикард) в кардиологии Текст. / Н.В. Теплова // Русский медицинский журнал. 2007. -Т. 15, №6.-С. 566-570.

88. Тихонов П.П. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных с артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления Текст. / Тихонов П.П., Соколова Л.А. // Кардиология. 2007. - № 1. - С. 16-22

89. Тканевая инсулинорезнстентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / М.Н. Мамедов, A.M. Ольферев, А.Н. Бритов, Р.Г. Оганов // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 1. - С. 44-47.

90. Утро начинается с рассвета. и повышения АД Текст. / С.Н. Иванов, М.П.Савенков, A.M. Савенкова, JI.A. Соломонова // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №10. - С.734-736.

91. Факторы риска сердечно сосудистых заболеваний у трудоспособного населения г. Москвы Текст. / Л.Б. Лазебник, Ш.М.Гайнулин, В.Н. Дроздов, И.В. Назаренко, С.М. Пятигорская // Сердце. 2007. - Т. 6, №1. - С. 38-41.

92. Цветкова O.A. Место фозиноприла в лечении сердечно-сосудистой патологии Текст. / O.A. Цветкова // Русский медицинский журнал. 2008. -Т. 16, №5.-с. 285-289.

93. Целуйко В.И. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии Текст. / В.И. Целуйко, H.A. Максимова // Кардиология .- 1998.- № 6.- С.63-65.

94. Чазова И.Е. Метаболический синдром Текст. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М: «Медиа Медика», 2004. 168 с.

95. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия Текст. / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. 2003. -Т. 2, № 3. - С.102-104.

96. Чазова И.Е. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение Текст. / И.Е. Чазова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина // Терапевтический архив. 2002. -№9,- С.50-56.

97. Чумаков В.Н. Количественный метод определения цинк-медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале Текст. / В.Н. Чумаков, Л.Ф. Осинская // Вопросы медицинской химии. 1977. - № 5. - С. 712-713.

98. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции Текст. / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005.-№1.-С. 4-51.

99. Шарма A.M. Ожирение и риск сердечно-сосудистых заболеваний: новые аспекты Текст. / A.M. Шарма // Ожирение. Актуальные вопросы. Изд. «ф.Хоффман Ля Рош Лтд». 2001. - № 5. - С. 4-6.

100. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии Текст. / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия.- 2002.- Т. 8, №2.- С. 45-49.

101. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни Текст. / Е.В. Шляхто, O.A. Конради // Сердце.- 2002.- Т. 1, №5.- С. 232-234.

102. Шляхто Е.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров // Кардиология.- 1999.- № 2.- С.49-55.

103. Эвангелиста С. Антиатеросклеротическое действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента Текст. / С. Эвангелиста // Consilium Medicum. 2007. - Т. 09, №5. - с.24-26.

104. Abdominal adiposity and clustering of multiple metabolic syndrome in White, Black and Hispanic Americans Text. / I.S.Okosun, Y. Liao, C.N. Rotimi, Т.Е. Prewitt, R.S. Cooper // Ann. Epidemiol. 2000. - V.10(5). - P. 263-270.

105. Abe J.I. Reactive oxigene species of signal transduction in cardiovascular disease Text. / J.I. Abe, B.C. Berk // Trends Cardiovasc Med. 1998. - V.8. -P.59-64.

106. Agabiti Rosei E. Evaluation of cardiac effects of antihypertensive agents Text. / E. Agabiti - Rosei // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1994.- V.23.- P. 42-48

107. Anderson R.J. Once- daily fosinopril in the treatment of hypertension Text./ R.J. Anderson, K.L. Duchin, R.D. Gore // Hypertension.- 1991.- V. 17.- P.636-642.

108. Baumbach G.L. Adaptive changes in cerebral blood vessels during chronic hypertension Text./ G.L. Baumbach, D.D. Heistadd // J. Hypertens.- 1991.- V. 9.-P.987-991.

109. Be van R.D. Effect of sympathetic denervation on smooth muscle cell proliferation in the growing rabbit ear artery Text. / R.D. Bevan // Circ. Res.-1975.- V.37.-P. 14-19.

110. Bikkinu M. Left ventricular mass and the risk the stroke in elderly cohort: The Framingham Study Text./ M. Bikkinu, D. Levy, J. Evans // J.A.M.A.- 1994.- V. 272.- P. 33-36.

111. Cambien F. Body mass, blood pressure, glucose and lipids. Does plasmainsulin explane their relationships? Text./ F. Cambien, J. Warnet, E. Eschwege // Atherosclerosis.-1997,-V. 7.-P. 197-202.

112. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syn drome Text./ B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi, B. Forsen // Diabetes Care. -2001. V. 24(4). P. 683-689.

113. Changes in LVH predict risk essential hypertension Text./ M. Koran, R. Ulin, J. Laragh, R. Devereux // Circulation.- 1990.- V. 83 (suppl. III).- P.27-29.

114. Childhood obesity Text./ J. Miller, A. Rosenbloom, J. Silverstein, J. Miller, A. Rosenbloom// J Clin Endocrinol Metabol. 2004. V.89(9). - P. 4211-18.

115. Cornhill J. F. Monogr. Atheroscler Text./ J.F. Cornhill, E.E. Herderick, H.C. Stary // Basel: Karger. 1990.- V.15.-P. 13-19.

116. Cosentino F. Role of superoxide anion in the mediation of endothelium-dependent contraction Text./ F. Cosentino, J.C. Sill, Z.S. Kanusle // Hypertension. 1994. - V.23. - P. 229-235.

117. Costa F. Hypolipidemic effects of longterm antihypertensive treatment with captopril Text./ F. Costa, C. Borghi, A. Mussi //Amer. J. Med.-1988.- V. 84(Suppl 3A).- P. 159-161.

118. Crisostomo L.L. Comparison of left ventricular mass and function in obese us non-obese women < 40 years of age Text./ L.L. Crisostomo, L.M. Aradjo, L. Cumara // Am. J. Cardiol.- 1999.- V.84.- P. 1127-9.

119. Cuocolo A. Left ventricular hypertrophy and impaired diastolic filling in essential hypertension Text./ A. Cuocolo, F. Sax, J. Brush. // Circulation.- 1990. -V.81.-P. 978-986.

120. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies Text./ B. Dahlof, K. Pennert, L. Hannson // Am. J. Hypertens.- 1992.- V.5.- P.95-110.

121. Deedwama P.C. Clinical profile of fosinopnl, a novel phosphimc acid ACE inhibitor, for the treatment of heart failure Text./ P.C. Deedwama // Heart Failure. — 1995. — 113P.

122. DeSimone G. Interaction between bodv size and cardiac workload. Influence on left ventricular mass during body growth and adulthood Text./ G. DeSimone, R.B. Devereux, T.R. Kimball // Hypertension. 1998. - V.31. -P. 1077-1082.

123. DeSimone G. Link of non hemodynamic factors to hemodynamic determinans of left ventricular hypertrophy Text./ G. DeSimone, F. Pasanisi, F. Contaldo // Hypertension.- 2001.- V.38.- P.13-8.

124. Devereux R. Pre-clinical cardiovascular disease and surrogate end-points in hypertension: does race influence target organ damange independent of blood pressure? Text./ R. Devereux, P. Okin, M. Roman // Ethn. Dis.- 1998.- V.8.-P.138-148.

125. Devereux R. Therapeutic options in minimizing LVH Text./ R. Devereux // Am .Heart J.- 2000.- P. 139.-P.9-14.

126. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men Text./ R.B. Devereux, N. Reicheck // Circulation.- 1977.- V.55.- P.613-18.

127. Domanski M. Adiposity raises cardiovascular risk at men, but not at women with Coronary Heart Disease Text. / M. Domanski // Eur Heart J. 2006. - V.27. -P. 1416-22.

128. Dzau V. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data Text./ V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier // Am. J. Cardiol.- 2001.- V. 88, (Suppl.L.).- P. 1-20.

129. Effect of doxazosin on endothelial dysfunction in hypercholesterolemic/antioxidant-deficient rats Text./ L. Raij, H. Hayakawa, K. Coffee, J. Guerra // Am J Hypertens. 1997. - V. 10:11. - P. 1257-1262.

130. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition Text./ M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti, H.R. Baumgartner // Hypertension. 1991. - 18:2. -P.132-141.

131. Eunyoung Cho. A Prospective Study of Obesity and Risk of Coronary Heart Disease Among Diabetic Women Text./ Cho Eunyoung, J.E. Manson, M.J. Stampfer // Diabetes Care. 2002. - V.25. - P. 1142-8.

132. Ezzati M. Comparative Risk Assessment Collaborating Group. Selected major risk factors and global and regional burden of disease Text./ M. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers // Lancet. 2002. -V.360. - P. 1347-60.

133. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality Text./ P.J. Anderson, J.A. Critchley, J.C. Chan, C.S. Cockram, Z.S. Lee // Int J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - V. 25(12). - P. 1782-1788.

134. Fagard R. The relationships between left ventricular mass and daytime and nighttime blood pressures: a meta-analysis of comparative study es Text./ R. Fagard, J.A. Staessen, L. Thijs // J. Hypertens.- 1995,- V.13, 8.- P.823-829.

135. Ferdimamdy P. Nitric oxide, superoxide and peroxinitrite in myocardial ischemia-reperfusion injury and preconditioning Text./ P. Ferdimamdy, R. Schulz // Br. J. Pharmacol. 2003. - V. 138. - P. 532-542.

136. Ferrannini E. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistance Text. / E. Ferrannini, A. Natali // Amer. Heart J. 1991. - V. 121. - P. 1274-1282.

137. Ferrari R. Endothelial function and dysfunction in heart failure Text./ R. Ferrari, T. Bachetti, L. Agnoletti // Eur. Heart. J.- 1998.- V.19 P.41-47.

138. Filer JS. Leptin resistance and obesity. Presented at the 60 th Scientific Sessions of the american diabetes association. June 13, 2000; San-Antonio, TEXAS.

139. Folkow B. Background of increased flow resistanse and vascular reactivity in spontaneously hypertensive rats Text./ B. Folkow, M. Hallbaeck, Y. Lungren // Acta Physiol. Scand.-1974.- V. 91.-P. 103-115.

140. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among us adults, findings from the third national health and nutrition examination survey Text./ E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA .- 2002.- V. 287.- P. 356-59.

141. Ford E.S. Risk factors for hypertension a national cohort study Text./ E.S. Ford, R.S. Cooper//Hypertension. -1991.- V.18,5.- P. 598-606

142. Ford N.E. Fosinopril monotherapy: relationship between blood pressure reduction and time of administration Text./ N.E. Ford, J.E. Fulmar, P.S. Nichola // Clin. Cardiol.- 1993.-V. 16.-P.324-330.

143. Ford N.E. Single-dose and steade-state pharmacokinetics of fosinopril in patients with hepatic impairment Text./ N.E. Ford, K.C. Lasseter, J.L. Hammett // Am J Hypertension. 1992. - V.5. - 123A.

144. Ford N.F. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of fosinopril and fosinoprilat in patients with hepatic impairment Text./ N.F. Ford, K.C. Lasseter, D.R. van Harken // J Clin Pharmacol. 1995. - V.35. - P. 145-150.

145. Fratella A. Prognostic value of 24-hour pressure variability Text./ A. Fratella, G. Parati, C. Caspidi // J. Hypertens.- 1993.- V.l 1.- P. 1133-1137.

146. Fraze E. Ambient plasma free fatty acid concentration in noninsulin-dependent diabetes mellitus: evidence for insulin resistance Text./ E. Fraze // J Clin Endocrin Metab. 1995. - P. 61.

147. Frochlich E. The heart in hypertension Text./ E. Frochlich, C. Apstein, A. Chobanian //N. Engl. J. Med.- 1992.- V. 327.- P. 998-1008.

148. Fröhlich E.D. State of the art lecture. Risk mechanisms in hypertensive heart disease Text./ E.D Fröhlich // Hypertension. 1999. - V.34. - P. 782-789.

149. Fusgen I. Fosinopril- 2 years in clinical practice: experience in about 30 000 patients Text./ I. Fusgen, W. Fasbinder, H.M. Foerster // Fortchr. Med.- 1994.- V. 112 (Suppl. 165).- P.2-11.

150. Gai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress Text./ H. Gai, D.J. Harrison // Circulât Res. 2000. - V.87. - P. 840-844.

151. Ghiadoni L. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension Text./ L. Ghiadoni, S. Taddei, A. Virdis // Hypertension. 1998. -V. 32:1. - P. 25-32.

152. Giles T.D. factors affecting circadian variability Text./ T.D. Giles // Blood. Press. Monitor.- 2000 .- V.5, Suppl 1.- P. S3-S7.

153. Goltdiener J. Effects of signle-drug therapy in reduction of LV mass in mild to moderate hypertension. Comparison of six antihypertensive agents Text./ J. Goltdiener, D. Redo // Ibid .-1997.- V.95.- P. 2007-2014.

154. Guthrie R. Fosinopril: an overwiew Text./ R. Guthrie // Am J Cardiol. 1993. -V.72.-P. 22-24.

155. Hail J.E. Mechanisms of hypertension and kidney disease in obesity Text./ J.E. Hail, M.W. Prands, G.R. Henegar // Ann. NY Acad. Sci.- 1999.- V.892.- P. 91-107.

156. Hammand I. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension Text./ I. Hammand, R. Devereux, M. Alderman // Am J. Cardiol.- 1986.- Y.7.- P.639-650.

157. Hedner T. Measures of endothelial function as an andpoint in hypertension? Text./ T. Hedner, X. Sun // Blood Press. 1997. - V.2. - P. 58-66.

158. Insights into the genesis of cardiovascular disease Text.// Am. J. Med. 1998.-V.105, 1A.-P. 32s-39s.

159. Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death and survial Text./ K. Irani // Circulât Res. 2000. - V.87. - P. 179-190.

160. Jain A. Left ventricular diastilic function in hypertension and role of plasma glucose and insulin : comparison of diabetic heart Text./ A. Jain, G. Avendano, S. Dharamsey // Circulation .- 1996.- V.93.- P. 1396-402.

161. Jennings J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension changing patterns with successive meta-analysis Text./ J. Jennings, J. Wong // J. Hypertens.- 1998 .- V.16.- P.29-34.

162. Kahn B.B. Obesity and insulin resistance Text./ B.B. Kahn, J.S. Flier // J Clin Invest. 2000. -V.106. - P. 473-81.

163. Kannel WB. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study Text./ WB. Kannel // Am J Hypertens. 2000. Y. 13 (1 Pt 2). -P. 3S-10S.

164. Keilani T. Converting enzyme inhibition with fosinopril does not supress plasma aldosterone and may cause hyperkalemia despite moderate renal impairment Text./ T. Keilani, W. Schleuier, A. Molteni // J. Am. Soc. Nephrol.-1991.- V. 2.- P.281-287.

165. Kojda T. Interaction between. NO and reactive oxigen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart Failure Text./ T. Kojda, D. Harrison // Cardiovasc Res.- 1999.-V.43. P. 562-571.

166. Koran M. Relation of left ventricular mass and geometry to morbility and mormortality in uncomplicated essential hypertension Text./ M. Koran, H. Richard, M. Devereux // Ann. Intern. Med. 1991.- V.l 14.- P. 345-352.

167. Krauss R.M. Obesity: impact on cardiovascular disease Text./ R.M. Krauss, M. Winston // Circulation.- 1998.- V. 98.- P. 1472-6.

168. Krumholz H.M. Sex difference in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension Text./ H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // Am. J. Cardiol.-1993.-V.72.- P.310-3.

169. Kuch B. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension Text./ B. Kuch, M. Muscholl, A. Luchner // J. Human hypertension.- 1998.-V.12.- P.685-91.

170. Lauer M.S. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study Text./ M.S. Lauer, K.M. Anderson, W.B Kannel / JAMA.- 1991.- V.266.- P. 231-66.

171. Lean M.E. Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference Text./ M.E. Lean, T.S. Han, J.C. Seidell // Lancet.- 1998.- V.351.-P.853-6.

172. Lehoux S. Signal transduction of mechanical stresses in the vascular wall Text./ S. Lehoux, A. Tedgui // Hypertension. 1998.- V.32 .- P.338-345.

173. Leonetti G. Evaluating quality of life in hypertensive patients Text./ G. Leonetti, G. Comerio, C. Cuspidi // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1994.- V.22, 23: Suppl 5.- P. 54-58.

174. Levy D. Echocardiograhpically detected LVH prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study Text./ D. Levy, K. Aniterson, D. Savage // Ann. Intern. Med.- 1988.- V. 108.-P. 7-13.

175. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically -determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study Text./ D. Levy, R. Garrison, D. Savage // N .Engl. J .Med.- 1990.- V. 322.- P.1561-1566.

176. Lin P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular disease Text./ P.J. Lin, C.H. Chang.- Changgeng Y: Xve Za Zhi, 1994. V.17.-P. 198-210.

177. MacLeod C.M. Effects of hepatic function on disposition of fosinopril in humani Text./ C.M. MacLeod, E.A. Bartley, K.J. Kripalani // J Clin Pharmacol. -1990.-V.30.-P. 839-844.

178. Mamedov M. Lipid abnormalities in Russian hypertensive patients: role in metabolic syndrome atherogenicity Text./ M. Mamedov, N. Perova, R. Oganov // In: International Lipid Symposium, 9th: Proceeding. Dresden. 1997. - P. 186191.

179. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure Text./ G. Manchia // Am. J. Hypertens.- 1989.- V. 2.- P.505-45.

180. Manchia G. Improving the management of hypertension in clinical practice Text. / G. Manchia // J. Human Hypertens.- 1995.- V.9, Supple.2.- P.S29-S31.

181. Matsuzawa Y. Adipocytokines and metabolic syndrome Text./ Y. Matsuzawa // Semin Vase Med. 2005. - V.5 (1). - P. 34-39.

182. McFarlane SI. Insulin resistance and cardiovascular disease Text./ SI. McFarlane, M. Banerij, JR. Sowers // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - V.86. -P. 713-8.

183. Measurement of LV mass :methodology and expertise Text./ R. Devereux, R. Pint, G. Aurigemma, M. Roman // J. Hypertens.- 1997.- V.15.- P. 801-809.

184. Murdock D. Fosinopril: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in essential hypertension Text./ D. Murdock, M. McTavish // Drugs. 1992. - V. 43. - P. 123-140.

185. Narkiewicz K. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and duirnal blood pressure profile Text./ K. Narkiewicz, M. Winnicki, K. Schroeder // Hypertension .- 2002,- V.39, 1.- P. 168-172.

186. Obesity, aerobic exercise and vascular disease: the role of oxidant stress Text./ C.P. Fenster, R.L. Weinster, V.M. Darley-Usmar, R.P. Palet // Obes Res. 2002. -V.10.-P. 964-968.

187. Okazaki M. Arterioscler Thromb Text. / M. Okazaki, S. Usui, M. Ishigami // Vase Biol. 2005. - V. 25. - P. 578-584.

188. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition.- New-York.: Authors'Publishing House.- 1999.- 275p.

189. Park J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension Text./ J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens.- 2001.-V.19.-P. 921-930.

190. Phillips R.A. The cardiologist's approach to evaluation and management of patients with essential hypertension Text./ R.A. Phillips // Am. Heart J. 1993. -V.126.-P. 648-666.

191. Piatti PM. Forearm insulin-and-non-insulin mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels Text./ PM. Piatti, LD. Monti // Metab Clin Exp. 1991. - V.40. - P. 926-33.

192. Pickering T.G. The clinical significance of duirnal blood pressure variations. Dipper and non-dippers Text./ T.G. Pickering // Circulation.- 1990.- V.81.- P. 700-702.

193. Pickup JC. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease Text./ JC. Pickup, MA. Crook // Diabetologia. 1999. - V.42. - P. 903-19.

194. Prisant L.M. Ambulatory blood pressure monitoring echocardiografi ventricular wall thickness and mass Text./ L.M. Prisant, A.A. Carawith // Amer. J. Hypertens.- 1990.- V.3.- P.81-89.

195. Rahmouni K. Obesety-associated hypertension. New insights into mechanisms Text./ K. Rahmouni, MLG. Correia, WG. Haynes // Hypertension. 2005. -V.45.-P. 9-14.

196. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities — the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system Text./ G.M. Reaven, H. Lithell, L.N. Landsberg // Eng J.Med. 1996. - V. 334(6). - P. 374-381.

197. Reaven G.M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease Text./ G.M. Reaven // Amer. Heart J. 1991. - V.121. - P. 1283-1288.

198. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy Text./ J. Cruickshank, J. Lewis, V. Moore, C. Dodd // J. Hum. Hypertens.- 1992.- V.6.- P. 85-90.

199. Schirmer H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Study Text./ H. Schirmer, P. Linde, K. Rasmussen // Eur. Heart Journal.- 1999.-V.20.- P.429-38.

200. Schmeider R.E. Reversal of left ventricular hypertrophy -.analysis of 412 published studies Text./ R.E. Schmeider, P. Martus, A. Klingbeil // Am. J. Hypertens .- 1994.- V.7.-P.25a.

201. Schmeider R.E. Reversal of left ventricular hypertrophy in eesential hypertension : a meta-analysis of randomized double-brind studyes Text./ R.E. Schmeider, P. Martus, A. Klingbeil // JAMA.- 1996.- V.275.- P. 1507-13.

202. Schmieder R.E. Preductors for hypertensive nephropathy :results of a 6-year follow-up study in essential hypertension Text./ R.E. Schmieder, R. Veelken, Ch.

203. D. Gatzka // J. Hypertens.- 1995.- V.13.- 3.- P.357-365.

204. Scholiens E.B. ACE inhibitors, endotelial function and atherosclerosis Text./

205. E.B. Scholiens, T. Unger // Francfurt am Main, 1993.- 123p.

206. Schrier R.W. Additional follow-up from the ABCD trial with patients of type 2 diabetes and hypertension Text./ R.W. Schrier, R.O. Estacio //N. Engl. J. Med.-2000.- V.343.- P.1969

207. Sex dependent of body fat distribution and fluid volumes in hypertension Text./ J. Raison, M. Safar, R.E. Asman, A. Achimastos // Kidney . Int.- 1988.-V. 25.-P. 122-124.

208. Sica D.A. Comparison of the steady-state pharmacokinetics of fosinopril, lisinopril, and enalapril in patients with chronic renal insufficiency Text./ D.A. Sica, R.E. Cutler, R.J. Parmer // Clin Pharmacokinet. 1991. - V. 20. - P. 420427.

209. Sica D.A. Fosinopril In: Cardiovascular drug therapy. 2th edution.- Ed. F. Messerli: Philadelphia, 1996.-P. 801-809.

210. Sihm I. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy , and ambulatory blood pressure in essential hypertension. Text./ I. Sihm, P. Schroeder, C. Aelkjaer // Amer. J. Hypertens.- 1995.- V.8 P.987-996.

211. Simane G. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pressure Text./ G. Simane, G. Murredu, R. Greco // Hypertension.- 1997.- V.30(pt I).- P.377-382.

212. Somers M.J. Reactive oxigen species and the control of vasomotor tone Text./ M.J. Somers, D.J.Harrison // Curr Hypertens Rep. 1999. - V.l. - P. 102-108.

213. Staessen J. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring Text./ J. Staessen, R. Fagart, L. Thijs // Hypertension.- 1995.- V. 26. P.912-8.

214. Staessen J.A. An epidemiologic approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study Text./ J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien // Blood Pressure Monitoring.- 1996.- V. 1.- P. 13-26.

215. Staessen J.A. What is a normal blood pressure on monitoring ? Text./ J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien // Nephral. Dial. Transplant.- 1996.-V.ll. P.241-245.

216. Stamler J. Epidemic obesity in the United States Text./ J. Stamler // Arch Intern Med. 1998. -V. 150. - P. 1040-4.

217. Tasic I.S. Effect of fosinopril on progression of the asymptomatic carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in hypertensive patients Text./

218. S. Tasic, D. Mijalkovic, D. Djördjevic I I Srp Arh Celok Lek. 2006. - V. 134 (3-4). -P. 106-113.

219. Texter M. The Quinapril Ischemic Events Trial (QUIET) design and methods : evaluation of chronic ACE inhibitor therapy after coronary intervention Text./ M. Texter, R.S. Lees, B. Pitt // Cardiovasc. Drugs Ther.- 1993.- V.7.- P. 273-282.

220. The 6th Report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure . NTH Publication. V.98. - P. 4080.

221. The challenge of obesity in the WHO European region Text.// Fact sheet Euro/13/05. Copenhagen, Bucharest, 12 September 2005. - 6 p.

222. The HOPE Study Investigators . Effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor , ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction , and stroke in high-risk patients Text.// N. Engl. J. Med.- 2003.- V.342.- P. 145153.

223. Thomas F. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors Text./ F. Thomas, A. Rudnichi, A.M. Bacri // Hypertension. 2001. V. 37. - P. 1256-61.

224. Touys R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension Text./ R.M. Touys // Curr Hypertens Rep. 2000. - V.2. - P. 98-105.

225. Vakili B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy Text./ B. Vakili, P. Okiti, R. Devereux // Am. Heart J.- 2001.- V.141.- P. 334-341.

226. Verdecchia P. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension Text./ P. Verdecchia, C. Porcelatti, C. Schilattci // Hypertension.- 1994.- V.24.- P.793-801.

227. Verdecchia P. Prognostic significance of serial changes in LV mass in essential hypertension Text./ P. Verdecchia // Circulation.- 1998.- V.97.- P. 48-54.

228. Wagstaff A.J. Fosinopril: a reappraisal of its pharmaco; ogy and therapeutic efficacy in essential hypertension Text./ A.J. Wagstaff, R. Davis, M. Mc Tavish // Drugs.- 1996.- V.51.- P.777-791.

229. Weber M. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring Text./ M. Weber, J. Neutel, H. Smith // Circulation.- 1994.- V.90. P. 2291-2298.

230. White W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild to modarate hypertension. Text./ W.B. White, H.M.Dey, P.Schulman // Amer. Heart. J.- 1989.- V.l 13.- P.782.

231. Wilhelmsen L. Synergistic effects of risk factors Text./ L. Wilhelmsen // Clin. Exp. Hypertens.- 1990.- V.l2.- P. 845-63.

232. Williams B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovacular remodeling Text./B. Williams // Am. J. Cardiol.- 2001.-V. 87, 8a.- P.10-17

233. Wolf-Maier K. Hypertension treatment and control in five European Countries, Canada and the USA Text./ K. Wolf-Maier, R.S. Cooper, H. Kramer // J. Hypertension. 2004. - V.43. - P. 10-7.

234. Yip J. Resistance to insulin-mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease Text./ J. Yip, F.S. Facchini, G.M. Reaven // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V.83(8). - P. 2773-2776.

235. Zachariach P.K. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in normal subjects Text./ P.K. Zachariach, S.G. Sheps, K.R. Beiley // Am. J. Hypertens.-1989.- V.2.- P.58. (Abstract).

236. Zusman R.M. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors: More different than alike? Focus on cardial perfomance Text./ R.M. Zusman // Am. J. Cardiol.-1993.- V.72 (20).- P.25H-29H.