Особенности ренин-ангиотензиновой системы при диабетической ретинопатии и возможности ее коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Охоцимская, Татьяна Дмитриевна

• Охоцимская, Татьяна Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Охоцимская, Татьяна Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, патогенез, классификация, клиника и лечение диабетической ретинопатии.

1.2.Роль ренин-ангиотензиновой системы в организме, характер изменений ренин-ангиотензиновой системы при сахарном диабете.

1.3.Особенности локальной ренин-ангиотензиновой системы в тканях глаза, ее значение в патогенезе диабетической ретинопатии.

1.4.Группа препаратов ингибиторы АПФ.

1.5.Роль естественых антител в патологии человека.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО И СПЕЦИАЛЬНОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДР

2.1. Клинические методы обследования пациентов с ДР

2.1.1. Офтальмологические методы.

2.1.2. Флюоресцентная ангиография.

2.1.3. Электрофизиологические методы.

2.2. Лабораторные методы обследования пациентов

2.2.1. Биохимические методы.

2.2.2. Определение активности АПФ в крови и слезе.

2.2.3. Иммунохимические методы.

2.3. Методы статистической обработки материала.

2.4. Основные этапы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ДР

3.1. Клиническая характеристика пациентов с ДР.

3.2. Ангиографическая характеристика глазного дна у пациентов с ДР.

3.3. Показатели электрогенеза сетчатки у пациентов с препролиферативной ДР.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ ОБЩЕЙ И ЛОКАЛЬНОЙ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ДР.

4.1. Исследование активности АПФ в крови и слезе у пациентов с

4.2. Исследование уровня естественных антител к ангиотензину2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе у пациентов с ДР.

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ИЗ ГРУППЫ ИНГИБИТОРОВ АПФ ПЕРИНДОПРИЛА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ПРЕПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДР.

5.1. Клиническая характеристика пациентов, получавших периндоприл.

5.2. Показатели электрогенеза сетчатки у пациентов с преПДР после лечения периндоприлом.

5.3. Ангиографическая картина глазного дна у пациентов с преПДР после лечения периндоприлом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ренин-ангиотензиновой системы при диабетической ретинопатии и возможности ее коррекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

По данным ВОЗ последние 30 лет наблюдается неуклонный рост заболеваемости сахарным диабетом (СД) - каждый год количество пациентов, страдающих СД, увеличивается на 10-15%. Широкая распространенность, высокая летальность и ранняя инвалидизация пациентов определяют большую социальную значимость этого заболевания [7,20,22,25,169,170]. Диабетическая ретинопатия (ДР) является тяжелым поздним микрососудистым осложнением СД и одной из ведущих причин слепоты в мире, в том числе у лиц молодого и трудоспособного возраста. При длительности СД более 15 лет 2% больных являются слепыми, а 10% -слабовидящими [26,166,175]. Поиск новых звеньев патогенеза и методов лечения ДР является актуальной медико-социальной задачей.

Механизм развития ДР сложен и многообразен. В последние десятилетия активно изучается роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в патогенезе СД и его осложнений [27,32,135]. Центральным звеном РАС является ангиотензин-превращающий фермент (АПФ). АПФ способствует образованию вазоконстриктора ангиотензина 2 и расщеплению вазодилятатора брадикинина, что играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса. Препараты из группы ингибиторов АПФ нашли широкое применение в клинической практике [40,81,188].

Ингибиторы АПФ являются препаратами выбора в лечении гипертонии при сахарном диабете, т.к. помимо гипотензивного действия, они повышают чувствительность периферических тканей к инсулину и улучшают функции эндотелия [27,39,41]. Кроме того, ингибиторы АПФ оказывают специфическое нефропротективное действие, что позволяет применять их при диабетической нефропатии даже у больных с нормальным артериальным давлением [24,101,120]. Однако вопрос о влиянии ингибиторов АПФ на течение ДР остается малоизученным, что и определяет актуальность проведения данной работы.

В ряде исследований было доказано, что помимо циркуляторной РАС существуют локальные РАС в различных органах и тканях. В тканях глаза выявлены все компоненты РАС в концентрациях, превышающих их содержание в плазме крови. Синтез компонентов РАС в тканях глаза был подтвержден иммуногистохимическими методами. На основании полученных данных высказано предположение о наличии локальной РАС в тканях глаза [100,130,131,176]. Изучение локальной РАС в слезе у больных ДР ранее не проводилось.

В последние годы получило интенсивное, развитие новое научное направление в биологии, связанное с изучением естественных антител (е-АТ) - факторов гуморального иммунитета, которые продуцируются нормальными В-клетками в отсутствие антигенной стимуляции. Е-АТ образуются в организме к высоко- и низкомолекулярным соединениям в небольших количествах и играют регуляторную роль [49,63,76,151]. Представляет интерес определение уровеня е-АТ в крови и слезе к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе у больных ДР, т.к. подобные исследования ранее не выполнялись. Ангиотензин 2 является главным эффектором РАС и мощным вазоконстриктором. Эндотелиальная NO-синтаза способствует образованию оксида азота

N0), сильного вазодилятатора и антагониста ангиотензина 2. Этот фермент локализован в эндотелии и его деятельность регулируется РАС.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить особенности системной и локальной РАС при диабетической ретинопатии, оценить взаимосвязь изменений системной и локальной РАС с особенностями течения СД и ДР и возможности медикаментозной коррекции этих изменений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить активность АПФ в крови и слезе у пациентов с ДР.

2. Оценить взаимосвязь между активностью АПФ в крови и слезе, стадией ДР и особенностями течения СД и ДР.

3. Изучить уровень естественных антител к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе у пациентов с ДР.

4. Оценить взаимосвязь между уровнем естественных антител к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе и особенностями течения ДР.

5. Изучить эффективность применения ингибиторов АПФ на примере периндоприла в лечении препролиферативной ДР на основании комплекса клинико-функциональных исследований. Выявить наиболее информативные диагностические критерии для оценки результатов проведенной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

• Впервые исследована активность АПФ в слезе у больных ДР. Проанализированы закономерности изменения активности АПФ в слезе и крови в зависимости от особенностей течения ДР.

• Разработан иммуноферментный метод определения естественных антител к эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе человека.

• Впервые определен уровень естественных антител к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе у больных ДР. Проанализированы закономерности изменения уровня естественных антител в зависимости от особенностей течения ДР.

• Впервые в лечении больных препролиферативной ДР применен препарат из группы ингибиторов АПФ периндоприл. Изучено влияние периндоприла на зрительные функции, микроциркуляцию и биоэлектрическую активность сетчатки.

• Показана высокая чувствительность глиального индекса в оценке глионейрональных взаимодействий и метаболических процессов в сетчатке у пациентов с ДР, что позволяет использовать его в качестве контроля за эффективностью проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Выявленные изменения в системной и локальной РАС при ДР позволяют рекомендовать использование ингибиторов АПФ в лечении ДР.

• Предложен новый способ лечения препролиферативной ДР препаратом из группы ингибиторов АПФ периндоприлом. Установлено положительное влияние периндоприла на функциональное состояние сетчатки и остроту зрения у пациентов с препролиферативной ДР.

• Определение глиального индекса позволяет оценить глионейрональные взаимодействия и метаболические процессы в сетчатке, что расширяет возможности применения электроретинографии в оценке лечебного действия препаратов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

• Выявлена корреляция между активностью системной и локальной РАС и особенностями течения СД и ДР, которая выражается в повышении активности АПФ в крови и снижении активности АПФ в слезе при более тяжелом течении СД и ДР.

• Разработан новый метод определения уровня естественных антител к эндотелиальной NO-синтазе, который позволяет получить дополнительную информацию о течении ДР.

• Выявлена взаимосвязь между уровнем естественных антител в крови и слезе к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе и особенностями течения СД и ДР. Отмечается повышение уровня естественных антител к обоим показателям при более тяжелом и длительном течении СД и ДР.

• Препарат периндоприл улучшает зрительные функции, микроциркуляцию и электрогенез сетчатки у пациентов с ДР, что подтверждено комплексным клинико-функциональным обследованием.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Москва, 2004г.); III Всероссийском диабетологическом конгрессе

Москва, 2004г.), I научно-практической межрегиональной

Конференции офтальмологов Русского Севера» (Вологда, 2004г.), VIII съезде офтальмологов России (Москва, 2005г.).

Диссертационная работа апробирована на межотделенческой конференции в МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца (2005г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, две из них - в центральных медицинских журналах.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследований внедрены в клиническую практику отделения патологии сетчатки и зрительного нерва МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца. Материалы диссертации включены в программу лекций на декадниках отдела патологии сетчатки и зрительного нерва МНИИ ГБ им. Гельмгольца и института физиологически активных веществ РАН.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 122 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 102 отечественных и 150 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Охоцимская, Татьяна Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены изменения системной и локальной РАС у больных ДР, зависящие от стадии ДР, характера течения и типа СД. Впервые определена активность АПФ в слезе у больных ДР.

2. У больных ДР выявлено повышение активности АПФ в крови и снижение активности АПФ в слезе по сравнению с нормой. Активность АПФ изменялась в зависимости от стадии ДР. У пациентов с преПДР активность АПФ в крови была на 22%, а у пациентов с ПДР - на 67% выше нормы.

3. Выявлено повышение активности АПФ в крови и снижение активности АПФ в слезе при более тяжелом, некомпенсированном течении СД, СД 1 типа и наличии диабетической нефропатии.

4. Разработан новый иммуноферментный метод определения е-АТ к эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе.

5. Впервые у пациентов с ДР изучено содержание естественных антител к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе.

6. Показана взаимосвязь между уровнем е-АТ к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе и особенностями течения ДР. Выявлено повышение уровня е-АТ к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе при ДР по сравнению с нормой. Выявлена тенденция к повышению уровня е-АТ к ангиотензину 2 и эндотелиальной NO-синтазе в крови и слезе при более тяжелом и некомпенсированном течении СД.

7. В клинической практике апробирован метод лечения больных с препролиферативной ДР препаратом из группы ингибиторов АПФ периндоприл. Установлено положительное влияние препарата на зрительные функции, микроциркуляцию сетчатки и состояние внутреннего гематоретинального барьера.

8. Выявлено положительное влияние периндоприла на электрогенез сетчатки, что выражалось в повышении функциональной активности сетчатки у 63% пациентов. Наиболее значимо повышались амплитуды макулярной ЭРГ и высокочастотной ритмической ЭРГ, что свидетельствует о преимущественном влиянии препарата на кол бочковый аппарат сетчатки. Снижение исходно повышенного глиального индекса указывает на улучшение глионейрональных взаимодействий в сетчатке на фоне проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные изменения системной и локальной РАС у пациентов с ДР определяют патогенетическую обоснованность применения препаратов из группы ингибиторов АПФ в лечении этой патологии.

2. Положительные результаты клинической апробации препарата из группы ингибиторов АПФ - периндоприла в лечении преПДР позволяют рекомендовать его для широкого клинического применения.

3. Лечение больных преПДР периндоприлом рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течении 2-х недель, затем следует увеличить дозу до 4 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с нормальным артериальным давлением рекомендуемая длительность курса лечения составляет 2 месяца. Больным с исходно повышенным артериальным давлением, у которых на фоне терапии наблюдается его нормализация, препарат назначается на длительный срок.

4. Выполнение электроретинографических и ангиографических исследований до и после курса лечения помогает оценить индивидуальную эффективность проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Охоцимская, Татьяна Дмитриевна, 2005 год

1. Абраменко Т.В., Панченко О.Н., Мягкова М.В. и др. Определение естественных антител к ангиотензин-превращающему ферменту в сыворотке крови человека иммуноферментным методом. // Клиническая и лабораторная диагностика 2000. - № 12. — С. 22-24.

2. Агаева Р.Б. Особенности развития перикисного окисления липидов и нарушение функциональной активности ткани глаза при интравитреальном кровоизлиянии на фоне экспериментального диабета : Автореф. дис.канд.мед.наук. Тбилиси, 1992.- 23 с.

3. Алмазов В.А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований. // Артериальная гипертензия. — 2000. — том 6. -№1.-С.7-15.

4. Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П., Долгов В.В. Методические аспекты определения АПФ. // Клиническая и лабораторная диагноститка. — 2000.-№12.-С.10-14.

5. Архангельская Е.И. Исследование состояния агрегации эритроцитов и тромбоцитов у больных диабетической ретинопатией. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1985. - 196 с.

6. Астахов Ю.С., Шардичев Ф.Е., Лисочкина А.Б. Лазеркоагуляция сетчатки при лечении диабетической ретинопатии. // Клиническая офтальмология. -2000-том 1. №1. - С. 15-18.

7. Балаболкин М.И. Диабетология. -М.: Медицина, 2000. 345 с.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета (лекция). // Терапевт, архив. 2000 - том 73. - № 4. - С. 3-8.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. // Сахарный диабет. 1999. - №1. — С.2-8.

10. Ю.Белова JI.А. Ангиотензин 2-образующие ферменты. // Биохимия. -2000. том 65. - вып. 12. - С.1589-1599.

11. И.Бенделик Е.К., Ибрагимова Г.В., Рябых А.В., Мошетова JI.K. Контузии глаза. Некоторые аспекты патогенеза. // Рос.мед.вести. — 1999.- том 4. -№ 1. С.44-48.

12. Бенделик Е.К., Мошетова JI.K., Яровая Г.А. Роль калликреин-кининовой системы в патогенезе контузий глаза. // Вестник офтальмологии. 1999. - том 115. - № 1.- С. 18-22.

13. Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете. // Сахарный диабет. — 2002.- №2-С.56-63.

14. Бородай А.В., Сабурова Г.Ш., Ишунина A.M. Танакан в лечении диабетических микроангиопатий. // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл., ч. 1. М., 2000. - С.304.

15. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б. Перекисное окисление липидов, его действие на биологические мембраны. // Биофизика. Молекулярная патология мембранных структур.-М.,1975.-Т.5.- С.53-59.

16. Гаджиев Р.В. Влияние некоторых интраокулярных факторов и перекисного окисления липидов на течение диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. - 18 с.

17. Галенок В.А., Озерная Т.В., Потанина JI.M. Влияние ингибиторов АПФ на функциональное состояние сердца при инсулинзависимом сахарном диабете. // Проблемы эндокринологии. — 1999. — том 45. № 5. - С.21-25.

18. Галилеева В.В., Киселева О.М. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией. // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл.,ч. 2. М., 2000. - С.425-426.

19. Государственный доклад о состоянии здоровья населения российской Федерации в 2002 г. М.: МЗ РФ, РАМН,2003 г. - 99 с.

20. Григорьев Ю.В. Рациональная антигипертензивная терапия. // ГВМУ МО РФ, ГНУВ МО РФ, методические рекомендации. М., 2000.

21. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации:проблемы и пути решения.// Сахарный диабет. 1988. - № 1. - С.7-21.

22. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 3.-С.45-49.

23. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия- М.: Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.

24. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М.:Универсум Паблишинг, 2003.- 455 с.

25. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. Библиотека практикующего врача. М.: Медицина - 2001.- 175 с.

26. Демидова Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АПФ у больных с различными клиническими формами СД 2 типа: Автореферат дис. . канд.мед наук. Москва. — 1997г.-25 с.

27. Дудникова J1.K. Ранние стадии диабетической ретинопатии (Диагностика, клиника, лечение): Дис.--- д-ра мед. наук.-Москва,1982.-299с.

28. Дудникова Л.К., Трутнева К. В., Глим Г. Новая классификация ДР. // Тез. докл. VI Всесоюзного съезда офтальмологов. М.Д998.-С.75-76.

29. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1996. — 47 с.

30. Ефимов А.С., Германюк Я.Л., Генес С.Г. Сахарный диабет. Киев: Здоровья, 1983.- 224с.

31. Ефимов А.С., Диабетическая ангиопатия Киев:Здоровья, 1989.-200 с.

32. Ефремова Л.Л. Применение препарата системной энзимотерапии вобэнзима в лечении гемофтальмов и иридоциклитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000. - 24 с.

33. Зуева М.В., Цапенко И.В., Кубатиев А.А., Недосугова Л.В., Волковой А.К., Бегляров Д.А. Влияние препарата Диквертина на течение диабетической ретинопатии. // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 2. М., 2000. - С.440-441.

34. Ильенков С.С., Вайник Д.Е. Изменения гемореологических показателей у больных диабетической ретинопатией и медикаментозные способы их коррекции. // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1. М., 2000. - С.313-314.

35. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетов: основные направления лечения. // Русский медицинский журнал. 2001. - том 9. - № 24. - С. 11-15.

36. Карпов Ю.А. Ингибиторы АПФ: от снижения артериального давления до профилактики осложнений и улучшения прогноза. // Сердце. 2001. -том 1 - № 4. - С.5-9.

37. Карпов Ю.А. Исследование EUROPA — практическая реализация концепции применения ингибиторов АПФ у больных стабильной ИБС. // Сердце. 2003. - № 4. - С.5-9.

38. Карпов Ю.А. Клинические последствия ингибирования тканевого АПФ: целесообразность при стабильной ИБС. // Кардиология. 2002. -№ 6. - С.86-91.

39. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярный заболеваний. // Русский медицинский журнал. — 2002.-том 10.-№1 (145). С.4-6.

40. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Влияние ингибиторов АПФ на состояние органов-мишенй при артериальной гипертонии. // Русский медицинский журнал. 2003. - том 11. - №9 (181). - С.522-525.

41. Кацнельсон Л.А. Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Сосудистая патология глазного дна. -М.: Медицина, 1998. с.225.

42. Кацнельсон Л.А. Флюоресцентная ангиография при некоторых заболеваниях сетчатки и зрительного нерва. // Актуальные проблемы офтальмологии. М., 1981. - С.254-281.

43. Кацнельсон Л.А., Дудникова Л.К. Флюоресцентная ангиография в выявлении ранних признаков диабетической ретинопатии // Тез. докл. 3-го Всерос. съезда офтальмологов. М., 1975.-Т.2.- С.445-446.

44. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. -М.: Медицина, 1990.- 272 с.

45. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соединениям. -М.: Медицина,1981 318 с.

46. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.: Наука, 1985. — 283 с.

47. Козлов С.Г., Лякишев А.А. Лечение ИБС у больных сахарным диабетом 2 типа. // Русский медицинский журнал. — 2003. том 11. -№9 (181). - С.525-528.

48. Кокурина Е.В., Суслина З.А., Хромов Г.Л. Новая буккальная форма аспирина асколонг. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1998. -№4. - С.9-17.

49. Кост О. А., Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П. Активность ангиотензинпревращаюшего фермента в слезной жидкости кролика после ожога роговицы. // Вопросы мед. химии. 1996. - 42 (2). — С.130-134.

50. Краснов М.Л. О классификации изменений глазного дна при сахарном диабете. // Офтальмол. Журн. 1980. - №7.- С.432-434.

51. Крупчатникова О.В., Денисов Л.Н. Вобэнзим в комплексном лечении сосудистых и посттравматических поражений органа зрения. // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. Ч. 1. М., 2000. - С.317.

52. Крутенков О.А., Евграфов В.Ю. Влияние локального введения тромболитиков и эмоксипина на остроту зрения и показатели периметрии у больных диабетической ретинопатией. // Материалы II

53. Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. — Ч. 2, разд. 6. — Екатеринбург, 2001. — С.326-327.

54. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки: Дис. . д-ра мед. наук. — М., 2003. — 264с.

55. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. // Русский Медицинский Журнал. -2000-№ 15-16.-С. 602-609.

56. Марков Д.С., Мадянов И.В., Маркова Н.Т. и др. Связь перекисного окисления липидов и системы гемостаза при сахарном диабете. // Русский Медицинский Журнал. — 2001 — № 5. С. 71-79.

57. Мкртумян А.Ф. Лечение сахарного диабета и его осложнений. //Русский медицинский журнал. — 2002. том 10. - №17(161). - С.773-777.

58. Моисеев С.В. Антигипертензивная терапия и риск сердечнососудистых осложнений у больных СД. Роль ингибиторов АПФ. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. — № 8 — С. 22-26.

59. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом. // Consilium Medicum. — 2001. — приложение «артериальная гипертензия». С.25-31.

60. Мягкова М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. -М.:Медилек, 2001г. 365 с.

61. Мягкова М.А., Савицкая Ю.А., Панченко О.Н. Выявление иммуноферментным методом естественных антител против ангиотензина 2 в сыворотке крови человека. // Хим.-фармац. журнал. — 1999. том 33. - №5. - С.3-5.

62. Мягкова М.А., Савицкая Ю.А., Погожева А.В. Определение естественных антител к тромбину и антитромбину 3 у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и доноров. // Гематология и трансфузиология. 1999.-44. - №3. - С. 18-20.

63. Мягкова М.А., Савицкая Ю.А., Трубачева Ж.Н. Определение естественных антител к катехоламинам в норме и при патологии. // Терапевтический архив. 1998. - 70. - №4. - С.43-45.

64. Мягкова М.А., Ставицкая Ю.А., Алешкин А.В. Сравнительный анализ содержания антитромбина 3 и антител к нему в норме и при патологии. // Гематология и трансфузиология. — 1997. — 42. №6. — С.15-18.

65. Мягкова М.А., Трубачева Ж.Н., Панченко О.Н. Иммуноферментный анализ для выявления естественных антител к катехоламинам. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1997.- №3. - С.8-10.

66. Мягкова М.А., Трубачева Ж.Н., Панченко О.Н. Естественные антитела к физиологически активным соединениям. // Иммунология. — 2000.-№ 6.-С. 6-10.

67. Насонова В.А., Саморядова О.С., Масенко В.П. Эффективность капотена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипертонией: анализ гипотензивного и противовоспалительного действия. // Терапевтический архив. 1992. - том 64. - №8. — С.68-73.

68. Нероев В.В, Архипова М.М., Баратова Л.А., Лысенко B.C. L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль NO в патогенезе ишемии сеччатки. // Вестник офтальмологии. -2000. том 116. - № 2. - С. 23-25.

69. Нероев В.В., Рябина М.В., Тариш Н. Применение новой буккальной формы аспирина препарата «Асколонг» в лечении больных с диабетической ретинопатией. // Тезисы XI национального конгресса «Человек и лекарство», Москва. - 2004 . - С.553.

70. Нудьга Л.И. Комплексное лечение диабетической ретинопатии. // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. ч. 2. М., 2000. - С.472-473.

71. Панченко О.Н., Абраменко Т.В., Мягкова М.А. Естественные антитела. Их биологическое значение и свойства. // Гематология и трансфузиология. -2000. -45. №2. - С.16-18.

72. Пасечников В.Д., Александрович Г.А., Андреева В.И. Особенности применения ингибиторов АПФ у больных сахарным диабетом. // Материалы конференции «Здоровье и болезнь как состояние человека». — Ставрополь. — 2000. — С.678-681.

73. Погожаева А.В., Мягкова М.А. Питание и естественные антитела в кардиологии М.:Медицина, 2001. — 407 с.

74. Рязанов А.С., Аракелянц А.А., Юреньев А.П. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома. // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С.86-88.

75. Савицкая Ю.А., Панченко О.Н., Мягкова М.А. Иммуноферментный метод выявления естественных антител против брадикинина при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Клиническая и лабораторная диагностика. -2001.- №1. С.37-39.

76. Сахарный диабет: Доклад исследовательской группы ВОЗ.- М.: Медицина, 1987. 126 с.

77. Селиванова Л.Ю. Непролиферативная диабетическая ретинопатия при инсулиннезависимом сахарном диабете в сочетании с артериальной гипертензией: клинические особенности, комплексное лечение: Дис. . канд.мед.наук.-Оренбург,2002 —236с.

78. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Фармакотерапия гипертонической болезни. // Русский медицинский журнал. 1998. -том 6. -№23.-С. 1468-1477.

79. Скрипка В.П., Тур А.Н., Угай Н.А. Эффективность системной энзимотерапии в лечении больных с диабетической ретинопатией // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. Ч. 1. — М., 2000. С. 330.

80. Скуратова Т.М. Использование препарата диквертин для лечения диабетической ангиопатии. // Вопросы офтальмоэндокринологии и сосудистой патологии глаз: Материалы науч.—практ. конф. офтальмологов и эндокринологов. — Красноярск, 1999. — С.38-39.

81. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.- 29 с.8 6. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.Медицина, 1996. 404 с.

82. Сорокин E.JI. Оптимизация лечения манифестных форм диабетической ретинопатии. // Материалы II Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии, часть 1. Екатеринбург, 2001.-С.184-185.

83. Сорокин E.JI. Система ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии в Приамурье: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук Хабаровск., 1998 - 52 с.

84. Станислав M.JI, Балабанова P.M., Алекперов Р.Т. и др. Аутоантитела к вазоактивным пептидам и АПФ у больных с системными заболеваниями соединительной ткани. // Терапевтический архив. 2001. - том 73. - № 5. - С. 20-25.

85. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета. // Сахарный диабет. 1998. -№1. - С.41-44.

86. Терещенко С.Н., Джаниани Н.А. Ишемическая болезнь сердца и возможности применения ингибиторов АПФ. // Consilium Medicum. -2002.-том 4. №11. - С.575-578.

87. Трофимова С.В. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1999.-23с.

88. Фёдоров С.Н., Кишкина В.Я., Семёнов А.Д. Флюоресцентная ангиография, её роль в офтальмохирургии. М.: Медицина, 1993. -210с.

89. Хавинсон В.Х., Трофимова С.В. Биорегуляторные пептиды в лечении диабетической ретинопатии. // Тез. докл. VII съезда офтальмологов России, часть 1. М., 2000. - С.335.

90. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. — СПб.: «Фолиант», 1999. 117с.

91. Чазова И.Е. Российская многоцентровая программа ПРИЗ -изучение антигипертензивной эффективности и переносимости периндоприла в широкой клинической практике. // Consilium Medicum. -2003.-том 5. № 2. - С.587-592.

92. Чеснокова Н.Б., Григорьев А.В., Кузнецова Т.П. Экспериментальное обоснование использования ликопидсодержащего препарата "Томатол" в комплексном лечении диабетической ретинопатии. // Вестник офтальмологии. 2000. - №5 — С.31-34.

93. Чеснокова Н.Б., Григорьев А.В., Павленко Т.А., Никольская И.И., Кост О.А., Казанская Н.Ф. Роль компонентов ренин-ангиотензиновой системы в тканях глаза в норме и в патологии. // Вестник РАМН. 2003. - №9. - С.29-31.

94. Шестакова М.В., Чугунова Л.А. Шамхалова М.Ш. Антигипертензивная терапия при сахарном диабете в сочетании с поражением почек. // Фарматека. — 2004. №5. — С.44-47.

95. Янусевич В.В., Герасимов В.Г., Можейко М.Е. Некоторые подходы к лечению артериальной гипертонии в сочетании с СД 2 типа у пожилых больных. // Клиническая геронтология. 2000. - том 6. -№5-6. - С.23-26.

96. Abrams K.L., Brooks D.E., Laratta L.J., Barnhill M.A., Frazier D. Angiotensin-converting enzyme system in the normal canine eye: pharmacological and physiological aspects. // J. Ocul. Pharmacol. 1991, Spring. -№7(1).-P.41-51

97. Aiello L.P. The potential role of PKC beta in diabetic retinopathy and macular edema. // Surv. Ophthalmol. 2002. - № 47, suppl 2. - P. S263-S269.

98. Aimer L.O., Nillson I.M. On fibrinolysis in diabetes mellitus. // Acta Med. Scand.- 1975. v.198. - P.101-106.

99. Arend О., Wolf S., Remky A., Sponsel W.E., Harris A.B. Perifoveal microcirculation with non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Graefe's Arch.Clin. Exp.Ophthalmol. 1994. - № 232. - P.225-231.

100. Avrameas S. Natural antibodies: from «honor autotoxicus» to «gnothi seauton». //Immunology Today. 1991. -№ 12(5). - P. 154-159.

101. Век Т., Lund-Andersa H. Cotton-wool spots and light sensitivity in diabetic retinopathy. // Brit. J. of Ophthalmol. 1991. - Vol.75. - №1. -P.13-17.

102. Bensaoula Т., Ottlecz A. Biochemical and ultrastructural studies in the neural retina and retinal pigment epithelium of STZ-diabetic rats: effect of captopril. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2001, Dec. - №17(6). - P.573-86:

103. Bresnick G.H. Diabetic macular edema. A review. // Ophthalmol.-1986.-№ 93.- P.989-997.

104. Bresnick G.H. Diabetic maculopathy; a critical review highlighting diffuse macular edema. // Ophthalmology. 1983. - № 90. - P. 1301-17.

105. Bresnick G.H. Diabetic retinopathy. In: Peyman GA. Sanders DR, Goldberg MF. Principles and Practice of Ophthalmology. Philadelphia: WB Sannders,1980. - 1241 p.

106. Bu-sell S.E., Clermont A.C., Kinsley B.T., Simonson D.C. Retinal blood flow changes in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and no diabetic retinopathy. // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 1996. - № 37. -P.886-897.

107. Caldwell P.B., Seegal B.C., Hsu K.C. Angiotensin converting enzyme: vascular endotelial localization. // Science. 1976. — № 101. — p.1050-1.

108. Cargnoli A., Comini L., Bernocchi P. Role of bradikinin and eNOS in the anti-ishaemic effect of trandolapril. // B. J. Pharmacology. 2001. - № 11. -P.145-153.

109. Chaturvedi N., Sjolie A. K., Stephenson J.M. et al. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type I diabetes. // Lancet.- 1998.-Vol.351. P.28-31.

110. Chaturvedi N., Stephenson J.M. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabets and normalbuminuria or microalbuminuria. // Lancet. — 1997. Vol.349. -P.1787.

111. Chaturvedi N. Modulation of the renin-angiotensin system and retinopathy. // Heart. 2000,Sep. - № 84, Suppl 1. - P.29-31.

112. Chew E.Y., Klein M.L., Ferris F.L. Association of elevated serum lipid levels with retinal exudates in diabetic retinopathy. // Arch. Ophthalmol. 1996. - № 114. - P. 1079-1084.

113. Coleman R.W., Hirsh J., Marder V.I., Salzman E.W. Hemostasis and Thrombosis. Philadelphia.: Lippincott,1987. - 278 p.

114. Cordonnier D.J., Pinel N., Barro C. Explanation if cortical interstitium is limited converting enzyme ingibition in type 2 diabetic patients with glomerulosclerosis. // J. A. Soc. Nephrol. 1999. - № 10. -P.1253-1263.

115. Costragliola С., Verolino M., De Rosa M.L. Effect of oral lasartan potassium administration on intraocular pressure in normotensive and glaucomas human subjects. // Exp-Eye-Res. 2000. —№ 71(2). - P. 167-71.

116. Cruickshanks K.J., Ritter L.L., Klein R., Moss S.E. The association of microalbuminuria with diabetic retinopathy. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy. // Ophthalmology. 1993. - № 100. -P. 862-867.

117. Cullinane A.B., Leung P.S., Ortego J., Coca-Prados M., Harvey B.J. Renin-angiotensin system expression and secretory function in cultured human ciliary body non-pigmented epithelium. // Br. J. Ophthalmol. 2002, Jun. - № 86(6). - P. 676-83.

118. Cunha-Vaz J.G., Shakib M., Ashton N. Studies on the permeability of blood-retinal barrier. 1. On the existence, development, and site of a blood-retinal barrier. // Br.J. Ophthalmol. 1966. - № 50. - P. 441-453.

119. Dancer A.H. Local renin-angiotesin system: the unanswered questions. // The Internesional Journal of Biochemistry&Cell Biology. — 2003.-№35 -P.759-768.

120. Daiser A.H., Derkx F.H., Admiraal. P.J., Deinum J., De-Jong P.T., Schalekamp M.A. Angiotensin levels in the eye. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994, Mar - № 35(3). - P. 1008-18.

121. Deedwania P.C. Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease. // Am. J. Cardiol. 2003. -№ 91(1). - P.68-71.

122. Dermetziel R., Krause D.,Molecular anatomy of the blood-brain barrier as defined by immunocytochemistry. // Int.Rev.Cytol. 1991.-№127. -P.57-109.

123. Dighiero C., Guilbert В., Avrameas S. Natural occuring antibodies against nine common antigenes in human sera. // J.Immunol. — 1982. -№128(6).- P.2787-2792.

124. Dzau V.L. Local expression and pathophisiological role of renin-angiotensin in blood vessels and heart. // Basi.Res.Cardiol. 2000. - №88 (suppl. 1).- P.1-14.

125. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Classification of diabetic retinopathy from fluorescein angiograms. ETDRS report number 11. // Ophthalmol. 1991. -V. 98. - P. 807-822.

126. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Effects of aspirin treatment of diabetic retinopathy. ETDRS Report number 8. // Ophthalmology.- 1991 V.98.-P. 757-765.

127. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group.Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy. ETDRS report number 12. // Ophthalmology.- 1991 V.98- P. 823-833.

128. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group: The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study; design and baseline patient characteristics. ETDRS report number 7. // Ophthalmology.- 1991.-V. 98.-P.741-756.

129. ETDRS. Kinyoun Y., Barton F., Fisher M., et al. Detection of diabetic macular edema. Ophthalmoscopy versus photography: report number 5. // Ophthalmology. 1989.- V.96.- P.746-751.

130. Feman S.S., Mericle R.A., Reed G.W., May J.M., Workman R.J., Serum angiotensin converting enzyme in diabetic patients.// Am-J-Med-Sci. 1993, May. - № 305(5). - P. 280-4.

131. Ferris F. L., Patz A. Macular ebema. A complication of diabetic retinopathy. // Surv. Ophthalmol. 1984. - № 28; suppl 1.- P.452-461.

132. Frogari R., Zoppi A., Lazzari P. Prestarium increase tissue response for insulin. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - V.32. - P.616-620.

133. Fujiwara Y., Tagami S., Kawakami Y. Circulating thrombomodulin and hematological alterations in type 2 diabetic patients with retinopathy. // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - № 5 (1). - P.21-8.

134. Funatsu H., Yamashita H., Nakanishi Y., Hori S. Angiotensin II and vascular endothelial growth factor in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy. // Br. J. Ophthalmol. 2002, Mar. - №86 (3).-P. 311-5.

135. Gass D. Macular diseases, diagnostic and treatment. St.Louis: Mosby,1997. - 1061 p.

136. Grabar P.J. Hypotetic autoantibodies and immunological theories: an analogical review. // Clin. Immunol. Immunopathology. 1975. - №4(4). -p.453-466.

137. Grant M., Fitzgerald C., Merimee TJ. Insulin-like growth factor in vitreous. // Diabetes. 1986. -№ 35. -P. 416-420.

138. Grant M.B., Cooper-DeHoff R., Mames R.N. et al. The efficacy of octreotide in the therapy of severe non-proliferative and early proliferative diabetic retinopathy. A randomized controlled study. // Diabetes Care. -2000.-Vol. 23.-P. 504-509.

139. Grunwald J.F., Dupont J., Riva C.E. Retinal hemodynamics in patients with early diabetes mellitus. // Br.J. Ophthalmol. 1996. - V.80. — P.327-331.

140. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T.et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. // N. Engl. J. Med. 1998. -№ 339(4). - P. 229-234.

141. Haglof В., Marklund S.L., Holmergen C. Cu-, Zn-superoxidedismutase, Mn-superoxidedismutase, catalase and glutationeperoxidase in lymphocytes and erythrocytes in insulin-dependent diabetic children. // Acta Endocr. 1983,- V.102.- P.235-239.

142. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study. American Diabetes Assosiation. // Clinical diabetes. 1999. - № 17(1). - P. 5-12.

143. Jacobi P.C., Osswald H., Zrenner E. Bradykinin receptor inhibition affects the rod b-wave in the cat electroretinogram. // Vision. Res. — 1996, Dec. № 36 (23). - P. 3843-9.

144. Jacobi P.C., Osswald H., Jurklies В., Zrenner E. Neuromodulatory effects of the renin-angiotensin system on the cat electroretinogram. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994, Mar. - №35(3). - P. 973-80.

145. Jain S.K. Hyperglycemia can cause membrane lipid peroxidation and osmotic fragiliti in human red blood cells. // J. Biol. Chem. 1989. -V.264. -№35.- P.21340-21345.

146. Jurklies В., Eckstein A., Jacobi P., Kohler K., Risler Т., Zrenner E. The renin-angiotensin system a possible neuromodulator in the human retina? // Ger. J. Ophthalmol. - 1995, May. - № 4(3). - P. 144-50.

147. Klein B.E., Moss S.E., Klein R.,Surawicz T.S. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy. XIII. Relationship of serum cholesterol to retinopathy and hard exudates. // Ophthalmology. 1991. — №98.-P. 1261-1265.

148. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy. XIV. Ten-year incidence and progression of diabetic retinopathy. // Arch. Ophthalmol. 1994. - V.l 12. - P. 1217-1228.

149. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. Visual impairment in diabetes. // Ophthalmology. 1984. - № 91. - P. 1-9.

150. Klein R., Klein B.E., Moss S.E., Davis M.D. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy: II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less 30 years. // Arch. Ophthalmol. 1984. - № 102. - P. 520-526.

151. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. . The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy IX. Four-year incidence and progression of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 years or more. // Arch. Ophthalmol.- 1989.-№ 107.-P. 244-249.

152. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy III. Diabetic macular edema. // Ophthalmology.- 1984.-№ 91(12) P.1464-1474.

153. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 years or more. // Arch. Ophthalmol.- 1984.- №102. P.527-532.

154. Klein R., Moss S.E., Klein B.E. Is gross proteinuria a risk factor for the incidence of proliferative diabetic retinopathy. // Ophthalmology. -1993.-№ 100.-P. 1140-1146.

155. Kohler K., Wheeler-Schilling Т., Jurklies В., Guenther E., Zrenner E. Angiotensin II in the rabbit retina. // Vis-Neurosci. 1997, Jan-Feb. - № 14(1).-P. 63-71.

156. Kohner E.M., Porta M. Screening for diabetic retinopathy in Europe: a fild guide-book. London, Italy, 1992.- 51p.

157. Kohner E.M. The renin-angiotensin system and diabetic retinopathy. // Klin-Wochenschr. 1992. - № 69, Suppl 29. - P. 25-7.

158. Kristinsson J.K., Stefansson E., Jonasson F., Gislason I., Bjornsson S. Systematic screening for diabetic eye disease in. insulin dependent diabetes. // Acta. Ophthalmol. Copenh. 1994. - Vol.72. - №1. - P.72-78.

159. Labinjoh C., Newby D.E., Dawson P. Fibrinolitic action of intraarterial angiotensin 2 and bradikinin in vivo in man. // Cardiovacular Reaearch. 2000. - № 47 (4). - P.707-14.

160. Letizia C., Repossi P., Sellini M., Cerci S., Santi G., De-Negri A.M., Pannarale M., Scavo D. Serum angiotensin converting enzyme in diabetic retinopathy. // Int-J-Tissue-React.- 1992. -№ 14(6). P.299-305.

161. Liu X., Li W. Isolation, culture and characterization of bovine choriocapillary endothelial cells. // Exp-Eye-Res. 1993, Jul. - № 57(1). -P. 37-44.

162. Lonchampt M., Pennel L., Duhault J. Hyperoxia/normoxia-driven retinal angiogenesis in mice: a role for angiotensin II. // Invest-Ophthalmol. Vis. Sci. 2001, Feb. - № 42(2). - P. 429-32.

163. Massin P., Gaudric A. Diabetic Rethinopathy. France:EMC, 2000. -137 p.

164. Massin P.G. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema. // Program and abstracts of the American Academy of

165. Ophthalmology 2002 Annual Meeting; October 20-23, 2002; Orlando, Florida.

166. Mayer-Davis E.J., Bell R.A., Reboussin B.A., Rushing J., Marshall J.A., Hamman R.F. Antioxydant nutritient intake and diabetic retinopathy. The San Luis Valley Diabetes Study. // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105. - P. 2264-2270.

167. L.Opie. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors: The Advance Continues. New York, Authors Publishing House, 1999. - 315 p.

168. Meyer P., Flammer J., Luscher T.F. Local action of the renin angiotensin system in the porcine ophthalmic circulation: effects of ACE-inhibitors and angiotensin receptor antagonists. // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1995, Mar.- № 36 (3). - P. 555-62.

169. Migdalis I.N., Iliopoulou V., Kalogeropoulou K., Koutoulidis K., Samartzis M. Elevated serum levels of angiotensin-converting enzyme in patients with diabetic retinopathy. // South. Med. J. 1990,Apr. - №83(4). -P. 425-7.

170. Miyamoto K. et al. Prevention of leukostasis and vascular leakage in streptozotocin-induced diabetic retinopathy via intercellular adhesion molecule-1 inhibition. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1999. - № 96. -P.10836-10841.

171. Mochamed F.K., Ahul W.B., Edward I.B. A remarkable Medical Story: Benifits of ACE-inhibitors in Cardiac Pathients. // Journal of the American College of Cardiology. 2001. - №5. - P.87-93.

172. Mogensen C.E. Diabetic complications and early treatment using ACE-inhibitors: concluding remarks. // Journal of Diabetes and its Complications.- 1996.-Vol.10. №3.- P.151-153.

173. Moncada S., Vane J.R. // Arachidonic acid and metabolines and interaction between plateletsand blood-vessel walls. // N. Engl. J. Med.-1979. Vol.300 - p.l 142-1147.

174. Nadal J.A., Scicli G.M., Carbini L.A., Scicli A.G. Angiotensin II stimulates migration of retinal microvascular pericytes: involvement of TGF-beta and PDGF-BB. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002, Feb. - №282 (2). - P.739-48.

175. Nagi D.K., Mansfield M.W., Stickland M.H., Grant P.J. Angiotensin converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) polymorphism, and diabetic retinopathy in subjects with IDDM and NIDDM. // Diabet-Med.-1995, Nov.-№ 12(11).- P. 997-1001.

176. Nigel M.I., Anthony J.L. An ACE inhibitor structure. // Nature structural biology. 2003. - V.10 - №3 - P. 155-160.

177. Oakley N., Hill D.W., Joplin G.F., Kohner E.M., Fraser T.R. Diabetic retinopathy, the assessment of severity and progress by comparison with a set of standard fundus photographs. // Diabetologia. 1967.- № 3 . - P. 402.

178. Ocano Т., Horiuchi Т., Saruya S. Sukegawa Y. Circulation times in diabetic retinopathy. // Acta. Soc. Ophthalmol. Jap .- 1973. V.77. - № 4.-p.386-391.

179. Okada Y., Yamanaka I., Sakamoto Т., Hata Y., Sassa Y., Yoshikawa H., Fujisawa K., Ishibashi Т., Inomata H. Increased expression of angiotensin-converting enzyme in retinas of diabetic rats. // Jpn-J-Ophthalmol. 2001, Nov-Dec. - № 45(6). - P. 585-91.

180. Ottlecz A., Bensaoula T. Captopril ameliorates the decreased Na+, K(+)-ATPase activity in the retina of streptozotocin-induced diabetic rats. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996, Jul. - №37(8). - P. 1633-41.

181. Oude-Egbrink M.G., Tangelder G.J., Slaaf D.W., Reneman R.S. Influence of platelet-vessel wall interactions on leukocyte rolling in vivo. // Circ.Res. 1992. - Vol.70 - P.355-363.

182. Ozaki H., Hayashi H., Vinores S.A. Intravitreal sustained release of VEGF causes retinal neovascularization in rabbits and breakdown of the blood-retinal barrier in rabbits and primates. // Exp. Eye Res. 1997. -№64.-P. 505-517.

183. Paques M., Massin P, Gaudric A. Growth factors and diabetic retinopathy. // Diabete Metab. 1997. - № 23. - P. 125-130.

184. Patel V., Rassam S.M., Chen H.C. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition with perindopril and beta-blockade with atenolol on retinal blood flow in hypertensive diabetis subjects. // Metabolism. 1998. -№12.- P.28-33.

185. Pearson P.A. Fluocinolone acetonide intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. // Program and abstracts of the American Academy of Ophthalmology 2002 Annual Meeting; October 20-23, 2002; Orlando, Florida.

186. Persson K., Whiss P.A. NO donors and ACE inhibitors act in concert to inhibit human ACE activity and platelet aggregation in vitro. // Eur-J-Pharmacol. 2000. - № 406 (1). - P. 15-23.

187. Phillips M.I., Kagiyama S. Anciotensin II as pro-inflammatory mediator. // Curr-Opin-Investig-Drugs. -2002. № 3 (4). - P.569-577.

188. Ping H.W. When should ACE ingibitors be given to normotensive patients with IDDM. // Lancet. 1997. - Vol.349. - P. 1782.

189. Power W.J., Neves R.A., Rodriges A. The value of combained angiotensin-converting enzyme and gallium scan in diagnosing ocular sarcoidosis. // Ophtalmology. 1995. -№ 102 (12). - P.2007-11.

190. PROGRESS collaborative group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ishemic attack. // Lancet. 2001. - № 358. -P.1033-1041.

191. Radha V., Rema M., Mohan V. Genes and diabetic retinopathy. // Indian. J. Ophthalmol. 2002, Mar. - № 50 (1). - P. 5-11.

192. Ramirez M., Davidson E.A., Luttenauer L., Elena P.P., Cumin F., Mathis G.A., De-Gasparo M. The renin-angiotensin system in the rabbit eye. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1996, Fall - 12(3). - P. 299-312.

193. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: A perspective for the 1990. // Nature.- 1993. Vol.326 - P.801-809.

194. Sakaguchi H., Takai S., Sakaguchi M., Sugiyama Т., Ishihara Т., Yao Y., Miyazaki M., Ikeda T. Chymase and angiotensin converting enzyme activities in a hamster model of glaucoma filtering surgery. // Curr. Eye. Res. 2002, May. - №24(5). - P. 325-31.

195. Sato Y., Hotta N., Sakamoto N., et al. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patients. // Biochem.med. 1979.- V.21. - P. 104-107.

196. Schroder S., Palinski W. Activated monocytes and granulocytes, capillary non perfusion and neovascularization in diabetic retinopathy. // Am.J.Pathol. 1991. - V.139. - P. 81-100.

197. Shah G.B., Sharma S., Mehta A.A., Goyal R.K. Oculohypotensive effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in acute and chronic models of glaucoma. // J-Cardiovasc-Pharmacol. 2000, Aug. - № 36(2). -P. 169-75.

198. Sjolie A.K., Stephenson J., Aldington S. Fuller J. and the EURODIAB complications study group. Retinopathy and vision loss ininsulin-dependent diabetes in Europe. // Ophthalmology. 1997. - № 104. -P. 252-260.

199. Sjolie A.K., Chaturvedi N. The retinal renin-angiotensin system: implications for therapy in diabetic retinopathy. // J. Hum.Hypertens. -2002, Aug. № 16, Suppl 3. - S.42-6.

200. Sone H., Kawakami Y. et al. Ocular vascular endothelial growth factor levels in diabetic rats are elevated before observable retinal proliferative changes. // Diabetologia.- 1997. № 40. - P. 726-730.

201. Sorbinil Retinopathy Trial Research Group. A randomized trial of Sorbinil, an aldose-reductase inhibitor in diabetic retinopathy. // Arch. Ophthalmol. 1990. - Vol. 108. - P. 1234-1244.

202. Sramek S.J., Wallow I.H., Tewksbury D.A., Brandt C.R. Poulsen-GL. An ocular renin-angiotensin system. Immunohistochemistry of angiotensinogen. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1992, Apr. - №33(5). -P. 1627-32.

203. Strain W.D., Chaturvedi N. The renin-angiotensin-aldosterone system and eye in diabets. // J. Renin Angiotensin Aldosterone system.- 2002.- № 3(4) P.243-246.

204. The DAMAD Study Group. Effect of aspirin alone and aspirin plus dipyridamole in early diabetic reinopathy. A multicentre randomized controlled clinical trial. // Diabetes. 1989. - Vol. 38. - P. 491^98.

205. Vascular disease in diabetes. A report of hemovasculae study group. Ed.by J.Tooke.- Servuer, France. 2001. 234 p.

206. Vinores S.A., Sen H., Campochiaro P.A. An adenosine agonist and prostaglandin El cause breakdown of the blood-retinal barrier by opening tight junctions between vascular endothelial cells. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1992. - №33. -P.1870-1878.

207. Vita J.B., Anderson J.A., Hulem C.D. Activity of ACE in human tears. // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 1981. - Vol.35 - P.1787.

208. Vrabec T.R., Augsburger J.J., Fisher D.H. Taches de bougie. // Ophtalmology. 1995. -№ 102(11).-P. 1712-21.

209. Watala C. Altered structural and dynamic properties of blood cell membranes in diabetes mellitus. // Diab Med.-1993. V.10.-№l.-p.l3-20.

210. Watala C., Kordacka M., Loba A. Et al. Analysis of membrane fluidity alterations and lipid disorders in type 1 children and adolscents. // Acta Diabetol. Lat.-1987. v.24. - №2. - P.141-148.

211. Wheeier-SchillingT.H., Sautter M., Guenther E., Kohler K. Expression of angiotensin-converting enzyme (ACE) in the developing chicken retina. // Exp.Eye. Res. 2001, Feb. - №72(2). - P. 173-82.

212. WHO/IDF Europe. Diabets Care and research in Europe: the St. Vinsent Declaration. // Diabetic Medicine. 1990. - №7. - P.360.

213. Wolf G. Free radical production and angiotensin. // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - № 2 (2). - P. 167-173.

214. Wong T.Y.H., Szeto C.C., Chow K.M. Chan J.C.N., Li P.K.T. Prognostic role of serum ACE activity on outcome of type 2 diabetic patients on chronic ambulatory peritoneal dialysis. // Am. J. Kidney. Dis. -2002 May. №39(5). - P. 1054-60.

215. Working group of tissue ACE, Intemethional society of cardiovascular pharmacotherapy. Pathophisiology and therapevtic importance of tissue ACE: a consensus report. // Cardiovascular Drug and therapy. 2002. -№16. - p. 149-160.