Сердечная недостаточность и состояние миокарда у больных ревматоидным артритом на фоне антицитокиновой терапии моноклональными антителами к фактору некроза опухоли альфа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Кольцов, Андрей Валентинович

• Кольцов, Андрей Валентинович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кольцов, Андрей Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль цитокинов в развитии сердечной недостаточности.

1.2. Роль цитокинов в развитии ревматоидного артрита.

1.3. Роль Н11ВП, глюкокортикоидов, базисной противовоспалительной терапии в развитии сердечно-'сосудистых осложнений РА.

1.4. Биологическая (антицитокиновая) терапия в лечении РА.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Мозговой натрийуретический пептид В-типа.

2.3.2. Методика высокопольной МРТ сердца с контрастным усилением.

2.4. Методика статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНОЙ ТЕРАПИИ.

3.1. Клинико-лабораторный профиль пациентов сравниваемых групп.

3.2. Показатели внутрисердечной гемодинамики обследуемых больных.

3.3. Результаты МРТ сердца с контрастированием.

3.4. Корреляционные взаимоотношения между клиническими, лабораторными, инструментальными показателями.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ПРОГРЕССИРОВАЛА ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ДИНАМИЧЕСКОГО

НАБЛЮДЕНИЯ ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ.

4.1. Клинико-лабораторный профиль пациентов сравниваемых групп через 6 месяцев.

Клиническая характеристика пациентов через 6 месяцев.

4.2. Показатели внутрисердечной гемодинамики обследуемых больных через 6 месяцев.

4.3. Оценка динамики изменений сердца методом МРТ спустя 6 месяцев.

4.4. Корреляционные взаимоотношения между клиническими, лабораторными, инструментальными показателями через 6 месяцев.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сердечная недостаточность и состояние миокарда у больных ревматоидным артритом на фоне антицитокиновой терапии моноклональными антителами к фактору некроза опухоли альфа»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Распространенность системных проявлений ревматоидного артрита (РА), по данным исследований, составляет от 22% до 68% и ассоциируется с увеличением заболеваемости и ростом смертности [86, 92, 106, 145, 146, 147]. Большинство из внесуставных i проявлений РА можно связать с увеличением активности заболевания и с такими маркерами воспаления, как высокий уровень ревматоидного фактора (РФ) и С-реактивного белка (СРВ) [71, 79, 146]. Из чего можно сделать вывод, что ранняя агрессивная терапия РА должна снизить риск и тяжесть системных проявлений РА.

Среди системных проявлений РА в настоящий момент наибольшее значение имеет поражение сердечно-сосудистой системы, проявляющееся в виде: перикардита, миокардиодистрофии, миокардита, коронарного артериита, гранулематозного поражения аорты и клапанов [147, 155], а также ускоренное развитие атеросклероза и его осложнений, а именно, сердечной недостаточности (СН) и ишемической болезни сердца (ИБС) [84, 150].

Ревматические заболевания достоверно сокращают продолжительность жизни больных вследствие индуцирования раннего атеротромбоза, артериальной гипертензии и связанных с ними сосудистых катастроф [11, 26, 64, 83, 88. 147]. Развитие атеросклероза, артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности (ХСН) при аутоиммунных процессах определяется не только классическими факторами риска, но и иммуновоспалительными механизмами патогенеза этих заболеваний [11, 45, 48, 83, 122]. В настоящее время общепризнано, что в патогенезе РА преобладает продукция цитокинов с провоспалительным, деструктивным действием, таких как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а), интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерферон-у (ИФ-у) и др. На сегодняшний день существует немалое количество публикаций [20, 30, 33, 34, 42, 67, 68, 91, 120, 142, 143, 161], объясняющих развитие хронической сердечной недостаточности и кардиомиопатии с участием цитокинов и, в частности, ФНО-а. Исследователи отмечают, что сывороточный уровень ФНО-а прямо коррелирует с тяжестью сердечной недостаточности. Действие цитокинов проявляется чаще всего в зоне образования через высокоспецифичные клеточные рецепторы в виде развития гипертрофии кардиомйоцитов и поражения их мембран, нарушения эндотелий-зависимой дилатации артериол, усиления апоптоза кардиомиоцитов и избыточного развития внеклеточного коллагенового матрикса, что приводит к ремоделированию сердца, прогрессированию диастолической и систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ), и тем самым способствует возникновению и прогрессированию ХСН [5].

С другой стороны общие иммуно-воспалительные механизмы патогенеза РА и атеросклероза [И, 104, 115, 122, 128] объясняют другую модель поражения сердечно-сосудистой системы — атеротромбоз. Доказано, что повышенный уровень цитокинов в крови вызывает целый спектр проатерогенных изменений, таких как: инсулинорезистентность, дислипидемия, гиперкоагуляция, перекисное окисление липидов, эндотелиальная дисфункция. В результате чего, даже во время ремиссии РА, разбалансированные уровни цитокинов приводят к повышенному риску развития атеросклероза [10].

Причем клинические изменения со стороны сердечной мышцы, как правило, минимальны и редко выходят на первый план в общей картине основного заболевания. Системные проявления РА, в том числе и поражение сердца, определяют прогноз в целом, а недостаточное внимание, уделяемое сопутствующим («коморбидным») заболеваниям, может привести к сердечно-сосудистой катастрофе, в связи с чем важно их раннее распознавание и целенаправленное лечение.

Приведенные обстоятельства обосновывают настоятельную необходимость проведения исследования по изучению риска возникновения и прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных ревматоидным артритом на фоне антицитокиновой терапии моноклональными телами к фактору некроза опухоли альфа.

Цель исследования: оценить характер, объем и динамику поражения миокарда у больных ревматоидным артритом на фоне антицитокиновой терапии моноклональными антителами к фактору некроза опухоли альфа.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической картины хронической сердечной недостаточности у больных ревматоидным артритом.

2. Исследовать уровень мозгового натрийуретического пептида В-типа у больных ревматоидным артритом на фоне базисной и антицитокиновой терапии, а также у больных ранним ревматоидным артритом без базисной терапии.

3. Сравнить ультразвуковые особенности морфометрических и функциональных показателей миокарда у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца.

4. Оценить роль магнитно-резонансной томографии сердца с контрастированием (поздним усилением) дотаремом в диагностике изменений сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца.

5. Изучить влияние базисной и антицитокиновой терапии моноклональными антителами к фактору некроза опухоли альфа (инфликсимаба) на состояние миокарда у больных ревматоидным артритом с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией и без неё.

Научная новизна:

В результате проделанной работы представлены новые данные, способствующие целостному представлению о формировании сердечнососудистой патологии у пациентов с ревматоидным артритом на фоне антицитокиновой терапии моноклональными антителами к фактору некроза опухоли альфа (инфликсимабом).

Впервые в Российской Федерации изучен риск развития хронической сердечной недостаточности у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии инфликсимабом в дозировке 3 мг/кг; методом магнитно-резонансной томографии выявлены специфичные для РА изменения миокарда.

Практическая значимость:

Метод магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца с контрастированием позволяет выявить минимальные субклинические изменения миокарда, специфичные для РА, не характерные для больных ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, что дает возможность раннего определения риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с РА при динамическом наблюдении. Результаты, полученные с использованием стандартных методик обследования сердечно-сосудистой системы, были схожи в отношении основных кардио-гемодинамических показателей, однако были малоэффективны на субклиническом уровне. Выявленная высокая корреляционная связь между длительностью заболевания и количеством пораженных сегментов, по данным МРТ, позволила трактовать этот показатель как системное проявление РА.

Положения, выносимые на защиту:

1. Биологическая терапия инфликсимабом в дозе 3 мг/кг не приводит к значительному изменению (ухудшению) показателей сердечно-сосудистой системы.

2. Применение метода МРТ сердца с контрастированием позволяет выявить специфические структурно-функциональные изменения миокарда, характерные для ревматоидного артрита.

3. Специфические изменения миокарда, выявленные методом МРТ сердца с контрастированием, в том числе у пациентов с ранним ревматоидным артритом рассматривается как проявление системности заболевания.

Апробация и реализация работы:

Основные материалы диссертации доложены на 9 Северо-Западной конференции по ревматологии, Санкт-Петербург 2008 г., 10 Северо-Западной конференции по ревматологии, Санкт-Петербург 2009 г., на V конгрессе по сердечной недостаточности, Москва 2010 г. Основные материалы исследования опубликованы в 11 научных работах, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Реализация работы:

Результаты работы используются в учебном процессе на факультете последипломного и дополнительного профессионального образования ВМедА на циклах усовершенствования «Современные вопросы ревматологии», профессиональной переподготовки «Ревматология», «Кардиология».

Личное участие автора в получении результатов:

Автор лично участвовал в получении научных результатов, изложенных в диссертации, вел и обследовал пациентов ревматологического профиля, непосредственно выполнял сбор материала, проводил и анализировал результаты лабораторных исследований, проводил статистический анализ полученных результатов и подготовку материалов к публикациям.

Объем и структура работы:

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кольцов, Андрей Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Особенностью поражения миокарда при ревматоидном артрите является доброкачественное субклиническое течение проявлений. Верификация изменений возможна с помощью высокотехнологичных методов диагностики (МРТ сердца с контрастированием) даже в дебюте ревматоидного артрита.

2. Выявленная корреляция изменений миокарда с длительностью ревматоидного артрита закономерна с учетом хронического неуклонно-прогрессирующего характера заболевания.

3. Биологическая терапия инфликсимабом в дозе 3 мг/кг не приводит к достоверному изменению уровня мозгового натрийуретического пептида В-типа и показателей жизнеспособности миокарда, по данным эхокардиографии.

4. По результатам МРТ сердца с контрастированием, через 6 месяцев лечения у пациентов с ревматоидным артритом, получающих биологическую терапию инфликсимабом, отмечено увеличение ударного объема, фракции выброса как проявление позитивного воздействия на миокард.

5. На фоне базисной терапии метотрексатом в дозе 5-15 мг/нед сохраняются признаки ремоделирования миокарда, характеризующиеся расширением левых отделов сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Перед началом проведения биологической терапии целесообразно обследовать сердечно-сосудистую систему даже у пациентов, не имеющих в анамнезе кардиоваскулярную патологию.

2. У пациентов с ревматоидным артритом наравне с базисной терапией должна проводиться адекватная профилактика и лечение кардиоваскулярных осложнений (методом блокады симпатоадреналовой системы и ренин-ангиотензиновой системы).

3. У больных с начальными проявлениями ремоделирования и сердечной недостаточности приоритетна комбинированная терапия инфликсимабом и метотрексатом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кольцов, Андрей Валентинович, 2011 год

1. Андреев, Д.А. Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пептида в диагностических целях / Д.А. Андреев, П.Н. Батищев // Сердечно-сосудистые заболевания. 2004. - Т. 5, №3. - С. 146-155.

2. Балабанова, Р. М. Ревматоидный артрит // Ревматические болезни (руководство по внутренним болезням) / под ред. В.А. Насоновой и Н.В. Бунчука М.: Медицина - 1997. - С. 257-295.

3. Беленков, Ю.Н. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов. / Ю.Н. Беленков, С.К. Терновой, В.Е. Синицин. М.: Видар, 1997. -142 с.

4. Бугримова, М.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности / М.А. Бугримова, Н.М. Савина, О.С. Ваниева, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2006. - Т.46, №1. - С. 51-57.

5. Елисеев О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Терапевт, арх. 2003. - Т.75, № 9. - С. 40-45.

6. Кишкун, A.A. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции / A.A. Кишкун. М.: Гэотар-Медиа, 2008. -976 с.

7. Коршунов, Н.И. Ревматоидный артрит: диагностика и лечение / Н.И. Коршунов // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, № 14. - С. 956-963.

8. Лучевая диагностика и лучевая терапия : учебное пособие / под ред. Т.Е. Труфанова. СПб.: ВМедА, 2005. - 344 с.

9. Насонов, Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза: обзор / Е.Л. Насонов // Терапевт, арх. 2002. - Т.74, № 5. - С. 80-85.

10. Насонов, E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии / E.JI. Насонов // Вестн. Рос. АМН. 2003. - №. 7, - С. 6-10.

11. Насонов, Е.Л. Ревматология : нац. рук. / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова. М.: Гэотар-Медиа, 2008. - Гл. 12. - С. 290-331.

12. Насонов, Е.Л. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журн. - 2000. - Т. 8, № 17. - С. 718-723.

13. Насонова, В.А. Клиническая ревматология : рук. / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. М.: Медицина, 1989. - Гл. 12. - С. 253-318.

14. Остеопороз / под. ред. О.М. Лесняк, Л. И. Беневоленской. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Гэотар-Медиа, 2010. - 272 с.

15. Сычев, А.В. Влияние пентоксифиллина на жизнеспособность миокарда у больных ХСН на основании результатов добутаминовой стресс-эхокардиографии / А.В. Сычев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — Т. 11, №2. С. 97-102.

16. Фейгенбаум, X. Эхокардиография : пер. с англ. 5-е изд. — М.: Видар, 1999.-511 с.

17. Цурко, В.В. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите / В.В. Цурко, Г. Н. Котельникова, С. Г. Раденска-Лоповок // Лечащий врач. 2001.-№3.- С. 76-80.

18. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Б.и., 1993. - 347с.

19. Aikawa, R. Reactive oxygen species induce cardiomyocyte apoptosis partly through TNF-alpha / R. Aikawa, C. Ancey et al. // Cytokine. 2002. -Vol. 18, №4.-P. 179-183.

20. Arnrett, F.C. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnrett, S.M. Edworthy, D.A. Bloch et al. // Arthritis Rheum. 1988. - Vol. 31, №3. - P. 315-324

21. Auer, J. Homocysteine and risk of cardiovascular disease / J. Auer, R. Berent, B. Eber//J. Clin. Basic. Cardiol. -2001. Vol. 4. - P. 261-264.

22. Aukrust, P. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy / P. Aukrust, T. Ueland, E. Lien, et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83, №3. - P. 376-382.

23. Aukrust, P. Elevated circulating levels of C-C chemokines in patients with congestive heart failure / P. Aukrust, T. Ueland, F. Muller. et al. // Circulation. 1998.-Vol. 97, №12.-P. 1136-1143.

24. Bacon, P.A. Nails in the coffin: increasing evidence for the role of rheumatic disease in the cardiovascular mortality of rheumatoid arthritis / P.A. Bacon, J.N. Townend // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, №12. - P. 2707-2710.

25. Baecklund, E. Association of chronic inflammation, not its treatment, with increased lymphoma risk in rheumatoid arthritis / E. Baecklund, A. Iliadou, J. Askling et al. // Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 54, №3. - P. 692-701.

26. Bhatia, G.S. Left ventricular systolic dysfunction in rheumatoid disease / G.S. Bhatia, M.D. Sosin, J.V. Patel et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. -Vol. 47, №6.-P. 1169-1174.

27. Biederman, R.W. Cardiovascular MRI / R.W. Biederman -Philadelphia etc.: Lippincott Williams and Wilkins, 2007. 400 p.

28. Blum, A. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure / A. Blum, H. Miller // Annu. Rev. Med. 2001. - Vol. 52. - P. 15-27.

29. Boers, M. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis / M. Boers, M.T. Nurmohamed , C.J. Doelman et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2003. -Vol. 62, №9.-P. 842-845.

30. Bozkurt, B. Results of targeted anti-tumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure / B. Bozkurt, G.

31. Torre-Aminore, M.S. Warren et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103, №18. - P. 1044-1047.

32. Bradham, W.S. Tumor necrosis factor-alpha and myocardial remodeling in progression of heart failure: a current perspective / W.S. Bradham, B. Bozkurt, H. Gunasinghe et al. // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 53, №4. - P. 822-830.

33. Bryant, D. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor-alpha / D. Bryant, L. Becker, J. Richardson et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97, №14. - P. 1375-1381.

34. Burnett, J. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in the human / J. Burnett, P. Kao, D. Hu et al. // Science. 1986. Vol. 231, №4742.-P. 1145-1147.

35. Calabrese, F. Myocarditis and inflammatory cardiomyopathy: microbiological and molecular biological aspects / F. Calabrese, G, Thiene // Cardiovasc. Res. 2003. - Vol. 60, №1. - P. 11-25.

36. Campeau, L. Grading of angina pectoris / L. Campeau // Circulation. — 1976. Vol. 54, №3. - P. 522-523.

37. Cardarelli, R. B-type natriuretic peptide: a review of its diagnostic, prognostic, and therapeutic monitoring value in heart failure for primary care physicians / R. Cardarelli, T.G. Lumicao // J. Am. Board Fam. Pract. 2003 Vol. 16, №4.-P. 327-333.

38. Choi, H.K. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis:a prospective study / H.K. Choi, M.A. Hernan, J.D. Seeger et al. // Lancet. 2002. - Vol. 359, №9313.-P. 1173-1177.

39. Chung, C.P. Increased coronary-artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis: relationship to disease duration and cardiovascular risk factors / C.P. Chung, A. Oeser, P. Raggi et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52, №10. -P.3045—3053.

40. Chung, E.S. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-a, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy

41. Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial / E.S. Chung, M. Packer , K.H. Lo et ah.//Circulation.-2003.-Vol. 107, №25.-P. 3133-3140.

42. Conraads, V.M. Selective intestinal decontamination in advanced chronic heart failure: a pilot trial / V.M. Conraads, P.G. Jorens, L.S. De Clerck et al. // Eur. J. Heart Fail. 2004. - Vol. 6, №4. - P. 483^91.

43. Corrao, S. Echo-Doppler left ventricular filling abnormalities in patients with rheumatoid arthritis without clinically evident cardiovascular disease / S. Corrao, L. Salli, S. Arnone et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 26, №4.-P. 293-297.

44. Damas, J.K. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure-possible role of platelets and monocytes / J.K. Damas, L. Gullestad, T. Ueland et al. // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45, №2. - P. 428436.

45. De Lemos, J.A. B-type natriuretic peptide in cardiovascular disease / J.A. de Lemos, D.K. McGuire, M.H. Drazner // Lancet. 2003. - Vol. 362, №9380.-P. 316-322.

46. Del Rincon, I.D. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors / I.D. del Rincon, K. Williams, M.P. Stern et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44, №12.-P. 2737-2745.

47. Del Rincon, I. Relative contribution of cardiovascular risk factors and rheumatoid arthritis manifestations to atherosclerosis / I. del Rincon, G.L. Freeman, R.W. Haas et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52, №11. - P. 3413-3423.

48. Dessein, P.H. Inflammation, insulin resistence, and aberrant lipid metabolism as cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein, B.I. Joffe, A.E. Stanwix // J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30, №7. - P. 1403-1405.

49. Dessein, P.H. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein, B.I. Joffe, M.G. Veller et al. // J. Rheumatol. 2005. - Vol. 32, №3. - P. 435442

50. Deswal, A. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST) / A. Deswal, N.J. Petersen, A.M. Feldman. et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103, №16.-P. 2055-2059.

51. Eiken, H.G. Myocardial gene expression of leukaemia inhibitory factor, interleukin-6 and glycoprotein 130 in end-stage human heart failure / H.G. Eiken, A. Yndestad, V. Bjerkeli et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 31, №5.-P. 389-397.

52. Feldman, A.M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / A.M. Feldman, A. Combes, D. Wagner et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35, №3. - P. 537-544.

53. Fetnandez—Real, J.M. Insulin resistence and chronic cardiovascular inflammatory syndrome / J.M. Fetnandez-Real, W. Ricart // Endocrinol. Rev. -2003. Vol. 24, №3. - P. 278-301.

54. Firestein, G.S. Starving the synovium: angiogenesis and inflammation in rheumatoid arthritis / G.S. Firestein 11 J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103, №1. -P. 3-4.

55. Funk, C.D. COX-2 inhibitors and cardiovascular risk / C.D. Funk, G.A. FitzGerald // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007. - Vol. 50, №5. - P. 470-^79.

56. Gelfand, E.V. Antibiotics for secondary prevention of coronary artery disease: an ACES hypothesis but we need to PROVE IT / E.V. Gelfand, C.P. Cannon // Am. Heart J. 2004. - Vol. 147, №2. - P. 202-209.

57. Giles, J.T. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: epidemiology and pathogenesis / J.T. Giles, V. Fernandes, J.A. Lima et al. // Arthritis Res. Ther. 2005. - Vol. 7, №5. - P. 195-207

58. Goodson, N.J. Mortality in early inflammatory polyarthritis: cardiovascular mortality is increased in seropositive patients / N.J. Goodson, N.J. Wiles, M. Lunt et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46, №8. - P. 2010-2019.

59. Goodson, N.J. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis / N.J. Goodson, A.J. Silman, D.J. Pattison et al. // Rheumatology. 2004. - Vol. 43, №6. - P. 731-736.

60. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure / W.J. Remme, K. Swedberg et al. // Eur. J. Heart Fail. 2001. - Vol. 22, №17. -P.1527-1560.

61. Gulick, T. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte beta-adrenergic responsiveness / T. Gulick, M.K. Chung, S.J. Pieper etal. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86, №17. - P. 6753-6757.f

62. Gunasinghe, H.R. Increased matrix metalloproteinase plasma levels in patients with congestive heart failure: relation to cytokine activation / H.R. Gunasinghe, M.L. Coker, A.J. Thorp et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102 suppl. 2. - P. 403.

63. Gurwitz, J.H. Glucocorticoids and the risk for initiation of hypoglycemic therapy / J.H. Gurwitz, R.L. Bohn, R.J. Glynn et al. // Arch. Intern. Med. 1994.-Vol. 154, №1.-P. 97-101.

64. Hall, F.C. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? / F.C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology. 2005. -Vol. 44, №12. -P. 1473-1482.

65. Hannawi, S. Atherosclerotic disease is increased in recent-onset rheumatoid arthritis: a critical role for inflammation / S. Hannawi, B. Haluska, T.H. Marwick, et al. // Arthritis Res. Ther. 2007. - Vol. 9, №6. - 116 p.

66. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson, // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352, №16. - P. 16851695.

67. Hermann, F. Simvastatin improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis / F. Hermann, A. Forster, R. Chenevard et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45, №3. - P. 461^164.

68. Hernanz, A. Increased plasma levels of homocysteine and other thiol compounds in rheumatoid arthritis women / A. Hernanz, A. Platza, E. Martin— Mola et al. // Clin. Biochem. 1999. - Vol. 32, №1. - P. 65-70.

69. Januzzi, J.L. Natriuretic peptide testing: a window into the diagnosis and prognosis of heart failure / J.L. Januzzi// Clin. J. Med. 2006. - Vol. 73, №2. -P. 149-157.

70. Januzzi, J.L. The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study / J.L. Januzzi, C.A. Camargo, A.L. Baggish et al. // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 95, №8. - P. 948-954.

71. Juni, P. Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative metaanalysis / P. Juni, L. Nartey, S. Reichenbach et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364, №9450.-P. 2021-2029.

72. Kadokami, T. Effects of soluble TNF receptor treatment on lipopolysaccaride-induced myocardial cytokine expression / T. Kadokami, C.F. McTieman, T. Kubota et al. // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280, №5. - P. 2281-2291.

73. Kalden, J.R. Emerging role of anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatic diseases / J.R. Kalden // Arthritis Res. 2002. -Vol. 4, suppl. 2. -P.S34-S40. •

74. Kaplan, M.J. Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis / M.J. Kaplan // Rheumatol. 2006. - Vol. 18,№3. - P. 289-297.

75. Kitas, G.D. Tackling ischemic heart disease in rheumatoid arthritis / G.D. Kitas, N. Erb // Rheumatology. 2003. - Vol. 42, №5. - P. 607-613.

76. Koglin, J. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure / J. Koglin, S. Pehlivanli, M. Schwaiblmair et al. //J. Am. Coll. Cardiol. -2001. Vol. 38, №7. - P. 1934-1941.

77. Kremers, M.H. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study / M.H. Kremers, P.J. Nicola, C.S. Crowson et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52, №3. - P. 722-732.

78. Kubota, T. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-alpha / T. Kubota, C.F. McTiernan, C.S. Fiye et al. // Circ. Res. 1997. - Vol. 81, №4. - P. 627-635.

79. Kumeda, Y. Increased thickness of the arterial intimamedia detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda, M. Inaba, H. Goto et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46, №6. - P. 1489-1497.

80. Kwon, H.J. Case reports of heart failure after therapy with a tumor necrosis factor antagonist / H.J. Kwon, T.R. Cote, M.S. Cuffe et al. // Ann. Intern. Med.-2003.-Vol. 138, №10. -P. 807-811.

81. Lerman, A. Circulatory N-terminal ANP as a marker for symptomless LV dysfunction / A. Lerman, R. Gibbons, R. Rodeheffer et al. // Lancet. 1993. -Vol. 341, №8853.-P. 1105-1109.

82. Levine, B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kaiman, L. Mayer et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, №4. - P. 236-241.

83. Lindqvist, E. Ten year outcome in a cohort of patients with early rheumatoid arthritis: health status, disease process, and damage / E. Lindqvist, T. Saxne, P.Geborek et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61, №12. - P. 10551059.

84. Lipsky, P. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis / P.E. Lipsky, D.M. van der Heijde , E.W. St Clair et al. // New Engl. J. Med.-2000.-Vol. 343, №22.-P. 1594-1602.

85. Listing, J. Does tumor necrosis factor-a inhibition promote or prevent heart failure in patients with rheumatoid arthritis? / J. Listing, A. Strangfeld , J. Kekow et al. // Arthritis Rheum. 2008. - Vol. 58, №3. - P. 667-677.

86. Lombardi, M. MRI of the heart and vessels / M. Lombardi, C. Bartolozzi. Philadelphia: Springer, 2005. - 378 p.

87. Lower, R. Tractatus de Corde: De Motu & Colore Sagnuinus et Chyli in Eum Tranfitu / R. Lower. London, UK: Jacobi Alleftry, 1669.

88. Luchner, A. N-terminal pro-brain natriuretic peptide after myocardial infarction: a marker of cardio-renal function / A. Luchner, C. Hengstenberg, H. Lowel et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39, №1. - P. 99-104.

89. Lubien, E. Utility of B-natriuretic peptide in diagnosing diastolic dysfunction / E. Lubien, A. DeMaria, K. Krishnaswamy // Circulation. 2002. -Vol. 105, №5.-P. 595-601.

90. Lukowucz, T. BNP as a marker of diastolic dysfunction in the general population: Importance of left ventricular hypertrophy / T. Lukowucz, M. Fisher, H. Hense et al. // Eur. J. Heart Fail. 2005. - Vol. 7, №4. - P. 525-531.

91. Mann, D.L. Inflammatory Mediators and the Failing Heart: Past, Present, and the Foreseeable Future / D.L. Mann // Circ. Res. 2002. - Vol. 91, №11.-P. 988-998.

92. Mann, D.L. New therapeutics for chronic heart failure / D.L. Mann, A. Deswal, B. Bozkurt, G. Torre-Amione // Annu. Rev. Med. 2002. - Vol. 53 - P. 59-74.

93. Manzi, S. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis / S. Manzi, M.C. Wasko // Ann. Rheum.Dis. 2000. - Vol. 59, №5.-P. 321-325.

94. Maradit-Kremers, H. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis / H. Maradit-Kremers, P.J. Nicola, C.S. Crowsoon et al. // Arthritis Rheum. 2005. -Vol. 52, №3. - P: 722-732.

95. Marardit-Kremers, H. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden death in rheumatoid arthritis / H. Marardit-Kremers, C.S; Crowson, P.J. Nicola et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52, №2. - P. 402^411.

96. Maxwell, S.R. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system? / S.R. Maxwell, RJ. Moots, M.J. Kendall et al. // Postgrad Med. J. -1994. Vol. 70, №830. - P. 863-870.

97. McCullough, P. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure / P. McCullough, R. Nowak, J. McCord et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106, №4. - P. 416-422.

98. McEntegart, A. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A. McEntegart, H.A. Capell, D. Creran et al. // Rheumatology. 2001. - Vol. 40, №6. - P. 640-644.

99. McGettigan, P. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2 / P. McGettigan, D. Henry // JAMA. 2006. - Vol. 296, №13.-P. 1633-1644.

100. Meldrum, D.R. Tumor necrosis factor in the heart / D.R. Meldrum // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274, №3, pt.2. - P. 577-595.

101. Mikuls, T.R. Comorbidity in rheumatoid arthritis / T.R. Mikuls, K.G. Saag // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2001. - Vol. 27, №2. - P. 283-303.

102. Moulton, K.S. Angiogenesis inhibitors endostatin or TNP-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice / K.S. Moulton, E. Heller, M.A. Konerding et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99, №13.-P. 1726-1732.

103. Nicola, P.J. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis: a population-based study over 46 years / P.J. Nicola, H. Marardit-Kremers, V.R. Roger et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52, №2. - P. 412420.

104. Olsen, N. New drugs for rheumatoid arthritis / N. Olsen, C.M. Stein // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, №21. - P. 2167-2179.

105. Oppenheimer-Marks, N. Adhesion molecules in rheumatoid arthritis / N. Oppenheimer-Marks, P.E. Lipsky // Springer Semin. Immunopathol. — 1998. — Vol. 20, №1.-P. 95-114.

106. Packer, M. Role of the sympathetic nervous system in chronic heart failure: a historical and philosophical perspective / M. Packer // Circulation. — 1990. Vol. 82, suppl. 2. — P.I1-I6.

107. Palinski, W. Unraveling pleiotropic effects of statins on plaque rupture / W. Palinski, C. Napoli // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2002. — Vol. 22, №11.-P. 1745-1750.

108. Pasceri, V. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis / V. Pasceri, E.T.H. Yeh // Circulation. 1999. - Vol. 100, №21. - P. 2124-2126.

109. Pope, J.E. A meta-analysis of the effects of non-steroidal antiinflammatory drugs on blood pressure / J.E. Pope, J.J. Anderson, D.T. Felson // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153, №4. - P. 477^184.

110. Radovits, B.J. Disease activity as a risk factor for myocardial infarction in rheumatoid arthritis / B.J. Radovits, D.A. Popa-Diaconu, C. Popa et al. // Ann. Rheum. Dis. 2008. -Vol. 68, №8. - P. 1271-1276.

111. Redfield, M.M. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic / M.M. Redfield, S.J. Jacobsen, J.C. Burnett, et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289, №2. -P. 194-202.

112. Ross, R. Atherosclerosis-an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, №2. - P. 115-126.

113. Sattar, N. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D.W. McCarey, H. Capell et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108, №24. - P. 2957-2963.

114. Silman, A.J. Cigarette smoking increases the risk of rheumatoid arthritis: results from a nationwide study of disease discordant twins / A.J. Silman, J. Newman, A.J. MacGregor // Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39, №5. - P. 732735.

115. Singal, P.K. The role of oxidative stress in the genesis of heart disease / P.K. Singal, N. Khaper, V. Palace, D. Kumar // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40, №3.-P. 426-432.

116. Sivasubramanian, N. Left ventricular remodeling in transgenic mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor / N. Sivasubramanian, M.L. Coker, K.M, Kurrelmeyer et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 104, №7.-P. 826-831

117. Sliwa, K. Randomised investigation of effects of pentoxifylline on leftventricular performance in idiopathic dilated cardiomyopathy / K. Sliwa, D. Skudicky, G. Candy et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351, №9109. - P. 1091-1093.

118. Smolen, J.S. Therapeutic strategies in early rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha , K.P. Machold // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2005. -Vol. 19, №1.-P. 163-177.

119. Solomon, D.H. Immunosuppressive medications and hospitalization for cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / D.H. Solomon, J. Avorn, J.N. Katz et al. // Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 54, №12. - P. 37903798.

120. Suissa, S. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, S. Bernatsky, M. Hudson et al. // Arthritis Rheum. 2006. -Vol. 55, №4.-P. 531-536.

121. Szmitko, P.E. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part I / P.E. Szmitko, C.H. Wang, R.D. Weisel et al. // Circulation. -2003.-Vol. 108, №16.-P. 1917-1923.

122. Szmitko, P.E. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part II / P.E. Szmitko, C.H. Wang, R.D. Weisel et al. // Circulation. -2003. Vol. 108, №17. - P. 2041-2048.

123. Torre-Amione, G. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications / G. Torre-Amione, M.T. Vooletich, J.A. Farmer // Drugs. 2000. - Vol. 59, №4. - P. 745-751.

124. Torre-Amione, G. Tumor necrosis factor-alpha and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart / G. Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93, №4. - P. 704-711.

125. Turesson, C. Epidemiology of extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis / C. Turesson, L.T. Jacobsson // Scand. J. Rheumatol. — 2004. -Vol. 33, №2.-P. 65-72.

126. Turesson, C. Incidence and predictors of severe extra-articular disease manifestations in an early rheumatoid arthritis inception cohort / C. Turesson, K.

127. Eberhardt, L.T. Jacobsson et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66, №11. -P. 1543-1544.

128. Van der Wal, A.C. Recent activation of the plaque immune response in coronary lesions underlying acute coronary syndromes / A.C. van der Wal, J.J. Piek, O.J. de Boer et al. // Heart. 1998. - Vol. 80, №1. -P. 14-18.

129. Van Doornum, S. Accelerated atherosclerosis, an extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S. Van. Doornum, G. McColl, LP. Wicks // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46, №1. - P. 862-873.

130. Van Doornum, S. Atorvastatin reduces arterial stiffness inpatients with rheumatoid arthritis / S. Van Doornum,- G. McColl, I P. Wicks // Ann. Rheum. Dis.- 2004. Vol. 63, №12. - P. 1571-1575.

131. Voskuyl, A.E. The mortality of rheumatoid vasculitis compared with rheumatoid arthritis / A.E. Voskuyl, A.H; Zwinderman, M.L. Westedt et al. // Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39, №2. - P. 266-271.

132. Wallberg-Jonsson, S. Hemostatic factors and cardiovascular disease in active rheumatoid arthritis: an 8 year follow-up study / S. Wallberg-Jonsson, M. Cederfelt, S. Rantapaa-Dahlqvist // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27, №1. - P. 7175.

133. Weber, M. Prognostic value of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for conservatively and surgically treated patients with aortic valve stenosis / M. Weber, M. Hausen, R. Arnold et al. // Heart. 2006. - Vol. 92, №11. - P. 1639-1644.

134. Weber, M. Role of B-type natriuretic peptide (BNP) and Nt-proBNP in clinical routine / M. Weber, C. Hamm // Heart. 2006. - Vol. 92, №6. - P. 843849.

135. Wolfe, F. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy / F. Wolfe, K. Michaud // Am. J-Med. 2004. - Vol. 116, №5. - P. 305-311.

136. Wu, A.H. Analytical and clinical evaluation of the Bayer AD VIA Centaur automated B-type natriuretic peptide assay in patients with heart failure: a multisite study / A.H. Wu, M. Packer, A. Smith et al. // Clin. Chem. 2004. -Vol. 50, №5.-P. 867-873.

137. Yokoyama, T. Cellular basis for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha in the adult mammalian heart / T. Yokoyama, L. Vaca, R.D. Rossen et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92, №5. - P. 2303-2312.