Особенности оценки хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шихвердиев Низам Назимович

• Шихвердиев Низам Назимович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Шихвердиев Низам Назимович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты патологии аортального клапана

1.2 Аортальный стеноз: классификация, патогенез, естественное течение, методы лечения

1.3 Классификация и диагностика хронической сердечной недостаточности у пациентов с аортальным стенозом

1.4 Обратное ремоделирование миокарда левого желудочка после протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза

1.5 Теории старения, методы оценки возрастной изношенности организма

1.6 Методики оценки синдрома возрастной изношенности у кардиохирургических больных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая межгрупповая сравнительная оценка изученных показателей среди пациентов с возрастной изношенностью и без нее

3.2 Динамика структуры патологии аортального клапана

3.3 Характеристика естественного течения аортального стеноза

3.4 Оценка хронической сердечной недостаточности до и через год после протезирования аортального клапана

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

89

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности оценки хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза»

Актуальность темы исследования

Встречаемость хронической сердечной недостаточности в мире составляет 1-2% среди всего населения планеты. Развивается хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в терминальной стадии большинства заболеваний кардиоваскулярной системы, в том числе и при приобретенных пороках сердца (ППС) [17]. В настоящее время патология аортального клапана занимает третье место по частоте встречаемости после ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензии (АГ) среди всех заболеваний кардиоваскулярной системы [39; 98]. По современным данным самой частой причиной поражения аортального клапана является склероз и кальциноз с формированием аортального стеноза (АС) [10; 13; 189]. Удельный вес патологии аортального клапана среди всех ППС по результату исследования «Euro Heart Survey on VHD» составил 44,3%, в том числе стеноз - 33,9%, недостаточность - 10,4% [34]. В популяции пациентов старше 65 лет аортальный стеноз встречается от 1-2% до 4% [79,180].

Частота встречаемости аортального стеноза как причины аортальных пороков неуклонно растет. Причиной данной тенденции является увеличение среднего возраста населения [138; 192]. По данным Организации Объединенных Наций в 2015 году доля людей старше 60 лет составляла 20% населения планеты, при этом к 2025 г. ожидается увеличение до 24%, а к 2050 г. - до 30% [203]. В России процент пожилого населения близок к показателям развитых стран. Схожая тенденция наблюдается и в динамике удельного веса людей старше 65 лет. Вследствие этого увеличился и средний возраст пациентов [193].

В ходе старения в организме усиливаются процессы склеродегенеративного характера во всех органах и системах, влияющие на течение заболеваний. Данные изменения приводят к тому, что функциональное состояние организма различных пожилых людей разное, вследствие этого растет актуальность изучения проблемы возрастных особенностей стареющего организма у пациентов с патологией терапевтического профиля [98; 196].

Степень разработанности темы исследования

Ввиду того, что длительное время основной причиной патологии аортального клапана являлся ревматизм, проблема склеротического аортального стеноза изучена не в полной мере. С ростом количества пациентов пожилого возраста в последние два десятилетия возросла встречаемость склеротической болезни аортального клапана [83, 196]. Данная тенденция привела к существенному увеличению исследовательских работ, связанных не только с патологией склеродегенеративного характера, но и с изучением синдрома возрастной изношенности (СВИ) (старческой астении). В доступной литературе мало изучен вопрос о влиянии синдрома возрастной изношенности на оценку хронической сердечной недостаточности (ХСН) в отдаленном периоде протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза. Возрастная изношенность изучается активно, так как использование такого параметра как календарный возраст недостаточно для комплексной оценки особенностей пациентов пожилого и старческого возраста [136; 192, 204]. Так и не разработаны общие алгоритмы ее оценки у различных категорий больных. Мало изучены вопросы влияния возрастной изношенности на оценку функционального класса (ФК) ХСН и встречаемости среди пациентов с тяжелым аортальным стенозом [202; 219].

В целом следует отметить, что сдвиг количества пациентов в сторону увеличения больных пожилого и старческого возраста обусловил увеличение числа исследований по изучению особенностей стареющего организма. В отечественной медицине, несмотря на важность диагностики СВИ, данное понятие пока так и не используется ни в качестве фактора риска неблагоприятных исходов, ни при учете тяжести состояния пациента. Основной акцент делается на календарный возраст и наличие сопутствующей патологии, так как на сегодняшний день недостаточно данных как в русскоязычной, так и зарубежной литературе по критериям оценки синдрома возрастной изношенности и его влиянию на течение заболеваний.

Цель исследования

Оценить особенности хронической сердечной недостаточности в отдаленном периоде после протезирования аортального клапана и значимость отягощающего ее синдрома возрастной изношенности.

Задачи исследования

1. Изучить изменение структуры поражения аортального клапана за тридцатилетний период.

2. Изучить естественное течение аортального стеноза в современных условиях.

3. Оценить хроническую сердечную недостаточность до и через год после протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза.

4. Исследовать степень обратного ремоделирования левого желудочка после протезирования аортального клапана при различной возрастной изношенности.

Научная новизна исследования

Научная новизна характеризуется тем, что впервые проведена оценка хронической сердечной недостаточности до и через год после протезирования аортального клапана (ПАК) по поводу аортального стеноза у пациентов с различной степенью возрастной изношенности. Впервые у пациентов с тяжелым аортальным стенозом проведено исследование обратного ремоделирования сердца в зависимости от наличия или отсутствия синдрома возрастной изношенности. Изучено влияние синдрома возрастной изношенности на отдаленные исходы после протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Оценена структура поражения аортального клапана за последние тридцать лет. Выявлено увеличение пациентов пожилого возраста с преимущественной патологией аортального клапана склеродегенеративного характера, вместо

превалировавшего ранее ревматического генеза аортального порока. Данная тенденция обусловливает необходимость учета не только календарного возраста и коморбидной патологии при характеристике состояния пациентов пожилого и старческого возрастов, но и оценку возрастных изменений стареющего организма. Научно обоснована необходимость оценки синдрома возрастной изношенности с использованием индексов возрастной изношенности до протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза с целью улучшения отдаленных результатов оперативного вмешательства.

Основные положения, выносимые на защиту

1. За последние тридцать лет произошло увеличение патологии склеродегенеративного характера, сопровождающееся увеличением встречаемости аортального стеноза, обусловленного склерозом и кальцинозом. вместо превалировавшего ранее ревматического генеза в структуре патологии аортального клапана.

2. Основной причиной летальности при естественном течении аортального стеноза является декомпенсация хронической сердечной недостаточности, обусловливающая необходимость раннего протезирования аортального клапана, что подчеркивает важность оценки, диагностики и лечения хронической сердечной недостаточности еще на догоспитальном этапе.

3. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и высокой степенью возрастной изношенности хирургическая коррекция порока сопровождается менее значимым клиническим эффектом по сравнению с пациентами с низкой степенью возрастной изношенности.

Методология и методы исследования

В диссертации применялись общенаучные (анализ и синтез данных) и частнонаучные (клинический, инструментальный, лабораторный, статистический) методы.

Работа представляет собой ретро- и проспективное одноцентровое

исследование, решающее проблему оценки хронической сердечной недостаточности в зависимости от наличия или отсутствия синдрома возрастной изношенности до и через год после протезирования аортального клапана по поводу аортального стеноза.

Объект исследования: больные с аортальным стенозом, осложненным хронической сердечной недостаточностью, которым было выполнено протезирование аортального клапана.

Предмет исследования: функциональный класс, рассчитанный посредством теста 6-минутной ходьбы, систолическая дисфункция, диастолическая дисфункция, обратное ремоделирование миокарда, оцененные эхокардиографически, синдром возрастной изношенности, оцененный посредством индекса возрастной изношенности.

Подробная характеристика групп и статистические методы изложены в главе «Материал и методы».

Степень достоверности и апробация результатов исследования Достоверность данных основывается на достаточном объеме и сопоставимости выборок, строгом соблюдении критериев исключения, высокой информативности методик исследования. Математические методы обработки данных были адекватны поставленным задачам.

Исходя из намеченных целей и задач определялся дизайн исследования. Выводы и рекомендации аргументируются полученными результатами исследования.

Основные положения работы доложены и обсуждены на национальном конгрессе с международным участием «Сердечная недостаточность 2021» (Санкт-Петербург, 2021), на XXIII Международном конгрессе "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2021).

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 5 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, входящих в перечень ВАК.

Внедрение результатов работы

Научные положения и практические рекомендации реализуются в лечебно-диагностической работе клиники госпитальной терапии и первой клиники хирургии усовершенствования врачей Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Личное участие автора

При проведении исследования автор лично участвовал в реализации всех этапов диссертационного исследования, включая формирование основной идеи работы, разработку дизайна, планировании методов проведения исследования. Соискателем самостоятельно выполнены анализ литературы, сбор анамнеза, проведение физикального обследования, функциональных тестирований, антропометрии, анализ инструментальных данных. Автором непосредственно выполнены отбор пациентов, создана электронная база данных, проведена статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов. На основании полученных данных составлены выводы и разработаны практические рекомендации.

Структура и объем работы

Диссертация выполнена на 118 страницах и состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материала и методов исследований, главы собственных наблюдений, их обсуждения), заключения, выводов и практических рекомендаций.

Работа иллюстрирована 26 таблицами и 10 рисунками.

Список литературы составляет 246 источников, из них 32 русскоязычных и 214 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты патологии аортального клапана

Аортальный стеноз склеродегенеративного характера за последние тридцать лет стал самой частой причиной поражения аортального клапана [11; 78; 159]. В структуре всей патологии кардиоваскулярной системы он также занимает лидирующие позиции, занимая третье место после ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии по частоте встречаемости [98; 192]. В первую очередь, это обусловлено демографическим старением населения. По данным Федеральной службы государственной статистики (Росстат) средняя продолжительность жизни с 64,5 лет в 1995 году увеличилась до 73,3 лет к 2019 году. Данная тенденция привела и к сдвигу возрастной структуры населения. Так, по данным Росстата доля численности населения в возрасте старше трудоспособного в Российской Федерации (РФ) с 20,4% в 2005 году увеличилась до 25,4% к 2018 году [25]. Вследствие этого увеличилось и количество пациентов пожилого и старческого возрастов. Особенно данная тенденция характерна среди пациентов кардиологического профиля. В структуре клапанных пороков сердца это проявилось в виде значительного повышения частоты встречаемости склеротического аортального стеноза. При этом распространенность превалировавшего три десятилетия назад ревматического характера поражения аортального клапана существенно снизилась [98; 118; 234].

Увеличение частоты встречаемости склеротического аортального стеноза сопровождается рядом трудностей в диагностике и лечении, характерных для данной патологии и нехарактерных для ревматизма [77; 114]. В период, когда превалировала ревматическая этиология порока, при своевременной его диагностике, возможности замедления прогрессирования стеноза были выше ввиду воздействия непосредственно на причину заболевания [99; 198; 246]. Широко исследован тот факт, что ревмокардит возникает как осложнение острых тонзиллитов, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком группы А.

Условиями развития данной патологии также являются генетическая предрасположенность и неблагоприятные социально-бытовые условия [77; 143]. При нерациональной этиотропной (антибактериальной) терапии происходит развитие аутоиммунного ответа вследствие формирования перекрестно -реагирующих антител в связи с общностью антигенов стрептококка и соединительной ткани человека (молекулярная мимикрия). Вследствие этого происходит перекрестное поражение соединительнотканных волокон различных органов и систем, в том числе и сердца. Однако своевременность и полнота оказания медицинской помощи, включающая, в первую очередь, рациональную антибиотикотерапию, улучшение социально-бытовых условий населения привели к снижению частоты развития такого нежелательного осложнения как ревмокардит [44; 102; 134].

В свою очередь, увеличение средней продолжительности жизни населения, совершенствование средств и методов медикаментозной терапии, улучшение социально-бытовых условий послужило причиной выхода аортального стеноза склеродегенеративного характера, на первое место среди всех приобретенных пороков сердца [44; 56].

Активное внедрение в клиническую практику применения различных групп фармакологических препаратов, повышение доступности рентгенохирургических методик лечения, совершенствование методик кардиохирургических вмешательств привело к снижению уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в мире с 376 случаев на 100000 населения в 1990 г. до 293 случаев на 100000 населения к 2013 г [98]. По данным Росстата снижение уровня смертности от ССЗ на территории РФ составило с 843 на 100000 населения в 2000 г. до 588 на 100000 населения в 2017 г. Российские показатели смертности занимают промежуточное положение между развитыми и развивающимися странами [25].

Кальцинирующая болезнь аортального клапана (КБАК) является наиболее распространенной формой поражения клапанного аппарата сердца у лиц старше 80 лет (около 40%) [44; 56]. В рамках исследования The Global Burden of Disease проведен эпидемиологический анализ распространенности по всему миру 350

заболеваний, в том числе склеротической болезни аортального клапана. Анализ данных проводился за период с 1990 по 2017 год. По результату исследования в 2017 году было зарегистрировано 12,6 млн случаев КБАК и 102,700 случаев смертей от данного заболевания. В период с 1990 по 2017 год общее число случаев КБАК увеличилось на 124% при отсутствии изменения соотношения количества по возрастным группам [98]. Данное исследование было продолжено и в 2019 году появились результаты научной работы The Global Burden of Disease 2019, в которой были изучены общая распространенность 87 факторов риска, 369 заболеваний, включая кальцинирующую болезнь аортального клапана, в 204 странах мира в период с 1990 по 2019 год. По полученным данным заболеваемость КБАК значительно варьировала в различных странах. Так в 2019 году наибольшее количество новых случаев (117 080) было зарегистрировано в США, за ними следовали Япония (71 837), Китай (54 965) и Российская Федерация (54 152). Во всем мире от КБАК в 2019 году умерло 126 827 пациентов, что в 1,38 раза больше, чем в 1990 году [119].

За последние несколько лет проведен ряд исследований с целью оценки распространенности непосредственно склеротического аортального стеноза [77; 116; 216]. В популяционном исследовании в Национальном институте здоровья, легких и крови участвовало 11 911 пациентов, которым систематически проводилась трансторакальная эхокардиография (ЭХО-КГ). Частота умеренного или тяжелого аортального стеноза составила от 0,02 % у пациентов в возрасте от 18 до 44 лет до 2,8 % у больных старше 75 лет [65]. Схожие данные наблюдаются и в других экономически развитых регионах. В рамках исследования «Euro Heart Survey», проходившего в 92 центрах в 25 странах Европы были обследованы пациенты, у которых развилось поражение аортального клапана. По полученным данным аортальный стеноз был наиболее распространенной формой порока сердца и встречался в 43,1% случаев [34]. При этом в развивающихся странах ревматические пороки клапанов по-прежнему остаются частой причиной вальвулопатии [99; 141; 217].

1.2 Аортальный стеноз: классификация, патогенез, естественное течение,

методы лечения

В основе развития аортального стеноза лежит постепенное сужение аортального отверстия. Это приводит к таким изменениям гемодинамики, как увеличение среднего градиента давления на аортальном клапане и скорости трансаортального кровотока [35; 192]. На основании этих критериев существует классификация по степеням тяжести аортального стеноза:

- легкая степень: площадь отверстия >1,5 см2, скорость потока 2,6-2,9 м/с, пиковый градиент давления на АК <20 мм рт. ст.;

- умеренный стеноз: площадь отверстия 1-1,5 см2, скорость потока 3,0-3,9 м/с, пиковый градиент давления на АК 20-39 мм рт. ст.;

- тяжелая степень: площадь отверстия <1см2 (или менее 0,6 см2/м2), скорость потока >4 м/с, пиковый градиент давления на АК >40 мм рт. ст.

На основании потоковых характеристик помимо разделения по степеням тяжести аортальный стеноз классифицируют: о по индексу ударного объема:

- низкопотоковый

- нормопотоковый,

о по величине среднего градиента давления

- низкоградиентный

- высокоградиентный

Согласно Американской ассоциации сердца (ААС) различают 4 стадии кальцинированного аортального стеноза: стадия A - характеризуется наличием риска развития аортального стеноза, B - характеризуется прогрессированием до умеренного аортального стеноза, С - тяжелый бессимптомный аортальный стеноз с нормальной (С1) или сниженной (С2) фракцией выброса, D - тяжелый симптомный аортальный стеноз, подразделяющийся на подстадии, такие как D1 -тяжелый высокоградиентный АС, D2 - низкоградиентный АС с ФВ менее 50% и D3 - тяжелый низкопотоковый, низкоградиентный АС с ФВ менее 50%. До стадии

С1 целесообразно наблюдение пациентов. Со стадии С2 - рекомендовано оперативное вмешательство в виде протезирования аортального клапана [73].

Помимо выше описанных форм также существует такая, не вошедшая в данную классификацию, форма, как парадоксальный низкопотоковый низкоградиентный аортальный стеноз. Парадоксальный АС характеризуется низким индексом ударного объема (менее 35 мл/м2) и низким средним градиентом давления (<40 мм рт.ст.) при сохранной фракции выброса (выше 50%) [88; 92; 116].

Склеротический аортальный стеноз - это длительно протекающее заболевание. Его особенностью является то, что именно в бессимптомном периоде происходят основные изменения миокарда и внутрисердечной гемодинамики [2; 42; 152].

Основными теориями этиологии АС являются: теория «возрастного изнашивания» Менкеберга, согласно которой избыточная гемодинамическая нагрузка приводит к «изнашиванию» клапанов и их дегенеративному перерождению, после чего происходит липоидная инфильтрация и обызвествление - кальциноз клапанов [181]. Согласно поствоспалительной теории кальцинирование АК связано с перенесенным ранее инфекционным эндокардитом или латентным ревмокардитом [119]. Ввиду того, что при АС происходит субэндотелиальное отложение липидов и липопротеидов получила распространение атеросклеротическая теория [213]. В основе теории соединительнотканной дисплазии лежит роль наследственных нарушений соединительной ткани (синдрома Марфана, Элерса-Данло и др.) в развитии «склеродегенеративных» изменений клапанного аппарата аорты [231]. Помимо всего прочего существуют теории эндотелиальной дисфункции в развитии кальциноза, теория эктопической кальцификации, имеющая под собой тезис общности кальциноза аортального клапана с процессом остеогенеза, инфекционная теория, генетические факторы [10; 11].

Современные аспекты патогенеза склеротического АС, а, следовательно, и потенциальных точек приложения для медикаментозного воздействия представлены следующим образом. На начальных этапах, вследствие повышенной

механической нагрузки на створки аортального клапана, возникающей как результат повышенного системного давления и аномалии реологии крови, развивается эндотелиальная дисфункция [119; 239]. При повреждении базальной мембраны происходит проникновение липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в субэндотелиальное пространство с последующей окислительной модификацией и образованием окисленных ЛПНП, обладающих высокой цитотоксичностью. Посредством воздействия на TLR-комплексы (рецепторы для вирусных и бактериальных патогенных микроорганизмов), окисленные ЛПНП активируют неспецифическую иммунную реакцию с усилением воспалительного процесса в створках клапана. Последующая стадия склерозирования обусловлена нарушением баланса между деградацией и реорганизацией интерстициальной ткани, представленной, в основном, коллагеновыми волокнами [119]. К основным регуляторам ремоделирования внеклеточного матрикса относятся матриксные металлопротеиназы (ММП) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ [108; 173]. ММП-1 участвует в гидролизе коллагена I, II, III типов, который составляет основу аортальных полулуний. Данный процесс приводит к дальнейшему распаду молекул коллагена. При снижении активности ММП-1 и активизации тканевого ингибитора ММП-1 усиливаются склеродегенеративные процессы в створках клапана, что приводит к уплотнению их структуры, вследствие накопления коллагена за счет удлинения времени его жизни [75; 174; 212]. Дальнейшие механизмы кальцификации тесно связаны с окисленными ЛПНП, под повреждающим действием которых из эндотелия створок клапана в субэндотелиальное пространство вырабатывается белок Wnt. При взаимодействии данного белка с внеклеточной мембраной миофибробластов образуется, так называемый, LRP5 / Wnt3 / Frizzled комплекс [87; 195]. Активация этого комплекса приводит к накоплению бета-катенина, контролирующего экспрессию гена Cbfal (также известного как Runx2), отвечающего за пролиферацию и дифференциацию остеобластов [115; 216]. Еще одним потенциально важным звеном кальцификации аортального клапана является RANK / RANKL / OPG система, активация которой приводит к ингибированию остеокластогенеза. Именно на систему RANK-RANKL

направлено действие препаратов моноклональных антител человека [11; 12; 196].

Все выше описанные механизмы приводят к длительному постепенному сужению аортального клапана и развитию со временем клинической симптоматики вследствие декомпенсации порока [89; 108]. Патогенетическое обоснование проявления клинической картины характеризуется тем, что растущая гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) приводит к развитию относительной коронарной недостаточности, сопровождающейся болями стенокардитического характера, а ригидность и жесткость миокарда приводят к росту конечно-диастолического давления в ЛЖ и увеличению нагрузки на левое предсердие (ЛП), что, в свою очередь, сопровождается появлением симптомов хронической сердечной недостаточности [38; 191]. В основе же причин развития обмороков лежат увеличение скорости кровотока через суженное аортальное отверстие, нарушения ритма и проводимости, снижение вазомоторного тонуса [51; 197].

При отсутствии своевременной коррекции порока продолжительность жизни пациентов с манифестируемой клинической картиной аортального стеноза в виде стенокардии, обмороков, симптомов сердечной недостаточности составляет в среднем от 1 до 5 лет [82; 121]. Вследствие этого особое внимание приобретает необходимость как можно более раннего оперативного вмешательства, так как на сегодняшний день по-прежнему не существует эффективных консервативных методов лечения аортального стеноза [75; 115; 169]. Основным методом лечения является протезирование аортального клапана (ПАК) либо посредством открытого хирургического вмешательства, либо посредством транскатетерной имплантации аортального клапана (ТИАК) [51; 67; 212].

Ввиду наличия различных форм аортального стеноза существуют сложности в определении показаний для проведения оперативного вмешательства по замене аортального клапана. Тяжелый высокоградиентный АС, сопровождающийся развитием клинической симптоматики, является наиболее частым и прямым показанием для ПАК. Наличие систолической дисфункции (СД) ЛЖ (определяемой как ФВ ЛЖ <50%) при тяжелом симптомном аортальном стенозе также является абсолютным показанием для операции [124; 173]. Низкопотоковый

АС с низким градиентом представляет некоторую проблему, поскольку сочетание небольшого отверстия аортального клапана с низким градиентом повышает неопределенность в отношении тяжести стеноза и, следовательно, показаний к ПАК [87; 194]. Симптомные пациенты с классической низкой величиной потока, низким градиентом давления и сниженной ФВ ЛЖ (<50%) являются кандидатами на замену аортального клапана при наличии анатомических или гемодинамических данных (пиковая скорость кровотока в аорте >4 м/с или средний градиент >40 мм рт.ст. при стресс-эхокардиографии с добутамином) [37; 164]. Также целесообразно выполнение ПАК у симптомных пациентов с парадоксальным низкопотоковым, низкоградиентым АС и сохраненной ФВ ЛЖ (>50%) при наличии клинических, гемодинамических и анатомических данных о том, что развитие клинической картины обусловлено тяжелым аортальным стенозом [99].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шихвердиев Низам Назимович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические аспекты старения / В.Н. Анисимов 2-е изд. - Санкт-Петербург: Наука, 2008. - Т.1. - 481 с.

2. Бартош-Зеленая, С.Ю. Клиническое значение и преимущества стресс-эхокардиографии у пациентов с умеренным и тяжелым аортальным стенозом / С.Ю. Бартош-Зеленая, Т.В. Найден, А.Е. Андреева [и др.] // Медицинский алфавит. - 2021. - №5. - С. 18-25.

3. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев. // Сердеч. недостат. - 2000. - № 1. -С. 40-46.

4. Гериатрические аспекты внутренних болезней / А. С. Мелентьев, В. С. Гасилин, Е. И. Гусев и др. - М.: Medinet, 1995. - 260 c.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. - М., Практика. - 1999. - 459 с.

6. Гржибовский, А.М. Анализ номинальных и ранговых переменных данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016.

- № 6. - С. 5-39.

7. Гржибовский, А.М. Выбор статистического критерия для проверки гипотез / А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - №11. - С. 48-57.

8. Гржибовский, А.М. Исследования типа «случай-контроль» в здравоохранении / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова // Наука и здравоохранение.

- 2015. - №4. - С. 5-17.

9. Гржибовский, А.М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика / А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - № 1. - С. 52-60.

10. Гуляев, Н.И. К вопросу об актуальности проблемы изучения патоморфогенеза аортального склероза / Н.И. Гуляев, А.С Галенко, К.Л. Козлов [и др.] // Успехи геронтологии. - 2018. - Т. 31, № 3. - С. 374-378.

11. Гуляев, Н.И. Патогенетические основы кальциноза аортальных полулуний /

Н.И. Гуляев, Н.А. Варавин, А.Е. Коровин [и др.] // Клиническая патофизиология. - 2015. - № 2. - С. 8-16.

12. Гуляев, Н.И. Современные аспекты патогенеза кальциноза аортальных полулуний (обзор литературы) / Н.И. Гуляев, Н.А. Варавин, А.Е. Коровин [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2016. - № 3. - С. 20-34.

13. Дегенеративный аортальный стеноз: возможность прогнозирования неблагоприятных исходов с помощью двухмерного продольного стрейна у больных, не подвергнутых хирургическому лечению / О.С. Чумакова, Т.А. Типтева, М.Н. Алехин [и др.] // Кардиология. - 2014. - Т. 54, №3. - С. 29-36.

14. Имаев, Т.Э. Транскатетерная имплантация аортального клапана. Состояние проблемы, перспективы в России / Т.Э. Имаев, А.Е. Комлев, Р.С. Акчурин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 11. - С. 53-58.

15. Килесса, В.В. О кальцинации клапанов аорты, митрального клапана и коронарных артерий / В.В. Килесса // Крым. терапевт. журн. - 2016. - Т. 2, № 29. - С. 17-22.

16. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: Хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В.Ю. Мареев [и др.] // Кардиология. -2018. - Т. 58, № S6. - С. 8-158.

17. Коркушко, О.В. Возрастные изменения дыхательной системы при старении и их роль в развитии бронхолегочной патологии / О.В. Коркушко, Д.Ф. Чеботарев, Н.Д. Чеботарев // Украшський пульмонолопчний журнал. - 2005. -№ 3. - С. 35-41.

18. Крутько, В.Н. Математические основания геронтологии / В.Н. Крутько, М.Б. Славин, Т.М. Смирнова. - 2002. - М.: УРСС, - 384 с.

19. Лазарева, Н.В. Коморбидность у больных с хронической сердечной недостаточностью (по данным регистра ХСН) / Н.В. Лазарева, Е.В. Ощепкова, С.Н. Терещенко // Кардиологический вестник. - 2016. - Т. 11, № 4. - С. 24-31.

20. Лечение пациентов пожилого и старческого возраста с сочетанным

поражением коронарных артерий и клапана аорты / Г. Г. Хубулава, К. Л. Козлов, А. Н. Шишкевич [и др.] // Успехи геронтологии. - 2015. - Т. 28, № 4. -С. 775-779.

21.Михельсон, В.М. Теломерный механизм старения / В.М. Михельсон, И.А. Гамалей. - Saarbrucken: Palmarium Academic Publishing, 2013. - 86 с.

22. Множественный линейный регрессионный анализ с использованием программного обеспечения SPSS и STATA / А.М. Гржибовский [и др.] // Наркология. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 19-31.

23. Обрезан, А. Г. Возможности эхокардиографии в прогнозировании нарушения диастолической функции левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью / А.Г. Обрезан, Д.Н. Перуцкий, Е.А. Перуцкая // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 135-142.

24. Обрезан, А.Г. Структурно-функциональные особенности сердца у пациентов с «констриктивным», «псевдонормальным» и «рестриктивным» типами нарушения диастолической функции левого желудочка / А.Г. Обрезан, Д.Н. Перуцкий // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 6. - С. 13-19.

25. Российский статистический ежегодник. 2020: Стат. Сб. - М.: Росстат., 2020. -728 с.

26. Сайганов, С.А. Острая сердечная недостаточность / С.А. Сайганов. - Санкт-Петербург: СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2013. - 84 с.

27. Сережина, Е.К. Новые биомаркеры повреждения, воспаления и ремоделирования в дифференциальной диагностике типов сердечной недостаточности / Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 1. - С. 166-171.

28. Старение и почки: сложности в оценке скорости клубочковой фильтрации у людей старшего возраста / А.Л. Арьев [и др.] // Успехи геронтологии. - 2019. -Т. 32, № 4. - С. 614-626.

29. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 8. - С. 7-13.

30.Хубулава, Г.Г. Место дегенеративного стеноза клапана аорты в структуре приобретенных пороков сердца / Г.Г. Хубулава, Н.И. Гуляев, В.Н. Кравчук [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2018. - № 60. - С. 28-35.

31. Шихвердиев, Н.Н. Влияние старческой дряхлости на исходы лечения кардиохирургических пациентов / Н. Н. Шихвердиев, А. С. Пелешок, Д. И. Ушаков [и др.] // Вестник военно-медицинской академии. - 2017. - Т. 3, № 59.

- C. 18-21.

32. Шихвердиев, Н.Н. Оценка биологического возраста в кардиохирургии / Н.Н. Шихвердиев, Д.И. Ушаков, Н.Г. Лукьянов // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2017. - № 1. - С. 20-27.

33. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people / K. Rockwood, X. Song, C. MacKnight [et al.] // C.M.A.J. - 2005. - № 173. - Р. 489-495.

34. A prospective survey of patients with valvular heart disease in Europe: The Euro Heart Survey on Valvular Heart Disease / B. Iung, G. Baron, E. Butchart [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24, № 13. - P. 1231-1243.

35. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission / J.M. Guralnik, E.M. Simonsick, L. Ferrucci [et al.] // J. Gerontol. - 1994. - Vol. 49, № 2. - P. 85-94.

36. Abdul-Rahim, A.H. Risk of stroke in chronic heart failure patients with preserved ejection fraction, but without atrial fibrillation: analysis of the CHARM-Preserved and I-Preserve trials / A.H. Abdul-Rahim, A.C. Perez, R.L. MacIsaac [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 38, № 10. - Р.742-750.

37.Adams, K.F. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the acute decompensated heart failure national registry (ADHERE) / K.F. Adams, G.C. Fonarow, C.L. Emerman [et al.] // Am. Heart J. - 2005. - № 149.

- P. 209-216.

38.Addition of frailty and disability to cardiac surgery risk scores identifies elderly patients at high risk of mortality or major morbidity / J. Afilalo, S. Mottillo, M.J.

Eisenberg [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2012. - Vol. 5. - P. 222228.

39. Age and gender specific normal values of left ventricular mass, volume and function for gradient echo magnetic resonance imaging: a cross sectional study / P.A. Cain, R. Ahl, E. Hedstrom [et al.] // B.M.C. Med. Imaging. - 2009. - Vol. 9, № 2. - P. 110.

40.Age- and gender-specific changes in the left ventricular relaxation: a Doppler echocardiography study in healthy individuals / H. Okura, Y. Takada, A. Yamabe [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2009. - Vol. 2, № 1. - P. 41-46.

41. Age-associated changes in left ventricular diastolic function are related to increasing left ventricular mass / A.M. Salmasi, A. Alimo, E. Jepson [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16, № 6. - P. 473-477.

42.Age-related left ventricular remodeling and associated risk for cardiovascular outcomes: the multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / S. Cheng, V.R. Fernandes, D.A. Bluemke [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2009. - Vol. 2, № 3. - P. 191198.

43. Age-related normal structural and functional ventricular values in cardiac function assessed by magnetic resonance / M. Fiechter, T.A. Fuchs, C. Gebhard [et al.] // B.M.C. Med. Imaging. - 2013. - Vol. 13, № 6. - P. 1-10.

44. Aging of cardiac myocytes in culture: oxidative stress, lipofuscin accumulation, and mitochondrial turnover / A. Terman, H. Dalen, J.W. Eaton [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1019. - P. 70-77.

45.Aortic stenosis with severe left ventricular dysfunction and low transvalvular pressure gradients: risk stratification by low-dose dobutamine echocardiography / J.L. Monin, M. Monchi, V. Gest [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37, № 8. - P. 2101-2107.

46.Aortic valve area, stroke volume, left ventricular hypertrophy, remodeling and fibrosis in aortic stenosis assessed by cardiac magnetic resonance imaging: comparison between high and low gradient, and normal and low flow aortic stenosis / G. Barone-Rochette, S. Pierard, S. Seldrum [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imag. -

2013. - Vol. 6, № 6. - P. 1009-1017.

47. Application of tissue Doppler to interpretation of dobutamine echocardiography and comparison with quantitative coronary angiography / P. Cain, T. Baglin, C. Case [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87, № 5. - P. 525-531.

48.Apstein, C. S. Cellular mechanisms underlying left ventricular diastolic dysfunction / C. S. Apstein, J. P. Morgan // Left ventricular diastolic dysfunction and heart failure / eds.: W. H. Gaasch, M. M. LeWinter. - Philadelphia, 1994. - P. 3-24.

49. Are frailty scales better than anesthesia or surgical scales to determine risk in cardiac surgery? / J. Kovacs, L. Moraru, K. Antal // Korean J. Anesthesiol. - 2017. - Vol. 70, № 2. - P. 157-162.

50. Assessment of left atrial deformation and synchrony by three-dimensional speckle-tracking echocardiography: comparative studies in healthy subjects and patients with atrial fibrillation / A. Mochizuki, S. Yuda, Y. Oi [et al.] // Am. Soc. Echocardiogr. -2013. - Vol. 26, № 2. - P. 165-174.

51. Assessment of left ventricular diastolic function by early diastolic mitral annulus peak acceleration rate: experimental studies and clinical application / Q. Ruan, L. Rao, K. J. Middleton [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2006. - Vol. 100, № 2. - P. 679684.

52.Assessment of left ventricular mass and volumes by three-dimensional echocardiography in patients with or without wall motion abnormalities: comparison against cine magnetic resonance imaging / A. C. Pouleur, J. B. le Polain de Waroux, A. Pasquet [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94, № 8. - P. 1050-1057.

53. Assessment of left ventricular systolic function by deformation imaging derived from speckle tracking: a comparison between 2D and 3D echo modalities / M. Altman, C. Bergerot [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 15, № 3. - P. 316-323.

54.Association of Frailty based on self-reported physical function with directly measured kidney function and mortality / C. Delgado, B.A. Grimes, D.V. Glidden [et al.] // B.M.C. Nephrology. - 2015. - Vol. 16. - P. 203.

55. Association of the clinical frailty scale with hospital outcomes / S.J. Wallis, J. Wall,

R.W. Biram, R. Romero-Ortuno // Q.J.M. - 2015. - № 108. - P. 943-949.

56. Aurigemma, P. Diastolic heart failure - a common and lethal condition by any name / P. Aurigemma // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 3. - P. 308-310.

57.Barik, R. Degenerative aortic valve disease and coronary artery disease are either side of a coin / R. Barik // Indian Heart J. - 2016. - Vol. 68, N 3. - P. 432.

58. Baron-Franco, B. Comorbidity and polypharmacy in chronic heart failure: a large cross-sectional study in primary care / B. Baron-Franco, G. McLean, F.S. Mair, V.L. Roger, B. Guthrie, S.W. Mercer // Br. J. Gen. Pract. - 2017. - Vol. 67, № 658. - P. 314-320.

59. Beating heart surgery in octogenarians: perioperative outcome and comparison with younger age groups / S. C. Stamou, G. Dangas, M. K. C. Dullum [et al.] // Ann. of Thor. Surg. - 2000. - Vol. 69, № 4. - P. 1140-1145.

60.Beldhuis, I.E. Efficacy and safety of spironolactone in patients with HFpEF and chronic kidney disease / I.E. Beldhuis, P.L. Myhre, B. Claggett [et al.] // JACC Heart Fail. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 25-32.

61.Bernhard, D. The aging cardiomyocyte: a mini-review / D. Bernhard, G. Laufer // Gerontology. - 2008. - Vol. 54, № 1. - P. 24-31.

62.Bhanu, D. Assessment of regional and global myocardial systolic function by 2D longitudinal speckle tracking in elderly patients with normal LV function / D. Bhanu, N. Ganesh, S.K. Shivapuje // J. Clin. Exp. Cardiolog. - 2013. - Vol. 4, №4. - P. 100.

63.Biglycan induces the expression of osteogenic factors in human aortic valve interstitial cells via Toll-like receptor-2 / R. Song, Q. Zeng, L. Ao [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - Vol. 32, № 11. - P. 2711-2720.

64.Bone morphogenetic protein signaling is required for aortic valve calcification / M.V. Gomez-Stallons, E.E. Wirrig-Schwendeman, K.R. Hassel [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2016. - Vol. 36, № 7. - P. 1398-1405.

65.Borlaug, B.A. Diastolic relaxation and compliance reserve during dynamic exercise in heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, W.A. Jaber, S.R. Ommen [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, № 12. - P. 964-969.

66.Bostrom, K.I. The regulation of valvular and vascular sclerosis by osteogenic

morphogens / K.I. Bostrom, N.M. Rajamannan, D.A. Towler // Circ. Res. - 2011. -Vol. 109, № 5. - P. 564-577.

67.Bouhemad, B. 2D and 3D diastolic strain rate by speckle tracking for assessing left ventricular end diastolic pressure / B. Bouhemad, J. Nahum, P. Gueret [et al.] // Archives of Cardiovascular Diseases Supplements. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 36.

68. Bowman, A. W. Left ventricular conduit volume is generated by deviation from the constant-volume state of the left heart: a combined MRI-echocardiographic study / A. W. Bowman, S. J. Kovacs // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286, № 6. - P. H2416-H224.

69. Boyd A.C. Atrial dilation and altered function are mediated by age and diastolic function but not before the eighth decade / A.C. Boyd, N.B. Schiller, D. Leung [et al.] // JACC. Cardiovasc. Imaging. - 2011. - Vol. 4, № 3. - P. 234-42.

70. Brankovic, M. Patient-specific evolution of renal function in chronic heart failure patients dynamically predicts clinical outcome in the Bio-SHiFT study / M. Brankovic, K.M. Akkerhuis, N. van Boven [et al.] // Kidney Int. - 2018. - Vol. 93, № 4. - P. 952-960.

71.Brown, D.W. Racial or ethnic differences in hospitalization for heart failure among elderly adults: Medicare, 1990 to 2000 / D.W. Brown, G.A. Haldeman, J.B. Croft [et al.] // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 150. - P. 448-454.

72.Brunner-La Rocca, H.P. CHECK-HF Investigators. Contemporary drug treatment of chronic heart failure with reduced ejection fraction: The CHECK-HF registry / H.P. Brunner-La Rocca, G.C. Linssen, F.J. Smeele [et al.] // JACC Heart Fail. - 2019. -Vol. 7, № 1. - P. 13-21.

73.Buchner, D.M. Preventing frail health / D.M. Buchner, E.H. Wagner // Clin. Geriatr. Med. - 1992. - Vol. 8. - P. 1-17.

74.Burden of valvular heart diseases: a population-based study / V.T. Nkomo, J.M. Gardin, T.N. Skelton [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 368, № 9540. - P. 1005-1011.

75.Burlew, B. S. Cardiac fibrosis as a cause of diastolic dysfunction / B. S. Burlew, K. T. Weber // Herz. - 2002. - Vol. 27, № 2. - P. 92-98.

76. Burnett, H. Thirty years of evidence on the efficacy of drug treatments for chronic

heart failure with reduced ejection fraction: A network meta-analysis / H. Burnett, A. Earley, A.A. Voors [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2017. - Vol. 10, № 1. - P. 389-393.

77. Ca handling and sarcoplasmic reticulum Ca content in isolated failing and nonfailing human myocardium / B. Pieske, L. S. Maier, D. M. Bers [et al.] // Circ. Res. - 1999.

- Vol. 85, № 1. - P. 38-46.

78. Cadrin-Tourigny, J. Decreased mortality with beta-blockers in patients with heart failure and coexisting atrial fibrillation: An AF-CHF substudy / J. Cadrin-Tourigny, A. Shohoudi, D. Roy [et al.] // JACC Heart Fail. - 2017. - Vol. 5, № 2. - P. 99-106.

79. Calcific aortic valve disease: a consensus summary from the Alliance of Investigators on Calcific Aortic Valve Disease / K.E. Yutzey, L.L. Demer, S.C. Body [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. - Vol. 34, № 11. - P. 2387-2393.

80. Carabello, B.A. Aortic stenosis / B.A. Carabello, W.J. Paulus // Lancet. - 2009. -Vol. 14, № 373 (9667). - P. 956-966.

81. Cardiac dysfunction and noncardiac dysfunction as precursors of heart failure with reduced and preserved ejection fraction in the community / C. S. Lam, A. Lyass, E. Kraigher-Krainer [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 1. - P. 24-30.

82. Cardiac structure and function in persons 85 years of age / D. Leibowitz, I. Stessman-Lande, J. Jacobs [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 108, №3. - P. 465-470.

83. Cardiac surgery risk-stratification models / C. Prins, I. Villiers-Jonker, L. Botes [et al.] // Cardiovasc. J. Afr. - 2012. - Vol. 23. - P.160-164.

84. Cardiomyocyte stiffness in diastolic heart failure / A. Borbely, J. van der Velden, Z. Papp [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 6. - P. 774-781.

85. Cardiovascular aging and heart failure / H. Oxenham, N. Sharpe // Eur. J. Heart Fail.

- 2003. - Vol.5, № 4. - P. 427-434.

86. Carubelli, V. Negotiating renal dysfunction when treating patients with heart failure / V. Carubelli, M. Metra, L.H. Lund // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2018. - Vol. 16, № 2. - P. 113-122.

87. Chan, E. Exercise training in heart failure patients with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis / E. Chan, F. Giallauria, C. Vigorito [et al.] // Archives for chest disease cardiac series. - 2016. - Vol. 86. - P.759-763.

88. Chandler, J.M. Exercise to improve physiologic and functional performance in old age / J.M. Chandler, E.C. Hadley // Clin. Geriatric. Med. - 1996. - Vol. 12. - P. 761782.

89. Chang, T.I. Effectiveness of P-blockers in heart failure with left ventricular systolic dysfunction and chronic kidney disease / T.I. Chang, J. Yang, J.V. Freeman // J. Card. Fail. - 2013. - Vol. 19, № 3. - P. 176-82.

90. Changes in regional left atrial function with aging: evaluation by Doppler tissue imaging / L. Thomas, K. Levett, A. Boyd [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2003. -Vol. 4, № 2. - P. 92-100.

91. Cheng, C. P. Mechanism of augmented rate of left ventricular filling during exercise / C. P. Cheng, Y. Igarashi, W. C. Little // Circ. Res. - 1992. - Vol. 70, № 1. - P. 919.

92. Cheng, H. Calcium sparks: elementary events underlying excitation-contraction coupling in the heart muscle / H. Cheng, W. J. Lederer, M. B. Cannell // Science. -1993. - Vol. 262, № 5134. - P. 740-744.

93. Chronic mitral regurgitation: left atrial deformation analysis by two-dimensional speckle tracking echocardiography / M. Cameli, M. Lisi, E. Giacomin [et al.] // Echocardiography. - 2011. - Vol. 28, № 3. - P. 327-334.

94. Cleland, J.G. PEP-CHF Investigators. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study / J.G. Cleland, M. Tendera, J. Adamus [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 19. - P. 2338-2345.

95. Cleland, J.G. Relationship between plasma concentrations of N-terminal pro brain natriuretic peptide and the characteristics and outcome of patients with a clinical diagnosis of diastolic heart failure: a report from the PEP-CHF study / J.G. Cleland, J. Taylor, N. Freemantle [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 5. - P. 48794.

96. Clinical factors associated with calcific aortic valve disease. Cardiovascular Health Study / B.F. Stewart, D. Siscovick, B.K. Lind [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 29, № 3. - P. 630-634.

97. Clinical outcomes of exercise-induced pulmonary hypertension in subjects with

preserved left ventricular ejection fraction: implication of an increase in left ventricular filling pressure during exercise / C. Y. Shiml, S. A. Kim, D. Choi [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, № 17. - P. 1417-1424.

98. Colloca, G. Age-related physiologic changes and perioperative management of elderly patients / G. Colloca, M. Santoro, G. Gambassi // Surgical Oncology. - 2010. - Vol.19. - P.124-130.

99. Color tissue Doppler-derived long-axis left ventricular function in heart failure with preserved global systolic function / N. P. Nikitin, K. K. Witte, A. L. Clark [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol.90, №10. - P.1174-1177.

100. Comparison of treadmill and bicycle exercise in patients with chronic heart failure / E. Page, A. Cohen-Solal, G. Jondeau [et al.] // Chest. - 1994. - Vol. 106, № 4. - P. 1002-1006.

101. Comparison of two- and three-dimensional echocardiography with sequential magnetic resonance imaging for evaluating left ventricular volume and ejection fraction over time in patients with healed myocardial infarction / C. Jenkins, K. Bricknell, J. Chan [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, № 3. - P. 300-306.

102. Comprehensive assessment of frailty for elderly high-risk patients undergoing cardiac surgery / S. Sündermann, A Dademasch, J. Praetorius [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2011. - Vol. 39. - № 1. - P. 33-37.

103. Congestive heart failure in patients with preserved left ventricular systolic function: analysis of the CASS registry/ K. W. Judge, Y. Pawitan, J. Caldwell [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 18, № 2. - P. 377-382.

104. Congestive heart failure with preserved ejection fraction is associated with severely impaired dynamic Starling mechanism/ S. Shibata, J. L. Hastings, A. Prasad [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2011. - Vol. 110, № 4. - P. 964-971.

105. Consensus definition of sarcopenia, cachexia and pre-cachexia: Joint document elaborated by special interest groups (SIG) ''cachexia-anorexia in chronic wasting diseases'' and ''nutrition in geriatrics'' / M. Muscaritoli, S.D. Anker, J. Argiles [et al.] // Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 29 - P.154-159.

106. Contemporary outcomes of conventional aortic valve replacement in 638

octogenarians: insights from an Italian Regional Cardiac Surgery Registry (RERIC) / M. Di Eusanio, D. Fortuna, D. Cristell [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2012. - Vol. 41. - P.1247-1252.

107. Contribution of external forces to left ventricular diastolic pressure. Implications for the clinical use of the Starling law / K. Dauterman, P. H. Pak, W. L. Maughan [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 122, № 10. - P. 737-742.

108. Corletto, A. Beta blockers and chronic heart failure patients: prognostic impact of a dose targeted betablocker therapy vs. heart rate targeted strategy / A. Corletto, H. Fröhlich, T. Täger [et al.] //Clin. Res. Cardiol. - 2018. - Vol. 107, № 11. - P. 1040-1049.

109. Correa De Sa, D. D. Progression of preclinical diastolic dysfunction to the development of symptoms / D. D. Correa De Sa, D. O. Hodge, J. P. Slusser [et al.] // Heart. - 2010. - Vol. 96, №7. - P. 528-532.

110. Correlation between left ventricular end-diastolic pressure and peak left atrial wall strain during left ventricular systole/ K. Wakami, N. Ohte, K. Asada [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 22, № 7. - P. 847-851.

111. Could activated tissue remodeling be considered as early marker for progressive valve degeneration? Comparative analysis of checkpoint and ECM remodeling gene expression in native degenerating aortic valves and after bioprosthetic replacement / K. Yeghiazaryan, D. Skowasch, G. Bauriedel [et al.] // Amino. Acids. - 2007. - Vol. 32, № 1. - P. 109-114.

112. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography / V. Mor-Avi, R. M. Lang, L. P. Badano [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 24, № 3. - P. 277-313.

113. Cutler, R. Human longevity and aging: possible role of reactive oxygen species // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1991. - Vol. 621. - P. 1-28.

114. Daskalov, I.R. Mitral annular systolic velocity as a marker of preclinical systolic dysfunction among patients with arterial hypertension / I.R. Daskalov, P.D.

Petrovsky, L.D. Demirevska // Cardiovasc. Ultrasound. - 2012. - Vol. 10, № 46. -P. 123-127.

115. De Vecchis, R. In chronic heart failure with marked fluid retention, the i.v. high doses of loop diuretic are a predictor of aggravated renal dysfunction, especially in the set of heart failure with normal or only mildly impaired left ventricular systolic function / R. De Vecchis, A. Ciccarelli, C. Ariano [et al.] // Minerva Cardioangiol. -2011. - Vol. 59, № 6. - P. 543-54.

116. Delgado, C. Association of frailty with body composition among patients on hemodialysis / C. Delgado, J.W. Doyle, K.L. Johansen // Journal of Renal Nutrition - 2013. - Vol. 23, № 5. - P. 356-362.

117. Determinants of exercise intolerance in elderly heart failure patients with preserved ejection fraction / M. J. Haykowsky, P. H. Brubaker, J. M. John [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, № 3. - P. 265-274.

118. Determinants of left ventricular chamber stiffness from the time for deceleration of early left ventricular filling [Text] / W. C. Little, M. Ohno, D. W. Kitzman [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92, № 7. - P. 1933-1939.

119. Diastolic mitral annular velocity during the development of heart failure / H. Hasegawa, W. C. Little, M. Ohno [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, № 9. - P. 1590-1597.

120. Diastolic relaxation and compliance reserve during dynamic exercise in heart failure with preserved ejection fraction / B. A. Borlaug, W. A. Jaber, S. R. Ommen [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, № 12. - P. 964-969.

121. Diastolic stress echocardiography: a novel noninvasive diagnostic test for diastolic dysfunction using supine bicycle exercise Doppler echocardiography / J. W. Ha, J. K. Oh, P. A. Pellikka [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 63-68.

122. Differences in cardiovascular risk profile between electrocardiographic hypertrophy versus strain in asymptomatic patients with aortic stenosis (from SEAS data) / A.M. Greve, E. Gerdts, K. Boman [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 108, № 4. - P. 541-547.

123. Differential profile of the OPG/RANKL/RANK system in degenerative aortic native and bioprosthetic valves / M. Steinmetz, D. Skowasch, N. Wernert [et al.] // J. Heart. Valve Dis. - 2008. - Vol. 17, № 2. - P. 187-193.

124. Dilman, V. M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Intervention Strategy / V.M. Dilman. // Chur. Harwood. Academic. Publ. - 1994. -P. 384.

125. Dimaria-Ghalili, R.A. Nutrition and hydration in older adults in critical care / R.A. Dimaria-Ghalili, M. Nicolo // Crit. Care Nurs. Clin. North Am. - 2014. - Vol. 26. - P.31-45.

126. Dobre, D. Heart rate: a prognostic factor and therapeutic target in chronic heart failure. The distinct roles of drugs with heart rate-lowering properties / D. Dobre, J.S. Borer, K. Fox [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 76-85.

127. Dubin, R.F. Associations of conventional echocardiography measures with incident heart failure and mortality: The chronic renal insufficiency cohort / R.F. Dubin, R. Deo, N. Bansal [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. 60-68.

128. Dweck, M.R. Calcific Aortic Stenosis: A Disease of the Valve and the Myocardium / M.R. Dweck, N.A. Boon, D.E. Newby // J. Am. Col. Cardiol. - 2012.

- Vol. 60, № 19. - P. 1854-1863.

129. Dysregulation of antioxidant mechanisms contributes to increased oxidative stress in calcific aortic valvular stenosis in humans / J.D. Miller, Y. Chu, R.M. Brooks [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52, № 10. - P. 843-850.

130. Edwards, J.E. Calcific aortic stenosis / J.E. Edwards // Circulation. - 1963. -Vol. 28. - P. 817-223.

131. Effect of age on left ventricular ejection fraction assessed by echocardiography / C. Gebhard, B.E. Stähli, C.E. Gebhard [et al.] // Cardiovasc. Med. - 2012. - Vol.15.

- P. 214-221.

132. Elastin haploinsufficiency results in progressive aortic valve malformation and latent valve disease in a mouse model / R.B. Hinton, J. Adelman-Brown, S. Witt [et al.] // Circ. Res. - 2010. - Vol. 107, № 4. - P. 549-557.

133. Ellison, D.H. Diuretic treatment in heart failure / D.H. Ellison, G.M. Felker // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377, № 20. - P. 1964-1975.

134. Estimation of left ventricular operating stiffness from Doppler early filling deceleration time in humans / M. J. Garcia, M. S. Firstenberg, N. L. Greenberg [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 2. - P. H554-561.

135. Exercise hemodynamics enhance diagnosis of early heart failure with preserved ejection fraction / B. A. Borlaug, R. A. Nishimura, P. Sorajja [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2010. - Vol. 3, № 5. - P. 588-595.

136. Exercise intolerance in patients with heart failure and preserved left ventricular systolic function: failure of the Frank-Starling mechanism / D. W. Kitzman, M. B. Higginbotham, F. R. Cobb [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17, № 5. -P. 1065-1072.

137. Exercise training improves exercise capacity and diastolic function in patients with heart failure with preserved ejection fraction: results of the Ex-DHF (Exercise training in Diastolic Heart Failure) pilot study / F. Edelmann, G. Gelbrich, H. D. Dungen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, № 19. - P. 1780-1791.

138. Exercise training in heart failure patients with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis / E. Chan, F. Giallauria, C. Vigorito [et al.] // Monaldi Arch. Chest. Dis. Cardiac Series. - 2016. - Vol. 86, № 4. - P. 759-762.

139. Experimental measurement of dynamic fluid shear stress on the aortic surface of the aortic valve leaflet / C.H. Yap, N. Saikrishnan, G. Tamilselvan [et al.] // Biomech. Model. Mechanobiol. - 2012. - Vol. 11, № 1-2. - P. 171-182.

140. Elborn, J. S. Reproducibility of cardiopulmonary parameters during exercise in patients with chronic cardiac failure. The need for a preliminary test / J. S. Elborn, C. F. Stanford, D. P. Nichols // Eur. Heart J. - 1990. - Vol. 11, № 1. - P. 75-81.

141. Falk, V. 2017 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease / V. Falk, H. Baumgartner, J. Bax [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2017. - Vol. 52. - P. 616-64.

142. Fasila, L. Association between function and cardiovascular disease in patients with left ventricular hypertrophy / L. Fasila, V. Bertomeu, V. Bertomeu-Gonsalez [et

al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2009. -Vol. 11, № 6. - P. 303-308.

143. Fonarow, G.C. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF registry / G.C. Fonarow, W.G. Stough, W.T. Abraham [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - № 50. - P. 768-77.

144. Frail patients are at increased risk for mortality and prolonged institutional care after cardiac surgery / D.H. Lee, K.J. Buth, B.J. Martin [et al.] // Circulation. - 2010.

- Vol. 121. - P. 973-978.

145. Frailty: an emerging research and clinical paradigm issues and controversies / H. Bergman, L. Ferrucci, J. Guralnik [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. -2007. - Vol. 62, № 7. - P. 731-737.

146. Frailty and chronic kidney disease: A systematic review / R. Chowdhury, N.M. Peel, M. Krosch [et al.] // Archives of Gerontology and Geriatrics. - 2017. - Vol. 68.

- P. 135-142.

147. Frailty and outcome in elderly patients with acute coronary syndrome / M.M. Graham, P.D. Galbraith, D. O'Neill [et al.] // Can. J. of Card. - 2013. - Vol. 29. - P. 1610-1615.

148. Frailty as a predictor of surgical outcomes in older patients / M.A. Makary, D.L. Segev, P.J. Pronovost [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2010. - Vol. 210. - P. 901-908.

149. Frailty, dialysis initiation, and mortality in end-stage renal disease / Y. Bao, L. Dalrymple, G. Chertow [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 2012. - Vol. 172, №14. - P. 1071-1077.

150. Frailty in Acute Cardiology: Comparison of a Quick Clinical Assessment Against a Validated Frailty Assessment Tool / T. Hii, J. Lainchbury, P. Bridgman [et al.] // Heart, Lung and Circulation. - 2015. - Vol. 24. - P. 551-556.

151. Frailty in elderly people / A. Clegg, J. Young, S. Iliffe [et al.] // Lancet. - 2013.

- Vol. 381. - P. 752-762.

152. Frailty in Older Adults: Evidence for a Phenotype / L.P. Fried, C.M. Tangen, J. Walston // J. of Geront. - 2004. - Vol. 56, № 3. - P. 146-156.

153. Freeman, R. Spectrum of calcific aortic valve disease: pathogenesis, disease

progression, and treatment strategies / R. Freeman, C. Otto // Circulation. - 2005. -Vol. 111, № 24. - P. 223-26.

154. Fukuta, H. The effect of beta-blockers on mortality in heart failure with preserved ejection fraction: A meta-analysis of observational cohort and randomized controlled studies / H. Fukuta, T. Goto, K. Wakami [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017.

- № 228. - P. 4-10.

155. Gait speed as an incremental predictor of mortality and major morbidity in elderly patients undergoing cardiac surgery / J. Afilalo, M.J. Eisenberg, J.F. Morin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 1668-1676.

156. Garg, V. Mutations in NOTCH1 cause aortic valve disease / V. Garg // Nature.

- 2005. - Vol. 437, № 7056. - P. 270-74.

157. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis / G. Thanassoulis, C.Y. Campbell, D.S. Owens [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368, № 6. - P. 503-512.

158. Genetic predisposition to calcific aortic stenosis and mitral annular calcification / A.G. Kutikhin, A.E. Yuzhalin, E.B. Brusina [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2014. - Vol. 41, № 9. - P. 5645-5663.

159. Gillick, M.R. Long-term care options for the frail elderly / M. R. Gillick // J. Am. Geriatr. Soc. - 1989. - Vol. 37. - P. 1198-1203.

160. Grande, D. Heart failure and kidney disease / D. Grande, M.I. Gioia, P. Terlizzese [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2018. - № 1067. - P. 219-238.

161. Greene, S.J. Medical therapy for heart failure with reduced ejection fraction: The CHAMP-HF Registry / S.J. Greene, J. Butler, N.M. Albert [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 72, № 4. - P. 351-366.

162. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012). Joint Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology (ESC); European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) / A. Vahanian, O. Alfieri, F. Andreotti [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33, № 19. - P. 2451-2496.

163. Haemodynamic and anatomic progression of aortic stenosis / V. Nguyen, C.

Cimadevilla, C. Estellat [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101, № 12. - P. 943-947.

164. Heart disease and stroke statistics-2014 update: a report from the American Heart Association / A.S. Go, D. Mozaffarian, V.L. Roger [et al.] // Circulation. -2014. - Vol. 129, № 3. - P. e28-e292.

165. Heart failure increases the risk of adverse renal outcomes in patients with normal kidney function / L.K. George [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2017. - Vol. 10, № 8. - P. 144-151.

166. Hemodynamic and cellular response feedback in calcific aortic valve disease / S.T. Gould, S. Srigunapalan, C.A. Simmons [et al.] // Circ. Res. - 2013. - Vol. 113, № 2. - P. 186-197.

167. Hemodynamic and neurochemical determinates of renal function in chronic heart failure / C. Gilbert [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2016. - Vol. 310, № 2. - P. R167-175.

168. Hemodynamic patterns for symptomatic presentations of sever aortic stenosis / S.J. Park, M. Enriquez-Sarano, S.A. Chang [et al.] // JACC Cardiovasc. Imging. -2013. - Vol. 6, № 2. - P. 137-146.

169. How to select a frail elderly population? A comparison of three working definitions / J.M. Dekker, E.M. Feskens, E.G. Schouten [et al.] // J. Clin. Epidemiol.

- 1999. - Vol. 52. - P. 1015-1021.

170. Hypertension in aortic stenosis: implications for left ventricular structure and cardiovascular events / A.E. Rieck, D. Cramariuc, K. Boman [et al.] // Hypertension.

- 2012. - Vol. 60. - P. 90-97.

171. Identification of vulnerable elderly before cardiac surgery: a comparison of different survey scales / J. Afilalo, S. Mottillo, K.P. Alexander [et al.] // J.A.C.C. -2011. - Vol.57. - P. 1395-1398.

172. Identifying frailty: do the Frailty Index and Groningen Frailty Indicator cover different clinical perspectives? A cross-sectional study / I. Drubbel, N. Bleijenberg, G. Kranenburg [et al.] // B.M.C. Family Practice. - 2013. - Vol. 14, № 64. - P. 1-8.

173. Imaging of inflammation and calcification in aortic stenosis / M.R. Dweck, N.V. Joshi, J.H. Rudd [et al.] // Curr. Cardiol. Rep. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 320.

174. Imaging prior to transcatheter aortic valve implantation / M. Gutberlet, B. Foldyna, M. Grothoff [et al.] // Radiologe. - 2013. - Vol. 53, № 10. - P. 886-895.

175. Imai, T. Aging of phrenic nerve conduction in the elderly / T. Imai, H. Yuasa, Y. Kato [et al.] // Clinical Neurophysiology. - 2005. - Vol. 116. - P. 2560-2564.

176. Impact of incident heart failure on body composition over time in the health, aging, and body composition study population / D.E. Forman [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2017. - Vol. 10, № 9. - P. 224-229.

177. Impaired exercise tolerance in heart failure: role of skeletal muscle morphology and function / W.J. Tucker [et al.] // Curr. Heart Fail. Rep. - 2018. - Vol. 15, № 6. -P. 323-331.

178. Increased levels of circulating microparticles in patients with severe aortic valve stenosis / P. Diehl, F. Nagy, V. Sossong [et al.] // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99, № 4. - P. 711-719.

179. Increased plasma natriuretic peptide levels reflect symptom onset in aortic stenosis / I.L. Gerber, R.A. Stewart, M.E. Legget [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 14. - P. 1884-1890.

180. Inflammatory regulation of extracellular matrix remodeling in calcific aortic valve stenosis / J.J. Kaden, C.E. Dempfle, R. Grobholz [et al.] // Cardiovasc. Pathol.

- 2005. - Vol. 14, № 2. - P. 80-87.

181. Insights into degenerative aortic valve disease / S.H. Goldbarg, S. Elmariah, M.A. Miller [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, № 13. - P. 1205-1213.

182. Interaction of age with lipoproteins as predictors of aortic valve calcification in the multi-ethnic study of atherosclerosis / D.S. Owens, R. Katz, E. Johnson [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168, № 13. - P. 1200-1207.

183. Jang, Y.C. Age-associated alterations of the neuromuscular junction / Y.C. Jang, H. Van Remmen // Exp. Gerontol. - 2011. - Vol. 46. - P. 193-198.

184. Jensen, B.0. Cognitive outcomes in elderly high-risk patients 1 year after offpump versus on-pump coronary artery bypass grafting. A randomized trial / B.0. Jensen, L.S. Rasmussen, D.A. Steinbruchel // Eur. J. of Cardio-thorac. Surg. - 2011.

- Vol. 34, № 5. - P. 1016-1021.

185. Johnston, A.M. Aortic stenosis, sudden death, and the left ventricular baroreceptors / A.M. Johnston // Br. Heart J. - 1971. - Vol. 33. - P. 1.

186. Lacas, A. Frailty in primary care: a review of its conceptualization and implications for practice / A. Lacas, K. Rockwood // B.M.C. Medicine. - 2012. -Vol. 10, № 4. - P. 1-9.

187. Lancellotti, P. EACVI/HFA Cardiac Oncology Toxicity Registry in breast cancer patients: rationale, study design, and methodology (EACVI/HFA COT Registry)--EURObservational Research Program of the European Society of Cardiology / P. Lancellotti, S.D. Anker, E. Donal [et al.] // Eur. Heart J. - Cardiovasc Imaging. - 2015. - Vol. 16, № 5. - P. 466-70.

188. Left ventricular remodeling early after aortic valve replacement: differential effects on diastolic function in aortic valve stenosis and aortic regurgitation / H.J. Lamb, H.P. Beyerbacht, de Roos A. [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, № 12. - P. 2182-8.

189. Leon, M. Transcatheter aortic-valve implantation for aortic stenosis in patients who cannot undergo surgery / M. Leon // N. Eng. J. Med. - 2000. - Vol. 63. - P. 1597-607.

190. Lerman, D.A. Calcific Aortic Valve Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutic Approaches / D.A. Lerman, S. Prasad, N. Alotti // Eur. Cardiol. - 2015. - Vol. 10, № 2. - P. 108-112.

191. Li, C. The progression of calcific aortic valve disease through injury, cell dysfunction, and disruptive biologic and physical force feedback loops / C. Li, S. Xu, A.I. Gotlieb // Cardiovasc. Pathol. - 2013. - Vol. 22, № 1. - P. 1-8.

192. Lindman, B.R. Current management of calcific aortic stenosis / B.R. Lindman, R.O. Bonow, C.M. Otto // Circ. Res. - 2013. - Vol. 113, № 2. - P. 223-237.

193. Lipid Interventions in Aortic Valvular Disease / K.J. Choi, C. Tsomidou, S. Lerakis [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2015. - Vol. 350, № 4. - P. 313-319.

194. Liu, X. Osteogenesis in calcified aortic valve disease: From histopathological observation towards molecular understanding / X. Liu, Z. Xu // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 2016. - Vol. 122, № 2 - P. 156-161.

195. Low-flow aortic stenosis in asymptomatic patients: valvular-arterial impedance and systolic function from the SEAS Substudy / D. Cramariuc, G. Cioffi, A.E. Rieck [et al.] // JACC Cardiovasc. Imaging - 2009. - Vol. 2, № 4. - P.390-399.

196. Low-Flow, Low-Gradient Severe Aortic Stenosis in the Setting of Constrictive Pericarditis: Clinical Characteristics, Echocardiography Features, and Outcomes / M.Y. Tsang, J.O. Choi, B.A. Borlaug [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2015. -Vol. 8, № 7. - P. e002812.

197. Malouf, J. Aortic valve stenosis incommunity medical practice: determinants of outcome and implications for aortic valve replacement / J. Malouf, T. Le Tourneau, P. Pellikka // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2012. - Vol. 144, № 6. - P. 1421-1427.

198. Mangialardo, S. Pathological biominerals: raman and infrared studies of bioapatite deposits in human heart valves / S. Mangialardo, V. Cottignoli, E. Cavarretta // Applied spectroscopy. - 2012. - Vol. 66, № 10. - P. 1121-1127.

199. Mathieu, P. Basic mechanisms of calcific aortic valve disease / P. Mathieu, M.C. Boulanger // Can. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 30, № 9. - P. 982-993.

200. Mathieu, P. Innateand adaptive immunity in calcific aortic valve disease / P. Mathieu, R. Bouchareb, M.C. Boulanger // J. Immunol. Res. - 2015. - 2015:851945. doi: 10.1155/2015/851945. Epub 2015 May3.

201. Mathieu, P. Molecular biology of calcific aortic valve disease: towards new pharmacological therapies / P. Mathieu, M.C. Boulanger, R. Bouchareb // Exper. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2014. - Vol. 12, № 7. - P. 851-862.

202. Matrix metalloproteinase-2 is associated with tenascin-C in calcific aortic stenosis / B. Jian, P.L. Jones, Q. Li [et al.] // Am. J. Pathol. - 2001. - Vol. 159, № 1.

- P. 321-327.

203. Mazzone, A. Aortic valve stenosis and coronary artery disease: pathophysiological and clinical links / A. Mazzone, L. Venneri, S. Berti // J. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 8, № 12. - P. 983-989.

204. Metabolic syndrome negatively influences disease progression and prognosis in aortic stenosis / M. Briand, I. Lemieux, J.G. Dumesnil [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2006. - Vol. 47, № 11. - P. 2229-2236.

205. Microparticles in multiple sclerosis and clinically isolated syndrome: effect on endothelial barrier function / B. Marcos-Ramiro, P.O. Nacarino, E. Serrano-Pertierra [et al.] // B.M.C. Neurosci. - 2014. - Vol. 15. - P. 110.

206. Mild and moderate aortic stenosis. Natural history and risk stratification by echocardiography / R. Rosenhek, U. Klaar, M. Schemper [et al.] // Eur. Heart J. -2004. - Vol. 25, № 3. - P.199-205.

207. Mohler, E.R. 3rd. Boning-upon aortic valve calcification / E.R. Mohler 3rd, F.S. Kaplan, R.J. Pignolo // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 19. - P. 19541955.

208. Mohler, E.R. 3rd. Mechanisms of aortic valve calcification / E.R. Mohler 3rd. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, № 11. - P. 1396-1402.

209. Mozos, I. Links between vitamin D deficiency and cardiovascular diseases / I. Mozos, O. Marginean // Biomed. Res. Int. - 2015. - P. 109275. doi: 10.1155/2015/109275.

210. Natural history of mild and of moderate aortic stenosis-new insights from a large prospective European study / C. Gohlke-Barwolf, J. Minners, N. Jander [et al.] // Curr. Probl. Cardiol. - 2013. - Vol. 38, № 9. - P. 365-409.

211. New insights into the progression of aortic stenosis: implications for secondary prevention / S. Palta, A.M. Pai, K.S. Gill [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 21. - P. 2497-2502.

212. New understanding about calcific aortic stenosis and opportunities for pharmacologic intervention / L.M. Moura, K. Maganti, J.J. Puthumana [et al.] // Curr. Opin. Cardiol. - 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 572-577.

213. Ngo, D.T. Prevention of aortic valve stenosis: a realistic therapeutic target? / D.T. Ngo, A.L. Sverdlov, J.D. Horowitz // Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 135, № 1. - P. 78-93.

214. Nightingale, A.K. Aortic sclerosis: not an innocent murmur but a marker of increased cardiovascular risk / A.K. Nightingale, J.D. Horowitz // Heart. - 2005. -Vol. 91, № 11. - P. 1389-1393.

215. Nonrheumatic calcific aortic stenosis: an overview from basic science to

pharmacological prevention / A. Parolari, C. Loardi, L. Mussoni [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2009. - Vol. 35, № 3. - P. 493-504.

216. Nutrition in heart failure: an update / A. Sandek [et al.] // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2009. - Vol. 12, № 4. - P. 384-391.

217. One-year follow-up of patients undergoing elective cardiac surgery assessed with the Comprehensive Assessment of Frailty test and its simplified form / S. Sündermann, A. Dademasch, A. Rastan [et al.] // Interact. CardioVasc. Thorac. Surg. - 2011. - Vol. 13. - P. 119-123.

218. Otto, C.M. Aortic stenosis: changing disease concepts / C.M. Otto, N. Rashedi // J. Cardiovasc. Ultrasound. - 2015. - Vol. 23, № 2. - P. 59-69.

219. Outcome instruments to measure frailty: a systematic review / N. M. de Vries, J. B. Staal, C. D. van Ravensberg, [et al.] // Age Ageing. - 2021. - Vol. 50, № 4. -P. 631-640.

220. Oxidant generation predominates around calcifying foci and enhances progression of aortic valve calcification / M. Liberman, E. Bassi, M.K. Martinatti [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 3. - P. 463-470.

221. Pawade, T.A. Calcification in Aortic Stenosis: The Skeleton Key / T.A. Pawade, D.E. Newby, M.R. Dweck // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 66, № 5. - P. 561577.

222. Predictors of outcome in severe asymptomatic aortic stenosis / R. Rosenhek, T. Binder, G. Porenta [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, № 9. - P. 611-617.

223. Preventative medicine: The next revolution in the treatment of aortic stenosis / J.J. Squiers, K.B. Harrington, M. Arsalan [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2016. - Vol. 151, № 1. - P. 263-264.

224. Progression of valvular aortic stenosis in adults: literature review and clinical implications / P. Faggiano, G.P. Aurigemma, C. Rusconi [et al.] // Am. Heart J. -1996. - Vol. 132, № 2, pt. 1. - P. 408-417.

225. Quinlan, A.M. Investigating the role of substrates tiffness in the persistence of valvular interstitial cell activation / A.M Quinlan, K.L. Billiar // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2012. - Vol. 100, № 9. - P. 2474-2482.

226. Rashedi, N. Aortic Stenosis: Changing Disease Concepts / N. Rashedi, C.M. Otto // J. Cardiovasc. Ultrasound. - 2015. - Vol. 23. - № 2. - P. 59-69.

227. Rationale, design, and baseline characteristics of a randomized trial to assess the effect of cholesterol lowering on the progression of aortic stenosis: the Aortic Stenosis Progression Observation: Measuring Effects of Rosuvastatin (ASTRONOMER) trial / K.L. Chan, K. Teo, J. Tam [et al.] // Am. Heart J. - 2007. -Vol. 153, № 6. - P. 925-931.

228. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S.F. Nagueh, O.A. Smiseth, C.P. Appleton [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2016. - Vol. 29, № 4. - P. 277314.

229. Relation between cardiovascular risk factors and nonrheumatic severe calcific aortic stenosis among patients with a three-cuspid aortic valve / M. Peltier, F. Trojette, M.E. Sarano [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, № 1. - P. 97-99.

230. Role for circulating osteogenic precursor cells in aortic valvular disease / K.P. Egan, J.H. Kim, E.R. 3rd Mohler [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - Vol. 31, № 12. - P. 2965-2971.

231. Role of frailty assessment in patients undergoing cardiac interventions / R. Rowe, J. Iqbal, R. Murali-Krishnan [et al.] // Open Heart. - 2014. - Vol. 1, № 1. - P. 1-8.

232. Skeletal deformities in the elderly and their effect on postural sway / J. C. Brocklehurst, D. Robertson, P. James-Groom // J. Am. Geriatr. Soc. - 1982. - Vol. 30, № 8. - P. 534-8.

233. Srivatsa, S.S. Increased cellular expression of matrix proteins that regulate mineralization is associated with calcification of native human and porcine xenograft bioprosthetic heart valves / S.S. Srivatsa, P.J. Harrity, P.B. Maercklein // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99, № 5. - P. 996-1009.

234. Stein, P.D. Continuing disease process of calcific aortic stenosis. Role of microthrombi and turbulent flow / P.D. Stein, H.N. Sabbah, J.V. Pitha // Am. J.

Cardiol. - 1977. - Vol. 39, № 2. - P. 159-163.

235. The amount of calcium-deficient hexagonal hydroxyapatite in aortic valves is influenced by gender and associated with genetic polymorphisms in patients with severe calcific aortic stenosis / J.R. Ortlepp, F. Schmitz, V. Mevissen [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 6. - P. 514-522.

236. The impact of frailty status on survival after transcatheter aortic valve replacement in older adults with severe aortic stenosis: a single-center experience / P. Green, A.E. Woglom, P. Genereux [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. Cardiovasc. Interv. - 2012. - Vol. 5. - P. 974-981.

237. Transcatheter aortic valve replacement: potential use in lower-risk aortic stenosis [Text] / A Laricchia, AA Khokhar, F Gallo [et al.] // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2020. - Vol. 18, № 10. - P. 723-731.

238. Tzikas A. Left ventricular mass regression one year after transcatheter aortic valve implantation // Am J Cardiol. - 2010. - Vol. 106. №. 2. - P. 255-60.

239. Validity and reliability of the Edmonton Frail Scale / D.B. Rolfson, S.R. Majumdar, R.T. Tsuyuki [et al.] // Age Ageing. - 2006. - Vol. 35. - P. 526-529.

240. Volpi, E. Muscle tissue changes with aging / E. Volpi, R. Nazemi, S. Fujita // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2004. - Vol. 7, № 4. - P. 405-410.

241. Wang, X. The Aging kidney: increased susceptibility to nephrotoxicity / X. Wang, J.V. Bonventre, A.R. Parrish // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, № 9. - P. 15358- 15376.

242. Weiss, R.M. Fibrocalcific aortic valve disease: opportunity to understand disease mechanisms using mouse models / R.M. Weiss, J.D. Miller, D.D. Heistad // Circ. Res. - 2013. - Vol. 113. - № 2. - P. 209-222.

243. Which index for muscle mass represents an aging process? / H. K. Kim [et al.] // J. Bone Metab. - 2018. - Vol. 25, № 4. - P. 219-226.

244. Wilson, C.M. Utilization of a 5 Meter Walk Test in evaluating self selected gait speed during preoperative screening of patients scheduled for cardiac surgery / C.M. Wilson, S.R. Kostsuca, J.A. Boura // Cardiopulm. Phys. Ther. J. - 2013. - Vol. 24. -P. 36-43.

245. Woodhouse, K. Who are the frail elderly? / K. Woodhouse, H. Wynne, S. Baillie // Q. J. Med. - 1988. - Vol. 28. - P. 505-506.

246. Yetkin, E. Molecular and cellular mechanisms of aortic stenosis / E. Yetkin, J. Waltenberger // International. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 135, № 1. - P. 4-13.