Особенности формирования дисфункции эндотелия и ее фармакотерапия у больных с периферическими макроангиопатиями различного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Мишина, Елена Валентиновна

• Мишина, Елена Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мишина, Елена Валентиновна

Страницы

Введение

Глава 1. Патогенез и коррекция эндотелиальной дисфункции у 11 больных артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и их сочетанием (обзор литературы)

1.1. Современная концепция механизмов ангиопатии 11 как результата эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа

1.2. Роль калликреин-кининовой системы и окислен- 18 ных липопротеидов в патогенезе дисфункции эндотелия при

СД 2т, АГ и их сочетании.

1.3. Клиническая результативность фармакологиче- 27 ской коррекции дисфункции эндотелия и нарушений в калликреин-кининовой системе при АГ, СД 2т и их сочетании.

Глава 2. Характеристика клинического материала и методов 35 исследования

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Характеристика методов исследования больных.

2.4.Фармакотерапевтическое обоснование выбора кви- 49 наприла у больных исследованного контингента.

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Взаимосвязь между изменением эндотелиальной функции артерий и клинико-биохимическими показателями у больных артериальной гипертензией.

3.1. Состояние системной гемодинамики у больных ар- 52 териальной гипертензией.

3.2. Состояние эндотелиальной функции и сосудистое 55 ремоделирование артерий у больных артериальной гипертензией

3.3. Изменение активности калликреин-кининовой сис- 59 темы у больных артериальной гипертензией.

3.4. Изменение липидного профиля и содержания лей- 67 коцитарного оксида азота у больных артериальной гипертензией

3.5. Взаимосвязь между показателями эндотелиальной 71 функции артерий и патогенетическими факторами сосудистого поражения у больных артериальной гипертензией.

3.6. Влияние квинаприла на эндотелиальную дисфункцию артерий и функциональное состояние калликреин-кининовой системы у больных АГ.

Глава 4. Взаимосвязь между изменением эндотелиальной функции артерий и клинико-биохимическими показателями у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.1. Состояние системной гемодинамики у больных са- 88 харным диабетом 2 типа.

4.2. Состояние эндотелиальной функции и сосудистое 90 ремоделирование артерий у больных сахарным диабетом типа.

4.3. Изменение активности калликреин-кининовой сис- 94 темы у больнйх сахарным диабетом 2 типа.

4.4. Изменение липидного профиля и содержания лей- 101 коцитарного оксида азота у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.5. Взаимосвязь между показателями эндотелиальной 103 функции артерий и патогенетическими факторами сосудистого поражения у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.6. Влияние квинаприла на эндотелиальную дисфунк- 106 цию артерий и функциональное состояние калликреин-кининовой системы у больных сахарным диабетом 2 типа

Глава 5. Взаимосвязь между изменением эндотелиальной функции артерий и клинико-биохимическими показателями у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

5.1. Состояние системной гемодинамики у больных ар- 120 териальной гипертензией и сахарным диабетом.

5.2. Состояние эндотелиальной функции и сосудистое 123 ремоделирование артерий у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

5.3. Изменение активности калликреин-кининовой сис- 127 темы у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом

5.4. Изменение липидного профиля и содержания лей- 135 коцитарного оксида азота у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

5.5. Взаимосвязь между показателями эндотелиальной 138 функции артерий и патогенетическими факторами сосудистого поражения у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

5.6. Влияние квинаприла на эндотелиальную дисфунк- 142 цию артерий и функциональное состояние калликреинкининовой системы у больных артериальной гипертензией сахарным диабетом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности формирования дисфункции эндотелия и ее фармакотерапия у больных с периферическими макроангиопатиями различного происхождения»

Сердечно-сосудистые заболевания и различные нарушения углеводного обмена остаются одними из наиболее важных проблем в современной медицине, так как неизбежно приводят к формированию сосудистых изменений, которые определяют качество и длительность жизни человека. Наиболее распространенные среди них являются артериальная гипертензия (АГ) и сахарный диабет (СД).

Актуальность контроля артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом значительно возросла после завершения ряда крупных многоцентровых исследований, продемонстрировавших тесную взаимосвязь между АГ и нарушениями углеводного обмена, а также компонентами метаболического синдрома - ожирением, дислипидемией и гипергликемией. Так, в исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program) у больных с изолированной АГ и СД достоверно чаще наблюдались сердечно-сосудистые осложнения (относительный риск составил 1,71), а также более высокая общая смертность (относительный риск 1,63) по сравнению с больными без СД («Systolic Hypertension in the Elderly Program.»). Сходные данные были получены и в широкомасштабном исследовании Syst/Eur (Systolic Hypertension in Europe trial) (Staessen J.A. et al., 1997). Известно, что около 50% пациентов с повышенным артериальным давлением (АД) страдают выраженными нарушениями углеводного обмена, а 60-80% больных СД 2 типа (2т) имеют АГ (Бэкрис Д., 2000). АГ и нарушения углеводного обмена являются важнейшими модифицируемыми факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии наряду с ожирением и дислипидемией (Глезер М.Г., 2004). В основе негативного влияния на сосуды у больных АГ и СД 2 типа лежит инсулиноре-зистентность, что обусловливает активацию симпатической нервной системы, развитие эндотелиальной дисфункции, разрежение и запустевание микроциркуляторного русла (Балаболкин М.И. с соавт., 1999). Среди всех патогенетических факторов, обеспечивающих развитие микро- и макросо-судистых осложнений при АГ и СД ведущее место занимает дисфункция эндотелия (ДФЭ) (Дедов И.И. с соавт., 2001; Балаболкин М.И. с соавт., 2004). АГ усугубляет сосудистую ДФЭ, что способствует более раннему появлению осложнений СД. При этом факторы, которые способствуют прогрессированию нарушений функции эндотелия при сочетании АГ и СД 2т, до конца не определены, что диктует необходимость исследований в данном направлении. По-видимому, в ансамбле гуморальных, метаболических и биохимических факторов, способствующих ДФЭ у больных при сочетании АГ и СД 2т, меняются ролевые функции, что важно знать для выбора патогенетического лечения.

В последнее время фармакологическую коррекцию АГ и сосудистых осложнений СД 2т связывают с применением ингибиторов ангио-тензинпревращающего фермента (АПФ) (Карпов Ю.А., 2000), изменяющих, в том числе, и активность калликреин-кининовой системы (ККС) (Яровая Г.А., 2001). Практически неизвестны резервные возможности этой важной регулирующей вазоактивной системы при АГ и СД, а также ее изменение в процессе лечения этих заболеваний. В связи с этим, актуальность получили исследования по изучению взаимосвязи между ДФЭ и состоянием ключевой протеолитической системы, контролирующей тонус сосудистых гладкомышечных клеток, у больных АГ, СД 2т и их сочетанием.

Изучение роли ККС, изменения липидного спектра крови, содержания вазоактивных субстанций в формировании ДФЭ у больных АГ и СД 2т позволит внести коррективы в теорию патогенеза и тактику лечения нарушенной функции эндотелия в отличие от пациентов, страдающих только АГ или СД 2т, что обусловливает актуальность и усиливает практическую значимость выбранной проблемы.

Цель работы.

Целью работы явилось выявить клинико-функциональные особенности формирования изменений сосудодвигательной функции эндотелия у больных артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и их сочетанием, а также разработать лабораторные способы ранней диагностики и оптимальные пути фармакологической коррекции дисфункции эндотелия при этих состояниях.

Конкретными задачи исследования явились:

1. Выявить особенности изменения эндотелиальной дисфункции у больных АГ, СД 2т и их сочетанием с учетом клинических вариантов течения данных состояний.

2. Оценить значимость функционального состояния и реактивности компонентов ККС, липидного спектра крови, внутрилейкоцитарного содержания оксида азота на формирование ДФЭ у больных АГ, СД 2типа и их сочетанием.

3. Определить прогностическую значимость изменений компонентов калликреин-кининовой системы крови, показателей липидного обмена и содержания оксида азота в развитии нарушений вазомоторной функции эндотелия у больных АГ, СД 2типа и их сочетанием.

4. Произвести оценку влияния ингибитора АПФ квинаприла на ДФЭ артериальных сосудов у больных АГ, СД 2т и их сочетанием.

5. Установить влияние ингибитора АПФ квинаприла на функциональное состояние ККС, липидный спектр крови у больных АГ, СД 2т и их сочетанием.

Научная новизна работы

Впервые у больных АГ и/или СД 2типа произведена оценка реактивности калликреин-кининовой системы в ходе выполнения сосудистых проб. В работе установлены два типа реагирования калликреин-кининовой системы на функциональную нагрузку: 1 тип - возрастание калликреина в крови за счет израсходования прекалликреина и 2 тип — одновременное снижение калликреина и прекалликреина крови. Выявлено, что у больных АГ и/или СД 2т от функциональной активности компонентов ККС и ее резервных возможностей зависит тип сосудистого реагирования на окклюзию. У больных АГ и/или СД 2 т неблагоприятному типу сосудистого реагирования с развитием недостаточной по амплитуде вазодилатации либо аномальной вазоконстрикторной реакции способствует чрезмерный неконтролируемый гиперкининогенез с истощением резервных запасов прекалликреина в крови. Впервые у больных АГ и СД 2т установлена высокая встречаемость неблагоприятного типа сосудистого реагирования при окклюзии с одновременным снижением содержания калликреина и прекалликреина в крови, что явилось теоретической основой для назначения квинаприла, ограничивающего разрушение брадики-нина. В работе у больных АГ и СД 2т установлена ведущая роль накопления атерогенных p-липопротеидов и окислено-модифицированных форм липидов в прогрессировании дисфункции эндотелия. В работе впервые установлено, что у больных АГ и СД 2т повышается продукция оксида азота лейкоцитами, что приводит к накоплению токсичных продуктов обмена оксида азота и способствует дальнейшему повреждению эндотели-альных клеток.

Практическая значимость

Результаты функционального биохимического тестирования с определением активности компонентов калликреин-кининовой системы до и после окклюзионной пробы легли в основу прогнозирования сосудистой полноценности, выбора терапевтической стратегии при АГ и СД и прогноза клинической эффективности терапии. В работе разработан метод прогнозирования эффективности ингибиторов АПФ в коррекции ДФЭ сосудов путем оценки совокупности клинико-биохимических критериев. В работе было доказано, что эффективным средством терапии эндотелиальной дисфункции с коррекцией функционального состояния калликреин-кининовой системы у больных АГ и/или АГ является ингибитор АПФ квинаприл.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных АГ и СД 2 типа по сравнению с пациентами с неос-ложненной АГ происходит значительное снижение амплитуд эндотелий-зависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, что свидетельствует об усугублении нарушения вазодилатационных способностей артерий.

2. У больных АГ и/или СД при выполнении окллюзионной пробы наблюдаются два типа сосудистых реакций. Первый тип реагирования артерий заключается в постокклюзионном увеличении диаметра сосуда на 10% и более от исходного уровня. При втором типе реагирования выявляется недостаточная степень вазодилатации (от 0 до 10%) или аномальная вазоконстрикция. Первый тип сосудистого реагирования рассматривается как благоприятный, а второй как неблагоприятный, так как не достигается адекватный уровень расширения артерии.

3. У больных АГ и/или СД 2 типа при первом типе сосудистого реагирования на артериальную окклюзию содержание калликреина в крови возрастает за счет активации предшествующих форм, о чем свидетельствует отсутствие изменений активности прекалликреина при механической деформации эндотелия.

4. При втором типе сосудистого реагирования у больных АГ и/или СД 2 типа происходит снижение калликреина и прекалликреина в крови, увеличении активности ингибиторного протеолитического звена, что свидетельствует об истощении адаптивного потенциала ККС при развитии дисфункции эндотелия.

5. Применение квинаприла у больных АГ и/иди СД 2 типа имеет высокую клиническую эффективность, заключающуюся в достижении целевых уровней АД, восстановлении функции эндотелия и коррекции функционального состояния калликреин-кининовой системы.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе эндокринологического и кардиоревматологи-ческого отделений Ростовского государственного медицинского университета, материалы используются при чтении лекций и проведении практических занятий для врачей и студентов.

Апробация и публикация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство« (2005), IV-й межвузовской международной биохимической научно-практической конференции "Обмен веществ при адаптации и повреждении" (2005), заседаниях кафедры эндокринологии ФПК РостГМУ. По результатам диссертации опубликовано 12 научных работ в отечественной печати, получен патент на 1 изобретение.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мишина, Елена Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. У больных АГ и пациентов с СД 2 типа особенности эндотелиальной дисфункции заключаются в снижении амплитуды эндотелийзависимой вазодилатации и реактивной гиперемии при окклюзионной пробе. При сочетании АГ с СД 2 типа происходит прогрессивное снижение амплитуды эндотелийзависимой вазодилатации, присоединяется снижение эндотелийнезависимой вазодилатации, повышается встречаемость неблагоприятного типа сосудистого реагирования, представленного, в основном, аномальной вазоконстрикторной реакцией (40%).

2. У больных АГ, СД 2 типа, а также при их сочетании повышение активности калликреина при снижении содержания резервного прекалликреина, накопление атерогенных [3-липопротеидов и окислено-модифицированных форм липидов, а также активация внеэндотелиально-. го синтеза оксида азота, сопряжены с угнетением сосудодвигательной функции эндотелия. У больных СД 2 типа и особенно при сочетании АГ и СД 2 типа неограниченная ингибиторами протеолиза гиперкалликреине-мия, прогрессивное повышение содержания [3-липопротеидов и окисленных липопротеидов низкой плотности, лейкоцитарного оксида азота способствуют ухудшению сосудодвигательной функции эндотелия в большей мере по сравнению с неосложненной АГ, а следовательно имеют более выраженную патогенетическую значимость для развития макроангио-патий.

3. У больных АГ, СД 2 типа и при их сочетании патологический тип реактивности ККС, заключающийся в исходном снижении прекалликреина крови наряду с гиперкалликреинемией, угнетении ингибиторного звена ККС, не ограничивающего избыточный кининогенез, снижение калликреина и прекалликреина в крови после выполнения нагрузочных сосудистых проб, гиперпродукция оксида азота лейкоцитами, накопление атерогенных фракций липидов прогностически значимы и являются биохимическими маркерами аномальных сосудистых реакций, ограничивающих прирост кровотока при функциональных нагрузках. У больных АГ и СД 2 типа в формирование макроангиопатий наибольший вклад вносят нарушения липидного обмена и оксидативный стресс, ведущие к накоплению атерогенных и окисленных фракций липидов.

4. У больных АГ, СД 2 типа и при их сочетании 12-недельный курс лечения квинаприлом сопровождается коррекцией эндотелиальной дисфункции, что проявляется в повышении амплитуды эндотелийзависимой вазодилатации и реактивной гиперемии, возрастании частоты благоприятных сосудистых реакций на окклюзию. После терапии квинаприлом наибольший прирост способности артерий к расширению и усилению кровотока при окклюзионной пробе наблюдали у больных АГ за счет преобладания I типа сосудистой реакции. У больных АГ и СД с неблагоприятным II типом сосудистого реагирования при лечении квинаприлом наблюдается низкая эффективность либо отсутствие эффекта восстановления нарушенной функции эндотелия, что требует дополнительной лекарственной терапии.

5. У больных АГ и/или СД применение квинаприла ограничивает избыточную гиперкалликреинемию и способствует накоплению прекалликреина, приводит к снижению общего холестерина, ЛПНП, тригли-церидов, уровня (З-липопротеидов и окисленных липопротеидов. У больных АГ и СД при патологическом типе реактивности ККС имеет место низкая клиническая эффективность квинаприла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительного критерия оценки нарушения регуляции сосудистого тонуса у больных АГ и/или СД необходимо определять плазменную активность компонентов ККС до и после выполнения окклюзионной пробы, что повысит практическую эффективность стандартных методов исследования.

2. Больным АГ и/или СД с целью антигипертензивного эффекта и восстановления функции эндотелия следует назначать квинаприл в дозе, подобранной методом титрования.

3. У больных АГ и СД при неблагоприятном типе реагирования сосудов в условиях выполнения окклюзионной пробы (недостаточная ва-зодилатация либо аномальная вазоконстрикция) и компонентов ККС (снижение калликреина и прекалликреина) наблюдается низкая эффективность лечения квинаприлом, следовательно, его назначение было малооправданным .

4. Клиническая эффективность лечения квинаприлом у больных АГ и/или СД должна оцениваться по гемодинамическим параметрам, а также с учетом динамики сосудодвигательной функции эндотелия, функционального состояния и реактивности ККС при окклюзионной пробе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мишина, Елена Валентиновна, 2006 год

1. Агеев ФА., Арбалишвили Г. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные) // Сердце. -2003. -Т.2. -№3. -С.37-43.

2. Аметов А.С. Перспективы лечения сахарного диабета в ближайшие 10 лет // РМЖ. -2005. -Т. 13. -№6. -С.288-295.

3. Аметов А.С., Демидова Т.Ю, Смагина J1.B. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 // Consilium medicum. -2004. -Т.Ю. -№2. -С.89-96.

4. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия: проблемы контроля // РМЖ. -1997. —Т.5. -№9.-С. 124-129.

5. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Проблемы эндокринологии. -2000. -Т. 46. -№ 6. -С.29-34.

6. Балаболкин М.И. Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете //Сахарный дибет. -1999. —Т.1. -№2. -С.4-11.

7. Балаболкин М.И.,Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа //Кардиология. -2004. -№7. -С.90-97.

8. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия //Российский кардиологический журнал. -2004. -№2. -С.76-79.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента //Кардиология. -2001. -№5. -С. 100-104.

10. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. -2000. -№3.-С.10-18.

11. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет. -1999. -№4. -С. 1522.

12. Братусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатиче-сих реакций организма // Укр. ревматол. журн.— 2003.— № 4.— С. 3—11.

13. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. -2001. -№3. -37-44.

14. Бэкрис Д. Гипертония у больных диабетом. Почему так важно активное лечение? // Международный Медицинский Журнал. -2000. -№5. —С.41-49.

15. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопа-тогенез, клиника, лечение //РМЖ. -2002. -Т. 10. -№27. -С. 12591265.

16. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№5. -С.44-47.

17. Гогин Е.Е. Артериальные гипертонии: патогенетические механизмы и клиническая практика // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№4. -С.5-7.

18. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных состояний. Мед-практика-М. Москва 2004. -180 с.

19. Гомазков О.А. Эндотелия «эндокринное дерево» //Природа. -2000. -№5. -С.3-29.

20. Дедов И.И., Аметов А.С. Эндокринология вчера, сегодня, завтра // РМЖ. -2005. -Т. 13. -№6. -С.287.f

21. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. Универсум Паблишинг. Москва. 2003

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет», Москва, 2002. -57 с.

23. Дедов И.И.,Шестакова М.В., Кочемасова Т.В. с соавтор. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета // Рос. Физиол. Журн. им И.М. Сеченова.- 2001. Т.87. -№8. -С.1073-1084.

24. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения //Кардиология. -2000. -№11. -С.24-27.

25. Дзяк Г.В., Колесник Т.В. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента спираприл в кардиологии // Укр. кард юл. журн. - 2001. - № 3 (Додаток). - С. 24-29.

26. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца //Кардиология. -2000. -№6. — С.51-58.

27. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю.и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 2000.— №11.— С. 28—32.

28. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. -1997. -Т.37. -№7. -С.41—45.

29. Карпов Ю.А. Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ). Российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления // Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. -№ 10. -С.406 410.

30. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента//РМЖ. -2000. -Т.1. -№1. -С.10-15.

31. Кечин И.Л. Активность калликреин-кининовой системы у больных с цереброишемической формой артериальной гипертензии //Украинский медицинский журнал. -2000. -Т.19. -С.115-119.

32. Кечин И.Л. Роль кининовой системы в патогенезе гипертонической энцефалопатии. // Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения. Тез. Докл. II Всесоюз.конф. Тбилиси. -1988.-С.38.

33. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения Санкт-Петербург: Питер, 1999 - 505 с.

34. Кобалава Ж. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных, высокодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора // Русский Медицинский Журнал. -2001. -Т.9. -№18. -С.789-794.

35. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.:. 1999. -56 с.

36. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирования артериального давления: методические аспекты и клиническое значение./Под ред. В.С.Моисеева. М.: Издательская группа "Сервье". -1999. -234 с.

37. Комиссаренко И.А., Михеева О.М. Принципы терапии артериальной гипертонии у пациентов старших возрастных групп // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№12. -С.51-55.

38. Кондратьева Е.И., Суханова Г.Д., Спирина Л.Ф. и др. Роль протео-литических систем в патогенезе диабетической нефропатии у детей // Сахарный диабет. -2004. -№1. -С.12-15.

39. Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете // Сахарный диабет. -2000. -№3.-С.55-64.

40. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. - 78 с.

41. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология- Санкт-Петербург: Наука, 2000.- 119 с.

42. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроцирку-ляторных сосудов при гипертонической болезни // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. —М. -1996. -С.34-37.

43. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии. —М. -2004. —136 с.

44. Мамырбаева К.М., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипер-тензия и метаболический синдром // Consilium medicum. -2004. — Т.6. -№5. -С.42-47.

45. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№4. -С.26-30.

46. Меныиикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия.— 2000.— Т.65.— № 4.— С. 485—503.

47. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии // Кардиология.— 2000.— № 3.— С. 68—76.

48. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена // Сердце. -2003. —Т.2. -№6. -С.56-64.

49. Мкртумян A.M., Давыдов A.JL, Подачина С.В., ЩукинаВ.Н. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9. -С.53-59.

50. Моисеева О.М., Александрова JI.A., Емельянов И.В., Лясникова Е.А. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Consilium medicum. -2003. -Т.9. -№6. -С. 41-49.

51. Мычка В.Б. Артериальные гипертензии и ожирение // Consilium medicum. -2002. -Т.2. -№5. -С.45-51.

52. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№5. — С.69-74.

53. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. -СПб:Изд.СПбГМУ. -2003. -184 с.

54. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российские рекомендации (второй пересмотр) Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. —М. -2004. -С. 18.

55. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мо-ниторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю.Атькова. -М., 1997. -79 с.

56. Савенков М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5.1. С.42-47.

57. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развитии патологических процессов// Успехи биол. химии. 1999. - Том 39. - С. 289-326.

58. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия: Практическое руководство / Под ред. В.Н. Коваленко. К.: Морион, 2001.-176 с.

59. Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертензии // Кардиология. 1998. - № 3. - С. 4-11.

60. Смирнова О.М. Новые направления в достижении метаболического и сосудистого контроля при сахарном диабете 2 типа. -М.-2002. -14 с.

61. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет // Consilium medicum. -2004. —Т.6. -№9. -С.42-45.

62. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа // РМЖ. -2001. -Т.9. -№2. -74-77.

63. Соболева Г.Н., Балахонова Т.В., Рогоза А.Н., Коновалова Г.Г., Панкин В.З., МасенкоВ.П., Карпов Ю.А. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии //Кардиология. -1998. -№6. -С.44—47.

64. Соуэрс Д., Лестер М.Диабет и сердечно-сосудистые заболевания // Международный Медицинский Журналю -1999. -№.11-12. -С.9-16.

65. Туев А.В., Некрутенко Л.А. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь. -2001. -С.156-161.

66. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. -1996. №7. -С.27-35.

67. Чазова И.Е. Антигипертензивная терапия: новые препараты новые возможности // Consilium medicum. -2005. -Т.7. -№5. -С.21-28.

68. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия // Сердце. -2003. -Т.2. -№3. -С.712-78.

69. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№1. -С.35-39.

70. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Стукалова О.В., Синицын В.Е. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета типа 2: фокус на акку-про// Артериальная гипертензия. -2002. Т.8. -№6. -С.20-21.

71. Чернух A.M., Гамазков О.А. О регуляторной и патогенетической роли калликреин-кининовой системы в организме // Пат.физ и эксп. . терапия. -1976. -№1. -С.5-16.

72. Шарапова С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Уфа. -2004. -23 с.

73. Шевченко О.П. Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. Москва.2004. -141 с.

74. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? //Рус. мед. журн. -2001. -Т.9. -№2. -С.27-38.

75. Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертония: каковы препараты первого ряда выбора? // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9.-С.11-17.

76. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А. Лечение и профилактика сахарного диабета типа 2. Место готовых смесей инсулина в терапии сахарного диабета типа 2 // Consilium medicum. -2004. -Т.6. -№9. -С.60-65.

77. Шестернин А.Н. Калликреин-кининовая система и биогенные амины (гистамин, серотонин) у больных с начальными проявлениями хронической недостаточности кровообращения. Дис. канд. мед. наук. -1999. -125 с.

78. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X // РМЖ. -2003. -Т.П. -№21. -С.1145-1150.

79. Юшков П.В., Опаленов К.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. -2001. -№1.-С.60-65.

80. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) //Вопросы медицинской химии. -2001. -№1. -С.7-15.

81. Andrew R.,Skyrme-Jones P., Meredith T. Soluble adhesion molecules, endothelial function and vitamin E in tipe 1 diabetes //Coronary Artery Disease.- 2001. -Feb. -P.69-75.

82. Angec J. A. Role of the endothelium in the genesis of cardiovascular disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2004. -Vol.23. -N8. -P.S16— S22.

83. Angus J.A., Lew M. J. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension //J. Hypertension. -2002. -Vol.10.-N7.-P.S179-S186.

84. Arai K., Lee F., Miyajima A., Miyatake S., Yokata T. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Annu Rev Biochem. -1990. -Vol.59. -P.783.

85. Assal J.P.,Bonnichi F. Неферментативное гликирование белков при сахарном диабете основной фактор риска сердечно-сросудистых осложнений //Международный журнал "Метаболизм". -Т.П. -2000. -С.41.

86. Auch-Schwelk W., Duske Е., Hink U., Betz M., Unkelbach M., Fleck E. Vasomotor responses in cyclosporin A-treated rats after chronic angiotensin blockade. Hypertension. -1994. -Vol.23. -Pt. 2. -P.832— 837.

87. Barton M., Cosentino F., Brandes R.P., Moreau P., Shaw S., LuscherT.F. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin //Hypertension. -2001. -Vol.30. -N4. -P.817—824.

88. Baylis C. Glomerular filtration and volume regulation in gravid animal models //Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. -2001. -Vol.8. -N2. -P.235-264.

89. Berdeaux A., Dubois Randu J.L., Hittinger L. Nitrates and coronary vascular endothelium dysfunction // Ann. Cardiol. Angeiol. -1997. -Vol.46.-N7.-P.391-398.

90. Berkenboom G., Langer I., Carpentier Y., Grosfils K., Fon-taine J. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism // Hypertension. -1997. -Vol.30. -N3. -Pt.l. -P.371-376.

91. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism 2000. -Vol. 49. - Suppl. 1.-P.3-8. '

92. Betteridge ОЛ.Сердечно-сосудистые заболевания при сахарном диабете: масштаб проблемы // Медикография. -2002. -Т.24. -№1.-С.6-11.

93. Blann A.D., AmiralJ.,McCollumC.N. Prognostic value of increased soluble thrombomodulin and increased soluble E-selectin in is-chaemic heart disease // Eur. J. Haematol. -2002. -Vol.59. -N.2. -P.115—120.

94. Blann A.D., Waite M.A. von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis // Coronary Artery Disease. -2001. -Vol.7.-N2.-P. 143-147.

95. Bonnefont-Rousselot D., Bastard J. P., Jaudon M. C., Delattre J. Consequences of the diabetic status on the oxidant/antioxidant balance. // Diabetes. Metab. -2000. -Vol.26. -№3. P. 163-176.

96. Bonner G., Preis S., Schunk U., Iwersen D. The Kallikrein Kinin System in Health and Disease. Germany: Limbach - Verlag Braunschweig. -1999. -C.79 - 96.

97. Boz M. Michel G. Evaluation of antihypertensive treatment in type 2 diabetes.// Diabetes Research and Clinical Practice 50. -2000.1. Vol.86. Sep.

98. Britten M., Schuchinger V. The role of endothelial function for ischemic manifestations of coronary atherosclerosis //Herz. -2001. — Vol.23.-N2.-P.97-105.

99. Busse R., Fleming U., Heckcr M. Endothclium-dcrived bradykinin: Implications for angiotensin-converting enzyme-inhibitor therapy //J Cardio-vasc Pharmacol. -1993. -Vol.22, -S3I — S36.

100. Campbell D.I. The kallikrein-kinin system in humans //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2001. -Vol.28. -P.1060-1065.

101. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Cannon R.O., Panza J.A. Impairment of the nitric oxide-mediated vasodilator response to mental stress in hypertensive but not in hypercholesterolemic patients //J. Amer. Coll. Cardiol. -2000. -Vol.32. -N5. -P. 1207-1213.

102. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. -1992. -Vol.340. —P.l 111—1115.

103. Celermajer DS, Sorensen KE, Spiegelhalter DJ et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J Am Coll Cardiol. -1994. -Vol.24. -P.471-476.

104. Ceriello A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications. // Diabetes Nutr. Metab. -1999. Feb. -Vol.12. -Nl. -P.42-46.

105. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension // Hypertension. -2001.-Vol.l8.-N.4.-P. 1137—1142.

106. Clozel M., Kuhn H., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition // Hypertension. -1991.-Vol.18.-N2.-P. 132-141.

107. Cockram C.S., Tong P.C.Y., Бремя сахарного диабета 2 типа: эпидемиологическая оценка //Медикография. -Т.26. №1. 2004. -С. 8-18.

108. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease // Prog. Cardiovasc. Dis. -1995. -Vol.38. -N2. -P.105-128.

109. Crespo M.J., Escobales N., Rodriguez Sargent C. Endothelial dysfunction in the San Juan hypertensive rat: possible role of the nitric oxide synthase // J. Cardio vase. Pharmacol. -2001. -Vol.27. -N6. -P.802-808.

110. Cunha R.S., Dabiry H., Bezie I., Weiss A., Chaouche Teyara K., Laurent S., Safar M.E., Lacolley P. Mechanical stress of the carotid artery at the early phase of spontaneous hypertension in rats //Hypertension. -2000. -Vol.29. -N4. -P.992-998.

111. Dakak N., Husain S., Mulcahy D., Andrews N.P., Panza J.A., Waclawiw M., Schenke W., Quyyumi A.A. Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction //Hypertension. -1998. -Vol.32. -Nl. -P.9—15.

112. Daugherty A., Dunn J.J, Rateri D.L., Heinecke J.W. Myeloperoxidase, a catalyst for lipoprotein oxidation, is expressed in huma-natherosclerotic lesions // J. Clin. Invest.—2000.— Vol. 94.— P. 437— 444.

113. Dowse GK, Zimmet PZ, Gareeboo H. Abdominal obesity and physical inactivity as risk factors for NIDDM and impaired glucose intolerance in Indian, Creole, and Chinese Mauritians // Diabetes Care. -1991.-Vol.14.-P.271-282.

114. Draznin В., Melmed S., Leroith D. Diabetes: Molecular and Cellular Biology of Diabetes Mellitus (Molecular & Cellular Biology of Diabetes Mellitus). -2000. -182 p.

115. Drexler H., Kurz S., Jeserich M. et al. Effect of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function in patients with chronic heart failure // Am J Cardiol. -1999. -Vol.76. -P. 13E -18E.

116. Drummond G.R., Cocks T.M. Endothelium-dependcnt relaxation to the B1 kinin receptor agonist dcs-Arg'-bradykiniri in human coronary arteries //BrJ Pharmacol. -1995. -Vol.116. -P.3083 -3085.

117. Du Cailar G., Pasqura J.L., Ribstein J., Halimi J.M., Mimran A. Endothelial dysfunction and cardiac performance in untreated hypertension // Arch. Mol. Coeur. Vaiss. T2001. -Vol.89. -N8. -P.979-982.

118. Dusting G.J., Hyland R., Hickey H., Makdissi M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce neointimal thickening and maintain endothelial nitric oxide function in rabbit carotid arteries // Am J Cardiol. -1995. -Vol.76. -P.24E — 27E.

119. Dzau V, Bernstein K, Celermaier D et al. The relevance of tissue angiotensin- converting enzyme: manifestations in mechanistic and end-point data// Am J Cardiol. -2001. -Vol.88 (Suppl. L). -P.l-20.

120. Esther CRJr, Marino EM, Howard ТЕ et al. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice // J. Clin. Invest. 1997. -Vol.99. -P.2375-2385.

121. Flavahan N.A., Vanhoutte P.M. Endothelial cell signaling and endothelial dysfunction //Am J Hypertens. -1995. -Vol.8. -P.28S — 4IS.

122. Frielingsdorf J., Seller C., Kaufmann P., Vassalli G., Suter Т., Hess O.M. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension // Circulation. -1996. -Vol.93. -N7. -P.1380-1387.

123. Fu Xiang D., Jameson M., Skopec J., Diederich A., Diederich D. Endothelial dysfunction of resistance arteries of spontaneously hypertensive rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1999. -Vol.20. -N12. -S190-S192.

124. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A., Sudano I., Di Legge V., Meola M., DiVenanzioL., Salvetti A. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension //Hypertension. -1998. -Vol.32. -Nl. -P.25—32.

125. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target //Am. J. Cardiol. -2001. -Vol.79. -N5A. -P.3-8.

126. Giugliano D., Ceriello O., Paolisso G. Сахарный диабет, гипертензия и сердечно-сосудистая патология: какова роль окислительного стресса? // Диабетография. -1997. -№10. -С.21-22.

127. Gohlke P., UngerT. Chronic low-dose treatment with pcrin-dopril improves cardiac function in stroke-prone spontaneously hypertensive rats by potentiation of endogenous bradykinin // Am J Cardiol. -1995. -Vol.76. -P.4IE — 45E.

128. Groves P., Kurz S., Just H., Drexler H. Role of endogenous bradykinin in human coronary vasomotor control //Circulation. -1995. — Vol.92.-P.3424-3430.

129. Guevara I, Iwanejko J, Dembinska-Kiec A et al. Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction // Clin. Chim. Acta. -1998. -Vol.274. -N2. -P.177-188.

130. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertension. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

131. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. -Vol. 899.-P. 136-147.

132. Haeffliger I.O., Meyer P., Flammer J., Luscher T.F. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? //Surv. Ophthalmol. -1994. -Vol.39. -N2. -P. 123—132.

133. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulation of en-dothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function //Cell Regulation. -1990. -Nl. -P.649-659.

134. Hamson DG. Endothelial function and oxidant stress //Clin. Cardiol. -1997. -Vol.20. -P.(SII): II-11-II-17.

135. Hayakawa H., Coffee K., Raij L. Endothelial dysfunction and car-diorenal injury in experimental salt-sensitive hypertension: effects of antihypertensive therapy //Circulation. -1999. -Vol.96. -N7. -P.2407-2413.

136. Holing C., Kohler C.3 Drexler H. Role of bradykinin in mediatingvascular effects of ACE inhibitors tp humans. // Circulation. -1997. 1. Vol.97. -P. 344-348.

137. Houghton J.L., Davison С.A., Kuhner P.A., Torossov M.T., Stro-gatz D.S., Carr A.A. Heterogeneous vasomotor responses of coronary conduit and resistance vessels in hypertension // J. Amer. Coll. Cardiol. -2004. -Vol.31. -N2. -P.374-382.

138. Huraux C., Makita Т., Szlam R, Nordlander M., Levy J.H. The vasodilator effects of clevidipine on human internal mammary artery // Anesth. Analg. -1997. -Vol.85. -N5. -P. 1000-1004.

139. Iiyama K., Nagano M., Yo Y., Nagano N., Kamide K., Higaki J., Mikami H., Ogihara T. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography // Amer. Heart J. -2004. — Vol.132. -N4. -P.779-782.

140. Illiano S., Mombouli J.V., Nagao Т., Vanhoutte P.M. Potentiation by trandolaprilat of the endothelium-dependent hyperpolarization induced by bradykinin// J Cardiovasc Pharmacol. -1994. -Vol.23. -S6-S10.

141. Jensen JS, Feldt-Rasmussen B, Jensen KS, Clausen P, Scharling H, Nordestgaard BG. Transendothelial lipoprotein exchange and microalbuminuria //Cardiovasc Res. -2004. -Vol. 63. -Nl. -P. 149-154.

142. Johnston C.I., Risvanis J., Naitoh M., Tikkanen I. Mechanism of progression of renal disease: current hemodynamic concepts //J. Hyper-tens. -1999. -Vol. 16. —N4. -S3—S7.

143. Kaplan N.M. Clinical Hypertension. 8th. ed. - Baltimore: Williams and Wilkins, 2002. - 638 p.

144. Karman R.J., Garcia J.G., Hart C.M. Endothelial cell monolayer dysfunction caused by oxidized low density lipoprotein: attenuation by oleic acid // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. -1997. -Vol.56. -N5. —P.345-353.

145. Kauser K., Rubanyi G.M. Gender difference in endothelial dysfunction in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. -1995. -Vol. 25. -N4. -Pt 1. -P.517-523.

146. Kelm M., Preik M., Hafner D.J., Strauer B.E. Evidence for a multifactorial process involved in the impaired flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction //Hypertension. -2000. -Vol.27. -N3. -Pt 1. -P. 346-353.

147. Khder Y, Briancon S., Petermann R., Quilliot D., Stoltz J.R, Drouin P., Zannad F. Shear stress abnormalities contribute to endothelial dysfunction in hypertension but not in type II diabetes // J. Hypertension. -2000. -Vol.16. -N11. -P.1619-1625.

148. Knight J.A. Free radicals: their history and currents status in aging and disease// Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. - Vol. 28. - P. 331-346.

149. Laurent S., Vanhoutte P., Cavero I., Chabrier P.E., Dupuis В., Elghozi J.L., Hamon G., Janiak P., Juillet Y, Kher A. Arterial wall: a new pharmacological and therapeutic target? //Therapie. -2000. -Vol.50. -N4. —P.387-398.

150. Lefer AM. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor//Circulation. -1997. -Vol.95. —P.553-554.

151. Lip G.Y., Blann A. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? //Cardiovasc. Res. -2001. — Vol.34. -N2. -P.255-265.

152. Little RR, England JD, Wiedmeyer HM et al. Relationship of glycosylated hemoglobin to oral glucose tolerance: implications for diabetes screening // Diabetes. -1988. -Vol.37. -P.60-64.

153. Lopes A.A., Maeda N.Y, Bydlowski S.P. (1998) Von Willebrand factor and pulmonary endothelial dysfunction. Prognostic implications //Arq. Bras. Cardiol. -1998. -Vol.70. -N3. -P.141-145.

154. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention //Tex. Heart Inst. J. -2003. -Vol.22. -N2. -P.180-184.

155. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // New Engl. J. Mod. -1986. -Vol.315. -P.1046-1051.

156. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth //Clin. Exp. Hypertension. -1990. -Vol.12. -N5. -P.897-902.

157. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels //Lung. -1990. -Vol.168. — P. 27—34.

158. Luscher T.F. Heterogeneity of endothelial dysfunction in hypertension //Europ. Heart. J. -1992. -Vol.13. -Suppl D: 50—55.

159. Luscher T.F. Possibilities and perspectives of pharmaco-therapy for endothelial protection //Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. -1993. -Vol.2.-N1.-P.129-136.

160. Luscher T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation //Arzneimittelforschung. -1994. -Vol.44. -N3A. -P.418—419.

161. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator?// J. Hypertension. -1994. -Vol.12. -N10. -S105—SI 16.

162. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium //Clin. Cardiol. -1997. -Vol.20. -N11. -Suppl. 2. -P.l 13-120.

163. Luscher T.F., Noll G. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current data //J. Hypertens.-1996. -Vol.14. -N2. -Sill-121.

164. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide-dependent vasodilation in cardiovascular disease // Int. J. Cardiol.-2003. —Vol. 62. -N2. -S101-109.

165. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dystunction in patients with coronary artery disease, the TREND study // Circulation. -1996. -Vol.94. -P.258-265.

166. Marre M, Bernadet P, Gallois Y, Savagner F, Guyene T-T, Hallab M, et al. Relationships between angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complications //Diabetes. -1994. -Vol.43. -P.384-388.

167. Mathew R.,GuzowskiD.E.,GlosterE.S. Effect of verapamil on monocrotaline-induced pulmonary artery hypertension and endothelial cell dysfunction in rats. Exp. Lung Res. -1990. -Vol.16. -N6. -P.627— 644.

168. Mattei P.,Virdis A., Ghiadoni L.,Taddei S., Salvetti A. Endothelial function in hypertension //J. Nephrol. -1999. -Vol.10. -N4. -P. 192— 197.

169. Maytin M., Leopold J., Loscalzo J.Oxidant stress in the vasculature //Curr.Atheroscler. Rep.- 1999. Vol.2. -№:1. - P.56-64.

170. McCord J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress// Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. - P. 652-659.

171. Mercuri F., Quagliaro L., Ceriello A. Oxidative stress evaluation in diabetes //Diabetes Technol Ther. 2000. -Vol. 2, № 4. - P.589-600.

172. Michel J.B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone// Rev. Prat. -2000. -Vol.47. -N20. -P.2251-2256.

173. Molteni A, Ward W.F.,Tsao C., Solliday N.H. Monocrotaline-induced cardiopulmonary injury in rats: modification by the nonthiol

174. ACE inhibitors // Arch. Int. Pharmacodyn. -1988. -V.291. -P.21—40.

175. Mombouli J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Role of kinins and nitric oxide // Drugs. -1997. -Vol.54. -N5.-P. 12-22.

176. Mombouli J.V., Vanhontte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factors(s) and the potentiation of kinins by converting enzyme inhibitors // Am J Hypertens. -1995. -Vol.8. -P.I9S — 27S.

177. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Kinins and endothelium-de-pendent relaxations to converting enzyme inhibition in perfused canine arteries // J Cardiovasc Pharmacol. -1991. -Vol.18. -P.926 — 927.

178. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Kinins mediate kallikrein-induced endothelium-dependent relaxations in isolated canine coronary arteries // Biomed Biophys Res Comm. -1992. -Vol.185. -P.693- 697.

179. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Purinergic endothelium-dependent and independent contractions in rat aorta/ //. Hypertension. -1993.-Vol.22.-P.577-583.

180. Nagase H., Salveseu G. Innovation in Proteases and their Inhibitors. New York; Walter de Gruyter. -1993. -P.315 - 332.

181. Nakamura Y., Morishita R., Nakamura S., Aoki M., Moriguchi A., Matsumoto K., Nakamura Т., Higaki J., Ogihara T. A vascular modulator, hepatocyte growth factor, is associated with systolic pressure //Hypertension. -2004. -Vol.28. -N3. -P.409^113.

182. Necroutenko L, Agafonov A, Lykova D. Well-known factor of serious vascular events in hypertensives and added value of endotheliumdependent arterial relaxation //Abstract of 72nd European Atherosclerosis Society Congress. Glasgow. -2001. -P. 1325.

183. Nickenig G, Geisen G, Vetter H, Sachinidis A. Characterization of angiotensin receptors on human skin fibroblasts // J Mol Med. -1997 Mar. -Vol.75. -N3. -P.217-222.

184. Nielsen F.S., Rossing P., Gall M.A., Smidt U.M., Chen J.W., Sato A., Pairing H.H. Lisinopril improves endothelial dysfunction in hypertensive NIDDM subjects with diabetic nephropathy. Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1997. -Vol.57. -N5. -P.427-434.

185. Noorgaard H. Hypertension in insulin-dependent diabetes // Dan. Med. Bull. -1996. -Vol.43. -P.21-38.

186. Olivero M.L., Coffman T.M. Angiotensin-II receptors: new tar- * gets for antihypertensive therapy // Clin. Cardiol. -1997. -Vol.20. -P.36.

187. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension //Clin. Cardiol. -2000. -Vol.20. -Nil. -Suppl. 2. -P.26-33.

188. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Abnormal endo-thelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // New Engl. J. Med. -1990. -Vol.323. -P.22-27.

189. Parratt J.R. Cardioprotection by angiotensin converting enzyme inhibitors — the experimental evidence // Cardiovasc Res. -1994. -Vol.28.-P.183 189.

190. Pepine С J. Clinical implications of endothelial dysfunction //Clin. Cardiol. -2004. -Vol.21. -Nl 1. -P.795-799.

191. Pierdomenico S.D., Cipollone F., Lapenna D. et al. Endothelial function in sustained and white coat hypertension // Am J Hypertens. -2002. -Vol.15. -N.l 1. -P.946-952.

192. Pillarisetti S. Lipoprotein modulation of subendothelial heparan sulfate proteoglycans (perlecan) and atherogenicity // Trends Cardiovasc Med. -2000. -Vol.10. -N2. -P.60-65.

193. Pitt B. Effect of ACE inhibitors on endothelial dysfunction: unanswered questions and implications for further investigation and therapy // Cardiovasc. Drugs Then. -1996. -Vol.10. -N4. -P.469-^173.

194. Poredos P. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis // Clin Appl Thromb Hemost. -2001. -Vol.7. -N4. -P.276-280.

195. Preik M., Kelm M., Feelisch M., Strauer B.E. Impaired effectiveness of nitric oxide-donors in resistance arteries of patients with arterial hypertension // J. Hypertension. -2000. -Vol.14. -N7. -P.903—908.

196. Prescott S., Zimmerman G., Mclntyre T. et al. Hypertension and insulin-dependent diabetes// Diabetologia- 1997. Vol. 40. - Suppl.2 -P. Sill -SI 12.

197. Pupita F., Ansuini R., Frausini G. Peripheral vascular damage in hypertension //Cardiology. -1999. -Vol.36. -N12. -P.343—354.

198. Raij L., Hayakawa H., Coffee K., Guerra J. Effect of doxazosin on endothelial dysfunction in hypercholesterolemic/ antioxidant-deficient rats // Amer. J. Hypertens. -2002. -Vol.10. -Nl 1. -P. 1257—1262.

199. Rajagopalan S, Harrison DG. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? // Circulation. -1996. -Vol.94. -P.240-243.

200. Rodriguez BL, Curb JD, Burchfiel CM. Impaired glucose tolerance, diabetes and cardiovascular disease risk factor profiles in the elderly. The Honolulu Heart Program // Diabetec Care. -1996. -Vol.19. -N6. -P.587-590.

201. Rubanyi GM. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J Cardiovasc Pharmacol. -1993. -Vol.22.Sl-S14.

202. Schiffrin E.L. Remodeling of resistance arteries in human.hypertension: effects of cilazapril and angiotensin-I convening enzyme inhibitor // Cardiology. -1995. -Vol.86. -P.16 — 22.

203. Schiffrin E.L. Vascular protection with newer antihypertensive agents // J. Hypertens. -1998. -Vol.16. -N5. -P.S25—S29.

204. Schmaier A.H., Silverberg M., Kaplan A.P., Colman R.W. Hemo-stasis and Trombosis. Basic principles and clinical practice. Philadelphia: J.B.Lippincott Company. -1997. -P.18 37.

205. Schmieder R.E., Schobel H.P. Is endothelial dysfunction reversible? // Amer. J. Cardiol.-1995. -Vol.76. -N2. -P.l 17A-1121A.

206. Sharifi A.M., Li J.S., Endemann D., Schiffrin E.L. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats //J. Hypertension. -1998. -Vol. 16. -N4. -C.457—466.

207. Shepherd J.T., Katusic Z.S. Endothelium-derived vasoactive factors: I. EndotheHum-dependent relaxation // Hypertension. 1999. -Vol.18 (Suppl. 5).-P. 11176-11185.

208. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler. Thromb. -1998. -Vol. 4. -N3. -P.l 18-127.

209. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and associated hypertension, vascular disease, and nephropathy: an update // Hypertension. 1995. Vol.26. P.869-879.

210. Sowers J.R. Modest weight gain and the development of diabetes: another perspective // Ann Intern Med. -1995. -Vol.122. -P.528-549.

211. Stewart J.M. Mediators of the Inflammatory Processes. Amsterdam. -1999.-P. 189 217.

212. Strawn W.B., Gallagher P., Dean R.H., Ganten D., Ferra-rio C.M. Endothelial injury in transgenic (mRen-2)27 hypertensive rats // Am. J. Hypertension. -2003. Vol.10. -Nl. -P.51—57.

213. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertension. -2001. -Vol.18. -N3-4. -P.323-335.

214. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy?// J. Cardiovasc. Pharmacol. -2000. -Vol. 32. -N3. -S41-S47.

215. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. -2003. -Vol.7. -N2. -P.203-209.

216. Taddei S., Virdis A., Mattel P., Ghiadoni L., Fasolo C.B., Sudano I., Salvetti A Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans // Hypertension. -2000. -Vol.29. -N3. -P.736—743.

217. Tamborlane WV, Ahern J, Gatcomb PM, Held NA. The DCCT: implications for childhood diabetes. Bailliure's Clinical Paediatrics // Childhood Diabetes. -1996. -N4. -P.627-639.

218. Tata P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcomes results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Event Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21.-P. 597-603.

219. Temelkova-Kurktschiev TS, Koehler C. Henkel E, et al. Postchal-lenge plasma glucose and glycemic spices are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level // Diab. Care. -2000. -Vol.23. -N12. -P.1830-1834.

220. Testamariam В., Brown M.L., Cohen R.A. Elevated glucose impairs endotelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. // J. Clin. Invest. -1991. -Vol.87. -P.1643-1648.

221. Tikkanen I., Fyhrquist F. Nitric oxide in hypertension and renal diseases//Ann. Med. -2000. -Vol. 27. -N3. -P.353-357.

222. Timmermans PB, Smith RD. Angiotensinll receptor subtypes: selective antagonists and functional correlates // Eur Hear J. -1994. — Vol.15(suppl.D).-P.79-87.

223. Tindall H., Kelly F., Serghides H. Артериальная гипертензия у пациентов с диабетической нефропатией: применение различных антигипертензивных препаратов// Диабет литературный мониторинг. -2002. №1ю -С.35.

224. Vallance P., Calver A., Collier J. The vascular endothelium in diabetes and hypertension // J. Hypertension. 1999. -Vol.10. -Nl. -S25—29.

225. Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F. Intensive insulin therapy in critically ill patients // N Engl J Med. -2001.-Vol.345. -P. 13591367.

226. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium // Journal of Medicine. -1990. -Vol.323. -P.27-36.

227. Vanhoute P.M. Эндотелийзасисимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. -1996. -№11. -С.71-79.

228. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. 1993. -Vol.87. -V9 -VI7.

229. Vanhoutte P.M., Auch-Schwelk W., Biondi M.L. et al. Why are convening enzyme inhibitors vasodilators? //Br J Clin Pharmacol. -1989. -Vol.28.-P.955- 1045.

230. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium-dependent responses in hypertension // Hypertension Res Clin and ExpH in pressio -1995.-231 p.

231. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Illiano S.C. et al. Endothelium-dependent effects of converting-enzyme inhibitors // J Cardiovasc Pharmacol. -1993. -Vol.22. -P.S10 — SI6.

232. VanZwieten PA Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation// Blood Press. -2001. -N2. -P.67—70.

233. Vlassara H. Recent progress on the biologic and clinical significance of advanced glycosylation and products // J. Lab. Clin. Med. -1994. -Vol. 124. -P. 19-30.

234. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin. Cardiol. -1997. -Vol.20. -N5. -P.426— 432.

235. Watanabe H., Kakihana M. Losart improves endothelium-dependent vasodilation in patients with non-insulin dependent dibetes mellitus // Journal of Cardiology/ -2000. -Vol.35. -P. 246, Feb.

236. Wiemer G., Scholkens B.A., Linz W. Endothelial protection by converting enzyme inhibitors //Cardiovasc Res. -1994. -Vol.28. -P.166-172.

237. Williams В., Baker A.Q., Gallacher В., Lodwick D. Angiotensin II increases vascular permeability factor gene expression by human vascular smooth muscle cells // Hypertension. -2001. -Vol.25. -N5. -P.913—917.

238. Winterbourn C.C., Buss I.H., Chan T.P. et al. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients// Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 143-149.

239. Zhang J., Pfaffendorf M., Zhang J.S., Van Zwieten P.A. Influence of the vascular endothelium on angiotensin II-induced contractions in rabbit renal artery// Fundam Clin Pharmacol. -1995. -Vol.9. -P.25 -29.

240. Условные сокращения и обозначенияal-ПИ al- протеиназный ингибитора2-МГ -а.2- макроглобулин1. Р-ЛП- (3-липопротеиды

241. Hb Aic- гликозилированный гемоглобин

242. NMMA - N-моноэтил-Ь -аргинин1. NO оксид азота

243. АГ — артериальная гипертензия1. АД артериальное давление

244. АПФ ангиотензинпревращающий фермент

245. БАЭЭ N-a-бензоил-Ь-аргинин-этиловый эфир1. БК брадикинин

246. ДАД диастолическое артериальное давление ДФЭ - дисфункция эндотелия

247. ИАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

248. ИБС -ишемическая болезнь сердца

249. ИЗСД инсулинозависимый сахарный диабет1. ИМТ индекс массы тела

250. КА коэффициент атерогенности '1. КК калликреин

251. ККС калликреин-кининовая система

252. КРСПВ каротидно-радиальная скорость распространения пульсовой волны

253. КФСПВ каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны1. ЛП липопротеиды

254. ЛПВП липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП - липопротеидов очень низкой плотности МДА - малоновый диальдегид

255. МГ -макроглобулин ОБ окружность бедер ок ЛП -окисленные лиг ОТ - окружность талии ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов ОХ - общий холестерин ПГ - простогландины ПИ - протеиназный ингибитор ПК - прекалликреин

256. РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система резЛП - резистентные липопротеиды РГ - реактивная гиперемия

257. Рост ГМУ — Ростовский Государственный медицинский университет САД — систолическое артериальное давление СД сахарный диабет

258. СПВ скорость распространения пульсовой волны1. ТГ — триглицериды

259. ТИМ толщина комплекса интима1. ХС холестерин

260. ХСН хроническая сердечная недостаточность ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация ЭНВД - эндотелийнезависимая вазодилатация цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ЧСС — частота сердечных сокращений 2 т- 2 типа