Особенности метаболических изменений в крови пациенток с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от возраста и степени компенсации углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Ишонина, Оксана Георгиевна

• Ишонина, Оксана Георгиевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ишонина, Оксана Георгиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология сахарного диабета 2 типа

1.2. Критерии диагностики и состояния компенсаторных механизмов при сахарном диабете 2 типа

1.3. Патогенез и возрастные особенности течения СД 2 типа

1.4. Роль гипергликемиив развитии окислительного стресса и старении организма

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объекта исследования

2.2. Получение биологического материала

2.3. Лабораторно-биохимические методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Состояние углеводно-энергетического обменау пациенток второго периода зрелости и пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа в стадии субкомпенсации и декомпенсации углеводного обмена

3.1.1. Содержание глюкозы

3.1.2. Содержание С-пептида

3.1.3. Активность гексокиназы

3.1.4. Содержание 2,3-Дифосфоглицерата

3.1.5. Активность фосфогексоизомеразы

3.1.6. Содержание пировиноградной и молочной

кислот

3.5. Статистический анализ связей между изучаемыми параметрамиу пациенток второго периода зрелости и пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа в стадии

субкомпенсации и декомпенсации углеводного обмена

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

3.1.7. Коэффициент лактат/пиру ват

3.1.8. Активность гликогенфосфорилазы

3.1.9. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

3.2. Состояние газотранспортной системы крови у пациенток второго периода зрелости и пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа в стадии субкомпенсации и

декомпенсации углеводного обмена

3.2.1 Уровень гемоглобина

3.2.2. Содержание эритроцитов

3.2.3. Уровень гликозилированного гемоглобина

3.3. Антиоксидантная ферментативная система крови у пациенток второго периода зрелости и пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа в стадии субкомпенсации и декомпенсации углеводного обмена

3.3.1. Активность Си,Zn-cyпepoкcиддиcмyтaзы

3.3.2. Активность каталазы

3.3.3. Состояние глутатионзависимого ферментного комплекса

3.4. Оценка стабильности мембран эритроцитов, уровня вторичных продуктов ПОЛ у пациенток второго периода зрелости и пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа в стадии субкомпенсации и декомпенсации

углеводного обмена

3.4.1. Содержаниевнеэритроцитарного гемоглобина

3.4.2. Содержание малонового диальдегида

3.4.3. Оценка степени деструкции компонентов мембран эритроцитов (ФРПМ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболических изменений в крови пациенток с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от возраста и степени компенсации углеводного обмена»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальностьтемы исследования

Проблема сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) привлекает к себе врачей разных специальностей, так как распространённость его во всём мире растёт и приобретает характер пандемии, которая охватила практически все государства, в том числе и Россию (Дедов И.И. и др., 2011; Diabetes atlas, 2009). По данным Международной ассоциациидиабета(ЮР), в2011 г. численность больных СД уже достигла 366 млн., а по прогнозам экспертов ВОЗ, к2030г. число больных СД 2 типа составит 552млн. человек (Сунцов Ю.И., 2012).

Сахарный диабет 2 типа в пожилом возрасте - проблема современной медицины, так как ставит перед врачами задачу коррекции не только углеводного обмена, но и всех систем организма (Nathan D.M. etal., 2009). Старение населения - характерное демографическое явление современной эпохи. По мере старения увеличивается патологическая поражённость организма, число заболеваний растет, определенная часть их переходит в хронические формы(Шабалин В.Н. Васильчиков В.М.., 2005).

В патогенезе СД 2 типа участвуют несколько компонентов: генетические, внешнесредовые, и конечно, возраст. Основным патогенетическим механизмом развития СД 2 типа является возрастное снижение толерантности к глюкозе, причём наибольшие изменения претерпевает постпрандиальная гликемия, в то время как гликемия натощак изменяется незначительно. Вопрос о том, что может лежать в основе этих нарушений толерантности остаётся открытым.

С возрастом изменяются основные механизмы, которые отвечают за обмен глюкозы. Это и инсулинорезистентность тканей, снижение секреции инсулина, снижение чувствительности поджелудочной железы к инсулиностимулирующему действию инкретинов (Дедов И.И. и др., 2011, AnnetteM., 2003).

Огромное количество публикаций посвящено диагностике, лечению и профилактике СД 2 типа, но, на сегодняшний день, он всё ещё остаётся неизлечимым заболеванием (АВА.81апёа118оШесПса1СагетВ1еЬе1ез, 2010; БалаболкинМ.И., КлебановаЕ.М., 2006).

Так как заболевание может протекать без классических симптомов декомпенсации углеводного обмена, то трудности возникают, начиная с прогностики и диагностики, т.е. выбор информативных маркеров степени компенсации углеводного обмена является актуальным на сегодняшний день. Отчасти это можно объяснить всё ещё не ясными особенностями течения СД 2 типа в пожилом возрасте: клиническими, лабораторными, психосоциальными, которые формируют патогенез заболевания (И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2009).

Несмотря на очевидные успехи последних десятилетий в области изучения патогенеза СД 2 типа, механизмов, вызывающих инсулинорезистентность, накопление обширного клинико-биохимического материала о ведущей роли свободнорадикальных процессов в патогенезе СД 2 типа, комплексных данных о состоянии углеводно-энергетического обмена, газотранспортной, про- и антиоксидантной систем в зависимости от возрастных особенностей компенсации углеводного обмена в доступной литературе нет. Таким образом, существует очевидная незавершённость исследований молекулярных основ СД 2 типа в возрастном аспекте.

В этой связи актуальным и перспективным направлением в науке является анализ особенностей метаболических изменений в крови пациенток с СД 2 типа разных возрастных групп с определением превалирующей роли возраста и/или степени компенсации углеводного обмена в патогенезе СД 2 типа.

Этой важной проблеме посвящено данное диссертационное исследование.

Цель работы

В зависимости от возраста пациенток и стадии компенсации углеводного обмена определить характер метаболических изменений в эритроцитах и плазме крови, оценить их информативность и разработать способ лабораторной диагностики уровня компенсации углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа.

Задачи исследования

1. Проанализировать характер изменений показателей углеводного обмена в эритроцитах в зависимости от возраста пациенток и стадии компенсации углеводного обмена.

2. Определить состояние основных параметров газотранспортной системы эритроцитов у пациенток разных возрастных групп при суб- и декомпенсированном течении СД 2 типа для оценки степени выраженности гипоксии.

3. Определить активность ферментативных антиоксидантов в крови, стабильность мембран эритроцитов, содержание вторичных продуктов перекисного окисления липидов у пациенток с СД 2 типа в зависимости от их возраста и степени компенсации заболевания.

4. Провести статистический анализ связей между параметрами углеводно-энергетического обмена, газотранспортной, антиоксидантной систем крови, стабильности мембран эритроцитов и вторичных продуктов перекисного окисления липидов для определения их роли в формировании компенсаторно-адаптивных механизмов в условиях различной толерантности к гипергликемии у пациенток с СД 2 типа в зависимости от их возраста.

Научная новизна результатов

Впервые показано, что развитие гипоксии на фоне СД 2 типа сопровождается активацией модуляционных и количественных показателей адаптации и зависят от возраста пациенток, а уровни общего гемоглобина (НЬА) и гликозилированного гемоглобина (НЬА]С) зависят от стадии углеводного обмена.

Впервые установлено, что изменения углеводно-энергетического обмена в эритроцитах при СД 2 типа имеют возрастные особенности. Установлено, что у пожилых пациенток при суб- и декомпенсации происходит снижение скорости включения глюкозы в гликолитические процессы, в то время как у пациенток более молодого возраста выявляется иная закономерность: в стадии субкомпенсации происходит активация начальных этапов пентозо-фосфатного пути (ПФП), а в стадии декомпенсации - выраженная активация гликогенолиза.

В модельном эксперименте на изолированных фракциях эритроцитов пациенток с СД 2 типа с добавлением в среду гликогена установлено, что активность фосфорилазы прогрессивно возрастает с увеличением возраста пациенток и степени тяжести заболевания. Эти данные указывают на приспособительный характер клеточных реакций, направленных на поддержание структурно-функциональной целостности эритроцитов.

Впервые получены сведения об активации ферментов антиоксидантоной защиты (АОЗ) в эритроцитах на фоне роста содержания внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) и малонового диальдегида (МДА) в плазме крови, зависящие от возраста и отражающие включение внутриклеточных механизмов защиты от накопления токсических продуктов в «окружающей среде» по мере роста гипергликемии.

Впервые на основании анализа содержания восстановленного глутатиона (ОБН) и МДА в крови рассчитан фактор риска пероксидации мембран эритроцитов (ФРПМ), указывающий на то, что у пациенток разных возрастных групп в стадии декомпенсации наиболее выражено усиление дезинтеграционных

процессов, снижающих устойчивость эритроцитов к внутренним повреждающим факторам.

Впервые методом корреляционного анализа определены метаболические блоки, свидетельствующие о функциональной взаимосвязи между углеводно-энергетическим обменом, газотранспортной, антиоксидантной систем крови и структурным состоянием мембран эритроцитов. На этом основании определена роль эритроцитов в формировании общего адаптационного синдрома в условиях различной толерантности к гипергликемии у пациенток с СД 2 типа в зависимости от их возраста.

Теоретическая и практическая значимость работы

В теоретическом плане полученные результаты, основывающиеся на характере изменений параметров углеводно-энергетического обмена, газотранспортной и антиоксидантной систем крови и структурного состояния мембран эритроцитов, вносят вклад в понимание роли метаболических изменений в эритроцитах, приводящих к изменению их биологических свойств, степень выраженности которых отражает приспособительные возможности организма в условиях гипергликемии в разных возрастных группах при СД 2 типа.

Научный интерес представляют данные, свидетельствующие об особенностях молекулярных перестроек у пациенток более молодого возраста, направленных на активацию ПФП или включение альтернативных путей поддержания пула углеводов, например, за счёт усиления гликогенолиза, а также усиление образования фруктозо-6-фосфата в фосфогексоизомеразной реакции (ФГИ-реакции), возникающее в ответ на снижение активности гексокиназы, для поддержания гликолиза и предотвращения осмотического лизиса. Результаты работы вносят вклад в понимание патогенетической роли метаболических сдвигов в эритроцитах в условиях формирования тканевой гипоксии на фоне гипергликемии, зависящих от степени тяжести патологического процесса и возраста пациенток. Выявленное нарастание гипоксии с возрастом и снижение

компенсаторных возможностей организма указывают на необходимость применения антигипоксантов и антиоксидантов в комплексной терапии СД 2 типа.

На основании изменений активности ферментов Си,2п-супероксиддисмутазы (Си,2п-СОД), глутатионпероксидазы (ГПО), фосфогексокиназы (ФГИ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гл-6-ФДГ) на разных стадиях развития СД 2 типа разработан способ лабораторной диагностики уровня компенсации углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа (заявка на изобретение № 2012153040/15(084445), приоритет от 07.12.2012). Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре общей и клинической биохимии №1 ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изменения активности ключевых ферментов углеводного обмена в эритроцитах имеют возрастные отличия и отражают степень тяжести заболевания. У пациенток более молодого возраста в стадии субкомпенсации углеводного обмена в эритроцитах выявлена активация начальных этапов пентозо-фосфатного пути. У пожилых пациентокпри стадии декомпенсации происходит тотальное снижение скорости включения глюкозы в окислительные процессы на фоне выраженной активации гликогенолиза и гипергликемии.

2. Течение СД 2 типа характеризуется развитием хронической гипоксии у пациенток разных возрастных групп, что подтверждается активацией в эритроцитах модуляционных и количественных показателей адаптации, достигающих максимальной выраженности у пожилых пациенток в стадии декомпенсации углеводного обмена.

3. С увеличением возраста пациенток регистрируется усиление ферментативной антиокислительной защиты эритроцитов, что подтверждается корреляционными связями между ростом активности ферментов первой и второй линии защиты у пациенток пожилого возраста. В стадии декомпенсации СД 2

типа в разных возрастных группах регистрируется усиление процессов деструкции мембран эритроцитов.

4. Рассчитанные нами коэффициенты эффективности ферментной антиоксидантной защиты эритроцитов (К, = Си,гп-СОД/ГПО) и интенсивности гликолиза (К2=ФГИ/гл-6-ФДГ) отображают уровень компенсации углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены на VI, VII, IX межвузовских конференциях с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2007, 2008, 2010), международной научной конференции «Социально-политические проблемы в условиях глобализации» кафедры политической социологии ЮФУ (Ростов-на-Дону, 2009), V Международной телеконференции «Фундаментальные науки и практика» (Томск, 2011), VII научно-практической конференции молодых учёных с международным участием (Ростов-на-Дону, 2012), на I Международной открытой научно-практической конференции «Предупреждение преждевременного старения женщины как инновационная система здоровьесбережения в условиях информационного общества» (Киев, 2013), X Международной заочной научно-практической конференции «Научная дискуссия: инновации в современном мире» (Москва, 2013). Автор лично принимала участие в сборе материала, лабораторном исследовании, статистическом анализе, в обработке материала и написании глав диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 7 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Подана заявка на изобретение «Способ лабораторной диагностики уровня компенсации углеводного обмена при СД 2 типа» (заявка № 2012153040/15(084445), приоритет от 07.12.2012). Общий объем публикаций составил 2,36 п.л., личный вклад - 88 %.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 224 источников, из них 147 - отечественных и 77 зарубежных. Диссертационная работа иллюстрирована 17 рисунками и содержит 19 таблиц.

Глава 1. ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология сахарного диабета 2 типа

Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространённых заболеваний среди населения. СД - это хроническое, потенциально инвалидизирующее заболевание, разработка эффективного лечения которого требует усилий как теоретических так и практических. По определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (1999), сахарный диабет - это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов (WHO/NCD/NCS/1999; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2006). Согласно классификации ВОЗ (1999) сахарный диабет типа 2 (СД 2 типа) сопровождается преимущественнойинсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или преимущественным дефектом секреции инсулина с инсулинорезистентностьюили без неё.

В последние десятилетия распространённость СД приобрела характер пандемии, которая охватила практически все государства, в том числе и Россию (Маколина Н.П. и др.2008; Сунцов Ю.И., 2008, 2012). Согласно оценкам ВОЗ, Китай, Индия и Российская Федерация могут затратить в следующие 10 лет (2006-2015 гг.) до 550 млрд. долларов национального дохода на лечение больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом (Каменева Е.А. и др., 2008). В 2007г. количество больных СД во всем мире составило 246 млн. человек, что составляет 6% населения в возрасте от 20 до 79 лет, а по данным Международной ассоциациидиабета(ЮР), в2011г. численность больных СД уже достигла 366 млн. (Сунцов Ю.И. и др., 2011; Недосугова Л.В., 2013). К 2025г. ожидается, что количество заболевших достигнет 380 миллионов (Крутько В.Н., Смирнова Т.М., 2002). В ближайшие два десятилетия число зарегистрированных

больных в России достигнет 5,81 млн. человек. Диабетом типа 2 страдают 85-90% больных диабетом в России (Голованова Е.Д. и др., 2005). Рост распространённости СД обусловлен высокой частотой встречаемости СД типа 2 среди взрослого населения.

Довольно актуальным для России в настоящее время является показатель роста темпа преждевременного старения населения (Лазебник Л.Б., 2005). Темп старения, в свою очередь, характеризует индивидуальную программу скорости изменения физиологических и патологических детерминант организма (АнисимовВ.Н., 2005). Существует зависимость распространённости СД 2 типаот возраста больного. Например, в возрасте 45-54 года СД типа 2 встречается с частотой 8,2%, а в возрасте 65-74 года - 17,9% (Дедов И.И., 2008). Сахарный диабет типа 2 называют «болезнью зрелого и пожилого возраста» или «ассоциированной с возрастом» болезнью (Дедов И.И. и др., 2002). Средняя продолжительность жизни женщин, больных СД типа 2 составляет 73,4 года, мужчин - 67,6 лет (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2006).

Помимо высокой распространённости, СД является одной из частых причин инвалидизации и летальности, что обусловлено его сосудистыми осложнениями, к которым относятся микроангиопатия (ретинопатия и нефропатия) и макроангиопатия (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей) и невропатия. СД является одним из основных факторов риска ишемического инсульта (Гусев Е.И. и др., 2002). Несмотря на сложность патогенеза поздних осложнений СД, основную роль в их инициации и прогрессировании играет хроническая гипергликемия или отсутствие компенсации основного заболевания (Балаболкин М.И. и др., 2005).

Сахарный диабет создает большую угрозу для здоровья населения семей, государств и всего мира, и серьёзно осложняет достижение согласованных на международном уровне целей развития, включая цели, сформулированные в «Декларации тысячелетия» (Резолюция № A/RES/61/225 «Всемирный день борьбы с диабетом» 61-й сессии Генеральной Ассамблеи ООН от 20 декабря

2006г. [Электронный ресурс]. Женева, 2006-

2007. URL:http://www.un.org/ru/ga/61/docs/61res_nocte. shtml).

Актуальность проблемы диабетических ангиопатий наглядно подтверждается тем, что среди больных СД в возрасте до 20 лет смертность в 7 раз превышает таковую среди населения в целом, а после достижения 20-летного возраста среднегодовой риск смертности в 20 раз выше по сравнению с общей популяцией (Молитвословова H.A., Никононова Т.В., 2009; Дедов И.И. и др. 2008). Также в качестве факторов, лимитирующих качество и продолжительность жизни больных СД, на первый план ставят поздние сосудистые осложнения. Диабетический кетоацидоз также является серьёзным проявлением декомпенсации СД типа 2 (IDFDiabetesatlas.Forthedition, 2009. [Электронный ресурс]. URL:http://www.idf.org/diabetesatlas).

Приведённые данные наглядно показывают медицинскую, социальную и экономическую важность данной проблемы. Уменьшить текущие расходы на оказание медицинской помощи таким пациентам, значительно снизить заболеваемость и частоту поздних осложнений СД 2 типа, а также повысить длительность и качество жизни больных возможно лишь при рациональной и согласованной организации всех звеньев диабетологической службы.

Современный уровень научных исследований позволяет приступить к обоснованной разработке методов ранней диагностики заболевания и широкому проведению профилактических мероприятий. Решению этих вопросов была посвящена Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (2002), в которой предусмотрено проведение организационных, диагностических, лечебных и профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты распространенности сахарного диабета, уменьшение инвалидизации и летальности среди таких пациентов (Дедов И.И. и др., 2002).

1.2.

Критерии диагностики и состояния компенсаторных механизмов при

сахарном диабете 2 типа

На сегодняшний день при скрининге нарушений углеводного обмена могут использоваться два подхода - ВОЗ и Американской диабетической ассоциации (АДА) (Balkau В. Et al.,2005; Dekker J.M., Balkau В.,2006).

В соответствии с рекомендациями ВОЗ (1999, 2006) диагностическое значение имеют следующие уровни глюкозы плазмы крови натощак (Дедов И.И., Шестакова М.В.) (таблица 1.1.).

Таблица 1.1

Диагностические критерии сахарного диабета

Концентрация глюкозы в ммоль/л (мг/дл)

Цельная кровь Плазма

венозная капиллярная венозная капиллярная

Натощак >6,1 (>110) >6,1 (>110) >7,0 (>126) >7,0 (>126)

Через 2 ч после нагрузки глюкозой или оба показателя > 10,0 (>180) >11,1 (>200) >11,1 (>200) > 12,2 (>220)

АДА предложила использовать в скрининге только исследование глюкозы плазмы натощак (ГПН), но при этом, снизив верхнюю границу нормы с 6,0 ммоль/л до 5,5 ммоль/л. Снижение границ нормы ГПН, предложенное АДА, связано с тем, что риск развития СД 2 типа увеличивается уже при уровне ГПН выше 5,5 ммоль/л (Древаль A.B. и др., 2010; Sountsov, Yu. I, Dedov, I. I. And Shestakova, M. V., 2008).

Проведено исследование, в ходе которого было установлено, что отказ от выполнения орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) при скрининге ведет к снижению выявляемое™ ранних нарушений углеводного обмена на 28,8% по данным ВОЗ и на 6,1% - по АДА (Van Den Ouweland J. Et al., 1992). Если

скрининг направлен на выявление только СД 2 типа, то от проведения ОГТТ можно отказаться у лиц с глюкозой плазмы натощак менее 4,7 ммоль/л.

Если цель скрининга - не только выявление СД 2 типа, но и нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ), то ОГТТ можно не проводить лицам с уровнем глюкозы плазмы натощак менее 4,2 ммоль/л.

Использование «комбинированных» критериев диагностики, то есть оценки в ОГТТ уровня глюкозы плазмы натощак не по ВОЗ, а поАДА, достоверно увеличивает распространённость нарушений углеводного обмена с 24,9% до 48,8% обследованных (УапБепОи\¥е1апсЦ.е1а1., 1992), что значительно повышает актуальность данного диссертационного исследования.

Известно, что главными критериями компенсации СД 2 типа, являются показатели концентрации гликозилированного гемоглобина (НЬА1с), гликемия натощак, постпрандиальная гликемия и гликемия перед сном (Уппатак1Н.е1а1.,1995).

В таблице 1.2. представлены критерии уровня компенсации СД 2 типа, сформулированные в Федеральной целевой программе «Сахарный диабет» (Дедов И.И. и соавт., 2002).

Таблица 1.2.

Критерии компенсации углеводного обмена при СД 2 типа

Показатель Компенсация Субкомпенсация Декомпенсация

НЬА1с, (%) 6,0-6,5 6,6-7,0 >7,0

Самоконтроль глюкозы в капиллярной крови, ммоль/л (мг%) Гликемия натощак 5,0-5,5 (90 - 99) 5,6-6,5 (100-117) >6,5 (>П7)

Постпрандиаль-ная гликемия (2 часа после еды) <7,5 (<135) 7,5-9.0 (135- 162) >9,0 (>162)

Гликемия перед сном 6,0-7,0 (110-126) 7,1-7,5 (127- 135) >7,5 (> 135)

Риск развития ангиопатий определяют по показателям углеводного обмена (ЕигореапВ1аЬе1езРоПсуСгоир, 1998-99)(табл. 1.3).

Таблица 1.3.

Показатели углеводного обмена

Показатель Низкий риск ангиопатии Риск макроангиопатии Риск микроангиопатии

НЬА1с (%) <6,5 >6,5 >7,5

Глюкоза плазмы венозной крови

Натощак / перед едой

• ммоль/л <6,1 >6,1 >7,0

• мг/дл <110 > 110 >126

Глюкоза капиллярной крови (самоконтроль)

Натощак / перед едой

• ммоль/л <5,5 >5,5 >6,1

• мг/дл < 100 > 100 > 110

Постпрандиальная гликемия (в плазме венозной крови и в капиллярной крови)

• ммоль/л <7,5 >7,5 >9,0

• мг/дл < 135 > 135 > 160

Соответственно, если отсутствуют микро- и макрососудистые осложнения СД 2 типа, заболевание относится к степени лёгкого течения. Если присутствуют диабетическая ретинопатия, нефропатия на стадии микроальбуминурии, полинейропатия, то заболевание оценивается средней степенью тяжести. И, наконец, если отмечается ИБС, сердечная недостаточность, периферическая ангиопатия, то заболевание оцениваетсясредней степеньютяжести.

В то же время широко распространено мнение, что у лиц пожилого возраста критерии компенсации могут быть менее жёсткими, поэтому при анализе уровня сахара в крови необходимо учитывать возраст больного. Возрастные изменения толерантности к глюкозе характеризуются следующими тенденциями: после 50 лет и далее за каждые последующие 10 лет гликемия натощак увеличивается на 0,055 ммоль/л (1 мг%) и гликемия через 2 часа после еды увеличивается на 0,5 ммоль/л (10 мг%). Так же лицам в возрасте старше 60 лет следует проводить скрининг на выявление СД 2 типа: измерение гликемии натощак и гликемии через 2 часа после еды или тест толерантности к глюкозе (KuusistoJ. etal., 1994).

1.3. Патогенез и возрастные особенности теченияСД 2 типа

В патогенезе СД 2 типа немалую роль играют возрастные физиологические изменения, заболевания, ассоциированные со старением, стиль и образ жизни, экологическая и социальная среда (Дедов И.И., 2008). Развитие диабета этого типа также обусловлено генетической предрасположенностью, неправильным питанием и отсутствием физической активности (BarrettT.G. etal., 1995).

В роли генетических факторов выступают митохондриальные мутации, которые наследуются по материнской линии. Несмотря на выявление ряда мутаций и делеций, наиболее важной причиной возникновения митохондриальных форм диабета СД 2 являются точечные мутации в паре нуклеотидов в положении 3243 в гене митохондриальной транспортной РНК (MaassenJ.A. etal., 1996). Этот синдром называется MIDD — maternally inherited diabetes and deafness, для которого характерно наличие СД 2 типа у матери и в

основе его патогенеза лежит недостаточность ß-клеток с очевидной сниженной секрецией инсулина при нормальной чувствительности к инсулину (Демидова И.Ю. и др., 2000; DiabetesCare, 2000). Эта мутация была описана в семье с мягкой формой СД 2 типа с дебютом заболевания во взрослом возрасте, сопровождающегося нейросенсорной тугоухостью. Диабет, вызванный мутацией в паре нуклеотидов 3243, обычно диагностируется в 3-5-м десятилетиях жизни, но может манифестировать от конца юношеского возраста до середины 80-летнего возраста. Гипергликемия в момент диагностики обычно умеренная, легко компенсируется диетой, но в дальнейшем имеет тенденцию к прогрессированию.

Многолетние исследования наследственной предрасположенности показали, что у монозиготных близнецов конкордантность для СД 2 типа приближается к 100% (Fagot-CampangaA.etal., 2000). От 50 до 75% пациентов имеют больного родителя и до 90% пациентов имеют, по крайней мере, одного родственника первой или второй степени родства с СД 2 типа (Pinhas-HamielO., ZeitlerP., 2005; Северин Е.С., 2004; Кураева Т.Д. и др., 2011).

По мнению М.И. Балаболкина с соавт. (2005) эссенциальный СД 2 типа является гетерогенным и полигенным заболеванием, в патогенезе которого участвуют несколько генетических и внешнесредовых компонентов. Взаимодействие как генетических, так и внешнесредовых компонентов является комплексным. Гены, определяющие предрасположенность к СД 2 типа, оперируют уже на самых ранних (эмбриональных) стадиях развития поджелудочной железы и вовлечены в процессы секреции инсулина, а также обмена глюкозы в ß-клетке, печени и других тканях. Наследование этого диабета полигенное, и в качестве генов-кандидатов рассматриваются следующие гены: ген инсулина, ген рецептора к глюкогону, ген белка, связывающего свободные фратаксины, гены глюкозных транспортеров (ГЛЮТ-2 и ГЛЮТ-4), ген ß3-адренорецептора, ген гексокиназы типа II, ген фосфатидилинозитол-3-киназы, ген прогормональной конвертазы и карбоксипептидазы Е, ген амилина, ген рецептора желудочного ингибитороного полипептида, ген островка-1, ген рецептора глюкагонподобного пептида типа 1, ген RAD, ген рецептора витамина D, ген

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ишонина, Оксана Георгиевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авторское свидетельтво СССР № 877436 МКИ G №33/52 Способ определения пировиноградной кислоты в крови / П.М. Бабаскин. - № 2877502/2813; Заяв. 13.02.80; Опубл. 30.10.81, Бюл. №10. - 21 с.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. СПб.: ДЕАН.-2001.-400 с.

3. АметовА.С., Грановская-Цветкова A.M., Казей Н.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии// Российская Медицинская Академия Минздрава РФ [Электронный ресурс]. - М. - 1995. - Режим доступа: http://medi.ru/doc/0517.htm

4. Аметов A.C., Карпова Е.В., Иванова Е.В. Современные подходы к управлению сахарным диабетом 2 типа (обзор) // Терапевтический архив. - 2009. -№10.-С. 20-27.

5. Андреева Н.В. Особенности патогенеза микроангиопатий у больных сахарным диабетом 2 типа разного возраста // Русский медицинский журнал. -2006.-Т. 14, № 6.-С. 470-471.

6. Анисимов В.Н.. Старение и ассоциированные с возрастом болезни // Клиническая геронтология. - 2005. - №1. - С. 42-49.

7. Антонова К.В., Недосугова Л.В, Балаболкин М.Н. Влияние компенсации углеводного обмена на свободнорадикальное окисление липопротеидов низкой плотности и активность ферментативной антиоксидантной системы при сахарном диабете типа 2 // Проблемы эндокринологии. - 2003. - №2. - С. 1-4.

8. Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб: Фолиант. -2000.-104 с.

9. Арутюнян A.B., Козина Л.С. Механизмы свободнорадикального окисления и его роль в старении // Успехи геронтологии. - 2009. - Т.22. - №1. - С. 104-116.

10. Байшукурова A.K. Образование 2,3-ДФГ в эритроцитах при экспериментальных воздействиях, изменяющих условия транспорта кислорода: дис. ... канд. биол. наук. — JI., — 1983.- 137 с.

11. Балаболкин М.И., Кременская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа // Кардиология. - 2004. - №7. - С. 90-97.

12. Балаболкин М.И. Клебанова Е.М. Исулинотерапия сахарного диабета на современном этапе // Лечащий врач. - 2006. - №2. - С.24- 27.

13. Балаболкин, М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. Руководство - М.: Медицинское информационное агентство . - 2008. - 752 с.

14. Балаболкин, М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство для врачей) - М.: Медицина. - 2005. - 512 с.

15. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. - СПб.: Интермедика. - 2000. - 271с.

16. Басов A.A. Сравнительная характеристика антирадикальной активности различных классов антиоксидантных средств в условиях окислительного стресса: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Ростов-на-Дону, - 2007. - 22 с.

17. Биологическая химия / под ред. С.Е. Северина. М.: ГЭОТAP-Медиа. - 2011. - 642 с.

18. Биохимия / под ред. С.Е. Северина. М.: ГЭОТ AP-Медиа. - 2004 - 784 с.

19. Богатская Л.Н., Коркушко О.В., Писарук A.B. Возрастные изменения гликолиза и содержания модуляторов кислородтранспортной функции гемоглобина в эритроцитах человека // Укр.биохим.журн. - 1986. - Т.58. - №2. С.41-44.

20. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал - 2001. -№ 4(7). - С. 21-28.

21. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты. - М: Медицина. -2006. - 243 с.

22. Бондарь Т.П., Козинец Г.И. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2003. - 88 с.

23. Вашанов Г. А., Каверин Н. Н. «Взаимосвязи между основными антиоксидантными системами крови телят разного возраста» // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: химия, биология, фармация - 2009. - № 1. - С.58-61.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - № 6(12). - С. 13-19.

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука. - 1972. - 52 с.

26. Внуков В.В., Милютина Н.П., Николаева Е.Е. и др. Влияние унитиола на интенсивность ПОЛ в крови и структурно-функциональные свойства эритроцитов эксперименте и у больных ИБС при ГБО-терапии. Ростов-на-Дону, 1995. - 24 с.

27. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк - М.: Медицина. - 1985. - 288 с.

28. Голованова Е.Д., Осипова Т.В., Салаш О.Б.. Факторы риска сердечнососудистых заболеваний и темп старения в зрелом возрасте // Клиническая геронтология. - 2005. - №11. - С.26-30.

29. Гурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика: Учебное пособие для вузов.- 10-е издание, стереотипное. - Москва: Высшая школа. - 2004. -479 с.

30. Гусев В. А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии // Успехи геронтологии. - 2000. -Вып. 4. -С. 41-49.

31. Гусев Е.И., Шимригк Г., Хаас А., Гехт А.Б., Боголепова И.Н., Доржиева H.H., Галанов Д.В. Банк данных по ишемическому инсульту - основные результаты // Неврологический журнал. - 2002. - Т.7. - № 4. - С. 8-12.

32. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П., Вардуни Т.В. и др. Генетика окислительного стресса. - Ростов н/Д: Изд-во СКНЦ ВЩ ЮФУ. - 2009. - 156 с.

33. Дедов И.И. Алгоритмы специализрованной медицинской помощи больным сахарным диабетом. - изд. 4-ое доп., 4-й выпуск / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: Информполиграф. - 2009. - 103 с.

34. Дедов И.И. Новости IV Всероссийского Диабетологического конгресса. // Сахарный диабет. - 2008. - №2(39). - С.93-96.

35. Дедов И.И. Сахарный диабет в пожилом возрасте: диагностика, клиника. Лечение. Практическое руководство для врачей / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2011. - 79 с.

36. Дедов И.И., М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета. Пособие для врачей. М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ, ГУ эндокринологический научный центр.-2005.-88 с.

37. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ, ГУ эндокринологический научный центр. -2013.-120 с.

38. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг. -2003. - 455 с.

39. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. М.: Медиа Сфера. -2002. - 88 с.

40. Дедов И.И.. Шестакова М.В., Аметов A.C., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Майоров А.Ю., Мкртумян A.M., Петунина H.A., Сухарева О.Ю. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа» // Сахарный диабет. - №1. - 2011. - С.95-105.

41. Дементьева, И.И. Клинические аспекты состояния и регуляции кислотно-основного гомеостаза. М.: Юнимед. - 2002. - 80 с.

42. Демидова И.Ю., Глинкина И.В., Перфилова А.Н.. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) // CONSILIUM-MEDICUM. -Том 2. -№ 5. - 2000. - С.25-32

43. Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции. - Русский медицинский журнал. - 2008. - Т.16 - №11.- С. 1156-1567.

44. Дильман В.М. Четыре модели медицины. М.: Медицина. -1987. - 288 с.

45. Древаль A.B., Мисникова И.В., Барсуков И.А., Пончакова Г.В., Кузнецов A.B.Распространенность сахарного диабета 2 типа и других нарушений углеводного обмена в зависимости от критериев диагностики/ Сахарный диабет. -№1.-2010. -С.116-121.

46. Езерский Р.Ф. Активность сывороточной фосфогексокиназы - новый клинический тест // Лабораторное дело. - 1960. - №4. - С. 15.

47. Захарьин Ю.Л. Метод определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы // Лаб. дело. - 1967. -№ 6. -С. 327-330.

48. Зеленина Т.А., Ворохобина Н.В., Малыгина О.Ф. Нарушение метаболических процессов у женщин, страдающих сахарным диабетом 2-го типа в постменопаузе // Эфферентная терапия. - 2007 г. - Том 13. - №1. -С.23-25.

49. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука/Интерпериодика. -2001.-340 с.

50. Зиятдинова Г.К., Будников В.М., Погорельцев В.И. Оценка интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови по ее реакции с супероксидным анион-радикалом // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 12-15.

51. Калинина Е.В. Роль окислительного стресса и глутатион-зависимых процессов в развитии клеточной лекарственной устойчивости и при терапии ряда заболеваний: дис. ... докт. биол. наук, Москва. - 2009. - 230 с.

52. КамбачоковаЗ.А. Значение малонового диальдегида в плазме крови у больных пищевыми токсикоинфекциями. II конференция «Современные

медицинские технологии» (диагностика,терапия, реабилитация) // Фундаментальные исследования. - 2005. - №5. - С. 55-56

53. Каменева Е.А., Захарьина O.A., Бабаева А.Р. Сывороточные гликозамины и антитела к ним как маркеры сосудистых поражений при сахарном диабете //Вестник ВолГМУ. - 2008. - Т.26. - №2. - С. 50-53.

54. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск: Беларусь. - 2000. - Т.2. - 462 с.

55. Каракашов A.B. Микрометоды в клинической лаборатории./А.В. Каракашов, Е.П. Вичев. София: медицина и физкультура. - 1968. - 256 с.

56. Кендыш И.И. Регуляция углеводного обмена. - М.: Медицина. - 1985 - 272 с.

57. Кленова H.A. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования: дис. докт. биол. наук. -Самара.-2003.-271 с.

58. Клиорин А.И., Тиунов Л.А. Функциональная неравнозначность эритроцитов. Ленинград : Наука - 1974. -148 с.

59. Козлова Н.М., Катосова М.А. Эффект окисленного и восстановленного глутатиона на структуру мембраны эритроцитов // Биофизика.-2001. -Т.46. - №3. - С.467-470.

60. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы /М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

61. Крутько В.Н., Смирнова Т.М. Анализ тенденций смертности и продолжительности жизни населения России в конце XX века. Национальный геронтологический центр. М.:Едиториал УРСС. -2002. - 48 с.

62. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.: Медицина - 2002г. -630 с.

63. Кулинский В.И. Биохимические аспекты воспаления // Биохимия. - 2007. -Т. 72.-С. 733-746;

64. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем.биологии. - 1990. - Т. 110. - Вып. 1. - С. 20-33.

65. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Глутатион митохондрий// Биохимия -2007.-№7.-С.856-859.

66. Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Петеркова В.А. Генетика моногенных форм сахарного диабета // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 2027.

67. Лазебник Л.Б. Полиморбидность и старение // Клиническая геронтология. -2005. -№12.-С. 16-22.

68. Ланкин, В.З. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. -1991.-С. 75-95.

69. Липунова Е.А., Скоркина М.Ю. Система красной крови: Сравнительная физиология. Белгород: Изд-во БелГУ, 2004. - 216 с.

70. Лисовский В.А., Кидалов В.Н., Гущ В.В. Трансформация эритроцитов как диагностический тест в клинической практике // Лабораторное дело. - 1986. - № 10.- С. 594-598.

71. Луганова И.С., Розанова Л.М., Сейц И.Ф. Дыхание, гликолиз и синтез гликогена в костном мозгу человека // Биохимия. - 1964. - Т.22. - С.22-28.

72. Луганова, И.С. Определение 2,3-ДФГ неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом / И.С. Луганова, М.Н. Блинов //Лаб. дело. - 1975.-№ 7.-С. 652-654.

73. Майоров А.Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 35-43.

74. Маколина Н.П., И.И. Клефортова, М.Ш. Шамхалова, М.В. Шестакова. Экономические аспекты сахарного диабета и его осложнений // Сахарный диабет. -2008. - №2 (39). - С.70-76.

75. Манушарова P.A., Черкезова Э.И. Сахарный диабет 2 типа у женщин в постменопаузе // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. - №6. - С.464 -467.

76. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука. - 1981. - 278 с.

77. Мельников, А.П. Диагностическое и прогностическое значение исследования параметров системы гемостаза у рожениц с пороками сердца и их плодов: дис....канд. мед.наук. -М. - 1998. - 163 с.

78. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник. М. : Медицина. - 1987. - С. 110-111.

79. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. - М.: «Слово». - 2006.-С. 576.

80. Микашинович З.И. Метаболические аспекты внутриутробной гипоксии плода при сердечно-сосудистой патологии у беременных. З.И. Микашинович, Е.В. Олемпиева, C.B. Шлык. - Ростов-на-Дону. - 2008. - 156 с.

81. Микашинович З.И. Динамика показателей углеводного, липидного обмена и транспорта кислорода кровью у больных ишемической болезнью сердца на фоне лечения бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция / З.И. Микашинович Е.В. Порохня, C.B. Шлык // Труды IV научной сессии Ростовского государственного медицинского университета. - Ростов-на-Дону. - 2004. - С. 260261.

82. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений метаболизма в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери : дисс. ... докт. биол. наук. Ростов н/Д. - 1989. - 404 с.

83. Микашинович З.И. Протеолитические системы крови при патологических состояниях разного генеза / З.И. Микашинович, Е.А. Черногубова. - Ростов-на-Дону, 2007. - 23 с.

84. Мисникова И.В., Древаль A.B., Барсуков И.А. Новый подход к проведению скрининга для выявления ранних нарушений углеводного обмена. Проблемы эндокринологии. №1. 2011. Стр. 80-85. [cañT]:UIU^:http://www.mediasphera.ru/uppic/Problems%20oí%20endocrínology/2011/ 1/11/PEKR_201 l_01_80.pdf.

85. Моин В.M. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. - 1986. -№ 12. - С. 724- 727.

86. Моисеева О.И. Транспорт кислорода кровью (роль эритроцитов) // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. - 1986. -№1. - С. 93-103.

87. Молитвословова H.A., Никононова Т.В./Сахарный диабет 2 типа, склонный к кетозу // Сахарный диабет. - №3. - 2009. - С.65-69.

88. Москалёв A.A. XIX Всемирный геронтологический конгресс, 5-9 июля 2009. Париж. Франция. Вестн. геронтологического общества РАН. Информационный бюллетень №8-9 (131-132), июль-август, 2009 - С.1-4: [сайт]. URL:http://www.gerontology.ru/PDF_VGO/Vestnik_2009_8-9_l 31-132.pdf).

89. Мурадян X. К. Коррелятивные связи между активностью супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы печени мышей // Укр.бкшм. журн. - 2003. - Т. 75.-№ 1. -С. 33-37.

90. Недосугова JI.B. Окислительный стресс при сахарном диабете типа 2 и возможности его медикаментозной коррекции.дис. ... докт. мед. наук. М. - 2006. -356 с.

91. Недосугова JI.B. Современная стратегия сахароснижающей терапии при сахарном диабете типа 2 роли и место комбинированной терапии // Российский медицинский журнал. - 2013. - №12. - с.668.

92. Николаев А.Я. Биологическая химия. М.: Медицинское информационное агентство. - 2004. - с. 566.

93. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - №6. - С. 42-69.

94. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. - Томск: изд-во Том. Ун-та. - 2004. - 202 с.

95. Овчаренко В.А., Лукьянова И.Е.. Антропология: учебное пособие. М: ИНФРА-М. - 2008. - 120с.

96. Олемпиева Е.В. Кислородзависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии : дис. ...канд. мед.наук. -Ростов-на-Дону. - 2004. - 146 с.

97. Олемпиева E.B. Клинико-диагностическое значение биохимических маркеров в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний у беременных женщин : дис. ... докт. мед.наук. Ростов-на-Дону. - 2009. - 322 с.

98. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД: дис. ...докт. мед.наук. Ростов-на-Дону. - 2005. - 309 с.

99. Пальцев М. А., Кветной И. М., Полякова В. О., Кветная Т. В., Трофимов А. В. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения // Успехи геронтологии. -2009. - Т.22. - № 1. -С.24-36.

100. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. -1997. - Т. 62. - Вып. 12. - С. 1571-1578.

101. Пицура Н.И. Психосоматический статус и метаболические изменения в крови под влиянием комплексной терапии у больных генитальным эндометриозом : дисс. ...канд. мед.наук - Ростов-на-Дону. - 1998. - 159 с.

102. Пишак В.П. Ускоренное старение: механизмы, диагностика, профилактика // Вестник геронтологического общества РАН. Информационный бюллетень №1011 (133-134). - сентябрь-октябрь, 2009. - С.4-5.

103. Подачина C.B., Мкртумян A.M. Мильгамма композитум - препарат выбора в лечении диабетической нейропатии // Российский медицинский журнал. - №28. -2008.-С. 1887.

104. Попова И.А., Преснова В.Н., Лавринова Г.П. Влияние биогенных аминов на деградацию гликогена в изолированных гепатоцитах крыс. // Вопросы медицинской химии -1992.-Т.38. - №2. - С. 30-32.

105. Потемкин В.В. Эндокринология. М.: Медицина. - 1986. - 432 с.

106. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. В.З. Кучеренко. М., Тэотар-Медиа".- 2007. - 256 с.

107. Резолюция № A/RES/61/225 «Всемирный день борьбы с диабетом» 61-й сессии Генеральной Ассамблеи Организации Объединённых Наций от 20 декабря

2006г. [Электронный ресурс]. Женева, 2006-

2007.URL:http://www.un.org/ru/ga/6 l/docs/61 res_nocte. shtml.

108. Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике // Под ред. М.А. Базарова. — Киев. - 1988. - С. 22- 23.

109. Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике // Под ред. М.А. Базарова. - Киев. - 1988. - С. 22-23.

110. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний. М. : Медицина. - 1988. - 288 с.

111. Рязанцева Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т.35, №1. - С. 53-65.

112. Саркисян, О.Г. Особенности изменений метаболических процессов при атрофических кольпитах и их коррекция : дисс. ...канд. мед. наук . Ростов-на-Дону.- 2000.- 125 с.

113. Сарычева, Т.Г. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. -№5. -С. 3-7.

114. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М.: Медицинской информационное агентство МИА. -2011.- С. 111-123.

115. Сидоров И. В. Активные формы кислорода в окислительных процессах у животных и защитная регуляторная роль биоантиоксидантов / И. В. Сидоров, Н. А. Костромитинов // Сельскохоз. биология. - 2003. -№ 6. — С. 3-14.

116. Скулачёв В.П. Запрограммированная клеточная смерть как мишень борьбы со старением организма // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22. - №1. - С. 37-43.

117. Сметник В.П., Ильина Л.М.. Практические рекомендации: ведение женщин в пери- и постменопаузе . Ярославль: ИПК «Литера» - 2010. - С.222.

118. Смирнова О.М., Никонова Т.В. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете / Под ред. И.И. Дедова. М: Медицина. - 2003. - 40 с.

119. Смирнова О.М., Никонова T.B. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете / Под ред. И.И. Дедова. М: Медицина. - 2003. - 40 с.

120. Соколовский В. В. Возрастные и органотканевые особенности состояния антиоксидантной системы белых крыс / В. В. Соколовский, В. Г. Макаров, В. М. Тимофеева // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1988. - Т. 24, № 5. - С. 771-774.

121. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие / В.В. Соколовский // Вопросы медицинской химии. - 1988. - №6. - С. 2-11.

122. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии / И.Д. Стальная, М.Г. Гаришвили. - М.: Медицина. - 1977. - С. 66-68.

123. Сторожук А.П. Биологическая роль активных форм кислорода при физиологически и патологически протекающей беременности: дис... докт. мед. наук . Краснодар - 2004. -257 с.

124. Сунцов Ю.И. Диабет: скрытая пандемия и ее влияние на Россию// Международный форум «Объединимся для победы над диабетом». Москва, 27 ноября 2008 года.

125. Сунцов Ю.И.Современныесахароснижающие препараты, используемые в России при лечениисахарногодиабета 2типа// Сах. диабет. - 2012. - № 1. -С. 6-10.

126. Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 15-18.

127. Терентьев В.П. Метаболические, гемореологические и функциональные адаптационные механизмы сердечно-сосудистой системы у больных повторным инфарктом миокарда: дисс....д-ра мед.наук - Ростов-на-Дону. - 1997. - 349 с.

128. Титова Н.М., Савченко A.A., Замай Т.Н и др. Биохимия и молекулярная биология. Версия 1.0 [Электронный ресурс]: конспект лекций URL: http://files.lib.sfu-kras.ru/ebibl/umkd/175/u_lectures.pdf.

129. Тихонов Е.Г. Содержание 2,3-дифосфоглицерата, АТФ, гемоглобина и его дериватов в эритроцитах крови женщин при физиологическом и осложненном поздним токсикозом течении беременности / Е.Г. Тихонов, Л.И. Мерекина, А.Н. Солуянов и др. // Вопросы охраны материнства и детства. - 1985. - Т. 30. - № 7. -С.13-16.

130. Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция, М.: Наука, 2003. - 479 с.

131. Фадеева Н.И. Влияние состояния антиоксидантной защиты на частоту развития и течение диабетической ангиопатии. дис. ... канд. мед.наук. М. - 2000.

132. Федорова М.В. Состояние углеводного обмена в системе мать-плод в норме и при гипоксии / М.В. Федорова, Г.Ф. Быкова, Г.Д. Дживелегова // Акушерство и гинекология. - 1980. -№8. - С. 7- 11.

133. Федорова Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга отишемического повреждения, дис. ... докт. биол.наук . Москва. - РАМН, НИИ неврологии. - 2004. - 298 с.

134. Фролькис В.В. Стресс-возраст синдром // Физиол. журнал. - 1991. - Т.37. -№3. - С.3-11.

135. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. - СПб : Наука. - 2003. - 327 с.

136. Хрисанфова E.H., Перевозчиков И.В. Антропология. - М.: Высшая школа. -2002.-230 с.

137. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и соавт. Ведение женщин с сердечнососудистым риском у женщин в пери- и в постменопаузе: Консенсус российских кардиологов и гинекологов //ConsiliumMedicum 2008. - №10. - 18 С.

138. Черных С.И. Новые аспекты в изучении роли гормона роста человека в регуляции процессов роста и развития // Научн.-практ. журн. «Медичний ВсесвЬ). - 2003. - Т. III. - № 2. - С. 15-19.

139. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 7 - С. 29-36.

140. Шабалин В.Н., Васильчиков В.М. Руководство по геронтологии (под редакцией В.Н. Шабалина). М.: Цитадель-трейд. - 2005. - с. 766-781.

141. Шаповал Г.С. Механизмы антиоксидантной защиты организма при действии активных форм кислорода/Г.С. Шаповал, В.Ф. Громовая//Укр. биохим. журн. - 2003. - Т.75. - №2. - С.5- 11.

142. Шарман А., Жумадилов Ж. Научные основы качественного долголетия и антистарение. Нью-Йорк: Mary Ann Liebert, Inc, liebertpub.com.. - 2011. - 200 с.

143. Шлык С.В. Функциональные взаимосвязи гемодинамики, обмена форм воды и транспорта кислорода в крови у больных с различным клиническим течением инфаркта миокарда: дис... канд. мед.наук. Ростов-на-Дону. - 1992. - 138 с.

144. Шпектор В.А. Гипоксия // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - №2. - С. 49-51.

145. Шперлинг И.А., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Рогов О.А., Филиппова О.Н. «Новый подход к определению интенсивности внутрисосудистого гемолиза» // Сибирский медицинский журнал. - Том 21. - №1. - 2006 г.

146. Щербаченко И.М. Модифицированные окислением эритроциты как экспериментальная модель для оценки активности антиоксидантов: дис. ... канд. биол. наук. М.: РАМН, Гос.учреждение гематологический научный центр. - 2008. - 109 с.

147. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов // Лаб. дело. - 1989. - № 4. ~ С. 19-21.

148. AACE Menopause Guidelines Revision Task Force / American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of menopause // Endocr. Pract. - 2006;12:315- 337. [сайт]. URL: https://www.aace.com/.

149. Adelman R. C. Definition of biological aging II Second Conference on the Epidemiology of Aging / Eds S. G. Haynes, M. Feinleib. Washington, DC: National Institute of Health; 1980. P. 9-13. NIH Publication 80-969.

150. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2005; 28 (Suppl 1): S4-S36.

151. American Diabetes Association. Standarts of Medical Care in Diebetes - 2010 // Diabetes Care. -2010.-Vol. 33, Suppl. 1. - P. SI 1-S61.

152. American Diabetes Association. Type 2 diabetes in children and adolescents. Diabetes Care, 2000; 23, P. 381-389.

153. Annette M. Chang and Jaffrey B. Halter. Aging and insulin secretion. Am J Physiol Endocrinol. Metab. - 2003; 284: E7-E12.

154. Arrigo A-P. Gene expression and thiol redox state / A-P. Arrigo // Free radic. Biol. Med. - 1999. - № 27. - P. 936-944.

155. Atsma F., Bartelink M.L., Grobbee D.E., Van der Schow Y.T.: Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis // Menopause. - 2006. - Vol. 13, N 2/ - P. 265-279.

156. Aydin A., Orhan H., Sayal A., Ozata M., Sahin G., Isimer A. Oxidative stress and nitric oxide related parameters in typell diabetes mellitus: effects of glycemic control // ClinicalBiochemistry. - 2001; 34: 65-70.

157. Bacus J.W. Quantitative morphological analysis of red blood cells. / J.W. Bacus // Blood Cells. - 1981. -N 6. - P. 259-314.

158. Balkau B., Hillier T., Vierron E., D'Hour A., Lepinay P., Royer B., Born C. Comment to: Borch-Johnsen K., Colagiuri S., Balkau B., et al. (2004): Creating a pandemic of prediabetes: the proposed new diagnostic criteria for impaired fasting glycaemia // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48. - P. 801-802.

159. Barrett T.G., Bundey S.E., Macleod A.F. Neurodegeneration and diabetes: UK nationwide study of Wolfram (DIDMOAD) syndrome // Lancet. - 1995. - № 346. - P. 1458-1463.

160. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative stress in diabetic complications : a new perspective on an old paradigm. // Diabetes. - 1999. - Vol. 48, № 1. - P. 1-9.

161. Bell G. I. Molecular defects in diabetes mellitus // Diabetes. - 1991. - V. 40 - P. 413-422.

162. Benkimoun P. L'insulinosecretion dans le DNID. J. Int. Med., 1991, No 203, P. 12; 10. Porte D. B-Cells in Type II diabetes mellitus. Diabetes. - 1991 - V. 40, No2 - P. 166-180.

163. Brandenburg, Dietrich. History and Diagnostic Significance of C-Peptide //Hindawi Publishing Corporation - Experimental Diabetes Research - Volume 2008 -Article ID 576862 - 7 pages, doi: 10.1155/2008/576862.

164. Calisti L., Tognetti S., Measure of glycosylated hemoglobin.Acta Biomed Ateneo Parmense. - 76 Suppl 3:59-62 - 2005.

165. Cerami A. Hypothesis: glucose as a mediator of aging. //J. Am. Geriatr. Soc.-1985.-V. 33. -P. 626-634.

166. Claire E. Hills and Nigel J. Brunskill. Intracellular Signalling by C-Peptide // Experimental Diabetes Research. - Volume 2008. - Article ID 635158, 8 pages. doi:10.1155/2008/635158.

167. Clark A., Wells C. A., Byley I. D., et al. Islet amyloid, increased A-cells, reduced B-cells and exocrine fibres is: quantitative changes in the pancreas in type 2 diabetes. Diabetes Res. - 1988- NoY, P. 151-159.

168. Crack P.J. Glutathione peroxidase-1 contributes to the neuroprotection seen in the superoxide dismutase-1 transgenic mouse in response to ischemia/reperfiision injury / P.J. Crack, J.M. Taylor, J.B. Haan, I. Kola// J Cereb. Blood Flow Metab. 2003; 23(1): 19-22.

169. De Haan J. B., Cristiano F., Ianello R. C., Kola I. Cu/Zn-superoxide dismutase and glutathione peroxidase during aging // Biochem. Mol. Biol. Inter. 1995. Vol.35. P. 1281-1297.

170. Deb A.C. Fundamentals of biochemistry / A.C. Deb. - Kolkata (India): New central book agency (P) LTD, 2004. - 848 p.

171. Dekker J.M., Balkau B. Counterpoint: Impaired Fasting Glucose: The Case Against the New American Diabetes Association Guidelines // Diabetes Care. - 2006. -29.-P. 1173-1175.

172. Dhaunsi G.S., Hugou I., Hanevold C. Peroxisomal participation in the cellular response to oxidative stress of endotoxin // Molec.cell.biochem. - 1993 - vol.126. -p.25-35.

173. Duhm J., Gerlach E. On the mechanisms of the hypoxia-induced increase 2,3-diphosphoglycerate in erythrocytes. Studies on rat erythrocytes in vivo and human erythrocytes in vitro // Pfliigers Arch. - 1971 - v.326 - F.3, S.254.

174. Dupuy C., Ohayon R., Valent A., Noel-Hudson M.S., Deme D., and Virion A. Purification of a novel flavoprotein involved in the thyroid NADPH oxidase. Cloning of the porcine and human cDNAs // J. Biol. Chem. - 1999. - 274. - P. 37265 - 37269.

175. Dyce B.J., Bressman S.P. A rapid nonenzyraatic assay for 2,3-DPG in muetiple specimens of blood // Arch. Environ. Health. - 1973. - V.27. - p. 112-116.

176. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys.

- 1959.-Vol.82.-P. 70-77.

177. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 2 diabetes Mellitus, 1998-1999, International Diabetes Federation European Region. 1998

- 1999; 16:1-21: [Электронный ресурс]. URL: http://www.voed.ru/fcp_sd.htm).

178. Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., Grodsky G.M. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes// Endocrine Reviews. - 2002; 23(5): 599-622.

179. Fagot-Campanga A., Pettitt D.J., Engelgau M.M. et al. Type 2 diabetes among North American children and adolescents: an epidemiological review and public health perspective // J. Pediatr. - 2000 - 136, P. 664-672.

180. Fedor F. Severin, Margarita V. Meer, Ekaterina Smirnova, Dmitry Knorre and Vladimir P. Skulachev. 2008. Natural causes of programmed death of yeast Saccharomyces cerevisiae // Biochimica et biophysica acta. - 2008 - Vol. 1783, N7.-P. 1350-1353.

181. Fuchs J.U. Potential and limitations of the natural antioxidants RRR-alpha-tocopherol, L-ascorbic acid and P-carotene in cutaneous photoprotection//Free Radic. Biology & Medicine.-1998.-Vol.25, N 7.-P. 848-873.

182. Furling D. Impairment of synaptic transport by transient hypoxia in hippocampal slices: Improved recovery in glutathione peroxidase transgenicmice / D.Furling, O.Ghribi, A.Lahsaini, M.Mirault, G.Massicotte // PNAS. -2000. Vol.97, №8. - P.4351-4356.

183. Garvey W.T., Olefsky J.M., Matthaei S. Glucose and insulin co-regulare the glucose transport system in primarary cultured adipocytes: a new mechanism of insulin resistance // J. biol.Chem - 1988. - Vol. 262. - p. 189-194.

184. Genazzani A., Gambacciani M. Effect of climacteric transition and hormone replacement therapy on body weight and body fat distribution. Gynecol Endocrinol 2006;22:145-50.

185. Gonen B.A., Rubinstein A.H., Rochman H. et al. Hemoglobin Al: An Indicator of the Metabolic Control of Diabetic Patients. // The Lancet 1977, Oct 8; 2(804): 734-7.

186. Gurdol F. Changes in enzymatic antioxidant defence system in blood and endometral tissues of women after menopause / F. Gurdol, Y. Oner-Yyidothan, O. Yalcyn, S. Gene, F. Buyru // Research Communications in Molecular Pathology and Pharmacology. - 1997. - Vol.97, №1. - P. 38-46.. 30.

187. Harman D. The aging process: major risk factor for disease and death // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 5360-5363.

188. Hayflick L. The not-so-close relationship between biological aging and age-associated pathologies in humans //J. Gerontol. Biol.Sci.- 2004.- V.59A.- P.547-550.

189. Hemoglobin Ale as an Indicator of the Degree of Glucose Intolerance in Diabetes, Diabetes 25(3):230-2, 1976.

190. IDF Diabetes atlas. Forth edition, 2009 [3jieKTpoHHi>iHpecypc]. URL: http://www.idf.org/diabetesatlas.

191. Jadhav G.K. Possible role of glutathione in predicting radiotherapy response of cervix cancer / G.K. Jadhav, P. Bhanumathi, P. Uma Devi, T. Seetharamaiah, M.S. Vidyasagar // International J. of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 1998. -Vol.41, №1.-P. 3-5.

192. Johnson K. H., O.Brien T. D., Westermark P. Newly identified pancreatic protein islet amyloid polypeptide. What is its relationship to diabetes? Diabetes, 1991, V.40, No3, P. 310-314.

193. Kloppel G., Lohr M. Oberholzer M., Heitz P.I. Islet pathology and the pathogenesis of type 1 and type 2 diabetes mellitus revisited // Surv. Synth. PathoL Res.- 1985 -No4, P.l 10-125.

194. Kristal B.S., Yu B.P. An emerging hypothesis: synergistic induction of aging by free radicals and Maillard reactions. // J. Gerontol.- 1992.- V.47.- N4. -P. B107-B114.

195. Kumar, A. Decreased plasma glutathione in cancer of the uterine cervix / A. Kumar, S. Sharma, C.S. Pundir, A. Sharma // Cancer letters. - 1995. - Vol.94, №1. - P. 107-111.

196. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K., Laakso M. NIDDM and its metabolic control predict coronary heart disease in elderly subjects. Diabetes 1994; 43: 960-7.MEDLINE.

197. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K., Laakso M. Non-insulin-dependent diabetes and its metabolic control are important predictors of stroke in elderly subjects. Stroke 1994; 25: 1157-1164.MEDLINE.

198. Lander H.M. An essential role for free radicals and derived species in signal transduction//FASEB J. - 1997. - 11. - P. 118 - 124.

199. Liu H. Glutathione metabolism during aging and in Alzheimer disease / Liu H., Wang H., Shenvi S., Hagen T.M., Liu R.M. // Ann. N. Y. Acad. Ski. -2004. V.1019. -P.346-349.

200. Lo Y.Y. and Cruz T.F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth faktor induction of c-fos expression in chondrocytes// J. Biol. Chem. - 1995. -270.-P. 11727 - 11730.

201. Lustman P.J., Clouse R.E. Depression in diabetic patients: the relationship between mood and glycemic control. J.Diabet. Complicat. 2005; 19(2): 113-122.

202. Maassen J.A., Kadowaki T. Maternally inherited diabetes and deafness: a new diabetes subtype // Diabetologia. - 1996. - P. 375-382.

203. Memisogullari R., Taysi S., Bakan E., Capoglu I. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus // Cell Biochem Funct 2003; 21: 291-296.

204. Mercuri F., Quagliaro L., Ceriello A. Oxidative stress evaluation in diabetes // Diabetes Technol. Ther. - 2000. - vol. 2. - p. 589-600

205. Misra H.P. The univalent reduction of oxygen by reduced flavins and quinines / H.P. Misra, I. Fridovich // The J. of Biol. Chem. - 1972. - Vol. 247. № 1. - P. 188-192.

206. Munday R., Winterboume C.C. Reduced glutathione in combination with superoxide dismutase as an important biological antioxidant defense mechanism//Biochem. Pharmacol. - 1989. - Vol. 38. - p. 4349-4352.

207. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B., Ferranini E., Holman R.R., Sherwin R., Zinman B. American Diabetes Association; European Association for the Study of Diabetes. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. - 2009. - № 32. - P. 193-203.

208. Nuttall S.L., Martin U., Hutchin T. Increased oxidative stress in ageing and age-related diseases // Age and ageing. - 1998. - Vol.27, Suppl.l. - P. 34.

209. Pasaoglu H., Sancak B., Bukan N. Lipid peroxidation and resistance to oxidation in patients with type 2 diabetes mellitus // Tohoku J Exp Med. - 2004; 203: 211-218.

210. Pinhas-Hamiel O., Zeitler P. The global spread of type 2 diabetes in children and adolescents //J. Pediat. - 2005. - 146 -P. 693-700.

211. Rapopor J. PH-Dependent changes of 2,3-bisphosphoglucerate. / J. Rapoport, H. Berger, R. Elsher, S.M. Rapoport // Acta. Biol. It med. Germ. - 1977. - Vol. 36, N 3-4. -P. 515-521.

212. Rossen P., Zink S., Tschope D. Vascular damage due to oxidative stress: a pathogenetic concept for diabetic macro- and microangiopathy // Structural and Functional Abnormalities in Subclinical Diabetic Angiopathy. - Basel. - 1992. - Vol. 22. -P.96.

213. Sell D.R., Lane M.A., Johnson W.A., et al. Longevity and the genetic determination of collagen glycoxidation kinetics in mammalian senescence. //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.- 1996.- V. 93. -P. 485-490.

214. Smith E., Morowitz H.J. Universality in intermediary metabolism.Published online before print August 30, 2004, doi:10.1073/pnas.0404922101. - PNAS. September 7 - 2004. -vol. 101. -N. 36 - p. 13168 - 13173. [canT]:http://www.pnas.org/content/l 01/36/13168. full

215. Sountsov Y.I., Dedov I.I., Shestakova M.V. Screening of diabetes mellitus complication as a method to evaluate the quality of patient care / Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, FSE Research Centre of Endocrinology. — 2008. —P. 52.

216. Tasta V. Cellular and molecular mechanisma of haemoglobin swiching in man. / V. Tasta, W. Airchenken, G. Saplio // Haematologica. - 1982. - Vol. 67. - N 1. - P. 64108.

217. Torrance J.D., Lenfant C Cruz J., Marticorena E. Oxygen transport mechanisms on residents at hich altitude. Respir. Physiol. - 1970/71 - V.l 1 -1 1, p. 1-15.

218. Tuyoshi Fujita. Human eiythrocyte bisphosphoglycerate mutase: Inactivation by glycation in vivo and vitro / Tuyoshi Fujita, Keiichiro Suzuki, Takakiyo Tada, et all. //J. Biochem. 1998. - Vol. 124, № 6. - P. 1237-1244.

219. Van Den Ouweland J., Lemkes H., Ruitenbeek W. et al. Mutation in mitochondrial tRNA(Leu)(UUR) gene in a large pedigree with maternally transmitted type II diabetes mellitus and deafness // Nat.Genet. - 1992. - № 1. - P. 368-371.

220. Viinamaki H., Niskanen L., Uusitupa M. Mental well-being in people with non-insulin-dependent diabetes // Acta Psychiatr Scand. - 1995. - № 92 (5). - P. 392-7.

221. Westermark P., Wernstedt C., Wilander E. The influence of amyloid deposits on the islet volume in maturity-onset diabetes mellitus. Diabetologia/ - 1978 - V.l5. -P.417-421.

222. Wood S.C. Intractions between hypoxia and hypothermia / S.C. Wood // Ann. Rev. Physiol. - 1995.-Vol. 53.-P. 71-85.

223. World Health Organization. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva,Switzerland: WHO Department of Noncommunicable Disease Surveillance, WHO/NCD/NCS/99.2, 1999: 1-59 // WHO [Electronic Resource]. 2013. - URL:http://www.who.int.

224. World Health Organization. Screening for Type 2 Diabetes. Report of a World Health Organization and International Diabetes Federation meeting. WHO/NMH/MNC/03.1 Geneva: WHO Department of Noncommunicable Disease Management, 2003. [сайт]: URL:http://www.who.int.