Клинико-метаболические патогенетические особенности гестационных нарушений углеводного обмена и оптимизация диагностического алгоритма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Тимохина, Екатерина Сергеевна

• Тимохина, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тимохина, Екатерина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История изучения гестационного сахарного диабета. Эволюция классификаций

1.2. Этапы эволюции диагностических критериев гестационного сахарного диабета

1.3. Тактика наблюдения после родов и планирование последующей беременности у женщин с гестационным сахарным диабетом

1.4. Вопросы лечения гестационного сахарного диабета

1.5. Генетические аспекты гестационного сахарного диабета

1.6. Катамнез женщин, перенесших гестационный сахарный диабет

1.7. Роль аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы в развитии гестационного сахарного диабета

1.8. Связь аутоиммунных тиреопатий и гестационного сахарного диабета

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика клинических групп

2.2. Определение уровня гликированного гемоглобина

2.3.Определение аутоантител к ß-клеткам поджелудочной железы

2.4. Определение уровня инсулина и С-пептида

2.5. Определение уровня тиреотропного гормона и наличия аутоантител к тиреоидной пероксидазе

2.6.Ультразвуковое исследование щитовидной железы и плода

2.7. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.Анализ инциденса гестационного сахарного диабета (2000~2009гг.)

3.2. Клиническая характеристика обследованных групп

3.2.1. Клиническая характеристика контрольной группы

3.2.2.Клиническая характеристика основной группы (беременные

женщины с гестационным сахарным диабетом)

3.2.3 Клиническая характеристика группы сравнения (беременные женщины с наличием факторов риска гестационного сахарного диабета и нормальными показателями пероральиого глюкозотолерантного теста)84

3.3. Сравнительная характеристика акушерского, гинекологического анамнеза и течения настоящей беременности у женщин основной, контрольной группы и группы сравнения

3.4.Сравнительная характеристика анамнеза, отягощенного по сахарному диабету, у женщин основной, контрольной группы и группы сравнения

3.5. Сравнительная характеристика исходов беременности у женщин основной, контрольной группы и группы сравнения

3.6.Сравнительная характеристика состояния и функционирования щитовидной железы у женщин основной, контрольной группы и группы сравнения

3.7. Использование гликированного гемоглобина для исследования состояния углеводного обмена у беременных женщин

3.8. Сравнительная характеристика уровня эндогенной секреции инсулина и С-пептида у женщин основной, контрольной группы и группы сравнения

3.9. Характеристика состояния углеводного обмена через 45-60 дней после родов у женщин основной, контрольной группы и группы сравнения

3.10. Сравнительная характеристика наличия аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у женщин основной, контрольной группы и группы сравнения

3.11. Характеристика пациенток с гестационным сахарным диабетом, выявленным па основании результатов Российского национального консенсуса «Гестациоипый сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое иаблгадение»(2012г.)

ГЛАВА 4.ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ

2

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ADA Американская диабетологическая ассоциация (American Diabetes Association)

CV коэффициент вариации

CATCH(Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health) исследование сердечно-сосудистой системы у детей и подростков

DCCT исследование контроля диабета и его осложнений (Diabetes Со trol and Complication Trial)

ECDCDM экспертный комитет по диагностике и классификации сахарного диабета (Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus)

GCK глюкокиназа

HAPO Гипергликемия и Неблагоприятные Исходы Беременности (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes)

HLA антигены главного комплекса гистосовместимости (human leucocyte antigens)

HbAlc гликированный гемоглобин

HOMA-IR индекс инсулинорезистентности (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance)

1ADPSG Международная ассоциация групп изучения диабета и беременности (International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups)

IgG иммуноглобулин G

IFCC Международная федерация клинической химии (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine)

LADA латентный аутоиммунный сахарный диабет B3poanbix(latent autoimmune diabetes in adults)

MODY сахарный диабет взрослого типа у молодых (maturity onset diabetes of the young) Me медиана

M среднее значение

NDDG Национальная группа по изучению диабета (National Diabete Data Groupe)

NGSP национальная программа стандартизации гликированного гемоглобина (National Glycohemoglobin Standartization Program) PNPP паранитрофенилфосфат

PPAR-y(PPARG) гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) Rh конфликт- резус-конфликт

SPSS Statistics статистический пакет для социальных наук (Statistical Package for the Social Sciences) а стандартное отклонение АГ артериальная гипертензия АД артериальное давление AT аутоантитела

AT к ICA антитела к клеткам островков Лангерганса AT к IAA антитела к инсулину

AT к GAD антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты

AT к ТПО антитела к тиреоидной пероксидазе

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВЗРП внутриуторобная задержка развития плода

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ГСД гестационный сахарный диабет

ДНК дезоксирибонуклеииновая кислота

ДФ диабетическая фетопатия

ЖДА железодефицитная анемия

ЙДС йоддефицитное состояние

ИМТ индекс массы тела

ИППП инфекции, передаваемые половым путем ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста

5

ИФА иммуноферментный анализ КП калибровочная проба КС контрольная сыворотка

МБЛПУ муниципальное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение

НТГ нарушение толерантности к углеводам

НУО нарушение углеводного обмена

ПГТТ пероральный глюкозотолерантный тест

СД сахарный диабет

СД тип 1 сахарный диабет тип

СД тип 2 сахарный диабет тип

СПКЯ синдром поликистозных яичников

ТМБ тетраметилбензидин

ТТГ тиреотропный гормон

УЗИ ультразвуковое исследование

ФСБР фосфатно-солевого буферный раствор

ХАТ хронический аутоиммунный тиреоидит

ХВГП хроническая внутриутробная гипоксия плода

ХФПН хроническая фетоплацентарная недостаточность

ХЕ хлебная единица

ЦНС центральная нервная система

Огромная благодарность кафедре эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, коллективу МБЛПУ "Родильный дом им. H.A. Семашко", МАУЗ " Роддом №4 МБЛПУ "Родильный дом №2", акушерской клинике СибГМУ за неоценимую помощь в создании моей диссертации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические патогенетические особенности гестационных нарушений углеводного обмена и оптимизация диагностического алгоритма»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

По данным экспертов ВОЗ, на сегодняшний день в мире более 100 миллионов человек страдает сахарным диабетом (СД) [10,108,109]. Распространенность СД типа 2 к 2030 г. в Китае, на Ближнем Востоке, в Африке, Индии, Азии, Латинской Америке, согласно подсчетам эпидемиологов, возрастет в 2,5 раза. В экономически развитых странах число больных СД типа 2 также увеличится более чем в 2 раза [109,142].

Обращает на себя внимание и рост числа беременных женщин с нарушениями углеводного обмена (НУО) [181]. В Российской Федерации, по данным ряда исследований, гестационный сахарный диабет (ГСД) осложняет течение беременности в 2-4% случаев [5, 8,15]. В ряде стран Азии, Корее и Африке ГСД встречается примерно при 17% всех беременностей, в странах Западной Европы при 4% [52,133,241].

В связи с началом функционирования системы мать-плацента-плод, в организме женщины происходит ряд метаболических перестроек, обуславливающих особенности ГСД [7,8,16,46,190].

Частота пороков развития у новорожденных, матери которых больны ГСД, в 2 раза выше, чем у беременных женщин без НУО [25,49,62].

Диабетическая фетопатия (ДФ) - это структурные и функциональные изменения плодов, рожденных от матерей, страдающих СД. Один из основных признаков ДФ - это макросомия, основной причиной которой является гиперинсулинемия и гипергликемия у матери [86, 253].

Увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития плода (ВЗРП) связано с выраженными сосудистыми нарушениями у женщин с ГСД [7,13].

Частота родоразрешений путем кесарева сечения (КС) у беременных с ГСД достигает 46,6%, что обусловлено чаще всего крупными размерами плода [42,49,78].

Хроническая фетоплацентарная недостаточность (ХФПН) на фойе ГСД встречается в 50-76,4% случаев и характеризуется выраженной ишемией плацентарной ткани [15,27]. Гестоз, по данным отечественных авторов, развивается у 25-65% беременных с ГСД [8, 15,25].

Несмотря на столь серьезные последствия гипергликемии для матери и плода, история изучения ГСД насчитывает не более 80 лет.

Термин ГСД впервые употребил американский ученый O'Sullivan. В 1980 г. Американская Диабетологическая Ассоциация (ADA) разработала единую классификацию СД и выделила отдельный тип - СД у беременных. В 1994 г. ВОЗ вводит термин «гестационные нарушения толерантности к глюкозе», в 1999 г. также пересматривает классификацию СД и отграничивает ГСД от СД у беременной женщины [22].

В течение последних 20-30 лет подходы к диагностике ГСД неоднократно пересматривались. Одна из последних дискуссий имеет отношение к критериям, которые должны быть использованы для послеродового выявления СД у пациенток, перенесших ГСД [55,56,63,69]. Согласно рекомендациям ADA, ретестирование должно быть проведено через 6 недель после родов, и, если показатели в норме, женщина не обязана подвергаться последующим исследованиям [41]. Для ретестирования рекомендуется использовать ПГТТ с 75 или 100 г глюкозы [202].

В России также активно продолжалось изучение вопросов, связанных с НУО во время беременности. Эксперты Российской ассоциации эндокринологов и эксперты Российской ассоциации акушеров-гинекологов, опираясь на данные данные масштабного исследования НАРО (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes), пришли к выводу о необходимости принятия новых критериев диагностики ГСД в Российской Федерации. В 2012 г. был создан Российский национальный консенсус «Гестационпый сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение»[11].

Весьма важным представляется то, что в консенсусе впервые упоминается гликированный гемоглобин (ЫЬА1С) в качестве диагностического инструмента для верификации ГСД. Еще в 2010 г. АЭА разрешила использовать НЬА1с для диагностики СД [41,160], однако предложение применять НЬА^при диагностике ГСД прозвучало впервые.

На сегодняшний день во всем мире регистрируется этап накопления данных относительно роли аутоантител к (3- клеткам поджелудочной железы в развитии ГСД. Учеными разных стран мира были сделаны следующие предположения. Во-первых, не вызывает сомнений наличие аутоиммунного компонента в развитии ГСД [194]. Во-вторых, наличие АТ к (3-клеткам поджелудочной железы увеличивает риск развития СД типа 1 [134,255].

К сожалению, в нашей стране не уделяется достаточного внимания оценке состояния щитовидной железы как при планировании беременности так и во время нее. В настоящее время нельзя говорить о том, что значение аутоантител к |3-клеткам поджелудочной железы а также аутоантител к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) при ГСД определено. Нет больших, проспективных наблюдательных исследований, которые бы однозначно дали ответы на интересующие вопросы, касающиеся влияния аутоантител на возникновение и развитие ГСД и его дальнейшую трансформацию в СД типа1.

Кроме этого, остаются нерешенными и ряд спорных моментов, касающихся диагностики, скрининга и лечения ГСД.

В разных странах существуют различные подходы к тактике ведения беременных женщин с дайной патологией. Также чрезвычайно важным остается вопрос о том, каким образом должно осуществляться дальнейшее наблюдение за пациентками, имеющими в анамнезе ГСД. Таким образом, тема ГСД на сегодняшний день считается до конца неизученной и требующей пристального внимания от исследователей.

Цель исследования

Установить клинико-метаболические закономерности гестационного сахарного диабета с учетом патогенетических особенностей развития и оптимизировать его диагностический алгоритм. Задачи исследования:

1 .Провести ретроспективный анализ медицинской документации родовспомогательных учреждений г. Томска с целыо определения частоты регистрации гестационного сахарного диабета в период с 2000 по 2009 гг.

2.Изучить особенности течения, частоту и структуру осложнений беременности и родов, а также патологию новорожденных у женщин с гестационным сахарным диабетом.

3.Установить клинические и патогенетические особенности гестационного сахарного диабета в зависимости от времени манифестации, степени декомпенсации углеводного обмена и потребности в инсулинотерапии, связи с экстрагенитальной патологией (патология щитовидной железы и носительство антител к тироидной пероксидазе).

4.Оценить спектр и частоту носительства антител к |3-клеткам поджелудочной железы у женщин с гестационным сахарным диабетом, без гестационных нарушений углеводного обмена, но с факторами риска их развития и у женщин контрольной группы.

5.Определить диагностическую ценность определения гликированного гемоглобина (НЬА^) методом прямой иммунотурбидиметрии для диагностики гестационного сахарного диабета.

б.Изучить трансформацию гестационных нарушений углеводного обмена через 45-60 дней после родов.

7.Оптимизировать существующий алгоритм диагностики и послеродового наблюдения женщин с учетом выявленных клинических, гормонально-метаболических особенностей течения гестационного сахарного диабета.

Научная новизна

1.Впервые была проведена оценка частоты новых случаев гестационного сахарного диабета в период 2000 по 2009гг. в родовспомогательных учреждениях г. Томска (согласно данным фиксации диагноза «гестационный сахарный диабет» в медицинской документации). Средний показатель инциденса гестационного сахарного диабета, выявленного по критериям, указанным в «Алгоритмах специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» в редакции 2009 г. составил 0,1%.

2.Впервые установлена диагностическая ценность HbAic для верификации гестационного сахарного диабета методом прямой иммунотурбидиметрии с определением его чувствительности и специфичиости по сравнению со стандартным пероральным глюкозоголерантным тестом (ПГТТ), а также определена диагностическая ценность метода у беременных женщин с анемией легкой степени.

3.Впервые установлено отсутствие значимых различий в спектре определяемых аутоантител к ß-клеткам поджелудочной железы (антитела к инсулину - AT к IAA, антитела к клеткам островков Лангерганса- AT к ICA, антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты - AT к GAD) и их концентрациях у женщин с гестационным сахарным диабетом, а также у пациенток без гестационного сахарного диабета, имеющих факторы риска его развития, уточнена их патогенетическая роль в развитии осложнений беременности и родов, ассоциированных с нарушением углеводного обмена.

4.Впервые уточнена роль носительства антител к тиреоидной пероксидазе относительно риска развития гестационного сахарного диабета, с фиксацией более высокой частоты носительства антител к тиреоидной пероксидазе у женщин с гестационным сахарным диабетом (22%), достоверно меньшим - у женщин с факторами риска гестационного сахарного диабета (10%) и отсутствием носительства антител к тиреоидной пероксидазе у женщин контрольной группы.

5.Впервые проведена оценка риска персистепции нарушений углеводного обмена после родов у женщин с гестационным сахарным диабетом, а также в группе сравнения (женщины с факторами риска развития ГСД) с определением диагностической ценности НЬА1с относительно ПГТТ с 75 г глюкозы. Установлен факт высокой частоты сохранения нарушений углеводного обмена как у женщин с гестационным сахарным диабетом, так и у женщин без гестационного сахарного диабета, но с факторами риска его развития.

Практическая значимость работы

1.На основании определения высокой чувствительности (90%) и специфичности (70%) метода оценки НЬА1С путем прямой иммунотурбидиметрии доказана возможность его использования для оценки состояния углеводного обмена у беременных женщин начиная с 1 триместра, а также у беременных женщин с анемией легкой степени.

2.Наличие антител к тироидной пероксидазе статистически значимо чаще встречается у пациенток с гестационным сахарным диабетом (22%), по сравнению с женщинами без гестационных нарушений углеводного обмена, (10%), что можно рассматривать как фактор риска развития гестациоиного сахарного диабета и учитывать его в диагностическом алгоритме.

3.С учетом высокой частоты выявления нарушений углеводного обмена через 45-60 дней после родов у женщин без гестационного сахарного диабета, но с наличием факторов риска его развития, необходимо проводить диспансеризацию этой группы женщин с проведением ПГТТ и/или определения уровня НЬА^ методом прямой иммунотурбидиметрии. Положения, выносимые на защиту

1 .В качестве инструмента для диагностики гестационного сахарного диабета у беременных женщин, а также у беременных женщин с анемией 1 степени, может служить иммунотурбидиметрический метод определения НЬА]С с сохранением чувствительности метода на уровне 100% при диагностическом уровне НЬА]С>5,5%.

2.Носительство аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы не связано с более высоким риском развития гестационного сахарного диабета, однако, посительство аутоантител в группе пациенток с ГСД ассоциировано с меньшим риском патологической прибавки массы тела во время беременности, что косвенно указывает на уменьшение уровня эндогенной секреции инсулина у данной категории пациенток.

3.Гестационный сахарный диабет ассоциирован с высоким риском персистепции нарушений углеводного обмена у женщин в послеродовом периоде (60,3%), а также нарушения углеводного обмена впервые манифестируют в раннем периоде после родов у женщин с высоким риском ГСД (9,6%), что требует большего внимания клиницистов к вопросам послеродового ретестирования нарушений углеводного обмена и включения в данный алгоритм пациенток с избыточной массой тела и ожирением, а также другими факторами риска ГСД.

Внедрение и апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на

Межрегиональной научно-практической конференции с международным

участием «Актуальные вопросы эндокринологии» (Томск, 2010), 4-ой

Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье девочки,

девушки, женщины» (Томск, 2010), Двенадцатом конгрессе молодых ученых

с международным участием «Науки о человеке» (Томск, 2011), II

межрегиональной научно-практической конференции с международным

участием «Актуальные вопросы эндокринологии» (Томск, 2011), Пятом

региональном научном форуме «Мать и дитя» (Геленджик, 2011), 15-я

межрегиональная научно-практическая конференция с международным

участием «Актуальные проблемы медицины»(Абакаи, 2012). Всероссийской

паучно-практической конференции с международным участием «Сахарный

диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания:

современные подходы к диагностике и лечению» (Томск,

2012).Исследование выполнено при частичной финансовой поддержке

14

проекта «Молекулярно-генетические маркеры нарушения функционирования энтероинеулярной гормональной системы при гестационном сахарном диабете», поддержанного Российским фондом фундаментальных исследований (номер проекта 12-04-31949).Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре эндокринологии и диабетологии лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ, в разделе «Сахарный диабет» цикла «Диабетология», а также используются в практическом здравоохранении (клиника эндокринологии, акушерская клиника СибГМУ).

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Объем и структура работы

Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов; иллюстрированы 42 таблицами и 27 рисунками), выводов и списка литературы, включающего 255 источников, из них 38 отечественных, 217 зарубежных.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.История изучения гестационного сахарного диабета. Эволюция

классификаций

История изучения гестационного сахарного диабета (ГСД) насчитывает не более 70 лет. Впервые ученые обратили внимание на повышение уровня глюкозы крови во время беременности в 30-х гг. XX века в Германии. При исследовании крови у некоторых беременных женщин уровень глюкозы превышал нормальные значения, а после беременности показатели нормализовались [44].

Гипергликемию, связанную с беременностью, впервые описал немецкий ученый H.G. Bennewitz. В 1924 г. вышла его монография - "De Diabete Mellito Graviditatis Symptomate", в которой он поделился своими наблюдениями.

Кроме этого, он проводил контроль за пациентками и после родов, однако связи гипергликемии с избыточной массой тела не выявил и объяснял возникновение ГСД случайностью. H.G. Bennewitz считал, что повышение уровня глюкозы во время беременности является «следствием беременности» [44].

Дальнейшее изучение ГСД продолжилось в США в 1954 г. Бостонские ученые изучали новорожденных детей с недоразвитыми внутренними органами и избыточной массой тела. Они выявили взаимосвязь между повышением уровня глюкозы у беременных женщин и рождением детей массой более 4,5 кг [97,179].

Именно в Бостоне впервые было проведено проспективное

исследование углеводного метаболизма во время беременности. Для

диагностики нарушений углеводного обмена (НУО) ученые использовали

тест, обладающий важными характеристиками - простой и нетоксичностыо,

что крайне важно в работе с беременными женщинами. Помимо этого,

исследование не требовало серьезных материальных вложений и дорогого

1б

оборудования [54]. Проводилось оно следующим образом - использовалась глюкоза в количестве 50 г, которая запивалась стаканом чистой воды. Через час проводили забор крови из пальца. Позднее этот тест стал широко применяться во всем мире [54].

Термин ГСД впервые употребил американский ученый O'Sullivan в 1961 г. ГСД он определил как повышение уровня глюкозы крови у беременной женщины.

Для диагностики гестационных НУО O'Sullivan использовал 3-часовой тест со 100 г глюкозы, считая исследование с 50 г глюкозы недостаточно информативным. Забор крови из пальца проводился сначала натощак, после 8 часового голодания, затем пациентке предлагалось выпить стакан воды с растворенной в ней глюкозой и повторялось исследование крови через час от момента принятия глюкозы, через 2 и через Зчаса [191].

Также, ученый обратил внимание на взаимосвязь перинатальной смертности и наличия гипергликемии беременных. Длительное время он наблюдал женщин с ГСД, после чего сделал вывод о том, что у беременных женщин имеющих нарушения углеводного обмена, смертность младенцев существенно выше, чем среди пациенток без данной патологии.

Кроме этого, O'Sullivan обратил внимание на существенное увеличение риска развития СД типа 2 у женщин, имеющих в анамнезе ГСД [191].

Параллельно с O'Sullivan, проводила исследования ГСД американская ученая Priscila White [24]. В 1949 г. P.White была создана классификация нарушений углеводного обмена во время беременности, в которой учитывались время начала заболевания, его продолжительность и наличие сосудистых осложнений [24]. Диабет беременных отдельной формой не присутствовал, он входил в группу субклинического диабета (класс А). Далее были представлены варианты предгестационного диабета (класс В) (табл. 1).

Таблица 1

Классификация СД у беременных по P. White[24]

Класс Начало заболевания Длительность СД Сосудистые осложнения Вероятность рождения жизнеспособно го ребенка,%

А СД, диагностированный на основании ПГТТ, не нуждается в инсулинотерапии 100%

В Последние 20 лет Менее 10 лет - 67

С 10-19 лет 10-19 лет - 48

Д До 10 лет Более 20 лет Ангиопатия сосудов нижних конечностей или ретинопатия 32

Е Любой возраст Любая Кальцификация сосудов малого таза 13

В 50-х гг. XX века должного значения гестационным НУО не уделялось, так как считалось, что при ГСД во всех случаях должен родиться жизнеспособный ребенок. Следует отметить, что под ГСД в то время понимали незначительное повышение уровня глюкозы, компенсируемое диетой. В течение следующих 30 лет эта классификация претерпела значительные перемены. Через несколько лет сама автор добавила в нее несколько дополнительных классов: R-для пациенток с пролиферативной ретинопатией; F-пациентки с нефропатией и ретинопатией; G-женщины с отягощенным акушерским анамнезом [22].

В 1980 г. вышла доработанная классификация P. White и J. Hare, где впервые в истории медицины ГСД был выделен в отдельный тип. Пересмотрена была и часть классификации, касающаяся догестационного диабета. Были исключены классы G (женщины с отягощенным акушерским анамнезом) и Е (женщины с кальцификацией сосудов малого таза), добавлены классы Н (пациенты с ишемической болезнью сердца) и Т (пациенты с трансплантированной почкой) [191].

Дальнейшее усовершенствование классификации произошло в 1982 г. учеными P. Feling и D. Cornstan, которые предложили в классе А сохранять

лишь случаи ГСД с иормогликемией натощак и постпрандиальным уровнем глюкозы<6,7ммоль/л, а в отдельный подкласс В1 вывести случаи ГСД с тощаковой гипергликемией или постпрандиальной гликемией>6,7 ммоль/л [70]. Таким образом, из общего класса ГСД выделен класс В1, отличающийся от класса А более выраженными нарушениями углеводного обмена (табл. 2).

Таблица 2

Классификация СД у беременных P.White в модификации P. Felig и D.

Coustan [70]

Класс Характеристика

А ГСД с постпрандиальной гликемией <6,7ммоль/л

В1 ГСД с постпрандиальной гликемией >6,7ммоль/л

В2 Догестационный диабет, соответствует классу В по P.White

C,D,F,R Догестациопный диабет, классы соответствуют таковым по P.White

Следующим этапом разработки явилась попытка классифицировать ГСД в зависимости от степени гипергликемии и, возможности достижения нормогликемии монодиетотерапией (А1) или необходимо добавление инсулинотерапии (А2) [174]. Это усовершенствование предложили в 1992 г. М.В. Landon и S.G. Gabbe, модифицировав классификации P. White[152]. Подразделение ГСД па подклассы А1 и А2 было весьма удобно для врачей-клиницистов и много лет успешно или использовалось (табл. 3).

Таблица 3

Классификация СД у беременных P.White в модификации М. Landon и

S. Gabbe [152]

Класс Характеристика

А1 ГСД, оугликемия достигается диетой

А2 ГСД, необходима инсулинотерапия

B,C,D,F,H,R,E Догестационный диабет, классы соответствуют таковым по P.White

Еще одной попыткой более детально классифицировать нарушения

углеводного обмена во время беременности стала классификация М. Hod в

80-х гг. XX века (табл. 4)[21]. По мнению некоторых авторитетных

специалистов, эта классификация имеет множество недоработок. Во-первых,

19

2-часовый пероральный глюкозотолерантный тест (ГТГТТ) с 75 г глюкозы, рекомендованный ВОЗ, предлагает определение двух показателей гликемии. Таким образом, при использовании критериев Американской Диабетологической Ассоциации (ADA), разработанных для 3-х часового теста со 100 г глюкозы, их нельзя экстраполировать не тест с 75 г глюкозы. Во-вторых, рамках класса А2 непонятным представляется выделение уровня гликемии натощак 5,6-5,8 ммоль/л. Такие нарушения должны входить в класс А1, так как они не нуждаются в инсулинотерапии. В-третьих, не совсем ясно, на чем основан выделение интервала 7,8-8,0 ммоль/л в качестве диагностического критерия класса А2. В-четвертых, непонятным остается выделение классов В1 и В2, основанное на дополнительном назначении одной инъекции пролонгированного инсулина [21,22].

Таблица 4

Классификация сахарного диабета у беременных М. Hod с

дополнениями(1994г.)

Класс Лабораторная характеристика гликемии Лечение

АО 1.Натощак 3,3—5,5 ммоль/л 2.Нарушение ПГТТ с 75 г глюкозы (одного показателя) 1 .Диета

А1 1.Натощак<5,6 ммоль/л 2.Через 2 ч после еды<7,8 ммоль/л 3.Нарушение ПГТТ с 75 г глюкозы(2 или 3 показателей) 1 .Диета

А2 1.Натощак5,6—6,1 ммоль/л 2.Через 2 ч после еды7,8—8,0 ммоль/л 3.Нарушение ПГТТ с 75 г пиокозы(2 или 3 показателей) 1 .Диета 2.Инсулинотерапия (инсулин короткого действия перед основными приемами пищи), если: а)базальная гликемия > 5,8 ммоль/л б)постпрандиальиая гликемия > 7,8 ммоль/л

В1 1.Натощак>6,1 ммоль/л 2.Через 2 ч после еды>8,0 ммоль/л 1 .Диета 2.Инсулинотерапия (базис-болюсный режим: 3 инъекции инсулина короткого действия, 1 инъекция инсулина пролонгированного действия)

В2 1.Натощак> 6,1 ммоль/л 2.Через 2 ч после еды>8,0 ммоль/л 1 .Диета 2.Инсулинотерапия (базис-болюсный режим: 3 инъекции инсулина короткого действия, 2 инъекции инсулина пролонгированного действия)

В 1980 г. Ггетке1 N. была предпринята попытка классифицировать ГСД, основываясь на показателях тощаковой гликемии в плазме венозной крови. У женщин, отнесенных к классу В1, автор пытался предположить наличие прегестационного диабета (табл. 5) [97].

Таблица 5

Классификация СД у беременных Freinkel N.[97]

Класс Уровни глюкозы натощак, ммоль/л Лечение

А1 <5,8 Диета

А2 5,8-7,2 Диета+инсулип

В1 >7,2 Диета+инсулин

Таким образом, к концу 1980 гг. XX века насчитывалось не менее 5 классификаций, каждая из которых предполагала различные подходы к лечению и диагностике гестационных НУО. Именно поэтому в 1980 г. ADA предложила разработать единую классификацию СД, в которой ГСД был выделен в отдельный тип. Особо отмечалось, что у женщин не должно было быть догестационных НУО. Кроме этого, согласно рекомендациям ADA, после родов гестационные НУО обязательно должны быть реклассифицированы в одну из категорий: нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), СД, предшествующие нарушение толерантности к углеводам. При этом формулировка последней категории представляется недостаточно ясной. По всей вероятности, под указанным понятием авторы подразумевали истинный ГСД, который проходил с окончанием беременности. [209].

В 1997 г. экспертным комитетом по диагностике и классификации СД (ECDCDM), США, была принята иная классификация НУО. ГСД был выделен в отдельный тип, так как выявлено его негативное влияние на перинатальный период и повышение уровня летальных исходов, а также определено, что у женщин, перенесших ГСД, существенно повышается риск возникновения СД через несколько лет. Именно экспертным комитетом впервые было предложено уделять более пристальное влияние женщинам, имевшим в анамнезе диабет беременных [22,24]. В этом же году (1997)

ЕСБСОМ была предложена классификация ЫУО после родов у женщин, имевших ГСД. Возможны следующие варианты углеводного обмена: СД, НТГ, изменения гликемии натощак, нормогликемия [24].

Множество попыток классифицировать ЫУО во время беременности обусловлена проблемой гетерогенности ГСД: в группу больных ГСД попадают беременные женщины как с легкими нарушениями углеводного метаболизма, так и с впервые выявленным СД [165].

Одной из попыток классифицировать ГСД предприняли в Институте педиатрии, акушерства и гинекологии Академии Медицинских Наук Украины. Ученые предложили использовать в практике усовершенствованную классификацию, основанную на следующих критериях: способе достижения компенсации НУО и времени возникновения (или выявления) данной патологии. Все случаи ГСД, в зависимости от способа достижения компенсации углеводного обмена, были разделены на 3 категории [21,168]:

— ГСД, компенсированный монодиетотерапией

—ГСД, компенсированный приемом пероральных сахароснижающих препаратов (если таковые в будущем будут разрешены к применению у беременных)

—ГСД, компенсированный инсулинотерапией

По времени возникновения (или выявления) все случаи ГСД подразделяются на ранние и поздние:

— ГСД ранний — НУО возникло (выявлено) до 24 недель беременности;

— ГСД поздний —- НУО возникло (выявлено) после 24 недель беременности.

В соответствии с данной классификацией, выделены шесть различных вариантов ГСД:

— компенсированный монодиетотерапией ранний,

— компенсированный монодиетотерапией поздний,

— компенсированный приемом сахароснижающих препаратов ранний,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тимохина, Екатерина Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 4-е издание // Под ред. И.И. Дедова и М.В. Шестаковой. - М.,

2002. - 86 с.

2.Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 4-е издание // Под ред. И.И. Дедова и М.В. Шестаковой. - М., 2007. - 86 с.

3.Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 4-е издание // Под ред. И.И. Дедова и М.В. Шестаковой. - М., 2009. - 86 с.

4.Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 4-е издание // Под ред. И.И. Дедова и М.В. Шестаковой. - М., 2011.-86 с

5.Аметов A.C., Казей Н.С., Мурашко JT.E., Трусова П.В. Гестационный сахарный диабет. // Международная программа «Диабет» Ярославль 1995.-с.ЗО.

6.Айламазян Э.К., Тарасова М.А., Зайцев A.A., Самарина A.B. Роль эритропоэтина в патогенезе и лечении железодефицитной анемии при беременности и в послеродовом периоде // Журн. акуш. и жен. болезн.-

2003.-№4.-с. 17-22.

7. Бадалян С. Характер и механизм изменений гемодинамики у плодов при различных типах сахарного диабета у матерей //Акушерство и гинекология.-1999.-№5,- с. 18-24.

8.Ведмедь A.A. Особенности течения беременности, родов и состояния новорожденных у пациенток с гестационным сахарным диабетом. Под ред. A.A. Ведмедь, Е.В. Шапошниковой // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2009.-№ 7.-р.48-51.

9.Грязнова И.М., Второва В.Г. Сахарный диабет и беременность. М.: Медицина, 1985.-207с.

10.Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова СВ., Рыжкова Г. Эпидемиология инсулиизависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии.- 1998.-№2.- с. 47-51.

11.Дедов И.И., Краснопольский В.И., Сухих Г.Т. Российский национальный консенсус «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение» // Сахарный диабет.- 2012.-№4.- с.4-10.

12.Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные. Специальная литература, 1996.-е. 270.

И.Евсюкова И.И. Профилактика нарушений адаптации и выхаживание новорожденных, родившихся у матерей, больных сахарным диабетом // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1994.- № 6.- с 13-17. М.Ермошенко Б.Г. Прогнозирование течения и исхода родов для матери и плода // Акушерство и гинекология.- 1991.- № 10.-е. 62-63. 15.3абаровская 3. В., Мулярчик О. В., Жданова Т. А. Проблема гестационного сахарного диабета: основные аспекты этиопатогенеза, клинико-диагностические критерии, принципы лечения // Мед. новости.-2002. -№ 12.- С. 12-19.

16.3атикян Е.П. Кардиология плода и новорожденного. М.: «Инфо- Медиа» 2000.-184 с.

17.Ильин A.B., Арбузова М.И., Князева А.П. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований // Сахарный диабет.-2008.-.№2.- с. 60-64.

18.Князев Ю.А., Федорова М.В. Патогенез диабетической фетопатии // Педиатрия ,-1992.-№ 10.- с.53-57.

19.Краснопольский В.И. Гестационный сахарный диабет - новый взгляд на старую проблему. Под ред. В.И. Краснопольского, В.А. Петрухина, Ф.Ф. Бурумкуловой // Акушерство и гинекология. - 2010.-№ 2.-р.З-6.

20.Кошелева Н. Г. Современная тактика лечения и профилактика невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1996. - № 3. - с.45-51.

21.Медведь В.И., Авраменко Т. А. Сахарный диабет беременных // Доктор.-2003.-№ 5.-с.42-45.

22.Медведь В. И., Бычкова Е. А. Определение, классификация и диагностические критерии гестационного диабета: эволюция и современное состояние // Лжи УкраУни. — 2008. — № 6. —С. 36-42.

23. Малютина Е.С. Проблема плацентарной недостаточности при сахарном диабете у матери. Под ред. Е.С. Малютиной, Т.А. Степаненко, В.Д. Ермакова и др. // Успехи современного естествознания. - 2007.-№ 12.-p.24-7.

24. В.И.Медведь, И.А.Бычкова Гестационный диабет: история и современность // Российский вестник акушера-гинеколога.-2009.-№ 3,- с.32-35.

25. Накоренок A.A. Осложнения беременности и родов при различных типах сахарного диабета. Под ред. A.A. Накоренок, Л.Н. Ермолиной, A.M. Морозовой // Мат-лы. V Всерос. диабетологического конгресса. - М., 2010.-е. 456.

26.Никитина Е.В. Клинико-морфологические особенности плацентарной недостаточности у беременных с сахарным диабетом, осложненным гестозом. Под. ред. Е.В. Никитиной, Я.А. Мардусевич / Мат-лы. XI Всерос. научного форума «Мать и Дитя». - М., 2010.-е. 161-2.

27. Ордынский В.Ф. Сахарный диабет и беременность. Пренатальная ультразвуковая диагностика. — М.: Видар-М.- 2010.- с. 212.

28.Печенкина IT.C. Анализ течения беременности и родов при сахарном диабете. Под ред. Н.С. Печенкиной, С.В. Хлыбовой // Мат-лы XI Всерос. научного форума «Мать и Дитя». - М.- 2010.- 168-9.

29.Савельева Г.М. Акушерство.-М.:Медицина.-2000.-с.816.

30 .Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика. Под редакцией академика РАН и РАМН И.И. Дедова, профессора М.В. Шестаковой.-Медицинское информационное агепство.-М.-2011.-е. 13.

31.Себко Т.В. , Доброхотова Ю.Э., Иванова Т.А., Носиков В.В., Осипова Т.А., Потапов В.А., Генетические маркеры инсулинорезистентности при гестационном сахарном диабете // Репродуктивное здоровье и сахарный диабет.-2009.-№4.-с.38-41.

32.Савченков Ю.И., Лобынцев К.С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод. М.: «Медицина» 1980.- с. 60.

33. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т., Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей.- М.:000 «Медицинское информационное агенство».- 2011.-С.536

34.Сметанина С.А. Распространенность нарушений углеводного обмена у женщин Крайнего Севера в период гестации. Под ред. С.А. Сметаниной, Л.А. Суплотовой, JI.H. Бельчиковой и др. // Мат-лы V Всерос. диабетологического конгресса. - М.- 2010.-е. 462.

35.Таджиева В.Д. Диабетическая фетопатия при гестационном диабете. Под ред. В.Д. Таджиевой, Ф.А. Измайловой, Е.И. Косыревой и др. // Мат-лы XI Всерос. научного форума «Мать и Дитя». - М.: 2010.-е. 234.

36.Трусов Ю.В. Функциональные состояния плода. М.: «МЕДпресс- информ» 2003.-c.120.

37.Федорова М.В., Сичинава Л.Г., Клименко П.А. Плацентарная недостаточность и методы ее терапии // Акушерство и гинекология. -1996. — №5.-с.35-39.

38.Эндокринология. Национальное руководство. Под редакцией акад. РАН и РАМН И.И. Дедова, чл.- кор. РАМН Г.А. Мельноченко.- Москва «ГЭОТАР-Медиа».-2008.-с. 1064

39.AIevizaki М., Thalassinou L, Grigorakis SI, Philippou G, Lili К, Souvatzoglou A., Anastasiou E. Study of the Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic

receptor in Greek women with gestational diabetes // Diabetes Care.- 2000.- №8.-p. 79- 83.

40. Altman DG, Bland JM. Brackets (parentheses) in formulas // BMJ.-№8.-2011.-p. 11.

41.American Diabetes Association. Position statement: diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care 2010.-№ 1 .-p. 62-69.

42.Barnes RA, Edghill N, Mackenzie J, Holters G, Ross GP, Jalaludin BB, Flack JR. Predictors of large and small for gestational age birth weight in offspring of women with gestational diabetes mellitus // Diabet Med.- 2013.-№ 4.-p.23-27.

43. Barbour LA, McCurdy CE, Hernandez TL, Kirwan JP, Catalano PM, Friedman JE. Cellular mechanisms for insulin resistance in normal pregnancy and gestational diabetes // Diabetes Care 2007.- №2.- p. 112-9.

44. Bennewitz H. De diabete mellito, graviditatis symptomate. University of Berlin 1924.-p.123.

45.Bell L.M., Watts K., Siafarikas A. et al. Exercise alone reduces insulin resistance in obese children independently of changes in body composition // J Clin Endocrinol Metab.- 2007.- №4.- P. 230-235.

46. Boisvert MR, Koski KG, Burns DH, Skinner CD. Prediction of gestational diabetes mellitus based on an analysis of amniotic fluid by capillary electrophoresis // Biomark Med. 2012 №5.-p.645-53.

47.Brewster S, Zinman B, Retnakaran R, Floras JS. Cardiometabolic consequences of gestational dysglycemia // J Am Coll Cardiol.- 2013.-№ 2.-p.321-326.

48.Bodmer-Roy S, Morin L, Cousineau J, Rey E. Pregnancy outcomes in women with and without gestational diabetes mellitus according to the International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups criteria // Obstet Gynecol.- 2012.-№4.-p.46-52.

49.Bodnar L., Siega-Riz, H. Simhan Severe obesity, gestational weight gain, and adverse birth outcomes. // Am. J. Clin. Nutr. - 2010.-№6.-p.42-8.

50.Bowers K, Laughon SK, Kiely M, Brite J, Chen Z, Zhang C. Gestational diabetes, pre-pregnancy obesity and pregnancy weight gain in relation to excess fetal growth: variations by race/ethnicity // Diabetologia. -2013.-№10.-p.59-63.

51. Buchanan TA, Xiang AH, Kjos SL, Lee WP, Trigo E, Nader I, Bergner EA, Palmer JP, Peters RK. Gestational diabetes: ante partum characteristics that predict postpartum glucose intolerance and type-II diabetes in Latino women // Diabetes.-1998.-№3.- p.302-310.

52.Carolan M. Gestational diabetes mellitus among women born in South East Asia: A review of the evidence // Midwifery.- 2013.-№2 .- p. 14-20.

53. Carreno CA, Clifton RG, Hauth JC, Myatt L, Roberts JM, Spong CY, Varner MW, Thorp JM Jr, Mercer BM, Peaceman AM, Ramin SM, Carpenter MW, Sciscione A, Tolosa JE, Saade GR, Sorokin Y; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) Network. Excessive early gestational weight gain and risk of gestational diabetes mellitus in nulliparous women // Obstet Gynecol.-2012.-№6.-p.227-33.

54. Carpenter M.W., Coustan D.R. Criteria for screening tests for gestational diabetes // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1982.- №7.- p.768—773.

55.Casas J.P., Bellamy L., Hingorani A.D., Williams D. Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis // Lancet.- 2009.-№5.-p.773-9.

56.Catalano, P.M., Bernstein IM, Wolfe RR., Srikanta S., Tyzbir E., Sims EA., Subclinical abnormalities of glucose metabolism in subjects with previous gestational diabetes // Am. J. Obstet. Gynecol.-1986.- №6 - p.255-63.

57.Cho NH. Gestational diabetes mellitus- challenges in research and management // Diabetes Res Clin Pract- 2013.-№2.-p.237-9.

58.Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. National Diabetes Data Group // Diabetes.-1979.-№12.-p. 1039-57.

59. Chmait R, Dinise T, Moore T. Prospective observational study to establish predictors of glyburide success in women with gestational diabetes mellitus // J Perinatol.- 2004,- №10.-p.617-22.

60.Chon SJ, Kim SY, Cho NR, Min DL, Hwang YJ, Mamura M. Association of variants in PPARy2, IGF2BP2, and KCNQ1 with a susceptibility to gestational diabetes mellitus in a Korean population // Yonsei Med J.- 2013.-№2.-p.52-56.

61 .Chen Y, Liao WX, Roy AC, Loganath A, Ng SC. Mitochondrial gene mutations in gestational diabetes mellitus // Diabetes Res Clin Pract.- 2000.-№1.- p. 29-35.

62.Chu C., Gui Y.H., Ren Y.Y., Shi L.Y. The impacts of maternal gestational diabetes mellitus (GDM) on fetal hearts // Biomed Environ Sci.-2012.- №1,- p. 1522.

63.Conway DL, Langer O. Effects of new criteria for type-II diabetes on the rate of postpartum glucose intolerance in women with gestational diabetes // Am J Obstet Gynecol.-1999.-№3.- p.610-614.

64.Coetzee EJ, Jackson WP. Metformin in management of pregnant insulin-independent diabetics // Diabetologia.- 1979.- №4.- p.241-5.

65.Coustan DR. Pregnancy outcomes in women with and without gestational diabetes mellitus according to the international association of the diabetes and pregnancy study groups criteria // Obstet Gynecol.- 2013.-№l.-p.l21-125.

66.Coetzee EJ, Jackson WP. Oral hypoglycemic in the first trimester and fetal outcome // S Afr Med J.- 1984.- №16.- p.635-7.

67.Coetzee E.J., Jackson W.P. The management of non-insulin-dependent diabetes during pregnancy // Diabetes Res Clin Pract.- 1985.- №5.- p.281-7.

68.Conway DL, Gonzales O, Skiver D. Use of glyburide for the treatment of gestational diabetes: the San Antonio experience // J Matern Fetal Neonatal Med.-2004.-№1.-p.51-5.

69.Costa A., Carmona F., Martinez-Roman S., Quinto L., Levy I., Conget I. Postpartum reclassification of glucose tolerance in women previously diagnosed with gestational diabetes mellitus // Diabetic Med.- 2000.- №8,- p.595-598.

70. Coustan D.R. Clinical Chemistry Review: Gestational Diabetes // MellitusClin Chern.- 2013.-№3.-p.7-10.

71.Cseh, K., Baranyi E., Melczer Z., Kaszas E., Palik E., Winkler G. Plasma adiponectin and pregnancy-induced insulin resistance // Diabetes Care.-2004.-№1.- p.274-5.

72.Cypryk K., Czupryniak L., Wilczynski J., Lewinski A, Diabetes screening after gestational diabetes mellitus: poor performance of fasting plasma glucose // Acta Diabetol.- 2004.-№l .-p.5-8.

73.Davis B, McLean A, Sinha AK, Falhammar H. A threefold increase in gestational diabetes over two years: Review of screening practices and pregnancy outcomes in Indigenous women of Cape York, Australia // Aust N Z J Obstet Gynaecol.- 2013.-№3.- p. 8-14.

74. Dennedy M.C., Dunne F. Macrosomia: defining the problem worldwide // Lancet.- 2013.- № 9.-p.435-6.

75.De Leiva A., Mauricio D., Corcoy R. Diabetes-related autoantibodies and gestational diabetes //Diabetes Care.- 2007.-№2.-p. 127-133.

76. De Valk H., G. van Meerkerk, G. Visser Physical and mental development during the first 9 years of life of children born to women with gestational diabetes mellitus 2009 // Abstacts of the 5th international simposium on Diabetes and Pregnancy // Sorrento. - 2009.- p. 358.

77.Devsam B.U., Bogossian F.E., Peacock A.S. An interpretive review of women's experiences of gestational diabetes mellitus: Proposing a framework to enhance midwifery assessment // Women Birth.- 2013.-№2.-p. 15-20.

78. Dennedy MC, Avalos G, O'Reilly MW, O'Sullivan EP, Dunne FP.The impact of maternal obesity on gestational outcomes // Ir Med J.- 2012.-№5.-p.23-5.

79. Dhatt G.S., Agarwal M.M., Punnose J, Bishawi B, Zayed R. Thyroid function abnormalities and antithyroid antibody prevalence in pregnant women at high risk for gestational diabetes mellitus. // Gynecol Endocrinol.-2006.-№5.-p.261-266.

80. Dong M, Zheng Q, Ford SP, Nathanielsz PW, Ren J.Maternal obesity, lipotoxicity and cardiovascular diseases in offspring .// J Mol Cell Cardiol.- 2013.-№2.-p.l 11-6.

81.Driul L, Cacciaguerra G, Citossi A, Martina MD, Peressini L, Marchesoni D. Prepregnancy body mass index and adverse pregnancy outcomes // Arch Gynecol Obstet.- 2008.-№l.-p.23-6.

82. Dube MC, Morisset AS, Tchernof A, Weisnagel SJ. Cord blood C-peptide levels relate to the metabolic profile of women with and without gestational diabetes // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2012.-№12.-p.69-73.

83. Duncan J.M. The Gulstonian Lectures, on the Sterility of Women // Br Med J. 1883.-№l.-p.550-2.

84. Elliott BD, Langer O, Schenker S, Johnson RF.Insignificant transfer of glyburide occurs across the human placenta // Am J Obstet Gynecol.- 1991.--№4io-p.807-12.

85. Elliott BD, Schenker S, Langer O, Johnson R, Prihoda T. Comparative placental transport of oral hypoglycemic agents in humans: a model of human placental drug transfer // Am J Obstet Gynecol.- 1994.-№3.-p.653-60.

86. Esakoff T., Cheng A., Sparks T. The association between birthweight 4000 grams or greater and perinatal outcomes in patients with and without gestational diabetes mellitus // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009.-№6.-6.- p.72 - 4.

87. Fadl H.E., Ostlund I.K., Hanson U.S. Outcomes of gestational diabetes in Sweden depending on country of birth // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2012.-№11.-p.326-30.

88. Fallucca, F. Dalfra MG, Sciullo E, Masin M, Buongiorno AM, Napoli A, Fedele D, Lapolla A. Polymorphisms of insulin receptor substrate 1 and beta3-adrenergic receptor genes in gestational diabetes and normal pregnancy // Metabolism.- 2006.-№l 1.- p.451-6.

89.Falavigna M, Prestes I, Schmidt MI, Duncan BB, Colagiuri S, Roglic G.

Impact of gestational diabetes mellitus screening strategies on perinatal outcomes: A simulation study // Diabetes Res Clin Pract.- 2013.-№7.-p.l9.

90. Feldt-Rasmussen UF, H0ier-Madsen M, Bech IC, Blichert-Toft M, Date J, Hegediis L, Hornnes PJ, Perrild FIJ, Rasmussen NG. Measurement of anti-thyroid peroxidase antibodies as a substitute to measurements of microsomal and thyroglobulin antibodies // Ugeskr Laeger. -1992.-№2.-p.22.

91. Festa A., Krugluger W., Shnawa N., Hopmeier P., Haffner S.M., Schernthaner G. Trp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor gene in pregnancy: association with mild gestational diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab.-1999.-№5.-p.695-9.

92.Fletcher RPI, Fletcher SW, Wagner EH. Clinical Epidemiology. Bases of demonstrative medicine. Moscow: Media Sfera 1998.- p. 345.

93. Flores G, Lin I-I. Factors predicting overweight in US kindergartners // Am J Clin Nutr.- 2013.-№ 3.-p.45-49.

94.Frazzitta MA, Anderson M, Egan E. Babies need healthy moms: an innovative postpartum screening and education class for women who had gestational diabetes mellitus // Diabetes Educ.- 2013.-№2.-p. 163-70.

95.Freemark M., Bursey D. The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes. //Pediatrics.- 2001.- №.7.- P. 55.

96. Fouda UM, Abou Elkassem MM, Hefny SM, Fouda RM, Hashem AT. Role of fetal echocardiography in the evaluation of structure and function of fetal heart in diabetic pregnancies // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2013.-№6.-p.571-5.

97. Freinkel N. The Banting lecture 1980.Of pregnancy and progeny // Diabetes. -1980.-№12,- P. 1023-1035.

98. Freinkel N. Diabetic embryopathy and fuel-mediated organ teratogenesis: lessons from animal models // Horm Metab Res.-1988.-№8.-p.463-75.

99. Garcia-Vargas L, Addison SS, Nistala R, Kurukulasuriya D, Sowers JR. Gestational Diabetes and the Offspring: Implications in the Development of the

Cardiorenal Metabolic Syndrome in Offspring .//Cardiorenal Med.- 2012.-№2.-p.134-142.

100. Gabbe SG, Graves CR. Management of diabetes mellitus complicating pregnancy// Obstet Gynecol. 2003.-№4.-p.857-68.

101. Garvey, W.T., Maianu L, Zhu JH, Hancock JA, Golichowski AM Multiple defects in the adipocyte glucose transport system cause cellular insulin resistance in gestational diabetes. Heterogeneity in the number and a novel abnormality in subcellular localization of GLUT4 glucose transporters // Diabetes.- 1993.-№12.-p.773-85.

102.Gary TL, Baptiste-Roberts K, Barone BB, Golden SH, Wilson LM, Bass EB, Nicholson WK. Risk factors for type 2 diabetes among women with gestational diabetes: a systematic review // Am J Med.- 2009.-№3.-p.207-214.

103.Gasim T. Gestational diabetes mellitus: maternal and perinatal outcomes in 220 saudi women // Oman Med J.- 2012.-№2.-p. 140-4.

104.Göbl CS, Bozkurt L, Prikoszovich T, Winzer C, Pacini G, Kautzky-Willer A. Early possible risk factors for overt diabetes after gestational diabetes mellitus // Obstet Gynecol.- 2011 .-№ 1 .-p.71 -8.

105. Golden SH, Bennett WL, Baptist-Roberts K, Wilson LM, Barone B, Gary TL, Bass E, Nicholson WK. Antepartum glucose tolerance test results as predictors of type 2 diabetes mellitus in women with a history of gestational diabetes mellitus: a systematic review // Gend Med.- 2009.-№6.-p. 109-22.

106. Greene MF., Oral hypoglycemic drugs for gestational diabetes// N Engl J Med. 2000.-№16.-p. 178-9.

107. Gibson KS, Waters TP, Catalano PM. Maternal weight gain in women who develop gestational diabetes mellitus // Obstet Gynecol.- 2012.-№3.-p.560-5.

108. Ginter E., Simko V. Type 2 diabetes mellitus, pandemic in 21st century // Adv Exp Med Biol. 2012.-№3.- p.42-50.

109. Ginter E, Simko V. Global prevalence and future of diabetes mellitus // Adv Exp Med Biol.- 2012.-№5.- p.35-41.

110. Gilmartin AB, Ural SH, Repke JT. Gestational diabetes mellitus // Rev Obstet Gynecol.- 2008.-№3.-p. 129-34.

111.Glueck CJ, Phillips H, Cameron D, Sieve-Smith L, Wang P. Continuing metformin throughout pregnancy in women with polycystic ovary syndrome appears to safely reduce first-trimester spontaneous abortion: a pilot study // Fertil Steril.- 2001.- №1.- p.46-52.

112.Glueck CJ, Wang P, Kobayashi S, Phillips H, Sieve-Smith L. Metformin therapy throughout pregnancy reduces the development of gestational diabetes in women with polycystic ovary syndrome // Fertil Steril.- 2002.-№3.-p.520-525.

113.Glueck CJ, Wang P, Goldenberg N, Sieve-Smith L. Pregnancy outcomes among women with polycystic ovary syndrome treated with metformin // Hum Reprod.- 2002.- №11.- p.858-864.

114. Glueck CJ, Bornovali S, Pranikoff J, Goldenberg N, Dharashivkar S, Wang P. Metformin, pre-eclampsia, and pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome // Diabet Med.- 2004.- №2.-p.829-836.

115.Glueck CJ, Goldenberg N, Sieve L, Wang P. An observational study of reduction of insulin resistance and prevention of development of type 2 diabetes mellitus in women with polycystic ovary syndrome treated with metformin and diet // Metabolism. - 2008.-№7.- p.954-960.

116. Glueck CJ, Goldenberg N, Pranikoff J, Khan Z, Padda J, Wang P. Effects of metformin-diet intervention before and throughout pregnancy on obstetric and neonatal outcomes in patients with polycystic ovary syndrome // Curr Med Res Opin.- 2013,- №1.- p.55-62.

117. Gomes CP, Torloni MR, Gueuvoghlanian-Silva BY, Alexandre SM, Mattar R, Daher S. Cytokine Levels in Gestational Diabetes Mellitus: a Systematic Review of the Literature. //Am J Reprod Immunol. -2013.-№2.- p.18.

118.Gojnic M, Stefanovic T, Perovic M, Arsic B, Garalejic E, Micic J, Maricic Z, Ratkovic R, Ljubic A. Prediction of fetal macrosomia with ultrasound parameters

and maternal glycemic controls in gestational diabetes mellitus // Clin Exp Obstet Gynecol.- 2012.-№4.-p.512-5.

119. Hadden D.R. Geographic, ethnic, and racial variations in the incidence of gestational diabetes mellitus // Diabetes.- 1985. -№ 2,- p.8-12.

120.Hamilton J., Cummings E., Zdravkovic V., Finegood D.Daneman D. Metformin as an adjunct therapy in adolescents with type 1 diabetes and insulin resistance: a randomized controlled trial. // Diabetes Care.- 2003.- V.26.- P. 138143.

121.HAPO Study Cooperative Research Group. The hypoglycemia and adverse pregnancy outcome (HAPO) study // Int J Gynaecol Obstet.- 2002.-№l.-p.69-77.

122. HAPO Study Cooperative Research Group, Metzger BE, Lowe LP, Dyer AR, Trimble ER, Chaovarindr U, Coustan DR, Hadden DR, McCance DR, Hod M, Mclntyre FID, Oats JJ, Persson B, Rogers MS, Sacks DA. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes // N Engl J Med. -2008.-№19.-p.91-102.

123. Т1аказ № 582 МОЗ Укра'ши вщ 15.12.2003 "Про затвердження кшшчних npoTOKoniß з акушерсько1 та гшеколопчно1 допомоги".

124.Hedderson М., Gunderson Е, Ferrara A. Gestational weight gain and risk of gestational diabetes mellitus // Obstet. Gynecol. - 2010,-№3.-p. 597-604.

125.FIunger-Dathe W., Volk К., Braun A., Samann A., Muller U.A., Peiker G., Huller M. Perinatal morbidity in women with undiagnosed gestational diabetes in northern thuringia in Germany // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2005 - №3.-p. 160-166.

126.Hunt KJ, Logan SL, Conway DL, Körte JE. Postpartum screening following GDM: how well are we doing? // Curr Diab Rep.- 2010.-№3.-p.235-41.

127. Hunsberger ML, Donatelle RJ, Lindsay K, Rosenberg KD. Physician care patterns and adherence to postpartum glucose testing after gestational diabetes mellitus in Oregon // PLoS 0ne.-2012.- №10.-p. 54-58.

128. International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups. International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups

recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy // Diabetes Care.- 2010.-№3.-p.676-682.

129. Imam IC. Gestational diabetes mellitus // Adv Exp Med Biol.- 2012.-№1.-p.24-34.

130. Greene MF. Oral hypoglycemic drugs for gestational diabetes// N Engl J Med. 2000 .-№16.-p. 178-9.

131. Jariyapitaksakul C, Tannirandorn Y. The occurrence of small for gestational age infants and perinatal and maternal outcomes in normal and poor maternal weight gain singleton pregnancies // J Med Assoc Thai.-2013.- №3.-p. 259-65.

132. Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Roberts KA, Nestler JE. Effects of metformin on early pregnancy loss in the polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab.- 2002.- №2,- p.524-9.

133. Jang HC, Yim CM, Han KO, Yoon HK, Han IK, Kim MY, Yang JH, Cho NH. Gestational diabetes mellitus in Korea: prevalence and prediction of glucose intolerance at early postpartum // Diabetes Res Clin Pract.- 2003.- № 2.- p.l 17-24.

134.Jarvela IY, Juutinen J, Koskela P, Hartikainen AL, Kulmala P, Knip M, Tapanainen JS. Gestational diabetes identifies women at risk for permanent type 1 and type 2 diabetes in fertile age: predictive role of autoantibodies // Diabetes Care. -2006.- №3.- p.607-12.

135. Jovanovic L. Point: Oral hypoglycemic agents should not be used to treat diabetic pregnant women // Diabetes Care.- 2007.-№11 .-p.976-9.

136.Karakosta P, Alegakis D, Georgiou V, Roumeliotaki T, Fthenou E, Vassilaki M, Boumpas D, Castanas E, Kogevinas M, Chatzi L. Thyroid Dysfunction and Autoantibodies in Early Pregnancy Are Associated with Increased Risk of Gestational Diabetes and Adverse Birth Outcomes // J Clin Endocrinol Metab.-2012.- №12.-p. 64-72.

137. Katon J, Maynard C, Reiber G.Attempts at weight loss in U.S. women with and without a histoiy of gestational diabetes mellitus// Womens Health Issues. 2012.-№5 .-p.447-53.

138. Kautzky-Wilier A, Bancher-Todesca D, Pollak A, Repa A, Lechleitner M, Weitgasser R. Gestational diabetes mellitus. Wien Klin Wochenschr.-2012.- p. 124.

139.Kay J.P., Alemzadeh R., Langley G., D'Angelo L., Smith P.Holshouser S. Beneficial effects of metformin in normoglycemic morbidly obese adolescents // Metabolism.- 2001.- №50.- P. 457-461.

140. Kimpimaki T, Kulmala P, Savola K, Vahasalo P, Reijonen PI, Tlonen J, Akerblom HK, Knip M. Disease-associated autoantibodies as surrogate markers of type 1 diabetes in young children at increased genetic risk. Childhood Diabetes in Finland Study Group // J Clin Endocrinol Metab.- 2000.- №3.- p.126-32.

141. Kirwan J. TNF-alpha is a predictor of insulin resistance in human pregnancy. J. Kirwan, S. Hauguel-De Mouzon, J. Lepercq // Diabetes. - 2002.-№7.-p.27-33.

142. Kim SY, Sappenfield W, Sharma AJ, Wilson FIG, Bish CL, Salihu HM, England LJ. Racial/ethnic differences in the prevalence of gestational diabetes mellitus and maternal overweight and obesity // Obesity (Silver Spring).-2013.-№l.-p. 211-215.

143. Kousta E, Lawrence NJ, Penny A, Millauer BA, Robinson S, Dornhorst A, de Swiet M, Steer PJ, Grenfell A, Mather PIM, Johnston DG, McCarthy MI. Implications of new diagnostic criteria for abnormal glucose homeostasis in women with previous gestational diabetes // Diabetes Care.- 1999.- №6.- p. 93337.

144. Kosus N, Kdsiis A, Duran M, Turhan NO. Effect of number of abnormal oral glucose tolerance test (OGTT) values on birthweight in women with gestational diabetes // Indian J Med Res.- 2013.-№l.-p.95-101.

145.Koczwara K, Bonifacio E, Ziegler AG. Transmission of maternal islet antibodies and risk of autoimmune diabetes in offspring of mothers with type 1 diabetes // Diabetes.- 2004.- №l.-p.l-4.

146.Kolu P, Raitanen J, Rissanen P, Luoto R. Cost-effectiveness of lifestyle counselling as primary prevention of gestational diabetes mellitus: findings from a cluster-randomised trial // PLoS One.- 2013. - №8.- p.26-30.

147. Kousta E, Lawrence NJ, Godsland IF, Penny A, Anyaoku V, Millauer BA, Robinson S, Johnston DG, McCarthy MI. Early metabolic defects following gestational diabetes in three ethnic groups of anti-GAD antibodies negative women with normal fasting glucose // Hormones (Athens).- 2007.- №2.-p. 138-47.

148. Koyanagi A, Zhang J, Dagvadorj A, Hirayama F, Shibuya K, Souza JP, Gtilmezoglu AM. Macrosomia in 23 developing countries: an analysis of a multicountry, facility-based, cross-sectional survey // Lancet.- 2013.- №9.- p. 47683.

149.Khambalia AZ, Ford JB, Nassar N, Shand AW, McElduff A, Roberts CL. Occurrence and recurrence of diabetes in pregnancy // Diabet Med.- 2013.-№4.-p.452-6.

150. Kremer CJ, Duff P. Glyburide for the treatment of gestational diabetes // Am J Obstet Gynecol.- 2004.-№5.-p.438-9.

151. Kwak S.H, Jang H.C, Park K.S. Finding genetic risk factors of gestational diabetes // Genomics Inform.- 2012.- №4.- p.239-43.

152.Landon M.B., Gabbe S.G. Diabetes mellitus and pregnancy // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. — 1992. —№4. — P. 633-654.

153. Langer O, Conway DL, Berkus MD, Xenakis EM, Gonzales O. A comparison of glyburide and insulin in women with gestational diabetes mellitus // N Engl J Med.- 2000.-16.-p.l 134-8.

154. Langer O., Most O., Monga S., Glyburide predictors of treatment failure in gestational diabetes mellitus // Am.J.Obstet.Gynecol.-2006.-№4.-p.l 12.

155.Lapolla A, Chilelli NC. Role of glycemic variability in gestational diabetes mellitus (GDM): still an uphill climb // Endocrine.- 2013.- №2.- p.249-50.

156.Last J.M. Dictionary of Epidemiology.- Oxford University Press, 2001.-p.316.

157.Lehnen IT, Zechner U, Haaf T. Epigenetics of gestational diabetes mellitus and offspring health: the time for action is in early stages of life // Mol Hum Reprod.-2013.-№3.-p. 20-25.

158.Leipold, IT. Knöfler M, Gruber C, Haslinger P, Bancher-Todesca D, Worda C. Calpain-10 haplotype combination and association with gestational diabetes mellitus // Obstet Gynecol.- 2004.-№6.-p.235-40.

159. Löbner K, Knopff A, Baumgarten A, Mollenhauer U, Marienfeld S, Garrido-Franco M, Bonifacio E, Ziegler AG. Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes // Diabetes.-2006.-№3.-p.792-7.

160. Lowe LP, Metzger BE, Dyer AR, Lowe J, McCance DR, Lappin TR, Trimble ER, Coustan DR, Hadden DR, Hod M, Oats J J, Persson B. HAPO Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study: associations of maternal A1C and glucose with pregnancy outcomes // Diabetes Care.- 2012.- №3.-p.574-80.

161. Lindsay R. Maternal glycemia and neonatal adiposity: new insights from the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes (HAPO) study // Diabetes. -2009.- №5.-p.32-3.

162-Liu D, Wu L, Gao X. Changes of insulin and C-peptide in pregnancy of gestational diabetes mellitus // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 1999. - №12.-p.717-9.

163.Lutjens A., Smit J.L. Effect of biguanide treatment in obese children. // Helv Paediatr Acta.- 1977.- №3.- P. 473-480.

164.Männistö T, Vääräsmäki M, Pouta A, Hartikainen AL, Ruokonen A, Surcel PIM, Bloigu A, Järvelin MR, Suvanto E. Thyroid dysfunction and autoantibodies during pregnancy as predictive factors of pregnancy complications and maternal morbidity in later life // J Clin Endocrinol Metab.- 2010.-№3.- p. 1084-94.

165.Maraschin Jde F, Murussi N, Witter V, Silveiro SP. Diabetes mellitus classification // Arq Bras Cardiol. -2010.-№2.- p.40-6.

166.Magann EF, Doherty DA, Sandlin AT, Chauhan SP, Morrison JC. The effects of an increasing gradient of maternal obesity on pregnancy outcomes // Aust N Z J Obstet Gynaecol.- 2013.- №3.-p.25-29.

167.Marseille E, Lohse N, Jiwani A, Hod M, Seshiah V, Yajnik CS, Arora GP, Balaji V, Henriksen O, Lieberman N, Chen R, Damm P, Metzger BE, Kahn JG. The cost-effectiveness of gestational diabetes screening including prevention of type 2 diabetes: application of a new model in India and Israel // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2013.-№2.-p. 14.

168. Медведь В. I., Бикова JT. M. Д1абет та вагггшсть: 2-е видання. -К., 2005.18 с.

169. Megia, A., Gallart L, Fernández-Real JM, Vendrell J, Simón I, Gutierrez С, Richart С. Mannose-binding lectin gene polymorphisms are associated with gestational diabetes mellitus //J Clin Endocrinol Metab.- 2004.-№10.- p. 81-7.

170.Murgia C, Orríi M, Portoghese E, Garau N, Zedda P, Berria R, Motzo C, Sulis S, Murenu M, Paoletti AM, Melis GB. Autoimmunity in gestational diabetes mellitus in Sardinia: a preliminary case-control report // Reprod Biol Endocrinol.-2008.- №6.-p. 24.

171. Menato G, Bo S Pinach S, Signorile A, Bardelli C, Lezo A, Marchisio B, Gentile L, Cassader M, Massobrio M, Pagano G. Clinical characteristics and outcome of pregnancy in women with gestational hyperglycaemia with and without antibodies to beta-cell antigens // Diabet. Med.- 2003.-№l.-p.64-8.

172.Menato G, Bo S, Gallo ML, Bardelli C, Lezo A, Signorile A, Gambino R, Cassader M, Massobrio M, Pagano G. Mild gestational hyperglycaemia, the metabolic syndrome and adverse neonatal outcomes // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2004.-№4.-p.335-40.

173.Metzger B. E., Coustan D. R., Summary and recommendations of the Fourth International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus // Diabetes Care. - 1998. - №2. -P. 161-167.

174. Metzger B.E. Summary and recommendations of the Third International Workshop-Conference on Gestational Diabetes Mellitus // Diabetes.-1991.-№ 4.-p. 197-201.

175. Metzger B., Oast J. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (I-IAPO) Study: associations with neonatal anthropometrics // Diabetes.-2009.- № 2.-p. 453-9.

176. Metzger BE, Persson B, Lowe LP, Dyer AR, Cruickshank JK, Deerochanawong C, Halliday IIL, Hennis AJ, Liley PI, Ng PC, Coustan DR, Hadden DR, Plod M, Oats JJ, Trimble ER. ITAPO Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcome study: neonatal glycemia.-2010.-№6.-p.545-52.

177. Morlcen NH, Klungsoyr K, Magnus P, Skjaerven R. Pre-pregnant body mass index, gestational weight gain and the risk of operative delivery // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2013.-№3.-p.l29-135.

178. Mukerji G, Chiu M, Shah BR. Gestational diabetes mellitus and pregnancy outcomes among Chinese and South Asian women in Canada // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2013.-№3.-p.279-84.

179. Miller PLC. The effect of diabetic and prediabetic pregnancies on the fetus and newborn infant // J. Pediatr.-1946.- №4.- p.455-461.

180. Montaner P, Juan L, Campos R, Gil L, Corcoy R. Is thyroid autoimmunity associated with gestational diabetes mellitus? // Metabolism. 2008.- №4.-p.522-5.

181.Moses R .,G. Morris, P. Petocz et al The impact of potential new diagnostic criteria on the prevalence of gestational diabetes mellitus in Australia // Med. J. Aust. - 201 l.-№7.-p.338-40.

182.Nader P.R., Stone E.J., Lytle L.A. et al. Three-year maintenance of improved diet and physical activity: the CATCPI cohort. Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. // Arch Pediatr Adolesc Med.- 1999.- №5.- P. 695-704.

183.Negrato CA, Mattar R, Gomes MB. Adverse pregnancy outcomes in women with diabetes // Diabetol Metab Syndr.- 2012.- №l.-p.41.

184.Nemet D., Barkan S., Epstein Y., Friedland O., Kowen G.Eliakim A. Short-and long-term beneficial effects of a combined dietary-behavioral-physical activity

intervention for the treatment of childhood obesity. // Pediatrics.- 2005.- №6.- P. 443-9.

185.Niu JM, Lei Q, Lu LJ, Wen JY, Lin XH, Duan DM, Chen X, Zhou YH, Mai CY, Liu GC, Hou MM, Zhao LN, Yi J. Evaluation of the diagnostic criteria of gestational metabolic syndrome and analysis of the risk factors // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2013. -№2.- p.92-7.

186.Nerup J, Platz P, Ryder LP, Thomsen M, Svejgaard A. HLA, islet cell antibodies, and types of diabetes mellitus // Diabetes.-1978.-№ 1.- p. 247-50.

187. Nilsson C, Ursing D, Torn C, Aberg A, Landin-Olsson M. Presence of GAD antibodies during gestational diabetes mellitus predicts type 1 diabetes // Diabetes Care. -2007.- №8.-p.68-71.

188. Noble JA, Valdes AM, Cook M, Klitz W, Thomson G, Erlich HA. The role of HLA class II genes in insulin-dependent diabetes mellitus: molecular analysis of 180 Caucasian, multiplex families // Am J Hum Genet. - 1996.-№5.- p.134-48. 189.0ber C, Xiang KS, Thisted RA, Indovina KA, Wason CJ, Dooley S. Increased risk for gestational diabetes mellitus associated with insulin receptor and insulin-like growth factor II restriction fragment length polymorphisms // Genet Epidemiol.-l 989.-№5.-p.559-69.

190.01iveira D, Pereira J, Fernandes R. Metabolic alterations in pregnant women: gestational diabetes // J Pediatr Endocrinol Metab.- 2012.- №5.-p.9-10. 191.CTSallivan J.B., Mahan C.M. Criteria for oral glucose tolerance test in pregnancy // Diabetes.- 1964.- № 7,- p.278—285.

192.0mori Y. Ways of preventing diabetes in mothers and children // Nihon Rinsho. -2012.- №7.-p. 112-6.

193. Pan J, Zhang F, Zhang L, Bao Y, Tao M, Jia W. Influence of insulin sensitivity and secretion on glycated albumin and hemoglobin Ale in pregnant women with gestational diabetes mellitus // Int J Gynaecol Obstet.- 2013.-№ 2.-p.345-350.

194.Pihoker C, Gilliam LK, Hampe CS, Lernmark A. Auto antibodies in diabetes //Diabetes. -2005,-№12. - p. 52-61.

195.Pappa KI, Gazouli M, Economou K, Daskalakis G, Anastasiou E, Anagnou NP, Antsaklis A. Gestational diabetes mellitus shares polymorphisms of genes associated with insulin resistance and type 2 diabetes in the Greek population // Gynecol Endocrinol.- 2011.- №4.- p.267-72.

196. Park S, Kim MY, Baik SH, Woo JT, Kwon YJ, Daily JW, Park YM, Yang JH, Kim SH. Gestational diabetes is associated with high energy and saturated fat intakes and with low plasma visfatin and adiponectin levels independent of prepregnancy BMI // Eur J Clin Nutr. 2013.- №2.-p. 196-201.

197. Philipp R, Thomas P, Franz M, Bernhard R, Josef H, Uwe L. Short-term neonatal outcome in diabetic vs. non-diabetic pregnancies complicated by nonreassuring foetal heart rate tracings // J Matern Fetal Neonatal Med. -2013.-№3.-p. 226-229.

198. Prilcoszovich T, Winzer C, Schmid AI, Szendroedi J, Chmelik M, Pacini G, Krssäk M, Moser E, Funahashi T, Waldhäusl W, Kautzky-Willer A, Roden M. Body and liver fat mass rather than muscle mitochondrial function determine glucose metabolism in women with a history of gestational diabetes mellitus // Diabetes Care. - 2011.- №2,- p.430-6.

199.Qiu C, Vadachkoria S, Meryman L, Frederick IO, Williams MA. Maternal plasma concentrations of IGF-1, IGFBP-1, and C-peptide in early pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes mellitus // Am J Obstet Gynecol.-2005.-№5.-p.91-7.

200.Quinn S.M., Baur L.A., Garnett S.P.Cowell C.T. Treatment of clinical insulin resistance in children: a systematic review. // Obes Rev.- 2010.- №11,- P. 722-730.

201. Ranheim T, Haugen F, Staff AC, Braekke K, Harsem NK, Drevon CA. Adiponectin is reduced in gestational diabetes mellitus in normal weight women // Acta Obstet Gynecol Scand.- 2004.-№4.- p.341-7.

202. Reece A. E. The fetal and maternal consequences of gestational diabetes mellitus // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2010.-№3.-p. 199-203.

203. Retnakaran R, Hanley AJ, Raif N, Connelly PW, Sermer M, Zinman B. C-reactive protein and gestational diabetes: the central role of maternal obesity // J Clin Endocrinol Metab.- 2008.- №8.- p.507-12.

204. Ren Y, Zhou Q, Yan Y, Chu C, Gui Y, Li X. Characterization of fetal cardiac structure and function detected by echocardiography in women with normal pregnancy and gestational diabetes mellitus // Prenat Diagn.- 2011,- №5,- p.459-65.

205. Rissanen J, Markkanen A, Karkkainen P, Pihlajamaki J, Kekalainen P, Mykkanen L, Kuusisto J, Karhapaa P, Niskanen L, Laakso M. Sulfonylurea receptor 1 gene variants are associated with gestational diabetes and type 2 diabetes but not with altered secretion of insulin // Diabetes Care.- 2000.- №1.- p. 70-3.

206. Ruchat SM, Mottola MF. The important role of physical activity in the prevention and management of gestational diabetes mellitus // Diabetes Metab Res Rev.- 2013.- №2.-p. 23.

207. Rudolf MC, Coustan DR, Sherwin RS, Bates SE, Felig P, Genel M, Tamborlane WV. Efficacy of the insulin pump in the home treatment of pregnant diabetics // Diabetes.- 1981.- № 1 .-p.891 -5.

208. Savona-Ventura C, Vassallo J, Marre M, Karamanos BG; MGSD-GDM study group. A composite risk assessment model to screen for gestational diabetes mellitus among Mediterranean women // Int J Gynaecol Obstet.- 2013.-№3.-p.240-4.

209. Schmidt ML, Duncan B.B., Reichelt A.J., Branchtein L.,Matos MC., Gestational diabetes mellitus diagnosed with 2-h 75-g oral glucose tolerance test and adverse pregnancy outcomes//Diabetes care.- 2001.-№7.- p.151-155.

210. Scarano S, Ahrens W, De Flenauw S, Marild S, Molnar D, Moreno LA, Suling M, Tornaritis M, Veidebaum T, Siani A, Russo P. Being Macrosomic at

Birth is an Independent Predictor of Overweight in Children: Results from the IDEFICS Study. // Matern Child Health J.- 2012.-№1 .p.45-48. 211.Sella T, Shalev V, Elchalal U, Chovel-Sella A, Chodick G., Screening for gestational diabetes in the 21st century: a population-based cohort study in Israel // J Matem Fetal Neonatal Med. - 2013.-№4.-p.412-6.

212.Schwimmer J.B., Middleton M.S., Deutsch R.Lavine J.E. A phase 2 clinical trial of metformin as a treatment for non-diabetic paediatric non-alcoholic steatohepatitis // Aliment Pharmacol Ther.- 2005,- №1.- P. 871-879. 213. Shaat N. Ekelund M, Lernmark A, Ivarsson S, Almgren P, Berntorp K, Groop L. Association of the E23K polymorphism in the KCNJ11 gene with gestational diabetes mellitus // Diabetologia.-2005.- №12.-p.544-51.

214.Shaat N., Groop L., Genetics of gestational diabetes mellitus // Curr Med Chem.- 2007.-№5.-p.569-83.

215.Shamsuddin K., Mahdy Z.A., Sitri Rafiaan I., Jamil M.A., Rahimah M.D., Risk factor screening for abnormal glucose tolerance in pregnancy // Int J Gynaecol Obstet.- 2001-№1.- p.27-32.

216.Shao, J.,Catalano PM, Yamashita FI, Ruyter I, Smith S, Youngren J., Friedman JE. Decreased insulin receptor tyrosine kinase activity and plasma cell membrane glycoprotein-1 overexpression in skeletal muscle from obese women with gestational diabetes mellitus (GDM): evidence for increased serine/threonine phosphorylation in pregnancy and GDM // Diabetes.- 2000.-№4.-p.603-10. 217.Sinha B, Brydon P, Taylor RS, Hollins A, Munro A, Jenkins D, Dunne F. Maternal antenatal parameters as predictors of persistent postnatal glucose intolerance: a comparative study between Afro-Caribbean's, Asians and Caucasians // Diabetic Med.- 2003.-№5.- p. 382-86.

218.Sivaraman SC, Vinnamala S, Jenkins D. Gestational diabetes and future risk of diabetes // J Clin Med Res.- 2013.-№2.-p.92-6.

219. Spaulonci CP, Bernardes LS, Trindade TC, Zugaib M, Vieira Francisco RP. Randomized trial of Metformin versus Insulin in the Management of Gestational Diabetes // Am J Obstet Gynecol.- 2013.- №3.-p. 20-25.

220.Skvarca A, Tomazic M, Blagus R, Krhin B, Janez A Adiponectin/leptin ratio and insulin resistance in pregnancy//J Int Med Res.- 2013.-№l.-p.l23-8. 221.Steffes MW, Sibley S, Jackson M, Thomas W. Beta-cell function and the development of diabetes related complications in the diabetes control and complications trial //Diabetes Care.- 2003.- №3.- p.832-6.

222.Stuart A, Amer-Wählin I, Persson J, Källen K. Long-term cardiovascular risk in relation to birth weight and exposure to maternal diabetes mellitus // Int J Cardiol.- 2013.- №3.- p.59-65.

223.Stohl HE, Ouzounian J, Rick AM, Hueppchen NA, Bienstock JL. Thyroid disease and gestational diabetes mellitus (GDM): is there a connection? // J Matern Fetal Neonatal Med.- 2013.- № 5.-p.345-350.

224. Teramo K, Klemetti M, Tikkanen M, Nuutila M. Maternal diabetes and fetal hypoxia// Duodecim. 2013.-№3.-p.228-34.

225.Tertti K, Ekblad U, Koskinen P, Vahlberg T, Rönnemaa T. A Randomized Study Characterizing Metformin Patients Needing Additional Insulin // Diabetes Obes Metab.- 2012.- № 8.-p.34-36.

226. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care.- 2000.- №2.-p.4-19.

227. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus //Diabetes Care.- 2003.-№3.- p. 5-20.

228.Tok, E.C. Ertunc D, Bilgin O, Erdal EM, Kaplanoglu M, Dilek S. Association of insulin receptor substrate-1 G972R variant with baseline characteristics of the patients with gestational diabetes mellitus // Am J Obstet Gynecol.- 2006.-№3.- p. 868-72.

229. Torloni M. R., A.P. Betran, B.L. ITorta, Nakamura M.U., Atallah A.N., Moron A.F. Prepregnancy BMI and the risk of gestational diabetes: a systematic review of the literature with meta-analysis: diagnostic in obesity and complications //Obes Rev.- 2009.-№2.-p. 194-203.

230. Tomic V, Petrovic O, Orlic C, Mandic V. Gestational diabetes and pregnancy outcome - do we have right diagnostic criteria? // J Matern Fetal Neonatal Med. -2013.-№2.-p.l8.

231. Tobias DK, Hu FB, Chavarro J, Rosner B, Mozaffarian D, Zhang C.FIealthful dietary patterns and type 2 diabetes mellitus risk among women with a history of gestational diabetes mellitus. // Arch Intern Med.- 2012.-№2.-p.566-72.

232. Tsai P J, Ho SC, Tsai LP, Lee YH, Hsu SP, Yang SP, Chu CH, Yu CH. Lack of relationship between beta3-adrenergic receptor gene polymorphism and gestational diabetes mellitus in a Taiwanese population // Metabolism.-2004.- №9.-p. 136-9.

233. Tsadok A., Y. Friedlander, O. Paltiel Obesity and blood pressure in 17 years old offspring of gestational diabetes mothers: lessons from the Jerusalem perinatal study (JPS). // 5th International simposium on Diabetes and pregnancy. - Sorrento. -2009,- p. 20-28.

234. Tsai P.J Yu CH, Hsu SP, Lee YH, Huang IT, Ho SC, Chu CH. Maternal plasma adiponectin concentrations at 24 to 31 weeks of gestation: negative association with gestational diabetes mellitus // Nutrition.- 2005.-№l 1.- p. 95-9.

235.Tura A, Kautzky-Wilier A, Di Cianni G, Yogev Y. Characterization of former gestational diabetes mellitus: prognostic, therapeutic, and predictive aspects // Int J Endocrinol.- 2012.- №4.- p.37-42.

236. Vaarasmaki M, Pouta A, Elliot P, Tapanainen P, Sovio U, Ruokonen A, Hartikainen AL, McCarthy M, Jarvelin MR. Adolescent manifestations of metabolic syndrome among children bom to women with gestational diabetes in a general-population birth cohort // Am J Epidemiol.- 2009.- №10.-p.209-15.

237. Vaarasmaki M. A. Pouta, P. Elliot et al Adolescent Manifestations of Metabolic Syndrome Among Children Born to Women With Gestational Diabetes in a General-Population Birth Cohort // Published by Oxford University - 2010.-№4.-p.9-15.

238.Valensise PI, Larciprete G, Vasapollo B, Novelli GP, Menghini S, di Pierro G, Arduini D. C-peptide and insulin levels at 24-30 weeks' gestation: an increased risk of adverse pregnancy outcomes? // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2002. -№2.-p. 130-5.

239. Vesco KK, Dietz PM, Bulkley J, Bruce FC, Callaghan WM, England L, Kimes T, Bachman DJ, Hartinger KJ, Hornbrook MC. A system-based intervention to improve postpartum diabetes screening among women with gestational diabetes //Am J Obstet Gynecol.- 2012.-№4.-p.283.

240.Vitacolonna E, Lapolla A, Di Nenno B, Passante A, Bucci I, Giuliani C, Cerrone D, Capani F, Monaco F, Napolitano G. Gestational diabetes and thyroid autoimmunity // Int J Endocrinol.- 2012.- №5.- p.49-55.

241. Wang Z, Kanguru L, Hussein J, Fitzmaurice A, Ritchie K. Incidence of adverse outcomes associated with gestational diabetes mellitus in low- and middle-income countries // Int J Gynaecol 0bstet.-2013.- №l.-p.l4-9.

242. Watanabe R.M., Black MH, Xiang AH, Allayee H, Lawrence JM, Buchanan TA Genetics of gestational diabetes mellitus and type 2 diabetes // Diabetes Care.-2007,- №12,- p. 134-40.

243. Watanabe RM. Inherited destiny? Genetics and gestational diabetes mellitus // Genome Med.- 2011.- №3.-p.l 18-125.

244. Wendland EM, Torloni MR, Falavigna M, Trujillo J, Dode MA, Campos MA, Duncan BB, Schmidt MI. Gestational diabetes and pregnancy outcomes—a systematic review of the World Health Organization (WHO) and the International Association of Diabetes in Pregnancy Study Groups (IADPSG) diagnostic criteria // BMC Pregnancy Childbirth.-2012.-№3.-p. 12-23.

245.Wendland EM, Duncan BB, Mengue SS, Schmidt MI. Lesser than diabetes hyperglycemia in pregnancy is related to perinatal mortality: a cohort study in Brazil // BMC Pregnancy Childbirth.- 2011.- № 1 l.-p. 11-19.

246. Wiegand S., l'Allemand D., Hubel IT. et al. Metformin and placebo therapy both improve weight management and fasting insulin in obese insulin-resistant adolescents: a prospective, placebo-controlled, randomized study // Eur J Endocrinol.- 2010.- №6.- P. 585-592.

247. Williams MA, Qiu C, Muy-Rivera M, Vadachkoria S, Song T, Luthy DA. Plasma adiponectin concentrations in early pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab.- 2004.-№5.- p.6-11.

248. Winhofer Y, Tura A, Prikoszovich T, Winzer C, Schneider B, Pacini G, Luger A, Kautzky-Wilier A. The impact of recurrent gestational diabetes on maternal metabolic and cardiovascular risk factors // Eur J Clin Invest.- 2013. -№2.- p.190-7.

249. Xiang A.H. Buchanan T.A. Gestational diabetes mellitus // J Clin Invest.-2005 .-№3 .-p.485-491.

250.Yanit KE, Snowden JM, Cheng YW, Caughey AB. The impact of chronic hypertension and pregestational diabetes on pregnancy outcomes // Am J Obstet Gynecol.- 2012.-№4.-p.33-5.

251. Yogev Y, Ben-Haroush A, Chen R, Rosenn B, Hod M, Langer O. Undiagnosed asymptomatic hypoglycemia: diet, insulin, and glyburide for gestational diabetic pregnancy // Obstet Gynecol. 2004.-№1.-p.88-93.

252. Yogev A., Ben-Haroush A., Hod M. Epidemiology of gestational diabetes mellitus and its association with type 2 diabetes // Diabet Med.-2004.-№2.-p.l03-13.

253.Young BC, Ecker JL. Fetal Macrosomia and Shoulder Dystocia in Women with Gestational Diabetes: Risks Amenable to Treatment? // Curr Diab Rep. 2013.-№1.-p.12-8.

254-Yu SH, Cho B, Lee Y, Kim E, Choi SH, Lim S, Yi KH, Park YJ, Park KS, Jang HC. Insulin secretion and incretin hormone concentration in women with previous gestational diabetes mellitus // Diabetes Metab J.- 201 l.-№l.-p.58-64. 255.Yu SH, Park S, Kim HS, Park SY, Yim CH, Han KO, Yoon HK, Jang HC, Chung HY, Kim SH. The prevalence of GAD antibodies in Korean women with gestational diabetes mellitus and their clinical characteristics during and after pregnancy // Diabetes Metab Res Rev.- 2009.-№4.-p.329-34.

Анкета для выявления женщин с факторами риска нарушений углеводного

обмена

Ф.И.О.

Возраст

Телефон

Адрес

Срок гестации

Которая беременность

Жалобы, предъявляемые в настоящее время

Наследственность (отягощенная или нет по СД, аутоиммунным патологиям, заболеваниям щитовидной железы

Исходы предыдущих беременностей

Особенности гинекологического анамнеза (ИППП, операции, бесплодие)

Вредные привычки

Особенности семейного анамнеза (муж, родители)

ПГТТ (данные), на каком сроке гестации выявлена гипергликемия

Наличие нарушений углеводного обмена до настоящей беременности

Вес до беременности

OAK

ОАМ

Б\х крови

УЗИ исследование плода

Обследование в НИИ Генетики

Консультации узких специалистов

Назначенное лечение

Прочее

Протокол наблюдения за женщинами, включенными в исследование

Посещение в недель

Жалобы

Общее самочувствие

Течение настоящей беременности

Наследственность

Получаемое лечение

Набранный вес за время, прошедшее с последнего посещения

OAK

ОАМ

Б\х крови

УЗИ исследование плода

Допплерометрия

Гликемический профиль

Ведется ли самоконтроль (глюкометр)

Консультации узких специалистов

Обследование в НИИ Генетики

Другие исследования