Состояние костного метаболизма и минерального обмена у младенцев в зависимости от факторов риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Лебедева, Елена Александровна

• Лебедева, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лебедева, Елена Александровна

DXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

КОК - комбинированные оральные контрацептивы

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗВУР- задержка внутриутробного развития

СЗРП- синдром задержки развития плода

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

СРД - слабость родовой деятельности

ВСД — вегето-сосудистая дистония

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

КЩФ - костная щелочная фосфатаза

СПНРВ - синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости ХВУГ - хроническая внутриутробная гипоксия l,25(OH)2D3-l,25 дигидроксихолекалыщферол (кальцитриол)

СОДЕРЖАНИЕ

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Изменение минерального обмена и костного метаболизма у беременных и новорожденных.

1.2. Особенности кальциево-фосфорного обмена здоровых беременных.

1.2. Нарушения кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма беременных с осложненным течением беременности.

1.4. Нарушение кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у новорожденных.

1.5. Влияние обеспеченности матери кальцием на минеральный обмен, состояние костного метаболизма и здоровья новорожденного.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы исследования беременных.

2.2.2. Специализированные методы обследования новорожденных и младенцев.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Влияние антенатальных факторов риска на состояние кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма матерей и новорожденных.

3.2. Клиническая оценка состояния новорожденных.

3.3. Взаимосвязь минерального обмена и костного метаболизма матери и новорожденного.

З.ЗЛ.Особенности взаимосвязи кальций-фосфорного обмена матери и новорожденного.

3.3.2.0собенности взаимосвязи костного метаболизма беременных и новорожденных.

3.4. Проспективная оценка состояния здоровья, уровня минерального обмена и костного метаболизма, костной прочности детей первого года жизни.

3.4.1. Особенности физического развития младенцев.

3.4.2. Состояние кальций - фосфорного обмена и костного метаболизма детей при проспективном осмотре.

3.4.3. Особенности вскармливания младенцев и прием витаминов в первые 6 месяцев жизни.

3.4.4. Состояние прочности кости младенцев в возрасте 6 месяцев жизни по данным денситометрии.

3.5. Состояние прочности кости у матерей через 6 месяцев после родов по данным ультразвуковой денситометрии и двухэнергетической абсорбциометрии

DXA).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние костного метаболизма и минерального обмена у младенцев в зависимости от факторов риска»

Актуальность темы:

Понимание причин и факторов риска нарушений минерального обмена у новорожденных является актуальной проблемой медицины, поскольку имеет большое значение для повышения эффективности профилактики болезней опорно-двигательного аппарата, в том числе остеопении, остеомаляции и ос-теопороза у лиц молодого, трудоспособного и пожилого возраста [104,109,156,125]. Перинатальная обеспеченность кальцием ребенка определяет его рост и состояние вегетативной нервной, костной и мышечной систем на первом году жизни и в последующем [38, 78,97].

Общеизвестно, что запасы кальция формируются у ребенка внутриутробно и зависят от обеспеченности кальцием и витамином Д матери во время беременности. Минералы и витамины, накопленные плодом внутриутробно, имеют большое значение для поддержания высоких темпов костного ремоделирова-ния в раннем возрасте, когда интенсивно увеличиваются размеры тела. Дефицит их в постнатальном периоде восполнить трудно [96,98,139,164].

Недостаточное получение ребенком минералов в антенатальном периоде и на первом году жизни может приводить к нарушению течения периода адаптации, метаболическим нарушениям, изменениям в скелете, развитию рахита, впоследствии - глубоким нарушениям формирования и минерализации костей и замедлению темпов роста ребенка [47,93,95,96,97,98,145].

Низкая обеспеченность кальцием не дает быстрого видимого отрицательного воздействия на скелет и не приводит к стремительному развитию критического состояния опорно-двигательного аппарата. Но снижение уровня поступления кальция приводит к нарушению абсорбции этого минерала в кишечнике, уменьшению образования кости и повышению резорбции кости, снижению костной массы в более старшем возрасте, что ассоциируется с повышенным риском переломов в молодом возрасте и значительно снижает качество жизни, требует длительного восстановительного лечения, а иногда и оперативных вмешательств с последующей реабилитацией. Последствия таких состояний могут сохраняться на протяжении всей жизни. Снижение минеральной плотности кости ниже допустимых величин и остеопенический синдром имеют 30-50% детей и подростков.

Во время беременности у матери изменяется обмен кальция, фосфора и витамина Д, что связано с усиленным транспортом нутриентов и утилизацией их плодом [18,19,30,42,43,45,48,50,66,67,70,75,84.144,150,160,165]. Приводятся данные о том, что в последнем триместре беременности скорость включения кальция в скелет плода возрастает вследствие активной минерализации костей скелета плода [25,71,79,98,99,101]. Есть отдельные исследования [38], свидетельствующие о тесной взаимосвязи обеспеченности кальцием матери и новорожденного, содержания кальция (Са) и остеокальцина в пуповинной крови новорожденного с уровнем ионизированного кальция матери. Отмечается, что внутриутробно не только программируется плотность костной ткани, но также и геометрическая форма костей [7,32,34,55].

Предрасполагающими факторами риска пролонгированной гипокальцие-мии являются недоношенные новорожденные, морфо-функциональная незрелость, осложненное течение раннего неонатального периода, крупный вес (более 4 кг), большая прибавка веса в первые 3 месяца, искусственное вскармливание и вскармливание неадаптированными молочными смесями. Выявлено, что у детей с низким уровнем кальция крови при рождении чаще регистрируется вегетативная дисфункция в виде повышенной потливости, синдрома срыгива-ний, нервно-рефлекторной возбудимости, нарушения мышечного тонуса, моторики желудочно-кишечного тракта в виде запоров, дискинезии билиарного тракта и 12-типерстной кишки [19,38,67,141]. Электрическая активность нервной ткани определяется балансом между уровнем внутриклеточного и внеклеточного кальция. В ассоциации с тропанином он участвует в сокращении и расслаблении скелетной мускулатуры, принимает участие в обеспечении нормального свертывания крови [145].

Показано, что вегетативная дисфункция у ребенка часто сочетается с симптомами рахита в первые 6 месяцев после рождения, сниженными темпами линейного роста, формированием дефицита массы, нарушением последовательности и поздним прорезыванием зубов, развитием раннего множественного кариеса, нарушением осанки, костными деформациями, анемией [28,29,92,93,97].

В работах Salle, B.L.Delvin, Е.Е. Lapillone, Kreiter, S.R. Schwartz, R.P. Kirkman, Charlton, P.A. Calikoglu отмечается, что показатели минерального обмена и костной прочности тесно зависят от обеспеченности ребенка кальцием и продолжительности коррекции дефицита кальция у матери. Малочисленность наблюдений пока не позволяет сделать окончательные выводы и разработать рекомендации по антенатальной профилактике нарушений качества кости у растущего ребенка.

Очевидно, что для понимания клинической значимости выявленных взаимоотношений минерального обмена в системе мать-плод и прогноза нарушений формирования скелета новорожденного и ребенка 1 года жизни необходимо расширение работ по изучению факторов, негативно влияющих на минеральный обмен у беременных. Что объясняет важность дальнейшего развития проспективных исследований костного ремоделирования, линейного роста, качества кости, частоты изменений скелета у младенцев первого года жизни в зависимости от обеспеченности матери кальцием. Изложенное определило цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Оценить состояние костного метаболизма и темпы линейного роста младенцев в зависимости от обеспеченности кальцием матери

Для реализации поставленной цели в работе намечены следующие задачи исследования:

1. Дать характеристику состояния здоровья новорожденных в зависимости от факторов риска дефицита кальция в антенатальном периоде

2. Изучить взаимосвязь минерального обмена и костного ремоделирования у матери и ребенка

3. Проанализировать состояние здоровья, минерального обмена, костного метаболизма и прочности кости у детей в возрасте 6 месяцев в зависимости от факторов риска антенатального дефицита кальция, характера вскармливания и приема витамина Д на первом году жизни

4. Обосновать принципы профилактики нарушений минерального обмена, линейного роста, деформации скелета у детей 1 года жизни

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

- Установлено, что низкий социальный статус семьи, наличие в анамнезе у матери болезней эндокринного генеза (дисфункция яичников, бесплодие), веге-то-сосудистой дистонии на фоне ожирения, являются факторами риска дефицита кальция во время беременности.

- Доказано, что у матерей с осложненным течением беременности (гесто-зом, обострением хронического пиелонефрита, гастрита, язвенной болезни желудка и колита) обеспеченность кальцием значимо ниже (р<0,05).

- Выявлено, что число женщин с клиническими симптомами дефицита кальция увеличивается с 45% в первом триместре до 52% в третьем триместре.

-Доказано, что у матерей, не получавших препараты кальция и витамина Дз с первого триместра, симптомы дефицита кальция регистрировались существенно чаще (р<0,05).

-Установлено, что более трети женщин (43%) на разных сроках гестации, преимущественно во втором триместре и позже, имеют сниженные показатели прочности кости и повышенные потери кальция с мочой. Доказано, что уровень кальцийурии тем выше, чем меньше продолжительность приема матерью препаратов кальция и витамина Д.

- Установлено, что комплексные препараты кальция с витамином Д положительно влияют на обеспеченность кальцием матери и ребенка при их назначении не позже 2 триместра беременности.

- Впервые установлено, что через шесть месяцев после родов снижение минеральной плотности кости диагностировано у каждой пятой женщины. Частота снижения МПК в 2,6 раза чаще (р<0,05) регистрировалась у матерей, не получавших препараты кальция при снижении прочности кости с первого триместра.

-Доказано, что наличие хронической внутриутробной гипоксии, геморрагического синдрома, коньюгационной желтухи, патологической потери веса, симптомов перинатального поражения ЦНС с синдромом гипервозбудимости у новорожденного взаимосвязано с антенатальным дефицитом кальция (г= 0,4 р=0,05).

-Выявлено, что дети у матерей, не получавших препараты кальция и витамина Дз или получавшие их со 2 триместра и позже, значимо чаще имели снижение костной прочности (р<0,05), нарушения минерального обмена (р<0,05) и костного метаболизма (р<0,05).

-Установлено, что содержание кальция (г=-0,5 р<0,01) и уровень СКТП (г=-0,4 р<0,05) в суточной моче новорожденных взаимосвязанны с костной прочностью матерей (SOS) в послеродовом периоде.

-Установлено, что в 6 месячном возрасте у обследованных детей средние значения длины и массы тела не отличаются от нормы для данного возраста и пола. При этом, дети у матерей, не получавших своевременной коррекции дефицита кальция, имели показатели длины тела значимо ниже (р<0,05). Установлена взаимосвязь (г=0,4 р<0,05) массы тела младенца с содержанием минерала в костях скелета матери (L2^).

-Впервые выявлено, что у каждого пятого младенца в возрасте шести месяцев костная прочность была ниже нормы. Показатели SOS и Z-score ниже нормы значимо чаще (р<0,05) регистрировались у детей, матери которых не получали препараты кальция и витамина Д или принимали их со второго триместра беременности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Доказано, что прием матерью препаратов кальция и витамина Д с первого триместра беременности положительно влияет на костную прочность скелета ребенка, снижает выраженность симптомов рахита и риск нарушений минерального обмена у младенцев.

Отмечена неэффективность витамина Д для профилактики и лечения рахита у детей с антенатальным дефицитом кальция.

Установлено, что уровень SOS матери в послеродовом периоде взаимосвязан с прочностью костей скелета младенца.

Прием препаратов кальция (1000 мг) и витамина Д (400 ME), начиная с первого триместра, положительно влияет на качество кости матери и ребенка.

Отсутствие антенатальной профилактики дефицита кальция сопровождается снижением темпов роста младенцев на первом году (р<0,05). Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу МОНИИАГ, ГУ Научный центр здоровья детей, используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, на кафедрах педиатрии Смоленской государственной медицинской академии, Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск). Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены на X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, февраль 2006 г.); XI Конгрессе педиатров (Москва, 2007г.). Апробация работы состоялась на Ученом совете ГУЗ Московского областного НИИ акушерства и гинекологии 22.04.08г.

Публикации

По тематике диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 7 рисунками. Библиография содержит 177 источников, из которых 100 отечественных и 77 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лебедева, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1 .Недостаточная обеспеченность кальцием значимо чаще (77% р<0,05) выявлялась у женщин с гормональными гинекологическими заболеваниями в анамнезе, вегето-сосудистой дистонией на фоне ожирения, гестозом, обострениями хронической патологии, снижением костной прочности (КУЗ).

2. Нарушения течения раннего периода адаптации в виде конъюгационной желтухи, патологической потери веса, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, геморрагического синдрома, снижение прочности кости значимо чаще (р<0,05) диагностировалось у детей, матери которых имели показатели прочности кости ниже нормы и симптомы дефицита кальция.

3.Кальцийурия (0,69±0,Зммоль/л/24 час) и фосфатурия (16,4±3,9ммоль/л/24 час) была значимо выше (р<0,05) у детей, матери которых имели показатели костной прочности в 1 триместре ниже нормы и не получали препараты кальция (ПБ группа).

4.Экскреция СКТП с мочой была значимо выше (р<0,05) у новорожденных, матери которых в 1 триместре имели SOS ниже нормы и не получали препараты кальция или принимали их со второго триместра беременности.

5.Установлено, что при антенатальном дефиците кальция длина тела детей в шестимесячном возрасте была достоверно ниже (р<0,05). Установлена взаимосвязь массы тела младенца с содержанием минерала в скелете (LS) матери через полгода после родов (г=0,4 р<0,05).

6. У каждого пятого младенца (22%) на 1 году жизни костная прочность была ниже возрастной нормы. Дети, матери которых получали препараты кальция и витамина Д с первого триместра беременности, в 1,5 раза реже имели показатели SOS и Z-score ниже нормы (р<0,05).

7.Установлено, что антенатальная коррекция дефицита кальция положительно влияет (р<0,01) на костную прочность, снижает симптомы рахита и улучшает минеральный обмен младенцев у матерей, которые получали комплексный препарат кальция и витамина Д не позже 1 триместра беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У беременных из групп риска развития дефицита кальция целесообразно оценивать состояние минерального обмена (содержание кальция и фосфора в крови и моче), уровень костной прочности - в I, II и III триместрах беременности и минеральной плотности кости (L2-4) - через 6 месяцев после родов.

Детям с антенатальным дефицитом кальция целесообразно в период новорожденное™ исследовать минеральный обмен и маркеры костного ремоделирования; на первом году жизни - костную прочность.

Детям у матерей групп риска по дефициту кальция профилактику нарушений минерального обмена, линейного роста, костной прочности, деформаций скелета и развития рахита, необходимо осуществлять витамином Д совместно с препаратами кальция.

Содержание СКТП в суточной моче новорожденных выше нормы является фактором риска дефицита обеспеченности кальцием и нарушения костного метаболизма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лебедева, Елена Александровна, 2008 год

1. Аврунин А.С., Корнилов Н.В. и др. Формирование остеопоротических сдвигов в структуре костной ткани. — СПб., 1998.-52с.

2. Бакунин А.В., Оганов B.C. Тезисы лекций и докладов 1П Российского симпозиума по остеопорозу. — СПб., 2000.

3. Баранов А. А., Щеплягина JI. А., Баканов М. И. и соавт. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей. // Российский педиатрический журнал. № 32002. -С.7-12.

4. Беневоленская Л.И., Макарова Е.И., Рожинская Л.Я., Михайлов Е.Е. Кальцитонин в лечении остеопороза: Методические рекомендации для врачей.-М., 1997. 32 с.

5. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза .// Консилиум. 2000.- №2.-с.240-244.

6. Беневоленская Л.И. Остеопороз — актуальная проблема медицины. // Остеопороз и остеопатии.- 1998.- №1. — с.4-7.

7. Беневоленская Л.И., Финогенова С.А. Генетика остеопороза: Исследование значимости генетических факторов в детерминации остеопороза (Обзор литературы). // Остеопороз и остеопатии .- 1999.-№2.- с.23-25.

8. Беневоленская Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине. // Вестник Российской Академии медицинских наук. №7 — 2003. - С. 1519.

9. Бриджет К. Креста, Элиас Васкес. Остеопения недоношенных: профилактика и лечение. // Инт. Журнал медсестринской практики. Университет Штата Техас-Хьюстон.-2000.- том 4.-№2.

10. Гаспарян Н.Д. Нарушения кальций-фосфорного обмена у беременных. Программа УП Научного Форума " Мать и дитя", М.-2005. с.20.

11. Гаспарян Н.Д., Логугова JI.C. и др. Лечение остеопении при беременности препаратом Кальций Дз Никомед.// ХП1 Национальный конгресс "Человек и лекарство". М.-2006. С.-101.

12. Гаспарян Н.Д., Демина Е.Б., Григорьева Д.В. Остеопения при беременности — лечить или не лечить.// XIV Российский Национальный Конгресс " Человек и лекарство", научная программа, М.-2007., С-85.

13. Гаспарян Н.Д., Логугова Л.С., Демина Е.Б. и др. Особенности кальций-фосфорного обмена при беременности.// Второй Международный Конгресс по репродуктивной медицине " Репродуктивное здоровье семьи ". М., Медиасфера.,2008. С.-61-62.

14. Гаспарян Н.Д., Логутова Л.С., Демина Е.Б. и др. Особенности костно-минерального метаболизма в I триместре беременности. // Российский вестник акушера -гинеколога. М. Медиасфера.,2006.,т.6,№4,С.4-6.

15. Гилязутдинов И.А. Гормонально зависимый остеопороз. — Казань, 1996.

16. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D.-Basle, 1996. 43 с.

17. Демина Е.Б. Состояние костно-минерального метаболизма у беременных с остеопеническим синдромом.// Автореферат.- М., 2006 С.-24.

18. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. // Учебное пособие. — М., 2000.63 с.

19. Долгов В.В., Морозова В. И др. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. //Москва 1995 С.66-68.

20. Ермакова И.А., Пронченко И.А. Современные биохимические маркёры в диагностике остеопороза. // Остеопорз и остеопатии. -1998.- №1 С. 2427.

21. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. 2001,- СПб. - с.618-63124.3арипова А.Р., Гайбарян А.А. Современные проблемы медицинской науки и практики. // Тезисы докладов 9 июня 2000 г.— Казань.- 2000.

22. Иванов И.И. Гомеостаз кальция при поздних токсикозах. // Акушерство и гинекология.- 1999.-N3.- С.23-25.

23. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение.// Под редакцией Л.И. Беневоленской, О.М.Лесняк. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 176 с.

24. Калашникова Е.В., Зайдман A.M. и др. Вертебрология: проблемы, поиски, решения. М. 1998. -С. 232-233.

25. Коржова В.В., Ахмерова А.Д., Данкова Т.Г. Фосфорно-кальциевый обмен у родильниц при позднем токсикозе и корреляции его с состоянием зубочелюстной системы. // Стоматология. 1992.- Т.71. N3. С.28-31.

26. Коржова В.В., Копейкин В.Н., Воропаева М.И. Дефицит минеральных компонентов у матери как антенатальный фактор риска возникновения нарушений в формировании зубочелюстной системы ребенка // Проблемы нейростоматологии и стоматологии.- 1997. №2.- с.23-26.

27. Коровина Н.А., Захарова И.Н. Современные подходы к профилактике и лечению рахита у детей. // Лечащий доктор. — М. №2 - 2003 С.- 30-35.

28. Коровина Н.А., Творогова Т.М., Гаврюшева Л.П., Захарова И.Н. Остеопороз у детей: Пособие для врачей. — М. — 2005.- 50 с.

29. Короткова Т.А. Влияние генетических и внешнесредовых факторов.// Остеопороз и остеопатии. — 2004.- № 3.-C.34-37.

30. Котова С.М., Карлова Н.А., Максимцева И.М., Жорина О.М. Формирование скелета у детей и подростков в норме и патологии. — С -Пб. 2002.- 49с.

31. Кочеткова Е.А., Хамошина М.Б., Шинкаренко В.В. К вопросу о влиянии КОК на МПКТ. // Российский конгресс по остеопорозу. Научная программа и тезисы. Ярославль: Литера. - Москва.- 2003.- с. 155.

32. Крутикова Н.Ю. Опыт пренатальной профилактики остеопении у беременных.// Российский педиатрический журнал.-№2.-2005.-С.46-47.

33. Крутикова Н.Ю., Щеплягина Л.А., Козлова Л.В. Особенности костного метаболизма новорожденных детей.// Российский педиатрический журнал.- №3. 2006.- с. 16-21.

34. Лепарский Е.А., Скрипникова И.А. Диагностика и лечение остеопороза (современное состояние проблемы). — М.-1999.

35. Лукьянова Е.М., Антипкин Ю.Г., Омельченко Л.И., Яковлев А.А., Макеев С.М. Остеокальцин при рахите у детей раннего возраста. // Педиатрия.-1990.- №1.-с.36-40.

36. Майкл Ф. Холик, Стефен М. Крейн, Джон Т. Поттс. Патология костной ткани и нарушения минерального обмена. // Внутренние болезни. -М. Медицина,-1997. -Т.9. Гл.335.- С.348-371.

37. Макарова Е.И. Препараты витамина D в лечении и профилактике оетеопороза. // Третий Российский симпозиум по остеопорозу: Тезисы лекций и докладов.- СПб.: Бостон-спектр, 2000. -С.56-57.

38. Максимцева И.М. Остеопенический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза, диагностики и лечения. — СПб., 1998.- 22 с.

39. Марова Е.И. Классификация оетеопороза. // Остеопороз и остеопатии.1998. №1.- С. 8-13.

40. Марова Е.И. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий.- М., 1997.

41. Марченкова JI. А. Остеопороз: современное состояние проблемы. М. -2003г.

42. Морэ JI. Изменение плотности костной ткани во время беременности. // XIV Европейский конгресс гинекологов и акушеров. (Испания, Гранада).1999.-С.43.

43. Насонов Е. JI. Дефицит кальция и витамина D: Новые факты и гипотезы // Остеопороз и остеопатии. -1998. № 3 — С.18-20.

44. Насонов E.JI. Проблемы оетеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма. // Клиническая медицина. 1998. № 5.-С.20-23.

45. Насонов E.JI. Роль кальция, витамина D и тиазидных диурегиков в профилактике и лечении оетеопороза. // Русский мед. журнал. 1997. №5 С. 78-82.

46. Насонов E.JI. Механизмы потери костной ткани и концепция качества кости.// Третий Российский симпозиум по остеопорозу: Тезисы лекций и докладов.- С.-Пб.: Бостон-спектр, 2000.-c.60.

47. Насонов E.JI. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения.//Консилиум. — 2001.- №3.- с. 416-421.53.0динаева Н. Д., Яцык Г. В., Скальный А. В. Нарушения минерального обмена у детей.// Российский педиатрический журнал № 4 . 2001.-С. 6-9.

48. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Методические рекомендации для врачей. М., 1997. 32 с.

49. Пинели В.Г., Тихомиров Е.Е.,Щеплягина JI.A.,Баранов А.А. Молекулярные и генетические механизмы формирования остеопороза у детей. //Российский педиатрический журнал №2. 2005.-С.37-51.

50. Петрушина А.Д., Левитина Е.В. Нарушения метаболизма кальция у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы./Российский вестник перинатологии и педиатрии, № l? 2002.-С.14-17.

51. Ползолкова Н.М., Никитина Т.Н. Менопаузальный остеопороз. Клиника, диагностика, лечение. — Учебное пособие. — М.- 2004. 52с.

52. Прилепская В.Н., Ледина А.В., Малышева О.И., Дрожжина К.А. По стменопау зальный остеопороз, контрацепция и заместительная гормонотерапия.//Консилиум.-2000.-том 2.-№6.-с.257-260.

53. Профилактика, диагностика и лечение остеопороза. // Заключение согласительной конференции Национальных институтов здоровья США 2000.// Клиническая фармакология и терапия. 2001. №10.- С. 70-74.

54. Расуль Заде Ю.Г., Шехман М.М. Некоторые особенности Са2+ -гомеостаза у беременных с фоновой патологией и гестозом.// Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов,- 1998.- №4.-с.24-29.

55. Рахманов А.С., Бакулин А.В. Костная денситометрия в диагностике остеопении.// Остеопороз и остеопатии.- 1998.- №1.- с. 28-30.

56. Родионова С.С., Меркулов В.Н., Жигачева А.В. Первый Российский симпозиум по остеопорозу. // Сборник научных трудов. — М.- 1995.- С. 85-86.

57. Рожинская JI.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998.- №1.- С. 36-38.

58. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998.- №1.-С. 43-45.

59. Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Эндокринные аспекты остеопороза.// Всероссийский съезд эндокринологов. Тезисы докладов. 1996.-С. 199-200.

60. Рожинская Л.Я., Родионова С.С., Марова Е.И. Роль активных метаболитов витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий. М. - 1997. 39с.

61. Романюк Ф.П., Алферов В.П., Колмо Е.А., Чугунова О. В. Рахит. ( пособие для врачей). — СПб. 2002. 58 с.

62. Савельева Г.М. Акушерство. М.: Медицина. 2000. -С. 116.

63. Самохина Е.О., Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Количественная ультрасонометрия в оценке возрастных показателей костной прочности у детей. // Российский педиатрический журнал. М.№4 2006. С12-17.

64. Сатимова Л.А. Обеспеченность витамином Д и фосфорно-кальциевый обмен в системе мать-плацента плод.// Вопросы охраны материнства и детства. - 1984.- Т.29.- №10.-с.65.

65. Сидорова И.С. Поздний токсикоз. М.- 1996. 112с.

66. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А. Что вы должны знать об остеопорозе? // Методические рекомендации. М., 2002.- 32 с.

67. Соколова М.Ю. Дефицит кальция во время беременности. // Гинекология. 2004.- Том 6, N 2.

68. Спиричев В.Б. Минеральные вещества и их роль в поддержании гомеостаза.// Справочник по диетологии. Под ред. В.А.Тутельяна., М.А.Самсонова. М.: Медицина 2002. -С.59-76.

69. Спиричев В.Б. Роль витаминов и минеральных веществ в остеогенезе и профилактике остеопатий у детей.//Вопросы диетологии. 2003. С. 40-49.

70. Струков В.И., Радченко Л.Г., Камардина Л.В. Рахит у детей, родившихся от матерей с остеопенией.// Российский конгресс по остеопорозу. Научная программа и тезисы. — Ярославль.: Литера.- Москва.- 2003.-c.95.

71. Студеникин В. М. Витамин- D -дефицитный рахит.//Детский доктор. 2000.-№4 -С. 43-46.

72. Студеникин В.М. Рахит недоношенных детей.// Вопросы современной педиатрии. 2002.- №1. -С. 46-49.

73. Танаков А.И., Айламазян Э.К. Обмен кальция во время беременности.// Российский вестник акушера- гинеколога.-1996.-1996.- №4.-с.32-37.

74. Шабалов Н.П. Неонатология. // СПб. том I. 1997. С.287-289.

75. Школьникова М.А., Чупрова С.Н. и др. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: ИД Медпрактика- 2002. 28 с.

76. Щеплягина Л. А., Моисеева Т. Ю., Богатырева А.О. и др. Витаминно -минеральная коррекция костного метаболизма детей. // Российский педиатрический журнал. 2001. -№4. -С. 43-46.

77. Щеплягина Л.А., Баранов А.А. и др. Кальцинова. Учебное пособие.-М. 2002.-23с.

78. Щеплягина Л.А., Моисеева Т. Ю., Круглова И.В.Снижение минеральной плотности у детей: взгляд педиатра. // Лечащий врач.-2002.-№ 9.-С.26-30.

79. Щеплягина Л.А., Круглова И.В. Костная денситометрия в педиатрической практике.// Российский педиатрический журнал. 2002. № 2. С.57.

80. Щеплягина JI.А., Моисеева Т. Ю. Кальций и развитие кости.// Российский педиатрический журнал. 2002. № 2. -С. 34-36.

81. Щеплягина Л.А., Моисеева Т. Ю. Кальций и кость: профилактика и коррекция нарушений минерализации костной ткани. // Педиатрия. Приложение № 1.- 2003.-С. 29-31.

82. Щеплягина Л.А., Моисеева Т. Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики.// Русский Медицинский Журнал. 2003.- том 11.- №27(199)-с.1554-1556.

83. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: научные и практические задачи.// Российский педиатрический журнал. 2004. №1-С.4-10.

84. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Клиническая оценка костной массы у детей. // Научно-практическая ревматология. №1.- 2005.79-84 с.

85. Щеплягина Л.А., Вахлова И.В. Микронутриенты для здоровья матери и ребенка. " Consilium medicum", экстравыпуск, 2005.

86. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Клиническая оценка результатов остеоденситометрии и формирование возрастных нормативов.// Остеопороз и остеопатии. №3.-2004.-9-15 с.

87. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Коваленко Т.В., Горинова Ю.В. и др. Остеопения у детей: диагностика, профилактика и коррекция: Пособие для врачей. М.-2005.-40с.

88. Щеплягина Л.А., Горинова Ю.В., Волков И.К. Остеопения у детей с хроническими заболеваниями легких и ее коррекция.// российский педиатрический журнал №4.-2005.-С. 18-22.

89. Щербавская Э. А. , Гельцер Б. И. Показатели костного метаболизма при физиологически протекающей беременности. // Тезисы докладов II Тихоокеанской практической конференции молодых ученых. Владивосток 2001. С. 109.

90. Щербавская Э. А., Гельцер Б. И. Биохимические маркеры костного метаболизма у беременных женщин с поздними токсикозами. // Тезисы докладов II Международной научно-практической конференции « Здоровье и образование XXI век» 2001. - С.181.

91. Щербавская Э.А. Комбинация карбоната кальция и холекальциферола в профилактике и лечении нарушений кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у беременных женщин и новорожденных. Автореферат. Владивосток. 2001. -24 с.

92. An Н., Yin S., Xu Q. Effect of supplementing of calcium, iron and zinc on the fetus development and growth during pregnancy.// Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi/-2001 Now; 35(6): 370-3.

93. Akesson K., Lau K-HW, Johnson P. et al. Effects of short-term calcium depletion and repletion on biochemical markers of bone turnover in young adult women. J.ClinJEndocrinol. Metab. 1998; 83:1921-1927.

94. Akhter K, Rahman M.S., Amed S, Ahmed A. et al. Serum calcium in normal pregnant women. // Mymensingh Med J/- 2003 Jan; 12(1): 55-7.

95. Baeksgaard L., Andersen K.P., Hyidstrup L. Calcium and vitamin D supplementation increases spinal BMD in healthy, postmenopausal women. Osteoporosis Int. 1998:8:255-260.

96. Baran D.T., Faulkner K.G., Genant H.K. et al. Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry. // Calcif. Tissue Int. 1997. V.61. P.433-440.

97. Black A J., Reid R., Reid D.M., MacDonald A.G., Fraser W.D/ Effect of pregnancy on bone mineral density and biochemical marcers of bone turnover in a patient with juvenile idiopathic osteoporosis.//J Bone Miner Res.- 2003 Jan; 18(1): 167-71.

98. Brazier M., Kamel S., Maimer M. et al. Markers of bone remodeling in the eldery: effect of vitamin D insufficiency and its correction. J.Bone Miner. Res. 1995; 11:1753-1761.

99. Bucher B.C. et al. Efects of dietary calcium supplementation on blood pressure. A meta- analysis of randomized controlled trials. JAMA 1996; 275:1016-1022.

100. Buckley L.M., LeibE.S.,CartularoK.S. etal. Calcium and vitamin D supplementation prevents bone loss in the spine secondary to low-dose corticosteroids in patients with rheumatoid arthritis. Ann.lntern.Med.1996; 125:961-968.

101. Castelo-Branco C. Management of osteoporosis. An overview. // Drugs Aging. 1998. V.12 (Suppl 1). P.25-32.

102. Chapuy M.C., Preziozi P., Maamer M. et al. Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population. Osteoporosis Int. 1997:7:439-443.

103. Chevalley Т., RizzoliR.,NydeggerV. et al. Effects of calcium supplementation on femoral bone mineral density and vertebral fracture rate in vitamin D replete eldery patients. Osteoporosis Int. 1994:4:245-252.

104. Dawson-Hughes В. Calcium supplementation and bone loss: a review of controlled clinical trial. Am.J.Clin.Nutr. 1991; 54 (Suppl.): P 274-280.

105. Dawson-Hughes B. Vitamin D and calcium: recommended in take for bone health. Osteoporosis Int. 1998, 8 (suppl.):S30-S34.

106. Devine A., Dick I.M., Heal S.J. et al. A 4-year follow-up study of the effect of calcium supplementation on bone density in eldery postmenopausal women. Osteoporosis Int. 1997, 7:23-28.

107. Eastell R. Treatment of postmenopausal Osteoporosis. N.Engl J.Med. 1998; 338:736-746.

108. Eastell R. Clinical use of biochemical marcers.// 31 st European Symposium on Calcified Tissues, Nice, France, 5-9 june 2004.

109. Fardellone P., Brazier M., Kamel S. et al. Biochemical effects of calcium supplementation in postmenopausal women: influence of dietary calcium intake. Am.J.Clin.Nutr. 1998; 67: 1273-1278.

110. Fujita T. Osteoporosis: past, present and future. Osteoporosis Int. 1997:7 (Suppl.3):S6-S9.

111. Fuleihan GE-H. Calcium regulated handling in healthy men: relation to sodium handling. J.Clin.Endocrinol.Metab. 1998, 83:2366-2372.

112. Gallacher J.C., Kinyamu H.K., Fowler S.E. et al. Calcitrophic hormones and bone markers in the eldery. J. Bone. Miner. Res. 1998; 13:475-482.

113. Gambacciani M., Spinetti A., Gallo R. Ultrasonographic bone characteristics during normal pregnancy: longitudinal and cross-sectional evaluation // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. Vol.173. P.890-893.

114. Garnero P., Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover. Applications for osteoporosis. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. V.27. # 2. P.303-323.

115. Genant H.K., Engelke K. et al. Noninvasive assessment of mineral and structure: State of the art. // J. Bone Miner. Res. 1996. V.l 1. P.707-730.

116. Greendale G.A., Barrett-Connor E. Outcomes of osteoporotic fractures. // In: Marcus R., Feedman D., Kelsey J., eds. Osteoporosis, 1996. Orlando, Fla: Academic Press, Inc.

117. Gumming R.G., Nevitt M.C. Calcium for prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women. J.Bone Miner. Res. 1997; 12:1321-1329.

118. Gluer C.C. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза.// Остеопороз и остеопатии. — 1999ю- №3. — с. 33-39.

119. HealyJ.H., PagetS.A., Williams-Russo P. etal. A randomized controlled trial of salmon calcitonin to prevent bone loss in corticosteroid-treated temporal arteritis and polymyalgia rheumatica. Calcif. Tissue Int. 1996, 58:73-78.

120. Holbrook T.L., Barret-Connor E. An 18-year prospective study of dietary calcium and bone mineral density in the hip. Calcif.Tissue Int. 1995; 56:364367.

121. Hsu S.C., Levine M.A. Perinatal calcium metabolism: physiology and pathophysiology.// Semin Neonatal. 2004 Feb; 9(1); 23-36.

122. Jones G., Riley M.D., Dwyer T. Maternal diet during pregnancy is associated with bone mineral dencity in children: a longitudinal study.// Eur J Clin Nutr. — 2000 Oct; 54(10): 749-56.

123. Kalkwarf, H.J., Specker, B.L. Effecs of calcium supplementation on calcium homeostasis and bont turnover in lactating women. J.Clin.Endocrinol. Metab. 1999. 84: 464-470.

124. Kamel S.,BrazieM., RogezJ.C. etal. Different responses of free and peptide-bound cross-links vitamin D and calcium supplementation in eldery women with vitamin D insufficiency. J.Clin.Endocrinol.Metab, 1996, 81:1317-1321.

125. Kindmark A., Carting T. Estrogen Receptors and Osteoporosis: Lack of Association between Disease and Polimorphisms at Tree Different Loci // Bone. 1998. Vol.23, .N5. Suppl. P.369.

126. Matsuda,Y., Maeda,Y., Ito,M., Sakamoto,H., Masaoka,N.,Tacada,M. Effect of magnesium sulfate treatment on neonatal bone abnormalities. Gynecol. Obstet.Invest. 1997. - 44: 82-88.

127. McKaneW.R., KhoslaS., Egan K.S. etal. Role of calcium intake in modulating age-related increases in parathyroid function and bone resorption. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81:1699-1703.

128. McKenna M.J., Freaney R. Secondary hyperparathyroidism in the eldery: means to defining hypovitaminosis D. Osteoporosis Int. 1998(Suppi.8):S3-S5.

129. Melton L.J. 3rd. How many women have osteoporosis now? // J. Bone Miner. Res. 1995. V. 10. P. 175-177.

130. Melton L.J. 3rd. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future. // 4th International Symposium. June 4-7, 1997. Washington. P.23.

131. Miller P.D., Watts N.B., Licata A.A. et al. Cyclical etidronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis: efficacy and safety after seven years of treatment. // Am. J. Med. 1997. V.103. # 6. P.468-476. —

132. Namgung R, Tsang R.C. Bone in the pregnant mother and newborn at birth.// Clin Chim Acta.-2003. Jul 1; 333(1): 1-11.

133. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: Review of the Evidence for Prevention, Diagnosis and Treatment and Cost-Effective Analysis. // Osteoporosis Int. 1998. V.8. (Suppl.4). P.7-80.

134. Ninomiya J. Т., Bi Y., Banks M.A. Bone marrow cells produce soluble factors that inhibits osteoclast activity //J.Orthop. Res. 1999. Vol.17. P.51-58.

135. Nishimura K., Shima M., Tsugama N., Matsumoto S. et al. long — term hospitalization during pregnancy is a risk factor to vitamin D Deficience in neonates.// J bone Miner Metab.- 2003; 21(2): 103-8.

136. Nordin B.E.C. Calcium and osteoporosis. Nutrition 1997; 13: 664-686.

137. Nordin B.E.C. The calcium controversy. Osteoporosis Int. 1997;7 (Suppl.3):S 17-S23.

138. Ooms M.E., Roos J.C., Bezemer P.D. et al. Prevention of bone loss by vitamin D supplementation in eldery women: a randomized double blind trial. J.Clin.Endocrinol. Metab. 1995; 80:1052-1058.

139. Orwoll E.S., Bauer D.C. et al. Axial bone mass in older women. // Ann. Intern. Med. 1996. V.124. P.187-196.

140. Osteoporosis: review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost-effectiveness analysis. Osteoporosis Int. 1998;8 (suppl.4):31-35.

141. Peacock M. Effects of calcium and vitamin D insufficiency on the skeleton. Osteporosis Int. 1998; 8 (Suppi.):S45-S51.

142. P.Garnero. New biochemical marcers of bone turnover in osteoporosis.// 31 st European Symposium on Calcified Tissues, Nice, France, 5-9 june 2004.

143. Peacock M., Hui S., Liu G. et al. Effect of oral calcium and vitamin D on bone mineral density at the hip in eldeiy men and women (abst). J.Bone Miner.Res. 1997; 12 (Suppl.): 129.

144. Peacock M., Turner C.H. et al. Better discrimination hip fracture using bone density, geometry, and architecture. // Osteoporosis Int. 1995. V.5. P.167-173.

145. Prentice, A. Calcium in Pregnancy and lactation. // Annu.Rev.Nutr. 2000-20: 249-272.

146. Prestwood K.M., Kenny A.M. Osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment in older adults. // Clin. Geriatr. Med. 1998. V.3. P. 577-579

147. Prince R., DevineA., Dick 1. et al. The effects of calcium supplementation (milk powder or tablets) and exercise on bone density in postmenopausal women. J.Bone Miner. Res. 1995; 10:1068-1075.

148. Recker R.R., Hinders S., Davies K.M. et al. Correcting calcium nutritional deficiency prevents spine fracture in eldery women. J.Bone Miner.Res, 1996; 11:1961-1966.

149. Reid 1 .R" Ames R.W" Evans M.C. et al. Long-term effects of calcium supplementation on bone loss and fractures in postmenopausal women: a randomized controlled trial. Am.J.Med. 1995; 98:31-334.

150. Ricci T.A., Chowdhury H.A., Heymsfield S.B. et al. Calcium suplementation supress bone turnover during weight reduction in postmenopausal women. J. Bone Miner. Res. 1998; 13:1045-1050.

151. Ringe J.D. Vitamin D deficiency and osteopathies // Osteoporos Int. 1998. Vol.8. Suppl.2. P.35-39.

152. Salle, B.L., Delvin, E.E., Lapillonne, A., Bishop,N.J. Perinatal metabolism of vitamin DM Am. J.Clin.Nutr.71,1317S-1324S.

153. Scopacasa F., Horowitz M., Wishart J.M. et al. Calcium supplementation supresses bone resorption in early postmenopausal women. Calcif. Tissue Int. 1998; 62:8-12.

154. Shapses S.A., Robins S.P., Schwartz E.I., Chowdhury H. Short-term changes in calcium but not protein intake after the rate of bone resorbtion in healthy subjects as assessed by urinary pyridinium cross-link excretion. J.Nutr. 1995; 125:2814-2821.

155. Sheplagina, LA and Moiseyeva, TY. Bone Mineralization and Physical Development of Children.// J.Physiol Antropol Appl Human Sci.-2005.-24: 445-450.

156. Sowers M.F., Corton G., Shapiro В J. Changes in bone density with lactation.// JAMA. 1993.-Vol.269.p.3130-3135.

157. Takahashi M., Kushida К., Hoshino H. et al. Evaluation of bone turnover in postmenopause, vertebral fracture, and hip fracture using biochemical markers for bone formation and resorption. // J. Endocrinol. Invest. 1997. V. 20. P. 112117.

158. Tran H.A. Petrovsky N.Pregnancy — associated osteoporosis with hipercalciemia.// Intern Med J. 2002. Sep.-Oct; 32(9-10): 481-5.

159. Van der Wielen R.P., Lowlk M.R.H, van der Berg H. et al. Serum 25-OHD concentrations among eldery people in Europe. Lancet 1995; 346:207-210.

160. Withold W., Schulte U., Reinauer H. Method for determination of bone alkaline phospharase activity.// Clin.Chem. 1996. - Vol.42 - P.210-217.

161. Yeap S.S, Pearson D, Cawte S.A., Hosking D J. The relationship between bone mineral density and ultrasound in postmenopausal and osteoporotic women. // Osteoporosis Int. 1998. V.8. #2. P.141-146.

162. Yamamoto N., Takahashi H.E., Tanizawa Т., Kawashima Т., et al. Bone mineral density and bone histomorphometric assess ments of postpregnancy osteoporosis: a report of five patients.// Calcif Tissue Int.-1994. — V.54.-p.20-25.