Особенности клинического течения непрофессиональных заболеваний у больных с хронической марганцевой интоксикацией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.50, кандидат медицинских наук Рябова, Ольга Игоревна

• Рябова, Ольга Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рябова, Ольга Игоревна

Введение.

ГЛАВА I. СОПУТСТВУЮЩАЯ ПАТОЛОГИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ МАРГАНЦЕВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ (обзор литературы).

1.1. Состояние сердечно-сосудистой системы.

1.2. Состояние легочной системы.

1.3. Состояние желудочно-кишечного тракта.

1.4. Гормоны и состояние щитовидной железы.

1.5. Содержание марганца в биологических средах и его токсическое действие.

1.6. Некоторые вопросы патогенеза хронической марганцевой интоксикации.:.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Методы исследования сердечно-сосудистой системы.

2.2.2. Определение концентрации марганца в крови.

2.2.3. Определение концентрации марганца в волосах.

2.3. Лабораторные факторы коронарного риска.

2.4. Специфические лабораторные маркеры демиелинизируещего процесса (определение антител к основному белку миелина).

2.5. Определение цитокинов.

2.6. Гормоны.

2.7. Методы статистической обработки.

глава ш. санитарно-гигиеническая характеристика

УСЛОВИЙ ТРУДА ЭЛЕКТРОСВАРЩИКОВ.

3.1. Санитарно-гигиеническая характеристика электросварочных работ и комплексного воздействия, связанных с ним производственных факторов на организм электросварщиков.

глава iv. ОСОБЕННОСТИ НЕПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ МАРГАНЦЕВОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ.

4.1. Структура сопутствующей патологии.

4.2. Факторы коронарного риска.

4.3. Особенности биоэлектрической активности миокарда.

ГЛАВА v. СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО - ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ И ГОНАДНОЙ СИСТЕМ.

глава vi. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ МАРГАНЦА В КРОВИ, ВОЛОСАХ, АНТИТЕЛ К ОСНОВНОМУ БЕЖУ МИЕЛИНА И ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ.

6.1. Концентрация марганца в крови.

6.2. Концентрация марганца в волосах.

6.3. Определение антител к основному белку миелина.

6.4. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения непрофессиональных заболеваний у больных с хронической марганцевой интоксикацией»

Актуальность исследования. Хроническая марганцевая интоксикация по тяжести клинического течения и исходов, способности к прогрессированию, даже после отстранения от источника вредного воздействия на организм, сложности диагностики занимает особое место среди профессиональных нейротоксикозов (Грацианская JLH., 1957). В производственных условиях марганец встречается в виде пыли, пара и аэрозолей, содержащих соли и окислы марганца. Наибольшую опасность представляют операции, связанные с размолом и просеиванием измельченной марганцевой руды, сопровождающиеся значительным пылеобра-зованием. Однако, основной профессиональной группой, характеризующейся высоким риском возникновения манганотоксикоза, являются электросварщики, занятые выполнением операций по ручной сварке и резке металлов с применением марганцевых флюсов в различных отраслях промышленности. Диагностика хронической марганцевой интоксикации представляется исключительно сложной, ибо построена на преимущественно субъективной оценке большинства ее клинических проявлений, в связи с чем, данное заболевание регистрировалось сравнительно редко - в 1,3% (Грацианская JI.H., 1957; Усенко C.B., 1988). Вместе с тем следует подчеркнуть, что среди всех нейротоксикозов, зарегистрированных за 15 лет в Санкт-Петербурге, хроническая марганцевая интоксикация занимает первое место и только за короткий период с 1996 по 1999 г. зарегистрировано 74 случая манганотоксикоза.

Известно, что характер основной патологии, в частности хронической марганцевой интоксикации, влияет на сопутствующие заболевания и, наоборот, сопутствующая патология может существенно изменить течение и лечение основного заболевания. В существующей литературе этот вопрос практически не рассматривался. Имеются отдельные, крайне противоречивые представления о состоянии сердечно-сосудистой и дыхательной системы, а также щитовидной железы при этой патологии. Все это и явилось предметом настоящего исследования.

Диссертационные исследования выполнялись в рамках отраслевой научно-исследовательской программы Минздрава России «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России» в соответствии с основным планом НИР Северо-западного научного центра гигиены и общественного здоровья, а также по региональной программе Санкт-Петербурга «Улучшение условий труда в Санкт-Петербурге на 2002-2005 годы».

Цель исследования: изучить частоту и особенности некоторых наиболее распространенных непрофессиональных заболеваний у больных с хронической марганцевой интоксикацией. Разработать основные принципы ранней диагностики, лечения, меры профилактики и реабилитации.

Задачи исследования:

1. Изучить характер и условия труда электросварщиков в условиях современного производства, способных повлиять на возникновение хронической марганцевой интоксикации.

2. Проанализировать особенности клинического течения некоторых наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы при манганотоксикозе.

3. Изучить состояние нейроэндокринной регуляции по показателям оценки гипоталамо- гипофизарно- тиреоидной и гонадной систем.

4. Выяснить диагностическое и прогностическое значение определения содержания марганца в крови и волосах при развитии мангано-токсикоза.

5. Определить диагностическое значение определения титра антител к основному белку миелина и некоторых иммунологических показателей, в частности цитокинов при манганотоксикозе.

6. Разработать и внедрить в практику основные принципы ранней диагностики, особенности лечения и профилактики сопутствующей патологии при хронической марганцевой интоксикации.

Научная новизна исследования.

Впервые изучены частота и особенности клинического течения наиболее распространенных непрофессиональных заболеваний, в частности патологии сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта у больных с хронической марганцевой интоксикацией. Показано, что развитие этой патологии сопровождается следующими особенностями:

- повышенной частотой ишемической болезни сердца с выраженными нарушениями липидного обмена;

- высокой вероятностью токсического действие марганца и других вредных металлов, входящих в состав сварочного аэрозоля, на проводящую систему сердца;

- повышенной частотой развития язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

- повышенной частотой развития нарушений нейроэндокринной регуляции, в частности синдрома гипогонадизма.

Получены материалы, доказывающие, что повышение марганца в крови и в волосах не имеет самостоятельного диагностического значения, но прогностически неблагоприятно в отношении прогрессирования интоксикации, а понижение уровня интерлейкина-1р может свидетельствовать о тяжести марганцевой интоксикации.

Практическая значимость работы.

Разработан комплекс мероприятий по профилактике, ранней и дифференциальной диагностике, лечению и медицинской реабилитации больных с хронической марганцевой интоксикацией. Этот комплекс внедрен в форме методических рекомендаций. «Профилактика и ранняя диагностика хронической профессиональной интоксикации марганцем у сварщиков машиностроительных и судостроительных предприятий Санкт-Петербурга» (утверждены Главным Государственным санитарным врачом Санкт-Петербурга к.м.н., доцентом В.И.Курчановым 04.12.2003г.)

Полученные результаты широко используются в работе клиник профессиональных заболеваний и городских медицинских учреждений, оказывающих медицинскую помощь работникам машиностроительных и судостроительных предприятий (Городская многопрофильная больница №2), а также в деятельности городского экспертного совета по профпато-логии Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга. Результаты диссертационных исследований применяются в работе специализированного отделения (городской больницы №20) по лечению и реабилитации ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины МЧС России и используются в учебном процессе Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования при подготовке специалистов по гигиене и медицине труда.

Личный вклад автора.

Автору принадлежит идея исследования. Проведен клинико-статистический анализ формирования некоторых наиболее распространенных непрофессиональных заболеваний на протяжении 12 лет наблюдения у 160 электросварщиков и 100 больных с профессиями принадлежащими к виброопасным (контрольная группа).

Проанализировано 600 электрокардиограмм в динамике течения заболевания. Произведено углубленное обследование состояния сердечнососудистой системы с применением суточного мониторирования ЭКГ и эхокардиографии у 30 больных.

Обобщены данные гормональных исследований у 30 больных. Проанализированы данные определения концентрации марганца в крови и в волосах у 60 больных, а также данные определения антител к основному белку миелина. Обобщены данные исследования лабораторных факторов коронарного риска.

Материалы, изложенные в работе, получены в результате исследований, в которых автор является ответственным исполнителем НИР: № госрегистрации 01.0.40000842.

Автором проведен анализ отечественных и зарубежных литературных источников информации, обобщены и проанализированы результаты исследований, сформулированы выводы, разработаны практические рекомендации. Доля участия в накоплении материала составляет 80%, в обобщении материала - до 100%.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 журнальные статьи.

Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались на II съезде токсикологов России (10-13 ноября 2003 г., г. Москва), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (24-28 ноября 2003 г. Санкт-Петербург) и Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (26-27 апреля 2001г.).

Структура и объем диссертации.

Работа состоит из введения, 6 глав, выводов, заключения, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 100 отечественных и 79 иностранных источников.

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами, 12 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При диагностике и лечении больных с хронической марганцевой интоксикацией должны в полной мере учитываться особенности сопутствующей патологии, в частности, высокий риск развития ишемической болезни сердца, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также нарушений липидного обмена, брадикардии и нарушений проводимости сердца.

2. Хроническая марганцевая интоксикация сопровождается характерными нарушениями нейроэндокринной регуляции, проявляющимися, в частности, развитием синдрома гипогонадизма.

3. Повышение содержания марганца в крови и в волосах не имеет самостоятельного диагностического значения, однако является неблагоприятным прогностическим признаком дальнейшего прогрессирования хронической интоксикации у больных, оставивших работу в своей профессии.

4. Повышение титра к основному белку миелина класса в является признаком обострения клинического течения манганотоксикоза, а понижение уровня интерлейкина-1 (1Ь-1р) может свидетельствовать о нарастании тяжести марганцевой интоксикации.

5. Производственные процессы сварки и резки металлов характеризуются высоким уровнем профессионального риска среди рабочих машиностроительных и судостроительных предприятий. Этот риск определяется главным образом повышенными концентрациями сварочного аэрозоля в воздухе рабочей зоны, вынужденным положением тела, режима сварки, неблагоприятными метеоклиматическими условиями, электромагнитными и оптическими излучениями.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Рябова, Ольга Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Особенности развития и клинического течения наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы при хронической марганцевой интоксикации определяются:

-значительно более редкой распространенностью артериальных гипертензий (23,8% против 59,3% в контроле) с преобладанием нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу (36,3% против 20,8% в контроле);

- большей частотой (28,3% против 21,8% в контроле) и тяжестью ишемической болезни сердца в сочетании с существенными нарушениями липидного обмена и показателями маркеров коронарного риска;

- при хронической марганцевой интоксикации наблюдается частое (в среднем в два раза чаще, чем в контроле) поражение проводящей системы сердца в сочетании с тенденцией к брадикардии.

2. Хроническая марганцевая интоксикация часто сочетается с развитием язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (19,4% против 6,5% в контроле).

3. Характерными проявлениями нарушений нейроэндокринной регуляции у больных с хронической марганцевой интоксикацией являются снижение уровней тестостерона и лютеинизирующего гормона, что в совокупности с клиническими данными свидетельствует о развитии синдрома гипогонадизма.

4. Определение концентрации марганца в крови и волосах не имеет самостоятельного диагностического значения, однако повышенное его содержание в крови у больных, оставивших работу в своей профессии и длительно не имевших профессионального контакта с соединениями марганца, является неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о высоком риске дальнейшего прогрессирования заболевания.

5. Повышенные титры антител к основному белку миелина класса О свидетельствуют о развитии демиелинизирующего процесса, что ассоциируется с обострением клинического течения хронической марганцевой интоксикации.

6. Понижение уровня интерликина-1 (1Ь-1(3) может служить критерием нарастания тяжести клинических проявлений хронической марганцевой интоксикации.

7. Разработан и внедрён в практику комплекс мер, направленных на раннее выявление, профилактику, повышение эффективности лечения и реабилитации больных с хронической марганцевой интоксикацией, что позволило в целом улучшить показатели качества медицинской помощи, оказываемой группам работников с высоким профессиональным риском, подвергающимся воздействию сварочного аэрозоля на машиностроительных и судостроительных предприятиях Санкт-Петербурга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая особенности сопутствующей патологии при хронической марганцевой интоксикации, обследование больных должно носить комплексный характер, направленный на:

- выявление ишемической болезни сердца;

- анализ ЭКГ в аспекте нарушений функции автоматизма и проводимости;

- исследование липидного обмена;

- широкое применение инструментальных методов исследования желудочно-кишечного тракта, в частности, эндоскопические;

- изучение спектра половых гормонов;

- определение титра антител к основному белку миелина класса в, интерлейкина-1Р, интерлейкина-6

2. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний проводится с учетом индивидуальных данных ЭКГ о состоянии функции автоматизма и проводимости. Этот факт должен учитываться при назначении препаратов из группы Р-блокаторов и антагонистов кальция.

В связи с развитием у ряда больных гипотонических состояний (в 8 %) необходим подбор терапии токсической энцефалопатии с учетом этого фактора.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рябова, Ольга Игоревна, 2004 год

1. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Металлы-аллергены. M., 1978 г.

2. Алексеев C.B., Усенко В.Р. Гигиена труда. М.: Медицина, 1988.-576с.

3. Амиров P.O., Датиев Р.И. Оценка условия труда электросварщиков взамкнутых пространствах при судоремонте // Сборник работ н.-и. Отдел Гигиены и санитарии (Бассейновая сан.-эпид. Станция Каскводздрава).- Баку.- 1955.-С. 14-21.

4. Афанасьев И.Е. О действии марганца на сердечно сосудистуюсистему: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Харьков, 1957.- 18 с.

5. Бабенко Г.А., Нейко Е.М., Виндчиндра И.П. Баланс электролитов иразвитие сердечно- сосудистых заболеваний. Врач, дело- 1981, №3., с72-75.

6. Баранова В.М., Кейзер С.А., Смирнов В.Ф. и др. Характер патологии уэлектросварщиков судостроителей //Гигиена труда.- 1976.- №6.-С.45-47.

7. Борисенкова Р.В. О токсичности производственной пыли марганцевыхсплавов //Гигиена и санитария.- 1954. -№1. С.24-29.

8. Василенко Ю.В. и соавт. К клинике хронической интоксикациимарганца у электросварщиков // Вопр. гигиены труда в горнорудной, химической и машиностроительной промышленности.- Т.26. — Киев.-1958. -С.175-179.

9. Воронцова Е.И. О мероприятиях по улучшению условий труда электросварщиков //Гигиена и санитария.- 1955.- №11.- С. 56-58.

10. Воронцова Е.И. Основные гигиенические вопросы при электросварке ирезке цветных металлов // Гигиена труда и профессиональные заболевания.- 1957. -№6. С.6-11.

11. Воронцова Е.И.Вопросы гигиены труда при электросварочных работах//Гигиена труда.- 1960.-№10.- С.3-9.

12. Воронцова Е.И., Карачаров Т.С. Гигиеническая оценка некоторых марок электродов для ручной дуговой сварки // Гигиена и санитария.-1956.- №8.- С. 35-41.

13. Глебов А.З. Рациональная организация рабочего места электросварщика.- М.: Машиностроение, 1982.-80 с.

14. Горбань Л.Н. Гигиеническая оценка электродов фтористо-кальциевоготипа и влияние на организм аэрозолей, образующихся при их использовании: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Киев,1997.-20 с.

15. Горбань Л.Н., Евтушенко Г.И., Киреев В.И. и др. Гигиена труда в машиностроительной промышленности. Сварочные работы // Руководство по гигиене труда. В 2 томах / Под ред. Н.Ф.Измерова -М.: Медицина, 1987. С.203-211

16. Горбань Л.Н., Краснюк Е.П., Лубянова И.П. и др. Содержание марганца в волосах как тест экспозиции у сварщиков // Врачеб. Дело. 1992. - №5. - С.85 - 88.

17. Городнова Н.В. Клиника и течение мангано-токсикоза при сочетанном воздействии аэрозоля конденсации окислов марганца, местной вибрации и мышечного перенапряжения: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -М., 1968.- 18с.

18. Грацианская Л.Н. Некоторые данные о хронической производственной интоксикации марганцем. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. — 1957. №6. — С. 30-35.

19. Грацианская Л.Н., Суворов И.М., Хаймович М.Л. и др. Состояниездоровья электросварщиков судостроительной промышленности. //

20. Вопросы профессиональной патологии в машиностроительной промышленности М., 1977. - С. 4-8.

21. Грацианская JI.H. Эсаишвили Б.М., Платонов A.A. Состояние нервнойсистемы у электросварщиков судостроения. // Вопросы профессиональной патологии в машиностроительной промышленности. М., 1977. — С. 8-11.

22. Гринберг A.B., Золотокрылина О.Г. Наблюдения над изменениями влегких от вдыхания электросварочной пыли // Труды научной сессии Ленинградского НИИ гигиены труда и профзаболеваний. — 1958.

23. Грибаускас П.С., Кушлейкайте М.Ю., Акялене Д.-М.А. Количество марганца в волосах как дополнительный показатель для ранней диагностики ишемической болезни сердца. // Лаборатор. дело. — 1985.-№10.-С.629.

24. Грацианская Л.И., Розенцвейг Г.Э. Клиника профессиональныхнейротоксикозов.-Л., Медгиз.-С.64-82

25. Добрынина В.В., Платонов A.A. О значимости обнаружения марганца в моче электросварщиков // Вопросы профессиональной патологии машиностроительной промышленности. — М., 1977. С.39-41.

26. Духовникова Л.М. О патологоанатомических изменениях прихроническом отравлении хлористым марганцем. // Оздоровление труда и революция быта / Труды Ин-та им. Обуха. М., 1929.-С.144-169.

27. Дрогичина Э.А. Токсические полиневриты и энцефаломиэлополиневриты. М., 1959.

28. Дрогичина Э.А. Профессиональные болезни нервной системы.1. М,1968.-120 с.

29. Информационное письмо: Клиника манганотоксикоза при воздействии аэрозоля конденсации марганца и одновременном влиянии местной вибрации мышечного перенапряжения (Сост. Д.М.Зислин). — Свердловск, 1969.-19с.

30. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Тарасова JI.A. // Профессиональныезаболевания. -М., Медицина, 1996./Рук. в 2 томах.— 336 с.

31. Кацнельсон Б.А., Новоселова Т.А., Жовтяк Е.П. Гигиеническая регламентация содержания сварочных аэрозолей в воздухе рабочей зоны и пневмокониоз электросварщиков (обзор литературы) // Мед. труда и промышл. экология. 2001. - №4. — С. 24-27.

32. Киреев В.И., Мосолов Н.И. Биологическое действие окислов металлов сварочных аэрозолей и проблемы очистки воздуха // Металлы, гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. — М., 1983. — С.200-207.

33. Ковнацкий М.А. Свинец и развитие атеросклероза. // Гигиена и санитария. 1961. - №9. - С. 67-69.

34. Колядко М.Г., Золотухина С.Ф. Роль гомоцистеина в тромбо и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции. // Кардиология. - 2001. - №3.- С. 56-61.

35. Котляревский Л.И. Механизмы действия марганца на центральнуюнервную систему животных. — М.: Изд-во АН СССР, 1961. —С. 199.

36. Кушлейкайте М.Ю. Количественные изменения микроэлементов (Zn,Cu,Ni,Mn,Mo) в сыворотке крови при ревматизме и некоторых других внутренних болезнях: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Вильнюс, 1969. 20 с.

37. Кушлейкайте М.Ю., Маргявичене Л.Э., Сакалникас Р., Гриаускас П.С. Содержание микроэлементов в плазме крови, эритроцитах и волосах больных ИБС с факторами риска // Кардиология. — 1984. — Т.24, №2. С. 89-92.

38. Крапухина Е.П. К вопросу о пневмотоксикозе у электросварщиков.

39. Гигиена и санитария. — 1956. №8. — С.29 — 34.

40. Краснякова И. А., Орциан Э.Ю. Некоторые особенности пневмокониоза у электросварщиков судостроительной промышленности в цеховых условиях // Вопросы профессиональной патологии в машиностроительной промышленности. — М., 1977. С.98-101.

41. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B. Нейроиммунопатология. — М., 1997.-68 с.

42. Любченко П.Н., Массарыгин В.В., Винницкая Т.Е. и др. Состояниебиомеханики дыхания и газов крови у электросварщиков с различными профессиональными заболеваниями. // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - №4. - С. 31-33.

43. Левина Э.Н. О влиянии окислов марганца на газообмен и эндокринные железы животных // Тезисы докладов научной сессии, посвященной итогам работы института за 1956 г. Изд. Института гигиены труда и профзаболеваний. Л., 1957. С.36.

44. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. М.: Медицина, 1972.—104 с.

45. Луговской С.П. Патоморфологическая характеристика органов пищеварения при марганцевой интоксикации: (Эксперим. — морфол. исслед.) : Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.15 /АМН СССР. НИИ морфологии человека. М., 1990.— 21 с.)

46. Малькова Н.Ю. Гигиеническая оценка технологических лазерных установок и приборов // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №1. - С.35-37.

47. Марганец: Совместное издание Программы ООН по окружающейсреде. Женева: ВОЗ, 1985. - 119 с.

48. Марченко А.Ф. Изменения нервной системы при интоксикации марганцем. Киев: Изд. АН Укр. ССР, 1956. — 317 с.

49. Мельникова М.М. Интоксикация марганцем // Медицина труда ипромышленная экология. 1995. - №6. — С.21-24.

50. Мельникова М.М. Интоксикация марганцем // Медицина труда ипромышленная экология. — 1995. №6. — С.21-24.

51. Михайлов В.А. Экспериментальное исследование механизмов токсического действия марганца (итоги и перспективы) // Материалы XIII научной сессии. Свердловский науч. — исслед. Ин-т гиг. труда и профзаб. Свердловск, 1964. — С.568.

52. Михайлов В.А Итоги и перспективы исследований патогенеза, терапии и индивидуальной профилактики промышленных интоксикаций соединениями марганца, хрома и фтора // Общиевопросы пром. токсикологии / Ин-т гиг. труда и профзаб. — АМН ССР.-М., 1967.-С. 124.

53. Михайлов В.А Механизмы повреждения и восстановления функцийпри воздействии соединений марганца на человека и животных // Автореф. дис. докт. биолог, наук. — М., 1968. — 34с.

54. Монаенкова А.М. В кн. Сердечно-сосудистая система при действиипрофессиональных факторов. М. — С. 46 -98.

55. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь. М., 1954.-254 с.

56. Мячина Л.Я. Активность моноаминоксидазы в нервных элементах имышечной ткани сердца при марганцевой интоксикации. // Комбинированное действие химических и физических факторов производственной среды. Свердловск, 1972.-С. 114-116.

57. Мячина Л.Я. Активность моноаминоксидазы в нервных элементах имышечной ткани сердца при марганцевой интоксикации // Комбинированное действие химических и физических факторов производственной среды. Свердловск, 1972.— С. 114-116.

58. Намазбаева З.И., Рахишев Е.К., Будькова JI.A. Особенности биохимического и гормонального статуса у рабочих в условиях открытой добычи марганецсодержащей руды. — Медицина труда и промышленная экология. 2003. - №10. - С. 8-12.

59. Ноздрюхина Л.П. Биологическая роль микроэлементов в организмеживотных и человека. — М, Медицина, 1977.— 206 с.

60. Орджоникидзе Э.К., Рощин A.B., Прилуцкая Л.Л. Закономерности метаболизма металлов и их значение для прогнозирования промышленного воздействия // Металлы, гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. — М., Медицина, 1983. -С. 51-57.

61. Платонов A.A. К характеристике субклинической стадии хронической марганцевой интоксикации. // Профессиональная патология в машиностроительной промышленности. М., 1986. - С. 63-69.

62. Платонов A.A. Особенности вербального интеллекта у больных хронической марганцевой интоксикацией//Вопр. профессиональной патологии в машиностроительной промышленности. — М., Медицина, 1977.-С. 15-18.

63. Половинкина Е.А. Ранняя диагностика и фитопрофилактика токсического воздействия диоксида марганца на организм работающих: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Саратов, гос. мед. ин-т. — Саратов, 1993. — 20 с.

64. Прилуцкий В.И. Заболевания бронхолегочной системы у электросварщиков ручной дуговой сварки: Автореф. дисс. . канд. мед. Наук. Харьков, 1989. - 24 с.

65. Проценко Г.А. Вопросы гигиены труда при сварке марганцевымиэлектродами и автосварке под флюсом // Вопр. гигиены труда в горнорудной, химической и машиностроительной промышленности. -Т.26 Киев, 1958.-Т. 26. С. 124-128.

66. Ревич Б.А. Содержание металлов в волосах как показатель накопления их в организме. // Металлы, гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды.-М., Медицина, 1983. -С. 73-80.

67. Ревуцкий Б.И. Микроэлементы крови и желудочного сока у больных язвенной болезнью // Клин, медицина. — 1973. Т. 51, №10. -С. 29-31.

68. Ревнова Н.В. К вопросу о состоянии периферической крови у электросварщиков. // Вопр. профессиональной патологии вмашиностроительной промышленности. — М., Медицина, 1977. — С. 29-31.

69. РощинА.В. Проблема металлов в гигиене труда. — Гигиена труда,— 1977. №1. -С.28-35.

70. Руководство по гигиене труда. В 2 томах. / Под редакцией Н.Ф.Измерова. М.: Медицина, 1987.-448 с.

71. Рыжкова М.Н. Клиника хронических интоксикаций марганцем у электросварщиков, работающих с качественными электродами // Гигиена труда и техника безопасности при сварочных работах. — М., Медицина, 1962. С.64-66.

72. Рыжкова М.Н. Клиника, ранняя диагностика и лечение хроническихинтоксикаций марганцем: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1956. -16 с.

73. Суворов И.М., Карлов В.А., Кормушина В.В. Состояние нейрогуморальной регуляции у больных вибрационной болезнью от воздействия локальных вибраций. // Санитария и гигиена. 1985. - №2. - С. 75-76.

74. Суворов И.М., Грацианская Л.М., Хаймович М.Л. и др. Влияние комплекса профессиональных факторов на характер и особенности заболеваний у электросварщиков. // Врачеб. дело. — 1980. №7. — С. 98-101.

75. Суворов И.М., Чекунова М.П., Минкина H.A. Пути патогенетическойтерапии кобальтовых кардиомиопатий. // Гигиена труда и профзаболевания. 1978. - №12., - С.50-52.

76. Суворов И.М., Чекунова М.П., Минкина H.A. Действие тяжелых металлов на сердечную мышцу. // Гигиена труда и профзаболевания. — 1983. №5. - С. 22-25.

77. Саакедзе В.П., Зурашвили Д.Г. Гигиено-патогенетические подходы кпревентации манганизма // Мед. новости Грузии. — 1997. №11. — С.35-36.

78. Семеновская H.A. Состояние сердечно-сосудистой системы при хронической интоксикации марганцем // Профессиональные интоксикации. — Л., 1966, — С.85-88.

79. Семеновская H.A. Состояние сердечно-сосудистой системы при хронической интоксикации марганцем // Вопросы гигиены, профпатологии и промышленной токсикологии. — Свердловск, 1966. С. 75-79.

80. Семеновская H.A. Наблюдения над хронической интоксикацией марганцем у электросварщиков. // Оздоровление условий труда при сварочных работах. -М., 1968.— С. 123-127.

81. Семеновская H.A. Состояние сердечно-сосудистой системы при хронической интоксикации марганцем: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Л., 1970.-С. 17.

82. Сурат B.C. К невропатологии хронического отравления марганцем //

83. Пром. токсикология. 1934. - С. 45-51.

84. Тарасенко Н.Ю, Воробьев P.C., Акинфиева Г.А. Состояние сердечнососудистой системы при воздействии некоторых металлов // Вести АН СССР. 1982. - №10. - С.59-63.

85. Хавтаси A.A. К вопросу хронических интоксикаций марганцем среди рабочих марганцевых рудников: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Тбилиси, 1964.-22 с.

86. Хоронько В.В., Макляков Ю.С. Современные лекарственные средства

87. Ростов-на Дону: «Феникс», 1998. —608 с.

88. Цирульникова И.И., Зенкевич Е.С., Кныш C.B. Сердечно-сосудистыенарушения у электросварщиков судостроительной промышленности

89. Вопросы профессиональной патологии в машиностроительной промышленности. -М., Медицина, 1977.-С.22-25.

90. Чекунова М.П., Фролова А.Д. Современные представления о биологическом действии металлов//Гигиена и санитария. — 1986.-№12.-С. 18-21.

91. Чекунова М.П., Минкина Н.А. Роль конкуренции металлов с ионами кальция в механизме токсического специфического действия // Гигиена и санитария -1989. №3. — С. 67-69.

92. Чепурных А.Я., Вознесенский Н.К., Кудрявцева Е.В., Шешукова С.Д.

93. Особенности течения токсической кардиомиопатии у электросварщиков низколегированных сталей // Кардиология — xxi век: Тез. Всеросс. науч. конф.-СПб., 2001.-С.334 —335.

94. Чехонин В.П., Турина О.И., Дмитриева Т.Б. и др. // Вопросы мед.химии. 2000. - №6. - С. 13-15.

95. Фомин В.В., Козловская JI.B. С —реактивный белок и его значение в кардиологической практике // Consilium medicum. 2003. — Т.5, №5. - С. 247-250.

96. Шмегевский С.А. Заболеваемость и организация медицинского обслуживания рабочих марганцевой промышленности: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Харьков, 1965.— 17 с.

97. Экгардт В.Ф. Изучение функционального состояния сетчатки у работающих в контакте с марганцем // Материалы конференции института по итогам научных исследований в XII пятилетке. — Челябинск, 1990.-С. 132-134.

98. Экгардт В.Ф. Электрофизиологические показатели зрительной системы у работающих в контакте с марганцем // Офтальмол. журн., 1993. № 3.- С. 150-152.

99. ЯрилинА.А. Основы иммунологии. М.: Медицина—1999.-607 с.

100. Aderka D., Le J., Vilcek J. IL 6 inhibits lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor production in culured human monocytes, U937 cells, and in mice // J.Immunol. - 1989.-Vol.143.-P. 3517-3523.

101. Amano Y., Lee S., Allison A. Inhibition of glucocorticoids of the formation of interleukin-lb and interleukin-6: mediation by decreased mRNA stability // Mol. Pharmacol.-1992.-Vol.43.-P. 176-182.

102. Ansola J., Uiberall E., Escudero E. Intoxicationby manganese in Chile. 1944.- Vol. 72.-Р.222-228(на испанском).

103. Aposhian,- H-V; Ingersoll,-R-T; Montgom ery, -E-B. Transport and control of manganese ions in the central nervous system // Environ-Res.-1999.-Vol. 80,N2.Pt l.-P. 96-98.

104. Aschner M, Manganese: brain transport and em erging research needs // Environ-Health-Perspect.-2000.-Vol. 108, Suppl 3.-P.429-432.

105. Aschner M, Aschner J.L. Manganese neurotoxicity: cellular effects and blood-brain barrier transport // Neurosci. Biobehav. Rev. 1991.-Vol.15, N3.-P. 333-340.

106. Aschner M., Vrana К. E., Zheng W. Manganese uptake and distribution in the central nervous system (CNS) // Neurotoxicology. -1999.-Vol.20, N2.3.-P. 173-180.

107. AshizawaR. Report on autopsy case of chronic manganese poisoning //Jap. J. med. Sci. trans.-1927.-Vol. 7, N 1.-P.173-191.

108. Baxter DJ., Smith W.O., Klein G.C. Some effects of acute manganese excess in rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1965. Vol. 119. - P. 966-970.

109. Bernheimer H., BirkmayerW., Hornykiewicz O. et al. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntingen. Clinical, morphological and neurochemical correlations // J. neurol. Sci.-1973. -Vol. 20. P. 415-455.

110. Beniac D.R., Wood D.D., Palaniyar N. et al. Interaction between levels of proinflammatory cytokines production and serum concentration of neurospecific proteins as a marker of BBB damage in MS//J. Struct. Biol.-2000-Vol. 129, №1.-P.80-95.

111. Beuter, -A; Edwards, -R; deGeoffroy, -A; Mergler, -D; Hundnell, -K Quantification of neuromotor function for detection of the effects of manganese // Neurotoxicology. 1999. - Vol. 20, N 2-3. - P. 355-366.

112. BonillaE., Diez-Ewald M. Efftcts of L-Dopa on brain concentration of dopamine and homovanillic acid in rats after chronic manganese chloride administration // J. Neurochemistry. 1974. - Vol. 22. - P.297-299.

113. Calne D.B., Chu N.S., Huang C.C., Lu C.S., Olanow W. Manganism and idiopathic parkinsonism: similaretes and differences comment. // Neurology. 1994. - Vol. 44, N 9. - P. 1583-1586.

114. CanavanM.M., Drinker C.K. Chronic manganese poisoning. Report of a case, with autopsy // Arch. Neurol. Psychiatr. — 1934. Vol. 32. — P. 501-513.

115. Carson B.L., Ellis H.V., McCann J.L. Toxicology and biological monitoring of metals in humans // Lewis Publ., Inc. — Chelsea, Michigan.-1987.-P. 328.

116. Chandra S.V. and Srivastava S.P. Experimental production of early brain lesions by parenteral administration of manganese chloride // Acta Pharmacol. Toxicol. 1970. - Vol. 2. - P. 177-183.

117. Chia-SE; Gan-SL; Jeyaratnam-J; Tian C.S. Neurobehavioral functions among workers exposed to manganese // Scand-J-Work-Environ-Health. 1993. - Vol. 19, N 4. - P. 264-270.

118. Crump K.S., Rousseau P. Results from eleven years of neurological health surveillance at a manganese oxide and salt producing plant // Neurotoxicology. 1999. - Vol. 20, N 2-3. - P. 273-286.

119. D'Angelo A., Mazzola G., et al. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease. // Haematologica. 1997. Vol. 82. — N.2. — p.211-219.

120. Davis J.M., Jarabek A.M., Mage D.T., Graham J.A. The EPA health risk assessment of methylcyclopentadienyl manganese tricarbonyl (MMT) // Risk-Anal. 1998. - Vol. 18, N 1. - P. 57-70.

121. Deshamps F.J., Guillaumot M., Raux S. Neurological effects in workers exposed to manganese // J. Occup. Environ. Med.-2001.-Vol. 43,N2.-P. 127-132.

122. Dinarello C.A. The role of interleukin-1 in disease//New Advances on Cytokines. New York, 1992. - P. 303-313.

123. Dinarello C.A. The biological properties of interluikin-1 // Eur. Cytokine Netw. Vol. 5, N 6. - 1994. - P. 517-531.

124. Flinn R.H., NealP.A., Reinhart W.H., Dallavalle J.M. Chronic mang,-Volanese poisoning in an ore-crushingn mill. Washington: — US Government Printing Office, 1940.— 77 p.

125. Graham I., Daly L., Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European Concerted Action Project. // JAMA. 1997. Vol. 277. - P. 1775-1781.

126. Hartman R.H., Matrone G., Wiese G.H. Effect of high dietary manganese on hemoglobin formation // J. Nutr. 1955. - Vol. 57. — P. 429-439.

127. Horiguchi K., Horiguchi S., Shinagawa K., Utsunomiya T. and Tsuyama Y. On the significance of manganese content in the whole bloode and urine of manganese handlers // Osaka City med. J. — 1970. -Vol. 16.-P. 29-37.

128. Huang C.C., Lu C.S., Chu N.S., Hochberg F., et al. Progression after chronic manganese exposure // Neurology. 1993. - Vol. 43, N 8. — P. 1479-1483.

129. Ingersoll R.T., Montgomery E.B., Aposhian H.V. Central nervous system toxity of manganese. II: Cocain or reserpine inhibit manganese concentration in the rat brain //Neurotoxicology. — 1999.-Vol. 20, N 2-3.- P.467-476.

130. Iregren A. Using psychological tests for the early detection of neurotoxic effects of low level manganese exposure // Neurotoxicology. -1994. Vol. 15, N 3. - P. 671-677.

131. Iregren A. Manganese neurotoxicity in industrial exposures: proof of effects, critical exposure level, and sensitive tests // Neurotoxicology. — 1999.-Vol. 20, N2-3. P. 315-323.

132. JacobsenD.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease// Clin. Chem. 1998.-Vol. 44.-N.8.-P. 1833-1843.

133. Jonderko G., Kujawska A., Langauer-Llewowicka H. Effect of interruption of occupational contact with manganese upon neurological and biochemical symptoms of the toxic effect of manganese // Med. Pr.- 1974.-Vol. 25, N6.-P. 543-548.

134. Jonderko G., Kujawska A., Langauer-Lewowicka H. Studies on the early symptoms of manganese toxity // Med. Pr. — 1971. Vol. 22, N1.

135. P. 1-10. 135. Jonderko G., Czekanska D., Twardowski Z., Tyrna E. Effects of occupational exposure to manganese on the development of atherosclerosis // Med. Pr. 1973. - Vol. 24, N 6. - P. 589-599.

136. Jynge P., Brurok H., Asplund A., Towart R., Refsum H., Karlsson J.O. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnC12 // Acta-Radiol. 1997. -Vol. 38, N 4, Pt 2. - P. 740-749.

137. Kanabrocki E., Case L., Graham L. et al. // J. Nuclear Med. 1967. -Vol. 8.-P. 166-169.

138. Kawamura R., Ikuta H., Fukuzumi S. et al Intoxication by manganese in well water//Kitasato Arch. Exp. Med. 1941. - Vol. 18. - P. 145169.

139. Kesic B., Hauster V. Heamatological investigation on workers exposed to manganese dust // Amer. Med. Assoc. Arch ind. Health occup. Med. 1954. - Vol. 10. - P. 336-343/

140. Kishimoto T. The of interleukin-6 // Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 1.

141. Kobert R. On the pharmacology of manganese and iron // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol. 1983. - Vol. 16. - P. 361-392.

142. Kostial K., Landeka M., Slat B. Manganese ions and synaptic transmission in the superior cervical ganglion of the rat // Br. J. Pharmacol. 1974. - Vol. 51. - P. 231-235.

143. Layrargues,-G-P; Rose,-C; Spahr,-L et al. Role of manganese in the pathogenesis of portal-systemic encephalopathy // Metab-Brain-Dis. -1998. Vol. 13, N 4. - P. 311-317.

144. Laug D., Kredon M.B., Moates S. et al. Hyperhomocysteine — induced endothelial superoxide anion production is aesociated with upregulation of superoxide dismutase//Eur. Heart J. 1999. Vol. 20, N4. P. 41-45.

145. Lill D.W., Mountz J.M., Darji J.T. Technetium-99m-HMPAO brain SPECT evaluation of neurotoxicity due to manganese toxicity // J. Nucl-Med. 1994. - Vol. 35, N5. - P. 863-866.

146. Lucchini R., Apostoli P., Perrone C., Placidi D. et al. Long-term exposure to «low levels» of manganese oxides and neurofunctional changes in ferroalloy workers // Neurotoxicology. — 1999. Vol. 20, N 2-3.-P. 87-97.

147. Matrone G., Hartman R.H., Ciawson A J. Studies of a manganese-iron antagonism in the nutrition of rabbits and baby pigs//J. Nutr. — 1959. -Vol. 67.-P. 309-317.

148. McMillan D.E. A brief history of the neurobehavioral toxicity of manganese: some unanswered questions // Neurotoxicology. 1999. -Vol. 20, N 2-3. - P. 499-507.

149. Mehnert E. Die diagnostische Bedeutung der Mangankonzentration im Blutserum. Der gegenwartige Erkenntnisstand // Z. Arztl. Fortbild. -1982. -B. 76, N 9. S. 419-421.

150. Mehnert E., Huth J.H., Walter F., Hudec R. Das Verhalten der Mangankonzentration des Blutserums beim Herzinfarkt // Z. Arztl. Fortbild. 1982. B. 76, N 13. - S. 615-617.

151. Meleady R., Lindgren A., Boertah. et al. Plasma Homocysteine as a prognostic risk factor for vascular disease. Vienna, 1998; Abstr: 214.

152. Mena I., Cotzias G.C. Manganese poisoning: a metabolic disorder // Final report on US PHS rsearch project. 1970.-P. 21-26.

153. Mergler D., Baldwin M. Early manifestations of manganese neurotoxicity in humans: an update//Environ-Res. — 1997. Vol. 73, N 1-2.-P. 92-100.

154. Mergler D., Huel G., Bowler R., Iregren-A; Belanger-S; Baldwin-M; Tardif-R; Smargiassi-A; Martin-L. Nervous system dysfunction among workers with long-term exposure to manganese//Environ-Res. 1994. -Vol. 64,N2.-P. 151-180.

155. Mustafa S.J., Chandra S.V. Levels of 5-hydroxytryptamine, dophamine and norepinephrine in whole brain of rabbits in chronic manganese toxicity //J. Neurochemistry. 1971. - Vol. 18. -P. 931-933.

156. Neff N.H., Barret R.E., Costa E. Selective depletion of caudate nucleus dopamine and serotonin during chronic manganese dioxide administration to squirrel monkeys//Experientia (Basel). — 1969. — Vol. 25. P. 1140-1141.

157. Nishida M; Kawada J. Hormonal control of manganese transport in the mouse thyroid. // Experientia. 1992. - Vol. 48, N 3. - P. 262-265.

158. Norton W.T., Cammer W. Isolation and characterization of myelin // Myelin/Ed P. Morell. New York, 1984.-P. 147-195.

159. Pal P.K., Sam I.A., Calne D.B. Mangenese neurotoxicity: a review of clinical features, imaging and pathology // Neurotoxicology. — 1999. — Vol. 20, N 2-3. P. 227-238.

160. Parnitzke K.H., PeifferJ. On the clinical and pathological anatomy in chronic manganese poisoning // Arch. Psychiatr. Z. Neurol. — 1954. — Vol. 192.-P. 405-429.

161. Perry H.M., Erlanger M., Perry E.F. Elevated systolic pressure following chronic low-level cadmium feeding. // Amer. J. Physiol. — 1977.-Vol. 232-P. -114-121.

162. RodierJ. Manganese poisoning in Moroccan mines//Brit. J. int. Med.— 1955.-Vol. 12.-P. 21-35.

163. Roels H.A., Ghyselen P., Buchet J.P., Ceulemans E., Lauwerys R.R. Assesment of the permissible exposure level to manganese dioxide dust // Brit J. Int. Med. 1992. Vol. 49, N 1. - P. 25-34.

164. Saric M. Manganese exposure and respiratory impairment // XVII International Congress on Occupational Health / Buenos Aires, 17-23 September, 1972. P. 101.

165. Saric M. Biological effects of manganese // Research Triangle Park, NC, USA, US Environmental Protection Agency. 1978. - 152 p.

166. Schroeder H.A., Perry H.M., Dennis E.G., Mahoney L.E. Pressor substances in arterial hypertension. V. Chemical and pharmacological characteristics of pherentasin // J. exp. Med. 1955. - Vol. 102. — P. 319333.

167. Schachinger V., Britten M., Walter. Detail homocystein impairs and endothelium dependent vasodilatation of the coronaiymicrocirculation. Vienna 1998; Abstr: 3501.

168. Smith L.T., RuhfR.C., Whitman N.E., Dugan T. Clinical manganism and exposure to manganese in the production and processing of ferromanganese alloy//J. occup. Med. 1973.-Vol. 15.— P. 101-109.

169. Stadler H. Histopathology of the brain resulting from manganese poisoning // Z. Ges. Neurol. Psychiatr. 1936. - Vol. 154. - P. 62-76.

170. Suarez N., Eriksson H. Receptor-mediated endocytosis of a manganese complex of transferrin into neuroblastoma (SHSY5Y) cells in culture // J. Neurochem. 1993. - Vol. 61, N 1, P. 127-131.

171. Suzuki Y., Nishiyama K., Suzuki G. et al. The effects of chronic manganese exposure on ferromanganese workers (Part 1) // Shikoku Acta Med. 1973. - Vol. 29. - P. 412-424.

172. Van Snick J. Interleukin-6 an overview//Ann. Rev. Immunol. 1990. — Vol. 8.-P. 253-278.

173. Vel P.M. Homocysteine spesies as compon of plasma redox thiol status. Clin. Chem. 1999:41:340-342.

174. Verhoef P., Kok F., Kruysev D.A. et al. Plasma total homocysteine and risk off coronary atherosclerosis. Atheroscler // Thromb Vas. Biol. 1997.-Vol. 17.-P. 989-995.

175. Verity M.A. manganese neurotoxicity: a mechanistic hypothesis // Neurotoxicology. 1999. - Vol. 20, N 2-3. - P. 489-497.

176. Voss H. Spinal cord and peripheral nervous system in chronic manganese poisoning // Arch. Gewerbepathol. Gewerbehyg. — 1941. — Vol. 10.-P. 550-568.

177. Wennberg A., Iregren A., Struwe G., Cizinsky G., Hagman M., Johansson L. Manganese exposure in steel smelters a health hazard to the nervous system // Scand. J. Work. Environ. Health. 1991. — Vol. 17,N4.-P. 255-262.