Закономерности дизрегуляций пейсмекерной активности синусового узла сердца у больных профессиональными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.04, доктор медицинских наук Давыдова, Евгения Владимировна

• Давыдова, Евгения Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Давыдова, Евгения Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Кардиоваскулярные осложнения профессиональных заболеваний.

1.2. Роль вегетативной нервной системы в формировании кардиоваскулярных осложнений у больных профессиональными заболеваниями. 1.3. Дисбаланс свободно-радикального окисления в патогенезе кардиоваскулярных осложнений у больных профессиональными заболеваниями.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Материалы исследования.:.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Санитарно-гигиенические исследования.

2.3.2. Клинико-инструментальные методы.исследования.

2.3.3. Метод ритмокардиографии

I 2.3.4. Биохимические методы исследования.

2.3.4.1. Определение продуктов липопероксидации в крови.

I 2.3.4.2. Определение активности супероксиддисмутазы в сыворотке крови.

2.3.4.3. Определение активности каталазы сыворотки крови и эритроцитов.

2.3.4.4. Определение окислительной модификации белков.

2.3.5. Морфологическое исследование.

2.3.6. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. УСЛОВИЯ ТРУДА И КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ЛИЦ.

3.1. Условия труда обследуемых лиц.

3.1.1. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда в цветнолитейном цехе ООО «ЧТЗ-Уралтрак».

1 3.1.2. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда в \ чугунолитейном цехе ООО «ЧТЗ-Уралтрак».

3.1.4. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда в

1 трубоэлектросварочном цехе ЧТПЗ. 3.1.5. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда в / шлакоплавильном цехе ЧТПЗ.

3.2. Клинико-инструментальная характеристика обследуемых. ч ! I \

3.2.1. Клинико-инструментальная характеристика больных вибрационной болезнью.

3.2.2. Клинико-инструментальная характеристика больных пневмокониозом

3.2.3. Клинико-инструментальная характеристика больных с хроническими профессиональными интоксикациями соединениями марганца и фтора

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВОЛНОВОЙ СТРУКТУРЫ СИНУСОВОГО РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

4.1. Результаты ритмокардиографического исследования в контрольной группе здоровых лиц.

4.2. Результаты анализа вариабельности синусового ритма сердца в объединенной группе больных профессиональными заболеваниями.

4.3. Результаты анализа вариабельности синусового ритма сердца у больных вибрационной болезнью от локальной вибрации в сравнении с группой контроля.

4.3.1. Корреляционный анализ РКГ и ДЭхоКГ показателей у больных с вибрационной болезнью от локальной вибрации.

4.4. Результаты анализа вариабельности синусового ритма сердца у больных пневмокониозом в сравнении с группой контроля.

4.4.1 Корреляционный анализ ДЭхоКГ и РКГ у пациентов с пневмокониозом.

4.5. Результаты анализа вариабельности синусового ритма сердца у больных с хроническими профессиональными интоксикациями соединениями марганца и фтора в сравнении с группой контроля.

4.5.1. Корреляционный анализ ДЭхоКГ и РКГ у пациентов с хроническими профессиональными интоксикациями соединениями марганца и фтора

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ

ПРОФЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

5.1. Биохимические показатели свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных вибрационной болезнью.

5.2. Биохимические показатели свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных пневмокониозом.

5.3. Биохимические показатели свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных хронической профессиональной интоксикацией диоксидом марганца и фтороводородом.

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ СИНУСОВОГО УЗЛА ПРИ АВТОНОМНОЙ КАРДИОНЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ ПРОФЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

1. Ч > \ м

ГЛАВА 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ОСОБЕННОСТЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИБС

У БОЛЬНЫХ ПРОФЗАБОЛЕВАНИЯМИ И ОБСУЖДЕНИЕ ПРЕДИКТОРОВ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У НИХ.

7.1. Результаты анализа вариабельности синусового ритма сердца в группе больных профзаболеваниями при сопутствующей ИБС.

7.2. Ритмокардиографические предикторы кардиоваскулярной патологии у больных профзаболеваниями.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности дизрегуляций пейсмекерной активности синусового узла сердца у больных профессиональными заболеваниями»

Низкая продолжительность жизни работающего населения по данным Госкомстата РФ, растущие смертность и инвалидизация от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) ассоциируются с неблагоприятными для здоровья условиями промышленного производства. Политропность производственно-профессиональных факторов создает полисиндромную клинику профессиональных заболеваний (ПЗ), являющихся в своей сущности полипатией (Артамонова В.Г., 2000; Измеров Н.Ф., 1999, 2004, 2007; Малютина H.H., 2008). Многолетние наблюдения и исследования специалистов клиники внутренних болезней и гигиены труда свидетельствуют о комплексном-влиянии условий труда не только на возникновение ПЗ; но и их кардиоваскулярных (KB) осложнений (Любченко П.Н., 2000, 2004, 2006;.Потеряева Е.Л. и соавт., 2007). Во многих случаях KB патология является логичным и патогенетически последовательным осложнением профессиональной болезни и естественным результатом её прогрессирования. В формировании сердечно-сосудистой патологии обязательно участвуют многовариантные дизрегуляции синоатриального узла (СУ), пейсмекера первого порядка в сокращениях сердца (Миронова Т.Ф., Миронов В.А., 2008, 2009). Следовательно, одним из вариантов клинической оценки состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) больных ПЗ является изучение периферической вегетативной регуляции пейсмекерной активности синоатриального узла (Malik М., 1995; Вейн A.M., 2000; Баевский P.M. и соавт., 2001, 2002). Такая возможность предоставляется высокоточным анализом вариабельности сердечного ритма (ВCP)-(Task Force, 1996; Mironova Т. et al., 2000; Российские рекомендации, 2002). Оценка периферической вегетативной регуляции СУ с помощью ритмокардиографии (РКГ) высокого разрешения при вибрационной болезни от локальной вибрации (ВБ), пневмокониозе (ПК) и хронических профессиональных интоксикациях и соединениями марганца и фтора (ФМИ) может предоставить новые данные для диагностики предвестников КВ осложнений ПЗ. По литературным данным предпринималось изучение вариабельности сердечного ритма при вибрационной болезни, при пневмокониозе, при хронических профессиональных интоксикациях соединениями марганца и фтора (Миронова Т.Ф., 1990; Давыдова Е.В., 2003; Соколова Т.А., 2008), в каждом случае были получены разрозненные данные о формировании периферических вегетативных дизрегуляций синоатриального узла, однако не найдены литературные источники, характеризующие гисто-морфологические процессы в синусовом узле при крайней степени автономных дизрегуляций - автономной кардионейропатии (АКН). Необходимо комплексное изучение с гигиенических, клинико-инструментальных, биохимических, морфологических позиций закономерностей формирования периферических вегетативных дизрегуляций СУ у больных ПЗ и определение универсальных предикторов и ранних маркеров КВ неблагополучия при нозологиях от вредных производственных факторов различной направленности на органы мишени, таких как вибрационная болезнь от локальной вибрации, пневмокониоз, хронические профессиональные интоксикации соединениями марганца и фтора. Таким образом, с позиций комплексного изучения закономерностей формирования периферических вегетативных дизрегуляций СУ, как универсальных предикторов и ранних маркёров КВ неблагополучия у больных профзаболеваниями и определения гисто-морфологического обоснования автономной кардионейропатии предпринятое исследование актуально.

Цель исследования

Выявить закономерности формирования периферических вегетативных дизрегуляций синусового узла сердца, гистологические ультраструктурные его изменения, оценить свободно-радикальные процессы с последующим определением и обоснованием предикторов и маркёров кардиоваскулярного неблагополучия при профессиональных заболеваниях.

Задачи исследования

1. Проанализировать санитарно-гигиенические условия труда и сформировать группы исследования с учетом производственно-профессионального генеза вибрационной болезни от локальной вибрации, пневмокониоза, хронических профессиональных интоксикаций соединениями марганца и фтора.

2. Изучить с помощью клинико-инструментальных методов морфо-функциональные характеристики миокарда у больных вибрационной болезнью от локальной вибрации, пневмокониозом, сочетанием хронических профессиональных интоксикаций соединениями марганца и фтора.

3. Исследовать вариабельность сердечного ритма с помощью ритмокардиографии высокого разрешения, выявить общие закономерности и особенности дизрегуляций синусового узла- сердца' у больных вибрационной болезнью от локальной вибрации, пневмокониозомк и сочетанием хронических профессиональных интоксикаций соединениями, марганца и фтора.

4. Научно обосновать предикторы и маркеры кардиоваскулярных осложнений профессиональных заболеваний на основании взаимосвязи ритмокардиографических и клинико-инструментальных данных у исследуемых больных.

5. Оценить состояние свободно-радикальных процессов и антиоксидантной защиты и выявить их взаимосвязь с изменениями показателей волновой вариабельности сердечного ритма при указанных профзаболеваниях.

6. Изучить структуру синусового узла сердца на аутопсийном материале с помощью гистологических методов при наиболее выраженных автономных нарушениях при жизни у пациентов с профзаболеваниями.

7. С помощью анализа клинико-инструментальных и ритмокардиографических данных оценить клинические особенности кардиоваскулярных осложнений при профзаболеваниях.

Научная новизна

Выявлены общие признаки периферических вегетативных дизрегуляций пейсмекерной активности синусового узла у больных; вибрационной болезнью от локальной вибрации, пневмокониозом, сочетанием хронических профессиональных интоксикаций соединениями марганца и фтора, проявляющиеся снижением амплитуды волн сердечного ритма (aRR-SDNN), его реактивности на. различные стимулы (ЛЫИ.), медленным восстановлением после их действия (к); изменением; паттерна: реагирования, переключением руководства пейсмекерной активностью на неэффективный гуморально-метаболический уровень (повышение спектрального У1£Е диапазона), являющиеся предикторами и маркерами кардиоваскулярных:осложнений;

Впервые показано, что автономная кардионейропатия (аЫК=0,025±0,01 с) при вибрационной болезни формируется в более ранние сроки,;, чем? при пневмокониозе или при сочетании хронических интоксикаций; (через 4,7±1,6 лет от клинического дебюта вибрационной болезни) и- сопровождается тахикардией (13.11=0,631±0,13с).

Установлено, что особенностью нарушений: вариабельности; сердечного-ритма при пневмокониозе являются очень низкочастотные волны с периодом 39,386±6,283 сек и спектральным «пиком» 0,025±0,005 Гц, предположительно формирующиеся в результате изменения реципрокной парасимпатической импульсации при длительном раздражении механорецепторов во время» акта дыхания из-за перибронхиального фиброза.

Доказано^ что при; сочетании интоксикаций соединениями марганца и фтора особенностью дизрегуляций синусового узла является автономная кардионейропатия (<^1111=0,012±0,004с) на фоне брадикардии (КЯ=1,015+0,17с).

Выявлена взаимосвязь эхокардиографических признаков ремоделирования левого желудочка сердца и ритмокардиографических данных, свидетельствующих об автономных дизрегуляциях синусового узла (увеличение индексированных значений толщины стенок и массы миокарда; повышение спектральной плотности волн сердечного ритма в очень низкочастотном диапазоне - УЬР%, а также снижении амплитуды сга-НР, ш-ЬБ, ст1-УЬР волн сердечного ритма) у изучаемого контингента больных.

Впервые у больных профессиональными заболеваниями с зарегистрированной при жизни автономной кардионейропатией и умерших от некардиальных причин определены гисто-морфологические изменения в пейсмекерных клетках синоатриального узла, проявляющиеся базофилией цитоплазмы, плазморексисом, пикнозом и маргинацией хроматина клеточных ядер, набуханием митохондрий с очаговой деструкцией крист, формированием липидных капель, вакуолизацией цитоплазмы, расширением цистерн Т-системы, скоплением липофусцина.

Установлена связь процессов периферической вегетативной дизрегуляции синусового узла сердца и активации свободно-радикального окисления^ при угнетении антиоксидантной защиты, при изучаемых профзаболеваниях (повышение концентрации диеновых коньюгатов, кетодиенов с сопряженными триенами, шиффовых оснований в гептановой и изопропанольной фазах, а также 2,4 динитрофенилгидразина; снижение концентрации-супероксиддисмутазы и каталазы достоверно коррелировали с повышением процентной доли в спектральном анализе волновых колебаний сердечного ритма при снижении Н¥% и Ь¥% его составляющих; а также снижении во временном анализе показателей сга-НР, стт-Ы7, а1-УЬР вариабельности сердечного ритма).

Получены новые данные, расширяющие представления о возможностях высокоточного анализа вариабельности сердечного ритма в оценке клинических эффектов ишемического процесса в сердце и повреждающего действия вредных производственных факторов при ИБС у больных профзаболеваниями в виде увеличения (в 1,8 раза) суммарной продолжительности участков стабилизации сердечного ритма (эпизодов ишемии); более выраженного (в 1,4 раза) снижения реакции на переход в активной ортостатической пробе, а также ритмокардиографических признаков вариабельного порога ишемии; дисфункции синусового узла; электрической нестабильности миокарда; гемодинамически значимых кардиоаритмий; миграции водителя ритма по предсердиям:

Теоретическая значимость работы заключается:

- в дальнейшем развитии теоретических основ автономной регуляции синусового узла сердца, вновь выявленными общими закономерностями и особенностями формирования периферических вегетативных дизрегуляций его пейсмекерной активности, приводящих к кардиоваскулярным осложнениям при профессиональных заболеваниях;

- в определении патоморфологической основы синдрома, автономной кардионейропатии при крайней степени проявления периферических вегетативных дизрегуляций синусового узла, что уточняет возможность некоронарогенного ремоделирования тканей? сердца при профессиональных заболеваниях и дебют кардиоваскулярных осложнений;

- в развитии и усовершенствованию методологии оценки вариабельности, сердечного ритма, выявлении предикторов - и маркеров ^ сердечно-сосудистых; осложнений у больных профессиональными заболеваниями:

Положения, выносимые на защиту

1. Вибрационная болезнь от локальной вибрации, пневмокониоз, профессиональные интоксикации соединениями , марганца , и фтора сопровождаются периферическими вегетативными* дизрегуляциями в синусовом узле в виде общих признаков и особенностей изменения вариабельности сердечного ритма, в основе которых лежат различные патогенетические механизмы указанных заболеваний.

2. Установленные ритмокардиографические признаки периферических вегетативных дизрегуляций в синусовом узле сердца ассоциируются с ремоделированием левого желудочка сердца, дисбалансом! свободно-радикальных процессов и являются предикторами и маркерами кардиоваскулярного неблагополучия у больных профессиональными заболеваниями.

3. Сочетание клинических признаков автономной кардионейропатии и дистрофических изменений ультраструктур клеток проводящей системы сердца в области синусового узла свидетельствует о ремоделировании тканей сердца и развитии кардиоваскулярных осложнений у больных профессиональными заболеваниями.

4. Метод высокоразрешающей ритмокардиографии расширяет возможности диагностики и прогнозирования осложнений ишемической болезни сердца у больных профессиональными заболеваниями.

Практическая значимость и внедрение в практику

На основе полученных результатов исследования доказана необходимость дополнительной и ранней' диагностики кардиоваскулярных нарушений при профессиональных заболеваниях с помощью специализированного ритмокардиографического обследования больных с профессиональной патологией, с целью раннего выявления дизрегуляций синусового узла сердца^ манифестирующих кардиоваскулярное неблагополучие, что является социально значимым в медицине труда.

В доклиническом периоде кардиоваскулярных осложнений у больных профзаболеваниями в качестве ритмокардиографических предикторов рекомендуется расценивать снижение в сравнении с нормой значений показателей в большей степени стКК-ББКК, сга-НР, стт-Ы% а также перераспределение частотных составляющих сердечного ритма в сторону наибольшего увеличения - ст1%-УЬР%, за счет снижения аБ%-НР%. В качестве ритмокардиографических маркеров кардиоваскулярных осложнений у больных профзаболеваниями рекомендуется расценивать снижение значений' ВСР показателей в большей степени сге-НР, ат-Ы7, в меньшей степени а1-УЫ% а также перераспределение частотных составляющих сердечного ритма в сторону наибольшего увеличения - ст1%-УЪР%, за счет снижения стт%-ЬР% и, особенно, ст8%-НР%. А также уменьшение реакции в пробах - АКБ1%, при увеличении времени достижения максимальной реакции в пробе и времени восстановления после действия стимула 1АВ и Ьг соответственно, изменение паттернов реагирования.

Стажированные работники вредных производств с признаками автономных дизрегуляций пейсмекерной активности синоатриального узла подлежат диспансерному наблюдению в условиях кардио- и профцентров.

Материалы исследования использованы при подготовке учебных пособий для системы послевузовского профессионального образования врачей по специальности 040114 — профпатология, утвержденных ученым советом Челябинской государственной медицинской академии (19.11.10; протокол,№3): «Методика диагностики вторичной кардиопатии и ритмокардиографические предикторы кардиоваскулярной патологии у больных вибрационной болезнью от локальной вибрации», Челябинск, 2010. «Методика диагностики вторичной кардиопатии и ритмокардиографические предикторы кардиоваскулярной патологии у больных пневмокониозом», Челябинск, 2010. «Методика диагностики вторичной кардиопатии и ритмокардиографические предикторы кардиоваскулярной патологии у больных хронической профессиональной интоксикацией соединениями марганца и фтора», Челябинск, 2010. в учебных пособиях рекомендованных Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей: «Хроническая профессиональная интоксикация соединениями марганца и фтора, фармакотерапия заболевания», Челябинск, 2007.

Результаты исследования внедрены в работу городской клинической больницы № 8 г. Челябинска; ЗАО «Медицинский центр ЧТПЗ» г. Челябинска; ГМЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница».

Полученные данные используются при обучении врачей на кафедре профессиональных болезней и клинической фармакологии ГОУ ВПО « Челябинская государственная медицинская академия Росздрава».

Объём и структура диссертации

Диссертация построена по общепринятому принципу, состоит из списка сокращений, введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержит 42 таблицы и 40 рисунков. Изложена на 349 страницах машинописного текста, из них 39 страниц - список используемой литературы. Список литературы содержит 336 источника (252 отечественных и 84 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Давыдова, Евгения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При оценке условий труда у больных вибрационной болезнью от локальной вибрации, пневмокониозом, хроническими профессиональными интоксикациями соединениями марганца и фтора была выявлена принадлежность ведущих профессионально-производственных факторов на рабочих местах к третьему (вредному) классу, которая подтверждала профессиональный характер изучавшихся заболеваний.

2. При изучении морфо-функциональных характеристик миокарда у больных вибрационной болезнью от локальной вибрации, пневмокониозом, хроническими профессиональными интоксикациями соединениями марганца и фтора выявлены признаки диастолической дисфункции и некоронарогенного ремоделирования левого желудочка сердца.

3. При изучении волновой вариабельности сердечного ритма у больных вибрационной болезнью от локальной вибрации, пневмокониозом, профессиональными интоксикациями соединениями марганца и фтора выявлены общие признаки дизрегуляций пейсмекерной активности синусового узла сердца в виде снижения амплитуды всех волн вариабельности сердечного ритма во временном анализе; уменьшения доли волн, связанных с рефлекторным симпато-парасимпатическим влиянием и повышения доли гуморально-метаболических волн в спектральном анализе, в пробах - снижение реакций на разнонаправленные стимулы и формирование патологических паттернов реагирования.

4. Определены особенности дизрегуляций синусового узла, обусловленные патогенезом профессиональных заболеваний:

- при вибрационной болезни от локальной вибрации обнаружено наиболее раннее среди групп сравнения формирование автономной кардионейропатии на фоне тахикардии;

- при пневмокониозе выделены очень низкочастотные волны с периодом 39;386±6,283 сек и спектральным «пиком» 0,025±0,005 Гц;

- при интоксикациях соединениями марганца и фтора особенностью дизрегуляций синусового узла было формирование автономной кардионейропатии на фоне брадикардии.

5. Предикторами и маркерами сердечно-сосудистых осложнений при изучавшихся профзаболеваниях были прогрессирующее снижение вариабельности сердечного ритма на различные стимулы, медленное восстановление волновой структуры после их действия, последовательное переключение руководства ритмом' на неэффективный гуморально-метаболический уровень, которые достоверно5 коррелировали с начальными симптомами диастолической дисфункции сердца и показателями структурно-геометрического ремоделирования левого желудочка.

6. У больных профзаболеваниями выявлено угнетение антиоксидантной защиты в виде снижения, концентрации ферментов супероксиддисмутазы и каталазы сыворотки крови, а также каталазы эритроцитов; активация процессов свободно-радикального окисления (повышение в гептан-изопропанольных фазах диеновых конъюгатов, кетодиенов с сопряженными триеновыми, шиффовых оснований); выявлена взаимосвязь процессов свободно-радикального окисления и автономных дизрегуляций синусового узла.

7. Выявлены неспецифические дистрофические структурные нарушения в синусовом узле сердца при наиболее выраженной форме автономных расстройств, свидетельствовавшие, что автономная кардионейропатия при профзаболеваниях формировалась,на фоне дистрофических изменений в самих пейсмекерных клетках, подтверждавших ремоделирование тканей сердца и тяжесть кардиоваскулярных осложнений при профзаболеваниях.

8. Показано, что клиническое сочетание некоронарогенного ремоделирования сердца и ишемии способствует более тяжёлым клиническим проявлениям кардиоваскулярной патологии, сопутствующей профзаболеванию нежели при изолированной сердечно-сосудистой нозологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Тема, избранная для представляемого диссертационного исследования, примыкает к социально значимым проблемам страны и медицины труда. Очевидно, что низкая продолжительность жизни работающего населения, особенно мужского, фактическая денационализация по данным Росстата, растущие смертность и инвалидизация от сердечно-сосудистых заболеваний ассоциируются с неблагоприятными для здоровья условиями промышленного производства (Измеров Н.Ф., 2008). Напрямую проследить, и тем более доказать, связь сердечно-сосудистых катастроф с условиями труда с помощью стандартных методов обследования больных, часто не представляется возможным. Хотя многочисленными исследованиями доказано, что сердечнососудистая система включается в патологический процесс от повреждающего политропного действия вредных производственных факторов (Сухаревская Т.М., Ефремов A.B., Непомнящих Г.И., Лосева М.И., Потеряева, 2000; Шпагина Л.А., Третьяков C.B., Герасименко О.Н., 2003 и др.). Представляется, что игнорирование влияния неблагоприятных условий труда на ССЗ противостоит успешному решению проблемы снижения смертности среди работоспособного населения, особо актуальной в нашей стране в настоящее время (Кузьмина

Л.П., Измерова Н.И., Бурмистрова Т.Б. и др., 2008). Это выдвигает медицину труда на одно из первых мест в решении проблем практической кардиологии. Поэтому поиск предикторов сердечно-сосудистой патологии у работников неблагоприятного по условиям труда является актуальной проблемой медицины труда. Однако, реалии экономической ситуации в стране и неуспешность десятилетиями существовавшей системы охраны и профилактики здоровья рабочих, убеждают в том, что раннее выявление сердечно-сосудистых осложнений было и остаётся важнейшей проблемой медицины труда (Захаренков В.В., Виблая И.В., 2008). Предпосылками для этого являются современные методы высокого разрешения, которые позволяют выявить кардиоваскулярное неблагополучие в периоде обратимости, не доводя ситуацию до интервенционных вмешательств. Последние, вероятно, следует оценивать, как запоздавшие меры, не возвращающие полного здоровья той части населения, которая занимается производительным трудом. Среди неблагоприятных факторов производственно-профессионального труда в России фиброгенная пыль, производственная вибрация и токсические вещества являются широко распространёнными (Рослый О.Ф., Кузьмин C.B., Плотко Э.Г. и др., 2008). Хроническое воздействие вибрации в позднем периоде приводит к АГ, клинически актуальной ИБС, а в терминальной к инфарктам миокарда и инсультам. ПК при уже развившемся пневмофиброзе сопровождается лёгочно-сердечной недостаточностью. Интоксикации, как минимум, в качестве неспецифических проявлений сопровождаются вегето-сосудистой дистонией. Поэтому и была поставлена цель попытаться современными методами кардиологического исследования выявить ранние маркёры кардиоваскулярной патологии у больных ПЗ.

Начало исследования традиционно для работ в"'медицине труда с анализа санитарно-гигиенических условий труда больных ПЗ, включенных в группы наблюдения. Было проведено клинико-инструментальное обследование и изучена санитарно-гигиеническая характеристика условий труда 1346 пациентов Челябинского областного центра профпатологии. Для каждой группы больных выделялись отдельные критерии включениях учетом клиники профзаболевания. Критериями отбора для группы контроля были отсутствие соматической патологии и контакта с неблагоприятными факторами производства. Было проведено исследование санитарно-гигиенических условий труда больных ПК, В Б и ФМИ по данным Роспотребнадзора: Стаж контакта больных с неблагоприятными факторами производства во всех профессиональных группах в среднем составил от 10 до 16 лет. Условия труда во всех группах исследования оценивались. по Р 2.2.2006-05 «Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда». По данным санитарно-гигиенических характеристик условий труда в развитии вибрационной болезни у 65 обрубщиков и 47 заточников цветнолитейного цеха ООО «ЧТЗ-Уралтрак» ведущим этиологическим фактором было? воздействие-локальной вибрации с превышением ПДУ в диапазоне низких и средних частот (8-63 Гц) в 2,1-3,5 раза (класс условий труда 3.2-3.4). Также на рабочих оказывала влияние пыль сложного химического состава с содержанием диоксида кремния, но менее 10% и без превышения; ПДК (класс условий; 2) и- производственный шум, превышающий ПДУ на 24,5±9,0 дБА, класс условий труда 3.2-3.4.

Клиника пневмокониоза формировалась у рабочих чугунолитейного цеха ООО «ЧТЗ-Уралтрак» - 31 формовщиков, 33 стерженщиков, 18 транспортировщиков, 22 крановщиков под воздействием высокофиброгенной пыли с содержанием свободного диоксида кремния более 30% с превышением ПДК в 10,6±3,1 раза. Класс условий труда по пыли 3.2-3.4. В воздухе определяли пары фенола, формальдегида без превышения ПДК. (класс условий труда 2). Производственный шум превышал ПДУ на 10,2±5,5 дБ А. Класс условий труда по шуму 3.1-3.2.

В группу ФМИ вошли 58 сварщиков и 30 подручных сварщика трубоэлектросварочного цеха ЧТПЗ. Ведущим вредным фактором; для развития интоксикации у них было химическое воздействие аэрозоля конденсации, о содержащей диоксид марганца в концентрации 0,39±0,12мг/м , при ПДК-0,05 мг/м превышение в 7,2 раза, класс условий труда 3.3. Так же аэрозоль конденсации в воздухе рабочей зоны содержал фтористый водород - 2,8±0,8 о о мг/м , при ПДК-0;5 мг/м превышение в 5,4 раза, класс условий труда 3.3. Кроме того была выявлена запыленность воздуха с содержанием 8Ю2 4,6%ч о

12,3% с концентрацией пыли 1,2±0,3 мг/м при ПДК — 4,0 мг/м , класс условий труда 2. Уровень шума составлял 84-88 дБ, класс условий труда 3.1. В группу ФМИ вошли также 12 обжигальщиков и 16 плавильщиков шлакоплавильного цеха ЧТПЗ. У обжигальщиков содержание паров Мп02 на рабочем месте составило 0,17±0,07 мг/м3, превышая в 3 раза ПДК (ПДК - 0,05 мг/м3), класс о условий труда 3.2. Концентрация паров НР -1,49±0,91 мг/м , с превышением в 3 раза ПДК (ПДК - 0,5 мг/м ) класс условий труда 3.2. При обжиге флюса л оказывало воздействие тепловое излучение - от 464 до 675 Вт/м класс условий о труда 3.2. Запылённость воздуха рабочей зоны-составила 1,32±0,76 мг/м (8Ю2 о

4,8-12,1%), ПДК 4,0 мг/м , класс условий труда - 2.0. Шум 80-84 дБА, класс условий труда 3.1. В шлакоплавильном цехе ЧТПЗ на плавильщиков воздействовал химический фактор: Мп02 - 0,54±0,2 мг/м , с превышением в

3 3

10,5 раз (ПДК - 0,05 мг/м"), класс условий труда 3.4. НБ - 4,21±1,37 мг/м , с превышением в 8,4 раз (ПДК - 0,5 мг/м ) класс условий труда 3.4. Тепловое излучение интенсивностью от 300 до 382 Вт/м , класс условий труда 3.2. Шум 80-84 дБА, класс условий труда 3.1. Показатели микроклимата, шум, физическое перенапряжение могли ускорить развитие профзаболеваний у пациентов всех групп исследования.

Проведенное в полном объёме клинико-инструментальное обследование подтвердило профессиональное заболевание у пациентов ВБ, ПК, ФМИ. Помимо клиники профзаболевания у них были выявлены разрозненные признаки кардиоваскулярной патологии. Отклонения со стороны сердечнососудистой системы при объективном обследовании диагностировались у пациентов ВБ (72,6%), ПК (76,92%), ФМИ (89,65%). По критериям ВНОК 2008 у всех пациентов в группах ВБ, ПК и ФМИ исключалась артериальная гипертензия. Несмотря на это ДЭхоКГ исследованием почти в половине случаев были выявлены признаки ремоделирования сердца. Так, у 60% пациентов ВБ была выявлена нормальная геометрия ЛЖ. У 15,17% пациентов ВБ - признаки концентрического ремоделирования левого желудочка (ЛЖ). При этом индекс относительной толщины (ИОТ) стенок составил 0,50±0,06, достоверно (р<0,001) превышая контрольные значения 0,39±0,03. Индекс массы миокарда (ИММЛЖ) достоверно не отличался от нормы (р>0,05): л

116,29±12,19г/м (в контроле 111,39±15,98). Концентрическая гипертрофия ЛЖ была выявлена у 10,71% больных ВБ при повышенных значениях ИОТ=0,51±0,03 и ИММЛЖ=149,14±23,12г/м2, достоверно (р<0,001) превышавших контрольные данные. У 16 пациентов - изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки или задней стенки ЛЖ. (8,93% и 5,36% соответственно): ТМЖПд=12,9±1,2мм (в контроле 10,0±0,7мм, р<0,05); ТЗСЛЖд=12,0±1,Змм (в контроле 10,1±0,8мм, р<0,05).

У больных ПК нормальная геометрия была выявлена почти в половине случаев- — 48,07%. Концентрическое ремоделирование ЛЖ было у 29,62% больных при увеличении ИОТ до 0,49±0,03 (р<0,001), но нормальной ИММЛЖ=97,51±23,52г/м2 (р>0,05), а концентрическая гипертрофия у 7,69% при достоверно (р<0,001) повышенных значениях как ИОТ=0,49±0,03, так и ИММЛЖ=149,19±14,01г/м2. Изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки или задней стенки ЛЖ - у 14 пациентов (5,76% и 7,69%): ТМЖПд= 12,8± 1,6мм, р<0,05; ТЗСЛЖ=12,3±1,1мм, р<0,05.

У больных ФМИ в 45% - была нормальная геометрия ЛЖ. В 10,34%-концентрическая гипертрофия ЛЖ и в 18,97% - концентрическое ремоделирование. Концентрическую гипертрофию выделяли при условии повышения значений ИОТ и ИММЛЖ. Средние значения ИОТ составили 0,50±0,04, (р<0,001), ИММЛЖ= 150,2± 22,89г/м2 (р<0,001).У пациентов с концентрическим ремоделированием ЛЖ превышавшими норму оказались только значения ИОТ=0,52±0,06, ИММЛЖ достоверно не отличался от гЛ контрольных значений - 121,98±6,03г/м (р>0,05). У 29 больных была выявлена изолированная гипертрофия задней стенки ЛЖ или межжелудочковой перегородки (10,34% и 14,65%): ТЗСЛЖд=12,1±1,0мм (р>0,05), ТМЖПд=12,5±1,7мм (р>0,05). У пациентов ПК, ВБ, ФМИ с нормальной геометрией ЛЖ отмечали изменение его диастолической функции.

У пациентов ПК размеры правого предсердия (1111) (продольный размер 11111=38,5±1,5мм, против контроля 30,8±1,6мм, р<0,05 поперечный размер 11112=47,5±0,5мм, против контроля 39,4±0,5мм, р<0,05) отличались достоверно от контрольных; достоверно увеличивалась у больных ПК толщина передней стенки ПЖ ТпсПЖ=4,9±0,9мм (в контроле ТпсПЖ=4,1±0,4мм, р<0,05), были признаки легочной гипертензии: градиент Р ПЖ=34,7±6,9 мм.рт.ст. (в контроле 19,5±4,8мм.рт.ст., р<0,05), что косвенно свидетельствовало о диастолической дисфункции ПЖ. Таким образом, у пациентов ПК ДЭхоКГ-данные свидетельствовали о формировании легочного сердца.

Весь опыт клинической медицины подсказывал, что регуляторные расстройства, с которых начинаются и развиваются многие нозологии могут явиться ранними маркёрами КВ-осложнений ПЗ и симптомами оценки их выраженности. Невозможно представить формирование названных расстройств без участия вегетативной системы, адресованной быстрой регуляции соматических функций вообще и KB системы, в частности. При этом, если нарушения в надсегментарных отделах вегетативной системы формируют неспецифический синдром вегетативной дистонии в сочетании с эмоционально-личностными изменениями (Вейн A.M. и соавт., 2002), то оценка состояния периферической (автономной) системы ближе всего к формированию конкретных клинических признаков вовлечения КВ-системы в патологический процесс. За последние годы вполне успешно осуществлены соответствующие исследования при сердечно-сосудистых заболеваниях

Миронов В.А., 1999; Барыкова Т.С., 2002; Миронов М.В., 2003; Тюльганова В.Л., 2004; Тюрин А.Ю., 2007 и др.), в том числе и при профзаболеваниях (Миронова Т.Ф., 1991, Давыдова Е.В., 2003; Соколова Т.А., 2008; Калмыкова А.В., 2010 и др.). Они показали, что вполне успешно может быть применим метод РКГ с анализом ВСР, но при высокомфазрешении.

Однако вегетативный статус у больных ИЗ как;патогенетический вариант формирования КВ осложнений в настоящее время недостаточно изучен. В нашем исследовании основное; внимание было уделено изучению особенностей дизрегуляций пейсмекерной активности СУ у больных ПЗ по данным анализа волновой структуры СР. А также определению ранних диагностических предикторов? кардиоваскулярной патологии; у больных ИЗ, от разнонаправленных вредных производственно-профессиональных факторов.

Для исследования периферической вегетативной и гуморально-метаболической регуляции СУ у больных и здоровых использовалась ритмокардиография высокого разрешения на аппаратно-программном комплексе КАП-РК-01 «Микор» (ООО «Микор», г. Челябинск, Регистрационное удостоверение №ФС 02262005/2447.06) с временным статистическим и непараметрическим спектральным анализом ВСР. У больных. ПЗ исходно, с помощью РКГ была зарегистрирована ВСР (с учетом; критериев включения и исключения отобраны в исследование 332 человека). Сопоставление показателей волновой структуры ВСР больных ПЗ с контрольной группой здоровых лиц (48 человек) показало, что группа ПЗ существенно отличалась от здоровых лиц по всем данным и с очень высокой степенью достоверности, р<0,05-0,001.

При анализе РКР-показателей группы К было установлено, что ритмокардиограммы практически здоровых мужчин имели хорошо выраженную амплитуду волновых колебаний длины временных интервалов между сокращениями, в коротких (по 300 интервалов) записях волновые флуктуации 3-х частотных диапазонов с преобладанием высокочастотных колебаний, реакции на разнонаправленные стимулы достаточные, достигаемые и исчезающие за определенное время. В изучавшейся группе больных ПЗ общая дисперсия волн ВСР (oRR - SDNN) была ниже нормальной, особенно по показателям симпато-парасимпатической регуляции в СУ (as, am), было утрачено парасимпатическое преобладание в СУ (as%), реакции на стимулы в пробах были снижены (ARR), достигались медленнее (tAB), на восстановление же исходной ВСР требовалось больше времени (tr). Причем, эти изменения подтверждались высоко достоверными результатами различий р<0,05-0,001, что полностью отвергало гипотезу равенства сравниваемых вариационных рядов. Регуляция хронотропной функции СУ у больных ПЗ была нарушена однозначно (Furnival, 1999; James, 1997; Ватанабе 2002, Линдеманн, 1995). Однако подобные изменения ВСР были найдены в диссертационных исследованиях Т. Ф. Мироновой, (1991) при ВБ; В.А. Миронова (1999) при ГБ, В.А. Саночкина (2003) при климактерическом синдроме, А.Ю. Тюрина (2005) при ОИМ, Т.А. Соколовой (2008) при ПК в сочетании с ВБ и т.д. Поскольку в сопоставимой по возрасту группе К таких нарушений не найдено, были основания предполагать, что выявленные изменения ВСР являются неспецифическим, полиэтиологичным отражением* включения кардиоваскулярной системы во многие хронические патологические процессы (Ewing, 1978).

При изучении автономной дизрегуляции СУ в группах пациентов ВБ, ПК, ФМИ оказалось, что в каждой из групп сравнения были выявлены как общие для всех изучавшихся ПЗ РКГ симптомы, так и их особенности, которые можно было связать с патогенезом заболеваний, столь разных по этиопатогенетической характеристике и по органам мишеням. Общими РКГ симптомами воздействия «вредных» факторов оказались: • снижение амплитуды ВСР-волн;

• снижение влияния симпатического и парасимпатического отделов ВНС на пейсмекерную активность СУ, обеспечивающих в норме быструю адекватную регуляцию сократительной деятельности сердца;

• переключение руководства ритмом на медленный, неэффективный гуморально-метаболический уровень;

• снижение реакции на разнонаправленные стимулы;

• увеличение времени достижения максимальной реакции и восстановления после неё;

• формирование патологических паттернов реагирования. Патофизиологически в совокупности эти дизрегуляторные нарушения обеспечивают низкую толерантность по отношению к постоянно меняющимся условиям жизнедеятельности, соответственно снижая работоспособность работников промпредприятий.

Особенностями нарушений ВСР, объяснимых с этиопатогенетических позиций, были следующие РКГ данные, которые удалось выявить благодаря высокой степени разрешения используемого аппаратно-программного комплекса. При ВБ выявлено относительно быстрое, чем в группах ПК и ФМИ снижение ВСР на фоне компенсирующей тахикардии. Одной из главных физиологических функций сердца является адекватность сердечного выброса по отношению к нагрузкам. По Я. НатБ\уог1:11, 1995 это соответствие обеспечивается ФВ и ЧСС. ФВ - медленно изменяемая функция. И если в патологических условиях ЧСС учащается, то это увеличение компенсирует уменьшение ФВ, в результате МОК сохраняется адекватным, а нагрузки переносимы. Доминирующий небиологический ритм работающего виброинструмента вызывает в тканях сердца срыв цикличности метаболизма, которая сбалансирована в норме с сокращениями сердца (Артамонова В. Г., 1998). Вероятно, при хроническом действии вибрации обменные нарушения приводят к дистрофическим изменениям в кардиомиоцитах и пейсмекерных клетках СУ. Ускорение ЧСС компенсирует неадекватность сниженного МОК, и переносимость физических нагрузок больными до определённого времени сохраняется на должном уровне. Впоследствии при ВБ раньше, чем при других ПЗ, формируется, АКН, которую, возможно, следует рассматривать не только как вегетативную денервацию на синаптическом уровне, но и как морфофункциональную недостаточность клеток СУ. Последнее выявлено гистологической частью исследований.

При ПК особенностью ВСР были ОНВ волны, с периодом 39,386±6,283 сек и "пиком" мощности спектральной плотности в очень низкочастотном диапазоне VLF на уровне 0,025±0,005 Гц. Патофизиологически их формирование предположительно связано с перибронхиальным фиброзом, при котором происходит более длительное, чем в норме раздражение механорецепторов, реагирующих на растяжение воздушным потоком бронхиальной стенки. Генез ОНВ волн предположительно обосновывался нами с учетом особенностей физиологии^ вегетативной регуляции пейсмекеров СУ (Basell et al, 1995; Kautzner J., 1988-1995; Malliani A., 1998; La Rovere M., 1988, 1991,1995; Coumel P., 1995; Lombardi F., 1991,1995; Andresen D. Et al 1993,1995; Lu Fei 1994, 1998, 2001; Sleight P. Et al 1995). По указанным литературным источникам механорецепторы направляют свои импульсы по С-волокнам в составе нисходящих вагусных волокон, имея с ними общее сухожильное влагалище. Раздражение этих волокон передаётся парасимпатическим нервам, направляющимся к СУ. В результате при каждом дыхательном акте усиливается и продлевается по времени парасимпатическое влияние на пейсмекеры СУ. Это формирует удлинение RR интервалов не в 1-2-х паузах между сокращениями сердца, как в норме, а в 10-15-ти, что и создаёт ОНВ-флуктуации в VLF диапазоне. Мы предполагаем, что очень низкочастотные волны имеют нейрогенный механизм при перибронхиальном фиброзе на фоне пневмокониоза. Но учитывая их частотные характеристики они проецируются в VLF диапазон. Тем более, что каждый из 3-х выделяемых диапазонов спектральных плотностей ВСР имеет смешанный характер (Task forse, 2000; Российские стандарты анализа ВСР, 2002). Особенно это касается VLF, к которому имеют отношение гуморальные среды медиаторов (в том числе физиологически связанные с нейрогуморальными активными веществами), продукты клеточного метаболизма, в СУ - ионные потоки и т.п. в настоящее время дифференцировать этот состав по компонентам не представляется возможным. Однако, он не только нейрогенный. Поэтому в клинической интерпретации волновой структуры ВСР они объединены в единое понятие «гуморально-метаболическая среда». Очевидно, что как фактор, влияющий на активность пейсмекеров СУ, он действует замедленно в постоянно меняющемся соотношении его составляющих. В филогенезе развития сердечной автоматии над этой средой существует более организованный процесс - синоптическая передача импульсов с нервных окончаний клеткам эффекторам (пейсмекерам СУ). Это передача с симпатических (квантами норадреналина) и парасимпатических окончаний к пейсмекерным клеткам. Этот процесс осуществляется, гораздо быстрее гуморального воздействия из-за высокой скорости передачи* (Warner, 1961). Анализируя волновую структуру ритма сердца мы выявили у больных ПЗ смещение мощности разночастотных колебаний в VLF диапазон.

Особенности ВСР при ФМИ возможно связать с закономерностями прохождения ионов через клеточную мембрану автоматически возбудимых пейсмекеров. Потенциалы действия в них возникают при токе положительно заряженных ионов натрия. Увеличение концентрации положительно заряженных ионов марганца во внеклеточной среде замедляет ток ионов натрия, влияя на продолжительносить выхода ионов калия (Spear J. et. al., 1979; Дж. Дуделу, 1985). Возникает гиперполяризация мембраны пейсмекеров в результате потенциал действия формируется с более низкого, чем в норме уровня. Клинически это проявляется увеличением RR-интервалов и брадикардией. Поэтому одно из самых ранних проявлений ФМИ -непереносимость физических нагрузок. У этих пациентов формируется самый неблагоприятный вариант сердечной недостаточности без компенсаторной тахикардии.

Предикторы КВ неблагополучия — это РКЕ признаки дизрегуляций в СУ, диагностируемые до появления клинически очерченных симптомов сердечнососудистой патологии, выявлены соответственно в группах ВБ1, ПК1, ФМИ1. При этом отмечалось изменение математических РКГ показателей в 1,2-2,5 раза относительно контрольных данных. В большей мере — это снижения амплитуд волн сердечного ритма (аз-НБ, ат-ЬБ, <г1-УЬЕ) и соответственно общей ВСР -аЫК-БВКМ. Показатели ДШ1%, 1АВ, 1г в этих группах не имели достоверных различий с контрольными; данными. В последующем прогноз развития КВ патологии у них был.подтверждён в 78,6% случаев.

Предикторы и маркёры КВ неблагополучия1 у больных ПЗ имели однонаправленные РКГ признаки периферических вегетативных дизрегуляций пейсмекерной активности СУ.

Маркёры КВ неблагополучия^ которые соответствовали полному комплексу РКГ признаков АКН были выявлены при развитии ремоделирования ЛЖ (ВБ2, ПК2, ФМИ2). У них изменение математических РКГ показателей относительно контрольных данных было более- значимым за счет преимущественного снижения амплитуды протективных парасимпатических волн об-НР, но особенно выражено снижалась доля парасимпатических волн аз%-НР% и повышалась доля гуморально-метаболических — а1%-У1Ш% волн, свидетельствуя о переключении, регуляции сердечным ритмом с быстрого рефлекторного симпато-парасимпатического на медленных и неэффективный гуморально-метаболический уровень. В результате - снижалась реактивность на стимулы в пробах по показателям АКЯ%, 1АВ^ 1г с их достоверным отличием от контрольных данных.

Для определения взаимосвязи процессов периферической вегетативной дизрегуляции сердца и ремоделирования ЛЖ у пациентов ВБ был проведен корреляционный анализ между значениями РКГ показателей и данными

ДЭхоКГ, результаты которого позволяли предположить взаимосвязь процессов периферической вегетативной дизрегуляции и некоронарогенного ремоделирования ЛЖ сердца у больных ПЗ.

Для определения РКГ - предикторов ИБС у больных профзаболеваниями ретроспективно по данным архива был предпринят сравнительный анализ ВСР между РКГ показателями на начало наблюдения у больных ПЗ с последующим дебютом ИБС (КВПЗ, п=328) и оставшейся группой профбольных - все- КВПЗ (п=597-328). До дебюта ИБС группы не имели статистических различий по уровню риска (SCORE) и по распределению факторов риска ИБС. Были обнаружены значительные, достоверные дизрегуляторные изменения пейсмекерной активности СУ, которые по результатам временного и частотного анализа оказались более выраженными в группе КВПЗ, чем у других больных ПЗ, что связано со значительным угнетением быстрой автономной регуляции хронотропной функции пейсмекерных клеток. Сегментарно-периферическая дизрегуляция. пейсмекерной активности СУ у больных ПЗ, угрожаемых по кардиоваскулярной патологии сопровождалась формированием АКН с прогрессирующим угнетением симпато-парасимпатической регуляции и переключением руководства ритмом на филогенетически низкий гуморально-метаболический уровень, неспособный обеспечить адекватное и достаточное реагирование на экзо- и эндогенные стимулы. Процессы ремоделирования в СУ были наиболее интенсивны при ишемии на фоне уже измененного миокарда воздействием вредных производственных факторов, что выражалось конкретным математическим значением РКГ показателей. Таким образом, найденные РКГ признаки в группе КВПЗ можно было расценивать как РКГ предикторы кардиоваскулярной патологии у больных ПЗ. Кроме того при сравнении РКГ больных ПЗ с сопутствующей ИБС с пациентами ИБС, никогда не имевшими контакта с вредными производственными факторами были выявлены особенности дизрегуляции ВСР в виде участков стабилизации на РКГ, синхронных со снижением сегмента 8Т на ЭКГ. Целью предпринятого сравнения было доказать клинически (по РКГ признакам) наиболее неблагоприятный вариант течения ИБС на фоне профзаболеваний. Так, при сочетании ИБС и ПЗ симптомы дизрегуляции СУ оказались наиболее выраженными по степени снижения ВСР и реактивности ритма в пробах, наиболее неблагоприятному соотношению регулирующих факторов в СУ, переходу регуляции ритмом на неэффективный гуморально-метаболический уровень, а также по суммарной продолжительности эпизодов ишемии, более частой вариабельности ишемического порога, по наиболее медленному восстановлению ВСР после действия стимулов и по наиболее частой АКН среди всех сравниваемых групп. В задачи представляемой работы не входило провести демаркационные границы между повреждающим действием вредных факторов производства и присоединяющейся сопутствующей патологией. С клинических позиций постановка такой цели не правомочна. Однако, полученные результаты доказывают влияние производственных вредностей на формирование ССЗ у работников «вредных» профессий.

Как методы успешного выявления уже начавшегося заболевания позиционируют себя биохимические исследования оценки свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты с помощью определения продуктов липопероксидации и окислительной модификации белков, а также активности СОД и каталазы. Отклонения от нормы этих показателей являются свидетельством многих заболеваний, степень отклонений является мерилом генерализации и тяжести процесса. Они также были включены в исследование (Скулачев В.П., 2009, Волчегорский И.А., 2007 и

ДР-)

Формирование КВ осложнений при профзаболеваниях опосредовано биохимическими механизмами, которые приводят к избыточному образованию свободных радикалов и активных форм кислорода в организме больного, нарушению функции антиоксидантных систем, процессам ПОЛ, окислительному модифицированию белков, изменению активности ферментных систем и медиаторов (Величковский Б.Т., 2002; Шпагина Л.А., 2008; Вознесенский Н.К., 2009 и др.). В связи с этим были определены биохимические показатели для подтверждения возможности развития КВ осложнений у профбольных. У пациентов с ПЗ было отмечено нарастание продуктов липопероксидации в гептан-изопропанольных фазах в сравнении с контролем. Так же у них были интенсифицированы процессы окислительной модификации белков. При этом антиоксидантная защита была угнетена. Была выявлена средней силы значимая корреляционная связь, которая указывала на то, что при общем снижении ВСР за счет снижения амплитуды всех волн СР в сыворотке крови наблюдалось повышение продуктов- свободно-радикального окисления — обратная корреляция с стШ1, ста, от, сг1. И. выраженное угнетение антиоксидантной защиты - прямая корреляция с СОД и каталазой сыворотки и эритроцитов." Прямая, корреляция с показателями симпато-парасимпатической регуляции СР стб% и от%, а так же обратная с показателем гуморально-метаболической регуляции - а1% свидетельствовали о том, что дисбаланс в системе свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты в организме больных ВБ сопровождался переключением паттерна регуляции СР с рефлекторного уровня симпато-парасимпатической' регуляции на гуморально-метаболический известный, как медленный недостаточный и неадекватный.

На основании результатов проведенных исследований, возможно предположить, что при профессиональных заболеваниях формируется неспецифический генерализованный мембранопатологический процесс, обусловленный дисбалансом в системе процессов перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков с одной стороны и антиоксидантными системами с другой. Хотя о мембранопатологических нарушениях в данном исследовании мы можем судить только косвенно, опираясь на литературные источники. По данным Е.В. Меньшиковой, Н.К. Зенкова, А.Ф. Сафиной (1997); Ю.А. Владимирова, А.К. Арчакова (1972); В.П.

Скулачева (1997), Ю.В. Медведева. А.Д. Толстого (2000) и др. найденные нарушения свободно-радикального окисления являются симптомами мембранопатологических расстройств, обязательно сопровождающих процессы ремоделирования сердца. Использованные в исследовании критерии исключения позволяют связать между собой нарушения ВСР, свободно-радикальные изменения, ЭКГ и ДЭхоКГ данные. Мы нашли объяснение выявленных дистрофических изменений в клетках СУ, опираясь на исследования Ю.В. Медведева, А.Д. Толстого (2000) о том, что в условиях энергетического дефицита в клетках проводящей системы сердца в первую очередь прекращается энергозависимый транспорт ионов Са++ из митохондрий. Повышение концентрации Са++ в митохондриях вызывает дегенеративные изменения в виде образования кальцинатов в митохондриях. СРО липидов и белков способствует повреждению мембраны митохондрий и самих пейсмекеров, вызывает энергодефицит клеток СУ. Для покрытия энергетического дефицита клетка открывает ионные каналы вначале во внутренней митохондриальной, а затем и в клеточной мембранах. Происходит инверсия работы ионных насосов, первоначально Н+ - АТФ-азы митохондрий. С открытием протонных каналов» ионы устремляются по градиенту концентраций из цитоплазмы в матрикс. По мере увеличения концентрации ионов в матриксе за счет осмоса повышается содержание воды, что приводит к набуханию митохондрий и других органелл, а затем к разрушению органелл и клеток, жировой дистрофии. Следом за Н+ - АТФ-азой митохондрий происходит инверсия К+ - АТФ-азы клеточных мембран. Ионы Ыа+ по градиенту концентраций устремляются внутрь клетки, а ионы К+ выходят в межклеточное пространство. При этом с ростом внутриклеточной концентрации ионов, наблюдается отек клетки - явления гидропической дистрофии. По мере снижения величины мембранного потенциала митохондриальной и клеточной мембраны нарушаются транспортные потоки, и дезорганизуется деятельность клеточных органелл и самой клетки, нарушается энергетический обмен внутри клетки, формируется внутриклеточная гипоксия.

Особого внимания заслуживал синдром автономной кардионейропатии, как признак высокого риска КВ осложнений (НатвшогШ Я., 1995; ВавеШ С. е1 а1, 1995; ЬотЬагсН Б. е1 а1, 1995; МаШат А., 1981-1998). Его морфологическая характеристика как неоспоримое свидетельство поражения синоатриального узла сердца при КВ осложнении ПЗ в представляемой работе приоритетна. Она потребовала довольно трудоёмкого отслеживания летальных исходов тех больных ПЗ, которым было проведено РКГ-исследование. Впервые получены абсолютно новые данные, значимые и перспективные для РКГ-исследования всех больных ПЗ. Оценивая показатели ВСР и биохимические маркеры оксидантного стресса, можно предположить, что автономная кардионейропатия является следствием не только вегетативной дизрегуляции, а также морфологических изменений в клетках синусового узла. Полученные гистологические изменения в области СУ были лишены специфичности, мы обосновали формирование дизрегуляций пейсмекерной активности при сопоставлении функциональных изменений, выявленных по РКГ признакам изучения ВСР при жизни у этих больных с аутопсийным материалом СУ. У погибших от внесердечных причин пациентов, имевших при жизни автономную кардионейропатию на фоне профзаболевания синусовый узел и элементы проводящей системы при гистологическом исследовании с ярко выраженными явлениями дистрофических и некробиотических изменений клеток, проявляющихся базофилией цитоплазмы, плазморексисом и пикнозом клеточных ядер. При электронно-микроскопическом исследовании в клетках синусового узла выявлялись многочисленные крупные митохондрии с очаговой деструкцией крист, формированием липидных капель. Элементы саркоплазматического ретикулума с избыточно складчатыми извитыми мембранными каналами. Ядра кардиомиоцитов с маргинацией хроматина, что считается одним из признаков внутриклеточного ацидоза. Выраженный перицеллюлярный и периваскулярный отек интерстициальной ткани миокарда сопровождался вакуолизацией цитоплазмы эндотелиоцитов капилляров и резко выраженными признаками пино- и экзоцитоза. По данным разных авторов (Жемайтите Д., 1986-1999; Malik М., 2000; Camm N. 2001; Malliani А. 1995; Paratti, 1998; Pagani, 1999 и др.) в классическом понимании синдром автономной кардионейропатии ассоциируется с вегетативной денервацией СУ. Мы предположили, что АКН обусловлена не только функциональными, но и морфологическими изменениями в пейсмекерах СУ. Возможно, сам термин «дизрегуляции», принятый у вегетологов указывает на функциональность, но на самом деле мы оценивали волновую структуру сердечного ритма, её нарушения могли быть обусловлены не только функциональными, но и морфологическими причинами.

С помощью-электронной микроскопии-найдены структурные нарушения в клетках СУ сердца у больных, имевших при. жизни установленную с помощью РКГ АКН: Эти дистрофические нарушения отсутствовали в аналогичных аутопсийных контрольных материалах всех лиц, погибших при ДТП и здоровых при жизни по данным медицинских документов (амбулаторных карт). Поэтому найденную дистрофию в СУ можно соотнести с синдромом АКН, который является' крайним выражением дизрегуляции пейсмекерных клеток СУ. Описанная дистрофия по определению облигатно сопровождается функциональными нарушениями СУ. Поскольку в диагностическом комплексе «Микор» синхронно с записью РКГ осуществляется запись ЭКГ, у всех пациентов с АКН зарегистрированы ЭКГ симптомы дисфункции СУ, синоатриальная блокада 1 и 2 степени. Вероятно, АКН формировалась при денервации синусового узла за счет функционального изменения рецепторов пресинаптической мембраны, и в сочетании с дистрофическими изменениями в самих пейсмекерных клетках.

Таким образом, по результатам нашего исследования и так же с учетом мнения многих авторов (Вознесенский Н.К. и соавт, 2005; Шпагина JI.A. и соавт, 2008; Бакиров А.Б., Мышкина В.А. 2008; Денисова Е.А., 2008; Рослая H.A., 2008; Серебряков П.В., 2008; Разумов В.В.,2008; Панев Н.И. и соавт., 2008 и др.) можно думать, что при многолетнем контакте с вредными профессионально-производственными факторами включаются агрессивные биохимические процессы наряду с периферической вегетативной дизрегуляцией СУ, что приводит к внутриклеточной дистрофии кардиомиоцитов и клеток проводящей системы, мелкоочаговому фиброзу миокарда, токсическому повреждению коронарной сосудистой стенки с высвобождением прессорных факторов. Указанные процессы приводят к компенсаторной гипертрофии кардиомиоцитов, находящихся первично в состоянии внутриклеточной (митохондриальной) гипоксии. Гипертрофия клеток сопровождается увеличением объёма и поверхности, однако данная поверхность не в состоянии обеспечить достаточную диффузию кислорода при возросшей потребности в нем в результате возникает внутриклеточная гипоксия некоронарогенного характера, которая поддерживает и усиливает внутриклеточные дистрофические изменения. Таким образом, происходит процесс комплексного нарушения структуры и функции сердца, включающий увеличение массы миокарда, дилатацию полостещ и изменение геометрической характеристики желудочков. На первоначальном компенсаторном этапе его невозможно диагностировать с помощью ДЭхоКГ имеют место только внутриклеточные изменения, структура и функция миокарда еще не изменены. Однако дистрофия в пейсмекерах СУ, ведущая неизбежно к нарушению их функции, происходит параллельно клеткам миокарда, и может быть диагностирована с помощью ритмокардиографии, гораздо раньше измененной геометрии ЛЖ. Поэтому общая стабилизация ВСР в данном случае может расцениваться как предиктор глобального ремоделирования сердца. Вероятно, кардиоваскулярное сопровождение профессиональных заболеваний закономерный процесс. Изучение дизрегуляций пейсмекерной активности синусового узла сердца с помощью метода ритмокардиографии высокого разрешения диагностически направлено на выявление ранних признаков кардиоваскулярной патологии у больных профессиональными заболеваниями.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Давыдова, Евгения Владимировна, 2011 год

1. Абушахманова, А.Ф. Эндокринные аспекты формирования пылевой патологии легких у шахтеров-угольщиков / А.Ф. Абушахманова, Д.М. Джангозина // I Всероссийский съезд профпатологов: тез. докл. Тольятти, 2000.-С. 93-94.

2. Абушахманова, А.Х. Роль гормональных факторов в формировании легочной микроангиопатии при антракосиликозе / А.Х. Абушахманова // Медицина труда и пром. экология. 2002. - № 1. - С. 15-17.

3. Авцин, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцин, A.A. Жаворонков, М.А. Риш и др.; АМН СССР. -М.: Медицина, 1991. 496с.

4. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Автандилов. М., 1994. - 340с.

5. Акмаев, И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131, № 1. - С. 22-31.

6. Александров, О.В. Вариабельность ритма сердца у больных с легочной патологией: обзор / О.В. Александров, П.В. Стручков, М.В. Гуревич // Рос. мед. журн. 2003. - № 3. - С. 45-47.

7. Аманбеков, У.А. Состояние вегетативной нервной системы при вибрационной болезни у горнорабочих / У.А. Аманбеков, Ш.Б. Баттакова, М.Б. Отарбаева и др. // Медицина труда и пром. экология. 2006. - № 4. - С.8-10.

8. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: метод, рекомендации / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, Т.Ф. Миронова и др. Челябинск : Рекпол, 2002. - 62 с.

9. Антропова, Е.С. Характеристики интегрированной электромиограммы у лиц, длительно подвергающихся действию вибрации / Е.С. Антропова, Л.И. Герасимова, А.Ю. Мейгал // Физиология человека. 2003.- Т.29, № 5. С. 134-139.

10. Артамонова, В.Г. Некоторые современные аспекты патогенеза вибрационной болезни / В.Г. Артамонова, Е.Б. Колесова, Л.В. Кускова и др. // Медицина труда и пром. экология. 1999. - № 2. - С. 1-4.

11. Артамонова, В.Г. Актуальные проблемы прогнозирования профессиональных заболеваний / В.Г. Артамонова // I Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. Тольятти, 2000. - С. 104-104.

12. Артамонова, В.Г. Особенности профессиональной патологии в северо-западном регионе и пути ее профилактики / В.Г. Артамонова // Материалы I Всероссийского конгресса «Профессия' и здоровье». М.: Златограф; 2002'. - С. 126-127.

13. Артюнина, Г.П. Токсическая миокардиодистрофия у работающих в производстве никеля / Г.П. Артюнина.- Киров, 1996. 11 с - Деп. в ГЦНМБ 19.04.96, №25.124.

14. Артюнина, Г.П. Проблемы профессиональной патологии у рабочих в никель кобальтовой промышленности / Г.П. Артюнина, В.П. Чащин, С.А. Игнатькова, З.Н. Остапяк // Гигиена и санитария. - 1998. - №1. - С.9 -13.

15. Арчаков, А.И. Оксигеназы биологических мембран / А.И. Арчаков.- М.: МГУ, 1983.-56с.

16. Арчаков, А.И. / А.И. Арчаков, И.М. Мохосоев // Биохимия. 1989. - Т54, №2. - С. 176-179.

17. Баевский, P.M. Колебательные процессы в: биологических и химических системах / P.M. Баевский, Т.Д. Семенова // Сборник трудов Пушкино-на-Оке, 1971. Т.2. - С.190-194.

18. Бакиров, А.Б. Профессиональная заболеваемость работающих в нефтедобывающей, нефтехимической и нефтеперерабатывающей отраслях экономики / А.Б. Бакиров // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» М. : Дельта, 2004. - С.76-78.

19. Балан, Г.М: Определение содержания ренина, альдостерона, кортизола и тестостерона в крови при вибрационной болезни / F.M. Балан; С.Г. Кушелевский // Гигиена труда и проф. заболевания. 1988. - №3. - С.23-26.

20. Бардина, О.С. Влияние условий труда свинцовых производств на уровни и причины смертности работающих / О.С. Бардина, Н.В. Лебедева, Е.Б. Гурвич // Медицина труда и пром. экология. 1994. - № 5 - 6. - С. 8 -12.

21. Басанец, A.B. Компьютерная томография высокого разрешения для диагностики ранних стадий пневмокониоза от воздействия угольной пыли / A.B. Басанец // Медицина труда и пром. экология. 2007. - № 4. - G. 22-30.

22. Березин,, А.Е. Предсердный натрийуретический пептид и ремоделирование миокарда у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / А.Е. Березин, И.М. Фуштейн // Кардиология. -1999: № 2.-С. 35 -38:

23. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368с.

24. Болотнова, Т.В. Состояние реакций перекисного окисления липидову больных вибрационной болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Болотова. Новосибирск, 1989. - С.5-9.

25. Бояджиев В. Исследования патогенеза интоксикации марганцем / В. Бояджиев, И. Денев, JI. Халачева. М.: Медицина, 1974. - С.35-38.

26. Вейн, A.M. Типы реакций ритма сердца на кратковременные нагрузки и их связь с психофизиологическими особенностями личности (формализованный подход) / A.M. Вейн, М.Г. Айрапетянц, Н.Б. Хаспекова // Физиология человека. 1988. - Т. 14, № 6. - С. 977-983.

27. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн; под ред. A.M. Вейна. М .: Мед. информ. агентство, 2000. - 749 с.

28. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии / Б.Т. Величковский. М.: Изд-во РГМУ, 1997. - 33 с.

29. Величковский, Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. Часть 1. От эксперимента к концепции / Б.Т. Величковский // Медицина труда и пром. экология. 1998. - № 10. - С. 28-38.

30. Величковский, Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. Часть 2. От концепции к практике / Б.Т. Величковский // Медицина труда и пром. экология. -1999.-№8. -С. 20-27.

31. Величковский, Б.Т. Экологическая пульмонология (роль свободнорадикальных процессов) / Б.Т. Величковский. Екатеринбург, 2001. -86 с.

32. Веневцева, Ю.Л. Показатели вариабельности ритма сердца в оценке уровня адаптации лиц молодого возраста / Ю.Л. Веневцева, А.Х. Мельников, Л.Н. Корнеева // Вестн. аритмологии.- 2000. — № 16. — С.53-56.

33. Вермель, А.Е. Кобальтовая кардиомиопатия у рабочих, занятых на производстве твердых сплавов / А.Е. Вермель, Л.С. Никитина, A.A. Барабанов, Л.А. Дасаева // Терапевт, арх. -1991. №4. - С. 101 -104.

34. Вершинина, A.M. Роль патологии клеточных мембран в формировании артериальной гипертензии / A.M. Вершинина, Л.И. Гапон, И.Ф. Красноперова, Т.П. Петелина // Терапевт, арх. -1998. №12. - С. 24 - 28.

35. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. -1998. № 7. - С. 43-51.

36. Власов, В.В. Как читать медицинские статьи: часть 2. Исследования, посвященные методам диагностики / В.В. Власов // Международный журн. мед. практики. 1997. - № 1. - С. 10-16.

37. Вознесенский, Н.К. Профессиональные заболевания от воздействия дыма оксида цинка / Н.К. Вознесенский, Б.Т. Величковский. Киров, 2000. -112 с.

38. Вознесенский, Н.К. Состояние профпатологический службы,проблемы и пути их решение с точки зрения регионального профцентра / Н.К. Вознесенский // I Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. Тольятти, 2000. - С. 35-37.

39. Волчегорский, И.А. Эксперементальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э. Цейликман. Челябинск, 2000. - 167с.

40. Волчегорский, И.А. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации / И.А. Волчегорский, Н.В. Харченкова // Клинич. лабораторная диагностика. 2004. - №2. - С. 34-41.

41. Воскресенский, О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, Л.П. Левицкий // Вопр. мед. химии. 1970. - Т. 16, Вып. 6. -С.563-583.

42. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определения содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С.33-35.

43. Гатагонова, Т.М. Биоэлектрическая активность миокарда и насосная функция сердца у рабочих, занятых в производстве свинца / Т.М. Гатагонова//Гигиена и санитария. -1995. -№3.-С. 16-19.

44. Герасименко, О.Н. Диагностика сосудистых нарушений при вибрационной болезни на основе изучения лейкоцитарно-эндотелиальных механизмов / О.Н. Герасименко, JI.A. Шпагина, В.М. Чернышев и др. // Медицина труда и пром. экология. 2005. - № 10. — С. 21-26.

45. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова; пер. с англ. Ю.А. Данилова. М. : Практика, 1999.-461с.

46. Гоголева, О.И. Влияние вибрации на рабочих угольных шахт / О.И. Гоголева, H.H. Малютина // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 4. -С. 20-25.

47. Горбань, JI.H. Некоторые актуальные вопросы медицины труда в сварочном производстве Украины / JI.H. Горбань, Т.К. Кучерук // Медицина труда и пром. экология. 1999. - №4. - С.36 - 40.

48. Дабровски, А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. -М.: МЕДПРАКТИКА, 1998. 207 с. 1

49. Данилевская, JI.A. Влияние локальной вибрации на развитие ИБС у горнорабочих шахт юга Кузбасса : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.A. Данилевская. Новосибирск, 2001. - 18 с.

50. Движков, П.П. Пневмокониозы. Этиология, патологическая анатомия, патогенез / П.П. Движков. М. : Медицина, 1965. - 424 с.

51. Дейнека, С.Е. Экспериментальные данные о влиянии стеаратов свинца, бария, серебра, цинка и кальция на сердечно -сосудистую систему/ С.Е. Дейнека, Н.Г. Проданчук, В.Л. Кислюк // Гигиена труда и проф. заболевания. -1991. №9. -С.41 -42.

52. Демешкина, Р.Д. Нейрососудистые аспекты при вибрационной болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.Д. Демешкина. Харьков, 1999. -20 с.

53. Демина, И.Д. Мероприятия по профилактике сердечно-сосудистой патологии у рабочих машиностроительного предприятия / И.Д. Демина, И.Н. Федина // Материалы III Всероссийского съезда врачей профпатологов. -Новосибирск, 2008. С237-238.

54. Дынник, В.И. Изменение активности' ренина и функциональное состояние почек при вибрационной болезни / В.И. Дынник, И.Ф. Костюк, Ю.В. Прилипский // Урология: сб. науч. тр. Киев, 1974. - Вып. 8. - С. 123-125.

55. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалай // Успехи современной биологии. 1993. -Т. 113, № 1. - С.71-81.

56. Дуева, Л.А. Иммунологические аспекты клиники профессиональных бронхолегочных заболеваний / Л.А. Дуева // Медицина труда и пром. экология. 2003. - № 6. - С. 5-10.

57. Дурнев, А. Д. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействия / А.Д. Дурнев, С.Б. Середин. М.: Медицина, 1998. -189с.

58. Дьякович, М.П. Социально-экономические фактры и здоровье работающих / М.П. Дьякович, В.А. Панков // Материалы I Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М. : Златограф, 2002. - С. 290-291.

59. Дятлов, Д.А. Комплексный лабораторный подход к объективномупрогнозированию респираторных инфекций / Д.А. Дятлов, И.А. Волчегорский. -Челябинск, 1996. 63с.

60. Жемайтите, Д. Анализ сердечного ритма / Д. Жемайтите; под ред. Л.Тельксниса. Вильнюс : Мокслас, 1982.-130с.

61. Жемайтите, Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ИБС / Д.И. Жемайтите // Физиология человека. 1989. - Т. 15, № 2. - С. 3-13.

62. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие для студ. мед. вузов / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

63. Захаренков, В.В., Виблая, И.В. Актуальные проблемы формирования трудового потенциала населения России, прогностические оценки / В.В. Захаренков, И.В. Виблая // Материалы III Всероссийского съезда врачей профпатологов. Новосибирск, 2008. - С168-169.

64. Зелень, Р.П. Особенности функционального состояния сердечнососудистой системы при вибрационной болезни / Р.П. Зелень // Физические факторы производственной среды: тр. Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-та. Л., 1972. - Т.97. - С.58-60.

65. Зербино, Д.Д. Свинец этиологический фактор поражения сосудов: Основные доказательства / Д.Д. Зербино, Т.Н. Соломенчук, Ю.А. Поспишиль // Арх. патологии. -1997.-№ 1.-С.9-12.

66. Зубова, С.Г. Иммуно-биохимические особенности при профессиональных заболеваниях / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. -2001.-№5.-С. 18-21.

67. Ибраев, С.А. Миокардиодистрофия при антракосиликозе отвоздействия угольно-породной пыли / С.А. Ибраев, Ш.С. Койгельдинова, А.С. Толеуова // I Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. Тольятти, 2000. -С. 163-164.

68. Ибраев, С.А. Фосфоинозитиды в трансмембранной передаче сигнала на воздействие угольно-породной пыли / С.А. Ибраев, Л.К. Ибраева, Ш.С. Койгельдинова и др. //1 Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. -Тольятти, 2000. С. 164-165.

69. Ибраев, С.А. Фосфолипиды крови при антракосиликозе в сочетании с вибрационной болезнью / С.А. Ибраев, Ш.С. Койгельдинова, Г.Т. Игимбаева и др. // Медицина труда и пром. экология. — 2006. № 4,— С. 14-17.

70. Измеров, Н.Ф. Концепция и пути реализации федеральной программы «Здоровье работающего населения России на 2002-2006 гг» / Н.Ф. Измеров // Бюл. научного совета «Медико-экологические проблемы работающих». 2003. - № 1. - С. 4-10.

71. Измеров, Н.Ф. Концепция развития медицины труда в России / Н.Ф. Измеров, Г.П. Сквирская, Н.Б. Рубцова // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» М. : Дельта, 2004. - С.23-25.

72. Измеров, Н.Ф. Современные проблемы медицины труда горнодобывающей промышленности / Н.Ф. Измеров, Н.П. Головкова, А.Г. Чеботарев и др. // Бюл. научного совета: медико-экологические проблемы работающих. 2004. - № 1. - С.41-45.

73. Измеров, Н.Ф. Оценка и управление профессиональным риском -Основа профилактики в медицине труда / Н.Ф. Измеров // Материалы IV

74. Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М., 2005. - Вып. 2. - С. 23-33.

75. Измеров, Н.Ф. Профессиональная заболеваемость и ее профилактика в эпоху экономических перемен / Н.Ф. Измеров, JI. Тарасова // Врач. 2006. - № 8. -С. 34-36.

76. Исхакова, Д.Р. Особенности, формирования профессиональной патологии электрогазосварщиков в республике Башкортостан / Д.Р. Исхакова, JT.B. Гирфанова // Материалы III Всероссийского съезда врачей профпатологов. Новосибирск, 20081 - G245-247.

77. Калев, О.Ф. Типологический анализ электрокардиограммы : метод, руководство / О.Ф. Калев. Челябинск : Рекпол, 2007. - Кн. 1. - 48 с.

78. Калмыкова, A.B. Вариабельность сердечного ритма- при хроническом легочном сердце / A.B. Калмыкова, Т.Ф. Миронова, Е.В. Давыдова // Клиническая медицина. 2009. - №5. - С.25-30.

79. Вариабельность сердечного ритма при бронхиальной астме / A.B. Калмыкова, Т.Ф. Миронова, Е.В. Давыдова // Клинич. медицина. -2009. Т. 87, №8. - С.33-40.

80. Калмыкова, В.И. Витамины-антиооксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза и ИБС / В.И. Калмыкова // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: тр. Московского общества испытателей природы.-М.: Наука, 1982. Т.57. - С. 181-194.

81. Каримова, JI.P. Структура профессиональной заболеваемости в республике Башкортостан / JI.P. Каримова, З.Р. Подрез // Материалы I Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М. : Златограф, 2002. - С.170.171.

82. Карнаух, Н.Г. Заболеваемость и функциональное состояние сердечно сосудистой системы у металлургов / Н.Г. Карнаух, М.Е. Павленко // Гигиена труда. - 1978. - Вып.14.-С. 28-31.

83. Картапольцева, Н.В. Особенности поражения нервной системы пристрессовом воздействии физических факторов производственной среды / Н.В. Картапольцева, Е.В. Катаманова, Д.В. Русанова // Медицина труда и пром. экология. 2007. - № 6. - С.43-47.

84. Кирьяков, В.А. Современные лабораторные маркеры ранних стадий формирования вибрационной патологии / В.А. Кирьяков, H.A. Павловская, A.B. Сухова и др. // Вестн. РАМН. 2005. - № 3. - С. 27-29.

85. Классификация пневмокониоза: метод, указания № 95/253 / МЗ РФ. -М., 1996. -21с.

86. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Телескин, И.В. Бабенкова и др. // Вестн. РАМН. 1999. - № 2.i-С. 15-22.ч

87. Клиника, диагностика, лечение и профилактика профессиональногофлюороза: Методические рекомендации. Свердловск. - 1990.А

88. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестн. РАМН. 1999. - № 2. - С. 3-10.

89. Колесов, В.Г. Вибрационная болезнь у горнорабочих крайнего севера / В.Г. Колесов, O.JI. Лахман // Мед. труда и пром. экология. — 2001. — № 2.-С. 7-11.

90. Колесов, В.Г. Гормональные механизмы периферической невропатии при вибрационной болезни / В.Г. Колесов, Д.В. Русанова, О.Л. Лахман и др. // Медицина труда и пром. экология. 2005. — № 10. - С. 16-21.

91. Коломиец, В.В. Состояние регуляции обмена кальция при вибрационной болезни: анализ результатов нагрузочных гипергипокальциемических тестов / B.B. Коломиец, A.K. Меерзон // Гигиена труда и проф. заболевания. 1985. - №11. - С.28-31.

92. Концепция Президентской программы «Здоровье работающего населения России на 2004-2015 гг.». М., 2004. - 26с.

93. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев»// Лабораторное дело. -1988. №1. - С. 16-18.

94. Косарев, В.В. Состояние здоровья работающих в металлургическом производстве / В.В. Косарев, В.В. Аршин,, Д.К. Макридин, И.А. Бараев // Гигиена и санитария. -1998. №1. - С. 39-41.

95. Костюк, И.Ф. Роль простагландинов в формировании сосудистых нарушений при вибрационной болезни / И.Ф. Костюк, Л.П. Балагова // Гигиена труда и проф. заболевания. 1989. - №12. - С.53-55.

96. Костюк, И.Ф. Вентиляционные и гемодинамические аспекты легочного сердца у рабочих литейного производства / И.Ф. Костюк, В.П. Брыкалин // I Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. — Тольятти, 2000. С.195-196.

97. Костюк, И.Ф. Роль внутриклеточного обмена кальция в развитии вазоспастических реакций при вибрационной болезни / И.Ф. Костюк, В.А. Капустник // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 7. - С. 14-17.

98. Костюк, В.А. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Е.Ф. Лунец // Лаб. дело. 1984. -№4.- С. 125-127.

99. Крылова, И.В. Основные подходы к лечению производственно обусловленных заболеваний/ И.В. Крылова // Материалы III Всероссийского съезда врачей профпатологов. Новосибирск, 2008. - С270-272.

100. Кузьмина, Л.П. Биохимические и молекулярно-генетические механизмы развития профессиональных заболеваний бронхолегочной системы / Л.П. Кузьмина // Медицина труда и пром. экология. 2003. - № 6. - С. 10-14.

101. Кузьмина, Л.П. Эволюционная характеристика современных профессиональных заболеваний / Л.П. Кузьмина, Н.И. Измерова, Т.Б. Бурмистрова и др. // Материалы III Всероссийского съезда врачей профпатологов. Новосибирск, 2008. - С107-117.

102. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1990. - Т.110, Вып.1. -С.20-32.

103. Кулкыбаев, Г.А. Современные проблемы профессиональной патологии / Г.А. Кулкыбаев // Медицина труда и пром. экология. — 2006. — №4.- С.1-7.

104. Кускова, Л.В. Состояние Е-витаминной активности и андрогенов у больных вибрационной болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Кускова. Л., 1988. - 24с.

105. Кушаковский, М.С. Метаболические болезни сердца / М.С. Кушаковский.- СПб., 2000. 127 с.

106. Лахман, О.Л. Клиническая, электрофизиологическая, гормонально-им-мунологическая характеристика вибрационной болезни и ее дифференцированная терапия : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Л. Лахман.- Иркутск, 1997. 22 с.

107. Лахман, О.Л. Токсическая энцефалопатия; механизмы формирования, клиника, диагностика, лечение / О.Л. Лахман, B.C. Рукавишников, С.Ф. Шаяхметов и др. // Материалы III Всероссийского съезда врачей профпатологов. Новосибирск, 2008. - С117-125.

108. Лопухин, Ю.М. Холестериноз (холестерин биомембран. Теоретические и клинические аспекты) / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган. М.: Медицина, 1983.-352 с.

109. Лосева, М.И. Вибрационная болезнь в условиях современного производства / М.И. Лосева, Т.М. Сухаревская, Т.И. Бекенева // Вибрационная болезнь в условиях современного производства: сб. науч. тр. Новосибирск, 1980. - Т.103. - С.6-10.

110. Лощилов, Ю.А. Патоморфологические аспекты к классификации пневмокониозов / Ю.А. Лощилов, A.M. Монаенкова // Медицина труда и пром. экология. 1995. - № 5. - С. 4-6.

111. Любченко, П.Н. Функциональное состояние миокарда у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации / П.Н. Любченко, Л.И. Ковалева, Р.В. Горенков и др. // Медицина труда и пром. экология. -1998. № 4. - С. 9-13.

112. Любченко, П.Н. Использование новых диагностических технологий для- оценки прогноза профессиональных заболеваний / П.Н. Любченко // I Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. Тольятти, 2000. - С. 227-228.

113. Любченко, П.Н; Структура профессиональных заболеваний у электросварщиков / П.Н. Любченко, Т.Е. Виницкая // Медицина труда и пром. экология. 2000. - №8. -С.7-10.

114. Любченко, П.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных вибрационной болезнью / П.Н. Любченко, E.H. Яныпина // Медицина труда и пром. экология. 2001. — № 6. — С. 15-20.

115. Любченко, П.Н. Легочные функции у курящих и некурящих рабочих асбестового завода / П.Н. Любченко, В.В. Массарыгин, A.B. Черняк // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М. : Дельта, 2004. - С. 516-517.

116. Любченко, П.Н. Пневмокониоз в современном меняющемся мире / П.Н. Любченко // Медицина труда и пром. экология. — 2004.- № 6. С. 1-5.

117. Любченко, П.Н. Маркеры воздействия асбеста у рабочих / П.Н. Любченко, В.В. Массарыгин, A.B. Черняк и др. // Медицина труда и пром. экология. 2006: - №5. - С. 29-33.

118. Львовская, Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: дис. . д-ра мед. наук / Е.И. Львовская. М.: 1998; - 260с.

119. Любченко П:Н., Виницкая Т.Е. Структура профессиональных заболеваний у электросварщиков / П.Н. Любченко; Т.Е. Виницкая. М.: Медицина труда и промышленная экология. - 2000. - №8. - С.7-10.

120. Макаров; А.Г. Онтогенетические и органотканевые особенности состояния антиоксидантной системы у белых крыс в норме и при воздействии вибрации: автореф. дис. . канд. биол. наук / А.Г. Макаров. Л., 1987!-25с.

121. Макаров, Л.М. Холтеровское мониторирование: руководство для врачей^ по использованию метода у детей; и лиц молодого возраста / JI.M. Макаров. М.: Медпрактика, 2000. - 213 с.

122. Макарченко, А.Ф. Изменения нервной системы при; интоксикации марганцем / А.Ф: Макарченко. Киев, 1956; - С.34-36.

123. Малашенко, A.B. О связи пневмокониоза и пылевого бронхита при формировании патологии легких / A.B. Малашенко // Медицина труда и пром. экология: 2006. -№1. - С. 22-25.

124. Малютина, H.H. Профессиональная заболеваемость в Пермской области / H.H. Малютина, Р.Б. Еремеев, Н.В. Кашкина // Материалы I Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М. : Златограф, 2002. -С.209-210.

125. Медведев, Ю.В. Гипоксия и; свободные радикалы в развитии патологических состояний организма / Ю.В. Медведев, А.Д.Толстой. М., 2000. - 224с.

126. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-278с.

127. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. -272с.

128. Меерсон, Ф.З; Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца / Ф.З. Меерсон7/ Кардиология. 1993. - № 4 - 5. -С. 50-59.

129. Международная классификация болезней. 10-й пересмотр. - М., 1996.-338 с.

130. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных, электрокардиографических систем: Методические рекомендации. Р.М.Баевский, Г.Г. Иванов, JI.B. Чирейкин и др. Челябинск: Рекпол, 2002. -60с.

131. Милутка, Е.В. Трудности диагностики и установления связи с профессией хронической марганцевой интоксикации / Е.В; Милутка, И.В. Бойко, Т.Г. Шиманская и др. // Материалы III Всероссийского съезда врачей профпатологов.-Новосибирск, 2008: С434-435.

132. Миронов, М.В. Ритмокардиографическое исследование периферической вегетативной регуляции иейсмекерной активности синусовогоузла при ишемической болезни сердца : автореф. дисканд. мед .наук / М.В.

133. Миронов. Пермь, 2003. - 26 с.

134. Миронов, В.А. Вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца / В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова. Челябинск, 2008. - 172с.

135. Миронова, Т.Ф. Дизрегуляторные вегетативные расстройства кардиоваскулярной системы в клинике и патогенезе вибрационной болезни дис. . д-ра мед. наук / Т.Ф. Миронова. Челябинск, 1991 - 489с.

136. Миронова, Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. Челябинск, 1998. — 162 с.

137. Миронова, Т.Ф. Показатели вариабельности сердечного ритма уздоровых / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов // Вестн. аритмологии. 1998. - №8. -С.111.

138. Миронова, Т.Ф. Вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. — Челябинск : Рекпол, 2006:- 136 с.

139. Миронова, Т.Ф. Хроническая профессиональная интоксикация соединениями марганца и фтора. Фармакотерапия заболевания / Т.Ф. Миронова, Е.В. Давыдова.- Челябинск, 2007. 111с.

140. Михайлов, В. А. Вопросы профессиональной патологии в эксперименте и клинике / В. А. Михайлов, В.А. Неизвестнова. Свердловск, 1969.- 103 с.

141. Михайлов, В. А. Механизмы повреждения и восстановления функций при воздействии соединений марганца на человека и животных: дис. . д-ра/В. А. Михайлов. М., 1969. - С. 127-132.

142. Монаенкова, A.M. Состояние сердечно сосудистой системы при хронических интоксикациях некоторыми промышленными ядами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.M. Монаенкова. -М, 1972. - 38 с.

143. Мравян, С.Р. Факторы, риска ИБС у некоторых категорий лиц умственного труда и промышленных рабочих / С.Р. Мравян, Н.М. Григорьева // Медицина труда и пром. экология. 1994. - №2. - С. 27 - 32.

144. Мухаметжанова, С.Е. О состоянии вегетативной нервной системы у больных пылевыми поражениями легких: обзор / С.Е. Мухаметжанова // Медицина труда и пром. экология. — 2005. № 4. - С. 31-35.

145. Непомнящих, JIM. Морфогенез важнейших общепатологическох процессов в сердце / JI.M. Непомнящих. Новосибирск: Наука, 1991. - 349 с.

146. Ноздрачев, А.Д. Физиология вегетативной (автономной) нервной системы / А.Д. Ноздрачев // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25, № 2. - С. 3746.

147. Ноздрачев, А.Д. Современные способы оценки функционального состояния автономной (вегетативной) нервной системы: обзор / А.Д. Ноздрачев, Ю.В. Щербатых // Физиология человека. 2001. - Т.27, № 6. - С. 95-101.

148. Палеев, Н.Р. Некоронарогенные заболевания сердца: миокардиты, кардиомиопатии, дистрофии миокарда / Н.Р. Палеев, Л.И.Левина // Диагностика и лечение внутренних болезней. М.: Медицина, 1991. - Т.1. -С.205-250.

149. Палеев, Н.Р. Некоронарогенные заболевания миокарда. Состояние проблемы / Н.Р. Палеев, М.А. Гуревич // Клинич. медицина. 1998. - №9. - С. 48.

150. Панков, В.А. Вибрационная болезнь от локальной вибрации: закономерности формирования, фактры риска : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Панков. Иркутск, 2002. - 24 с.

151. Пенкнович, A.A. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца у работающих в условиях воздействия локальной вибрации / A.A. Пенкнович, П.И. Калягов // Медицина труда и пром. экология. 2005. - № 5.1. С. 32-35.

152. Пенкнович, A.A. Клинико-электронейромиографические сопоставления при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации / A.A. Пенкнович, В.В. Трошин, И.И. Бершова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2006. - №9. - С. 27-30.

153. Петров, В.Н. Интегральная оценка функционального состояния вегетативной нервной системы / В.И. Петров, A.C. Попов, A.B. Иноземцев // Вестн. РАМН. 2004. -№ 4. - С. 14-18.

154. Покровская, Т.Н. Влияние сварочных пылей на морфологию бронхолегочного аппарата и сердца в эксперименте / Т.Н. Покровская, В.М. Чередниченко // Гигиена труда и проф. заболевания. 1990. - №7. - С. 37 - 40.

155. Постнов, Ю.В. К истокам первичной гипертезии: подход с позиции биоэнергетики / Ю.В. Постнов // Кардиология. 1998. - №12. - С. 41 -48.

156. Потеряева, E.JI. Нарушение гормональной регуляции в патогенезе вибрационной болезни / E.JI. Потеряева, М.И. Лосева, Т.И. Бекенева и др. // Медицина труда и пром. экология. 2001. - № 9. - С. 10-12.

157. Приказ Минздрава и медицинской промышленности РФ №90 от 14.03.96г. «О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии». М.: 1996.

158. Прилипко, Л.Л. Роль процессов ПОЛ в повреждений мембранных структур мозга при стрессе и гипероксии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Л. Прилипко. М., 1983. - 42с.

159. Пяткова В. О клинике и диагностике марганцевого паркинсонизма / В. Пяткова, К. Караджов. М.: Гигиена труда.-1991. - №4. - С.16-17.

160. Разумов, В.В. Динамическое наблюдение при пневмокониозах: издержки и надежды / В.В. Разумов, Н.И. Панев, Г.М. Шавцова и др. // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М. : Дельта, 2004. - С. 273-274.

161. Разумов, В.В. Легочная гипертония как начальное проявление пылевой патологии органов дыхания / В.В. Разумов, H.A. Шацких, В.А. Зинченко // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». -М. : Дельта, 2004. С. 147-149.

162. Рахимов, Я.А. Морфология внутренних органов пр№ действии вибрации / Я.А. Рахимов, М.Р. Сапин, В.Ш. Белкин, Л.Е. Этинген. Душанбе: Донши, 1979.- 163с.

163. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

164. Решетюк, А.Л. Профессиональное старение (моделирование по данным биологического возраста) / А.Л. Решетюк, В.В. Поворознюк, С.Г. Козловская // Медицина труда и пром. экология. 2000. - №2. - С. 23 - 31.

165. Рослый, О.Ф. Медицина труда в производстве алюминиевых и медных сплавов / О.Ф. Рослый, Т.И. Герасименко, Л.Я. Тартаковская и др. // Медицина труда и пром. экология. 2000. - №3. - С. 13-17.

166. Рослый, О.Ф. Особенности комбинированного действия свинца, J меди и цинка / О.Ф. Рослый, С.Г. Домнин, Т.И. Герасименко, A.A. Федорук //

167. Медицина труда и пром. экология. 2000. - №10. - С. 28 - 30.

168. Русова, Т.В. Особенности метаболизма протеогликанов у больных вибрационной болезни / Т.В. Руссова, Н.Г. Никифорова, Е.Л. Потеряева и др. // Медицина труда и пром. экология. 2001. - № 9. - С. 40-42.

169. Р 2.2.2006-05 «Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда».

170. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. М., 2001. - 200 с.

171. Семеновская, H.A. Состояние сердечно сосудистой системы при хронической интоксикации марганцем: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Семеновская. -Л., 1970.- 16 с.

172. Скулачев, В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм предотвращения образования активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Молекулярная биология. 1995. - Т. 29, Вып. 6. - С. 1199-1209.

173. Скулачев, В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусной инфекции / В.П. Скулачев // Биохимия. 1998. - Т. 63, Вып. 12. -С.1691-1694.

174. Соболев, В.А. Особенности кардиореспираторных взаимоотношений при заболеваниях легких с обструктивными и рестриктивными типами нарушений вентиляции / В.А. Соболев, Б.В. Головской // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 93-96.

175. Соболев, В.А. Особенности структурного и электрического ремоделирования миокарда при заболеваниях легких с обструктивным и рестриктивным типами нарушений вентиляции / В.А. Соболев, Б.В. Головской // Клинич. медицина. 2003. - Т. 81, № 5. - С. 23-26.

176. Соколова, Т.А. Периферическая вегетативная регуляция пейсмекерной активности синусового узла сердца при сочетанной профессиональной патологии: дис. . канд. мед. наук / Т.А. Соколова. -Челябинск, 2008. 205с.

177. Слепухина, Л.В. Изменение радиочувствительности целостного организма под действием ингибиторов свободно-радикальных реакций: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Слепухина. М., 1970. - 27с.

178. Степанов, С.А. Профессиональная заболеваемость и факторы риска на предприятиях машиностроительных отраслей промышленности / С.А.

179. Степанов, H.A. Белякова // Здоровье населения и среда обитания. 1998. - №9. -С. 4-5.

180. Сторожаков, Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков, Д.Б. Утешев // Сердечная недостаточность. 2000. - №4. - С. 131-134.

181. Струков, А.И. Сравнительная патология микроциркуляторного русла / А.И. Струков, A.A. Воробьев // Кардиология. 1976. - №11. — С.8-16.

182. Струтынский, А.В1 Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Струтынский. 2-е изд. - М.: МЕД пресс-информ, 2003. — 208 с.

183. Суворов, И.М. Вариабельность сердечного ритма у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации / И.М. Суворов, Т.А. Агафонова // Медицина труда и пром. экология. 2004. - №12. - С. 14-16.

184. Сухаревская, Т.М. Патогенез, клинические варианты и профилактика поражения сердца при вибрационной болезни от локальной вибрации : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Т.М. Сухаревская. Новосибирск, 1990. - 47 с.

185. Сухаревская, Т.М. К врпросу совершенствования работы профпатологического центра крупного промышленного региона Сибири^ Т.М. Сухаревская, Т.И. Бекенева, JI.A. Шпагина и др. // I Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. Тольятти, 2000. - С.70-71.

186. Сухаревская, Т.М. Микроангио- и висцеропатии при вибрационной " болезни / Т.М. Сухаревская, A.B. Ефремов, Г.Н. Непомнящих и др.

187. Новосибирск : Изд-во НГМА, 2000. 98с.

188. Сыгит, М. О причинах нарушения состояния здоровья сварщиков в судостоении / М. Сыгит // Гигиена труда и проф. заболевания. 1988. - №4. - С. 21 - 24.

189. Тиунов, JT.A. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ / JI.A.

190. Тиунов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - С.366-381.

191. Трахтенберг, И.М. Метоболизм миокарда при экзогенных химических воздействиях / И.М. Трахтенберг, В.А. Тычинин, М.И. Попович, И.В. Блакита//Вестн. акад. мед. наук СССР. 1988.-М1 .-С. 76-83.

192. Третьяков, C.B. К вопросу ремоделирования сердца при вибрационной болезни / C.B. Третьяков, JI.A. Шпагина, Т.В. Войтович // Медицина труда и пром. экология. 2002. - №3. - С.18-23.

193. Третьяков, C.B. Особенности» диастолической функции сердца при вибрационной болезни / C.B. Третьяков, JI.A. Шпагина, Г.Н. Самарская и др. // Терапевт, арх. 2001. - № 4. - С. 34-37.

194. Филатова, Р.И. Исследование комбинированного действия соединений марганца и фтора на организм: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.И. Филатова. -Свердловск, 1974. 28 с.

195. Фишман, Б.Б. Особенности развития пневмокониозов под действием пыли высокоглиноземистых муллитовых огнеупоров (экспериментальное исследование) / Б.Б. Фишман // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 8. - С. 33-36.

196. Флоря, В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / В.Г. Флоря // Кардиология. -1997.-№5.-С. 63-70.

197. Флоря, В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков//Кардиология. -1996.-№12.-С. 72-78.

198. Фоменко, Д.В. Динамика развития антракосиликоза в эксперименте / Д.Ф. Фоменко, П.В. Золоева, H.H. Михайлова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2006. - №6. - С. 28-30.

199. Фролова, О.И. Система антиоксидантной защиты в эритроцитах больных вибрационной болезнью в условиях воздействия вибрации и низких температур: дис. . канд. мед. наук / О.И. Фролова. Тюмень, 1994. - 179с.

200. Хаспекова, Н.Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма сердца: лекция / Н.Б. Хаспекова // Вестн. аритмологии. 2003. - № 32. - С. 15-23.

201. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клинич. медицина. 2000. - № 9. - С. 13-14.

202. Храмцов, A.B. Демонстрация образования кислородных радикалов фагоцитирующими макрафагами с помощью цитохимического метода / A.B. Храмцов, A.B. Пескин, И.А. Морозов и др. // Докл. АН СССР. 1983. - №5. - С. 1272-1274.

203. Цирульникова, И.И. Сердечно сосудистые нарушения у электросварщиков судостроительной промышленности / И.И. Цирульникова, Е.С. Зенкевич, C.B. Кныш // Вопр. профессиональной патологии в машиностроительной промышленности. - М., 1977. - С. 65 - 67.

204. Чазов, Е.И. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний при ежегодной диспансеризации всего населения / Е.И. Чазов, Р.Г. Оганов, И.С. Глазунов // Вестн. аритмологии. 2000 - № 16. - С.17-20.

205. Чацкий, Г.Я. Ранние вегетативные и гормональные нарушения у бурильщиков и проходчиков и их динамика в процессе развития вибрационной болезни : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Г.Я. Чацкий. Алма-Ата, 1990. - 41 с.

206. Чепурных, А.Я. Клинико метаболическая характеристика и лечение заболеваний сердечно - сосудистой системы у электросварщиков низколегированных сталей: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Я. Чепурных. -Пермь, 1998. - 18с.

207. Чередниченко, В.М. Морфофункциональные критерии оценки биологического действия сварочных аэрозолей: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.М. Чередниченко. Киев, 1990.-23 с.

208. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. СПб.: Невский диалект, 1998. - 510с.

209. Шаяхметов, А.Р. Соматические дисфункции в патогенезе вибрационной болезни и их лечение / А.Р. Шаяхметов // Медицина труда и пром. экология. 2002. - №5. - С.41-45.

210. Швалев, О.В. Воздействия комплекса производственных факторов на возрастные изменения вегетативной иннервации / О.В. Швалев // Материалы

211. Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». М. : Златограф, 2002. -С.711-712.

212. Шевцова, В.М. Физиологические механизмы формирования адаптационно-компенсаторного процесса при воздействии локальной вибрации в сочетании с шумом и пылью / В.М. Шевцова // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 2. - С. 18-23.

213. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М. : Медицина, 1993. - 347 с.

214. Шляхто, Е.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов //Кардиология. 1999. -№ 2. - С. 49 - 55.

215. Шпагина, JI.A. Многофункциональные изменения эритроцитов при вибрационной болезни / JI.A. Шпагина, М.И. Лосева, Т.М. Сухаревская // Гигиена труда и проф. заболевания. 1990. - №7. - С. 15-17.

216. Шпагина, Л.А. Эколого-производственные аспекты сердечнососудистых заболеваний / Л.А. Шпагина, C.B. Третьяков, О.Н. Герасименко. -Новосибирск, 2003.- С.87-102.

217. Шпагина, Л.А. Эндотелиальная дисфункция при вбрационной болезни: клинические и патогенетические аспекты / Л.А. Шпагина, C.B. Третьяков, О.Н. Герасименко, В.М. Черныщев. Новосибирск: Сибмедиздат, 2004. - 148с.

218. Шпагина, Л.Н. Сравнительный анализ клинических проявлений вибрационной болезни разной степени выраженности / Л.Н. Шпагина, В.В. Захаренков // Медицина труда и пром. экология. 2006. — № 6. - С.20-23.

219. Шпигель, A.C. Использование методологии доказательной медицины при диагностике и лечении больных профессиональными заболеваниями / A.C. Шпигель // I Всероссийский съезд профпатологов : тез. докл. Тольятти, 2000. - С. 314-315.

220. Щербак, Е.А. Состояние сердечно сосудистой системы и пути ранней диагностики ее нарушений при сочетанном воздействии свинца, нагревающего микроклимата и производственного шума: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Е.А. Щербак. - Киев, 1990. - 20 с.

221. Яньшина, Е.Н. Изменение нервно-мышечной возбудимости при вибрационной болезни / Е.Н. Яньшина, П.Н. Любченко, Н.П. Яныпин и др. // Физиология человека. 2003. - Т.29, № 6. - С. 111-113.

222. Яхъяев, А.В. Измерение скорости потребления 02 перитонеальными макрофагами методом электронного парамагнитного резонанса / А.В. Яхъяев, А.Н. Осипов, О.А. Азизова // Бюл. эксперим. биологи и медицины. — 1985. №4.- С.443-445.

223. Akselrod, S. Components of heart rate variability. Basic studies / S. Akselrod // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York : Futura Publishing Company Inc., 1995. - P. 147-163.

224. Anderson, D.M: Hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Effects of acute and chronic verapamil treatment on left ventricular systokic and diastolic function / D.M. Anderson, G.L. Raff, T.A. Poils // Br. Heart J. 1984. - Vol. 51. - P. 523-529.

225. Anversa, P. Cellular basis of ventricular remodeling after myocardial infarction / P. Anversa, G. Olivetti, J.M. Capasso // Am. J. Cardiol.-1991. Vol. 68.- P. 7D 16D.

226. Bellavere, F. Heart rate variability in patients with diabetes and other noncardiological diseases / F. Bellavere // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.I. Camm. New York : Futura Publishing Co, 1995. - P. 507-516.

227. Bigger J.T. RR variability in healthy, middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infaction

228. J.T. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91, №7. -P. 1936- 1943.

229. Birkmayer, W. Das vegetative nerven system / W. Birkmayer // Basel/ -1996. Vol. 4, T. 2. - P.l-13.

230. Biscaldi, G. High resolution computerized tomography in the diagnosis of asbestosis / G. Biscaldi, R. Fonte, L. Paita et.al. // G. Ital. Med. Lav. Ergon. -1999. Vol. 21, № 4. - P.271-277.

231. Borhani, N.O. Impact of the environment on cardiovascular disease. Report of the American Heart Association Task Force on environment1 and the cardiovascular system / N.O. Borhani // Circulation. 1981. - Vol.63. - P. 243A-246A.

232. Boyett, M. R. The sinoatrial node, a heterogeneous pacemaker structure / M. R. Boyett, H. Honjo, I. Kodama // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47. - P.658.

233. Camm, J. Risk stratification following myocardial infarction: heart rate variability and other risk factors / J'. Camm, Lu Fei // Heart Rate Variability / ed by. M. Malik, A.J. Camm. New York : Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 369-393.

234. Casolo, G.C. Heart rate variability in patients with heart failure / G.C. Casolo // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.I. Camm. New York : Futura Publising Compani Inc., 1995. - P. 449-465.

235. Chien, K.R. Regulation of cardiac gene expression during myocardial growth and hypertrophy: molecular studies of an adaptive physiologic response / K.R. Chien, K.U. Knowlton, H. Zhu, S. Chien // FASEB J. 1991. - Vol. 5. - P. 3037-3046.

236. Coch, J.N. Structural basis for heart failure; ventricular remodeling and its pharmacological inhibition / J.N. Coch // Ibid. 1995. - Vol. 91. - P. 2504 -2507.

237. Cohen, M.C. Cytokine function: a study in biologic diversity / M.C. Cohen, S. Cohen // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.165. - P. 589-598.

238. Crowford, M.H. ACC/AHA guidelines for ambulatory electrocardiography: a report of the American College of Cardiology/ American

239. Heart Assotiation Task Force on Practice Guidelines (Committee to revise thej

240. Guidelines for Ambulatory Electrocardiography) / M.H. Crowford, S.J. Bernstein, P.C. Deedwania, J.P. DiMarco et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P . 912 - 948.

241. Devereux, R.B. Echocardiographic Assessment of Left Ventricular Hypertrophy: Comparison to Necropsy Findings / R.B. Devereux, A. Ganau, M.J. Roman // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.57. -P. 450- 458.

242. Devereux, R.B. Relation of hemodynamic load to left ventricular hyperttrophy and performance in hypertension / R.B. Devereux, D.D. Savage, I.I. Sachs, J.H. Laragh // Am. J. Cardiol. 1983. - Vol. 51. - P. 171-176.

243. Fei, L. Heart Rate Variability / L. Fei // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York : Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P.341-343.

244. Gaasch, W.H. Left ventricular radius to wall thickness ratio / W.H. Gaasch // Ibid. 1979. - Vol.43. -P.1189- 1194.

245. Ganau, A. Petterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

246. Gerdes, A.M. Structural remodeling of cardiac myocytes in patients with ischemic cardiomyopathy / A.M. Gerdes, S.E. Kellerman, J.A. Moore et al. // Circulation. 1992. -Vol.86. - P. 426-430.

247. Gong, H. Jr. Altered heart-rate variability in asthmatic and healthy volunteers exposed to concentrated ambient coarse particles / H.Jr. Gong, W.S. Linn, S.L. Terrell et al. // Inhal Toxicol. 2004. - Vol.16, № 6-7. - P. 335-343.

248. Grossman, W. Wall stress and paterns of hypertrophy in the human left ventricle / W. Grossman, D. Jones, L.P. McLaurin // J. Clin. Invest. 1975. - Vol. 56. - P. 56 - 64.

249. Hainsworth, R. Heart Rate Variability / R. Hainsworth // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik A.J. Camm. New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995.-P. 3-19.

250. Hainsworth, R. The control and physiological importance of heart rate / R. Hainsworth // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A. Camm. New York : Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 21-30.

251. Halliwell, B. Can oxidative DNA damage be usedas a biomarker of cancer risk in humans. Problems resolutions and preliminary results from nutritional supplementation studies / B. Halliwell // Free Rad. Res. 1998. - Vol. 29. - P.469-486.

252. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force European Society of cardiology and the North American Society of pacing and Electrophysiology // Eur. Heart. J. 1996. -Vol.17.-P. 354-381.

253. Hebermann, E. Lead and other metals can substitute for Ca2+ in calmodulin / E. Hebermann, K. Crowell, P. Janicki // Arch. Toxicol. 1983. - Vol. 54, №1.-P. 61-70.

254. Hiroki Takahashi, Nomiyama Hiroko and Nomiyama Kazuo. Mercury Elevates Systolic Blood Pressure in Spontaneously Hypertensive Rats // J. Trace Elements in Exper. Med.-2000.-Vol.13.-P. 227-237.

255. Huikuri, H.V. Distubances in neurogenic control of circulation / H.V. Huikuri, Т.Н. Makikallio, C.K. Peng et. al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P.47-53.

256. James, N.T. Studies on the lipid content of pegion breast muscle / N.T. James, G.A. Meek // Сотр. Biochim. Physiol. 1976. - Vol. 53. - P. 105-107.

257. Kats, A. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure / A. Kats // New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 11. - P. 100 -110.

258. Kats, A. The cardiomyopathy of overload: an unnatural grouth response / A. Kats // Eur. Heart J.- 1995.-Vol.16.-P. 110-114.

259. Kautzner, J. Reproducility of heart rate variability measurement / J. Kautzner // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm, K. Armon. New York: Futura Publishing Company Inc., 1995. - P.165-171.

260. Kesteloot, H.E.C. Различия в общей смертности и смертности от сердечно -сосудистых заболеваний в разных странах мира: эпидемиологические аспекты / HiE.C. Kesteloot // Медикография. 1999. - Вып. 60, Т. 21, №2. - С.5 -12.

261. Kitabatake, A. A new approach to noninvasive evaluation of aortic regurgitant fraction bu two-dimensional Doppler echocardiography Circulation / A. Kitabatake, H. Ito, M. Onoue et al. // Cardiol. 1985. -Vol. 72. - P. 523.

262. Kleiger, R.E. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 256-262.

263. Kleiger, R.E. Time-Domain measurement of heart rate variability / R.E. Kleiger, P.K. Stein, M.S. Bosner et al. // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P.133-145.

264. Klein, R.A. The detection of oxidation in liposome preparations / R.A. Klein // Biochim.Biophys.Acta. -1970. Vol.210. - P.486-489.

265. Kopp, S.J. Cardiovascular actions of lead and relationship to hypertension: a review / S.J. Kopp, J.T. Barron, J.P. Tow // Environ. Health Perspect. 1988. - Vol. 78. - P. 91-99.

266. Koren, M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertention / M.J. Koren, R.B. Devereux, P.N. Casale et al. // Ann. Intern. Med. -1991. Vol. 114. - P. 345 - 352.

267. Korkina, L.G. Catalytic properties of asbestos fibers and their biological activity / L.G. Korkina, T.B. Suslova, Z.P. Cheremisina, B.T. Velichkovski // Stud. Biophys. 1988. - Vol. 126, №2. - P. 99-104.

268. Krumholz, H.M. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study / H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // J. Am. Coll Cardiol. 1995. - Vol. 25, №4. - P. 879 - 884.

269. Levy, M.N. Vagal Control of the Heart: Experimental Basis and Clinical Implications / M.N. Levy, P.J. Schwartz et al. // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York : Futura Publishing Company Inc., 1995. - P.123-125.

270. Liu, R.H. Potential genotoxicity of chroni-callyelevated nitric oxide: a review / R.H. Liu, J.H. Hotchkiss // Vutat. Res. 1995. -Vol. 339. - P. 73 - 89.

271. Luscher, T.F. Interactions between endothelium -derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease / T.F. Luscher, C.H. Buulandger, Z. Yang et al. // Circulation. -1993. Vol.87. - P. V. 36 - V. 44.

272. Maisch, B. Ventricular remodelin / B. Maisch // Cardiology. 1996. -Vol. 87. - P. 2-10. - Suppl. 1.

273. Malik, M. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques / M. Malik, T. Farrell, T. Cripps, A.J. Camm // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 1060-1074.

274. Malik, M. Heart Rate Variability / M. Malik, A.J. Camm, M.J. Janse etal. // Col. Cardiology. 2000. - Vol. 35. - P. 1263-1275.

275. Malliani, A. Association of heart rate variability components with physiological regulatory mechanisms / A. Malliani // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York : Futura Publishing Company Inc., 1995. - P. 173 -188.

276. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani, M. Pagani, F. Lombardi et al. // Circulation. 1991. - Vol. 84. -P. 482-492.

277. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani et al. // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71. -P. 1-2.

278. Marchand, J.L. Laryngeal and hypopharyngeal cancer and occupational exposure to asbestos and man-made vitreous fibers: results of a case-control study / J.L. Marchand, D. Luce, A. Leclerk et al. // Am. J. Ind. Med. 2000. - Vol. 37, № 6. - P.581-589.

279. Martin, G.J. Heart rate variability and sudden death secondary to coronary artery disease during ambulatory electrocardiographic monitoring / G.J. Martin, N.M. Magid, G.A. Myers et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.60, № 1. - P. 86-89.

280. May, J.J. Occupational hearing loss / J.J.May // Am. J. Ind. Med. 2000. -Vol. 37, № 1. - P.112-120.

281. McLean, P.D. Electrical portion and chemical stimulation of fronte-temporal portion of limbic system in the waking animal / P.D. McLean, J.M. Delgodo // J. EEG Clin. Neurophysiol. -1953. Vol. 5, № 1. - P. 91-100.

282. Messerli, F.H. Hypertension and sudden death, increased ventricular ectopic activity in left ventricular hypertrophy / F.H. Messerli, H.O. Ventura, D.J. Elizardi et al. // Am. J. Med. -1984. Vol. 77. - P. 18 - 22.

283. Nomiyama Kazuo and Nomiyama Hiroko. Cadmium Indused Elevation of Blood Pressure // J. Trace Elements in Exper. Med. - 2000. - Vol. 13. - P. 155 -163.

284. Oikawa, S. Evidence for direct of growth hormone on capillary basement membrane thicknese / S. Oikawa, J. Maruhamu // Tohoku J. exp. Med: 1995. -Vol. 146, № 2. - P.167-174.

285. Pagani, M. Effect of physical and mental exercise on heart rate variability / M. Pagani, D. Lucini, O. Rimoldi et al. // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 245 -266.

286. Pagani, M.L. Effects of aging and of chronic obstructive pulmonary disease on RR interval variability / M.L. Pagany, D. Lucini, P. Pizzinelli et al. // J. Auton. Nerv. Syst. -1996. Vol. 59. - P. 125-132.

287. Runge, M.S. The role of oxidative stress in atherosclerosis: the hope and the hype / M.S. Runge // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 1999. - Vol. 10. - P. 119-129.

288. Sayers, B. Mc. A. Analysis of heart rate variability / B. Mc. A. Sayers // Ergonomics. 1973. - Vol. 16. - P. 17-32.

289. Sleight, P. Simpathovagal balance / P. Sleight, Z. Bernardi // Circulation. -1998. Vol.98. - P. 2640-2644.

290. Tamaian, L.D. Occupation exposure to vibration and ischemic heart disease / L.D. Tamaian, A. Cocarla // J. of Occupât. Health. 1998. - Vol.40, № 1. -P. 73-76.

291. Taylor, J.A. Mechanisms underlyng very-low-frequency RR-interval oscillation in humans / J.A. Taylor, D.L. Carr, C.W. Myers et al. // Circulation.1998. Vol. 98. - P. 547-555.

292. Teichholtz, L.E. Problems in echocardiographic volume determination / L.E. Teichholtz, T. Kruelen, M.V. Herman, R. Gorlin // Am. J. Cardiol. 1976. -Vol.37. - P. 7-11.

293. Teichholz, L.E. Problems in echocardiographic volume determinations: Echocardiographic angiographic correlations in presence or absence of asynergy / L.E. Teichholz, T. Kreulen, M.V. Herman et al. // Am. J. Cardiol. 1976. - Vol. 37. -P. 7.

294. Tepper, A. Blood pressure, left ventricular mass, and lead exposure in battery manufacturing workers / A. Tepper, C. Mueller, M. Singal, K. Sagar // Am. J. Ind. Med. 2001. -Vol.40, №1.- P. 63-72.

295. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patientis presenting with ST-segment elevation // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. -P.28-66.

296. Thompson, S.J. Review: extraaural health effects of chronic noise exposure in humans / S.J. Thompson // Schriftenr Ver Wasser Boden Lufthyg. 1993. - Vol. 88. - P. 91-117.

297. Thomson, P.D. Enhancement of humoral immunity by heterologous lipid peroxidation products resulting from burn injury / P.D. Thomson, G.O. Till, J.K. Prasad, D.J. Smith // J. Burn Care Rehabil. 1991. - Vol. 12. - P.38-40.

298. Tomei, F. Chronic venous disorders and occupation / F. Tomei, T.P. Baccolo, E. Tomao et al. // Am. J. Ind. Med. 1999. - Vol. 36, № 5. - P. 653-665.

299. Tutar, E. Echocardiographic evaluation of left ventricular diastolic function in chronic cor pulmonale / E. Tutar, A. Kaya, S. Gules et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83, № 9. - P. 1414-1417.

300. Tygesen, H. Heart rate variability measurement correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure / H. Tygesen, G. Eisenhofer, M.

301. Elam et al. // XIX Congress of the ESC. Vienna, 1998. - Abstract 2126. - P.134-139.

302. Tyroler, H.A. Environmental risk factors in coronary artery disease: Review / H.A. Tyroler, S.G. Haynes, L.A. Cobb et al. // Circulation. 1987. - Vol. 76, № l,Pt2.-P. 1139-1144.

303. Watson, B.D. Lipid peroxidation in vivo induced by reversible global ischemia in rat brain / B.D, Watson, R. Busto, W.J. Goldberg et al. //J.Neurochem. -1984. Vol.42. - P.268-274.

304. Weber, K.T. Patological hypertrophy and cardiac interstitium fibrosis and the renin angiotensin - aldosterone system / K.T. Weber, C.G. Brilla // Circulation. - 1991. - Vol.83. -P. 1849- 1865.

305. Zipes, D.P. The autonomic nervous system and arrhythmogenesis / D.P. Zipes // Eur. J. C. P. E. 1996. - Vol. 6, № 1. - Abstract 92. - P.91-95.

306. Casolo, G. Heart rate variability in patients with heart failure / G. Casolo // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York : Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 369-393.