Состояние липидного обмена и некоторые факторы атерогенеза при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Сергеев, Сергей Михайлович

• Сергеев, Сергей Михайлович
• 2005

Оглавление диссертации Сергеев, Сергей Михайлович

Страница

Список принятых сокращений

Введение 6

Глава 1. Обзор литературы 12

1.1. Современные представления о хроническом гастрите 12

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе ХГ 13

1.3. Классификация хронического гастрита 17

1.4. Морфологическая картина атрофического хронического 18-21 гастрита

1.5. Основные механизмы пищеварения 21

1.6. Энтеральная недостаточность при кислотозависимых 25 - 31 заболеваниях органов пищеварения

1.7. Современные взгляды на патогенез атеросклероза 31

1.8. Фактор риска развития атеросклеротического процесса 36

1.9. Группа крови Lewis как генетический маркер заболеваний 41

1.10. Клиническое значение нарушений липидного обмена при 46 - 49 заболевании внутренних органов

Глава 2. Материалы и методы исследования 50

2.1 Общая характеристика обследованных больных 50

2.2. Методы исследования 51

2.2.1. Методы клинико-лабораторного исследования 51

2.2.2. Методы биохимического исследования крови 53

2.2.3. Серологические исследования 54

2.2.4. Эзофагогастродуоденоскопия с прицельной 56 множественной биопсией

2.2.5. Гистологические методы

2.2.6. Исследование желудочной секреции 57

2.2.7. Исследование сердечно-сосудистой системы 58

2.2.8. Методы многомерного статистического анализа 60-61 полученных данных

Глава 3. Состояние липидного обмена у больных хроническим 62 - 84 гастритом

3.1. Общая характеристика выявленных нарушений липидного 62 - 66 обмена у больных ХГ со сниженной и сохраненной кислотообразующей функцией желудка

3.2. Особенности нарушений липидного обмена у больных ХГ 66 - 69 со сниженной кислотообразующей функцией желудка в зависимости от пола

3.3. Особенности нарушений липидного обмена у больных ХГ 69 - 73 со сниженной кислотообразующей функцией желудка в зависимости от возраста

3.4. Особенности нарушений липидного обмена у больных ХГ 73 - 84 со сниженной секрецией желудочного сока в зависимости от наличия соответствующей патологии

Глава 4. Факторы, способствующие формированию 85-113 атеросклеротического процесса у больных хроническим гастритом

4.1. Гематологические и биохимические показатели у больных 85 - 88 хроническим гастритом в зависимости от характера нарушения липидного обмена

4.2. Фенотип системы группы крови Льюис (Lewis) у больных 88 - 92 со сниженной и сохраненной кислотообразующей функцией желудка

4.3. Гомоцистеин как независимый маркер развития 92-100 атеросклероза

4.3.1. Уровень содержания гомоцистеина у больных ХГ со 92-94 сниженной секрецией

4.3.2. Уровень содержания гомоцистеина на фоне 94-100 фармакологического угнетения кислотопродуцирующей функции желудка (экспериментальное исследование)

4.4. Уровень пепсиногена в сыворотке крови у больных ХГ 100

4.5. Морфологическая характеристика слизистого отдела 102-106 желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ХГ

4.6. Определение титра антител к HP у больных ХГ с 107- 109 секреторной недостаточностью

4.7. Данные анализа корреляционных связей между 109-113 показателями липидного обмена и другими клинически значимыми параметрами при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние липидного обмена и некоторые факторы атерогенеза при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью»

В качестве одного из факторов атеросклеротического поражения сосудов рассматривается гипергомоцистеинемия, которая развивается вследствие нарушения баланса между клеточными процессами биосинтеза и реутилизации гомоцистеина, выбросом его избытка в кровоток и почечной фильтрацией метаболизма, детектируемого в виде гомоцистеинурии. В этом случае имеет место переход гомоцистеина в окисленную, дисульфидную форму -гомоцистин. Известно, что важное место в метаболизме гомоцистеина принадлежит фолиевой кислоте, пиридоксину, цианкобламину. Критическим уровнем гомоцистеина в плазме крови предлагается считать величину, близкую к 14 мкмоль/л. Предполагают, что в случае избыточного накопления гомоцистеина в крови происходит свободнорадикальное повреждение интимы артериальных сосудов с последующим формированием атеросклеротической бляшки (Мухин Н.А., Моисеев С.В., Фомин В.В., 2001, Сидоренко Г.И., 2001, Nygard О., Nordrehaug J. et. al., 1997). Умеренно повышенным считается содержание гомоцистеина в плазме крови 15—30 мкмоль/л, повышением средней степени — 30-100 мкмоль/л, значительно повышенным — более 100 мкмоль/л. «Легкая» гипергомоцистеинемия встречается в популяции с частотой 5-7%.

Таким образом, представляется обоснованным изучение взаимосвязи между нарушениями функций пищеварительной системы и нарушениями обмена веществ, которые могут способствовать развитию атеросклероза.

Цель исследования

Изучить состояние липидного обмена и нелипидных факторов атерогенеза у больных хроническим гастритом со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка.

Задачи исследования

1. Изучить характер изменений липидного обмена у больных хроническим гастритом с различным состоянием желудочной секреции.

2. Изучить зависимость между угнетением кислотопродуцирующей функцией желудка и выраженностью дислипопротеидемии.

3. Выявить взаимосвязи между выраженностью угнетения кислотопродуцирующей функцией желудка, дислипопротеинемией и наличием ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, алиментарно-конституционного ожирения.

4. Выявить факторы, способствующие формированию атеросклеротического процесса у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью и изучить характер взаимосвязи между сыворточным содержанием холестерина, гомоцистеина, предикторами Bi2-дефицитного состояния, пепсиногена, титром антител к HP.

Научная новизна исследования

Впервые изучены особенности липидного обмена у больных с хроническим гастритом с секреторной недостаточностью. Выявлена сопряженность между характером клинического течения заболевания, состоянием секреторной функции желудка и типоспецифическими нарушениями липидного обмена.

Установлено, что у данной категории больных, по сравнению с контрольной группой, отмечается достоверно более частое выявление нарушений липидного обмена. Преобладающими являются Иа тип дислипопротеидемии и гипо-а-липопротеидемия.

Показано, что с увеличением возраста пациентов наблюдается увеличение нарушений со стороны липидного обмена, однако существенных различий в частоте выявления типов дислипопротеидемии не происходит.

Установлена взаимосвязь между состоянием секреторной функции желудка и характером сопутствующей патологии, степенью выраженности нарушений липидного обмена. Выявлено, что у больных хроническим гастритом при наличии сопутствующих заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, обнаруживается II а тип дислипопротеинемии в 2,5 раза чаще у больных с секреторной недостаточностью, нежели у пациентов с сохраненной кислотообразующей функцией желудка.

Выявлены факторы, способствующие формированию и прогрессированию атеросклеротического процесса на фоне сниженной секреторной функции желудка. Показано, что в 85% случаев у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью выявляется сдвиг лейкоцитарной формулы вправо (ИС > 207). Снижение желудочной секреции способствует увеличению уровня гомоцистеина в сыворотке крови, которое отмечается в 24% случаев. Наибольшие значения уровня гомоцистеина в сыворотке крови наблюдаются при гипо-а-ЛП и II а типе дислипопротеинемии.

Показано, что уровень сывороточного пепсиногена у больных хроническим гастритом с сохраненной кислотообразующей функцией желудка превышает средние значения у больных со сниженной секрецией во всех группах нарушения липидного обмена, однако достоверные различия не выявлены.

Установлено, что у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью в 88% определялся титр антител к HP, при этом с увеличением титра увеличивается и частота выявляемых дислипопротеинемий.

Показано, что у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью достоверно чаще, нежели в контрольной группе обнаруживается фенотип а - b - (по Lewis), что может свидетельствовать о наличии генетической предрасположенности к хроническому гастриту с секреторной недостаточностью и дислипопротеинемии.

Практическая значимость результатов исследования

Особенности клинического течения хронического гастрита с секреторной недостаточностью сопряжены с характером нарушений липидного обмена.

У больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью дислипопротеинемия выявляется более чем в 2 раза чаще, нежели у пациентов с сохраненной желудочной секрецией. При этом хронический гастрит с секреторной недостаточностью в 38,4% случаев сочетается с ишемической болезнью сердца, в 15% случаев - с гипертонической болезнью.

На основании полученных данных выведено уравнение линейной регрессии, в соответствии с которым следует считать, что уровень сывороточного содержания холестерина у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью зависит от выраженности В[2-дефицитного состояния, величины гомоцистеинемии и сывороточного титра антител к HP (положительная связь) и продукции пепсиногена (отрицательная связь).

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью имеются выраженные нарушения липидного обмена.

2. Показатели, характеризующие состояние липидного обмена у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью закономерным образом связаны с наличием сопутствующей патологии - ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, алиментарно-конституциональным ожирением. Наиболее часто выявляется II а тип дислипопротеинемии и гипо-а-липопротеинемия.

3. Правосторонний сдвиг лейкоцитарной формулы, наличие антител к HP, повышенный уровень гомоцистеина и сниженный уровень пепсиногена в сыворотке крови у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью следует считать факторами, способствующим формированию атеросклеротического процесса. Наличие а - b - фенотипа системы группы крови Lewis могут служить генетическим маркером предрасположенности к хроническому гастриту с секреторной недостаточностью и атерогенной дислипопротеинемии.

Апробация и реализация результатов исследования

Материалы диссертации доложены на научных конференциях «От современной фундаментальной биологии к новым наукоемким технологиям»

Пущино, 2002); «Гастронеделя - 2002» (Москва, 2002); на IV Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 300-летию Санкт-Петербурга и 205-ю Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2003); на итоговых конференциях военно-научного общества слушателей I факультета и клинических ординаторов (Санкт-Петербург, 2002, 2003). Полученные результаты исследования внедрены и используются в научной и лечебно-диагоностической работе кафедры и клиники общей терапии № 2 ВМедА, 442 окружного военного клинического госпиталя ЛенВО. Материалы диссертации используются при подготовке лекций для курсантов и слушателей Военно-медицинской академии. По результатам исследования опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 121 отечественных и 60 зарубежных источников. Изложена на 145 страницах машинописного текста и иллюстрирована 47 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сергеев, Сергей Михайлович

125 ВЫВОДЫ

1 Хронический гастрит с секреторной недостаточностью относится к заболеваниям, сопряженным с изменениями липидного обмена. Уровень сывороточного холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности, триглицеридов, коэффициент атерогенности у больных со сниженной секрецией достоверно превышают соответствующие показатели в группе с сохраненной секрецией желудочного сока.

2. У 80 процентов больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью имеются выраженные нарушения липидного обмена, проявляющиеся определенными типами дислипопротеинемий. Преобладает II а тип дислипопротеинемии (45,9 %). Значительно реже встречается гипо- а-липопротеинемия (13,7%), а также - II б и IV типы дислипопротеинемий (8,9%), и гипер- а-липопротеинемия (2,73%).

3. У больных хроническим гастритом с сохраненной секреторной функцией желудка нарушения липидного обмена выявляются более чем в два раза реже, нежели у больных с секреторной недостаточностью. Преобладающего типа дислипопротеинемии не обнаружено.

4. Сочетание хронического гастрита с секреторной недостаточностью с ишемической болезнью сердца имеет место в 38,4% случаев, с гипертонической болезнью - в 15,1% и с алиментарно-конституциональным ожирением I и II степени в 15% случаев. У данной категории преобладающим является II а тип дислипопротеинемии, реже выявляется гипо-а-липопротеинемия и II б тип дислипопротеинемии.

5. Показатели липидного обмена взаимосвязаны с уровнем пепсиногена, гомоцистеина, титром антител к HP и индексом правостороннего сдвига. У больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью в 85% выявляется скрытая недостаточность витамина В12, у 24% отмечается повышение уровня гомоцистеина более 15 мкмоль/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Хронический гастрит с секреторной недостаточностью следует считать заболеванием, способствующим формированию атерогенной дислипопротеинемии и прогрессированию атеросклероза.

2. У больных с недостаточностью кислотопродуцирующей функцией желудка частота выявления ишемической болезни сердца и гипертонической болезни существенно выше, нежели у пациентов того же возраста, но без секреторной недостаточности желудка. Данное обстоятельство обосновывает целенаправленное обследование больных с секреторной недостаточностью желудка для выявления сердечно-сосудистых заболеваний. Этим больным скрининговое определение уровня общего холстерина следует проводить в более ранние сроки, нежели согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (мужчины 35-65 лет, женщины 45-65 лет), при подозрении на семейную дислипопротеинемию или наличие двух других факторов риска ишемической болезни сердца.

3. Одной из причин, способствующих атерогенному процессу при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью, служит дефицит цианкобаламина и фолиевой кислоты, который выявляется у 85% больных. Больным хроническим гастритом с секреторной недостаточностью представляется целесообразным проведение исследования лейкоцитарной формулы крови для определения правостороненного сдвига с последующей коррекцией недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты.

4. Выявление а - b - фенотипа системы группы крови Lewis может свидетельствовать о генетической предрасположенности к развитию хронического гастрита с секреторной недостаточностью и атерогенной дислипопротеинемии.

Список литературы диссертационного исследования Сергеев, Сергей Михайлович, 2005 год

1. Автаидилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Альтшулер Б.А., Меликова М.Ю. Генетические исследования язвенной болезни (история и современное состояние проблемы). // Клин. мед. 1980. - № З.-С. 13-19.

3. Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Начинающийся атеросклероз. Кишинев: Штиинца, 1991.-232 с.

4. Аронов Д.М. Функциональные пробы с физической нагрузкой. // Болезни сердца и сосудов: Рук. Для врачей: В 4 т. / Под ред. Е.И. Чазова. М., 1992.-Т. 1.-С. 293-311.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии. // Кардиология. 1995. - Т. 35, № 12. - С. 83-93.

6. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993.- 365с.

7. Аруин Л.И., Зверков И.В., Виноградов В.А. Эндорфин-, гастрин- и соматостатинсодержащие клеки в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни и хроническом гастрите. Клин.мед. - 1986. - № 9. - с.84-88.

8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., «Триада-Х», 1998.-496с.

9. Атакишиева Л.Г. Клинико-лабораторные, биохимические, инструментальные показатели и их значение в диагностике хронического гастрита: Автореф. дис. канд. мед. наук. Баку., 1992. 21 с.

10. Беззубик К.В. Двигательная активность, состояние рН среды и пристеночного пищеварения тонкой кишки при хроническом энтероколите и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1976.-23с.

11. Бейер В.А. Краткое пособие но гематологии Медицина, 1973. - 231с.

12. Белов В.В. Развитие артериальной гипертензии, дислипидемия, ишемическая болезнь сердца у здоровых мужчин 20-29 лет. Немедикаментозная профилактика на популяционном уровне: Автореф. дис. . д. мед. наук / Урал, мед. ин-т. Екатеринбург, 1994. - 40 с.

13. Благосклонная Я.В. Роль некоторых гипоталамических и гормональных нарушений в патогенезе атеросклероза. Автореф. дис. . д. мед. наук. Л., 1970. 36 с.

14. Болатчиев Х.Л. К вопросу о возможности сочетания атеросклероза у больных язвенной болезнью и двенадцатиперстной кишки. //. Вопр. теоритич. и клинич.медицины. Вып. 5. Нальчик, 1975. С. 29-31.

15. Болатчиев Х.Л. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных язвенной болезнью и хроническим колитом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Баку, 1968.- 28с.

16. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей: В 4 т. Т. 2 / Акчурин Р.С., Борисенко А.П., Бураковский В.И.; Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - 512 с.

17. Ваганова B.C., Антонюк М.В., Соловьева И.Г., Ваганова Н.В., Ардальянов Ю.В. Состояние липидного спектра крови у больных гастродуоденальной патологией. Вестник медицины. - 2000. - № 6. - с.68-72.

18. Вайль С.С. О патогенезе хронического гастрита.- Л.,1955.

19. Вербицкая А.И. Влияние питания и основных факторов риска на развитие дислипопротеидемий (по данным проспективного эпидемиологического исследования) среди организованной мужской популяции. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. 23 с.

20. Верещагина Г.Н. Особенности течения заболеваний сердечнососудистой системы у лиц молодого возраста. // Заболевания внутренних органов у лиц молодого возраста: Сб. науч. тр. / Отв. ред. Г.Н. Верещагина. -Новосибирск: ВО "Наука", 1992. С. 5 - 9.

21. Вильгусевич Т.Е. Оценка желудочной секреции по данным пентагастриного теста у больных заболеваниями органов пищеварения. // Актуальные проблемы гастроэнтерологии: Тез. докл. II съезда гастроэнтерологов УССР. Днепропетровск, 1989. - С. 99 - 100.

22. Ганджа И.М. О разнообразии механизмов развития различных форм атеросклероза. //Гипертон. болезнь, атеросклероз и корон, не достаточность.-1988. Вып. 20. С. 25-28.

23. Горбанев Е.А. Дислипопротеидемии, протеолитическая и антипротеолитическая система при ишемической болезни сердца: (Клинико-биохимические параллели): Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1986. 22 с.

24. Григорьев П.Я. медикаментозное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер.арх. 1995. - Т.67. - № 4. - С. 73-78.

25. Грицюк А.И. Актуальные вопросы в изучении проблем атеросклероза и ишемической болезни сердца (по материалам IX Всемирного конгресса кардиологов). // Врачебное дело, 1983. № 5. С. 10-16.

26. Груздков А. А., Гусев В. М., Егорова В.В. Адаптационно-компенсаторные процессы: на примере мембранного гидролиза и транспорта. АН СССР. Отделение физиологии. Л: Наука. Ленингр. отделение, 1991.

27. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.: Медицина, 1984. 160 с.

28. Дорофеева Т.Г. Условия формирования атерогенных дислипопротеинемий в детстком и юношеском возрасте: (Перспективное исследование). Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. 24 с.

29. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни. Киев: Здоров'е, 1990. 196 с.

30. Еремина Е.Ю. Кишечная абсорбция у больных хроническим гастритом. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, № 3, приложение 1. - С. 87.

31. Еремина Е.Ю., Сосунов А. А. Кишечное пищеварение при хроническом гастрите. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, № 3, приложение 1. - С. 87.

32. Жибурт Б.Б., Чепель А.И., Серебряная Н.Б., Минеева Н.В., Игнатович Г.И., Щербак Ю.А., Уланов Н.Е. Система антигенов Lewis как маркер риска ИБС. // Терапевт, арх. 1997.-Т. 69, №1. - С. 29-32.

33. Иванова Т.З. Значение изменений рН энтеральной среды для процессов переваривания и всасывания питательных веществ в тонкой кишке: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1986. 28 с.

34. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К., Блинов В.Д., Соломахин С.В., Крецу А.П., Калинин В.К., Спесивцев В.Н. О патогенной роли Helicobacter pylori. // Терапевт, арх., 1993, № 2. С. 11-13.

35. Ивашкин В .Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 3. - С.21-23.

36. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Лапина Т.Л. Успехи и проблемы лечения инфекции Н. pylori в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001.- Т. 11.- № 2. - С. 1 -4.

37. Иноземцев С.А. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение свободнорадикальных окислительных процесов при заболеваниях органов пищеварения. ВмедА. СПб., 1997. -621с.

38. Капелько В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца. // Кардиология. 1991. - Т. 31. № 5. - С. 102-103.

39. Каримов Х.Я., Усманов М.М., Рахимов К.Р. Полостное и мембранное пищеварение и всасывание углеводов при экспериментальной язве двенадцатиперстной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000, № 5. - С. 43 - 46.

40. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. // Клин. мед. -1999.-Т. 77,№12.-С. 9-13.

41. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Методологические аспекты патогенеза атеросклероза. / Методологические вопросы в медицинских исследованиях. Л., 1987.-С. 82-91.

42. Климов А.Н., Никульчива Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб., "Питер Ком", 1999.- 512 с.

43. Комаров Ф.И., Ивашкин В.Т., Сукирно М.С. Хронический гастрит и секреторная недостаточность желудка. // Воен.-мед. журн., 1989, № 8. С. 3233.

44. Краевский Е.В. Функционально-морфологические сопоставления при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Д., 1970. 23 с.

45. Кушекбаева А.Е. Соотношение некоторых иммунологических показателей и дислипопротеидемий при коронарном атеросклерозе: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. 21 с.

46. Лазовский Ю.М. Желудок. Руководство по патологической анатомии. - т.4. - М. .'Медицина, 1956.

47. Лехтман A.M. Влияние гастрэктомии на функциональное состояние гепато-панкреато-интестинальной системы у больных раком желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. Фрунзе, 1989. -21с.

48. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. Факторы риска, предвестники, профилактика. СПб.: «Специальная литература», 1997. -191с.

49. Липовецкий Б.М. Функциональная оценка коронарного кровотока у человека. Л.: Медицина, 1985. - 167 с.

50. Логинов А.С. Диагностика и лечение хронического гастрита. М.: МЗ СССР, 1982. -21с.

51. Лысиков Ю.А. Субмикроскопические аспекты транспорта нутриентов в тонкой кишке: Автореф. дис. на соиск. учен. ст. канд. м. н. Моск. мед. акад. им. Сеченова. М., 1991.

52. Лысиков Ю.А. Субмикроскопические аспекты транспорта нутриентов в тонкой кишке: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1991. 18 с.

53. Лясаускайте В.В. Исследование атеросклеротических поражений аорты, венечных артерий сердца и факторов, связанных с их развитием у лиц молодого возраста. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Каунас, 1989. 24 с.

54. Мавланев А.В. Состояние липидного метаболизма при осложненной язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и пути его патогенетической коррекции. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ташкент, 1994. -24 с.

55. Мажуль Л.М., Далидоваич К.К., Гулько В.В., Шаблинская О.В., Волыхина В.Е., Гацко Г.Г. Некоторые показатели липидного обмена у больных с гастродуоденальной патологией. // Вопр. мед. химии. — 1990. Т. 36, № 4. -С.10-11.

56. Мамонтова И.М. Липиды и белки сыворотки крови при язвенной болезни (Материалы к патогенезу атеросклероза). Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1968.-16 с.

57. Маркус Д.М. Генетические системы ABO, Hh, секреторная и Льюис. // Иммуногенетика человека: Пер. с англ. / Под ред. С. Литвинова. М.: Мир. - Т. 2.-С. 215-230.

58. Математико-статистические методы в клинической практике./ Под. ред. В.И.Кувакина.- СПб., 1993.-199с.

59. Мембранный гидролиз и транспорт. Новые данные и гипотезы. / Под ред. акад. A.M. Уголева. Л.: «Наука», 1986. 240 с.

60. Мироненко А.Н. Взаимоотношения желудочной секреции, интрагастрального и интрадуоденального протеолиза при хроническом гастрите, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. ВмедА. СПб., 1996. - 20 с.

61. Мухин Н. А., Моисеев С. В., Фомин В. В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Клин, медицина. 2001. - № 6 - С7-14.

62. Мыткина Г.И., Короленко Т.А. Рецепторный и жидкофазный эндоцитоз. // Успехи соврем, биол. — 1992. Т. 112, вып. 2. - С. 252-264.

63. Небиеридзе Д.В. Смертность от заболеваний связанных с атеросклерозом и дислипопротеинемий: (Эпидемиологическое исследование). Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1981. -22 с.

64. Никитин Ю. П., Курилович С. А., Давидик Г. С. Печень и липидный обмен. Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1985.

65. Новгородева Т.П., Эндакова Э.А., Иванова Е.М., Козычева Е.В. Возможность коррекции состава жирных кислот эритроцитов у мужчин с отягоченным анамнезом по ишемической болезни сердца. // Вопр. питания. -1999. Т.68, № 5 - 6. - С. 30 - 34.

66. Новиков В.И. Методика эхокардиографии. СПб.: СПбМАПО, 1994.47 с.

67. Парфенов А.И. Диагностическое значение еюноперфузии при нарушениях кишечного пищеварения и всасывания // Клин, медицина. — 1981, №6. -С. 73-78.

68. Парфенов А.И. Мальабсорбция. // Российский журнал гастроэнтерологии, энтерологии, колопроктологии. 1999. - №. 1. - С. 62-66.

69. Парфенов А.И. Нарушение кишечного пищеварения и всасывания при наиболее распространенных заболеваниях органов пищеварения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1985. 30 с.

70. Позднякова И.А. Патогенетическое обоснование фармакологической и физиотерапевтической коррекции латентных стадий дислипопротеинемий у больных коронарным атеросклерозом. Автореф. дис. . канд. биол. наук. / Сиб. мед. ун-т., Томск, 1999. 29 с.

71. Потупина Г.С. Сравнительная эффективность гиполипидемических препаратов пирацина, липантина и модифицированной диеты в коррекции дислипопротеидемий: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1993. 27 с.

72. Прокоп В.Г., Геллер В. Группы крови человека. / Пер. с нем. А.С. Гладких; Под ред. В.В. Томилина. М.: Медицина, 1991. -512 с.

73. Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников В.А. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии. СПб, 2002.-88с.

74. Сидоренко Г. И., Мойсеенок А. Г., Колядко М. Г., Золотухина С.Ф. Гомоцистеин важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология. - 2001. - № 1. - С. 6-11.

75. Сидоренко Г. И., Мойсеенок А. Г., Колядко М. Г., Золотухина С.Ф. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции. Кардиология. 2001. - № 3. - С. 56-61.

76. Сиппонен С., Сеппала К. Гастрит атрофический гастрит - кишечная метаплазия - рак желудка: обратима ли эта последовательность? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 9, № 2. -С. 30-35.

77. Соловьева Е.Ю. Диетическая и медикаментозная коррекция семейных атерогенных гиперлипротеидемий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. -18 с.

78. Степанов В.М. Протеиназы и протеолиз. И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 1. - С. 37 — 41.

79. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины / В.Т. Ивашкин, Г.А. Минасян, A.M. Уголев; АН СССР. Отд-ние физиологии. -Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1990. 303 с.

80. Тимофеева Н.М. Гидролазы тонкой кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 1. - С. 41 -47.

81. Титов В. Н. Аполипопротеин(а) как тест активности атеросклероза (обзор литератур). // Клин. лаб. диагн. 1997. - №. 11. - С. 3-8.

82. Титов В. Н. Патогенез атеросклероза для XXI века. // Клин. лаб. диагн.- 1998. №. 1. - С. 3-11.

83. Титов В.Н. Атеросклероз патология полиеновых жирных кислот. // Клин. лаб. диагн. - 2001. - №. 1. - С. 3-9.

84. Титов В.Н. Клиническая биохимия и кардиальные вопросы патогенеза атеросклероза. // Клин. лаб. диагн. 2000. - №.1. - С. 3-9.

85. Тихоненко В.М. Формирование клинического заключения по данным Холтеровского мониторирования. СПб., 2000. -24с.

86. Ткаченко В.Г. К вопросу об энзимопатологии некоторых биологических жидкостях при гастрите, язвенной болезни и раке желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск., 1970. 16 с.

87. Ткаченко Е.И., Расновская Н.Ф., Луфт В.М. Заболеваемость язвенной болезнью в Санкт-Петербурге // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. № 3. - С. 233.

88. Уголев А. М. Теория адекватного питания и трофология. АН СССР. СПб: Наука. С-Петербург. Отделение, 1991.

89. Уголев A.M. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация и регуляция. Л.: «Наука», 1972. 356 с.

90. Уголев A.M. Физиология и патология пищеварения. Тез. докл. 3-го билатер. симпоз. СССР-ЧССР 27-29.05.81. Кишинев: Штиинца, 1981. 208 с.

91. Уголев A.M. Физиология и патология пристеночного (контакного) пищеварения. Л. «Наука». Ленингр. отделение, 1967.

92. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: Физиология, патология, теория функциональных блоков. М.: Наука, 1995.-283с.

93. Усманов М.М., Каримов Х.Я., Аталиев А.Е., Рахимов К.Р. Патофизиология кишечного гидролиза и всасывание углеводов при резекции желудка по поводу экспериментальной язве двенадцатиперстной кишки. //

94. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000, № 6. - С. 29-33.

95. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. Д.: «Наука», 1986. 291 с.

96. Фомин В. В. Гомоцистеин новый фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Врач. 2001. - № 7. - С.35-37

97. Фролькинс А.В. Энтеральная недостаточность.- Д.: Наука, 1989.207с.

98. Фролькис А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. СПб.: Спец. лит., 1995. 285 с.

99. Хамраев А.Х., Рустамов М.Р., Раджабов Н.А. Состояние липидного спектра сыворотки крови и кала у детей с гастродуоденальной патологией. // Педиатрия. 1988. - № 10. - С. 109.

100. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. М. - СПб.:"Издательство БИНОМ" - "Невский диалект",2001.-286с.

101. Чазов Е.И. Фундаментальные исследования и практика кардиологии. // Терапевт, арх. 1992. - Т. 64, № 9. - С. 3-8.

102. Чепель А.И. Система группы крови Lewis в прогнозировании возникновения и течения ишемической болезни сердца, возможности комплексной терапии и профилактики. ВмедА. СПб, 2002 350 с.

103. Чопей И.В. Взаимосвязь нарушения гидролиза углеводов и олигопептидов в двенадцатиперстной кишке у больных хроническими гастродуоденитами и язвенной болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1982.-25с.

104. Чопей И.В., Ганич О.Н., Добош Ю.М., Желизняк Н.И. Амилолитическая и пептидгидролазная активность слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. // Клин, медицина. -1981,№5.-С35-37.

105. Шептулин А. А. Язвенная болезнь и наследственно-конституциональные факторы. // Клин. мед. 1987. - № 6. - С. 31 - 37.

106. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993.- 347 с.

107. Щербина Н. Н. Клиническое и прогностическое значение нарушений липидного обмена в комплексной диагностике и лечении рецидивирующей формы хронического панкреатита. ВмедА. СПб., 2000.-177с.

108. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.

109. Aino Laurila, Aini Bloigu, Simo Nayha, Juhani Hassi, Maija Leinonen, Pekka Saikku. Association of Helicobacter pylori infection with elevated serum lipids // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 142. - P. 207-210.

110. Annibale В., Negrini R., Caruana P., Lahner E., Grossi C., Bordi C., Fave G. Two-thirds of atrophic body gastritis patients have evidence of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2001 - Vol. 6. - P. 225-233.

111. Asaka M., Kato M., Kudo M. et al. Atrophic changes of gastric mucosa caused by Helicobacter pylori infection rather than aging: studies in asymptomatic Japanese adults // Helicobacter. 1996. - Vol. 1. - P. 52-56.

112. Aspinall G., Monteiro M., Moran A.P. Chemical structures of lipopolysaccarides: a window on stain to stain variations in H.pylori // Gut/ 1995. -Vol.37, Suppl 1.-P.A17.

113. Boushey С., Beresford S., Omenn G., Motulsky A. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: probable benefits of increasing folic acid intake // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1049-1057.

114. Broutet N., Moran A., Hynes S., Sakarovitch Ch.} Megraud F. Lewis antigen expression and other pathogenic factors in the presence of atrophic chronic gastritis in a European population // J. of infectious diseases 2002. - Vol. 185. - P. 503-512.

115. Brunner E., White I., Thorogood M. et al. Can dietary interventions change diet and cardiovascular risk factors? A meta-analisis of randomized controlled trials // Am. J. Pub. Health. 1997. - Vol. 87. - P. 1415-1422.

116. Claeys D., Faller G., Appelmelk B.J., Negrini R., Kirchner Th. The gastric H*, K+- ATPase is a major autoantigen in chronic Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atrophy // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115, № 2. - P. 340-347.

117. Cowan L., Wilcosky Т., Criqui M. et al. Demographic, behavioral, biochemical and dietary correlates of plasma triglycerides // Arteriosclerosis. 1985. -Vol. 5.-P. 466-480.

118. Daniels G.L., Anstce D.S., Carton J.P. et al. Blood group terminology 1995 // Vox Sang. 1995. - Vol. 69, № 3. - P. 265-279.

119. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification of gastritis. The updatd Sydney System. International workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston, 1994 // Amer. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20, № 10 - P. 1161-1188.

120. Donahue R., Abbott R., Bloom E. Central obesity and coronary heart disease in men // Lancet. 1987. - P. 821-824.

121. Eidt S., Oberhuber G., Stolle M. Die Autoimmunogastritis in ihren verschiedenen Stadien // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1996. - Vol. 80. - P. 196-198.

122. Ekstrom P. Non gastric effects of Helicobacter pylori infection: a literature review with respect to non gastric diseases which might be associated with Helicobacter pylori infection // Eur. J. Surg. - 1998 - Suppl. 582. - P. 32-34.

123. Folsom Aaron. "New" risk factors for atherosclerotic diseases R. Exp. Gerontor. - 1999. - Vol. 34, № 4. - P. 483-490.

124. Genta R. H.pylori, inflammation, mucosal damage, and apoptosis // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113 (Suppl). - P. 51-55.

125. Gotto A. Lipids, lipoproteins and apolipoprotein: biological and points and means of intervention // Arteriosclerosis rev. 1984. - Vol. 12. - P. 87-101.

126. Graham I., Daly L., Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the Europen Concerted Action Project // JAMA 1997. - Vol. 277.-P. 1775-1781.

127. Green D., Jarret O., Ruth K.J. Relationship among Lewis phenotype, clotting factors and other cardiovascular risk factors in young adults // J. Lab. Clin. Med. 1995. - Vol. 125, № 3. - p. 334-339.

128. Hein H.O, Sarenson H., Snadicani P., Gyntelberg F. Lewis phenotype blood group a new genetic marker of ishaemic heart disease // J. Intern. Med. -1992. - Vol. 232, № 6. - P. 481-488.

129. Henry S., Oriol R., Samuelson B. Lewis histo-blood group system and associated secretary phenotypes // Vox Sang. 1995. - Vol. 69, № 3. - P. 166-182.

130. Hubert H., Feinleib M., Mc Namara P., Castelli W. Jbesity as an independent risk factor for cardiovascular disease // Circulation. 1983. - Vol. 67. -P. 968-977.

131. Iwase H. Variete and microheterogeneity in the carbohydrate chains of glycoproteins // Intern. J. Biochem. 1988. - Vol. 20. - P. 479-491.

132. Kannel W., Thomas H. Sudden coronary death; the Framingham study // Ann. N-J. Acad. Sci. 1982. - Vol. 382. - P. 3-21.

133. Konturek S.J., Konturek P.C., Pieniazek P., Bielanski W. Role of Helicobacter pylori infection in extragastroduodenal disorders: introductory remarks. // J. of physiology and pharmacology. 1999 - Vol. 50, № 5, p. 683-694.

134. Kusters G., Kuipers J. Helicobacter and atherosclerosis // Am. Heart J., -1999.-Vol. 138.-P. 523-527.

135. Kuwahara Y., Kono S., Eguchi H., Hamada H., Shinchi K., Imanishi K. Relationship between serologically diagnosed chronic atrophic gastritis, HP, and environmental factories in Japanese men Scand. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35, №5.-P. 476-481.

136. Leung W.K., Ma P.K., Choi P.C.L., Ching J.Y.L., Ng A.C.W., Poon P., Woo K.S., Sung J.J.Y. Correlation between Helicobacter pylori infection, gastric iflammation and serum homocysteine concentration // Helicobacter. 2001 - Vol.6, №2.-P. 146-150.

137. Malinov M.R., Dueel P.B., Fess D.L. et all. Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patient with coronary heart disease // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1009-1015.

138. Markle H.V. Coronary artery disease associated with Helicobacter pylori infection is at least partially due to inadequate folate status // Med. Hypotheses. -1997-Vol. 49.-P. 289-292.

139. Marotta F., Hayakawa K., Mikami Y. et al. Relationship between gastrin cell number, serum, antral mucosa and luminal gastrin concentration and gastric acidity in antral atrophic gastritis // Gut. 1990. - Vol. 31. - P. 279-281.

140. Marshall B.J., McGechie D.B., Francis G.J., Utley P.J. Pyloric Cfmpylobacter serology // Lanset. 1984. - Vol. 2. - P. 281.

141. McCully K.S. Homocysteine and vascular disease // Nat. Med. 1996. -Vol. 2.-P. 386-389.

142. McJill H., Stern M. Sex and atherosclerosis // Ather. Rev. 1979. - Vol. 4.-P. 157-242.

143. Menge H., Lang A., Brosius В., Hopert R., Lollgen H. Helicobacter pylori und koronare Herzkrankheit hypothesen und fakten // Z Gastroenterol - 2000 - Vol. 38.-P. 315-323.

144. Mourant A.E. A "new" human blood group antigen of frequent occurence // Nature. 1946. - Vol. 158, № 1. - P. 237.

145. Negrini R., Savio A., Paiesi C. et al. Antigenic mimicry between H.pylori and gastric mucosa // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111. - P. 655-665.

146. Nygard O., Nordrehaug J., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 337. - P. 230-236.

147. Pakodi F., Abdel-Salam O.M., Debreceni A., Mozsic G. Helicobacter pylori. One bacterium and a broad spectrum of human disease! An overview // J. of physiology (Paris). 2000. - Vol. 94. - P. 139-152.

148. Parente F., Porro G.B. The Association between Helicobacter pylori infection and ischemic heart disease: facts or fancy? // Helicobacter. 1997. - Vol. 2, Suppl.l. - P. 67-72.

149. Pienizek P., Karczewska E., Duda A., Tracz W., Pasowicz M., Konturek S. J. Association of Helicobacter pylori infection with coronary heart disease // J. of physiology and pharmacology. 1999. - Vol. 50, № 5. - P. 743-751.

150. Sacamoto J., Watanabe Т., Tokumaru T. et al. Expression of Lewis a, Lewis b, Lewis x, Lewis y, sialyl- Lewis x blood group antigen in human gastric carcinoma and in normal gastric tissue // Cancer. Res. 1989. - Vol. 49. - P. 745-752.

151. Saito Yasushi. Guidelines for clinical practice of hyperlipidemia I I Asian Med. J. -2000. Vol. 43, № 4. - P. 191-197.

152. Samloff I.M., Liebman W.M. Cellular localization of group II pepsinogens in human stomach and duodenum by immunofluorescence // Gastroenterology. 1973. - Vol. 65. - P. 36-42.

153. Shem K.L., Englander J.S. Symptomatic Helicobacter pylori infection in a neurorehabilitation population // Arch Phys Med Rehabil. 1998 - Vol. 79. - P. 12971300.

154. Stamatoyannopoulos G., Neinhus A.W., Majerus P.W., Varmus H. The molecular basis of blood diseases // Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1994 — 986 p.

155. Stein J. H., McBride P. E. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease: pathophysiology, screening and treatment // Arch. Intern. Med. — 1998.-Vol. 58.-P. 1301-1306.

156. Taylor D.E., Rasko D.A., Sherburne R., Jewell L.D. Lack of correlation between Lewis antigen expression by Helicobacter pylori and gastric epithelial cells in infected patients // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115, № 5. - P. 1113-1122.

157. Thompson G., Wilson P. Coronary risks factors and their assessment // London. 1992. - Vol. 12. - 15p.

158. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S., Matsumura N., Yamaguchi S., Yamakido M., Taniyama K., Sasaki N., Schlemper R.J. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 784789.

159. Weinstein W.M., Lechago J., Samloff I.M., Bowes K.L. Pepsinogens in human gastric cardiac and esophageal glands // Clin. Res. 1977. - Vol. 25. - P. 690A.

160. Welch G., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338, № 15. p. Ю42-1050.

161. Witrh H.P., Yang M., Peek R.M., Tham R.T., Blaser M.J. Helicobacter pylori Lewis expression is related to the host Lewis phenotype // Gastroenterology. -1997. Vol. 113, № 4. - P. 1091-1098.

162. Yamada J., Andren A., Kitamura N., Yamashita T. Electron immunocytochemical colocalisation of prochimosin and pepsinogen in chief cell, mucous neck cell and transitional mucous neck chief cells // Acta anat. -1988. Vol. 132.-P. 246-252.