Особенности клинического течения и исходов хронической лучевой болезни у лиц, подвергшихся длительному радиационному воздействию в анте- и постнатальном периодах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Остроумова, Евгения Владимировна

• Остроумова, Евгения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Остроумова, Евгения Владимировна

Введение

Глава 1. Детерминированные и стохастические эффекты внутриутробного (in utero) облучения (обзор литературы)

1.1. Хроническая лучевая болезнь

1.2. Медицинские эффекты хронического радиационного воздействия in utero у человека

1.2.1. Результаты клинико-эпидемиологических исследований состояния здоровья людей, облучавшихся антенатально и в раннем детском возрасте в прибрежных селах реки Теча

1.2.2. Состояние здоровья лиц, подвергшихся облучению in utero в результате профессионального облучения матерей на предприятии атомной промышленности

1.3. Медицинские эффекты острого радиационного воздействия in utero у человека

1.3.1. Клинические и эпидемиологические эффекты у лиц, облучившихся внутриутробно при атомной бомбардировке в Хиросиме и Нагасаки

1.3.2. Последствия внутриутробного облучения в результате диагностического рентгенологического обследования матерей во время беременности

1.3.3. Эффекты внутриутробного облучения в результате аварии на Чернобыльской АЭС

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Радиационно-гигиеническая характеристика ситуации на реке Теча

2.2. Характеристика изучаемой группы

2.3. Определение территории наблюдения и сбор информации о случаях злокачественных новообразований и смерти в изучаемой группе лиц

2.4. Материалы для ретроспективного анализа случаев ХЛБ

2.5. Статистические методы исследования

Глава 3. Особенности клинического течения и исходов случаев хронической лучевой болезни (ХЛБ) у лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития и в раннем детском возрасте

3.1. Ретроспективный анализ клиники и диагностики ХЛБ в период с 1956 по 1973 гг.

3.2. Особенности течения и исходов ХЛБ в отдаленные от начала радиационного воздействия периоды (1973 - 2000 гг.)

3.3. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в группе лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития

3.4. Риск смертности у лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития 96 Заключение 114 Выводы 135 Практические рекомендации 137 Список литературы

Перечень использованных сокращений:

АД - артериальное давление АЭС - атомная электростанция БД - база данных

ВПР - врожденный порок развития Гр - Грей

ДИ - доверительный интервал ДОА - деформирующий остеоартроз ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ЗАГС - запись актов гражданского состояния Зв - Зиверт

ИОР - избыточный относительный риск

ИР - ионизирующая радиация

ИСН - индекс созревания нейтрофилов

ККМ - красный костный мозг

Ки- Кюри

МКБ - международная классификация болезней

МКРЗ - международная комиссия по радиологической защите мрад - миллирад

НКДАР ООН - Научный Комитет Организации Объединенных Наций по действию атомной радиации ОР - относительный риск ОШ - отношение шансов ПАП - предприятие атомной промышленности ПО «Маяк» - производственное объединение «Маяк» СИЧ - счетчик излучений человека ССС - сердечно-сосудистая система

УНПЦ РМ - Уральский научно-практический центр радиационной медицины

УФО - ультрафиолетовое облучение

ХЛБ - хроническая лучевая болезнь

ЧАЭС - Чернобыльская атомная электростанция

ЦНС - центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и исходов хронической лучевой болезни у лиц, подвергшихся длительному радиационному воздействию в анте- и постнатальном периодах»

Актуальность проблемы

Согласно современным представлениям в результате действия ионизирующей радиации (ИР) на организм человека могут возникать два вида соматических эффектов: пороговые (детерминированные) и вероятностные (стохастические). Достижение определенной величины и мощности дозы ведет к клиническому выявлению пороговых эффектов, основным проявлением которых служит лучевая болезнь. В отличие от однократного кратковременного облучения при длительном радиационном воздействии на организм человека наряду с повреждением протекают и восстановительные процессы, что обуславливает более высокие пороговые значения доз, приводящих к развитию лучевой патологии. Основной клинический опыт по диагностике, лечению и профилактике лучевой болезни накоплен в результате наблюдений за лицами, пережившими атомную бомбардировку, и профессионалами, работающими в сфере атомной промышленности (Okhita Т., 1975; Shigematsu I., 1985; Куршаков Н.А., 1956, 1967; Гуськова А.К., 1971, 1989, 2001; Окладникова Н.Д., 2003). С этой точки зрения представляется уникальной информация о случаях хронической лучевой болезни у лиц, подвергшихся длительному радиационному воздействию в прибрежных селах реки Теча в результате сбросов в реку ПО «Маяк» жидких радиоактивных отходов в период с 1949 по 1956 гг. (Kossenko М.М., 1994, 1998; Аклеев А.В., 2001). Изучение особенностей клинической картины, течения и исходов хронической лучевой болезни в данной группе лиц, гетерогенной по полу, национальности и возрасту, представлялось актуальным и важным. Особый интерес для исследования представляли те люди, у которых действие ИР пришлось на период внутриутробного развития и первые годы после рождения, так как чувствительность тканей плода для развития прямых пороговых эффектов считается значительно более высокой, чем для взрослого организма (Сслидовкин Г. Д., 2001).

Основными стохастическими эффектами в результате действия ИР признается развитие злокачественных новообразований, прежде всего лейкозов. Менее изучено влияние ИР на развитие нераковой патологии (заболеваний органов кровообращения, дыхания и других), которые, как и злокачественные новообразования, занимают одно из первых мест в структуре заболеваний и причин смерти человека в современном мире. Многофакторная природа данной группы заболеваний, для развития которых ИР может иметь как пусковое, так и промоторное действие в сочетании с другими инициирующими факторами нерадиационной природы, обуславливает необходимость изучения роли и вклада длительного радиационного воздействия в развитие разнообразной соматической патологии, особенно при внутриутробном облучении. Актуальность проблемы обусловлена отсутствием однозначного ответа об особенностях действия PIP на организм плода и ребенка в отношении развития отдаленных исходов длительного радиационного воздействия на организм человека (Stewart А., 1970; Mole R., 1979; Авхачева Т.В., 2001; Ломать JLH., 2001; Степанова Е.И., 2001).

Исследование представляется важным и актуальным с точки зрения накопления знаний о соматических исходах длительного радиационного воздействия с низкой мощностью дозы в течение всего периода внутриутробного развития и первые годы жизни (формирование лучевой патологии, развитие злокачественных новообразований, смерть от заболеваний органов кровообращении, дыхания и других причин). Результаты многолетнего медицинского и демографического наблюдения за жителями прибрежных сел реки Теча представляют собой важный и уникальный источник информации о состоянии здоровья лиц, облучение которых началось еще в периоде внутриутробного развития.

Цель исследования

Изучить особенности клинического течения и исходов хронической лучевой болезни при длительном радиационном воздействии у лиц, родившихся в период наибольших сбросов радиоактивных отходов в реку Теча (1950 - 1956 гг.) и подвергшихся облучению в период внутриутробного развития и после рождения.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической симптоматики и течения хронической лучевой болезни (ХЛБ) у лиц, облученных в период внутриутробного развития и в раннем детском возрасте.

2. Изучить клинические особенности исходов ХЛБ в отдаленный период наблюдения за лицами, облученными в период внутриутробного развития и в раннем детском возрасте.

3. Оценить клинические аспекты исходов длительного радиационного воздействия по результатам 50-летнего наблюдения за группой лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития.

Научная новизна исследования

Впервые изучены особенности клинического течения и исходов хронической лучевой болезни (ХЛБ) у людей, подвергшихся радиационному воздействию в период внутриутробного развития и раннем детском возрасте. Показано, что своеобразие клинической картины ХЛБ у лиц, облучившихся внутриутробно и в раннем детском возрасте в дозах на красный костный мозг 0,3 Гр и выше, обусловлено развитием нарушений со стороны нервной, эндокринной и пищеварительной систем. Установлено существование прямой зависимости частоты симптомов поражения нервной, эндокринной и пищеварительной систем, а также длительности течения ХЛБ от дозы облучения.

Впервые показано, что в отдаленный период наблюдения у лиц с диагнозом ХЛБ в анамнезе статистически достоверно чаще, чем у необлученных сверстников, регистрируются заболевания, вызванные нарушениями нейроэндокринной и нейрогуморальной регуляции (гипертоническая болезнь, остеохондроз позвоночника, деформирующий остеоартроз конечностей, заболевания щитовидной железы, атрофический гастрит). Показана высокая корреляция частоты остеохондроза позвоночника и деформирующего остеоартроза конечностей с содержанием 90Sr в скелете.

Установлено, что длительное внутриутробное воздействие в дозах до 0,2 Гр, привело к статистически значимому увеличению смертности на первом году жизни от инфекционных заболеваний, болезней органов дыхания и состояний перинатального периода в сравнении с необлученным контролем. Впервые показано, что в отдаленный период наблюдения за лицами изучаемой группы радиационное воздействие в дозах внутриутробного (до 0,2 Гр) и постнатального (до 0,6 Гр) облучения не привело к статистически значимому учащению злокачественных новообразований и случаев смерти от заболеваний органов кровообращения, дыхания и пищеварения при достижении этими людьми возраста 15 лет и старше.

Научно-практичсская значимость исследования

Разработаны меры по оптимизации медицинского наблюдения за состоянием здоровья лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития. Результатами исследования еще раз подтверждена необходимость выделения внутриутробно облученных лиц, как критической группы населения, для целей обеспечения радиационной безопасности и медицинской реабилитации в случае возникновения радиационных инцидентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенностью клинического течения хронической лучевой болезни у лиц, облучавшихся в период внутриутробного развития и в раннем детском возрасте, является преобладание в картине заболевания симптомов поражения нервной, эндокринной и пищеварительной систем, частота которых зависит от дозы облучения.

2. В отдаленный период наблюдения в группе лиц, облучавшихся внутриутробно и в раннем детском возрасте и имеющих в анамнезе хроническую лучевую болезнь, регистрируется статистически значимое учащение гипертонической болезни, атрофического гастрита, остеохондроза позвоночника, деформирующего остеоартроза, заболеваний щитовидной железы.

3. При изучении исходов длительного радиационного воздействия в дозах, достигающих 0,2 Гр (на плод) и 0,6 Гр (на красный костный мозг после рождения), за 50-летний период наблюдения частота злокачественных новообразований, случаев смерти от болезней органов кровообращения, дыхания и пищеварения не отличается от таковой в необлученном контроле. Установлена статистически значимая линейная зависимость случаев смерти в возрасте до 1 года от дозы внутриутробного облучения.

Апробация работы

Основные результаты исследования были представлены на международной конференции «Диагностика и лечение радиационных поражений» (Голландия, 1998), международном симпозиуме «Хроническое радиационное воздействие: возможности биологической индикации» (Челябинск, 2000), международном совещании «Оценка радиационного риска на Южном Урале» (Германия, 2002), международном рабочем совещании «Радиация: медицинский, социальный и правовой статус пострадавшего» (Челябинск, 2002).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 12 в центральной печати.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 154 источника. Диссертация содержит 19 таблиц и 17 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Остроумова, Евгения Владимировна

135 Выводы

1. Клиническими особенностями хронической лучевой болезни у лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития, являются статистически значимое учащение симптомов поражения нервной (в 82% случаев), пищеварительной (27% случаев) и эндокринной (в 20% случаев) систем при дозе облучения красного костного мозга 0,3 Гр и выше.

2. Длительность течения хронической лучевой болезни зависит от дозы облучения красного костного мозга с коэффициентом корреляции, равным 0,94. При облучении в 1 Гр длительность течения ХЛБ составляет 32,9 года.

3. В отдаленный период наблюдения у лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития и имеющих в анамнезе диагноз хронической лучевой болезни, в сравнении с необлученными сверстниками отмечается статистически достоверное учащение атрофического гастрита (в 12,4 раза), нейроциркуляторной дистонии (в 6,8 раза), распространенного остеохондроза позвоночника (в 5,1 раза), деформирующего остеоартроза конечностей (в 4,9 раза), заболеваний щитовидной железы (в 3,9 раза) и гипертонической болезни (в 3,7 раза).

4. Облучение в период внутриутробного развития в дозах, достигающих 0,2 Гр, приводит к статистически существенному повышению риска смертности в возрасте до 1 года, равному 0,015 в расчете на 1 мГр дозы облучения плода (95% ДИ: 0,009; 0,021). Увеличение смертности от врожденных пороков в данной группе лиц не установлено.

5. При достижении возраста 15 лет и старше показатели смертности от всех причин, в том числе от болезней органов кровообращения и дыхания и пищеварения, у лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития, не отличаются от показателей у необлученных сверстников.

6. За 50 лет наблюдения в группе лиц, облучавшихся с периода внутриутробного развития, не установлено статистически достоверного повышения риска развития злокачественных новообразований. Избыточный относительный риск заболеваемости злокачественными новообразованиями у данной группы лиц составляет 3,1 в расчете на 1 Гр внутриутробного облучения (95% ДИ: -19,15; 40,20) и 0,73 в расчете на 1 Гр дозы постнатального облучения мягких тканей (95% ДИ: -12,54; 19,53).

Практические рекомендации

1. У лиц, облучавшихся в период внутриутробного развития и в раннем детском возрасте в дозах 0,3 Гр и выше, необходимо проводить меры по первичной и вторичной профилактике хронической лучевой болезни (ХЛБ).

2. При определении объемов и сроков проведения лечебных мероприятий по купированию клинических проявлений ХЛБ необходимо учитывать выявленную линейную зависимость между длительностью течения заболевания и дозой облучения.

3. При осуществлении диспансерного наблюдения у лиц, подвергавшихся внутриутробному и постнатальному облучению, необходимо учитывать высокий риск поражения эндокринной, нервной и пищеварительной систем.

4. Критерий избыточного относительного риска рекомендуется к использованию в практическом здравоохранении для долгосрочного прогноза исходов длительного радиационного воздействия.

138

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Остроумова, Евгения Владимировна, 2004 год

1. Абрамова Г.М. Функциональное состояние сердечной мышцы у подростоков, подвергавшихся хроническому воздействию продуктов деления урана (по данным электрофонополикардиограмм) // Бюллетень радиационной медицины.- 1971. № 1. - С. 115-121.

2. Абрамова Г.М., Баранова Е.С., Савостин В.А. Состояние артериального давления и частота пульса у подростков, подвергавшихся хроническому воздействию продуктов деления урана // Бюллетень радиационной медицины. 1972. - № 4. - С. 47-49.

3. Аклеев А.В. и др. Здоровье населения, проживающего на радиоактивно загрязненных территориях Уральского региона / Косенко М.М., Крестинина Л.Ю., Шалагинов С.А., Дегтева М.О., Старцев Н.В. М.: РАДЭКОН, 2001.- 194с.

4. Аклеев А.В., Яковлева В.П., Савостин В.А. Отдаленные клинические последствия внутриутробного облучения // Вопросы радиационной безопасности. 1997. - № 1. - С. 47 - 50.

5. Альбом А., Норелл С. Введение в современную эпидемиологию. Таллинн, 1996.- 122 с.

6. Балашева И.И., Калинина JI.B. Некоторые вопросы эпидемиологии лейкоза у детей Томска и Томской области // Проблемы гематологии и переливания крови. 1967. - № 8. - С. 50 - 52.

7. Барабанова А.В., Гуськова А.К., Кирсанова Г.И., Лосев А.А. Изменения в нервной системе при профессиональном воздействии ионизирующих излучений // Медицинская радиология. 1969. - № 4. - С. 69 - 74.

8. Бедный М.С. Медико-демографическое изучение народонаселения. М.: «Статистика», 1979. 296 с.

9. Воронин П.Ф., Воронина З.И., Третьяков Ф.Д. и др. О соотношении полов новорожденных, родители которых работали в сфере воздействия ионизирующих излучений // Бюллетень радиационной медицины. — 1974.-№4.-С. 118.

10. Воронина З.И., Воронин П.Ф., Третьяков Ф.Д. и др. Мертворождаемость среди детей, родители которых работали на предприятиях атомной промышленности // Бюллетень радиационной медицины. 1974. - № 4. -С. 117-118.

11. Воронина З.И., Воронин П.Ф., Третьяков Ф.Д. и др. Некоторые данные о физическом развитии новорожденных детей, родители которых подвергались профессиональному облучению // Бюллетень радиационной медицины. 1974. - № 4. - С. 115-116.

12. Гембицкий Е.В. Нейроциркуляторная гипотония и гипотонические (гипотензивные состояния) // Руководство по кардиологии. Т.4. М.: Медицина, 1982. - С.101-117.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. - 459 с.

14. Горобец J1.H, Дрозд В.М, Демидчик Ю.Е, Миненко В.Ф. Радиационно-индуцированный рак щитовидной железы у детей: связь между дозой и размером опухоли // Международный журнал радиационной медицины. -2001.-Т.З. -№ 1 -2.-С.180.

15. Гуськова А.К, Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. М.: Медицина, 1971.-382 с.

16. Гуськова А.К, Кирюшкин В.И, Савостин В.А. Динамика изменений нервной системы у лиц, подвергавшихся в детском возрасте воздействию продуктов деления урана // Бюллетень радиационной медицины. 1976. -№ 1.-С. 3-8.

17. Двойрин В.В, Аксель Е.М. Смертность от злокачественных новообразований населения России в 1990г. // Вопросы онкологии. — 1992. Т. 38. - № 12.-С. 1483-1525.

18. Дегтева М.О, Кожеуров В.П, Воробьева М.И. Реконструкция дозы у населения, облучившегося вследствие сбросов радиоактивных отходов в реку Течу // Атомная энергия. 1992. - Т.72. - № 4. - С. 386-389.

19. Заболеваемость и смертность населения СССР от злокачественных новообразований // Под ред. Меркова A.M., Церковного Г.Ф, Кауфмана Б.Д. Ленинград, 1962. - 55 с.

20. Заболеваемость населения СССР от злокачественными новообразованиями и смертность от них // Под ред. Серенко А.Ф, Роменского А.А. М.: Медицина, 1970. - 80 с.

21. Зеленина М.И. О воздействии продуктов деления урана на детский организм // Бюллетень радиационной медицины. 1970. - № 2. - С. 25-29.

22. Источники и действие ионизирующей радиации. НКДАР ООН. Доклад за 1977 год Генеральной Ассамблее с приложениями в 3-х томах. T.III. -ООН, Нью-Йорк, 1978. 496 с.

23. Источники и эффекты ионизирующего излучения. Отчет НКДАР ООН 2000 года Генеральной Ассамблее с научными приложениями. Т. I: Источники (часть 1) // Под ред. академика РАМН Ильина Л.А. и проф. Ярмоненко С.П. М.: РАДЭКОН, 2002. - 308 с.

24. Кириллов С.А. Особенности клиники хронической лучевой болезни, вызванной внешним и внутренним облучением и урановой интоксикацией // Бюллетень радиационной медицины. 1972. - № 2. - С. 75-83.

25. Кирюшкин В.И., Абрамова Г.М., Баранова Е.С., Назарова Г.И. Некоторые данные о состоянии здоровья детей и подростков, в первые годы жизни подвергавшихся воздействию продуктов деления урана // Бюллетень радиационной медицины. 1967. - № 2. — С. 76-82.

26. Косенко М.М. Изучение смертности потомства облученных родителей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - Т. 41. -№3.- С. 4-10.

27. Косенко М.М. Рождаемость среди населения, подвергшегося радиационному воздействию в селах по берегам реки Теча // Медицинскаярадиология и радиационная безопасность. 1995. - Т. 40. - № 6. - С. 2529.

28. Косенко М.М., Гудкова Н.В. Лейкозы у потомства облученных родителей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - Т. 41. - № 4. - С. 23-28.

29. Лазюк Г.И., Николаев Д.Л., Новикова И.В. и др. Облучение населения Беларуси вследствие аварии на Чернобыльской АЭС и динамика врожденных пороков развития // Международный журнал радиационной медицины. 1999. - Т. 1. - № 1. - С. 63-70.

30. Лызлов А.Ф., Василенко Е.К., Князев В.А. Организация индивидуального контроля внешнего гамма-облучения на ПО «Маяк» в период с 1948 года по настоящее время // Вопросы радиационной безопасности. 1996. - № 3. - С. 45-49.

31. Лягинская A.M., Смирнова Е.И. Влияние Sr^Ha внутриутробное развитие плода // Распределение и биологическое действие радиоактивных изотопов. Сборник статей под ред. Москалева Ю.И. М.: Атомиздат, 1966.-С. 417-426.

32. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Теча // Под ред. Аклеева А.В., Кислева М.Ф. 2-е изд., испр. и доп. - М., 2001. - 530 с.

33. Медицинские последствия Чернобыльской аварии (результаты пилотных проектов АЙФЕКА и собственных национальных программ). Научный отчет. ВОЗ. Женева, 1995. - 559 с.

34. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. М.: Медицина, 1974.-383 с.

35. Мерков A.M., Чаклин А.В. Статистическое изучение злокачественных новообразований. М.: Медгиз, 1962. - 219 с.

36. Мишура В.И., Шабанова Н.Я, Бармина Н.М. Онкологический диспансер. -М.: Медицина, 1982. 192 с.

37. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. — М.: Медицина, 1991.-464 с.

38. Мутовкина H.JI. Состояние костной и кроветворной ткани у лиц молодого возраста, в организм которых попали продукты деления урана // Бюллетень радиационной медицины. 1970. - № 1. - С. 75-78.

39. Население СССР. 1987: Статистический сборник / Госкомстат СССР. М.: Финансы и статистика, 1988. - 439 с.

40. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989. - 592 с.

41. Недоношенность / Под ред. Ю Виктора В.Х., Вуда Э.К. М.: Медицина, 1991.-367 с.

42. Новоселов В.Н., Толстиков B.C. Атомный след на Урале. Челябинск: «Рифей», 1997. - 239 с.

43. Патрушева Н.В., Воронин П.Ф., Воронина З.И. и др. Заболеваемость детей, подвергшихся пренатальному воздействию гамма-лучей // Бюллетень радиационной медицины. 1976. - № 2. - С. 46-51.

44. Патрушева Н.В., Дощенко В.Н. Характеристика основных показателей физического развития детей, родители которых работали на радиохимическом производстве // Бюллетень радиационной медицины. — 1971.-№1.-С. 107-115.

45. Патрушева Н.В., Дощенко В.Н., Токарская З.Б., Веденеев B.C. Об отдаленных последствиях пренатального облучения человека // Бюллетень радиационной медицины. 1973. - № 1. - С. 78-83.

46. Петрушкина Н.П. Здоровье потомков работников предприятия атомной промышленности Производственного объединения «Маяк». - М.: РАДЭКОН, 1998.- 184 с.

47. Радиационная безопасность. Рекомендации МКРЗ 1990г. Публикация 60 МКРЗ, 4.2. //Пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1994. 208 с.

48. Радиационная медицина. Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения. Том II. Радиационные поражения человека // Под общ. ред. академика РАМН Ильина JI.A. М: ИздАТ, 2001.-432 с.

49. Руководство по гематологии: В 2 т. Т.1 // Под ред. Воробьева А.И. М.: Медицина, 1985.-448 с.

50. Рябухин Ю.С. Методологические трудности исследований показателей здоровья при низких уровнях облучения // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998. - Т. 43. - № 3. - С. 37 - 42.

51. Сарапульцев И.А., Кирюшкин В.И., Борчанинова Л.П. Влияние инкорпорированного стронция-90 на частоту кариеса зубов у подростков // Бюллетень радиационной медицины. 1975. - № 4. - С. 49-53.

52. Сауров М.М. Распространение врожденных пороков развития и уродств с летальным исходом у детей при хроническом воздействии продуктов деления урана // Бюллетень радиационной медицины. 1972. - № 4. - С. 30-36.

53. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

54. Соколов В.В., Грибова И.А., Вялова Н.А., Суворова Л.А. Исследования крови и костного мозга // Руководство по организации медицинского обслуживания лиц, подвергшихся действию ионизирующего излучения.

55. Под ред. акад. АМН СССР Ильина JI.A.- М.: Энергоатомиздат, 1985. С. 22-45.

56. Соколова И.И. Кроветворение при хронической лучевой болезни разной тяжести // Бюллетень радиационной медицины. 1967. - № 3. - С. 38 - 56.

57. Справочник неонатолога // Под ред. Таболина В.А., Шабалова Н.П. JL: «Медицина», 1984. - 320 с.

58. Суворова JI.A., Груздев Г.П., Молоканов А.А. Мощность дозы как определяющий фактор миелодепрессии при формировании хронической лучевой болезни // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - т.47. - № 3. - С. 14 - 22.

59. Третьяков Ф.Д., Воронина З.И., Воронин П.Ф., Демин С.Н. Уровень и структура младенческой смертности в городе, расположенном вблизи предприятия атомной промышленности // Медицинская радиология . -1991.-№7.- С. 7-10.

60. Урбах В.Ю. Биометрические методы. М.: Наука, 1964. - 415 с.

61. Чернобыль: 15 лет спустя // Под ред. Герасимовой Н.В. М.: «Контакт-Культура», 2001. - 272 с.

62. Шалагинов С.А. Анализ радиационного, популяционно-генетических и общесредовых факторов в происхождении различных форм олигофрении у потомков населения, подвергшегося хроническому облучению.

63. Автореферат диссертации на соискание уч.степени к.м.н. М., 1998. - 21 с.

64. Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Лоборев В.М., Судаков В.В., Алгазин А.И., Демин В.Ф., Лагутин А.А. Ядерное испытание 29 августа 1949г. Радиационное воздействие на население Алтайского края. Барнаул, 1997.-263 с.

65. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь // Руководство по кардиологии. Т.4 М.: Медицина, 1982. - С. 5-65.

66. Экологические и медицинские последствия радиационной аварии 1957года на ПО «Маяк» // Научные редакторы: Аклеев А.В., Киселев М.Ф.- М., 2001.-294 с.

67. Эпидемиология злокачественных опухолей в Челябинской области // Сборник научных трудов. Челябинск, 1984. - 121с.

68. Akleyev A.V., Kossenko М.М., Silkina L.A., Degteva M.O., et al. Health effects of radiation incidents in the Southern Urals // Stem Cells . 1995 . -Vol.13. - suppl.l. - P. 58-68.

69. Akleyev A.V., Lyubchansky E.R. Environmental and medical effects of nuclear weapon production in the Southern Urals // The Science of the Total Environment. 1994. - N 142. - P. 1-8.

70. Blot W.J., Miller R.W Mental retardation following in utero exposure to the atomic bomb of Hiroshima and Nagasaki // Radiology. 1973. - N 106. - P. 617-619.

71. Breslow N.E., Day N.E. Statistical methods in cancer research. The design and analysis of cohort studies. Vol.11. IARC Scientific Publications No.82. Lyon, 1987.- 406 p.

72. Degteva M.O., Kozheurov V.P., Tolstykh E.I. et al. The Techa river dosimetry system: methods for the reconstruction of internal dose // Health Physics. -2000. Vol. 79. - P. 24-35.

73. Degteva M.O., Kozheurov V.P., Tolstykh E.I. Retrospective dosimetry related to chronic environmental exposure // Radiation Protection Dosimetry. 1998. - Vol. 79. - Nos 1- 4. - P. 155-160.

74. Degteva M.O., Kozheurov V.P., Vorobyova M.I. General approach to dose reconstruction in the population exposed as a result of the release of radioactive wastes into the Techa river // The Science of the Total Environment. -1994.- N 142.- P. 49-61.

75. Degteva M.O., Tolstykh E.I., Vorobiova M.I. Assessment of doses to the offspring of the Techa cohort due to intakes of radionuclides by the mother // Radiation Protection Dosimetry. 2003. - Vol. 105. - N 1- 4. - P. 609-614.

76. Delongchamp R.R., Mabuchi K., Yoshimoto Y., Preston D.L. Cancer mortality among atomic bomb survivors exposed in utero or as young children, October 1950 May 1992 // Radiation Research. - 1997. - N 147. - P. 385-395.

77. Diamond E.L., Schmerler H., Lilienfeld A.M. The relationship of intra-uterine radiation to subsequent mortality and development of leukemia in children. A prospective study// American Journal of Epidemiology. 1973. - Vol. 97. -N5.-P. 283-313.

78. Doll R., Wakeford R. Risk of childhood cancer from fetal irradiation // The British Journal of Radiology. 1997. - Vol. 97. - N 2. - P. 130-139.

79. Effects of A-bomb radiation on the human body // Edited by Shigematsu I., Ito C., KamadaN. et al. Bunkodo Co., Ltd. Tokyo, Japan, 1995. - 419 p.

80. Ericson A., Kallen B. Pregnancy outcome in Sweden after the Chernobyl accident // Environmental Research.- 1994. Vol. 67. - N 2. - P. 149-159.

81. Harvey E.B., Boice J.D., Honeyman M., Flannery J.T. Prenatal X-ray exposure and childhood cancer in twins // New English Journal of Medicine. 1985. -Vol. 312.-N 9.- P. 541-545.

82. Health effects of exposures to low levels of ionizing radiation: BEIR V. Committee on the biological effects of ionizing radiation, National Research Council. National Academy Press. Washington D.C., 1990. - 436 p.

83. Hcnnckcns Ch.H., Buring J.E. Epidemiology in medicine // Edited by Mayrent Sh. Little, Brown and Company, Boston/ Toronto, 1987. - 383 p.

84. International Commission on Radiological Protection: Developmental Effects of Irradiation on the Brain of the Embryo and Fetus (ICRP Pub No.49). -Oxford, Pergamon Press, 1986. 120 p.

85. Irl C., Schoetzau A., van Santen F., Grosche B. Birth prevalence of congenital malformations in Bavaria, Germany, after the Chernobyl accident // European Journal of Epidemiology. 1995.-Vol. 11. - N 6. - P. 621-625.

86. Iversen Т., Talle K., Langmark F. Effect of irradiation on the feto-placental tissues // Acta Radiologica Oncology. 1978. - N 18. - P. 129-135.

87. Kato H. Mortality in children exposed to the A-bombs while in utero, 19451969 // American Journal of Epidemiology. 1971. - Vol.93. - N 6. - P. 435 -442.

88. Kato H. Mortality of in utero children exposed to the A-bomb and of offspring of A-bomb survivors // Vol. I, in: Late biological effects of ionizing radiation. -IAEA, Vienna, 1978. P. 49-60.

89. Kato H., Keehn R.J., Mortality in live-born children who were in utero at time of the atomic bombs. ABCC TR 13-66, 1966. - 24 p.

90. Kneal G.W., Stewart A.M. Mantel-Haenszel analysis of Oxford data. I. Independent effects of several birth factors including fetal irradiation // Journal of National Cancer Institute. 1976. - Vol.56. - N 5. - P. 879-883.

91. Kneal G.W., Stewart A.M. Mantel-Haenszel analysis of Oxford data. II. Independent effects of fetal irradiation subfactors // Journal of National Cancer Institute. 1976. - Vol. 57. - N 5. - P. 1009-1014.

92. Kneal G.W, Stewart A.M. Pre-cancers and liability to other diseases // The British Journal of Cancer. 1978. - N 37. - P. 448-457.

93. Kossenko M.M. Pregnancy outcome and early health status of children born to the Techa river population // The Science of Total Environment. 1994. - N 142.-P. 91-100.

94. Kossenko MM, Akleyev AV, Degteva MO et al. Analysis of chronic radiation sickness cases in the population of the Southern Urals. AFRRI Contract Report 94-1. -Bethesda, Maryland, 1994. 89 p.

95. Kossenko MM, Nikolayenko LA, Yepifanova SB, Ostroumova YV Chronic Radiation sickness among Teach riverside residents. AFRRI Contract Report 98-1. Bethesda, Maryland, 1998. - 33 p.

96. Kozheurov V.P. SICH-9.1 a unique whole-body counting system for measuring Sr-90 via bremsstrahlung. The main results from a long-term investigation of the Techa River population // The Science of the Total Environment. - 1994. -N 142. - P. 37-48.

97. Kozheurov V.P, Degteva M.O. Dietary intake evaluation and dosimetric modeling for the Techa river residents based on in vivo measurements of strontium-90 in teeth and skeleton // The Science of the Total Environment. -1994.- N 142. P. 63-72.

98. Lazjuk G.I, Kirillova I.A, Nikolayev D.L, et al. Frequency changes of inherited anomalies in the republic of Belarus after the Chernobyl accident // Radiation Protection Dosimetry. 1995. - Vol. 62. - N 1/ 2. - P. 71-74.

99. MacMahon B. Prenatal exposure and twins // New English Journal of Medicine. 1985. - Vol.312. - N 9. - P. 576-577.

100. Meyer M.B, Tonascia I.A. Long-term effects of prenatal X-ray exposure of human females. I. Reproductive experience // American Journal of Epidemiology. 1981.- Vol.114.-N 3. - P. 304 - 316.

101. Meyer M.B, Tonascia I.A. Long-term effects of prenatal X-ray exposure of human females. II. Growth and development // American Journal of Epidemiology. 1981. - Vol. 114. - N 3. - P. 317 - 326.

102. Meyer M.B., Tonascia I.A. Long-term effects of prenatal X-ray exposure of human females. III. Mortality and morbidity // American Journal of Epidemiology. 1981. - Vol.114. - N 3. - P. 327 - 336.

103. Michaelis J., Kaletsch U., Burkart W., Grosche B. Infant leukemia after the Chernobyl accident//Nature. 1997. - Vol. 387. - P. 246.

104. Miller R.W., Boice J.D. Cancer after intrauterine exposure to the atomic bomb // Radiation Research. 1997. - N 147. - P. 396-397.

105. Mole R.H. Antenatal irradiation and childhood cancer: causation or coincidence? // The British Journal of Cancer. 1974. - Vol. 30. - N 3. - P. 199-208.

106. Mole R.H. Childhood cancer after prenatal exposure to diagnostic X-ray examinations in Britain. Review //The British Journal of Cancer. 1990.-N62.-P. 152-168.

107. Mole R.H. Radiation effects on pre-natal development and their radiobiological significance // The British Journal of Radiology. 1979. - Vol. 52.-P. 89-101.

108. Monson R.R., MacMahon B. Prenatal x-ray exposure and cancer in children // In: Radiation Carcinogenesis: Epidemiology and Biological Significance / Eds. Boice J.D., Jr. and Fraumeni J.F., Jr. Raven Press, New York, 1984. - P. 97105.

109. Otake M., Fujikoshi Y., Schull W., Izumi S. A longitudinal study of growth and development among prenatally exposed atomic-bomb survivors. RERF TR 19-92, 1992.-23 p.

110. Otake M., Fujikoshi Y., Schull W., Izumi S. A longitudinal study of growth and development among prenatally exposed atomic-bomb survivors // Radiation research. 1993. -N 134. - P. 94-101.

111. Otake M., Schull W.J. In utero exposure to A-bomb radiation and mental retardation; a reassessment //The British Journal of Radiology. 1984. -Vol. 57.-N677.-P. 409-414.

112. Otake M., Schull W.J. Radiation-related small head sizes among prenatally exposed atomic bomb survivors. RERF TR6-92, 1992. - 25 p.

113. Otake M., Schull W.J., Fujikoshi Ya., Yoshimaru H. Effect on school performance of prenatal exposure to ionizing radiation in Hiroshima: a comparison of the T65DR and DS86 dosimetry systems. RERF TR 2-88, 1988.-36 p.

114. Petridou E., Trichopoulos D., Dessypris N., et al. Infant leukaemia after in utero exposure to radiation from Chernobyl // Nature. 1996. - Vol. 382. - N 6589. - P. 352-353.

115. Phipps A.W., Harrison J.D., Fell T.P., Eckerman K.F., Nosske D. Some aspects of the fetal doses given in ICRP publication 88 // Radiation Protection Dosimetry. 2003. - Nos 1- 4. - P. 279 - 284.

116. Preston D.L., Lubin J.H., Pierce D.A., McConney M.E. Epicure User's Guide.- Hirosoft International Corporation, Seattle, WA, 1993. 330 p.

117. Rodvall Y., Pershagen G., Hrubec Z., et al. Prenatal X-ray exposure and childhood cancer in Swedish twins // International Journal of Cancer. 1990. -N 46. - P. 362-365.

118. Russell W.J., Keehn R.J., Ihno Y. et al. Bone maturation in children exposed to the A-bomb in utero //Radiology. 1973. - Vol.108. - N 2. - P. 367-374.

119. Satow Yu., Lazjuk G., Tchaijunosova N., et al. Radiation-induced anomalies: Report of a study conducted in Chernobyl // Congenital Anomalies. 1995. -vol.35. - P. 25 - 42.

120. Schull W.J., Otake M. Effect on intelligence of prenatal exposure to ionizing radiation. RERF TR 7-86, 1986. - 26 p.

121. Schull W.J., Otake M., Yoshimary H. Effect on intelligence test score of prenatal exposure to ionizing radiation in Hiroshima and Nagasaki: a comparison of the T65DR and DS86 dosimetry systems. RERF TR 3-88, 1988.-36 p.

122. Shohoji Т., Pasternack B. Adolcscent growth patterns in survivors exposed prenatally to the A-bomb in Hiroshima and Nagasaki // Health Physics. 1973. -Vol. 25.-P. 17-27.

123. Shull W.J., Nishitani H., Hasuo K., ct al. Brain abnormalities among the mentally retarded prenatally exposed atomic bomb survivors. RERF TR 1391, 1991. - 16p.

124. Sikov M.R., Traub R.J., Hui Т.Е. et al. Contribution of maternal radionuclide burdens to prenatal radiation doses. Interim recommendations. NUREG/ CR-5631. -US Nuclear Regulatory Commission, Washington DC, 1992. 23 p.

125. Steincr M., Burkat W., Grosche В., et al. Trends in infant leukemia in West Germany in relation to in utero exposure due to Chernobyl accident // Radiation Environmental Biophysics. 1998. - Vol.37. - N 2. - P. 87-93.

126. Stewart A., Kneal G.W. Radiation dose effects in relation to obstetrics X-rays and childhood cancers // Lancet. 1970. - June 6. - P. 1185-1188.

127. Stewart A., Webb J., Giles D., Hewitt D. Malignant disease in childhood and diagnostic irradiation in utero // Lancet/ 1956. - ii. - P. 447-448.

128. Sutow W.W., West E. Studies of Nagasaki (Japan) children exposed in utero to the atomic bomb. A roentgenographic survey of skeletal system // American Journal of Roentgenology. 1955. - Vol. 74. - P. 493-499.

129. Tolstykh E.I., Degtcva M.O., Kozheurov V.P., Burmistrov D.S. Strontium transfer from maternal skeleton to the fetus estimated on the basis of the Techa river data // Radiation Protection Dosimetry. 1998. - Vol.79. - Nos 1- 4. - P. 307-310.

130. Tolstykh E.I., Degteva M.O., Vorobiova M.I., Kozheurov V.P. Fetal dose assessment for the offspring of the Techa riverside residents // Radiation and Environmental Biophysics. 2001. - Vol. 40. - P. 279-286.

131. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation 1989 Report to the General Assembly, with annexes. Outline of a study on radiation effects on developing human brain. United Nations, New York, 1989. - 37 p.

132. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation 1986 Report to the General Assembly, with annexes. Genetic and Somatic Effects of Ionizing Radiation. United Nations, New York, 1986. - 366 p.

133. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation 1988 Report to the General Assembly, with annexes. Annex F. Radiation carcinogenesis in man. United Nations, New York, 1988. - 543 p.

134. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation 1972 Report to the General Assembly, with annexes. Annex H. Radiation carcinogenesis in man. United Nations, New York, 1972. - 412 p.

135. Vorobiova M.I., Degteva M.O., Burmistrov D.S., et al. Review of historical monitoring data on Techa river contamination // Health Physics. 1996. -Vol. 76.-N6.-P. 605-618.

136. Wood J.W., Jonson K.G., Omori Yo. In utero exposure to the Hiroshima atomic bomb. Follow-up at twenty years. ABCC TR 9-65, 1965. - 13 p.

137. Yamazaki J.N., Wright S.W., Wright P.M., Outcome of pregnancy in women exposed to the atomic bomb in Nagasaki // American Journal of Childhood Diseases. 1954. - Vol. 87. - P. 448-463.

138. Yoshimoto Y. Cancer risk among children of atomic bomb survivors. A review of RERF epidemiologic studies // JAMA. 1990. - Vol. 264. - N 5. - P. 596-600.

139. Yoshimoto Y., Delongchamp R.R., Mabuchi K. In utero exposed atomic bomb survivors: cancer risk update // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 345-346.

140. Yoshimoto Y., Kato H., Schull W.J. Risk of cancer among children exposed in utero to A-bomb radiations, 1950-84 // Lancet. 1988. - N 2. - P. 665-669.