Особенности иммунного статуса при метаболическом синдроме у лиц молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Сумеркина Вероника Андреевна

• Сумеркина Вероника Андреевна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Сумеркина Вероника Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

1.1. Эпидемиология метаболического синдрома

1.2. Структурно-функциональные особенности жировой ткани

1.3. Теории патогенеза метаболического синдрома

1.4. Роль изменений гемостаза в развитии метаболического синдрома и его осложнений

1.5. Значение дисфункции эндотелия в патогенезе метаболического синдрома

1.6. Роль иммунных нарушений в патогенезе метаболического синдрома

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Антропометрические исследования

2.3. Лабораторные исследования

2.3.1. Определение биохимических показателей

2.3.1.1. Определение показателей углеводного обмена

2.3.1.2. Определение показателей липидного обмена

2.3.1.3. Определение адипокинов

2.3.1.4. Определение показателей гемостаза

2.3.1.5. Определение факторов, повреждающих эндотелий

2.3.1.6. Определение вазоконстрикторов

2.3.2. Определение иммунологических показателей

2.3.2.1. Определение клеточного состава периферической крови

2.3.2.2. Выделение нейтрофилов из периферической крови

2.3.2.3. Определение способности нейтрофилов к фагоцитозу

2.3.2.4. Оценка способности нейтрофилов к выработке активных форм кислорода

2.3.2.5. Определение лизосомальной активности нейтрофилов

2.3.2.6. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов

2.3.2.7. Определение циркулирующих иммунных комплексов

2.3.2.8. Определение иммуноглобулинов

2.3.2.9. Определение компонентов комплемента С3 и С5

2.3.2.10. Определение цитокинов

2.4. Экспериментальные исследования

2.4.1. Выделение лимфоцитов из периферической крови

2.4.2. Культивирование лимфоцитов с адипокинами

2.4.3. Определение маркёров активации лимфоцитов

2.4.4. Определение экспрессии генов цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНОа в лимфоцитах

2.5. Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ГЕМОСТАЗА ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ ОЖИРЕНИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом

3.2. Инсулинорезистентность, дисфункция висцеральной жировой ткани и уровень адипокинов при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме

3.3. Состояние гемостаза при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме

3.4. Факторы, повреждающие эндотелий, и вазоконстрикторы при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме

3.5. Гендерные особенности компонентов метаболического синдрома и гемостаза при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ ОЖИРЕНИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

4.1. Особенности клеточного иммунитета при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме

4.2. Особенности гуморального иммунитета при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме

4.3. Гендерные особенности клеточного и гуморального иммунитета при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме

4.4. Экспериментальная оценка влияния лептина и адипонектина на профиль активации и экспрессию генов цитокинов в лимфоцитах in vitro

4.4.1. Экспериментальная оценка влияния лептина и адипонектина на профиль активации лимфоцитов in vitro

4.4.2. Экспериментальная оценка влияния лептина и адипонектина на экспрессию генов цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНОа в лимфоцитах in vitro

ГЛАВА 5. МАРКЁРЫ ПРОГРЕССИИ АБДОМИНАЛЬНОГО ОЖИРЕНИЯ И АЛГОРИТМ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

185

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного статуса при метаболическом синдроме у лиц молодого возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Метаболический синдром (МС) является одной из актуальных мировых проблем здравоохранения. Масштабных эпидемиологических исследований по изучению МС в мире не проводилось, но по данным разных авторов в зависимости от региона проживания, состава изучаемой популяции и используемых критериев диагностики частота МС составляет не менее 10%, а по оценкам Международной федерации диабета IDF - до 25% взрослого населения. Метаболический синдром выявляют в 3 раза чаще, чем сахарный диабет (СД) [38, 62, 255, 320], прогнозируют неуклонное увеличение темпов его распространения. Наличие у пациента МС в 2 раза повышает риск смерти по сравнению с лицами без МС, заболеваемость сахарным диабетом 2 типа в когорте пациентов с МС выше в 5 раз, инфарктом миокарда - в 3 раза, инсультом - в 2 раза [7, 30]. Наиболее частые исходы МС -ишемическая болезнь сердца и СД 2 типа - занимают ведущие позиции в структуре смертности населения России и являются значимыми проблемами общественного здравоохранения. Необходимо подчеркнуть, что большинство пациентов с МС -лица трудоспособного возраста, также обращает внимание рост распространённости МС среди молодёжи. МС присутствует у 4,8-7% молодых людей до 30 лет [237]. Тенденция к росту заболеваемости МС в молодом и даже детском возрасте определяет важные медико-социальные последствия его глобального распространения.

Абдоминальное ожирение (АО) является обязательным компонентом МС. В качестве дополнительных критериев учитывают наличие у пациентов артериальной гипертензии (АГ), дислипидемии, гипергликемии в различных сочетаниях. Таким образом, МС является кластером ведущих факторов кардиометаболического риска [61]. Компоненты МС отражают глубокие изменения обмена веществ и оказывают неблагоприятное влияние на течение и

прогноз большинства заболеваний. Высокая распространённость МС в популяции определяет актуальность разносторонних междисциплинарных исследований АО и МС с целью выработки системных подходов к его коррекции, что, в свою очередь, указывает на значимость изучения патогенеза с учётом всех известных составляющих МС. Однако большинство исследований в области МС выполнено на лицах старше 50 лет с сопутствующей патологией, что затрудняет изучение патогенеза данного состояния.

В 1988 году G. Reaven показал, что основным звеном патогенеза метаболического синдрома является инсулинорезистентность (ИР) [256]. Вместе с тем в последние годы появились альтернативные научные гипотезы, свидетельствующие о важной роли висцеральной жировой ткани (ВЖТ) в регуляции метаболизма [7]. Установлено влияние избытка висцеральной жировой ткани на сосудистый тонус, ангиогенез, ренин-ангиотензиновую систему [28, 242]. Доказано, что избыток ВЖТ и сопутствующие структурно-функциональные нарушения вызывают повышение метаболической активности адипоцитов и изменение профиля синтезируемых жировыми клетками медиаторов. Указанные нарушения относят к дисфункции ВЖТ [96, 179, 289, 302].

Изучение гемостаза у лиц с МС является перспективным направлением, поскольку ожирение и МС повышают риск тромботических событий. Известно, что каждый из компонентов МС ассоциирован с активацией гемостаза [203, 242]. В клинических и экспериментальных работах доказано, что адипоциты синтезируют ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) [212], причём его экспрессия в клетках висцеральной жировой ткани значительно выше, чем в подкожной [92, 206]. Однако комплексные исследования гемостаза у молодых пациентов с МС без сопутствующей патологии единичны, а у пациентов с изолированным АО не проводились.

Ожирение и МС рассматривают в качестве хронического субклинического воспалительного процесса. Большинство современных исследований в области иммунологии ожирения сосредоточено на механизмах развития локальных изменений (миграция макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и других клеток с

провоспалительным фенотипом в жировую ткань, нарушение соотношения про - и противовоспалительных цитокинов, секретируемых адипоцитами и иммунными клетками в жировой ткани) [105, 108, 115, 189, 214, 266, 276, 317].

Известна роль иммунной системы в генезе отдельных компонентов МС (дислипидемии, гипергликемии, АГ, гиперурикемии) [145, 180, 279]. Механизм изменения иммунного статуса при расстройствах метаболизма ассоциирован с нарушением процессов межклеточной кооперации и взаимодействия различных звеньев иммунной системы. Литературные данные об особенностях системного гуморального и клеточного иммунитета при МС неоднозначны [149, 319]. Ведущая роль в патофизиологии системного воспаления при избытке жировой ткани отводится изменению уровней адипокинов — лептина и адипонектина [171]. Таким образом, основными положениями современной иммунологии МС являются развитие локальных иммунных изменений в жировой ткани, а также провоспалительный профиль системного иммунитета. Однако особенности системного иммунитета при изолированном АО не изучены, а при МС представлены недостаточно полно.

Наличие локальных иммунных изменений в жировой ткани при её избытке позволяет выдвинуть предположение о том, что системные нарушения клеточного и гуморального иммунитета могут быть зафиксированы уже при изолированном АО и приобретают более выраженный характер при длительном течении АО и его прогрессии в МС. Однако в литературе не обсуждается вопрос первичности иммунных нарушений при АО и МС. Кроме того, не разработана гипотеза стадийности иммунных изменений в генезе МС.

Вместе с тем чёткое представление этапов развития МС позволит определять индивидуальный риск МС у пациентов с АО, а выявление особенностей иммунного статуса при МС у лиц молодого возраста уточнит патогенез.

Цель исследования

Выявить закономерности и особенности изменений клеточного и гуморального иммунитета во взаимосвязи с активностью жировой ткани и гемостаза для определения их роли в патогенезе метаболического синдрома у лиц молодого возраста.

Задачи исследования

1. Оценить изменения и взаимосвязи инсулинорезистентности, дисфункции висцеральной жировой ткани, профиля адипокинов при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме у лиц молодого возраста.

2. Исследовать изменения гемостаза, факторов повреждения и маркеров дисфункции эндотелия во взаимосвязи с компонентами метаболического синдрома, дисфункцией висцеральной жировой ткани и профилем адипокинов при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме у лиц молодого возраста.

3. Оценить изменения клеточного и гуморального иммунитета во взаимосвязи с компонентами метаболического синдрома, дисфункцией висцеральной жировой ткани, профилем адипокинов, гемостазом, факторами повреждения и маркерами дисфункции эндотелия при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме у лиц молодого возраста.

4. В экспериментальных условиях in vitro изучить влияние лептина и адипонектина на профиль активации лимфоцитов периферической крови и экспрессию генов провоспалительных цитокинов ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНОа лимфоцитами при метаболическом синдроме у лиц молодого возраста.

5. Выявить гендерные особенности динамики изменения иммунного статуса, гемостаза, факторов повреждения и маркеров дисфункции эндотелия, присоединения компонентов метаболического синдрома при абдоминальном ожирении и метаболическом синдроме у лиц молодого возраста.

6. Определить маркёры прогрессии абдоминального ожирения и разработать алгоритм прогнозирования развития метаболического синдрома у лиц молодого возраста.

Методология и методы исследования

Выполнено одномоментное поперечное исследование лиц возраста 18-44 лет. С учетом критериев включения и невключения в работе были изучены клинико -лабораторные показатели 173 лиц с абдоминальным ожирением (окружность талии >80 см у женщин и >94 см у мужчин в соответствии с рекомендациями Российского медицинского общества по артериальной гипертонии, 2020), у 78 из которых был выявлен метаболический синдром [61]. Группу сравнения составил 71 условно здоровый человек без абдоминального ожирения, избытка массы тела и дополнительных критериев метаболического синдрома.

Проведены антропометрические и лабораторные исследования (биохимические: определение показателей углеводного и липидного обмена, адипокинов, показателей гемостаза, факторов повреждения эндотелия, вазоконстрикторов; иммунологические: определение клеточного состава периферической крови, функциональной активности нейтрофилов, субпопуляционного состава лимфоцитов, показателей гуморального иммунитета (циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов, компонентов комплемента), цитокинов). В условиях in vitro выполнено изучение влияния адипокинов (лептина и адипонектина) на лимфоциты (оценивали профиль активации лимфоцитов и уровень экспрессии генов, кодирующих синтез цитокинов). Для решения поставленных задач проведена статистическая обработка полученных данных. Создана программа для ЭВМ.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, обоснованность основных положений и выводов обусловлены достаточным числом наблюдений, критическим анализом современной научной литературы по изучаемой проблеме, использованием соответствующих поставленным задачам методов исследования с применением современного сертифицированного оборудования, адекватных методов статистической обработки данных с помощью пакетов прикладных программ «STATISTKA 10» (StatSoft, Inc., 2011, США) и «MedCalc 13,0» (MedCalc Software, 2013).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов «Инновации и прогресс в кардиологии» (Казань, 2014), XVI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: Достижения и перспективы современной российской и мировой науки» (Москва, 2014), VII Всероссийской конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2015), XIX Форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2015» (Москва, 2015), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015), 4-ой Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2015), XIV Европейском конгрессе внутренней медицины (Москва, 2015), Российской научно-практической конференции «Зубаировские чтения: новое в коагулологии» (Казань, 2015), I Калининградском научном иммунологическом форуме - 2016 (Калининград, 2016), XII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2017), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы биохимии» (Челябинск, 2017), Объединённом иммунологическом форуме (Новосибирск, 2019), XVII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2022), Восьмой научно-практической школе-конференции «Клиническая аллергология и иммунология» (Сочи, 2022), Междисциплинарной школе по тромбозу и гемостазу «Уральский гемостазиологический клуб» (Челябинск, 2023), XVII Всероссийском научном

форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2023), научной школе в рамках Дней науки в Челябинской области «Научный суверенитет - вектор развития региона» (Челябинск, 2023).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Планирование диссертационной работы, постановка цели и задач, формулировка рабочей гипотезы проводились совместно с научными консультантами Л.Ф. Телешевой, профессором кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии и Е.С. Головневой, профессором кафедры нормальной физиологии им. акад. Ю.М. Захарова федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Клинический осмотр пациентов проведён сотрудниками кафедры факультетской терапии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор С.П. Синицын). Биохимические и гемостазиологические исследования выполнены в центральной научно-исследовательской лаборатории федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно -Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (заведующий ЦНИЛ - д.м.н., доцент А.Ю. Савочкина) и в клинико-диагностической лаборатории государственного автономного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница .№11 г. Челябинск» (заведующий лабораторией - Л.В. Струнина). Иммунологические исследования выполнены совместно с сотрудниками НИИ иммунологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор НИИ иммунологии - академик РАН, д.м.н., профессор И.И. Долгушин).

Лабораторные и экспериментальные исследования выполнены при непосредственном участии автора. Научно-информационный поиск, анализ и обобщение литературных данных, выбор методов исследования, анализ и интерпретация полученных результатов, статистическая обработка первичных данных, подготовка научных публикаций и докладов на конференциях по результатам исследования, написание и оформление рукописи диссертации и автореферата выполнены автором лично.

Положения, выносимые на защиту

1. Изолированное абдоминальное ожирение в молодом возрасте характеризуется повышением уровня лептина. Прогрессия в метаболический синдром наблюдается на фоне увеличения количества жировой ткани с присоединением дисбаланса лептина и адипонектина, дисфункции висцеральной жировой ткани и инсулинорезистентности.

2. Изолированное абдоминальное ожирение в молодом возрасте характеризуется активацией коагуляционного гемостаза, нарастающей по мере прогрессии в метаболический синдром в сочетании с угнетением фибринолиза, и появлением в крови факторов, повреждающих эндотелий.

3. Изменения системного клеточного и гуморального иммунитета в молодом возрасте возникают при изолированном абдоминальном ожирении и нарастают при метаболическом синдроме. In vitro адипокины влияют на экспрессию поверхностных рецепторов и гена ИЛ-6 в лимфоцитах. Иммунная дисфункция ассоциирована с количеством и функциональной активностью жировой ткани, компонентами метаболического синдрома, активацией коагуляции и факторами, повреждающими эндотелий.

4. Прогностическое значение в отношении возникновения абдоминального ожирения в молодом возрасте и его прогрессии в метаболический синдром имеют уровень цитокинов ИФНу, ИЛ-10, ИЛ-8, ИЛ-10, антикоагулянта ингибитора пути

тканевого фактора, а также индекс массы тела, индекс дисфункции висцеральной жировой ткани, уровень холестерина липопротеидов низкой плотности.

Научная новизна

Впервые у лиц молодого возраста с АО и МС выполнено комплексное исследование особенностей системного клеточного и гуморального иммунитета, инсулинорезистентности, дисфункции висцеральной жировой ткани, профиля адипокинов и гемостаза.

Впервые определены стадии развития МС у лиц молодого возраста: 1 стадия (изолированное АО); 2 стадия (сочетание АО и 1 из компонентов МС); 3 стадия (МС). Стадии развития МС характеризуются изменениями клеточного и гуморального иммунитета, ассоциированными с ИР, избытком и дисфункцией ВЖТ, дисбалансом адипокинов, активацией коагуляционного гемостаза и угнетением фибринолиза.

Впервые зафиксирована активация коагуляционного гемостаза у лиц молодого возраста с изолированным АО. Развитие МС характеризуется угнетением активности фибринолитической системы. Впервые определены изменения антикоагулянтного потенциала у лиц молодого возраста с АО и МС - снижение уровня ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) при изолированном АО и повышение - при МС. Гиперкоагуляционные изменения у лиц молодого возраста при комбинации АО с одним из компонентов МС и при МС сочетаются с повышением концентрации в крови факторов, повреждающих эндотелий.

Впервые у лиц молодого возраста определены особенности иммунного статуса при АО и МС. Изменения клеточного иммунитета при изолированном АО и при комбинации АО с одним из компонентов МС характеризуются повышением в крови количества лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов и снижением лимфоцитов в сочетании с повышением уровня экспрессии на поверхности Т-лимфоцитов маркеров активации HLA-DR+. При МС описанные изменения сопровождаются повышением числа активированных Т-лимфоцитов

субпопуляции CD3+25+ и ростом количества В-лимфоцитов. Снижение уровня цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИФНу у лиц молодого возраста фиксируется уже при изолированном АО. Описанные изменения характерны, в том числе, для лиц с комбинацией АО и одного из компонентов МС, а при МС сочетаются с повышением уровня ИЛ-6, ИЛ-10 и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 типа (МСР-1).

Впервые in vitro установлено, что адипокины (лептин и адипонектин) в концентрациях, эквивалентных для МС, оказывают неодинаковое влияние на лимфоциты периферической крови лиц молодого возраста с МС и без него. У условно здоровых лиц адипокины вызывают повышение уровня экспрессии маркёра ранней активации CD25+ на лимфоцитах с фенотипом CD3+ и CD8+. При МС адипокины вызывают изменение уровня экспрессии маркёра поздней активации HLA-DR+ (повышение - на Т-цитотоксических лимфоцитах и снижение - на Т-хелперах). Впервые в эксперименте in vitro изучено регуляторное влияние адипокинов в концентрациях, эквивалентных для МС, на экспрессию генов провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНОа в лимфоцитах, выделенных из периферической крови. У условно здоровых лиц адипокины лептин и адипонектин (изолированно или при сочетанном применении) вызывают повышение экспрессии гена цитокина ИЛ-6. При МС адипонектин (самостоятельно или совместно с лептином) вызывает повышение экспрессии гена ИЛ-6 в лимфоцитах; лептин не влияет на экспрессию гена ИЛ-6 в лимфоцитах. Лептин и адипонектин в эквивалентных для МС концентрациях не оказывают влияние на экспрессию генов цитокинов ИЛ-10 и ФНОа в лимфоцитах.

Впервые у лиц молодого возраста с АО и МС определены гендерные особенности динамики изменения иммунного статуса, гемостаза, факторов повреждения эндотелия, присоединения компонентов метаболического синдрома. Развитие МС у женщин характеризуется более ранними и более выраженными изменениями, чем у мужчин.

Впервые определены маркёры прогрессии АО и развития МС у лиц молодого возраста. Предикторами развития АО у условно здоровых лиц являются индекс

массы тела и концентрация ИФНу в сыворотке. У молодых лиц с изолированным АО предикторами присоединения одного из компонентов МС являются индекс массы тела, концентрация антикоагулянта TFPI и цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-10, ИФНу. Предикторами формирования МС у лиц с сочетанием АО и одного из компонентов МС являются индекс массы тела, концентрация холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛПНП), индекс дисфункции висцеральной жировой ткани VAI, концентрация цитокинов ИЛ-8 и ИФНу. Впервые для лиц молодого возраста разработаны модели прогноза развития абдоминального ожирения, АО в сочетании с одним из компонентов МС и метаболического синдрома.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы определяется комплексным анализом системного клеточного и гуморального иммунитета во взаимосвязи с инсулинорезистентностью, дисфункцией ВЖТ и профилем адипокинов, гемостазом у молодых лиц с АО и МС. Исследование особенностей возникновения ИР, дисфункции ВЖТ, изменений иммунного статуса и гемостаза при АО и при прогрессировании в МС позволило разработать гипотезу стадийности МС. 1 стадия (изолированное АО) характеризуется повышением лептина, активацией коагуляционного гемостаза, провоспалительными изменениями клеточного иммунитета и снижением уровня цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИФНу. На 2 стадии (АО+1) к характерным для АО изменениям присоединяются дисфункция ВЖТ, инсулинорезистентность и один из компонентов МС (ДЛП, гипергликемия, артериальная гипертензия). МС (3 стадия) характеризуется нарастанием дисфункции ВЖТ и ИР, присоединением второго и последующих компонентов МС, активацией коагуляционного гемостаза и угнетением активности фибринолиза. Изменения иммунного статуса сочетаются с повышением числа активированных Т-лимфоцитов субпопуляции CD3+25+ и ростом количества СD19+ лимфоцитов, а также с повышением уровня ИЛ-6, ИЛ-10 и МСР-1. МС развивается по мере накопления жировой ткани. Доказана роль ИР, дисфункции ВЖТ,

дисбаланса адипокинов, коагуляционного гемостаза и фибринолиза в развитии иммунной дисфункции при АО и прогрессировании в МС. Изменение функционирования иммунной системы у лиц молодого возраста может рассматриваться в качестве фактора прогрессии АО в МС. Разработка гипотезы стадийности дополняет и расширяет представление о механизмах инициирования и прогрессии МС, а также позволяет уточнить роль иммунной системы, жировой ткани и гемостаза в развитии заболеваний, ассоциированных с ожирением. Полученные сведения вносят существенный вклад в понимание патогенеза МС у лиц молодого возраста.

Практическая значимость исследования заключается в выявлении клинико-лабораторных маркёров риска прогрессии АО и развития МС. Использование программы ЭВМ «Программа реализации алгоритма прогнозирования развития абдоминального ожирения и метаболического синдрома у лиц молодого возраста» в практической деятельности позволяет выполнять индивидуальный расчёт риска развития АО и его прогрессии в МС. Данный подход востребован в клинической практике с целью реализации персонифицированной профилактики и ранней диагностики МС, а также оптимизации медицинского наблюдения за лицами молодого возраста с АО и формирования групп риска по данной патологии. Разработанная новая гипотеза патогенеза МС обосновывает клиническую значимость определения соответствующих лабораторных показателей для диагностики, а также предполагает дальнейший поиск новых подходов к его лечению.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Тема работы, использованные материалы и методы, полученные результаты, их обсуждение, выводы и практические рекомендации соотвествуют паспорту специальности 3.2.7. Иммунология, а именно пункту 1 - фундаментальные исследования, посвященные изучению строения, и функционирования иммунной системы, ее онто- и филогенеза; пункту 2 - изучение механизмов врожденного и

адаптивного иммунитета в норме и при патологии; пункту 4 - исследование роли иммунных механизмов в различных физиологических процессах (регенерации, репродукции, старении, нейроэндокринных взаимодействиях, взаимодействии с микробиомом и др.); пункту 6 - разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики инфекционных, аллергических и других иммунопатологических процессов; пункту 8 - проектирование и создание оптимальных математических моделей функционирования иммунной системы, а также паспорту специальности 3.3.3. Патологическая физиология, а именно пункту 2 - изучение механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенных факторов, в том числе механизмов формирования патологических систем и нарушений информационного процесса, обуславливающих развитие заболеваний; пункту 6 - изучение механизмов, лежащих в основе различных исходов и осложнений болезни; анализ причин и механизмов развития неполного выздоровления и формирования хронического течения болезни; пункту 7 - изучение реактивности и резистентности организма, комплекса его видовых, этнических, половых, возрастных, конституциональных, генетических и других индивидуальных особенностей, определяющих характер его реагирования на действие внешних патогенных факторов; пункту 10 - анализ взаимоотношений общего и частного, части и целого, единства и борьбы противоположностей в динамике развития патологического процесса или болезни.

Внедрение результатов исследования в практику

Теоретические и практические результаты исследования внедрены в образовательный процесс на кафедру микробиологии, вирусологии и иммунологии, кафедру патофизиологии, кафедру факультетской терапии, в практическую работу НИИ иммунологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно -Уральский государственный медицинский университет» Министерства

здравоохранения Российской Федерации и федерального государственного бюджетного учреждения «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург).

Конкурсная поддержка исследования

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Челябинской области (Областной конкурс научно-исследовательских работ студентов, аспирантов и молодых учёных высших учебных заведений, расположенных на территории Челябинской области, 2013).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Сумеркина Вероника Андреевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапитов, Л.И. Эндотелин-1 и фактор Виллебранда в развитии легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией / Л.И. Агапитов, Ю.М. Белозеров, Ю.Л. Мизерницкий // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - Т.57, №1. - С. 11-13.

2. Аксёнова, Т.А. Иммунологические нарушения и дисфункция эндотелия как предикторы развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Т.А. Аксёнова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - Т.58, №8. - С. 18-20.

3. Ал-Нувайрах, А.А. Исследование функции эндотелия у больных с подагрой в сочетании с метаболическим синдромом / А.А. Ал-Нувайрах, В.В. Тыренков, В.А. Качнов [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. - Т.10, №1. - С. 53-58.

4. Белоцерковцева, Л.Д. Дисфункция эндотелия как предиктор развития метаболического синдрома у женщин в периоде перименопаузы / Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко, Е.В. Корнеева [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т.17, №1. - С. 91-93.

5. Богданова, О.Г. Метаболический синдром: ситуация в мире, клинико -диагностические критерии и факторы риска (обзор литературы) / О.Г. Богданова, И.В. Мыльникова // Гигиена и санитария. - 2020. - Т.99, №10. - С. 1165-1169.

6. Бородкина, Д.А. Лептинорезистентность, нерешённые вопросы диагностики / Д.А. Бородкина, О.В. Груздева, О.Е. Акбашева [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 2018. — Т.64, №1. — С. 62—66.

7. Бородкина, Д.А. Распределение жировых отложений: разгадка кажущегося парадокса ожирения в кардиологии? / Д.А. Бородкина, О.В. Груздева, Л.В. Квиткова [и др.] // Ожирение и метаболизм. — 2017. — Т.14, №2. — С. 3-8.

8. Бояринова, М.А. Адипокины и кардиометаболический синдром / М.А. Бояринова, О.П. Ротарь, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т.20, №5. - С. 422-432.

9. Бушуева, Н.А. Уровень гомоцистеинемии и гены фолатного обмена у спортсменов в условиях проживания на Европейском Севере / Н.А. Бушуева, Н.А. Воробьева // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2017. - Т.69, №1. - С. 45-49.

10. Вавиленкова, Ю.А. Современные представления о системе интерферона / Ю.А. Вавиленкова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2012, №2. - С. 74-82.

11. Васина, Л.В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме : специальность 14.00.16 - Патологическая физиология; 03.00.04 - Биохимия: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Васина Любовь Васильевна.

- Санкт-Петербург, 2008. - 25 с.

12. Ведунова, М.В. Уровень эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме / М.В. Ведунова, К.Н. Конторщикова, Н.А. Добротина // Вестник Нижегородского университета им. Лобачевского. Биология. - 2008. - №2.

- С. 87-90.

13. Вельков, В.В. Свободные жирные кислоты: новые возможности ранней диагностики инсулинорезистентности и мониторинга тяжести ишемии / В.В. Вельков // Альманах клинической медицины. - 2010. - №23. - С. 60-64.

14. Виксман, М. Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия : метод. рек. / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. - Казань : [б.и.], 1979. -14 с.

15. Гашкова, В. Циркулирующие иммунные комплексы антиген-антитело у больных с иммунокомплексными заболеваниями и при трансплантации почек / В. Гашкова, И. Мате, И. Кишлик [и др.] // Чехословацкая медицина. - 1978. - №2.

- С. 117-122.

16. Геннадиник, А.Г. Роль цитокинов в развитии метаболических нарушений у больных с синдромом инсулинорезистентности / А.Г. Геннадиник, А.А. Нелаева // Ожирение и метаболизм. - 2006. - №4. - С. 47-49.

17. Горшков, А.Ю. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: причина или следствие? / А.Ю. Горшков, А.А. Федорович, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т.18, №6. - С. 62-68.

18. Гржибовский, А.М. Описательная статистика с использованием пакетов статистических программ Statistica и SPSS / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - №1. - С. 7-23.

19. Гржибовский, А.М. Корреляционный анализ данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2017. - №1. - С. 7-36.

20. Гусова, З.Р. Иммунологические аспекты ожирения / З.Р. Гусова, Е.О. Дзантиева, И.А. Хрипун // Альманах клинической медицины. - 2015. - Спецвыпуск 1. - С. 30-35.

21. Добровольский, А.Б. Д-димер, фибриноген и уровень артериального давления. Анализ популяции взрослого населения Томска (исследование ЭССЕ-РФ) / А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева, Е.Б. Яровая [и др.] // Атеротромбоз. - 2014. - №2. - С. 19-24.

22. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. - Екатеринбург : УрО РАН, 2001. - 256 с. - ISBN 5-7691-1096-1.

23. Долгушин, И.И. Изучение кооперации нейтрофилов с клетками иммунной системы в норме и патологии : метод. рек. / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, Л.Я. Эберт [и др.]. - Челябинск : [б.и.], 1992. - 19 с.

24. Драпкина, О.М. Основные антропометрические индексы и сахарный диабет 2 типа в российской популяции / О.М. Драпкина, Р.Н. Шепель, С.А. Шальнова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - Т.14, №5. - С. 725-732.

25. Захарова, Н.Б. Значение молекулярных маркеров в диагностике сосудистой патологии / Н.Б. Захарова, В.В. Никитина, Т.Г. Каменских [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - Т.56, №9. - С. 9-10.

26. Касаткина, С.Г. Значение дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Г. Касаткина, С.Н. Касаткин // Фундаментальные исследования.

- 2011. - №7. - С. 248-252.

27. Керимкулова, А.С. Ассоциация лептина с дислипидемией в группе этнических киргизов / А.С. Керимкулова, О.С. Лунегова, А.Э. Миррахимов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - Т.59, №1. - С. 9-12.

28. Кириченко, Л.Л. Метаболический синдром как клиническое проявление эндотелиальной дисфункции / Л.Л. Кириченко, К.В. Овсянников, А.Н. Федосеев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11, №2.

- С. 85-89.

29. Кокшарова, Е.О. Метаболические особенности и терапевтический потенциал бурой и «бежевой» жировой ткани / Е.О. Кокшарова, А.Ю. Майоров, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2014. - Т.17, №4. - С. 5-15.

30. Колупаев, В.Е. Лабораторная диагностика метаболического синдрома / В.Е. Колупаев, Е.Д. Гогина // Справочник заведующего КДЛ. - 2017. - №12. - С. 49-57.

31. Конради, А.О. Изменение концепции лечения АГ при метаболическом синдроме: от препаратов выбора к оптимальной лекарственной комбинации / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14, №1. - С. 65-70.

32. Красильникова, Е.И. Ожирение и ангиотензин II / Е.И. Красильникова, А.А. Быстрова, М.А. Чилашвили [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т.19, №3. - С. 196-203.

33. Краснова, Н.М. Влияние комбинаций верапамила с эналаприлом и индапамидом на плазменный, сосудисто -тромбоцитарный гемостаз и биохимические маркеры дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом / Н.М. Краснова, Т.П. Калашникова, А.И. Венгеровский [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2008. - Т.71, №3. - С. 49-54.

34. Крюков, Н.Н. Современный взгляд на роль асептического воспаления жировой ткани в генезе ожирения и метаболического синдрома / Н.Н. Крюков,

М.М. Гинзбург, Е.В. Киселева // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т.19, №4. - С. 305-310.

35. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита : Экспресс-издательство, 2010. - 832 с. ISBN: 978-5-9566-0253-9.

36. Куличенко, М.П. Клинико-метаболические предикторы формирования артериальной гипертензии у подростков с избытком массы тела и ожирением : специальность 14.01.08 - Педиатрия: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Куличенко Мария Петровна. - Тюмень, 2015. - 23 с.

37. Куршаков, А.А. Инсулинорезистентность и эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме / А.А. Куршаков, Р.Г. Сайфутдинов, Л.И. Анчикова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т.92, №2. - С. 173-176.

38. Кытикова, О.Ю. Распространённость и биомаркёры метаболического синдрома / О.Ю. Кытикова, М.В. Антонюк, Т.А. Кантур [и др.] // Ожирение и метаболизм. — 2021. — Т.18, №3. — C. 302-312.

39. Лавренова, Е.А. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия / Е.А. Лавренова, О.М. Драпкина // Ожирение и метаболизм. - 2020. -Т.17, №1. - C. 48-55.

40. Либис, Р.А. Возможность применения индекса висцерального ожирения в диагностике метаболического синдрома и прогнозировании риска его осложнений / Р.А. Либис, Е.Н. Исаева // Российский кардиологический журнал. -2014. - Т.113, №9. - С. 48-53.

41. Лисютенко, Н.С. Проблема тромбоза коронарных шунтов у больных сахарным диабетом / Н.С. Лисютенко, Н.А. Морова, В.Н. Цеханович // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2016. - Т.67, №3. - С. 7-13.

42. Литвинова, Л.С. Особенности клеточного иммунитета и цитокинового репертуара у пациентов с метаболическим синдромом / Л.С. Литвинова, Е.В. Кириенкова, Н.Н. Аксенова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - №3. - С. 53-57.

43. Логвинова, О.В. Современные представления о патогенезе ожирения и новых подходах к его коррекции / О.В. Логвинова, А.Г. Пойдашева, И. С. Бакулин [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т.15, №2. - С. 11-16.

44. Лындина, М.Л. Клинические особенности эндотелиальной дисфункции при ожирении и роль фактора курения / М.Л. Лындина, А.Н. Шишкин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2018. - Т.17, №2. - С. 18-25.

45. Медицинские лабораторные технологии. В 2 т. Т.1. / под ред. А.И. Карпищенко. - СПб. : Интермедика, 1998. - 407 с.

46. Меньшикова, Л.В. Половозрастная эпидемиология ожирения / Л.В. Меньшикова, Е.Б. Бабанская // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т.15, №2. - С. 1722.

47. Невзорова, В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании метаболического синдрома от факторов риска до сосудистых катастроф / В.А. Невзорова, О.Г. Помогалова, О.В. Настрадин // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - №3. - С. 69-74.

48. Никитина, В.В. Роль ФРЭС и МСР-1 в развитии дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 -го и 2-го типа, осложненном диабетической ретинопатией / В.В. Никитина, Н.Б. Захарова, Т.Г. Каменских // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - Т.56, №6. - С. 8-10.

49. Николаева, Т.Н. Изучение иммунного ответа и состояния метаболизма на экспериментальных моделях развития гиперлипидемии и метаболического синдрома / Т.Н. Николаева, В.В. Козлов, Т.Н. Кожевникова [и др.] // Иммунология.

- 2021. - Т.42, №4. - С. 337-345.

50. Нохрин, Д. Ю. Лабораторный практикум по биостатистике / Д. Ю. Нохрин. - Челябинск : Изд-во Челяб. гос. ун-та, 2018. - 289 с. - ISBN 978-5-72711487-2.

51. Орлова, Е.Г. Роль лептина в контроле экспрессии активационных мембранных молекул разными субпопуляциями Т-лимфоцитов / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2009. - №4.

- С. 401-405.

52. Осихов, И.А. Нарушения межклеточных взаимодействий в патогенезе воспаления жировой ткани при метаболическом синдроме / И.А. Осихов, И.Д. Беспалова, В.А. Бычков [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - T.12, №6. - С. 144-153.

53. Островская, Е.В. Распространенность метаболически здорового ожирения по данным выборки Московского региона / Е.В. Островская, Т.И. Романцова, А.Н. Герасимов [и др.] // Ожирение и метаболизм. — 2017. — Т.14, №4.

- С. 51-56.

54. Пальцев, М.А. Ожирение: молекулярные механизмы и оптимизация таргетной терапии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной, А.Н. Ильницкий [и др.] // Молекулярная медицина. - 2013. - №2. - С. 3-12.

55. Парфенова, Н.С. Адипонектин: благоприятное воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые нарушения / Н.С. Парфенова, Д.А. Танянский // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т.19, №1. - С. 84-96.

56. Плохая, А.А. Современные аспекты лечения метаболического синдрома / А.А. Плохая // Ожирение и метаболизм. - 2011. - №3. - С. 31-37.

57. Пушкарева, Т.А. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути её коррекции (обзор литературы) / Т.А. Пушкарева, Л.Б. Корякина, А.А. Рунович [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - Т.53, №5. - С. 3-7.

58. Разина, А.О. Ожирение: современный взгляд на проблему / А.О. Разина, Е.Е. Ачкасов, С.Д. Руненко // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т.13, №1.

- С. 3-8.

59. Рафикова, Ю.С. Отдаленные последствия недоношенности -метаболический синдром у детей и подростков: есть ли риск? / Ю.С. Рафикова, М.А. Подпорина, Т.В. Саприна [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение.

- 2019. - Т.7, №1. - С. 21-30.

60. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - Москва : МедиаСфера, 2002. - 312 с. - ISBN 5-89084-013-4.

61. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2 -го типа // Системные гипертензии. - 2020. - T.17, №1. - C. 7-45.

62. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. — Москва : 2013. — 43 с.

63. Романцова, Т.И. Профиль адипоцитокинов и эффективность снижения массы тела у пациентов с метаболически здоровым ожирением / Т.И. Романцова, Е.В. Островская, А.Н. Герасимов [и др.] // Альманах клинической медицины. -2018. - Т.46, №3. - С. 212-221.

64. Романцова, Т.И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т.И. Романцова, Ю.П. Сыч // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т.16, №4. - C. 317.

65. Руяткина, Л.А. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности / Л.А. Руяткина, Д.С. Руяткин, И.С. Исхакова // Ожирение и метаболизм. — 2019. — Т.16, №1. — С. 27-32.

66. Салихова, А.Ф. Иммунологические особенности при ожирении и их взаимосвязь с нарушением углеводного обмена / А.Ф. Салихова, Л.М. Фархутдинова // Российский иммунологический журнал. - 2013. - Т.7(16), №1. - С. 83-86.

67. Свеклина, Т.С. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза / Т.С. Свеклина, М.С. Таланцева, А.В. Барсуков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - Т.58, №3. - С. 7-10.

68. Смирнова, Е.Н. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и метаболических проявлений ожирения / Е.Н. Смирнова, Е.А. Лоран, С.Г. Шулькина [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19, №1. - С. 53-59.

69. Строев, Ю.И. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 1. Критерии, эпидемиология, этиология / Ю.И. Строев, М.В. Цой, Л.П. Чурилов [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия Медицина. - 2007. - Т.11, №1. - С. 3-15.

70. Сулаева, О.Н. Половые особенности регуляции жировой ткани / О.Н. Сулаева, Н.И. Белемец // Клиническая эндокринология и эндокринная хирургия. -2017. - Т.60, №4. - С. 11-20.

71. Титов, В.Н. Инсулин: инициирование пула инсулинзависимых клеток, направленный перенос триглицеридов и повышение кинетических параметров окисления жирных кислот (лекция) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - Т.59, №4. - С. 27-38.

72. Титов, В.Н. Становление в филогенезе жировых клеток, биологической функции трофологии, биологических реакции экзо - и эндотрофии. Функциональное различие между висцеральными жировыми клетками и подкожными адипоцитами / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - Т.59, №12. - С. 4-12.

73. Титов, В.Н. Адипонектин - гуморальный медиатор обратной связи в адипоцитах подкожной жировой ткани. Филогенетическая теория общей патологии; функциональное различие лептина и адипонектина / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - Т.60, №7. - С. 4-14.

74. Титов, В.Н. Жировая клетка. Висцеральная жировая ткань, действие гуморального медиатора лептина аутокринно и в паракринных сообществах клеток. Два филогенетически, функционально и регуляторно разных пула жировой ткани in vivo / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - Т.60, №8. - С. 4-13.

75. Титов, В.Н. Ожирение - патология адипоцитов: число клеток, объём артериального русла, локальные пулы циркуляции in vivo, натрийуретические пептиды и артериальная гипертония / В.Н. Титов, В.А. Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - Т.60, №3. - С. 4-13.

76. Титов, В.Н. Неэтерифицированные и свободные жирные кислоты плазмы крови, дистальный и проксимальный отделы артериального русла, вегетативная иннервация и патогенез метаболической артериальной гипертонии / В.Н. Титов, В.А. Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. -Т.60, №5. - С. 4-13.

77. Трошина, И.А. Метаболический синдром как проявление взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем / И.А. Трошина, Т.А. Гагина, И.М. Петров [и др.] // Вестник НГУ. Серия Биология, клиническая медицина. - 2006. -Т.4, Вып. 3. - С. 92-101.

78. Фрейдлин, И.С. Некоторые морфологические и функциональные характеристики моноцитов периферической крови человека, культивируемых in vitro / И.С. Фрейдлин, С.В. Немировский, Т.А. Рудакова // Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. -Омск, 1976. - Вып. 4. - С. 13-14.

79. Цутиева, А.Ш. Фастфуд и ожирение — под угрозой дети и подростки? / А.Ш. Цутиева, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. — 2022. — Т.19, №1. — C. 106-115.

80. Чернавский, С.В. Обоснование мероприятий по профилактике кардиоцеребральных осложнений при метаболическом синдроме на основе методов математического прогнозирования / С.В. Чернавский, А.Н. Фурсов, Н.П. Потехин [и др.] // Клиницист. - 2011. - №4. - С. 21-25.

81. Чумакова, Г.А. Метаболический синдром: сложные и нерешенные проблемы / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Гриценко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т.107, №3. - С. 63-71.

82. Шишова, А.С. Влияние терапии на показатели активности иммунного воспаления, нарушений упруго-эластических свойств сосудистого русла у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом / А.С. Шишова, И.И. Горяйнов, А.А. Лукашов // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т.129, №10, Вып. 18/1.

83. Шишова, А.С. Влияние терапии на маркеры иммунного воспаления и жесткость сосудистого русла у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом / А.С. Шишова, Л.И. Князева, Л.В. Яковенко // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т.19, №4. - С. 91-94.

84. Шляхто, Е.В. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению / Е.В. Шляхто, С.В. Недогода, А.О. Конради [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т.132, №4. - С. 7-13.

85. Abbas, A.K. Revisiting IL-2: biology and therapeutic prospects / A.K. Abbas, E. Trotta, D.R. Simeonov [et al.]. - Text: electronic // Science Immunology. -2018. - Vol.3, №25. - eaat1482. - URL: https://www.10.1126/sciimmunol.aat1482 (дата обращения: 22.03.2021).

86. Abel, E.D. Cardiac remodeling in obesity / E.D. Abel, S.E. Litwin, G. Sweeney // Physiology Review. - 2008. - Vol.88, №2. - Р. 389 - 419.

87. Abolhasani, M. Evaluation of several anthropometric and metabolic indices as correlates of hyperglycemia in overweight/obese adults / M. Abolhasani, N. Maghbouli, F. Sazgara [et al.] // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2020. - Vol.13. - P. 2327-2336.

88. Aburto-Mejía, E. Hypofibrinolytic state in subjects with type 2 diabetes mellitus aggravated by the metabolic syndrome before clinical manifestations of atherothrombotic disease / E. Aburto-Mejía, D. Santiago-Germán, M. Martínez-Marino [et al.]. - Text: electronic // BioMed Research International. - Vol.2017. - Article ID 6519704. - 9 pages. - URL: https://doi.org/10.1155/2017/6519704 (дата обращения: 24.07.2018).

89. Ageno, W. New evidence on the potential role of the metabolic syndrome as a risk factor for venous thromboembolism / W. Ageno, F. Dentali, A.M. Grandi // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol.7. - P. 736-738.

90. Aird, W.C. Spatial and temporal dynamics of the endothelium / W.C. Aird // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol.3. - P. 1392-1406.

91. Aizawa, K. Metabolic syndrome, endothelial function and lifestyle modification / K. Aizawa, J.K. Shoemaker, T.J. Overend T.J. [et al.] // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2009. - Vol.6, №3. - Р. 181-189.

92. Ajjan, R. Ethnic differences in cardiovascular risk factors in healthy Caucasian and South Asian individuals with the metabolic syndrome / R. Ajjan, A.M.

Carter, R. Somani [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol.5. -P. 754-760.

93. Akanji, A.O. The insulin-like growth factor system, metabolic syndrome, and cardiovascular disease risk / A.O. Akanji, R.J. Smith // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2012. - Vol.10, №1. - P. 3-13.

94. Alberti, K.G.M.M. Metabolic syndrome — a new world-wide definition. A consensus statement from the International Diabetes Federation / K.G.M.M. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabetic Medicine. - 2006. - Vol.23, №5. - P. 469-480.

95. Alessi, M.-C. Metabolic syndrome, haemostasis and thrombosis / M.-C. Alessi, I. Juhan-Vague // Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - Vol.99. - P. 995-1000.

96. Amato, M.C. Visceral adiposity index a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk / M.C. Amato, C. Giordano, M. Galia [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33, №4. - P. 920-922.

97. Arenillas, J.F. The metabolic syndrome is associated with a higher resistance to intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke in women than in men / J.F. Arenillas, P. Sandoval, N. Perez de la Ossa [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol.40. - P. 344349.

98. Ay, C. Venous thromboembolism - a manifestation of the metabolic syndrome / C. Ay, T. Tengler, R. Vormittag [et al.] // Haematologica. - 2007. - Vol.92, №3. - P. 374-380.

99. Ay, L. Thrombin generation in morbid obesity: significant reduction after weight loss / L. Ay, H-P. Kopp, J-M. Brix [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Vol.8. - P. 759-765.

100. Bahadir, A. Is the neutrophil-to-lymphocyte ratio indicative of inflammatory state in patients with obesity and metabolic syndrome? / A. Bahadir, D. Baltaci, Y. Turker [et al.] // Anatolian Journal of Cardiology. - 2015. - Vol.15. - P. 816-822.

101. Bahia, L. Relationship between adipokines, inflammation, and vascular reactivity in lean controls and obese subjects with metabolic syndrome / L. Bahia, L.G. Aguiar, N. Villela // Clinics. - 2006. - Vol.61, №5. - P. 433-440.

102. Balta, S. The relation between atherosclerosis and the neutrophil-lymphocyte ratio / S. Balta, T. Celik, D.P. Mikhailidis [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2016. - Vol.22, №5. - Р. 405-411.

103. Barandier, C. Mature adipocytes and perivascular adipose tissue stimulate vascular smooth muscle cell proliferation: effects of aging and obesity / C. Barandier, J.-P. Montani, Z. Yang // American Journal of Physiology - Heart Circulation Physiology.

- 2005. - Vol.289, №5. - Р. 1807-1813.

104. Battineni, G. Impact of obesity-induced inflammation on cardiovascular diseases (CVD) / G. Battineni, G.G. Sagaro, N. Chintalapudi [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Science. - 2021. - Vol.22. - Article ID 4798. - URL: https:// doi.org/10.3390/ijms22094798 (дата обращения: 30.09.2021).

105. Becker, M. Adipose-tissue regulatory T cells: critical players in adipose-immune crosstalk / M. Becker, M.K. Levings, C. Daniel // European Journal of Immunology. - 2017. - Vol.47. - P. 1867-1874.

106. Bjornstad, P. Elevated serum uric acid is associated with greater risk for hypertension and diabetic kidney diseases in obese adolescents with type 2 diabetes: an observational analysis from the treatment options for type 2 diabetes in adolescents and youth (TODAY) study / P. Bjornstad, L. Laffel, J. Lynch [et al.] // Diabetes Care. - 2019.

- Vol.42. - P. 1120-1128.

107. Blann, A. Hemostatic abnormalities associated with obesity and the metabolic syndrome / A. Blann // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. -Vol.3. - P. 1080-1082.

108. Blaszczak, A.M. Adipocytes, innate immunity and obesity: a mini-review / A.M. Blaszczak, A. Jalilvand, W.A. Hsueh. - Text: electronic // Frontiers in Immunology.

- 2021. - Vol.12. - Article 650768. - URL: https://doi:10.3389/fimmu.2021.650768 (дата обращения: 27.09.2021).

109. Boden-Albala, B. Metabolic syndrome and ischemic stroke risk: Northern Manhattan study / B. Boden-Albala, R.L. Sacco, H-S. Lee [et al.] // Stroke. - 2008. -Vol.39. - P. 30-35.

110. Bonamichi, B.D.S.F. Unusual suspects in the development of obesity induced inflammation and insulin resistance: NK cells, iNKT cells, and ILCs / B.D.S.F. Bonamichi, J. Lee // Diabetes and Metabolism Journal. - 2017. - Vol.41. - P. 229-250.

111. Bornfeldt, K.E. Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis / K.E. Bornfeldt, I. Tabas // Cell Metabolism. - 2011. - Vol.14. - P. 575-585.

112. Boyum, A. Separation of blood leukocytes, granulocytes and lymphocytes / A. Boyum // Tissue antigens. - 1974. - №4. - P. 269-274.

113. Bozku§, F. Does the neutrophil-to-lymphocyte ratio have any importance between subjects with obstructive sleep apnea syndrome with obesity and without obesity? / F. Bozku§, N. Dikmen, A. Samur [et al.] // Tuberkulosis and Toraks. - 2018. -Vol.66, №1. - P. 8-15.

114. Braekkan, S.K. Obesity and risk of bleeding: the SMART study / S.K. Braekkan, Y. van der Graaf, F.L.J. Visseren [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2016, №14. - Р. 65-72.

115. Braune, J. IL-6 regulates M2 polarization and local proliferation of adipose tissue macrophages in obesity / J. Braune, U. Weyer, C. Hobusch [et al.] // Journal of Immunology. - 2017. - Vol.198. - Р. 2927-2934.

116. Browning, L.M. Circulating markers of inflammation and their link to indices of adiposity / L.M. Browning, J.D. Krebs, E.C. Magee [et al.] // Obesity Facts. -2008, №1. - Р. 259-265.

117. Cai, W. Uric acid induces endothelial dysfunction by activating the HMGB1/RAGE signaling pathway / W. Cai, X.-M. Duan, Y. Liu [et al.]. - Text: electronic // BioMed Research International. - 2017. - Article ID 4391920. - 11 pages. -URL: https://doi.org/10.1155/2017/4391920 (дата обращения: 01.08.2018).

118. Calabresi, L. Endothelial protection by high-density lipoproteins: from bench to bedside / L. Calabresi, M. Gomaraschi, G. Franceschini // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2003. - Vol.23. - P. 1724-1731.

119. Campbell, C.Y. The metabolic syndrome adds incremental value to the Framingham Risk Score in identifying asymptomatic individuals with higher degrees of

inflammation / C.Y. Campbell, K. Nasir, J.A.M. Carvalho [et al.] // Journal of Cardiometabolic Syndrom. - 2008. - Vol.3. - P. 7-11.

120. Caslin, H.L. Weight cycling induces innate immune memory in adipose tissue macrophages / H.L. Caslin, M.A. Cottam, J.M. Pinon [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol.13. - Article 984859. - URL: https://doi:10.3389/fimmu.2022.984859 (дата обращения: 03.01.2024).

121. Challa, T.D. Regulation of adipocyte formation by GLP-1/GLP-1R signaling / T.D. Challa, N. Beaton, M. Arnold M. [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2012.

- Vol.287, №9. - P. 6421-6430.

122. Chatterjee, P. Adipocyte fetuin-A contributes to macrophage migration into adipose tissue and polarization of macrophages / P. Chatterjee, S. Seal, S. Mukherjee [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol.288, №39. - P. 28324-28330.

123. Chen, C.-H. Effects of electronegative VLDL on endothelium damage in metabolic syndrome / C.-H. Chen, J. Lu, S.-H. Chen [et al.] // Diabetes Care. - 2012. -Vol.35. - P. 648-653.

124. Cheung, A.T. An in vivo model for elucidation of the mechanism of tumor necrosis factor-a (TNF-a)-induced insulin resistance: evidence for differential regulation of insulin signaling by TNF-a / A.T. Cheung, D. Ree, J.K. Kolls [et al.] // Endocrinology.

- 1998. - Vol.139, №12. - Р. 4928-4935.

125. Cheung, C.Y.Y. Genetic variants associated with persistent central obesity and the metabolic syndrome in a 12-year longitudinal study / C.Y.Y. Cheung, A.W.K. Tso, B.M.W. Cheung [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2011. - Vol.164. -P. 381-388.

126. Chiu, J-J. Effects of disturbed flow on vascular endothelium: pathophysiological basis and clinical perspectives / J-J. Chiu, S. Chien // Physiology Review. - 2011. - Vol.91. - P. 327-387.

127. Cinti, S. Transdifferentiation properties of adipocytes in the adipose organ / S. Cinti // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2009. -Vol.297, №5. - Р. 977-986.

128. Dandona, P. Tumor necrosis factor-a in sera of obese patients: fall with weight loss / P. Dandona, R. Weinstock, K. Thusu [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1998. - Vol.83, №8. - Р. 2907-2910.

129. Delaney, J.A.C. Natural killer cells, gamma delta T cells and classical monocytes are associated with systolic blood pressure in the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) / J.A.C. Delaney, N.C. Olson, C.M. Sitlani [et al.]. - Text: electronic // BMC Cardiovascular Disorders. - 2021. - Vol.21. - e.45. - URL: https://doi.org/10.1186/s12872-021-01857-2 (дата обращения 04.02.2021).

130. Delvaeye, M. Coagulation and innate immune responses: can we view them separately? / M. Delvaeye, E.M. Conway // Blood. - 2009. - Vol.114, №12. - Р. 23672374.

131. Denison, F.C. Obesity, pregnancy, inflammation, and vascular function / F.C. Denison, K.A. Roberts, S.M. Barr // Reproduction. - 2010. - Vol.140. - P. 373-385.

132. Devaraj, S. Dysfunctional endothelial progenitor cells in metabolic syndrome / S. Devaraj, I. Jialal. - Text: electronic // Experimental Diabetes Research. -2012. - Article ID 585018. - 5 pages. - URL: https://doi:10.1155/2012/585018 (дата обращения: 27.01.2014).

133. Dommel, S. Does C-C motif Chemokine Ligand 2 (CCL2) link obesity to a pro-inflammatory state? / S. Dommel, M. Blüher. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol.22. - Article ID 1500. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms22031500 (дата обращения: 14.05.2021).

134. Du, T. Clinical usefulness of lipid ratios, visceral adiposity indicators, and the triglycerides and glucose index as risk markers of insulin resistance / T. Du, G. Yuan, M. Zhang [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2014. - Vol.13. - P. 146.

135. Endemann, D.H. Endothelial dysfunction / D.H. Endemann, E.L. Schiffrin // Journal of American Society of Nephrology. - 2004. - Vol.15. - P. 1983-1992.

136. Er, L-K. Triglyceride glucose-body mass index is a simple and clinically useful surrogate marker for insulin resistance in nondiabetic individuals / L-K. Er, S. Wu, H-H. Chou [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2016. - Vol.11, №3. - e0149731. -URL: https ://doi:10.1371/j ournal.pone .0149731 (дата обращения: 15.08.2020).

137. Fang, W.Q. Resistin level is positively correlated with thrombotic complications in Southern Chinese metabolic syndrome patients / W.Q. Fang, Q. Zhang, Y.B. Peng [et al.]. - Text: electronic // Journal of Endocrinological Investigation. - 2011. - Vol.34. - e36-e42. - URL: http//doi:10.3275/7226 (дата обращения: 01.02.2024).

138. Fe'le'tou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / M. Fe'le'tou, P.M. Vanhoutte // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2006. - Vol.291. - H. 985-1002.

139. de Ferranti, S.D. Inflammation and changes in metabolic syndrome abnormalities in US adolescents: findings from the 1988-1994 and 1999-2000 national health and nutrition examination surveys / S.D. de Ferranti, K. Gauvreau, D.S. Ludwig [et al.] // Clinical Chemistry. - 2006. - Vol.52, №7. - Р. 1325-1330.

140. de Ferranti, S. The perfect storm: obesity, adipocyte dysfunction, and metabolic consequences / S. de Ferranti, D. Mozaffarian // Clinical Chemistry. - 2008. -Vol.54, №6. - Р. 945-955.

141. Ferreira, T.S. Serum uric acid levels are associated with cardiometabolic risk factors in healthy young and middle-aged adults / T.S. Ferreira, J.F.R. Fernandes, L.S. Araujo [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2018. - Vol.111, №6. - Р. 833840.

142. Firszt-Adamczyk, A. Effect of a 3-week low-calorie diet and balneological treatment on selected coagulation parameters in morbidly obese patients / A. Firszt-Adamczyk, B. Ruszkowska-Ciastek, P. Adamczyk [et al.] // Advanced Clinical and Experimental Medicine. - 2016. - Vol.25, №4. - Р. 755-761.

143. Folco, E.J. Adiponectin inhibits pro-inflammatory signaling in human macrophages independent of interleukin-10 / E.J. Folco, V.Z. Rocha, M. Lopez-Ilasaca [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2009. - Vol.284, №38. - Р. 25569-25575.

144. Fonseca, V. Hyperhomocysteinemia and the endocrine system: implications for atherosclerosis and thrombosis / V. Fonseca, S.C. Guba, L.M. Fink // Endocrine Reviews. - 1999. - Vol.20, №5. - P. 738-759.

145. Formanowicz, D. A role of inflammation and immunity in essential hypertension — modeled and analyzed using Petri nets / D. Formanowicz, A. Rybarczyk,

M. Radom [et al.] - Text: electronic // International Journal of Molecular Science. - 2020.

- Vol.21. - Article ID 3348. - URL: https://doi:10.3390/ijms21093348 (дата обращения: 04.03.2021).

146. Friedrich, K. Perturbation of the monocyte compartment in human obesity / K. Friedrich, M. Sommer, S. Strobel [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology.

- 2019. - Vol.10. - e.1874. - URL: https://doi:10.3389/fimmu.2019.01874 (дата обращения: 31.01.2021).

147. Fritsch, P. Haemostatic alterations in overweight children: associations between metabolic syndrome, thrombin generation, and fibrinogen levels / P. Fritsch, M. Kleber, A. Rosenkranz [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol.212. - P. 650-655.

148. Fruhbeck, G. Adiponectin-leptin ratio : a promising index to estimate adipose tissue dysfunction. Relation with obesity-associated cardiometabolic risk / G. Fruhbeck, V. Catalan, A. Rodriguez [et al.] // Adipocyte. - 2018. - Vol.7, №1. - Р. 57-62.

149. Fu, S. Associations of immunological factors with metabolic syndrome and its characteristic elements in Chinese centenarians / S. Fu, Y. Yao, F. Lv [et al.]. - Text: electronic // Journal of Translational Medicine. - 2018. - Vol.16. - Article 315. - URL: https://doi.org/10.1186/s12967-018-1691-4 (дата обращения: 27.02.2021).

150. de la Fuente, М. Obesity as a model of premature immunosenescence / M. de la Fuente, N.M. de Castro // Current Immunology Reviews. - 2012. - Vol.8, №1. - Р. 63-75.

151. Fujita, Y. Leptin inhibits stress-induced apoptosis of T lymphocytes / Y. Fujita, M. Murakami, M.Y. Ogawa [et al.] // Clinical Experimental Immunology. - 2002.

- Vol.128, №1. - Р. 21-26.

152. Funcke, J.-B. Beyond adiponectin and leptin: adipose tissue-derived mediators of inter-organ communication / J.-B. Funcke, P.E. Scherer // Journal of Lipid Research. - 2019. - Vol.60. - P. 1648-1697.

153. Garvey, W.T. The American Association of Clinical Endocrinologists and the American College of Endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a chronic disease / W.T. Garvey, J.I. Mechanick, D. Einhorn // Endocrine Practice. - 2014. - Vol.20, №9. - Р. 977-989.

154. Ge, Q. Adipokines identified as new downstream targets for adiponectin: lessons from adiponectin-overexpressing or -deficient mice / Q. Ge, L. Ryken, L. Noel L. [et al.] // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2011. - Vol. 301, №2. - E326-E335.

155. Geiker, N.R.W. Effect of low energy diet for eight weeks to adults with overweight or obesity on folate, retinol, vitamin B12, D and E status and the degree of inflammation: a post hoc analysis of a randomized intervention trial / N.R.W. Geiker, M. Veller, L. Kjoelbaek [et al.]. - Text: electronic // Nutrition and Metabolism. - 2018. -Vol.15. - Article 24. - URL: https://doi.org/10.1186/s12986-018-0263-1 (дата обращения: 07.10.2020).

156. Ghantous, C.M. Differential role of leptin and adiponectin in cardiovascular system / C.M. Ghantous, Z. Azrak, S. Hanache [et al.] // International Journal of Endocrinology. - 2015. - P. 1-13.

157. Ghiadoni, L. Hypertension and endothelial dysfunction: therapeutic approach / L. Ghiadoni, S. Taddei, A. Virdis // Current Vascular Pharmacology. - 2012. - Vol.10. - P. 42-60.

158. Giampietro, C. Overlapping and divergent signaling pathways of N-cadherin and VE-cadherin in endothelial cells / C. Giampietro, A. Taddei, M. Corada [et al.] // Blood. - 2012. - Vol. 119, №9. - Р. 2159-2170.

159. Giordano, A. White, brown and pink adipocytes: the extraordinary plasticity of the adipose organ / A. Giordano, A. Smorlesi, A. Frontini [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2014. - Vol.170, №5. - Р. 159-171.

160. Godier, A. Plasminogen receptors and their role in the pathogenesis of inflammatory, autoimmune and malignant disease / A. Godier, B.J. Hunt // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2013. - №11. - Р. 24-26.

161. Godsland, I.F. Hemostatic risk factors and insulin sensitivity, regional body fat distribution, and the metabolic syndrome / I.F. Godsland, D. Crook, A.J. Proudler [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2005. - Vol.90. - P. 190-197.

162. González-Sánchez, J.L. Endothelial nitric oxide synthase haplotypes are associated with features of metabolic syndrome / J.L. González-Sánchez, M.T. Martínez-Larrad, M.E. Sáez [et al.] // Clinical Chemistry. - 2007. - Vol.53, №1. - Р. 91-97.

163. Gruzdeva, O.V. Characteristics of adipocytokine expression by local fat depots of the heart: relationship with the main risk factors for cardiovascular diseases / O.V. Gruzdeva, Y.A. Dyleva, E.V. Belik [et al.]. - Text: electronic // Frontiers Endocrinology. - 2022. - Vol.13. - e. 991902. - URL: https://doi:10.3389/fendo.2022.991902. (дата обращения: 19.10.2022).

164. Van Guilder, G.P. Metabolic syndrome and endothelial fibrinolytic capacity in obese adults / G.P. Van Guilder, G.L. Hoetzer, J.J. Greiner [et al.] // American Journal Physiology - Regulatory and Integrative Comparison Physiology. - 2008. - Vol.294, №21. - Р. 39-44.

165. Gustafson, B. Inflammation and impaired adipogenesis in hypertrophic obesity in man / B. Gustafson, S. Gogg, S. Hedjazifar [et al.] // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol.297, №5. - Р. 999-1003.

166. Gustafson, B. Inflamed adipose tissue. A culprit underlying the metabolic syndrome and atherosclerosis / B. Gustafson, A. Hammarstedt, C.X. Andersson [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2007. - Vol.27, №11. - Р. 22762283.

167. Guzik, T.J. The role of infiltrating immune cells in dysfunctional adipose tissue / T.J. Guzik, D.S. Skiba, R.M. Touyz [et al.] // Cardiovascular Research. - 2017. -Vol.113. - P. 1009-1023.

168. Hajri, T. Regulation of adiponectin production by insulin: interactions with tumor necrosis factor-a and interleukm-6 / T. Hajri, H. Tao, J. Wattacheril [et al.] // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2011. - Vol.300, №2. - Р. 350-360.

169. Hall, J.E. Obesity, kidney dysfunction and hypertension: mechanistic links / J.E. Hall, J.M. do Carmo, A.A. da Silva [et al.] // Nature Reviews Nephrology. - 2019. -Vol.15, №6. - P. 367-385.

170. Hammarstedt, A. Impaired adipogenesis and dysfunctional adipose tissue in human hypertrophic obesity / A. Hammarstedt, S. Gogg, S. Hedjazifar [et al.] // Physiology Review. - 2018. - Vol.98. - P. 1911-1941.

171. Han, M.S. Regulation of adipose tissue inflammation by interleukin 6 / M.S. Han, A. White, R.J. Perry [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2020. - Vol.117, №6. - P. 2751-2760.

172. Han, S. Adiponectin deficiency suppresses lymphoma growth in mice by modulating NK cells, CD8 T cells, and myeloid-derived suppressor cells / S. Han, A.L. Jeong, S. Lee [et al.] // Journal of Immunology. - 2013. - Vol.190, №9. - P. 4877-4886.

173. Hansson, G.K. Inflammatory mechanisms in atherosclerosis / G.K. Hansson // Journal of Thrombosis and Hemostasis. - 2009. - №7, Suppl.1. - P. 328-331.

174. Heerwagen, M.J.R. Maternal fetal metabolic programming: a fertile epigenetic soil / M.J.R. Heerwagen, M.R. Miller, L.A. Barbour [et al.] // American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2010. -Vol.299, №3. - P. 711-722.

175. Herder, C. Anti-inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes / C. Herder, M. Carstensen, D.M. Ouwens // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2013. -Vol.15, Suppl.3. - P. 39-50.

176. Hivert, M.F. Insulin resistance influences the association of adiponectin levels with diabetes incidence in two population-based cohorts: The Cooperative Health Research in the Region of Augsburg (KORA) S4/F4 study and the Framingham Offspring Study / M.F. Hivert, L.M. Sullivan, P. Shrader [et al.] // Diabetologia. - 2011. - Vol.54. - P. 1019-1024.

177. Horigome, H. Significant associations among hemostatic parameters, adipokines, and components of the metabolic syndrome in Japanese preschool children / H. Horigome, Y. Katayama, M. Yoshinaga [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis Hemostasis. - 2012. - Vol.18, №2. - P. 189-194.

178. Hubler, M.J. Role of lipids in the metabolism and activation of immune cells / M.J. Hubler, A.J. Kennedy // Journal of Nutritional Biochemistry. - 2016. - Vol.34. -P. 1-7.

179. Ibrahim, M.M. Subcutaneous and visceral adipose tissue: structural and functional differences / M.M. Ibrahim // Obesity Reviews. - 2010. - Vol.11. - P. 11-18.

180. Janowska, J. Interdependencies among selected pro-inflammatory markers of endothelial dysfunction, C-peptide, anti-inflammatory interleukin-10 and glucose metabolism disturbance in obese women / J. Janowska, J. Chudek, M. Olszanecka-Glinianowicz [et al.] // International Journal of Medical Science. - 2016. - Vol.13, №7. - p. 490-499.

181. Ji, Y. Polarization in adipose tissue via natural killer T cells and interleukin-4 short term high fat diet challenge promotes alternative macrophage / Y. Ji, S. Sun, S. Xia [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2012. - Vol.287, №29. - Р. 24378-24386.

182. Jialal, I. Decreased number and impaired functionality of endothelial progenitor cells in subjects with metabolic syndrome: implications for increased cardiovascular risk / I. Jialal, S. Devaraj, U. Singh [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. -Vol.211, №1. - P. 297-302.

183. Jorgovanovic, D. Roles of IFN-y in tumor progression and regression: a review / D. Jorgovanovic, M. Song, L. Wang [et al.]. - Text: electronic // Biomarker Research. - 2020. - Vol.8. - Article 49. - URL: https://doi.org/10.1186/s40364-020-00228-x. (дата обращения: 03.02.2024).

184. Kang, H.S. Transcriptional profiling reveals a role for RORa in regulating gene expression in obesity-associated inflammation and hepatic steatosis / H.S. Kang, K. Okamoto, Y. Takeda [et al.] // Physiological Genomics. - 2011. - Vol.43. - P. 818-828.

185. Kassem, K.M. Interleukin 4: its role in hypertension, atherosclerosis, valvular, and nonvalvular cardiovascular diseases / K.M. Kassem, M. Ali, N.-E. Rhaleb // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapy. - 2020. - Vol.25, №1. - Р. 714.

186. Kaur, H. Increased neutrophil count in nascent metabolic syndrome / H. Kaur, B. Adams-Huet, G. Smith [et al.] // Metabolic Syndrome and Related Disorders. -2013. - Vol.11, №2. - Р. 128-131.

187. Kern, P.A. Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance / P.A. Kern, S. Ranganathan, C. Li [et al.] //

American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol.280, №5. - Р. 745-751.

188. Kim, J. The co-existence of elevated high sensitivity C-reactive protein and homocysteine levels is associated with increased risk of metabolic syndrome: A 6-year follow-up study / J. Kim, S. Pyo, D.W. Yoon [et al.]. - Text: electronic // PLoS ONE. -2018. - Vol.13, №10. - e0206157. - URL: https://doi. org/10.1371/journal.pone.0206157. (дата обращения: 30.10.2020).

189. Kiran, S. High fat diet-induced CD8+ T cells in adipose tissue mediate macrophages to sustain lowgrade chronic inflammation / S. Kiran, V. Kumar, E.A. Murphy [et al.]. - Text: electronic // Frontiers of Immunology. - 2021. - Vol.12. - Article ID 680944. - URL: https://doi: 10.3389/fimmu.2021.680944. (дата обращения: 08.12.2021).

190. Kizilay, D.Ö. Associations between serum uric acid concentrations and cardiometabolic risk and renal injury in obese and overweight children / D.Ö. Kizilay, S. Sen, B. Ersoy // Journal of Clinical Research Pediatric Endocrinology. - 2019. - Vol.11, №3. - P. 262-269.

191. Kozakova, M. Insulin sensitivity and carotid intima-media thickness relationship between insulin sensitivity and cardiovascular risk study / M. Kozakova, A. Natali, J. Dekker [et al.] // Arteriosclerosis, Thromosis and Vascular Biology. - 2013. -Vol.33. - P. 1409-1417.

192. Kuo, T.Y. Relationships between white blood cell count and insulin resistance, glucose effectiveness, and first- and second-phase insulin secretion in young adults / T.Y. Kuo, C.Z. Wu, C.H. Lu [et al.]. - Text: electronic // Medicine. - 2020. -Vol.99, №43. - e22215. - URL: https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000022215. (дата обращения: 16.01.2021).

193. Kurajoh, M. Insulin resistance associated with plasma xanthine oxidoreductase activity independent of visceral adiposity and adiponectin level: MedCity21 health examination registry / M. Kurajoh, S. Fukumoto, T. Murase [et al.]. -Text: electronic // International Journal of Endocrinology. - 2019. - Article ID 1762161, 9 pages. - URL: https://doi.org/10.1155/2019/1762161. (дата обращения: 21.10.2020).

194. Kwaifa, I.K. Endothelial dysfunction in obesity-induced inflammation: molecular mechanisms and clinical implications / I.K. Kwaifa, H. Bahari, Y.K. Yong [et al.]. - Text: electronic // Biomolecules. - 2020. - Vol.10, №291. - 21 р. - URL: https://doi:l0.3390/bioml002029l. (дата обращения: 21.01.2021).

195. Lafontan, M. Historical perspectives in fat cell biology: the fat cell as a model for the investigation of hormonal and metabolic pathways / M. Lafontan // American Journal of Physiology - Cell Physiology. - 2012. - Vol.302, №2. - Р. 327359.

196. Lago, F. Adipokines as emerging mediators of immune response and inflammation / F. Lago, C. Dieguez, J. Gómez-Reino [et al.] // Nature Clinical Practice Rheumatology. - 2007. - Vol.3, №12. - Р. 71б-724.

197. Landsberg, L. Obesity-related hypertension: pathogenesis, cardiovascular risk, and treatment / L. Landsberg, L.J. Aronne, L.J. Beilin [et al.] // Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). - 2013. - Vol.15, №1. - Р. 14-33.

19S. Lang, K. Leptin and adiponectin: new players in the field of tumor cell and leukocyte migration / K. Lang, J. Ratke. - Text: electronic // Cell Communication and Signaling. - 2009. - Vol.7. - Article ID 27. - URL: https://doi:10.1186/1478-811X-7-27. (дата обращения: 08.06.2016).

199. Lee, D.-E. Getting the message across: mechanisms of physiological cross talk by adipose tissue / D.-E. Lee, S. Kehlenbrink, H. Lee [et al.] // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol.296, №6. - Р. 1210-1229.

200. Leibowitz, A. Role of T regulatory lymphocytes in the pathogenesis of high-fructose diet-induced metabolic syndrome / A. Leibowitz, A. Rehman, P. Paradis [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol.61, №6. - Р. 131б-1321.

201. Lentz, S.R. Thrombosis in the setting of obesity or inflammatory bowel disease / S.R. Lentz // Blood. - 201б. - Vol.128, №20. - Р. 23SS-2394.

202. Li, F. Serum uric acid levels and metabolic indices in an obese population: a cross-sectional study / F. Li, S. Chen, X. Qiu [et al.] // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2021. - Vol.14. - P. б27-б35.

203. Li, X. Effects of hyperglycemia and diabetes mellitus on coagulation and hemostasis / X. Li, N.C. Weber, D.M. Cohn [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol.10. - Article ID 2419, 14 pages. - URL: https://doi.org/10.3390/jcm10112419. (дата обращения: 05.10.2021).

204. Li, Y. Hyperhomocysteinemia promotes insulin resistance by inducing endoplasmic reticulum stress in adipose tissue / Y. Li, H. Zhang, C. Jiang [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol.288, №14. - Р. 9583-9592.

205. Li, Z. Hypertriglyceridemia is a practical biomarker of metabolic syndrome in individuals with abdominal obesity / Z. Li, M.L. Deng, C.-H. Tseng [et al.] // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2013. - Vol.11, №2. - Р. 87-91.

206. Lijnen, H.R. Effect of plasminogen inhibitor-1 deficiency on nutritionally-induced obesity in mice / H.R. Lijnen // Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol.93, №5. - P. 816-819.

207. Lilja, M. The impact of leptin and adiponectin on incident type 2 diabetes is modified by sex and insulin resistance / M. Lilja, O. Rolandsson, M. Norberg [et al.] // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2012. - Vol.10, №2. - Р. 143-151.

208. Lin, S.-Y. Interleukin-4 improves metabolic abnormalities in leptin-deficient and high-fat diet mice / S.-Y. Lin, C.-P. Yang, Y.-Y. Wang [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Science. - 2020. - Vol.21. - Article ID 4451, 19 pages. - URL: https:// doi:10.3390/ijms21124451. (дата обращения: 20.07.2021).

209. Liu, C.-S. Association between endothelial nitric oxidesynthase polymorphisms and risk of metabolic syndrome / C.-S. Liu, R.-J. Huang, F.-C. Sung [et al.] // Disease Markers. - 2013. - Vol.34. - P. 187-197.

210. Liu, M.Y. Multiplexed analysis of biomarkers related to obesity and the metabolic syndrome in human plasma, using the luminex-100 system / M.Y. Liu, A.M. Xydakis, R.C. Hoogeveen [et al.] // Clinical Chemistry. - 2005. - Vol.51, №7. - Р. 11021109.

211. Liu, N. Effect of stress hyperglycaemia on monocyte chemoattractant protein-1 levels and the short-term prognosis of patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention / N. Liu,

J. Sheng, Y. Wang [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2019. - Vol.17.

- P. 3823-3829.

212. Liu, Y. Inhibition of PAI-1 attenuates perirenal fat inflammation and the associated nephropathy in high-fat diet-induced obese mice / Y. Liu, L. Wang, M. Luo [et al.] // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2019.

- Vol.316, №2. - Р. 260-267.

213. Liu, Y.-Y. Macrophage depletion improves endothelial insulin resistance and protects against cardiovascular injury in salt-sensitive hypertension / Y.-Y. Liu, J. Luo, R. Cai [et al.]. - Text: electronic // BioMed Research International. - 2020. - Article ID 5073762, 11 pages. - URL: https://doi.org/10.1155/2020/5073762. (дата обращения: 12.05.2021).

214. Macdougall, C.E. Visceral adipose tissue immune homeostasis is regulated by the crosstalk between adipocytes and dendritic cell subsets / C.E. Macdougall, E.G. Wood, J. Loschko [et al.] // Cell Metabolism. - 2018. - Vol.27. - P. 588-601.

215. Maeda, N. PPARy ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin, an adipose-derived protein / N. Maeda, M. Takahashi, T. Funahashi [et al.] // Diabetes. - 2001. - Vol.50. - P. 2094-2099.

216. Mancia, G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study. Daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol.49, №1. - P. 40-47.

217. Maple-Brown, L.J. Fibrinogen and associated risk factors in a high-risk population: urban indigenous Australians, the druid study / L.J. Maple-Brown, J. Cunningham, N. Nandi [et al.]. - Text: electronic // Cardiovascular Diabetology. - 2010.

- Vol.9. - Issue. 69. - URL: https://www.cardiab.com/content/9/1/69. (дата обращения: 27.09.2020).

218. Marques, P. Systemic inflammation in metabolic syndrome: increased platelet and leukocyte activation, and key role of CX3CL1/CX3CR1 and CCL2/CCR2 axes in arterial platelet-proinflammatory monocyte adhesion / P. Marques, A. Collado, S. Martinez-Hervas [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine. - 2019. -

Vol.8. - Article ID 708. - 19 p. - URL: https://doi:10.3390/jcm8050708. (дата обращения: 07.07.2021).

219. Martín-Cordero, L. The interleukin-6 and noradrenaline mediated inflammation-stress feedback mechanism is dysregulated in metabolic syndrome: effect of exercise / L. Martín-Cordero, J.J. García, M.D. Hinchado [et al.]. - Text: electronic // Cardiovascular Diabetology. - 2011. - Vol.10. - Issue 42. - URL: https:// www.cardiab.com/content/10/1/42. (дата обращения: 27.01.2014).

220. Martins, С.С. Regular exercise training reverses ectonucleotidase alterations and reduces hyperaggregation of platelets in metabolic syndrome patients / С.С. Martins, M.D. Bagatini, A.M. Cardoso [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2016, №454. - Р. 66-71.

221. Matarese, G. Leptin in immunology / G. Matarese, S. Moschos, C.S. Mantzoros // Journal of Immunology. - 2005. - Vol.174. - Р. 3137-3142.

222. Matsuzawa, Y. Pathophysiology and molecular mechanisms of visceral fat syndrome: the Japanese experience / Y. Matsuzawa // Diabetes / Metabolism Reviews. -1997. - Vol.13, №1. - Р. 3-13.

223. McLaughlin, T. Role of innate and adaptive immunity in obesity-associated metabolic disease / T. McLaughlin, S.E. Ackerman, S. Lei [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2017. - Vol.127, №1. - P. 5-13.

224. Meas, T. Plasminogen activator inhibitor type-1 is an independent marker of metabolic disorders in young adults born small for gestational age / T. Meas, S. Deghmoun, D. Chevenne D [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2010. -Vol.8. - P. 2608-2613.

225. Mertens, I. New International Diabetes Federation (IDF) and National Cholesterol Education Program Adult Treatment panel III (NCEP-ATPIII) criteria and the involvement of hemostasis and fibrinolysis in the metabolic syndrome / I. Mertens, L.F. Van Gaal // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol.4. - P. 11641166.

226. Mezzano, D. Inflammation, not hyperhomocysteinemia, is related to oxidative stress and hemostatic and endothelial dysfunction in uremia / D. Mezzano, E.O. Pais, E. Aranda [et al.] // Kidney International. - 2001. - Vol.60. - P. 1844-1850.

227. Mihara, M. Inhibition of thrombin action ameliorates insulin resistance in type 2 diabetic db/db mice / M. Mihara, K.-I. Aihara, Y. Ikeda [et al.] // Endocrinology.

- 2010. - Vol.151. - P. 513-519.

228. Misiak, B. The role of 786T/C polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene in males with clinical and biochemical features of the metabolic syndrome / B. Misiak, M. Krolik, A. Kukowka [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Endocrinology. - 2011. - Article ID 458750. - URL: https://doi:10.1155/2011/458750. (дата обращения: 22.07.2014).

229. Misra, M. Obesity pharmacotherapy: current perspectives and future directions / M. Misra // Current Cardiology Reviews. - 2013. - Vol.9, №1. - Р. 33-54.

230. Momin, M. Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a community-based Chinese population / M. Momin, J. Jia, F. Fan [et al.]. -Text: electronic // Lipids in Health and Disease. - 2017. - Vol.16. - Article 54. - URL: https://doi:10.1186/s12944-017-0441-6. (дата обращения: 08.10.2020).

231. Mondal, A.K. Effect of endoplasmic reticulum stress on inflammation and adiponectin regulation in human adipocytes / A.K. Mondal, S.K. Das, V. Varma [et al.] // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2012. - Vol.10, №4. - Р. 297-306.

232. Monserrat-Mesquida, M. Metabolic syndrome is associated with oxidative stress and proinflammatory state / M. Monserrat-Mesquida, M. Quetglas-Llabrés, X. Capó [et al.]. - Text: electronic // Antioxidants. - 2020. - Vol.9. - Article ID 236. - 14 p.

- URL: https://doi:10.3390/antiox9030236. (дата обращения: 20.05.2020).

233. Morton, G.J. Leptin and the central nervous system control of glucose metabolism / G.J. Morton, M.W. Schwartz // Physiology Review. - 2011. - Vol.91. - P. 389-411.

234. Mycsai, A. Diverse novel functions of neutrophils in immunity, inflammation, and beyond / Mycsai A. // Journal of Experimental Medicine. - 2013. -Vol.210, №7. - P. 1283-1299.

235. Nakajima, S. Accumulation of CD11c+CD163+ adipose tissue macrophages through upregulation of intracellular 11ß-HSD1 in human obesity / S. Nakajima, V. Koh, L.-F. Kua [et al.] // Journal of Immunology. - 2016. - Vol.197. - P. 3735-3745.

236. Nishimura, S. Adipose tissue inflammation in obesity and metabolic syndrome / S. Nishimura, I. Manabe, R. Nagai // Discovery Medicine. - 2009. - Vol.41. - P. 55-60.

237. Nolan, P.B. Prevalence of metabolic syndrome and metabolic syndrome components in young adults: а pooled analysis / P.B. Nolan, G. Carrick-Ranson, J.W. Stinear [et al.] // Preventive Medicine Reports. - 2017. - Vol.7. - P. 211-215.

238. Norata, G.D. HDL3 induces cyclooxygenase-2 expression and prostacyclin release in human endothelial cells via a p38 MAPK/CRE-dependent pathway: effects on COX-2/PGI-synthase coupling / G.D. Norata, E. Callegari, H. Inoue [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2004. - Vol.24, №5, Р. 871-877.

239. de Oliveira, K.C. Prevalence of the polymorphism MTHFR A1298C and not MTHFR C677T is related to chromosomal aneuploidy in Brazilian Turner syndrome patients / K.C. de Oliveira, B. Bianco, I.T.N. Verreschi [et al.] // Arquivos Brasileiros de Endocrinologia and Metabologia. - 2008. - Vol.52, №8. - Р. 1374-1381.

240. Orlando, A. Adiponectin and cardiovascular risk. From pathophysiology to clinic: focus on children and adolescents / A. Orlando, E. Nava, M. Giussani [et al.]. -Text: electronic // International Journal of Molecular Science. - 2019. - Vol.20. - Article ID 3228. - 14 p. URL: https://doi:10.3390/ijms20133228. (дата обращения: 21.06.2021).

241. Pacifico, L. Serum uric acid and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in obese children / L. Pacifico, V. Cantisani, C. Anania [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2009. - Vol.160. - P. 45-52.

242. Palomo, I. Hemostasis alterations in metabolic syndrome (Review) / I. Palomo, M. Alarcon, R. Moore-Carrasco [et al.] // International Journal of Molecular Medicine. - 2006. - Vol.18. - P. 969-974.

243. Papageorgiou, N. Lifestyle factors and endothelial function / N. Papageorgiou, D. Tousoulis, E. Androulakis [et al.] // Current Vascular Pharmacology. -2012. - Vol.10, №1. - Р. 94-106.

244. Payne Léna, G.A. Epicardial perivascular adipose-derived leptin exacerbates coronary endothelial dysfunction in metabolic syndrome via a PKC-0 pathway / G.A.

Payne Léna, B. Sajel, K. Zachary [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2010. - Vol.30, №9. - P. 1711-1717.

245. Peng, T.-C. Relationship between hyperuricemia and lipid profiles in US adults / T.-C. Peng, C.-C. Wang, T.-W. Kao [et al.]. - Text: electronic // BioMed Research International. - 2015. - Article ID 127596, 7 pages. - URL: https://dx.doi.org/10.1155/2015/127596. (дата обращения: 21.10.2020).

246. Pérez, M.P. Gene expression of adipose tissue, endothelial cells and platelets in subjects with metabolic syndrome (Review) / M.P. Pérez, R. Moore-Carrasco, R.D. González [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2012. - Vol.5. - P. 1135-1140.

247. Periyalil, H.A. Immunometabolism in obese asthmatics: are we there yet? / H.A. Periyalil, P.G. Gibson, L.G. Wood // Nutrients. - 2013. - Vol.5. - P. 3506-3530.

248. Piazzolla, G. Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor of atherosclerosis in patients with metabolic syndrome / G. Piazzolla, M. Candigliota, M. Fanelli [et al.]. - Text: electronic // Diabetology and Metabolic Syndrome. - 2019. -Vol.11. - Article 87. - URL: https://doi.org/10.1186/s13098-019-0484-0. (дата обращения: 28.10.2020).

249. Picchi, A. Tumor necrosis factor-a induces endothelial dysfunction in the prediabetic metabolic syndrome / A. Picchi, X. Gao, S. Belmadani [et al.] // Circulation Research. - 2006. - Vol.99. - P. 69-77.

250. Platt, D.E. Type II diabetes mellitus and hyperhomocysteinemia: a complex interaction / D.E. Platt, E. Hariri, P. Salameh [et al.]. - Text: electronic // Diabetology and Metabolic Syndrome. - 2017. - Vol.9. - Article 19. - URL: https://doi10.1186/s13098-017-0218-0. (дата обращения: 08.10.2020).

251. Porsche, C.E. Obesity results in adipose tissue T cell exhaustion / C.E. Porsche, J.B. Delproposto, L. Geletka [et al.]. - Text: electronic // JCI Insight. - 2021. -Vol. 6, №8. - e139793. - URL: https://doi.org/10.1172/jci. insight.139793. (дата обращения: 03.02.2024).

252. Potenza, M.A. Vascular actions of insulin with implications for endothelial dysfunction / M.A. Potenza, F. Addabbo, M. Montagnani // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol.297. - E568-E577.

253. Potenza, M.A. Endothelial dysfunction in diabetes: from mechanisms to therapeutic targets / M.A. Potenza, S. Gagliardi, C. Nacci [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol.16. - P. 94-112.

254. Rajsheker, S. Crosstalk between perivascular adipose tissue and blood vessels / Rajsheker S., Manka D., Blomkalns A.L. [et al.] // Current Opinion in Pharmacology. - 2010. - Vol.10, №2. - P. 191-196.

255. Ranasinghe, P. Prevalence and trends of metabolic syndrome among adults in the Asiapacific region: a systematic review / P. Ranasinghe, Y. Mathangasinghe, R. Jayawardena [et al.]. - Text: electronic // BMC Public Health. - 2017. - Vol.17. - e101. -URL: https://doi.org/10.1186/s12889-017-4041-1.

256. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. - 1988. - Vol.37, №12. - Р. 1595-1607.

257. Rentoukas, E. Connection between telomerase activity in PBMC and markers of inflammation and endothelial dysfunction in patients with metabolic syndrome / E. Rentoukas, K. Tsarouhas, I. Kaplanis [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. - 2012. - Vol.7. - e35739. - URL: https://doi10. 1371/journal.pone.0035739. (дата обращения: 27.01.2014).

258. Rodriguez-Iturbe, B. The immunological basis of hypertension / B. Rodriguez-Iturbe, H. Pons, Y. Quiroz [et al.] // American Journal of Hypertension. -2014. - Vol.11. - P. 1327-1337.

259. Rodriguez-Iturbe, B. Role of the immune system in hypertension / B. Rodriguez-Iturbe, H. Pons, R.J. Johnson // Physiology Reviews. - 2017. - Vol.97. - P. 1127-1164.

260. Rospleszcz, S. Association of serum uric acid with visceral, subcutaneous and hepatic fat quantifed by magnetic resonance imaging / S. Rospleszcz, D. Dermyshi, K. Müller-Peltzer [et al.]. - Text: electronic // Scientific Reports. - 2020. - Vol.10. -Article ID 442. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-020-57459-z. (дата обращения: 12.12.2021).

261. Ruan, H. Adiponectin signaling and function in insulin target tissues / H. Ruan, L.Q. Dong // Journal of Molecular Cell Biology. - 2016. - Vol.8, №2. Р. 101-109.

262. Ruan, X. PPARs and the kidney in metabolic syndrome / X. Ruan, F. Zheng, Y. Guan // American Journal of Physiology - Renal Physiology. - 2008. - Vol.294, №5.

- Р. 1032-1047.

263. Rucker, A.J. The role of macrophages in hypertension and its complications / A.J. Rucker, S.D. Crowley // Pflugers Archive. - 2017. - Vol.469, №3-4. - Р. 419-430.

264. Rudnicka, A.R. Sex differences in the relationship between inflammatory and hemostatic biomarkers and metabolic syndrome: British 1958 Birth Cohort / A.R. Rudnicka, A. Rumley, P.H. Whincup [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis.

- 2011. - Vol.9. - P. 2337-2344.

265. Russo, L. Properties and functions of adipose tissue macrophages in obesity / L. Russo, C.N. Lumeng // Immunology. - 2018. - Vol.155. - P. 407-417.

266. Saitoh, S. Crosstalk between metabolic disorders and immune cells / S. Saitoh, K. Van Wijk, O. Nakajima. - Text: electronic // International Journal of Molecular Science. - 2021. - Vol.22. - Article ID 10017. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms221810017. (дата обращения: 06.12.2021).

267. Sanada, K. PPARy2 C1431T genotype increases metabolic syndrome risk in young men with low cardiorespiratory fitness / K. Sanada, M. Iemitsu, H. Murakami [et al.] // Physiological Genomics. - 2011. - Vol.43. - P. 103-109.

268. Sánchez-García, A. Diagnostic accuracy of the triglyceride and glucose index for insulin resistance: a systematic review / A. Sánchez-García, R. Rodríguez-Gutié, L. Mancillas-Adame [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Endocrinology. - 2020. - Article ID 4678526. - URL: https://doi.org/10.1155/2020/4678526. (дата обращения: 15.08.2020).

269. Sánchez-Margalet, V. Leptin receptor (Ob-R) expression is induced in peripheral blood mononuclear cells by in vitro activation and in vivo in HIV-infected patients / V. Sánchez-Margalet, C. Martín-Romero, C. González-Yanes [et al.] // Clinical Experimental Immunology. - 2002. - Vol.129, №1. - Р. 119-124.

270. Sánchez-Margalet, V. Role of leptin as an immunomodulator of blood mononuclear cells: mechanisms of action / V. Sánchez-Margalet, C. Martín-Romero, J.

Santos-Alvarez [et al.] // Clinical Experimental Immunology. - 2003. - Vol.133. - P. 1119.

271. Saucillo, D.C. Leptin metabolically licenses T cells for activation to link nutrition and immunity / D.C. Saucillo, V.A. Gerriets, J. Sheng [et al.]. - Text: electronic // The Journal of Immunology. - 2014. - Vol.192. - Article ID 1. - URL: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1301158. (дата обращения: 21.05.2020).

272. Schäfer, А. Endothelial dysfunction, impaired endogenous platelet inhibition and platelet activation in diabetes and atherosclerosis / А. Schäfer, J. Bauersachs // Current Vascular Pharmacology. - 2008. - №6. - Р. 52-60.

273. Sebekova, K. Sex differences in association of elevated blood pressure with variables characterizing cardiometabolic risk in young subjects with or without metabolic abnormalities / K. Sebekova, R. Gurecka, M. Csongova [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2020, №17. - Р. 3612. - URL: https://doi.org/10.3390/ijerph17103612. (дата обращения: 03.11.2020).

274. Sergeant, E.S.G. Epitools epidemiological calculators. - E.S.G. Sergeant. -Text: electronic // Ausvet Pty Ltd., 2020. - URL: http://epitools.ausvet.com.au/content.php?page=CIProportion. (дата обращения: 28.06.2022).

275. Shin, G. Inflammatory markers and plasma fatty acids in predicting WBC level alterations in association with glucose-related markers: a cross-sectional study / G. Shin, K. Jang, M. Kim [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2020. -Vol.11. - Article 629. - 13 p. - URL: https://doi:10.3389/fimmu.2020.00629. (дата обращения: 13.07.2021).

276. Shirakawa, K. Drastic transformation of visceral adipose tissue and peripheral CD4 T cells in obesity / K. Shirakawa, M. Sano. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol.13. - Article 1044737. - 15 p. - URL: https://doi:10.3389/fimmu.2022.1044737. (дата обращения: 04.02.2024).

277. Siedlinski, M. White blood cells and blood pressure a Mendelian randomization study / M. Siedlinski, E. Jozefczuk, X. Xu [et al.] // Circulation. - 2020. -Vol.141, №16. - Р. 1307-1317.

278. Skilton, M.R. The effects of obesity-related peptides on the vasculature / M.R. Skilton, D.S. Celermajer // Current Vascular Pharmacology. - 2006. - Vol.4, №1. - P. 79-85.

279. Smid, J. Impact of dendritic cells on vascular biology / J. Smid, A. Berger, R. Braun-Dullaeus [et al.] // Current Hypertension Reviews. - 2009. - Vol.5, №1. - P. 4953.

280. Solbu, M.D. The association between adiponectin, serum uric acid and urinary markers of renal damage in the general population: cross-sectional data from the Tromso Study / M.D. Solbu, J.V. Norvik, H.M. Storhaug [et al.] // Kidney and Blood Pressure Research. - 2016. - Vol.41. - P. 623-634.

281. Soltani, Z. Potential role of uric acid in metabolic syndrome, hypertension, kidney injury, and cardiovascular diseases: is it time for reappraisal? / Z. Soltani, K. Rasheed, D.R. Kapusta [et al.] // Current Hypertension Reports. - 2013. - Vol.15, №3. -P. 175-181.

282. Spencer, S.J. Early life programming of obesity: the impact of the perinatal environment on the development of obesity and metabolic dysfunction in the offspring / S.J. Spencer // Current Diabetes Reviews. - 2012. - Vol.8, №1. - P. 55-68.

283. Srikanthan, K. Systematic review of metabolic syndrome biomarkers: a panel for early detection, management, and risk stratification in the West Virginian population / K. Srikanthan, A. Feyh, H. Visweshwar [et al.] // International Journal of Medical Sciences. - 2016. - Vol.13, №1. - P.25-38.

284. Srinivasan, V. Metabolic syndrome, its pathophysiology and the role of melatonin / V. Srinivasan, Y. Ohta, J. Espino [et al.] // Recent Patents on Endocrine, Metabolic and Immune Drug Discovery. - 2013. - Vol.7, №1. - P. 11-25.

285. St-Onge, M.P. Metabolic syndrome in normal-weight Americans: new definition of the metabolically obese, normal-weight individual / M.P. St-Onge, I. Janssen, S.B. Heymsfield // Diabetes Care. - 2004. - Vol.27, №9. - P. 2222-2228.

286. Suganami, T. A paracrine loop between adipocytes and macrophages aggravates inflammatory changes role of free fatty acids and tumor necrosis factor-a / T.

Suganami, J. Nishida, Y. Ogawa // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. -2005. - Vol.25. - P. 2062-2068.

287. Sumiyoshi, H. Association of uric acid with incident metabolic syndrome in a Japanese general population / H. Sumiyoshi, Y. Ohyama, K. Imai [et al.] // International Heart Journal. - 2019. - Vol.60. - P. 830-835.

288. Sung, S.H. Associations of metabolic syndrome with total testosterone and homocysteine levels in male Korean workers / S.H. Sung, N.H. Kim, S.P. Hong [et al.] // Endocrinology and Metabolism. - 2019. - Vol.34. - P. 158-168.

289. Supriya, R. Adipokines demonstrate the interacting influence of central obesity with other cardiometabolic risk factors of metabolic syndrome in Hong Kong Chinese adults / R. Supriya, B.T. Tam, A.P. Yu [et al.]. - Text: electronic // PLoS One. -2018. - Vol.13, №8. - e0201585. - 20 р. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201585. (дата обращения: 22.02.2021).

290. Surendar, J. Adiponectin limits IFN-y and IL-17 producing CD4 T cells in obesity by restraining cell intrinsic glycolysis / J. Surendar, S.J. Frohberger, I. Karunakaran [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol.10. -Article 2555. - URL: https://doi:10.3389/fimmu.2019.02555. (дата обращения: 03.08.2021).

291. Suzuki, T. Metabolic syndrome, endothelial dysfunction, and risk of cardiovascular events: the Northern Manhattan Study / T. Suzuki, K. Hirata, M.S.V. Elkind [et al.] // American Heart Journal. - 2008. - Vol.156, №2. - P. 405-410.

292. Tahergorabi, Z. The relationship between inflammatory markers, angiogenesis, and obesity / Z. Tahergorabi, M. Khazaei // ARYA Atherosclerosis. - 2013. - Vol.9, №4. - Р. 247-253.

293. Tchernof, A. Pathophysiology of human visceral obesity: an update / A. Tchernof, J-P. Després // Physiology Review. - 2013. - Vol.93. - P. 359-404.

294. Teragawa, H. Impaired coronary microvascular endothelial function in men with metabolic syndrome / H. Teragawa, N. Mitsuba, K. Nishioka [et al.] // World Journal of Cardiology. - 2010. - Vol.2, №7. - Р. 205-210.

295. Tesauro, M. Ghrelin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome / M. Tesauro, F. Schinzari, M. Iantorno [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol.112, №19. - P. 2986-2992.

296. Thompson, A.M. Association of inflammation and endothelial dysfunction with metabolic syndrome, prediabetes and diabetes in adults from Inner Mongolia, China / A.M. Thompson, Y. Zhang, W. Tong [et al.]. - Text: electronic // BMC Endocrine Disorders. - 2011. - Vol.11, №16. - URL: https://www.biomedcentral.com/1472-6823/11/16. (дата обращения: 27.01.2014).

297. Thompson, D. Physical activity and exercise in the regulation of human adipose tissue physiology / D. Thompson, F. Karpe, M. Lafontan [et al.] // Physiology Review. - 2012. - Vol.92, №1. - Р. 157-191.

298. Tousoulis, D. Diabetes mellitus and vascular endothelial dysfunction: current perspectives / D. Tousoulis, A-M. Kampoli, C. Stefanadis // Current Vascular Pharmacology. - 2012. - Vol.10. - P. 19-32.

299. Trayhurn, P. Hypoxia and adipose tissue function and dysfunction in obesity / P. Trayhurn // Physiological Review. - 2013. - Vol.93, №1. - Р. 1-21.

300. Tsushima, Y. Uric acid secretion from adipose tissue and its increase in obesity / Y. Tsushima, H. Nishizawa, Y. Tochino [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - Vol.288, №38. - Р. 27138-27149.

301. Uslu, A.U. Evaluation of monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio in the presence and severity of metabolic syndrome / A.U. Uslu, Y. Sekin, G. Tarhan [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2018. - Vol.24, №5. - Р. 828833.

302. Vachharajani, V. Adipose tissue: a motor for the inflammation associated with obesity / V. Vachharajani, D.N. Granger // International Union of Biochemistry and Molecular Biology Life. - 2009. - Vol.61, №4. - P. 424-430.

303. Vargas, G. Heterogeneity in subcutaneous adipose tissue morphology and metabolic complications in overweight and obese women / G. Vargas, M. Chandalia, Y. Jiang // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2013. - Vol.11, №4. - Р. 276-282.

304. Wang, Y. A new mouse model of metabolic syndrome and associated complications / Y. Wang, Y. Zheng, P.M. Nishina [et al.] // Journal of Endocrinology. -2009. - Vol.202, №1. - P. 17-28.

305. Wang, Z. Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade / Z. Wang, E.G. Aguilar, J.I. Luna [et al.] // Nature Medicine. - 2019. - №1. - Р. 141-151.

306. Wascher, T.C. Chronic TNF-a neutralization does not improve insulin resistance or endothelial function in "healthy" men with metabolic syndrome / T.C. Wascher, J.H.N. Lindeman, H. Sourij [et al.] // Molecular Medicine. - 2011. - Vol.17, №3-4. - Р. 189-193.

307. Weerasekera, L. ADAM19: a novel target for metabolic syndrome in humans and mice / L. Weerasekera, C. Rudnicka, Q.-X. Sang [et al.]. - Text: electronic // Mediators of Inflammation. - 2017. - Article ID 7281986. - 9 p. - URL: https://dx.doi.org/10.1155/2017/7281986. (дата обращения: 23.06.2021).

308. Westcott, D.J. MGL1 promotes adipose tissue inflammation and insulin resistance by regulating 7/4hl monocytes in obesity / D.J. Westcott, J.B. Del Proposto, L.M. Geletka [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2009. - Vol.206, №13. - Р. 3143-3156.

309. World Health Organization (WHO). Obesity and overweight. - Text: electronic Geneve: WHO; 2021. - URL: https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. (дата обращения 30.08.2023).

310. Wrann, C.D. Short-term and long-term leptin exposure differentially affect human natural killer cell immune functions / C.D. Wrann, T. Laue, L. Hübner [et al.] // American Journal of Physiology - Endocrinolology and Metabolism. - 2012. - Vol.302. - P. 108-116.

311. Wronska, A. Structural and biochemical characteristics of various white adipose tissue depots / A. Wronska, Z. Kmiec // Acta Physiologica. - 2012. - Vol.205. -P. 194-208.

312. Xiao, Y. Adiponectin inhibits oxidization-induced differentiation of T helper cells through inhibiting costimulatory CD40 and CD80 / Y. Xiao, T. Deng, Z. Shang [et

al.]. - Text: electronic // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2017. -Vol. 50, №6. - e6227. URL: https://dx.doi.org/10.1590/1414-431X20176227. (дата обращения 20.12.2020).

313. Xu, A. Adipocyte fatty acid-binding protein is a plasma biomarker closely associated with obesity and metabolic syndrome // A. Xu, Y. Wang, J.Y. Xu [et al.] // Clinical Chemistry. - 2006. - Vol.52, №3. - Р. 405-413.

314. Yang, H. Positive association between the metabolic syndrome and white blood cell counts in Chinese / H. Yang, Y.-Q. Fu, B. Yang [et al.] // Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition. - 2017. - Vol.26, №1. - Р. 141-147.

315. Young, K.A. The triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol (TG/ HDL-C) ratio as a predictor of insulin resistance, ß-cell function, and diabetes in Hispanics and African Americans / K.A. Young, A. Maturu, C. Lorenzo [et al.] // Journal of Diabetes Complications. - 2019. - Vol.33, №2. Р. 118-122.

316. Zhang, N. Astragaloside IV improves metabolic syndrome and endothelium dysfunction in fructose-fed rats / N. Zhang, X.-Y. Wang, S.L. Mao [et al.] // Molecules.

- 2011. - Vol.16. - P. 3896-3907.

317. Zhou, H. Regulation, communication, and functional roles of adipose tissue-resident CD4+ T cells in the control of metabolic homeostasis / H. Zhou, F. Liu. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol.9. - Article 1961. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01961. (дата обращения 03.08.2021).

318. Zhou, P. The associations between leukocyte, erythrocyte or platelet, and metabolic syndrome in different genders of Chinese / P. Zhou, Z. Meng, M. Liu [et al.]. -Text: electronic // Medicine. - 2016. - Vol.95, №44. - e5189. - URL: https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000005189. (дата обращения 25.01.2021).

319. Zhuang, Y. B lymphocytes are predictors of insulin resistance in women with gestational diabetes mellitus / Y. Zhuang, J. Zhang, Y. Li [et al.] // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets. - 2019. - Vol.19. - P. 358-366.

320. Ziramet, P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view / P. Ziramet, J. Shaw, G. Alberti // Diabetic Medicine. - 2003.

- Vol.20, №9. - Р. 693-702.

321. Zong, J. Correlation between serum uric acid level and central body fat distribution in patients with type 2 diabetes / J. Zong, Y. Sun, Y. Zhang [et al.] // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2020. - Vol.13. - P. 25212531.

322. Zuniga, L.A. IL-17 regulates adipogenesis, glucose homeostasis, and obesity / L.A. Zuniga, W.-J. Shen, B. Joyce-Shaikh [et al.] // Journal of Immunology. - 2010. -Vol.185, №11. - P. 6947-6959.