Механизмы влияния адипонектина на атерогенез тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Танянский Дмитрий Андреевич

• Танянский Дмитрий Андреевич
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Танянский Дмитрий Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Атеросклероз и метаболический синдром

1.2 Многообразие адипокинов, их функции

1.3 Адипонектин: строение, продукция, возможные функции

1.4 Влияние адипонектина на развитие метаболического синдрома

1.4.1 Результаты клинических исследований и экспериментов на животных и in vitro

1.4.2 Сигнальные механизмы действия адипонектина

1.4.3 Предполагаемые механизмы влияния адипонектина на продукцию апоА-1 и апоВ-содержащих липопротеинов гепатоцитами

1.5 Влияние адипонектина на процессы атерогенеза

1.5.1 Результаты клинических исследований и экспериментов на животных

1.5.2 Локализация и источники адипонектина в интиме нормальных и атеросклеротически пораженных артерий

1.5.3 Влияние адипонектина на функцию эндотелия при атерогенезе

1.5.4 Влияние адипонектина на функцию макрофагов при атерогенезе

1.5.5 Влияние адипонектина на функцию гладких миоцитов сосудов при атерогенезе

1.6 Заключение по обзору

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Реактивы

2.2 Пациенты

2.3 Материалы биопсии

2.4 Материалы аутопсии

2.5 Препараты плазмы и сыворотки крови

2.5.1 Выделение из плазмы и окислительная модификация ЛПНП

2.5.2 Модификации ЛПНП и человеческого сывороточного альбумина флуорохромами

2.5.3 Приготовление комплекса бычьего сывороточного альбумина с олеатом

2.6 Клеточные культуры

2.6.1 Эндотелиальные клетки линии ЕЛ.Ьу926

2.6.2 Эндотелиальные клетки пуповинной вены человека (НиУЕС)

2.6.3 Эндотелиальные клетки аорты человека (НЛЕС)

2.6.4 Макрофаги человека линии ТНР-1

2.6.5 Макрофаги, дифференцированные из мононуклеаров периферической крови человека

2.6.6 Клетки гепатомы человека Нер02

2.6.7 РНК-интерференция

2.6.8 Трансфекции плазмидами

2.6.9 Определение включения меченого ацетата в триглицериды

2.6.10 Определение трансэндотелиального транспорта белков сыворотки и ЛПНП

2.6.11 Определение захвата клетками меченых макромолекул

2.6.12 Определение жизнеспособности клеток

2.7 Определение биохимических показателей в образцах сыворотки и в клеточных культурах

2.8 в-галактозидазный и люциферазный тесты

2.9 Иммунохимические методы

2.9.1 Иммуноферментный анализ (ИФА)

2.9.2 Вестерн-блоттинг

2.9.3 Иммуногистохимия

2.9.4 Иммуноцитофлуориметрия

2.9.5 Проточная цитофлуориметрия

2.10 Зимография

2.11 Определение экспрессии генов на уровне мРНК

2.11.1 Выделение РНК

2.11.2 Обратная транскрипция

2.11.3 ПЦР в реальном времени

2.12 Статистический анализ

3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Локализация и источники адипонектина в нормальной и атеросклеротически пораженной интиме аорты человека

3.1.1 Иммуногистохимическая детекция адипонектина

3.1.2 Изучение возможности синтеза адипонектина в артериальной стенке

3.1.3 Транспорт адипонектина через монослой эндотелиальных клеток

3.2 Влияние адипонектина на трансэндотелиальный транспорт ЛПНП и провоспалительную активность эндотелия

3.2.1 Характеристика барьерных свойств монослоя клеток эндотелиальной гибридомы линии EA.hy926

3.2.2 Влияние фактора некроза опухоли-альфа на барьерные характеристики и провоспалительную активность клеток линии EA.Hy926

3.2.3 Влияние адипонектина на трансэндотелиальный транспорт ЛПНП и провоспалительную активность эндотелиальных клеток

3.3 Влияние адипонектина на продукцию аполипопротеинов А-1 и Е макрофагами

3.3.1 Экспрессия генов, кодирующих апоА-1, апоЕ, цитокины и AdipoRs, в макрофагах линии THP-1

3.3.2 Влияние адипонектина на продукцию макрофагами апоА-1 и апоЕ

3.3.3 Участие АМРК, PPARa и ЬХЯб в регуляции адипонектином экспрессии гена АРОА1 в макрофагах

3.3.4 Функциональная роль модуляции адипонектином продукции апоА-1 макрофагами

3.4 Связь концентрации адипонектина в сыворотке крови с показателями обмена углеводов, липидов и липопротеинов у пациентов с высоким риском развития метаболического синдрома (у больных шизофренией)

3.4.1 Характеристика обследованных групп

3.4.2 Корреляционный и множественный регрессионный анализ

3.5 Механизмы влияния адипонектина на продукцию аполипопротеинов гепатоцитами человека линии Нер02

3.5.1 Механизмы влияния адипонектина на продукцию клетками Нер02 аполипопротеина А-1

3.5.2 Механизмы влияния адипонектина на продукцию клетками Нер02 аполипопротеина В

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния адипонектина на атерогенез»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Одной из ведущих причин смертности и инвалидизации населения в большинстве стран являются заболевания, в основе которых лежит атеросклероз (инфаркт, инсульт, внезапная сердечная смерть) [World Health Organization, 2014]. Несмотря на неуклонный прогресс в изучении биохимических, клеточных и молекулярно-генетических механизмов атерогенеза, до сих пор остаются белые пятна в понимании основ данного процесса. В частности, до сих пор нет удовлетворительного объяснения феномену очаговости возникновения атеросклеротических поражений [Денисенко и др., 2013]; остаются практически неизученными механизмы поступления липопротеинов (ЛП) низкой плотности (ЛПНП) из плазмы в интиму артерий и, в особенности, причины активации транспорта ЛП через эндотелий [Денисенко и др., 2013; Jang et al, 2020]. Много неясностей также в путях удаления холестерина (ХС) из сосудистой стенки, в частности вклад в этот процесс эмиграции из интимы нагруженных эфирами ХС (ЭХС) макрофагов (МФ) [Barrett, 2020]. Все еще недостаточно изученными остаются молекулярно-клеточные основы дестабилизации атеросклеротических бляшек [Пигаревский и др., 2019].

На развитие атеросклероза оказывает влияние множество факторов. Их действие сводится либо к влиянию на обмен ЛП плазмы крови, либо на ускорение проникновения их в интиму крупных артерий, либо на задержку ЛП в интиме, либо на комбинацию указанных событий [Денисенко и др., 2013]. К основным факторам риска клинических проявлений атеросклероза относятся гиперхолестеринемия (прежде всего, повышение в плазме уровня ЛПНП), в том числе, наследственные моногенные формы гиперхолестеринемии; артериальная гипертензия (АГ), ожирение, диабет 2 типа, курение, возраст, принадлежность к мужскому полу, менопауза, снижение уровня ЛП высокой плотности (ЛПВП), гипергомоцистеинемия, повышение уровня ЛП(а), наличие некоторых инфекций, повышение продукции факторов воспаления [Липовецкий, 2012; Libby, 2013]. Несмотря на наблюдающиеся в последнее время успехи в борьбе с

перечисленными нарушениями (коррекция гиперхолестеринемии, гипертензии, диабета и пр.), что привело к снижению смертности от сердечно--сосудистых заболеваний (ССЗ), у пациентов, находящихся на медикаментозной терапии ССЗ, сохраняется «резидуальный» риск развития осложнений атеросклероза [Берштейн, 2020; Mach et al, 2020].

Ожирение относится к одному из ведущих, приобретающих все большую распространенность в последние годы факторов риска развития атеросклероза [GBD 2015 Obesity Collaborators et al, 2017]. Особую опасность представляет собой абдоминальное ожирение, являющееся важнейшим патогенетическим компонентом метаболического синдрома (МС), к проявлениям которого, кроме того, относятся дислипидемия (ДЛП) (повышение уровня в плазме триглицеридов (ТГ) и снижение уровня ХС ЛПВП), АГ, инсулинорезистентность (ИР). Все перечисленные проявления МС участвуют в формировании атеросклеротических поражений [Alberti et al, 2009; Мычка и др., 2013]. Вместе с тем, данные клинических исследований свидетельствуют также о том, что ожирение может оказывать влияние на развитие атеросклероза и его клинических проявлений независимо от других компонентов МС [Caleyachetty et al, 2017]. В частности, адипоциты секретируют огромное количество белковых регуляторных молекул, адипокинов, изменение продукции которых может принимать участие в формировании метаболических и других расстройств у лиц с ожирением [Scherer, 2019]. Изучение физиологии адипокинов и их участия в атерогенезе позволит разработать новые средства для терапии атеросклероза и профилактики его осложнений.

Особое внимание исследователей привлекает адипонектин. Уникальность адипонектина заключается в том, что, в отличие от большинства адипокинов, его продукция при ожирении снижается, а его концентрация в плазме крови обратно коррелирует с проявлениями МС [Kern et al, 2003; Tschritter et al, 2003; Танянский и др., 2008]. Имеются прямые и косвенные свидетельства того, что этот адипокин оказывает благоприятные влияния на обмен липидов и углеводов, а также,

возможно на патогенез атеросклероза. В связи с этим в настоящем исследовании была предпринята попытка выяснить механизмы некоторых из таких эффектов адипонектина, как на обмен ЛП, так и на атерогенез.

Степень разработанности темы исследования. С середины 1990 гг. стало известно, что жировая ткань является не только депо богатых энергией жирных кислот, но и источником целого ряда биологически активных веществ белковой природы, названных адипокинами (лептин, адипонектин, ангиотензин, цитокины, С-реактивный белок, ингибитор активатора плазминогена и пр.) [Денисенко, 2010; Scherer, 2019]. Данные вещества оказывают как местное, так и дистантное действие. Так, адипонектин ускоряет катаболизм ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) и окисление жирных кислот (ЖК) в мышцах [Qiao et al, 2008], повышает захват глюкозы скелетными миоцитами и адипоцитами [Yamauchi et al, 2003a; Fu et al, 2005], а в гепатоцитах уменьшает продукцию глюкозы [Zhou et al, 2005]. Показаны отрицательные корреляции содержания адипонектина в плазме крови с концентрациями в плазме глюкозы, инсулина, неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), ТГ и положительная - с уровнем ХС ЛПВП [Tschritter et al, 2003; Танянский и др., 2008]. Мутации гена адипонектина (ADIPOQ) у людей и генетический дефицит данного белка у животных ассоциируются с развитием ИР и гипертриглицеридемии [Kondo et al, 2002; Kubota et al, 2002; Wanninger et al, 2013]. Установлено, что на клетках-мишенях имеются рецепторы адипонектина -AdipoR1 и AdipoR2. Связывание адипонектина с этими рецепторами приводит к активации сигнальных каскадов AdipoR1 - APPL1 (адаптерный белок, содержащий фосфотирозин-связывающий домен и последовательность лейциновой застежки 1) - LKB1 (печеночная киназа В1) - AMPK (АМФ-активируемая протеинкиназа), AdipoR1 - APPL1 - митоген-активируемая киназа (MAPK) p38, AdipoR2 - PPARa (рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом-альфа) [Yamauchi et al, 2003a; Mao et al, 2006].

В ряде работ была продемонстрирована способность адипонектина уменьшать выраженность экспериментального атеросклероза у животных [Yamauchi et al, 2003b; Wang et al, 2016]. Антиатерогенное действие адипонектина может быть обусловлено его благоприятным влиянием на липопротеиновый спектр плазмы крови и чувствительность тканей к инсулину [Yamauchi et al, 2003b; Qiao et al, 2008]. С другой стороны, in vitro aдипонектин оказывает воздействие на дифференцировку МФ и продукцию ими цитокинов [Folco et al, 2009; van Stijn et al, 2015], матриксных металлопротеиназ (MMP) и их ингибиторов [Adya et al, 2012; Saneipour et al, 2015]. Кроме того, адипонектин уменьшает провоспалительную реакцию эндотелиальных клеток на действие фактора некроза опухоли-альфа (ФНОа) [Wang et al, 2014a], замедляет образование пенистых клеток [Ouchi et al, 2001], подавляет миграцию и пролиферацию гладких миоцитов сосудов [Motobayashi et al, 2009; Zhang et al, 2015].

Вместе с тем остается много противоречий и неясного в механизмах влияния адипонектина на атерогенез. Концентрация адипонектина в плазме крови, по одним данным, отрицательно, а по другим, положительно связана с развитием атеросклероза и его осложнений [Wang et al, 2014b; Wu et al, 2014]. Возможно, влияние адипонектина на течение атеросклеротического процесса зависит не только от его общего содержания в крови, но и от присутствия и локализации в интиме артерий. При этом вопросы, касающиеся локализации и источников адипонектина в нормальной и атеросклеротически пораженной стенке крупных сосудов, в т.ч. возможности синтеза этого адипокина в клетках интимы, остаются малоизученными.

Кроме того, требует проверки вопрос о влиянии адипонектина на ключевое и самое раннее событие атерогенеза - очаговую активацию транспорта ЛПНП через сосудистый эндотелий. Остаются также недостаточно изученными механизмы действия адипонектина на функцию МФ при атерогенезе. В частности, представляет интерес выяснение влияния адипонектина на синтез

макрофагами аполипопротеинов А-1 (апоА-1) и Е (апоЕ), повышающих транспорт ХС из данных клеток и обладающих антивоспалительным действием [Kockx et al, 2008; Mogilenko et al, 2012].

Недостаточно выясненной остается и роль адипонектина в развитии ДЛП -одного из важнейших факторов риска развития атеросклероза. Ранее было показано, что у пациентов с шизофренией, принимающих антипсихотические препараты 2-го поколения («атипичные» антипсихотики (ААП) клозапин, оланзапин и пр.), снижена концентрация адипонектина в плазме [Oriot et al, 2008]. У пациентов указанной группы повышен риск развития МС и наблюдается высокая смертность от ССЗ [Lindenmayer et al, 2003; McEvoy et al, 2005]. Принимает ли участие адипонектин в патогенезе ДЛП у таких лиц, остается не выясненным.

Ранее было установлено, что адипонектин оказывает влияние на синтез аполипопротеинов в гепатоцитах, что может объяснять участие данного адипокина в патогенезе ДЛП [Matsuura et al, 2007; Neumeier et al, 2007]. При этом сигнальные механизмы воздействия адипонектина на образование ЛП в гепатоцитах остаются неизученными.

Исходя из вышеизложенного, целью исследования являлось выяснение механизмов влияния адипонектина на атерогенез у человека. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить наличие, локализацию и источники адипонектина в нормальной и атеросклеротически пораженной интиме аорты человека,

2. Проанализировать влияние адипонектина на транспорт ЛПНП через монослой эндотелиальных клеток человека,

3. Оценить влияние адипонектина на продукцию апоА-1 макрофагами человека, выявить сигнальные механизмы и функциональное значение данного влияния,

4. Определить взаимосвязь концентрации адипонектина в сыворотке крови с показателями обмена углеводов, липидов и ЛП у пациентов с высоким риском развития МС (у больных шизофренией),

5. Установить сигнальные механизмы влияния адипонектина на продукцию апоА-1 и аполипопротеина В (апоВ) клетками гепатомы человека HepG2.

Научная новизна исследования. Установлено, что адипонектин содержится в атеросклеротических поражениях, но не в нормальной интиме аорты человека. Отложения адипонектина носят очаговый характер и обнаружены во всех зонах стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшек: в эндотелии, в фиброзной покрышке и в атероматозном ядре. Впервые выяснено, что адипонектин не синтезируется в интиме аорты человека. На модели культивируемого монослоя эндотелиоцитов обнаружено, что транспорт адипонектина через эндотелий индуцируется ФНОа.

Впервые показано, что адипонектин не влияет на транспорт ЛПНП через эндотелиальные клетки как в базальных, так и в ФНОа-стимулированных условиях. При этом адипонектин подавляет индуцированную ФНОа продукцию интерлейкина (ИЛ)-8 и экспрессию гена 1САМ1 (молекула межклеточной адгезии-1) эндотелиальными клетками.

Установлено, что адипонектин модулирует продукцию апоА-1 макрофагами: повышает количество мРНК АРОА1 и снижает содержание белка апоА-1 в этих клетках. Показано участие АМРК и ядерных рецепторов PPARa и ЬХЯб (печеночные Х-рецепторы) в регуляции адипонектином экспрессии гена АРОА1 в МФ. Обнаружено, что подавление адипонектином захвата окисленных ЛПНП (окЛПНП) макрофагами и стимуляция адипонектином продукции макрофагами ИЛ-8 происходит по крайней мере отчасти в результате уменьшения уровня апоА-1 в данных клетках.

Впервые выяснено, что концентрации в сыворотке крови адипонектина и лептина являются ведущими факторами, определяющими уровни ЛПВП и ЛПНП

в крови пациентов с высоким риском развития МС, у больных шизофренией. При этом взаимосвязи концентрации адипонектина с уровнями ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, апоА-1 и апоВ у таких пациентов сохраняются после учета влияния пола, возраста, окружности талии, концентраций в сыворотке глюкозы, НЭЖК, ТГ, инсулина и лептина.

Установлены механизмы влияния адипонектина на продукцию аполипопротеинов гепатоцитами человека. Раскрыты сигнальные цепочки (AdipoR1/2-LKB1-AMPK и AdipoR1/2-PPARa, LXRs), лежащие в основе влияния адипонектина на экспрессию гена АРОА1 в гепатоцитах. Выяснено, что подавление продукции адипонектином апоВ обусловлено снижением синтеза в гепатоцитах ТГ, являющихся основным компонентом ядра ЛПОНП.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенного исследования существенно расширяют представления о механизмах влияния адипонектина на обмен ЛП и атерогенез. Выяснены механизмы воздействия адипонектина как на атерогенные процессы, протекающие в сосудистой стенке, так и на формирование ДЛП, ключевого фактора риска развития атеросклероза. Установление разнонаправленных эффектов адипонектина на продукцию провоспалительного цитокина ИЛ-8 эндотелиальными клетками и МФ свидетельствует о сложном характере влияния адипонектина на течение воспалительного процесса. Указанный феномен может быть использован для разработки на основе адипонектина средств, избирательно влияющих на провоспалительную активацию отдельных клеточных типов при атерогенезе.

Установлено, что адипонектин повышает уровень ЛПВП в плазме крови, стимулируя продукцию апоА-1. Кроме того, этот адипокин подавлял секрецию апоВ-содержащих ЛП гепатоцитами. Выясненные сигнальные пути указанных влияний адипонектина могут стать основой для разработки лекарственных средств, направленных на коррекцию ДЛП у пациентов с МС.

Таким образом, полученные в работе результаты об участии адипонектина в атерогенезе могут стать основой для дальнейших инновационных разработок в области терапии атеросклероза. Новые научные данные могут быть использованы при преподавании биохимии, иммунологии и патологической физиологии в вузах медицинского и биологического профиля.

Методология и методы исследования. Выяснение локализации и источников адипонектина в интиме крупных сосудов проводили с помощью методов иммуногистохимии, а также полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ) в реальном времени в образцах сосудистых тканей человека, взятых при биопсии или аутопсии. Влияние адипонектина на функцию эндотелиальных клеток и МФ изучали in vitro с использованием различных методов иммунохимии, ПЦР-ОТ в реальном времени и технологии трансфекции малыми интерферирующими РНК (миРНК). Исследование по выявлению взаимосвязей концентрации адипонектина в крови с показателями обмена углеводов, липидов и ЛП осуществляли на образцах сывороток крови пациентов с обычным и высоким (у больных шизофренией) риском развития МС. Изучение сигнальных путей влияния адипонектина на продукцию аполипопротеинов гепатоцитами проводили на клетках гепатомы человека линии HepG2 с использованием методов биохимии, иммунохимии, ПЦР-ОТ в реальном времени, технологии трансфекций плазмидами и миРНК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Адипонектин локализуется во всех зонах стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшек аорты человека: в эндотелии, в фиброзной покрышке и в атероматозном ядре, но не содержится в нормальной интиме аорты человека. В нормальной и атеросклеротически измененной интиме адипонектин не синтезируется.

2. Адипонектин не оказывает влияния на транспорт ЛПНП через монослой эндотелиальных клеток человека линии EA.hy926. При этом адипонектин подавляет ФНОа-стимулированную продукцию ИЛ-8 и экспрессию молекул клеточной адгезии 1САМ1 данными клетками.

3. Адипонектин модулирует продукцию апоА-1 макрофагами человека: повышает образование мРНК АРОА1 и снижает уровень белка апоА-1 в этих клетках. Стимуляция адипонектином экспрессии гена АРОА1 в МФ осуществляется через AMPK и факторы транскрипции PPARa и LXR.

4. Концентрация адипонектина в сыворотке крови пациентов с высоким риском развития МС (у больных шизофренией) положительно коррелирует с уровнем ЛПВП сыворотки и отрицательно - с уровнем ЛПНП. Данные взаимосвязи сохраняются после учета влияния ковариат: пола, возраста, окружности талии, концентраций ТГ, НЭЖК, глюкозы, инсулина и лептина.

5. Адипонектин повышает экспрессию гена АРОА1 в гепатоцитах линии HepG2 через сигнальный каскад, включающий рецепторы AdipoR1 и AdipoR2, киназы LKB1 и AMPK и ядерные рецепторы PPARa и LXRs.

Степень достоверности и апробации результатов. Результаты получены с использованием современных и адекватных поставленным задачам биохимических, иммунохимических и молекулярно-биологических методов исследования. Достоверность полученных результатов и сделанных выводов обеспечивается большим числом обследованных лиц и достаточным количеством независимых экспериментов на клеточных культурах. Обработка полученных данных проводилась с использованием современных и адекватных статистических методов.

Результаты исследования были доложены на следующих всероссийских и международных конференциях: Российский национальный конгресс кардиологов (Москва, 2009), Всероссийский конгресс «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009), 12-й Славяно-Балтийский научный форум

«Санкт-Петербург Гастро-2010» (Санкт-Петербург, 2010), V Всероссийский Диабетологический Конгресс (Москва, 2010), 2-я конференция Российской Ассоциации Нейропсихоэндокринологии (Москва, 2010), 78th EAS Congress (Germany, Hamburg, 2010), 20th European Meeting on Hypertension (Norway, Oslo, 2010), Российский национальный конгресс кардиологов (Москва, 2010), 80th EAS Congress (Italy, Milan, 2012), Всероссийская научная конференция с международным участием «Столетие инфильтрационной теории атеросклероза академика Н.Н. Аничкова» (Санкт-Петербург, 2013), Всероссийская научно-практическая конференция «Лабораторная диагностика в решении проблем современной клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2015), 12-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Новосибирск, 2015), 22nd annual Scandinavian Atherosclerosis conference (Denmark, Humlebaek, 2016), Symposium of the International Atherosclerosis Society «Anitschkow Days» (Russia, St.Petersburg, 2016), XII Международный конгресс «Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и атеросклероз» (Санкт-Петербург, 2017), 86th EAS Congress (Portugal, Lisbon, 2018), VIII Российский научно-практический конгресс «Метаболический синдром. Фундаментальные и клинические аспекты - от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2018), 88th EAS Congress (Virtual congress, 2020), Международная и Национальная (Всероссийская) конференции по естественным и гуманитарным наукам «Наука СПбГУ - 2020» (Санкт-Петербург, 2020), Всероссийская научно-практическая конференция «Кардиология на марше 2021» (Москва, 2021). Материалы диссертации докладывались на Ученом Совете и научных семинарах ФГБНУ «ИЭМ».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, из них 8 представлены в библиографических базах Scopus и Web of Science, 1 глава в монографии, а также 22 работы в сборниках трудов конференций.

Личный вклад соискателя. Соискателем были проведены: анализ литературы по проблеме, постановка цели и задач исследования, планирование экспериментов, обработка и анализ данных. Статьи были написаны самим автором, либо при активном его участии; имена соавторов указаны в соответствующих публикациях. Автором лично выполнен весь объём биохимических, иммунохимических и молекулярно-биологических исследований: иммуноферментный анализ, Вестерн-блот, иммуноцитофлуриметрия, ПЦР-ОТ в реальном времени, спектрофотометрический и флуориметрический анализ, приготовление реактивов для трансфекций, подготовка клеток для проточной цитофлуориметрии, получение белковых экстрактов клеток, выделение РНК из клеточных культур и тканей, выделение и окислительная модификация ЛПНП.

Соответствие международным этическим нормам проведения медико-биологических исследований. Тема, предмет, материал, протоколы и методы исследования обсуждены и одобрены на заседании локального этического комитета ФГБНУ «ИЭМ» протокол №5/20 от 08.07.2020 г.

Структура диссертации. Диссертация содержит разделы «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты и обсуждение», «Заключение», «Выводы», «Список сокращений», «Список литературы», включающий 33 отечественных и 419 иностранных источников, и «Приложение». Диссертация изложена на 253 страницах, содержит 13 таблиц и 47 рисунков.

Финансовая поддержка. Работа выполнена в Отделе биохимии ФГБНУ «ИЭМ» в рамках плановых тем НИР Отдела «Изучение механизмов атерогенных и антиатерогенных эффектов плазменных липопротеинов человека» (2011-2013), «Механизмы активации трансэндотелиального транспорта липопротеинов низкой плотности и роль макрофагального АроА-1 в их атерогенных эффектах» (20142016), «Изучение молекулярно-клеточных механизмов ранних этапов

атерогенеза» (2017-2018), «Изучение механизмов регуляции воспаления на ранних этапах атерогенеза и при дестабилизации атеросклеротической бляшки у человека» (2019-2021). Работа поддержана грантами РФФИ №№ 12-04-01410 и 15-04-07918.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Атеросклероз и метаболический синдром

Атеросклероз - нарушение, при котором происходит очаговое накопление в интиме крупных артерий липидов, клеток крови, кальция, развитие воспалительной реакции и разрастание в пораженной интиме фиброзной ткани [Libby et al, 2019]. Наибольшую опасность представляют собой нестабильные бляшки, склонные к разрыву и приводящие к развитию локального тромбоза и закупорки сосуда [Bentzon et al, 2014]. Реже причиной атеросклеротических осложнений являются стенозы, вызывающие развитие критической ишемии с дальнейшим некрозом и нарушением функции кровоснабжаемого органа (атеросклеротический кардиосклероз, перемежающаяся хромота) [Непомнящих, Розенберг, 2006; McDermott, 2015].

Согласно инфильтрационной теории Н.Н. Аничкова, дополненной работами сотрудников Отделов биохимии и морфологии ИЭМ под руководством акад. А.Н. Климова, в основе патогенеза атеросклероза лежит очаговое проникновение богатых холестерином ЛПНП из плазмы в интиму [Klimov et al, 1967; Климов и др., 1972; Денисенко и др., 1976; Бобрышев и др., 1984]. Попавшие в интиму ЛПНП в ней задерживаются, благодаря связыванию апоВ, входящего в состав данных ЛП, с гликозаминогликанами сосудистой интимы [Попов и др., 1980; Boren et al, 1998]. Далее ЛПНП подвергаются различным типам модификаций (окислению, протеолизу и пр.), что приводит к их нерегулируемому захвату макрофагами и превращению некоторых из них в «пенистые» клетки, перегруженные ЭХС [Денисенко, 2000; Steinberg, 2009]. Взаимодействуя с МФ и с другими клетками интимы (эндотелиальными и гладкомышечными клетками (ГМК)), модифицированные ЛПНП (мЛПНП) инициируют воспалительную реакцию [Boren et al, 2020]. В итоге в интиму привлекаются моноциты, а также Ти В-лимфоциты, что способствует локальной антигенпрезентации и формированию антилипопротеиновых антител, одним из свойств которых является модуляция взаимодействия мЛПНП с МФ [Климов и др., 1978; Klimov et

al, 1985; Нагорнев и др., 2003; Borén et al, 2020]. Далее, в случае, если МФ передают ХС на систему обратного транспорта (на апоА-1 и ЛПВП) и/или покидают интиму вместе с нагруженными в них ЭХС и при этом поступление ЛПНП в сосудистую стенку прекращается, то первичные атеросклеротические поражения (липидные пятна и полоски) исчезают [Денисенко и др., 2013]. Если же поступление ЛПНП в интиму превалирует над способностью МФ удалять из нее ХС, то формируются развитые атеросклеротические поражения, в которых происходит образование некротического ядра, прогрессирование воспалительной реакции, формирование фиброзной покрышки, образование vasa vasorum и накопление кальция [Денисенко и др., 2013].

На развитие атеросклероза оказывает влияние множество факторов. Их действие сводится либо к влиянию на обмен ЛП плазмы крови, либо на ускорение проникновения их в интиму крупных артерий, либо на задержку ЛП в интиме, либо на комбинацию указанных событий [Денисенко и др., 2013]. К основным факторам риска клинических проявлений атеросклероза относятся повышение уровня ЛПНП, АГ, ожирение, диабет 2 типа, курение, возраст, принадлежность к мужскому полу, менопауза, снижение уровня ЛПВП, гипергомоцистеинемия, повышение уровня ЛП(а), наличие некоторых инфекций, повышение продукции факторов воспаления [Липовецкий, 2012; Libby, 2013].

Одним из ведущих факторов риска атеросклероза, распространенность которого в последние годы значительно увеличивается, является МС [Мычка и др., 2013; Saklayen, 2018]. По мнению российских экспертов, МС характеризуется «увеличением объема висцерального жира и снижением чувствительности периферических тканей к инсулину, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов, АГ, атеросклероза, заболеваний печени, почек, репродуктивной системы, онкопатологии, что повышает риск сердечно-сосудистой и общей смертности» [Мычка и др., 2013]. Диагностика МС основывается на наличии у пациента следующих нарушений (3-х из пяти нижеперечисленных) [Alberti et al, 2009; Мычка и др., 2013]:

- центральный (абдоминальный, висцеральный) тип ожирения: величина окружности талии >80 см у женщин и >94 см у мужчин;

- АГ: уровень АД >140/90 мм рт. ст., либо прием антигипертензивных препаратов;

- нарушение углеводного обмена: уровень глюкозы в плазме натощак >6,1 ммоль/л, либо через 2 ч после нагрузки глюкозой >7,8 ммоль/л, либо прием гипогликемических препаратов;

- повышение уровня ТГ >1,7 ммоль/л, либо прием препаратов, корригирующих указанное нарушение;

- снижение уровня ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин), либо прием препаратов, корригирующих указанное нарушение.

Следствием повышения в плазме пациентов с МС уровня ТГ, циркулирующих преимущественно в составе ЛПОНП, является возрастание концентрации в плазме мелких, плотных ЛПНП (мпЛПНП). За счет наличия в плазме у людей белка, переносящего эфиры холестерина (СЕТР), между ЛПОНП и ЛПНП происходит обмен ТГ и ЭХС: ЛПНП отдают часть ЭХС на ЛПОНП и обогащаются при этом триглицеридами. Далее, после гидролиза ТГ в составе ЛПНП с участием печеночной триглицеридлипазы, данные ЛП превращаются в мпЛПНП [В1!!еп<ег!ег & 5сЬае!ег, 2014]. мпЛПНП обладают повышенной атерогенностью, прежде всего вследствие их длительного времени циркуляции в плазме и возрастающей вероятности попадания их в интиму крупных артерий [В1!!еп<Мег & БсЬае!ег, 2014; Вогеп е: а1, 2020].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Танянский Дмитрий Андреевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Балацкая, М.Н. Т-кадгерин как новый рецептор, регулирующий метаболические процессы в клетках кровеносных сосудов и сердце: от структуры к функции / М.Н. Балацкая, А.В. Балацкий, Г.В. Шаронов, В.А. Ткачук // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2016. - Т. 52, №2. - С. 93-105.

Берштейн, Л.Л. Новые возможности снижения резидуального риска при ишемической болезни сердца / Л.Л. Берштейн // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 11. - 110-116.

Бобрышев, Ю.В. Стереологический анализ неспецифического эндоцитозного захвата липопротеидов эндотелием аорты в начальных стадиях экспериментального атеросклероза у кроликов / Ю.В. Бобрышев, В.А. Нагорнев, А.Н. Климов // Архив патологии. - 1984. - № 10. - С. 36-42.

Воронкина, И.В. Динамика активности матриксных металлопротеиназ и содержания белков внеклеточного матрикса в процессе репликативного старения линий мезенхимных стволовых клеток человека / И.В. Воронкина, Л.В. Смагина, Н.Б. Бильдюг [и др.] // Цитология. - 2020. - Т. 62, № 3. - С. 210-219.

Денисенко, А.Д. Модифицированные липопротеины и атеросклероз / А.Д. Денисенко // Институт экспериментальной медицины на рубеже тысячелетий. Достижения в области биологии и медицины; отв. ред. Б.И. Ткаченко. - СПб.: Наука, 2000. - С. 264-285.

Денисенко, А.Д. Ожирение и атеросклероз: роль адипокинов / А.Д. Денисенко // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10, № 4. - С. 4549.

Денисенко, А.Д. Патогенез атеросклероза / А.Д. Денисенко, П.В. Бовтюшко, А.Н. Юсупов // Патофизиология обмена веществ : учебное пособие; под ред. В.Н. Цыгана. - СПб.: СпецЛит, 2013. - С. 143-164.

Денисенко, А.Д. Сравнительная характеристика липопротеидов сосудистой стенки и плазмы крови человека / А.Д. Денисенко, Е.Я. Маграчева, А.Н. Климов // Кардиология. - 1976. - Т. 16, № 7. - С. 64-70.

Диже, Э.Б. Комплексы ДНК с катионными пептидами: условия формирования и факторы, влияющие на эффективность проникновения в клетки млекопитающих / Э.Б. Диже, И.А. Игнатович, С.В. Буров [и др.] // Биохимия. -2006. - Т. 71, № 2. - С. 1659-1667.

Климов, А.Н. Причины и условия развития атеросклероза / А.Н. Климов // Превентивная кардиология : руководство; под ред. Г.И. Косицкого. - М.: Медицина, 1977. - С. 260-321.

Климов, А.Н. Обнаружение аутоиммунного комплекса липопротеид-антитело в плазме крови и стенке аорты человека / А.Н. Климов, А.Д. Денисенко, Ю.Н. Зубжицкий, Е.А. Герчикова // Вопросы медицинской химии. - 1978. - Т. 24, № 4. - С. 539-543.

Климов, А.Н. Получение липопротеидов с двойной радиоактивной меткой и изучение их проникновения в сосудистую стенку / А.Н. Климов, Т.Н. Ловягина, Э.Б. Баньковская // Вопросы медицинской химии. - 1972. - Т. 18, № 4. - С. 432437.

Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер Ком, 1999. - 505 с.

Кэтти, Д. Иммуноферментный анализ / Д. Кэтти, И. Райкундалия // Антитела. Методы: Кн. 2; под ред. Д. Кэтти. - М.: Мир, 1991. - С. 152-238.

Лапиков, И. А. Ap1-подобные цис-элементы в 5'-регуляторной области гена аполипопротеина A-I человека / И. А. Лапиков, Д. А. Могиленко, Э. Б. Диже [и др.] // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42. - С. 295-305.

Липовецкий, Б.М. Дислипидемии, атеросклероз и их связь с ишемической болезнью сердца и мозга : руководство для врачей / Б.М. Липовецкий. - СПб.: Эко-Вектор, 2012. - 80 с.

Маммедова, Дж.Т. Влияние аргининдеиминазы S. pyogenes на пролиферативную и миграционную активность эндотелиальных клеток вены пупочного канатика человека / Дж.Т. Маммедова, Э.А. Старикова, Л.А. Бурова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2017. - Т. 16. № 3. - С. 48-51.

Мычка, В.Б. Консенсус экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, А.Л. Верткин, Л.И. Вардаев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т. 12, № 6. - С. 41-81.

Нагорнев, В.А. Цитотоксический эффект липопротеидов низкой плотности / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц, А.Г. Виноградов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135, № 1. - С.107-109.

Назаров, П.Г. Влияние факторов воспаления на трансэндотелиальный транспорт липопротеинов сыворотки крови in vitro / П.Г. Назаров, О.Н. Мальцева, Д.А. Танянский [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 59-64.

Некрасова, Е.В. Действие инсулина на экспрессию гена аполипопротеина a-i в макрофагах человека / Е.В. Некрасова, Е.В. Данько, В.С. Шавва [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2020. - Т. 20, №1. - C. 65-74.

Непомнящих, Л.М. Морфологические проявления «атеросклеротического сердца» (патологоанатомическое и экспериментальное исследование) / Л.М. Непомнящих, В.Д. Розенберг // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - Т. 26, №2. - С. 118-125.

Перевозчиков, A.n. Экспрессия гена аполипопротеина А-1 человека, перенесенного in vitro в клетки млекопитающих и in vivo в печень крысы / А.П. Перевозчиков, Э.Б. Диже, С.М. Серов [и др.] // Молекулярная биология - 1997. -Т. 31, № 2. - С. 216-223.

Пигаревский, П.В. Матриксная металлопротеиназа 1-го типа в крови больных ишемической болезнью сердца и в атеросклеротических поражениях у человека / П.В. Пигаревский, С.В. Мальцева, А.Е. Татаринов [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 61-65.

Пигаревский, П.В. Макрофаги и их роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки / П.В. Пигаревский, В.А. Снегова, П.Г. Назаров // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 4. - С. 88-91.

Попов, А.В. Липопротеиды сосудистой стенки: образование комплексов с гликозаминогликанами и взаимодействием с пенистыми клетками / А.В. Попов, А.С. Кузнецов, А.Г. Виноградов // Кардиология. - 1980. - Т. 20. - С. 38-42.

Попова, Н. В. Клатрин-зависимый эндоцитоз и белки-адаптеры / Н. В. Попова, И. Е. Деев, А. Г. Петренко // Acta Naturae. - 2013. - Т. 5, №3. - С. 66-77.

Разгильдина, Н.Д. Экспрессия гена ADIPOQ в подкожной и интраабдоминальной жировой ткани у женщин с различной степенью ожирения / Н.Д. Разгильдина, Д.Л. Бровин, И.А Побожева [и др.] // Цитология. - 2018. - Т. 60, № 7. - С. 531-535.

Старикова, Э.А. Изменения активности адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам под влиянием компонентов Streptococcus pyogenes / Э.А. Старикова, Л.А. Бурова, И.С. Фрейдлин, А.М. Лебедева // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 6. - С. 581-588.

Танянский, Д.А. Молекулярные формы адипонектина: сравнительная оценка взаимосвязи с параметрами углеводного и липидного обмена / Д.А. Танянский, А.Д. Денисенко // Биомедицинская химия. - 2012. - Т. 58, № 4. - С. 457-466.

Танянский, Д.А. Адипонектин: снижение содержания при метаболическом синдроме и независимая связь с гипертриглицеридемией / Д.А. Танянский, Э.М. Фирова, Л.В. Шатилина, А.Д. Денисенко // Кардиология. - 2008. - № 12. - C. 2025.

Танянский, Д.А. Роль адипокинов и неэстерифицированных жирных кислот в развитии инсулинорезистентности / Д.А. Танянский, Э.М. Фирова, Л.В. Шатилина, А.Д. Денисенко // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, № 3. -С. 13-17.

Чубриева, С.Ю. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы) / С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов, А.Ш. Зайчик // Вестник Санкт-Петербургского Университета. Сер. 11. - 2008. - № 1. - С. 32-43.

Abbasi, F. Discrimination between obesity and insulin resistance in the relationship with adiponectin / F. Abbasi, J. Chu, C. Lamendola [et al] // Diabetes. -2004. - V. 53. - P. 585 - 590.

Abdella, N.A. Clinical Applications of Adiponectin Measurements in Type 2 Diabetes Mellitus: Screening, Diagnosis, and Marker of Diabetes Control / N.A. Abdella, O.A. Mojiminiyi // Dis. Markers. - 2018. - V. 2018. - P. 5187940.

Abulrob, A. The blood-brain barrier transmigrating single domain antibody: mechanisms of transport and antigenic epitopes in human brain endothelial cells / A. Abulrob, H. Sprong, P. Van Bergen en Henegouwen, D. Stanimirovic // J. Neurochem. - 2005. - V. 95, № 4. - P. 1201-1214.

Addabbo, F. Globular adiponectin counteracts VCAM-1-mediated monocyte adhesion via AdipoR1/NF-KB/COX-2 signaling in human aortic endothelial cells / F. Addabbo, C. Nacci, L. De Benedictis [et al] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2011. - V. 301, № 6. - P. E1143-E1154.

Adya, R. Protective actions of globular and full-length adiponectin on human endothelial cells: novel insights into adiponectin-induced angiogenesis / R. Adya, B. Tan, J. Chen, H. Randeva // J. Vasc. Res. - 2012. - V. 49. - P. 534-543.

Ahlstrom, P. Adiponectin improves insulin sensitivity via activation of autophagic flux / P. Ahlstrom, E. Rai, S. Chakma [et al] // J. Mol. Endocrinol. - 2017. -V. 59, № 4. - P. 339-350.

Ait-Oufella, H. Anticytokine Immune Therapy and Atherothrombotic Cardiovascular Risk / H. Ait-Oufella, P. Libby, A. Tedgui // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2019. - V. 39, № 8. - P. 1510-1519.

Alberti, K.G. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart

Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K.G. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy [et al] // Circulation. - 2009.

- V. 120. - P. 1640-1645.

Alvarez, G. The effects of adiponectin and leptin on human endothelial cell proliferation: a live-cell study / G. Alvarez, M. Visitación Bartolomé, M. Miana [et al] // J. Vasc. Res. - 2012. - V. 49, № 2. - P. 111-122.

Antonopoulos, A.S. Reciprocal effects of systemic inflammation and brain natriuretic peptide on adiponectin biosynthesis in adipose tissue of patients with ischemic heart disease / A.S. Antonopoulos, M. Margaritis, P. Coutinho [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2014. - V. 34, № 9. - P. 2151-2159.

Ardizzone, T.D. Inhibition of glucose transport in PC12 cells by the atypical antipsychotic drugs risperidone and clozapine, and structural analogs of clozapine / T.D. Ardizzone, R.J. Bradley, A.M. Freeman III, D.S. Dwyer // Brain Res. - 2001. - V. 923.

- P. 82-90.

Arita, Y. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity / Y. Arita, S. Kihara, N. Ouchi [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1999. - V. 257, № 1. - P. 79-83.

Armstrong, S.M. A novel assay uncovers an unexpected role for SR-BI in LDL transcytosis / S.M. Armstrong, M.G. Sugiyama, K.Y. Fung [et al] // Cardiovasc. Res. -2015. - V. 108, № 2. - P. 268-277.

Asterholm, I.W. Elevated resistin levels induce central leptin resistance and increased atherosclerotic progression in mice / I.W. Asterholm, J.M. Rutkowski, T. Fujikawa [et al] // Diabetologia. - 2014. - V. 57, № 6. - P. 1209-1218.

Awazawa, M. Adiponectin suppresses hepatic SREBP1c expression in an AdipoR1/LKB1/AMPK dependent pathway / M. Awazawa, K. Ueki, K. Inabe [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2009. - V. 382, № 1. - P. 51-56.

Azizi, P.M. Clathrin-dependent entry and vesicle-mediated exocytosis define insulin transcytosis across microvascular endothelial cells / P.M. Azizi, R.E. Zyla, S. Guan [et al] // Mol. Biol. Cell. - 2015. - V. 26, № 4. - 740-750.

Bai, Y.M. Association of adiponectin and metabolic syndrome among patients taking atypical antipsychotics for schizophrenia: A cohort study / Y.M. Bai, T.T. Chen, W.S. Yang [et al] // Schizophr. Res. - 2009. - V. 111. - P. 1-8.

Bang, O.Y. Adiponectin levels in patients with intracranial atherosclerosis / O.Y. Bang, J.L. Saver, B. Ovbiagele [et al] // Neurology. - 2007. - V. 68, № 22. - P. 19311937.

Barbieri, M. Incretin treatment and atherosclerotic plaque stability: Role of adiponectin/APPL1 signaling pathway / M. Barbieri, R. Marfella, A. Esposito [et al] // J. Diabetes Complications. - 2017. - V. 31, № 2. - P. 295-303.

Barrett, T.J. Macrophages in Atherosclerosis Regression / T.J. Barrett // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2020. - V. 40, № 1. - P. 20-33.

Baudin, B. A protocol for isolation and culture of human umbilical vein endothelial cells / B. Baudin, A. Bruneel, N. Bosselut, M. Vaubourdolle // Nat. Protoc. -2007. - V. 2, № 3. - P. 481-485.

Becker, M. Expression of human chemerin induces insulin resistance in the skeletal muscle but does not affect weight, lipid levels, and atherosclerosis in LDL receptor knockout mice on high-fat diet / M. Becker, K. Rabe, C. Lebherz [et al] // Diabetes. - 2010. - V. 59, № 11. - P. 2898-2903.

Benomar, Y. Central resistin overexposure induces insulin resistance through Toll-like receptor 4 / Y. Benomar, A. Gertler, P. De Lacy [et al] // Diabetes. - 2013. -V. 62, № 1. - P. 102-114.

Bentzon, J.F. Mechanisms of plaque formation and rupture / J.F. Bentzon, F. Otsuka, R. Virmani, E. Falk // Circ. Res. - 2014. - V. 114, № 12. - P. 1852-1866.

Berner, H.S. Adiponectin and its receptors are expressed in bone-forming cells / H.S. Berner, S.P. Lyngstadaas, A. Spahr [et al] // Bone. - 2004. - V. 35, № 4. - P. 842849.

Bian, F. C-reactive protein promotes atherosclerosis by increasing LDL transcytosis across endothelial cells / F. Bian, X. Yang, F. Zhou [et al] // Br. J. Pharmacol. - 2014. - V. 171. - P. 2671-2684.

Bjursell, M. Opposing effects of adiponectin receptors 1 and 2 on energy metabolism / M. Bjursell, A. Ahnmark, M. Bohlooly-Y [et al] // Diabetes. -2007. - V. 56, № 3, P. 583-593.

Boden, G. Effects of free fatty acids (FFA) on glucose metabolism: significance for insulin resistance and type 2 diabetes / G. Boden // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.

- 2003. - V. 111, № 3. - P. 121-124.

Boren, J. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel / J. Boren, M. J. Chapman, R.M. Krauss [et al] // European Heart Journal. - 2020. - V. 41, № 24. - P. 2313-2330.

Boren, J. Identification of the principal proteoglycan-binding site in LDL. A single-point mutation in apo-B100 severely affects proteoglycan interaction without affecting LDL receptor binding / J. Boren, K. Olin, I. Lee [et al] // J. Clin. Invest. -1998. - V. 101, № 12. - P. 2658-2664.

Boström, P. A PGC1-a-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis / P. Boström, J. Wu, M.P. Jedrychowski [et al] // Nature. - 2012. - V. 481, № 7382. - P. 463-468.

Boms, D. Endothelium in vitro: a review of human vascular endothelial cell lines for blood vessel-related research / D. Boms, G.A. Hospers, C. Meijer [et al] // Angiogenesis. - 2001. - V. 4, № 2. - P. 91-102.

B0yum, A. Separation of Blood Leucocytes, Granulocytes and Lymphocytes / A. B0yum // Tissue Antigens. - 1974. - V. 4, № 4. - P. 269-274.

Bräkenhielm, E. Adiponectin-induced antiangiogenesis and antitumor activity involve caspase-mediated endothelial cell apoptosis / E. Bräkenhielm, N. Veitonmäki, R. Cao [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2004. - V. 101, № 8. - P. 2476-2481.

Bruce, C.R. The stimulatory effect of globular adiponectin on insulin-stimulated glucose uptake and fatty acid oxidation is impaired in skeletal muscle from obese subjects / C.R. Bruce, V.A. Mertz, G.J.F. Heigenhauser, D.J. Dyck // Diabetes. - 2005.

- V. 54. - P. 3154-3160.

Bruikman, C.S. Netrin-1 in coronary artery disease (CAD): mechanism of action and potential as a therapeutic target / C.S. Bruikman, J.M. van Gils // Expert Opin. Ther. Targets. - 2019. - V. 23, № 9. - P. 729-731.

Brunetti, L. Hypotensive effects of omentin-1 related to increased adiponectin and decreased interleukin-6 in intra-thoracic pericardial adipose tissue / L. Brunetti, S. Leone, G. Orlando [et al] // Pharmacol. Rep. - 2014. - V. 66, № 6. - P. 991-995.

Cai, X. Adiponectin reduces carotid atherosclerotic plaque formation in ApoE-/-mice: roles of oxidative and nitrosative stress and inducible nitric oxide synthase / X. Cai, X. Li, L. Li [et al] // Mol. Med. Rep. - 2015. - V. 11, № 3. - P. 1715-1721.

Caleyachetty, R. Metabolically Healthy Obese and Incident Cardiovascular Disease Events Among 3.5 Million Men and Women / R. Caleyachetty, G.N. Thomas, K.A. Toulis [et al] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - V. 70, № 12. - P. 1429-1437.

Cancel, L.M. Endothelial glycocalyx, apoptosis and inflammation in an atherosclerotic mouse model / L.M. Cancel, E.E. Ebong, S. Mensah [et al] // Atherosclerosis. - 2016. - V. 252. - P. 136-146.

Cannavo, A. Sphingosine Kinases and Sphingosine 1-Phosphate Receptors: Signaling and Actions in the Cardiovascular System / A. Cannavo, D. Liccardo, K. Komici [et al] // Front. Pharmacol. - 2017. - V. 8. - P. 556.

Carow, B. SOCS3, a Major Regulator of Infection and Inflammation / B. Carow, M.E. Rottenberg // Front. Immunol. - 2014. - V. 5. - 58.

Cash, J.L. Chemerin peptides promote phagocytosis in a ChemR23- and Syk-dependent manner / J.L. Cash, A.R. Christian, D.R. Greaves // J. Immunol. - 2010. - V. 184, № 9. - P. 5315-5324.

Chavez, J.A. A ceramide-centric view of insulin resistance / J.A. Chavez, S.A. Summers // Cell Metab. - 2012. - V. 15, № 5. - P. 585-594.

Chen, C. Oxidized low-density lipoprotein contributes to atherogenesis via co-activation of macrophages and mast cells / C. Chen, D.B. Khismatullin // PLoS One. -2015. - V. 10, № 3. - P. e0123088.

Chen, H. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells / H. Chen, M. Montagnani, T. Funahashi [et al] // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278, № 45. - P. 45021-45026.

Chen, H. Adiponectin activates the AMPK signaling pathway to regulate lipid metabolism in bovine hepatocytes / H. Chen, L. Zhang, X. Li [et al] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2013. - V. 138. - P. 445-454.

Chen, J. Drug-naive patients with schizophrenia have metabolic disorders that are not associated with polymorphisms in the LEP (-2548G/A) and 5-HTR2C (-759C/T) genes / J. Chen, L. Tan, Z. Long [et al] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2018. - V. 11, № 12. - P. 5969-5980.

Chen, M.B. Impaired activation of AMP-kinase and fatty acid oxidation by globular adiponectin in cultured human skeletal muscle of obese type 2 diabetics / M.B. Chen, A.J. McAinch, S.L. Macaulay [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - V. 90, № 6. - P. 3665-3672.

Cheng, X. Adiponectin induces pro-inflammatory programs in human macrophages and CD4+ T cells / X. Cheng, E.J. Folco, K. Shimizu, P. Libby // J. Biol. Chem. - 2012. - V. 287, № 44. - P. 36896-36904.

Chow, W.S. Hypoadiponectinemia as a predictor for the development of hypertension: a 5-year prospective study / W.S. Chow, B.M. Cheung, A.W. Tso [et al] // Hypertension. - 2007. - V. 49, № 6. - P. 1455-1461.

Cinti, S. Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans / S. Cinti, G. Mitchell, G. Barbatelli [et al] // J. Lipid Res. - 2005. - V. 46, № 11. - P. 2347-2355.

Civitarese, A.E. Role of adiponectin in human skeletal muscle bioenergetics / A.E. Civitarese, B. Ukropcova, S. Carling [et al] // Cell. Metab. - 2006. - V. 4, № 1. -P. 75-87.

Cui, N. Dexamethasone Suppressed LPS-Induced Matrix Metalloproteinase and Its Effect on Endothelial Glycocalyx Shedding / N. Cui, H. Wang, Y. Long [eg al] // Mediators Inflamm. - 2015. - V. 2015. - P. 912726.

Czajkowsky, D.M. The human IgM pentamer is a mushroom-shaped molecule with a flexural bias / D.M. Czajkowsky, Z. Shao // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -2009. - V. 106, № 35. - P. 14960-14965.

Dang, T. Transendothelial movement of adiponectin is restricted by glucocorticoids / T. Dang, N. Yoon, H. Chasiotis // J. Endocrinol. - 2017. - V. 234, № 2. - P. 101-114.

Daniels, K.M. Serum adiponectin in non-cachectic heart failure patients / K.M. Daniels, A. Zavin, K. Allsup [et al] // Int. J. Cardiol. - 2013. - V. 168, № 4. - P. 43634364.

Darcin, E.A. Metabolic syndrome in drug-naive and drug-free patients with schizophrenia and in their siblings / E.A. Darcin, S. Yalcin Cavus, N. Dilbaz [et al] // Schizophr. Res. - 2015. - V. 166, № 1-3. - P. 201-206.

Dardik, B.N. A quantitative assay for the non-covalent association between apolipoprotein[a] and apolipoprotein B: an alternative measure of Lp[a] assembly / B.N. Dardik, C.D. Schwartzkopf, D.E. Stevens, R.E. Chatelain // J. Lipid. Res. - 2000. - V. 41, № 6. - P. 1013-1019.

Deepa, S.S. APPL1 mediates adiponectin-induced LKB1 cytosolic localization through the PP2A-PKCzeta signaling pathway / S.S. Deepa, L. Zhou, J. Ryu [et al] // Mol. Endocrinol. - 2011. - V. 25. - P. 1773-1785.

Delporte, M.L. Pre- and post-translational negative effect of beta-adrenoceptor agonists on adiponectin secretion: in vitro and in vivo studies / M.L. Delporte, T. Funahashi, M. Takahashi [et al] // Biochem J. - 2002. - V. 367, Pt 3. - P. 677-685.

Denzel, M.S. T-cadherin is critical for adiponectin-mediated cardioprotection in mice / M.S. Denzel, M.C. Scimia, P.M. Zumstein [et al] // J. Clin. Invest. - 2010. - V. 120, № 12. - P. 4342-4352.

Diffenderfer, M.R. The composition and metabolism of large and small LDL / M.R. Diffenderfer, E.I. Schaefer // Curr. Opin. Lipidol. - 2014. - V. 25, № 3. - P. 221226.

Ding, M. Vascular smooth muscle cell-derived adiponectin: A paracrine regulator of contractile phenotype / M. Ding, A.C. Carräo, R.J. Wagner [et al] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2012. - V. 52. - P. 474-484.

Ding, M. Adiponectin induces vascular smooth muscle cell differentiation via repression of mammalian target of rapamycin complex 1 and FoxO4 / M. Ding, Y. Xie, R.J. Wagner [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - V. 31, № 6. - 14031410.

Ding, N. Leptin promotes endothelial dysfunction in chronic kidney disease through AKT/GSK3ß and ß-catenin signals / N. Ding, B. Liu, J. Song [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2016. - V. 480, № 4. - P. 544-551.

Dixon, J.L. Oleate stimulates of apolipoprotein B-containing lipoproteins from Hep G2 cells by inhibiting early intracellular degradation of apolipoprotein B / J.L. Dixon, S. Furukawa, H.N. Ginsberg // J. Biol. Chem. - 1991. - V. 266, № 8. - P. 50805086.

Du, Y. Adiponectin at Physiologically Relevant Concentrations Enhances the Vasorelaxative Effect of Acetylcholine via Cav-1/AdipoR-1 Signaling / Y. Du, R. Li, W.B. Lau [et al] // PLoS One. - 2016. - V. 11, № 3. - P. e0152247.

Duan, H. Tumor necrosis factor-alpha modulates monocyte/macrophage apoprotein E gene expression / H. Duan, Z. Li, T. Mazzone // J. Clin. Invest. - 1995. -V. 96, № 2. - P. 915-922.

Edgell, C.J. Permanent cell line expressing human factor VIII-related antigen established by hybridization / C.J. Edgell, C.C. McDonald, J.B. Graham // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1983. - V. 80. - P. 3734-3737.

Elfeky, M. Adiponectin Inhibits LPS-Induced HMGB1 Release through an AMP Kinase and Heme Oxygenase-1-Dependent Pathway in RAW 264 Macrophage Cells / M. Elfeky, R. Kaede, Y. Okamatsu-Ogura, K. Kimura // Mediators Inflamm. - 2016. -V. 2016. - P. 5701959.

Fazio, S. Physiological expression of macrophage apoE in the artery wall reduces atherosclerosis in severely hyperlipidemic mice / S. Fazio, V.R. Babaev, M.E. Burleigh [et al] // J. Lipid Res. - 2002. - V. 43, № 10. - P. 1602-1609.

Fazio, S. Regulation and clearance of apolipoprotein B-containing lipoproteins / S. Fazio, M.F. Linton // Clinical lipidology: a companion to Braunwald's heart disease; 2nd ed; Ed. C.M. Ballantyne. - Sauders Elsevier, 2015. - P. 11-24.

Feig, J.E. LXR promotes the maximal egress of monocyte-derived cells from mouse aortic plaques during atherosclerosis regression / J.E. Feig, I. Pineda-Torra, M. Sanson [et al] // J. Clin. Invest. - 2010. - V. 120, № 12. - P. 4415-4424.

Feig, J.E. Statins promote the regression of atherosclerosis via activation of the CCR7-dependent emigration pathway in macrophages / J.E. Feig, Y. Shang, N. Rotllan [et al] // PLoS One. - 2011. - V. 6, № 12. - P. e28534.

Ferland, D.J. Chemerin-induced arterial contraction is Gi- and calcium-dependent / D.J. Ferland, E.S. Darios, R.R. Neubig [et al] // Vascul. Pharmacol. - 2017. - V. 88. -P. 30-41.

Fernández-Hernando, C. Genetic evidence supporting a critical role of endothelial caveolin-1 during the progression of atherosclerosis / C. Fernández-Hernando, J. Yu, Y. Suárez [et al] // Cell Metab. - 2009. - V. 10, № 1. - P. 48-54.

Firth, J.A. Endothelial barriers: from hypothetical pores to membrane proteins / J.A. Firth // J. Anat. - 2002. - V. 200, № 6. - P. 541-548.

Fisher, E.A. High-density lipoprotein function, dysfunction, and reverse cholesterol transport / E.A. Fisher, J.E. Feig, B. Hewing [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - V. 32, № 12. - P. 2813-2820.

Fitzgerald, M.L. ABC transporters, atherosclerosis and inflammation / M.L. Fitzgerald, Z. Mujawar, N. Tamehiro // Atherosclerosis. - 2010. - V. 211, № 2. - P. 361-370.

Fleige, S. RNA integrity and the effect on the real-time qRT-PCR performance / S. Fleige, M.W. Pfaffl // Mol. Aspects Med. - 2006. - V. 27, № 2-3. - P. 126-139.

Folco, E. Adiponectin inhibits pro-inflammatory signaling in human macrophages independent of interleukin-10 / E. Folco, V. Rocha, M. Lopez-Ilasaca, P. Libby // J. Biol. Chem. - 2009. - V. 284, № 38. - P. 25569-25575.

Foretz, M. Short-term overexpression of a constitutively active form of AMP-activated protein kinase in the liver leads to mild hypoglycemia and fatty liver / M. Foretz, N. Ancellin, F. Andreelli [et al] // Diabetes. - 2005. - V. 54, № 5. - P. 13311339.

Francisco, V. Obesity, fat mass and immune system: role for leptin / V. Francisco, J. Pino, V. Campos-Cabaleiro [et al] // Front. Physiol. - 2018. - V. 9. - P. 640.

Fruebis, J. Proteolytic cleavage product of 30-kDa adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice J. Fruebis, T.-S. Tsao, S. Javorschi [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2001. - V. 98. - P. 2005-2010.

Fu, Y. Adiponectin promotes adipocyte differentiation, insulin sensitivity, and lipid accumulation / Y. Fu, N. Luo, R.L. Klein, W.T. Garvey // J. Lipid Res. - 2005. -V. 46, № 7. - P. 1369-1379.

Fujishima, Y. Adiponectin association with T-cadherin protects against neointima proliferation and atherosclerosis / Y. Fujishima, N. Maeda, K. Matsuda [et al] // FASEB J. - 2017. - V. 31, № 4. - P. 1571-1583.

Fukuda, S. The unique prodomain of T-cadherin plays a key role in adiponectin binding with the essential extracellular cadherin repeats 1 and 2 / S. Fukuda, S. Kita, Y. Obata [et al] // J. Biol. Chem. - 2017. - V. 292, № 19. - P. 7840-7849.

Furukawa, K. Adiponectin down-regulates acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase-1 in cultured human monocyte-derived macrophages / K. Furukawa, M. Hori, N. Ouchi [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - V. 317, № 3. - P. 831-836.

Gannage-Yared, M.H. Serum adiponectin and leptin levels in relation to the metabolic syndrome, androgenic profile and somatotropic axis in healthy non-diabetic

eldery men / M.H. Gannage-Yared, S. Khalife, M. Semaan [et al] // Eur. J. Endocrinol. - 2006. - V. 155. - P. 167-176.

Gao, H. Rapamycin prevents endothelial cell migration by inhibiting the endothelial-to-mesenchymal transition and matrix metalloproteinase-2 and -9: an in vitro study / H. Gao, J. Zhang, T. Liu, W. Shi // Mol. Vis. - 2011. - V. 17. - P. 34063414.

Garcia, D. AMPK: Mechanisms of Cellular Energy Sensing and Restoration of Metabolic Balance / D. Garcia, R.J. Shaw // Mol. Cell. - 2017. - V. 66, № 6. - P. 789800.

Garonna, E. Vascular endothelial growth factor receptor-2 couples cyclo-oxygenase-2 with pro-angiogenic actions of leptin on human endothelial cells / E. Garonna, K.M. Botham, G.M. Birdsey [et al] // PLoS One. - 2011. - V. 6, № 4. - P. e18823.

Gasbarrino, K. Decreased adiponectin-mediated signaling through the AdipoR2 pathway is associated with carotid plaque instability / K. Gasbarrino, H. Zheng, A. Hafiane [et al] // Stroke. - 2017. - V. 48, № 4. - P. 915-924.

GBD 2015 Obesity Collaborators. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years / GBD 2015 Obesity Collaborators, A. Afshin, M.H. Forouzanfar [et al] // N. Engl. J. Med. - 2017. - V. 377, № 1. - P. 13-27.

Geer, E.B. Mechanisms of glucocorticoid-induced insulin resistance: focus on adipose tissue function and lipid metabolism / E.B. Geer, J. Islam, C. Buettner // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2014. - V. 43, № 1. - P. 75-102.

Geovanini, G.R. Atherosclerosis and inflammation: overview and updates / G.R. Geovanini, P. Libby // Clin. Sci. (Lond). - 2018. - V. 132, № 12. - P. 1243-1252.

Gibson, W.T. Congenital leptin deficiency due to homozygosity for the Delta133G mutation: report of another case and evaluation of response to four years of leptin therapy / W.T. Gibson, I.S. Farooqi, M. Moreau [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V. 89, № 10. - P. 4821-4826.

Gimbrone, M.A. Jr. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis / M.A. Gimbrone Jr, G. Garcia-Cardena // Circ. Res. - 2016. - V. 118, № 4. - P. 620-636.

Goetze, S. TNF-alpha-induced migration of vascular smooth muscle cells is MAPK dependent / S. Goetze, X.P. Xi, Y. Kawano [et al] // Hypertension. - 1999. - V. 33, № 1 Pt2. - P. 183-189.

Goralski, K.B. Chemerin, a novel adipokine that regulates adipogenesis and adipocyte metabolism / K.B. Goralski, T.C. McCarthy, E.A. Hanniman [et al] // J. Biol. Chem. - 2007. - V. 282, № 38. - P. 28175-28188.

Graney, P.L. Macrophages of diverse phenotypes drive vascularization of engineered tissues / P.L. Graney, S. Ben-Shaul, S. Landau [et al] // Sci. Adv. - 2020. -V. 6, № 18. - P. eaay6391.

Haidar, B. Apolipoprotein A-I activates cellular cAMP signaling through the ABCA1 transporter / B. Haidar, M. Denis, M. Marcil [et al] // J. Biol. Chem. - 2004. -V. 279, № 11. - P. 9963-9969.

Hampson, L.J. Stimulation of glycogen synthesis and inactivation of phosphorylase in hepatocytes by serotonergic mechanisms, and counter-regulation by atypical antipsychotic drugs / L.J. Hampson, P. Mackin, L. Agius L // Diabetologia. -2007. - V. 50. - P. 1743-1751.

Hanssens, L. A cross-sectional evaluation of adiponectin plasma levels in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder / L. Hanssens, R. van Winkel, M. Wampers [et al] // Schizophr. Res. - 2008. - V. 106. - P. 308-314.

Harnish, D.C. Control of apolipoprotein AI gene expression through synergistic interactions between hepatocyte nuclear factors 3 and 4 / D.C. Harnish, S. Malik, E. Kilbourne [et al] // J. Biol. Chem. - 1996. - V. 271. - 13621-13628.

Harris, R.B. Direct and indirect effects of leptin on adipocyte metabolism / R.B. Harris // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - V. 1842, № 3. - P. 414-423.

Hattori, Y. Globular adiponectin activates nuclear factor-kappaB in vascular endothelial cells, which in turn induces expression of proinflammatory and adhesion

molecule genes / Y. Hattori, S. Hattori, K. Kasai // Diabetes Care. - 2006. - V. 29. - P. 139-141.

Haugen, F. Activation of nuclear factor-kappaB by high molecular weight and globular adiponectin / F. Haugen, C. Drevon // Endocrinology. - 2007. - V. 148, № 11. - P. 5478-5486.

Hawley, S.A. Calmodulin-dependent protein kinase kinase-beta is an alternative upstream kinase for AMP-activated protein kinase / S.A. Hawley, D.A. Pan, K.J. Mustard [et al] // Cell Metab. - 2005. - V. 2, № 1. - P. 9-19.

He, Y. The multimerization and secretion of adiponectin are regulated by TNF-alpha / Y. He, L. Lu, X. Wei [et al] // Endocrine. - 2016. - V. 51. - P. 456-468.

Higuchi, K. Tissue-specific expression of apolipoprotein A-I (ApoA-I) is regulated by the 5'-flanking region of the human ApoA-I gene / K. Higuchi, S.W. Law, J.M. Hoeg [et al] // J. Biol. Chem. - 1988. - V. 263, № 34. - P. 18530-18536.

Hiramatsu-Ito, M. Omentin attenuates atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice / M. Hiramatsu-Ito, R. Shibata, K. Ohashi [et al] // Cardiovasc. Res. - 2016. - V. 110, № 1. - P. 107-117.

Holland, W.L. Receptor-mediated activation of ceramidase activity initiates the pleiotropic actions of adiponectin / W.L. Holland, R.A. Miller, Z.V. Wang [et al] // Nat. Med. - 2011. - V. 17, № 1. - P. 55-63.

Holland, W.L. Inducible overexpression of adiponectin receptors highlight the roles of adiponectin-induced ceramidase signaling in lipid and glucose homeostasis / W.L. Holland, J.Y. Xia, J.A. Johnson [et al] // Mol. Metab. - 2017. - V. 6, № 3. - P. 267-275.

Hosojima, H. Early effects of olanzapine on serum levels of ghrelin, adiponectin and leptin in patients with schizophrenia / H. Hosojima, T. Togo, T. Odawara [et al] // J. Psychopharmacol. - 2006. - V. 20. - P. 75-79.

Hotta, K. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients / K. Hotta, T. Funahashi, Y. Arita [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - V. 20. - P. 1595-1599.

Hough, G.P. Transport of low density lipoproteins across endothelial monolayers / G.P. Hough, L.A. Ross, M. Navab, A.M. Fogelman // Eur. Heart J. - 1990. - V. 11 (Suppl. E). - P. 62-71.

Hu, E. AdipoQ is a novel adipose-specific gene dysregulated in obesity / E. Hu, P. Liang, B.M. Spiegelman // J. Biol. Chem. - 1996. - V. 271. - P. 10697-10703.

Huang, L. SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis / L. Huang, K.L. Chambliss, X. Gao [et al] // Nature. - 2019. -V. 569, № 7757. - P. 565-569.

Hug, C. T-cadherin is a receptor for hexameric and high-molecular-weight forms of Acrp30/adiponectin / C. Hug, J. Wang, N.S. Ahmad [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2004. - V. 101, № 28. - P. 10308-10313.

Hui, X. Adiponectin Enhances Cold-Induced Browning of Subcutaneous Adipose Tissue via Promoting M2 Macrophage Proliferation / X. Hui, P. Gu, J. Zhang [et al] // Cell Metab. - 2015. - V. 22, № 2. - P. 279-290.

Huuskonen, J. Liver X receptor inhibits the synthesis and secretion of apolipoprotein A1 by human liver-derived cells / J. Huuskonen J., M. Vishnu, P. Chau [et al] // Biochemistry. - 2006. - V. 45. - P. 15068-15074.

Hwahng, S.H. Role of adenosine monophosphate-activated protein kinase-p70 ribosomal S6 kinase-1 pathway in repression of liver X receptor-alpha-dependent lipogenic gene induction and hepatic steatosis by a novel class of dithiolethiones / S.H. Hwahng, S.H. Ki, E.J. Bae [et al] // Hepatology. - 2009. - V. 49. - P. 1913-1925.

Ignatovich, I.A. Complexes of plasmid DNA with basic domain 47-57 of the HIV-1 Tat protein are transferred to mammalian cells by endocytosis-mediated pathways / I.A. Ignatovich, E.B. Dizhe, A.V. Pavlotskaya [et al] // J. Biol. Chem. -2003. - V. 278, № 43. - P. 42625-42636.

Iwabu, M. Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1 / M. Iwabu, T. Yamauchi, M. Okada-Iwabu [et al] // Nature. - 2010. - V. 464, № 7293. - P. 1313-1319.

Jamaluddin, M.S. Resistin increases monolayer permeability of human coronary artery endothelial cells / M.S. Jamaluddin, S. Yan, J. Lu [et al] // PLoS One. - 2013. -V. 8, № 12. - P. e84576.

Jang, E. Transendothelial transport of lipoproteins / E. Jang, J. Robert, L. Rohrer [et al] // Atherosclerosis. - 2020. - V. 315. - P. 111-125.

Jayawardena, D.P. The role of tissue inhibitors of metalloproteinases in microvascular endothelial cell barrier dysfunction during sepsis / D.P. Jayawardena, N.P. Kulkarni, S.E. Gill // Metalloproteinases In Medicine. - 2019. - V. 6. - P. 1-12.

Ji, A. Nascent HDL formation in hepatocytes and role of ABCA1, ABCG1, and SR-BI / A. Ji, J.M. Wroblewski, L. Cai [et al] // J. Lipid Res. - 2012. - V. 53, № 3. - P. 446-455.

Jiang, C. Hypoxia-inducible factor 1a regulates a SOCS3-STAT3-adiponectin signal transduction pathway in adipocytes / C. Jiang, J. Kim, F. Li [et al] // J. Biol. Chem. - 2013. - V. 288. - P. 3844-3857.

Jiang, Y. Resistin induces hypertension and insulin resistance in mice via a TLR4-dependent pathway / Y. Jiang, L. Lu, Y. Hu [et al] // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. -P. 22193.

Jung, T.W. Salsalate and Adiponectin Improve Palmitate-Induced Insulin Resistance via Inhibition of Selenoprotein P through the AMPK-FOXO1a Pathway / T.W. Jung, H.Y. Choi, S.Y. Lee [et al] // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 6. - P. e66529.

Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome / T. Kadowaki, T. Yamauchi, N. Kubota [et al] // J. Clin. Invest. - 2006. - V. 116, № 7. - P. 1784-1792.

Kakino, A. Adiponectin forms a complex with atherogenic LDL and inhibits its downstream effects / A. Kakino, Y. Fujita, L.Y. Ke [et al] // J. Lipid Res. - 2021. - V. 62. - P. 100001.

Kandasamy, A.D. Adiponectin gene therapy ameliorates high-fat, high-sucrose diet-induced metabolic perturbations in mice / A.D. Kandasamy, M.M. Sung, J.J. Boisvenue [et al] // Nutr. Diabetes. - 2012. - V. 2, № 9. - P. e45.

Kasikara, C. The role of non-resolving inflammation in atherosclerosis / C. Kasikara, A.C. Doran, B. Cai, I. Tabas // J. Clin. Invest. - 2018. - V. 128, № 7. - P. 2713-2723.

Kates, M. Techniques in lipidology. Isolation, analysis and identification of lipids / M. Kates. - Amsterdam: North-Holland Publishing Company, 1972. - 610 p.

Kayakabe, K. Interleukin-6 promotes destabilized angiogenesis by modulating angiopoietin expression in rheumatoid arthritis / K. Kayakabe, T. Kuroiwa, N. Sakurai [et al] // Rheumatology (Oxford). - 2012. - V. 51, № 9. - P. 1571-1579.

Kemmerer, M. AMPK activates LXRa and ABCA1 expression in human macrophages / M. Kemmerer, I. Wittig, F. Richter [et al] // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2016. - V. 78. - P. 1-9.

Kern, P. Adiponectin expression from human adipose tissue: relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor-alpha expression / P. Kern, G. Di Gregorio, T. Lu [et al] // Diabetes. - 2003. - V. 52. - P. 1779-1785.

Keshvari, S. Muscle-specific overexpression of AdipoR1 or AdipoR2 gives rise to common and discrete local effects whilst AdipoR2 promotes additional systemic effects / S. Keshvari, D.C. Henstridge, C. Ng [et al] // Sci. Rep. - 2017. - V. 7. - P. 41792.

Khovidhunkit, W. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host / W. Khovidhunkit, M.S. Kim, R.A. Memon [et al] // J. Lipid Res. - 2004. - V. 45, № 7. - P. 1169-1196.

Kim, D.H. Adiponectin levels and the risk of hypertension: a systematic review and meta-analysis / D.H. Kim, C. Kim, E.L. Ding [et al] // Hypertension. - 2013. - V. 62, № 1. - P. 27-32.

Kim, J.Y. Obesity-associated improvements in metabolic profile through expansion of adipose tissue / J.Y. Kim, E. van de Wall, M. Laplante [et al] // J. Clin. Invest. - 2007a. - V. 117. - P. 2621-2637.

Kim, K.Y. c-Jun N-terminal kinase is involved in the suppression of adiponectin expression by TNF-alpha in 3T3-L1 adipocytes / K.Y. Kim, J.K. Kim, J.H. Jeon [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - V. 327, № 2. - P. 460-467.

Kim, S.F. Antipsychotic drug-induced weight gain mediated by histamine H1 receptor-linked activation of hypothalamic AMP-kinase / S.F. Kim, A.S. Huang, A.M. Snowman [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2007b. - V. 104. - P. 3456-3459.

Kishida, K. High serum C1q-binding adiponectin levels in male patients with acute coronary syndrome / K. Kishida, Y. Nakagawa, H. Kobayashi [et al] // Cardiovasc. Diabetol. - 2014. - V. 13. - P. 9.

Klimov, A.N. Lipoprotein-antibody immune complexes: their catabolism and role in foam cell formation / A.N. Klimov, A.D. Denisenko, A.V. Popov [et al] // Atherosclerosis. - 1985. - V. 58. - P. 1-15.

Klimov, A.N. Atherosclerosis Induced Experimentally By Repeated Intravenous Administration of Hypercholesterolemic Serum and of Lipoproteins / A.N. Klimov, L.G. Petrova-Maslakova, L.P. Rodionova, T.A. Sinitzina // The Reticuloendothelial System and Atherosclerosis. Advances in Experimental Medicine and Biology: Vol 1; Eds. N.R.D. Luzio, R. Paoletti. - Boston, MA, Springer, 1967. - P. 442-450.

Kobashi, C. Adiponectin inhibits endothelial synthesis of interleukin-8 / C. Kobashi, M. Urakaze, M. Kishida [et al] // Circ. Res. - 2005. - V. 97. - P. 1245-1252.

Kockx, M. Regulation of Endogenous Apolipoprotein E Secretion by Macrophages / M. Kockx, W. Jessup, L. Kritharides // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - V. 28. - P. 1060-1067.

Komura, N. Adiponectin Protein Exists in Aortic Endothelial Cells / N. Komura, N. Maeda, T. Mori [et al] // PLoS One. - 2013. - V. 8. - P. 1-5.

Kondo, H. Association of adiponectin mutation with type 2 diabetes: a candidate gene for the insulin resistance syndrome / H. Kondo, I. Shimomura, Y. Matsukawa [et al] // Diabetes. - 2002. - V. 51, № 7. - P. 2325-2328.

Konradi, A.O. Prevalence of metabolic syndrome components in a population of bank employees from St. Petersburg, Russia / A.O. Konradi, O.P. Rotar, L.S. Korostovtseva [et al] // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2011. - V. 9, № 5. - P. 337-343.

Kopaliani, I. Cell-specific and endothelium-dependent regulations of matrix metalloproteinase-2 in rat aorta / I. Kopaliani, M. Martin, B. Zatschler [et al] // Basic. Res. Cardiol. - 2014. - V. 109, № 4. - P. 419.

Kostopoulos, C.G. Adiponectin/T-cadherin and apelin/APJ expression in human arteries and periadventitial fat: Implication of local adipokine signaling in atherosclerosis? / C.G. Kostopoulos, S.G. Spiroglou, J.N. Varakis [et al] // Cardiovasc. Pathol. - 2014. - V. 23. - P. 131-138.

Kraehling, J.R. Genome-wide RNAi screen reveals ALK1 mediates LDL uptake and transcytosis in endothelial cells / J.R. Kraehling, J.H. Chidlow, C. Rajagopal [et al] // Nat. Commun. - 2016. - V. 7. - P. 13516.

Kubota, N. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation / N. Kubota, Y. Terauchi, T. Yamauchi [et al] // J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277, № 29. - P. 25863-25866.

Kumada, M. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages / M. Kumada, S. Kihara, N. Ouchi [et al] // Circulation. - 2004. - V. 109, № 17. - P. 20462049.

Kunimoto, H. Chemerin promotes the proliferation and migration of vascular smooth muscle and increases mouse blood pressure / H. Kunimoto, K. Kazama, M. Takai [et al] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2015. - V. 309, № 5. - P. H1017-H1028.

Kurebayashi, S. TNF-alpha inhibits 3T3-L1 adipocyte differentiation without downregulating the expression of C/EBPbeta and delta / S. Kurebayashi, S. Sumitani, S. Kasayama [et al] // Endocr. J. - 2001. - V. 48, № 2. - P. 249-253.

Kurien, B.T., Western Blotting: An Introduction / B.T. Kurien, R.H. Scofield // Western Blotting. Methods in Molecular Biology: Vol. 1312; Eds. B.T. Kurien, R.H. Scofield R. - 2015. - C. 17-30.

Kyriazi, E. Effects of adiponectin in TNF-a, IL-6, and IL-10 cytokine production from coronary artery disease macrophages / E. Kyriazi, P.C. Tsiotra, E. Boutati [et al] // Horm. Metab. Res. - 2011. - V. 43, № 8. - P. 537-544.

Laemmli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U.K. Laemmli // Nature. - 1970. - V. 227, № 5259. - P. 680-685.

Laffitte, B.A. LXRs control lipid-inducible expression of the apolipoprotein E gene in macrophages and adipocytes / B.A. Laffitte, J.J. Repa, S.B. Joseph [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2001. - V. 98, № 2. - P. 507-512.

Laguna-Fernandez, A. ERV1/ChemR23 signaling protects against atherosclerosis by modifying oxidized low-density lipoprotein uptake and phagocytosis in macrophages / A. Laguna-Fernandez, A. Checa, M. Carracedo [et al] // Circulation. - 2018. - V. 138, № 16. - P. 1693-1705.

Lara-Castro, C. Adiponectin multimeric complexes and the metabolic syndrome trait cluster / C. Lara-Castro, N. Luo, P. Wallace [et al] // Diabetes. - 2006. - V. 55. - P. 249-259.

Lean, M.E.J. Patients on atypical antipsychotic drugs: another high-risk group for type 2 diabetes / M.E.J. Lean, F.G. Pajonk // Diabetes Care. - 2003. - V. 26. - P. 15971605.

Leclerc, I. Hepatocyte nuclear factor-4alpha involved in type 1 maturity-onset diabetes of the young is a novel target of AMP-activated protein kinase / I. Leclerc, C. Lenzner, L. Gourdon [et al] // Diabetes. - 2001. - V. 50. - P. 1515-1521.

Lee, J. AMP-activated protein kinase suppresses the expression of LXR/SREBP-1 signaling-induced ANGPTL8 in HepG2 cells / J. Lee, S.W. Hong, S.E. Park [et al] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2015. - V. 414. - P. 148-155.

Lee, M.J. Deconstructing the roles of glucocorticoids in adipose tissue biology and the development of central obesity / M.J. Lee, P. Pramyothin, K. Karastergiou, S.K. Fried // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - V. 1842, № 3. - P. 473-481.

Lee, S. Adenylyl cyclase-associated protein 1 is a receptor for human resistin and mediates inflammatory actions of human monocytes / S. Lee, H.C. Lee, Y.W. Kwon [et al] // Cell Metab. - 2014. - V. 19, № 3. - P. 484-497.

Lee, T.S. Resistin increases lipid accumulation by affecting class A scavenger receptor, CD36 and ATP-binding cassette transporter-A1 in macrophages / T.S. Lee, C.Y. Lin, J.Y. Tsai [et al] // Life Sci. - 2009. - V. 84, № 3-4. - P. 97-104.

Lee, Y. The role of adiponectin in the production of IL-6, IL-8, VEGF and MMPs in human endothelial cells and osteoblasts: implications for arthritic joints / Y. Lee, H. Ji, S. Lee [et al] // Exp. Mol. Med. - 2014. - V. 46. - P. e72.

Li, B. Activation of the porcine alveolar macrophages via toll-like receptor 4/NF-kB mediated pathway provides a mechanism of resistin leading to inflammation / B. Li, J. Fang, Z. Zuo [et al] // Cytokine. - 2018. - V. 110. - P. 357-366.

Li, C.J. Local adiponectin treatment reduces atherosclerotic plaque size in rabbits / C.J. Li, H.W. Sun, F.L. Zhu [et al] // J. Endocrinol. - 2007. - V. 193, № 1. - P. 137145.

Li, L. Effect of adiponectin overexpression on stability of preexisting plaques by inducing prolyl-4-hydroxylase expression / L. Li, X.J. Cai, M. Feng [et al] // Circ. J. -2010. - V. 74, № 3. - P. 552-559.

Li, Y. AMPK phosphorylates and inhibits SREBP activity to attenuate hepatic steatosis and atherosclerosis in diet-induced insulin-resistant mice / Y. Li, S. Xu, M.M. Mihaylova [et al] // Cell Metab. - 2011. - V. 13, № 4. - P. 376-388.

Liang, B. Adiponectin upregulates ABCA1 expression through liver X receptor alpha signaling pathway in RAW 264.7 macrophages / B. Liang, X. Wang, X. Guo [et al] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. - V. 8, № 1. - P. 450-457.

Libby, P. Atherosclerosis / P. Libby // Vascular Medicine: a companion to Braunwald's Heart Disease. Second Edition; Ed: M.A. Creager, J.A. Beckman, J. Loscalzo. - Elsevier Inc., 2013. - P. 111-125.

Libby, P. Atherosclerosis / P. Libby, J.E. Buring, L. Badimon [et al] // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2019. - V. 5. - P. 56.

Libby, P. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice / P. Libby, P.M. Ridker, G.K. Hansson; Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - V. 54, № 23. - P. 2129-2138.

Lindberg, S. Relation of serum adiponectin levels to number of traditional atherosclerotic risk factors and all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (from the Copenhagen City Heart Study) / S. Lindberg, R. Mogelvang, S.H. Pedersen [et al] // Am. J. Cardiol. - 2013. - V. 111, № 8. - P. 1139-1145.

Lindenmayer, J.P. Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics / J.P. Lindenmayer, P. Czobor, J. Volavka [et al] // Am. J. Psychiatry. - 2003. - V. 160. - P. 290-296.

Lindgren, A. Adiponectin receptor 2 deficiency results in reduced atherosclerosis in the brachiocephalic artery in apolipoprotein E deficient mice / A. Lindgren, M. Levin, S.R. Blomqvist [et al] // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 11. - P. e80330.

Liu, J. The Leptin Signaling / J. Liu, X. Yang, S. Yu, R. Zheng // Neural regulation of metabolism. Advances in Experimental Medicine and Biology: Vol. 1090; Eds. Q. Wu, R. Zheng. - Springer, 2018. - P. 123-144.

Liu, M. Endoplasmic reticulum (ER) localization is critical for DsbA-L protein to suppress ER stress and adiponectin down-regulation in adipocytes / M. Liu, H. Chen, L. Wei [et al] // J. Biol. Chem. - 2015. - V. 290, № 16. - P. 10143-10148.

Liu, M. Transcriptional and post-translational regulation of adiponectin / M. Liu, F. Liu // Biochem. J. - 2009. - V. 425, № 1. - P. 41-52.

Liu, M. Fat-specific DsbA-L overexpression promotes adiponectin multimerization and protects mice from diet-induced obesity and insulin resistance / M. Liu, R. Xiang, S.A. Wilk [et al] // Diabetes. - 2012. - V. 61, № 11. - P. 2776-2786.

Liu, M. A disulfide-bond A oxidoreductase-like protein (DsbA-L) regulates adiponectin multimerization / M. Liu, L. Zhou, A. Xu [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2008. - V. 105. - P. 18302-18307.

Liu, Q. Activation of AMP-activated protein kinase signaling pathway by adiponectin and insulin in mouse adipocytes: requirement of acyl-CoA synthetases FATP1 and Acsl1 and association with an elevation in AMP/ATP ratio / Q. Liu, M.S. Gauthier, L. Sun [et al] // FASEB J. - 2010. - V. 24, № 11. - P. 4229-4239.

Liu, Y. Functional significance of skeletal muscle adiponectin production, changes in animal models of obesity and diabetes, and regulation by rosiglitazone treatment / Y. Liu, S. Chewchuk, C. Lavigne [et al] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - V. 297, № 3. - P. E657-E664.

Liu, Y. Deficiency of adiponectin receptor 2 reduces diet-induced insulin resistance but promotes type 2 diabetes / Y. Liu, M.D. Michael, S. Kash [et al] // Endocrinology. - 2007. - V. 148, № 2. - P. 683-692.

Liu, Y. Adiponectin stimulates autophagy and reduces oxidative stress to enhance insulin sensitivity during high-fat diet feeding in mice / Y. Liu, R. Palanivel, E. Rai [et al] // Diabetes. - 2015. - V. 64, № 1. - P. 36-48.

Lovren, F. Adiponectin primes human monocytes into alternative antiinflammatory M2 macrophages / F. Lovren, Y. Pan, A. Quan [et al] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - V. 299, № 3. - P. H656-H663.

Lund, M.E. The choice of phorbol 12-myristate 13-acetate differentiation protocol influences the response of THP-1 macrophages to a pro-inflammatory stimulus / M.E. Lund, J. To, B.A. O'Brien, S. Donnelly // J. Immunol. Methods. - 2016. - V. 430. - P. 64-70.

Ma, Y. Hydrodynamic delivery of adiponectin and adiponectin receptor 2 gene blocks high-fat diet-induced obesity and insulin resistance / Y. Ma, D. Liu // Gene Ther. - 2013. - V. 20, № 8. - P. 846-852.

Mach, F. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, C. Baigent, A.L. Catapano [et al] // Eur. Hear.t J. - 2020. - V. 41, № 1. - P. 111-188.

Maeda, K. cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagenlike factor, apM-1 (adipose most abundant gene transcript 1) / K. Maeda, K. Okubo, I. Shimomura [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - V. 221. - P. 286-289.

Maeda, N. Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin/ACRP30 / N. Maeda, I. Shimomura, K. Kishida [et al] // Nat. Med. - 2002. - V. 8, № 7. - P. 731737.

Magalhaes, A. LDL-Cholesterol Increases the Transcytosis of Molecules through Endothelial Monolayers / A. Magalhaes, I. Matias, I. Palmela [et al] // PLoS One. -2016. - V. 11, № 10. - P. e0163988.

Mahadev, K. Adiponectin inhibits vascular endothelial growth factor-induced migration of human coronary artery endothelial cells / K. Mahadev, X. Wu, S. Donnelly [et al] // Cardiovasc. Res. - 2008. - V. 78, № 2. - P. 376-384.

Major, A.S. Increased cholesterol efflux in apolipoprotein AI (ApoAI)-producing macrophages as a mechanism for reduced atherosclerosis in ApoAI((-/-)) mice / A.S. Major, D.E. Dove, H. Ishiguro [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - V. 21, № 11. - P. 1790-1795.

Malashicheva, A. Phenotypic and Functional Changes of Endothelial and Smooth Muscle Cells in Thoracic Aortic Aneurysms / A. Malashicheva, D. Kostina, A. Kostina [et al] // Int. J. Vasc. Med. - 2016. - V. 2016. - P. 3107879.

Malik, S. TFIIB-directed transcriptional activation by the orphan nuclear receptor hepatocyte nuclear factor 4 / S. Malik, S.K. Karathanasis // Mol. Cell. Biol. - 1996. - V. 16. - P. 1824-1831.

Mandal, P. The anti-inflammatory effects of adiponectin are mediated via a heme oxygenase-1-dependent pathway in rat Kupffer cells / P. Mandal, P.H. Park, M.R. McMullen [et al] // Hepatology. - 2010a. - V. 51, № 4. - P. 1420-1429.

Mandal, P. Molecular mechanism for adiponectin-dependent M2 macrophage polarization: link between the metabolic and innate immune activity of full-length adiponectin / P. Mandal, B.T. Pratt, M. Barnes [et al] // J. Biol. Chem. - 2011. - V. 286, № 15. - P. 13460-13469.

Mandal, P. Adiponectin and heme oxygenase-1 suppress TLR4/MyD88-independent signaling in rat Kupffer cells and in mice after chronic ethanol exposure / P. Mandal, S. Roychowdhury, P.H. Park [et al] // J. Immunol. - 2010b. - V. 185, № 8. -4928-4937.

Mantovani, A. Macrophage diversity and polarization in atherosclerosis: a question of balance / A. Mantovani, C. Garlanda, M. Locati // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - V. 29, № 10. - P. 1419-1423.

Mao, X. APPL1 binds to adiponectin receptors and mediates adiponectin signalling and function / X. Mao, C.K. Kikani, R.A. Riojas [et al] // Nat. Cell Biol. -2006. - V. 8, № 5. - P. 516-523.

Markwell, M.A.K. A modification of the Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples / M.A.K. Markwell, S. M. Haas, L.L. Bieber [et al] // Anal. Biochem. - 1978. - V. 87. - P. 206-210.

Martin, G. Statin-induced inhibition of the Rho-signaling pathway activates PPARalpha and induces HDL apoA-I / G. Martin, H. Duez, C. Blanquart [et al] // J. Clin. Invest. - 2001. - V. 107. - P. 1423-1432.

Maruyama, S. Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism / S. Maruyama, R. Shibata, R. Kikuchi [et al] // J. Biol. Chem. - 2012. - V. 287, № 1. - P. 408-417.

Matsubara, M. Decreased plasma adiponectin concentrations in nondiabetic women with elevated homeostasis model assessment ratios / M. Matsubara, S. Katayose, S. Maruoka // Eur. J. Endocrinol. - 2003. - V. 148. - P. 343-350.

Matsuda, K. Positive feedback regulation between adiponectin and T-cadherin impacts adiponectin levels in tissue and plasma of male mice / K. Matsuda, Y. Fujishima, N. Maeda [et al] // Endocrinology. - 2015. - V. 156, № 3. - P. 934-946.

Matsuda, M. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. The missing link of adipo-vascular axis / M. Matsuda, I. Shimomura, M. Sata [et al] // J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277, № 40. - P. 37487-37491.

Matsuda, Y. Gender differences in association of plasma adiponectin with obesity reflect resultant insulin resistance in non-diabetic Japanese patients with schizophrenia / Y. Matsuda, T. Tanioka, T. Yoshioka [et al] // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2005. - V. 59. - P. 266-273.

Matsuura, F. Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver / F. Matsuura, H. Oku, M. Koseki [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - V. 358. - P. 1091-1095.

Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski [et al] // Diabetologia. - 1985. - V. 28, № 7. - P. 412-419.

McDermott, M.M. Lower extremity manifestations of peripheral artery disease: the pathophysiologic and functional implications of leg ischemia / M.M. McDermott // Circ. Res. - 2015. - V. 116, № 9. - P. 1540-1550.

McEvoy, J.P. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III / J.P. McEvoy, J.M. Meyer, D.C. Goff [et al] // Schizophr. Res. - 2005. -V. 80. - P. 19-32.

McGee, S.L. AMP-activated protein kinase regulates GLUT4 transcription by phosphorylating histone deacetylase 5 / S.L. McGee, B.J. van Denderen, K.F. Howlett [et al] // Diabetes. - 2008. - V. 57, № 4. - P. 860-867.

Menzaghi, C. The Adiponectin Paradox for All-Cause and Cardiovascular Mortality / C. Menzaghi, V. Trischitta // Diabetes. - 2018. - V. 67, № 1. - P. 12-22.

Millân, J. Adherens junctions connect stress fibres between adjacent endothelial cells / J. Millân, R.J. Cain, N. Reglero-Real [et al] // BMC Biol. - 2010. - V. 8. - P. 11.

Miller, R.A. Adiponectin suppresses gluconeogenic gene expression in mouse hepatocytes independent of LKB1-AMPK signaling / R.A. Miller, Q. Chu, J. Le Lay [et al] // J. Clin. Invest. - 2011. - V. 121. - P. 2518-2528.

Minokoshi, Y. Regulatory role of leptin in glucose and lipid metabolism in skeletal muscle / Y. Minokoshi, C. Toda, S. Okamoto // Indian J. Endocrinol. Metab. -2012. - V. 16 (Suppl 3). - P. S562-S568.

Mittelman, S.D. Extreme insulin resistance of the central adipose depot in vivo / S.D. Mittelman, G.W. Van Citters, E.L. Kirkman, R.N. Bergman // Diabetes. - 2002. -V. 51, № 3. - P. 755-761.

Miyazaki, T. m-Calpain induction in vascular endothelial cells on human and mouse atheromas and its roles in VE-cadherin disorganization and atherosclerosis / T. Miyazaki, Y. Taketomi, M. Takimoto M [et al] // Circulation. - 2011. - V. 124, № 23. -P. 2522-2532.

Mogilenko, D.A. Role of the nuclear receptors HNF4 alpha, PPAR alpha, and LXRs in the TNF alpha-mediated inhibition of human apolipoprotein A-I gene expression in HepG2 cells / D.A. Mogilenko, E.B. Dizhe, V.S. Shavva [et al] // Biochemistry. - 2009. - V. 48. - P. 11950-11960.

Mogilenko, D.A. Endogenous apolipoprotein A-I stabilizes ATP-binding cassette transporter A1 and modulates Toll-like receptor 4 signaling in human macrophages / D.A. Mogilenko, S.V. Orlov, A.S. Trulioff [et al] // FASEB J. - 2012. - V. 26, № 5. -P. 2019-2030.

Montessuit, C. Regulation of glucose transporter expression in cardiac myocytes: p38 MAPK is a strong inducer of GLUT4 / C. Montessuit, N. Rosenblatt-Velin, I. Papageorgiou [et al] // Cardiovasc. Res. - 2004. - V. 64, № 1. - P. 94-104.

Moore, K.J. Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance / K.J. Moore, F.J. Sheedy, E.A. Fisher // Nat. Rev. Immunol. - 2013. - V. 13, № 10. - P. 709-721.

Moore, K.J. Scavenger receptors in atherosclerosis: beyond lipid uptake / K.J. Moore, M.W. Freeman // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - V. 26, № 8. - P. 1702-1711.

Mori, T. Ultrastructural localization of adiponectin protein in vasculature of normal and atherosclerotic mice / T. Mori, Y. Koyama, N. Maeda [et al] // Sci. Rep. -2014. - V. 4. - P. 1-9.

Motobayashi, Y. Adiponectin inhibits insulin-like growth factor-1-induced cell migration by the suppression of extracellular signal-regulated kinase 1/2 activation, but not Akt in vascular smooth muscle cells / Y. Motobayashi, Y. Izawa-Ishizawa, K. Ishizawa [et al] // Hypertens. Res. - 2009. - V. 32, № 3. - P. 188-193.

Motoshima, H. Adiponectin suppresses proliferation and superoxide generation and enhances eNOS activity in endothelial cells treated with oxidized LDL / H. Motoshima, X. Wu, K. Mahadev, B.J. Goldstein // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2004. - V. 315, № 2. - P. 264-271.

Mruk, D.D. Enhanced chemiluminescence (ECL) for routine immunoblotting: An inexpensive alternative to commercially available kits / D.D. Mruk, C.Y. Cheng // Spermatogenesis. - 2011. - V. 1, № 2. - P. 121-122.

Mueller, P.A. Deletion of Macrophage Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 1 (LRP1) Accelerates Atherosclerosis Regression and Increases C-C Chemokine Receptor Type 7 (CCR7) Expression in Plaque Macrophages / P.A. Mueller, L. Zhu, H. Tavori [et al] // Circulation. - 2018. - V. 138, № 17. - P. 18501863.

Mundi, S. Endothelial permeability, LDL deposition, and cardiovascular risk factors-a review / S. Mundi, M. Massaro, E. Scoditti [et al] // Cardiovasc. Res. - 2018. -V. 114, № 1. - P. 35-52.

Murphy, A.J. High-density lipoprotein reduces the human monocyte inflammatory response / A.J. Murphy, K.J. Woollard, A. Hoang [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - V. 28, № 11. - P. 2071-2077.

Nakamura, N. Chemerin promotes angiogenesis in vivo / N. Nakamura, K. Naruse, Y. Kobayashi [et al] // Physiol. Rep. - 2018. - V. 6, № 24. - P. e13962.

Nakano, Y. Isolation and characterization of GBP28, a novel gelatin-binding protein purified from human plasma / Y. Nakano, T. Tobe, N-H. Choi-Miura [et al] // J. Biochem. - 1996. - V. 120. - P. 803-812.

National Center for Biotechnology Information. Rrimer-BLAST / National Center for Biotechnology Information: official website. - 2012. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast (accessed in: 27.07.2021).

National Center for Biotechnology Information. ADIPOQ adiponectin, C1Q and collagen domain containing [Homo sapiens (human)] / National Center for Biotechnology Information: official website. - 2021. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9370 (accessed in: 27.07.2021).

Navab, M. Rabbit beta-migration very low density lipoprotein increases endothelial macromolecular transport without altering electrical resistance / M. Navab, G.P. Hough, J.A. Berliner [et al] // J. Clin. Invest. - 1986. - V. 78, № 2. - P. 389-397.

Nawrocki, A. Lack of association between adiponectin levels and atherosclerosis in mice / A. Nawrocki, S. Hofmann, D. Teupser [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - V. 30. - P. 1159-1165.

Nawrocki, A.R. Mice lacking adiponectin show decreased hepatic insulin sensitivity and reduced responsiveness to peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists / A.R. Nawrocki, M.W. Rajala, E. Tomas [et al] // J. Biol. Chem. -2006. - V. 281, № 5. - P. 2654-2660.

Nekrasova, E. The endogenous apolipoprotein A-I enhances the uptake of oxidated low density lipoprotein by macrophages / E. Nekrasova, A. Nikitin, D. Mogilenko [et al] // Atherosclerosis. - 2019. - V. 287. - P. e103.

Neumeier, M. High molecular weight adiponectin reduces apolipoprotein B and E release in human hepatocytes / M. Neumeier, A. Sigruener, E. Eggenhofer [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - V. 352. - P. 543-548.

Neumeier, M. Different effects of adiponectin isoforms in human monocytic cells / M. Neumeier, J. Weigert, A. Schaffler [et al] // J. Leukoc. Biol. - 2006. - V. 79, № 4.

- P. 803-808.

Oh, K.J. CREB and FoxO1: two transcription factors for the regulation of hepatic gluconeogenesis / K.J. Oh, H.S. Han, M.J. Kim, S.H. Koo // BMB Rep. - 2013. - V. 46, № 12. - P. 567-574.

Oh, K.J. Atypical antipsychotic drugs perturb AMPK-dependent regulation of hepatic lipid metabolism / K.J. Oh, J. Park, S.Y. Lee [et al] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2011. - V. 300. - P. E624-E632.

Ohashi, K. Adiponectin promotes macrophage polarization toward an antiinflammatory phenotype / K. Ohashi, J.L. Parker, N. Ouchi [et al] // J. Biol. Chem. -2010. - V. 285, № 9. - P. 6153-6160.

Okamoto, Y. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls / Y. Okamoto, Y. Arita, M. Nishida // Horm. Metab. Res. - 2000.

- V. 32. - P. 47-50.

Okamoto, Y. Adiponectin inhibits the production of CXC receptor 3 chemokine ligands in macrophages and reduces T-lymphocyte recruitment in atherogenesis / Y. Okamoto, E.J. Folco, M. Minami [et al] // Circ Res. - 2008. - V. 102, № 2. - P. 218225.

Okamoto, Y. Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / Y. Okamoto, S. Kihara, N. Ouchi [et al] // Circulation. - 2002. - V. 106, № 22. -P. 2767-2770.

Oliver, G.W. Zymography, Casein Zymography, and Reverse Zymography: Activity Assays for Proteases and their Inhibitors / G.W. Oliver, W.G. StetlerStevenson, D.E. Kleiner // Proteolytic Enzymes: Springer Lab Manual; Eds. E.E. Sterchi, W. Stocker. - Berlin, Heidelberg: Springer, 1999. - P. 63-76.

Oriot, P. Insulin sensitivity, adjusted beta-cell function and adiponectinaemia among lean drug-naïve schizophrenic patients treated with atypical antipsychotic drugs: a nine-month prospective study / P. Oriot, J.L. Feys, S. Mertens de Wilmars [et al] // Diabetes. Metab. - 2008. - V. 34. - P. 490-496.

Ouchi, N. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita [et al] // Circulation. - 1999. - V. 100, № 25. - P. 2473-2476.

Ouchi, N. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita [et al] // Circulation. - 2001. - V. 103, № 8. - P. 1057-1063.

Ouchi, N. Adiponectin stimulates angiogenesis by promoting cross-talk between AMP-activated protein kinase and Akt signaling in endothelial cells / N. Ouchi, H. Kobayashi, S. Kihara [et al] // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279, № 2. - P. 1304-1309.

Ouchi, N. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity / N. Ouchi, M. Ohishi, S. Kihara [et al] // Hypertension. - 2003. - V. 42, № 3. - P. 231-234.

Ouimet, M. HDL and Reverse Cholesterol Transport / M. Ouimet, T.J. Barrett, E.A. Fisher // Circ. Res. - 2019. - V. 124, № 10. - P. 1505-1518.

Pajvani, U. Structure-function studies of the adipocyte-secreted hormone Acrp30/adiponectin / U. Pajvani, X. Du, T. Combs [et al] // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - P. 9073-9085.

Parker-Duffen, J. T-cadherin is essential for adiponectin-mediated revascularization / J. Parker-Duffen, K. Nakamura, M. Silver [et al] // J. Biol. Chem. -2013. - V. 288. - P. 24886-24897.

Pasarica, M. Reduced adipose tissue oxygenation in human obesity: evidence for rarefaction, macrophage chemotaxis, and inflammation without an angiogenic response / M. Pasarica, O.R. Sereda, L.M. Redman [et al] // Diabetes. - 2009. - V. 58, № 3. -718-725.

Pavlides, S. Endothelial caveolin-1 plays a major role in the development of atherosclerosis / S. Pavlides, J.L. Gutierrez-Pajares, J. Iturrieta [et al] // Cell Tissue Res. - 2014. - V. 356, № 1. - P. 147-157.

Peng, H. Myokine mediated muscle-kidney crosstalk suppresses metabolic reprogramming and fibrosis in damaged kidneys / H. Peng, Q. Wang, T. Lou [et al] // Nat. Commun. - 2017. - V. 8, № 1. - P. 1493.

Peraldi, P. Thiazolidinediones block tumor necrosis factor-alpha-induced inhibition of insulin signaling / P. Peraldi, M. Xu, B.M. Spiegelman // J. Clin. Invest. -1997. - V. 100, № 7. - P. 1863-1869.

Plomgaard, P. Tumor necrosis factor-alpha induces skeletal muscle insulin resistance in healthy human subjects via inhibition of Akt substrate 160 phosphorylation / P. Plomgaard, K. Bouzakri, R. Krogh-Madsen // Diabetes. - 2005. - V. 54, № 10. - P. 2939-2945.

Poa, N.R. Insulin resistance is associated with hypercortisolemia in Polinesian patients treated with antipsychotic medication / N.R. Poa, P.F. Edgar // Diabetes Care. -2007. - V. 30. - P. 1425-1429.

Popova, P. A Randomised, Controlled Study of Different Glycaemic Targets during Gestational Diabetes Treatment: Effect on the Level of Adipokines in Cord Blood and ANGPTL4 Expression in Human Umbilical Vein Endothelial Cells / P. Popova, L. Vasilyeva, A. Tkachuck [et al] // Int. J. Endocrinol. - 2018. - V. 2018. - P. 6481658.

Predescu, S.A. Molecular determinants of endothelial transcytosis and their role in endothelial permeability / S.A. Predescu, D.N. Predescu, A.B. Malik // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2007. - V. 293, № 4. - P. L823-L842.

Prieur, X. Hepatocyte nuclear factor-4alpha regulates the human apolipoprotein AV gene: identification of a novel response element and involvement in the control by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha, AMP-activated protein kinase, and mitogen-activated protein kinase pathway / X. Prieur, F.G. Schaap, H. Coste, J.C. Rodriguez // Mol. Endocrinol. - 2005. - V. 19. - P. 3107-3125.

Pullinger, C.R. The apolipoprotein B gene is constitutively expressed in HepG2 cells: regulation of secretion by oleic acid, albumin, and insulin, and measurement of the mRNA half-life / C.R. Pullinger, J.D. North, B.-B. Teng [et al] // J. Lipid Res. -1989. - V. 30. - P. 1065-1077.

Quan, X. In vitro study of cytokine-mediated activation of endothelial cell permeability using BD Falcon™ cell culture inserts [Electronic resourse] / X. Quan, H.P. Godfrey // Corning Inc. : official website. - 2013. - URL: https://www.corning.com/catalog/cls/documents/application-

notes/an_DL_068_InVitro_Study_Cyto_Activatn_Endo_Cell_Permeability_Falcon.pdf (accessed in: 27.07.2021).

Qiao, L. Adiponectin inhibits lipolysis in mouse adipocytes / L. Qiao, B. Kinney, J. Schaack, J. Shao // Diabetes. - 2011. - V. 60, № 5. - P. 1519-1527.

Qiao, L. Adiponectin increases skeletal muscle mitochondrial biogenesis by suppressing mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 / L. Qiao, B. Kinney, H.S. Yoo [et al] // Diabetes. - 2012. - V. 61, № 6. - P. 1463-1470.

Qiao, L. Adiponectin reduces plasma triglyceride by increasing VLDL triglyceride catabolism / L. Qiao, C. Zou, D.R. van der Westhuyzen, J. Shao // Diabetes. - 2008. - V. 57. - P. 1824-1833.

Qiu, W. Resistin increases platelet P-selectin levels via p38 MAPK signal pathway / W. Qiu, N. Chen, Q. Zhang [et al] // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2014. - V. 11, № 2. - P. 121-124.

Ragheb, R. Free fatty acid-induced muscle insulin resistance and glucose uptake dysfunction: evidence for PKC activation and oxidative stress-activated signaling pathways / R. Ragheb, G.M. Shanab, A.M. Medhat [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2009. - V. 389, № 2. - P. 211-216.

Raghuraman, G. PKCe mediates resistin-induced NADPH oxidase activation and inflammation leading to smooth muscle cell dysfunction and intimal hyperplasia / G. Raghuraman, M.C. Zuniga, H. Yuan, W. Zhou // Atherosclerosis. - 2016. - V. 253. - P. 29-37.

Richards, A.A. Adiponectin multimerization is dependent on conserved lysines in the collagenous domain: evidence for regulation of multimerization by alterations in posttranslational modifications / A.A. Richards, T. Stephens, H.K. Charlton [et al] // Mol. Endocrinol. - 2006. - V. 20, № 7. - P. 1673-1687.

Richelsen, B. Regional differences in triglyceride breakdown in human adipose tissue: effects of catecholamines, insulin, and prostaglandin E2 / B. Richelsen, S.B. Pedersen, T. M0ller-Pedersen, J.F. Bak // Metabolism. - 1991. - V. 40, № 9. - P. 990996.

Ritchie, I.R. Rapid loss of adiponectin-stimulated fatty acid oxidation in skeletal muscle of rats fed a high fat diet is not due to altered muscle redox state / I.R. Ritchie, D.J. Dyck // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 12. - P. e52193.

Roberts, L.D. P-Aminoisobutyric acid induces browning of white fat and hepatic P-oxidation and is inversely correlated with cardiometabolic risk factors / L. D. Roberts, P. Bostrom, J.F. O'Sullivan [et al] // Cell. Metab. - 2014. - V. 19, № 1. - P. 96-108.

Robertson, S.A. Induction of angiogenesis by murine resistin: putative role of PI3-kinase and NO-dependent pathways / S.A. Robertson, C.J. Rae, A. Graham // Regul. Pept. - 2009. - V. 152, № 1-3. - P. 41-47.

Rotter, V. Interleukin-6 (IL-6) induces insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes and is, like IL-8 and tumor necrosis factor-alpha, overexpressed in human fat cells from insulin-resistant subjects / V. Rotter, I. Nagaev, U. Smith // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278, № 46. - P. 45777-45784.

Ruan, H. Adiponectin signaling and function in insulin target tissues / H. Ruan, L.Q. Dong // J. Mol. Cell. Biol. - 2016. - V. 8, № 2. - P. 101-109.

Ruderman, N.B. Metabolic syndrome: adenosine monophosphate-activated protein kinase and malonyl coenzyme A / N.B. Ruderman, A.K. Saha // Obesity (Silver Spring). - 2006. - V. 14, Suppl 1. - P. 25S-33S.

Rutkowski, J.M. Differential transendothelial transport of adiponectin complexes / J.M. Rutkowski, N. Halberg, Q.A. Wang // Cardiovasc. Diabetol. - 2014. - V. 13. - P. 47.

Saklayen, M.G. The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome / M.G. Saklayen // Curr. Hypertens. Rep. - 2018. - V. 20, № 2. - P. 12.

Salas-Salvadó, J. Plasma adiponectin distribution in a Mediterranean population and its association with cardiovascular risk factors and metabolic syndrome / J. Salas-Salvadó, M. Granada, M. Bulló [et al] // Metabolism. - 2007. - V. 56, № 11. - P. 1486-1492.

Salminen, A. AMP-activated protein kinase inhibits NF-kB signaling and inflammation: impact on healthspan and lifespan / A. Salminen, J.M. Hyttinen, K. Kaarniranta // J. Mol. Med. (Berl). - 2011. - V. 89, № 7. - P. 667-676.

Saneipour, M. Adiponectin inhibits oxidized low density lipoprotein-induced increase in matrix metalloproteinase 9 expression in vascular smooth muscle cells / M. Saneipour, K. Ghatreh-Samani, E. Heydarian [et al] // ARYA Atheroscler. - 2015. - V. 11, № 3. - 191-195.

Sattar, A.A. Globular adiponectin activates Akt in cultured myocytes / A.A. Sattar, R. Sattar // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2012. - V. 424, № 4. - P. 753757.

Saxena, U. Apolipoprotein B and E basic amino acid clusters influence low-density lipoprotein association with lipoprotein lipase anchored to the subendothelial matrix / U. Saxena, B.J. Auerbach, E. Ferguson [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - V. 15, № 8. - P. 1240-1247.

Scherer, P.E. The many secret lives of adipocytes: implications for diabetes / P.E. Scherer // Diabetologia. - 2019. - V. 62, № 2. - P. 223-232.

Scherer, P.E. novel serum protein similar to C1q, produced exclusively in adipocytes / P.E. Scherer, S. Williams, M. Fogliano [et al] // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 26746-26749.

Schober, A. Chemokine-like functions of MIF in atherosclerosis / A. Schober, J. Bernhagen, C. Weber // J. Mol. Med. (Berl). - 2008. - V. 86, № 7. - P. 761-770.

Schroeter, M.R. Leptin promotes neointima formation and smooth muscle cell proliferation via NADPH oxidase activation and signalling in caveolin-rich

microdomains / M.R. Schroeter, M. Leifheit-Nestler, A. Hubert [et al] // Cardiovasc. Res. - 2013. - V. 99, № 3. - P. 555-565.

Schubert, W. Microvascular hyperpermeability in caveolin-1 (-/-) knock-out mice. Treatment with a specific nitric-oxide synthase inhibitor, L-NAME, restores normal microvascular permeability in Cav-1 null mice / W. Schubert, P.G. Frank, S.E. Woodman [et al] // J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277, № 42. - P. 40091-40098.

Schulz, B. ADAM10 regulates endothelial permeability and T-Cell transmigration by proteolysis of vascular endothelial cadherin / B. Schulz, J. Pruessmeyer, T. Maretzky [et al] // Circ. Res. - 2008. - V. 102, № 10. - P. 1192-1201.

Schumann, B. Leptin promotes neointima formation and smooth muscle cell proliferation via NADPH oxidase activation and signalling in caveolin-rich microdomains / B. Schumann, R. Glückermann, N. Eschholz [et al] // Cardiovasc. Res. - 2013. - V. 99, № 3. - P. 555-565.

Shapiro, L. The crystal structure of a complement-1q family protein suggests an evolutionary link to tumor necrosis factor / L. Shapiro, P.E. Scherer // Curr. Biol. -1998. - V. 8, № 6. - P. 335-338.

Shavva, V.S. FOXO1 and LXRa downregulate the apolipoprotein A-I gene expression during hydrogen peroxide-induced oxidative stress in HepG2 cells / V.S. Shavva, A.M. Bogomolova, A.A. Nikitin [et al] // Cell Stress Chaperones. - 2017a. - V. 22. - P 123-134.

Shavva, V.S. Insulin-Mediated Downregulation of Apolipoprotein A-I Gene in Human Hepatoma Cell Line HepG2: The Role of Interaction Between FOXO1 and LXRß Transcription Factors / V.S. Shavva, A.M. Bogomolova, A.A. Nikitin [et al] // J. Cell. Biochem. - 2017b. - V. 118. - P. 382-396.

Shavva, V.S. PPARy Represses Apolipoprotein A-I Gene but Impedes TNFa-Mediated ApoA-I Downregulation in HepG2 Cells / V.S. Shavva, D.A. Mogilenko, A.M. Bogomolova [et al] // J. Cell. Biochem. - 2016. - V. 117. - P. 2010-2022.

Shavva, V.S. Tumor necrosis factor a stimulates endogenous apolipoprotein A-I expression and secretion by human monocytes and macrophages: role of MAP-kinases,

NF-kB, and nuclear receptors PPARa and LXRs / V.S. Shavva, D.A. Mogilenko, E.V. Nekrasova [et al] // Mol. Cell. Biochem. - 2018. -V. 448, № 1-2. - P. 211-223.

Shaw, R.J. The tumor suppressor LKB1 kinase directly activates AMP-activated kinase and regulates apoptosis in response to energy stress / R.J. Shaw, M. Kosmatka, N. Bardeesy [et al] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2004. - V. 101, № 10. - P. 33293335.

Shen, L. Adiponectin: An Endothelium-Derived Vasoprotective Factor? / L. Shen, I.M. Evans, D. Souza [et al] // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2016. - V. 14, № 2. - P. 168-174.

Shibata, R. Adiponectin stimulates angiogenesis in response to tissue ischemia through stimulation of amp-activated protein kinase signaling / R. Shibata, N. Ouchi, S. Kihara [et al] // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279, № 27. - P. 28670-28674.

Singh, P. Leptin upregulates caveolin-1 expression: implications for development of atherosclerosis / P. Singh, T.E. Peterson, F.H. Sert-Kuniyoshi [et al] // Atherosclerosis. - 2011. - V. 217, № 2. - P. 499-502.

Slater, R.J. Agarose Gel Electrophoresis of RNA / R.J. Slater // Experiments in Molecular Biology. Springer Protocols Handbooks; Ed. R.J. Slater. - Totowa, NJ: Humana Press, 1986. - P. 121-129.

Solomon, D.E. An in vitro examination of an extracellular matrix scaffold for use in wound healing / D.E. Solomon // Int. J. Exp. Pathol. - 2002. - V. 83, № 5. - P. 209216.

Son, D.J. The atypical mechanosensitive microRNA-712 derived from pre-ribosomal RNA induces endothelial inflammation and atherosclerosis / D.J. Son, S. Kumar, W. Takabe [et al] // Nat. Commun. - 2013. - V. 4. - P. 3000.

Sook Lee, E. Association between adiponectin levels and coronary heart disease and mortality: a systematic review and meta-analysis / E. Sook Lee, S.S. Park, E. Kim [et al] // Int. J. Epidemiol. - 2013. - V. 42, № 4. - P. 1029-1039.

Sopasakis, V.R. High local concentrations and effects on differentiation implicate interleukin-6 as a paracrine regulator / V.R. Sopasakis, M. Sandqvist, B. Gustafson [et al] // Obes. Res. - 2004. - V. 12, № 3. - P. 454-460.

Stahmann, N. Thrombin activates AMP-activated protein kinase in endothelial cells via a pathway involving Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase beta / N. Stahmann, A. Woods, D. Carling, R. Heller // Mol. Cell. Biol. - 2006. - V. 26, № 16. - P. 5933-5945.

Starr, T. The phorbol 12-myristate-13-acetate differentiation protocol is critical to the interaction of THP-1 macrophages with Salmonella Typhimurium / T. Starr, T.J. Bauler, P. Malik-Kale, O. Steele-Mortimer // PLoS One. - 2018. - V. 13, № 3. - P. e0193601.

Steinberg, D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update / D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - V. 50, Suppl. - P. S376-381.

Stemerman, M.B. Effects of moderate hypercholesterolemia on rabbit endothelium / M.B. Stemerman // Arteriosclerosis. - 1981. - V. 1, № 1. - P. 25-32.

Steppan, C.M. The hormone resistin links obesity to diabetes / C.M. Steppan, S.T. Bailey, S. Bhat [et al] // Nature. - 2001. - V. 409, № 6818. - P. 307-312.

Straub, L.G. Metabolic Messengers: Adiponectin / L.G. Straub, P.E. Scherer // Nat. Metab. - 2019. - V. 1, № 3. - P. 334-339.

Sukumaran, S. Glucocorticoid effects on adiponectin expression / S. Sukumaran, D.C. Dubois, W.J. Jusko, R.R. Almon // Vitam. Horm. - 2012. - V. 90. - P. 163-186.

Summer, R. Alveolar macrophage activation and an emphysema-like phenotype in adiponectin-deficient mice / R. Summer, F.F. Little, N. Ouchi [et al] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2008. - V. 294, № 6. - P. L1035-L1042.

Sun, L. Activation of Adiponectin Receptor Regulates Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Expression and Inhibits Lesions in ApoE-Deficient Mice / L. Sun, X. Yang, Q. Li [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2017. - V. 37, № 7. -P. 1290-1300.

Tabas, I. Recent insights into the cellular biology of atherosclerosis / I. Tabas, G. Garcia-Cardena, G.K. Owens // J. Cell. Biol. - 2015. - V. 209, № 1. - P. 13-22.

Takemura, Y. Adiponectin modulates inflammatory reactions via calreticulin receptor-dependent clearance of early apoptotic bodies / Y. Takemura, N. Ouchi, R. Shibata [et al] // J. Clin. Invest. - 2007. - V. 117, № 2. - P. 375-386.

Taleb, S. Defective leptin/leptin receptor signaling improves regulatory T cell immune response and protects mice from atherosclerosis / S. Taleb, O. Herbin, H. Ait-Oufella [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - V. 27, № 12. - P. 26912698.

Tanabe, H. Crystal structures of the human adiponectin receptors / H. Tanabe, Y. Fujii, M. Okada-Iwabu [et al] // Nature. - 2015. - V. 520, № 7547. - P. 312-316.

Tanaka, Y. Adiponectin promotes muscle regeneration through binding to T-cadherin / Y. Tanaka, S. Kita, H. Nishizawa [et al] // Sci. Rep. - 2019. - V. 9, № 1. - P. 16.

Tang, C. The macrophage cholesterol exporter ABCA1 functions as an anti-inflammatory receptor / C. Tang, Y. Liu, P. S. Kessler [et al] // J. Biol. Chem. - 2009. -V. 284, № 47. - P. 32336-32343.

Tangeman, L. Knockdown of AMP-activated protein kinase alpha 1 and alpha 2 catalytic subunits / L. Tangeman, C.N. Wyatt, T.L. Brown // J. RNAi Gene Silencing. -2012. - V. 8. - P. 470-478.

Tanianskii, D.A. Beta-Aminoisobutyric Acid as a Novel Regulator of Carbohydrate and Lipid Metabolism / D.A. Tanianskii, N. Jarzebska, A.L. Birkenfeld [et al] // Nutrients. - 2019. - V. 11, № 3. - P. 524.

Tanimoto, A. Histamine increases the expression of LOX-1 via H2 receptor in human monocytic THP-1 cells / A. Tanimoto, Y. Murata, M. Nomaguchi [et al] // FEBS Lett. - 2001. - V. 508, № 3. - P. 345-349.

Tanyanskiy, D.A. Immunohistochemical analysis of adiponectin in atherosclerotic lesions of human aorta / D.A. Tanyanskiy, P.V. Pigarevskii, S.V. Maltseva, A.D. Denisenko // ARYA Atheroscler. - 2019. - V. 15, № 4. - P. 179-184.

Tchernof, A. Pathophysiology of human visceral obesity: an update / A. Tchernof, J.P. Despres // Physiol. Rev. - 2013. - V. 93, № 1. - P. 359-404.

Thakore, J.H. Metabolic disturbance in first-episode schizophrenia / J.H. Thakore // Br. J. Psychiatry Suppl. - 2004. - V. 47. - P. S76-79.

Tian, L. Adiponectin reduces lipid accumulation in macrophage foam cells / L. Tian, N. Luo, R.L. Klein [et al] // Atherosclerosis. - 2009. - V. 202, № 1. - P. 152-161.

Tian, L. Adiponectin-AdipoR1/2-APPL1 signaling axis suppresses human foam cell formation: differential ability of AdipoR1 and AdipoR2 to regulate inflammatory cytokine responses / L. Tian, N. Luo, X. Zhu [et al] // Atherosclerosis. - 2012. - V. 221, № 1. - P. 66-75.

Tojo, A. Mechanisms of glomerular albumin filtration and tubular reabsorption / A. Tojo, S. Kinugasa // Int. J. Nephrol. - 2012. - V. 2012. - P. 481520.

Towbin, H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications / H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1979. - V. 76, № 9. - P. 4350-4354.

Tsao, T.S. Assembly of adiponectin oligomers / T.S. Tsao // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2014. - V. 15, № 2. - P. 125-136.

Tsao, T.S. Oligomerization state-dependent activation of NF-kappa B signaling pathway by adipocyte complement-related protein of 30 kDa (Acrp30) / T.S. Tsao, H.E. Murrey, C. Hug [et al] // J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277, № 33. - P. 29359-29362.

Tsao, T.S. Role of disulfide bonds in Acrp30/adiponectin structure and signaling specificity. Different oligomers activate different signal transduction pathways / T.S. Tsao, E. Tomas, H.E. Murrey [et al] // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278, № 50. - P. 50810-50817.

Tsatsanis, C. Adiponectin induces TNF-alpha and IL-6 in macrophages and promotes tolerance to itself and other pro-inflammatory stimuli / C. Tsatsanis, V. Zacharioudaki, A. Androulidaki [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. -V. 335, № 4. - V. 1254-1263.

Tschritter, O. Plasma adiponectin concentrations predict insulin sensitivity of both glucose and lipid metabolism / O. Tschritter, A. Fritsche, C. Thamer [et al] // Diabetes. - 2003. - V. 52, № 2. - P. 239-243.

Tsubakio-Yamamoto, K. Adiponectin prevents atherosclerosis by increasing cholesterol efflux from macrophages / K. Tsubakio-Yamamoto, F. Matsuura, M. Koseki [et al] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2008. - V. 375, № 3. - P. 390-394.

Uemura, Y. Adipose-derived protein omentin prevents neointimal formation after arterial injury / Y. Uemura, R. Shibata, N. Kanemura [et al] // FASEB J. - 2015. - V. 29, № 1. - P. 141-151.

Untergasser, A. Primer3--new capabilities and interfaces / A. Untergasser, I. Cutcutache, T. Koressaar [et al] // Nucleic Acids Res. - 2012. - V. 40, № 15. - P. e115.

Urschel, K. TNF-a in the cardiovascular system: from physiology to therapy / K. Urschel, I. Cicha // International Journal of Interferon, Cytokine and Mediator Research. - 2015. - V. 7. - P. 9-25.

van der Vorst, E.P.C. Hematopoietic chemR23 (chemerin receptor 23) fuels atherosclerosis by sustaining an M1 macrophage-phenotype and guidance of plasmacytoid dendritic cells to murine lesions-brief report / E.P.C. van der Vorst, M. Mandl, M. Müller [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2019. - V. 39, № 4. - P. 685-693.