Факторы, ассоциированные с поражением сердца и почек, при артериальной гипертензии и абдоминальном ожирении в молодом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Чулков Владислав Сергеевич

• Чулков Владислав Сергеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Чулков Владислав Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертензия у молодых пациентов ………..…

1.1.1. Эпидемиология артериальной гипертензии у молодых пациентов ……

1.1.2. Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе гемостаза в

патогенезе артериальной гипертензии …………………………………………

1.1.3. Вклад генетических факторов в формирование артериальной

гипертензии………………………………………………………………………

1.1.4. Особенности клинического течения артериальной гипертензии и

вероятность поражения органов-мишеней у лиц до 45 лет……………………

1.2. Ожирение у молодых пациентов ………………...…………..……………

1.2.1. Эпидемиология ожирения у молодых пациентов

1.2.2. Роль воспаления, эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе

гемостаза в патогенезе абдоминального ожирения

1.3. Взаимосвязь артериальной гипертензии и ожирения………...……………

1.3.1. Артериальная гипертензия и абдоминальное ожирение, как

компоненты метаболического синдрома

1.3.2. Механизмы взаимоотягощения артериальной гипертензии и

абдоминального ожирения

1.3.3. Особенности вовлечения органов-мишеней при сочетании

артериальной гипертензии и абдоминального ожирения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ……………...…

2.1. Тип и организация исследования………………......……………

2.2. Методы исследования……………………

2.2.1. Клинические методы исследования……………………………..………

2.2.2. Лабораторные методы исследования………………………………

2.2.3. Инструментальные методы исследования…………...………………

2.3. Статистическая обработка результатов исследования ……………………

3

2.4. Общая характеристика исследуемой популяции…………………………

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с

артериальной гипертензией, абдоминальным ожирением и их

комбинацией…………………………………………………………………….…

3.2. Показатели офисного артериального давления, состояние органов-

мишеней у пациентов с артериальной гипертензией, абдоминальным

ожирением и их комбинацией……………………………………………………

3.3. Концентрация адипокинов и вазоконстрикторов у пациентов с

артериальной гипертензией, абдоминальным ожирением и их

комбинацией…………................................................……………………………

3.4. Состояние гемостаза у пациентов с артериальной гипертензией,

абдоминальным ожирением и их комбинацией…………………………………

3.5. Исследование полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы у

пациентов с артериальной гипертензией, абдоминальным ожирением и их

комбинацией………………………………………………………………………

3.6. Взаимосвязь адипокинов с факторами риска сердечно-сосудистых

заболеваний и показателями гемостаза у пациентов с артериальной

гипертензией, абдоминальным ожирением и их комбинацией………………

3.7. Математическая модель прогнозирования поражения миокарда и

снижения скорости клубочковой фильтрации в исследуемой когорте

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ ……..…………………………………………………………

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы, ассоциированные с поражением сердца и почек, при артериальной гипертензии и абдоминальном ожирении в молодом возрасте»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

На фоне высокой распространенности артериальной гипертензии (АГ) и

абдоминального ожирения (АО) в общей популяции в настоящее время выражена

тенденция к увеличению частоты их выявляемости у лиц от 18 до 44 лет. Эта

возрастная группа классифицируется Всемирной Организацией здравоохранения

(ВОЗ), как «люди молодого возраста» [313]. Одной из частых особенностей АГ,

затрудняющих ее диагностику и лечение пациентов, является лабильность

артериального давления (АД) и малосимптомное течение в период становления

заболевания. При этом известно, что даже редкие эпизоды повышения АД могут

привести к сердечно-сосудистым осложнениям (ССО), вне зависимости от

возраста [20, 45, 68, 69, 150, 220]. Дополнительным усугубляющим фактором

остается низкая приверженность к выполнению врачебных рекомендаций,

включая коррекцию факторов риска, особенно у молодых пациентов [49].

Вместе с тем, установлено, что одним из наиболее значимых факторов

риска АГ у лиц до 45 лет является именно АО. По данным ВОЗ, 39% взрослых в

возрасте 18 лет и старше имеют избыточную массу тела, а 13% - ожирение [311].

В развивающихся странах распространенность избыточной массы тела и

ожирения у молодых лиц варьирует от 2,3 до 12%; в развитых странах (США,

Великобритания) уже в возрасте 18-23 года этот показатель достигает 22-

35% [241]. В Российской Федерации (РФ) 24,1% населения имеют ожирение, и по

этому показателю наша страна находится на 8-м месте в мире. К сожалению,

хорошо организованных эпидемиологических исследований по

распространенности ожирения в РФ, включая, молодую популяцию, не

проводилось с 1985 года [43].

Известно, что АГ и АО, вместе с нарушениями углеводного обмена и

дислипидемией, составляют основу понятия метаболический синдром (МС) [27,

33, 42, 63, 71]. Клиническая значимость выделения МС состоит в том, что

независимо от исходного возраста, в ближайшие 10 лет от манифестации

 5

клинических проявлений у данных пациентов в 5 раз возрастает риск развития

сахарного диабета 2 типа и в 2 раза – риск сердечно-сосудистых заболеваний

(ССЗ) в сравнении с лицами без МС [124, 130, 152, 220]. При МС значительно

выше и частота острых тромботических осложнений: ишемического инсульта – в

2-4 раза; инфаркта миокарда (ИМ) – в 3-4 раза. В целом, суммарный риск

сердечно-сосудистой смерти в 2 раза превышает общепопуляционный [52].

Патогенетические звенья МС в виде инсулинорезистентности (ИР)

периферических тканей, гиперинсулинемии, увеличения массы висцерального

жира, эндотелиальной дисфункции на фоне генетической предрасположенности

начинают формироваться с этапа внутриутробного развития и могут приводить к

поражению сердца, почек, эндотелия крупных сосудов уже в детском и

подростковом возрасте [3, 93]. В последние десятилетия компоненты МС активно

изучаются в роли ранних прогностических факторов ССЗ, хронической болезни

почек (ХБП) и ассоциированных с ними ССО [294].

В ряде работ было показано, что при сочетании АГ и АО органные

изменения появляются раньше, чем при изолированных формах данных

патологических состояний [160]. Недостаточно изученными остаются различия в

спектре врожденных и приобретенных факторов риска, патогенетических

механизмах, включая готовность к вазоконстрикции, тромбообразованию, а также

темпы поражения сердца и почек при гипертонической болезни (эссенциальной

АГ) и АГ в рамках МС у молодых лиц, что и определяет актуальность данного

исследования. Формирование индивидуальной мотивации к изменению образа

жизни с учетом генетических и возрастных особенностей, своевременная

коррекция модифицируемых факторов риска и, в ряде случаев, медикаментозное

воздействие на начальные узловые точки патогенетических «порочных кругов»

при АГ и АО, представляется исключительно важным для замедления

прогрессирования органных поражений, поздних стадий хронической сердечной

недостаточности (ХСН) и ХБП, сердечно-сосудистых катастроф и общей

смертности.

 6

Цель исследования

Выявить факторы, значимо связанные с поражением сердца и почек, у

молодых пациентов с наличием эссенциальной артериальной гипертензии и

артериальной гипертензии на фоне абдоминального ожирения для дальнейшего

улучшения диагностической и лечебной тактики.

Задачи исследования

1. Изучить структуру факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и

лабораторные маркеры метаболического синдрома у лиц 18–44-х лет, имеющих

эссенциальную артериальную гипертензию, абдоминальное ожирение без

артериальной гипертензии и сочетание артериальной гипертензии и

абдоминального ожирения в сравнении со здоровыми лицами той же возрастной

группы.

2. Провести исследование уровня адипокинов – лептина, адипонектина и

их соотношения, а также уровень вазоконстрикторов – эндотелина-1 и

ангиотензина II в исследуемых группах.

3. Проанализировать состояние звеньев системы гемостаза в исследуемых

группах.

4. Определить частоту встречаемости ряда полиморфизмов генов ренин-

ангиотензиновой системы в исследуемых группах.

5. Изучить структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой

системы и почек у молодых пациентов с артериальной гипертензией с наличием и

без наличия абдоминального ожирения.

6. Установить и количественно оценить независимые связи ряда

клинических и лабораторных детерминант с индексом массы миокарда левого

желудочка и скоростью клубочковой фильтрации в изучаемой популяции.

Методология и методы исследования

Дизайн исследования - одномоментное поперечное («cross-sectional study»).

Проведено комплексное обследование пациентов амбулаторного звена

муниципального автономного учреждения здравоохранения «Городская

клиническая больница № 11» (МАУЗ ГКБ № 11) г. Челябинска в период с 2013 по

 7

2016 годы. На основании анкетирования пациентов изучались социально-

демографические характеристики, наследственные и поведенческие факторы.

Проводился сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, анализ структуры

сопутствующей патологии, лабораторно-инструментальное обследование,

включающее: общий анализ крови и мочи, биохимические и

гемостазиологические показатели, определение альбумина в утренней порции

мочи, уровень адипокинов и вазоконстрикторов, аллельные полиморфизмы генов

ренин-ангиотензиновой системы, ультразвуковое исследование брахиоцефальных

артерий и почек, допплерэхокардиографию. Контрольная группа состояла из

практически здоровых волонтеров в возрасте 18-44-х лет. Методы статистической

обработки данных, включая многофакторный регрессионный анализ, были

выбраны в соответствии с поставленными целью и задачами исследования.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы определяется расширением

представлений о роли модифицируемых факторов риска,

инсулинорезистентности, дисбаланса адипокинов, состояния гемостаза и

генетитической детерминированности активации ренин-ангиотензиновой системы

в формировании поражения органов-мишеней у молодых лиц с наличием только

артериальной гипертензии или абдоминального ожирения, а также их сочетания.

Практическая значимость работы заключается в разработке положений,

способных нацелить врачей терапевтов, кардиологов на своевременное выявление

конкретных факторов риска и лабораторных детерминант, связанных с

поражением сердца и почек при артериальной гипертензии и абдоминальном

ожирении у лиц 18–44 лет. Полученные результаты могут использоваться для

обоснования проведения инструментальных методов исследования с целью

выявления поражения органов-мишеней. В итоге, ранняя и комплексная оценка

статуса молодого пациента позволит разработать персонифицированные

мероприятия для предупреждения формирования и прогрессирования

хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек, а также

снижения вероятности сердечно-сосудистых катастроф.

 8

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов определяется объемом клинических наблюдений

(251 человек), непосредственным клиническим обследованием пациентов,

выполнением широкого спектра лабораторных и инструментальных тестов на

сертифицированном оборудовании, применением современных методов

статистической обработки с помощью пакета статистических программ MedCalc

(Version 15.6, Belgium, 2015).

Основные положения и результаты диссертационного исследования

представлены в виде докладов на всероссийских и международных конференциях

и конгрессах: ХII итоговая (V международная) научно-практическая конференция

молодых ученых и специалистов (Челябинск, 2014); Российский конгресс

кардиологов «Инновации и прогресс в кардиологии» (Казань, 2014); VII

Всероссийская конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в

сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2015); III Международный конгресс

«Артериальная гипертензия – от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург,

2015); XIV Европейский конгресс внутренней медицины (Москва, 2015); IV

Всероссийская конференция «Противоречия современной кардиологии: спорные

и нерешенные вопросы» (Самара, 2015); III съезд терапевтов Уральского

федерального округа (Екатеринбург, 2016) – работа заняла I место в конкурсе

молодых ученых; III Всемирный конгресс «Controversies in thrombosis and

hemostasis» (Москва, 2016); X Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2016);

Всероссийская конференция «Традиции и инновации в кардиологии» и форум

молодых кардиологов «Взгляд в будущее» (Красноярск, 2017); 25-й

Международный конгресс по тромбозам (Венеция, 2018); Объединенный

Конгресс «Open Issues in Thrombosis and Hemostasis» совместно с IХ

Всероссийской конференцией по клинической гемостазиологии и реологии

(Санкт-Петербург, 2018); XXVI Российский национальный конгресс «Человек и

лекарство» (Москва, 2019).

Работа выполнена при поддержке внутривузовского научного гранта

Южно-Уральского государственного медицинского университета в 2015 году.

 9

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех

этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной

работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и

общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с

научным руководителем, доктором медицинских наук – Вереиной Натальей

Константиновной. Цель и задачи исследования, разработка дизайна, анализ

современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме

осуществлялись непосредственно самим диссертантом. Автор лично проводил

анкетирование пациентов, клинический осмотр, а также набирал весь

фактический материал. Биохимические, гемостазиологические тесты, а также

ультразвуковое исследование почек, проводились клинической лабораторией и

отделением функциональной диагностики на базе МАУЗ ГКБ № 11 г. Челябинска.

Иммунологические исследования выполнялись сотрудниками иммунологического

отдела НИИ иммунологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Генетическое

исследование осуществлялось в лаборатории областной станции переливания

крови г. Челябинска. Эхокардиография и ультразвуковое исследование

брахиоцефальных сосудов проводились в отделении функциональной

диагностики ГБУЗ ОКБ № 2 г. Челябинска.

Статистическая обработка данных, интерпретация и анализ результатов

исследования, написание и оформление рукописи диссертации, представление

результатов исследования в научных публикациях и в виде докладов на научно-

практических мероприятиях регионального, всероссийского и зарубежного

уровня осуществлялись автором лично.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов в возрасте 18-44-х лет с наличием артериальной гипертензии

и/или абдоминального ожирения значительно чаще встречаются курение,

дислипидемия, повышение уровня глюкозы натощак и комбинация этих факторов

в сравнении со здоровыми ровесниками. Максимальная выраженность

нарушений жирового, углеводного обмена в сочетании с гиперурикемией

наблюдается при артериальной гипертензии на фоне абдоминального ожирения.

 10

2. У молодых пациентов с наличием артериальной гипертензии и/или

абдоминального ожирения в сравнении со здоровыми ровесниками выявляются

дисбаланс адипокинов и протромботические изменения состояния гемостаза. При

артериальной гипертензии на фоне абдоминального ожирения эти сдвиги

наиболее выражены и сочетаются с повышением уровня вазоконстрикторов.

3. Пациенты с наличием гипертонической болезни, абдоминального

ожирения без артериальной гипертензии и сочетания артериальной гипертензии и

абдоминального ожирения различаются по частоте встречаемости определенных

полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы.

4. При артериальной гипертензии на фоне абдоминального ожирения в

сравнении с наличием только гипертонической болезни в молодом возрасте чаще

выявляется более высокий индекс объема левого предсердия, альбуминурия и

утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий. При этом величина индекса

массы миокарда левого желудочка у лиц 18-44 лет связана с уровнем

систолического АД, окружностью талии и концентрацией ингибитора активатора

плазминогена 1 типа, а снижение скорости клубочковой фильтрации – с

возрастом, окружностью талии, уровнем общего холестерина и концентрацией

лептина.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка ряда клинических, генетических,

лабораторных и инструментальных показателей при гипертонической болезни,

абдоминальном ожирении и сочетании артериальной гипертензии и

абдоминального ожирения у лиц 18-44 лет.

Показано, что у молодых пациентов при наличии артериальной гипертензии

на фоне абдоминального ожирения в сравнении с изолированными формами

патологий, с максимальной частотой выявляется комбинация дислипидемии и

гипергликемии натощак в сочетании с курением. В работе впервые установлено,

что у молодых пациентов с артериальной гипертензией на фоне абдоминального

ожирения в сравнении с наличием только гипертонической болезни или

абдоминального ожирения изменения лабораторных маркеров, составляющих

 11

кластер метаболического синдрома, готовность к вазоспазму, тромбообразованию

и замедлению фибринолиза более выражены. Впервые выявлено повышение

уровня ингибитора пути тканевого фактора у пациентов 18-44 лет с

гипертонической болезнью и сочетанием артериальной гипертензии и

абдоминального ожирения в сравнении со здоровыми ровесниками и пациентами,

имеющими только абдоминальное ожирение. К новизне исследования относится

также обнаружение различий в частоте встречаемости полиморфизмов гена

рецептора 1-го типа ангиотензина II и гена ангиотензиногена у пациентов в

исследуемых группах. С помощью методов математического моделирования

впервые определены факторы и разделительные значения параметров, независимо

связанные с возрастанием индекса массы миокарда левого желудочка и

снижением скорости клубочковой фильтрации почек у молодых пациентов с

артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу городского

отдела патологии гемостаза, центра здоровья поликлиники МАУЗ «Городская

клиническая больница № 11» г. Челябинска и используются в учебном процессе

на кафедрах Факультетской терапии, Поликлинической терапии и клинической

фармакологии ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский

университет Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 25 научных работ, общим объемом 4,4

печатных листа, из них 17 статей в изданиях, включенных в «Перечень

рецензируемых научных журналов и изданий» Высшей Аттестационной

Комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации, 4 –

материалы конференций, в том числе 6 публикаций в научных изданиях,

входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования.

 12

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит

из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения,

выводов и практических рекомендаций. В списке литературы указаны 325

источников, из них 49 отечественных и 276 зарубежных авторов. Диссертация

иллюстрирована 21 таблицей и 14 рисунками.

 13

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертензия у молодых пациентов

1.1.1. Эпидемиология артериальной гипертензии у молодых пациентов

В настоящее время распространенность АГ в РФ в общей популяции

составляет более 35% среди мужчин и более 40% среди женщин, что является

одним из самых высоких уровней среди европейских стран [43]. По

статистическим прогнозам, к 2025 году доля пациентов с АГ среди взрослого

населения увеличится на 60% [18]. Клиническая манифестация АГ, ранее

типичная для возрастного диапазона 30-40 лет, стала фиксироваться значительно

раньше. Так, в течение последних десятилетий неуклонно растет

распространенность АГ среди детей, составляя 4% [107]. Известно, что АГ у

детей - один из самых важных предикторов наличия АГ у взрослых с

возрастанием риска сердечно-сосудистой смертности [41, 46, 106, 246, 259, 315].

В возрастной группе 15-24 года доля пациентов с АГ составляет уже около 10%

[272]. Установлено, что наиболее значимыми факторами риска в данной

популяции являются: изменение гормонального фона в период пубертата,

хронический стресс, связанный с урбанизацией, изменения в диете и гиподинамия

[254]. Распространенность АГ в возрасте 20-34 лет, по данным исследования

NHANES, проведенного в 2011–2014 годы, составляет 10,7% у мужчин и 7,8% у

женщин. Далее происходит скачкообразный рост: в возрасте 35-44 года

распространенность АГ увеличивается в 2-3 раза, достигая 23,1% у мужчин и

22,8% у женщин [69].

1.1.2. Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе

гемостаза в патогенезе артериальной гипертензии

Несмотря на огромное количество исследований по патофизиологии АГ,

этиопатогенез данного состояния остается до конца неизвестным. Только у 5-10%

пациентов удается установить ее определенную причину. С современных

позиций, АГ рассматривается как итог динамического взаимодействия

генетических, физиологических, экологических и психологических факторов. В

 14

ходе изучения патогенетические акценты формирования АГ перемещались с

дисфункции центральной и вегетативной нервной системы на дисбаланс

почечных регуляторных механизмов, патологию клеточных мембран,

особенности иммунологического и эндокринного статуса [1, 25, 26, 30, 39, 47,

120, 126, 153, 170, 216, 270, 303]. Вместе с тем, становилось понятным, что

основным «плацдармом» поражения при формировании АГ является сосудистая

стенка с изменением ее структурных и функциональных характеристик. «Сдвигом

парадигмы» в понимании формирования АГ можно считать введение понятия

«васкулопатия», которое характеризуется эндотелиальной дисфункцией,

структурным ремоделированием, сосудистым воспалением, увеличением

жесткости и снижением растяжимости артериальных сосудов. Большинство из

этих процессов физиологически ассоциированы с возрастом, и сосудистый

фенотип при гипертонической болезни (ГБ) все чаще рассматривается как

феномен «преждевременного старения сосудов» [37, 224].

Эндотелиальные клетки динамически реагируют на воздействие различных

раздражителей и стрессовых факторов, в определенной степени эта реакция

является генетически детерминированной. Важнейшими гуморальными

факторами на уровне эндотелия являются такие «прогипертензивные» пептиды,

как ангиотензин II и эндотелин-1, при воздействии которых сигнал передается

через мембрано-ассоциированные G протеин-сопряженные рецепторы

сосудистой стенки [66, 141]. В физиологических концентрациях

вазоконстрикторные эффекты уравновешиваются действием оксида азота,

простагландинов и эндотелиального гиперполяризующего фактора [98, 173]. При

формировании АГ секреция эндотелина-1 резко увеличивается, индуцируя

мощный вазоконстрикторный эффект, не сопоставимый с дилатирующим

потенциалом вазорелаксирующих субстанций [165].

Дальнейшее изменение клеточных функций при стойкой аномальной

трансдукции заключается в активации ряда внутриклеточных ферментов:

фосфолипазы, С-инозитол фосфатдиацилглицерол митоген-активированной

протеинкиназы, тирозинкиназы/фосфатазы, а также НАД(Ф)H-оксидазы. Эта

 15

активация приводит к образованию активных форм кислорода и изменению

процессов транскрипции с запуском провоспалительного цитокинового каскада

[77, 113]. В дополнение к классическим вазоактивным агентам, таким как

ангиотензин II и эндотелин-1, установлено многофакторное влияние альдостерона

на сосудистый эндотелий через внутриклеточные минералкортикоидные

рецепторы [251]. В исследовании Choi M. et al. (2011) продемонстрировано

изменение функционирования калиевого трансмембранного канала на фоне

вторичного гиперальдостеронизма при АГ [87]. Вазоконстрикторные эффекты

альдостерона могут быть опосредованы также через синтез эндотелина-1.

Альдостерон играет важную роль в формировании эндотелиальной дисфункции,

поддержании воспаления с последующим развитием фиброза и ремоделирования

сосудистой стенки.

В целом, результирующим комплексным эффектом поражения сосудистой

стенки является формирование склонности к стойкому вазоспазму, выброс

провоспалительных цитокинов, гиперпродукция свободных радикалов и

макрофагальная инфильтрация эндотелия [188]. Кроме того, результаты

экспериментальных исследований показали, что одним из патогенетических

звеньев в ходе формирования АГ является активация различных звеньев

свертывания крови [187, 276]. Одной из причин активации тромбоцитарного звена

является гиперэкспрессия рецепторов к ангиотензину на поверхности

тромбоцитов в условиях хронической симпато-адреналовой активации [122, 180].

Увеличение уровня стрессовых гормонов и ангиотензина способно

самостоятельно индуцировать выработку тканевого фактора in vitro,

запускающего коагуляционный каскад [84]. Активация коагуляционного звена

является также классической реакцией в ответ на выброс провоспалительных

цитокинов. Дисбаланс в системе гемостаза при АГ усугубляется ослаблением

«противотромботической защиты»: снижается синтез простациклина, ингибитора

пути тканевого фактора (TFPI), тканевого активатора плазминогена [188]. Важно

отметить, что рядом авторов было установлено, что формирование

 16

протромботического статуса ассоциировано с выраженностью поражения

органов-мишеней у пациентов с АГ [267, 285].

1.1.3. Вклад генетических факторов в формирование артериальной

гипертензии

Носительство генетических полиморфизмов, кодирующих различные

компоненты ренин-ангиотензиновой системы (РАС), может носить существенный

вклад в вероятность манифестации и особенности клинического течения АГ [11,

212, 230]. Активность РАС модулируется различными генами, кодирующими

функциональные белки этой системы. Ген ангиотензиногена находится в локусе

1g42-g43 первой хромосомы [81]. В настоящее время описано более 15

структурных полиморфизмов этого гена, из них в клиническом отношении

наиболее изучены полиморфизмы в 235-м кодоне, приводящие к замене

кодируемой аминокислоты метионина на треонин (М235Т-полиморфизм), а также

в 174-м кодоне с заменой треонина на метионин (Т174М-полиморфизм). Наличие

«мутантного» Т-аллеля (AGT М235Т) ассоциировано с более высоким уровнем

ангиотензиногена в крови [139]. Ген ангиотензин-превращающего фермента

(ACE), располагается на хромосоме 17q23. Наиболее изученным полиморфизмом

гена ACE являются вставка (аллель I) или делеция (аллель D) в интроне 16,

связанные с сывороточным и тканевым уровнями ангиотензинпревращающего

фермента. В ряде исследований была обнаружена связь между генотипом РАС и

тяжестью АГ [97, 279].

Накапливаются также сообщения о клинической значимости

полиморфизма гена ATR1, локализованного на хромосоме 3q21-q25 и

кодирующего синтез рецептора 1 типа к ангиотензину II. Подчеркивается

возможная связь между A1166C аллелем данного гена и развитием ССЗ [12, 140].

Очевидно, что дальнейшее изучение роли генетических полиморфизмов должно

происходить с параллельным наблюдением индивидуальных патогенетических и

клинических особенностей течения АГ, темпов ее прогрессирования, ответа на

проводимую терапию. Важным представляется изучение «генетического

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чулков Владислав Сергеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алмазов, В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов,

Я.В., Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова. – СПб.: Изд-во

СПбГМУ, 1999. – 208 с.

2. Багдуллина, Е.Н. Факторы риска развития артериальной гипертензии у

молодых женщин (до 40 лет) / Е.Н. Багдулина, О.В. Цыганкова, Е.Л. Федорова,

З.Г. Бондарева // Медицина и образование в Сибири. – 2013. – № 4. – С. 69.

3. Балыкова, Л.А. Метаболический синдром у детей и подростков / Л.А. Балыкова,

О.М. Солдатов, Е.С. Самошкина, О.В. Пашуткина О.В. [и др.] // Педиатрия. –

2010. – Т. 89, № 3. – С. 127.

4. Бойцов, С.А. Артериальная гипертензия мирного и военного времени / С.А.

Бойцов, А.Д. Багмет, Р.М. Линчак. – Москва : Медика, 2007. – 411 с.

5. Бойцов, С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет:

распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам

исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев

[и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2014. – Т. 13, № 4. – С.

4-14.

6. Бойцов, С.А. Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и

метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных

возрастных группах / С.А. Бойцов, А.М. Уринский, Р.Л. Кузнецов, Ю.М.

Поздняков // Кардиология. – 2009. – Т. 49, № 4. – С. 19-24.

7. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика,

подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. – 2001. – № 2(9). – С. 56-62.

8. Бутрова, С.А. Распространенность ожирения, кардиометаболических факторов

риска, метаболического синдрома и сахарного диабета среди женщин

различных возрастных групп московского региона / С.А. Бутрова, М.А.

Берковская, Ф.Х Дзгоева, К.А Комшилова // Ожирение и метаболизм. – 2009. –

№ 4. - С. 28-33.

 96

9. Вербовой, А.Ф. Уровни резистина, адипонектина и инсулинорезистентности у

пациентов с разной степенью нарушений углеводного обмена / А.Ф. Вербовой,

Е.С. Скудаева, А.В. Пашенцева // Ожирение и метаболизм. – 2011. – № 3. – С.

57-60.

10. Воевода, М.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома у

молодых лиц / М.И. Воевода, Н.А. Ковалькова, Ю.И. Рагино [и др.] //

Атеросклероз. – 2015. – Т. 11, № 4. – С. 56-61.

11. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины /

под ред. В.С. Баранова. – СПб. : Изд-во Н.-Л., 2009. – 528 с.

12. Глотов, A.C. Генетический полиморфизм, мультифакториальные болезни и

долголетие / A.C. Глотов, В.С. Баранов // Медицинская генетика. – 2007. – Т. 6,

№ 4. – С. 17–29.

13. Дедов, И.И. Ожирение : этиология, патогенез, клинические аспекты / И.И.

Дедов, Г.А. Мельниченко. – М. : Мед. информ. агентство, 2004. – 456 с.

14. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными

заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития. Методические

рекомендации. Под ред. С.А. Бойцова и А.Г. Чучалина. М.: 2014 – 112 с.

15. Драпкина, О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент

метаболического синдрома / О.М. Драпкина, Д.С. Гацолаева, В.Т. Ивашкин //

Российские медицинские вести. – 2010. – № 2. – С. 72-77.

16. Дубоссарская, З.М.Генетические и приобретенные формы тромбофилии и

метаболический синдром / З.М. Дубоссарская, Ю.М. Дука // Медицинские

аспекты здоровья женщины. – 2008. – №1(10). – С. 26-29.

17. 2018 ЕОК/ЕОАГ Рекомендации по лечению больных с артериальной

гипертензией // Российский кардиологический журнал. – 2018. – № 23(12). – С.

143–228. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-12-143-228.

18. Здравоохранение в России. 2014 : статистический сборник. – М.: Росстат, 2014.

– 326 с.

 97

19. Ивашкин, В.Т. Клинические варианты метаболического синдрома / В.Т.

Ивашкин, О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева. - М. : ООО «Медицинское

информационное агенство», 2011. – 220 с.

20. Кисляк, О.А. Лечение артериальной гипертензии у пациентов с высоким

сердечно-сосудистым риском в свете современных рекомендаций и результатов

наблюдательных исследований / О.А. Кисляк // Кардиология. – 2015. – Т. 55, №

5. – С. 95-99.

21. Кобалава, Ж.Д. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония / Ж.Д.

Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце. – 2006. – № 4 (5). – С. 172–176.

22. Кобалава, Ж.Д. Фенотипы артериального давления у молодых мужчин / Ж.Д.

Кобалава, Ю.В. Котовская, Р.Ю. Кобзев // Кардиология. – 2009. – Т. 49, № 12. –

С. 23-28.

23. Корнеева, Е.В. Гендерные особенности секреции лептина и грелина у больных

с метаболическим синдромом / Е.В. Корнеева, А.В. Руденко, Н.Е. Пикулина //

Врач-аспирант. – 2014. – Т. 64, № 3.2. – С. 264-269.

24. Костюченко, Г.И. Уровень гомоцистеина и ВЧСРБ в сыворотке крови

пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующим метаболическим

синдромом / Г.И. Костюченко, О.Г. Вьюн, Л.А. Костюченко // Медицина и

образование в Сибири. – 2014. – № 6. – С. 32.

25. Красильникова, Е.И. Механизмы развития артериальной гипертензии у

больных метаболическим синдромом / Е.И. Красильникова, Е.И. Баранова, Я.В.

Благосклонная [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2011. - №5. - С. 405-414.

26. Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г. Ф. Ланг. – Ленинград : Медгиз, 1950. –

496 с.

27. Маколкин, В. И. Метаболический синдром / В.И. Маколкин – М.: МИА, 2010. –

144 с.

28. Мамедов, М.Н. Нарушения липидного обмена и метаболический синдром:

особенности клинических проявлений и подбор лекарственной терапии / М.Н.

Мамедов, Т.Б. Концевая, Н.В. Киселева // Эффективная фармакотерапия. –

2008. – № 4. – С. 12-17.

 98

29. Перова, Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как

состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н.В. Петрова,

В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Междунар. мед. журн. – 2001. – Т. 7, № 3. – С.

6-10.

30. Постнов, Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном,

органном и системном уровнях / Ю.В. Постнов // Кардиология. – 1995. – № 10.

– С. 4-13.

31. Разина, А.О. Ожирение: современный взгляд на проблему / А.О. Разина, Е.Е.

Ачкасов, С.Д. Руненко // Ожирение и метаболизм. – 2016. – Т. 13, № 1. – С. 3-8.

32. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по

диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – №6, прил. 2. – С. 1-29.

33. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберг – М.: МЕДпресс –

информ. - 2007. – 224 с.

34. Ротарь, О.П. Распространенность метаболического синдрома в разных городах

РФ / О.П. Ротарь, Р.А. Либис, Е.Н. Исаева [и др.] // Российский

кардиологический журнал. - 2012. – №2. – С. 55-62.

35. Сеидова, Г.Б. Метаболический синдром у женщин в различные возрастные

периоды // Н.А. Беляков. Метаболический синдром у женщин / Н.А. Беляков,

Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов. – СПб.: Издательский дом

СПбМАПО, 2005. – 439 с.

36. Сеидова, Г.Б. Сосудистые и метаболические нарушения в развитии

ишемической болезни сердца у женщин в климактерическом периоде / Г.Б.

Сеидова, Н.А. Беляков, В.И. Дорофеев // Регионарное кровообращение и

микроциркуляция. – 2004. – № 1. – С. 37-43.

37. Стражеско, И.Д. Старение сосудов: основные признаки и механизмы / И.Д.

Стражеско, Д.У. Акашева, Е.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева // Кардиоваскулярная

терапия и профилактика. – 2012. – № 11(4). – С. 93-100.

38. Танянский, Д.А. Адипонектины в патогенезе атерогенной дислипидемии при

метаболическом синдроме / Д.А. Танянский, Э.М. Фирова, Л.В. Шатилина, А.Д.

 99

Денисенко // Медицинский академический журнал. – 2011. – Т.11, № 2. – С. 78-

85.

39. Титов, В.Н. Филогенетическая теория патологии. Артериальная гипертония -

тест нарушенного метаболизма. Биологические основы поражения органов-

мишеней (лекция) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. -

2013. – №. 5. – С. 27-38.

40. Ткачева, О.Н. Ожирение у молодых женщин как первое проявление

метаболического синдрома: поиск эффективных методов коррекции / О.Н.

Ткачева, А.Ю. Галяутдинова, Н.К. Рунихина // Consilium Medicum. – 2008. – Т.

10, № 9. – С. 75-77.

41. Трушкина, И.В. Прогнозирование развития метаболического синдрома в

подростковом возрасте / И.В. Трушкина, Г.П. Филиппов, И.В. Леонтьева //

Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2010. – Т. 89, № 5. – С. 33-36.

42. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. – М.: Медиа

Медика, 2008. – 324 с.

43. Чазова, И.Е. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертензии с

метаболическими нарушениями / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова

[и др.] // Кардиологический вестник. – 2014. – №1. – С. 3-51.

44. Чубриева, С.Ю. Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста:

автореф. дисс. … д-ра. мед. наук / С.Ю. Чубриева. - СПб., 2009. - 45 с.

45. Шапошник, И.И. Артериальная гипертензия в молодом возрасте / И.И.

Шапошник, С.П. Синицын, В.С. Бубнова [и др.] – М.: «МЕДПРАКТИКА-М»,

2011. – 140 с.

46. Шаварова, Е.К. Риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с

артериальной гипертонией: эволюция взглядов / Е.К. Шаварова, Э.Т. Муфтеева,

Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. – 2009. – Т. 15, № 3. – С. 314-319.

47. Шевченко, О.В. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной

гипертензии / О.В. Шевченко, А.А. Свистунов, В.Б. Бородулин [и др.] //

Саратовский научно-медицинский журнал. – 2011. – Т. 7, № 1. – С. 83-87.

 100

48. Шляхто, Е.В. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по

ожирению / Е.В. Шляхто, С.В. Недогода, А.О. Конради, Е.И. Баранова [и др.] //

Российский кардиологический журнал. – 2016. – № 4 (132). – С. 7–13.

49. Шупина, М.И. Ранняя диагностика артериальной гипертензии у лиц молодого

возраста / М.И. Шупина, Г.И. Нечаева, А.Н. Повстяная, А.А. Семенкин //

Лечащий врач. – 2015. – № 2. – С. 22-29.

50. Alberti, K.G. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its

complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional

report of a WHO consultation / K.G. Alberti, P.Z. Zimmet // Diabetic Medicine. –

1998. – Vol. 15, № 7. – P. 539-553.

51. Alberti, K.G. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the

International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention;

National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart

Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for

the Study of Obesity / K.G. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy, P.Z. Zimmet [et al.] //

Circulation. – 2009. – Vol. 120 (16). – P. 1640-1645.

52. Alberti, K.G. The metabolic syndrome - a new worldwide definition / K.G. Alberti,

P.Z. Zimmet // The Lancet. – 2005. – Vol. 366, № 9491. – P. 1059–1062.

53. Alessi, M. Adipose tissue and atherothrombosis / M. Alessi, H. Lijnen, D. Bastelica

, I. Juhan-Vague // Pathophysiol. Haemost. Thromb. – 2003. – № 33. – P. 290-297.

54. Alessi, M.C. Metabolic syndrome, haemostasis and thrombosis / M.C. Alessi, I.

Juhan-Vague // Thromb. Haemost. – 2008. – Vol. 99 (6). – P. 995-1000.

55. Al-Hamodi, ZH. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism is

associated with metabolic syndrome parameters in Malaysian subjects / Z.H. Al-

Hamodi, R. Saif-Ali, I.S. Ismail, K.A. Ahmed, S. Muniandy // Journal of Clinical

Biochemistry and Nutrition. – 2012. – Vol. 50(3). – P. 184-189.

56. Andreadis, E.A. Metabolic syndrome and incident cardiovascular morbidity and

mortality in a Mediterranean hypertensive population / E.A. Andreadis, G.I.

Tsourous, C.K. Tzavara [et al.] // The American Journal of Hypertension. – 2007. –

Vol. 20, № 5. – P. 558–564.

 101

57. Anstey, K.J. Body mass index in midlife and late-life as a risk factor for dementia: a

meta-analysis of prospective studies / K.J. Anstey, N. Cherbuin, M. Budge, J. Young

// Obes. Rev. – 2011. – Vol. 12. – P. e426–e437.

58. Appel, S.J. Central obesity, the metabolic syndrome, and plasminogen activator

inhibitor-1 in young adults / S.J. Appel, J.S. Harrell, M.L. Davenport // J Am Acad

Nurse Pract. – 2005. – Vol. 17(12). – P. 535-541.

59. Assadi, F. The growing epidemic of hypertension among children and adolescents: A

challenging road ahead / F. Assadi // Pediatr Cardiol. – 2012. – Vol. 33 (7). – P.

1013-1020.

60. Avogaro, P. Essential hyperlipidemia, obesity and diabetes / P. Avogaro, G. Crepaldi

// Diabetologia. – 1965. - Vol. 1. – P. 137.

61. Badheka, A.O. Influence of obesity on outcomes in atrial fibrillation: yet another

obesity paradox / A.O. Badheka, A. Rathod, M.A. Kizilbash, N. Garg [et al.] // Am. J.

Med. – 2010. – Vol. 123. – P. 646–651.

62. Balkau, B. Comment on the provisional report from the WHO consultation: European

Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) / B. Balkau, M.A. Charles //

Diabetic Medicine. – 1999. – Vol. 16, № 5. – P. 442-443.

63. Banerjee, D. Does using ethnic specific criteria improve the usefulness of the term

metabolic syndrome? Controversies and suggestions / D. Banerjee, A. Misra // Int. J.

Obes. (Lond). - 2007. – Vol. 31(9). – P. 1340-1349.

64. Barre`s, R. Acute exercise remodels promoter methylation in human skeletal muscle /

R. Barre`s, J. Yan, B. Egan, J.T. Treebak [et al.] // Cell Metab. – 2012. – Vol 15. – P.

405–411.

65. Barter, P.J. Is there a role for fibrates in the management of dyslipidemia in the

metabolic syndrome? / P.J. Barter, K.A. Rye // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. –

2008. – Vol. 28(1). – P. 39-46.

66. Bastin, G. Intracellular regulation of heterotrimeric G-protein signaling modulates

vascular smooth muscle cell contraction / G. Bastin, S.P. Heximer // Arch. Biochem.

Biophys. – 2011. – Vol. 510. – P. 182–189.

 102

67. Belin de Chantemele, E.J. Increasing peripheral insulin sensitivity by protein tyrosine

phosphatase 1b deletion improves control of blood pressure in obesity / E.J. Belin de

Chantemele, M.I. Ali, J.D. Mintz, W.E. Rainey [et al.] // Hypertension. – 2012. - Vol.

60 – P. 1273-1279.

68. Benetos, A. All-cause and cardiovascular mortality using the different definitions of

metabolic syndrome / A. Benetos, F. Thomas, B. Pannier [et al.] // Am J Cardiol. –

2008. – Vol. 102. – P. 188-191.

69. Benjamin, E.J. Heart disease and stroke statistics - 2017 update: a report from the

American Heart Association / E.J. Benjamin, M.J. Blaha, S.E. Chiuve, M. Cushman

[et al.] // Circulation. – 2017. – Vol. 135(10). – P. e146-e603.

70. Bentley-Lewis, R. The metabolic syndrome in women / R. Bentley-Lewis, K.

Koruda, E.W. Seely // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. – 2007. – Vol. 3(10). – P.

696-704.

71. Blaha, M.J. A practical "ABCDE" approach to the metabolic syndrome / M.J. Blaha,

S. Bansal, R. Rouf [et al.] // Mayo. Clin. Proc. – 2008. – Vol. 83(8). – P. 932-941.

72. Bogdanski, P. Plasma total homocysteine is a determinant of carotid intima-media

thickness and circulating endothelial profenitor cells in patients with newly diagnosed

hypertension / P. Bogdanski, E. Miller-Kasprzak, D. Pupek-Musialik [et al.] // Clin.

Chem. Lab. Med. – 2012. – Vol. 50(6). – P. 1107-1113.

73. Boustany, C.M. Activation of the systemic and adipose renin-angiotensin systemin

rats with diet-induced obesity and hypertension / C.M. Boustany, K. Bharadwaj, A.

Daugherty, D.R. Brown [et al.] // American Journal of Physiology. – 2004. –

Vol. 287, № 4. – P. 943–949.

74. Brady, T.M. Ability of blood pressure to predict left ventricular hypertrophy in

children with primary hypertension / T.M. Brady, B. Fivush, J.T. Flynn, R. Parekh //

J. Pediatr. – 2008. – Vol. 152, №73. – P. 73-78

75. Bragt, M.C. Peroxisome proliferator-activated receptors and the metabolic syndrome

/ M.C. Bragt, H.E. Popeijus // Physiol. Behav. – 2008. – Vol. 94(2). – P. 187-197.

76. Briones, A.M. Adipocytes produce aldosterone through calcineurin-dependent

signaling pathways: implications in diabetes mellitus-associated obesity and vascular

 103

dysfunction / A.M. Briones, A.N.D. Cat, G.E. Callera [et al.] // Hypertension. – 2012.

– Vol. 59, № 5. – P. 1069–1078.

77. Briones, A.M. Oxidative stress and hypertension: current concepts / A.M. Briones,

R.M. Touyz // Curr. Hypertens. Rep. – 2010. – Vol. 12. – P. 135–142.

78. Broekhuizen, L.N. Physical activity, metabolic syndrome, and coronary risk: the

EPIC-Norfolk prospective population study / L.N. Broekhuizen, S.M. Boekholdt, B.J.

Arsenault, J.P. Despres [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. – 2011. – Vol. 2.

– P. 209-217.

79. Brunzell, J.D. Dyslipidemia of central obesity and insulin resistance / J.D. Brunzell,

J.E. Hokanson // Diabetes Care. – 1999. – № 22. – P. 10-13.

80. Buitrago-Lopez, A. Chocolate consumption and cardiometabolic disorders:

systematic review and meta-analysis / A. Buitrago-Lopez, J. Sanderson, L. Johnson

[et al.]. // BMJ. – 2011. – Vol. 343. - P. d4488.

81. Buraczynka, M. Genetic polymorphisms of renin-angiotensin system of interstitial

nephritis / M. Buraczynka, A.M. Grzebalska, D. Spasiewicz [et al.] // Ann Univ

Mariae Curie Sclodowska (Med). – 2002. – Vol. 57 (2). – P. 330–336.

82. Calhoun, D.A. The Role of Aldosteronism in Causing Obesity-Related

Cardiovascular Risk / D.A. Calhoun, K. Sharma // Cardiol. Clin. – 2010 Aug. – Vol.

28 (3). – P. 517–527.

83. Calles-Escandon, J. Induction of hyperinsulinemia combined with hyperglycemia and

hypertriglyceridemia increases plasminogen activator inhibitor 1 in blood in normal

human subjects / J. Calles-Escandon, S.A. Mirza, B.E. Sobel [et al.] // Diabetes. –

1998. – Vol. 47(2). – P. 290.

84. Camera, M. Platelet activation induces cell-surface immunoreactive tissue factor

expression, which is modulated differently by antiplatelet drugs / M. Camera, M.

Frigerio, V. Toschi [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2003. - Vol. 23. – P.

1690–1696.

85. Cameron, A.J. The metabolic syndrome: prevalence in worldwide populations / A.J.

Cameron, J.E. Shaw, P.Z. Zimmet // Endocrinology and Metabolism Clinics of North

America. – 2004. – Vol. 33, № 2. – P. 351–375.

 104

86. Canale, M.P. Obesity-related metabolic syndrome: mechanisms of sympathetic

overactivity / M.P. Canale, S. Manca di Villahermosa, G. Martino, V. Rovella [et al.]

// Int. J. Endocrinol. – 2013. – Vol. 31. – P. 865-965.

87. Choi, M. K+ channel mutations in adrenal aldosterone-producing adenomas and

hereditary hypertension / M. Choi, U.I. Scholl, P. Yue [et al.] // Science. – 2011. –

Vol. 331 (6018). – P. 768–772.

88. Cleeman, J.I. Executive summary of the third report of the National Cholesterol

Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of

high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III) / J.I. Cleeman // Journal of

the American Medical Association. – 2001. – Vol. 285, № 19. – P. 2486–2497.

89. Carlyle, M. Chronic cardiovascular and renal actions of leptin: role of adrenergic

activity / M. Carlyle, O.B. Jones, J.J. Kuo, J.E. Hall // Hypertension. – 2002. – Vol.

39, № 2. – P. 496–501.

90. Considine, R.V. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight

and obese humans / R.V. Considine, M.K. Sinha, M.L. Heiman [et al.] // The New

England Journal of Medicine. – 1996. – Vol. 334, № 5. – P. 292–295.

91. Craigie, A.M. Tracking of obesity-related behaviours from childhood to adulthood: a

systematic review / A.M. Craigie, A.A. Lake, S.A. Kelly [et al.] // Maturitas. – 2011.

– Vol. 70. – P. 266–284.

92. Cuspidi, C. Metabolic syndrome and target organ damage: role of blood pressure / C.

Cuspidi, C. Sala, A. Zanchetti // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. – 2008. – Vol. 6(5). –

P. 731-743.

93. De Ferranti, SD. Epidemiology of paediatric metabolic syndrome and type 2 diabetes

mellitus / S.D. De Ferranti, S.K. Osganian // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2007. – Vol.

4(4). – P. 285-296.

94. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and

Prevention. Physical activity and health: the benefits of physical activity. Available at

http://www.cdc.gov/physicalactivity/basics/pa-health/index.htm. Accessed: August

20, 2019.

 105

95. Derosa, G. Metabolic effects of pioglitazone and rosiglitazone in patients with

diabetes and metabolic syndrome treated with metformin / G. Derosa, A. D'Angelo,

P.D. Ragonesi [et al.] // Intern. Med. J. – 2007. – Vol. 37(2). – P. 79-86.

96. Després, J.P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global

cardiometabolic risk / J.P. Després, I. Lemieux, J. Bergeron, P. Pibarot [et al.] //

Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2008. – Vol. 28(6). – P. 1039-1049.

97. Dhanachandra Singh, Kh. Gender specific association of RAS gene polymorphism

with essential hypertension: a case-control study / Kh. Dhanachandra Singh, A.

Jajodia, H. Kaur, R. Kukreti [et al.] // Biomed Res Int. – 2014. – Vol. 2014. – P.

538053. doi: 10.1155/2014/538053

98. Donato, A.J. Vascular endothelial dysfunction with aging: Endothelin-1 and

endothelial nitric oxide synthase / A.J. Donato, L.B. Gano, I. Eskurza [et al.] // Am. J.

Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2009. – Vol. 297. – Р. H425–H432.

99. Eckel, R.H. 2013 AHA/ACC Guideline on Lifestyle Management to Reduce

Cardiovascular Risk: A Report of the American College of Cardiology/American

Heart Association Task Force on Practice Guidelines / R.H. Eckel, J.M. Jakicic, J.D.

Ard, N.H. Miller [et al.] // Circulation. – 2014. – Vol. 129. – P. S76–S99.

100. Eckel, R.H. The metabolic syndrome / R.H. Eckel, S.M. Grundy, P.Z. Zimmet // The

Lancet. – 2005. – Vol. 365, № 9468. – P. 1415–1428.

101. Einhorn, D. American College of Endocrinology position statement on the insulin

resistance syndrome / D. Einhorn, G.M. Reaven, R.H. Cobin [et al.] // Endocrine

Practice. – 2003. – Vol. 9, № 3. – P. 237–252.

102. Erem, C. Prevalence of metabolic syndrome and associated risk factors among

Turkish adults: Trabzon MetS study / C. Erem, A. Hacihasanoglu, O. Deger, M.

Topbas [et al.] // Endocrine. – 2008. – Vol. 33(1). – P. 9-20.

103. Eriksson, P. Adipose tissue secretion of plasminogen activator ingibitor-1 in non-

obese individuals / P. Eriksson, S. Reynisdottir, F. Lonngvist [et al.] // Diabetologia.

– 1998. – № 41. – P. 65-71.

104. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task

Force for the management of arterial hypertension of the European Society of

 106

Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH) // European

Heart Journal. – 2018. – Vol. 39. – P. 3021–3104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339

105. Esposito, K. Mediterranean diet and the metabolic syndrome / K. Esposito, M.

Ciotola, D. Giugliano // Mol. Nutr. Food Res. - 2007. – Vol. 51(10). – P. 1268-1274.

106. Falkner, B. Hypertension in children and adolescents: epidemiology and natural

history / B. Falkner // Pediatr Nephrol. – 2010. – Vol. 25(7). – P. 1219-24. doi:

10.1007/s00467-009-1200-3

107. Falkner, B. Recent clinical and translational advances in pediatric hypertension / B.

Falkner // Hypertension. - 2015. – Vol. 65(5). – P. 926-931.

108. Falkner, B. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high

blood pressure in children and adolescents / B. Falkner, S.R. Daniels, J.T. Flynn [et

al.] // Pediatrics. – 2004. - Vol. 114. - P. 555–576.

109. Fappa, E. Lifestyle intervention in the management of metabolic syndrome: could we

improve adherence issues? / E. Fappa, M. Yannakoulia, C. Pitsavos [et al.] //

Nutrition. - 2008. – Vol. 24(3). – P. 286-291.

110. Farrag, M. Prevalence of obesity and other cardiovascular risk factors in young

Egyptian adults / M. Farrag, A.M. Ibrahim, M. Ibrahim // Global Heart Conference:

World Congress of Cardiology Scientific Sessions 2014, WCC 2014 Melbourne,

VIC Australia Conference Start: 20140504 Conference End: 20140507 Conference

Publication: (var pagings) 9: March.

111. Flechtner-Mors, M. Metabolic and weight loss effects of longterm dietary

intervention in obese patients: four year results / M. Flechtner-Mors, H.H.

Ditschuneit, T.D. Johnson, M.A. Suchard [et al.] // Obesity Res. – 2000. – Vol. 8. –

P. 399-402.

112. Flegal, K.M. Trends in obesity among adults in the United States, 2005 to 2014 /

K.M. Flegal, D. Kruszon-Moran, M.D. Carroll, C.D. Fryar [et al.] // JAMA. – 2016. –

Vol. 315. – P. 2284–2291. doi: 10.1001/jama.2016.6458

113. Fisher, S.A. Vascular smooth muscle phenotypic diversity and function / S.A. Fisher

// Physiol. Genomics. – 2010. – Vol. 42A. – P. 169–187.

 107

114. Ford, E.S. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among U.S. adults / E.S.

Ford, W.H. Giles, A.H. Mokdad // Diabetes Care. – 2004. – Vol. 27(10). – P. 2444-

2449.

115. Ford, E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the

Third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles,

W.H. Dietz // Journal of the American Medical Association. – 2002. – Vol. 287, № 3.

– P. 356–359.

116. Ford, E.S. Prevalence of the metabolic syndrome in US populations / E.S. Ford //

Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. – 2004. – Vol. 33, № 2. –

P. 333–350.

117. Fumeron, F. Adiponectin gene polymorphismsand adiponectin levels are

independently associated with the development of hyperglycemia during a 3-year

period: the epidemiologic data on the insulin resistance syndrome prospective study /

F. Fumeron, R. Aubert, A. Siddiq [et al.] // Diabetes. – 2004. – Vol. 53, № 4. – P.

1150–1157.

118. Gaffo, A. Serum urate association with hypertension in young adults: Analysis from

the Coronary Artery Risk Development in Young Adults cohort / A. Gaffo, D.

Jacobs, F. Sijtsma, C. Lewis [et al.] // Ann Rheum Dis. – 2012. – Vol. 72(8). – P.

1321-1327.

119. Gami, A.S. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death:

a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / A.S. Gami, B.J. Witt,

D.E. Howard [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2007. – Vol. 49(4). – P. 403-414.

120. Gardner, С.D. Association of small low – density lipoprotein particles with the

incidence of coronary artery disease in men and women / C.D. Gardner, S.P.

Fortmann, R.M. Krauss // JAMA. – 1996. – Vol. 276. – P. 875-881.

121. Gastaldelli, A. Impact of tobacco smoking on lipid metabolism, body weight and

cardiometabolic risk / A. Gastaldelli, F. Folli, S. Maffei // Curr. Pharm. Des. – 2010.

– Vol. 16, № 23. – P. 2526-2530.

 108

122. Gkaliagkousi, E. Platelet activation in essential hypertension: implications for

antiplatelet treatment / E. Gkaliagkousi, G. Passacquale, S. Douma [et al.] //Am. J.

Hypertens. – 2010. – Vol. 23. – P. 229–236.

123. Global alliance against chronic respiratory diseases (GARD) [Электронный ресурс]

: 7th General Meeting, 9–10 July 2012, St. Petersburg, Russia. – Режим доступа: