Особенности иммунного ответа у ликвидаторов межконтинентальных баллистических ракет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Шмакова, Татьяна Викторовна

• Шмакова, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шмакова, Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ

ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ЕГО КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1Л. Функционирование иммунной системы при воздействии ксенобиотиков.

1.2. Гомеостаз организма и производственные факторы процесса ликвидации жидкотопливных ракет.

1.3. Эффективность использования лекарственных препаратов для коррекции нарушений гомеостаза у работающих в контакте с производственными вредностями.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Краткая характеристика обследованных контингентов.

2.2. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда работников центра ликвидации жидкотопливных ракет.

2.3. Методы исследований.!.

2.3.1. Клинико-функциональные методы.

2.3.2. Лабораторные методы.

2.3.2.1. Иммунологические методы.

2.3.2.2. Гематологические методы.

2.3.2.3. Биохимические методы.

2.3.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ИММУНИТЕТА У РАБОТНИКОВ

ЦЕНТРА ЛИКВИДАЦИИ ЖИДКОТОПЛИВНЫХ РАКЕТ.

3.1. Динамика иммунного статуса у работающих, испытывающих влияние ракетного топлива различной интенсивности.

3.2. Характеристика показателей иммунитета ликвидаторов по мере увеличения длительности производственной деятельности.

3.3. Возрастные особенности иммунитета работников.

ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ НЕКОТОРЫХ

ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ У ЛИКВИДАТОРОВ РАКЕТ

И КРИТЕРИИ РИСКА ИХ ФОРМИРОВАНИЯ.

ГЛАВА 5. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ГОМЕОСТАЗА КАК МЕРА

ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПЕРСОНАЛА ЦЕНТРА

ЛИКВИДАЦИИ МБР И ОЦЕНКА ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного ответа у ликвидаторов межконтинентальных баллистических ракет»

Актуальность проблемы. В настоящее время в России происходит утилизация жидкотопливных межконтинентальных баллистических ракет (МБР). Процесс ликвидации жидкотопливных МБР состоит из нескольких этапов, на каждом из которых организм работающих подвергается влиянию комплекса неблагоприятных факторов. Особую опасность представляют несимметричный диметилгидразин (НДМГ, гептил) и продукты его окисления - нитрозодимети-ламин (НДМА), диметиламин (ДМА), формальдегид (ФА), которые попадают в воздух рабочей зоны при термической нейтрализации компонентов ракетного топлива (КРТ). Персонал участков демонтажа, резки и утилизации корпусов ракет работает в условиях воздействия локальной вибрации, шума, аэрозолей диоксида азота, углеводородов, фенола, аэрозолей металлов, в том числе — сенсибилизаторов (хром, марганец, никель). Кроме того, лица, работающие на участке резки, подвержены влиянию КРТ, хотя и в меньшей степени, чем на участке нейтрализации КРТ.

Воздействие указанного комплекса вредных факторов может привести к отклонениям в функционировании многих систем организма работающих и, прежде всего, иммунной системы, которая наряду с нервной и эндокринной относится к единой регуляторной системе организма и отличается высокой чувствительностью к неблагоприятным воздействиям [31, 34]. Изучение влияния КРТ на состояние иммунной системы ранее проводилось, в основном, в экспериментальных исследованиях. Установлено, что при воздействии НДМГ и его производных в большей степени нарушается состояние гуморального звена иммунитета, в частности, происходит угнетение синтеза основных классов иммуноглобулинов (Ig), повышается продукция провоспалительных цитокинов [142, 132, 144, 128]. Изменения со стороны клеточного звена иммунитета заключаются в супрессии популяции Т-хелперов, увеличении апоптоза нейтро-филов [137, 135, 143]. Воздействие на организм локальной вибрации приводит к угнетению показателей клеточного иммунитета и неспецифической защиты

49]. Многие металлы, входящие в состав аэрозоля, образующегося при резке, вызывают аутоиммунные и аллергические эффекты [28, 158].

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что действие производственных вредностей процесса ликвидации ракет может привести к количественным и/или качественным сдвигам показателей врожденного и адаптивного иммунитета и в конечном итоге - к развитию глубоких иммунных нарушений. Однако комплексной оценки состояния иммунитета у ликвидаторов ракет ранее не проводилось. В этой связи весьма актуальным представляется анализ иммунного статуса у работающих на различных участках утилизации МБР, имеющих разную степень контакта с КРТ, при наблюдении в динамике в течение ряда лет, поскольку раннее выявление иммунных нарушений и их устранение играют важную роль в профилактике заболеваний, в том числе, производственно обусловленных и профессиональных.

Цель исследования

Установить особенности реагирования иммунной системы лиц, работающих в центре ликвидации (ЦЛ) жидкотопливных ракет, на воздействие неблагоприятных факторов процесса их уничтожения при длительном мониторинге иммунного статуса, а также разработать на этой основе критерии риска развития отклонений в состоянии здоровья и возможные пути коррекции нарушений гомеостаза у персонала предприятия.

Задачи исследования

1) Изучить состояние врожденного и адаптивного иммунитета у работников основных технологических участков ЦЛ МБР:

• в зависимости от интенсивности действия производственных факторов;

• по мере увеличения длительности производственного контакта;

• в зависимости от возраста ликвидаторов.

2) Определить характер иммунных сдвигов у ликвидаторов ракет при наличии отклонений в состоянии здоровья.

3) Установить иммунологические критерии риска развития некоторых форм патологии у лиц, участвующих в ликвидации ракет.

4) Разработать научно-обоснованный подход и осуществить коррекцию нарушений гомеостаза для профилактики заболеваний среди персонала ЦЛ МБР с оценкой ее эффективности.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного обследования и мониторирования выявлены особенности и некоторые закономерности функционирования иммунной системы у ликвидаторов жидкотопливных ракет. Установлено, что первоначальный период воздействия КРТ характеризуется активацией адаптивного и врожденного иммунитета с преобладанием гиперпродукции цитокинов. Более интенсивное воздействие НДМГ и его окислов сопровождается выраженными отклонениями иммунных параметров; менее значительный контакт с КРТ по мере нарастания стажа приводит к изменениям, сходным с развивающимися при интенсивном влиянии. С увеличением длительности действия КРТ развивается супрессия, преимущественно, гуморального звена адаптивного иммунитета и активационных процессов (экспрессии CD25), синтеза ряда цитокинов, а при более интенсивном воздействии - и Т-киллеров наряду с активацией параметров врожденного иммунитета. Показана возможность преждевременного старения иммунной системы у работников, испытывающих более интенсивное влияние КРТ. Обнаружены характерные особенности иммунного статуса у ликвидаторов МБР с хроническим бронхитом (ХБ), периферическим ангиодисто-ническим синдромом (ПАС), гиперферментемией (по уровням АсАт, АлАт, ГГТ). Определены иммунологические критерии донозологической диагностики отклонений в состоянии здоровья персонала и количественные характеристики обобщенного параметра (ОП) для формирования групп риска по возможности развития заболеваний. Разработан способ коррекции гомеостаза при наличии гиперферментемии с применением препарата циклоферон (ЦФ), установлена его клинико-иммунологическая эффективность.

Практическая значимость работы 1

Проведенные исследования позволили рекомендовать применение комплекса информативных показателей иммунитета, имеющих высокую диагностическую значимость и ассоциированных с развитием наиболее часто встречающихся заболеваний у ликвидаторов жидкотопливных ракет. Предложен способ выявления отклонений в состоянии здоровья, базирующийся на расчете пороговых значений ОП раздельно для каждой нозологической формы патологии. Для профилактики негативного влияния производственных факторов в систему оздоровительных мероприятий, проводимых работникам ЦЛ МБР, рекомендовано включение курса терапии ЦФ. Разработанный способ донозологи-ческой диагностики и количественные критерии риска развития патологии могут быть внедрены в практику периодических медицинских осмотров работников ЦЛ МБР и иных лиц, которые в ходе производственной деятельности контактируют с НДМГ и его производными, для оценки повреждающего действия на организм вредных факторов и раннего выявления нарушений здоровья.

Результаты выполненных исследований использованы при составлении нормативно-методических документов: пособия для врачей «Система медицинского обслуживания ликвидаторов жидкотопливных межконтинентальных баллистических ракет» пособия для врачей «Донозологическая диагностика нарушений иммунитета у ликвидаторов жидкотопливных баллистических ракет и эффективность оздоровительных мер» пособия для врачей «Производственно обусловленные расстройства у работников напряженного психоэмоционального труда и их связь с иммунными нарушениями»

Направлена заявка на предполагаемое изобретение «Способ профилактики и коррекции иммунных нарушений, вызываемых токсическими веществами» (регистрационный № 2007141453 от 7.11.2007 г.).

Все документы направлены на утверждение, написаны в соавторстве. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены: на X Нижегородской сессии молодых ученых (Н.Новгород, 2005); на научно-практической конференции «Гигиеническая наука и санитарная практика в творчестве молодых» (Москва, 2005); на Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2005) на XI Нижегородской сессии молодых ученых (Н.Новгород, 2006); на VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов, III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006); на Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007).

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ (4 написаны самостоятельно, 15 - в соавторстве).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Характер иммунного ответа у ликвидаторов жидкотопливных ракет на воздействие КРТ зависит от интенсивности, длительности влияния и возраста работников. Первоначальной реакцией является активация иммунной системы, при увеличении стажа развивается дисфункция иммунитета: преимущественно, супрессия B-звена, а при более интенсивном контакте - и С08+-клеток наряду с активацией параметров врожденного иммунитета.

2. У персонала ЦЛ МБР с отклонениями в состоянии здоровья (ХБ, ПАС, гиперферментемия по уровням АсАт, АлАт, ГГТ) работа иммунной системы характеризуется большим функциональным напряжением по сравнению с практически здоровыми лицами. Разработанный способ донозо-логической диагностики с использованием иммунологических критериев риска позволяет осуществлять раннее выявление патологии.

3. Терапия циклофероном у работников с гиперферментемией по уровням АсАт, АлАт, ГГТ приводит к выраженному клиническому эффекту и нормализации показателей гомеостаза, что является основанием для рекомендаций по его использованию.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 212 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения. Библиографический список содержит 169 литературный источник, из них 119 - отечественных и 50 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 67 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Шмакова, Татьяна Викторовна

выводы

1. Воздействие производственных факторов в процессе ликвидации жидкотоп-ливных ракет приводит к изменениям иммунного ответа, направленность и выраженность которых зависят от интенсивности, длительности влияния, возраста и состояния здоровья работающих.

2. У персонала ЦЛ МБР, подвергающегося интенсивному воздействию КРТ, обнаружена более высокая функциональная активность иммунокомпетент-ных клеток (усиление экспрессии маркеров активации и продукции цитоки-нов); при увеличении стажа работы происходит снижение Т-киллеров. У лиц, испытывающих меньшее влияние КРТ, но контактирующих с аэрозолями металлов,-преобладает гиперпродукция IgE.

3. По мере увеличения длительности воздействия неблагоприятных факторов определяются сходные отклонения иммунного статуса при контакте с КРТ различной интенсивности (угнетение В-лимфопоэза, активационных процессов - по экспрессии CD25, поглотительной способности нейтрофилов на фоне нарастания их биоцидного потенциала), различающиеся сроками их возникновения (нарастание Т-лимфоцитов, Т-хелперов, НК-клеток и снижение В-лимфоцитов).

4. Ряд изменений иммунитета, определяемых у ликвидаторов ракет по мере старения, при интенсивном воздействии НДМГ и его производных наступают в более молодом возрасте (снижение IgM, повышение индуцированного НСТ-теста), что может свидетельствовать о возможности преждевременного старения иммунной системы.

5. Функционирование иммунной системы ликвидаторов с нарушениями здоровья (ХБ, ПАС, гиперферментемия по уровням АсАт, АлАт, ГГТ) характеризуется большим напряжением с наличием выраженных иммунных сдвигов по сравнению с практически здоровыми рабочими.

6. Терапия циклофероном в курсовой дозе 2500 мг у работников ЦЛ МБР с ги-перферментемией способствует положительной динамике клинических, биохимических и иммунологических параметров.

7. На основании интегральной оценки иммунного статуса определены иммунологические критерии риска развития заболеваний у ликвидаторов ракет с количественными характеристиками обобщенного параметра для осуществления донозологической диагностики некоторых форм патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении периодических медицинских осмотров работников ЦЛ МБР рекомендуется включить в перечень лабораторных исследований оценку иммунного статуса с определением абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов, Т-цитотоксических лимфоцитов, натуральных киллеров, показателей спонтанного НСТ-теста (относительное число активированных нейтрофилов и ИАН), использование которых будет способствовать раннему выявлению признаков вредного производственного воздействия.

2. Для донозологической диагностики отклонений в состоянии здоровья ликвидаторов ракет целесообразно проводить вычисление ОП и с учетом граничных его значений (2,10 при ХБ; 1,97 при ПАС; 1,19 — при наличии ги-перферментемии) осуществлять отбор работающих в группы риска по возможности формирования соответствующей патологии. Лица групп риска подлежат углубленному клинико-лабораторному обследованию для выявления у них иммунопатологических состояний и других нарушений здоровья.

3. В комплекс оздоровительных мероприятий, проводимых персоналу ЦЛ с ги-перферментемией (повышение уровней АлАт, АсАт, ГГТ), рекомендуется включить лекарственный препарат циклоферон, который способствует улучшению клинического состояния и показателей гомеостаза. Курс терапии целесообразно проводить 1-2 раза в год по схеме: 2 мл 12,5% раствора внутримышечно в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 21 и 24 дни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шмакова, Татьяна Викторовна, 2009 год

1. Абарбачук, А. И. Фенотип лимфоцитов периферической крови при хронических воспалительных заболеваниях печени невирусной этиологии / А.И. Абарбачук, А.П. Парахонский // Аллергол. и иммунол. 2006. - Т.7. - №3. -С. 401.

2. Абраматец, Е. А. Клинико-иммунологическая характеристика больных вибрационной болезнью на разных стадиях патологического процесса : автореф. дисс. . канд. мед. наук / Е.А. Абраматец. Новосибирск, 2007. - 25 с.

3. Авдеева, Е. В. Иммуномодулирующее действие производных оксиникоти-новой кислоты в условиях токсического поражения печени у крыс / Е.В. Авдеева // Вестн. Урал. мед. академ. науки. 2006. - № 3-1 (14). - С. 10-12.

4. Алексеева, О. Г. Аллергия к промышленным химическим соединениям / О.Г. Алексеева, Л.А. Дуева. М. : Медицина, 1978. - 272 с.

5. Архилова, О. Г. О некоторых закономерностях образования металлических комплексов / О.Г. Архилова, Н.М. Дятлова, Т.Я. Медведь М. : Химия, 1976. - 317 с.

6. Белов, А. А. К вопросу о токсичности и опасности гидразина и его производных (обзор) / A.A. Белов // Промышл. токсикология. 1999. - №5. - С. 315.

7. Белов, А. А. Изменение биохимических показателей крови у работающих с высокотоксичными компонентами ракетного топлива / A.A. Белов // Совр. пробл. токсикол. 2000. - №2. - С. 45-48.

8. Богданов, Н. А. Патология, клиника и терапия поражений жидкими ракетными топливами / H.A. Богданов Л.: BMA, 1970. — 152 с.

9. Бодиенкова, Г. М. Иммунологические аспекты экологически обусловленной и проф. патологии в Восточно-Сибирском регионе / Г.М. Бодиенкова // Медицина труда и промышл. экология. 2006. - №8. - С. 14-19.

10. Буркацкая, Е. Н. Изучение аллергенных свойств пестицидов одна из актуальных проблем сельскохозяйственной токсикологии / E.H. Буркацкая,

11. М.Ф. Рудиченко // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений : сб. науч. тр. Киев: ВНИИГИНТОКС, 1969. - Вып. 7. -С.166-172.

12. Вершигора, А. Е. Основы иммунологии / А.Е. Вершигора Киев. : Вища школа, 1980. - С. 227-241.

13. Виксман, М. Е. Характеристика опсонических факторов по реакции восстановления HCT нейтрофилами человека / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - №2. — С. 214-215.

14. Галактионов, В. Г. Иммунология : учеб. / В.Г. Галактионов М. : Изд-во МГУ, 1998.-480 с.

15. Гепато-билиарная система человека в условиях техногенного загрязнения / C.JI. Совершаева и др. // Экология человека. 1997. - № 2. - С. 14-16.

16. Глутатион-зависимая антиоксидантная система у крыс в условиях острого отравления производными гидразина / С.А. Куценко, А.И. Карпищенко, В.А. Башарин, С.И. Глушков // Авиакосм, и экологическая медицина. — 2001.-№1.-С. 68-73.

17. Горячева, JL Г. Применение циклоферона в педиатрии : пособие для врачей / Л.Г. Горячева, В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов. М. ; СПб., 2003. -112 с.

18. Гришина, Т. И. Клиническая иммунология в профпатологии / Т.И. Гришина // Матер. II Всерос. съезда врачей-профпатологов. Ростов н/Д: Полиграфист, 2006. - С. 330-332.

19. Громова, Е. Н. Комбинированное влияние фенола и формальдегида в воздухе жилых помещений на клинико-иммунологические параметры организма человека : автореф. дисс. . канд. мед. наук : защищена 17.04.2007 / E.H. Громова. Челябинск, 2007. - 21 с.

20. Дидковский, Н. А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова // Рус. мед. журн. 2002. - №21. - С.973-974.

21. Диметиламин / под общ. ред. Н.Ф. Измерова М. : Центр международных проектов ГКНТ, 1984. - 20 с. - (Серия «Науч. обзоры совет, лит. по токсичности и опасности хим. веществ» ; вып. 64).

22. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.Д. Черноусов // Иммунология.1995.-№2.-С. 4-5.

23. Дорофейчук, В. Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г. Дорофейчук // Лаб. дело. 1968. - № 1. - С. 28-30.

24. Дуева, Л. А. Гигиенические и иммуноаллергологические аспекты воздействия формальдегида и древесной пыли в мебельном производстве / Л.А. Дуева, И.А. Авдеева, Л.С. Родман // Медицина труда и пром. экология. —1996.-№11.-С. 13-17.

25. Евлашевский, Г. Я. Изучение распространенности заболеваний среди детского населения, проживающего в районах ракетно-космической деятельности / Г.Я. Евлашевский // Бюл. сибир. медицины. 2002. - №4. - С. 21-27.

26. Жидкие ракетные топлива : справ. М.: Ин-т биофизики, 1991. - С. 263.

27. Забродский, П. Ф. Нарушения функции системы иммунитета под влиянием токсикантов и их фармакологическая коррекция / П.Ф. Забродский // Токсикол. вестн. 1996. - №4. - С. 14-18.

28. Забродский, П. Ф. Механизмы токсического действия металлов и их влияние на иммунную систему / П.Ф. Забродский // Токсикол. вестн. 1998. -№6.- С. 9-15.

29. Залесский, В. Н. Механизмы апоптоза при заболеваниях печени (обзор) / В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Совр. пробл. токсикол. 2002. - №4. - С. 27-32.

30. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном: рук. для врачей / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, A.JI. Коваленко, С.Ю. Голубев. СПб., 1998. -80 с.

31. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин — СПб. : Фолиант, 2000. 568 с.

32. Иммунологические аспекты применения антиоксидантов у рабочих никелевого производства / Т.В. Бушуева и др. // Мед. иммунол. 2005. - Т.7. -№2-3.-С. 217-218.

33. Иммунологические аспекты старения / A.M. Борисова и др. // Int. J. Im-munorehabil. 1999. - №11. - С. 63-69.

34. Иммунологические показатели состояния здоровья / P.M. Хаитов, и др. // Медицина труда. Введение в специальность / Н.Ф. Измеров, A.A. Каспаров.-М., 2002.-С. 184-258.

35. Иммунотоксикология важнейшее направление исследований в гигиене окружающей среды / Г.И. Сидоренко, В.Н. Федосеева, А.Н. Шарецкий, JI.B. Аристовская // Гиг. и сан. - 1989. - №3. - С. 7-11.

36. Интегральная оценка воздействия производственных факторов химической природы на функциональное состояние иммунной системы / Г.А. Кулкы-баев, Н.В. Козаченко, A.M. Байманова, В.В. Ханасов // Токсикол. вестн. -2005.-№6.-С. 6-9.

37. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева и др. // Тер. арх. 2003. - №2. - С. 7-9.

38. Камышников, В. С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика : справ, в 2 т. / B.C. Камышников. Минск : Интерпрессервис, 2003. - 495 с.

39. Карнейро де Мура, М. Неалкогольный стеатогепатит / М. Карнейро де Мура // Клин, перспективы в гастроэнтерол., гепатол. — 2001. — №3. С. 12-15.

40. К биохимическому механизму токсического действия гидразинов / Н.И. Портяная и др. // 1 Съезд токсикологов России : тез. докл. М., 1999. — С. 306.

41. Кидрасова, Е. Н. Отсутствие защитного эффекта ронколейкина при поражении печени, вызванном гепатотропным ядом / E.H. Кидрасова, C.B. Сибиряк // Вестн. Урал. мед. академ. науки. 2006. -№3-1 (14). - С. 85-87.

42. Клинико-иммунологические особенности микозов стоп у больных, работающих в условиях виброопасного производства / O.A. Белых, Т.М. Буду-мян, В.В. Базарный, JI.B. Потапов // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. — №1. — С. 32-34.

43. Клинико-патологические закономерности развития болезней иммунных комплексов / В.В. Сура, E.JI. Насонов, И.А. Борисов, Е.Б. Тимофеева // Тер. арх. 1980. - №12. - С. 3-10.

44. Клиническая иммунология : учеб. для студентов мед. вузов / под ред. A.B. Караулова. М. : Мед. информ. агентство, 1999. - 604 с.

45. Ковалев, И.Е. Антитела к физиологически активным веществам / И.Е. Ковалев, О.Ю. Полевая. М. : Медицина, 1981. - 126 с.

46. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина, Н.В. Козявина // Клин. мед. 2003. - №3. - С. 43-46.

47. Кострова, Т. О. Патогенетическая значимость нарушений баланса цитокинов и эффективность их коррекции у лиц с хроническими неспецифическими заболеваниями легких : автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Т.О. Кострова. Кемерово, 2007. - 24 с.

48. Крылова И. В. Метаболические аспекты вибрационной болезни / И.В.

49. Крылова // Гигиенич. наука и санитар, практика в творчестве молодых : матер, науч-практ. конф. М., 2005. - С. 77-80.

50. Куценко, С. А. Специальные формы токсического процесса. Иммуноток-сичность / С.А. Куценко // Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб. : Фолиант, 2004. - 720 с.

51. Куцин, С. Б. Влияние циклоферона на показатели системы интерферона у детей с хронической герпетической инфекцией на фоне железодефицитной анемии / С.Б. Куцин // Вестн. Рос. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2005. -№1.-С. 87-88.

52. Лебедев, К. А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

53. Литовская, А. В. Иммунокоррекция в обеспечении безопасности здоровья работников химической промышленности / A.B. Литовская // Социальная ответственность работодателя за здоровье работника : тез. междунар. конф. -М.-2003.-С: 56.

54. Ляпин, М. Г. Воздействие вибрации на иммунную систему / М.Г. Ляпин // Медицина труда и пром. экология. 1999. - №12. - С. 30-33.

55. Мажаров, М. К. Иммунитет и старение / М.К. Мажаров // Тер. арх. 1979. - №6. - С. 101-105.

56. Маянский, А. Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. Н.Новгород :изд-во НГМА, 2003. 272 с.

57. Мерков, А. М. Санитарная статистика : пособие для врачей / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков М. : Медицина, 1974. - 384 с.

58. Метод определения иммунных комплексов при помощи реакции с поли-этиленгликолем / Б.А. Молотилов, А.Н. Маянский, Н.Д. Поздняк, Л.Ч. Са-мерханова // Казанский мед. ж. 1982. - №2. - С. 10-12.

59. Михайленко, А. А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы / A.A. Михайленко, Т.А. Федотова // Иммунология. 2000. - №6. - С. 59-61.

60. Несимметричный диметилгидразин. Токсикология, гигиена и профпатоло-гия / под ред. С.Д. Заугольникова. М. : Институт биофизики, 1982. - 263с.

61. Опыт применения рибомунила при хроническом бронхите / A.B. Литовская и др. //Клин. мед. -2005. -№12. С.53-57.

62. Осаковский, В. Я. Содержание некоторых цитокинов при различных уровнях сывороточного IgG / В.Я. Осаковский, А.И. Федоров, В.Г. Криво-шапкин // Иммунология. 2002. - №2. - С. 125-126.

63. Особенности иммунитета и эффективность иммунокоррекции у «пожилых» работников химической промышленности (на примере производства пенополиуританов) / A.B. Литовская и др. // Клин, геронтология. 2006. -№3. - С. 34-40.

64. Останин, А. А. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии / A.A. Останин, Е.Р. Черных // Цитокины и воспаление. 2005. - Т.4. - №2. - С. 25-32.

65. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях : методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Петров и др. // Иммунология. — 1992. № 6. - С. 51-62.

66. Панин, JI. Е. Влияние несимметричного диметилгидразина (гептила) на продукцию иммуноглобулинов М и G и развитие иммунодефицитов / JI.E. Панин, Е.Ю. Клейменова, Г.С. Русских // Бюл. СО РАМН. 2005. - №4. -С. 42-45.

67. Панин, JI. Е. Нарушение обмена билирубина и развитие гипербилируби-немий у новорожденных крысят под влиянием несимметричного диметилгидразина (гептила) / JI.E. Панин, Н.Е. Костина, JI.B. Шестопалова // Бюл. СО РАМН. 2005. - №4. - С. 73-78.

68. Панин, JI. Е. Медико-социальные и экологические проблемы использования ракет на жидком топливе (гептил) / JI.E. Панин, А.Ю. Перова // Бюл. СО РАМН. 2006.-№1.-С. 124-131.

69. Патогенетические аспекты метаболического синдрома при вибрационной болезни (обзор литературы) / В.А. Кирьяков и др. // Бюлл. научн. совета «Медико-экологические проблемы работающих». — 2006. №4. - С. 65-68.

70. Петленко, С. В. Фармакологическая коррекция нарушений иммунной системы, индуцированных воздействием комплекса факторов объектов химической опасности / С.В. Петленко // Человек и лекарство : сб. матер. XV Рос. национ. конгресса. М, 2008. — С. 263.

71. Петров, Р. В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Шнегин // Иммунология. 1997. - №4. - С. 4-7.

72. Платонов, А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М. : изд-во РАМН, 2000. - 52 с.

73. Профессиональные заболевания: в 2т. / Н.Ф. Измеров и др. М. : Медицина, 1996.-2т.-480 с.

74. Пузаткина, О. В. Состояние здоровья ликвидаторов корпусов баллистических ракет / О.В. Пузаткина // Окружающая среда и здоровье : матер. Всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов. Суздаль, 2005. -С. 100-101.

75. Пузаткина, О. В. Ликвидация межконтинентальных баллистических ракет и здоровье работающих / О.В. Пузаткина // науч. тр. / Федеральный науч. центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. Вып. 16. - Н. Новгород, 2006. - С. 216-217.

76. Радченко, В. Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, В.К. Козлов — СПб, 2004. — 165с.

77. Разработка и внедрение системы комплексного иммунологического мониторинга за персоналом объектов по уничтожению ядерного оружия / В.М. Манько и др. // Иммунология. 2000. - №1. - С. 49-56.

78. Раймуев, К. В. Влияние циклоферона на клинико-лабораторные показатели у больных реактивными артритами / К.В. Раймуев, В.И. Мазуров, М.П. Блохин // Иммунология. 1999. - №2. - С. 62.

79. Результаты лечения больных хроническим вирусным гепатитом в течение 12 месяцев / Т.В. Сологуб и др. // Вестн. Рос. СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. - №1. - С. 7-15.

80. Руденко, С. С. Индуцированные алюминием нарушения антиоксидантно-пероксидантного статуса печени крыс / С.С. Руденко // Доп. Нац. АН Украши. 1999. - №6. - С. 202-205.

81. Сафонов, А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, НСУ-инфекции и их сочетанной формы :автореф. дисс. . канд. мед. наук. / А.Д. Сафонов. СПб., 1998. - 38с.

82. Серова, JI. Д. Иммунология старения / JI. Д. Серова // Мед. вестн. 2001. -№27.'

83. Симбирцев, А. С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №6. -С. 3-8.

84. Симбирцев, А. С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / А. С. Симбирцев // Физиол. и патол. иммунной системы. 2004. - Т. 8. - №10. - С. 3-10.

85. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном / Григорян С.С. и др. // Иммунология. 2000. - №2. - С. 42-44.

86. Системный и локальный цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Скляр Л.Ф. и др. // Клин. лаб. диагн. 2005. - №12. - С. 42-44.

87. Собчак, Д. М. Особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных с острой HCV-инфекцией / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина // Тер. арх. 2005. - №11. - С. 23-29.

88. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / A.A. Тотолян и др. // Мед. иммунол. 1999. - Т.1. — №5.-С. 21-43.

89. Стаценко, Ю. В. Состояние нуклеолярного аппарата лимфоцитов крови при профессиональном воздействии металлов-аллергенов и электромагнитных полей диапазона радиочастот : автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Ю.В. Стаценко. М., 2006. - 23 с.

90. Физиология иммунной системы и экология / В.А. Черешнев и др. // Иммунология. 2001. - №3. - С. 12-16.

91. Х.И. Истамов. -М. : ВНИРО, 1995. 219 с. 99: Хаитов, Р. М. Иммунология : учеб. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2000. -432"с.

92. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р1М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. - С. 61-64.

93. Хаитов, Р. М. Иммунология / P.M. Хаитов. М: : Гэотар-Медиа, 2006. -320с.

94. Хуцишвили, М. Б. Свободнорадикальные процессы,и их роль в патогенезенекоторых заболеваний органов пищеварения (часть 1) / М.Б. Хуцишвили,

95. С.И: Рапопорт // Клин. мед. 2002. - №10. - С. 10-16.

96. ЮЗ.Цветкова, О.' А-. Состояние системы провоспалительных цитокинов у-с.больных хронической- обструктивной болезнью легких / О.А. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология. 2005. - №3. - С. 96-100.

97. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия : пособие для« врачей / Ф.И. Ершов, A.JL Коваленко; М.Г. Романцов, С.Ю. Голубев М. ; СПб., 1998.- 109 с.

98. Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона / Ф.И. Ершов и др. - СПб., 2002. - 272 с.

99. Циклоферон в клинической практике : метод, рек. для врачей / под ред. В.А. Исакова. СПб., 2003. - 48 с.

100. Циклоферон в клинической пульмонологии : пособие для-врачей / под ред. М.Г. Романцова, В.В: Ботвиньевой. СПб., 2005. - 100 с.

101. ИЗ. Шевченко, О.4 П. Белки острой фазы воспаления / О.П. Шевченко // Лаборатория. 1996. -№1. С. 3-6.

102. Шейко, Л. Д. Действие шестивалентного хрома на сперматогенный эпителий и процессы перекисного окисления липидов в гонадах лабораторных животных / Л.Д. Шейко, В.П. Мамина // Гиг. и сан. 1997. - №5. -С.* 30-33.

103. Щеглова, М. Ю. Система цитокинов в норме и при болезнях органов дыхания / М.Ю. Щеглова // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2005. - №21. — С. 93-97.

104. Пб.Ярилин, А. А. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М. : Медицина, 1999.-608 с.

105. Ярилин, А. А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / A.A. Ярилин. // Иммунология. 2003. - №2. - С. 117-128.

106. Ярилин, А. А. Старение иммунной системы и тимус / A.A. Ярилин // Клин, геронтология. 2003. - Т.9. - №3. - С. 8-17.

107. Ярилин, А. А. Гомеостатические процессы в иммунной системе / A.A. Ярилин // Физиол. и патол. иммунной системы. 2004. — Т.8. - №11. - С. 3-12.

108. Acute Hepatotoxicant Exposure Induces TNFR-Mediated Hepatic Injury and

109. Cytokine/Apoptotic Gene Expression / Th.L. Horn, T.D. O'Brien, L.B. Schook, M.S. Rutherford // Toxicol. Sciences. 2000. - Vol. 54. - № 1. - P. 262-273.

110. Aluminum induced lipid peroxidation and aggregation of human blood platelets / T.J.C. Neiva et al. // Braz. J. Med. And Biol. Res. 1997. - №5. - P. 599604.

111. Back, K. C. Occupational hazards of missile operations with special regard to the hydrazine propellants / K.C. Back, V. L. Jr. Carter, A.A., Thomas // Aviat. Space Environ. Med. 1978. - Vol. 49. - №4. - P. 591-598.

112. Bauer, R. M. Effect of 1,1- dimethylhydrazine on lymphoproliferation and in-terleukin 2 immunoregulatory function / R.M. Bauer, M.J. Tarr, R.G. Olsen // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1990. - Vol. 19. -№ 1. - P. 148-153.

113. Cell death induced by metal ions: Necrosis or apoptosis? / D. Granchi et al. // J. Mater. Sci. Mater. Med. 1998. - №1. - P. 31-37.

114. Cellular response to interferon / U. Boehm, T. Klamp, M. Groot, J.C. Howard // J. Ann. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 745-795.

115. Characteristics of acute and chronic intoxication induced by rocet propellant nitrogen tetroxide / M.X. Yue et al. // Space Med. Eng. 2004. - Vol. 17. - №2. -P. 117-120.

116. Choudhary, G. Human health on environmental exposure to hydrazines : a review / G. Choudhary, H. Hansen // Chemosphere. 1998. - Vol. 37. - №5. - P. 801-843.

117. Dimethylnitrosamine (DMN)-induced IL-1 beta, TNF-alpha, and IL-6 inflammatory cytokine expression / L. B. Schook, J.F. Lockwood, S.D. Yang, M.J. Myers // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1992. - Vol. 116. - № 1. - P. 110-116.

118. Dogra, S. Antibody forming cell response to nickel and nickel-coated fly ash in rats / S. Dogra, A.K. Khanna, J.L. Kaw // Hum. and Exp. Toxicol. 1999. - №5. -P. 333-337.

119. Effect of aluminum on hematopoiesis after intraperitoneal exposure in rats / J. Chmielnicka, M. Nasiadek, E. Lewandowska-Zyndul, R. Pinkowski // Ecotox-icol. and Environ. Safety. 1996. - №3. - P. 201-206.

120. Effects of aluminum on xantine oxidase and antioxidant enzyme activities in the rat / R. Moumen et al. // J. Trace Elem. Exp. Med. 1998. - №4. - P. 433434.

121. Effects of N-nitrosodimethylamine on humoral immunity / M.P. Holsapple, A.N. Tucker, P.J. McNerney, K.L. Jr. White // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. -Vol. 229. - №2. - P. 493-500.

122. Effects of smoking, aromatic amines, and chromâtes on CD4+ and CD8+ T lymphocytes in male workers / T. Tanigawa et al. // Environ. Ress. 1998. - №1. -P. 59-63.

123. Elevated lipid peroxidation in rats induced by dietary lipids and N-nitrosodimethylamine and its inhibition by indomethacin monitored via ethane exhalation / E. Hietanen et al. // Toxicol. Pathology. 1987. - Vol. 15. - №1. -P. 93-96.

124. Formaldehyde enhances mite allergen-induced eosinophilic inflammation in the murine airway / K. Sadakane et al. // J. Environ Pathol. Toxicol. Oncol. -2002. Vol. 21. - №3. - P. 267-276.

125. Frazier, D. E. Jr. The in vitro and in vivo effects of 1,1-dimethylhydrazine (UDMH) on murine lymphocyte subsets and la antigen expression / D.E. Jr. Frazier, M.J. Tarr, R.G. Olsen // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1991. -Vol. 13. - №1-2. - P. 25—46.

126. Haggerty, H.G. Role of metabolism in dimethylnitrosamine-induced immunosuppression : a review / H.G. Haggerty, M.P. Holsapple // Toxicology. -1990. -Vol. 63. — №1. P. 1-23.

127. Hepatic and renal oxidative stress in acute toxicity of N-nitrosodiethylamine in rats / A.K. Bansal, R. Trivedi, G.L. Soni, D. Bhatnagar // Indian J. Exp. Biol. -2000. Vol. 38. -№9. - P. 916-920.

128. Hydrazine inhalation hepatotoxicity / Y. H. Kao, C. H. Chong, W. T. Ng, D. Lim // Occupational Medicine. 2007. - Vol. 57. - №7. - P. 535-537.

129. IgE allergy due to formaldehyde paste during endodontic treatment. Apropos of 4 cases: 2 with anaphylactic shock and 2 with generalized urticaria / J.J. Braun, et al. // Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. 2000. - Vol. 101. - №4. - P. 169174.

130. Immunosuppression by chronic exposure to N- nitrosodimethylamine (NDMA) in mice / R. Desjardins, M. Foumier, F. Denizeau, K. Krzystyniak // J. Toxicol. Environ. Health. 1992. - Vol. 37. -№3. - P. 351-361.

131. Jablonski, J. The influence of very low doses of N-nitrosodimethylamine (NDMA) on the apoptosis of neutrophils in vivo. The role of reactive oxygen species / J. Jablonski, E. Jablonska, M. Chojnowski // Toxicology. 2001. -Vol.165.-№l.-P.65-74.

132. Jeong, H. G. Protective effects of diallyl sulfide on N-nitrosodimethylamine-induced immunosuppression in mice / H.G. Jeong, Y.W. Lee // Cancer Lett. -1998.-Vol. 134. -№1. -P. 73-79.

133. Julka, D. Effect of aluminum on regional brain antioxidant defens status in Wis-tar rats / D. Julka, K.D. Gill // Res. Exp. Med. Berl. 1996. - №3. - P. 187-194.

134. Keller, W.C. Toxicity assessment of hydrazine fuels / W.C. Keller // Aviat. Space Environ. Med. 1988. - Vol. 59. - №11. - P. 100-106.

135. Klein, R. Cytokine profiles in human exposure to metals / R. Klein, M. Schwenk, D.M. Templeton // Pure and Applied Chemistry. 2006. - Vol. 78. -№11. -P. 2155-2168.

136. Kobayashi, A. Increased formaldehyde in jet engine exhaust with changes to JP-8, lower temperature, and lower humidity irritates eyes and respiratory tract / A. Kobayashi, A. Kikukawa // Aviat. Space Environ. Med. 2000. - Vol. 71. -№4. - P. 396-399.

137. Lipid peroxidation induced by N-nitrosodimethylamine (NDMA) in rats in vivo and in isolated hepatocytes / M. Ahotupa et al. // Free Radic. Res. Commun. -1987. -Vol. 3.-№ 1-5.-P. 285-291.

138. Long-Term Inhalation Toxicity of Hydrazine / E. H. Vernot et al. // Toxicol. Sciences. 1985. - Vol.5. - № 6. - P. 1050-1064.

139. Measurement of formaldehyde-specific IgE antibodies in adult asthmatics / K. Baba et al. Arerugi. - 2000. - Vol. 49. - №5. - P. 404-411.

140. Modulation of N-nitrosodiethylamine (NDEA) induced oxidative stress by vitamin E in rat erythrocytes / A.K. Bansal, M. Bansal, G. Soni, D. Bhatnagar // Hum. Exp. Toxicol. 2005. - Vol.24. - №6. - P. 297-302.

141. Moniuszko-Jakoniuk, J. Influence of N- nitrosodimethylamine on the chosen haematological parameters in rats Text. / J. Moniuszko-Jakoniuk, A. Roszczen-ko, J. Jabmonski // Poland J. Pharmacol. 1998. - №1 - P. 185.

142. Motor function, olfactory threshold and hematological indices in manganese-exposed ferroalloy workers / R. Lucchini et al. // Environ. Res. — 1997. — №1— 2.-P. 175-180.

143. Moulon, C. Characterization of processing requirements and metal cross-reactivities in T cell clones from patients with allergic contact dermatitis to nickel / C. Moulon, J. Vollmer, H-U. Weltzier // Eur. J. Immunol. 1995. - №12. -P. 3308-3315.

144. Neutrophil activation in nickel sensitized subjects / A. Testa et al. // Cytobios. 1996. -№346. - P. 193-200."

145. Nickel, cobalt, chromium, palladium and gold induce a mixed Thl- and Th2itype cytokine response in vitro in subjects with contact allergy to the respective metals / J.T. Minang et al. // Clin, and Exp. Immunol. — 2006. Vol. 146. -№3. -P. 417-426.

146. Nickel-induced proliferation of both naive and memory CD4+ T cells in non-allergic individuals / S. Lisby, L.H. Hansen, T. Menne, O. Baadsgaard // Aller-gologie. 1995. -№10. - P. 443.

147. Nickel-induced proliferation of both memory and naive T cells in patch testnegative individuals / S. Lisby, L.H. Hansen, T. Menne, O. Baadsgaard // Clin, and Exp. Immunol. 1999. - №2. - P. 217-222.

148. Occupational allergy to aldegydes in health care workers. Clinical observations.

149. Experiments / M. Kiek-Swierczynska et al. // Int. J. Occup. Med. and Environ. Health. 1998. - №4. - P. 349-358.

150. Oral aluminum administration to rats with normal renal function / G. Garbossa, G. Graciela, M. Castro, A. Nesse // Hum. and Exp. Toxicol. 1998. - №6. - P. 312-317.

151. Protective role of Vitamin E pre-treatment on N-nitrosodiethylamine induced oxidative stress in rat liver / A.K. Bansal, M. Bansal, G. Soni, D. Bhatnagar // Chem. Biol. Interact.-2005.-Vol. 156.-№2-3.-P. 101-111.

152. Rea, M. CD69, CD25, and HLA-DR activation antigen expression on CD3+ lymphocytes and relationship to serum TNF-a, IFN-y and sIL-2R levels in aging / M. Rea, S.E. Mcnerlan, H.D. Alexandei // Exp. Gerontology. 1999. -Vol.34.-№1.-P. 79-93.

153. Sagan, Z. Niektore wskazniki odpornosci u ludzi starych / Z. Sagan, J. Dwile-wicz-Trojaczek, A. Kendziorek // Pol. Tyg. lek. 1980. - №35. - P. 1409-1411.

154. Study of plasma protein C and inflammatory pathways: biomarkers for dime-thylnitrosoamine-induced liver fibrosis in rats / J.K. Saha et al. // Eur. J. Pharmacol . -2007. Vol. 575. -№51-53. -P. 158-167.

155. Subacute toxicity of chromium compounds in rats / A. A. Hussein, Z.I. Nabil, A. El-Ghohary, M. El-Deib // Biomed. Lett. 1997. - №221. - P. 53-66.

156. Transcriptional changes in macrophage TNF-alpha expression following dime-thylnitrosamine exposure in vivo / J.F. Lockwood, M.J. Myers, M.S. Rutherford, L.B. Schook// Immunopharmacology. 1991. - Vol. 22. - №1. - P. 27-38.

157. Type 1 allergy to formaldehyde in root canal sealant after dental treatment: two case reports and review of the literature / A. Kijima, H. Nishino, J. Umeda, Y. Kataoka // Arerugi. 2007. - Vol. 56. - №11. - P. 1397-1402.

158. White blood cell count as an indicator of formaldehyde exposure / H.-W. Kuo et al. // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1997. - №2. - P. 261-267.