Клинико-иммунологическая характеристика герпес-вирусных инфекций в отдаленном после облучения периоде у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Викулов, Георгий Христович

• Викулов, Георгий Христович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Викулов, Георгий Христович

Список сокращений.4

Введение.6

ГЛАВА I. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЕРПЕСВИРУСОВ И РАДИАЦИОННОГО ФАКТОРА. КЛИНИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Классификация и строение герпесвирусов человека.

1.2. Эпидемиология, факторы и группы риска по ГВИ.

1.3. Генетические маркеры предрасположенности к ГВИ. Противовирусная резистентность и иммунопатогенез ГВИ.

1.3.1. Естественная резистентность против герпесвирусов.

1.3.2. Клеточный иммунный ответ при ГВИ.

1.3.3. Гуморальный иммунный ответ при ГВИ.

1.3.5. Латентная ГВИ. Иммунный противогерпетический ответ. Механизмы формирования ИДС.

1.4. Основные источники, виды и эффекты ионизирующего излучения на иммунную систему в отдаленном периоде после облучения.

1.5. Клинические формы и методы диагностики ГВИ. Герпес-ассоциированные заболевания.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования. Характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Иммуноэпидемиологическое обследование.

2.2.2. Аллергологическое обследование.

2.2.3. Общеклиническое обследование.

2.2.4. Лабораторно-иммунологическое обследование.

2.2.5. Препараты, применяемые при диагностике ГВИ.

2.2.6. Статистические методы обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Иммуноэпидемиологический анализ встречаемости ХРГВИ среди ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, персонала предприятий атомно-энергетического комплекса и групп сопоставления.

3.1.1 Частота ХРГВИ среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, в зависимости от зоны выполнения АВР.

3.1.2 Частота ХРГВИ среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, в зависимости от сроков участия в ЛПА.

3.1.3 Частота ХРГВИ среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, в зависимости от дозы внешнего у-облучения.

3.2. Клинические особенности ГВИ у обследованных групп лиц.

3.3. Комплексное молекулярно-биологическое, серологическое, биохимическое и клинико-иммунологическое обследование.

3.3.1. Результаты ПЦР-диагностики.

3.3.2. Результаты исследования противогерпетических антител.

3.3.3. Герпес-ассоциированная патология.

3.3.4. Иммунный статус участников ЛПА на ЧАЭС из Москвы и МО при ХРГВИ и частых респираторно-вирусных инфекциях.

3.3.5. Иммунный статус участников ЛПА на ЧАЭС из Северо-западного региона ЛО при ХРГВИ.

3.3.6. Характеристика иммунного статуса персонала предприятий атомно-энергетического комплекса (ПАЭК).

3.3.7. Особенности' изменений липидного статуса (ЛС) у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС при ХРГВИ.

3.3.8. Показатели интерферонового статуса у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС из Москвы и МО при наличии ХРГВИ. Корреляции и сопряженности интерферонов с показателями иммунного, липидного статуса и особенностями выполнения работ в зонах ЧАЭС.

3.4. Исследование качества жизни у ликвидаторов последствий аварии на

ЧАЭС и населения с ХРГВИ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика герпес-вирусных инфекций в отдаленном после облучения периоде у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора»

Актуальность темы. В начале третьего тысячелетия в связи с ухудшением экологической обстановки в мире, перенаселением Земли, беспрецедентными природными катаклизмами, ростом мегаполисов, миграцией населения и социальными стрессами, неполноценным питанием, период адаптации становится перманентным, также как и фаза дестабилизации (Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995), снижается естественная резистентность, качество жизни, а также и уровень социальной защиты людей. Вследствие этих причин и недостаточного доверия к эффективности и безопасности иммунопрофилактики (иммунизации, вакцинации), продолжается драматическое увеличение частоты клинических проявлений «неуправляемых» вирусных инфекций (Tetrault I., Boivin G., 2000) и вторичной иммунной недостаточности на всех континентах и во всех странах, независимо от уровня экономического развития. Инновационные технологии привели к расшифровке и описанию более 500 вирусов, которые патогенны для человека, при этом «эмерджентные» герпесвирусы (ГВ), по распространенности в человеческой популяции, занимают «пальму первенства, как причина дисфункций иммунной системы» (Дидковский Н.А., 2004). Среди инфекционных заболеваний человека на долю смешанных инфекций приходится до 50 % случаев, микст-инфекции отличаются более тяжелым течением и частыми неблагоприятными исходами (Шувалова Е.П. и соавт., 2001; Наби-Заде К.Т., 2002), при этом не менее чем в 40% случаев наблюдается сочетание герпес-вирусных инфекций (ГВИ) с другими ЗППП (Никонов А.П. и др., 2000).

Более 3 млн, т.е. 15-20% всех ежегодных случаев злокачественных опухолей в мире являются вирусозависимыми (Исаков В.А. и соавт., 2004; Гурцевич В.Э. и соавт., 2004, Заридзе Д.Г., 2005), 4-5% связаны с ионизирующим излучением, а 2-3% с УФ-инсоляцией. Таким образом, вирусы и радиационный фактор вместе выходят на третье место в структуре причин канцерогенеза, уступая только нутритивным факторам и курению. Инфекции на протяжении всей истории человечества остаются ведущей (35%) причиной смерти (Гранитов В.М., 2001; Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., 2002; Каримова И.М., 2004), при этом ГВИ (15,8%) занимают после ОРВИ и гриппа второе место (не считая ВИЧ/СПИДа) (Fitzpatrick Т. В., 1997).

Вся биота на Земле, включая человека, постоянно находится в сфере воздействия возрастающего естественного и распространенного техногенного радиационного фона. Атомная энергетика продолжает развиваться, что обусловлено все возрастающими потребностями человечества в энергоресурсах. В начале XXI века 8 % населения развитых стран постоянно подвергается облучению в процессе профессиональной деятельности (Бебешко В.Г. и соавт., 2001), при использовании радиоактивных источников в промышленном производстве и научных исследованиях, захоронении радиоактивных отходов (Москалев Ю.И., 1991; Косенко М.М., 1991; Булдаков Л.А., Калистратова B.C., 2003).

Все шире используется в онкологической практике способность облучения убивать живые клетки, причем наряду со злокачественно перерожденными клетками неизбежно повреждаются и здоровые.

ГВИ рассматриваются как системные заболевания - «герпетические болезни», инфекции иммунной системы (Самгин М.А., Халдин А.А., 2002; Дидковский Н.А., Малашенкова И.К.,, 2004). ГВИ значительно превосходят такие «популярные» возбудители ЗППП, как вирусы папилломы человека (ВПЧ), гепатита В и ВИЧ (Покровский В.И., 2000; Шувалова Е.П., 2001). Около 0,03% новорожденных инфицированы вирусами простого герпеса и 1,5% - цитомегаловирусами, при этом в 90 % случаев инфицирование происходит интранатально (Борзова О.Г., 2004; Чумак А.А., и соавт., 2005). К 18 годам ГВИ как оппортунистические инфекции пожизненно регистрируются у 10-15% людей (90-100% населения Земли являются носителями вирусов первых семи типов ГВ человека) и представляют собой серьезную клиническую проблему для всех людей с ситуационными, ятрогенными и генетически детерминированными ИДС (Хахалин Л.Н., 19951999). ГВИ - причина непосредственной смерти у больных с ВИЧ/СПИД (Покровский В.В., 2000).

Значимость ГВИ на ближайшее будущее можно определить как «глобальную проблему человечества». Основными факторами глобального распространения ГВИ на Земле являются: многообразие путей передачи, инфицирование пожизненно людей в любом возрасте, передача ГВ при отсутствии везикулезных высыпаний (в 20% случаев имеет место бессимптомное выделение ГВ, появление устойчивых и в 60% нетипичных, нераспознанных и субклинических форм), неадекватная диагностика ГВИ вследствие их недооценки врачами, значительный клинический полиморфизм, торпидность к существующим методам лечения и отсутствие радикальной терапии и эффективной профилактики, а также несоблюдение правил контроля за излеченностью, отсутствие страхования при ГВИ (Марченко Л.А., 1997, 2000, 2006; Whitley R.J., 2000; Маскжова С.А., 2003; Козлова В.И., Пухнер А.Ф. 2003).

ГВИ относят к интеграционным болезням, наиболее характерными свойствами ГВ является их способность к латентному существованию, пожизненной персистенции в организме человека. Геном вируса интегрируется в геном клетки хозяина, вызывая недостаточность различных звеньев иммунитета и невозможность полностью элиминировать вирус из организма (Алкеева А.Б., 1992; Алимбарова Л.М., 1994). Доказано развитие медленных инфекций, обусловленных HSV (подострый герпетический энцефалит), EBV (хронический инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта), CMV (цитомегаловирусное поражение мозга), HHV8 (саркома Капоши), для которых характерно: 1 Продолжительный инкубационный период; 2) медленно прогрессирующий характер течения; 3)необычность поражения органов и тканей; 4)неизбежность фатального исхода у лиц с ИДС (Вотякова В.И., 1991; Зуев В.А., Завалишин И А, Ройхель В.М., 1999).

Высоко контагиозные ГВ вызывают полиморфные патологические состояния, с которыми может встретиться любой врач (Хахалин Л.Н., Борисенко К.К., Никонов А.П., 1997; Возианова Ж.И., 2002; Семенова Т.Б., 2003). Показано, что как ГВИ, так и радиационный фактор (РФ) вызывают метаболические нарушения липидного обмена, приводящие к интенсификации свободно-радикального окисления биомембран (Вотякова В.И. и соавт., 1991; Миронченкова Е.В., 2004; Schlitt A. et all, 2005; Орадовская И.В. и соавт., 2006), способствуют формированию антифосфолипидного синдрома (Макацария А.Д., Долгушина Н.В., 2004). При персистенции ГВ усиливают атеросклеротические изменения стенок сосудов и, поражая клетки ЦНС, постепенно снижают умственные способности человека, что в совокупности соответствует общей картине старения организма человека (Vallance P. et all.,1997; Shi Y., Tokunaga О., 2002; Львов Д.К., Баринский И.Ф., 2004; Орадовская И.В., 2004-2008).

Все ГВ патогенетически ассоциированы со многими заболеваниями, с ранним развитием болезней «цивилизации» (пожилого возраста) атеросклероза, а соответственно и сопряженных с ним заболеваний: ишемической болезни сердца, цереброваскулярной болезни с клиническими проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии у лиц моложе 50 лет, что приводит к ухудшению физического и психического состояний пациентов, выраженному снижению качества и сокращению продолжительности их жизни (Musiani М. Et all., 1990; Nicholson А.С. et all, 1999; Бримкулов H.H. и соавт., 1998;* Levi М., 2001; Ihira М. et all., 2002; Kotronias D. Et all., 2005; Ibrahim Al, Obeid MT., 2005).

Для ликвидаторов радиационных аварий, персонала радиационно-опасных предприятий, подразделений особого риска («ПОР»), характерны частые простудные заболевания, депрессивные расстройства, синдром повышенной утомляемости. У них чаще, чем в среднем в популяции, возникают заболевания опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта, эндокринопатии (Меских Н.Е., 1999; Орадовская И.В., 2006). Указанные патологические состояния могут быть ассоциированы с инфицированием ГВ. Вирусы герпеса пантропны, но наиболее интенсивно при обострении они колонизируют клетки с высоким обменом веществ -лимфоциты, мононуклеары и эпителиоциты, чаще поражают кожу, слизистые оболочки, нейроны, эндотелий и иммуноциты (Баринский И.Ф., 1988; Авкобян В.А., Масюкова С.А., 2003; Takatsuka Н., Wakae Т. Et all., 2003; Дидковский Н.А. и соавт., 2004; Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., 2005). Наличие иммунопатологии приводит к формированию «порочного круга»: реактивация ГВ углубляет иммунодепрессию, при последующей репродукции инфекта поражаются не только кожа и слизистые оболочки, но и жизненно важные органы. По данным белорусских исследователей отмечется повышение случаев генерализованной ГВИ и менингоэнцефалитов у людей в районах, пострадавших от аварии на ЧАЭС. Летальность от ГВ-энцефалита достигает 85% (Протас И.И., 2000).

Одним из приоритетных вопросов, требующих неотложной научной разработки, являются персистирующие вирусные инфекции у пострадавших контингентов. Результаты обследования больных со стойкими лимфоцитозом и лейкопенией, связанными с влиянием облучения, в 2/3 случаев выявляли наличие персистирующих инфекций, цитомегало-вирусной, токсоплазменной и др., что дало возможность провести адекватное лечение и иммунологическую коррекцию (Чумак А.А., 2002,

2005; Chumak A., Bazyka D., 2003; Цыбалова Л.М. и соавт., 2005).

Несмотря на имеющиеся, достаточно многочисленные исследования, посвященные различным аспектам ГВИ, до настоящего времени в России, странах СНГ, ЕС, США и др. отсутствуют данные о частоте встречаемости ГВИ у лиц, прямо и/или косвенно подвергавшихся воздействию РФ, особенностях клинических проявлений, структуре, спектре и иммунологической характеристике. Отсутствие обобщенных сведений по этому вопросу у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, персонала предприятий АЭК и населения, проживающего в зонах их размещения и деятельности, лиц из «Подразделений особого риска», принимавших участие в испытаниях ядерного оружия, и других контингентов, подвергавшихся воздействию РФ в «малых дозах» делает несомненной актуальность вопросов изучения ГВИ в настоящее время.

ЦЕЛЬ настоящего исследования - иммуноэпидемиологический анализ, изучение особенностей клинико-иммунологической характеристики ГВИ, иммунного, интерферонового, аллергологического статуса, качества жизни и приверженности к лечению в отдаленном после облучения периоде у лиц, подвергавшихся воздействию РФ.

ЗАДАЧИ исследования:

1. Выявление частоты ГВИ у лиц, принимавших участие в ЛПА на Чернобыльской АЭС в отдаленном после воздействия РФ периоде, из трех регионов наблюдения: Москвы и Московской области, Северо-западного региона Л О и Красноярского Края.

2.Анализ иммуноэпидемиологических данных, распространенности и структуры ГВИ среди персонала ПАЭК, расположенных на территориях проживания ликвидаторов (Красноярский край, Ленинградская область, Средний Урал).

3. Изучение особенностей клинических проявлений ГВИ у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, частоты встречаемости клинических проявлений иммунной дисфункции в группах УЛПА с наличием и отсутствием ГВИ.

4. Выявление особенностей иммунного, интерферонового, аллергологического и липидного статуса при ГВИ у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и в группах сопоставления: подразделений особого риска, персонала ПАЭК, населения, переселенного с загрязненных радионуклидами территорий и не подвергавшегося воздействию РФ.

5. Изучение качества жизни и «приверженности к лечению» среди лиц, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС и населения из Москвы и МО.

Научная новизна.

1. Впервые в мире проведены иммуноэпидемиологические исследования среди облученных контингентов. Показано, что частота ГВИ у лиц, соприкасающихся с воздействием РФ преимущественно в диапазоне «малых доз» в условиях повышенного психоэмоционального напряжения и экстремальной ситуации значительно превосходит таковую среди лиц, выполняющих опасные работы в плановом порядке: частота herpes simplex среди ликвидаторов (43,37%, р<0,001) и группы «ПОР» (32,61%, р<0,05) значительно превышает частоту ГВИ среди персонала ПАЭК (19,70%), а также среди «переселенцев» и населения в районе зоны размещения АЭК, имеющих схожие показатели (23,81 %-22,72%).

2. Впервые выявлена зависимость частоты ГВИ от признаков, характеризующих особенности выполнения работ по ЛПА на ЧАЭС. Наиболее высокая частота ГВИ выявлена среди ликвидаторов 1986 г. участия в ЛПА, работавших в 3-ей зоне, а также облученных в «малых дозах» в пределах < 5 бэр и >15-20 бэр, что позволяет рассматривать эти признаки как факторы риска развития и повышения частоты herpes simplex и других ГВИ в отдаленном после облучения периоде.

3. Впервые установлены особенности клинических проявлений ГВИ у ликвидаторов: по сравнению с населением, среди УЛПА в 2 раза чаще встречаются микст-инфекции: 69,23%—>35,41%, преобладание среднетяжелого (46,15%) и тяжелого течения (15,38%) ГВИ. Впервые выявлено у ликвидаторов преобладание incidence форм herpes simplex слизистых оболочек и кожи, большей распространенности поражений и числа морфологических элементов вирусной сыпи, большей выявляемости герпесвирусов в биосубстратах и зависимость тяжести течения от дозы внешнего у-облучения. У персонала ПАЭК чаще обнаружены ГВИ без ОРВИ (р<0,001), у обследованных ликвидаторов - ГВИ с ОРВИ и ГВИ без ОРВИ встречались одинаково часто, у населения чаще выявлены ГВИ с ОРВИ (р<0,001).

4. Впервые проведен анализ частоты ассоциированных заболеваний у ликвидаторов при наличии и отсутствии ГВИ. Показано превалирование частоты дисфункции иммунной системы, клинических и лабораторных признаков лимфопролиферативной патологии; доброкачественных образований, а также последствий радиационного воздействия при наличии ГВИ, по сравнению с их отсутствием. Злокачественные новообразования у ликвидаторов наблюдались только при наличии ГВИ, что свидетельствует о кофакторной роли ГВИ в онкогенезе.

5. Впервые установлены особенности изменений ИС у ликвидаторов и его отличия от населения, не принимавшего участия в ЛПА на ЧАЭС, группы «ПОР» и переселенных с загрязненных радионуклидами территорий. В отдаленном после аварии на ЧАЭС периоде ИС УЛПА из Москвы отличался повышением С016+-лимфоцитов, CD95+, Т-акт. лимф., снижением CD25+ и FAN со St. aureus. Различия в ИС ликвидаторов, по сравнению с группой «ПОР», выражались в значительном повышении цитотоксических клеток, В-лимф., CD25+, общего IgE, а также снижении иммунорегуляции и сывороточного IgG в ИС группы «ПОР». ИС населения с ГВИ от ИС ликвидаторов отличался достоверным снижением относительных и абс. значений С08+-Т-лимф., HLA-DR+, Т-акт. лимф, и сывороточного IgG. Различия в ИС лиц, переселенных с загрязненных радионуклидами территорий, по сравнению с УЛПА, определялись по показателям В-лимф. (Т), сывороточногоЧдМ (Т) и общего IgE (-i).

6. Основные различия в ИС ликвидаторов из С-3 региона ЛО выявлялись в показателях цитотоксических клеток: в достоверном повышении NK-клеток при наличии ГВИ и абс. значений С08+-Т-лимф. при отсутствии ГВИ, в большей диссоциации в показателях относительных и абс. значений клеточного звена и В-л. при наличии ГВИ. У населения, не принимавшего участия в ЛПА на ЧАЭС, но проживающего в том же регионе, при наличии ГВИ выявлялось достоверное снижение абс. значений CD8+-, С016+-лимф. при нормальном процентном содержании и повышение сывороточного IgG. Сочетание ГВИ с ОРВИ приводило к достоверному снижению СРЗ+Т-лимф. и FAN, изменению в распределении Т-кл. субпопуляций: CD4+-(4'), цитотоксических клеток (Т), индекса С04+/С08+-(^). Наибольший дисбаланс с диссоциацией относительных и абсолютных значений ИС у населения наблюдался при хронических ГВИ (ХРГВИ) и отсутствии ОРВИ, по сравнению с обследованными при ГВИ в сочетании с ОРВИ.

7. Впервые установлено, что IFN-статус ликвидаторов при наличии ГВИ отличался дефицитом содержания IFN-a и IFN-y при повышенном уровне сывороточного и нормальном уровне спонтанного интерферонов. IFN-статус населения с ГВИ также характеризовался дефицитом содержания IFN-a и IFN-y при сопоставимом уровне средних значений. У ликвидаторов чаще определялась IV степень недостаточности IFN-a и IFN-y с большим различием по частоте снижения IFN-y: 31,34%->17,64%.

8. Впервые проведен анализ корреляций и сопряженности показателей интерферонов и признаков, характеризующих особенности выполнения работ в зонах ЛПА на ЧАЭС - с продолжительностью и кратностью участия в ЛПА, а также дозой внешнего у-облучения. Установлено наличие положительной ассоциации IFN-a и отрицательной сопряженности спонтанного интерферона в группе ликвидаторов, работавших длительно и многократно в зонах ЛПА, а также IFN-y при внешнем у-облучении в диапазоне доз от 15 и до 20 бэр.

9. Впервые дана оценка КЖ у ликвидаторов при наличии ХРГВИ: установлено резкое и устойчивое снижение КЖ по всем шкалам опросника SF-36, по сравнению со здоровыми, по показателям физической (в 2,68 раза) и социальной активности (в 2 раза), роли физических (в 3,54) и эмоциональных проблем (в 3,7 раза) в ограничении жизнедеятельности. Снижение КЖ ликвидаторов сопряжено с низкой приверженностью к лечению (в 2,5 раза) при выраженном ежегодном ухудшении самочувствия, по сравнению с предыдущим годом.

Научно-практическая значимость исследования 1. Впервые установлено, что герпес-вирусные инфекции у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора, следует рассматривать, как полиэтиологической природы иммунопатологические состояния, ассоциированные, в основном с HSV1+2, EBV, CMV, HHV-6, протекающие в вариантах моно- и микст-инфекции. Для этиологической расшифровки, совершенствования мониторинга и дифференциальной диагностики латентных и иннапарантных форм ГВИ, эффективности проводимого лечения, выявления вирусной устойчивости у лиц с ИН и другими проявлениями иммунной дисфункции необходимо использовать ПЦР в реальном времени для обнаружения ДНК вирусов в крови, слюне, моче, антитела к ГВ классов IgM, IgG в крови, учитывать локальные, системные ассоциированные клинические проявления.

2. Усовершенствована диагностическая карта иммуноэпидемиологи-ческого целенаправленного скрининга клинических проявлений иммунопатологии у облученных в «малых дозах», создана карта диагностики ГВИ, включая выявление структуры факторов риска, тригерров обострений, тяжести клинического течения и сопутствующих герпес-ассоциированных заболеваний, оценки качества жизни.

3. Наличие более высокой частоты ХРГВИ у ликвидаторов, облученных в диапазоне низких доз внешнего у-облучения, особенности специфических факторов риска, способствующих повышению частоты ХРГВИ (3-я зона, 1986 год участия в ЛПА), свидетельствует о необходимости проведения профилактических мероприятий при планировании таких работ для лиц, которые будут участвовать в их выполнении.

4. Выявленные особенности изменений в иммунном и интерфероновом статусе в обследованных группах УЛПА в каждом регионе наблюдения, особенности клинических проявлений ГВИ у ликвидаторов, а также установление наиболее эффективных сочетаний препаратов и чувствительности системы IFN к препаратам (прайминг-эффект) являются основой выбора иммуномодуляторов для включения их в комплексную терапию ХРГВИ у облученных в малых дозах.

5. Учитывая наличие у ликвидаторов высокой частоты болезней пожилого возраста: атеросклероза, ИБС, ГБ, ЦВБ с клиническими проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии, наличие клинических и лабораторных признаков раннего старения, а также участие ГВ в процессах канцерогенеза, необходимо проводить определение липидного статуса и скрининг на выявление онкогенных ГВ человека у лиц, контактирующих с РФ в малых дозах, в целях ранней профилактики ангиопатий, пролиферативных состояний, предупреждения инфекций и онкопатологии, как ожидаемых последствий в отдаленном периоде.

6. Данные о частоте ГВИ являются основой для расчета экономических потерь ликвидаторов, персонала АЭК и населения для планирования объемов лекарственного обеспечения в ЦМСЧ регионов, в которых проводилось исследование, также эффективности современной фармакотерапии и профилактики у облученных контингентов с ГВИ с учетом КЖ и приверженности к лечению.

7. Сокращение распространенности ГВИ в последующие годы связано с эффективностью оказания специализированной иммунологической и аллергологической помощи жителям наблюдаемых регионов.

Апробация и публикации материалов работы.

Работа апробирована на заседании секции № 1 Ученого совета ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России» 02 апреля 2009 г. Результаты исследований были представлены в виде публикаций, устных и стендовых сообщений за период с 2004 по 2008 г.г. на 12 межд. симпозиумах и конференциях: на VIII-XI Всерос. науч. форуме им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в СПб., 2003-2007 гг., Межд. Конгрессе, посвященном 20-летию аварии на ЧАЭС (Гомель, 19-21.04.2006), на рабочих совещаниях ЦМСЧ-51, ЦМСЧ-38 в 2004-20Q6 гг.; на 35 European Radiation Res. Conf. (Kiev, 22-25.08.2006), «Молекулярная диагностика инфекционных заболеваний» (Минск, 2007-2008), The Sec. Intern. Congress Immune-Mediated Diseases Better Life through Immunology, Moscow Russia, 1015.09.2007; Annual Meeting, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, Philadelphia (USA), 14-18.03.2008; The Sec. Saint-Pet. Intern. Ecol. Forum «Environment and Human Health», Russia on 1-4.07.2008. По теме диссертации опубликовано 22 печатных работы, в т.ч. в издание/ , рекомендованном ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы могут быть использованы в учреждениях иммунологического профиля и смежных специальностей (поликлиники, больницы, ЛПУ по инфекционным заболеваниям, дерматологии), в учебном процессе студентов медицинских ВУЗов, слушателей повышения квалификации и последипломного образования, ординаторов и аспирантов. Материалы исследования используются в амбулаторной практике врачей аллергологов-иммунологов, при ежегодных диспансеризациях облученных лиц, в ГНЦ Институте иммунологии ФМБА России, в ЦМСЧ-51 и ЦМСЧ-38.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 210 стр. компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, обсуждения, заключения и выводов, содержит 39 рис., 91 табл., 2 илл., приложений. Список литературы включает 307 источников: 181 отечественных и 126 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Викулов, Георгий Христович

Выводы

1. Частота herpes simplex среди обследованных гетерогенных групп составила: у ликвидаторов - 43,37%, из подразделений особого риска -32,61%, персонала предприятий АЭК - 19,7%, населения - 31,12%, переселенцев - 23,81 % с превышение частоты у женщин среди всех групп, кроме «ПОР».

2. Наиболее высокая частота герпес-вирусных инфекций выявлена среди ликвидаторов 1986 г. ЛПА на ЧАЭС, среди работавших в 3-ей зоне АВР, с дозой внешнего у-облучения в пределах >0-<5 и >15-20 Бэр, проживающих в крупном мегаполисе (р<0,01).

3. Особенности герпес-вирусных инфекций у ликвидаторов, в отличие от необлученного населения, характеризуются преобладанием частоты incidence форм herpes simplex слизистых оболочек и кожи в ассоциациях с ОРВИ, наличием среднетяжелых и тяжелых форм течения, распространенности поражений и числа морфологических элементов вирусной сыпи, большей частотой выявляемости ГВ в биосубстратах, вирусоносительства и микст-инфекции, зависимостью тяжести течения от дозы внешнего у-облучения (р<0,01).

4. У контингентов лиц, подвергавшихся воздействию радиационного фактора, в диапазоне "малых доз" при наличии герпес-вирусных инфекций, по сравнению с их отсутствием, выявлено повышение частоты клинических признаков ИН инфекционного синдрома, аллергопатологии, аутоиммунного тиреоидита и встречаемости клинико-лабораторных признаков последствий радиационного воздействия - лимфопролиферативной и лучевой патологии (р<0,001). Злокачественные новообразования, связанные с участием в ЛПА на ЧАЭС, у ликвидаторов наблюдались только в сочетании с герпес-вирусными инфекциями, что подтверждает их сопряженность с онкопатологией.

5. Особенности иммунного статуса ликвидаторов, подвергавшихся воздействию радиационного фактора преимущественно в диапазоне "малых доз", по сравнению с необлученным населением с герпес-вирусными инфекциями, характеризовались достоверным повышением лейкоцитов (р<0,05), CD8+- (р<0,01), Г\1КТ(СРЗ+С016+С056+)-лимфоцитов (р<0,001), FAN и FAM в реакции со St. aureus, экспрессии CD25+IL2r (р<0,001), индекса иммунорегуляции, CD19+-, СР8+СР25+-лимфоцитов р<0,05); лимфопенией (р<0,01), снижением С08+С028+Т-лимфоцитов, CD95+FAS/Apo1 (р<0,05), Основные различия в иммунном статусе ликвидаторов из С-3 региона - увеличение NK-клеток при наличии герпес-вирусных инфекций (р<0,05). Достоверных отличий содержания CD4+CD25+hl3h(br,9ht) между ликвидаторами и населением не получено

6. Различия в иммунном статусе ликвидаторов из Московского региона, по сравнению с группой «ПОР», выражались в значительном увеличении цитотоксических клеток, С019+В-лимфоцитов, CD25+, общего IgE, снижении индекса иммунорегуляции и сывороточного IgG в ИС группы «ПОР». Иммунный статус населения с ГВИ отличался уменьшением (р<0,05) относительных и абс. значений С08+Т-лимфоцитов, HIA-DR+, Т-акт. лимфоцитов и сывороточного IgG. Различия в иммунном статусе лиц, переселенных с загрязненных радионуклидами территорий, по сравнению с ликвидаторами характеризовались: увеличением содержания CD19+B-лимфоцитов, сывороточного IgM и снижением общего IgE. Различия в ИС ликвидаторов от персонала ГХК определялись по показателям Т-акт. лимфоцитов (р<0,01) и значениям FAM со St. aureus (р<0,05). Различия в липидном статусе ликвидаторов и населения определялись по наличию lib и IV типов дислипидемий только среди ликвидаторов с ГВИ (р<0,001).

7. Интерфероновый статус ликвидаторов и населения при наличии герпес-вирусных инфекций отличался дефицитом содержания IFN-a и IFN-y. У ликвидаторов чаще выявлялась 4-я степень недостаточности IFN-a и IFN-y с большим различием по частоте снижения IFN-y (31,34% -ликвидаторы, 17,64% - население) и повышенный уровень сывороточного при нормальном уровне спонтанного IFN. Выявлено наличие корреляций в изменении показателей интерферонов и факторов, характеризующих особенности выполнения работ в зонах ЛПА на ЧАЭС: наличие положительной корреляции IFN-a и отрицательной корреляции спонтанного IFN в группе ликвидаторов, работавших длительно и многократно в зонах ЛПА, а также IFN-y при внешнем у-облучении в диапазоне доз >15-20 бэр.

8. У ликвидаторов при наличии герпес-вирусных инфекций, по сравнению со здоровыми, установлено резкое и устойчивое снижение качества жизни по всем шкалам опросника SF-36 (р<0,01). Снижение качества жизни ликвидаторов сопряжено с низкой приверженностью к лечению (р<0,01) при выраженном ухудшении самочувствия, по сравнению с предыдущим годом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Викулов, Георгий Христович, 2009 год

1. Абалкина И.Л., Марченко Т.А., Панченко С.В. Чернобыльская радиация в вопросах и ответах. М., 2006 - 40 с.

2. Авкобян В.А., Масюкова С.А., Владимирова Е.В. и соавт. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. №1. -Т. 5. - 2003. - с. 4-18.

3. Аклеев А.В. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека. Дисс. док. мед. наук. М., 1995.

4. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. /Под редакцией Львова Д.К., Баринского И.Ф., Гараева М.М., Алимбаровой Л.М. М., 2004. - 121 с.

5. Алексеева О.Г. Состояние иммунитета при острой и хронической лучевой болезни. Дисс. докт. мед. наук. М., 1961. -437 с.

6. Алимбарова Л.М. Герпесвирусная инфекция в условиях облучения и пути ее иммунологической коррекции. Дисс. канд. мед. наук. М., 1994.

7. Алкеева А.Б. Особенности иммунных нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии. Дисс. канд. мед. наук. М., 1992.

8. Арсененко Л.Д. Структура пограничных нервно-психических расстройств и состояние иммунитета у больных различными формами хронической герпетической инфекции. Дисс. канд. мед. наук. М., 2000.

9. Афанасьева Т.А., Гурцевич В.Э. Молекулярно-биологические аспекты канцерогенеза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр //Молекулярная биология. 1998. -Т. 32. №6. - с. 940-947.

10. Баева Е.В., Мельник С.Г., Хромяк В.Н. Влияние ионизирующего облучения на клеточной иммунитет//Физиология человека. 1998. - №1. - с. 107-113.

11. Баринский И.Ф. Герпетическая инфекция как вторичный иммунодефицит и пути его коррекции. Серия «Иммунология». М.: ВИНИТИ. - 1988. -Т. 22. - с. 122-146.

12. Бахус Г.О., Мазуров Д.В., Кулаков В.В., Пинегин Б.В. Разработка метода оценки функциональной активности естественных киллерных клеток с использованием проточной цитометрии. II Иммунология. 2001. - №3. - с. 59-61.

13. Бебешко В.Г., Базыка Д.А., Кл1менко B.I. та iH. Гематолопчш та !мунолопчш ефекти хрожчного опромшення // Чорнобиль: Зона вщчуження / Пщ ред. В.Г. Бар'яхтара. К.: Наукова думка. - 2001. - с. 214-216.

14. Бебешко В.Г., Базыка Д.А. и соавт. Биологические маркеры ионизирующих излучений // Укра'шський медичний часопис. 2004. - № 1 (39) - с. 11-14.

15. Бебешко В.Г., Базыка Д.А. и др. Медичн1 наслщки чорнобильськоТ катастрофи // Рад1ацмна безпека в УкраТш (Бюллетень НКРЗУ). 2001. - № 1-4. - с. 20-25.

16. Беженарь В.Ф., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н. Состояние иммунной системы женщин, подвергшихся воздействию комплекса факторов аварии на ЧАЭС //Акушерство и гинекология. 1999. - №2. - с. 56-59.

17. Белозеров Е.С. и соавт. Болезни герпесвирусной группы,- Элиста 2005 - 64 с.

18. Белянская И.Г. Клинико-неврологические варианты опоясывающего герпеса. (Диагностика, прогнозирование, лечение). Дисс. канд.мед.наук. СПб.,1996.

19. Бикбулатов P.M. Герпетическая инфекция. Дисс. докт. мед. наук. М., 1986.

20. Блохина Е.Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, в развитии лимфопролиферативных заболеваний // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. -Т. 2. - №3. - с. 65-70.

21. Богомолов Б.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. М.: ООО ДизайнПресс, 2000. - 232 с.

22. Бойко Н.И. и соавт. Влияние ионизирующей радиации на сексуальную функцию человека: Сексология и андрология. Киев, Абрис, 1997. - с. 219-234.

23. Борзова О.Г. Реабилитация детей, больных герпесвирусной инфекцией. Дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. 2004- 147 с.

24. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина: Простой герпес. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - с. 119-121.

25. Бримкулов Н.Н., Сенкевич Н.Ю., Калиева А.Д. Применение опросника SF-36 для оценки КЖ. Центрально-азиатский мед. ж. //1998 - № 4-5. - С. 236- 241.

26. Булдаков Л.А. Радиоактивное излучение и здоровье М.: Ин.-Атом, 2003. -165 с.

27. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н. Жижина Г.П., Конрадов А.А. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах // Рад. Биология. Радиоэкология. 1999. Т.39. - с. 26-34.

28. Бюллетень ВОЗ. Диагностика герпесвирусных инфекций человека //Меморандум совещания ВОЗ. 1991. Т. 69.-е. 11-14.

29. Викулов Г.Х., Шульженко А.Е., Тутушкина Т.В. Герпетические инфекции у человека: настоящее и будущее. Ж. «Трудный пациент».- 2003. Т.1.- №4, с.6-15.

30. Викулов Г.Х., Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии. Materia Medica-2003.№4(40).-с.60-80.

31. Викулов Г.Х., Васильев А.А., Орадовская И.В. Иммуноэпидемиологический анализ частоты встречаемости ХРГВИ среди персонала ПАЭК. // Физиология и патология иммунной системы 2007 - №6 - с. 6-7.

32. Викулов Г.Х., Орадовская И.В. Иммуноэпидемиологический анализ частоты встречаемости ХРГВИ среди УЛПА на Чернобыльской АЭС// Физиология и патология иммунной системы 2007 - №6 - с. 7.

33. Власова М.А. и соавт. Выявление бессимптомного генитального герпеса, влияние на течение и исходы беременности // Вопр. вирусологии 1991. №6. - с.501.

34. Галегов Г.А. Лекарственная терапия HSV-инфекции: фундаментальные аспекты, современные клинические достижения //Cons.-Medicum 2002. Т.4.- №5 - с.240.

35. Генодиагностика инфекционных болезней. В 2-х т. М.: Медицина для всех, 2004. -Т. 1-412 с.-Т. II-308 с.

36. Каримова И.М. Герпесвирусная инфекция. М., 2004.-120 с.

37. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М. - Н. Новгород, 2001 - 88 с.

38. Гребенюк В.Н. Рецидивирующий генитальный герпес. Клиника, особенности иммунореактивности, лечение. Дисс. докт. мед. наук. М., 1993.

39. Григорьев А.Ю. Индивидуальная радиочувствительность. М., 1991. - 80 с.

40. Григорян С.С., Майоров МА, Иванова AM, Ершов Ф.И. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. // Вопр. Вирусол. 1988. №4 - с.433-36.

41. Гуманитарные последствия аварии на ЧАЭС. Стратегия реабилитации. Отчет Чернобыльской Миссии ООН. 2002. - 94 с.

42. Гурцевич В.Э., Кадырова Е.Л., Чернова В.А. и др. Поиски HHV-8-ассоциированных заболеваний, резервуара и путей распространения HHV-8 в России. Вопросы вирусологии. - 2004. - №6. - с.20-24.

43. Гуськова А.К., Гусев И.А. Особенности клинических проявлений у отдельных групп лиц, пострадавших при аварии ЧАЭС: прогноз, практические рекомендации. Медицина экстремальных ситуаций. 1999. -№1. - с. 75-80.

44. Деконенко Е.П. и соавт. Невриты лицевого нерва и их связь с вирусами герпеса. Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2000. №6. - с. 58.

45. Дидковский Н.А., Беликова М.М., Малашенкова И.К. и др. Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. А.В. Караулова. Т. III. Иммунитет и вирус герпеса человека 6 типа. М., 2002. - с. 393-399.

46. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К. и соавт. Герпесвирусная инфекция: клиническое значение, принципы терапии // РМЖ. 2004. Т.12. - №7 - с. 459-64.

47. Дмитриев Г.А. Обнаружение герпетического вируса в гонококках //Вестник дерматологии. 1986. - №5. - с.18-24.

48. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем / Ред. Кейт Рэдклиф. М.: Медиц. литература, 2003. - 272 с.

49. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы. М., 2005. - 368 с.

50. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. -Т. 4. - №4. - с. 116-119.

51. Жербин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология. М., 1989. - 175 с.

52. Жибурт Е.Б. Трансфузиология. СПб.: Питер, 2002. - 736 с.

53. Зубик Т.М., Иванов К.С., Казанцев А.П. и др. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней: Рук. для врачей. СПб.: Медицина, 1991. - 336 с.

54. Зуев В.А., Завалишин И.А., Ройхель В.М. Прионные болезни человека и животных.- М.: Медицина, 1999. с. 8.

55. Ильин С.Ю. Роль вируса Эпштейна-Барр в цитогенетических изменениях клеток крови у людей, подвергшихся действию ионизирующей радиации. Дисс. канд. мед. наук. Томск. 1995.

56. Иммунодефицитные состояния /Ред. B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. СПб., 2000.- 568 с.

57. Иммунореактивность и атеросклероз /Ред. А.Н. Климов. СПб., 1986. -192 с.

58. Исаков В.А. и соавт. Урогенитальная герпесвирусная инфекция Вып. 4 // Ред. Е.В. Соколовский. - СПб.: СОТИС, 2000. - с. 75-181.199

59. Исаков В.А., Е.И. Архипова, Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: рук. для врачей. СПб.: СпецЛит, 2006 - 303 с.

60. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций: Руководство для врачей. СПб.; М., 2004. - 168 с.

61. Капралов О.Б. Диагностика и клинико-эпидемиологическая характеристика герпетических уретритов и простатитов. Сб. Диагностика, терапия и профилактика ЗППП. Свердловск, 1988. - с. 35-43.

62. Карась И.Ю. Типичные и некоторые клинические признаки ВИН: Методические рекомендации. -Томск, 1995.-41 с.

63. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. -М.: Медицина, 1994-223 с.

64. Кетлинская О.С. Противовоспалительные цитокины в патогенезе офтальмогерпеса. Дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 1995.

65. Козлов И.Г. Ликопид. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета. М., 2005. - с. 6-18.

66. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Рук. для врачей, изд. 6-е. М.: Триада-Х, 2003 - 440 с.

67. Коробко И.В., Корытько С.С., и др. Особенности функционирования системы интерферона у УЛПА на ЧАЭС. // Иммунология. 1996. - №1 - с. 56-61.

68. Косенко М.М. Медицинские последствия облучения населения вследствие радиационных инцидентов на Южном Урале. Дисс. докт. мед. наук. М., 1991.

69. Котеров А.Н., Никольский А.В. Адаптация к облучению in vivo // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. - №6 - с. 648-662.

70. Круглова А.И., Николаева Н.П., Демкин В.В. Определение частоты встречаемости герпесвирусов человека в урогенитальном материале // Генодиагностика ИППП. М., 2004. - Том 1. - Раздел 1.-е. 69-70.

71. Крупные радиационные аварии: последствия и защитные меры //Под ред. Л.А. Ильина, В.Д. Губанова. М.: AT, 2001 - 751 с.

72. Кубанова А.А, Зудин А.Б. Герпетическая инфекция: особенности течения, диагностика, проблемы лекарственной резистентности. // Дерматол., венерол., -2000. -№3. -с.10

73. Кудашов Н.И., Озерова О.Е., Орловская И.В. Неврологические проявления при герпесвирусной инфекции у новорожденных // Педиатрия. 1997. N5. - с. 42 - 45.

74. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. - 537 с.

75. Кухарчук В.В., Аронов Д.М., Грацианский Н.А. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Секция атеросклероза ВНОК. М., 2007. - 35 с.

76. Куценко С.А., Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н. и др. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита. СПб., «Фолиант», 2004. с. 339-527.

77. Лебедева Н.Н. Кпинико-иммунологическая характеристика больных простым герпесом с учетом применения противовирусных препаратов. Дисс. канд. мед. наук. -СПб., 1996.

78. Лейко И.А. Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала. Дисс. канд. мед. наук. М., 2003. 194 с.

79. Ли Д. Е. Действие радиации на живые клетки. М.: Атомиздат,1963. -289 с.

80. Лобзин Ю.В. Михайленко В.П., Львов Н.И. Воздушно-капельные инфекции. -СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000.-45 с.

81. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. М.: Триада-Х, 2004. - 80 с.

82. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. и др. Клинические формы Эпштейн-Барр -вирусной инфекции: вопросы диагностики, лечения //Л. врач,- 2003. №9. с.32.

83. Манько В.М., Орадовская И.В. и соавт. Разработка и внедрение системы комплексного иммунологического мониторинга персонала объектов уничтожения ядерного оружия. Медицина экстремальных ситуаций. -1999. №1. - с. 36-59.

84. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин вне беременности (клиника, диагностика и лечение). Дисс. докт. мед. наук. М., 1997.

85. Марченко Л.А., А.В. Шуршалина. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса // Consilium Medicum. —2000. Т. 2. - №3. - с.

86. Марченко Л.А., Лушковой И.П. Проблемы репродукции. 2006. - №3. - с.1-4. Эб.Масюкова С.А. и соавт. Перспективы и возможности профилактической терапии генитального герпеса //Cons.-medicum. - 2003. -Т.5. - №3. - с. 3-6.

87. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н. и соавт. Оценка интерферонового статуса и цитокинового профиля у больных генитальным герпесом // Russian Journal of Immunology. 2002. - Vol. 7. - №2. - P. 167-174.

88. Меских H.E. Основные тенденции заболеваемости участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Обнинск, 1999. - .с.

89. Метью Дж. Элленхорн. Медицинская токсикология. Интоксикация, обусловленная облучением. М.: Медицина, 2003. - с. 756-803.

90. ЮО.Миронченкова Е.В. Иммунопатологическая характеристика экспериментальной инфекции эндотелия сосудов человека вирусом простого герпеса 1 типа. Дисс. канд. мед. наук. СПб., 2004.

91. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции //Акушерство и гинекология. 2000. - №4. - с. 15-17.

92. Михайленко А.А., Коненков В.И., Базанов Г.А., Покровский В.И. Рук. по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии. -Тверь., 2005. Т. I. - с. 224-446.

93. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. М. -Медицина - 1991. - 464 с.

94. Мусалатов Х.А., Силин Л.Л., Бровкин С.В., и др. Медицинская помощь при катастрофах. М.: Медицина, 2004. - с. 57-62, 203-215.

95. Мягкова Л.П. Лучевые поражения кишечника: Руководство по гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1996. - Т.З. - Гл. 21. - с. 397-403.

96. Юб.Наби-Заде К.Т. Комплексная противовирусная и иммунозаместительная терапия сочетанной герпетической инфекции. Дисс. канд. мед. наук. М., 2002.

97. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Верхняя Волга, 1999. -616 с.

98. Никитин Г.Ю., Барабанов А.В. и др. Уровень холестерина в ЦИК крови людей в период отдаленных последствий острой лучевой болезни // Медиц. радиология и радиационная безопасность. М., 1994. - №1. - с. 53.

99. Никитина Е.Б., Климова P.P., Кулагин В.И. и др. Выявление антигенов вируса простого герпеса на разных стадиях генитальной герпетической инфекции с помощью монокпональных антител //ИППП 2000. - №4. - с. 17.

100. Ю.Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т.5. - №3. - с. 85-87.

101. Орадовская И.В., Викулов Г.Х. и соавт. Иммуноэпидемиологический анализ герпесвирусной инфекции у ликвидаторов из Северо-западного региона в отдаленном после аварии на ЧАЭС периоде // Медиц. иммунология , 2007 г., том 9, №2-3, с. 303-304.

102. Пелевина И.И, Алещенко А.В., Готлиб В.Я. и соавт. "Реакция лимфоцитов крови индивидуумов с соматическими заболеваниями на воздействие радиации в малых дозах". Радиационная биология. Радиоэкология. 2005, т. 45, №4, с. 414.

103. Петров Р.В. Иммунология острого лучевого поражения. М.: Госкомиздат, 1962.

104. Петров Р.В., Марчук Г.И. Вирусное поражение органа и иммунофизиологические реакции защиты. Препринт / ОВМ АН СССР. - М., 1983. - N. 51. - 12 с.

105. Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Симонова А.А. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека.- М., 2001 53 с.

106. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов P.M. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. Ж. Цитокины и воспаление. №3. -2004.

107. Пичугина Л.В., Черноусов А.Д., Пинегин Б.В. Особенности системы интерферона-у у пациента с высоким рецидивированием простого герпеса (случай из практики) // Иммунология. 2005. №1. - с. 57-58.

108. Позднякова В.В. Иммунотерапия герпесвирусных заболеваний глаз //Materia Medica. 1999. №4(24) - с. 36-45.

109. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В. и др. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. М.: Гэотар Медицина, 2000. -496 с.

110. Покровский В.И. Русский медицинский журнал. 2000. № 8(17). - с. 666.

111. Потекаев Н.Н., Хашиева Ф.Н., Кравченко А.В. и др. Простой и опоясывающий герпес на фоне ВИЧ-инфекции: клинико-эпидемиологические параллели и принципы терапии // Consilium Medicum. 2004. -Т.6. - с. 194-196.

112. Потекаев Н.С., Константинов А.В., Самгин М.А. Язвенная форма рецидивирующего герпеса с исходом в ГВ-сепсис // Вестник Дерматологии. 1971. №4. - с. 34.

113. Прокопенко В.Д. Особенности лабораторной диагностики и клинического течения основных форм вторичной иммунологической недостаточности. Дисс. докт. мед. наук. М„ 1997.-164 с.

114. Рогожин Ю.А. Унифицированная шкала инцидентов в атомной промышленности. Медицина экстремальных ситуаций. 2000. №4(7). - с. 26-32.

115. Рождественский Л.М. Концепция биологического действия ионизирующей радиации низкого уровня. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т.39. - №1. -с. 127-144.

116. Рождественский Л.М. «Pro et contra пороговое™/ беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего облучения низкого уровня» //Радиац. Биология. Радиоэкология. 2001. - Т.4. - №5. - с. 581.

117. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес (дерматологические аспекты). М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 160 с.

118. Семенова Т. Б. Генитальный герпес у женщин //РМЖ.- 2001.-Т.9. №6 с.237-42.

119. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. Дисс. докт. мед. наук. М., 2001.

120. Семенова Т.Б. Простой герпес. Кпинико-эпидемиологические особенности, диагностика, лечение // Лечащий Врач. 2003. - №7. - с. 16-21.

121. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. М.: ИНТО, 2001. - 228 с.

122. Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней // Лечащий врач. 2004. - №9. - с. 8-11.

123. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Генитальный герпес // РМЖ. 1998. - №1. - с. 32-35.

124. Скурник А.Р. Цитомегаловирусная инфекция у женщин. Дисс. докт. мед. наук. М., 1993.

125. Соколовский Е.В., Аравийская Е.Р., Арбузова И.А и соавт. Вирусные дерматозы / Под ред. Е.В. Соколовского. СПб.: СОТИС, 2000. - с. 74-147.

126. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. -Н.Новгород Москва, 1997. - с. 106-164.

127. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб., 2000. - с. 73.

128. Трофимова Е.И. Использование ПЦР для выявления герпесвирусов у пациентов с иммунодефицитными состояниями. Дисс. канд. мед. наук. М., 1998.

129. Туманова Р.Б. Клинико-иммунологическая характеристика инфекционного мононуклеоза у взрослых. Дисс. канд. мед. наук. М., 1993.

130. Туркот Л.А. Клинико-патогенетические особенности опоясывающего герпеса и лечебная эффективность реаферона. Дис. канд. мед. наук. Киев, 1992.

131. Тутушкина Т.В. Новый отечественный индуктор интерферона кагоцел в терапии генитальной формы хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Дисс. канд. мед. наук. М., 2004. 138 с.

132. Халдин А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса. Дисс. докт. мед. наук. М., 2001.

133. Халдин А.А., Баскакова Д.В. Эпидемиологические аспекты заболеваний, вызываемых вирусом простого герпеса. Cons. Medicum. 2007. -Т.9. №1. - с. 22

134. Хахалин Л.Н., Борисенко К.К., Никонов А.П. и др. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника и лечение). Смоленск, 1997. - 162 с.

135. Хахалин Л.Н. Вирусы простого герпеса у человека //Cons.-medicum. 1999. №1(1). -с.5-17.

136. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Ацикловир при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций. Клин, фармакол. тер.-1995. № 4. - с. 78-81.

137. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И., Борисенко Л.К. и др. Сравнительная клиническая эффективность антигерпетических препаратов.// ЗППП. 1996. - №5. - с. 28-34.

138. Хутиева Л.М. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии иммунокомпрометированных больных: Дисс. .канд. мед. наук. М., 2002. 131 с.

139. Чучалин А.Г., Черняев А.Л., Ваузен К. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. М.: ГРАНТЬ, 1998. - 272 с.

140. Шабалин А.Р. Иммунные нарушения и их коррекция у больных с генитальной герпес-вирусной инфекцией //Дерматолопя та венеролопя. 2002. №2(16).- с.47.

141. Шаков И.М. Состояние иммунитета при рецидивирующем генитальном герпесе // Вестник последил. Мед. образования. Спец. вып. Психотерапия на рубеже тысячелетий: опыт прошлого взгляд в будущее. - 2000. - №2. - с. 20-21.

142. Шостакович-Корецкая Л.Р. и соавт. Полимеразная цепная реакция: принципы и практические рекомендации по использованию в клинической практике врача (руководство для врачей). Днепропетровск, 2002. - 24 с.

143. Шостакович-Корецкая Л.Р. и соавт. ИФА-диагностика: принципы и практические рекомендации по использованию в клинической практике врача (руководство для врачей). Днепропетровск, 2002. - 24 с.

144. Шувалова Е.П. и соавт. Инфекционные болезни. Ростов н/Д, 2001.- с. 609-664.

145. Шуватова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика персонала Горнохимического комбината и населения Красноярского края: Дисс. канд. мед. наук. М., 2005.-199 с.

146. Шульженко А.Е. Клиническая эффективность и безопасность применения полиоксидония в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса // Иммунология. 2002. - №6. - с. 349-353.

147. Шульженко А.Е. Стандартные и альтернативные подходы к диагностике и лечению герпес-вирусных инфекции. Дисс. докт. мед. наук. М., 2006. - 246 с.

148. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты)//Иммунология- 1988.-№ 5.- с.5-11.

149. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1999. - 606 с.

150. Ярилин, А.А. Иммунитет и радиация / А.А. Ярилин, Н.И. Шарый. М.: Знание, 1991. - 64 с. - (Новое в жизни, науке, технике. Сер. "Биология"; № 6)

151. Яцуха М.В., Губанова Е.И., Масюкова С.А. Динамика заболеваемости генитальным герпесом и деятельность ЛПУ в Москве и МО // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: Сб. науч. работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М., 2000. - с. 93-94.

152. Ablashi D.V., Berneman Z.N., Kramarsky В. et al. Human herpesvirus-7 (HHV-7).//ln Vivo. 1994. Vol. 8. - № 4. - p. 549.

153. Abgueguen P. et al. Vascular thrombosis and acute cytomegalovirus infection in immunocompetent patients: report of 2 cases and literature review. Clin. Infect. Dis. 2003. Jun. 1; 36(11): E134-9.

154. Afek A, Kopolovic J, Shoenfeld Y. Cytomegalovirus and atherosclerosis. Harefuah.1998.-Jun 1;134(11):869-71.

155. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West. Semin Liver Dis 1996; 15:5-14.

156. Ankel H. et al. Induction of interferon-a by glycoprotein D of herpes simplex virus: а possible role of chemokine receptors. Virology, 1998-V. 251. №2, p. 317-326.

157. Bagchi N., Arora D. et all. Cytomegalovirus cholecystitis: a case report. Transplantation. 2003.-Jun. 15; 75(11):1918-9.

158. Baker M., Noisakran S. et al. The relationship between interleukin-6 and herpes simplex type 1: implications for behavior and immunopathology. Brain Behav. Immun.,1999,-V.13.- №3.-p.201.

159. Berencsi K. et all. // Cell Adhes. Commun. 1998. - Vol. 5. - № 1. - p. 39-47.

160. Biron C.A., Nguyen K.B. et al. Ann. Rev. Immunol. 1999. Vol. 17. - p. 189-200. 191 .Blum A., Giladi M. et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - № 7. - p. 866-868.205

161. Boeckh M. Immunosuppressive effects of (3-hepesviruses. Herpes. 2003 10(1): 12-6.

162. Brimku!ov N.N. High-altitude rehabilitation of chronic bronchitis patients, liquidators of the accident at Chernobyl NPS //Jap.J.Mount.Med.-1997. V.17.-p.103.

163. Campadelli-Fiume G., Coccchi F., Menotti L., Lopez M. The novel receptors that mediate the enrty of herpes simplex viruses animal alphaherpesviruses into cells. Rev. Med. Virol., 2000. Vol.10. - №5. - p. 305-319.

164. Cann A.J. DNA Viruses: A Practical Approach. Oxford Un. Press, 1999.

165. Caruso A, Rotola A, Comar M. et all. HHV-6 infects human aortic and heart microvascular endothelial cells, increasing their ability to secrete proinflammatory chemokines. J. Med Virol. 2002 Aug;67(4):528-33.

166. Cates W Jr, Hmman A.R. Sexually transmitted diseases in the 1990 's. N. Engl. J. Med. 1991: 325:1368-70.

167. Cates W.Jr. Estimates of the incidence and prevalence of sexually transmitted diseases in the United States. American Social Health Association Panel. Sex T. Dis. 1999; 26(suppl. 4): S2-7.

168. Chidiac C, Braun E. Atherosclerosis, multiple sclerosis, and Alzheimer's disease: what role for Herpesviridae? Pathol Biol (Paris). 2002 Aug; 50(7):463-8.

169. Chiu В., Viira E., Tucker W. et al. // Circulation. 1997,- Vol. 7,- № 96(7).- p. 2144.

170. Chumak A., Bazyka D. et al. Immune cells in Chernobyl radiation workers exposed to low-dose irradiation // Int J of Low Radiation 2003 - Vol.1.- №1.- p. 19-23.

171. Chumak A., Bazyka D., Minchenko J., Shevchenko S. Immune system // Health effects of Chernobyl accidente. Monograph in 4 parts / Ed. by A.Vozianov, V. Bebeshko, D. Bazyka. Kyiv: DLA, 2003. - p. 275-282.

172. Cirelli R., Heme K., Tyring S. K. Interferons: An Overview of Their Pharmacology // Clin. Immunother. 1996. - N5. - Suppl. 1 - p. 22-30.

173. Comrey. A.L., & Lee, H.B. (1992). A first course in factor analysis for (2nd ed.). Hillsdale, NJ: Erlbaum; Green, S.B. (1991). How many subjects does it take to do a regression analysis ? Multivariate Bahavioral Research. 1995, 26, 499-510.

174. Cool C. D., Rai P. R., Yeager M. E., et al. Expression of Human Herpesvirus 8 in Primary Pulmonary Hypertension. N. Engl. J. Med., Sept. 18.-2003; 349(12): 1113.

175. Corey L. Recommendations from the IHMF Manag. Strategies Works. France, 1997.

176. Dal Monte P., Lazzarotto T. et al. //Intervirology. 1996. - Vol. 39. - p. 193-203.

177. Danesh J., Collins R„ Peto R. // Lancet. 1997. - Vol. 350(9075). - p. 430-436.

178. O.David A. T.-Lawson, A. Gross. Persistence of the EBV and the Origins of Associated Lymphomas. The New Engl .J. of Medicine.-2004. №13. -Vol. 350: 1328. 211 .David S., Jonas A.S. Differential diagnosis of infectious diseases. Williams & Wilkins, 1996.

179. Didkovskii NA. Pathogenetic aspects of severe course of herpetic infection. Bull. Exp. Biol. Med. 2007 Sep;144(3):447-51.

180. Dresdale A.R. et al //J.Cardiovasc.Surg.Torino.-1992.-Vol.33.- № 6 p.746.

181. Emond R. et all. Infectious diseases. Third edition. Mosby-Wolfe, 1995. -439 pp.

182. European Committee on Radiation Risk ECRR. Recommendations of the ECRR. Health Effect of Ionizing Radiation Exposure at Law Doses for Radiation Protection Purposes. Green Audit Press, 2004. - 220 pp.

183. Fahy R.J., Crouser E., Pacht E.R. Herpes simplex type 2 causing fulminant hepatic206failure. South Med. J., 2000. Dec. Vol. 93. -№ 12.-p. 1212-1216.

184. Fchuiz T.F. et al. HHV-8.//Nature. -1995. -Vol. 373. p. 17-18.

185. Field HJ. Persistent herpes simplex virus infections and mechanisms of virus drug resistance. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1989:8:671-80.

186. Fields B. N., Knipe D. M., Howley P. M. Herpesviridae. Philadelphia: Lippincott-Raven Press. - 1996. - Vol. 2. - p. 19-21.

187. Fischer S. et all. Molecular biological diagnosis of herpes virus infection of a juvenile Russian tortoise (Agrionemys horsfieldii) with skin and lung lesions. Berl Munch Tierarztl Wochenschr. 2006 Jan-Feb;119(1-2):28-34.

188. Fitzpatrick T.B., Johnson R.A. et all. Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology. Third Edition. McFraw-Hill Сотр., New York, 1996. -1030 pp.

189. Fleming D.T., Me Quillan GM, Jonson RE, et al. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994. N Engl J Med 1997: 337: 1105-11.

190. Friedwald W.T., Lavy R.A., Fredrickson D.S. // Clin. Chem. -1972. -№18. p.499.

191. Giutetti A. et all. An overview of real-time quantitative PCR: applications to quantify cytokine gene expression //Methods. 2001. - Vol.25. - N4. - p.386

192. Goodbourine S., Didcock L., Randall R. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures. J. Gen. Virol. 2000,- Vol. 81.-p.2341.

193. Hendrix M.G. et al. The presence of CMV nucleic acids in arterial walls of atherosclerotic and nonatherosclerotic patients. //Am.J.Pat., 1989. Vol.134, № 5 p.1151.

194. Human Herpesvirus 6 Infects and Replicates in Aortic Endothelium. J Clin Microbiol. 2000 Aug;38(8):3135-6.

195. Handsfield H.H.Atlas of sex. transmit, diseases. Sec.Ed. McGraw-Hill. 2000- 295 p.

196. Jawarowski Z. Radiation risks in the 20 th century: reality, illusions and ethics. // Executive Intelligence Rev. -1998. -Vol. 25. N 29. - p. 15-19.

197. Jeffrey I. Epstein-Barr Virus Inf. New Engl.J. of Medicine. 2000,- №7.-Vol. 343: 481.

198. Jenkinson C. et all. Short form 36 (SF-36) health survey questionnaire: normative data for adults of working age // BMJ. 1993. - Vol. 306. - p. 1437.

199. J.Kurth, M.-Leo Hansmann, Klaus R., Ralf K. Epstein-Barr virus-infected В cells expanding in germinal centers of infectious mononucleosis patients do not PNAS. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Apr 15;100(8):4730-5.

200. Jerry P. Weir. Regulation of herpes simplex virus gene expression Review. Gene, 2001. Vol. 271. - №2. - p. 117-130.

201. Kawa K. EBV-associated diseases. //Int. J. Hematol. 2000. -№2. - p.108-117.

202. Khanna R.K., Burrows S.R. et al. Immune regulation in EBV-associated diseases. //Microbiol. Rev. -1995. -Vol. 59. N.3. - p. 387-405.

203. Kneale G.W., Steward A.M. Factors affecting recognition of cancer risks of nuclear workes.//Occup Environ Med 1995 Aug;52(8):515-523.

204. Knowles D.M. et all. Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders in immunocompromised individuals. //Blood. -1995. -Vol.85. p. 552.

205. Kojima Y., Hashiguchi H. et all. Recurrent HSV2 meningitis: a case report of Mollarert's207meningitis. Jpn. J. Infect. Dis. 2002 Jun; 55(3): 85.

206. Kolokotronis A, Doumas S. Herpes simplex virus infection, with particular reference to the progression and complications of primary herpetic gingivostomatitis. Clin Microbiol Infect. 2006 Mar;12(3):202-211.

207. Kotronias D., Kapranos N. Herpes simplex virus as a determinant risk factor for coronary artery atherosclerosis and myocardial infarction. In Vivo. 2005 Mar-Apr; 19(2):351-7.

208. Kovalev E.E., Smirnova O.A. Estimation of Radiation Risk Based on Concept of Individual Variability of Radiosensitivity. Betesda: Armed Forces Radiobiol Res Institute. -1996.-201 p.

209. Kufe D.W., Pollock R,E„ Weichselbaum R.R. et al. Hamilton (Canada): Herpes Simplex Viruses Cancer Medicine. 6th ed. ВС Decker Inc; 2003.

210. Lafferty W.E., et al. Recurrences after oral and genital herpes simplex virus infection, influence of site of infection and viral type. N. Engl. J. Med., 1987 p. 1444.

211. Landini M.P., et all. Searching for antibodies specific for human cytomegalovirus: is it diagnostically useful? When and how. //Scand. J. Infect. Dis. Sup 1995-Vol. 99.-p.18.

212. Leppert M, et al. Identification of a Herpes Simplex Labialis Susceptibility Region on Human Chromosome 21. J Infect Dis. -2008 Jan 16 Epub ahead of print.

213. Lekstrom-Himes J.A., Hohman P. et al. Association of major histocompatibility complex determinants with the development of symptomatic and asymptomatic genital herpes simplex virus type 2 infections. J. Infect. Dis. -1999 May; 179:5:1077-1085.

214. Leung AK, Sauve RS, Davies HD. Congenital cytomegalovirus infection. J Natl. Med. Assoc. -2003 Mar.; 95(3):213-8.

215. Levi M. CMV endothelitis as a factor in the pathogenesis of atherosclerosis. Cardiovasc Res. -2001 Jun;50(3):432-3, 538-46.

216. Lilleyman J.S. //Eur. J.Cancer. -1997. Vol. 33. - p. 85-90.

217. Manchini G., Nash R. et all. // Immunochemistry. 1970. - Vol.7 - p. 261-264.

218. Melchjorsen J. Cellular recognition of herpes simplex virus infection and virus-induced cytokine production. Dissertation., Dan Med Bull. -2005 Dec;52(4):257.

219. Melissa M. Herbst-Kralovetz, Richard B. Pyles. TLRs, Innate Immunity and Herpes infections. Herpes: Volume 13, Number 2, 2006 , pp. 37-41(5).

220. Melnick J.L., Adam E. et all. // Eur. Heart. J. 1993. - Vol. 14. - Suppi K. - p. 30-38.

221. Mihaila V., Enachescu D., Davila C., Badulescu M. General Population Norms for Romania using the Short Form 36 Health Survey (SF-36). QL News Letter. - 2001. -N26.-p. 17-18.

222. Milligan G.N., Bourne N., Dudley K.L. Role of polymorphonuclear leucocytes in resolution of HSV2 infection of the mouse vagina. J. Rep. Immunol 2001 - Vol. 49-№1,- p. 49.

223. Milligan G.N. Neutrophils aid in protection of the vaginal mucosae of immune mice against challenge with herpes simplex virus type 2. J. Virol. 1999. - Vol. 73. - № 8. - p. 6380-6386.

224. Musiani M., et all. Antibody patterns against cytomegalovirus and Epstein-Barr virus in human atherosclerosis.// Microbiologica. 1990. - Vol.13. - № 1,- p. 35-41.

225. Nicholson A.C., Hajjar DP. Herpesviruses and thrombosis: activation of coagulation on the endothelium. Clin Chim Acta. 1999 Aug; 286(1-2):23-9.

226. Page J., Taylor J., et all. Is HSV serology useful for the management of first episode genital herpes? Sex.Tr. Infect. 2003; 79: 276-279.

227. Paludan S.R., Ellermann-Eriksen S., Kruys V., Mogensen S.C. Expression of TNF-alpha by herpes simplex virus-infected macrophages is regulated by a dual mechanism. J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - №4. - p. 2202.

228. Paludan S.R., Ellermann-Eriksen S., et all. Herpes simplex virus type 2 infection of macrophages impairs IL-4-mediated inhibition of NO production through TNF-alpha-induced activation of NF-kappaB. Arch. Virol. 2000. -Vol. -145. - №3. - p. 575-591.

229. Paludan S.R., Mogensen S.C. Virus-cell interactions regulating induction of tumor necrosis factor alpha production in macrophades infected with herpes simplex virus. J. Virol. 2001. - Vol. 75 - №21. - p. 10170-10178.

230. Parish C. R.// Immunology and Cell Biology. 1999. - Vol.77. - p. 499-508;

231. Pelevina II, Gotlib Via, Konradov AA. 20 years after Chernobyl accident-is it a lot or not for the estimation its characteristics ? Rad Biol Radioecol. 2006 Mar-Apr;46(2):240-7.

232. Playfair J.H.L. // Immunology at a Glance. Blackwell Science, sixth ed., 1998 96 p.

233. Purtilo DT, Strobach RS, Okano M, Davis JR. Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders. Lab Invest. 1992 Jul;67(1):5-23

234. Reuters Health Information System. CDC HIV/STD/TB Pr. News Up., August, 2000.

235. Richard A. Polin, Mark F. D. Pediatric secrets. Second Edition. Hanley & Belfus, INC. Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A., 1997. -574 pp.

236. Ron E., Modan В., Preston D. etal.// Radit. Res. 1991.-Vol. 125.-p. 318-325.

237. Rush J.S., et all. // Immunology and Cell Biology- 1999 Vol.77. - p.516.

238. Scully C. Laskaris G. et al. Oral manifestations of HIV infection and their management, 2. Less common lesions. Oral Surg 1991:71: 167-171.

239. Scully C., Mutiu S., Porter SR. Markers of disease susceptibility and activity for periodontal disease. Periodontal Disease Markers of Disease Susceptibility and Activity. -Cambridge University Press. 1991. - p. 173-178.

240. Scully C., Mutu S., Porter SR. Markers of disease susceptibility and activity for theperiodontal disease. Johnson Cambridge press. -1991. - p. 139-178.

241. Scott L.L., Sanchez P.J. et al. Acyclovir suppression to prevent cesarean delivery afterfirst episode of genital herpes. — Obstet. Gynecol., 1996; 87: 69-73.

242. Sen G.S. Viruses and interferons. An. Rev. Microbiol. 2001. - Vol. 55. - p. 255-281.

243. Sevenhuysen G.P., Trumble-Waddell J. A new perspective on quality of life // J. Clin.

244. Epidemiol. -1997. Vol. 50(3). p. 231-232.

245. Shev S., Widell A. et al. Herpes simplex virus-2 may increase susceptibility of the sexual transmission of hepatitis C. Sex.Tr. Dis.-1995.- Vol. 22. p. 210-216.

246. Shi Y., Tokunaga O. Herpesvirus (НБХЛ, EBV and CMV) infections in atheroscleroticcompared with non-atherosclerotic aortic tissue. Pathol Int. - 2002 Jan; 52(1):31-9.

247. Shimuzu I., Kato H„ Schull W.J.//Radit. Res. 1990. - Vol. - 121. - p. 120-141.

248. Sissons J.A.P., Boriysiewciz L.K., Rodgers В., Scott D. //Cytomegalovirus its cellularimmunology and biology 1996. - Vol. 7 - № 2. - p. 57-61.

249. Smiley M.L. et all. // J. Med. Virol. 1988. - Vol. 25. - № 2. - p. 213-226.

250. Song В., Dwyer D.E., Mindel A. HSV type specific serology in sexual health clinics:use, benefits, and who gets tested. Sex. Tr. Infect. 2004; 80: 113-117.

251. Steeper T.A., Ablashi D. et all. The spectrum of clinical and laboratory findingsresulting from HHV-6 in patients with mononucleosis like illness not resulting from EBV or

252. CMV. Am.J. Pathol. -1990: 93: 776-783.

253. Stephan JL, Galambrun C. Lymphohistiocyte activation syndromes associated with Epstein-Barr virus. Pathol Biol (Paris). 1997 Feb;45(2):131-6.

254. Stich H.F., Hsu T.S., Rapp F. Viruses and mammalian chromosomes. Localization of chromosome aberrations after infection with herpes simplex virus // Virology. 1964. - Vol. 22. - № 4. - p. 439-442.

255. Stocher M., Holzl. G., Stekel H., Berg J. Automated detection of five human herpes virus DNAs by a set of Light Cycler PCRs complemented with a single multiple internal control. J. Clin. Virol. -2004 Mar; 29(3): 171-8.

256. Stranska R., Schuurman R. et all. Routine use a highly automated and internally controlled real-time PCR assay for the diagnosis of herpes simplex and varicella-zoster virus infections. J. Clin. Virol. 2004 May; 30(1): 39-44.

257. Takatsuka H., Wakae T. et all. Endothelial damage caused by cytomegalovirus and human herpesvirus-6. Bone Marrow Transplant. -2003 Mar;31(6):475-9.

258. Tetrault I., Boivin G. Recent advances in management of genital herpes. Can. Fam Physician. 2000 Aug. - Vol. 46. - p. 1622-1629.

259. Tomita S., Takeda N., Isonuma H. et all. Two cases of infectious mononucleosis-like syndrome associated with human herpes-virus 6. Kansenshogaku Zasshi. 2002 Jun; 76(6): 455-9.

260. Toyoda M., et all. Cytomegalovirus infection induces anti-endothelial cell antibodies in cardiac and renal allograft recipients. //T. Immunol. 1997. - Vol. 5. - № 2. - p. 104.

261. Vallance P., Collier J., Bhagat K. Infection, inflammation and infarction: does acute endothelial cell dysfunction provide a link? //Lancet. 1997. - Vol. 349. - p. 1391.

262. Xiong A, Clarke-Katzenberg RH, Valenzuela G, Izumi KM, Millan MT. Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 activates nuclear factor-kappa В in human endothelial cells and inhibits apoptosis. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):41-9.

263. Ware J.E. Measuring patients' views: SF 36, a valid, reliable assessment of health from the patient's point of view //BMJ 1993. Vol. 306 - p. 1429

264. Whitley R.J. Optimizing the management of genital herpes. 2000; 24-7.

265. WHO. Health Effects of the Chernobyl Accident and Special Health Care Programmes. Editors: B.Bennett, M. Repacholi, Z.Carr. Geneva, 2006. - 246 pp.

266. World Health Forum. What Quality of Life? -1996. Vol. 17. p. 354.