Оценка уровней онкомаркеров и состояния иммунной системы у работников промышленных предприятий г. Челябинска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, Прокопьева, Ольга Борисовна

• Прокопьева, Ольга Борисовна
• 2005

Оглавление диссертации Прокопьева, Ольга Борисовна

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Характеристика нарушений иммунитета и изменения уровней онкомаркеров у работников промышленных предприятий.

1.1. Характеристика онкомаркеров и оценка уровней их значений в типовых патологических процессах.

1.2. Состояние показателей иммунного статуса у больных с диагностированными злокачественными опухолями.

1.3. Изменения показателей иммунной системы у работников химического и металлургического производства.

Глава И. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследуемого контингента.

2.2. Иммунологические методы

2.2.1. Забор исследуемого материала и выделение клеток из крови.

2.2.2. Количественное определение субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител.

2.2.3. Определение лизосомальной активности нейтрофилов и моноцитов крови.

2.2.4. Метод оценки внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов с помощью НСТ-теста.

2.2.5. Метод исследования фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов крови.

2.2.6. Метод количественного определения уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.

2.2.7. Оценка концентрации циркулирующих иммунных комплексов.

2.2.8. Определение общей гемолитической активности комплемента (СН 50) и уровня компонентов комплемента: Cj, С2, С3, C^Cs.

2.2.9. Определение уровней онкомаркеров в сыворотке крови методом

2.4. Статистические методы обработки результатов.

Глава III. Характеристика показателей уровня онкомаркеров у лиц в группе риска по развитию онкологических заболеваний и онкологических больных.

Глава IV. Исследование состояния параметров иммунной системы у лиц группы риска и онкологических больных.

4.1. Оценка иммунологических показателей у лиц группы риска по онкологической заболеваемости.

4.2. Сравнительная характеристика иммунологических показателей у обследуемых группы риска по развитию злокачественных новообразований и онкобольных.

4.3. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса у лиц группы риска с повышенными и нормальными уровнями онкомаркеров.

4.4. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса в группе риска с повышенными уровнями онкомаркеров и онкологических больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка уровней онкомаркеров и состояния иммунной системы у работников промышленных предприятий г. Челябинска»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Одной из основных систем, принимающих участие в поддержании стабильного равновесия внутренней среды организма, является система иммунитета. Нарушение иммунологической защиты является причиной развития большинства известных заболеваний, среди которых одно из первых мест занимают злокачественные новообразования (Абелев Г.И., 1999; Васильев Н.В. и соавт., 1986; Grem J., 1997). В настоящее время одной из актуальных задач практического здравоохранения является снижение онкологической заболеваемости, заметный рост которой наблюдается в экологически неблагоприятных промышленных регионах (Бастрон А.С., 2001; Серков - И.Л. и соавт., 1999). С этой целью осуществляются комплексные программы, включающие лечебно-профилактические, гигиенические и технологические мероприятия. Вместе с тем, проведение лечебных мероприятий не всегда оказывается эффективным даже при соблюдении всех гигиенических и технологических требований, что прежде всего связано с воздействием вредных промышленных факторов, имеющих тропность к иммунной системе (Петров Р.В. и соавт., 1990). В свою очередь, дисфункция иммунной системы приводит к развитию самых разнообразных хронических процессов и, как следствие этого, к увеличению в структуре заболеваемости доли хронических воспалительных заболеваний, онкологических, аутоиммунных и аллергических поражений (Абелев Г.И., 1999; Кадагидзе З.Г. и соавт., 2002; Молчанов О.Е. и соавт., 2001; Стахеева М.Н. и соавт., 2002; Lambert Р.Н. et al., 1993). В последнее время отмечается рост числа случаев воспалительных заболеваний с хронизацией процесса среди рабочих промышленных предприятий, а также в регионах с развитой металлургической промышленностью (Хаитов P.M. и соавт., 2000), а по данным Важенина А.В. (2001), в г.Челябинске отмечается ежегодный прирост онкологической заболеваемости среди этого контингента лиц до 5%. Развитие же данных заболеваний связано с дисфункцией иммунной системы (Налескина JI.A. и соавт., 1996). Поэтому поиск новых научно-практических подходов к раннему выявлению больных с различными формами онкопатологии является одной из важнейших задач современной медицины.

Исследования последних лет позволили выявить ряд опухолевых маркеров, присутствие которых в сыворотке периферической крови свидетельствует о наличии или формировании злокачественного процесса в организме. Сведения о диагностической значимости последних остаются противоречивыми. Прежде всего, это связано с тем, что ни один опухолевый маркер не является специфичным для того или иного злокачественного новообразования, а его повышение может наблюдаться и при раке другой локализации, и при доброкачественных новообразованиях, а также при других патологических, а иногда и физиологических процессах в организме человека (Скворцов С.В. и соавт., 1993; Янов Ю.К. и соавт., 1999; Birken S. et al., 1999; Mayerhofer К., 1999). Кроме того, противоречивость результатов исследований уровней опухолевых маркеров у условно-здоровых лиц и онкологических больных, на наш взгляд, связана с отсутствием комплексных исследований в этой области, так как многие авторы подчеркивают, что наиболее важно не только наличие повышенного уровня того или иного маркера, но и количество оцениваемых показателей и динамика изменения их концентрации (Багрянцев В.Н. и соавт., 1995; Важенин А.В. и соавт., 2002; Таранов А.Г., 2000; Johnson P.W.M et al.,1993; Stewart C.C. et al., 1993). Остаются неизвестными и особенности взаимосвязи уровней продукции онкомаркеров с иммунной системой, роль которой в противоопухолевом иммунитете общеизвестна. Большинство исследователей считают, что опухоль индуцирует системную иммуносупрессию различного уровня, которая может проявляться в различном диапазоне - от незначительной степени до полной анергии (Важенин А.В. и соавт., Гриневич Ю.А., Каменец Л.Я., 1986; 2000; Бычкова Е.Ю., Любошенко Т.М., 2002).

Исходя из вышеизложенного, очень важной является комплексная оценка иммунной системы и уровней наиболее известных онкомаркеров у работников промышленных предприятий, которая может позволить верифицировать наличие опухолевых процессов на доклинической стадии развития, а также своевременно назначить иммунокорригирующие и химиотерапевтические препараты, что позволит в значительной мере повысить качество жизни пациентов, а иногда и предотвратить дальнейшее развитие заболевания (Чиссов В.И. и соавт., 1995). Все это и определяет актуальность данного исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Комплексное исследование состояния иммунной системы с одновременным определением уровня онкомаркеров в сыворотке крови у работников промышленных предприятий г. Челябинска, а также у лиц, проживающих в регионах, прилежащих к этим предприятиям, для выявления лабораторных критериев формирования групп риска по онкологической заболеваемости.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить уровни онкомаркеров у лиц, занятых в промышленном металлургическом производстве, либо проживающих в экологически неблагополучных микрорайонах г.Челябинска, примыкающих к этим предприятиям.

2. Изучить состояние иммунной системы у изучаемого контингента лиц в зависимости от повышенных или нормальных уровней онкомаркеров.

3. Сопоставить степень изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у обследованных лиц с повышенными и нормальными значениями онкомаркеров, сравнить их с характером изменений иммунной системы у онкологических больных и группы условно-здоровых лиц.

4. На основании оценки иммунного статуса и уровней онкомаркеров сформировать группы риска по развитию онкопатологии среди лиц, занятых в промышленном производстве и имеющих длительный контакт с вредными факторами внешней среды.

5. На основе полученных данных разработать методический подход к обследованию и наблюдению группы риска с целью раннего первичного выявления онкопатологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Нами впервые предложен новый подход к формированию группы риска по онкологической заболеваемости среди работников промышленных предприятий и дальнейшему мониторингу выявленных нарушений у данного контингента, основанный на одновременном определении уровня основных онкомаркеров, принятых в клинической практике, и оценки состояния иммунной системы.

С целью повышения значимости диагностических данных, для скринингового исследования впервые была использована панель из 14 наиболее известных онкомаркеров, а оценка иммунного статуса включала все звенья иммунитета. Новыми являются данные, полученные при сравнении уровней онкомаркеров у группы риска и онкологических больных. В данном исследовании изучены уровни онкомаркеров у работников промышленных предприятий в динамике. Проведен сравнительный анализ состояния иммунной системы у этого контингента в зависимости от наличия или отсутствия высоких уровней онкомаркеров по сравнению с донорами и онкологическими больными. Выявлены существенные сдвиги во всех изученных нами звеньях системы иммунитета в группе риска, к которой были отнесены работники промышленных предприятий с повышенными уровнями онкомаркеров. Впервые получены данные о сближении показателей иммунологических параметров у лиц группы риска с повышенными уровнями онкомаркеров и онкологических больных, у которых уровень онкомаркеров был также значительно выше нормы.

Работа поддержана грантом РФФИ «Определение состояния иммунной системы и уровней онкомаркеров у населения промышленных зон Южно-Уральского региона» р2001урчел-04-17.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Теоретическое и практическое значение работы состоит в выявлении особенностей дисбаланса иммунного гомеостаза на ранних (доклинических) этапах формирования онкопатологического процесса, выражающихся повышением уровней различных онкомаркеров и изменением параметров иммунной системы у группы риска (снижение количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов, увеличение количества CD8+ лимфоцитов и снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, повышение содержания CD10+,CD34+ и CD95+ лимфоцитов, нарушение функции нейтрофильных гранулоцитов, выражающееся в повышении спонтанной НСТ-активности клеток и снижении их резервных возможностей, дисбаланс в системе комплемента и гипериммуноглобулинемия А), что сближает их с больными онкопатологией. На основе полученных данных сформирована группа риска по развитию онкопатологии. Предложенный подход позволил выявить опухолевые процессы на этапе скринингового обследования и повысить эффективность обследования с 5% по данным литературы до 28% по нашим данным.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У работников промышленных предприятий г.Челябинска, связанных с металлургическим производством, имеющих хронические воспалительные заболевания в 78% выявляется увеличение уровней онкомаркеров, что позволяет предположить вероятность развития у них злокачественного новообразования. При этом важную роль играет сохранение или увеличение уровней повышенных значений онкомаркеров при динамическом наблюдении.

2. У работников промышленных предприятий с повышенными уровнями онкомаркеров определяются характерные изменения в иммунном статусе (снижение количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов, увеличение количества CD8+ лимфоцитов и снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, повышение содержания CD10+,CD34+ и CD95+ лимфоцитов, нарушение функции нейтрофильных гранулоцитов, выражающейся в непродуктивной активации клеток и снижении их резервных возможностей, дисбаланс в системе комплемента и гипериммуноглобулинемией А), которые приближаются, к аналогичным показателям у онкологических больных.

3. У онкологических больных в отличие от группы риска с повышенными онкомаркерами кроме перечисленных изменений в иммунной системе отмечается снижение количества CD 11+, CD 16+, CD20+, CD25+, CD56+ и HLA-DR+ лимфоцитов.

4. Нарастание уровней онкомаркеров при наличии хронических воспалительных заболеваний и изменений в иммунной системе (снижение количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов, увеличение количества CD8+ лимфоцитов и снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, повышение содержания CD10+,CD34+ и CD95+ лимфоцитов, нарушение функции нейтрофильных гранулоцитов, выражающееся в повышении НСТ-активности фагоцитов и снижении их резервных возможностей, дисбаланс в системе комплемента и гипериммуноглобулинемия А), позволяет сформировать группу риска по развитию онкопатологии для последующего динамического наблюдения.

5. Системный подход, включающий в себя определение 14 онкомаркеров в сочетании с иммунологическим исследованием, динамическое наблюдение за их количественными показателями, а также проведение консультации онколога, физикальных, инструментальных и других дополнительных методов обследования для сформирования группы риска по развитию онкопатологии позволило осуществить раннюю диагностику злокачественных новообразований и увеличить выявление опухолей с 5% до 28%.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы были представлены: на научно-практической конференции, посвященной 20-летию ЦНИЛ ЧелГМА (Челябинск, 2000), на I конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001), на III Российской межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию ЧелГМА (г.Челябинск, 2002), на научно-практической конференции «Аллергия и иммунодефициты.

Актуальные проблемы эпидемиологии, этиологии, диагностики, лечения и профилактики.» (Челябинск, 2002), на IX съезде организаторов госсанэпидслужбы, гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и дезинфекционистов (Челябинск, 2000), на совместном заседании НИИ иммунологии и кафедры микробиологии с курсом клинической лабораторной диагностики ЧелГМА (Челябинск, 2003).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Прокопьева, Ольга Борисовна

ВЫВОДЫ

1. При исследовании уровней онкомаркеров у лиц, работающих на промышленных предприятиях г.Челябинска, связанных с металлургическим; производством или проживающих в микрорайонах, прилежащих к этим предприятиям и имеющих в анамнезе хронические воспалительные заболевания, выявлено повышение значений 1-4 маркеров в различных сочетаниях в 78% случаев, при этом возраст лиц с повышенными уровнями онкомаркеров был старше 35 лет.

2. При динамическом обследовании лиц группы риска с высокими уровнями онкомаркеров выявление роста значений этих показателей свидетельствует о повышении вероятности развития онкопатологии.

3. Установлено, что у работников промышленных предприятий г.Челябинска, связанных с металлургическим производством, формируются следующие нарушения в иммунном статусе: в первую очередь страдает клеточное звено иммунитета, что выражается в снижении количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов, увеличении количества CD8+ лимфоцитов и снижением иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также повышением в крови содержания CD34+ и CD95+. Из нейтрофильно-моноцитарного звена в этих условиях больше страдает функция гранулоцитов, выражающаяся в повышении спонтанной НСТ-активности фагоцитов и снижении их резервных возможностей. Изменения гуморального звена не столь значительны и характеризуются дисбалансом в системе комплемента и гипериммуноглобулинемией А.

4. У группы риска с повышенными уровнями онкомаркеров в отличие от лиц этой же группы с нормальными значениями выявлено снижение общего количества лейкоцитов, относительного и абсолютного количества лимфоцитов, дефект Т-клеточного звена, выражающийся в снижении CD3+, CD4+ лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 и повышении CD8+, повышение количества CD 10 и С034-позитивных клеток, относительный нейтрофилез, снижение интенсивности фагоцитоза при повышенной активности и ФЧ, снижение общих резервных возможностей нейтрофилов за счет повышенной спонтанной и сниженной индуцированной реакции НСТ. При этом в группе с нормальными значениями онкомаркеров эти нарушения выражены минимально, что сближает их с группой условно-здоровых доноров.

5. Показатели иммунного статуса онкологических больных характеризуются: снижением абсолютного количества лейкоцитов, относительного и абсолютного количества лимфоцитов, угнетением Т-клеточного звена иммунитета (снижение CD3+, CD4+ лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, повышение количества ЦТЛ), повышением экспрессии лимфоцитами рецепторов CD 10, CD34, CD95, повышенным количеством IgA, относительным нейтрофилезом, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, повышенной спонтанной и сниженной индуцированной реакцией НСТ, при этом онкологические больные по всем показателям за исключением CD95+ и иммуноглобулина А не имеют достоверной разницы с группой обследуемых лиц с повышенными онкомаркеров, но имеют тенденцию к более глубокому нарушению.

6. Состояние иммунной системы обследуемых с повышенными значениями онкомаркеров и онкологических больных характеризуется более глубокими нарушениями по сравнению с группой условно-здоровых доноров и группой обследуемых с нормальными значениями онкомаркеров. При этом анализ иммунного статуса может служить дополнительным к высокому уровню онкомаркеров критерием оценки формирования онкологического процесса.

7. Предложенный системный метод обследования, то есть определение 14 показателей онкомаркеров в сочетании с исследованием иммунного статуса, позволяет увеличить эффективность скринингового исследования до 28% первичного выявления онкопатологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая воздействие на различных промышленных производствах внешних экотоксикантов, являющихся зачастую канцерогенами, с целью предупреждения и раннего выявления онкологических заболеваний, необходимо формировать из работников предприятий группы риска для диспансерного наблюдения. Критериями отбора в данные группы являются: а) длительность и частота воздействия техногенных факторов (место и стаж работы); б) наличие хронических воспалительных заболеваний; в) возраст старше 35 лет;. г) наличие генетической предрасположенности.

2. В комплекс первичного обследования рекомендуется включить полное иммунологическое обследование с одновременным определением уровней 14 основных онкомаркеров. При нормальных показателях повторять обследование 1 раз в 2-3 года.

3. При выявлении повышенного уровня хотя бы одного из показателей онкомаркеров, необходимо оценить состояние иммунного статуса, при этом обращать внимание в первую очередь, на снижение общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, основных субпопуляций Т-клеток, иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, NK-клеток, повышения количества молодых незрелых форм лифоцитов и апоптотических клеток, а также на угнетение фагоцитарной активности и снижение резервных возможностей нейтрофилов. При наличии сочетания высоких уровней онкомаркеров и изменений иммунного статуса, необходимо назначить консультацию онколога и провести повторное исследование уровней онкомаркеров (проявившихся повышенным количеством) через 3 месяца (желательно в той же лаборатории на аналогичных тест-системах).

4. Наличие высоких уровней онкомаркеров, определяемых в динамике и изменений в иммунной системе требует назначения дополнительного комплекса обследования (физикального, инструментального, гистологического и других), а при выявлении опухолевого процесса соответствующего лечения.

Список литературы диссертационного исследования Прокопьева, Ольга Борисовна, 2005 год

1. Абелев Г.И. Иммунология рака / Г.И.Абелев // Вестн. Р АМН.-1999.-№4.-С.21-24.

2. Абелев Г.И. Что такое опухоль? / Г.И.Абелев // Соросовский образо-вательн. журн.-1997.-№ 10.-С.85-90.

3. Агафонова О.Г. Иммуноферментный анализ (ИФА) в лабораторной диагностике иммунообусловленной патологии человека / О.Г.Агафонова, В.В.Синицын, С.И.Самойлова и др. // Клин. лаб. диагностика.- 1998.-№2.-С.41 -43.

4. Адамян Л.В. Определение антигена СА 125 у гинекологических больных для оценки эффективности оперативного лечения и последующего мониторинга / Л.В.Адамян, М.Л.Алексеева, В.Н.Андреева и соавт. //Новое в ИФА-диагностике. Суздаль.-1992.-С.61-68.

5. Акопова Ю.С. Особенности иммунного статуса и метаболической активности лимфоцитов у лиц, проживающих в различных экологических зонах г.Красноярска / Ю.С.Акопова, А.А.Савченко, О.А.Коленчукова и др. // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.319.

6. Алексеева М.Л. Опухолевые маркеры в гинекологии / М.Л.Алексеева, И.Д.Фанченко, Е.А.Новиков и др. // Акушерство и гинекология -1995 .-№5 .-С.З 5-37.

7. Анисимова Н.А. Аденоматоз легких с малигнизацией / Н.А.Анисимова, В.А.Быстрова // Арх. патологии.-1961.-Т.2,№5.-С.74-76.

8. Арзуманов А. С. Иммунно-гормональные параллели при раке молочной железы / А.С.Арзуманов, А.Н.Шутко, Н.Н.Шатинина и др. // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.289.

9. Артамонова В .Г. Особенности иммунного ответа у работников современного табачного производства / В.Г Артамонова, И А.Божков, Л.Б.Гайковая и др. // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.320.

10. П.Баева Е.В. Модификации экспрессии Т-клеточных модификационных маркеров лимфоцитами периферической крови лиц, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях / Е.В.Баева,

11. B.Л.Соколенко, ДА.Базыка // Иммунология.- 1999.-№1.-С.54-57.

12. Бастрон А.С. Региональные особенности состояния иммунной системы населения Южного Урала / А.С.Бастрон // Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала 4-6 декабря 2001 г.Екатеринбург,2001 .-С.ЗЗ.

13. Балдуева И.А. Особенности формирования противоопухолевого иммунного ответа при меланоме / И.А.Балдуева // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.290.

14. Балмасова И.П. Нейросетевая иммунодиагностическая экспертная система дифференциальной, диагностики рака простаты / ИП.Балмасова, С.Е.Кисляев, С.Н.Юхимец // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии.- М.,2001.-Т.2.1. C.131

15. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунного ответа при злокачественном росте: обзор / НМ.Бережная // Аллергология и иммунология.-2000.-Т.1, №1.- С.45-61.

16. Бехтерева Е.И. Заболеваемость раком легкого в Челябинской области / Е.И.Бехтерева, Р.С.Тулинская, И.С.Анищенко // Рак легкого и верхних дыхательных путей.- Уфа, 1985.-С.9-11.

17. Блинов Н.Н. Прогностические факторы в онкологии / Н.Н.Блинов // Вопр. онкологии.-2001 .-Т.47, №3.-С.369-371.

18. Бобров Ю.Ф. Содержание РЭА в неопухолевых тканях и биологических жидкостях человека / Ю.Ф.Бобров, В.Б.Гамаюнова, Ю.Ф.Степаненко // Вопр. онкологии.-1982.-Т.28,№4.-С.34-37.

19. Бохман Я.В. Новые подходы к лечению гинекологического рака / Я.В.Бохман, М.А.Лившиц, В.М.Винокуров и др.- СПб: Гиппократ, 1993 .-224с.

20. Булбук Г.А. Состояние некоторых показателей иммунитета с местно-распространенными злокачественными новообразованиями головы и шеи / В.А.Булбук // Вопр. онкологии.-1982.-Т.28,№4.-С.57-59.

21. Буркова А.А. Иммунотерапия: мониторинг субпопуляций лимфоцитов / А.А.Буркова, Т.Н.Заботина, З.Г.Кадагидзе // Мед. иммуноло-гия.-2002.-Т.4,№2.-С.291.

22. Бычкова Е.Ю. Сравнительная иммунореактивность больных мелано-мой кожи / Е.Ю.Бычкова, Т.М.Любошенко // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.291.

23. Важенин А.В. Особенности иммунитета и гормональной секреции при первичной множественности злокачественных опухолей: Авто-реф.дис. канд. мед. наук / А.В.Важенин. Томск, 1985.

24. Важенин А.В. Современное состояние и перспективы развития клинической онкологии в Челябинской области: Актовая речь / А.В.Важенин. Челябинск,2001.-43с.

25. Важенин А.В. Очерки первичной множественности злокачественных опухолей / А.В.Важенин, Е.И.Бехтерева, С.А.Бехтерева и др. // Челябинск: Иероглиф, 2000.- 314 с.

26. Важенин А.В. Состояние онкологической ситуации и перспективы развития онкологической службы в Челябинской области /

27. A.В.Важенин, Н.А.Шаназаров // Актуальные вопросы клинической медицины: Юбилейный сб. науч. работ к 100-летию П. М. Тарасова. -Челябинск.-2001.-С.38-39.

28. Васильев Н.В. Вопросы иммунологии опухолей / Н.В.Васильев,

29. B.В.Городилова, Э.В.Мандрик.- Томск., 1986.-240с.

30. Васильев Ю.М. Социальное поведение нормальных клеток и антисоциальное поведение опухолевых клеток. I: Сигнальные молекулы, вызывающие размножение и гибель клеток / Ю.М.Васильев // Соро-совский образовательн. журн. -1997.-№4.-С. 17-22.

31. Власов В.В. Оценка эффективности диагностического исследования при количественной связи результата с результатом референтного исследования / В.В.Власов // Лаб. дело.-1986.-№1.-С.59-63.

32. Вядро М.М. Активированные макрофаги эффекторные клетки противоопухолевой защиты / М.М.Вядро // Вопр. онкологии. -1981.-Т.27,№6.-С.80-89.

33. Гавриленкова Л.П. Предполагаемые механизмы угнетения показателей иммунного статуса у онкологических больных / Л.П.Гавриленко, Б.О.Ватников, Л.Я.Николаева // Иммунология опухолей. Киев, 1982.-С.62.

34. Гайковая Л.Б. Уровень простат-специфического антигена у больных с новообразованиями предстательной железы / Л.Б.Гайковая, А.Г.Панин, Л.А.Ковыршина и др. // Мед. иммунология.-2000.-Т.2, №2.-С.154.

35. Гатаулин И.Г. Загрязнение атмосферного воздуха и его влияние на заболеваемость населения колоректальным раком / И.Г.Гатаулин // Актуальные вопр. онкологии.- СП6.Д996.-С.67

36. Гирко И.Н. Состояние иммунной системы в зависимости от возраста у часто и длительно болеющих детей, проживающих в условиях промышленного города / И.Н.Гирко, А.Ф.Перковская, Е.Е.Тарасова и др. // Мед. иммунология.-2000.-Т.2, №2.-С.156.

37. Глушков А.Н. Реакция иммунной системы на химические канцерогены / А.Н.Глушков // Иммунология.-1999.-Т.4 №4.- С.327-330.

38. Гриневич Ю.А. Основы клинической иммунологии опухолей / Ю.А.Гриневич, ЛЯ.Каменец. Киев: Здоровье, 1986.- 160с.

39. Дамиров М.М. Маркеры в онкогинекологии / М.М.Дамиров, Л.П.Бакулова, И.И.Слюсарь и др. // Акушерство и гинекология,-1996.-№3 .-С.49-50.

40. Добродеева Л.К. Взаимосвязи в системе иммунитета / Л.К.Добродеева, Л.С.Щеголева, Л.Е.Сенькова // Мед. иммунология.-2000.-Т.2, №2.-С.127.

41. Довгалюк А.З. Рак молочной железы: этиология, клиника, диагностика, лечение, вопросы медико-социальной экспертизы и реабилитации:: Пособие для врачей / А.З.Довгалюк. С-Пб.: Полисан, 2001.-65с.

42. Долгих В.Т. Опухолевый рост: Избранные лекции: Учебное пособие для студентов медицинских вузов / В.Т.Долгих . М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.-81с.

43. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т.Долгих. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА.-2000.-204с.

44. Долгушин И.И. ИФА-диагностика в практике врача: Метод, рекомендации для врачей различных специальностей, аспирантов, научных работников, студентов медицинских ВУЗов / И.И.Долгушин, Л.Ф.Телешева, А.В.Зурочка и др. Челябинск, 2002.-25с.

45. Ивлев А.А. Клинико-диагностическое значение опухолеассоцииро-ванных антигенов (опухолевых маркеров) при онкологических заболеваниях: Методич. рекомендации / А.А.Ивлев, И.В.Селюжицкий, Е.В.Кижмев и др. М.: Б.и., 1992.-32с.

46. Иммуноферментный анализ: Наборы и оборудование / ЗАО Био-ХимМак. Москва, 1999.-49с.

47. Иммуноферментный анализ: Наборы и оборудование / ЗАО Био-ХимМак. Москва, 2002.-49с.

48. Кадагидзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей / З.Г.Кадагидзе // Вестн. РАМН.-1999.-№5.-С. 19-22.

49. Кадагидзе З.Г. Особенности иммунологического статуса у онкологических больных / З.Г.Кадагидзе, Т.Н.Заботина, О.В.Короткова // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.296.

50. Кадагидзе З.Г. Современные методы оценки иммунного статуса у онкологических больных / З.Г.Кадагидзе, О.В.Короткова, Т.Н.Заботина // Клинич. лаб. диагностика.-2000.-№9.-С.7.

51. Каприн А.Д. Диагностика рака предстательной железы / А.Д.Каприн, А.П.Ананьев, Ф.Р.Амосов и др. // Вопр. онкологии.-1999.-Т.45,№1.-С.20-23.

52. Кармацких О. Л. Особенности иммунного статуса у пациентов с ги-гантоклеточными опухолями костной ткани / О.Л.Кармацких, Л.М.Куфтырев, М.В.Чепелева // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.297.

53. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина.- СПб.: Гиппократ, 1998.-156 с.

54. Клеточные иммунологические реакции в онкологии: Сб. тр. / Витебский государственный медицинский институт.-1980.-131 с.

55. Клиническая иммунология: Учеб. для студентов мед. Вузов / Под ред. Караулова А.В. М., 1999.-604 с.

56. Коновалов В.И. Применение онкомаркера СА125 в диагностике опухолей яичников / В.И.Коновалов, М.Г.Аскерова, С.Г.Казанцева и др. // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.298.

57. Короткова О.В. Применение полиоксидония в лечении больных раком молочной железы / О.В.Короткова, Т.Н.Заботина, Е.В.Артамонова и др. // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.299.

58. Косякова Н.И. Принципы организации специализированной иммунологической помощи городскому населению / Н.И.Косякова // Мед. иммунология.-2000.-Т.2,№2.-С.244.

59. Котляров Е.В. Диагностика и лечение рака легкого: Метод, пособие для студентов старших курсов мед. институтов и врачей-интернов / Е.В.Котляров, В.Н.Кокшаров. Челябинск.-1991.-40с.

60. Краевский Н.А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека / Н.А.Краевский, А.В.Смольянников, Д.С.Саркисов. М.,1993.

61. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркёров в современной клинике / Н.Е.Кушлинский // Клинич. лаб. диагностика.-1999.-№4.-С.25-32.

62. Лазаревич Н.Л. Молекулярные механизмы регуляции экспрессии гена альфа-фетопротеина / Н.Л.Лазаревич // Биохимия.-2000.-Т.65№1.-С.139-158.

63. Лейко И.А. Характеристика иммунного статуса населения, проживающего в регионе среднего Урала / И.А.Лейко, М.А.Оприщенко, И.В.Орадовская и др. // Горизонты физ.- хим. биол.: Школа конф.-Пущино, 2000.-Т.2.-С.90-91.

64. Лемешко А.О. Сайфра 21-1 и нейронспецифическая енолаза маркеры рака легкого / А.О.Лемешко, Н.Е.Кушлинский, Н.В.Любимова и др. // Вопр. биологич., мед. и фармацевтич. химии.-1998.- №1.-С.17-21.

65. Летягин В.Г. Опухолевые маркеры РЭА, СА 15-3, МСА, ТПА, ферри-тин и ПТГ в диагностике и мониторинге первичного рака молочной железы / В.Г.Летягин, И.В.Высоцкая // Вест. РАМН.-1995.-№4.-С. 1014.

66. Литовская А.В. Иммунофенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови в условиях воздействия экотоксикантов / А.В.Литовская //Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.331.

67. Лолор-младш. Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Лолор-младш., Т.Фишер, Д.Адельман. М.,2000.-376с.

68. Любимова Н.В. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы / Н.В.Любимова, Н.Е.Кушлинский, Э.В.Стогова и др. // Клинич. лаб. диагностика.-1998.-№2.-С.6-9.

69. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.НМаянский, Д.Н.Маянский.- Новосибирск: Наука, Сиб. отделение.- 1989.-344с.

70. Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рекомендации / А.Н.Маянский, М.К.Виксман. Казань, 1979.-11с.

71. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н.Маянский, О.И.Пикуза. Казань: Магариф, 1993 .-192с.

72. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика (программы и алгоритмы): Справочник / Под. ред. А.И.Карпшценко.-С.-Пб: Интермедика, 1998.-304с.

73. Меньшиков В.В. Методика диагностической оценки клинических лабораторных исследований / В.В.Меньшиков, О.Г.Казакова, А.Н.Делекторская и др. // Лаб. дело.- 1988.- №6.- С.67-70.

74. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: Учеб. пособие / Под ред. И.С.Фрейдлин.- Л., 1986.-37с.

75. Михайлов Э.А. Совершенствование организации медицинской помощи населению / Э.А.Михайлова // Экспресс-информ.-1984.-Вып.10.-С.21-34.

76. Молчанов О.Е. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей / О.Е.Молчанов, И.А.Попова, В.К.Козлов и др. -Санкт-Петербург, 2001 .-С.7-21.

77. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Рак как частный вариант эволюционной резистентности адаптированных клеток к повреждающим факторам / Е.В.Монцевичюте-Эрингене // Вопр. онкологии.-2000.-Т.46,№3.-С.255-263.

78. Монахов А.С. Раннее выявление опухолевых заболеваний по цитоге-нетическим критериям, определяемым в лимфоцитах периферической крови: обзор / А.С.Монахов // Вопр. онкологии.-2001.-Т.47,№4.-С.401-407.

79. Мякишев И.А. Экологически обусловленная патология населения крупного промышленного центра Урала / И.А.Мякишев,

80. B.Н.Александров, В.Д.Соколов и др. // Материалы IX съезда организаторов госсанэпидслужбы, гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и дезинфекционистов Челябинской области. Челябинск,2002.1. C.73-75.

81. Мякишев И.А. Экологическая ситуация в Челябинской области: Учебно-методический материал для преподавателей и студентов ВУЗов / И.А.Мякишев, В.Д.Соколов, В.Н.Александров.- Челябинск.-1998.-11с.

82. Оводов Ю.С. Иммунология опухолей / Ю.С.Оводов // Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала, 4-6 декабря 2001 г.Екатеринбург,200 1 .-№ 1 .-С. 13.94.0гнерубов Н.А. Маркеры злокачественных опухолей / Н.А.Огнрубов. Воронеж: Инфа, 1996.-51с.

83. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А.Пальцев, А.А.Иванов.- М.,1995.

84. Патютко Ю.И. Рак поджелудочной железы: диагностика и хирургическое лечение на современном этапе / Ю.И.Патютко, А.Г.Котельников // Анналы хирургической гепатологии.-1998.-Т.З,№1.-С.96-111.

85. Петров Н.Н. Первичная одиночность и первичная множественность злокачественных опухолей / Н.Н.Петров // Злокачественные опухоли. Л., Медгиз: 1961 .-С.48-51.

86. Петров Н.Н. Руководство по общей онкологии / Н.Н.Петров.- Д.: Медгиз,1961.

87. Петров Р.В. Роль Т- и В-лимфоцитов при опухолевом росте / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов // Вестн. АМН СССР.- 1977.-№10.-С.64-69.

88. Петров С.В. Фундаментальные и прикладные аспекты иммуноги-стохимической диагностики опухолей человека / С.В.Петров, Н.В.Балатенко, Н.Ф.Козырева // Казан, мед. журн.-1998.-Т.79,№2.-С. 114-119.

89. Плешко И. Изучение факторов загрязнения окружающей среды и эпидемиология злокачественных опухолей / И.Плешко // Материалы семинара санитарно-эпидемиологических врачей.- М.,1982.-С.106-109.

90. Плоткин В.Я. Роль производственной среды в развитии иммунодефицита у здоровых горнорабочих / В.Я.Плоткин, Б.А.Ребров, О.И.Нишкумай и др.// Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.334.

91. Попова Н.А. Иммунитет против опухолей. Миф или реальность? / Н.А.Попова // Соросовский образовательный журнал.-2000.-Т.7,№3.-С.12-17.

92. Потемкина Е.Е. Клиническая лабораторная иммунология: аналитические, медицинские и технические аспекты / Е.Е.Потемкина, Л.М.Манукян, Т.Ю.Иванец // Клинич. лаб. диагностика.-1998.-№6.-С.23-34.

93. Радзиковский И. Иммунологическая диагностика в онкологии / И.Радзиковский // Онкология. -М.: Медицина.-1981.-С. 110-117.

94. Рекомендации по применению онкомаркеров в клинической практике: Метод, рекомендации EGTM.-1999.-39с.

95. Румянцева Е.Г. Значение иммунологических показателей в гигиенических исследованиях / Е.Г.Румянцева // Гигиена и санитария.-2000.-№3.-С.76-77.

96. Саркисян Г.П. Иммунодиагностика метастазов рака молочной железы в костный мозг / Г.П.Саркисян, Т.И.Булычева, Ю.А.Кудинов // Клинич. лаб. диагностика.-1999.-№8.-С.21.

97. Светлаков М.И. Первично-множественные опухоли у больных раком гортани / М.И.Светлаков // Вестн. отоларингологии.-1962.-№6.-С.77-83.

98. Свещинский М.Л. Основные подходы к оценке эффективности нововведений в лаборатории / М.Л.Свещинский // Клинич. лаб. диагностика." 1999.-№9.-С.46-47.

99. Северин Е.С. Генотерапия и иммунокоррекция опухолевых и инфекционных заболеваний / Е.С.Северин, О.И.Киселев, А.В.Караулов и др. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и имму-нофармакологии: 5-й конгресс РААКИ: Сб. тр. Москва.-2002.-С.29-55.

100. Севостьянова Н.В. Особенности иммунологических и вирусологических показателей у онкологических больных / Н.В.Севостьянова, Т.М.Исаева, Л.Н.Уразова // Вопр. онкологии.-2001.-Т.47,№4.-С.446-448.

101. Серков И.Л. Влияние длительности воздействия неблагоприятных экологических факторов на состояние иммунного статуса работников коксохимического производства / И.Л.Серкова, Н.А.Серкова, А.Д.Черноусов и др. // Иммунология.-1999.-№4.-С.59-62.

102. Серов В.Н. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников / В.НСеров, Л.И.Кудрявцева. — М.: Триада-Х,1999.-С.44-47.

103. Сибиряк С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: Краткое метод, руководство / С.В.Сибиряк, Р.Ш.Юсупова, Н.Н.Курчатова:. -Уфа, 1997.-24 с.

104. Сидоренко Г.И. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции / Г.И.Сидоренко, М.П.Захарченко, В.Г.Морозов и др. Москва: Промедэк.-1992.-103с.

105. Скворцов С.В. Использование карбогидратного антигена СА19-9, раково-эмбрионального антигена, альфа-фетопротеина в диагностике рака поджелудочной железы / С.В.Скворцов, А.В.Калинин, Б.Н.Лыцарь // Вестн. РАМН.-1993 .-№4.-С.47-49.

106. Слинчак С.М. Множественные злокачественные опухоли / С.М.Слинчак. Киев: Здоровье.-1968.-192 с.

107. Смольянинов Е.С. Некоторые статистические подходы к выявлению различий иммунологических параметров у онкологических больных / Е.С.Смольянинов, Д.В.Эйдендон, А.В.Пенкин // Актуальные проблемы современной онкологии: Сб. ст. Томск, 1991.-С. 114120.

108. Стахеева М.Н. Структура адаптационных реакций и показатели системы иммунитета у больных предопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы / М.Н. Стахеева, Е.Ю.Гарбуков, Н.В.Чердынцева и др. // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.310-311.

109. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика опухолевых заболеваний / А.Г.Таранов // Информационный бюллетень Новости «Вектор-Бест».-2000.-№3(17).-С. 13-15.

110. Теплова С.Н. Иммунологический мониторинг населения Южного Урала / С.Н.Теплова // Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала, 4-6 декабря 2001г. Екатеринбург.-2001.-№1.-С.140.

111. Теплова С.Н. Система иммунологического мониторинга населения Южного Урала / С.Н.Теплова, Д.К.Волосников, Н.Н.Русанова // Актуальные проблемы мед. науки и проф. образования: Тр. науч. сессии. Челябинск.-2000.-С. 131-133.

112. Тихомиров А.А. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов / А.А.Тихомиров // Лаб. дело.-1977.-№1.-С.45-47.

113. Торопова Н.Е. Иммунопатогенез и иммунодиагностика рака предстательной железы: Автореф. дис. доктора биолог.наук / Н.Е.Торопова .-Челябинск.-2000.-35с.

114. Торопова Н.Е. Оценка информативности нейронспецифической енолазы, определяемой иммуноферментным методом / Н.Е.Торопова, Е.А.Дорофеева, С.П.Дворянинова и др. // Клинич. лаб. диагностика.-1995.-№1.-С.15-17.

115. Торопова Н.Е. Парадоксальные закономерности противоопухолевого иммунитета / Н.Е.Торопова, В.Ф.Шарапов // Иммунологические и гуморальные аспекты клинической патологии. Самара,-1995.-С.29-33.

116. Тотолян А.А. Медицинские стандарты иммунологического обследования больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы (проект) / А.А.Тотолян, Л.А.Алешина, Н.А.Марфичева и др. // Мед. иммунология.-2002.-Т.4,№2.-С.379-395.

117. Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 году / Н.Н.Трапезников, Е.М.Аксель, Н.М.Бармина // Рус. мед. журн.-1998.-Т.6,№ 10.-С.616-620.

118. Фадеева М.М. Основные опухолевые маркеры и их использование в практической онкологии / М.М.Фадеева, Н.Н.Сбитнева // Внедрение лабораторно-диагностических технологий в практику здравоохранения: Сб. науч. тр.- Екатеринбург.-2000.-С.83-95.

119. Франк Т.А. РЭА опыт изучения экспрессии на тканевом и клеточном уровне (к 30-летию открытия антигена) / Т.А.Франк, К.К.Пугачев // Клин. лаб. диагностика.-1995.-№5.-С.7-8.

120. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. М.:Медицина, 2000.-432с.

121. Хрусталева Е.В. Сравнительная оценка иммунного статуса у больных раком гортани / Е.В .Хрусталева, В.М.Федотов, В.Х.Геребер и др. // Онкология-98: Сб. науч. тр., посвящ. 60-летию онкологической службы Челябинской области.- Челябинск.-1998.-С.91-92.

122. Черешнев В.А. Физиология иммунной системы и экология /

123. B.А.Черешнев, В.Н.Кеворков, Б.А.Бахметьев и др. // Иммунология.-2001 .-№3 .-С. 12-16.

124. Чиссов В.И. Проблемы организации онкологической помощи на современном этапе / В.И.Чиссов, Ю.С.Сидоренко, В.В.Старнинский и др. // Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV Всероссийского съезда онкологов. Ростов- на Дону.-1995.-С.З.

125. Чиссов И.И. Опухолевые маркеры в диагностике и мониторинге рака молочной железы / И.И.Чиссов, В.П.Демидов, К.К.Пугачев и др. Звенигород, 1994.-63с.

126. Шапошникова Т.Б. Простатоспецифический антиген в диагностике рака и доброкачественной гиперплазии предстательной железы / Т.Б.Шапошникова, А.В.Морозов, К.А.Павленко и др. // Клинич. лаб. диагностика.-1999.-№ 10.-С. 14-15.

127. Шевцова А.И. Альфа-фетопротеин: биохимические свойства, функции и клинико-диагностическое значение / А.И.Шевцова //Украинский биохимич. журн. 1995.-Т.67,№6.-С.11-20.

128. Шейко Е.А. Метод флюоресцентно-спектрального анализа функциональной активности лимфоцитов у онкологических больных / Е.А.Шейко, Э.А.Пиль, Л.Ю.Голотина // Вопр. онкол.-1997.-Т.43.1. C.295-299.

129. Янов Ю.К. Молекулярно-генетические маркеры опухоли и их анализ для диагностики и терапии онкологических больных: обзор / Ю.К.Янов, А.А.Новик, А.С.Белохвостов А.С. // Клинич. мед. -1999.-Т.77,№11.-С.4-9.

130. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А.Ярилин //Мед. иммунология.-1999.-Т.2,№ 1,2.-С.37-46.

131. Ahlemann L.M. Carcinoembryonic antigen (CEA) measurements as an aid to management of patients with lung cancer treated by radiotherapy / L.M.Ahlemann //Oncodevelop. Biol. Med.- 1980. -№1. -P.143-150.

132. Alexandroff A.V. Tumor immunologi: False hopes new horizons? / A.V.Alexandroff, R.A.Robins, A.Murrey et al. // Immunol. Todey. -1998.-Vol .19,№6.-P.247-250.

133. Barbieri R.L. Elevated serum concentrations of CA 125 in patients with advanced endometriosis / R.L.Barbieri, J.M.Niloff, R.S.Bast et al. // Fertil. Steril. -1986.-Vol.45,№5.-Р.630-634.

134. Bernuau D. Activation of nuclear protooncogenes and alfa- fetoprotein gene in rat liver during the acute inflammatory reaction / D.Bernuau, A.Moreau, I.Tournier et al. // Liver.-1993V.l3,№2.-P. 102-109.

135. Birkenfeld S. The incidence and significans of serum HCG and CEA in patients with gastrointestinal malignats tumor / S.Birkenfeld, G.Noiman , M.Krispin et al. // Eur. J. Surg. Oncol.-1989.-V.15.-P.103-108.

136. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow / A.Boyum//Scand.J.Clin.Lab.Investig. -1968. -Vol.97,№7. -P.l-9.

137. Bottger T. Value of the CA19-9 tumor marker in differential diagnosis of space-occupying lesions in the head of pancreas / T.Bottger,

138. A.Hassdenteufel, J.Boddin et al. // Chirurgy.-1996.-Vol.67,№ 10.-P. 10071011.

139. Castellino R.A. Lymphography in clinically localized prostate cancer / R.A.Castellino //Nat. Cancer Inst.Monographs. -1988. -№7.-P.37-39

140. Chakraborty M. Epitope analysis of the oncofetal antigen alfa-fetoprotein using monoclonal antibidies / M.Chakraborty, C.Mandal //Mol. Immunol. -1991. -Vol.28, №7.-P.703-710.

141. Christiansen M. Alfa-fetoprotein / M.Christiansen, T.Inhiguro,

142. C.Hogdall et al. //Up dating on tumor markers in tissues and in biological fluids. -Torino: Edizioni Minerva Medica, 1993. -P.245-269.

143. Chu T.M. Prostate-specific antigenicdomain of human prostate-specific antigen identified with monoclonal antibodies / T.M.Chu, E.Kawinski et al. //J. Urol.-1989.-V. 141 ,№ 1 .-P. 152-156.

144. Clark P. Lymphocyte subsets in normal marrow / P.Clark,

145. D.E.Normansell, D.G.Innes et al. //Blood.-1986.-Vol 67.,№6.-P.1600-1606.

146. Clark P. Phenotype analysis of lympfosyte subsets in normal human bone marrow / P.Clark, D.E.Normansell //Am.J.Clin.Pathol.-1990.-Vol.94.,№5.-P.632-636.

147. Cooper E.H. Neuron-specific enilase / E.N.Cooper // The intern.J. of Biolog. Markers .-1994.-Vol.9,№4.-P 205-210.

148. Cooper E.H. Evaluation of radioimmunoassay for neuron specific eno-lase in small cell lung cancer / E.N.Cooper, T.A.V.Splinter, D.A.Brown // Drit. J. Cancer. 1985.- Vol. 52,№3.- P.333-338.

149. Cormier J.N. Enhancement of cellular immunity in melanoma patients immunized with a peptide from MART-l/Melan-A / J.N.Cormier, M.L.Salgaller, T.Prevette et al. //Cancer J.Sci. Amer.-1997.-Vol.3,№l.-P.37-44.

150. Cramer D. Epidemiology of ginecologic cancer / D.Cramer // Ginec oncology. Vol.2.-1993 .-P. 139-149.

151. De Lellis R.A. Diagnostic Immunohistochemistry. N.-Y., 1988.-273p.

152. Debourdeau-P. A serologic marker of paraneoplastic limbic and brainstem encephalitis in patients with testicular cancer letter. / P.Debourdeau, J.Gligorov, C.Zammit // N-Engl-J-Med.- 1999. V. 341,№19.- P.6-10.

153. Deutsch H.F. Chemistry and biollogy of alfa-fetoprotein / H.F.Deutsch //Adv. Cancer. Res.-1991. -Vol.56. -P.253-312.

154. Dies M. Value of serum neuron specific enolase in small cell lung cancer / M.Dies, A.Torres, L.Ortega et al. // 0ncology.-1993.-v.50.,№2.-P.127-131.

155. Ebert W. Does the assessment of serum markers in patients with lung cancer aid in the clinical decision making process? / W.Ebert, Th.Muley, P.Drings//Anticancer Research. -1996. -Vol.16,№4B. -P.2161-2167.

156. Faist E. Update on the mechanisms of immune supression of injury and immune modulation / E.Faist, C.Schinkel, S.Zimmer // World J.-1996.-Vol.20,№4.-P.454-459.

157. Goetz M. False elevation of CA19-9 levels in patient with a history of pancreatic cancer / M.Goetz, P.D.Steen // Amer. Gastroenterol.-1997.-Vol.92,№8.-P. 1390-1391.

158. Grem J. The prognostic importence of tumor markers in adenocarcinomas of the gastrointestinal tract / J.Grem // Curr. Opin. Oncol. -1997.-Vol. 9,№4.-P.380-387.

159. Hamori J. The role of different tumor markers in the early diagnosis and prognosis of pancreatic carcinoma and chronic pancreatitis / J.Hamori, P.Arkosy, A.Lankey et al. // Acta Chir. Hungar. -1997. -Vol. 36,№l-4 . -P.125-127.

160. Hannet I. Developmemtal and maturational chenges in humann blood lymphosyte subpopulations / I.Hannet, F.Erkeller-Yuksel, P.Lydyard et al. //Immunol. Today.-1992.-Vol. 13 ,№6.-P.215-218.

161. Hoffman J. Intraoperative and postoperative kinetics of serum tumor markers in patients with oral carcinoma / J.Hoffman, A.Munz, M.Krimmel et al. // J-Oral-Maxillofac-Surg.-1998.-Vol. 56,№12.-P.3.

162. Hulstaert F. Age-related changes in human blood lymphocyte subpopulations / F.Hulstaert, I.Hannet, V.Deneys et al. // Clin.Immunol.Immunopathol.-1994.-Vol.70,№2.-P. 152-158.

163. Iarumov N. The pre- and postoperative monitoring of the immunological indices and tumor markers in colorectal carcinoma / N.Iarumov, A.Ignatov, I.Viichki // Khirurgiia-Sofiia.-1998.-Vol.51,№3.-P.42.

164. Immunobiology. The immune system in health and disease. -3-d ed.-London. -1997.

165. Ishii H. СА 19-9 in evaluating the response to chemotherapy in advanced pancreatic cancer / H.Ishii, S.Okada, T.Sato et al. // Hepatogastro-enterology. -1997. -V.44, №13.-P.279-283.

166. Johnson P.W.M. Tumor markers for prediction of survival and monitoring of remission in small cell lung cancer / P.W.M.Johnson, S.P.Joel, S.Love et al. // Brit. J. Cancer.-1993.-Vol.67,№4.-P.760-766.

167. Kawa S. Comparative study of CA242 and 19-9 for the diagnosis of pancreatic cancer / S Kawa, M.Tokoo, O.Hasebe et al. // Br. J. Cancer. -1994.-Vol.70,№3., P.481-486.

168. Kabelitz D. Antigen-induced death of T-lymphocytes / D.Kabelitz, O.Janssen // Frontiers in bioscience.-1997.-Vol.15,№2.-P.61-77.

169. Kenemans P. CA125 in ginecological pathology a review / P. Kene-mans, G.G.Yedema, Bon and S.Von Mensdorff-Pouilly // Europ. J. of obstetrics and Ginec. and Reprod. Biol.-1993.-Vol.49,№l-2.-P.l 15-123.

170. Khafagy M.M. Prognosis of the second breast cancer / M.M.Khafagy, D.Schottenfeld, G.F.Robbins // Cancer. -1975. -Vol.35, №3.-P.596-599.

171. Kokocinska D. A comparison of the clinical usefulness of С A 19-9 and С A 50 in the diagnosis and monitoring of gastrointestinal cancers / D. Kokocinska, B.Jarzab, R.Krol et al. // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. -1996. -Vol. 15,№2-4.-P.283-287.

172. Mayerhofer-K. P53 antibody response in patients with vulvar cancer / K.Mayerhofer, Lhefler, M.Schindl et al. // Anticancer-Res.- 1999.-V.19,№3B.- P.6-12.

173. Maxwell P. Carcinoembryonic antigen: cell adgesion molecule and use-full diagnostic marker / P.Maxwell // Brit. J. Biomed. Sci.-1999.-Vol.56,№3 .-P.209-214.

174. Nicolini A. Clinical use of tumor markers in the postoperative management of breast cancer patients: new concepts / A.Nicolini, A.Carpi, P.Ferrari et al. // The International Journal of Biological Markers.-1997.-Vol.l2,№4.- P.181-186.

175. Onetto J.E. Evaluation of the ovarium cancer antigen CA125, as a tumor marker / J.E.Onetto // Oncology.-1989.-V.46.-P.117-122.

176. Osborne M. Cancer prevention / M.Osborne, P.Boyl, M.Lipkin // Lancet.-1997.-Vol.349,№2.-P.27-3 0.

177. Safi F. CA19-9 serum cjurse and prognosis of pancreatic cancer / F.Safi, W.Schlosser, S.Falkenreck et al. // Int. J. Pancreatgy. -1996.-Vol.20,№3 .-P. 155-161.

178. Schmidt-CJ. Aberrant antigen expression detected by multiparameter three color flow cytometry in intermediate and high grade B-cell lymphomas / C.J.Schmidt. L.Domenico, P.Ward et al.// Leuk-Lymphoma.- 1999.-V.34,№5-6.- P.44-49.

179. Sell S. Cancer markers of the 1990s. Comparison of the new generation of markers defined by monoclonal antibodies and oncogene probes to prototype markers / S.Sell //Clin. Lab. Med.-1990-V.10,№l.-P.l-37.

180. Shaw E. Utiliti of the serum tumor marker neuron specific enolase in small cell lung cancer / E.Shaw, G Klee, J.Grill et al. // Proc. Annu. Meet. Amer. Soc. clin. Oncol. -1995. -Vol.l4A. -P.29.

181. Stewart C.C. Immunological monitoring utilizing novel probes / C.C.Stewart, C.J. Stewart // NY Acad. Sci.-1993. -Vol.20,№677.- P.94-112.

182. Stewen J. Toward in optimal algorithm for ovarian cancer screening with longitudinal tumor markers / J.Stewen, Ph.D Skates, Feng-Ji Xu et al. // Cancer suppl.-1995. -Vol.76.№10. -P.2004-2010.

183. Takeda-A. Detection of serum p53 antibodies in colorectal cancer patients and the clinical significance of postoperative monitoring / A Takeda, H Shimada, К Nakajima, // Gan-To-Kagaku-Ryoho. -1999.- V.26,№14.-P.94-98.

184. Wanebo J. Pancreatic carcinoma in perspective / J Wanebo., M.P. Vez-eridis // Cancer (Philad.).-1996.-Vol.78, №3Suppl.-P.580-587.