Мониторинг и особенности функционирования иммунной системы у персонала ядерно-химического производства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Радзивил, Татьяна Тимофеевна

• Радзивил, Татьяна Тимофеевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Радзивил, Татьяна Тимофеевна

Список сокращений, используемых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние малых доз ионизирующего излучения на иммунную систему человека.

1.1.1.Воздействие малых доз ионизирующего излучения на клетки иммунной системы и их функциональную активность.

1.1.2. Клинические последствия действия ионизирующего излучения на 34 человека.

1.2.Нейроэндокринные механизмы действия стресса на иммунную 51 систему.

1.2.1. Стресс и цитокины.

1.2.2. Стресс и заболевания, связанные с нарушением иммунной 58 системы.

1.3. Воздействие инкорпорированного радионуклида плутония-239 на 65 различные системы организма человека.

1.3.1. Характеристика плутония-239. Пути поступления в организм, 65 клинические эффекты.

1.3.2. Влияния инкорпорированного плутония-239 на иммунную систему 73 человека.

1.3.3. Хроническая лучевая болезнь. Клинические проявления.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Санитарно-гигиеническая характеристика ЗАТО г Северск.

2.2. Сибирский химический комбинат - градообразующее предприятие.

2.2.1. Характеристика заводов СХК. Продукция заводов СХК.

2.2.2. Условия труда персонала СХК.

2.2.3. Санитарная обстановка в районе расположения СХК.

2.3.Характеристика исследованных групп.

2.4. Методические подходы, положенные в основу исследования.

2.4.1. Методика клинико-иммунологического скрининга и формирования 104 групп риска по иммунной недостаточности.

2.4.2. Лабораторные методы исследования.

2.4.3. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика обследованного контингента.

3.1.1. Динамика частоты встречаемостхронических заболеваний у персонала ХМЗ в зависимости от дозьивнешнего и внутреннего облучения (по данныммониторинга> 1993-2003 гг.).

3.1.2. Распространённость хронических соматических заболеваний,у обследованного контингента.лиц в зависимости от производственного стажа.

3.1.3. Частота встречаемости клинических признаков иммунной дисфункции у персонала'в зависимости от дозовой нагрузкиют внешних источников ионизирующего излучения и от активности инкорпорированного плутония-239.

3.1.4. Распространённость клинических признаков ИН в зависимости от i стажа производственного контакта с ионизирующим излучением.

3.2. Структура аллергических заболеваний у персонала СХК и населения

J, г.Северска.

4 3.3.Характеристика иммунного статуса персонала СХК.

3.3.1. Иммунный статус персонала основного производства СХК.

3.4. Иммунный статус персонала СХК и населения ЗАТО при основных

I иммунопатологических заболеваниях.

I 3.5. Иммунный статус персонала ХМЗ в условиях воздействия факторов производственной вредности.

I 3.5.1. Особенности иммунного статуса персонала ХМЗ при воздействии ионизирующего излучения от внешних источников.

3.5.2.Особенности иммунного статуса персонала ХМЗ при воздействии инкорпорированного в организме плутония-239.

3.5.3. Иммунный статус лиц, страдающих хронической лучевой болезнью.

3.5.4. Иммунный статус персонала СХК в зависимости от стажа i контакта с факторами производственной вредности.

3.6. Иммунный статус персонала СХК с признаками психофизиологической

I дезадаптации.

I 3.7. Скрининговые исследования в раннем выявлении иммунопатологии у персонала, контактирующего с ионизирующим излучением.

I 3.7.1. Доклиническое выявление заболеваний щитовидной железы у работников СХК.

3.7.2. Выявление маркёров предрасположенности к заболеваниям i сердечно-сосудистой системы у работников ядерно-опасного производства.

3.7.3. Раннее выявление заболеваний урогенитальной системы и

J желудочно-кишечного тракта у персонала СХК.

3.7.4. Значение маммологических исследований для раннего выявления рака молочной железы.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мониторинг и особенности функционирования иммунной системы у персонала ядерно-химического производства»

Актуальность проблемы. В настоящее время большие группы людей подвергаются воздействию ионизирующего излучения вследствие широкого применения источников ИИ в медицине, при производстве энергии, поиске полезных ископаемых, для создания и уничтожения атомного оружия, а также в результате загрязнения окружающей среды радиоактивными отходами и профессионального облучения [32; 34]. Необходимость изучения отдалённых последствий воздействия радиации на человека не только сохраняет своё практическое и научное значение, но и возрастает в связи с постоянно меняющейся экологической обстановкой, с появлением в окружающей среде факторов, способных изменять иммунологическую реактивность, влиять на адаптационные процессы, как в ближайшем будущем, так и в отдалённых периодах [118; 126]. Интенсивное развитие атомной энергетики и прогнозы промышленного использования радиоактивных элементов свидетельствуют о том, что все большее количество людей будет подвергаться в перспективе хроническому радиационно-химическому воздействию. Это обстоятельство остро ставит проблему подробного изучения клинических проявлений, вызванных влиянием комплекса факторов профессиональных вредностей на персонал ядерно-энергетических производств, для которых радиационный и химический факторы риска являются основными [130; 132].

Одной из самых радиочувствительных систем организма человека является иммунная система. Она интегрирует реакции всех систем организма на безграничное число экзогенных и эндогенных факторов и тем самым поддерживает гомеостаз организма в постоянно меняющейся окружающей среде [87; 196]. Иммунная система человека, обеспечивающая гомеостаз и генетическое постоянство внутренней среды, тонко реагирует на поступление в организм промышленных токсических веществ' практически любого класса, в том числе и- радиационного [171; 201]. Поэтому, в большинстве случаев, .для. оценки воздействия на организм человека различных неблагоприятных экологических факторов используются показатели иммунитета, которые позволяют выявить нарушения в то время, когда другими методами обнаружить их ещё не удаётся. Клинико-иммунологический мониторинг состояния определенной группы лиц позволяет выявить воздействие неблагоприятных факторов, которые на начальном этапе вызывают развитие только транзиторных иммуномодуляций, проявляющиеся минимальной клинической симптоматикой [137; 138]. При этом надо учитывать, что понятие иммунного статуса - это фенотипическая категория, отражающая состояние иммунной системы, формирующейся в конкретных условиях окружающей среды, т.е. находящаяся в тесной взаимосвязи с промышленно-производственными, бытовыми факторами, особенностями географического расположения региона [73; 92]. Поддерживаемые условиями среды функциональные изменения могут перерастать в стойкие нарушения иммунитета, проявляющиеся ростом инфекционных, аллергических, аутоиммунных и пролиферативных заболеваний [102; 133; 214].

Изучение иммунной системы при длительном воздействии особенно малых доз ИИ является весьма актуальным. Особенно возросла актуальность изучаемой проблемы в связи с аварией на Чернобыльской АЭС, в результате которой население близлежащих районов России, Белоруссии и Украины подверглось и подвергается хроническому воздействию малых доз радиации. Радиационное поражение от больших доз облучения проявляется очень быстро и его идентификация не составляет особых сложностей, в то время как обнаружить последствия малых доз облучения трудно, но даже обнаружив какие-то эффекты, требуется доказать, что они вызваны действием радиации, а не комплексом других причин [6; 7]. Радиационное поражение иммунокомпетентных клеток может приводить к формированию вторичного иммунодефицита, структура и выраженность которого зависят от характера, дозы облучения и от исходного физиологического состояния организма [47; 51]. Картина- и* механизмы-развития клинических, в частности, клинико-иммунологических-нарушений в результате длительного воздействия радиационно-химических факторов изучена далеко не полно. Современные сведения об особенностях функционирования, адаптационных возможностях и о формировании дисфункции системы иммунитета у лиц, работающих в особо опасных условиях, малочисленны и противоречивы. Недостаточно публикаций, посвященных анализу проявлений дисфункции иммунной системы с учетом сочетанного воздействия факторов производственной вредности, возрастных особенностей, половой принадлежности и профессиональной деятельности. В литературе отсутствуют обобщенные сведения о клинических проявлениях ИН у контингента ядерно-энергетических производств, особенно в динамике наблюдения (десятилетний мониторинг), а также у лиц, страдающих хронической лучевой болезнью. Вместе с тем, оценка клинико-иммунологических и аллергологических показателей у персонала ядерного объекта, позволит выявить закономерности функционирования иммунной системы, особенности формирования ее реактивности и адаптационные возможности в таких условиях с учетом индивидуальных особенностей организма и разработать систему профилактических мер, направленных на сохранение и укрепление здоровья работников ядерно-опасных предприятий.

Вышесказанное свидетельствует о высокой значимости и актуальности работы по оценке клинико-иммунологического и аллергологического статуса у персонала одного из ведущих предприятии ядерно-химического производства Сибирского химического комбината.

Цель исследования - на основе 10-летнего мониторинга изучение особенностей функционирования иммунной системы у персонала ядерно-химического производства, работающего в условиях воздействия ИИ и ХФ и выявление взаимосвязи изменений в иммунном статусе с состоянием здоровья и клиническими показателями.

В процессе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Определение величин групп с наличием клинических признаков дисфункции1« иммунной системы, структуры- и« распространённости иммуноопосредованны* заболеваний среди- персонала ,СХК и-зависимости изменения показателей ИС от наличия и характера,клинических проявлений иммунной дисфункции.

2. Изучение распространённости и структуры аллергопатологии и особенностей* аллергостатуса у персонала ядерно-химического производства.

3. Изучение частоты встречаемости и структуры хронических соматических заболеваний (ХСЗ) и зависимости их от ионизирующего излучения.

4. Оценка клинико-иммунологических показателей и ИС у лиц, подвергающихся воздействию различных факторов ПВ, ведущими из которых являются химический, радиационный и психоэмоциональный.

5. Выявление зависимости изменений показателей ИС от профессионального стажа, интенсивности воздействия факторов ПВ и характера выполняемых на производстве работ.

6. Изучение роли лучевой нагрузки от инкорпорированного в организме персонала радионуклида 239Рив развитии дисфункций ИС.

7. Сопоставление иммунологических характеристик персонала, непосредственно контактирующего с факторами риска его деятельности, и населения города, проживающего в условиях косвенного воздействия этих антропогенных факторов.

Научная новизна. Впервые на крупном промышленном предприятии ядерно-энергетического комплекса - Сибирском химическом комбинате проведено специализированное иммунологическое и аллергологическое обследование персонала, профессионально контактирующего на протяжении длительного периода с ИИ, как от внешних источников у-излучения, так и от инкорпорированного в организме плутония-239 для выявления особенностей функционирования иммунной системы персонала в условиях хронического воздействия ИИ в малых дозах. Впервые проведён мониторинг за состоянием здоровья обследованных и изменениями клинико-иммунологических и лабораторных показателей с интервалом в десять лет.

Впервые показана- высокая эффективность функционирования специализированной иммунологической и аллергологической службы, для персонала СХК в- ЗАТО Северск, выражающаяся в снижении частоты встречаемости* клинических проявлений, дисфункции, иммунной системьь с 75,3%.до 60,68% у персонала-ХМЗ; значительно более низкой их частоте среди всего персонала СХК - 49,68% и населения ЗАТО - 51,79%, по сравнению с соответствующими показателями других предприятий ядерноэнергетического комплекса.

Впервые показано, что количественное распределение иммуноопосредованных заболеваний среди персонала комбината, по сравнению с предприятиями других регионов отличается повышенной частотой встречаемости клинических проявлений ИН инфекционного генеза при относительно невысокой распространенности аллергических и инфекционно-аллергических заболеваний. Установлено, что частота встречаемости АЗ среди персонала СХК и населения г. Северска сопоставима и не превышает общероссийские показатели распространённости аллергопатологии. Впервые установлена зависимость частоты встречаемости иммуноопосредованных заболеваний от лучевой нагрузки и стажа производственного контакта с плутонием-239.

Впервые изучена структура ХСЗ у персонала комбината. Наиболее распространенными в структуре ХСЗ являются заболевания- сердечнососудистой системы; второе и третье места занимают заболевания ЖКТ и билиарной системы. Получены данные о повышении частоты встречаемости гипертонической болезни от величины накопления плутония-239 в организме. Показано, что стаж работы на предприятии в условиях хронического облучения от инкорпорированного в организме 239Ри не оказывает влияния на развитие ХСЗ, которые выявляются уже в течение первых 5 лет работы с преобладанием доли (%) лиц с наличием ХЗ над долей лиц с их отсутствием.

Впервые дана оценка ИС персонала СХК персонала и различных производств комбината и его изменений в зависимости от условий труда, стажа контакта с ИИ, наличия клинических признаков иммунной дисфункции. Через 10 лет мониторинга ИС персонала СХК, по отношению к контролю характеризовался достоверным^ повышением относительных и абс. значений лимфоцитов и- В-лимфоцитов, диссоциацией! в показателях Т-клеточного звена: повышением-абс. значений СОЗ+-, СП)4+-, С08+-Т-лимф., снижением процентного содержания СОЗ+-, С08+-Т-лимфоцитов при нормальном уровне С04+-Т-лимфоцитов, повышением индекса иммунорегуляции, С016+56+-лимфоцитов и МК-Т-клеток (%), достоверным снижением маркеров клеточной, активности Н1А-0[Ч+, СР95+ и сывороточных иммуноглобулинов основных трех классов.

Установлена зависимость изменения показателей ИС от активности инкорпорированного в организме 239Ри. Наиболее значимыми отличиями при активности 239Ри > 40 нКи, по сравнению с лицами, в организме которых он отсутствует, являются достоверное снижение В-лимфоцитов, наличие дисиммуноглобулинемии: Т 1дМ,4< 1дС,>и 1дА, наличие диссоциации в показателях относительных и абс. значений клеточного звена абс. зн.) и значительное повышение МК-Т-клеток. что коррелирует с уменьшением доли «здоровых» лиц. Количественное распределение нормальных и измененных (Т4-) значений параметров ИС в зависимости от накопления в организме 239Ри характеризовалось наличием дисбаланса с высокой долей лиц с повышением лимфоцитов, СР4+-Т-лимфоцитов и С016+56+-клеток и снижением маркеров клеточной активности. По линейному типу зависимости от дозы внутреннего облучения изменялись значения СР16+56+-лимфоцитов: с увеличением дозы облучения от 239Ри нарастали доли лиц с повышением показателя. Непрерывно возрастала и частота снижения экспрессии СЭ95+ с увеличением дозы внутреннего облучения с наиболее высокой величиной при дозовой нагрузке свыше 40 нКи.

Установлена динамика изменения показателей ИС в зависимости от дозы внешнего у-облучения у персонала основного производства. При дозах внешнего облучения свыше 100 мЗв, по отношению к группе персонала с отсутствием дозовой нагрузки, характерно повышение СР16+56+-лимфоцитов (%) и уровня общего 1дЕ.

Впервые в динамике наблюдения дана характеристика ИС персонала сХЛБ: ИС персонала при наличии ХЛБ, по сравнению с группой персонала с ее отсутствием, отличался^ достоверным снижением относительных и абс. значений лимфоцитов, СРЗ+-, С04+-Т-лимфоцитов, абс. значений В-лимфоцитов и^уровня сывороточных^1дМ! 1дА, снижением экспрессии Сй95+ и повышением, НЬМЖ* при тенденции к повышению клеток с цитотоксической активностью СР16+56+ и ЫК-Т.

Впервые изучена зависимость изменения показателей ИС персонала комбината при иммуноопосредованных заболеваниях, по сравнению с практически здоровыми лицами, работающими на СХК. Установлено сходство в характере изменений ИС при инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях и ИС персонала СХК. Отличия в ИС персонала при наличии клинических признаков иммунной дисфункции инфекционно-аллергического характера выражались в наличии наиболее низких значений сывороточных 1дМ и 1дА и наиболее повышенных значений СР16+56+-лимфоцитов и МК-Т-клеток. При аутоиммунных заболеваниях фенотип ИС отличался наиболее низким уровнем значений Т-клеточного звена и наличием большой доли лиц с уровнем 1дЕ, превышающим 1000 МЕ (10,15%) и низким уровнем общего 1дЕ, (31,88% < 40 МЕ). При АЗ фенотип ИС отличался бо'лыиим уровнем повышения абс. значений С08+-Т-лимфоцитов, наиболее низким уровнем сывороточного 1дС и менее выраженным повышением В-лимфоцитов.

Практическая значимость работы. Проведенное исследование позволило охарактеризовать состояние иммунитета персонала уникального ядерно-энергетического комплекса, Сибирского химического комбината. Определена структура и частота основных клинических признаков ИН и других проявлений дисфункции иммунной системы у данного контингента.

Выявлены особенности ИС персонала СХК. Определен характер изменений параметров ИС у персонала, работающего в условиях хронического контакта с ИИ. Дана характеристика изменений в ИС в зависимости от лучевой нагрузки от инкорпорированного в организме 239Ри, а также стажа работы в неблагоприятных условиях. Эти данные могут быть использованы для определения влияния условий труда на здоровье персонала, для разработки профилактических и лечебных мероприятий, направленных на сохранение здоровья персонала комбината, а также при интерпретации цеховыми врачами изменений, в ИС у работающих.

Вфаботе установлены и доказанььвзаимосвязи клинических признаков ИН с лучевой нагрузкой от инкорпорированногофадионуклида.

Создан новый алгоритм?;обследования персонала1 ядерно-химического производства: клинико-лабораторный многопараметрический иммуноэпидемиологический анализ, аллергологическое обследование персонала атомно-энергетического комплекса, а также скринингового иммунологического обследования с оценкой иммунного статуса и анализом опухоль-ассоциированных антигенов с целью раннего выявления онкологической патологии.

Полученные данные легли в основу решения медицинского совета КБ №81 об усовершенствовании медицинской службы в городе и на комбинате: сформирована специализированная аллергологическая и иммунологическая служба во главе с главным внештатным врачом аллергологом-иммунологом; в штат поликлиники; обслуживающей персонал СХК, введён врач аллерголог-иммунолог. По итогам 10-летнего функционирования службы показана ее высокая эффективность для персонала СХК. На базе лаборатории клинической иммунологии КБ №81 совместно с Сибирским государственным университетом создан научно-образовательный центр лабораторной медицины (НОЦ ЯМ), одной из задач которого является слежение за клинико-иммунологическими показателями персонала СХК и разработка программ по иммунореабилитации для лиц с выявленными отклонениями с целью укрепления их здоровья: и сохранения работоспособности.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частота встречаемости клинических признаков дисфункции иммунной системы среди лиц, подвергающихся сочетанному воздействию ИИ от внешних источников у-излучения и от инкорпорированного в организме обследованных а-излучателя 239Ри, за 10 летний период функционирования специализированной иммунологической и аллергологической службы сократилась с 75,3% (1993г.) до 60,68% (2003г.), что свидетельствует о ее высокой эффективности.

2. Ведущим- клиническими проявлениями ИН являются инфекционные заболевания. В структуре'клинических проявлений ИН преобладают частые ОРВИ, хронические обструктивные бронхиты, хронические инфекции J10P-органов. Установлено повышение частоты встречаемости отдельных признаков ИН инфекционного воспалительного характера у населения г. Северска, не работающего на СХК, по сравнению с персоналом, без различий в структуре клинических проявлений дисфункции иммунной системы. Снижение частоты простудных заболеваний у персонала связано как со строгим медицинским отбором для работы в условиях контакта с факторами ПВ, так и контролем за состоянием здоровья при проведении периодических профилактических осмотров.

3. У персонала СХК, имеющего непосредственный контакт с ПВ, имеется рост распространённости ХСЗ по основным классам болезней: системы кровообращения, органов пищеварения, костей и суставов с преобладанием БСК. С нарастанием лучевой нагрузки от инкорпорированного 239Ри увеличивается доля (%) лиц с ХСЗ. Стаж работы на СХК в условиях возможного хронического облучения от 23эРи и внешних источников у-облучения не оказывает влияния на развитие ХСЗ.

4. Изменение показателей ИС в зависимости от активности накопленного в организме 239Ри характеризовалось (1993г.) достоверным повышением лейкоцитов и снижением уровня сывороточных 1дМ и 1дв при содержании радионуклида до 40 нКи, а также снижением лимфоцитов, В-лимфоцитов и ещё в большей степени 1дМ и 1дв при содержании 239Ри в организме свыше 40 нКи, что коррелирует с уменьшением числа (%) «здоровых» лиц. Динамика изменения показателей ИС мониторинга 2003г. при активности в организме 239Ри > 40 нКи, по сравнению с лицами, в организме которых он отсутствует, выявила также достоверное снижение В-лимфоцитов, наличие дисиммуноглобулинемии: Т 1дМ, ^ 1дС, I 1дА и диссоциации в показателях относительных и абс. значений клеточного звена (4 абс. зн.) и значительное повышение ЫК-Т-клеток.

5. Во всех стажевых группах персонала СХК, по сравнению с группой персонала со стажем работы до 5 лет, выявлялся схожий характер изменений, который' нарастал по мере увеличения стажа контакта- с факторами- ПВ*. и различался- в величинах этих- отклонений.1 Основное в характере изменений - снижение цитотоксических С08+-Т-лимфоцитов и СР16+-лимфоцитов, по сравнению с персоналом со стажем работы до>5 лет, а также повышение индекса иммунорегуляции за счет снижения Т-киллеров и изменения в распределении Т-клеточных субпопуляций. Динамика ИС у персонала, проработавшего в условиях ПВ > 25 до 30 лет и свыше 30 лет, характеризовалась непрерывным и достоверным снижением лимфоцитов с наиболее низкими значениями у персонала со стажем >30 лет, наличием недостаточности Т-лимфоцитов при нормальных значениях CD4+-, CD8+-T-лимф., снижением уровня сывороточного IgM, достоверным снижением С016+-лимфоцитов при стаже свыше 30 лет. На основе исследованных параметров ИС мониторинга 2003 г., несмотря на наблюдаемые отклонения и дисбаланс, не выявлено грубых изменений, что свидетельствует о значительных компенсаторных возможностях у лиц, проработавших в условиях хронического воздействия ИИ длительное время, чему способствовала социальная защищенность данного контингента.

6. Проведение широкомасштабных скрининговых исследований среди персонала СХК показало адекватность методов и подходов к его проведению, возможность их применения для получения объективных данных, пригодных для аналитических целей. Доказана необходимость введения в периодические медицинские осмотры расширенных лабораторных исследований для раннего выявления заболеваний щитовидной железы, ЖКТ и онкологических заболеваний с целью сохранения здоровья и работоспособности персонала предприятия атомной промышленности.

Апробация работы. Материалы диссертаций докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практ. конф. • с межд. участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2003г.); на Всеросс. научно-практ. конф. «Актуальные проблемы лабораторной медицины, (Томск, 2003г.); на. 6-ом съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском нац. конгрессе аллергологов и иммунологов. (Москва, 2006г.); на научно-практ. конф. ФМБА России. «Актуальные вопросы клинической медицины» (Северск, 2005т.); на научногпракт. конф. ФМБА России.- «Актуальные вопросы лучевой, функциональной; и лабораторной диагностики» (Северск, 2007г.); на: Конгрессе- Дни иммунологии в Санкт-Петербурге (С-Пб, 2007 г.).

Основные положения и выводы.диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры фундаментальных основ клинической

15 медицины (раздел «Клиническая лабораторная диагностика», «Молекулярные основы патологии»), а также в лекционном курсе для студентов лечебного, педиатрического и медико-биологического факультетов Сибирского государственного медицинского университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, включая 15 статей в рецензируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 309 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка использованной литературы, включающего 338 источников, из них 231 отечественных и 107 иностранных. Диссертация иллюстрирована 68 таблицами и 63 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Радзивил, Татьяна Тимофеевна

выводы

1. За 10-летний период мониторинга частота встречаемости клинических проявлений дисфункции иммунной системы персонала СХК сократилась с 75,3% до 60,68%; среди населения составила 51,79%, что значительно ниже показателей других аналогичных предприятий и свидетельствует о высокой эффективности функционирования специализированной аллергологической и иммунологической службы в г. Северск.

2. Количественное распределение иммунопатологических состояний среди персонала комбината, по сравнению с предприятиями других регионов, отличалось повышенной частотой встречаемости клинических проявлений дисфункции иммунной системы инфекционного генеза при относительно невысокой частоте аллергических заболеваний. Общая распространённость АЗ среди персонала СХК и населения Северска оказалась сопоставимой и не превышала общероссийские показатели.

3. За 10 лет наблюдения среди персонала СХК выявлен рост частоты аутоиммунных заболеваний (0,81%—>12,32%), что является ожидаемым эффектом последствий ионизирующего излучения. В структуре аутоиммунных заболеваний преобладают аутоиммунный тиреоидит и СД 1 типа.

4. Мониторинг выявил, что по мере нарастания лучевой нагрузки от инкорпорированного 239Ри и стажа производственного контакта с ИИ повышается частота клинических проявлений дисфункции иммунной системы инфекционного синдрома и аутоиммунной патологии и в 1,7 раза снижается доля (%) лиц с отсутствием синдромов иммунной дисфункции. При нарастании дозы внешнего у-облучения наблюдается равномерное снижение частоты клинических проявлений ИН инфекционного генеза и доли лиц с отсутствием синдромов и значимо увеличивается частота встречаемости АЗ.

5. Установлен непрерывный рост распространенности ХСЗ по, основным классам болезней: системы кровообращения, органов пищеварения, мочеполовой системы с преобладанием БСК. За 10 лет частота ГБ выросла в 2,6 раза; 30,5% приходится на возраст до 50 лет, наибольший темп прироста выявляется в возрасте от 50 до 60 лет.

6. Зависимость частоты ХСЗ от инкорпорированного в организме 239Ри характеризовалась повышением доли (%) лиц при активности радионуклида до 10 нКи и свыше 40 нКи, что свидетельствует об опасности для персонала как малых лучевых нагрузок, так и более высоких. В структуре ХСЗ преобладали БСК и заболевания ЖКТ. Стаж работы в условиях возможного хронического облучения от инкорпорированного в организме 239Ри и от внешних источников у-облучения, не оказывал влияния на развитие ХСЗ. Накопление ХСЗ, связанное с возрастными изменениями установлено у персонала радиохимического производства.

7. Иммунный статус персонала СХК, обследованного в 2003 г., характеризовался достоверным повышением относительных и абс. значений лимфоцитов и В-лимфоцитов, диссоциацией в показателях Т-клеточного звена: повышением абс. значений СОЗ+-, С04+-, С08+-Т-лимф., и снижением их процентного содержания при нормальном уровне С04+-Т-лимфоцитов, повышением индекса иммунорегуляции, СР16+56+-лимфоцитов и ЫК-Т-клеток (%), достоверным снижением маркеров клеточной активности Н1А-ОР+, СР95+ и сывороточных 1д основных трех классов. Выявлены устойчивые изменения иммунологических параметров, позволяющие прогнозировать возникновение и характер течения патологических процессов и являющиеся показанием для включения этих лиц в группу риска развития стохастических и детерминированных радиогенных последствий.

8. Установлена динамика изменения показателей ИС в зависимости от дозы внешнего у-облучения у персонала основного производства. Фенотип ИС при облучении > 0-25 мЗвь по отношению к персоналу с отсутствием дозовой нагрузки, отличался умеренной активацией клеточного звена с достоверным повышением СР4+-Т-лимфоцитов; при дозах > 50-100 мЗв -умеренной диссоциацией в показателях клеточного звена и» В-лимфоцитов; при облучении свыше 100 мЗв - повышением СР16+56+-лимфоцитов (%) и уровня общего 1дЕ.

9. Выявлена корреляционная зависимость изменения показателей ИС от активности накопленного в организме 239Ри. По отношению к персоналу, не содержащему 239Ри, при содержании 239Ри > 0-10 нКи ИС персонала отличался достоверным снижением С08+-Т-лимфоцитов и сывороточного IgA; при активности в организме 239Ри > 10-20 нКи - повышением CD8+, CD16+56+, NK-T-лимфоцитов, маркеров HLA-DR+, CD95+, В-лимфоцитов и общего IgE; при активности 239Ри > 20-40 нКи - снижением CD4+-T-лимфоцитов и индекса иммунорегуляции, значительным повышением CD16+56+, NK-T-клеток и свыше 40 нКи - достоверным снижением В-лимфоцитов, наличием дисиммуноглобулинемии: повышением IgM, снижением IgG и IgA, наличием диссоциации в показателях относительных и абс. значений клеточного звена и значительным повышением NK-T-клеток.

10. Количественное распределение нормальных и измененных значений параметров ИС в зависимости от накопления в организме 239Ри характеризовалось наличием дисбаланса с высокой долей лиц с повышением лимфоцитов, С04+-Т-лимфоцитов и С016+56+-клеток и снижением маркеров клеточной активности. По линейному типу зависимости от дозы внутреннего облучения изменялись значения С016+56+-лимфоцитов:

239 >-\ с увеличением активности Ри нарастали доли лиц с повышением показателя. Непрерывно возрастала и частота снижения CD95+ с наиболее высоким показателем при активности радионуклида свыше 40 нКи.

11. ИС обследованных с ХЛБ, по сравнению с группой персонала без ХЛБ, отличался достоверным снижением лимфоцитов, CD3+-, CD4+-T-лимфоцитов, CD95+ и повышением маркера поздней активации лимфоцитов HLA-DR+, достоверным снижением абс. значений В-лимфоцитов и уровня IgM, IgA.

12. Выявленные стойкие изменения в иммунной системе персонала ядерно-химического производства носят разнонаправленный характер, но не выходят за пределы физиологической нормы (кроме лимфоцитов), что позволяет рассматривать наличие иммунопатологического процесса у лиц, подвергающихся пролонгированному воздействию ИИ в малых и сверхмалых дозах, как адаптационного синдрома. Перенапряжение адаптации может привести к росту иммуноопосредованных и соматических заболеваний.

13. Проведение широкомасштабных скрининговых исследований среди персонала СХК показали адекватность методов и подходов к их проведению, возможность применения для получения объективных данных, пригодных для аналитических целей. Доказана необходимость введения в периодические медицинские осмотры расширенных лабораторных исследований для раннего, доклинического выявления иммуноопосредованных заболеваний, заболеваний щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта и онкопатологии с целью сохранения здоровья и работоспособности работников предприятия атомной промышленности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Радзивил, Татьяна Тимофеевна, 2009 год

1. Абакушин Д.Н. Антиинсулиновые антитела: вероятная роль в пострадиационной гипергликемии // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1. - С. 153.

2. Абдулкодыров K.M., Самускевич И.Г., Грицаев C.B. Результаты гематологического обследования населения, проживающего в зоне усиленного радиационного контроля Брянской области // Врачебное дело. -1998. -№2. -С.24-27.

3. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем Новосибирск, 1991. -118 с.

4. Адамович В.Л., Михалев ВП., Романова Г.А. Лейко и лимфоцитарные реакции как фактор, характеризующий популяционную резистентность // Гематология и трансфузиология. - 1998. - Т.43, № 2. - С. 36-42.

5. Адо А.Д. Экология и аллергология // Клиническая медицина. 1990. - № 9. - С. 3-5.

6. Аклеев A.B., Косенко М.М. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению // Иммунология. -1991. № 6. - С. 4-7.

7. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов // Журн. невропатологии и психиатрии. 1998, вып. 3. - С. 54-56.

8. Александер Ф. Психосоматическая медицина: пер. с англ. М.: Эксмо-Пресс, 2002. - 351 с.

9. Антонов В.Б. Антропогенные экологические болезни // Клиническая медицина. 1993. - № 3. - С. 15-19.

10. Арсененко Л.Д. Структура пограничных нервно-психических расстройств и состояние системы иммунитета больных различными формами хронической герпетической инфекции: автореф. дис. .канд.мед.наук. Томск, 1999. - 26 с.

11. Артюхов В.Г., Путинцева О.В., Дмитриев Е.В. Состояние антигенного профиля УФ-модифицированных В-лимфоцитов // Материалы III Международного симпозиума «Механизмы действия сверхмалых доз». -Москва, 2002.-С. 166.

12. Ахаладзе М.Г. Биологический возраст и авария на Чернобыльской АЭС // Журн. АМН Украины. 1997. - № 4. - С.672-680.

13. Бастрон A.C., Зурочка A.B., Долгушин И.И. Социальный мониторинг состояния здоровья больных иммунопатологией // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 372-373.

14. Барышников А.Ю., Шишкин А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза. -М.: Эриториал УРРС, 2002 320 с.

15. Бахударов P.M., Булдаков Л.А., Гордеев К.И. Характеристика уровней облучений населения контролируемых районов за 4 года после аварии на ЧАЭС // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 8. - С.3-8.

16. Беляков И.М., Ярилин A.A., Аршинов В.Ю. Уровень сывороточного а1-тимозина и состав популяции Т-лимфоцитов у облученных лиц в отдаленный рок после воздействия факторов' радиационной аварии // Иммунология.1992. №-2.-С. 30-33.

17. Беляков И.М., Ярилин-A.A., Кузьменок О.И. Содержание сывороточного а1-тимозина и некоторые возможные механизмы формирования Т-клеточного иммунодефицита у больных ожоговой болезнью // Иммунология.1993.- №3.-С. 47-50.

18. Блох О.В. Цитогенетические эффекты профессионального облучениямедицинских работников // Материалы 1 всес. радиобиол. съезда. Пущино, 1989. - Т. 3. - С. 572-574.

19. Бобков Ю.И., Польский О.Г, Коренков И.П. и др. Трансформация радиационно-биологических эффектов в патологический процесс при низких уровнях облучения // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1. - С. 64.

20. Бриллиант М.Д., Воробьев А.И. Изменение некоторых показателей периферической крови при тотальном облучении человека // Проблемы гематологии и переливания крови. 1972. - № 1. - С.7-11.

21. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина: пер. с англ.- М.: «Гэотар Медицина», 1999. 373 с.

22. Брусевич Т.С. Профессиональные аллергические дерматозы: этиология, патогенез. М.: Медицина, 1982. - С.192.

23. Булдаков Л.А. Эффект раннего старения у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1. - С. 306.

24. Булдаков Л.А., Калистратова B.C. Радиоактивное излучение и здоровье. -- М.: Информ-Атом, 2003. 165 с.

25. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой // Российский химический журнал. 2002. - Т. XLIII. - С. 56.

26. Василенко И.Я. Сочетанные. радиационные поражения // Медицина, экстремальных ситуаций. 1999. - № 3. - С. 36-48.

27. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации // Мед. Радиология. -1991. № 1. - С. 48-51.

28. Василенко И.Я. Радиоактивный цезий-137 // Природа. 1999. - № 3.

29. Василенко И.Я. Изолированные и сочетанные поражения продуктамиделения плутония и урана // Медицина экстремальных ситуаций. 2000. - № 4(7).-С. 5-10.

30. Василенко И.Я. Повторные поражения продуктами деления урана в малых дозах // Медицина экстремальных ситуаций. 2001. - № 4 (11). - С. 26-32.

31. Васильева O.A., Ветлугина Т.П. Экологические аспекты иммунопатологических состояний. М.: Алма-Ата, 1990. - Т. 2. - С.154.

32. Величковский Б.Т. Аллергические заболевания, анализ причин роста // Вестн. АМН СССР. -1991. № 1. - С. 28-33.

33. Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Невидимова Т.И. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии. Томск: РАСКО, 2001. - 92 с.

34. Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Семке В.Я. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 129, Приложение 1. - С. 47-50.

35. Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия // 2-е изд., перераб. и доп. М.: Знание, 1987. - 224 с.

36. Виноградов Г.И. Химические аллергены окружающей среды и их влияние на здоровье человека. М.: Медицина, 1985. - 58 с.

37. Вольт Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Под. ред Браверман Л. И. Болезни щитовидной железы. М.: Медицина, 2000. - С. 140-172.

38. Гаврилова Е.А., Шабанова Л.Ф. Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 1. - С. 123-130.I

39. Гелашвили К.Д., Останова В.Р., Хазарбегишвили Н.С. и др. Некоторые показатели иммунного статуса у медицинских радиологов // Мед. радиол: -1989.-Т. 34, №7.-С. 7-10.

40. Гелашвили К.Д., Останова В.Р. Некоторые показатели иммунного статусамедицинских рентгенологов // Гигиена и санитария. 1990. - № 8. - С. 57

41. Голенков А.К. Влияние производственных и экологических факторов на кроветворную и иммунную системы (обзор литературы) // Гигиена труда и проф. заболеваний. -1991. № 11. - С. 37-39.

42. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов. Л., 1982. - С. 107-114

43. Гриневич Ю.А., Мартыненко C.B. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. 3. - С. 391-404.

44. Гусаров И.И., Дубовской A.B. Радонотерапия и радиационный гормезис // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1999. - № 2. - С. 18-25.

45. Гуськова А.К., Надеждина Н.М., Барабанова А.В и др. Острые эффекты облучения на Чернобыльской АЭС: непосредственные исходы заболевания и результаты лечения // Материалы научно-практической конференции, Киев, 11-13 мая 1988 г. Киев, 1988. - С. 143-155.

46. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. М.: Медицина, 1971.-384 с.

47. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус принт, 1998. - 252 с.

48. Давыдов Н.С., Панков В.А. Изменения иммунного статуса при патогенном действии производственных факторов физической природы // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 374.

49. Демидов В.П. Об эффективности диспансеризации населения с целью ранней диагностики рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1984. - № 8. - С. 49-52.

50. Дербенева С.А., Погожева A.B. Гипергомоцистеинемия как фактор коронарного риска // Вопросы питания: 2003. - № 5. - С. 43-45.

51. Доленко Н. Пятнадцать лет отчаяния и надежд // Мед вестник. 2001. - № 6.-С.10.

52. Дозовые зависимости нестохастических эффектов: пер. с англ.-М.:Энергоатомиздат, 1987. 108 с.

53. Дудченко H.H., Окладникова Ишемическая болезнь сердца у работников радиохимического производства, подвергающихся хроническому радиационному воздействию в дозах менее ПДД // Мед. труда и промыш. экологии. 1993. - № 6. - С. 7-10.

54. Ерохина С.М. Особенности аллергической реактивности лиц, подвергшихся радиационному воздействию: автореф. дис. .канд. мед. наук. -Москва, 1996.-28 с.

55. Ершов Ф. И. Интерфероновый статус в норме / Вопросы вирусологии.- № 1.- 1989.-С. 4-6.

56. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.-264 с.

57. Жиляев Е.Г., Ушаков И.Б, Солдатов С.К. Ближайшие и отдаленные нестохастические гематологические последствия при воздействии малых доз ионизирующих излучений: Обзор // Воен.-мед. журн. 1992. - № 11. - С.44-47.

58. Жукова О.Б., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. и др. Модуляция апоптоза лимфоцитов крови как способ выживания вируса гепатита С // Иммунология. -2005. Т.26, № 2. - С. 79-83

59. Журавлева А.И. Клинико-иммунологическая оценка состояния здоровья персонала химико-металлургической переработки урана: автореф. дисс. .канд. мед наук. Москва, 2000. - 23 с.

60. Заболевания вегетативной нервной системы: руководство для врачей / под ред. A.M. Вейна. М.: Медицина, 1991. - 624 с.

61. Закс A.C., Быкова A.A. Рецепторы лимфоцитов и иммунные механизмы, химического гомеостаза: Актуальные вопросы иммунофармакологии (под редакцией A.B. Вольдмана, Б.С. Утешева). Москва, 1987. - С. 152-158.

62. Замулаева И.А., Саенко A.C. Особенности соматического мутагенеза в различных возрастных группах жителей загрязнённых радионуклидамитерриторий // Материалы V съезда по радиационным исследованиям. -Москва, 2006.-Т. 1,-С. 57.

63. Заридзе В.Г., Мень Т.Х. Приоритетные направления противораковой борьбы в России // Российский онкологический журнал. 2001.- № 5.- С. 5-14.

64. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс. Итоги науки и техники ВИНИТИ // Иммунология. -1979. № 8. - С. 173, 198.

65. Злокачественные новообразования в России в 1997 г.: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов / Чиссов В. И., Старинский В.

66. B., Ременник Л. В. и др. // Российский онкологический журнал. 1999. - № 4.1. C. 4-19.

67. Зурочка A.B., Рябова Л.В., Бастрон A.C. и др. Три этапа клинико-иммунологического // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 9. - С.43.

68. Иванец H.H., Анохина И.П., Борисова Е.В. О результатах выполнения научно-исследовательских работ в области наркологии за 2001 г. // Вопр. наркологии. 2002. - № 3. - С. 3-12.

69. Иванова С.А., Рогозина Т.А., Ветлугина Т.П. Клинические признаки вторичной иммунной недостаточности у больных с депрессивными расстройствами // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. - № 4. -С. 19-21.

70. Иванова С.А. Психоэмоциональный стресс и иммунитет (обзор) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2000. - № 1. - С. 31-37.

71. Ивко H.A., Шевляков В.В. Воздействие неблагоприятных экологических факторов на иммунитет рабочих // Материалы V съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т.Т. - С. 277.

72. Ильенко И.Н. Иммунофенотипические характеристики клеток при миелодиспластическом синдроме // Межд. журнал радиационной медицины. -Vol. 3, № 1-2. С. 200.

73. Ильина Н.И., Лусс Л.В., Шартанова Н.В. Аллергопатология у спортсменов высших достижений // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5., № 1 - С.21-23.

74. Ильина Н.И. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС): Протоколы диагностики и лечения И Аллергия, астма и клиническаяиммунология. 2000. - № 1. - С. 31-33.

75. Ильин Л.А., Крючков В.П., Осанов Д.П., Павлов Д.А. Уровни облучения участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии в 1986-1987 г.г. и верификация дозиметрических данных // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Вып. 6. - С. 803-828.

76. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / под ред. Хаитова P.M. М., 2001. - С. 87-88.

77. Ипатов П.Л., Мартене В.К., Сорокин A.B. и др. Профессиональная надежность персонала АЭС Саратов: Изд-во Саратовского университета, 2003.- 160 с.

78. Испытания ядерного оружия и ядерные взрывы в мирных целях СССР. 1949-1990 гг. // Колл. Автор, под рук. В. Н. Михайлова. Саров: РФЯЦ-ВНИИЭФ, 1996.-66 с.

79. Калистратов B.C., Булдаков Л.А, Нисимов П.Т и др. К вопросу о пороге и стохастических эффектах при воздействии инкорпорированных радионуклидов // Медицина экстремальных ситуаций. 2001. - № 3 (10). - С. 44-51.

80. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов // Rus. J. Immunology. 1999. - № 4 (1). - P. 36-52.

81. Кириллова E.H. Иммунный статус персонала ПО «Маяк» в поздние сроки после профессионального облучения // E.H. Кириллова, Е.Д. Другова, К.Н. Муксинова и др. // Иммунология. 2007. - Т. 28. - С. 37-41.

82. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации: пер. с англ. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 184 с.

83. Козлова Т.В. Гипергомоцистеинемия как клиническое проявление риска тромбозов II Клиническая медицина; 2005. - № 2. - С. 9-12.

84. Козлов В.А. Некоторые аспекты, проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. - С.5-9.

85. Козинец Г.И., Жиляев Е.Г. Клетки периферической крови ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС после пятилетнего наблюдения II Гематология и трансфузиология. 1993. - № 9. - С.35-38.

86. Коленчукова O.A., Акопова Ю.С., Савченко A.A. Оценка иммунного статуса у лиц, проживающих в различных экологических зонах // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 377.

87. Колесников В.Ю., Гнездицкая Э.В., Лямперт И.М. Выделение высокоафинных антител к полисахариду стрептококка группы А, реагирующих с эпителиальными клетками тимуса и кожи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. - № 12. - С. 708-710.

88. Корнева Е.А., Казакова Т.Б., Рыбакина Е.Г. Продукция и эффекты действия интерлейкина-1, экспрессия гена интерлейкина-2 и модулирующее действие дефенсинов при стрессе // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 18-19.

89. Корнева Е.А. Современные аспекты изучения проблемы нейроиммуномодуляции // Russian Journal of Immunologi. 1999. - Vol. 4., Suppl. 1. - P. 305-308.

90. Корнева E.A., Казакова Т.Б. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С.17-22.

91. Корнева Е.А., Щхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988 - 249 с.

92. Крысов C.B. Использование электрохемилюминесцентного метода для количественного определения цитокинов в различных средах // Клинич. лаб диагностика. 2000. - № 12. - С.39-43.

93. Лейко И.А. Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала. / Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2002. - 24 с.

94. Лесяный Н.И., Любич Л.Д. Роль нейроиммунных реакций в развитии послерадиационной энцефалопатии при воздействии малых доз ионизирующего излучения // Межд. журнал радиационной медицины. 2001. -Vol. 3, № 1-2.-Р. 156.

95. Литвина М.М., Никонова М.Ф., Ярилин A.A. Состояние классического и альтернативного путей активации Т-лимфоцитов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. -Т. 34, вып. 4-5. - С. 598-602.

96. Лойша В. Прощание в июне. 45-й на сорок пятом году. Северск: Д-Принт, 2008. - 41 с.

97. Лусс Л.В., Федосеева В.Н., Червинская Т.А. и др. Особенности аллергической реактивности лиц, подвергшихся воздействию радиационного фактора // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 42-43.

98. Лыков А.П., Сахно Л.В, Михеенко Т.В. Гемопоэз у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Гематология и трансфузиология. 1998. -№ 2. - С.34.36.

99. Лютых В.П., Долгих А.П. Клинические аспекты действия малых доз ионизирующего излучения на человека. Общесоматические заболевания // Мед. радиология и радиационная безопасность. 1998. - № 2. - С. 28-34.

100. Мальцев В.Н. Радиация и антителогенез (зависимость «доза-эффект»)// Успехи современной биологии. 1990. - Т. 89, вып.1. - С. 159-174.

101. Мальцев В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии М.: Энергоатомиздат, 1983. - 87 с.

102. Малько М.В. Оценка радиационно-индуцированных злокачественных новообразований в Беларуси // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 200Т. - Т. 1. - С: 210.

103. Марова Е.И. Арапова С.Д., Бельченко Л.В. Болезнь Иценко-Кушинга: методическое пособие для врачей. М., 2000. - С. 4-8; 14-15.

104. Масленникова Е.В. Влияние малых доз ионизирующего излучения наi

105. Матвеенко В.Н. Мельников С.Б. Механизмы развития вторичных иммунодефицит-ных состояний у пострадавших от аварии на ЧАЭС // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1.-С. 161.

106. Мерзликин Л.А., Бушманов А.Ю., Антонова М.Ю. Радиологические аспекты радона у работников атомной отрасли // Мат. IV съезда по радиац. исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1. - С. 251.

107. Мирошниченко И.В., Рябинина И.Д., Шарова Н.И. и др. Методические подходы к анализу пострадиационных нарушений лимфо и гемопоэза // Радиац. биология. Радиоэколгия. - 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 467-473.

108. Москалёва Ю.И., Стрельцова В.Н. Отдалённые последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы // ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., 1990. - Т. 23. - С. 14-26.

109. Муксинова К.Н. Клеточные популяции основных отделов системы кроветворения при длительном внешнем облучении. / Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Обнинск, 1985. - 25 с.

110. Муксинова К.Н., Мушкачёва Г.С. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии М.: Энергоатомиздат, 1990 - 159 с.

111. Начарова Е.П., Петренко С.В и др. Оценка, функциональной активности клеточного» иммунитета у лиц, подвергающихся хроническому воздействию! промышленных токсичных отходов // Медицинская иммунология. 2003: - Т. 5, № 3-4. - С. 378-379.

112. Невидимова Т.И., Семке В.Я., Найдёнова H.H. и др. Взаимодействиеi между сенсорными и иммунной системами в процессе релаксации // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 1995. - Вып. 2. - С. 199-200.

113. Никифорова И.Д., Шантырь И.И., Тютин Л.А и др. Заболеваемость костно-мышечной системы и минеральная плотность костной ткани у ликвидаторов аварии на ЧАЭС // Мед. радиология и радиац. безопасность. -2000.-Т. 60, № 6.-С. 14-20.

114. Никипелов Б.В., Лызлов А.Ф., Кошурникова H.A. Опыт первого предприятия атомной промышленности (уровни облучения и здоровье персонала) // Природа. 1990. - № 2. - С.30-38.

115. Новикова Л.В., Ферапонтова Е.В. Структура заболеваемости и характер иммунологического нарушения у населения, проживающего на экологически неблагоприятной территории // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 333.

116. НТР, здоровье, здравоохранение / Под ред. А.Ф. Серенко, О. А. Александрова. М.: Медицина, 1984. - 248 с.

117. Нягу А.И., Логановский К.Н. Изменения в нервной системе при хроническом воздействии ионизирующего излучения // Журнал неврол. и психиатрии 1997. - № 2. - С. 62-70

118. Окладникова Н.Д., Пестерникова B.C., Сумина М.В. и др. Профессиональные лучевые заболевания на первом« предприятии атомной промышленности // Мед. радиол: 1993. - Т. 38, № 12. - С. 24-28.

119. Окладникова Н.Д1, Токарская З.Б., Мусаткова О.Б. Цитогенетический эффект длительного воздействия инкорпорированного плутония-239 и внешнего у-облучения у профессионалов // Радиац. биология.

120. Радиоэкология. -1994 Т. 39, № 5. - С. 48-52.

121. Окладникова Н.Д., Пестерникова B.C., Сумина М.В. и др. Хроническая лучевая болезнь человека, вызванная внешним гамма-облучением, отдалённый период // Вестн. АМН. 1992. - № 2. - С. 22-28.

122. Орадовская И.В., Фадеева И.Д., Ульянова Н.В. и др. Иммунный статус взрослого населения Брянской области, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами // Радиац. биология. Радиоэкология. 1995. -Т. 35, вып. 1. - С. 83-85.

123. Орадовская И.В., Лейко И.А., Оприщенко М.А. Иммунологические последствия радиационной катастрофы в Чернобыле. Оценка состояния здоровья ликвидаторов в отдаленном периоде // Материалы IV съезда по радиац. Исследованиям. М.,2001 - Т. 1. - С. 147.

124. Орадовская И.В., Оприщенко М.А., Лейко И.А. и др. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика жителей Среднего Урала // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 2. - С. 177-187.

125. Орадовская И.В., Радзивил Т.Т., Антипин В.Т. и др. Состояние иммунной реактивности у лиц, профессионально контактирующих с плутонием-23 // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 34, вып. 6. - С. 843-854.

126. Орадовская И.В., Лейко И.А., Феоктистов В.В. и др. Динамика показателей иммунного статуса у ликвидаторов аварии на ЧАЭС из Красноярского края по данным мониторинга 2001-2002 гг. // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 379.

127. Орадовская И.В. Анализ состояния здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдалённый. период по итогам 17-летних наблюдений // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 4. - С. 8-23.

128. Орлова Н.В., Смирнова С.Г., Замулаева И.А. и др. Апоптоз лимфоцитов периферической крови; здоровых доноров и больных раком гортани после воздействия гамма-излучения in vitro II Радиац. биология и радиоэкология. -2001 Т. 41, №4. - С. 371.

129. Осаковский В.П., Фёдоров А.И., Кривошапкин В.Г. Содержание некоторых цитокинов при различных уровнях сывороточного IgG // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 2. - С. 125-126.

130. Оценка иммунологических нарушений у больных с эндогенным и функциональным гиперкортицизмом / A.B. Мановицкая, Л.В. Бельченко, А.Е. Шульженко, Е.И. Марова // Иммунология. 2003. - № 5. - С. 3-5.

131. Пелевина И.И. Адаптивная реакция лимфоцитов крови людей, подвергавшихся хроническому воздействию радиации в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Вып. 6. - С. 805-817.

132. Пелевина И.И., Рябов И.Н., Рябцев И.А. и др. Итоги экспериментальных радиобиологических исследований в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС // Радиобиология. -1991. Т. 31, вып. 4. - С. 467-480.

133. Першин Б.П. Стресс, вторичные иммунодефицитные заболевания. -Москва, 1994- С. 40-42.

134. Першин Б.П. Длительное изучение сывороточных иммуноглобулинов у профессиональных лыжниц в тренировочном периоде // Иммунология. 2003. - №4. -С. 111-117.

135. Першин Б.П. Реакция иммунной системы на физические нагрузки // Rus. J. Immunol. -2002.

136. Песков С.А., Ефремов A.B. Оценка энергетического статуса лимфоцитов в мониторинге эколого-производственного воздействия промышленных аэрозолей // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 379.

137. Пестерникова B.C., Кудрявцева Т.И., Хохряков В.Ф. Состояние кроветворения у лиц, контактирующих более 25 лет с низкотранспортабельными соединениями плутония // Бюл. радиац. мед. -1989.-№ 4.-С. 10-13.

138. Петленко C.B., Начарова Е.П., Жекалов А.Н. и др. Влияние хронической интоксикации промышленными ксенобиотиками на состояние гуморального иммунитета // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 382.

139. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М. Радиационная иммунология и трансплантология.-М.:Атомиздат.-1970.

140. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. и др. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях: Метод, реком. // Иммунология. 1992. - С. 43-53.

141. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В. Программа долгосрочного иммуноло-гического мониторинга за контингентом лиц, подвергающихся воздействию факторов радиационной аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол. 1991, вып. 1. - С. 39-42.

142. Петухов Р.В. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности в производстве никеля карбонильным способом // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 11. - С. 20-22.

143. Полонский В.М. Ишемический инсульт: факторы риска и новые подходы к профилактике // Фарматека. 2002. - № 6. - С. 32-42.

144. Польнер A.A. и др. Изучение действия хлор- и фосфорорганических соединений на продукцию IgE в эксперименте и при иммуноэпидемиологических исследованиях // Иммунология. 1991. - № 4. -С. 31-34.

145. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / П.П. Потапнёв // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-243.

146. Пронина H.A. B.C. Свиридова, A.A. Денисов и др Возможная роль трансформирующего фактора роста бета как маркёрного цитокина Т-хелперов типа 3 в патогенезе атопического дерматита // Бюллетень сибирской медицины. 2004. - № 4. - С. 27-29.

147. Полонский В.М. Ишемический инсульт: факторы риска и новые подходы к профилактике // Фарматека. 2002. - № 6. - С. 32-42.

148. Пшеничников Б.В. Введение в теорию лучевого поражения человека // Материалы 3-й Межд. конф. «Медицинские последствия Чернобыльской* катастрофы: итоги 15-х исследований». Киев, 2001.

149. Радиационная медицина / под общ. ред. акад. РАМН Л.А. Ильина. М.: ИздАТ, 2001. - Т. 2. - С. 328-335.

150. Радиация: дозы, эффекты, риск: пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 79 с.

151. Радиационная защита работающих в рудниках: пер. с анг. Публикация

152. МКРЗ № 46. М.: Энергоатомиздат, 1988. - 89 с.

153. Радзивил Т.Т. Иммунный статус лиц, профессионально контактирующих с плутонием 239. / Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1995. - 22 с.

154. Радзивил Т.Т., Антипин В.Т., Орадовская И.В. и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, № 6. - С. 843-854.

155. Рождественский Л.М. Pro и contra пороговости/беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего облучения низкого уровня // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 4, № 5. - С. 581.

156. Рожкова Н.И. Стратегия развития маммологической службы в России // Российский онкологический журнал. 2003. - № 3. - С. 44-47.

157. Ролевич И.В., Маленченко А.Ф., Сумко С.Н. и др. Реакция альвеолярных макрофагов на комбинированное воздействие ионизирующего излучения и стресса // Материалы Третьего съезда по радиац. исследованиям. Пущино, 1997.-Т. 1.-С. 69.

158. Рыбакина Е.Г., Пиванович И.Ю., Козинец И.А. и др. Роль интерлейкина-1 и его сигнальной трансдукции в иммунокомпетентных и нервных клетках в развитии стрессорной реакции II Иммунология. -1998. № 6. - С. 23.

159. Рябченко Н.И., Атощина М.М., Фесенко Э.В. и др. Адаптирующее действие внутреннего пролонгированного облучения стронцием-90 // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1.-С. 48.

160. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит,-М., 2000.

161. Савина Н.П., Ярилин A.A. Поражение тимуса и популяции Т-лимфоцитов в ранние и отдаленные сроки после локального облучения лимфоидных и эндокринных органов; // Иммунология. -1994. № 4. - С. 39-43.

162. Семипалатинский полигон: обеспечение общей и. радиационной^ безопасности ядерных испытаний / Кол: авторов под рук. В. А. Логачева. М.: 2-я тип. ФУ "Медбиоэкстрем" при Минздраве России, 1997. - 319 с.

163. Семке В.Я. Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И. и др. // Клиническая психонейроиммунология. Томск: изд. «РАСКО», 2003. - 298 с.

164. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. Апоптоз в иммунологических процессах //Аллергология и иммунология. 2000. - № 1. -С. 15-23.

165. Семин И.Р., Васильев A.A., Труфанова И.Ю. и др. Современные приоритеты в обеспечении здоровья персонала объектов использования атомной энергии // Вестник сибирской медицины. 2003. - № 3. - С. 22-29.

166. Симбирцева A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С.9-17.

167. Смирнов B.C., Ващенко В.И., Морозов В.Г. Состояние иммунной системы у людей через 2 года после воздействия факторов радиационной аварии // Иммунология. 1990. - № 6. - С. 63-65.

168. Солнцева О.С., Калинина Н.М., Бычкова Н.В. и др. Роль цитокинов в осуществлении апоптотических процессов клеток иммунной системы у лиц, подвергающихся воздействию ионизирующей радиации в малых дозах // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 22-24.

169. Сурнов Б.П., Исаев В.Т., Карпова H.A. Контактная передача пострадиационного иммунодефицитного состояния // Иммунология. 1997.6.-С. 18-20.

170. Суринов Б.П. Иммуносупрессивные аллелопатические эффекты облученных животных // Материалы IV съезда по радиац. исследованиям. -М., 2001.-T. 1.-С. 166.

171. Тельнов В.И., Вологодская И.А., Кабашева Н.Я. Влияние комплекса факторов на иммунный статус участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Медицинская радиология. 1993. - Вып. 2. - С. 8-12.

172. Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Оценка вклада радиационных и нерадиационных факторов в развитие рака лёгкого у работников радиохимического производства // Вопр. онкологии. 1994. - № 4-5.-С. 165-170.

173. Торубаров Ф.С. 1999 Итоги и перспективы радиационной неврологии // Медицина труда и пром. экологии. 2004. - № 3. - С. 11-14.

174. Торубаров Ф.С., Зверева З.Ф. Оценка риска сосудистых заболеваний головного мозга у лиц, подвергшихся воздействию от источников внешнего и внутреннего облучения // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2005. -Т. 50. - № 2. - С. 25-28.

175. Тотолян A.A., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н. и др Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 1. - С. 44-50.

176. Удут В.В., Наумов С.А., Ратнер Г.М. Нейрогуморальная регуляция иммунологичес-кого статуса в условиях стрессирующих нагрузок // Бюл. СО РАМ. 1998. - № 2. - С. 94-97.

177. Фатхутдинова Л.М. Влияние электромагнитных полей частотой до 400 кГц на нервную систему (обзор литературы) // Медицина труда и промышленная*экология. 2001. - № 9. - С. 20-27.

178. Фёдоров И.С., Осаковский В.Л., Кривошапкин В.Г. Иммунный статус работников карьера «Удачный» // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 60-61.

179. Фильченков A.A., Степанов Ю.М., Липкин В.М. и др. Участие системы Fas/Fas-лигэнд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы // Аллергология и иммунология. 2002. - № 1. - С. 24-35.

180. Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. СПб, 2000. - С. 62.

181. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

182. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Экологическая иммунология. М., 1995. - С. 132-135, 178-180.

183. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Роль HLA-антигенов в клеточном взаимодействии И Иммунология. 1998. - № 5. - С. 11-15.

184. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета // Аллергия и клин, иммунология. 1999. - № 1. - С. 6-20.

185. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

186. Хелковский-Сергеев H.A., Походзей Л.В. Влияние факторов производственной среды на состояние здоровья работающих в подземных помещениях г. Москвы // Медицина труда на предприятиях г. Москвы. М., 1998. - С. 197-205.

187. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата. М.: Медицина, 2004. - 271 с.

188. Циммерман Я.С., Михалёва E.H. Язвенная болезнь и иммунная система организма // Клин, медицина. 2000. - Т. 78, № 7. - С. 15-21.

189. Чернецова Л.Ф. Иммунный статус, взрослого населения Брянской области, проживающего на территориях, загрязнённых радионуклидами. / Автореф. дис.канд. мед. наук. М, 1995. - 24 с.

190. Чиссов В.И;, Сергеева' Н.В., Маршутина М.П. и др. Опухолеассоциированные маркёры в скрининговых программах по выявлению злокачественных новообразований: реальность и перспективы // Молекулярная медицина. 2006. - № 1. - С. 3-10.

191. Чумак A.A., Базыка Л.А., Беляева H.B. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Иммунология. 1992. - № 2. - С. 52-55.

192. Шантырь И.И., Астафьев О.М., Макарова Н.В. Состояние здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Санкт-Петербург, 2002. -115 с.

193. Шантырь И.И., Макарова Н.В., Астафьев О.М. Инвалидность и смертность ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Информ. письмо. Санкт-Петербург, 2001. - 34 с.

194. Шанин С.Н. Изменение резистентности организма при стрессе и их коррекция фитопрепаратами. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1996. - 22 с.

195. Шарецкий А.Н. Неблагоприятные последствия воздействия малых доз ионизирующей радиации на иммунную систему // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1. - С. 15.

196. Шахов В.П., Шарецкий В.П., Гумилевский Б.Ю. и др. Феномен трехклеточной кооперации макрофаг-Т-лимфоцит-кроветворная клетка в гемопоэтическом островке костного мозга при стрессе. // Иммунология. -1999.-№ 3.-С. 25-26.

197. Шевелев A.C. Взаимосвязь иммунной и нервной систем и проблем аутоиммунитета // Успехи совр. биол. 1985. - № 2. - С. 257-272.

198. Шерашов B.C. Патогенетические механизмы и факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в когортном исследовании ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдалённом периоде. / Автореф: дисс.д.м.н. М., 2005, 39 с.

199. Шилин Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной4 железы (совр. реком. межд. орг.) //Лаборатория. -2002. № 3 - С. 22-26.

200. Шилин Д.Е. Исследование антитиреоидных антител и тиреоглобулина в диагностике и контроле терапии заболеваний щитовидной железы // Лаборатория. 1998. - № 11. - С. 3-6.

201. Шойхет Я.Н., Киселев В.И., Лоборев В.М. и др. Радиационноевоздействие на население Алтайского края ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне. Барнаул, 1999. - 345 с.

202. Шубик В.М., Бронштейн И.Э. и др. Иммунологические изменения в отдаленные сроки после воздействия ионизирующего излучения // Материалы IV съезда по радиационным исследованиям. Москва, 2001. - Т. 1.-С. 152.

203. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. Л.: Медицина, 1976.-215 с.

204. Шубик В.М. Иммунитет и неспецифическая защита у людей, работающих в условиях хронического воздействия малых доз ионизирующего излучений // Гиг. труда. 1991. - № 7. - С. 29-31.

205. Шуватова Е.В., Орадовская И.В., Лейко И.А. и др. Распространённость и структура иммунопатологии и хронических соматических заболеваний у персонала Горно-химического комбината // Физиология и патология иммунной системы. 2994. - № 9. - С. 3-16.

206. Этиологические факторы возникновения лучевой болезни человека // Радиационные поражения человека. Руководство, М.: ИздАТ, 2001. Т 2. - С. 13-14.

207. Ядерная энергетика. Радиоактивные отходы и обеспечение безопасности / В.М. Лебедев. Обнинск: изд. ГЦИПК, 1998. - 78 с.

208. Янно Л.В., Пименова М.Н., Осипова И.В. Систематизация материалов сведений об отдаленных последствиях воздействия на организм человека химических веществ // Медицина труда и промышленная экология. 1993. -№7-8. - С. 14-21.

209. Ярилин A.A. Основы иммунологии, М.*: Медицина, 1999. С. 479-486,491.

210. Ярилин A.A., Анохин Ю.Н., Полушкина Э.Ф: Радиационное поражение и восстановление Т-лимфоцитов, относящихся к различным< субпопуляциям' под влиянием облучения // Радиобиология. 1981'. - Т. 21. - С. 74-79.

211. Ярилин A.A., Шарова Н.И., Кузьменок О.И. и др. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС. Проявления, природа, возможные последствия // Радиац. биол. Радиоэкология. 1996. - Т.36, вып. 4. С. 587-600.

212. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 597-603.

213. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии / под ред. Б.Б.Мороза. -М.: Медицина, 2001. С. 13-56.

214. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 181-189.

215. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 5-11.

216. Ярилин А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 117-125.

217. Ярилин А.А., Шарова Н.И., Кузьменок Н.И. и др. Содержание гормонов тимуса и аутоантител к эпителию тимуса в сыворотке крови жителей районов, загрязненных радионуклидами // Радиац. биология. Радиоэкология -1994 -Т.34, вып. 4-5. С. 603-609.

218. Ярмоненко С.П. Кризис радиобиологии и ее перспективы, связанные с изучением гормезиса // Мед. радиол, и рад. безопасность. 1997. - № 2 - С. 5-10.

219. Яцына И.В. Совершенствование методов ранней диагностики, гигиенического прогнозирования и системы профилактики профессиональных аллергических дерматозов химической этиологии. М.: Медицина, 2000. - С. 41-43.

220. Akiyama М., Zhou O.L., Kusunoki Y. et al. Age and dose related alteration of in vitro mixed lymphocyte culture response of blood lymphocytes from A-bomb survivors // Radiat. Res. 1989. - Vol. 117, N 1. - P. 26-34.

221. Anderson R.E., Warner N.L. Loosing radiation and the Immune response // Adv. Immunol. -1976. Vol. 24. - P. 216-220.

222. Andlikova J., Wagner V., Palek V. Investigation of immunoglobulin (IgG, IgM, IgA) levels in the blood serum of uranium miners after higher and lower exposureto ionizing radiation // Strahlentherapie. 1975. - Vol. 149, Issue 2.

223. Anst G., Lehman I., Heberling H.J. Different immunopheno-type and autoantibody production by peripheral blood and thyroid-derived lymphocytes in patients with Grave's disease // Exp. Clin. Endocrinol. Diabct. -1996. Vol. 104, N 1.-P. 50-58.

224. Arai K., Lee F., Miyajima F. et. al. Cytokines: co ordinates of immune and inflammatory responses //Ann. Rev. Immunol. - 1990. - Vol. 59. - P. 783-802.

225. Arnott D., Veall N. Peaceful uses of atomic energy // Brit. J. Radiol. 1956. -Vol. 29, N 337. - P. 42-47.

226. Armant M., Delespess G., Sarfati M. IL-2 and IL-7, but not IL-12 protect natural killers cells from death by apoptosis and up- regulate bcl-2 expression // Immunol. 1995. - Vol. 85. - P. 331-337.

227. Besedovsky H.O., Rey A.E., Sorkin E. What do the immune system and the brain know about each other? // Immunol. Today. 1983. - Vol. 4, N 12. - P. 342.

228. Blaker F. Immunologist Aspect // Therapiewoche. 1987. - Vol. 37, N 9. - P. 743-744, 746.

229. Bloom E.T., Akiyama M., Kusunoki Y. et al. Delayed effects of low-dose radiation on cellular immunity in atomic bomb survivors residing in the United States // Health Phys. -1987. Vol. 52, N 5. - P. 585-591.

230. Bloom E.T., Akiyama M., Korn E.L. et al. Immunological responses of aging Japanese A-bomb survivors // Radiat. Res. 1988. - Vol. 116, N 2. - P. 343-355.

231. Buchuller-Rouller Y., Ransijn A., Manuel J. Lead inhibits oxidative metabolism of macrophages exposed to macrophage-activating factor // Biochem. J. 1989. - Vol. 26, N 2. - P. 325-332.

232. Burman K., Ferquson E., Djuh Yin-Ying et al. Beta receptors in peripheral mononuclear cells increase acutely during exercise // Acta Endocrinol. 1985. -Vol. 109.- P. 563-568:

233. Bouguest J., Jeffery P. K., Busse W.W. et al. Asthma from bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1720-1745.

234. Campbell D.E., Kemp A.S Proliferation and production of interferon gammaand IL-4 response to Staphylococcus auras and staphylococcal super antigen in children atopic dermatitis // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107, N 2. - P. 392-397.

235. Choneum M. Супрессия природной киллерной активности трибутиловым оловом: in vivo и in vitro // Environmental Res. 1990. - Vol. 52. - P. 178-186.

236. Connor T.J., Leonard B.E. Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders // Life Science. 1998. - Vol. 62, N 7. - P. 583-606.

237. Cook-Mozaffari P.J. Recent work on local leukemia incidence fond mortality // Health Eff. Dose lonis, Radiat.-Recent Adv. and their Implic. Proc. Int. Conf., London, 11-14 May, 1987. London, 1988. - P. 151-157.

238. Courault K. Nachweis von IgA-Defekten bei Biudspendern mite Hilfe eines Enzymimmunoassays // Folia haematol. 1987. - Vol.114, N 2. - P. 257-263.

239. Dominas-Kuozkowska H. Radonia i odpornoscia naturalne i swoista u pravnicow kopalni udu uranoves.// Polsk. Tyodn. Lek. 1963. - Vol.18, N 10. -P. 367-371.

240. Dyck J.A. Shifrin M., Klein A.K. Spontaneous cell-mediated cytolysis by peripheral blood cells obtained from wholebody chronically irradiated beagle dogs // Radiat.Res. 1986. - Vol. 106. - P. 31-40.

241. Evans D.L., Leserman J., Pedersen C.A et al. Immune correlates of stress and depression Pcychofarmacol. Bull 1989. Vol. 23, N 3. - P. 319.

242. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during myocardial ischemia and,heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol:19. - P. 10-12.

243. Geiger В., Galily R., Gery G. The effect of irradiation on the release of lymphocyte-activating factor (LAF) // Cell. Immunol. 1973. - Vol. 7. - P. 177-180.

244. Gardner Martin J. Childhood cancer around nuclear facilities // Radiat. Res. -1990. Vol. 124, N 3. - P. 365-366.

245. Gillissen A., Lecheler J. Corticophobia in asthma // Med. Klin. 2003. - Vol.t98, N 8. P. 417-422.

246. Hargreaves R.G. Borthwick N.J, Mantani M.S., Piccolella E. Dissociation of T cell energy from apoptosis by blockade of Fas/ Apo-1 (CD95) signaling // J. Immunol. 1997. - Vol.158. - P. 3099-3107.

247. Hashmin G.A. Neural antigens and the development of autoimmunity // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - № 2. - P. 838-842.

248. Hall N.R. Neurotransmitter and the immune system // Psychoneuroimmunology. 1986. - P. 524.

249. Haimovitz-Friedman A., Kan C.C., Hliter D. et al Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis // J. Experim. Med. 1994. - Vol. 180. - P. 525-535.

250. Hashim G.A. Neural antigens and the development of autoimmunity // J. Immunol. 1985. - Vol. 135, N 2. - P. 838-842.

251. Heo Y. Lee W.T., Lavrence D.A. In vivo the environmental pollutants lead and mercury induce oligoclonal T-cell responses skewed toward type-2 reactivity Cell. Immunol. -1997. Vol. 179, N 2. - P.185-195.

252. Hiemstra S. Lund complications in the immunocompromised host // BGA Shoriften. 1986. - N 4. - P. 395-403.

253. Ishizaka R. Regulation of IgE antibody response // Immunology 80, London, New York, Academic Press. 1980. - P. 815.

254. Jacgues PF. Boston A.G., Wilson P.W. et al. Determinants of plasma total homocystein concentration in the Framingham Offspring cjhjrt // Am J. Clin Nutr. -2001. N 73. - P. 613-621.

255. Janeway Jr. C., P. Travers The immune System in Health and Disease // Immunobiology 1994. - P. 9-18.

256. Janeway Jr. C. Travers P., Hunt S: et al. The immune System in Health, and Disease // Immunobiology New York; London, 1997. - P. 9-18.

257. Jonson C. Short and long terms effects from nuclear bombs detonations // Maintain Life Earth: Doc. 6th Word Cong. Int. Phys. Prew. Nucl. War, Cologne, May 29-June.1, 1986.

258. Kai-H. Carlsen. Asthma and allergy in sportsman // J. ACI International.2001. Vol. 13. - P. 140-146.

259. Kahaly G. The Thyroid and the Heart // Thyroid International. 1998. - N 4. -P.-3-21.

260. Kato H. Cancer mortality // Cancer Atom. Bom. Surviv. Totyo, 1986 - P. 53-74.

261. Kirsben A.S. Molecular, cellular and genetic basis of radiosensitivity at low doses: a case of inducible repair// Rad. Res. 1994. - Vol. 138. - P. 1-4.

262. Khansari D.N., Murgo A.J., Faith R.E. Effects of stress on the immune system //Immunol. Today. 1990.-Vol. 11, N4.-P. 170-175.

263. Knekt P. Reunanen A., Alfthan G. et al. Hyperhomocystinemia: A Risk Factor jr a Conseguence jf Coronary Heart Disease? // Archives of Internal Medicine. -2001. Vol. 161. - P. 1589-1594.

264. Kresyun V.I. Musina L.K., Rubanova S.S. et al. Influence of the pent peptide thymopentin on the bioenergetics of rat brain hemispheres under immobilization stress // Tymopeptin: A novel regulatory neuropeptide. Riga, 1990. - P. 87-97.

265. Kuzunoki Y. Kyoizumi S., Hirai Y. et al. Flow cytometry measurements of subsets of T, B and NK cells in peripheral blood lymphocytes of atomic bombs surviors// Radiat. Res. 1998. - Vol. 150. - P. 227-236.

266. Lambert B. K. Holmberg. Radiation induced chromosomal instability in human T-lymphocytes // Mutat.-Res. 1998. - Vol. 20, N 2. - P. 161-170.

267. Lee S.K. Selective effect of irradiation on responses to thymusendependent antigen // J. Immunol. 1983. - Vol. 134, N 2. - P. 761-764.

268. Leonard B.E. Stress, norepinephrine and depression // J. Psyhiatry Neurosci. -2001. Vol. 26. - P. 11-16.

269. Lin S.Z. Lin W.H. Radiation hormesis: its expression in the immune system // Health Phys. 1987. - Vol. 52. - N 5. - P. 579-583.

270. Linos Athena, Aaron B., Gibson R. Leukemia and Non-Hodgkin's lymphoma and residential proximity to industrial plants //Arch. Environ.Health. 1991. - Vol: 48, N 2. - P.70-74.

271. Loomis Dana P., Savitz David A. Occupation leukemia mortality among men in 16 states: 1985-1987 //Amer.J.lnd.Ned. -1991. Vol. 19, N 4. - P.509-521.

272. Luster M., Nurd D., Amentiul C. Environmentally related disorders ofXj 305hematologic and immune system // Med. Clin. North. Amer. 1990. - Vol. 74. - P. 423.

273. Maddok C., Pariante C.M. How desk stresses affect you? An overview of stress, immunity, depression and disease // Epidemiol. Paichiatry Soc. 2001. -Vol. 10, N 3.- P. 153-162.

274. Michel C. Answirkund kleiner stranlendorsen // Radiol. Actuclle. 1988. - N 3. - P. 85-97.

275. Miller R.W. Intrauterine radiation exposures and mental retardation carcinogenesis // Epidemiology and biological. 1984. - P. 241-251.

276. Mc Fee A.F., Jucker J.P. et all // Radiate-Res., 1998, Aug, 150(2). P. 237-249.

277. Mossman T.R, Sad S. The expanding universe of T cell subsets: Th 1, Th 2 and more II Immuol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138-146.

278. Moss R.B. Moss H.B, Petrson R. Microstress, mood and naturall-killer-cell activity// Psychosomatics. 1983. - Vol. 30, N 3. - P. 279.

279. Morrey R.M., Mc.Lachlan J.A., Serkin C.D. et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 153, N 6. - P. 2671-2678.

280. Morrey P., Oriss T. // Crit. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 18. - P. 275-303

281. Nelson H. S. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001 - Vol. 107. - P. 193.

282. Neveu P.J. Bluthe R.M., Liege S. et al. // Physiol. Behav. 1998. - Vol. 63, N 4. - P. 587-590

283. Neta R., Douches S.D., Oppenheim J.J. lnterleukin-1 is a radioprotector // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 2483.

284. Niklasson P.M., Williams R.C. Studies of peripheral blood * T- and B-lymphocytes in acute infections // Infect and Immunol. -1974. Vol. 9, N 1. - P. 1-7.

285. Nusus P.S. Low-level radioactive waste treatment and disposal // J. Nucl. Materials Management. 1994. - Vol. 22. - N. 3. - P. 17.

286. Nystad W., Harris J., Borgen J.S. Asthma and wheezing among Norwegianselite athletes //Med. Sci. Sports Exerc. 2000. - Vol. 32, N 2. - P. 266-270.

287. Olff M. Stress, depression and immunity: the role of defense and coping styles II Psychiatry Res. 1999. - Vol. 85, N 1. - P. 7-15, 17-31.

288. Papastefanou C., Manolopoulou M., Hourdakis C. Cesium 137/134 in human body in Greece following Chernobyl. // Environ. Int. 1988. - Vol. 14, N 2. -P. 145-148.

289. Paul W.E., Seder W.E. Lymphocyte responses and cytokines // Cell. 1997. -Vol. 76.-P. 241-266.

290. Prosser G.S. Survival of human T- and B-lymphocytes after X-irradiation // Int. J. Radiat. Biol. 1976. - Vol. 30. - P. 459-465.

291. Peyron E. Stress et immunite // Eurobiologiste. 1999. - Vol. 33, N 241. - P. 33-44.

292. Raison C.L., Miller A.H. The neuroimmunology of stress and depression // Semin. Clin. Neuropsychiatry. 2001. - Vol. 6, N 4. - P. 277-294.

293. Rein S. I. Seder R.A. T helper cell differentiation in immune response // Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 360-366.

294. Reiner S. I. Seder R.A. T helper cell differentiation in immune response Curr.Opion // Immunol. 1995. - N 7. - P. 360 -366.

295. Rommagnani S. The Th1/Th2 paragim // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. -P. 263-266.

296. Roscoe R.J., Deddens J.A., Salvan A., et al. Mortality among Navajo uranium miners / R.J. Roscoe, //Am. J. Public Health. 1995. - Vol. 85, N 4. - P. 535-540.

297. Rothemeyer H., Warnecke E. Radioactive waste management the international approach // Kerntechnik. - 1994. - N 1-2. - P. 7.

298. Sane A.S., Chavla M.S., Chohshi S.D et al Serum immunoglobulin status of psychiatric in patients // Panminerva. 1990 - Vol. 32, N 2. - P. 88.

299. Sato F., Kawashima N. et al. Some delayed effects of continuous irradiations -in mice // International Congress of Radiation Research. Amsterdam, 1983. -P. 6-15.

300. Seder R.A., Paul W.E. Aguisition of lymphokine producing phenotype by CD4+ T cell // Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 635-673.

301. Sellins K.S., Cohen J.J. Induction by y-irradiation leads to DNA fragmentationi

302. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1998. - Vol.10, N 2. - P.230-231.

303. Sikl H. The present status of knowledge about the Jahimov disease (cancer of the lung in the miners of the radium miners) // Acta Unio internat. contra Cancrum. 1950. - Vol. 6. - P. 1366-1375.

304. Sikov M.R., Rommerein D.N., Mahlum D.D. Correlation between anger elated inhomogenetis in Pu-239 distribution and anatomic sites of bone tumor development // Radiat. Res. 1982. - Vol. 91. - N 2. - P. 288-289.

305. Shigematsu I. Re-evaluation of atomic bomb dosimeter in Hiroshima and Nagasaki // Radiat. Protect. Nucl. Energy: Proc. Int/Conf., Sydney, 18-22 Apr., 1988. Vol.1. - P. 107-116.

306. Shilnikova N.S., Preston D.L, Ron E. et al. Cancer mortality risk among workers at the Mayak nuclear complex // Radiat. Res. 2003. - Vol. 159. - P. 787-798.

307. Seinen W. Ослабление иммунитета, вызванное некоторыми оловоорганическими соединениями // Vet. Sei., Commun. 1980. - Vol. 3. -P. 279-287.

308. Stein M., Tresman R.L. Psychiatric perspectives of brain, behavior and the immune system // Res. Publ. Assoc. Res., Nerv. Ment. Dis. -1990. Vol. 68. - P. 161.

309. Sullivan I.B. Immunological alterations and chemicstral exposure // Clin. Toxicol. 1989. - Vol. 27, N 6. - P. 311-343.

310. Steward C.C., Stevenson A.P., Habbersett R.C. The effect of low-dose irradiation on unstimulated and PHA-stimulated human lymphocyte subset // Int. Radiat. Biol. 1988. - Vol. 53, N 1. - P. 77-87.

311. Takeichi N., Hirose F., Yamamoto H. et al. Salivary gland tumors in atomic bombs survivors, Hiroshima, Japan // Cancer. -1983. Vol. 52, N,2. - P. - 377-385.

312. Tomasek L., Swerdlov A.J, DarbytS.C. et al. Mortality in uranium miners in west Bohemia: a long-term cohort stady // Occup. Environ. Med. 1994. - Vol. 51, N 5.- P. 308-315.

313. Tompson D., Mabuchi K., Ron E. et al. Cancer incidence in atomic bombs survivors. Part 2: Solid tumor, 1950-1990 // Radiat. Res. -1994. Vol. 137. - P. 47-67.

314. Voelz G.L., Stevenson A.P., Stevart C.C. Does plutonium intake in workers affect lymphocyte function? // Radiat.Prot.Dosim. 1989. - Vol. 26, N 1-4. -P. 223-226.

315. Van de Wijngaeet F.P., Kendall M.D, Scuurman H.J. et al. Heterogenty of epithelial cells in the human thimus; an ultrastructural study // Cell Tissue Res. -Vol. 237. P. 227-237.

316. Wang J., Yuan S., Wang Z. Пять лет медицинских наблюдений семи лиц, подвергшихся аварийному у-облучению (источником) Со 60. // Clin. J. Radiol. Med. and Prot. 1989. - Vol. 9, N 2. - P. 73-76.

317. Weinberg K., R. Parkman. Age, the thymus and T lymphocytes // Engl. J. Med. 1995. - Vol. 19, N 2. - P. 182-183.

318. Weiss J.M., Sundar S.K et al. Behavioral and neural influences on cellular immune responses: effects of stress and interleukin-1 //J. Clin. Psychiatry. 1989. -Vol. 50, N43. - P. 53.

319. Yamamoto Т., Kopecky K.J, Fujikura T. et al. Lung cancer incidence among Japanese A-bomb survivors, 1950-80. // J. Radiate. Res. 1987. - Vol. 28, N 2. -P. 156 -171.

320. Yamada S., Hosoda S., Tateno H. et al. Survey of thorotrast associated liter cancer in Japan //1, nat. Cancer Inst. 1983. - Vol. 70, N 1. - P. 31.

321. Yamanda Y.Y., Nershi S, Ishimary I. // Radiat. Res. 1985. - Vol. 101. - P. 351-355.

322. Yung C.F., Shen H.M., Shen Y., et al. Cadmium-induced oxidative cellular damage in human fetal lung fibroblasts (MRS-5 cells) // Environ. Health Respect. -1997, Jul. Vol. 105, N 7. - P. 712-716.

323. Yang E.V., Glasser R. Stress-induced immunomodulation: impact on immune defenses against infectious disease // R. Biomed. Pharmacotherapy. 2000. - Vol. 54, N 5. - P. 245-250.

324. Ye.A. Andreeva., Smirnova S.N. and Khutorskaya O.Ye. Electromyografphcal feature of human reaction to irradiation by ionizing sources // J. Human Physiology. 1993. - N 4.