Особенности иммунного и элементарного статуса слюны у женщин при пародонтите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Сутормина, Анна Андреевна

• Сутормина, Анна Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сутормина, Анна Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности местного иммунитета слизистой оболочки ротовой полости.

1.2. Особенности элементарного состава смешанной слюны у женщин.

1.3. Современное представление о течении пародонтита.

1.4. Местное лечение пародонтита.

1.5. Антигомотоксический подход к лечению различных заболеваний полости рта.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Антропометрическая характеристика обследуемых женщин.

3.2. Изучение показателей местного иммунитета и элементного состава ротовой жидкости у здоровых женщин репродуктивного возрастав разные фазы МЦ.

3.3.Оценка терапевтической эффективности антибактериальной и комбинированной терапии у женщин с хроническим генерализованным пародонтитом в зависимости от фаз МЦ.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунного и элементарного статуса слюны у женщин при пародонтите»

Актуальность проблемы. В здоровом организме, при интактной полости рта, защитные факторы слюны препятствуют чрезмерному размножению микробов, удерживая их в определенных количественных соотношениях, когда сапрофитные виды и типы микроорганизмов превалируют над условно-патогенными. При снижении локальной защиты полости рта эти соотношения могут изменяться в сторону преобладания условно-патогенных видов бактерий, которые своими токсинами, ферментами и другими метаболитами усугубляют угнетение иммунитета [Г.Ф. Коротько, 2006; Радыш И.В. и др., 2008, 2012; М. Шмольц, Д. Оттендорфер, 2008; J. Reeves, 2007; Т.Н. Gasparotoetal., 2009].

Как известно, уровень иммуноглобулинового и элементного статуса смешанной слюны здоровых людей, свидетельствует о состоянии местного иммунитета полости рта [Е.В. Боровский, 2007; Вавилова Т.П., 2011; S.M. Siotwinska, М. Zaleska, 2012]. В женском организме, в течение менструального цикла наблюдаются изменения в тканях пародонта, которые проявляются в виде признаков воспаления в десне, увеличения десневого индекса, внутриротовых рецидивирующих афтозных и герпетических поражений [J. Mestecky et al. 2005,0tomo-corgel J., Steinberg В., 2000].

Воспалительные заболевания пародонта по распространенности и медико-социальной значимости постепенно переходят в разряд первоочередных проблем стоматологической службы всего мира. По результатам эпидемиологических исследований в России частота воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения составляет 62-94% и зависит от возраста, пола, социальных и экологических условий, а также наличия фоновых заболеваний [Соловьева A.M. и др., 2005; A.B. Кравцова, 2009; D. Koch, 2004.] По данным ВОЗ (2002) среди взрослого населения, наибольший процент пародонтопатий, встречается у женщин.

В научной литературе представлены противоречивые данные о состоянии тканей пародонта, клинических индексов и показателей местного иммунитета у женщин фертильного возраста. В связи с этим изучение изменений местного иммунитета ротовой полости у женщин репродуктивного возраста, поиск новых методов лечения и профилактики заболеваний пародонта в зависимости от фаз менструального цикла, является актуальным.

Цель работы - изучение иммунологического статуса и элементного состава смешанной слюны у здоровых и с хроническим генерализованным пародонтитом женщин в разные фазы менструального цикла.

Задачи исследования:

1. Изучить пародонтальный и иммунологический статус, а также элементный состав смешанной слюны у здоровых женщин репродуктивного возраста в разные фазы менструального цикла.

2. Оценить состояние тканей пародонта, иммунологического и элементного статуса женщин репродуктивного возраста с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) в разные фазы менструального цикла.

3. Дать оценку терапевтической эффективности антибактериальной и комбинированной терапии обследуемых с ХГП в зависимости от фаз менструального цикла.

Научная новизна. В результате комплексных клинико-физиологических исследований автором впервые установлены взаимосвязи показателей состояния местного иммунитета полости рта и элементного состава слюны в разные фазы МЦ, свидетельствующие о мобилизации приспособительных механизмов, направленных на усиление функциональной деятельности организма человека в норме и при патологии.

Автором получены новые данные, свидетельствующие о том, что содержание иммуноглобулинов б^А, 1§А и бактерицидная активность в смешанной сшоне достоверно выше в фолликулиновой фазе, а иммуноглобулина І^Д лактофферина и активность лизоцима - в лютеиновой (р<0,05). При этом установлена тесная взаимосвязь между значениями иммуноглобулинов и фазами МЦ.

Впервые выявлены изменения иммунного и элементного статуса в смешанной слюне у обследуемых с ХГП в зависимости от фаз менструального цикла.

Впервые дана сравнительная оценка терапевтической эффективности антибактериальной и комбинированной терапии при лечении больных с ХГП, в зависимости от фазы менструального цикла. Установлено, что более высокий иммуностимулирующий эффект достигается при лечении в фолликулиновой фазе менструального цикла.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании комплексного клинико-физиологического исследования установлены закономерности цикличной динамики показателей иммунного статуса и элементного состава смешанной слюны у здоровых и больных женщин.

Научно-практическую ценность имеют выявленные изменения иммунного статуса и элементного обмена у обследуемых женщин с хроническим генерализованным пародонтитом в зависимости от фазы менструального цикла, что может быть использовано для диагностики и дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний полости рта.

Проведение комбинированной терапии у больных ХГП способствует нормализации показателей, характеризующих вариабельность иммунного статуса и элементного обмена в смешанной слюне в зависимости от фазы менструального цикла.

Полученные результаты подтверждают, что неинвазивные методы обследования населения с использованием слюны, как одной из легкодоступных биологических жидкостей организма, являются информативными не только для определения индивидуальных уровней химических элементов в организме, но и для иммунологического мониторинга среди женщин в разные фазы МЦ.

Материалы диссертации используются в учебном процессе медицинского факультета Российского университета дружбы народов, а также практической деятельности врачей стоматологов поликлиники № 48 УЗ ЮЗАО г. Москвы.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VII Международной научно-практической конференции «Современные вопросы науки и образования - XXI век», Тамбов, 2011 г.; на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы науки», Тамбов, 2011 г.; на XXII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине», Москва 2012.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании научно-методической конференции кафедры нормальной физиологии и кафедры общей стоматологии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 4 статьи в журналах ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сутормина, Анна Андреевна

Результаты исследования показателей местного иммунитета в смешанной слюне женщин репродуктивного возраста с ХГП свидетельствуют, что после проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ концентрацияз^А достоверно увеличилась (р<0,01) на 23,7% и в ЛФ - 31,3%, а после комбинированной - 38,8% и 31,3% (рис. 2).

Установлено, что после проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ, концентрация IgA повышалась на 33,3% и в ЛФ - 26,8%, после комбинированной на 33,3% и 26,8%, соответственно.

Выявлено снижение концентрации IgG после проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ на 29,4% и в ЛФ - 21,5%, а после комбинированной на 51,1% и 34,4%, соответственно (р<0,001).

Таким образом, исследование содержания иммуноглобулинов slgAJgA и IgG в смешанной слюне показало, что комбинированная терапия оказывает более сильное стимулирующее действие на специфические факторы гуморального иммунитета, обеспечивая антимикробную защиту тканей полости рта. При этом в фолликулярную фазу установлен более высокий иммуностимулирующий эффект, чем в лютеиновую.

Наши результаты согласуются с данными других авторов [Симакова Т.Г., Солдатов С.К., 2007;. Радыш И.В. и др., 2012].

Сбалансированность может обеспечиваться неоднозначными уровнями отдельных параметров, и одинаковые признаки патологии организма могут быть результатом сдвига показателей иммунитета [JI.B. Бейер и др., 1987; А.В. Литовская и др., 2000; И.В. Папилько, 2008].

Комплексное исследование факторов местного иммунитета, оцениваемое по коэффициенту сбалансированности (Кеб) показало, что у здоровых женщин выявлено достоверное (р<0,001) повышение Кеб в лютеиновой фазе (0,79±0,06 усл. уд.) по сравнению с фолликулиновой (0,50±0,04 усл. уд.).

Комплексное исследование факторов местного иммунитета, оцениваемое по коэффициенту сбалансированности (Кеб) показало, что у пациенток с ХГП выявлено достоверное повышение Кеб, особенно в ФФ по сравнению со здоровыми.

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ коэффициент сбалансированности достоверно снижался на 33,7% и на 29,8% - в ЛФ, а после комбинированной - на 38,7% и 32,8%, соответственно (р<0,05).

Лактоферрин выделяется на слизистые человека, тем самым не давая микроорганизмам колонизироваться и развивать патогенную микрофлору. Также он способен к лизису бактерий. Он обладает сродством к Fe, имеет способность к разрушению мембран микроорганизмов при их контакте [P.P. Ward, О.М. Conneely, 2006].

Лактоферрин транспортирует до очага воспаления нейтрофилы, что усиливает защиту. Также он имеет регуляторную способность, которая определяется в возможности связывать с Fe и взаимодействовать с мембранами иммунных клеток.

Установлено, что более высокая концентрация лактоферрина в смешанной сшоне наблюдалась в ЛФ по сравнению с ФФ (р<0,001). Коэффициент корреляции между значениями лактоферрина в ФФ и ЛФ составил г= 0,88 (р<0,001).

Корреляционный анализ при сопоставлении количественных показателей содержания лактоферрина и микроэлементов в смешанной слюне выявил прямую корреляционную связь (р<0,001) между лактоферрин - медь (1=0,69) в ФФ и (г=0,76) в ЛФ, лактоферрин - марганец (г= 0,82) в ФФ и (г= 0,69) в ЛФ, лактоферрин - цинк (г= 0,71) в ФФ и (г= 0,63) в ЛФ.

Как известно, лактоферрин, как железосодержащий гликопротеин, в настоящее время рассматривается как один из мощных регуляторов воспалительных процессов. Это вызвано участием его в защитных реакциях организма и регуляции функции иммунокомпетентных клеток [А(11егоуаЬ., Вайозкоуа А., & а1. 2008].

Нами установлено, что у пациенток с ХГП выявлено достоверное повышение концентрации лактоферрина в смешанной слюне по сравнению со здоровыми (р<0,05). При этом более высокая концентрация лактоферрина наблюдалась в ЛФ, чем ФФ (р<0,05).

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение концентрация лактоферрина снижалась на 33,7% в ФФ и на - 29,8% в ЛФ, а после комбинированной - на 38,7%) в ФФ и на - 32,8% в ЛФ, соответственно (р<0,05).

В слюне так же присутствует муколитический фермент, термостабильный белок - лизоцим. Он отвечает за лизис сапрофитных бактерий, а в отношении вирусов не проявляет никакой активности.

Лизоцим обладает антибактериальным, противовоспалительным, муколитическим свойством, стимулируя неспецифическую реактивность организма [А.Е. Негге1а1, 2007].

Лизоцим, наряду с антибактериальными свойствами, обладает способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма, оказывать противовоспалительное и муколитическое действие [Коротько Г.Ф., 2006; Herr А.Е, Hatch A.V.,et al., 2007].

Из представленных в табл. 1 данных видно, что активность лизоцима в смешанной слюне более высокая в ЛФ, чем в ФФ(р<0,01). Выявлена тесная взаимосвязь между значениями активности лизоцима в эти фазы (г= 0,74; р<0,001).

Анализ полученных данных показал, что активность лизоцима в смешанной сшоне у пациенток с ХГП, вне зависимости от проводимой терапии, снижалась по сравнению со здоровыми (р<0,05).

При лечении наблюдалось достоверное повышение активности лизоцима, которая более выражена у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05). При этом после комбинированной терапии активность лизоцима была достоверно выше, чем после антибактериальной (р<0,05).

Полость рта человека заселена множеством микроорганизмов, находящихся в динамическом равновесии и образующих микробиоценоз.

В условиях, когда нарушается это равновесие, происходит «активация» патогенных микроорганизмов, в том числе и тех, что приводят к развитию воспалительных заболеваний пародонта [O.A. Зорина и др., 2011].

Ряд авторов считает, что бактерицидные свойства слюны обусловлены как главными гликопротеинами слюны (муцинами, пролин-богатыми гликопротеинами и иммуноглобулинами), так же и минорными гликопротеинами, включающими агглютинин, лактоферрин, цистатин, лизоцим и лактопероксидазу [H. Marcotte, М.С. Lavoie, 1998; S. Hagewaldetal, 2002].

Сравнительный анализ данных показал, что бактерицидная активность смешанной слюны более высокая в ФФ, чем в ЛФ. Межфазные различия статистически достоверны (р<0,01).

Установлена отрицательная взаимосвязь (р<0,05) между значениями бактерицидной активности и содержании IgG в ФФ (г=-0,33) и в ЛФ (г=-0,39).

Сравнительный анализ данных показал, что у пациенток с ХГП бактерицидная активность смешанной слюны более высокая в ФФ, чем в ЛФ и у здоровых женщин (р<0,05).

При лечении наблюдалось достоверное снижение бактерицидной активности, которая была более выражена у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ, бактерицидная активность достоверно снижалась в 1, 3 раза, в ЛФ - в 1,2 раза, а после комбинированной - в 1,7 и 1,4 раза, соответственно (р<0,05). Это свидетельствует, что комбинированная терапия наиболее эффективна, чем антибактериальная.

Чтобы организм нормально функционировал ему необходимо получать микро - и макроэлементы регулярно. Важное значение имеет их соотношение. Проблема состоит в том, что организм не способен к секреции химических элементов, они могут поступить в него только экзогенным путем. Поэтому важно соблюдать рациональную диету с достаточным уровнем химических элементов.

Также необходимо отметить, что при современной обработке пищевых продуктов они теряют большинство полезных элементов [В.В Ковальский, 1974, 1982; В.Л. Сусликов, 2002].

Количество поступаемых микроэлементов зависит от принимаемых в пищу продуктов и качества питьевой воды. Ежесуточное колебание уровня минеральных веществ в рационе человека чаще связано с недостатком или избытком микроэлементов в окружающей среде [В.А. Тутельян, И.А. Алексеева, 1995].

В зависимости от химических и физиологических свойств органов и систем происходит распределение микроэлементов в нем, но в редких случаях депонирование элемента в органе не связано с этим.

Важной особенностью минерального обмена у человека, состоит в том, что процессы поступления и выделения микроэлементов взаимосвязаны [Н.А. Коровина др., 1999].

В настоящее время существует представление о том, что все элементы считаются эссенциальными. То есть, при недостатке или отсутствии того или иного элемента в организме происходит остановка роста и развития, не может осуществляться его биологический цикл, но при введении или поступлении с продуктами питания недостающего элемента происходит устранение признаков дефицита и возвращение организма к нормальной жизнедеятельности [А.В. Скальный, И.А. Рудаков, 2004].

Как известно, большое значение в обеспечении гомеостаза, так и для циклических перестроек женского организма играют химические элементы [Радыш И.В. и др., 2011; Michos С. et al., 2010; WilsonL, 2010].

Сравнительный анализ показал, что концентрации В, Са, Со, Cu, Hg, Li, Mg, Mn, Na, Se, Si, Sn, Sr и Zn в смешанной слюне достоверно выше в фолликулиновой фазе, a Al, Cd, Сг, Fe, J, К, Ni, Р, Pb и V - в лютеиновой (р<0,05).

При сопоставлении количественных показателей содержания микроэлементов и иммуноглобулинов в слюне с использованием корреляционного анализа установлена прямая корреляционная связь (р<0,01) в ФФ между железом - slgA (г=0,43) и IgG (г= 0,39), между хромом - IgA (г=0,52) и IgG (i=0,41).

Результаты изучения минерального состава ротовой жидкости до и после применения терапии показали, что у пациентов наблюдались существенные изменения концентрации химических элементов. Так, у всех обследуемых выявлено достоверное (в сравнении со здоровыми) повышение концентраций Cr, Cu, Fe, К, Mn, Na, Ni и снижение - Са, Mg, Р, Se, Si и Zn (р<0,05), а Al, В, Cd, Со, Hg, I, Li, Pb, Sn, Sr и V достоверных различий не установлено. У пациенток с ХГП было выявлено повышение концентраций В, Cd, Cr, I, К, Pb, Se, Sr, V, Zn в ФФ, a Cd, Mg, Na, Se, Sr - в ЛФ.

В ротовой жидкости присутствует ионы кальция и фосфата, которые и выполняют минеральную функцию. При поступлении избыточного количества ионов кальция и фосфатов повышается способность эмали к реминерализации. Активатором усвоения кальция служит белок и магний, а угнетение усвоения кальция обеспечивают жиры и фосфор.

Огромное значение имеет взаимодействие фосфора и кальция, вместе они образуют фосфорнокислый кальций, гидроксиапатит, но избыток фосфора вызывает выход кальция из костной ткани и зубов, что в свою очередь ослабляет их [М.Г. Скальная, C.B. Нотова, 2005; С. Dawes, 2003].

Фосфор является важнейшим элементом для организма человека. Он является составной частью неорганических компонентов и органических биомембран. Фосфор можно найти во всех тканях, в белках, нуклеотидах, фосфолипидах. Универсальные источники энергии для клеток организма человека являются АТФ и АДФ, в состав которых также входит фосфор. Большая часть энергии, выделяемая при распаде углеводов, аккумулируется в соединениях фосфорной кислоты, которые в свою очередь очень богаты энергией. Растворимые соли фосфорной кислоты входят в состав фосфорной буферной системы. Эта система ответственна за стабильность кислотно-щелочного равновесия внутриклеточной среды организма. Кальциевые соли фосфорной кислоты являются трудно растворимыми, они составляют костную основу зуба [А.П. Бобров и др., 2002].

Установлено, что концентрация калия и фосфора достоверно выше в ЛФ по сравнению с ФФ (р<0,001). Выявлена прямая корреляционная связь (р<0,01) между концентрациями калия и фосфора в ФФ (г= 0,43) и в ЛФ - (г= 0,79). Во время овуляции и лютеиновой фазы в слюне происходит синхронное повышение уровней калия и фосфора, а также прогестерона и альдостерона, что можно использовать в качестве доступного маркера овуляции и фаз МЦ.

За постоянство концентрации кальция и фосфора в слюне отвечает слюнные железы, которые в зависимости от их адаптационных свойств поддерживают гомеостаз твердых тканей зубов.

Магний несет на себе ряд функций, таких как участие в синтезе белка и нуклеиновых кислот; в обменных процессах, связанных с белками, жирами и углеводами; принимает участие в митохондриальных процессах; накопления и хранения энергии; регуляции нейрохимических и мышечных передач; является кофактором ферментативных реакций; отвечает за баланс калия; является физиологическим антагонистом кальция [H.A. Агаджанян и др., 2001; A.B. Скальный, 2005].

Установлено, что у больных наблюдалось достоверное снижение концентрации Ca и Mg в слюне, по сравнению со здоровыми. При лечении отмечалось достоверное повышение концентрации Ca и Mg, которая была более выражена у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

Нами установлено, что у пациенток с ХГП наблюдалось достоверное (р<0,05) повышение соотношения Ca/Mg в слюне по сравнению со здоровыми, особенно в ФФ.

При лечении наблюдалось достоверное снижение значений соотношения Ca/Mg, которое более выражено у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

После проведенной антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ, значения соотношения Ca/Mg повышались на 16,3% и в ЛФ снижались на 5,7%, а после комбинированной терапии снижались на 23,3% и 28,4%, соответственно (р<0,05).

Отмечая межэлементарный синергизм, антагонизм и сложную взаимосвязь на уровне живого организма и отдельных микроэлементов, выявляются корреляционные связи между отдельными элементарными парами.

При проведении корреляционного анализа происходит выявление ряда интересных взаимосвязей, в большей степени подтверждающих данные сравнительного анализа информативности смешанной слюны в различные фазы менструального цикла.

Особое значение для организма человека имеют следующие микроэлементы: железо, марганец, цинк, медь, молибден, йод, фтор, которые могут действовать через регуляторные механизмы иммуногенеза из-за их влияния на синтез белка и клеточную энергетику [Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев, 2001].

Медь - это жизненно важный элемент. Он включен в состав витаминов, гормонов, дыхательных пигментов, ферментов, в тканевом дыхании. Также медь участвует в поддержании нормальной структуры костной ткани, хрящей, сухожилий, отвечает за эластичность стенок кровеносных сосудов и кожи. Также она присутствует в миелиновой оболочке нервов, ускоряет процессы окисления глюкозы, тормозит распад гликогена в печени. Включена в состав ферментов аминооксидаз, принимает участие в синтезе коллагена и эластина, входит в состав меланина, участвует в минерализации зубов и костей [Н. Тар1его е1 а1., 2003].

Сравнительный анализ данных показал, что у пациенток с ХГП наблюдалась более высокая концентрация Си в слюне в ФФ, чем в ЛФ и у здоровых женщин (р<0,05).

При лечении наблюдалось достоверное снижение концентрации Си, которая была более выражена у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ концентрация Сидостоверно снижалась в 1,5 раза, в ЛФ - в 1,3 раза, а после комбинированной - в 1,8 и 1,5 раза, соответственно (р<0,05).

Мощным модулятором иммунной системы и Т-клеточного звена иммунитета является цинк. Вместе с кальцием он укрепляет плазматическую мембрану. Есть мнение, что дефицит цинка в организме человека может проявится в снижении иммунного ответа, атрофии тимуса, лимфопенией, дисфункции как клеточного так, и гуморального антителогенеза. Но при своевременной коррекции препаратами происходит нормализация нормальной функции организма [A.B. Скальный и др., 2007].

Установлено, что концентрации цинка и меди достоверно выше в ФФ по сравнению с ЛФ (р<0,001). Выявлена прямая корреляционная связь (р<0,001) между значениями концентраций цинка и меди в ФФ (г= 0,76) и в ЛФ (г= 0,53).

Анализ полученных данных показал, что у пациенток с ХГП наблюдалось достоверное снижение концентрации Zn в слюне по сравнению со здоровыми (р<0,05).

При лечении наблюдалось достоверное повышение концентрации Zn, которая была более выражена у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ концентрация Zn достоверно повышалась в 1,3 раза, в ЛФ - в 1,2 раза, а после комбинированной - в 1,9 и 1,7 раза, соответственно (р<0,05).

Повышенный уровень меди в связи с дефицитом Zn в слюне способствует увеличению проницаемости десневого эпителия для бактерий, стимулируя воспалительные процессы, что более активно проявляется в ЛФ.

Нами установлено, что у пациенток с ХГП наблюдалось достоверное (р<0,05) повышение соотношения Cu/Zn в слюне по сравнению со здоровыми, особенно в ЛФ.

При лечении наблюдалось достоверное снижение значений соотношения Cu/Zn, которое более выражено у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ, значения соотношения Cu/Zn, достоверно снижались на 26,3% и в ЛФ - на 21,7%, а после комбинированной терапии - на 33,3% и 27,4%, соответственно (р<0,05).

Дефицит селена в организме возникает при следующих патологиях: снижение иммунитета, снижение функции печени, кардиопатии, репродуктивной недостаточности, торможение роста [В.А. Тутельян и др., 2002; Н.А. Голубкина и др., 2002; Ж. Нэв, 2005].

Сравнительный анализ данных показал, что у пациенток с ХГП наблюдалось достоверное снижение концентрации 8е в слюне по сравнению со здоровыми (р<0,05).

При лечении наблюдалось достоверное повышение концентрации Бе, которая была более выражена у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ концентрация 8е достоверно повышалась в 1,6 раза, в ЛФ - в 1,4 раза, а после комбинированной - в 2,1 и 1,9 раза, соответственно (р<0,05).

Как известно, в развитии воспаления десны важную роль играют различные микроорганизмы, находящиеся в ротовой полости, особенно стафилококки, которым для жизнедеятельности требуется железо.

В жидкости зубодесневого кармана поступают эритроциты, при распаде которых высвобождается небелковое железо, что повышает его общий уровень в ротовой жидкости [Е.О. Егс1е1шг е1 а1., 2006]. Все это способствует росту микрофлоры и развитию воспалительных процессов в полости рта, которые проявляются более выражено в ЛФ, чем в ФФ.

Кроме этого, избыток железа ингибирует бактериостатическую роль лактоферрина, бактерицидную роль антител, комплемента и др. При этом гибель стафилококков ингибируется свободным железом [Ю.А. Петрович и др., 1996].

Нами установлено, что у больных наблюдалось достоверное повышение градиента концентрации Бе в смешанной слюне, которое более выражено в ЛФ (р<0,05), что свидетельствует о более высоком ИК в эту фазу МЦ.

При лечении наблюдалось достоверное снижение градиента концентрации Ре, которое было более выражено у пациенток, начинавших лечение в ФФ, чем ЛФ (р<0,05).

После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение градиент концентрации Редостоверно снизился в ФФ на 27,3% и в ЛФ - на 22,7%, а после комбинированной терапии - на 35,3% и 30,4%, соответственно (р<0,05). Это свидетельствует, что комбинированная терапия наиболее эффективна, чем антибактериальная.

Весьма примечательны, полученные нами данные, относительно поведения в организме здоровых женщин некоторых тяжелых металлов (Сс1, РЬ, Бп и Бг). Так, концентрации Н§, Бп и Бг в слюне достоверно выше в фолликулиновой фазе, а Сс1 и РЬ - в лютеиновой (р<0,05).

Корреляционный анализ выявил отрицательную корреляционную связь (р<0,05) в ЛФ между значениями концентраций РЬ и Са (г=-0,39), а в ФФ между РЬ и Ъа. (г= -0,35).

Таким образом, нами установлено, что показатели содержания химических элементов, б1§А, 1§А, лактоферрина, активность лизоцима и бактерицидно сть смешанной слюны у здоровых женщин имеют четко выраженную месячную ритмичность.

Таким образом, проведенное исследование позволяет более полно судить о динамике и особенностях взаимодействия показателей состояния местного иммунитета полости рта и элементного состава слюны у обследуемых в разные фазы МЦ, свидетельствующих о мобилизации приспособительных механизмов, направленных на усиление функциональной деятельности организма человека в норме и при патологии.

Полученные результаты свидетельствуют, что у здоровых и больных с ХГП женщин выявлена зависимость признаков изменения пародонта от фаз менструального цикла.

Исследование местного иммунитета полости рта и элементного состава в смешанной слюне показало, что комбинированная терапия (линкомицин +

Траумель С) оказывает более выраженное стимулирующее действие на специфические (б^А) факторы гуморального иммунитета, обеспечивая антимикробную защиту тканей полости рта, чем антибактериальная.

При этом комбинированная терапия более эффективна в фолликулиновой фазе, чем в лютеиновой.

1. В результате комплексных клинико-физиологических исследований установлена взаимосвязь показателей состояния местного иммунитета полости рта и элементного состава слюны у обследуемых в разные фазы МЦ, свидетельствующая о мобилизации приспособительных механизмов, направленных на усиление функциональной деятельности и повышение резервных возможностей организма человека в норме и при патологии.

2. Выявлена четкая зависимость клинических индексов от состояния тканей полости рта в разные фазы МЦ. Так, в группе здоровых женщин значения РМА индекса достоверно увеличились на 48,1% (р<0,001), ПИ на 37,5% (р<0,001), ИК на 48,2% (р<0,001), ИГ на 28,2% (р<0,001) от первой ко второй фазе МЦ.

3. Установлено, что содержание иммуноглобулинов б^А, ^А и бактерицидная активность в смешанной слюне здоровых женщин достоверно выше в фолпикулиновой фазе, а ДОг, лактоферрина и активность лизоцима - в лютеиновой (р<0,05). При этом коэффициенты корреляции между значениями иммуноглобулинов в разные фазы менструального цикла составили б^Аг= 0,63 (р< 0,01), 1§А - г= 0,79 (р< 0,001) и ДО- г= 0,59 (р< 0,01).

4. Выявлены статистически достоверные месячные ритмы у здоровых женщин содержания химических элементов в смешанной слюне. Так, максимальные значения концентраций В, Са, Со, Си, Ьі, М§, Мп,

Бе, Бі, Бп, Бг и Ъп достоверно выше в фолликулиновой фазе, а А1, Сс1, Сг, Бе, ], К, Р, РЬ и V - в лютеиновой (р<0,05).

5. После проведенного курса лечения у обследуемых наблюдалось достоверное снижение клинических индексов, что свидетельствует об уменьшении воспалительных явлений в тканях пародонта, особенно, в ФФ и при комбинированной терапии. Так, у пациенток 1-й группы, начинающих антибактериальное лечение в ФФ, значение РМА до лечения составляло 39,7±1,3% и после 16,7±0,8%, а в ЛФ - 42,2±1,0% и 22,8±0,7%, соответственно (р<0,05). Во 2-й группе пациенток, начинающих комбинированное лечение в ФФ значение РМА до лечения составляло 38,6±1,1% и после 11,3±0,7%, а в ЛФ - 41,3±1,4% и 18,7±0,7%, соответственно (р<0,05).

6. Установлено, что после проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ концентрацияэ^А в ротовой жидкости увеличилась на 23,7% и IgA - 34,1%, а в ЛФ - 19,8% и 28,8%, соответственно (р<0,05). При этом наблюдалось снижение концентрации IgG начинающих лечение в ФФ на 29,4% и в ЛФ - 21,5% (р<0,05). После проведения комбинированной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ концентрацияз^А в ротовой жидкости увеличилась на 38,8% и IgA - 33,3%, а в ЛФ - 31,3% и 26,8%, соответственно (р<0,05). При этом наблюдалось снижение концентрация IgG начинающих лечение в ФФ на 51,1% и в ЛФ - 34,4% (р<0,05). Более высокий иммуностимулирующий и иммунокорригирующий эффект наблюдался у пациенток, начинавших лечение в фолликулиновую фазу.

7. Показано, что у пациенток с хроническим генерализованным пародонтитом наблюдалось достоверное (р<0,05) повышение соотношения Cu/Zn в слюне по сравнению со здоровыми, особенно в ЛФ. После проведения антибактериальной терапии у пациенток, начинающих лечение в ФФ, значения соотношения Cu/Zn, достоверно снижались на 26,3% и в ЛФ - на 21,7%, а после комбинированной терапии - на 33,3% и 27,4%, соответственно (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные могут быть использованы для проведения диспансеризации женщин детородного возраста с целью выявления состояния резистентности организма, а также оптимизации способов диагностики и лечения заболеваний ротовой полости.

2. Комбинированную терапию (линкомицин+Траумель С) можно рекомендовать в качестве базовой терапии при лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом с учетом фаз менструального цикла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сутормина, Анна Андреевна, 2012 год

1. Аванесов A.M., Сагина О.В. Контроль качества оказания лечебно-профилактической помощи населению РФ.//Методическое пособие. -М.: Изд-во РУДН. 2004. -25 с.

2. Агапов О.В. Протеазная активность клинических штаммов клебсиелл, связанных с инактивацией секреторного иммуноглобулина А: Дисс. . канд.биол.наук. .М. 2000. - 121 с.

3. Агаджанян Н.А, Радыш И.В., Краюшкина С.И. Хроноструктурна репродуктивной функции. -М.: Крук, 1998. 248 с.

4. Агаджанян H.A., Губин Г.Д., Губин Д.Г, Радыш И.В. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. Москва-Тюмень: Изд-во ТГУб. -1998. -168 с.

5. Агаджанян H.A., Велданова М.В., Скальный A.B. Экологический портрет человека и роль микроэлементов. М.: б. и.. - 2001. - 236 с.

6. Агаджанян H.A., Скальный A.B. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001.-83 с.

7. Александрова Л.А. Способ коррекции рефракционной патологии глаз комплексными антигомотоксическими препаратами// Биологическая медицина. 1997 .- №2. - С.56-58.

8. Алексеева O.A. Роль коррекции общего и местного иммунного статуса и биохимических показателей ротовой жидкости в комплексной терапии пардонтита при сахарном диабете:- Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М. -2001. 26 с.

9. Apopa С., Харрис Т., Шерер К. Клиническая безопасностькомплексного гомеопатического препарата Траумель С // Биол. Мед. -2001.-С. 23-27.

10. Афанасьев В.В. Слюнные железы. Болезни и травмы. Руководство для врачей. М.: Гэотар-Медиа. - 2012. - 296 с.

11. Багрова Т.А. Опят применения антигомотоксических препаратов в работе отделения восстановительного лечения медицинского центра МТЗ//Биологическая медицина. -1996. -№1.-с.62-63.

12. Бадья Л.Н., Бадья Е.А. Гомеопатия в стоматологии. М.:Книга плюс, -2008. - 54 с.

13. Бажанов H.H., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. и др.; Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения. //Стоматология. 1996. - № 1. -с. 15-18.

14. Бажанов H.H., Иванюшко Т.П., ТерАсатуров Г.П. и др.; Иммунные механизмы патогенеза пародонтита. //Наука-практике 35 лет ЦНИИС: Сборник научных работ. М. - 1998. - С. 103-104.

15. Бардаро С. Гингивит: анализ с помощью гомотоксичности// Биологическая Терапия. -1999. -№2. -С.4-17.

16. Бейер JI.B., Салина Е.В., Толкачева Н.И., Келекеева М.М. Механизмы формирования и новые методы лечения хронических заболеваний органов пищеварения у детей. -Горький, 1987. -С.5-9.

17. Барер Г.М., Лемецкая Т.И., Суражев Б.Ю., Гемонов В.В., Воложин

18. A.И., Кузьмина Э.М. и др. Терапевтическая стоматология. Болезни пародонта. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 224 с.

19. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Дис. .д-ра мед. наук. М. - 2001. - 180 с.

20. Вельская Л.В. Зубные и слюнные камни химический состав, генетические особенности. Дис. канд. хим. наук. -Омск. -2009. -156 с.

21. Бобров А.П. и Власов Т.Д., Воробьева Л.Н., Иванченко И.Г., Матина

22. B.Н., Михайлов В.Н. и др., Клиническая патофизиология длястудентов. / Под ред. H.H. Петрищева, JI.IO. Ореховой. М.: Мед. книга. Н.Новгород. Изд-во НГМА. - 2002. -112 с.

23. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология. М.: Медицинское информационное агенство. - 2007. - 840 с.

24. Будихина A.C. Оценка бактерицидной активности биологических жидкостей в норме и при патологии с помощью лазерной проточной цитометрии. автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 2007. -22 с.

25. Булгакова А. И. Влияние местного лечения хронического пародонтита на микробиологический статус и местный иммунитет. //Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. 2000. - №2. С. 7981.

26. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск: Изд-во ТГУ. -1974. -210.

27. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкости полости рта. М.: Изд-во ТЭОТAP-Медиа". - 2008. - 215 с.

28. Варфоломеев С.Д. Химическая энзимология. М.: Издательский центр "Академия". - 2005. — С. 238-239.

29. Варфоломеева И.А. Применение препарата "Traumeel С" (мазь) для лечения воспалительных процессов в челюстно-лицевой области// Биологическая терапия. -1999. -№1. -С. 40-41.

30. Веригин Г.И. Применение комплексного антигомотоксичекого препарата Traumeel С в стоматологии// Биологическая терапия. 1998.-№2. - С. 35-36.

31. Воложин А.И., Салдусова И.В., Барер Г.В. Местное применение Т активина в комплексном лечении хронического пародонтита // Топ-медицина. 1997. - №6. - С.30-31.

32. Воробьев А. Воробьева В., Ботяков А. Результаты использования комплексного антогомотоксического препарата Траумель С в терапии комбинированных поражений (экспериментальное исследование). Биологическая медицина. 2002. - №2. - С. 15-18.

33. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд.Академия. - 2004. -526 с.

34. Гасанов С.Ш., Гаджиева H.H. Эффективность препарата Траумель С при болевом синдроме новорожденных. //Биологическая медицина. -2010. -№2. С. 43-48.

35. Глыбина Т.А., Дмитриева Л. А., Кострюков Д.А. и др.; Сравнительное клиническое исследование применения геля «Гликодент» современных хлоргексидинсодержащих препаратов при лечении пародонтита, Пародонтология.-2007.-№2(43). С. 11-14

36. Голубкина H.A., Скальный A.B., Соколов Я.А., Щелкунов Л.Ф. Селен в медицине и экологии. -М.: Изд-во КМК. -2002. -134 с.

37. Гроздова Т.Ю., Черненков Ю.В., Аникиева Е.Ю. Оценка клинической эффективности антигомотоксических препаратов при заболеваниях кишечника у детей// Биологическая медицина. -2002. -№2. -С.36-42.

38. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции). -М. 1997.-С.ЗЗ.

39. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта. М. -2007. - 79 с.

40. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Агрессивные формы пародонтита. -М. -2002.-126 с.

41. Денисов А.Б. Слюна и слюнные железы. -М.: Издательство РАМН. -2006. -372 с.

42. Денисенко Л.В. Влияние железодефицитной анемии на состояние полости рта беременных женщин: Автореферат дисс. . кандидата мед. наук. Волгоград. - 2008. -24 с.

43. Дмитриева JT. А. Современные аспекты клинической пародонтологии. -М., 2001.- 126 с.

44. Дубинина Л.М. Организация профилактики стоматологических заболеваний у населения закрытого административного территориального образования. Автореф. . канд. мед. наук. -Красноярск. 2008. -21 с.

45. Зорина О. А., Кулаков А. А., Грудянов А. И. Микробиоценоз полости рта в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта. //Стоматология. 2011. - Т. 90 - N 1. - С. 73-78.

46. Зорян Е.В., Ларенцова Л.И., Григорян K.P., Зорян A.B. Первый опыт лечения воспалительных процессов в челюсно-лицевой области препаратом Траумель С// Биологическая медицина. -1998. -№1. С.43-44.

47. Зорян Е.В., Анисимова E.H., Гуревич К.Г. Использование гомеопатических препаратов для медикаментозной подготовки пациентов в амбулаторной стоматологической практике// Стоматология для всех. -2002. -№3. -С.52-55.

48. Иванов С.Ю., Кузмина Э.М., Базикян Э.А., Гажва С.И., Чувилкин В.И. Большаков C.B. Гигиена полости рта при стоматологической имплантации. -M. DJVU. 2005. -40 с.

49. Иорданишвили А.К. Лечение альвеолитов солкосерилом желе и препаратом "Дермазин" // Здравоохранение Белоруссии. 1992. - №2. -С. 59-61.

50. Иордащвили А.К., Солдатов C.B., Москалев A.B., Солдатова Л.Н., Рыжак Г.А. Методические подходы к лечению хронического генерализованного пародонтита у людей пожилого и старческого возраста.// Успехи герантологии. -201 l.-N 3.-С.515-520.

51. Канканян А.П. Роль Функционального состояния переферических полиморфноядерных лейкоцитов в генезе заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. -1996. №2. - С. 30 - 35.

52. Ковальский B.B. Геохимичекая экология. -M.: Наука, 1974.-300 с.

53. Ковальский В.В. Геохимичекая среда и жизнь. -М.:Наука, 1982. -72 с.

54. Коровина H.A., Заплатникова А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. -М. 1999. -158 с.

55. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб.: Специальная литература, 1998. -592с.

56. Коротько Г.Ф. Желудочное пищеварение в технологическом ракурсе.// Кубанский научны медицинский вестник. -2006. -№7-8 (88-89). -с. 17-22.

57. Кравец Т.П., Кравец О.М., Королева Л.Д. Элементная терапия для женщин: От пубертата до постменопаузы. // Стоматология Инфо. -2007. -№9. http://www.stornatologinfo.com/index.php?id=226.

58. Кудрин A.A., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г. Иммунофармакология микроэлементов. M.: КМК. -2000. - 456 с.

59. Лебеденко И.Ю., Анисимов Ю.Л., Куликова Н.С., Манкетова С.А. Применение электроакупкнктуры по методу Р. Фолля для диагностики в стоматолгии// Новое в стоматологии. -1994. -№1. -С.51-55.

60. Левин М.Я., Орехова Л.Ю., Антонова И.Н., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта// Пародонт оология. -1999. -№2. -С. 1013.

61. Литовская A.B., Егорова И.В. Состояние иммунной системы работающих в условиях влияния биологического, химического и физического факторов. //Медицина труда и промышленная экология.-2000.-№2.-с.8-11.

62. Марченко А.И., Бокша В.В. Результаты применения антигомотоксического препарата Траумель С в терапии пародонтитов// Биологическая терапия. -2000. -№1. -С. 35-37.

63. Мельников О.Ф., Заболотный Д.И. Диагностика иммунодифиуитов при патологии слизистой оболочки на основе определения иммуноглобулинов в секретах. Киев: Институт оториноларингологии им. Коломийченко АМН Украины. -2003. -311с.

64. Николав В.В., Сакович А.Р. Комплексные антигомотоксические препараты в лечении острых гнойных синуситов// Биологическая медицина. -1999. -№2. с.47-49.

65. Николаев В.В., Сакович А.Р. Кисты верхнечелюстных пазух и комплексное лечение с использованием антигомотоксичеких препаратов// Биологическая медицина.- 2000. -№1. -С.55.

66. Нэв Ж. Селен: эссенциальный микронутриент с высоким биологическим потенциалом при дополнительном обогащении рациона //Микроэлементы в медицине. -2005. -Т. 6. Вып. 2. -С. 1520.

67. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. Дис. .д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1997, -С.34

68. Папилько И.В. Хронофизиологические особенности иммунного статуса слюны при гингивите. Автореф. . канд.мед.наук. -М. 2008.-20с.

69. Понгсири С. Лечение заболеваний десны адгезивной стоматологической пастой "Солкосерил" //Медико фармацевтический вестник. - 1996. - №4-5. С. 55-60.

70. Пожарицкая М.М., Макарова О.В.; Секреция и физиологоческие функции смешанной слюны в норме./ Метод. Рекомендации. -М., 1996. 17 с.

71. Прудникова М.М. Селективная иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении генерализованного пародонтита: Автореф. дисс. кандидата медицинских наук. -Воронеж, 1996. 30 с.

72. Радыш И.В., Даурова Ф.Ю., Никулина Г.В., Торшин В.И. Особенности местного иммунитета у студентов из различных климатических регионов//Технологии живых систем. -2008. -Т.З. -№4. С. 24-28.

73. Радыш И.В., Даурова Ф.Ю., Умнова Т.Н., Старшинов Ю.П., Амбарцемян М.В. Возрастные особенности элементного обмена в слюне здоровых женщин. // Технологии живых систем. -2011. -Т.8, -№5.-С. 17-20.

74. Романов А.Е., Царев В.Н., Руднева Е.В. Антибактериальная терапия в комплексном лечении пародонтита // Стоматология. 1996. - №1. - С. 23 -25.

75. Румянцев Г.М, Левин Т.м, Дроздова Э.М., Яковенко A.M., Перевертова К.А., Марголина В.А. Лечение осложнений психофармакотерапии комплексными гомеопатическими препаратами// Биологическая медицина. -2000.-№2.-с. 23-28.

76. Румянцева Г.М., Перевертова К.А., Левина Т.М., Марголина В.А. Антигомотоксическая терапия сосудистых заболеваний головного мозга// Биологическая медицина. 2002. - №2. -С.27-31.

77. Рыскина Е.А. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М. -2007. 23 с.

78. Сацукевич В.И. Состояние иммунной системы при желудочно-кишечных кровотечениях. // Вестник хирургии.-1992. -№ 11. -С. 34-36

79. Серебряков С.О. Ханс-Хайнрих Реккевег (1905-1985) врач и ученый, опередивший свое время // Биологическая медицина. -1997. -№1. -С.4-10.

80. Симакова Т.Г., Марьяновский A.A., Боднева C.JI. и др. Применение гомеопатического препарата Траумель С в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита // Биологическая медицина 2006. - №2. - С. 40^16.

81. Симакова Т.Г., Солдатов С.К., Боднева C.J1. Комплексное лечение пародонтита у летчиков вертолетной авиации с применением препарата Траумель С // Сб. трудов научного симпозиума «Антигомотоксическая терапия в практической медицине» М.- 2007. - С. 9-12.

82. Скальный A.B. Физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов. /ШЖ ГОУ ОГУ Оренбург. -2005. -206 с.

83. Скальный A.B., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. -М.: Издательский дом "Оникс 21 век":Мир. -2004.-272 с.

84. Скальный A.B., Семенов A.C., Вятчанина Е.С. Влияние нарушенийобмена цинка и меди на иммунокомпетентный статус. //Материалы Сателитного симпозиума 20 съезда физиологов России "Экология и здоровье"".-М.:Изд-во РУДН. 2007. -с.152-153.

85. Соловьева А.М., Афанасьева У .В., Голованова Н.Б. Изучение влияния жевательной резинки с лактатом кальция на минеральный состав слюны. -2005. //http://stom.by/pacients/ profiláctica/ index. php?

86. Староверова К.В. Пародонтологический статус женщин, принимающих оральные контороцептивы. Дисс. . канд. мед. наук. -С-П. -2010.-136 с.

87. Степанченко А.В. Лечение прозопалгий инъекциями препарата "Traumeel С"//Биологическая медицина. -1997. -№2. -С.53-55.

88. Сусликов В.Л. Геохимическая экология элементов том №2. М.: Гелиос АРВ. -2000. - 671 с.

89. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.З. Атомовитозы. -М.: Гелиос АРВ. -2002. 670 с.

90. Сыкулев Ю.К., Еронина Т.В. Углеводные компоненты иммуноглобулинов: структура и биологическое значение // Успехи соврем, биол. -1990. Т. 110. - Вып. 2(5). - С. 204-218.

91. Тарасенко Л.М., Непорада К.С. Биохимия органов полости рта. -Полтава, 2008. -71 с.

92. Тутельян В.А., Алексеева И.А. Витамины антиоксидантного ряда: обеспеченность населения и значение в профилактики хронических заболеваний. // Клиническая фармокология и терапия. -1995. -№4(1). -с. 90-92.

93. Хоменко JI.A., Биденко Н.В., Щстапко Е.И., Шматко В.И. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта. -Киев:"Книга плюс". -2001. -2008 с.

94. Цепов Л.М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЭДпресс-информ. -2002. - 192с.

95. Цепов Л.М., Николаев А.И. Практическая терапевтическая стоматология. //МЕДпресс-информ. 2007. - 928 с.

96. Шахворостова С.А. Применение таблеток Траумель С (TraumelS) для профелактики гриппа и респираторных вирусных инфекций// Биологическая медицина. -1996. -№1. -с. 61-62.

97. Шмольц М., Оттендорфер Д.Иммунная система наш персональный телохранитель. // Биологическая терапия. -2008. -Т.2, №3. -С. 4-9.

98. Adlerova L., Bartoskova A., Faldyna М. Lactoferrin: a review.// Veterinarni Medicina. -53. -2008. P. 457-468

99. Andoh A., Fujiyama Y., Sumiyoshi K., Sakumoto H., Okabe H., Bamba T. Tumour necrosis factor-alpha up-regulates decay-accelerating factor gene expression in human intestinal epithelial cells.// Immunology Mar. -90(3). - 1997. -P.358-421.

100. Arnold D., Di Biase A.M., Marchetti M., et al. Antiadenovirus activity of milk proteins: lactoferrin prevents viral infection. //Antiviral Res. -53(2). -2002. -P.153-158.

101. Azzaml H. S., Goertz C., Fritts M. and Jonas W. B. Natural products and chronic hepatitis С virus.//Liver Int. Feb. -27(1). -2007. -P. 17-25.

102. Baker H.M., Baker E.N. Lactorerrin and iron: structural and dynamic aspects of binding and release.//Biometals. -2004. -V.17.-P. 2009-216.

103. Barceloux D.G.Chromium. //J. Clin. Toxicol. -37(2). -1999. -P. 174-269.

104. Berridge M.J. Spatial and temporal aspects of calcium signaling.//3rd FEPS Meeting Nice. -2003.-P. 85-86.

105. Branco-de-Almeida L.S., Alves C.M., Lopes F.F., Pereira Ade F., Guerra R.N., Pereira A.L. et al. Salivary IgA and periodontal treatment needs in diabetic patients. //Braz Oral Res.-Nov-Dec. -25(6). -2011. -P.550-555.

106. Carranza F.A., Newman M.G. Clinical periodontology. //8th ed.-Philadelphia. -1996.-P.300.

107. Conde M.C., Yan S. Vesicles of P.Gingivalis stimulate cytokine products via integrin ad CD14 pathways// J.Dent.Res.-2000.-Vol.79. Special Issue.-P.391.

108. Conforti A., Bertani S., Chirumbolo H.S., Chirumbolo S., et al., Experimental studies on the Antiinflammatory Activity of a Homeopathic preparation.//Biomed ther. -15(1). -1997. -28-31

109. Gasparoto T.H., Vieira N.A., Porto V.C., Campanelli A.P., Lara V.S. Ageing exacerbates damage of systemic and salivary neutrophils from patients presenting Candida-related denture stomatitis.// Immun Ageing. -2009 Mar-28. -6:3.

110. Davis-Whitenack M.L., Adeleye B., StoeckerB.J. Interleukin-1 alpha-induced changes in chromium-51 absorption, tissue retention, and urinary excretion in rats. // Biol Trace Elem Res.-1999 May. -68(2). -175-255.

111. Dawes C. Salivary flow patterns and the health of hard and soft oral tissues. //J. Am. Dent. Assoc. -2008. -V. 139. -No suppl2. -P. 18S-24S.

112. Ebersole J.L., Taubman M. The protective nature of host responses in periodontal diseases// Periodontology 2000.-1994. -N5. -P. 112-141.

113. Ebersole J.L., Cappelli D./ Antigen diversity in A. Actinomycetemocomitans infected periodontitis parientis// J.Dent.Res.-1995. -Vol.74.- N5. -P.658-666.

114. Eliades T. Trapalis C., Eliades G., Katsavrias E. Salivary metal levels of orthodontic patients: a novel methodological and analytical approach.// Eur J Orthod. -2003 Feb. -25(1).-P. 103-109.

115. Erdemir E.O., Erdemir A.The detection of salivary minerals in smokers and non-smokers with chronic periodontitis by the inductively coupled plasma-atomic emission spectrophotometry technique.// J Periodontol. -2006 Jun. -77(6). -P.990-995.

116. Eriksen H.M., Dimitrov V., Rohlin M., Petersson K., Svensater G. The oral ecosystem: implications for education. //European J. Dental Education. -2006. -V. 10. -N.4. -P. 192-196.

117. Farnaud S., Evans R.W. Lactoferrin -a multifunctional protein with antimicrobial properties.// Mol. Immunol. -40(7). -2003. P. 395-405.

118. Fujihara T., Hayashi K. Lactoferrin inhibits herpes simplex virus type-1 (HSV-1) infection to mouse cornea. //Arch.Virol. -140. -1995. P. 14691472.

119. Frazer D.M., Anderson G.J. The orchestration of body iron intake how and where do enterocytes receive thieve cues//Blood Cells Mol Dis. -2003.-V.30.-P.288-297.

120. Gemmel A. Travares M., Alperin S., Sonicini J., Daniel D., Dunn J. et al., Blood lead level and dental caries in school-age children.//Environ Health Perspect. -2002 October. 110(10). - P. A625-A630.

121. Giansanti F., Rossi P. Massucci M.T., Botti D., Antonini G., Valenti P. et al. Antiviral activity of ovotransferrin discloses an evolutionary strategy for the defensive activities of lactoferrin. //Biochem. Cell Biol. 80(1). -2002.-P. 125-130.

122. Gregory R.L., Kirn D.E. Immunoglobulin degrading enzymes in localized juvenile periodontitis // J.Periodontol.-1992.-Vol.27. -N3. -P.173-183.

123. Greger J.L., Sickles Y.S. Saliva zinc levels: potential indicators of zinc status.//Am. J. Clinical Nutrition. -1999.-V.62.-P. 1859-1866.

124. Hagewald S., Spahr A., Rompola E., et al.Comparative study of Emdogain and coronally advanced flap technique in the treatment of human gingival recessions. A prospective controlled clinical study.// J Clin Periodontol. -2002 Jan. -29(1). P. 35-41.

125. He J., Miyazaki H., Anaya C., Yu F,Yeudall W.A., Lewis J.P. Role of Porphyromonas gingivalis FeB2 in Metal Uptake and Oxidative Stress Protection.// Infection and Immunity.-2006.-V.74.-N.7.P-4214-4223.

126. Herr A.E., Hatch A.V., Throckmorton D.J., Tran H.M., Brennan J.S., Giannobile W.V., Singh A.K. Microfluidic immunoassays as rapid saliva-based clinical diagnostics. //PNAS. -2007. -V. 104(13). -P.5268-5273.

127. Jun S., Lima J.L., Montenegro M.C. Sequential flow-injection determination of ionic and total calcium in saliva. //J. Trace Elem. Electrolytes Health. Dis. -1994. -V.8(2) -P.93-98

128. Juturu V., Komorowski J.K., Dietary chromium picolinate: Efficacy and safety .//J. Trace Elem. Exp. Med. -2004. -V.17. -P. 291-293.

129. Khan H., Khan M.F., Jan S.U. et al.; Effect of aluminium metal on glutathione (GSH) level in plasma and cytosonic franction of human blood. //Pak J Pharm Sei.-2011 Jan. -24(1). -P. 13-21.

130. Koh D., Koh G. Nyt use of salivary biomarkers in occupational and environmental medicine. //Occup. Environ. Med., -2007. -V. 64(3). -P. 202210.

131. Konopka T. et. AI. The phagocitosis of polymorphonuclear netrophilic granulocutes in progressive periodontitis// Schwieeiz. Monatsschr. Zahnmed.-1995. -Bd. 105. N9.-P.1129-1133.

132. Korkmaz M., Sayli U., et al.; Estimation of human daily boron-rich area. //Br J Nutr. -Sep. 2007. -98(3). -P.571-5.

133. Kruse-Jarres J.D. Pathobiochemistry of zinc metabolism and diagnostic principles in zinc deficiency. // Laboratoriumsmedizin. -1999. -N3. -P. 141155.

134. Krustrup U., Erik Petersen P. Periodontal conditions in 35-44 and 65-74-year-old adults in Denmark // ActaOdontol.Scand.-2006.-V.64.-P.65-73.

135. Kuwata H., Yip, T.T. Yip et al.; Bactericidal domain of lactoferrin: detection, quantitation, and characterization of lactoferricin in serum by SELDI affinity mass spectrometry. //Biochem. Biophys. Res. Commun.-245.-1998.-P. 764-773.

136. Lappin D.P., Koulouri O. Revaline proportions of mononuclear cell types in periodontal lesions analysed by immunohistochemistry periodontal diseases//J.Clin.Periodontol. -1999.-Vol.26. N 3.-P. 183-189.

137. Liestevuo J., Leistevuo T., et al.; Mercury in saliva and the risk of exceeding limits for sewage in relation to exposure to amalgam fillings. // Arch Environ Health- 2002 Jul-Aug. -57(4).- P.366-436.

138. Lupetti A., Paulusma-Annema A.,et al.; Synergistic activity of the N-terminal peptide of human lactoferrin and fluconazole against Candida species.// Antimicrob. Agents Chemother. -47(1). -2003. -P. 262-267.

139. Machtei E.E., Mahler D., Sanduri H., Peled M. The effect of menstrual cycle on periodontal health. // J. Periodontol. 2004. -Vol.75, №3.-P. 408412.

140. Marcotte H., Lavoie M.C. Oral microbial ecology and the role of salivary immunoglobulin A.// Microbiol Mol Biol Rev. 1998 Mar.-62(1).-P. 71109.

141. Mariotti A. Dental-plaque induced gingival disease / A. Mariotti/ Ann. Periodontol. 1999. - Vol. 4. -P. 7-17.

142. Mangunsson K.E., Edero L.Carbohydrate exposure on Salmonella and E.coli bacteriafter reaction with antibody IgG and secretory IgA (slgA) assessed fluorescent lectins// Immunol. Commun. 1984. -V.13.-№2.-P.151-160.

143. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J. F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion.// Immunochemistry. -2. -1965. P. 235-289.

144. Manson J.D., Eley B.M. Outline of periodontics.//Oxford.-Butter.-Heineman Ltd.-1995.-P.303.

145. Masci J.R. Complete response of severe, refractory oral candidiasis to mouthwash containing lactoferrin and lysozyme.//AIDS.- 14(15). -2000. -P. 2403-2404.

146. Mestecky, J., Moldoveanu, Z. and Elson, C.O. Immune response versus mucosal tolerance to mucosally administered antigens. //Vaccine.- 23. -2005. -P.1800-1803.

147. Matusiewicz R., Traumeel S in der Behandlung von kortikoidabhangigen Bronchialasthma.// Biol Med -1996. -25(3).- P. 107-112.

148. Meyle J. Neutrophil Chemotaxis and serum concentration of tumor-necrosis factor-A (TNFa)//J.Periodontol.Res.-1993.-Vol.28.-P. 491-493.

149. Michos C., Kalfakakou V., Karkabounas V., Kiortsis D., Evangelou A.Changes in copper and zinc plasma concentrations during the normal menstrual cycle in women.// Gynecol Endocrionol. -2010 Apr. -26(4). -250255.

150. Nagasawa T., Nitta H., Watanabe H. Rduced CD8+ peripherial blood T-limphocytes in rapidly progressive periodontitis//Arch. Oral Biol.-1995. -Y.40. -N7.-P.605-608.

151. Nemoto E., Nakamura M., Circulating promyelocytes and low lrvels of CD 16 expression on PMN leucocites accompany early-onset periodontitis//Infect. Immunol. -1997.-V.69. -N9.-P.3906-3912.

152. Nozaki A., Ikeda M., et al.; Identification of a lactoferrin-derived peptide possessing binding activity to hepatitis C virus E2 envelope protein. //J. Biol. Chem. -2003. -V. 278(12).-P. 10162-10173.

153. Nriagu J., Burt B., Linder A., Ismail A., Sohn W. Lead levels in blood and saliva in a low-income population of Detroit, Michigan./ Int. J. Hyg. Environ. Health. -2006. -V.209. -N.2. -P. 109-121.

154. Otomo-Corgel J. Periodontal medicine and the female patient / J. Otomo-Corgel, B. Steinberg // Periodontal, medicine. Hamilton, Ontario, BC: Decker, 2000. - P. 151-166.

155. Olayanju O.A., Rahamon S.K., Joseph I.O., Arinola O.G. Salivary immunoglobulin classes in Nigerians with periodontitis.// J Contemp Dent Pract. 2012 Mar 1. -13(2).- P.163-169.

156. Pan H.B., Darvell B.W. Solubility of calcium fluoride and fluorapatite by solid titration. //Arch Oral Biol. -2007.-V.52(9). -P.861-868

157. Puddu P., Borghi P., et al.; Antiviral effect of bovine lactoferrin saturated with metal ions on early steps of human immunodeficiency virus type 1 infection. //Int. J. Biochem. Cell Biol. -1998. -V. 30(9). -P. 1055-1062.

158. Rabinowitz M.B. Relating tooth and blood lead levels in children.// Bull Eviron Contam Toxicol. -1995 Dec. -55(6). -P. 853-7.

159. ReevesJ.CBOHCTBacjiioHbiKaKflHarHocTHHecKHHKpHTepHHnpHJieHeHHH3a6 ojieBaHHHnapofloHTa^acTB 1: cjnoHaHceKpeTopHE.iHHMMyHorjio6yjiHH A //Dental Tribune Russia -2007. -№1. -C. 5-9.

160. Renji Reghunathan, Manikandan Jayapal, et al.; Expression profile of immune response genes in patients with Severe Acute Respiratory Syndorome. // BMC Immunol. 2005. - № 6. — P. 2.

161. Shell-Duncan B., McDade T. Use of combined measures from capillary blood to assess iron deficiency in rural Kenyan children.// J Nutr. -2004. -V. 134(2). -P.384-391.

162. Sojar H.T., Hamada N et al.; Structures involved in the interaction of Porphyromonas gingivalis fimbriae and human lactoferrin. // FEBS Lett.-422.-1998.-P. 205-208.

163. Stephen R.P. Recurrent aphthous stomatitis / R.P. Stephen et al. // J. Clinics in Dermatology. 2000. - Vol. 18. - P. 569-578.

164. Takakura N., Wakabayashi H., et al.; Oral lactoferrin treatment of experimental oral candidiasis in mice.// Antimicrob. Agents Chemother.-47(8). -2003.-P. 2619-2623.

165. Tapiero H., Townsend D.M., Tew K.D. Trace elements in human physiology and pathology. Copper.//Biomedecine & Pharmacotherapy. -2003.-V.57-I.9.-P 386-398.

166. Van der Strate B.W., Beljaars L., et al.; Antiviral activities of lactoferrin. //Antiviral. Res.- 52(3).- 2001.-P. 225-239.

167. Wakabayashi H., Uchida K., et al.; Lactoferrin given in food facilitates dermatophytosis cure in guinea pig models. //J. Antimicrob. Chemother. -46 (4). -2000. -P.595-602.

168. WardP.P., ConneelyO.M. Многофункциональность лактоферрина: критический обзор. -2006. //http://www.narvac.com/artlaktoferrin6.htm

169. Wessling-Resnick М. Iron transport.//Annu.Rev.Nutr. -2000. -V.20. -P.129-151.

170. Wilson L. An evidence-based approach is born. Hospitals, docs use protocols to cut costs from avoidable OB/GYN injuries.// Mod Healthc. -2010 Dec 20-27. -40(51). -P.28-31.

171. Wilson M.E., Hamilton R.G. IgG subclass response of juvenile periodontitis subjects to principal outer membrane proteins of Actinobacillus Actinimycttemcommitans // Infect.Immun.-1995.-V.63.-P.1062.

172. Xanthou, M. Immune protection of human milk I I Biol. Neonate. 74. -1998.-P.121-133.

173. Zakaria H., Salah N. Effect of therapeutic radiation on IgG and IgA and trace elements //Official J. Egyptian Dental Association. -2000. -V. 46. N. 4.2. -P. 1935-1937.

174. Yoon M., Schroeter J.D., Nong A. Physiologically based pharmacokinetic modeling of fetal and neonatal manganese exposure in humans: describing manganese homeostasis during development.// Toxicol Sci. 2011 Aug. -122(2). -P. 297-316.