Особенности формирования специфического иммунитета у детей с гипотрофией на вакцинацию против гепатита В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Едгорова, Майрамби Джумахоновна

• Едгорова, Майрамби Джумахоновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Едгорова, Майрамби Джумахоновна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР СОВРЕМЕННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ О ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ «В» У ДЕТЕЙ

1.1. Распространенность, пути передачи, течение и исход вирусного гепатита «В» у детей на современном этапе

1.2. Современные подходы к профилактическим мероприятиям против ВГВ

1.3. Современные подходы к оценке состояния поствакцинального иммунитета, поствакцинальных реакций и осложнений на введение вакцины против ГВ

1.4. К вопрбсу эффективности вакцинации против ГВ у детей с гипотрофией

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика наблюдаемых детей

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ФАКТОРОВ РИСКА НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ И ТЕЧЕНИЕ ГИПОТРОФИИ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 4. ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА «В» У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ

4.1. Информация о состоянии вирусного гепатита «В» у детей в Республике Таджикистан

4.2. Клиническая характеристика практически здоровых детей, вакцинированных против ГВ

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ГИПОТРОФИЕЙ ПРИВИТЫХ ПРОТИВ ГЕПАТИТА «В»

5.1. Результаты изучения поствакцинального иммунитета у детей с гипотрофией привитых против гепатита «В» 68 5.2. Сравнительная характеристика поствакцинального иммунитета привитых против ГВ практически здоровых детей и детей с гипотрофией

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности формирования специфического иммунитета у детей с гипотрофией на вакцинацию против гепатита В»

Актуальность исследования

Гепатит «В» (ГВ) - широко распространенное заболевание во многих странах мира, которое имеет тенденцию к росту. Показатель заболеваемости ГВ в Республике Таджикистан в 2001 году возросло вдвое по сравнению с 1995-1996 годами и в последующие пять лет (2001-2006), остается на высоком уррвне (226, 219, 285, 233, 233 и 226 на 100 тыс. населения), хотя на отдельных территориях Республики Таджикистан в этот период рост заболевания продолжался. В 2006 году этот показатель составлял 226 случаев на 100 тыс. населения. Гепатит «В» у детей с преморбидным фоном протекает тяжело, особенно на первом году жизни, когда возможны злокачественные формы с летальным исходом. Необходимо добавить, что при инфицировании в детском возрасте часто формируется хронический гепатит с высокой вероятностью исхода в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. На сегодняшний день единственным решением „проблемы гепатита «В» является проведение массовой вакцинации.

Вакцинопрофилактика является одним из самых надежных, действенных и, в то же время, экономически эффективным средством современной медицины. Однако, до сих пор практическая реализация программы вакцинопрофилактики, охват иммунизацией оставляет желать лучшего. Вакцинация гепатита «В» по программе ВОЗ должна была, стать обязательной начиная, с 1997 года. Однако до настоящего времени это постановление не выполняется, и есть основание полагать, что оно вряд ли будет выподнецо в ближайшие годы из-за отсутствия необходимых средств на приобретение вакцины. Поэтому нам представляется более целесообразным проводить вакцинацию против гепатита «В» детям из группы высокого риска (детей от матерей - носителей HBsAg, детей раннего возраста с хроническими расстройствами питания, с гипотрофией, рахитом, анемией, детей из домов ребенка и интернатов, проживающих в семьях, где есть носитель HBsAg, а также подростков в возрасте 14-17 лет). В основном это дети из контингента часто болеющих, которым проводится инфузионная терапия, переливание крови и ее компонентов, различные медицинские манипуляции и др.

Как известно, плазменные вакцины тяжело переносились и часто давали поствакцинальные осложнения. Реальная же возможность борьбы с гепатитом «В» появилась в 1986 году, когда была разработана генноинженерная вакцина, которая отличается высокой иммуногенностью и низкой реактогенностью.

Так, в 1991-1992гг. иммунизация новорожденных и подростков этой вакциной в Италии, Испании, Северной Америки привели к резкому снижению заболеваемости ВГВ, в этих странах.

Учитывая вышесказанное, наша Республика в 2002 году по рекомендации ВОЗ включила в «Национальный календарь профилактических прививок» вакцинацию против гепатита «В» всех новорожденных по схеме: 0-2-4 мес. I

Однако авторами (Майер К.П., Аширова И.Р., Таточенко В.К. и т.д.) были отмечены, что не у всех иммунизированных вырабатывается протективный уровень специфических антител. Так, 5-10% иммунизированных оставались серонегативными. Иммунологическая активность вакцины неоднозначна, о чем свидетельствует разное реагирование (от сильного, слабого до отсутствия ответа) на иммунизацию.

Прежде всего, это касается контингента часто болеющих детей, в частности, страдающих гипотрофией, у которых нарушен иммунитет и календарь профилактических прививок, поэтому с возрастом у них снижается f » протективный уровень специфических антител и отмечается рост серонегативных у раннее иммунизированных. В связи с этим, возникает ряд вопросов. Почему болеют в основном дети раннего возраста? Какова деятельность поствакцинального иммунитета у здоровых детей и детей с гипотрофией? Необходимо ли в таких случаях новая стратегия и тактика вакцинации?

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения данных вопросов у детей, страдающих гипотрофией.

Цель исследования:

Изучить особенности формирования специфического иммунитета против гепатита «В» у детей с гипотрофией.

Задачи исследования:

1. Изучить факторы, способствующие развитию гипотрофии у детей.

2. Определить уровень и напряженность специфического иммунитета против гепатита «В» у практически здоровых детей.

3. Определить уровень и напряженность специфического иммунитета против гепатита «В» у детей с гипотрофией.

4. Определить стойкость сероконверсии (длительность поствакцинального иммунитета) у практически здоровых детей и детей с гипотрофией.

Научная новизна:

В Республике Таджикистан уточнены наиболее часто встречающиеся факторы риска,; способствующие развитию гипотрофии у детей.

Впервые изучены иммуногенность и реактогенность гепатитной вакцины. Впервые доказаны особенности формирования специфического противогепатитного иммунитета у детей с гипотрофией в возрастном аспекте.

Впервые на основе специфических иммунологических исследований обоснованна целесообразность вакцинации новорожденных детей против гепатита «В». Доказано, что с возрастом снижается напряженность противогепатитного иммунитета, о чём свидетельствуют увеличение удельного веса серонегативных детей и снижение титра противогепатитных антител, особенно у детей с гипотрофией. Поэтому возникает вопрос о проведении ревакцинации этим детям через 1 год после завершения полного курса вакцинации.

Практическая значимость:

Учёт факторов риска, способствующих развитию гипотрофии, играет существенную роль в профилактике иммуннодефицитных состояний.

Предварительная подготовка детей с гипотрофией к вакцинации и назначение им общеукрепляющих, иммуностимулирующих и гипосенсибилизирующих средств, положительно воздействует на динамику нарушенных иммунологических показателей и способствует повышению формирования специфического иммунитета.

Проведение серологических исследований, определение титра специфических антител дают возможность определить степень реактивности детей с гипотрофией и их защищённость от вирусного гепатита «В».

К 4 — 5 годам, у практически здоровых детей и, особенно у детей с гипотрофией, повышается процент серонегативных лиц и лиц с низкими титрами противогепатитных антител к НВ-вирусу, что диктует необходимость проведения ревакцинации этим детям.

Внедрение результатов исследования:

Разработанные нами практические рекомендации используются во всех поликлиниках города Душанбе, в том числе и в Городских центрах здоровья №1, 2, 10 и 12 на базе которого находится кафедра. Научные положения диссертации используются на семинарах и лекциях для студентов 5-6 курсов Таджикского государственного медицинского университета, Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров, а также с участковыми врачами города Душанбе.

Основные положения, выносимые на защиту

Главная роль в развитии гипотрофии у детей принадлежит факторам риска.

Определение у детей с гипотрофией степени сероконверсии на вакцинацию против гепатита «В», даёт основание к назначению общеукрепляющих, иммуностимулирующих препаратов и предварительной подготовки этих детей к иммунизации.

Иммунопрофилактика заметно влияет на частоту возникновения, развития и исходов вирусного гепатита «В». Необходимо учесть, что у детей с гипотрофией на противогепатитную вакцинацию формируется специфический иммунитет, но титры антител у них в 4 - 5 раз ниже, чем у здоровых детей. Следует отметить, что предварительная подготовка и своевременное проведение иммунизации, соответственно календарю профилактических прививок, улучшает формирование поствакцинального иммунитета.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

- на 52-ой научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» (2004 г.).

- на научно-практической конференции с международным участием, «Современное дыхание гастроэнтерологии и гепатологии» (2005 г.).

- на 53-ей научно-практической конференции с международным участием «Лекарство и здоровье» (2005 г.).

- на конференции молодых ученных и студентов с международным участием «Организация и совершенствование первичной медико-санитарной помощи» ТГМУ (2006 г.).

- на конференции молодых ученных и студентов «Современные аспекты общественного здравоохранения» ТГМУ (2007 г.).

- на научно-практической конференции молодых ученных и студентов «Вклад в здоровье гарантия безопасного будущего» ТГМУ (2007 г.).

- на 55 -ой научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы семейной медицины» ТГМУ (2007 г.).

- на заседании №5 межкафедральной проблемной комиссии по педиатрии ТГМУ(06.01.2009г.)

По теме диссертации опубликовано 29 печатных работ, в том числе 2 методическйе разработки.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на русском языке на 121 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 12 рисунками и 1 диаграммой. Библиографический указатель включает 176 источников, из них 124 на русском и 52 на иностранном языках.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Едгорова, Майрамби Джумахоновна

ВЫВОДЫ:

1. Существенную роль в формировании гипотрофии у детей играют факторы: материально-бытовые (77,5%), фоновые состояния у детей (68%), характер вскармливания ребенка на 1 году жизни (64%), наличие сопутствующей патологии у беременных женщиц (61,1%), количество перенесенных у детей ОРИ и ОКИ (44,7%), наличие очагов хронической инфекции, как у матери, так и у ребенка (34,3%), социально-биологические (30%) и др.

2. Доказано, что вакцина против гепатита «В» является безопасным и ареактогенным, о чем свидетельствует низкий процент (2-5%) реакций, как у здоровых, так и у детей с гипотрофией, которые протекали легко и не нуждались в проведении дополнительного лечения, т.к проходили в течение 2-3 дней.

3. Доказано, что у детей с гипотрофией напряженность специфического иммунитета в 2,6 раза ниже, чем у практически здоровых детей (Р<0,05).

4. Вакцина против гепатита «В» у практически здоровых детей приводит к формированию напряженного поствакцинального иммунитета (91,5%), но выработку более высокого специфического иммунитета (100%) к гепатиту «В» можно достичь проведением иммунизации отдельно от АКДС.

5. Высокий уровень серонегативных среди детей с гипотрофией и резкая тенденция к снижению поствакцинального иммунитета против ГВ в последующие 2х лет, диктует проведения этим детям ревакцинации в 2 года.

6. Наблюдение детей в течение 2-5 лет, показало на достоверное снижение специфического иммунитета против ГВ, поэтому детей группы высокого риска необходимо включить в календарь профилактических прививок против ГВ, что способствует снижению уровня заболеваемости гепатитом «В».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Необходимо учитывать факторы риска и проводить своевременную работу по их санации с целью уменьшения внутриутробной (ЗВУР) и постнатальной гипотрофии.

2. Следует улучшить качество диспансерного наблюдения за детьми с гипотрофией, составляющих группу высокого риска по гепатиту «В».

3. Необходимо соблюдать интервал между вакцинациями, согласно календарю профилактических прививок, так как его нарушение приводит к снижению напряженности поствакцинального иммунитета против ГВ.

4. Проведение ревакцинации против гепатита «В» у детей с гипотрофией в возрасте 2х лет, необходимо, так как напряженность поствакцинального иммунитета к гепатиту «В» к этому времени снижается.

5. Для достижения формирования наиболее напряженного иммунитета, иммунизацию .против гепатита «В» следует провести отдельно от АКДС вакцинации сроком в 1 месяц.

6. Необходимо лиц подлежащих иммунизации против гепатита «В», до вакцинации обследовать на маркеры ВГВ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Едгорова, Майрамби Джумахоновна, 2009 год

1. Абдуллоева H.LH. Задержка внутриутробного развития: Клинико-цитохимическая характеристика, прогноз заболеваемости и развития на первом году жизни / Н.Ш. Абдуллоева // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Душанбе, 2000.

2. Агаров А.Х. Клинико-иммунологическая характеристика детей, серонегативных к инфекциям, управляемым средствами специфической вакцинации / А.Х. Агиров., М.В. Киселевский., А.Р. Тугуз и др. // Иммунология. 2001. -№3. - С. 47-49.

3. Адамович М.М. Иммунопрофилактика инфекционных болезней / М.М. Адамович, М.И. Бандацкая, A.M. Близнюк / Учебное пособие. -Минск, 2002.

4. Акимкин В.Г. Вирусный гепатит В как профессиональное заболевание медицинского персонала / В.Г. Акимкин // Журн. Терра Медика Нова.- 1997,- Ns3.

5. Алейник М.Д. Успех комплексного подхода в борьбе с вирусным гепатитом В / М.Д. Алейник, Т.Ф. Рябикова, Е.Ф. Работаев и др. // Урал. мед. обозр.-май 1998.-С. 16-18.

6. Алексина С.Г. Дифференциальная диагностика поствакцинальных реакций и осложнений / С.Г. Алексина, С.М. Харит, Е.А. Лакоткина // Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. М.- 2002.- С.142-154.

7. Алимова JI. А. Значение токсико-инфекционных заболеваний кишечника в развитии гепатитов и циррозов / Л.А. Алимова, Н.Н. Нигматов // Ташкентский педиатрический медицинский институт.- Ташкент, 2006.

8. Алексеенко Н. Основные описания поствакцинального синдрома / Н. Алексеенко. М., 2007.

9. Алфимова М.В. Гипотрофия плода / М.В. Алфимова // Mil Диламед. М„ 2006.

10. Атаджанова Д. Некоторые закономерности частоты острых кишечных заболеваний у детей / Д. Атаджанова, Х.К. Султанов // Ташкентский педиатрический медицинский институт. —Ташкент, 2007.

11. Ахмедов Ш.Р. Лечение тяжелых форм вирусного гепатита «В» у детей / Ш.Р. Ахмедов, А.Х. Закирходжаев, Б.М. Таджиев // Ташкентский педиатрический медицинский институт. -Ташкент, 2007.

12. Аширова И.Р. Формирование иммунного ответа у детей раннего возраста, привитых против гепатита «В» и других инфекций / И.Р. Аширова //Дис. . канд. мед. наук. -С-Пб. 1995.

13. Балаболкин И.И. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, В.А. Булгакова, И.В. Рылеева // Иммунология. №1.- 2005.- С. 21

14. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе / И.И. Балаболкин // Consilium medicum. 1999. - Т. 1. - № 6.-С. 251-254.

15. Балаян М.С. Вирусные гепатиты с парентеральной передачей возбудителя (гепатиты В, С, Д, G, ТТУи SEN) / М.С. Балаян, М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. 2003. -№2. - С.3-5.

16. Баранов А.А. Вакцинопрофилактика в России / А.А. Баранов, Н.Н. Ваганов, Б.С. Каганов // Российский педиатрический журнал. — 1998. -№ 2. — С. 35-41.

17. Баранов А.А. Здоровье детей России / А.А. Баранов. -М., 1999. С. 66-68, 116-120.

18. Бектимиров Т.А. Современные подходы к изучению поствакцинальных реакций и осложнений / Т.А. Бектимиров. М., 2005.

19. Башмакова М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и1.»новорожденного ребенка / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова//Акуш. и гин. 1995. 1: -С. 15-18.

20. Беляков В.Д. Вакцинология и эпидемиология в их историческом развитии / В.Д. Беляков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. - №5. - С. 114-117.

21. Бережной В.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой педиатрии №2 КМАПО им. П.Л. Шупика, главный педиатр МЗ Украины / В.В. Бережной // Иммунокоррекция в педиатрии. — Киев, 2007.

22. Бондаренко A.JI. Хронический гепатит В у подростков/ A.JI.г

23. Бондаренко // Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С. Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» - Москва.- 1997. -С.27.

24. Брико Н. И. Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова Моделирование при оценке социально-экономической эффективности вакцинопрофилактики гепатита В / Н. И. Брико // Мир вирусных гепатитов. -М., 2003.

25. Волегова Г.М. Динамика напряженности поствакцинального иммунитета у лиц привитых вакциной Engerix В / Г.М. Волегова, М.И.г

26. Михайлов, Г.В. Хромов и др. // Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С. Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики». - М., 1997. -С.41.

27. Волкова О.А. Особенности здоровья детей, рождённых от матерей сVнеблагоприятным социальным анамнезом / О.А. Волкова. -М., 1997.

28. Высочина И.Л. Реабилитация детей с повторными респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) / И.Л. Высочина, Л.Р. Шостакович-Корецкая, А.Е. Абатуров // Днепропетровск, Украина. Днепропетровск, 2005.

29. Гендон Ю.З. Проблемы гепатита В и программа ВОЗ борьбы с этой инфекцией / Ю.З. Гендон // Успехи гепатологии. Рига, 1990. - Вып. 15 -С.4-16.

30. Гепатит В: роль вакцинопрофилактики в снижении заболеваемости•

31. Материалы 4-й конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». -СПб., 2008. -С. 38.

32. Гепатит В: опыт Калининградской области по вакцинопрофилактике // Источник события: Материалы 9-го съезда эпидемиологов. -М., 2007. -т. 1. -С. 333-334.

33. Гепатиты В и С: заболеваемость детей до 1 года // Материалы 4-й конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». -СПб, 2008. -С. 46 47.

34. Горячева Л.Г., Пономарева М.А., Тепа Л.М. Рациональный подход к терапии вирусных гепатитов у детей / Л.Г. Горячева, М.А. Пономарева, Л.М. Тепа //НИИДИ, С.-Петербург. СПб., 2004.

35. Гепатит В: вакцинопрофилактика в Российской Федерации

36. Материалы 4-й конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». -СПб, 2008. С. 41.

37. Джаксалыкова К.К. Особенности течения раннего неонатального периода у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / К.К.

38. Джаксалыкова, А.А. Алимбаева, Р.Б. Темирханова // Материалы съезда детских врачей. Республики Казахстан (Алматы, 2001 г.). -Алматы, 2001.

39. Евсюкова И.И. Роль инфекционного ' фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного / И.И. Евсюкова // Вестн. Рос. Ассоц. акуш.-гин. 1997. 4: -С.25.

40. ЖирбутЕ.Б. Оптимальная организация вакцинации против гепатита<

41. В в лечебном учреждении / Е.Б. Жирбут, С.В. Сидоркёвич, Ю.В. Бондарчук и др. // Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты

42. B, С. Д и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» -М, 1997. -С.74.

43. Жунусова А.Б. Причины рождения детей с задержкой внутриутробного развития в городе Семипалатинске / А.Б. Жунусова, К.К. Джаксалыкова, К.Ж. Жанатбеков // Материалы съезда детских врачей Республики Казахстан (Алматы, 2001 г.). -Алматы, 2001.

44. Зоиров П.Т. Частная дерматология и венерология / П.Т. Зоиров-Душанбе, 2007. С794-797.

45. Иванова. В.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при инфекциях у детей и его регуляция с помощью иммуномодуляторов / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // С. -Петербург. НИИДИ. -СПб, 2000. *

46. Инфекции у детей: современные вакцины безопасны и эффективны. "Медицинская газета", № 50, 9 июля 2008.

47. Икоев В.Н. Результаты контролируемых испытаний экспериментальной рекомбинантной живой вакцины против гепатита В / В.Н. Икоев, М.А. Горбунов, Т.А. Бектимиров и др. // Вопросы вирусологии. -1997 №3 - С.135-137.

48. Иноятова Ф.И. Сопутствующие заболевания у детей больных хроническими вирусными гепатитами / Ф.И. Иноятова, Ш.У. Адбумаджидова, А.Х. Ахмедова, Г.З. Ино'гамова // Научно-исследовательский институт педиатрии МЗ РУз. -Ташкент, 2007.

49. Каганов Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы / Б.С. Каганов // Российский педиатрический журн. 1998. - №1. - С.50-60.

50. Камардинов Х.К. Инфекционные болезни / Х.К. Камардинов. — Душанбе, 2005. С. 70-82.

51. Караулов А.В. Инфекции и иммунодефициты приоритеты сегодня / А.В. Караулов // Практикующий врач. - 1997. - № 9. - С.3-4.

52. Караулов А.В. Инфекции и иммунодефициты приоритеты сегодня / А.В. Караулов // Практикующий врач. - 1997. - № 3. - С.3-4.

53. Костинов М.П., Тарасова А.А. "Напряженность поствакцинального иммунитета у детей с сахарным диабетом 1 типа, вакцинированных против гепатита В"). 15 / М.П. Костинов, А.А. Тарасова // Журн. микробиол. 2008. -№5.-С. 61-65.

54. Кузнецова И.О. Оценка влияния вакцинации против гепатита В подростков и новорожденных детей и лиц из групп высокого риска на активность эпидемического процесса НВ-вирусной инфекции / И.О.

55. Кузнецова // НИИ вирусологии им.Д.И. Ивановского АМН, Обл. центр Свердловской обл. Свердловск, 1999.

56. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ / С.Н. Кузин // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1998.

57. Куперштейн А.П., Ким А.А. Течение и исходы хронических гепатитов В и дельта у детей / А.П. Куперштейн, А.А. Ким // Журн. «Педиатрия». -2000. -№4. С.-4-8.

58. Коршунова Г.С. Гепатиты В и С в лечебно-профилактических учреждениях / Г.С. Коршунова // Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики». -М., 1997. — С.-107.

59. Квстинов М.П. Вакцинация детей с отклонениями в состоянии здоровья / М.П. Костинов. М., Медицина, 1996. - С. 35-38.

60. Костинов М.П. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией / М.П. Костинов // «Медицина для всех». 2002. -С. 7-9.

61. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство для врачей / М.П. Костинов. М., 1996. - С. 78.

62. Костинов М.П. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций / М.П.- Костинов. -М., 1997. -С.110.

63. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / М.П. Костинов. -М., 1997.-С.111.

64. Лазикова Г.Ф. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В в России / Г.Ф. Лазикова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№1. - С.61-62.

65. Лутфуллоева Г.Х. Широта распространения вирусного гепатита В в различных «группах риска» в Республике Таджикистан / Г.Х. Лутфуллоева // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Душанбе, 2002.

66. Лыткина И.Н. Особенности эпидемиологии и организации вакцинопрофилактики гепатита В в Москве / И.Н. Лыткина, Е.П. Селькова, Е.Б. Ежова-р др. //Медицина для всех. 1999. - №2(13). - С.11-12.

67. Мансуров Х.Х. Клинические очерки по гепатологии и гастроэнтнрологии / Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Х. Мансурова / -Душанбе, 2006. С.85-101.

68. Маркова Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Рус. мед. журн. 2002. 10. - №3.- С. 125-127.

69. Марченко Т.К. Медико-биологические основы оздоравливания часто болеющих детей / Т.К. Марченко // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003. -С. 45.

70. ОДатвиенко Н.А. Внутриутробная инфекция и иммунитет / Н.А. Матвиенко. М., 2006.

71. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П. Майер // ГЭОТАР Москва. - М.: «Медицина», 1999.

72. Московская И.А. HBV- инфекция у детей раннего возраста / И.А. Московская//Журн. «Педиатрия». 2003. -№3. - С. 19-23.

73. Неудахин Е.В. Гипотрофия у детей как проявление хронической стрессовой реакции / Е.В. Неудахин, Т.Д. Джафарова, В.В. Сахаров, Л.А. Курбатова / РГМУ, Москва. М., 2002.

74. Одинаева Н.Д. Объемный транспорт кислорода у новорожденных с гипотрофией при неосложненном течении раннего неонатального периода / Н.Д. Одинаева // Научный Центр Здоровья Детей РАМН, Москва. М., 2001.

75. Онищенко Г.Г. Заболеваемость вирусными инфекциями в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Вопросы вирусологии. 1999. -№4.-С. 148-152.

76. Павлова J1.H. Отечественная рекомбинантная вакцина против гепатита В (результаты контролируемых испытаний) / Л.И. Павлова // Вопросы вирусологии. 1996. - №4. - С. 170-172.

77. Романенко В.В. Возможности снижения заболеваемости гепатитом В вакцинацией подростков / В.В. Романенко, И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов // Тез. докладов симпоз. «Вакцинопрофилактика гепатитов А и В» -М., 1998. С.13-14.

78. Руденко B.C. Характеристика здоровья детей, которые родились недоношенными в сельской местности, и пути их реабилитации / B.C. Руденко // Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Ин-т педиатрии акушерства и гинекологии АМН Украины. Киев, 2003. - С. 20

79. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 2005. - №1. -С. 6673.1. К I

80. Санакоева Л.П. Клинические особенности гипотрофии у детей раннего возраста в Перском регионе / Л.П. Санакоева, И.П. Корюкина // Журн. « Педиатрия ». 2006. - №2. - С.92-95.

81. Сарычева А.В. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей и методы иммунореабилитации / А.В. Сарычева // Дис. . канд. мед. наук. -Ростов н/д., 2000. С. 119.

82. Сельцовский А.П. О проведении профилактических прививок против гепатита В детям раннего возраста / А.П. Сельцовский , Н.Н. Филатов // 1999,- № 402/123. 3 сентября.

83. Семенов Б.Ф., Баранов А.А. Вакцинопрофилактика при нарушениях здоровья / Б.Ф.! Семенов, А.А. Баранов // Союз педиатров России. -2001. С. 234-239.

84. Семененко Т.А. Пожизненный иммунитет к гепатиту В: роль иммуногенности вакцины в формировании иммунологической памяти / Т.А. Семененко // Журнал Мир вирусных гепатитов. -1999.

85. Сиренко О.И. Клинико-иммунологическая эффективность реабилитации часто болеющих детей в поликлинических условиях / О.И. Сиренко // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. -С. 32.

86. Скачкова JI.O. Вакцинопрофилактика гепатита «В» у детей с тяжелой соматической патологией/ JI.O. Скачкова // Дис. . канд. мед. наук. -М., 2000.

87. Скрипченко Н.В. Некоторые современные вопросы вакцино-профилактики / Н.В. Скрипченко // Сборник методических рекомендаций и пособий для врачей, т.2. -СПб, 2000. С. 32.

88. Старцева Е.П. Оценка иммунокомпетентности детей с вторичной иммунной недостаточностью при вакцинальном процессе / Е.П. Старцева // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Екатеринбург, 1999. С. 29

89. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. -С. 21.

90. Студеникин Владимир. Гипотрофия у грудных детей/ Владимир Студеникин / /Журнал "Материнство", учредитель и издатель Издательский дом "Паспорт Интернэйшнл».- М., 2006.

91. Татрченко В.К. Иммунопрофилактика (справочник) / В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский и др. М., 1998. - С.25-30.

92. Таточенко В.К. Глобальный обзор иммунизации детей и подростков против гепатита В до 1999 года / В.К. Таточенко // Журнал Мир без вирусных гепатитов.- 1999.

93. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика 2001 (справочник) / В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский. - М., 2001. - С.172.

94. Тишкова Ф.Х. Особенности распространения вируса гепатита С и его генотипов в Таджикистане / Ф.Х. Тишкова //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2Q03!

95. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К. Оптимизация терапии кишечных инфекций у детей / О.В. Тихомирова, М.К. Бехтерева, О.И. Ныркова, Л.В. Лачкова, А.С. Кветная, Г.Ф. Железникова // НИИДИ С.-Петербург. СПб., 2003.

96. Умарова З.К., Мухамедиева С.Ф. Основы поликлинической педиатрии / З.К. Умарова , С.Ф. Мухамедиева / Учебник. Душанбе, 2004.

97. Умарова З.К. Клинико-эпидемиологические особенности дермато-респираторных аллергозов у детей и влияние вакцинации на их клинические проявления»/ З.К. Умарова //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Душанбе, 1999.

98. Усаченко И.Е. Факторы риска заболеваемости детей с учетом массы тела при рождении / И.Е. Усаченко // Автореф. дис. . канд. мед. наук: Крым. держ. мед. ун-т им. С.И.Георгиевского, Украина.- Крым, 2003. -С. 19.

99. Учайкин В.Ф. HBV-инфекция у детей с соматическими заболеваниями / В.Ф. Учайкин, А.В. Смирнов, Т.В. Чередниченко // Журн. «Педиатрия». 1999. -№6.

100. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней: настоящее и будущее / В.Ф. Учайкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. - С. 10-14.

101. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика у детей с нарушенным здоровьем / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева // Журн. Хроническая патология показание к вакцинации. - 1999.

102. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика в России: состояние и перспективы / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева // Журн. «Педиатрия». -7002. -№2. С. 4-8.

103. Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, О.В. Шамшева / Учебник. -М., 2006.

104. Файзуллоев Н.Ф. Острые и хронические гепатиты у детей / Н.Ф. Файзуллоев. Душанбе, 2002.

105. Фролова Г.С. Сравнительная характеристика двух схем массовой вакцинации против гепатита В детей первого года жизни / Г.С. Фролова, А.А. Ефимова, В.К. Таточенко // Журн. «Педиатрия». 2000. - №1. -С. 47-49.

106. Хайдаров Б.М., Кузибаева Н.К. ЗВУР у новорожденных детей / У.Х. Б.М. Хайдаров, Н.К. Кузибаева // Цикл лекций по неонатологии. -Душанбе, 2004.-С.60-66.

107. Хухлович И.А. Вакцинопрофилактика гепатита В среди детей, родившихся от матерей с персистирующей HBs-антигенемией / И.А. Хухлович, И.В. Шахгильдян, М.И. Наркевич и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. - №2. -С. 55-59.

108. Хохлова С.П. Маловесные дети. Фактор риска рождения и особенности развития в раннем возрасте / С.П. Хохлова. -М., 1997.

109. Чистенко Г.Н. Иммунопрофилактика инфекционных болезней /I

110. Г.Н. Чистенко. -Минск, 2002.

111. Шабалов Н. П. Дефицитные состояния / Н. П. Шабалов./ Детские болезни. -СПб., 2005. -С. 182-203.

112. Шабалов Н. П. Иммунодефицитные состояния / Н.П. Шабалов // Детские болезни. СПб., 2005.

113. Шалгина О.А. Оценка иммунного статуса у больных острыми вирусными гепатитами в зависимости от варианта инфицирования / О.А. Шалгина / Кафедра инфекционных болезней УГМА. Урал, 1997.

114. Шарапова О.В., Корсунский А.А. XXI век инфекционныег •заболевания у детей отступают, но не сдаются / О.В. Шарапова, А.А. Корсунский // 1 конгресс педиатров-инфекционистов России (Москва, декабрь 2002 г.). -М., 2002.

115. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. Гепатит В -мировой опыт вакцинопрофилактики и его реализация в России / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович // Уральское медицинское обозрение. май 1998. - С.4-8.

116. Шахгильдян И.В. Характеристика современной эпидемическойобстановки и стратегия вакцинопрофилактики гепатита В в России / И.В. *

117. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович и др. // Материалы научнопрактической конференции «Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика». СПб., 1999. - С. 67-68.

118. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в России -достижения; проблемы, перспективы / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович, В.А. и др. // Журнал Мир вирусных гепатитов.- 2000.

119. Шахгильдян И.В. Перинатальное инфицирование вирусом гепатита В и вопросы специфической профилактики / И.В. Шахгильдян, Н.А. Фарбер, С.Н. Кузин и др. // Вест. АМН СССР. 1990. - №7. - С.29-32.

120. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А. Стратегия вакцинопрофилактики гепатита В в России / И.В. Шахгильдян, П.А. Хухлович // Медицина для всех. 1998. - №1(7). - С. 8-12.

121. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в мировой практике / И.В. Шахгильдян // Рос. педиатр, журн. 1999.- №6.

122. Andrian N, Sehturk GB, Bukulmez G. Combined vaccination by measles and hepatitisis В vaccines: a new cause of Gianotti Crosti syndrome/ N. Andrian, GB. Sehturk, G. Bukulmez // Dermatology. 2002; 204(1): 75-6.

123. Batson A. Sustainable introduction of affordable new vaccines: the targeting strategy / A. Batson //Vaccine. 1998 Nov; 16 Suppl:S93-8.USA.

124. Erbadhi Z. Gaziantep University Medikal Faculty, Departament of Dermatology, Gaziantep, Turkey. Chilhood bullous pemphigoid following hepatitis В immunization / Z. Erbadhi // J Dermatol. 2002.Dec;'29 (12): 781-5.

125. Hsu HY, Chang MH, Liaw SH, Ni YH, Chen HL. Changes of hepatitisis В surface antigen variants in carrier children before and after universal vaccination in Taiwan / HY. Hsu, MH. Chang, SH. Liaw, YH. Ni, HL. Chen // Hepatology. 1999 Nov; 30(5); 1312-7.

126. Jaheway C.A., Travers P. Immunology: The immune system in health and sisease / C.A. Jaheway, P. Travers / Second ed.- Publishing Inc, 1996.

127. Jilg W. Hepatitis В vaccination of children and adolescents / W. Jilg // Fortschr Med.- 1997.- Vol.115.- P.26, 29-32, 33.

128. Jiles RB, Daniels D, Yusuf HR, McCauley MM, Chu SY. Undervaccination with hepatitisis В vaccine: missed opportunities or choice? / RB. Jiles, D. Daniels, HR. Yusuf, MM. McCauley, SY. Chu // Am J Prev Med. 2001 May; 20(4):75-83.

129. Jing Q, Ren L, Wang J. The study of immune effekt of nine kinds of recombinant hepatitisis В vaccines made in China and foreign contries / Q. Jing, L. Ren, J. Wang // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bipg Du Xue Za Zhi. 2000 Dec; 14(4):349-51.

130. Lecuona E., Azuara A.E.L. Responses to triple viral and tetanus vaccination in HIV-infected children / E. Lecuona, A.E.L. Azuara, C. Eguilus et.al. // An Esp Pediatr. 1996. - Vol.44. - P.317-320

131. Li H, Li R, Liao S, Yuang J, Zeng X. Persistence of HB vaccine immune protection and response to hepatitisis В booster immunization / H. Li, R. Li, S. Liao, J. Yuang, X. Zeng // Zhonghua Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1998 Feb; 20 (1): 54-9.

132. Liang Z, Li C, Jing Q. Antipody reaction to immunization with different recombinant vaccine in primary school children / Z. Liang, C. Li, Q. Jing // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 1998 May; 32(3): 165-7.

133. Madalinski K, Sylvan SP. Antipody responses to pre-S components after immunization of with low doses of BioHep В / К. Madalinski, SP. Sylvan, U. Hellstrom, J. Mikolajewcz, E. Zembruska-Sadkovska, E. Piontek // Vaccine. 2001 Okt 12; 20(1-2): 92-7.

134. Meng j, Yue Y, Zhang S. Effekt of intrauterine hepatitisis В virus infection hepatitisis В vaccine inoculation in newborns / j. Meng, Y. Yue, S. Zhang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002 Var; 37(3): 136-8.

135. Moulia-Pelat J.P. Control of hepatitis В in French Polynesia with a program of systematic vaccination of newborns with the Genhevac В vaccine / J.P. Moulia-Pelat, A. Spiegel, J.L. Excler et.al, // Sante.- 1996.- Vol.6.- P. 11-15.

136. Ruff ТА. Immunization strategyes for viral diseases in developing countries / Ruff ТА. // Rev Med Virol. 1999 Apr-Jun; 9(2); 121-38.

137. Saari TN; American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Immunization of preterm and low birth weight infants / TN. Saari// Pediatrics. 2003 Jul; 112 (1 Pt 1): 193-8.

138. Scheifele D. Universal childhood hepatitisis В vaccination: infants vs. preadolescents, the Canadian perspective / D. Scheifele // Pediatr Infect dis J. 1998 Jul; 17(7 suppl): s35-7.

139. Sood A, Singh D, Menta S, Midha V, Kumar R. Response to hepatitisis В vaccine in preterm babies / A. Sood, D. Singh, S. Menta, V. Midha, R. Kumar // Indian J Gastroenterol. 2002 Mar-Apr; 21(2): 52-4.

140. Takayama JI, Iser JP, Gandelman A. regional differences in infant immunization against hepatitisis B: did intervention work? / JI. Takayama, JP. Iser, A. Gandelman//Prev Med. 1999 Feb; 28(2): 160-6.

141. Tanska A. Engerix В vaccine in prophylaxis of hepatitis В virus infection in children with diabetes / A. Tanska // Wiad Lek. 1994. - Vol.47.-P.107-110.

142. Ural O, Findik D. The response of isolated anti-HBc positive subjects to recombinant hepatitisis В vaccine / O. Ural, D. Findik // J Infect. 2001 Okt; 43(3): 187-90/

143. Valenta R., Vrtala S., Laffer S. et. al. Recombinant allergens / R.Valenta, S.Vrtala, S. Laffer et. al. // Allergy.- 1998.- Vol.53.- P.552-561.

144. Van Damme P, Leroux-Roels G, Law B, Diaz-Mitoma F, Desombere I,

145. Van Damme P. Hepatitisis B: vaccination programmes in Europe-an update / P. Van Damme // Vaccine 2001 Mar 21; 19(17-190:2375-9.

146. Van der Meer H., Kimpen J.L. Insufficient vaccination status ofchildren with a'chronic disease / H.Van der Meer, J.L. Kimpen // Ned Tijdschr * 1 •

147. Geneeskd. 1996. - Vol.140. - P.1402-1406.

148. Vranckx R, Allisjahbana A, Meheus A. Hepatitisis В virus vaccine and antenatal transmission of HBV markers to neonates / R. Vranckx, A. Allisjahbana, A. Meheus // J Viral Hepat. 1999 mar; 6(2): 135-9.

149. Wu JS, Hwang LY, Goodman KG, Beasley RP. Hepatitisis В vaccination in high-risk infants: 10-years follow-up / JS. Wu, LY. Hwang, KG. Goodman, RP. Beasley // J Infect Dis. 1999 Jun; 179(6): 1319-25. Medicine USA.

150. Xu H, Sun L, Zhou LJ, Fang LJ, Sheng FY, Guo JQ. The effekt of hepatitis В vaccination on the incidence of childhood HBV associated nephritis / H. Xu, L. Sun, LJ. Zhou, LJ. Fang, FY. Sheng, JQ. Guo // Pediatr Nephrol. 2003 Dek; (12): 1216-9.

151. Yalcin К, Acar M, Degertekin H. Specific of hepatitis В vaccine terapy in inactive HbsAg carries: a randomized controled trial / K. Yalcin, M. Acar, H. Degertekin /1 Infection. 2003 Aug; 31 (4): 221-5.

152. Yao FB, Li XX, Du YX, Ye SL. Combined intramuscular-intradermal protocol of universal neonate HB vaccination irrespective of mothers status of HBsAg / FB. Yao, XX. Li, YX. Du, SL. Ye // Vaccine. 1998 Apr; 16(6): 586-9.

153. Yusuf H, Daniels D, Mast EE, Coronado V. Hepatitis В vaccination coverage among United States children / H. Yusuf, D. Daniels, EE. Mast, V. Coronado // Pediatr Infect dis J. 2001 Nov; 20(11 Supll); S30-3.

154. Zang X, Xing Y, Shen L. Follow-up on hepatitisis В immunized neonates born to HbsAg positive mothers / X. Zang, Y. Xing, L. Shen // Zhonghua Yu Fang Yi )Cue Za Zhi. 1998 Mar; 32(2); 97-9.

155. Zielen S, Buhring I. Vaccination of chronically ill children / S. Zielen, I. Buhring HZ. Arztl Fortbild Qualitatssich. 1997. - Vol.91. - Vol.213-217.