Особенности формирования аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных стабильной ишемической болезнью сердца и возможности их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Буянова Марина Вадимовна
Буянова Марина Вадимовна
кандидат наук
2021
- Специальность ВАК РФ14.01.04
- Количество страниц 132
Оглавление диссертации кандидат наук Буянова Марина Вадимовна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Значение ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ишемической болезнью сердца
1.2. Проблема аспиринидуцированных поражений желудочно -кишечного тракта у больных стабильной ишемической болезнью сердца при приеме ацетилсалициловой кислоты
1.3. Механизмы развития аспирининдуцированных гастродуоденопатий при приеме ацетилсалициловой кислоты у больных с ишемической болезнью сердца
1.4. Медикаментозные подходы к коррекции аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных с ишемической болезнью сердца
1.4.1. Традиционные подходы
1.4.2. Перспективы применения препаратов, воздействующих на защитные механизмы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Место стимуляторов выработки простагландинов
1.5. Заключение
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинико-демографическая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Оценка состояния верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных хронической ишемической болезнью сердца
2.2.2. Исследование простагландина Е2, интерлейкина-1в, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови
2.3. Методы статистической обработки данных
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
3.1. Клинические варианты хронической ишемической болезни сердца у исследуемых
3.2. Частота и структура аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных стабильной ишемической болезнью сердца
3.3. Развитие аспирининдуцированных гастродуоденопатий в зависимости от формы использования ацетилсалициловой кислоты
ГЛАВА IV. РОЛЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И ПРОСТАГЛНАДИНА Е2 В ФОРМИРОВАНИИ АСПИРИНИНДУЦИРОВАННЫХ ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
4.1. Показатели провоспалительных цитокинов
4.2. Особенности показателя простагландина Е2
4.3. Вклад состояния цитокинового компонента и уровня простагландина Е2 в развитие аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных стабильной ишемической болезнью сердца
ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯТОРА ВЫРАБОТКИ ЭНДОГЕННЫХ ПРОСТАГЛАНДИНОВ ПРИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ АСПИРИНИНДУЦИРОВАННЫХ ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ СО
СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с сердечно-сосудистой патологией, принимающих дезагрегантную и антикоагулянтную терапию: диагностика, лечение и профилактика2015 год, кандидат наук Голикова, Зоя Назаровна
Особенности агрегатного состояния крови у гериатрических пациентов с ишемической болезнью сердца и патологией гастродуоденальной системы2013 год, кандидат наук Бердяшкина, Светлана Ивановна
Ишемическая болезнь сердца у больных ревматоидным артритом: особенности показателей гемостаза и оптимизация антиагрегантной терапии2013 год, кандидат наук Кропотина, Татьяна Владимировна
Экспериментально-клиническое исследование протекторной активности препаратов метаболического типа действия при гастропатиях, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных средств у детей2004 год, кандидат медицинских наук Кулькова, Галина Павловна
Профилактика желудочно–кишечных кровотечений у больных с сердечно–сосудистой патологией, принимающих антиагреганты и антикоагулянты2023 год, кандидат наук Каплунова Евгения Вадимовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности формирования аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных стабильной ишемической болезнью сердца и возможности их коррекции»
Актуальность темы исследования
Ацетилсалициловая кислота (АСК) свыше 25 лет применяется в качестве дезагреганта у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Многочисленные исследования подтвердили достоверное снижение сердечно -сосудистой смертности при использовании АСК у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) [28, 32, 35, 90, 102, 109, 110, 156, 158, 178]. Согласно клиническим рекомендациям Российских и Европейских научных кардиологических сообществ (Ю.А. Карпов с соавт., 2015; ЕОК, 2013, 2019), всем больным с хроническими формами ИБС необходимо длительное применение кардиопротективных доз АСК при отсутствии противопоказаний (класс рекомендаций I, уровень доказательности А) [16, 85, 86]. При этом, у таких больных остается довольно высоким риск ее побочных действий [37, 39, 69, 83, 99, 126, 127]. В подавляющем большинстве они представляют из себя эрозивно-язвенные повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [134, 147, 168, 190, 195, 202].
Негативное действие АСК на слизистую оболочку ЖКТ оценивалось в основном в рамках побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Существует прямое повреждающее действие самой АСК на слизистую оболочку желудка, а ее кишечнорастворимых форм на тонкий кишечник [53, 199]. Между тем, патогенез этого действия до конца не исследован. При этом, важным механизмом повреждения ЖКТ при использовании НПВП считают блокирование циклооксигеназы -1 (ЦОГ-1) с уменьшением выработки простагландина Е2 (ПГЕ2) [42, 64]. Отмечено, что при его снижении, ухудшается микроциркуляция стенки слизистой оболочки ЖКТ, уменьшается выработка слизи и бикарбонатов, нейтрализующих действие соляной кислоты, пепсина и желчных кислот [53, 171].
Недостаточно изучены возможности защиты ЖКТ от действия АСК. В исследованиях показано слабое преимущество буферных и кишечнорастворимых
форм АСК в отношении их безопасности [120, 138, 188]. Традиционно для снижения риска повреждения ЖКТ, при длительном приеме НПВП, и в том числе АСК, рассматривается применение ингибиторов протонной помпы (ИПП). Именно данный класс препаратов считается основным для профилактики и лечения НПВП -индуцированных гастропатий [38]. Но данные литературы свидетельствуют, что ИПП могут защищать лишь верхние отделы ЖКТ, не предупреждая энтеропатии [55, 89]. Поэтому оправдан поиск дополнительных путей защиты желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) при длительном приеме АСК.
Перспективным направлением может быть изучение действия препарата, повышающего содержание ПГЕ2 в слизистой оболочке верхних отделов ЖКТ -ребамипида (производство «PRO.MED.CS Praha a.s.»). По данным исследований в эксперименте, при его воздействии, увеличивается содержание слизи, улучшается кровоснабжение слизистой оболочки ЖКТ, и активируется барьерная функция верхних отделов ЖКТ. Он снижает выработку провоспалительных цитокинов, которые участвуют в патогенезе НПВП-гастропатий [23, 182].
Судя по имеющимся в доступной литературе сведениям, в этом направлении изучались лишь гастриты, язвенная болезнь желудка и ДПК без учета сердечно -сосудистых заболеваний [24, 179]. Работ по использованию ребамипида для защиты ЖКТ у больных со стабильной ИБС при длительном приеме АСК в доступной литературе встречается мало.
Степень разработанности темы
На сегодняшний день НПВП широко используются в клинической практике. Это актуализировало проблему возникновения побочных действий, вследствие их приема [92]. В данном направлении проводились исследования, которые в подавляющем большинстве, касались изучения негативного действия этой группы препаратов на ЖКТ у больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата с хроническим болевым синдромом [5, 18, 19, 197].
Проводились попытки изучения различных доз АСК на здоровых добровольцах [37, 98, 115, 174].
Так как проблема неблагоприятных эффектов при длительном приеме АСК у больных с ИБС по-прежнему довольно актуальна, исследования в этом направлении продолжаются.
Приходится признать, что до настоящего времени до конца не определены патогенетические механизмы и способы эффективной коррекции повреждения ЖКТ при широком применении кардиопротективных доз АСК, особенно среди больных со стабильной ИБС.
Перспективным направлением является изучение патогенетических механизмов развития аспирининдуцированных гастродуоденопатий (АИГДП). При этом, экспериментальные данные актуализировали важность изучения роли провоспалительных цитокинов. Все это представляет интерес для клинической практики и поиска терапевтических подходов коррекции АИГДП.
Цель исследования:
исследовать роль провоспалительных цитокинов и системного ПГЕ2 в развитии аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных стабильной ИБС и наметить пути комплексной терапевтической коррекции.
Задачи исследования
1. Изучить частоту и структуру гастродуоденопатий у больных стабильной ИБС при приеме различных лекарственных форм АСК.
2. Изучить показатели ПГЕ2, интерлейкина-1в (Ил-1в), интерлейкина-6 (Ил-6), а также, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) у больных стабильной ИБС при длительном приеме АСК.
3. Проанализировать роль провоспалительных цитокинов и уровня системного ПГЕ2 в развитии аспирининдуцированных гастродуоденопатий.
4. Оценить эффективность ребамипида в комплексной терапии
аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных со стабильной ИБС.
Научная новизна
У больных со стабильной ИБС впервые проведена оценка цитокинового профиля по показателям Ил-1в, Ил-6, ФНО-а при гастродуоденопатиях в следствие длительного приема АСК. Найдено, что в развитии повреждения слизистой оболочки желудка и ДПК аспирином, происходит их активация при снижении системного уровня ПГЕ2.
У больных со стабильной ИБС впервые изучена клиническая эффективность применения стимулятора выработки эндогенных простагландинов - ребамипида в комплексной терапии с ИПП для лечения АИГДП. Показано его положительное действие при добавлении к ИПП.
Теоретическая и практическая значимость
Результаты настоящей работы свидетельствуют, что у пациентов со стабильной ИБС на фоне длительной терапии АСК нередко развиваются эрозивно -язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ. Такие поражения протекают в основном бессимптомно.
Полученные данные определяют целесообразность периодического обследования пациентов со стабильной ИБС, находящихся на длительной терапии АСК, для своевременного выявления у них эрозивно -язвенных поражений ЖКТ.
Исследование продемонстрировало, что в формировании АИГДП у больных со стабильной ИБС важную роль играет, наряду со снижением системного ПГЕ2, активация провоспалительных цитокинов.
В терапии АИГДП у пациентов со стабильной ИБС, кроме ИПП, следует признать оптимальным применение препарата стимулятора выработки эндогенных простагландинов - ребамипида.
Методология и методы диссертационного исследования
Автором выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы по теме научной работы, сформулированы цели и задачи, разработан план и методика исследования, произведено обследование больных, систематизация и обработка результатов, на основе чего сформулированы выводы научной работы.
Настоящая работа проводилась с 2017 по 2019 год на клинической базе кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России в условиях кардиологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко») города Нижнего Новгорода. В исследование были включены 437 человек со стабильной ИБС. Формы стабильной ИБС классифицировались в соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению хронической ИБС [16]. Всем проводилось общеклиническое обследование, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭХО-КГ), холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ-ЭКГ), при отсутствии противопоказаний проводилась стресс-ЭКГ (тредмил-тест), селективная коронарография (СКГ) и фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФГДС). В результате обследования у 63 пациентов были обнаружены признаки АИГДП, что составило 14%. АИГДП классифицировались согласно шкале Lanza F.L. [153]. У пациентов со стабильной ИБС и АИГДП, АСК была заменена на клопидогрел в суточной дозе 75 мг. Всем больным было назначено лечение ИПП - пантопразолом в суточной дозе 40 мг. В соответствии с поставленной целью и задачами, из основной группы исследуемых была выделена группа пациентов, в лечении которых, кроме пантопразола, использовали препарат стимулятор выработки эндогенных простагландинов - ребамипид в суточной дозе 300 мг. Лечение и наблюдение происходило в течение двух месяцев. Для уточнения патогенетических механизмов развития АИГДП у пациентов со стабильной ИБС и оценки лечения, до начала лечения и после его окончания определяли уровни ПГЕ2, Ил-1в, Ил-6 и ФНО-а в
сыворотке крови. Группой контроля стали пациенты со стабильной ИБС без эндоскопических признаков АИГДП. Все группы пациентов были сопоставимы между собой по возрасту, длительности течения ИБС и длительности терапии АСК.
Статистическая обработка полученных данных произведена с использованием пакета программ Microsoft Office Exel 2016 (Microsoft Corp., США) и STATISTICA 10.0 (StatSoft Inc., США).
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных стабильной ИБС при длительном приеме АСК в 14% случаев развивается аспирининдуцированное поражение желудка и ДПК. Наиболее часто это эрозии желудка (43%), нередко там же язвенный процесс (21%). Несколько реже выявляются геморрагическая гастропатия (14%) и эрозии ДПК (8%). Частота и структура поражения не зависят от формы используемой АСК. У 65% больных эрозивно-язвенный процесс протекает бессимптомно.
2. В развитие аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных со стабильной ИБС вносят вклад активация провоспалительных цитокинов (Ил-1ß, Ил-6, ФНО-а) и снижение системного ПГЕ2.
3. Для патогенетического лечения аспирининдуцированных гастродуоденопатий у больных со стабильной ИБС обоснованным является включение ребамипида в комплексную терапию с ИПП.
Степень достоверности работы
Работа выполнена на достаточном объеме материала. Достоверность полученных научных результатов обусловлена применением современных лабораторных и инструментальных методов исследований и медицинской статистической обработки полученных данных.
Апробация результатов исследования
Материалы диссертации были представлены на V съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Нижний Новгород, 2019), III терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» III Всероссийской конференции молодых терапевтов (Москва, 2019), IV научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической терапии» (Нижний Новгород, 2019), 8-ой Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2019), VIX Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2019), V и VI всероссийской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «VolgaMedScience» (Нижний Новгород, 2019, 2020), IV Всероссийской научно-практической конференции российского
кардиологического общества «Нижегородская зима» Кардиологический форум: достижения и перспективы (Нижний Новгород, 2020).
Внедрение результатов исследования
Материалы диссертационного исследования используются при проведении практических занятий у студентов пятых и шестых курсов лечебного факультета на кафедре госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжского исследовательского медицинского университета» Минздрава России. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную и диагностическую работу ГБУЗ НО «Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко» города Нижнего Новгорода.
Личное участие автора
Диссертация является результатом самостоятельной работы автора на всех этапах проведенного исследования. Личное участие автора заключалось в анализе
обзора литературы, разработке идеи, постановке цели и задач, выборе методов исследования, клиническом обследовании пациентов с последующей интерпретацией полученных данных, их статистической обработкой. Все мероприятия по анализу и оценке результатов, формулировке выводов и рекомендаций осуществлялись лично диссертантом. Автором самостоятельно подготовлены и представлены результаты исследования в печатных материалах, постерных и устных докладах.
Публикации по теме диссертации
По теме исследования опубликовано 18 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации материалов диссертационных исследований.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа представлена на 132 страницах машинописного текста. Она выполнена в традиционном стиле и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главы с результатами, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшего развития темы, список сокращений, библиография, список иллюстративных материалов. Работа включает 16 таблиц, иллюстрирована 29 рисунками. Список литературы включает 203 источника, в том числе 84 отечественных и 119 зарубежных.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Значение ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечнососудистых осложнений у больных со стабильной ишемической
болезнью сердца
История применения салицилатов берет свое начало в 3000 году до н.э. Именно тогда была найдена древне шумерская каменная табличка с текстом, в котором упоминалось применение средства, полученного из коры ивы [101]. Салицилаты рекомендовались к применению древними учеными, такими как греческий врач Гиппократ (460-370 гг. до н.э.), римский энциклопедист Цельс (25 г. до н.э. - 10 г. н.э.), римский философ Плиний Старший (23-79 гг. н.э.) [189]. В 1763 году английский врач Э. Стоун, выступая перед Королевским обществом рекомендовал применение настоя из коры ивы при лечении лихорадочных состояний.
Первая форма ацетилсалициловой кислоты (АСК) была получена в середине XIX века французским химиком Ш. Герхардтом. В 1897 году была синтезирована современная форма АСК. В 1904 году АСК была выпущена в виде оригинального порошка под названием «аспирин» [6]. На протяжении последних ста лет, АСК является одним из самых применяемых препаратов во всем мире [58]. Помимо жаропонижающего эффекта, около пятидесяти лет назад были открыты ее дезагрегантные свойства [3, 21], благодаря которым, она стала использоваться у пациентов с ССЗ.
На современном этапе именно ССЗ, представляют собой важнейшую проблему для медицинского сообщества. Одним из ведущих среди них является ИБС [65]. В России смертность в результате острых сердечно-сосудистых событий на фоне хронической ИБС (ХИБС) является наиболее частой среди всех причин гибели населения [6, 76]. В связи с этим остро встает вопрос о профилактике развития острых сердечно-сосудистых событий и уменьшении смертности пациентов, имеющих сердечно-сосудистый риск.
В 60-годах прошлого века была разработана концепция, которая заложила научную основу профилактики ССЗ, в частности ИБС. Согласно этой концепции, существует три стратегии профилактики ИБС: популяционная, стратегия высокого риска и вторичная профилактика. Одним из главных компонентов вторичной профилактики является обязательный прием АСК [3, 33, 59]. С 1971 года АСК начали активно использовать для профилактики сердечно-сосудистых событий. [60].
За последний год произошли значительные перемены во взглядах на стабильную или хроническую ИБС. Это отразилось в новых рекомендациях ЕОК (2019 г.). Возник новый термин хронический коронарный синдром (ХрКС). Усовершенствовались подходы к диагностике ИБС. Возросла роль селективной ангиографии. Были пересмотрены подходы к предтестовой вероятности (ПТВ) ИБС в связи с уменьшением типичных форм ее проявления у симптомных пациентов. Появился новый термин «клиническая вероятность» ИБС, что отражает различные факторы риска ИБС в качестве модификаторов ПТВ [140].
ХИБС и острые сердечно-сосудистые события в большей степени возникают благодаря развитию и прогрессированию атеросклеротического процесса, который обусловливает изменения сосудистой стенки и характеристик кровотока [20, 79]. Происходит повреждение эндотелия сосудов различной локализации, что приводит к регионарным и системным изменениям коагуляционного потенциала крови. Повышается агрегационная и адгезивная активность тромбоцитов и эритроцитов, активация плазменных коагуляционных факторов, что приводит к истощению активности антикоагуляционных компонентов крови. Усиливается выработка тромбоксана А2 тромбоцитов под действием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), вызывающего их агрегацию [121]. Атеросклеротические изменения артерий сужают их просвет, что создает условия для турбулентного тока крови, это, в свою очередь, приводит к обнажению коллагена и эндотелиальной дисфункции. Все это запускает процесс агрегации с образованием тромбоцитарных конгломератов и белого тромба [57]. Предполагают, что АСК не только блокирует ЦОГ, и, тем самым, препятствует тромбообразованию, но и, в некоторой степени, может
тормозить образование тромбина и превращение фибриногена в фибрин [203]. Поэтому необходимость применения АСК у таких пациентов не вызывает сомнений [26].
Эффективность терапии АСК у пациентов с различными рисками атеротромбоза нашла свое подтверждение в многочисленных исследованиях [ 35, 90, 178]. Метаанализ Antithrombotic Trialists Collaboration в 2002 году представил результаты 287 рандомизированных исследований, где участвовали более 200 тысяч пациентов высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Было доказано достоверное снижение риска возникновения повторных сердечно -сосудистых событий в целом на 25%, ИМ - на 30%, инсульта - на 25%, сердечно -сосудистой смертности на 17%. При этом эффективность антитромбоцитарной терапии для каждой из категории пациентов высокого риска была подтверждена в индивидуальных плацебо-контролируемых исследованиях [109].
В 2009 году данный метаанализ представил следующий этап своей работы по исследованию эффективности ацетилсалициловой кислоты. Проанализировано 16 клинических исследований с участием 17 тысяч пациентов, которым проводилась вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений. Метаанализ неоспоримо подтвердил высокую эффективность АСК в профилактике атеротромбоза. Его результаты показали, что АСК достоверно снижает риск развития первого инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ССО) на 32%, а общее число ССО на 15% [102].
Значимые доказательства профилактического действия АСК были получены в крупном проспективном рандомизированном исследовании SAPAT (Swedish Angina Pectoris Trial), которое было проведено в 94 клиниках Швеции. В исследование вошло 2035 больных стабильной стенокардией, которые получали 75 мг АСК или плацебо. Исследование достоверно доказало снижение риска ИМ и внезапной смерти на 34%, по сравнению с группой, получающей плацебо (р=0,003), также, сосудистой смерти, инсульта и общей смертности на 22-32% [28].
Исследование US-American Physicians 'Health Study c 333 участниками со стабильной стенокардией, которые получали 325 мг АСК в течение 5 лет показало
снижение у них количества первичных инфарктов миокарда на 87% (р <0,001). При этом среди здоровых добровольцев, получающих эквивалентную дозу в течении такого же периода, эта цифра составила 44% [158].
У пациентов после коронарного шунтирования применение АСК снижало частоту тромбоза шунтов на 50% [110]. Также, было показано, что у больных после ангиопластики коронарных артерий назначение АСК приводит к снижению риска сердечно-сосудистых событий на 53%. Это доказано девятью клиническими исследованиями с участием трех тысяч пациентов [109].
Исследование ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) с участием 17187 больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) показало, что назначение АСК в острой фазе ОИМ увеличивает выживаемость этих больных через месяц лечения, предупреждая развитие 38 случаев фатального или нефатального острого сердечно-сосудистого события на каждые 1000 наблюдений [178]. Дальнейшее наблюдение за этими пациентами продемонстрировало сохранение достигнутого в первый месяц улучшения выживаемости и в последующие годы [146].
Недавно завершились две крупных работы по исследованию эффективности АСК в современных условиях. Исследование Sundstrom проанализировало шведский регистр с 2005 по 2009 годы. Целью исследования было определить на сколько возрастают сердечно-сосудистые риски при отмене АСК [32, 156]. Настоящий регистр включал 601527 пациентов, принимающих АСК в кардиопротективных дозах. В исследовании анализировались пациенты, которым АСК была назначена для первичной и вторичной профилактики. В результате получилось, что пациенты, прекратившие лечение АСК, имели достоверно более высокий сердечно-сосудистый риск (ОР=1,37 (95% ДИ, 1,34-1,41). Те, кто отказались принимать АСК, имели повышенный риск развития сердечно -сосудистых катастроф более чем на 30%. Причем этот риск увеличивался сразу после прекращения приема АСК и не снижался со временем [ 186].
АСК является «золотым стандартом» профилактики сердечно-сосудистых катастроф [26]. Применение АСК как антиагреганта включено в рекомендации большинства профессиональных сообществ кардиологов, неврологов и врачей
других специальностей (Американской коллегии кардиологов, Американской кардиологической ассоциации, Европейского общества по артериальной гипертонии, Американской диабетологической ассоциации, Европейского общества кардиологов, Американской коллегии торакальных хирургов, Российского кардиологического общества и др.) [42].
АСК является одной из самых старейших и изученных лекарственных препаратов. Но, несмотря на это, у нее продолжают раскрываться все новые свойства. Например, недавно Rothwel P.M. с соавторами провели метаанализ четырех клинических испытаний, который включил 14033 пациентов, принимающих АСК в кардиопротективных дозах. Результаты анализа свидетельствовали, что АСК в таких дозах приводила к достоверному снижению заболеваемости и смертности от колоректального рака [154]. Регулярное использование именно АСК, но не других НПВП ассоциировалось с 20% снижением риска постменапаузального рака груди независимо от эстрогенового или прогестеронового варианта опухоли [123].
Все вышеизложенное свидетельствует, что больные, должны получать АСК неопределенно долго, что часто влечет за собой развитие побочных эффектов [153].
1.2. Проблема аспирининдуцированных поражений желудочно-кишечного тракта у больных стабильной ишемической болезнью сердца при приеме ацетилсалициловой кислоты
У пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны встречаются достаточно часто. По данным некоторых авторов, эрозии и язвы желудка были обнаружены в 28% случаев у умерших пациентов с хронической ИБС [39]. По результатам другого исследования тех же авторов, у больных с ИБС в целом желудочно-кишечные кровотечения наблюдались в 40% случаев, при инфаркте миокарда в 44,1% [83]. Кроме эрозивных и язвенных процессов, у таких пациентов практически всегда имеются
воспалительные, гиперпластические и метапластические изменения слизистой оболочки ЖКТ [17, 70].
Существуют факторы риска, которые приводят к эрозивно-язвенному поражению ЖКТ у пациентов с ИБС. Среди них отмечены возраст старше 60 и особенно старше 75 лет [39, 54, 62, 153], желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, совместный прием НПВП, антикоагулянтов, кортикостероидов, наличие инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) [104, 153].
Важным фактором риска поражений ЖКТ в виде эрозий, язв и кровотечений является артериальная гипертензия (АГ), которая у пациентов с ИБС отмечается практически до 100% случаев [36, 39, 67, 68]. Несколько лет назад началось изучение сочетанного течения АГ и эрозивных и язвенных процессов ЖКТ. Имеются данные об общих этиологических факторах их развития (наследственная предрасположенность, стрессовые ситуации, курение, злоупотребление алкоголем, возбудимый тип нервных процессов) [82].
Частой причиной эрозивно-язвенного процесса ЖКТ у пациентов с ИБС является постоянный прием АСК. Последняя, также, как и другие НПВП, может индуцировать различные поражения ЖКТ практически на всем его протяжении, от пищевода до прямой кишки. Чаще всего поражаются верхние отделы ЖКТ [ 17, 52]. По данным некоторых авторов, при длительном применении низких доз АСК, частота эрозивного гастрита может достигать 22%, а язв пищевода до 0,9% [147]. Частота эрозий желудка и/или двенадцатиперстной (ДПК) кишки может встречаться до 63,1% [195, 202], язв желудка и/или ДПК до 40% [127]. При этом, относительный риск гастродуоденальных кровотечений варьирует и максимально достигает 7,7% [190].
В 90-е годы в США были опубликованы результаты крупного регистра ARAMIS. По его результатам количество ежегодно госпитализированных пациентов с кровотечениями или перфорациями ЖКТ, вызванными НПВП, составило 107000 человек. При этом смертность среди них была 10-15% [92]. В исследовании SALT (SALT Collaborative Group, 1991), желудочно-кишечные кровотечения развивались у 1,6% пациентов (n=676), принимающих 75 мг
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных2007 год, кандидат медицинских наук Султанаева, Зульфия Валишевна
Профилактика эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений у больных с терапевтической патологией в условиях многопрофильного стационара2018 год, кандидат наук Попов Артём Витальевич
Особенности поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей и мезентериальных артерий2023 год, кандидат наук Саенко Анна Алексеевна
Изучение эффективности некоторых органических соединений магния при эрозивно-язвенных гастродуоденопатиях (экспериментальное исследование)2013 год, кандидат наук Крупнов, Станислав Георгиевич
Лечебно-диагностический алгоритм при эрозивно-язвенных желудочно-кишечных кровотечениях у больных групп риска2021 год, доктор наук Поваляев Алексей Владимирович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буянова Марина Вадимовна, 2021 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Акбиева, Д. С. Роль цитокинов в развитии заболеваний гастродуоденальной зоны / Д. С. Акбиева // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2. - С. 102-109.
2. Ахмедов, В. А. Современные взгляды на безопасность длительной терапии ингибиторами протонной помпы : обзор литературы / В. А. Ахмедов, В. А. Ноздряков // Русский медицинский журнал. - 2017. - Т. 25, № 10. - С. 765-768.
3. Багликов, А. Н. Значение приверженности пациентов к лечению при длительном приеме ацетилсалициловой кислоты у пациентов, перенесших острый коронарный синдром: результаты исследования ФОРПОСТ / А. Н. Багликов, В. В. Рафальский // Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 9. - С. 22-28.
4. Бакулина, Н. В. Ингибиторы протонного насоса и сердечно-сосудистые риски / Н. В. Бакулина, В. И. Симаненков // Поликлиника. - 2017. - № 4. - С. 8-12.
5. Балукова, Е. В. НПВП-индуцированная гастропатия: от понимания механизмов развития к разработке стратегии профилактики и лечения / Е. В. Балукова // Российский медицинский журнал. - 2017. - № 10. - С. 697-702.
6. Бокарев, И. Н. Безопасность разных форм ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / И. Н. Бокарев, Л. В. Попова // Consilium Medicum. - 2014. - № 5. - С. 79- 84.
7. Взаимосвязь между сочетанным применением различных представителей класса ингибиторов протонной помпы с антитромбоцитарными препаратами и риском сердечно-сосудистых осложнений / О. Д. Остроумова, А. И. Кочетков, А. П. Переверзев [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 8. - С. 118— 126.
8. Возможности лечения аспирининдуцированных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца / Н. Ю. Боровкова, М. В. Буянова, Т. Е. Бакка [и др.] // Клиническая медицина. - 2020. - Т.98, №3. - С. 231-235.
9. Воробьева, Н. М. Влияние лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты на безопасность длительного лечения / Н. М. Воробьева // Consilium Medicum. -2014. - Т. 16, № 10. - С. 103-108.
10. Воробьева, Н. М. Эффективность и безопасность разных лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты / Н. М. Воробьева // Consilium M edicum. - 2016. - Т. 18, № 5. - С. 82-88.
11. Вялов, С. С. Восстановление слизистой желудочно -кишечного тракта или снижение кислотности желудка? Приоритеты в лечении / С. С. Вялов // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 15. - С. 24-33.
12. Галова, Е. А. Новые механизмы патогенеза хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста (иммунологические аспекты) / Е. А. Галова, Н. Е. Сазанова // Современная технология в медицине. - 2010. - № 1. - С. 49-55.
13. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические основы дифференцированной тактики лечений / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский, А. Е. Каратеев [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. -№ 2. - С. 104-114.
14. Гладких, Ф. В. Превентивно-лечебные стратегии фармакокоррекции гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами / Ф. В. Гладких // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15, № 4. - С. 14-23.
15. Голованова, Е. В. Защита слизистой оболочки ЖКТ от повреждающего действия нестероидных противовоспалительных препаратов / Е. В. Голованова // Клиническая геронтология. - 2017. - Т. 23, № 1/2. - С. 47-51.
16. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца. Клинические рекомендации / Ю. А. Карпов, В. В. Кухарчук, А. А. Лякишев [и др.] // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. 10, № 3. - С. 3-33.
17. Дыдыкина, И. С. Основные аспекты профилактики и лечения НПВП-гастропатии в свете новой идеологии современной медицины / И. С. Дыдыкина, П. С. Коваленко // Терапия. - 2019. - Т. 5, № 1. - С. 182-192.
18. Евсеев, М. А. Повреждение кишечной трубки нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, патогенез, возможности профилактики / М. А. Евсеев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - № 1. - С. 79-87.
19. Евсеев, М. А. НПВП-индуцированная энтеропатия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клинического течения / М. А. Евсеев, Ю. М. Круглянский // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 7. - С. 523528.
20. Ежов, М. В. Последние достижения в ведении атеросклероза и гиперлипидемии / М. В. Ежов // Медицинский совет. - 2017. - № 7. - С. 5-10.
21. Емелина, Е. И. Баланс пользы и риска при терапии антиагрегантами / Е. И. Емелина // Сердце : журнал для практикующих врачей. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 34-40.
22. Емелина, Е. И. Кардиомагнил: улучшение приверженности к лечению за счет снижения частоты побочных эффектов / Е. И. Емелина // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2011. - № 1. - С. 14-18.
23. Звяглова, М. Ю. Фармакологический и клинический профиль ребамипида: новые терапевтические мишени / М. Ю. Звяглова, О. В. Князев, А. И. Парфенов // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 2. - С. 104-111.
24. Казюлин, А. Н. Использование ребамипида в качестве гастропротективного и противовоспалительного препарата при НПВП-гастропатиях / А. Н. Казюлин, А. Ю. Гончаренко, И. В. Мамаев // Лечебное дело. - 2016. - № 3. - С. 50-58.
25. Калинин, А. В. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь: в чем сходство и в чем различия? / А. В. Калинин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т.18, № 1. - С. 59-68.
26. Канорский, С. Г. Поиск оптимального соотношения эффективности и безопасности при антитромбоцитарной терапии ишемической болезни сердца / С. Г. Канорский // Медицинский совет. - 2018. - № 5. - С. 34-40.
27. Каратеев, А. Е. Проблема НПВП-гастропатии. Современные представления /
A. Е. Каратеев, Е. В. Мороз // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 4, № 40. - С. 1320.
28. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации / С. А. Бойцов, Н. В. Погосова, М. Г. Бубнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 6. - С. 7-122.
29. Кардиоваскулярные и гастроинтестинальные связи: прогностическая значимость коморбидного больного / Т. В. Власова, В. В. Шкарин, Е. В. Соловьева [и др.] // Медицинский совет. - 2017. - № 7. - С. 98-101.
30. Карева, Е. Н. Энтеропатия, ассоциированная с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-энтеропатия) / Е. Н. Карева // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 2. - С. 85-92.
31. Карпов, Ю. А. Ацетилсалициловая кислота: позиции во вторичной профилактике сохраняются / Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2017. - Т. 25, № 20. - С. 1457-1462.
32. Карпов, Ю. А. Ишемическая болезнь сердца: как повысить эффективность лечения? / Ю. А. Карпов // Медицинский совет. - 2018. - № 16. - С. 46-52.
33. Кашталап, В. В. Ацетилсалициловая кислота в практике врача -терапевта / В.
B. Кашталап, О. Л. Барбараш // Русский медицинский журнал. - 2018. - Т. 26, № 6, ч. 1. - С. 25-28.
34. Ким, В. А. НПВП-гастропатия и роль простагландинов в ее возникновении, профилактике и лечении / В. А. Ким // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 8. - С. 84-91.
35. Кириченко, А. А. Ацетилсалициловая кислота при вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений / А. А. Кириченко, Е. Ю. Эбзеева // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 5. - С. 28-31.
36. Кислотозависимые заболевания органов пищеварения, ассоциированные с метаболическим синдромом / Ю. П. Успенский, В. Б. Гриневич, В. П. Ласый [и др.] // Гедеон Рихтер в СНГ. - 2001. - № 1. - С. 34-66.
37. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А. Е. Каратаев, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов [и др.] // Современная ревматология. - 2015. - Т. 9, № 1. - С. 4-23.
38. Коморбидный пациент в гастроэнтерологии: индивидуальный подход / И. Г. Бакулин, С. А. Сайганов, М. И. Скалинская [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 65-69.
39. Костюкевич, О. И. Симптоматические (вторичные) гастродуоденальные язвы в клинической практике / О. И. Костюкевич, Г. Г. Карнута // Русский медицинский журнал. - 2016. - Т. 24, № 17. - С. 1153-1157.
40. Кропова, О. Е. Применение ингибиторов протонной помпы и связанные с этим риски / О. Е. Кропова, Т. С. Шиндина, М. Л. Максимов // Русский медицинский журнал. - 2017. - Т. 25, № 17. - С. 1258-1261.
41. Лагута, П. С. Аспирин: история и современность / П. С. Лагута, Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 25. - С. 1256-1263.
42. Левых, А. Э. Ацетилсалициловая кислота как эффективная и безопасная основа антиагрегантной терапии / А. Э. Левых, А. И. Мамчур // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т. 44, № 6. - С. 57-63.
43. Лекарственные гастроэнтеропатии (рекомендации по профилактике и лечению гастроэнтеропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами) / Л. Б. Лазебник, Д. С. Бордин, Е.И. Ткаченко [и др.] // Терапия. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 18-33.
44. МАЬТ-лимфома и эрозивно-язвенные поражения желудка: современные подходы к дифференциальной диагностике и собственное клиническое наблюдение / И. Г. Бакулин, Н. В. Бакулина, Е. А. Попова [и др.] // Онкогематология. - 2019. - Т. 14, № 3. - С. 23-37.
45. Маев, И. В. Болезни желудка : монография / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Д. Н. Андреев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 976 с. - ISBN 978-5-9704-3388-1.
46. Матвеева, Л. В. Интерлейкиновый профиль крови в сопоставлении с выраженностью воспалительного, атрофического и ульцерозного процессов в
слизистой оболочке желудка / Л. В. Матвеева, Л. М. Мосина, Е. А. Митина // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7, ч. 1. - С. 133-137.
47. Матвеева, Л.В. Цитокиновая регуляция ульцерогенеза слизистой оболочки гастродуоденальной зоны / Л. В. Матвеева, М. А. Стенина, Л. М. Мосина // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15, № 2. - С. 107-119.
48. Матвеева, Л. В. Цитокиновые изменения при гастродуоденальном кровотечении / Л. В. Матвеева, Л. М. Мосина, Е. А. Митина // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8, № 3. - С. 346-348.
49. Минушкина, А. О. Проблемы безопасности при использовании препаратов ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых осложнений / А. О. Минушкина // Сердце : журнал для практикующих врачей. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 173-178.
50. Михеева, О. М. Язвенная болезнь у пожилых пациентов с артериальной гипертонией / О. М. Михеева // Клиническая геронтология. - 2008. - Т. 14, № 1. -С. 17-29.
51. Мороз, Е. В. Ребамипид: эффективная медикаментозная профилактика НПВП-энтеропатии возможна / Е. В. Мороз, А. Е. Каратеев // Современная ревматология. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 97-105.
52. Новые представления о гастропатии, ассоциированной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов / И. В. Маев, Д. Н. Андреев, Д. Т. Дичева, Е. В. Жиляев // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 8. - С. 110-115.
53. НПВП-ассоциированная патология желудочно-кишечного тракта : учебное пособие для врачей / В. В. Шкарин, Т. В. Власова, Е. А. Кизова [и др.]. - Н. Новгород : Изд-во НижГМА, 2016. - 56 с. - ISBN 9785703210857.
54. НПВП-гастропатия в поликлинической практике / М. А. Осадчук, Н. В. Киреева, А. Е. Лазарева [и др.] // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 3, № 30. - С. 33-36.
55. НПВП-индуцированная энтеропатия: современное состояние проблемы / А. А. Свистунов, М. А. Осадчук, Н. В. Киреева [и др.] // Терапевтический архив. -2018. - № 8. - С. 95-100.
56. НПВП-индуцированное поражение желудочно-кишечного тракта. Возможности гастро- и энтеропротекции / С. А. Чорбинская, Н. А. Кудрявцева, И. И. Степанова [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2019. - № 4. - С. 98-104.
57. Ольбинская, Л. И. Лечение и профилактика тромбозов / Л. И. Ольбинская, А.М. Гофман. - М. : Вагриус, 2000. - 196 с.
58. Орлова, Я. А. Некоторые вопросы назначения ацетилсалициловой кислоты в клинической практике / Я. А. Орлова // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т. 21, № 5. - С. 536-544.
59. Особенности аспирин-индуцированных поражений желудочно-кишечного тракта у больных хронической ишемической болезнью сердца и возможные пути их коррекции / Н.Ю. Боровкова, М.В Буянова, В.В. Терехова, [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 2, №19. - С. 42-48.
60. Остроумова, О. Д. Ацетилсалициловая кислота в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений: все ли вопросы решены? / О. Д. Остроумова, В. М. Фомина, Е. Г. Шорикова // Атмосфера. Новости кардиологии. -2012. - № 3. - С. 20-24.
61. Патогенетические подходы к лечению аспирин-индуцированных гастроэнтеропатий при длительном приеме ацетилсалициловой кислоты у больных с хронической ишемической болезнью сердца / Н.Ю. Боровкова, М.В. Буянова, Т.Е. Бакка, [и др.] // Терапия. - 2020. - №3. - С. 56-62.
62. Патология гастродуоденальной зоны, индуцированная НПВП и терапевтическая тактика / И. Л. Кляритская, Ю. А. Мошко, А. П. Балабанцева [и др.] // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - № 1. - С. 5-15.
63. Пахомова, И. Г. Как минимизировать риски НПВП-индуцированных поражений ЖКТ? Возможная тактика ведения пациента / И. Г. Пахомова, Л. П. Хорошинина // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 1, № 8. - С. 15-23.
64. Пахомова, И. Г. НПВП-ассоциированные повреждения желудочно-кишечного тракта и их осложнения: пути профилактики / И. Г. Пахомова // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 9. - С. 109-113.
65. Поражения желудочно-кишечного тракта при длительном приеме ацетилсалициловой кислоты у больных со стабильной ишемической болезнью сердца и возможности их коррекции / Н. Н. Боровков, Н. Ю. Боровкова, М. В. Буянова [и др.] // Доктор.Ру. - 2018. - Т. 152, № 8. - С. 25-29.
66. Поражения органов пищеварения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / С. В. Бабак, И. Г. Бакунин, Е. В. Балукова [и др.]. - СПб. : ООО «ИнформМед», 2013. - 284 с. - ISBN 978-5-904192-62-4.
67. Роль висцерального кровотока при заболевании органов пищеварения / Н. Г. Самсонова, А. С. Логинов, Л. А. Звенигородская, О. Е. Богатырева // Российский гастроэнтерологический журнал. - 2000. - № 1. - С. 17-24.
68. Роль сосудистой патологии в патогенезе язвенной болезни / А. А. Самсонов, А. Н. Казюлин, И. К. Сальман, Е. Г. Лебедева // Терапевтический архив. - 1992. -Т. 64, № 2. - С. 138-141.
69. Симаненков, В. И. Клинико-фармакологические особенности применения ребамипида при заболеваниях желудочно-кишечного тракта : литературный обзор / В. И. Симаненков, Е. А. Лутаенко, А. А. Никогосян // Медицинский совет. - 2016.
- № 19. - С. 88-95.
70. Симонова, Ж. Г. Коморбидные состояния: ишемическая болезнь сердца и гастродуоденальная патология / Ж. Г. Симонова. - Киров : ООО «Радуга-ПРЕСС», 2015. - 130 с. - ISBN 978-5-9906834-9-5.
71. Смирнова, Л. Е. К проблеме коморбидности язвенно-эрозивных поражений гастродуоденальной зоны и артериальной гипертонии / Л. Е. Смирнова // Клиническая медицина. - 2003. - Т. 81, № 3. - С. 9-15.
72. Современные возможности диагностики вазоспастической стенокардии: провокационное интракоронарное тестирование / А. А. Обединский, С. В. Бугуров, О. В. Крестьянинов [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2017.
- Т. 21, № 1. - С. 98-103.
73. Ушкалова Е. А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е. А. Ушкалова // Фарматека. - 2006. - Т. 128, № 13. - С. 35-41.
74. Ушкалова, Е. А. Клиническая фармакология современных антацидов / Е. А. Ушкалова // Фарматека. - 2006. - Т. 126, № 11. - С. 24-31.
75. Фактор некроза опухоли а-маркер системного воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью / Е. В. Хазова, О. В. Булашова, В. Н. Ослопов [и др.] // Практическая медицина. - 2017. - Т. 103, № 2. - С. 24-27.
76. Филиппов, Е. В. Ведение пациентов с ишемической болезнью сердца и высоким риском кровотечений / Е. В. Филиппов // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3, № 6. - С. 5-10.
77. Циммерман, Я. С. Поражение желудка, индуцированное приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): НПВП-гастрит или НПВП-гастропатия? / Я. С. Циммерман // Клиническая фармакология и терапия. -2018. - Т. 27, № 1. - С. 14-21.
78. Частота и особенности вазоспастической стенокардии на современном этапе / М. Н. Никитина, Н. Ю. Боровкова, Н. А. Голицына, Т. Е. Бакка // XI Национальный конгресс терапевтов (Москва, 23-25 ноября 2016 г.) : сборник трудов конференции / отв. ред. Г. П. Арутюнов. - М. : ООО «КСТ Интерфорум», 2016. - С. 98-99.
79. Шальнова, С. А. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 4-9.
80. Шахматова, О. О. Ацетилсалициловая кислота. Последние новости о дозах, эффективности и безопасности длительного лечения / О. О. Шахматова, А. Л. Комаров // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2011. - № 3. - С. 2-10.
81. Щербатых, Е. В. НПВП-ассоциированная патология органов пищеварения / Е. В. Щербатых, А. Н. Калягин, А. В. Щербатых // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - Т. 74, № 7. - С. 23-27.
82. Эпидемиологические аспекты сочетания артериальной гипертензии и язвенной болезни / Ю. В. Смирнов, В. Н. Ослопов, И. Л. Билич, В. Д. Менделевич // Терапевтический архив. - 1990. - Т. 62, № 2. - С. 48-52.
83. Эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ишемической болезнью сердца. Лечение и профилактика / Е.
В. Лузина, Н. В. Ларева, А. А. Жилина [и др.] // Российский медицинский журнал.
- 2017. - Т. 23, № 6. - С. 327-330.
84. Якимова, С. С. Поражение пищеварительной системы нестероидными противовоспалительными препаратами / С. С. Якимова // Consilium Medicum. -2010. - № 1. - Приложение «Гастроэнтерология». - С. 9-15.
85. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology / F. Task, G. Montalescot, U. Sechtem [et al.] // European heart journal. -2013. - Vol. 34, № 38. - P. 2949-3003.
86. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: the Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC) / J. Knuuti, W. Wijns, A. Saraste [et al.] // European heart journal. - 2020. - Vol. 41, issue 3. - P. 407-477.
87. 24-hour time-dependent aspirin efficacy in patients with stable coronary artery disease / P. Henry, A. Vermillet, B. Boval [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2011.
- Vol. 105, № 2. - P. 336-344.
88. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs / N. Yeomans, Z. Tulassay, L. Juhasz [et al.] // The New England journal of medicine. - 1998. - Vol. 338, № 11. - P. 719-726.
89. A comparison of the gut microbiome between long-term users and non-users of proton pump inhibitors / A. G. Clooney, C. N. Bernstein, W. D. Leslie [et al.] // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2016. - Vol. 43, № 9. - P. 974-984.
90. A critical reappraisal of aspirin for secondary prevention in patients with ischemic heart disease / R. C. Welsh, M. T. Roe, P. G. Steg [et al.] // American heart journal. -2016. - Vol. 181. - P. 92-100.
91. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin-induced moderate-to-severe small intestinal damage / N. Watande, T. Takeuchi, O. Handa [et al.] // PLoS one. - 2015. - Vol. 10, № 4. - P. e0122330.
92. A nationwide study of mortality associated with hospital admission due to severe gastrointestinal events and those associated with nonsteroidal antiinflammatory drug use / A. Lanas, M. Perez-Aisa, F. Feu [et al.] // The American journal of gastroenterology. -2005. - Vol. 100, № 8. - P. 1685-1693.
93. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel / K. Tozawa, T. Oshima, T. Okugawa [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2014. - Vol. 59, № 8. - P. 18851890.
94. A review of the novel application and potential adverse effects of proton pump inhibitors / L. Y. Yu, L. N. Sun, X. H. Zhang [et al.] // Advances in therapy. - 2017. -Vol. 34, № 5. - P. 1070-1086.
95. A series of unfortunate events: Prinzmetal angina culminating in transmural infarction in the setting of acute gastrointestinal hemorrhage [article ID 641348] / M. Ruisi, P. Ruisi, H. Rosero, P. Schweitzer // Case reports in cardiology. - 2013. - Vol. 2013.
96. ACCF/ACG/AHA 2008 Expect consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use a report of the American college of cardiology foundation task force on clinical expert consensus documents / D. Bhatt, J. Scheiman, N. Abraham [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 52, № 18. - P. 1502-1517.
97. Achlorhydria does not protect against benign upper gastrointestinal ulcers during NSAID use / M. Janssen, B. Dijkmans, J. Vandenbroucke [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 1994. - Vol. 39, № 2. - P. 362-365.
98. AHA Guidelines for primary prevention of cardiovascular disease and stroke: 2002 update / T. A. Pearson, S. N. Blair, S. R. Daniels [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 3. - P. 388-391.
99. Analysis of risk of bleeding complications after different doses of aspirin in 192,036 patients enrolled in 31 randomized controlled trials / V. L. Serebruani, S. R. Steinbubl, P. B. Berger [et al.] // The American journal of cardiology. - 2005. - Vol. 95, issue 10. - P. 1218-1222.
100. Antiplatelet drugs: American College of Chest Physicians Evidence - based clinical practice guidelines (8th edition) / C. Patrono, C. Baigent, J. Hirsh, G. Roth // Chest. - 2008. - Vol. 133, issue 6. - Suppl. - P. 199S-233S.
101. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review / C. Cambell, S. Smyth, G. Montalescot, S. Steinhubl // JAMA: Journal of the American Medical Association. - 2007. - Vol. 297, № 18. - P. 2018-2024.
102. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials / R. Collins, R. Peto,
C. Hennekens [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9678. - P. 1849-1860.
103. Becker, J. Current approaches to prevent NSAID-induced gastropathy - COX selectivity and beyond / J. Becker, W. Domschke, T. Pohle // British journal of clinical pharmacology. - 2004. - Vol. 58, № 6. - P. 587-600.
104. Bleeding risks with aspirin use for primary prevention in adults: a systematic review for the U.S. preventive services task force / E. P. Whitlock, B. U. Burda, S. B. Williams [et al.] // Annals of internal medicine. - 2016. - Vol. 164, № 12. - P. 826-835.
105. Celecoxib or diclofenac hepatic status in the presence or absence or rebamipide /
D. Murrell, Y. Rahmasari, J. Denham [et al.] // European review for medical and pharmacological sciences. - 2015. - Vol. 19, № 17. - P. 3318-3325.
106. Classic NSAID and selective cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 inhibitors in healing chronic gastric ulcers / T. Brzozowski, P. Konturek, S. Konturek [et al.] // Microscopy research and technique. - 2001. - Vol. 53, № 5. - P. 343-353.
107. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding / F. Chan, J. Ching, L. Hung [et al.] // The New England journal of medicine. - 2005. -Vol. 352, № 3. - P. 238-244.
108. Clostridium difficile-associated diarrhea and proton pump inhibitors therapy: a meta-analysis / S. Janarthanan, I. Ditah, D. Adler, M. Ehrinpreis // The American journal of gastroenterology. - 2012. - Vol. 107, № 7. - P. 1001-1010.
109. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients /
Antithrombotic trialists collaboration // British medical journal. - 2002. - Vol. 324, № 7330. - P. 71-86.
110. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy-II: maintenance of vascular graft or arterial patency by antiplatelet therapy / Antiplatelet trialists collaboration // British medical journal. - 1994. - Vol. 308, № 6922. - P. 159168.
111. Combination use of clopidogrel and proton pump inhibitors increases major adverse cardiovascular events in patients with coronary artery disease: a meta-analysis / Q. Niu, Z. Wang, Y. Zhang [et al.] // Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. - 2017. - Vol. 22, № 2. - P. 142-152.
112. Comparison of small-bowel mucosal injury between low-dose aspirin and nonaspirin non-steroidal anti-Inflammatory drugs: a capsule endoscopy study / I. Watari, S. Oka, S. Tanaka [et al.] // Digestion. - 2014. - Vol. 89, № 3. - P. 225-231.
113. Continuous proton pump inhibitor treatment decreases upper gastrointestinal bleeding and related death in rural area in Japan / M. Miyamoto, K. Haruma, T. Okamoto [et al.] // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2012. - Vol. 27, № 2. - P. 372377.
114. Cote, G. A. Potential adverse effects of proton pump inhibitors / G. A. Cote, C. W. Howden // Current gastroenterology reports. - 2008. - Vol. 10, № 3. - P. 208-214.
115. Cryer, B. Effects of very low dose daily, long-term aspirin therapy on gastric, duodenal, and rectal prostaglandin levels and on mucosal injury in healthy humans / B. Cryer, M. Feldman // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117, № 1. - P. 17-25.
116. Cure of Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis treated with long term omeprazole reverses gastritis without exacerbation of reflux disease: results of a randomized controlled trial / E. J. Kuipers, G. F. Nelis, E. C. Klinkenberg-Knol [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 1. - P. 12-20.
117. Derry, S. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis / S. Derry, Y. Loke // British medical journal. - 2000. - Vol. 321, № 7270. - P. 1183-1187.
118. Differences in the severity of small bowel mucosal injury based on the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy / H. Endo, E. Sakai, T. Higurashi [et al.] // Digestive and liver disease. - 2012. - Vol. 44, № 10. - P. 833-838.
119. Does adding misoprostol to standard intravenous proton pump inhibitor protocol improve the outcome of aspirin/NSAID-induced upper gastrointestinal bleeding? / S. Yilmaz, K. Bayan, M. Dursun [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2007. - Vol. 52, № 1. - P. 110-118.
120. Does enteric-coated aspirin result in a lower incidence of gastrointestinal complications compared to normal aspirin? / J. Walker, J. Robinson, J. Stewart, S. Jacob // Interactive cardiovascular and thoracic surgery. - 2007. - Vol. 6, № 4. - P. 519-522.
121. Drouet, L. Atherothrombosis as a systematic disease / L. Drouet // Cerebrovascular diseases. - 2002. - Vol. 13. - Suppl. 1. - P. 1-6.
122. Dual antiplatelet therapy does not affect the incidence of low-dose aspirin-induced small intestinal mucosal injury in patients after percutaneous coronary intervention for coronary stenosis: a multicenter cross-sectional study / A. Hara, K. Ota, T. Takeuchi [et al.] // Journal of clinical biochemistry and nutrition. - 2018. - Vol. 63, № 3. - P. 224-229.
123. Effect of aspirin and other NSAIDs on postmenopausal breast cancer incidence by hormone receptor status: results from a prospective cohort study / A. Bardia, J. Olson, C. Vachon [et al.] // Breast cancer research and treatment. - 2011. - Vol. 126, № 1. - P. 149-155.
124. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells / S. Hayashi, T. Sugiyama, K. Amano [et al.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 1998. - Vol. 42, № 8. - P. 1895-1899.
125. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis / T. Nishizawa, Y. Nishizawa, N. Yahagi [et al.] // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2014. - Vol. 29, № 4. - P. 20-24.
126. Effectiveness of national provider prescription of PPI gastroprotection among elderly NSAID users / N. Abraham, C. Hartman, D. Castillo [et al.] // The American journal of gastroenterology. - 2008. - Vol. 103, № 2. - P. 323-332.
127. Effectiveness of polaprezinc for low-dose aspirin-induced small-bowel mucosal injuries as evaluated by capsule endoscopy: a pilot randomized controlled study / I. Watari, S. Oka, S. Tanaka [et al.] // BMC gastroenterology. - 2013. - Vol. 13. - P. 108.
128. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study / S. Mehta, S. Yusuf, R. Peters [et al.] // The Lancet. - 2001. - Vol. 358, issue 9281. - P. 527-533.
129. Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel / D. S. Small, N. A. Farid, C. D. Payne [et al.] // Journal of clinical pharmacology. - 2008. - Vol. 48, № 4. - P. 475-484.
130. Efficacy of rebamipide and levamisole in the treatment of patients with recurrent aphthous ulcer - a comparative study / D. Parvathi, D. Ramesh, S. Koppal [et al.] // Journal of clinical and diagnostic research. - 2014. - Vol. 8, № 11. - P. 119-122.
131. Endoscopic evaluation of the gastro-duodenal tolerance of short-term analgesic treatment with 25 mg diclofenac-K liquid capsules / C. Hawkey, I. Burnett, M. Gold [et al.] // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2012. - Vol. 35, № 7. - P. 819-827.
132. Evaluation of gastric mucosal injury model animals of rebamipide formulation-study of therapeutic equivalence / N. Abe, H. Funato, A. Hirata [et al.] // Yakugaku zasshi. - 2016. - Vol. 136, № 4. - P. 677-684.
133. Evaluation of the development of gastroduodenal lesions in patients treated with low-dose aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drugs / T. Yaguchi, H. Yokoyama, H. Nakamura [et al.] // Yakugaku zasshi. - 2011. - Vol. 131, № 7. - P. 1085-1094.
134. Famotidine for the prevention of peptic ulcers and oesophagitis in patients taking low-dose aspirin (FAMOUS): a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A.S. Taha, C. McCloskey, R. Prasad, V. Bezlyak // Lancet. - 2009. - Vol. 374, № 9684. - P. 119-125.
135. Gastric acid inhibitor aggravates indomethacin-induced small intestinal injury via reducing Lactobacillus johnsonii / Y. Nadatani, T. Watanabe, W. Suda [et al.] // Scientific reports. - 2019.
136. Gastroduodenal mucosal injury in patients taking low-dose aspirin and the role of gastric mucoprotective drugs: possible effect of rebamipide / T. Yamamoto, A. Isono, Y. Mishina [et al.] // Journal of clinical biochemistry and nutrition. - 2010. - Vol. 47, № 1.
- P. 27-31.
137. Giuliano, C. Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia? A meta-analysis / C. Giuliano, S. Wilhelm, P. Kale-Pradhan // Expert review of clinical pharmacology. - 2012. - Vol. 5, № 3. - P. 337-345.
138. Goodman and Gilmans the pharmacological basis of therapeutics / ed. L. Goodman, A. Gilman [et al.]. - 8 ed. - New York : Pergamon press, 1990. - 1811 p. - ISBN 0-08-040296-8.
139. Henry, D. Variability in the risk of major gastrointestinal complications from nonsteroidal anti-inflammatory drugs / D. Henry, A. Dobson, C. Turner // Gastroenterology. - 1993. - Vol. 105, № 4. - P. 1078-1088.
140. Imaging in ESC clinical guidelines: chronic coronary syndromes / A. Saraste, E. Barbato, D. Capodanno [et al.] // European heart journal cardiovascular Imaging. - 2019.
- Vol. 20, № 11. - P. 1187-1197.
141. Impact of proton pump inhibitors on the antiplatelet effects of clopidogrel / D. Sibbing, T. Morath, J. Stegherr [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2009. - Vol. 101, № 4. - P. 714-719.
142. Incidence and predictors of upper gastrointestinal bleeding in patients receiving low-dose aspirin for secondary prevention of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / W. Ng, W. Wong, W. Chen [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2006. - Vol. 12, № 18. - P. 2923-2927.
143. Incidence of small bowel injury induced by low-dose aspirin: a crossover study using capsule endoscopy in healthy volunteers / H. Endo, K. Hosono, M. Inamori [et al.] // Digestion. - 2009. - Vol. 79, № 1. - P. 44-51.
144. Indomethacin-induced generation of reactive oxygen species leads to epithelial cell injury before the formation of intestinal lesions in mice / T. Tomita, T. Sadakata, M. Tamura, H. Matsui // Journal of physiology and pharmacology. - 2014. - Vol. 65, № 3.
- p. 435-440.
145. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole Clopidogrel Aspirin) / M. Gilard, B. Arnaud, J. Cornily [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2008. - Vol. 51, № 3. - P. 256-260.
146. ISIS-2: 10 year survival among patients with suspected acute myocardial infarction in randomized comparison of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither / C. Baigent, R. Collins, P. Appleby [et al.] // British medical journal. - 1998. -Vol. 316, № 7141. - P. 1337-1343.
147. Kawai, T. Impact of upper gastrointestinal lesions in patient on low-dose aspirin therapy: preliminary study / T. Kawai, M. Watanabe, A. Yamashina // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2010. - Vol. 25. - Suppl. l. - P. S23-S30.
148. Koch, N. Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy: clinical results with misoprostol / N. Koch // Italian journal of gastroenterology and hepatology. - 1999. - № 31. - Suppl. 1. - S54-S62.
149. Kodama, Y. Evaluation of myocardial ischemia using Holter monitoring / Y. Kodama // Fukuoka igaku zasshi. - 1995. - Vol. 86, № 7. - P. 304-316.
150. Kudur, M. Rebamipide: a novel agent in the treatment of recurrent aphthous ulcer and Behcet's syndrome / M. Kudur, M. Hulmani // Indian journal of dermatology. - 2013. - Vol. 58, № 5. - P. 352-354.
151. Lanas, A. Cyclo-oxygenase-1/cyclo-oxygenase-2 non selective non-steroidal anti-inflammatory drugs: epidemiology of gastrointestinal events / A. Lanas // Digestive and liver disease. - 2001. - Vol. 33. - Suppl. 2. - P. S29-S34.
152. Lanas, A. A review of the gastrointestinal safety data - a gastroenterologist's perspective / A. Lanas // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49. - Suppl. 2. - P. ii3-ii10.
153. Lanza, F. L. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers / F. L. Lanza // The American journal of gastroenterology. - 1998. - Vol. 93, № 11. - P. 2037-2046.
154. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomized trials / P. M. Rothwell, M. Wilson, C. E. Elwin [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376, issue 9754. - P. 1741-1750.
155. Low-dose aspirin affects the small bowel mucosa: results of a pilot study with a multidimensional assessment / E. Smecuol, M. Pinto Sanchez, A. Suarez [et al.] // Clinical gastroenterology and hepatology. - 2009. - Vol. 7, № 5. - P. 524-529.
156. Low-dose aspirin discontinuation and risk of cardiovascular events. A Swedish nationwide, population-based cohort study / J. Sundstrom, J. Hedberg, M. Thuresson [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 136, № 13. - P. 1183-1192.
157. Low-dose aspirin is a prominent cause of bleeding ulcers in patients who underwent emergency endoscopy / M. Nakayama, R. Iwakiri, M. Hara [et al.] // Journal of gastroenterology. - 2009. - Vol. 44, № 9. - P. 912-918.
158. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina. A randomized, placebo-controlled clinical trial / P. M. Ridker, J. E. Manson, J. M. Gaziano [et al.] // Annals of internal medicine. - 1991. - Vol. 114, № 10. - P. 835-839.
159. Lower GI bleeding is more common than upper among patients on dual antiplatelet therapy: long-term follow-up of a cohort of patients commonly using PPI co-therapy / R. Casado Arroyo, M. Polo-Tomas, M. Roncales [et al.] // Heart. - 2012. - Vol. 98, № 9. - P. 718-723.
160. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/ Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain [et al.] // Gut. - 2017. -Vol. 66, № 1. - P. 6-30.
161. McQuaid, K. Systematic review and meta-analysis of adverse events of low-dose aspirin and clopidogrel in randomized controlled trials / K. McQuaid, L. Laine // The American journal of medicine. - 2006. - Vol. 119, № 8. - P. 624-638.
162. Mechanisms of NLRP3 inflammasome activation and its role in NSAID-induced enteropathy / A. Higashimori, T. Watanabe, Y. Nadatani [et al.] // Mucosal immunology. - 2016. - Vol. 9, № 3. - P. 659-668.
163. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / F. E. Silverstein, D. Y. Graham, J. R. Senior [et al.] // Annals of internal medicine. - 1995. - Vol. 123, № 4. - P. 241-499.
164. Naito, Y. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities / Y. Naito, T. Yoshikawa // Expert review of gastroenterology and hepatology. - 2010. -Vol. 4, № 3. - P. 261-270.
165. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs / C. Hawkey, J. Karrasch, L. Szczepanski [et al.] // The New England journal of medicine. - 1998. - Vol. 338, № 11. - P. 727-734.
166. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: an analysis of two randomised trials / M. O'Donoghue, E. Braunwald, E. Antman [et al.] // The Lancet. - 2009. - Vol. 374, issue 9694. - P. 989-997.
167. Preliminary trial of rebamipide for prevention of low-dose aspirin-induced gastric injury in healthy subjects: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study / S. Ono, M. Kato, A. Imai [et al.] // Journal of clinical biochemistry and nutrition. - 2009. - Vol. 45, № 2. - P. 248-253.
168. Prevalence and incidence of gastroduodenal ulcers during treatment with vascular protective doses of aspirin / N. D. Yeomans, A. L. Lanas, N. J. Talley [et al.] // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2005. - Vol. 22, № 9. - P. 795-801.
169. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers : review [art. № CD002296] / A. Rostom, C. Dube, G. Wells [et al.] // Cochrane database of systematic reviews. -2002. - issue 4.
170. Prevention of peptic ulcers with esomeprazole in patients at risk of ulcer development treated with low-dose acetylsalicylic acid : a randomised, controlled trial (OBERON) / J. M. Scheiman, P. J. Devereaux, J. Herlitz [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, issue 10. - P. 797-802.
171. Preventive effect of ecabet sodium on low-dose aspirin-induced small intestinal mucosal injury: a randomized, double-blind, pilot study / K. Ota, T. Takeuchi, Y. Kojima [et al.] // BMC gastroenterology.
172. Preventive effect of rebamipide on N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguandine-induced gastric carcinogenesis in rats / H. Tsukanoto, T. Mizoshita, T. Katano [et al.] // Experimental and toxicologic pathology. - 2015. - Vol. 67, № 3. - P. 271-277.
173. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal toxicity / J. H. Kim, S. H. Park, C. S. Cho [et al.] // Gut and liver.
- 2014. - Vol. 8, № 4. - P. 371-379.
174. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding / J. Weil, D. Colin-Jones, M. Langman [et al.] // British medical journal. - 1995. - Vol. 310. - P. 827-830.
175. Proton pump inhibitors and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis of observational studies / S. Ngamruengphong, G. Leontiadis, S. Radhi [et al.] // The American journal of gastroenterology. - 2011. - Vol. 106, № 7. - P. 1209-1218.
176. Proton pump inhibitors exacerbate NSAID-induced small intestinal injury by inducing dysbiosis / J. Wallace, S. Syer, E. Denou [et al.] // Gastroenterology. - 2011. -Vol. 141, № 4. - P. 1314-1322.
177. Proton-pump inhibitors reduce the risk of uncomplicated peptic ulcer in elderly either acute or chronic users of aspirin/non-steroidal anti-inflammatory drugs / A. Pilotto, M. Franceschi, G. Leandro [et al.] // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2004.
- Vol. 20, № 10. - P. 1091-1097.
178. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17, 187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2 / Second international study of infarct survival collaborative group 1 // The Lancet. - 1988. - Vol. 332, issue 8607. - P. 349-360.
179. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis / S. Zhang, Q. Qing, Y. Bai [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2013. - Vol. 58, № 7. - P. 1991-2000.
180. Rebamipide promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of P-catenin / Y. Lai, W. Zhong, T. Yu [et al.] // PLoS one.
- 2015.
181. Rebamipide protects small intestinal mucosal injuries caused by indomethacin by modulating intestinal microbiota and the gene expression in intestinal mucosa in a rat model / S. Kurata, T. Nakashima, T. Osaki [et al.] // Journal of clinical biochemistry and nutrition. - 2015. - Vol. 56, № 1. - P. 20-27.
182. Rebamipide suppresses TNF-a mediated inflammation in vitro and attenuates the severity of dermatitis in mice / W. Li, Y. Zhao, X. Xu [et al.] // The FEBS journal. - Vol. 282, № 12. - P. 2317-2326.
183. Rebamipide, a cytoprotective drug, increases gastric mucus secretion in human: evaluations with endoscopic gastrin test / K. Iijima, T. Ichikawa, S. Okada [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2009. - Vol. 54, № 7. - P. 1500-1507.
184. Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin / H. T. Sorensen, L. Mellemkjaer, W. J. Blot [et al.] // The American journal of gastroenterology. - 2000. - Vol. 95, № 9. - P. 2218-2224.
185. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations / A. Lanas, L. Garcia-Rodrigues, M. Arroyo [et al.] // Gut. -2006. - Vol. 55, № 12. - P. 1731-1738.
186. Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease / J. Eikeboom, S. Connolly, J. Bosch [et al.] // The New England journal of medicine. -2017. - Vol. 377, № 14. - P. 1319-1330.
187. Robinson, D. R. Eicosanoids, inflammation, and anti-inflammatory drugs / D. R. Robinson // Clinical and experimental rheumatology. - 1989. - Vol. 7. - Suppl. 3. - P. S155-S161.
188. Rodriguez, L. Association between aspirin and upper gastrointestinal complications: systematic review of epidemiologic studies / L. Rodriguez, S. Hernandez-Diaz, F. de Abajo // British journal of clinical pharmacology. - 2001. - Vol. 52, № 5. -P. 563-571.
189. Schlager, N. Encyclopedia of Chemical Compounds / N. Schlager, J. Weisblatt, D. Newton. - Michigan : Thomson Gale, 2006. - 981 p. - ISBN 1-4144-0150-7.
190. Shiotani, A. Low-Dose aspirin-induced gastrointestinal diseases: past, present, and future / A. Shiotani, T. Kamada, K. Haruma // Journal of gastroenterology. - 2008. -Vol. 43, № 8. - P. 581-588.
191. Significance of ERK nitration in portal hypertensive gastropathy and its therapeutic implications / N. Kinjo, H. Kawanaka, T. Akahoshi [et al.] // American
journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. - 2008. - Vol. 295, № 5. -P. G1016-G1024.
192. Study on the antiulcer effects of Veronicastrum axillare on gastric ulcer in rats induced by ethanol based on tumor necrosis factor-a (TNF-a) and endothelin-1 (ET-1) / Y. Du, W. Zhao, L. Lu [et al.] // Asian Pacific journal of tropical biomedicine. - 2013. -Vol. 3, № 12. - P. 925-930.
193. Suzyki, M. Proton pump inhibitors and gastritis / M. Suzyki, H. Suzuki, T. Hibi // Journal of clinical biochemistry and nutrition. - 2008. - Vol. 42, № 2. - P. 71-75.
194. Swedish aspirin low-dose trial (SALT) of 75 mg aspirin as secondary prophylaxis after cerebrovascular ischaemic events / The Salt Collaborative Group // Lancet. - 1991. - Vol. 338, № 8779. - P. 1345-1349.
195. Tamura, A. Prevalence and independent factors for gastroduodenal ulcers/erosions in asymptomatic patients taking low-dose aspirin gastroprotective agents: the OITA-GF study / A. Tamura, K. Murakami, J. Kadota // QJM: monthly journal of the Association of Physicians. - 2011. - Vol. 104, № 2. - P. 133-139.
196. Ulcer recurrence in high-risk patients receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs plus low-dose aspirin: results of a post hoc subanalysis / J. Goldstein, B. Huang, F. Amer, N. Christopoulos // Clinical therapeutics. - 2004. - Vol. 26, № 10. - P. 1637-1643.
197. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / J. M. Gaziano, C. Brotons, R. Coppolecchia [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol. 392, № 10152. - P. 1036-1046.
198. Use of gastric acid-suppressive agents and the risk of community - acquired Clostridium difficile-associated disease / S. Dial, J. Delaney, A. Barkun, S. Suissa // JAMA: Journal of the American Medical Association. - 2005. - Vol. 294, № 23. - P. 2989-2995.
199. Wallace, J. L. Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn't the stomach digest itself? / J. L. Wallace // Physiological reviews. - 2008. - Vol. 88, № 4. - P. 1547-1565.
200. Watanabe, T. Current knowledge on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced small-bowel damage : a comprehensive review / T. Watanabe, Y. Fujiwara, F. Chan // Journal of gastroenterology. - 2019.
201. Wick, J. Y. Aspirin: a history, a love story / J. Y Wick // The Consultant pharmacist. - 2012. - Vol. 27, № 5. - P. 322-329.
202. Yamagata, M. Prevalence and incidence of NSAID-induced gastrointestinal ulcers and bleeding / M. Yamagata, H. Hiraishi // Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine. - 2007. - Vol. 65, № 10. - P. 1749-1753.
203. Zhang, Y. Clinical use of low-dose aspirin for elders and sensitive subjects / Y. Zhang, X. Fang, G. Chen // World journal of clinical cases : electronic journal. - 2019. -Vol. 7, № 20. - P. 3168-3174.
Рисунок 1 -Рисунок 2 -
Таблица 1-
Рисунок 3-
Рисунок 4 -Таблица 2 -Рисунок 5 -Рисунок 6 -Рисунок 7-Рисунок 8 -Рисунок 9 -Рисунок 10 ■ Рисунок 11 Таблица 3 -
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Дизайн исследования.....................................................39
Гендерный состав больных с хронической ИБС, участвующих в
исследовании, % (п=437)..................................................40
Клинико-демографическая характеристика исследуемых
больных со стабильной ИБС, п=437.....................................41
Частота выявления эрозивно-язвенных поражений ЖКТ у больных со стабильной ИБС, получающих АСК, %
(п=437).......................................................................41
Гендерный состав больных стабильной ИБС и АИГДП, %
(п=63).........................................................................42
Сравнительная характеристика пациентов основной и
контрольной группы, п=88, (Ме [025; 075])................................43
Распределение клинических типов стабильной ИБС, %
(п=437).......................................................................53
Распределение клинико-функциональных классов у лиц со
стабильной стенокардией напряжения, % (п=211)....................53
Сопутствующие заболевания у пациентов с хронической ИБС, %
(п=437).......................................................................54
Распределение клинических типов ИБС у пациентов с АИГДП, %
(п=63)........................................................................55
Распределение клинико-функциональных классов у пациентов с
ССН и АИГДП, % (п=63).................................................55
Сопутствующие заболевания у пациентов со стабильной ИБС и
АИГДП, % (п=63)..............................................................56
Структура АИГДП у пациентов со стабильной ИБС, %
(п=63)...........................................................................60
Расположение эрозивного процесса в желудке у пациентов со стабильной ИБС и АИГДП, % (п=27)......................................61
Таблица 4 -
Рисунок 12
Рисунок 13
Рисунок 14
Рисунок 15
Рисунок 16
Рисунок 17
Рисунок 18 ■ Рисунок 19 ■ Рисунок 20 ■ Таблица 5 -
Рисунок 21
Таблица 6 -
Расположение язвенного процесса в желудке у пациентов со
стабильной ИБС и АИГДП, % (n=13)...................................61
Степень тяжести АИГДП у пациентов со стабильной по шкале
Lanza F.L., % (n=63).......................................................62
Распределение пациентов со стабильной ИБС и АИГДП в зависимости от наличия у них жалоб со стороны ЖКТ (n=63).. .63 Жалобы со стороны ЖКТ у пациентов со стабильной ИБС и
АИГДП, % (n=22)...................64
Распределение пациентов со стабильной ИБС в зависимости от
получаемой ими формы АСК (n=437)..................................66
Распределение пациентов со стабильной ИБС и АИГДП в
зависимости от получаемой ими формы АСК (n=63).................67
Распределение пациентов со стабильной ИБС и АИГДП, имеющих симптоматику со стороны ЖКТ в зависимости от
формы АСК (n=22)...............................................................68
Распределение показателя уровней Ил-1в у пациентов основной
и группы контроля, пг/мл................................................70
Распределение уровней Ил-6 у пациентов основной и группы
контроля, пг/мл............................................................71
Распределение уровней ФНО-а у пациентов основной и группы
контроля, пг/мл..................................................................73
Значения провоспалительных цитокинов у пациентов со стабильной ИБС и АИГДП и у пациентов группы контроля,
пг/мл, (Me [Q25; Q75])......................................................74
Показатели уровней ПГЕ2 пациентов основной и группы
контроля, пг/мл...............................................................75
Взаимосвязь показателей провоспалительных цитокинов и ПГЕ2 с наличием АИГДП у пациентов со стабильной ИБС (расчет сопряженности %2 Пирсона)...................................................77
Таблица 7 -
Таблица 8 -
Таблица 9 -
Таблица 10
Таблица 11
Таблица 12
Таблица 13
Таблица 14
Рисунок 22
Рисунок 23
Рисунок 24
Результаты классификации лабораторных данных и АИГДП у больных со стабильной ИБС (результат применения линейной
дискриминантной функции)...............................................78
Критерии равенства групповых медиан с использованием
дискриминантного анализа с использованием X Уилкса...........79
Клинико-демографическая сравнительная характеристика групп пациентов, получающих разную терапию, п=63, (Ме ^25;
Q75]).........................................................................81
Распределение АИГДП среди лиц со стабильной ИБС в целом по
классификации Ьап2а Б.Ь., п=63.........................................81
Распределение нозологических форм АИГДП у пациентов со
стабильной ИБС перед началом терапии, п=63......................82
Сравнение показателей провоспалительных цитокинов и ПГЕ2 в группах пациентов со стабильной ИБС и АИГДП, пг/мл (Ме
^25; Q75]).......................................................................82
Динамика АИГДП в процессе лечения в разных группах пациентов со стабильной ИБС по данным ФГДС, по
классификации Ьап2а Б.Ь., п=6.............................................83
Динамика нозологических форм АИГДП в процессе лечение в разных группах пациентов со стабильной ИБС по данным ФГДС
в результате лечения, п=63................................................84
Уровень ИЛ-1Р у больных со стабильной ИБС и АИГДП до начала лечения и после его окончания в разных группах больных,
пг/мл.........................................................................85
Уровень ИЛ-1Р после окончания лечения в разных группах
пациентов по сравнению с группой контроля, пг/мл...............85
Уровень ИЛ-1Р у больных со стабильной ИБС и АИГДП до начала лечения и после его окончания в разных группах больных, пг/мл..........................................................................86
Рисунок 25
Рисунок 26
Рисунок 27
Рисунок 28
Рисунок 29 Таблица 15
Таблица 16
Уровень ИЛ-6 после окончания лечения в разных группах
пациентов по сравнению с группой контроля, пг/мл...............87
Уровень ФНО-а у больных со СИБС и АИГДП до начала лечения и после его окончания в разных группах больных,
пг/мл.........................................................................87
Уровень ФНО-а в результате лечения в сравниваемых группах
пациентов, пг/мл.................................................................88
Уровень ПГЕ2 у больных стабильной ИБС и АИГДП до начала лечения и после его окончания в разных группах больных, пг/мл.........................................................................89
Уровень ПГЕ2 после окончания лечения в разных группах
пациентов по сравнению с группой контроля, пг/мл...............90
Динамика уровней провоспалительных цитокинов и ПГЕ сыворотки крови до и в результате лечения в группах сравнения у пациентов со стабильной ИБС и АИГДП, n=63, пг/мл (Ме [Q25;
Q75]).........................................................................91
Сравнение уровней провоспалительных цитокинов и ПГЕ2 после окончания лечения в разных группах пациентов со стабильной ИБС и АИГДП и с группой контроля, n=63, пг/мл (Ме [Q25; Q75])............................................................................92
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.