Особенности фармакокинетики цефалоспоринов при проведении плановых ортопедических операций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Поддубный, Евгений Александрович

• Поддубный, Евгений Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Поддубный, Евгений Александрович

СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Исторический очерк.

1.2 Факторы риска.

1.3 Классификация операций.

1.4 Источники контаминации.

1.5 Современные принципы антибиотикопрофилактики.

1.6 Критерии выбора антибиотика для профилактики.

1.7 Фармакокинетика антибиотиков.

1.8 Пути оптимизации режимов дозирования (3—лактамных антибиотиков.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Оценка клинической эффективности.

2.4 Оценка безопасности применения антибиотиков.

2.5Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Анализ факторов риска развития послеоперационных гнойных осложнений у обследованных детей.

3.2 Оценка изучаемыхреэюимов антибиотикопрофилактики.

3.3 Фармакокинетика.

3.4 Фармакокинетика цефазолина у пациентов группы А.

3.5 Фармакокинетика цефуроксимау пациентов группы В.

3.6 Фармакокинетика цефтриаксона у пациентов группы С.

ГЛАВА 4. МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ.

4.1 Моделирование фармакокинетики АБП во время оперативного вмешательства.

4.2 Алгоритм оценки эффективности антибактериальной защиты.

4.3 Алгоритм расчета болюсной антибиотикопрофилактики.

4.4 Алгоритм расчета инфузионного режима антибиотикопрофилактики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности фармакокинетики цефалоспоринов при проведении плановых ортопедических операций у детей»

С 70-х годов двадцатого века превентивное применение антибактериальных препаратов прочно вошло в клиническую практику. В настоящее время периоперационную химиопрофилактику можно разделить на два основных вида: местную и системную. Именно системная антибиотикопрофилактика нашла наибольшее применение в общей хирургии. Антибиотикопрофилактика призвана уменьшить вероятность контаминации операционной раны патогенными микроорганизмами и предотвратить их дальнейшее размножение. Поэтому, бактерицидные концентрации антибиотиков должны сохраняться в потенциальном очаге инфекции, каким является операционная рана, на протяжении всего периода хирургической агрессии [117,214].

Разнообразие антибактериальных препаратов и отсутствие универсальной схемы негативным образом сказывается на дальнейшем развитии и совершенствовании подходов к рациональной антибиотикопрофилактике. Как бы не были совершенны антибиотики, применяющиеся в этих целях, процент послеоперационных инфекционных осложнений в хирургии при «условно-чистых» вмешательствах остается на уровне 1-3,5% [217,218]. По мнению Mandell G., Bennet J., Dolin R. (1995) для поддержания эффективной бактерицидной концентрации антибактериального препарата в потенциальном очаге инфекции, каким является операционная рана, необходимо выбрать оптимальный режим введения препарата с точки зрения его фармакокинетики [175]. Однако, исходя из современных литературных данных, окончательно не решен вопрос о наиболее подходящем препарате, его дозах, частоте введения и продолжительности применяемой антибиотикопрофилактики.

В последнее время, учитывая усложнение техники оперативных вмешательств, появились данные о том, что помимо широко обсуждаемых и применяемых в клинической практике цефалоспоринов с относительно коротким периодом полувыведения (цефазолин, цефуроксим), всё большее значение приобретают цефалоспорины с длительным периодом полувыведения - цефтриаксон и цефотетан, вводимые до операции вместе с премедикацией, что отражено в работах Хелл К. (1996), Scher К., (1997), Thomasa R., Alvinob P., Cortinoa G., et.al. (1999) и защищенные пенициллины - Браскин Б.С., Хачатрян Н.И. (2000), Гранберг A.A., Гусятин С.И. (1999).

Однако, несмотря на большое количество контролируемых сравнительных рандомизированных исследований о преимуществах того или иного препарата для антибиотикопрофилактики, до настоящего времени этот вопрос окончательно не решён.

Согласно мнению некоторых исследователей, при антибиотикопрофилактике в режиме «одной дозы» происходит уменьшение концентраций препарата в операционной ране в ходе оперативного вмешательства за счет 3-х факторов: естественной экскреции препарата, за счет кровотечения, за счет инфузионного разбавления крови. Для поддержания концентрации требуется дополнительное ведение антибактериального препарата [116,165]. Однако в современной литературе есть только единичные данные о работах, целью которых явился поиск путей к изменению режимов периоперационной антибиотикопрофилактики на основании фармакокинетики и фармакодинамики препаратов в сыворотке крови и тканях. Так, например, эту проблема освещена в работах Муконина A.A. (2000), в которых рассматривается фармакокинетика цефуроксима при проведении антибиотикопрофилактики в абдоминальной хирургии у взрослых. Вопрос фармакокинетики антибактериальных препаратов у детей в настоящее время освещен недостаточно. В 1993 году Страчунский JI.C. изучал вопросы фармакокинетики эритромицина, сизомицина и амикацина у новорожденных. В настоящее время прикладной фармакокинетикой аминогликозидов, сердечных гликозидов, антиконвульсантов в практической медицине (в том числе в педиатрии) занимаются И.Б. Бондарева, A.B. Соколов (2001), В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева, R. Jelliffe (2003). Но на сегодняшний день сведений по фармакокинетическим исследованиям цефалоспоринов, использующихся в детской хирургии для профилактики послеоперационных гнойных осложнений нет. В большинстве клинических случаев в основу протоколов антибиотикопрофилактики у детей были положены данные, полученные при обследовании взрослых пациентов, между тем последние нельзя в полной мере экстраполировать на детей. Именно по этому актуальность вопроса не вызывает сомнений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: выбор и оптимизация режимов антибиотикопрофилактики путем изучения фармакокинетики цефалоспоринов 1-П-Ш поколений при проведении плановых реконструктивных ортопедических операций у детей.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить фармакокинетику цефазолина, цефуроксима, цефтриаксона в сыворотке крови детей, при проведении плановых ортопедических операций различной степени травматичности.

2. Определить показания и обосновать необходимость введения дополнительной дозы антибиотика в зависимости от длительности оперативного вмешательства.

3. Оценить степень влияния интраоперационной инфузии и кровопотери на концентрацию антибиотика в плазме крови.

4. Используя математическое моделирование определить наиболее рациональные режимы антибиотикопрофилактики цефазолином, цефуроксимом, цефтриаксоном в детской реконструктивной ортопедии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые разработан и внедрен в практику метод индивидуального подхода к антибиотикопрофилактике послеоперационных гнойных осложнений при осуществлении реконструктивных ортопедических операций у детей с учетом особенностей возрастной фармакокинетики. Впервые в сравнительном аспекте с позиции фармакокинетики оценена эффективность режимов антибиотикопрофилактики с использованием цефазолина, цефуроксима, цефтриаксона. Впервые определено влияние объема интраоперационной кровопотери и инфузии во время ортопедических операций различной степени риска у детей. Впервые рассчитано оптимальное время для введения основной и дополнительной дозы антибиотиков при проведении реконструктивных ортопедических операций у детей. Впервые разработан и внедрен в практическую деятельность математический аппарат для расчета фармакокинетически эффективной антибиотикопрофилактики послеоперационных гнойных осложнений в реконструктивной ортопедии у детей с учетом объема интраоперационной кровопотери и инфузии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Проведенное исследование позволило разработать и апробировать алгоритм фармакокинетически эффективной антибиотикопрофилактики послеоперационных гнойных осложнений в детской реконструктивной ортопедии, учитывающий объемы интраоперационной кровопотери и инфузии, и рекомендовать его применение в детской практике. Использование алгоритма позволяет оптимизировать выбор дозы цефалоспоринов при назначении ребенку антибиотикопрофилактики и рассчитать время дополнительного введения АБП при продолжительных оперативных вмешательствах с учетом особенностей его фармакокинетики.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При продолжительных травматичных оперативных вмешательствах однократное введение антибактериального препарата с целью антибиотикопрофилактики (с точки зрения фармакокинетики) не всегда эффективно.

2. При проведении антибиотикопрофилактики в детской оперативной ортопедии необходим дифференцированный подход к выбору антибиотика с учетом его фармакокинетических характеристик.

3. Во время ортопедических операций у детей с увеличением степени риска оперативного вмешательства предпочтительно использование цефтриаксона, как цефалоспорина с пролонгированным периодом полуэлиминации. В случае назначения цефазолина, цефуроксима с целью антибактериальной защиты требуется повторное введение ХА разовой дозы антибиотика.

4. При проведении ортопедических операций с высоким объемом кровопотери и интраоперационной инфузии необходимо учитывать влияние этих факторов на концентрацию антибактериального препарата в сыворотке крови.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы Диссертации докладывались на XI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2006), Китайско-Российской интернациональной фармакологической конференции (КНР, Харбин, 2005), II Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2006).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ (5 в центральной печати), оформлено два рационализаторских предложения, методические рекомендации на тему «Клинико-фармакологические аспекты антибиотикопрофилактики в детской хирургии». Разработанный алгоритм антибактериальной защиты, листы антибактериальной терапии внедрены в клиническую практику детского хирургического отделения ГУЗ «Краевой клинический центр охраны материнства и детства», г. Владивосток. Полученные данные включены в программу занятий на кафедре хирургии детей и подростков ФПК ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава интернов, ординаторов и практических врачей.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Литературный указатель включает 101 работу отечественных и 121 - зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 11 рисунками и двумя клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Поддубный, Евгений Александрович

ВЫВОДЫ

1. При проведении антибиотикопрофилактики в детской ортопедии в режиме одной дозы во время выполнения высокотравматичных операций сывороточная концентрация АБП снижается быстрее, чем при выполнении менее травматичных оперативных вмешательств.

2. При длительных оперативных вмешательствах у детей с ортопедической патологией для поддержания оптимальной сывороточной концентрации АБП требуется дополнительное интраоперационное введение антибиотика или выбор антибиотиков с длительным периодом полувыведения.

3. Значительный объем интраоперационной инфузии и кровопотери снижает сывороточную концентрацию АБП, введенных с целью антибиотикопрофилактики при травматичных ортопедических вмешательствах у детей.

4. Наиболее рациональным режимом антибиотикопрофилактики при длительных и высокотравматичных ортопедических операциях с использованием цефазолина и цефтриаксона является болюсный режим с дополнительным введением АБП через интервал времени кратный одному периоду полувыведения. При использовании цефуроксима в качестве препарата для антимикробной химиопрофилактики при длительных и травматичных оперативных вмешательствах наиболее рациональным режимом является инфузионный.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ортопедических операций у детей, сопровождающихся высокой интраоперациониой кровопотерей и инфузией, должна назначаться согласованно анестезиологом-реаниматологом, оперирующим хирургом и клиническим фармакологом для разностороннего учета всех факторов риска развития гнойных хирургических осложнений.

2. Предложенные математические модели антибиотикопрофилактики могут быть использованы стационаре. и алгоритмы в хирургическом

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Поддубный, Евгений Александрович, 2007 год

1. Акар, Ж. Современные подходы к профилактике и лечению нозокомиальных инфекции / Ж. Акар // Нозокомиальная инфекция в отделениях интенсивной терапии: материалы Между нар. науч. конф.-М.,1998.- С. 17-19.

2. Александер, Д.У. Иммунология для хирургов / Д.У. Александер, P.P. Гуд. М.: Медицина, 1974. - С. 205 - 206.

3. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, О.З. Бурневич, Е.Б. Гельдфанд, E.H. Топазова, Е.А. Алексеева / под ред. B.C. Савельева М.: Б.и., 2002.-124 с.

4. Антибиотикопрофилактика в хирургии.: метод, рекомендации / под ред. В.К. Гостищева М., 1997.- С.2 —11.

5. Бадиков, В.Д. Антибиотикопрофилактика хирургических инфекций / В.Д. Бадиков, Г.Н. Цыбуляк, И.П. Миннуллин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 2002. -Т.161, № 4. - С.95-101.

6. Бачурина, И.Т. Влияние одномоментной антибиотикопрофилактики на течение послеоперационного периода у хирургических больных / И.Т. Бачурина // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -1994.- №3.- С. 153

7. Белобородова, Н.В. Антибактериальная защита при реконструктивных операциях высокого риска у детей / Н.В. Белобородова // Детская хирургия.- 1997. -№ 1.- С. 17-23.

8. Белоусов, Ю.Б. Введение в клиническую фармакологию / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. М.: МИА., 2002. - С. 126-127.

9. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М.: Универсум паблишинг, 2000.-С. 288-318.

10. Bender, J. Влияет ли потеря крови во время операци и на концентрацию антибиотиков в сыворотке и тканях? / J. Bender // Рос. мед. журн.-1997.- Т. 5, № 22.

11. Беспальчук, П.И. Операции в травматологии и ортопедии: карманный справочник / П.И. Беспальчук, A.B. Прохоров, А.И. Волотовский. -Минск.: Попурри, 2001.- 208с:ил.

12. Бобровников, А.Э. Клинико-лабораторное обоснование антибиотикопрофилактики послеоперационных инфекционных осложнений у обожженных / А.Э. Бобровников.- М.: Б.и., 2000.- 137 с.

13. Богданов, М.Б. Опыт стандартизации антибактериальной терапии в многопрофильном стационаре / М.Б. Богданов, А.Л. Подольцев, Т.В. Черненькая // Клинич. фармакология и терапия.- 2000.- 9(2).- С. 26-30.

14. Богданов, М.Б. Алгоритм и организация антибиотикотерапии / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая. М.:Видар-М, 2004.-224с.:ил.

15. Богданов, М.Б. Влияние «антибактериального анамнеза» на устойчивость возбудителя / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая // Клинич. фармакология и терапия.- 2000.- №9(2).- С. 33-35.

16. Богомолова, Н.С. Профилактика и лечение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений с использованием цефуроксима / Н.С. Богомолова, Т.Д. Орешкина, JI.B. Большаков // Антибиотики и химиотерапия .- 1999.-N6.- С. 27-32.

17. Богомолова, Н.С. Профилактика инфекций в хирургии: опыт применения амоксициллин-клавуланата / Н.С. Богомолова, Т.Д. Орешкина, Л.И. Большакова // Инфекции и антимикроб, терапия. 2000. -Т.4, № 2.- С. 58-59.

18. Брискин, Б.С. Опыт применения аугментина (амоксициллин/клавуланата) в хирургической клинике / Б.С. Брискин, H.H. Хачатрян, О.Г. Сосновникова // Антибиотики и химиотерапия.- 2000. -Т.45, № 3. -С. 4-6.

19. Влияние одномоментной антибиокопрофилактики на течение послеоперационного периода у хирургических больных / В.И. Марфин, И.Г. Бачурина, А.Н. Редькин, И.И. Жуликова // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.- 1994. -Т.153, № 7-12. -С. 128-129.

20. Воленко, A.B. Профилактика послеоперационных осложнений ран / A.B. Воленко // Хирургия.- 1998.- №9.- С. 65-68.

21. Волошин, С.И. Антибактериальная терапия в хирургии / С.И. Волошин, A.B. Зубанов. Рязань: Б.и., 1991. - 47 с.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. -М.: Практика, 1998.-459с.

23. Гнойные осложнения при хирургическом лечении больных раком полости рта и их профилактика / М.А. Кропотов, Е.Г. Матякин, A.B. Желтова, Н.В. Дмитриева // Антибиотики и химиотерапия. -1999. -Т.44, № 5. -С. 29-32.

24. Гогричиани, Н.Е. Профилактическая лимфатическая терапия послеоперационных осложнений при закрытых переломах костей голени / Н.Е. Гогричиани.- М.: Рос. мед. акад. последиплом. образования, 2001.508 с.

25. Гостищев, В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К. Гостищев, В.В. Омельяновский // Хирургия. -1997.- № 8. С.11-15.

26. Григорьев, С.Г. Математико-статистическая обработка медицинских исследований / С.Г. Григорьев.- СПб.: ВмедА, 2002.-267с.

27. Гуляев, А.Е. Антибиотикопрофилактика в хирургии / А.Е. Гуляев, C.B. Лохвинский, В.Г. Ширинский. -М.: Триада X, 2004.- 125 с.

28. Давыдов, В.Ф. Основные параметры количественной фармакокинетики: учебно-метод. пособие для студентов / В. Ф. Давыдов.- Горький: Изд-во ГМИ, 1987. -36 с.

29. Девятов, В.А. Моделирование, прогнозирование гнойной хирургической инфекции, методы защиты ран от нее и пути повышения репаративной регенерации: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27, 14.00.33 / Девятов Валентин Александрович. Пермь, 1994. - 46 с.

30. Деллинджер, Э.П. Длительность антибиотикотерапии у хирургических пациентов / Э.П. Деллинлджер // Клинич. микробиология и антимикроб, химиотерапия.- 2000. -Т.2, № 3.- С. 63-67.

31. Деллинджер, Э.П. Профилактическое применение антибиотиков в хирургии / Э.П. Деллинлджер // Клинич. микробиология и антимикроб, химиотерапия. -2001.-T.3,№3. С. 260-265.

32. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств / под ред. Jr. T.R. Beam, D.N. Gilbert, C.M. Kunin. Смоленск.: Амипресс, 1996.- 320 с.

33. Зубков, М.М. Современные принципы антибиотикопрофилактики хирургических инфекций / М.М. Зубков, В.М. Чегин, М.М. Зубков // Кремлевская медицина.- 2000.- № 2.- С. 61-64.

34. Зубков, М.М. Этиология, антибиотикопрофилактика и антимикробная химиотерапия гнойных осложнений повреждений костей и суставов: автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.07 / Зубков Михаил Михайлович. -М., 2000.- 18 с.

35. Исаков, Ю.Ф. Сепсис у детей / Ю.Ф. Исаков, Н.В. Белобородова.-М.: Издатель Мокеев, 2001.- 368 с.

36. Иоргенсен, Дж.Х. Микробиологический справочник для клиницистов / Дж.Х. Йоргенсен, М.А. Пфаллер.- М.:Мир, 2006. 243с.

37. Клинико-микробиологические и эпидемиологические аспекты хирургической инфекции / В.Д. Бадиков, A.B. Знаменский, А.Б. Белов,

38. A.C. Лисицин // Организация и оказание амбулаторной хирургической помощи в вооруженных силах: материалы Всеармейск. науч.-практ. конф., (Санкт-Петербург, 26 февр. 1997г.). СПб., 1997.- С. 10-12.

39. Колобов, А.Я. Возможности управления внутрибольничными инфекциями в акушерских и хирургических отделениях / А.Я. Колобов,

40. B.В. Семериков // Вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: сб. науч. тр. УМ, 1996.- С.- 127-129.

41. Комплексное лечение тяжелых осложнений травм нижних конечностей / И.А. Петухов, В.П. Булавкин, А.К. Зеньков, A.A. Оладько, В.Н. Занько // Проблемы профилактической медицины: сб. науч. тр. Витебск, 1995.-С. 78-80.

42. Корж, A.A. Атлас операций при травмах опорно-двигательного аппарата / A.A. Корж.- М.: Медицина, 1987.-272с.

43. Кудашев, С.Г. Экспериментальное обоснование нового способа профилактики хирургической инфекции огнестрельных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Кудашев Станислав Геннадьевич. -Оренбург, 2000. -25 с.

44. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок / под ред. М.И. Кузина М.: Медицина, 1991.572 с.

45. Курочкина В.Б. Ферментативный синтез бета-лактамных антибиотиков. I. Цефазолин / В.Б. Курочкина, П.С. Ныс // Антибиотики и химиотерапия.- 1999.-N5.- С. 12-16

46. Курочкина, В.Б. Ферментативный синтез беталактамных антибиотиков. II. Аминоцефалоспорины / В.Б. Курочкина, П.С. Ныс // Антибиотитки и химиотераия. 1999.-N8.- С. 6-11.

47. Лапкина, Е.Г. Алгоритм рациональной антибиотикотерапии при лечении и профилактике осложнений травм / Е.Г. Лапкина, С.Л. Гольвидис, Е.К. Ермолина Е.К. // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии: сб. науч. работ. Екатеринбург, 1997. - С. 318-321.

48. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский. Изд. 14.- М.: Новая волна, 2002.-Т.2.- С. 233-242.

49. Мгелиашвили, М.В. Клиническое и фармако-экономическое обоснование антибиотикопрофилактики в оперативной гинекологии: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Мгелиашвили Мамука Важаевич.- М., 2002. — 103 с.

50. Митрохин, С.Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия / С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикроб, терапия. -2002. -Т.4, № 2. С. 50-58.

51. Муконин, A.A. Оптимизация режимов послеоперационной антибиотикопрофилактики: дис. . канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.42 / Муконин Алексей Анатольевич.- Смоленск, 2000.-123 с.

52. Нобл, У.К. Микробиология кожи человека / У.К. Нобл.- М.: Медицина, 1986. С. 83-121, 391-411.

53. Поздние гнойные послеоперационные осложнения / В.Д. Кузнецов, Н.В. Бобовникова, В.Ф. Михайлов, В.В. Антонов // Хирургия.- 1998.- №7.-С. 48-50.

54. Применение азтреонама с целью профилактики послеоперационных гнойных осложнений / В.П. Яковлев, Е.П. Хлебников, В.А. Вишневский, В.Ю. Мороз, C.B. Попов, JI.B. Елагина // Антибиотики и химиотерапия.-1996.- Т.41, № 2.- С. 40-42.

55. Проблемы дезинфекции в системе биологической защиты и профилактики инфекционных заболеваний / В.П. Никольская, О.Б. Пудова, В .В. Буянов, К.В. Титова, И.П. Супрун // Вестн. Рос. АМН.- 2000.-№10. С. 3-6.

56. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства (USPDI). М.: Фарммединфо, 1998. - Вып.З. - С.31-67.

57. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургии / В.В. Плечев, E.H. Мурысева, В.М. Тимербулатов, Д.Н. Лазарева.-М.: Триада-Х, 2003.-320с.

58. Профилактика нагноения «чистых» операционных ран в травматологии и ортопедии / C.B. Ковалев, В.А. Андрианов, H.H. Мишустина, В.Н. Мишустин // Человек и его здоровье (сб. научных работ).- Курск, 2000. -Вып.З.- С. 114-115.

59. Профилактическое применение антибиотиков в стоматологии // Институт стоматологии.-1998.-№ 1 .-С.20-21.

60. Профилактическое применение антибиотиков в хирургической клинике / Г.С. Раголевич, В.И. Богданович, А.Г. Скидан, П.В. Горностай // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. -Витебск, 1996.- С. 285-286.

61. Ребенок, Ж.А. Современные возможности антибиотикопрофилактики хирургической инфекции / Ж.А. Ребенок // Мед. новости.- 2000. № 10. -С. 33-35.

62. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.:Медиа Сфера, 2002.-312с.

63. Руководство по инфекционному контролю в стационаре (ISID) / под ред. Р. Венцель, Т. Бревель, Ж.П. Бутцлер.- Смоленск, 2003.- С. 188-194.

64. Румянцев, В.Б. Современный подход к оценке степени риска выполнения урологических операций /В.Б. Румянцев, H.A. Лопаткин, Ю.Н. Букаев // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.- 1999. -Т.164, № 7-12. -С. 128-129.

65. Светухин, A.M. Хирургический сепсис: клиника, диагностика и лечение / A.M. Светухин, А.О. Жуков // Инфекции и антимикроб, терапия.- 1999.- № 35. -С 80-85.

66. Сергиенко, В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / В.И. Сергиенко, Р. Джелифф, И.Б. Бондарева. -М.: Изд-во РАМН, 2003. 208с.

67. Соколов, A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг / A.B. Соколов // Качественная клиническая практика.-2002.-№ 1.

68. Соловьев, В.Н. Фармакокинетика/ В.Н.Соловьев, A.A. Фирсов, В.А. Филов. М.: Медицина, 1980.-176 с.

69. Спицин, П.И. Применение роцефина с целью профилактики инфекционных осложнений в хирургической клинике / П.И. Спицин // Вестн. интенсивной терапии.- 1997.- № 3.- С.- 32.

70. Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов.- М.: Боргес, 2002,- С. 276-279.

71. Страчунский, Л.С. Влияние фармакодинамики различных классов антибактериальных препаратов на режимы их дозирования / Л.С. Страчунский, А.А Муконин // Антибиотики и химиотерапия.- 2000.-N4.-С. 40-44.

72. Страчунский, JI.C. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей. / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов. М.: Боргес, 2002.- С. 395-404.

73. Стручков, В.И. Хирургическая инфекция: руководство для врачей. / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков.- М.: Медицина, 1991. 308 с.

74. Стыскин, E.JI. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л.Стыскин, Л.Б.Ициксон, Е.В.Брауде.- М.: Б.и., 1986. -С. 1-167

75. Ушкалова, Е.А. Внедрение стандартов противомикробной профилактики в хирургии стратегия оптимизации использования антибиотиков и экономии бюджетных средств / Е.А. Ушкалова // Проблемы стандартизации в здравоохранении.-2000.- № 2.- С. 39-44.

76. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении / под ред. Б.И. Гельцера. Владивосток: Дальнаука, 2002. - 271 с.

77. Феоктистова, Ю.В. Клинико-фармакологические аспекты антибактериальной защиты в детской хирургии: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Феоктистова Юлия Владимировна. Владивосток, 2005. - 130с.

78. Филиппенко, В.А. Ошибки и осложнения при эндопротезировании тазобедренного сустава и их профилактика / В.А. Филиппенко, В.А. Таньут, С.Х. Масандика // Вестн. травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова.- 1998.- № 3,- С. 37-40.

79. Фомина, И.П. Антибиотики в профилактике хирургической инфекции (микробиологические и клинические аспекты) / И.П. Фомина, Л.Б. Смирнова, Е.Б. Гельфанд // Антибиотики и химиотерапия.- 1998.- Т.43, №9. -С. 35-43.

80. Фомина, И.П. Рациональная антибиотикотерапия / И.П. Фомина, С.М. Навашин. М.: Медицина, 1982. - 352 с.

81. Хелл, К. Антибиотикопрофилактика в хирургии: препараты пролонгированного и непролонгированного действия / К. Хелл // Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей: сб. науч. тр. Челябинк,1996.- С. 72-76.

82. Хелл, К. Роль антибиотиков в профилактике хирургических инфекций. Сравнительный анализ краткосрочно-действующих антибиотиков продленного действия / К. Хелл // Анестезиология и реаниматология.-1997.-№3.- С.8-10.

83. Черняев, А.П. Оценка содержания остаточных количеств антибиотиков и сульфаниламидных препаратов в биологических объектах: автореф. дис. . канд. хим. наук: 03.00.16 / Черняев Андрей Павлович.-Владивосток, 2003.- 20с.

84. Шашкова, Г.В. Справочник синонимов лекарственных средст / Г.В. Шашкова, В.К. Лепахин. М.: Фармединфо, 2004.-432с.

85. Шевола, Д. Антибиотикопрофилактика в медицинской практике / Д. Шевола, Н. Дмитриева.- М:Б.и., 2000.- 132 с.

86. Ширяев, А.А. Профилактика и лечение нагноений послеоперационных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Ширяев Андрей Анатольевич.- Уфа, 1999.- 24 с.

87. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002.- 266с.

88. Яковлев, В.П. Применение ципрофлоксацина при лечении и профилактике хирургической инфекции / В.П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия.-1999.-Т.44, № 7.- С. 38-44.

89. Яковлев, В.П. Рациональная антимикробная фармакотерапия / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. М.: Литера, 2002.- 1001 с.

90. Яковлев, С.В. Антибактериальная терапия в таблицах / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев // Consilium medicum.- 1999. T.l,№l.-C.54 .

91. Alexander, J.W. The influence of route of administration on wound fluid concentration of prophylactic antibiotics / J.W. Alexander, N.S. Alexander // J. Traiun. 1976. - N16.-P.448-495.

92. Alfter, G. Perioperative antibiotic priohylaxis in oral-maxillofacial surgical procedures / G. Alfter, N. Schwenzer, D. Friess // J. Craniofmaxillofac. Surg. -1995. Vol.23, N1.-P.38-41.

93. Altemeier, W.A. Manual on control of infection in surgical patients / W.A. Altemeier, J.F. Burke, B.A. Pluitt. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1976. - Vol. 27.-P. 16-30.

94. Altemeier, W.A. Short term effects of antibiotics (Zinnat) after endoscopic sinus surgery / W.A. Altemeier, E. Annys, N. Jorissen // Acta Otorhinolaryngol Belg.- 2000.- Vol. 54, №1.-P. 23-28.

95. Annys, E. Short term effects of antibiotics (Zinnat) after endoscopic sinus surgery / E. Annys, M. Jorissen // Acta Otorhinolaryngol Beld.-2000.- Vol. 54, №l.-P.23-28.

96. Anonymous. Antimicrobial prophylaxis for orthopaedic surgery / Anonymous // Drug Ther Bull.-2001. Vol 39, №6.-P. 43-46.

97. Antibiotic prophylaxis in highrisk gastric surgery. A Prospective, randomized clinical comparison of cefuraxime and doxycycline / H. Forssell, R. Leth, L. Lind, L. Lundell // Acta. Chir. Scand.- 1987.- Vol.153, N 10.- P. 577580.

98. Antibiotic prophylaxis in incisional hernia repair using a prosthesis / A. Rios, J.M. Rodriguez, V. Munitiz, P. Alcaraz, D. Perez-Flores, P. Parrilla // Hernia.- 2001.- Vol. 5, №3.- P. 148-152.

99. Barie, P.S. Modern surgical antibiotic prophylaxis and therapy-less is more / P.S. Barie // Surg Infect (Larchmt).- 2000.- Vol. 1, №l.-P.23-29.

100. Barza, M. Pharmacokinetics of antibiotics / M. Barza // Action of antibiotics in patients / ed. L. Sabath. Hans HuberPubl,1982. - P. 11-39.

101. Barza, M. Principles of tissue penetration of antibiotics / M. Barza // J. Antimicrob. Chemother. -2000.- Vol. 8. P. 7-28.

102. Bergamini, T. The importance of tissue antibiotic activity in the prevention of operative wound infection / T. Bergamini, M. Polk // J. Antimicrob. Chemother. 1989. - Vol. 23.-P.301-313.

103. Boxta, Y. Randomized controlled trial of single-dose antibiotic profllaxis in surgical treatment of closet fractures / Y. Boxta, T. Broeklmizen, H. Oosting //Lancet. -1996.-Vol. 347.-P.1133-1137.

104. Burke, J. The effective period of preventive antibiotic action in experimental incision and dermal lesions / J. Burke // Surgery. -1961. Vol. 50. -P. 161-168.

105. Burke, J.F. Wound sepsis: prevention and control / J.F. Burke, C.C. Bondoc // The Management of trauma / eds. by G. D. Zuidema et al. -Philadelphia, 1979. P.755-766.

106. Callender, D.L. Antibiotic prophylaxis in head and neck oncologic surgery: the role of gram-negative coverage / D. L Callender // Int J Antimicrob Agents.- 1999. Vol. 12,- Suppl 1.- P.21-25.

107. Carrido, R. Cefminox versus cefoxitin in hysterectomy profylaxis. Clinical efficacy and serum and tissue concentrations / R. Carrido, F. Novo, S. Qimtana et al.//Clin. Drug. Invest.-1997.-Vol. 13,N 6-P. 317-325.'

108. Cars, O. Efficacy of B-lactam antibiotics: integration of pharmacokinetics and pharmacodynamics / O. Cars // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -1997. Vol. 27.-P.29-33.

109. Cars, O. Tissue distribution of beta-lactam antibiotics / O. Cars // Scand. J. Infect, Dis. Supp. -1984. -Vol. 27. -P. 1- 48.

110. Ceftriaxone versus other cephalosporins for perioperative antibiotic prophylaxis: a meta-analysis of 43 randomized controlled trials / E.S. Dietrich, U. Bieser, U. Frank, G. Schwarzer, F.D. Daschner // Chemotherapy.- 2002.-Vol. 48, №1,-p. 49-56.

111. Cephalosporins in surgical prophylaxis / S. Geroulanos, K. Marathias, J. Kriaras, B. Kadas // J Chemother.- 2001.- 13 Spec.-Vol. 1, №1.- P. 23-26.

112. Classen, D.C. The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection / D.C. Classen, R.S. Evans , S.L. Pestotnik et al. //N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 326. - P.281-6.

113. Cost effectiveness of preventive antibiotic administration for lowering risk of infection by 0.25% / B.A. Albers, P. Patka, H.J. Haarman, P.J. Kostense // Abteilung Chirurgie Traumatologic. 1994.- Vol. 97, №12.- P. 625-628.

114. Craig, W. Pharmacokinetics and phannacodynamics of antibiotics in otitis media / W. Craig, D. Anges // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - N 15. - P.955-62.

115. Craig, W. Antimicrobial resistance: issues of the future / W. Craig // Diagn. Microbial. Infect. Dis.- 1996.- Vol.25.- P.213-317.

116. Craig, W. Continuous infusion of P-lactam antibiotics / W. Craig, S. Ebert // Antimicrob. Agents Chemother. -1992. Vol.36. - P. 2577-2583.

117. Craig, W. Interrelationship between pharmacokinetics and phannacodynamics in detenmning dosage regimens for broad-spectrum cephalosporins / W. Craig // Diagn, Microbiol. Infect. Dis. -1995. Vol.22. -P.89-96.

118. Craig, W. Key pharmacokinetic parameters of antibiotic efficacy in experimental animal infections / W. Craig, J. Leggett, B. Vogelman // J. Drag. Dev.- 1988.-N l.-P. 7-15.

119. Craig, W. Killing and regrowth of bacteria in vitro: a review / W. Craig, S. Evert // Scand. J. Infect. Dis.- 1991.- Vol.74.- P.63-71.

120. Craig, W. Pharmacokinetics/pharmacodynamics parameters: rational for antibacterial dosing in mice and men / W. Craig // Clin. Infect. Dis.- 1998.-Vol.26.- P.l-12.

121. Craig, W. Postantibiotic effect / W. Craig, S Gudmundsson // Antibiotics in laboratory medicine. / ed V. Lorian. -4rd ed. Baltimore, 1996.- P. 296-329.

122. Cruse, P.J. The epidemiology of wound infection: a 10-year prospective study of 62,939 wound infection / P.J. Cruse, R. Foord // Am. J. Infect. Control. 1992. - Vol.20. -P.271-4.

123. Culver,D.H. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedures and patient risk index / D.H. Culver, T.C. Horan, W.M. Morgan et.al // Am. J. Med. 1991.-Vol.91.-P.152-7.

124. D'Amico, D.F. Antibiotic prophylaxis in clean surgery: breast surgery and hernia repair / D.F. D'Amico, P. Parimbelli, C. Ruffolo // J. Chemother.-2001.-Vol.l3,№ 1.-P.108-111.

125. Di Piro, J.T., Bowden T.A., Hooks V.H. Prophylactic parenteral cephalosporins in surgery. Are the newer agents better? / J.T. Di Piro, T.A. Bowden, V.H. Hooks // JAMA. -1984. Vol.251. - P.3277-9.

126. Does intraoperative blood loss affect antibiotic serum and tissue concentrations? / A.M. Swoboda, C. Merz, J. Kostuik, B. Trentler, P.A. Lipsett //Arch Surg/- 1996. Vol. 131.-P. 1165-70.

127. Drasano, G. Relevance of pliarmacokinetics and pharmacodynamics in selection of antibiotics for respiratory tract infection / G. Drasano, W. Craig // J. Chemother. 1997. -N9.-P.38-44.

128. Epidemiology of bacterial infection during management of open leg fractures / H. Carsenti-Etesse, F. Doyon, N. Desplaces, O. Gagey, C. Tancrede, C. Pradier, B. Dunais, P. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. -1999.- Vol 18, №5.-P. 315-323.

129. Factors associated with postoperative infection / J.D. Scott, A. Forrest, S. Feuerstein, P. Fitzpatrick, J.J. Schentag // Infect Control Hosp Epidemiol.-2001,-Vol. 22, №6.-P. 347-351.

130. FDA approved label for Ancef (INN Cefazolin sodium) / GlaxoSmithKline.- 2004 year. Режим доступа: http://www.fda.gov/cder/foi/label/2004/50461 sir 139anceflbl.pdf

131. FDA approved label for Rocephin (INN Cefriaxone sodium) / Roche Laboratories Inc,- 2007 year.- Режим доступа: http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050585s0581bl.pdf

132. FDA approved label for Zinacef (INN Cefuroxime sodium) / GlaxoSmithKline.- 2007 year.- режим доступа: http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050558s067,050643s0211bl.pdf

133. George, G. Ion Pair High-Perfomance Chromatographic Assay for Ceftriaxone / G. George, Granich J. Krogstad, Donald J. Krogstad // Antimicrob. Agents Chemother.-1987.- Vol.31,№3.-P. 385-388.

134. Gerdin, D. Serum protein binding and extravascular distribution of antimicrobials / D.Gerdin, L. Peterson // J. Antimicrob. Chemotlier. -1985. -Vol.15. -P.136-8,

135. Green, J.W. Postoperative wound infection: a controlled study of the increased duration of hospital stay and direct cost of hospitalization / J.W. Green, R.P. Wenzel // Arm. Surg. 1977. - Vol.185. - P.264-8.

136. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999 / A. Mangram, T. Horan, M. Pearson et al. // Infect. Control Hosp. Epidem. -1999. Vol. 20, N 4. - P. 247-77.

137. Guidelines for the assessment of the therapeutic effecacy of antimicrobial for postoperative infection in Japan / H. Tanimura, J. Yura, S. Matsuda, J. Kumazava, H. Ishibiki // J. Infect. Chemother. 1998. - Vol.4. - P.151-7.

138. Gyssens, I.S. Preventing postoperative infections: current treatment recommendations / I.S. Gyssens // Drugs 1999. - Vol.57, N 2. - P. 175-85.

139. Haley, R.W. Extra charges and prolongation of stay attributable to nosocomial infections: a prospective interhospital comparison / R.W. Haley, D.R. Schaberg, K.B. Crossley et al // Am. J. Med. -1981. Vol.70. - P.51-58.

140. Harries, S. Antimicrobial prophylaxis in general surgery/ S. Harries, D. Menzies // Management of bacterial infection. Part 1: Surgical infections.-London: Current Medical Literature LTD, 1995.- P. 14-17.

141. Howes, E. Prevention of wound infection by the injection of nontoxic antibacterial substances / E. Howes // Ann. Surg. 1946.- Vol.124.- P.268-276.

142. Implications of 2,457 consecutive surgical infections entering year 2000 / R.G. Sawyer, D.P. Raymond, S.J. Pelletier, T.D. Crabtree, T.G. Gleason, T.L. Pruett // Ann Surg.- 2001.- Vol. 233, №6.- P. 867-874.

143. Johnson, J.R. Efficacy of two third-generation cephalosporins in prophylaxis for head and neck surgery / J.R. Johnson, V.L. Yu, E.N. Myers et al. //Arch. Otolaryngol. -1984.-Vol.l 10.-P.224-7.

144. Juergens, U.H. Routine determination of anticonvulsants in serum after solid-phase extraction / U.H. Juergens, H.W. Stuurman // Shimadzu Europa GmbH, Duisburg, Center for Application und Training. 1994. 2p.

145. Kaiser, A.B. Antimicrobial prophylaxis in surgery / A.B. Kaiser // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol.315. - P.l 129-1138.

146. Kaufman, Z Systemic prophylactic antibiotics in elective biliary surgery / Z. Kaufman , M. Engelberg, A. Eliashiv et al. // Arch. Surg. -1984. Vol.119. - P.1002-4

147. Kernodle, D. Postoperative infections and antimicrobial prophylaxis / D. Kernodle, A. Kaiser / Mandell D.G. // The Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. - Livingstone, 1995. -P.2742-52.

148. Klemm, K.W. Antibiotic bead chains / K.W. Klemm // Clin. Orthop. -1993.-Vol.235.-P.63- 76.

149. Kohlhepp, Sue J. Influence of Assay Methodology on the Measurement of Free Serum Ceftriaxone Concentrations / Sue J. Kohlhepp, David N. Gilbert, James E. Leggett // Antimicrob. Agents Chemother.-1998.-Vol.42, № 9.-P.2259-2261.

150. Larson, E. Guidelancer for use of topical antimicrobial agents / E Larson // Am. J. Infect.Control. 1988. - Vol. 16. - P. 253-265.

151. Late infection in patients with scoliosis treated with spinal instrumentation / K. Soultanis, G. Mantelos, A. Pagiatakis, P.N. Soucacos // Clin 0rtop.-2003.-Vol.114, №11.- P.116-123.

152. Leaper, D.J. Antibiotic prophylaxis in clean surgery: clean non-implant wounds / D.J. Leaper, A.G. Melling // J Chemother.- 2001.- 13 Spec.-Vol.l, No l.-P. 96-101.

153. Long-acting vs. short-acting cephalosporins for preoperative prophylaxis in breast surgery: a randomized double-blind trial involving 1766 patients / R. Thomasa, P. Alvinob, G. Cortinoa et.al. // Chemotherapy. 1999. -N3. -P.217-223.

154. Malone, N. Factors associated with a significant reduction in hospital-wide infection rates / N. Malone, E. Larson // Am. J. Infect. Control. 1996. -Vol.24. - P. 180-185.

155. Maloney, P.L. A protocol for the management of compound mandibular fractures based on the time from injury to treatment / P.L. Maloney, R.E. Lincoln, C.P. Coyne // J Oral Maxillofac Surg.- 2001.- Vol.59, №8.- P. 879884.

156. Mandell, G. Principles and practice of infections diseases / G. Mandell, J. Bennet, R. Dolin // Churchill Livingstone Ins.- 1995.- Part 4.- Sec.C. P. 2749.

157. Manual on control of infection in surgical patients / W.A. Altemeier, J.F. Burke, B.A. Pluitt et al. Philadelphia: J.B. Lippincott, -1976. - P. 16-30

158. Microbial epidemiology patterns of surgical infection pathogens / E.A. Debbia, G.C. Schito, L. Gualco, E. Tonoli, M. Dolcino // J Chemother.- 2001.13 Spec.- Vol. 1, № 1.- P. 84-88.

159. Mouton, J. Is continuous infusion of beta-lactam antibiotics worthwhile? -efficacy and phaiinacokinetic considerations / J. W. Mouton, A. A Vinks // J. Antimicrob. Chemother. -1996. -Vol.38. P.5-15.

160. Mouton, J. Kiling of P. aureginosa during continuous and in-termittent infusion of ceftazidime in an in-vitro pharmacokinetic model / J. Mouton, J. Hollander // Antimicrob. Agents Chemocher. -1994. Vol.38. - P.931-6.

161. Nichols, R.L. Clinical presentations of soft-tissue infections and surgical site infections / R.L. Nichols, S. Florman // Clin Infect Dis.- 2001.- Sep 1.-33, Suppl 2.-P. 84-93.

162. Nichols, R.L. Preventing surgical site infections: a surgeon's perspective / R.L. Nichols // Emerg Infect Dis.- 2001.- Vol. 7, №2.- P. 220-224.

163. Nicolau, D.P. Continuous infusion of beta-lactams: a pharmacodynamic approach / D.P. Nicolau, C.H. Nightingale, R. Quintiliani // Infect. Dis. Clin. Pract. 1997. -Vol.7.-P.432-434.

164. Peiris, V. Risk Factors of surgical infection / V. Peiris // Management of bacterial infections. Part 1: Surgical infections.- London: Current Medical Literature LTD, 1995.- P. 1-5.

165. Pharmacokinetics of cefuroxime in healthy volunteers an update / L. Massias, C. Muller-Serieys, R. Farinotti et al. // J. Antimicrob. Chemother. -1998.-Vol. 42.-P. 408-10.

166. Polk, H. Prevention of surgical wound infection / H. Polk // Ann. Intern. Med. 1978. - Vol.89.-P.770.

167. Pratt, R. Antibiotic prophylaxis for cardiovascular surgery: Efficacy with coronary artery bypass / R. Pratt, A. Munoz, J. Stella et al // Ann. Intern. Med. 1984.-Vol. 101.-P.770-4.

168. Preston, S. Prospective development of pharmacodynamic relationship between measures of levofloxacin exposure and measures of patient outcome / S. Preston, G. Drusano, A. Berman et al. // Abstracts of 36th ICAAC.- New Orleans, 1996.- P. 179.

169. Prospective randomized trial of single dose cefuroxime against mezlocillin in elective gastric surgery / B.G. Ferric, D.L. Morris, D. Young, D.W. Burdon // J. Hosp. Infect. -1984. Vol. 5, N 2. - P.200-4.

170. Protein binding of antimicrobials: changing concepts in: pharmackinetics and antibiotics efficacy / W.3 Craig S. Ebert, J. Leggett, B. Vogelman / eds. by E.Genazzani et.al. Milano: Massson,1985. - P.31-41

171. Protocol implementation in hospital infection control practice: an Italian experience of preoperative antibiotic prophylaxis / S. Brusaferro, O. Rinaldi, F. Pea, A. Faruzzo, F. Barbone // J Hosp Infect. -2001.- Vol.47, №4.- P. 288-293.

172. Quintiliani R., Nicolau D.P., Nightingale C.H. Phannacokinetic and pharmacodynamic principles in antibiotic usage // Infectious Diseases and Antimicrobial Therapy of Ears, Nose and Throat / eds. J. T. Johnsonet.al.,1997.-P.48-55.

173. Redington, J. Role of antimicrobial pharmacokinetics and pharaiacodynamics in surgical prophylaxis / J. Redington, S. Ebert, W. Craig // Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol.13. -P.790-799.

174. Richards, W.R. An evaluation of the local use of sulfonamides drugs in cer-tain gynecological operations / W.R. Richards // Am. J. Obstet. Gynecol. -1943.-Vol. 46.-P.541-5.

175. Riley, L.H. Prophylactic antibiotics for spine surgery: description of a regimen and its rationale / L.H. Riley // J South Orthop Assoc.- 1998, Fall.-Vol.- 7, №3.- P. 212-217.

176. Risk factors for wound infection following Caesarean section / P.G. Beattie, T.R. Rings, M.F. Hunter et. al. // Aust N Z J Obstet. Gynaecol.- 1994.-Vol .34.-P.398-402.

177. Risk factors in surgery / R. Dionigi, F. Rovera, G.Dionigi, A. Imperatori, A. Ferrari, P. Dionigi, L. Dominioni // J Chemother.- 2001.-13 Spec.-Vol. 1, №1.-P. 6-11.

178. Sanderson, P. Antimicrobial prophylaxis in surgery: microbiological factors / P. Sanderson // J. Antimicrob. Chemother. -1993. Vol.31. - P. 1-9.

179. Scher, K. Studies on the duration of antibiotic administration for surgical prophylaxis / K. Scher // Am. Surg.- 1997.- Vol.63, N 1.- P. 59-62.

180. Septic arthritis following arthroscopic meniscus repair: a cluster of three cases / F.T. Blevins, J. Saigado, D.C. Wascher, F. Koster // Arthroscopy. -1999.- Vol 15, №1.- P. 35-40.

181. Shah, P. Dosis-Wirkungs-Beziehung der Bacterizide bei E. coli, K. pneumoniae und Staphylococcus aureus / P. Shah, Junghanns W., Stille W. / P. Shah, W. Junghanns, W. Stille // Dtsch. Med. Wochensch.- 1976.- Bd. 101.- S. 325-328.

182. Shimadzu HPLC Pharmaceutical Application Data // Shimadzu Corp. Tokyo (Japan).- 2000?. -P.l-4.

183. Single dose systemic antibiotic pro-phylaxis of surgical wound infection / J. Di Piro, R. Cheung , T. Bowden et.al. // Am. J. Surg. 1986. - Vol.152. -P.552-559.

184. Staphylococcus aureus bacteriuria and surgical site infections by , methicillin-resistant Staphylococcus aureus / M. Matsukawa, Y. Kunishima, S. Takahashi, K. Takeyama, T. Tsukamoto // Int J Antimicrob Agents.- 2001.-Vol.17, №4.- P. 327-329.

185. Struelens, M.J. Risk factors in surgery / M.J. Struelens, W.E. Petermans // Actackin.Belg. 1999.- Vol. 54, №1.- P.2-6.

186. Surgical site infections associated with methicillin-resistant Staphylococcus aureus: do postoperative factors play a role / F.A. Manian, P.L. Meyer, J. Setzer, D. Senkel // Clin Infekt Dis.-2003.-Vol.36, №7.- P.863-868.

187. Tatteroo, C.W.M. Role of selective decontamination in surgery / C.W.M. Tatteroo, J.U.T. Wagenvoort, H.A. Braining // Br. J. Surg. 1992. - Vol.179, N 6. - P.I 15-9.

188. Trilla, A. Preoperative antibiotic prophylaxis / A. Trilla, J. Mensa // Prevention and Control of Nosocomial Infections / ed. R. Wenzel Baltimore: Williams and Wilkins, 1993. - P.665-682.

189. Trilla, A. Prevention and control of post-operative wound infection / A. Trilla // Management of hospital-acquired infections. Baltimore: - Williams and Wilkins, 1994. -P.14-18.

190. Two stage exchange of infected knee arthroplasty with an prosthesis -like interim cement spaser / T. Siebel, J. Kelm, M. Porsch, T. Regits, W.N. Neumann // Acta Orthop Beld. - 2002.- Vol. 68, №2. - P. 150-156.

191. Use of an orthopaedic fixator for external fixation of the mandible / A.S. de-Boer, E.L. Geubbels, J. Wille, A.J. Mintjes-de-Groot // J Chemother.- 2001.13 Spec.-Vol.l, № 1- P. 42-47.

192. WHO Symposium. Use and abuse of antibiotics worlwide //Infection. -1989. -Vol.l7.-P.46-57.

193. Wilson, A.P. Antibiotic prophylaxis and infectious control measures in minimaly invasive surgery // Antimicrob. Chemother. 1995. - Vol.344. -P. 1547-51.

194. Wimmer, C. Influence of antibiotics on infection in spinal surgery: a prospective study of 110 patients / C. Wimmer, M. Nogler, B. Frischhut // J Spinal Disord.- 1998,- Vol. 11, №6.- P. 498-500.

195. Wise, R. Protein binding and related properties of antibiotics and there pharmacological and clinical relevance // Prediction and Assessment of Antibiotic Clinical Efficacy / ed. F.O. Crady. 1st ed. - Baltimore: Williams and Wilkins, 1986. -P.75-103.

196. Zambrano, D. Recent advances in antibiotic regimens for the treatment of obstetric-gynecologic infections / D. Zambrano // Clin Ther.- 1996.- Vol. 18, №2.-P. 214-227.

197. Zanetti, G. Clinical consequences and cost of limiting use of vancomycin for perioperative prophylaxis: example of coronary artery bypass surgery / G. Zanetti, S.J.Goldie, R. Piatt // Emerg Infect Dis. 2001.- Vol. 7, №5.- P. 820827.