Разработка стандарта и формуляра противобактериальных средств с целью оптимизации применения антибиотиков в хирургическом стационаре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Рязанов, Виктор Валерьевич

• Рязанов, Виктор Валерьевич
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рязанов, Виктор Валерьевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2. 1. Изучение практики использования антибиотиков.

2.2. Метод оценки чувствительности возбудителей к антибиотикам.

2.3. Метод количественного определения активности антибиотиков.

2.4. Метод изучения фармакокинетики.

2.5. Метод анализа литературных сведений по антибиотикопрофилактике и антибиотикотерапии.

2.6. Метод статистической обработки результатов.

Глава 3. Эффективность использования антибиотиков в хирургическом стационаре до внедрения больничного формуляра и стандарта антибиотикопрофилактики.

Глава 4. Стандарт антибиотикопрофилактики и формуляр противобактериальных средств.

4.1 Результаты анализа рекомендаций по профилактическому применению антибиотиков.

4.1.1 Выбор препаратов для проведения антибиотикопрофилактики.

4.1.2. Выбор дозы.

4.1.3.Выбор времени.

4.1.4. Продолжительность.

4.1.5.Повторные дозы в течение операции.

4.1.6. Выбор пути введения антибиотика.

4.2 Общие рекоиендации для проведения хирургической антибиотикопрофилактики.

4.3. Факторы, определяющие выбор препарата для антибиотикопрофилактики: бактериологические.

4.4. Факторы, определяющие выбор препарата для антибиотикопрофилактики: фармакокинетические.

4.5. Факторы, определяющие выбор препарата для антибиотикопрофилактики: антибиотическая активность коммерческих препаратов.

4.6. Стандарт антибиотикопрофилактики.

Глава 5. Эффективность использования антибиотиков в хирургическом стационаре после внедрения больничного формуляра и стандарта антибиотикопрофилактики.

5.1. Сравнительный анализ эффективности антибиотикопрофилактики до и после внедрения больничного формуляра и стандарта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка стандарта и формуляра противобактериальных средств с целью оптимизации применения антибиотиков в хирургическом стационаре»

Актуальность темы. Мировой опыт последних десятилетий убедительно свидетельствует о том, что политика антибиотикотерапии может во многом определять частоту инфекционных осложнений и существенно влиять на основные результаты лечения и исход /14/.

На протяжении почти 50 лет после своего появления вопрос о периопе-рационной профилактике остается спорным. В то время как установлена реальная польза антибиотикопрофилактики для определенных хирургических операций, для общей массы таковых, все еще не выработаны общие подходы к проведению антибактериальной профилактики /147, 152, 64/. А между тем гнойно-септические осложнения, в том числе раневая инфекция, остаются одними из наиболее частых причин развития послеоперационных осложнений и летальности. Некоторое бактериальное загрязнение области оперативного вмешательства собственной бактериальной флорой пациента или микрофлорой из окружающей среды является обычным следствие любой хирургической процедуры /157/. Приходится констатировать, что микробная контаминация операционной раны практически неизбежна, даже при идеальном соблюдении правил асептики и антисептики. К концу операции в 80 - 90% случаев раны обсеменены различной бактериальной микрофлорой.

По данным отечественных авторов 12% летальных исходов после плановых и 27% после экстренных вмешательств обусловлены гнойно-септическими осложнениями/167, 181/.

Данные по ряду стран Европы за 1999 - 2000 гг. свидетельствуют, что распространенность послеоперационного нагноения ран составляет в среднем 2,6 %, этот показатель меняется от 1,5 % в нейрохирургии до 6,2 % в сосудистой хирургии при операциях с протезированием /4/.

Помимо увеличения риска неблагоприятных исходов лечения, хирургическая инфекция существенно сказывается на стоимости лечения пациентов. В США ежегодные экономические потери от послеоперационной хирургической инфекции составляют 1,5 миллиарда долларов /171/. Поэтому профилактика послеоперационных гнойно-септических осложнений - одна из важных задач не только современной хирургии, но и клинической фармакологии.

Антибиотикопрофилактика в данной ситуации — лишь одно звено, среди многочисленных профилактических мер, однако, на сегодняшний день абсолютно точно доказана эффективность именно этого варианта снижения числа послеоперационных бактериальных осложнений. Именно профилактическое назначение антибиотиков может предотвратить или уменьшить бактериальную загрязненность тканей, тем самым снизить риск инфекции. Естественно, это возможно только в наличии системы антибиотикопрофилактики, разработанной на основе общих принципов противобактериальной химиотерапии и фармакологии /170, 181/.

Потребность в руководящих принципах по хирургической антибиоти-копрофилактике была подтверждена результатами ряда региональных и международных исследований. Например, ретроспективное исследование (RPM, 2000), выполненное в 2000 г. в г. Караганде (Казахстан), выявило, что 62 % пациентов получили больше чем три дозы антибиотиков в качестве профилактики до операции, а у 81 % больных с целью профилактики антибиотики назначались более чем 24 часа после операции. Средний процент больных по стационарам г. Караганды, которым проводили периоперативную антибио-тикопрофилактику, составляет 27%. Ни в одном стационаре нет систематической политики в области антибиотикопрофилактики и нет стандартов антибиотикопрофилактики. С другой стороны, неоправданно широкое использование антимикробных химиопрепаратов традиционно является проблемой антибиотикопрофилактики в хирургии в ряде стран. Так, например, в последние 15 лет в 40-75% случаев в США антибиотики применялись необоснованно. Аудиты, проведенные в Канаде, Великобритании, Италии, Бельгии, Нидерландах, Израиле и Австралии, выявили подобные проблемы /41, 59, 135/.

Таким образом, потребность в разработке стандартов антибиотикоте-рапии присутствует достаточно явно, поскольку показана возможность ощутимой оптимизации применения антибиотиков, стоимости лечения и повышения эффективности терапии с введением системы, включающей стандарт (протокол) и формуляр препаратов.

Цель: Оптимизация антибиотикопрофилактики в хирургии на основе стандарта профилактики и формуляра антибиотиков, разработанных в соответствии с принципами клинической фармакологии.

Задачи:

1. Разработать стандарт антибиотикопрофилактики в хирургии и формуляр антибактериальных средств для хирургических стационаров.

2. Установить основные критерии выбора препаратов для включения в стандарт и формуляр и модификации их в последующем.

3. Определить эффективность антибиотикопрофилактики в хирургических стационарах в период времени до и после внедрения стандарта и формуляра.

4. Оценить изменения фармакоэкономических показателей при внедрении стандарта антибиотикопрофилактики.

Научная новизна работы

Разработана система создания стандарта (протокола) антибиотикопрофилактики в хирургии, адаптированная к региональным особенностям и основанная на общих принципах клинической фармакологии. Определены критерии (бактериологический, фармакокинетический, фармакоэкономический) для отбора лекарственных препаратов в формуляр противомикробных средств. Показано, что комплексный подход к описанию фармакокинетики (параметры клинической фармакокинетики и характеристики клеточной фармакокинетики) может быть одним из основных критериев выбора препаратов для стандарта антибиотикопрофилактики.

Практическое значение работы

Разработан стандарт антибиотикопрофилактики в хирургии. Стандарт антибиотикопрофилактики и формулярный список противобактериальных препаратов, внедренные в деятельность хирургических стационаров, обеспечили снижение числа послеоперационных осложнений и уменьшение стоимости фармакотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Стандарт антибиотикопрофилактики и формуляр должны создаваться на основе данных и принципов доказательной медицины с учетом региональных особенностей бактериологического фона.

2. Комплекс фармакокинетических характеристик препаратов (данные клинической фармакокинетики и клеточной фармакокинетики) является одним из ведущих критериев при создании стандарта и формулярного списка.

3. Внедрение стандарта антибиотикопрофилактики оптимизирует фармакотерапию в хирургических стационарах и фармакоэкономически оправдано.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2001, 2002 гг.), на Международной конференции по химии (2002г., Павлодар), заседании кафедры общей и клинической фармакологии в Алматинском медицинском институте (2002 г.), межкафедральном заседании в Карагандинской государственной медицинской академии (2001, 2002 гг.). Публикации

Основное содержание диссертации опубликовано в 9 печатных работах. Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материал и методы исследования, трех глав, содержащих результаты

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Рязанов, Виктор Валерьевич

Выводы

1. Стандарт периоперативной антибиотикопрофилактики основывается на анализе данных доказательной медицины, основными критериями отбора препаратов для включения в стандарт являются результаты исследования локального уровня антибиотикорезистентности, данные сравнительной фармакокинетики и результаты контроля антибиотической активности препаратов.

2. Сопоставление данных клинической фармакокинетики гентамицина и нетилмицина у хирургических больных (более высокий пик активности в крови, лучшее проникновение в воспаленные ткани) и параметров клеточной фармакокинетики (меньшее связывание с субклеточными структурами гомогената коркового слоя почек) позволяет определить преимущества нетилмицина по потенциалу эффективности и риску токсичности и включить этот препарат в стандарт антибиотикопрофилактики.

3. Внедрение стандарта антибиотикопрофилактики в хирургических стационарах приводит к снижению числа послеоперационных осложнений от 47% (частный хирургический стационар) до 3 раз (хирургическое отделение городской больницы). Средний процент послеоперационных осложнений в обоих стационарах составил в среднем 4% - 5%.

4. Использование антибиотиков в хирургических стационарах в соответствии с формуляром дает уменьшение бюджетных затрат на 21,4% (частная клиника) и в 2 раза (отделение городской больницы) и повышение показателя эффективность антибиотикопрофилактики/стоимость антибиотикопрофилактики (на 30% и в 2,3 раза, соответственно условия частной и городской больниц).

128

Практические рекомендации

1. Рекомендуется внедрить разработанный стандарт антибиотикопрофилактики и формуляр антибактериальных средств в условиях хирургических стационаров Карагандинского региона.

2. Модификацию стандарта и формуляра проводить в соответствии с изменяющимися данными доказательной медицины, изменениями в уровне антибиотикорезистентности, появлением препаратов с новыми фармакокинетическими профилями и тенденциями в динамике стоимости антибиотиков на рынке.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рязанов, Виктор Валерьевич, 2002 год

1. Martindale. The complete drug reference Thirty-second edition.- BSc,1. FRJPharmS, 1999.- 2315 p.

2. AhChong K, Yip AW, Lee FC et al. Comparison of prophylactic ampicillin/sulbactam with gentamicin and metronidazole in elective colorectal surgery: a randomized clinical study. J Hosp Infect. 1994 27:149-54.

3. Al-Dhohayan A, al-Sebayl M, Shibl A et al. Comparative study of augmentinversus metronidazole/gentamicin in the prevention of infections after appendectomy. Eur Surg Res. 1993 25:60-4.

4. Antibiotic prophylaxis for high risk patients undergoing cholecystectomy

5. Magy Seb 2000 Jun533:104-8 Zsirka KA Pulay I Arr M et al.

6. Antibiotic prophylaxis in surgery. A National clinical Guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network 2000.

7. Antimicrobial prophylaxis in surgery. Med Lett Drugs Ther. 1997 39:97-102.

8. ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on antimicrobial prophylaxis in surgery. ClinPharm. 1992 11:483-513.

9. ASHP Reports Antimicrobial prophylaxis in surgery Am J Health-Syst Pharm

10. Vol 56 Sep 15 1999 305:795-9.

11. ASHP Reports Antimicrobial prophylaxis in surgery Am J Health-Syst Pharm Vol 56 Sep 15 1999 305:795-9.

12. Barker FG II. Efficacy of prophylactic antibiotics for craniotomy: a metaanalysis. Neurosurgery. 1994 35:484-90.

13. Barreca M, Stipa F, Cardi E,Bianchini L,Lucandri G,Randone B.Antibiotic prophylaxis in the surgical treatment of inguinal hernia: need or habit? // Minerva Chir 2000 Sep559:599-605.

14. Bates T, Roberts JV, Smith К et al. A randomized trial of one versus three doses of Augmentin as wound prophylaxis in at-risk abdominal surgery. Postgrad Med J. 1992 68:811-6.

15. Becker GD, Welch WD. Quantitative bacteriology of closed-suction wound drainage in contaminated surgery. Laryngoscope. 1990 100:403-6.

16. Beloborodova N.V., V.A.Kurchavov, E.N.Krutskih . Translocation of nonfer-mentic gramnegative rods in children. In. 7 European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Abstracts,Vienna, 1995, p. 23.

17. Bent S., Saint S., Vittinghoff E., Grady D. Antibiotics in acute bronchitis: a meta-analysis. Am J Med 1999 107: 62-7.

18. Bergman L, Solhaug JH. Single-dose chemoprophylaxis in elective colorectal surgery. Ann Surg. 1987 205:77-81.

19. Berne TV, Yellin AE, Appleman MD et al. Controlled comparison of cefmeta-zole with cefoxitin for prophylaxis in elective cholecystectomy. Surg Gynecol Obstet. 1990 170:137-40.

20. Bier UW, Hoyme UB, Conrad S, Walz KA, Winkler UH, Kleutgens K, Schin-dler AE. Perioperative antibiotic prophylaxis in breast surgery: cefotiam versus clindamycin // Zentralbl Gynakol 1996 1185: 279-82.

21. Blair EA, Johnson JT, Wagner RL et al. Cost-analysis of antibiotic prophylaxis in clean head and neck surgery. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995 121: 269-71.

22. Blanco JD, Lipscomb KA. Single-dose prophylaxis in vaginal hysterectomy: a double-blind, randomized comparison of ceftazidime versus cefotaxime. Curr TherRes. 1984 36: 389- 93.

23. Bonten M., Kullberg B.J., van Dalen R., et al. Selective digestive decontamination in patients in intensive care. J. Antimicrob. Chemother. 2000. №4.- P. 316-320.

24. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand. J. Invest. -1968.-97.-P.77-89.

25. Brand В, Johnson JT, Myers EN et al. Prophylactic perioperative antibiotics in contaminated head and neck surgery. Otolaryngol Head Neck Surg. 1982 990:315-8.

26. Cainzos M, Potel J, Puente JL. Prospective, randomized, controlled study of prophylaxis with cefamandole in high-risk patients undergoing operations upon the biliary tract. Surg Gynecol Obstet. 1985 160: 27-32.

27. Campillo F, Rubio JM. Comparative study of single-dose cefotaxime and multiple doses of cefoxitin and cefazolin as prophylaxis in gynecologic surgery. Am J Surg. 1992 164: 12S-15S.

28. Cann KJ, Watkins RM, George С et al. A trial of mezlocillin versus cefuroxime with or without metronidazole for the prevention of wound sepsis after biliary and gastrointestinal surgery. J Hosp Infect. 1988 12:207-14.

29. Carlson KJ, Nichols DH, Schiff I. Indications for hysterectomy. N Engl J Med. 1993 328:856-60.

30. Chow L.W., Yuen K.Y., Woo P.C., Wei W.I. Clarithromycin attenuates mastectomy-induced acute inflammatory response // Clin Diagn Lab Immunol 2000 Nov 76: 925-31.

31. Clinical Evidence Issue 5, June 2001. BMJ Publishing Group, London, 2001. -1400 p.

32. Cohen SM, Wexner SD, Binderow SR et al. Prospective, randomized, endo-scopic-blinded trial comparing precolonoscopy bowel cleansing methods. Dis Colon Rectum. 1994 37: 689-96.

33. Cummings P., Del Beccaro M.A. Antibiotics to prevent infection of simple wounds: a meta-analysis of randomized studies. Am J Emerg Med 199513:396-400.

34. D'Addato F, Canestrelli M, Repinto A et al. Perioperative prophylaxis in abdominal and vaginal hysterectomy. Clin Exp Obstet Gynecol. 1993 20:95101.

35. Demmy TL, Sang BP, Liebler GA et al. Recent experience with major sternal wound complications. Ann Thorac Surg. 1990 49:458-62.

36. DiPiro JT, Cheung RP, Bowden ТА et al. Single-dose systemic antibiotic prophylaxis of surgical wound infections. Am J Surg. 1986 152:552-9.

37. Donohue JH, Farnell MB, Grant CS et al. Laparoscopic cholecystectomy: early Mayo Clinic experience. Mayo Clin Proc. 1992 67:449-55.

38. Dotson LR, Witmer DR. Development of ASHP therapeutic guidelines. Am J Health-Syst Pharm. 1995 52:254-5.

39. Egarter C., Leitich H., Husslein P., Kaider A., Schemper M. Adjunctive antibiotic treatment in preterm labor and neonatal morbidity: a meta-analysis. Obstet Gynecol 199688:303-9

40. Enlund A.L., Varenhorst E. Morbidity of ultrasound-guided transrectal cor biopsy of the prostate without prophylactic antibiotic therapy. A prospective study in 415 cases. Br J Urol 199779:777-80.

41. Eron LJ, Gordon SF, Harvey LK et al. A trial using early preoperative administration of cefonicid for antimicrobial prophylaxis with hysterectomies. DICP Ann Pharmacother. 1989 23:655-8.

42. Everitt D.E., Soumerai S.B., Avorn J., Klapholz H., Wessels M. Changing surgical antimicrobial prophylaxis practices through education targeted at senior department leaders. Infect Control Hosp Epidemiol 199011: 578-83.

43. Everitt D.E., Soumerai S.B., Avorn J., Klapholz H., Wessels M. Changing surgical antimicrobial prophylaxis practices through education targeted at senior department leaders. Infect Control Hosp Epidemiol 199011: 578-83.

44. Evidance-Based Medicine Guidelines /Iikka Kunnamo, Helena Varonen, Markku Saarema et al.- Duodecim Medical Publications Ltd.- 2001.- 1248 p

45. Fahey Т., Stocks N., Thomas T. Systematic review of the treatment of upper respiratory tract infection. Arch Dis Child 199879:225-30.

46. Faro S. Infectious disease relations to cesarean section. Obstet Gynecol Clin North Am. 1989 16:363-71.

47. Fejgin MD, Markov S, Goshen S et al. Antibiotic for cesarean section: the case for 'true' prophylaxis. Int J Gynecol Obstet.1993 42:257-61.

48. Fekety F, Cluff L, Sabiston D et al. A study of antibiotic prophylaxis in cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 1969 57:757-63.

49. Frantzides CT, Sykes A. A reevaluation of antibiotic prophylaxis in laparoscopic cholecystectomy. J Laparoendosc Surg. 1994 4:375-8.

50. Garcia-Rodriquez JA, Puig-LaCalle J, Arnau С et al. Antibiotic prophylaxis with cefotaxime in gastroduodenal and biliary surgery. Am J Surg. 1989 158:428-32.

51. Garcia-Rodriquez JA, Puig-LaCalle J, Arnau С et al. Antibiotic prophylaxis with cefotaxime in gastroduodenal and biliary surgery. Am J Surg. 1989 158:428-32.

52. Gelfand MS, Simmons BP, Schoettle P et al. Cefamandole versus cefonicid prophylaxis in cardiovascular surgery: a prospective study. Ann Thorac Surg. 1990 49:435-9.

53. Girod DA, McCulloch TM, Tsue TT et al. Risk factors for complications in clean-contaminated head and neck surgical procedures. Head Neck. 1995 171:7-13.

54. Girotti M.J., Fodoruk S., Irvine-Meek J., Rotstein O.D. Antibiotic handbook and pre-printed perioperative order forms for surgical antibiotic prophylaxis: do they work? Can J Surg 1990 33: 385-8.

55. Goodman J, Schaffher W, Collins H et al. Infection after cardiovascular surgery. N Engl J Med. 1968278:117-23.

56. Goransson G, Nilsson-Ehle I, Olsson S et al. Single- versus multiple-dose doxycycline prophylaxis in elective colorectal surgery. Acta Chir Scand. 1984 150:245-9.

57. Gorbach SL, Condon RE, Conte JE Jr et al. Evaluation of new anti-infective drugs for surgical prophylaxis. Infectious Diseases Society of America and the Food and Drug Administration. Clin Infect Dis. 1992 15suppl 1:S313-38.

58. Gorecki P., Schein M., Rucinski J.C., Wise L. Antibiotic administration in patients undergoing common surgical procedures in a community teaching hospital: the chaos continues. World J Surg 1999 23: 429-32.

59. Gorecki P., Schein M., Rucinski J.C., Wise L. Antibiotic administration in patients undergoing common surgical procedures in a community teaching hospital: the chaos continues. World J Surg 1999 23: 429-32.

60. Grant MD, Jones RC, Wilson SE et al. Single-dose cephalosporin prophylaxis in high-risk patients undergoing surgical treatment of the biliary tract. Surg Gynecol Obstet. 1992 174:347-54.

61. Griffiths L.R., Bartzokas C.A., Hampson J.P., Ghose A.R. Antibiotic cost and prescribing patterns in a recently commissioned Liverpool teaching hospital. Part 1: antimicrobial therapy. J Hosp Infect 198648:159-67.

62. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999 //Infect Control Hosp Epidemiol 1999 Apr204:250-78.

63. Guidelines for Perioperative Antibacterial Prophylaxis in Urological Surgery // HCO UTI Working Group of the European Association of Urology EAU. -2001.-31 P.

64. Gupta R, Sinnett D, Carpenter R, Preece PE, Royle GT.Antibiotic prophylaxis for post-operative wound infection in clean elective breast surgery// Eur J Surg Oncol 2000 Jun264:363-6

65. Gyssens I.C. How to optimize prescription of antimicrobial drugs. Acta Clin Belg 199954:7-12.

66. Gyssens I.C., Geerligs I.E.J., Dony J.M.J., et al. Optimising antimicrobial drug use in surgery: an intervention study in a Dutch university hospital. J Antimicrob Chemother 199638:1001-12.

67. Haines SJ, Walters ВС. Antibiotic prophylaxis for cerebrospinal fluid shunts: a metanalysis. Neurosurgery. 1994 34:87-92.

68. Hakansson T, Raahave D, Hansen OH et al. Effectiveness of single-dose prophylaxis with cefotaxime and metronidazole compared with three doses of cefotaxime alone in elective colorectal surgery. Eur J Surg. 1993 159:177-80.

69. Hall JC, Hall JL. Antibiotic prophylaxis for patients undergoing breast surgery // J Hosp Infect 2000 Nov463:165-70.

70. Harris A., Chan A.C., Torres-Viera C. Hammett R, Carr-Locke D. Metaanalysis of antibiotic prophylaxis in endoscopic retrograde pancreatography ERCP. Endoscopy 199931:718-24.

71. Hemsell D, Johnson ER, Hemsell PG et al. Cefazolin is inferior to cefotetan as single-dose prophylaxis for women under-going elective total abdominal hysterectomy. Clin Infect Dis. 1995 20:677-84.

72. Hemsell DL, Johnson ER, Heard MC et al. Single dose piperacillin versus triple dose cefoxitin prophylaxis at vaginal and abdominal hysterectomy. South Med J. 1989 82:438-42.

73. How to investigate drug use in health facilities. WHO, 1993.

74. Jagelman D, Fabian T, Nichols R et al. Single-dose cefotetan versus multiple dose cefoxitin as prophylaxis in colorectal surgery. Am J Surg. 1988 155:71-6.

75. Jakobi P, Weissman A, Sigler E et al. Post-Cesarean section febrile morbidity. Antibiotic prophylaxis in low-risk patients. J Reprod Med. 1994 39:707-10.

76. Javier Sanchez-Manuel F, Luis Seco-Gil J, Lozano-Garcia J. Antibiotic prophylaxis and hernia repair. Systematic quantitative review results // Enferm Infecc Microbiol Clin 2001 Marl93:107-13.

77. Jennings RH. Prophylactic antibiotics in vaginal and abdominal hysterectomy. South Med J. 1978 71:251-4.

78. Johnson JT, Wagner RL, Schuller DE et al. Prophylactic antibiotics for head and neck surgery with flap reconstruction. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1992 118:488-90.

79. Johnston J., Harris J., Hall J.C. The effect of an educational intervention on theuse of perioperative antimicrobial agents. Austr Clin Rev 199212:53-6.

80. Joyce F, Szczepanski K. A double-blind comparative study of prophylactic antibiotic therapy in open heart surgery: penicillin G versus vancomycin. Thorac Cardiovasc Surg. 1986 34:100-3.

81. Karran SJ, Sutton G, Gartell P et al. Imipenem prophylaxis in elective colorectal surgery. Br J Surg. 1993 80:1196-8.

82. Katz S, Glicksman A, Levy Y et al. Cefuroxime prophylaxis in biliary surgery: single versus triple dose. Israel J Med Sci. 1993 29:673-6.

83. Kizilcan F, Tanyel FC, Buyukpamukcu N et al. The necessity of prophylactic antibiotics in uncomplicated appendicitis during childhood. J Pediatr Surg. 1992 27:586-8.

84. Koren G, Prober CG, Gold R, eds. Antimicrobial therapy in infants and children. New York: Marcel Dekker 1988.

85. Krajden S, Yaman M, Fuksa M et al. Piperacillin versus cefazolin given peri-operatively to high-risk patients who under-go open cholecystectomy: a double-blind, randomized trial. Can J Surg. 1993 36:245-50.

86. Kreter B, Woods M. Antibiotic prophylaxis for cardiothoracic operations. Meta-analysis of thirty years of clinical trials. J Thorac Cardiovasc Surg. 1992 104:590-9.

87. Kujath P. Brief report: antibiotic prophylaxis in biliary tract surgery. Am J Med. 1989 87suppl 5A:255-7.

88. Kutsal A, Ibrisim E, Catav Z et al. Mediastinitis after open heart surgery. Analysis of risk factors and management. J Cardiovasc Surg. 1991 32:38-41.

89. Kwok SP, Lau WY, Leung KL et al. Amoxicillin and clavulanic acid versus cefotaxime and metronidazole as antibiotic prophylaxis in elective colorectal re-sectional surgery. Chemo-therapy. 1993 39:135-9.

90. Langley JM, LeBlanc JC, Drake J et al. Efficacy of antimicrobial prophylaxis in placement of cerebrospinal fluid shunts: meta-analysis. Clin Infect Dis. 1993 17:98-103.

91. Lapointe RW, Roy AF, Turgeon PL et al. Comparison of single-dose cefotetan and multidose cefoxitin as intravenous prophylaxis in elective, open biliary tract surgery: a multi-centre, double-blind, randomized study. Can J Surg. 1994 37:313-8.

92. Lau WY, Fan ST, Yiu TF et al. Prophylaxis of postappendectomy sepsis by metronidazole and ampicillin a randomized, prospective and double-blind trial. Br J Surg. 1983 70:155-7.

93. Liberman MA, Greason KL, Frame S et al. Single-dose cefotetan or cefoxitin versus multiple-dose cefoxitin as prophylaxis in patients undergoing appendectomy for acute nonperfo-rated appendicitis. J Am Coll Surg. 1995 180:77-80.

94. Lonsky V, Dominik J, Mand'ak J, Pozlerova E, Hejzlar M, Lonska V, Mar-sikova M, Kubicek J, Snitilova M. Changes of the serum antibiotic levelsduring open heart surgery ceftazidim, ciprofloxacin, clindamycin. Acta Med-ica Hradec Kralove 2000431:23-7.

95. Lumley JW, Siu SK, Pillay SP et al. Single-dose ceftriaxone as prophylaxis for sepsis in colorectal surgery. Aust N Z J Surg. 1992 62:292-6.

96. Mamsen A, Hansen V, Moller BR. A prospective randomized double-blind trial of ceftriaxone versus no treatment for abdominal hysterectomy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 47:235-8.

97. Mann DV, Prout J, Havranek E, Gould S, Darzi A. Late-onset deep prosthetic infection following mesh repair of inguinal hernia // Am J Surg 1998 Jull761:12-4.

98. Mayer HO, Petru E, Haas J et al. Perioperative antibiotic prophylaxis in patients undergoing radical surgery for gynecologic cancer: single dose versus multiple dose administra-tion. Eur J Gynaecol Oncol. 1993 14:177-81

99. McArdle CS, Morran CG, Anderson JR et al. Oral ciprofloxacin as prophylaxis in gastroduodenal surgery. J Hosp Infect. 1995 30:211-6.

100. McArdle CS. Oral prophylaxis in biliary tract surgery. J Antimicrob Chemother. 1994 33:200-2.146.

101. Meijer WS, Schmitz PI. Prophylactic use of cefuroxime in biliary tract surgery: randomized, controlled trial of single versus multiple dose in high-risk patients. Galant Trial Study Group. Br J Surg. 1993 80:917-21.

102. Meijer WS, Schmitz PIM, Jeeke J. Meta-analysis of randomized, controlled clinical trials of antibiotic prophylaxis in biliary tract surgery. Br J Surg. 1990 77:282-90.

103. Mendes da Costa P, Kaufman L. Amikacin once daily plus metronidazole versus amikacin twice daily plus metronidazole in colorectal surgery. Hepato-gastroenterology. 1992 39:350-4.

104. Mozillo N., Greco D., Pescini A., Formato A. Chemoprophylaxis in the surgical ward: results of a national survey in Italy. Eur J Epidemiol 1988,4357-9.

105. Mozzillo N, Diongi R, Ventriglia L. Multicenter study of aztreonam in the prophylaxis of colorectal, gynecologic and urologic surgery. Chemotherapy. 1989 35suppl 1:58-71.

106. Nickman N.A., Blissenbach H.F., Herrick J.D. Medical committee enforcement of policy limiting postsurgical antibiotic use. Am J Hosp Pharm 198441:2053-6.

107. Ormerod LD, Becker LE, Cruise RJ et al. Endophthalmitis caused by the co-agulase-negative staphylococci factors influencing presentation after cataract surgery. Ophthalmology. 1993 100:724-9.

108. Page CP, Bohnen JM, Fletcher R et al. Antimicrobial prophylaxis for surgical wounds. Guidelines for clinical care. Arch Surg. 1993 128:79-88.

109. Periti P, Mazzei T, Tonelli F. Single-dose cefotetan vs multiple dose cefoxitin—antimicrobial prophylaxis in colorectal surgery: results of a prospective, multicenter, randomized study. Dis Colon Rectum. 1989 32:121-7.

110. Perrera Mr., Amirak I.D.,Noone P. Netilmicin 200mg in adult patients with life- threatening infections // Clinical Trials J., -1980. -17. -P.396-401.

111. Piatt R, Zaleznik DF, Hopkins CC et al. Perioperative antibiotic prophylaxis for herniorrhaphy and breast surgery. N Engl J Med. 1990 322:153-60.

112. Piatt R, Zucker JR, Zaleznik DF et al. Perioperative antibiotic prophylaxis and wound infection following breast surgery. J Antimicrob Chemother. 1993 31:43-8.

113. Pons VG, Denlinger SL, Guglielmo В J et al. Ceftizoxime versus vancomycin and gentamicin in neurosurgical prophylaxis: a randomized, prospective, blinded clinical study. Neurosurgery. 1993 33:416-22.

114. Practice management guidelines for prophylactic antibiotic use in tube thoracostomy for traumatic hemopneumothorax. EAST practice management guidelines for trauma. // J Trauma 2000 Apr484: 753-7.

115. Prophylactic antibiotics in children Canadian Paediatric Society CPS // Paediatrics &Child Health 1999 47:490-494.

116. Prophylactic antibiotics in children Canadian Paediatric Society CPS // Paediatrics &Child Health 1999 47:490-494.

117. Rapp RP, Connors E, Hager WD et al. Comparison of single-dose moxalac-tam and a three-dose regimen of cefoxitin for prophylaxis in vaginal hysterectomy. Clin Pharm. 1986 5: 988-93.

118. Rein MF. Vulvovaginitis and cervicitis. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and practice of infectious diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone 1995:1070-5.

119. Robbins KT, Favrot S, Hanna D et al. Risk of wound infection in patients with head and neck cancer. Head Neck. 1990 122:143-8.

120. Roberts NJ, Douglas RG. Gentamicin use and Pseudomonas and Serratia resistance: effect of a surgical prophylaxis regi-men. Antimicrob Agents Chemother. 1978 13:214-20.

121. Rodrigo JP, Alvarez JC, Gomez JR et al. Comparison of three prophylactic antibiotic regimens in clean-contaminated head and neck surgery. Head Neck. 1997 19: 188-93.

122. Roy S, Wilkins J, Galaif E et al. Comparative efficacy and safety of cefmeta-zole or cefoxitin in the prevention of post-operative infection following vaginal and abdominal hysterectomy. J Antimicrob Chemother. 1989 23suppl D: 109-17.

123. Saginur R, Croteau D, Bergeron MG. Comparative efficacy of teicoplanin and cefazolin for cardiac operation prophylaxis in 3027 patients. The ESPRIT Group.- J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000.-Decl206: 1120-30.

124. Salam IM, Abu Galala KH, el Ashaal YI et al. A randomized prospective study of cefoxitin versus piperacillin in appendicectomy. J Hosp Infect. 1994 26:133-6.

125. Sasse A., Mertens R., Sion J.P., et al. Surgical prophylaxis in Belgian hospitals: estimate of costs and potential savings. J Antimicrob Chemother 199841:267-72.

126. Scher KS. Studies on the duration of antibiotic administration for surgical prophylaxis. Am Surg. 1997 63: 59-62.

127. Schlager T.A., Anderson S., Trudell J. Owen Hendley J. Nitrofurantoin prophylaxis for bacteriuria and urinary tract infection in children with neurogenic bladder on intermittent catherization. J Pediatr 1998 132: 704-8

128. Schwetling R, Barlehner E. Is there an indication for general perioperative antibiotic prophylaxis in laparoscopic plastic hernia repair with implantation of alloplastic tissue? //Zentralbl Chir 19981232: 193-5.

129. Sharpe DAC, Renuich P, Mathews KHN et al. Antibiotic prophylaxis in oesophageal surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 1992 6: 561-4.

130. Silver A., Eichorn A., Krai J., et al. Timeliness and use of antibiotic prophylaxis in selected inpatient surgical procedures. Am J Surg 1996171:548-52.

131. Singh JJ, Wexner SD. Laparoscopy for colorectal cancer. In: Keighley MRB, Williams N, eds. Surgery of the anus, rectum and colon. 2nd ed. London: Saunders 1999.

132. Sirinek KR, Schauer PR, Yellin AE et al. Single-dose cefuroxime versus multiple-dose cefazolin as prophylactic therapy for high-risk cholecystectomy. J Am Coll Surg. 1994 178:321-5.

133. Sisto T, Laurikka J, Tarkka MR. Ceftriaxone vs cefuroxime for infection prophylaxis in coronary bypass surgery. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 28:143-8.

134. Sjostedt S, Levin P, Malmborg AS et al. Septic complications in relation to factors influencing the gastric microflora in patients undergoing gastric surgery. J Hosp Infect. 1989 12:191-7.

135. Skipper D, Karran SJ. A randomized, prospective study to compare cefotetan with cefuroxime plus metronidazole as prophylaxis in elective colorectal surgery. J Hosp Infect. 1992 21:73-7.

136. Smith LE, Solla JA, Rothenberger DA. Current status. Preoperative bowel preparation. A survey of colon and rectal surgeons. Dis Colon Rectum. 1990 33:154-9.

137. Societe Francaise d'Anesethesie et de Reanimation SFAR. Recommandations pour la pratique de l'antibioprophylaxie en chirurgie. Actualisation. Pyrexie 1999 3:21-30.

138. Soderquist-Elinder C, Hirsch K, Bergdahl S et al. Prophylactic antibiotics in uncomplicated appendicitis during childhood— a prospective randomized study. Eur J Pediatr Surg. 1995 5: 282-5.

139. Sondheimer JM, Sokol RJ, Taylor S et al. Safety, efficacy, and tolerance of intestinal lavage in pediatric patients undergoing diagnostic colonoscopy. J Pediatr. 1991 119:148-52.

140. Soper DE, Bump RC, Hurt GW. Wound infection after abdominal hysterectomy: effect of the depth of subcutaneous tissue. Am J Obstet Gynecol. 1995 173:465-71.

141. Stewart M, Taylor EW, Lindsay G. Infection after colorectal surgery: a randomized trial of prophylaxis with piperacillin versus sulbactam/piperacillin. West of Scotland Surgical In-fection Study Group. J Hosp Infect. 1995 29:135-42.

142. Swedish-Norwegian Consensus Group. Antibiotic prophylaxis in surgery: Summary of a Swedish-Norwegian consensus conference. Scand J Infect Dis 1998 30:547-57.

143. Tabet JC, Johnson JT. Wound infection in head and neck surgery: prophylaxis, etiology and management. J 0tolaryn-gol.l990 3:143-8.

144. Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric dosage handbook. Hudson, OH: Lexi-Comp 1996.

145. Targarona EM, Garau J, Munoz-Ramos С et al. Single-dose antibiotic prophylaxis in patients at high risk for infection in biliary surgery: a prospective and randomized study compar-ing cefonicid with mezlocillin. Surgery. 1990 107:327-34.

146. Taylor EW, Byrne DJ, Leaper DJ, Karran SJ, Browne MK, Mitchell KJ.Antibiotic prophylaxis and open groin hernia repair // World J Surg 1997 Oct218: 811-4 discussion 814-5.

147. Therapeutic guidelines on antimicrobial prophylaxis in surgery. //Am J Health Syst Pharm 1999 Sep 155618:1839-88.

148. Turano A. New clinical data on the prophylaxis of infections in abdominal, gynecologic, and urologic surgery. Multi-center Study Group. Am J Surg. 1992 1644A suppl: 16S-20S.

149. Villalobos Т., Arango С., Kubilis P., Rathore M. Antibiotic prophylaxis after basilar skull fractures: a meta-analysis. Clin Infect Dis 199827:364-9.

150. Walters ВС, Goumnerova L, Hoffman HJ et al. A randomized, controlled trial of perioperative rifampin/trimethoprim in cerebrospinal fluid shunt surgery. Childs Nerv Syst. 1992 8: 253-7.

151. Watkin DS, Wainwright AM, Thompson MH et al. Infection after laparoscopic cholecystectomy: are antibiotics really necessary? Eur J Surg. 1995 161:509-11.

152. Wilson AP. Antibiotic prophylaxis and infection control measures in minimally invasive surgery. J Antimicrob Chemother. 1995 36:1-5.

153. Zentner J, Gilsbach J, Felder T. Antibiotic prophylaxis in cerebrospinal fluid shunting: a prospective randomized trial in 129 patients. Neurosurg Rev. 1995 18:169-72.

154. Алексеев А. А., Яковлев В. П., Крутиков М. Г., Бобровников А. Э., Пальцын А. А., Гришина И. А. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений у больных с термическими поражениями// Анналы хирургии, 2000.- №6,- с.25 34.

155. Азизов И.С. Методы определения чувствиетльности к антибиотикам. Интерпретация результатов. Караганда, 2000.- 28 е.

156. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия. Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1996,- 415 с.

157. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996.- 415 с.

158. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии //Рациональные подходы к профилактике осложнений в хирургии. -Москва, 1997. с.2-11

159. Гуляев А.Е„ Лохвицкий С.В. Антибиотикопрофилактика и антибиотико-терапия в клинике.- Караганда, 2000.- 127 с.

160. Деллинджер Э.П. Длительность антибиотикотерапии у хирургических пациентов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2000.- т.2, № 3.- с. 63-67.

161. Е.Н.Зарубина, Е.А.Котова Профилактика гнойно-воспалительных осложнений после кесарева сечения // Кремлевская медицина. Клинический вестник" № 1, 2001.- №1.- С. 45 50.

162. Зубков М.Н. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия гнойных осложнений в травматологии и ортопедии ././ Клин, химиотер. 1999. N1. С. 13-16.

163. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М.: Медпресс. 1999. 233 е.

164. М.Г. Крутиков, А.А. Алексеев, В.П. Яковлев , А.Э. Бобровников Антибиотикопрофилактика в комбустиологии как проблема общей хирургии// Росс. мед. журн.,т. 1 №1,1999,-№1.- С. 12- 19.

165. М.Н. Зубков, В.М. Чегин, М.М. Зубков Современные принципы антибиотикопрофилактики хирургических инфекций // Кремлевская медицина. Клинический вестник" 2001.- №2.- С. 25 32.

166. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: МГУ, 1981.- с.179.

167. Покровский А.А., Арчаков А.И. Методы разделения и ферментной идентификации субклеточных фракций /В кн.: Современные методы в биохимии, 1968.- т.ЗЗ,- вып.4.- с.809-816.

168. Страчунский JI.C., Козлов Р.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии: взгляд фармаколога // Рациональные подходы к профилактике осложнений в хирургии. Москва, 1997. - с. 12 -21.

169. Ушкалова Е.А. Клиническое и экономическое значение рационального использования антибактериальных средств //Бюллетень Всероссийской информационной сети по лекарственным средствам.- 2000.- №1.- с.4-8.