Интраоперационная профилактика и лечение бактериальных инфекций у хирургических больных моксифлоксацином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Суисси, Риад Бен-Салах

• Суисси, Риад Бен-Салах
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суисси, Риад Бен-Салах

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ПОДХОДОВ К АНТИБИОТИКОПРОФИ-ЛАКТИКЕ И АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Антибиотикопрофилактика инфекций после хирургических операций.

1.2 Проблемы лечения нозокомиальной пневмонии, развившейся в связи искусственной вентиляции легких.

1.3 Клинико-фармакологическая характеристика моксифлокса-цина и перспективы его использования для профилактики и лечения инфекций в хирургии.

1.4 Использование методологии фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализа для изучения антибиотикопрофилактики в хирургии.

ГЛАВА 2. МЕТОДИКА ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ, КЛИНИЧЕСКИХ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ АНТИБИОТИКОВ.

2.1 Фармакоэпидемиологические исследования.

2.1.1 Фармакоэпидемиологическая экспертиза антибиотикопро-филактики при холецистэктомии.

2.1.2 Фармакоэпидемиологическое исследование профилактики инфекции при абдоминальной гистерэктомии.

2.2 Клипико-фармакологические исследования.

2.2.1 Сравнительное исследование эффективности и переносимости моксифлоксацина при холецистэктомии.

2.2.2 Сравнительное рандомизированное исследование эффективности и переносимости моксифлоксацина при гистерэктомии

2.2.3 Исследование эффективности моксифлоксацина в лечении нозокомиальной инфекции.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОКСИФЛОКСАЦИНА ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ.

3.1 Фармакоэпидемиологическая экспертиза антибиотикопро-филактики при холецистэктомии.

3.2 Сравнение эффективности и переносимости различных режимов периоперационной профилактики при холецистэктомии.

3.3 Обсуждение получепных результатов.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОКСИФЛОКСАЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИИ ПРИ ГИСТЕРЭКТОМИИ.

4.1 Фармакоэпидемиологическая экспертиза антибиотикопро-филактики при гистерэктомии.

4.2 Сравнение эффективности и переносимости различных режимов периоперационной профилактики при гистерэктомии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интраоперационная профилактика и лечение бактериальных инфекций у хирургических больных моксифлоксацином»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Тенденции антибиотикотерапии последних лет характеризуются расширением номенклатуры лекарственных препаратов и появлением методических указаний, рекомендаций, справочных руководств, отражающих современные направления противомикробпого лечения (Антибактериальная терапия. Справочное руководство, 2000; Практическое руководство по антиинфекциоппой терапии, 2002 и др.). Рациональное применение антибиотиков имеет исключительное значение для анестезиологии и реаниматологии, поскольку подразумевает не только получение хорошего результата при профилактике хирургической инфекции, но и при лечении уже развившейся нозокомиальпой (внутриболышчной) инфекции. При этом подразумевается и снижение расходов на антибиотикоте-рапию, являющейся одной из самых затратных видов фармакотерапии в [Хвещук П.В., Рудакова А.В., 2000; Ушкалова Е.А., 2001].

Получение достоверных сведений о том, как на практике осуществляется антибиотикопрофилактика, а, следовательно, и контроль се качества, должны обеспечить фармакоэпидемиологическис исследования [Карпов О.И., 2000]. Они позволяют изучить имеющиеся методики назначения антибиотиков, их эффективность, стоимость, а также выявить объективные и субъективные факторы, влияющие на выбор препарата. Актуальность фармакоэпидемиологии антибиотиков для анестезиологии и реаниматологии связана с присутствием на рынке устаревших препаратов и применением методик лечения с малой или недоказанной эффективностью. Поэтому на основе фармакоэпидемиологических исследований возможно создание и апробация новых перспективных методик профилактики и лечения инфекций, что должно быть учтено в лекарственных формулярах и стандартах лечения хирургических больных [Карпов О.И., 1999].

Проблема предупреждения внутрибольничной инфекции после оперативного вмешательства представляет исключительную актуальность [Шевола Д., Дмитриева Н.В., 1999]. Проведенные в последние годы экспериментальные и клинические исследования убедительно показали, что рациональная антибиотикопрофилактика позволяет снизить частоту инфекций после операции в 8-20 раз [Яковлев С.В., 1999; Карпов О.И. и соавт., 2001]. Однако методики профилактического применения антибиотиков при выполнении полостных операций, в частности, холеци-стэктомии и гистерэктомии требуют совершенствования [Карпов О.И., 2001; Яковлев С.В., Яковлев В.П., 2002]. Перспективным представляется использование нерорального способа назначения препаратов, что облегчает задачи профилактики и значительно ее удешевляет.

Одной из таких альтернатив является фторхинолон расширенного спектра действия моксифлоксацин, эффективный в отношении актуальных возбудителей позокомиальной хирургической инфекции [Bauern-feind А., 1997]. Его фармакокинетические параметры позволяют использовать его внутрь перед оперативным вмешательством без опасения за возможность проведения и качество общей анестезии [Choudri S.H. et al., 2000]. Скорость наступления и длительность действия моксифлоксацина теоретически достаточны для однократного, перед оперативным вмешательством, его назначения [Moise P.A. et al., 2000; Andersson M.I., MacGowan A.P., 2003]. Однако, эффективность профилактического назначения этого препарата, а также стоимостные аспекты такого использования ранее не изучались.

Еще одной актуальнейшей проблемой анестезиологии и реаниматологии является лечение уже развившейся нозокомиальной инфекции, причем наибольшую трудность представляет не раневая инфекция, а системная, в частности, пневмония [Белобородова II.В. и соавт., 1999; Дел-линджер Э.П., 2000]. Пневмонии после искусственной вентиляции легких (вентилятор-ассоциированные ппевмонии) характеризуются чрезвычайно высокой летальностью, особенно в тех случаях, когда возбудителем инфекции является синегнойная палочка (Ps.aeruginosa) [Сидоренко С.В., 2001; Руднов В.А., 2002]. Имеющиеся в настоящее время антибиотики с «антисинегнойной» активностью не всегда эффективны, что заставляет искать пути совершенствования противомикробной терапии таких заболеваний [Яковлев С.В., 2002]. Несомненную актуальность имеют два пути оптимизации: увеличение продолжительности инфузии цефта-зидима - эталонного антибиотика с антисинегнойным спектром действия и применение альтернативных средств, в частности, моксифлоксацина, в тех случаях, когда нет выраженной резистентности возбудителя [Зайцев А.А., 2002]. Использование моксифлоксацина, особенно по «ступенчатой» методике (вначале парентерально, затем - по мере улучшения состояния больного - внутрь), может иметь большое значение для пациентов с непереносимостью бета-лактамов, а также быть экономически менее затратным [Карпов О.И., 2001].

Несомненную актуальность для развития клинической фармакологии антибиотиков имеет фармакоэкономический анализ, который в нашей стране до сих пор часто рассматривается в контексте объемов продаж, потребления и сравнительной стоимости препаратов, а, следовательно, отвлеченно от конкретных результатов лечения. Подобный подход не может удовлетворить практическое здравоохранение и нуждается в пересмотре [Чурилин Ю.Ю., 2001]. Методология фармакоэкономических расчетов должна использоваться при проведении клинических исследований, что обеспечивает адекватное сравнение реально применяющихся способов фармакотерапии и профилактики инфекций.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработка и анализ клинической и экономической эффективности методики интраоперационной профилактики и лечения постоперационной нозокомиальиой инфекции с использованием моксифлоксацина.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести фармакоэпидемиологическую экспертизу методик профилактики инфекций у больных с холецистэктомией и гистерэктомией с оценкой клинической эффективности и стоимостных аспектов, на основании чего предложить пути оптимизации профилактического назначения про-тивомикробных средств.

2. Разработать и апробировать новую методику интраоперационной профилактики при наиболее распространенных "условно чистых" операциях - холецистэктомии и гистерэктомии с использованием фторхинолона расширенного спектра действия моксифлоксацина в сравнении с бета-лактамными антибиотиками (ко-амоксиклавом, цефуроксимом) и антианаэробными средствами (метронидазолом).

3. Сравнить клиническую и экономическую эффективность предложенной методики "ступенчатого" (вначале парентерального, затем - перо-рального) использования моксифлоксацина со стандартным и модифицированным (24-часовой постоянной инфузией) введением цефтазидима при нозокомиальной инфекции на примере вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Наиболее распространенное для профилактики хирургической инфекции курсовое, в течение 5-7 дней, применение антибиотиков после холецистэктомии и гистерэктомии не обладает достаточной надежностью. Более эффективной, безопасной и экономически предпочтительпой является интраоперационная аптибиотикопрофилактика.

2. Моксифлоксацин является эффективным и экономически оправданным средством пероральной интраоперационной профилактики инфекции при выполнении операций холецистэктомии и абдоминальной гистерэктомии. Применение препарата внутрь является альтернативой парентеральному введению с профилактической целью бета-лактампых антибиотиков (ко-амоксиклава и цефуроксима) и антианаэробных средств (метронидазола). Моксифлоксацин имеет сопоставимую с изученными антибиотиками клиническую эффективность и лучшие стоимостные показатели.

3. Возможно осуществление монотерапии нозокомиальной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой, цефтазидимом и моксифлоксацином в том случае, если минимальная подавляющая концентрация (МПК90) этих препаратов для данного возбудителя не превышают 5 мг/л.

4. Методика лечения нозокомиальной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой, с использованием постоянного (24-часового) введения цефтазидима имеет равную клиническую эффективность со стандартным способом лечения, предусматривающим введение цефтазидима несколько раз в сутки (дискретное введение). При этом сокращается суточная доза вводимого антибиотика и уменьшается стоимость антибиотикотера-пии.

5. Моксифлоксацин, используемый по методике "ступенчатого" назначения, имеет сопоставимую с цефтазидимом клиническую эффективность при нозокомиальной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой со значениями МПК90 не выше 5 мг/л. При этом обеспечивается экономия средств, высвобождение времени медперсонала, лучшая комплаепт-ность.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Доказана целесообразность проведения фармакоэпидемиологических исследований профилактики хирургических инфекций и их значимость для анестезиологии, реаниматологии и клинической фармакологии. Впервые с помощью фармакоэпидемиологических данных, полученных в ходе исследований подходов к антибактериальной профилактике инфекций при холецистэктомии и абдоминальной гистерэктомии определены малоэффективные и экономически затратные ее варианты, подлежащие исключению из практики.

На основе полученных фармакоэпидемиологических и фармакоэконо-мических результатов предлагается альтернативный способ интраопера-ционной профилактики при холецистэктомии и гистерэктомии с использованием моксифлоксацина, обладающего необходимым спектром действия в отношении актуальных возбудителей инфекции после этих операций.

Впервые продемонстрирована равная эффективность профилактических интраоперационных режимов с использованием моксифлоксацина внутрь и парентерального введения ко-амоксиклава и цефуроксима с метронидазолом при холецистэктомии и гистерэктомии соответственно и определены экономические параметры введения противомикробных средств.

Показана принципиальная возможность монотерапии нозокомиальиой вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой цефтазидимом или моксифлоксацином в том случае, если МПК90 этих препаратов для этого возбудителя не превышают 5 мг/л, что расширяет возможности лечения и сокращает стоимость антибиотикотерании.

Доказана равная эффективность 24-часового постоянного введения цефтазидима, теоретически обоснованная взаимосвязью его фармакоди-намики и фармакокинетики, со стандартной методикой его введения (несколько раз в сутки) при нозокомиальиой пневмонии. При этом продемонстрировано снижение дозировки цефтазидима и значительное редуцирование стоимости проводимой антибиотикотерании.

Впервые определено в сравнительном рандомизированном исследовании, что моксифлоксацин, используемый по методике "ступенчатого" введения (вначале парентерально, затем - при улучшении состояния -внутрь) не уступает по клинической эффективности цефтазидиму при нозокомиальиой пневмонии. Клинико-экономическая экспертиза изученных сравниваемых режимов выявила преимущества фторхинолопа, что имеет несомненную научную новизну.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Обоснованы представления о роли фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических исследований для оптимизации антибиотикопро-филактики хирургических инфекций на примере холецистэктомии и абдоминальной гистерэктомии. Эти исследования должны проводиться для выявления нерационального использования антибиотиков и предшествовать планированию научных исследований, а также разработке и внедрению лекарственных формуляров, протоколов и стандартов профилактики инфекционных нозокомиальных заболеваний. Фармакоэпидемиологиче-ские исследования актуальны для контроля качества проводимой анти-биотикопрофилактики и поэтому должны периодически организовываться в хирургических стационарах.

Полученные результаты доказывают целесообразность замены распространенных методов введения антибиотиков в течение 5-7 дней после холецистэктомии или абдоминальной гистерэктомии, на более эффективную, безопасную и экономически целесообразную интраонерацион-ную антибиотикопрофилактику. Подтверждена ключевая роль и экономическая целесообразность использования для целей профилактики при этих оперативных вмешательствах ко-амоксиклава и цефуроксима в сочетании с метронидазолом соответственно. Вместе с тем определено, что применение моксифлоксаципа внутрь за 2 часа до операции так же эффективно предупреждает инфицирование (местное и общее) и имеет экономические преимущества. Моксифлоксацин может быть альтернативой для профилактики инфекции при холецистэктомии и гистерэктомии.

Разработанная и апробированная методика 24-часового введения цеф-тазидима при вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной си-негнойной палочкой, позволяет добиться сопоставимых клинических и лучших экономических результатов в сравнении со стандартной методикой введения цефтазидима несколько раз в сутки. Использование предлагаемой методики ведет к экономии материальных ресурсов в 1,7 раза.

Более ощутимую экономию средств можно получить, используя предложенную методику "ступенчатого" введения моксифлоксацина (в 1,9 раза), по эффективности и безопасности не уступающей лечению цефта-зидимом. С практической точки зрения важно, чтобы МПК90 цефтазидима и моксифлоксацина для штаммов Ps.aeruginosa не превышали 5 мг/л, что свидетельствует о чувствительности возбудителя и является предиктором успеха монотерапевтического антибактериального лечения.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработанная методология фармакоэнидемиологического анализа внедрена в научную работу кафедры анестезиологии и реаниматологии СПб ГМУ им.акад.И.П.Павлова, использована при научном обосновании лекарственных формуляров Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им.акад.И.П.Павлова, Центральной Медико-санитарной части №122 Санкт-Петербурга и Калининградской области.

Результаты разработанной и апробированной методики периопераци-онной антибиотикопрофилактики моксифлоксацином внедрены в виде инструкций в лечебную работу НИИ акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта PAMII.

Данные выполненных исследований используются в обучении студентов на кафедрах анестезиологии и реаниматологии, фармакологии и клинической фармакологии в Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им.акад.И.П.Павлова.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы исследований докладывались и обсуждались на VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), II съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада РФ (Архангельск, 2003), X Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), научных сессиях Института фармакологии им.А.В.Вальдмана СПб ГМУ им.акад.И.П.Павлова (2003) и НИИ акушерства гинекологии им.Д.О.Отта РАМН (2003), ассоциации акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (2002), XX Congress d'Reanimation, Tunis (2003).

ПУБЛИКАЦИИ

Основные материалы диссертации отражены в 6 работах, опубликованных в отечественных и зарубежных изданиях.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Материал изложен на 155 страницах, содержит 32 таблицы и 7 рисунков. Список литературы включает 216 источников, в том числе 102 работы отечественных и 114 работ иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Суисси, Риад Бен-Салах

129 ВЫВОДЫ

1. Фармакоэпидемиологическая экспертиза выявила, что с целыо предупреждения инфекционных осложнений после холецистэктомии и гистерэктомии до сих пор используется многократное введение антибактериальных препаратов в послеоперационном периоде, причем их выбор нередко не имеет как фармакодинамических, так и фармакокинетических обоснований. Такой устаревший "профилактический" подход не снижает частоту послеоперационных инфекций, удлиняет госпитализацию и экономически неоправдан.

2. Интраоперациониая профилактика моксифлоксацином однократно внутрь в дозе 400 мг за 2 часа до холецистэктомии или гистерэктомии столь же высоко эффективна, как и рекомендуемая современная интраоперациониая профилактика парентеральными антибиотиками - ко-амоксиклавом или комбинацией цефуроксима с метронидазолом. Возможность энтерального применения моксифлоксацина обусловливается его высокой биодоступностыо и является наиболее простым и экономичным вариантом интраоперационной профилактики.

3. При лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой (Ps.aeruginosa) возможна эффективная антибактериальная монотерапия. Основным условием ее успешного проведения является МПК90 антибиотиков для выделенных штаммов Ps.aeruginosa не выше 5 мг/л.

4. При лечении нозокомиальной пневмонии постоянная 24-часовая ин-фузия цефтазидима по клинической и бактериологической эффективности сопоставима с традиционным дискретным (несколько раз в течение суток) внутривенным его введением, однако при инфузии требуются более низкие дозировки антибиотика, что сокращает расходы на антибио-тикотерапию в 2,6 раза.

5. При лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной Ps.aeruginosa с МПК90 не выше 5 мг/л, моксифлоксацин, примененный по методике "ступенчатой" (вначале в течение 4 дней парентерально но 400 мг один раз в сутки, затем по мере улучшения состояния больных - внутрь по 400 мг один раз в день) терапии, клинически эффективен, безопасен и сопоставим с цефтазидимом, вводимым либо с помощью дискретного режима, либо в виде 24-часовых постоянных инфузий. При этом моксифлоксацин дает лучшие фармакоэкономические результаты.

6. Фармакоэкономический анализ клинической эффективности антибактериальных препаратов, с учетом соотношения их. фармакодинамических и фармакокинетических характеристик, является важным инструментом определения приоритетных средств и методов профилактики и/или лечения нозокомиальных инфекций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Моксифлоксацин может быть применен для интраоперационной профилактики при холецистэктомии и гистерэктомии за 2 ч до оперативного вмешательства внутрь в дозе 400 мг. При этом обеспечивается высокая надежность проводимым профилактических мероприятий, что может быть использовано в любых хирургических стационарах.

2. При нозокомиальной пневмонии, возникшей после искусственной вентиляции легких и вызванной штаммами синегнойной палочки с МПК90 не более 5 мг/л монотерапия может осуществляться с использованием следующих вариантов: а) цефтазидим внутривенно по 2,0 трижды в сутки; б) цефтазидим вначале 2,0 внутривенно струйно, затем по 3,0 в сутки (постоянное 24-часовое введение); в) моксифлоксацин в течение первых 4 суток по 400 мг внутривенно капельно один раз в день, затем (при улучшении состояния больного) - внутрь по 400 мг один раз в сутки.

3.В целях предупреждения формирования резистентных штаммов нозо-комиальных бактерий в хирургических стационарах должна быть предусмотрена ротация антибиотиков, назначаемых с профилактической и лечебной целыо. Одним из элементов такой ротации может служить периодическая замена ко-амоксиклава, цефуроксима (применяемых для профилактики) и цефтазидима (для лечения) на моксифлоксацин, что должно быть учтено при составлении лекарственных формуляров хирургических отделений и стандартов оказания хирургической помощи.

132

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суисси, Риад Бен-Салах, 2004 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов С.Г. и соавт. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармако-экономический анализ). М.: Ньюдиамед, 2000. - 80с.

2. Айламазян Э.К. Акушерство. 2-е изд. СПб: Специальная литература, 1999. - 496с.

3. Айламазян Э.К., Карпов О.И., Кучеренко М.А. и соавт. Цефепим как средство профилактики инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии в группах риска // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - №4. - С.34-38.

4. Е.Д.Малышев Анестезиология и интенсивная терапия. М.:Медицина, 2002. 452с.

5. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии // Гинекология. 1999. - Т.1. - №3. - С.12-15.

6. Бартлет Д.Д. Инфекции дыхательных путей. М.:Бином, 2000. -192с.

7. Белобородов В.Б. Карбапенемы. Новая информация // Клин, фармакология и терапия. 2001. - Т.10. - №2. - С.43-46.

8. Белобородов В.Б. Проблемы нозокомиальной пневмонии, связанной с проведением искусственной вентиляции легких // Consilium Medicum. Хирургия. 2003. - Репринт №2. - С.3-6.

9. Белобородов В.Б. Актуальные аспекты антимикробной химиотерапии хирургических инфекций // Инфекции в хирургии. 2003. -Т.1. - №1. - С.28-30.

10. Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии. М., 1999. - 144с.

11. Белоусов Ю.Б., Быков А.В. Фармакоэкономика: оптимальный выбор для формуляров // Фарматека. 2003. - №3. - С.10-12.

12. Белоусов Ю.Б., Ольбинская Л.И., Быков А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов // Клин, фармакология и терапия. 1997. - Т.6. - №2. -С.83 -85.

13. Боровик А.В., Руднов В.А. Нозокомиальная пневмония при проведении продленной ИВЛ // Вестн. интенс. тер. 1996. - №2-3. -С.29-33.

14. Брусина Е.Б. Принципы классификации внутрибольничпых инфекций // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №5'. -С.31-33.

15. Виноградов А.А., Серебрякова П.М., Гривцова СЛ. Антибиотики в акушерско-гинекологическом стационаре // Человек и лекарство / VIII Российский национальный конгресс. Тезисы докладов. М., 2002. -С.286.

16. Гельфапд Б.Р., Гологорский В.А., Белоцерковский Б.З. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких (НПивл) У хирургических больных. М., 2000. - 43с.

17. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Гельфанд Е.Б. и соавт. Нозокомиальная грибковая инфекция в хирургии и интенсивной терапии: состояние проблемы // Анналы хирургии. 2001. - №3. - С.12-19.

18. Гоголь Л.И., Гречишкин А.И., Мултых И.Г. и соавт. Опыт региона // Медицина для всех. 1998. - №5. - С.23.

19. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Инфекции нижних дыхательных путей / Рациональная антимикробная химиотерапия. Ред. В.Г1. Яковлев, С.В. Яковлев. М.:Литтера, 2003. - С.244-269.

20. Деллинджер Э.П. Длительность антибиотикотерапии у хирургических пациентов // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2000. - Т.2. - №3. - С.63-67.

21. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Антибиотикопрофилактика послеоперационных инфекционных осложнений // Клин, антимикроб, химиотерапия. 1999. - Т.1. - №1. - С.12-17.

22. Домникова Н.П., Брякотнина Е.В., Ильина В.Н. Этиология нозокомиальной пневмонии в многопрофильном стационаре // Человек и лекарство / Тезисы докладов X Национального конгресса. М., 2003. - С.176-177.

23. Дьяченко С.В., Сулеймапов С.Ш., Кирпичникова Н.В., Шишкина Т.Н. Выбор эффективной стартовой эмпирической антибактериальной пневмонии у детей // Человек и лекарство / Тезисы докладов X Национального конгресса. М., 2003. - С. 179.

24. Ершов Г.В., Бочкарев Д.II., Смоленов И.В. и соавт. Аптибиотико-профилактика в гинекологии (пилотное исследование) // Человек и лекарство / VIII Российский национальный конгресс. Тезисы докладов. М., 2001. -С.389-390.

25. Ершов Г.В., Бочкарев Д.II., Смоленов И.В. и соавт. Объемы потребления антибиотиков при лечении заболеваний органов малого таза у женщин // Человек и лекарство / Тезисы докладов X Национального конгресса. М., 2003. - С.25.

26. Зайцев А.А. Обоснование выбора стартового антибиотика для лечения тяжелых иифекций // Consilium Medicum. Экстра-выпуск "Оптимизация антибиотикотерапии тяжелых госпитальных инфекций". 2002. - С.9-14.

27. Зайцев А.А., Карпов О.И. Госпитальная пневмония выбор препарата для монотерапии // Клин.фармакология и терапия. - 1999. -Т.8. - №5. - С.26-29.

28. Зайцев А.А., Карпов О.И. Тенденции антимикробной терапии // Российский семейный врач. 1998. - №3. - С.75-77.

29. Зайцев А.А., Карпов О.И. Принципы антимикробной терапии нозокомиальной пневмонии // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. - №3. - С.99-105.

30. Зайцев А.А., Карпов О.И. Оптимизация режима дозирования бета-лактамных антибиотиков // Клин.фармакология и терапия. 2002. -№5. - С.1-5.

31. Зайцев А.А., Карпов О.И., Игнатов Ю.Д. Левофлоксацин новый "респираторный" фторхинолон // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2001. - №3. - С.70-73.

32. Зайцев А.А., Карпов О.И., Стрекачев А.Ю. Новые возможности антибактериальной терапии инфекций в хирургической практике // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48. - №5. - С.20-22.

33. Зубков М.Н. Антибиотики в операционной зоне // Медицина для всех. 1998. - №5. - С.11-14.

34. Зубков М.Н. Антибиотикопрофилактика и антибиотикотерапия гнойных осложнений в травматологии и ортопедии // Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. - Т. 1. - №1. - С.6-11.

35. Зубков М.Н. Антимикробная профилактика госпитальных инфекций в хирургической практике / Рациональная антимикробная химиотерапия. Ред. В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. М.:Литтера, 2003. - С.667-674.

36. Зырянов С.К. Фармакоэпидемиология вчера, сегодня, завтра // Фарматека. 2003. - №3. - С.13-17.

37. Илькович М.М. Тяжелые внебольпичные и госпитальные пневмонии // Антибактериальные препараты в практике интенсивной терапии / Тезисы докладов научно практической конф. СПб, ВМА, 2000. - С.50-56.

38. Карпов О.И. Фармакоэпидемиология антибиотикотерапии // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. - №11. - С.58-62.

39. Карпов О.И. Эффективность ступенчатой антибиотикотерапии пневмоний // Клин, фармакология и терапия. 2001. - Т. 10. - №2. -С.18-21.

40. Карпов О.И. Фармакоэпидемиологические подходы к периоперационной антибиотикопрофилактике при акушерских и гинекологических операциях // Материалы IV научной сессии Института фармакологии им.А.В.Вальдмана. СПб:СПбГМУ, 2001. - С.23-25.

41. Карпов О.И. Подходы к антибиотикопрофилактике // Аптека Санкт-Петербурга 2001 / Тезисы докладов 6-й Международной выставки. ОАО "Фармимекс", 2001. - С.50-51.

42. Карпов О.И., Кучеренко М.А., Зайцев А.А. Цефуроксим в профилактике инфекции после кесарева сечения // Международный медицинский журнал. 2001. - №1. - С.49-54.

43. Карпов О.И., Кучеренко М.А., Зайцев А.А., Игнатов Ю.Д. Результаты реализации программы периоперационной профилактики при кесаревом сечении и гистерэктомии // Материалы IV научной сессии Института фармакологии. СПб:СПбГМУ, 2001. - С.26-28.

44. Карпов О.И., Кучеренко М.А., Ниаури Д.А. и соавт. Оптимизация антибиотикопрофилактики при кесаревом сечении и гистерэктомии // Современные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии / Сб. научных трудов. СПб: СПбГМУ, 2001. - ч.2. -С.69-81

45. Кобелт Г. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат // Клин, фармакология и терапия. 1999. - Т.8. - №1. - С.60-64.

46. Кобина С.А., Семенов ВЛО. Введение в фармакоэкономику // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. -№1.- С.39-48.

47. Козлов Р.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профилактика, контроль // Клин, микробиология и антимикробная химиотер. 2000. - Т.2. - №1. - С.16-30.

48. Козлов Р.С. Нозокомиальные инфекции // Практическое руководство по аптиинфекционной химиотерапии. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: Боргес, 2002. -С.273-275.

49. Костюченко А.Л. Интраоперационная антибактериальная профилактика // Антибактериальные препараты в практике интенсивной терапии / Тезисы докладов научно практической конф. СПб, ВМА, 2000. - С.32-34.

50. Крутиков М.Г., Алексеев А.А., Яковлев В.П., Бобровников А.Э. Антибиотикопрофилактика в комбустиологии как проблема общей хирургии // Клин, антимикроб, химиотерапия. 1999. - Т.1. - №1. -С.18-21.

51. Кузнецов В.Г. Диагностика нарушений обмена билирубина после холецистэктомии // Клин, лабораторная диагностика. 1994. - №2. - С.12-14.

52. Левит А.Л., Прудков М.И., Коркин О.В., Разжигаева Н.Е. Шкала оценки полиорганной дисфункции у хирургических больных // Анестезиол. и реапиматол. 2000. - №3. - С.26-29.

53. Леонова М.В., Чурилин Ю.Ю., Ефременкова О.В. Введение в фар-макоэкономику // Вестник РГМУ. 2001. - №3. - С.23-26.

54. Лысенко В.А., Орлова Е.В., Недбай Н.П., Черных М.В. Фармако-экономическая эффективность антибиотикопрофилактики в отделениях хирургического профиля // Человек и лекарство / Тезисы докладов X Национального конгресса. М., 2003. - С.251.

55. Моисеев С.В. Медицина, основанная на доказательствах // Новый медицинский журнал. 1998. - №3. - С. 18-21.

56. Монисов А.А., Лазикова Г.Ф. Фролочкина Т.Н., Коршунова Г.С. Состояние заболеваемости нозокомиальными инфекциями в Российской Федерации // Эиид. иифекц. 2000. - №5. - С.9-12.

57. Морозова С.В., Зайцева О.В., Кириллов П.Б. Эффективность пе-риоперационного введения амоксициллина/клавуланата при гистерэктомии // Человек и лекарство / Тезисы докладов IX Национального конгресса. М., 2002. - С.307.

58. Моррисон В.В., Кудин Г.Б., Нефедова Н.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантпой системы в динамике экспериментальной синегпойиой интоксикации // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - №3. - С.41-43.

59. Никонов А.П., Волкова О.В., Размахнина Н.И., Гурская Т.Ю. Применение амоксициллина/клавуланата в профилактике эндометрита при операции кесарева сечения // Гинекология. 2000. - Т.2. - №3.- С.45-47.

60. Ноников В.Е., Константинова Т.Д., Ленкова Н.И., Аргеткина И.Н. Фармакоэкономические аспекты антибактериальной терапии пневмоний // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. - Т.1. - №2. -С.44-46.

61. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов. М.: Логата, 1998. - 352с.

62. Розенсон О.Л., Страчунский Л.С. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии // Русский медицинский журнал.- 1998. Т.6. - №4. - С.132-136.

63. Руднов В.А. Формуляр антимикробных средств для отделений реанимации и интенсивной терапии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - Т.1. - №1. - С.68-75.

64. Руднов В.А. Выбор режимов антибактериальной терапии при но-зокомиальных инфекциях в отделениях реанимации и интенсивной терапии // Consilium Medicum. Экстра-выпуск "Оптимизация антибиотикотерапии тяжелых госпитальных инфекций". 2002. - С.3-5.

65. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар, 2000. - 256с.

66. Серов В.Н., Шахтмейстер И.Я., Чеботарев В.В. и соавт. Значение генитальных инфекций в формировании распространенных гинекологических заболеваний и их современное лечение. М.,1997.-18с.

67. Сидоренко С.В. Человек-микроб-антибиотик // Consilium medicum.- 1999. №i: - С.38-43.

68. Сидоренко С.В. Бета-лактамазы расширенного спектра. Клиническое значение и методы детекции // Антибиотики и химиотерапия.- 2001. Т.46. - №12. - С.27-34.

69. Сидоренко С.В. Инфекционный процесс как диалог между хозяином и паразитом // Клин, микробиология и антимикробная химио-тер. 2001. - Т.З. - №4. - С.301-315.

70. Сидоренко С.В. Клиническое значение Pseudomonas aeruginosa // Клин.фармакология и терапия. 2003. - Т.12. -№2. - С.12-17.

71. Сидоренко С.В. Микробиологические аспекты хирургических инфекций // Инфекции в хирургии. 2003. - Т.1. - №1. - С.22-27.

72. Сидоренко С.В. Патогенные и условно-патогенные микроорганизмы и ихроль в инфекционном процессе / Рациональная антимикробная химиотерапия. Ред. В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. М.Литтера, 2003. С.40-52.

73. Сидоренко С.В., Сипопалышков А.И., Яковлев С.В. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых (рекомендации для практических врачей). М., 2000. - 31с.

74. Синопальников А.И., Страчунский Л.С. Инфекции нижних дыхательных путей // Антибактериальная терапия. Справочное руководство. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н.- М.: Фармединфо, 2000. С.90-95.

75. Синопальников А.И., Фесенко О.В. Возможности и перспективы использования фторхинолонов новой генерации // Российские медицинские вести. 1998. - №3. - С.69-74.

76. Страчунский JI.С., Муконин А.А. Влияние фармакодинамики различных классов антибактериальных препаратов на режимы их дозирования // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45. - №4. -С.40-44.

77. Страчунский Л.С., Розенсон О.Л. Ступенчатая терапия: новый подход к применению антибактериальных препаратов // Клин, фармакология и терапия. 1997. - Т.6. - №4. - С.20-24.

78. Страчунский Л.С., Розенсон О.Л. Антибиотикопрофилактика в хирургии // Антибактериальная терапия. Справочное руководство. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.II. М.: Фармединфо, 2000. - С.147-149.

79. Стрижаков А.П., Лебедев В.А. Кесарево сечение в современном акушерстве. М.: Медицина, 1999. - 304с.

80. Строганов В.П. Феномен резистентности. Современные проблемы нозокомиальных инфекций // Медицина для всех. 1998. - №5. -С.20-21.

81. Ушкалова Е.А. Оптимизация использования лекарственных средств при внедрении формулярной системы (в ЛПУ Рязанской, Новгородской и Псковской областей) // Автореф. дисс. докт.мед.наук. М., 2001. - 33с.

82. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. - 345с.

83. Хвещук П.Ф., Рудакова А.В. Основы доказательной фармакотерапии. СПб.: Издательство ВМА, 2000. - 235с.

84. Храпов К.Н., Павлова Е.А., Колесник А.В., Еременко Е.А. К вопросу об этиологии и диагностике пневмоний у пациентов, находящихся на ИВЛ // Апестезтол. и раениматол. 2001. - №4. - С.60-62.

85. Шатворяп Б.Р., Амчеславский В.Г., Александрова И.А. и соавт. Нозокомиальиая пневмония у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в отделении реанимации и интенсивной терапии // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - №4. - С.54-56.

86. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе // Качественная клиническая практика. 2001. - №2. - С.63-66.

87. Шевола Д., Дмитриева П.В. Аптибиотикопрофилактика в медицинской практике. М., 1999. - 128с.

88. Шляпников С.А., Ефимова И.С. Вторичный и третичный перитонит: роль антибактериальной терапии в комплексном лечении // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46. - №12. - С.35-41.

89. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций / Рациональная антимикробная химиотерапия. Ред. В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. М.:Литтера, 2003. -С.72-182.

90. Яковлев В.П., Щавелев Д.Л. Клиническая фармакология комбинированного бета-лактампого антибиотика цефоперазона / сульбак-тама // Клин.фармакология и терапия. - 2003. - Т. 12. - №2. - С.47-53.

91. Яковлев С.В. Схемы антибактериальной профилактики инфекционных осложнений в хирургии // Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. - Т.1. - №1. - С.32-34.

92. Яковлев С.В. Формуляр антибактериальной терапии и профилактики инфекций в акушерстве и гинекологии // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - №3. - С.86-88.

93. Яковлев С.В. Максимальная (деэскалационная) эмпирическая терапия жизнеопасных инфекций в стационаре // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47. - №3. - С.2-8.

94. Яковлев С.В. Оптимизация эмпирической антибактериальной терапии жизнеугрожающих госпитальных инфекций // Consilium Medicum. Экстра-выпуск "Оптимизация аитибиотикотерапии тяжелых госпитальных инфекций". 2002. - С. 14-17.

95. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии. М.: Центр по биотехнологии, медицине и фармации, 2002. - 127с.

96. Abad F., Calbo F., Zapater P. et al. Comparative pharmacoeconomic study of vancomycin and teicoplanin in intensive care patients // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. - Vol.15. - No.l. - P.65-71.

97. Ahmed F., Wasti S. Infectious complications following abdominal hysterectomy in Karachi, Pakistan // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2001. -Vol.73. - No.l. - P.27-34.

98. Aminimanizani A., Beringer P., Jelliffe R. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the newer fluoroquinolone antibacte-rials // Clin. Pharmacokinet. 2001. - Vol.40. - No.3. - P.169-187.

99. Andersson M.I., MacGowan A.P. Development of the quinolones // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol.51. (Suppl. 1). - P.1-11.

100. Andes D., Craig W.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of outpatient intavenous antimicrobial therapy // Inf. Dis. Clin. North Am. 1998. - Vol.12. - No.4. - P.849-860.

101. Angus B.J., Smith M.D., Suputtamongkol Y. et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic evaluation of ceftazidime continuous infusion vs intermittent bolus injection in septicaemic melioidosis // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol.50. - No.2. - P.184-191.

102. Ansari F. Pharmacoepidemiology -what can ISPE do? // Pharmacoepi-demiol. Drug. Saf. 2000. - Vol.9. - No.7. - P.611-613.

103. Applebaum P.С. Quinolone activity against anaerobes // Drugs. -1999. Vol.58 (Suppl.2). - P.60-64.

104. Ball P. New antibiotics for community-acquired lower respiratory tract infections: improved activity at a cost? // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. - Vol.16. - No.3. - P.263-272.

105. Ball P. Moxifloxacin (Avelox): an 8-methoxyquinolone antibacterial with enhanced potency // Int. J. Clin. Pract. 2000. - Vol.54. - No.5. - P.329-332.

106. Ball P., Mandell L., Niki Y., Tillotson G. Comparative tolerability of the newer fluoroquinolone antibacterials // Drug Safety. 1999! -Vol.21. -No.5. - P.407-421.

107. Bauernfeind A. Comparison of the antibacterial activities of the quinolones Bay 12-8039, gatifloxacin, trovafloxacin, clinafloxacin, levofloxacin and ciprofloxacin // J. Antimicrob. Chemother. 1997. -Vol.40. - P.639-651.

108. Berkhout J., Visser L.G., Van Den Broek P.J., Van De Klundert J.A. Clinical pharmacokinetics of cefamandole and ceftazidime administered by continuous intravenous infusion // Antimicrob Agents Chemother. -2003. Vol.47. - No.6. - P.1862-1866.

109. Berlin J.A. The use of meta-analysis in pharmacoepidemiology // Pharmacoepidemiology. 2-d ed. Ed. by Strom B.L. John Wiley & Sons, 1994. - P525-547.

110. Berlin J.A., Longnecker M.P., Greenland S. Meta-analysis of epidemiologic dose data // Epidemiol. 1993. - Vol.4. - P.218-228.

111. Bibbo С., Barbieri R.A., Deitch E.A., Brolin R.E. Neutropenic enterocolitis in a trauma patient during antibiotic therapy for osteomyelitis // J. Trauma. 2000. - Vol.49. - No.4. - P.760-763.

112. Blondeau J. Expanded activity and utility of the new fluoroquinolones: a revew // Clin. Ther. 1999. - Vol.21. - No.l. - P.3-40.

113. Bootman J.L., Milne R.J. Costs, innovation and efficiency in anti-infective therapy // Pharmacoeconomics. 1996. - Vol.9.(Suppl. 1). -P.31-39.

114. Burgess D.S. Pharmacodynamic principles of antimicrobial therapy in the prevention of resistance // Chest. 1999. - Vol.115. - P.19S-23S.

115. Carson J.L., Strom B.L. Medicaid databases // Pharmacoepidemiology. 2-d ed. Ed. by Strom B.L. John Wiley & Sons, 1994. - P.199-216.

116. Chalfin D.B. Evidence-based medicine and cost-effectiveness analysis // Crit. Care Clin. 1998. - Vol.14. - No.3. - P.525-537.

117. Charles G., Prober M.D. Cephalosporins: an update // Pediatr. Rev. -1998. Vol.19. - No.4. - P.118-127.

118. Choudri S.H., Hollister A.S., Haverstock D. et al. Safety and efficacy of moxifloxacin // 1-st Inetrn. Symp on Resistant Infections. San-Antonio, Texas, USA, 2000. - P.1-14.

119. Cisse C.T., Coly S., Akpaki F. et al. Antibiotic prophylaxis a la carte in self-contaminated gynecologic and obstetric surgery: importance of cefotaxime // Clin. Gynecol. Obstetr. 1997. - Vol.42. - No.2. -P.127-131.

120. Classen D.C., Evans R.S., Pestotnik S.L., et al. The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical wound infection // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.326. - P.281-286.

121. Cunha B.A. Intravenous to oral antibiotic switch therapy // Drugs. Today. (Bare.). 2001. - Vol.37. - No.5. - P.311-319.

122. Culver D.H., Horan T.C., Gaynes R.P. et al. Surgical wound infection rates by wound class, operative procedure and patient risk index // Am. J. Med. 1991. - Vol.91 (Suppl. 3B). - P.152S-157S.

123. Dalhoff A., Schmitz F.J. In vitro antibacterial activity and pharmacodynamics of new quinolones // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - Vol.22. - No.4. - P.203-221.

124. DeLisle S., Perl T.M. Antimicrobial management measures to limit resistance: A process-based conceptual framework // Crit. Care. Med. -2001. -Vol.29 (4 Suppl.). P.N121-N127.

125. Dennesen P.J., van der Ven A.J., Kessels A.G. et al. Resolution of infectious parameters after antimicrobial therapy in patients with ventilator-associated pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. -Vol.163. - P.1371-1375.

126. Di Lieto A., Albano G., Cimmino E. et al. Retrospective study of postoperative infectious morbidity following cesarean section // Minerva Ginecol. 1996. - Vol.48. - No.3. - P.85-92.

127. Dionigi R., Rovera F., Dionigi G. et al. Risk factors in surgery // J. Chemother. 2001. - Vol.13. - Spec. No. 1. P.6-11.

128. Dong H., Bogg L., Rehnberg C., Diwan V. Health financing policies. Providers' opinions and prescribing behaviour in rural China // Int. J. Technol. Assess. Health. Care. 1999. - Vol.15. - No.4. - P.686-698.

129. Dresser L.D., Niederman M.S., Paladino J.A. Cost-effectiveness of gatifloxacin vs ceftriaxone with a macrolide for the treatment of community-acquired pneumonia // Chest. 2001. -Vol.119. - No.5. -P.1439-1448.

130. Eccles M., Freemantle N., Mason J. North of England evidence based guidelines development project: methods of developing guidelines for efficient drug use in primary care // B.M.J. 1998. - Vol.316. -P.1232-1235.

131. Eggimann P., Pittet D. Infection control in the ICU // Chest. 2001. -Vol.120. - No.6. - P.2059-2093.

132. Fish D.N., Choi M.K., Jung R. Synergic activity of cephalosporins plus fluoroquinolones against Pseudomonas aeruginosa with resistance to one or both drugs // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol.50. -No.6. - P.1045-1049.

133. Garcia-Rodriguez J.A., Gomez Garcia A.C. The microbiology of moxifloxacin // Drugs. Today. 2000. - Vol.36. - No.4. - P.215-227.

134. Gilbert D.N., Moellering R.C.Jr., Sande M.A. The Sanford guide to antimicrobial therapy. 33-d edition. Antimicrob. Ther. Inc., 2003. -150p.

135. Griffiths M. Antibiotic prophylaxis and caesarean section // Br. J. Ob-stet. Gynaecol. 1993. - Vol.100. - No.7. - P.704-706.

136. Guaschino S., De Santo D., De Seta F. New perspectives in antibiotic prophylaxis for obstetric and gynaecological surgery // J. Hosp. Infect. 2002. - Vol.50 (Suppl. A). - P.13-16.

137. Hauer Т., Huzly D., Gastmeier P. et al. Hospital infections in gynecology and obstetrics. An inclusive prevalence study in Germany // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1996. - Vol.56. - No.10. - P.546-549.

138. Hemsell D.L., Johnson E.R., Hemsell P.G. et al. Cefazolin is inferior to cefotetan as single-dose prophylaxis for women undergoing elective total abdominal hysterectomy // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20. -No.3. - P.677-684.

139. Herrington J.A., Federici J.A., Remy J.M. Factors affecting the in vitro activity of moxifloxacin. In: Moxifloxacin in practice. Eds. D.Adam, R.Finch. Elsevier, 2000. - P.73-79.

140. Hooper D.C. Mechanisms of action of antimicrobials: focus on fluoroquinolones // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol.32 (Suppl. 1). - P.9-15.

141. Hopkins L., Smaill F. Antibiotic prophylaxis regimens and drugs for cesarean section and hysreectomy// Cochrane Database Syst. Rev. -2000. Vol.2. CD001 136.

142. Infection prophylaxis in surgery. Uppsala: Graphium., 1999. - 180p.

143. Joanas M., Ferrer R., Ferrer M. et al. Causes and predictors of treatment failures in patients with ICU-acquired pneumonia // Eur. Resp. J. 2002. - Vol.20 (Suppl.38). - P.16-17.

144. Johanson W.G., Dever L.L. Nosocomial pneumonia // Intensive. Care. Med. 2003. - Vol.29. - No.l. - P.23-29.

145. John J.F., Fishman N.O. Programmatic role of the infectious diseases physician in controlling antimicrobial costs in the hospital // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol.24. - No.3. - P.471-485.

146. Kassirer J.P., Angell M. The journal's policy on cost-effectiveness analysis // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331. - P.669-670.

147. Kennedy V., O'Heron S., Jaloway J., Steinfeld C. Nosocomial infections in intensive care patients // Crit. Care. Nurs. Clin. North. Am. 2002. - Vol.14. - No.4. - P.417-426.

148. Koeman M., Bonten M.J. When can empiric therapy for intensive care unit-acquired pneumonia be withheld or withdrawn? // Semin. Respir. Infect. 2003. - Vol.18. - No.2. - P.122-128.

149. Le Gall J.R., Loirat P., Alperovitch A. et al. A simplified acute physiology score for ICU patients // Crit. Care. Med. 1984. - Vol.12.- No.l 1. P.975-977

150. Lelekis M., Gould I.M. Sequential antibiotic therapy for cost containment in the hospital setting: why not? // J. Hosp. Infect. -2001. Vol.48. - No.4. - P.249-257.

151. Lorente C., Del Castillo Y., Rello J. Prevention of infection in the intensive care unit: current advances and opportunities for the future // Curr. Opin. Crit. Care. 2002. - Vol.8. - No.5. - P.461-464.

152. Lubasch A., Luck S., Lode H. et al. Optimizing ceftazidime pharmacodynamics in patients with acute exacerbation of severe chronic bronchitis // Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol.51. - No.3.- P.659-664.

153. MacLean A.B. Antibiotic prophylaxis and caesarean section, commentary // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. - Vol.100. - No.5. - P.502-503.

154. Madhusudhan K.T., Counts C., Lody C. et al. Comparative in vitro activity of three fluoroquinolones against clinical isolates by E Test // Chemotherapy. 2003. - Vol.49. - No.4. - P.184-188.

155. Massias L., Muller-Serieys C., Farinotti R., Bergogne-Berezin E. Pharmacokinetics of cefuroxime in healthy volunteers: an update // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - Vol.42. - No.3. - P.408-410.

156. Mazzeo F., Mangrella M., Falcone G. et al. Antibiotic drug prescription in respiratory tract infections: a pharmacoepidemiological survey among general practitioners in a region of Italy // J. Chemother. -2000. Vol.12. - No.2. - P.153-159.

157. McEniry D., Gorbach S. Cephalosporins in surgery: prophylaxis and therapy // Drugs. 1987. - Vol.34 (Suppl. 2). - P.105-110.

158. Miravitlles M., Ros F., Cobbos A. et al. The efficacy of moxifloxacin in acute exacerbation of chronic bronchitis: a Spanish physician and patient experience // Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol.55. - No.7. -P.437-441.

159. Mittendorf R., Aronson M.P.,Berry R.E. et al. Avoiding seriuos infections assotiated with abdominal hysterectomy: a meta-analysis of antibiotic prophylaxis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.169. -P.1119-1124.

160. Moise P.A., Birmingham M.C., Schentag J.J. Pharmacokinetics and metabolism of moxifloxacin // Drugs. Today. 2000. - Vol.36. - No.4. - P.229-244.

161. Montravers P. The economic impact of inadequate prescriptions // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2000. - Vol.19. - No.5. - P.388-394.

162. Mouton J.W., Vinks A.A. Is continuous infusion of beta-lactams antibiotics worthwhile? efficacy and pharmacokinetic considerations // J. Antimicrob. Chemother. - 1996. - Vol.38. - P.5-15.

163. Murthy R. Implementation of strategies to control antimicrobial resistance// Chest. 2001. - Vol.119(2 Suppl.). - P.405S-411S.

164. Nichols R.L. The role of quinolones in abdominal surgery // Surg. Infect. 2000. - Vol.1. - No.l. - P.65-72.

165. Neiderman M.S., McCombs J.S., Unger A.N. et al. The cost of treating community-acquired pneumonia // Clin. Ther. 1999. - Vol.21. -No.3. - P.576-591.

166. Nicolau D.P., Nightingale C.H., Banevicius M.A. et al. Serum bactericidal activity of ceftazidime: continuous infusion versus intermittent injections // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. -Vol.40. - P.61-64.

167. Pass S.E., Miyagawa C.I., Healy D.P., Ivey T.D. Serum concentrations of cefuroxime after continuous infusion in coronary bypass graft patients // Ann. Pharmacother. 2001. - Vol.35. - No.4. - P.409-413.

168. Periti P. Epidemiology and control of surgical infection // Abstr. of 22-nd ICC, Amsterdam, 2001 / Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. -Vol.17 (Suppl.1). - P.S59.

169. Persson E., Bergstrom M., Larsson P.G. et al. Infections after hysterectomy. A prospective nation-wide Swedish study // Acta Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.75. - P.757-761.

170. Pirwani R., Mahmood T. Audit of infective morbidity following cea-sarean section at a district general hospital // J. Obstet. Gynecol. -1997. Vol.17. - No.5. - P.439-443.

171. Poole M.D. Appropriate antibiotic use in treating respiratory tract infections // Am. J. Manag. Care. 2001. - Vol.7. - P.S178-S182.

172. Raber S., Leggett J.E., Kohlhepp S. et al. Continuous vs intermittent infusion of oxacillin in patients with staphylococcal infections // Abstr. 36th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., Washington, 1996. P.20.

173. Richards C.L., Steele L. Antimicrobial-resistant bacteria in long-term care facilities: infection control considerations // J. Am. Med. Dir. Assoc. 2003. - Vol.4 (Suppl. 3). - P.110-114.

174. Rizk D.E., Nsanze H., Mabrouk M.H. et al. Systemic antibiotic prophylaxis in elective cesarean delivery and hysterectomy// Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. -Vol.61. - No.3. - P.245-251.

175. Roosendaal R., Bakker-Woudenberg I.A., Berg J.C. et al. Therapeutic efficacy of continuous versus intermittent administration of ceftazidime in an experimental Klebsiella pneumoniae pneumonia in rats // J. Infect. Dis. 1985. - Vol.152. - P.373-378.

176. Safdar N., Maki D.G. The commonality of risk factors for nosocomial colonization and infection // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol.136. -No.11. - P.834-844.

177. Servais H., Tulkens P.M. Stability and compatibility of ceftazidime administered by continuous infusion to intensive care patients // An-timicrob. Agents. Chemother. 2001. - Vol.45. - No.9. - P.2643-2647.

178. Sganga G. New perspectives in antibiotic prophylaxis for intraabdominal surgery // J. Hosp. Infect. 2002. - Vol.50 (Suppl. A). -P.17-21.

179. Sherman D., Lurie S., Betzer M. et al. Uterine flora at cesarean and its relationship to postpartum endometritis // Obstet. Gynecol. 1999. -Vol.94. - No.5 (Pt. 1). - P.787-791.

180. Spinnato J.A., Youkilis В., Cook V.D. et al. Antibiotic prophylaxis at cesarean delivery // J. Matern. Fetal. Med. 2000. - Vol.9. - No.6. -P.348-350.

181. Strand L.M., Downey W. Health databases in Saskatchewan // Pharmacoepidemiology. 2-d ed. Ed. by Strom B.L. John Wiley & Sons, 1994. - P.217-229. ^

182. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Pharmacoepidemiology. 2-d ed. Ed. by Strom B.L. John Wiley & Sons, 1994. - P.3-13.

183. Strom B.L. Study designs available for pharmacoepidemiology studies // Pharmacoepidemiology. 2-d ed. Ed. by Strom B.L. John Wiley & Sons, 1994. - P.15-27.

184. Sumiyama Y. Prophylaxis of surgical infections // Abstr. of 22-nd ICC, Amsterdam, 2001 / Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol.17 (Suppl.l). - P.S59.

185. Takagi K., Isaji S. Therapeutic efficacy of continuous arterial infusion of an antibiotic and a protease inhibitor via the superior mesenteric artery for acute pancreatitis in an animal model // Pancreas. 2000. -Vol.21. - No.3. - P.279-289.

186. Taniuchi S., Masuda M., Yamamoto A. Two cases of autoimmune neutropenia possibly induced by beta-lactam antibiotics in infants // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2000. - Vol.22. - No.6. - P.533-538.

187. Tonelli F., Mazzei Т., Novelli A. et al. Amoxicillin/clavulanic acid versus cefotaxime for antimicrobial prophylaxis in abdominal surgery: a randomized trial // J. Chemother. 2002. - Vol.14. - No.4. -P.366-372.

188. Vondracek T.G. Beta-lactam antibiotics: is continuous infusion the preferred method of administration? // Ann. Pharmacother. 1995. -Vol.29. - P.415-424.

189. Weaver F., Hynes D., Goldberg J.M. et al. Hysterectomy in Veterans Affairs Medical Centers // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.97. - No.6. -P.880-884.

190. White R.L., Bonapaee C.R., Friedrich L.Y. et al. Assessment of differences in antimicrobial effect determined with two in vitro pharmacodynamic models: impact of surface area to volume ratio // Pharmacotherapy. 2003. - Vol.23. - No.5. - P.603-608.

191. Woodcock J.M., Andrews J.M., Boswell F J. et al. In vitro activity of BAY 12-8039, a new fluoroquinolone // Antimicrob. Ahents. Chemother. 1997. - Vol.41. - P.101-106.

192. Zhanel G.G. Influence of Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Principles on Antibiotic Selection // Curr. Infect. Dis. Rep. 2001. -Vol.3. - No.l. - P.29-34.

193. Zhanel G.G., Dueck M., Hoban D.J. et al. Review of macrolides and ketolides: focus on respiratory tract infections // Drugs. 2001. -Vol.61. - No.4. - P.443-498.

194. Zsirka K.A., Pulay I., Arr M. et al. Antibiotic prophylaxis for high risk patients undergoing cholecystectomy // Mag. Seb. 2000. -Vol.53. - No.3. - P.104-108.

195. Zolldann D., Haefner H., Poetter C. et al. Assessment of a selective surveillance method for detecting nosocomial infections in patients in the intensive care department // Am. J. Infect. Control. 2003. -Vol.31. - No.5. - P.261-265.