Особенности естественного течения ВИЧ-инфекции и лечения некоторых оппортунистических инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Милочкина, Юлия Николаевна

• Милочкина, Юлия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Милочкина, Юлия Николаевна

Список использованных сокращений

Введение.'.'.'.

I. Обзор литературы.

1.1. Этиопатогенез вируса иммунодефицита человека.

1.2. Классификация ВИЧ-инфекции.

1.3. Диагностика ВИЧ.

1.4. Клиника ВИЧ.

1.5. Терапия ВИЧ-инфекции.

1.6. Туберкулез - СПИД-индикаторное заболевание.

1.7. Оппортунистические инфекции при ВИЧ.

II. Методы клинико-лабораторных исследований.

III. Результаты собственник исследований .:.'.

III. 1. Эпидемиологический и клинико-иммунологический мониторинг ВИЧ-инфицированных пациентов на различных стадиях инфекции.

Ш.2. Клинико-иммунологические особенности естественного течения ВИЧ-инфекции у пациентов, не принимающих специфическую антиретровирусную терапию.

III. 3 Клинико-иммунологические особенности течения ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне курса специфической антиретровирусной терапии.

Ш.4.Исследование эффективности Сидофовира при лечении цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.

111.5. Изучение особенности течения ВИЧ-инфекции на фоне туберкулеза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности естественного течения ВИЧ-инфекции и лечения некоторых оппортунистических инфекций»

Актуальность проблемы. Начиная с 1973 года выявлено более 30 ранее неизвестных инфекционных возбудителей болезней - это, прежде всего Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита С, лихорадки Эбола, вирус Западного Нила. Среди причин нового наступления инфекций указывают как на изменения в образе жизни человека, так и на мутации патогенов. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) к наиболее опасным инфекционным заболеваниям относятся ВИЧ, туберкулез, гепатит, малярия.

По статистике ВОЗ, в 2003 году было выявлено 5,8 млн. вновь ВИЧ-инфицированных, это больше чем за любой другой предшествующий год. На сегодняшний день более 37,8 млн. человек ВИЧ-инфицнрованны; в 2003 году от СПИДа погибло 2,9 млн. человек, более 20 млн. человек умерло, начиная с 1981 года, когда были установлены первые случаи СПИДа [12,17,22,63,110].

Среди наиболее неблагополучных регионов по распространенности ВИЧ-инфекции п смертности является территория Африки к югу от Сахары. Далее следуют Азия, Океания и бывший Советский Союз. Полагают, что уже к 2010 году в некоторых развивающихся странах дальнейшее распространение ВИЧ-инфекции приведет к снижению продолжительности жизни на 10-20 лет [27]. ■

Непрекращающиеся локальные войны, миграции большого потока людей, появление новой категории «беженцев», рост алкоголизма, наркомании, коммерческий секс являются социальном фоном, способствующему увеличению числа ВИЧ-инфицированных.

По мнению многочисленных исследователей, основная группа риска для распространения Вируса иммунодефицита человека, это молодые люди 15-25 лет, принимающие внутривенно наркотические вещества (в 90% - героин). Данная группа трудно контролируемая, социально неадаптированная, психологически неустойчивая [5,63,110].

В России быстрое распространение инфекции началось во второй половине 1996г. когда возникла вспышка ВИЧ-инфекции среди внутривенных потребителей наркотиков в г.г. Калининграде, Твери, Саратове и Нижнем Новгороде. По состоянию на 20.10.2004 г. в стране зарегистрировано 298.821 ВИЧ- инфицированных, (включая 10.054 детей), из них заболело СПИДом 8.230 (включая 460 детей). Умерло от СПИДа 3.552.человек. В местах заключения содержится более 37 тыс. ВИЧ-инфицированных [Бюллетень Госсанэпиднадзор, 2004][17,22].

Глобальное распространение ВИЧ-инфекции сыграло значительную роль в возникновении вторичнои эпидемии туберкулеза во всем мире. Обычно туберкулез диагностируют у 5-15% больных ВИЧ-инфекцией, в развивающихся странах у больных СПИДом туберкулез наблюдается в 40% случаев. С 1993 года, когда ВОЗ объявила чрезвычайную ситуацию по туберкулезу, за почти десятилетний период ситуация ничуть не улучшилась. В 1998 году от туберкулеза в мире умерло 1,5 млн человек (сюда не входят ВИЧ-инфицированные, заразившиеся туберкулезом), заболело 7,4 млн. Отличительная особенность современного возбудителя туберкулеза — его стойкость к лекарствам [72].

Основной причиной летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией являются оппортунистические заболевания. Время развития этих инфекций тесно связано с глубиной иммунодефицита. Общим для всей группы оппортунистических инфекций и инвазий является условно-патогенный характер возбудителей. Известно что, при отсутствии отягощения преморбидного фона и сохранной иммунной системы генерализация этих инфекций, практически невозможна.

На территории России среди ВИЧ-инфицированных с преимущественной частотой регистрируются цитомегаловирусная (ЦМВИ) и герпетическая инфекции, кандидоз, ппевмоцистная пневмония. У ВИЧ-инфицированных клинически выраженная ЦМВИ отмечается в 20-40%, вызывая при этом полиорганные поражения. В то же время установить истинную частоту и клинический облик манифестных форм ЦМВИ чрезвычайно трудно, т.к. многие клинические признаки этой инфекции неспецифичны и часто ЦМВИ протекает под маской других нозологических форм или в сочетании с ними [62,65]

Учитывая отсутствие в настоящее время возможности полного излечения многих вирусных инфекций, в том числе и ВИЧ, целью лечения является максимальное продление жизни больного и обеспечение сохранности ее качества, при этом необходимо использовать эффективные схемы антиретровирусной терапии с профилактикой вторичных заболеваний. Сочетание действия нескольких препаратов позволяет усилить противовирусный эффект, преодолевать резистентность и оптимизировать дозы химиопрепаратов; вместе с тем, необходимо учитывать такие эффекты, как межлекарственную резистентность, антагонизм и синергичную токсичность химиопрепаратов [38,56,68,70,75,108].

Одной из серьезцых проблем ведения объективного мониторинга у пациентов является тот факт, что ВИЧ-инфицированные парентеральным путем продолжают прием наркотических веществ, не выполняют рекомендации врачей, не хотят проводить какое-либо лечение, не являются на контрольные исследования. Не соблюдая правил асептики, данная группа пациентов с каждой новой инъекцией подвергается риску заражения новыми бактериальными и вирусными инфекциями, что, несомненно, приведет к манифестации оппортунистических инфекций.

Цель исследования. Изучить особенности естественного течения ВИЧ-инфекции, влияния цитомегаловирусной инфекции и туберкулеза на развитие основного заболевания и эффективность проводимой терапии.

Задачи исследования:

1. Провести эпидемиологический и клинико-иммунологический анализ ВИЧ-инфицированных пациентов на различных стадиях инфекции.

2. Изучить клинико-иммунологические особенности естественного течения ВИЧ-инфекции у пациентов, не принимающих специфическую антиретровирусную терапию в сравнении с группой, принимающих специфическую антиретровирусную терапию.

3. Исследовать эффективность лечения цитомегаловирусной инфекции противовирусным препаратом Сидофовир у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4. Исследовать особенности течения ВИЧ-инфекции на фоне туберкулеза в группах с первичным (до инфицирования ВИЧ) и вторичным (после инфицирования ВИЧ) туберкулезом.

Научная новизна. На основании длительного клинико-иммунологического мониторинга ВИЧ-инфицированных пациентов дополнены данные о естественном течении ВИЧ-инфекции у пациентов, не принимающих специфическую антиретровирусную терапию в сравнении с группой, получавших лечение специфическими антиретровирусными прецаратами.

Впервые представлена динамика снижения параметров иммунного статуса у ВИЧ-инфицировапных пациентов в зависимости от исходных значений СБ4+-Т-лимфоцитов хелперов (>500 кл/мм3 или <500 кл/мм3) в течение 4-х летнего иммунологического мониторинга.

При проведении исследования о клинической эффективности терапии сидофовиром при лечении цитомегаловирусной инфекции на фоне ВИЧ показано, что противовирусный препарат не только увеличивает время ремиссии цитомегаловирусной инфекции, но и достоверно повышает такие иммунологические параметры как, общее количество лейкоцитов, СБЗ+-Т-лимфоцитов, CD4+-T-лимфоцитов хелперов, CD8+- цитотоксических лимфоцитов, CD19+- В-лимфоцитов.

При анализе иммунологических особенностей течения ВИЧ-инфекции в группах с первичным (до инфицирования ВИЧ) и вторичным (после инфицирования ВИЧ) туберкулезом, впервые показано, что иммунологические параметры у пациентов, первичным туберкулезом сохраняются на более высоком уровне, чем у больных с вторичным туберкулезом.

Практическая значимость. Полученные клинико-иммунологические данные об особенностях естественного течения ВИЧ-инфекции и его влиянии на развитие заболевания оппортунистическими инфекциями позволяют определять сроки начала, кратность приема и эффективность специфической антиретровирусной терапии.

Препарат сидофовир наряду с противовирусным действием оказывает и значительный иммуномодулирующнй эффект, что является важным фактором при лечении ЦМВ-инфекции как у ВИЧ-инфицированных пациентов, так и у не ВИЧ-инфицированных.

Полученные данные о течении туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов в зависимости от первичности заболевания, указывают на важность значения раннего выявления, диагностирования, лечения и профилактики туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных пациентов

Публикации по теме диссертации включают 20 наименований.

Результаты работы доложены на 9-й Международной конференции «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 2001); 10-й Международной конференции «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 2002); на 5-м Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002); 12-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2002); 11-й Международной конференции «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы» (Санкт-Петербург,2003); 12-й Международной конференции «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы» (Санкт-Петербург,2004).

Объем п структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 137 страницах машинописного текста, включает в себя 39 таблиц, 21 диаграмму, 2 рисунка и состоит из разделов «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты и обсуждение», «Выводы», «Библиографический список», включающий 115 наименований.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Милочкина, Юлия Николаевна

выводы

1. По результатам эпидемиологического мониторинга ВИЧ-инфицированных пациентов отделения инфекции иммунной системы клиники Института иммунологии (за 1999-2003 гг.) возрастная категория вновь выявленных составляет 20-29 лет. При этом число ВИЧ-инфицированных женщин детородного возраста за последние 2 года увеличилось вдвое, и составило 50% от общего числа инфицированных.

2. ВИЧ-инфицированные пациенты исходно, находящиеся на клинических стадиях Al, B1 (CD4+-T-лимфоцитов хелперов > 500кл/мм3) и не принимающих антиретровирусную терапию, показали стабильные нормальные значения первые два года после инфицирования, с последующим постепенным снижением количество иммунологических параметров (лейкоцитов, лимфоцитов и CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD19+-субпопуляций лимфоцитов).

3. У ВИЧ-инфицированных пациентов, не принимающих антиретровирусную терапию и исходно находящихся на клинических стадиях В2, ВЗ (CD4+-Tо лимфоцитов хелперов <500 кл/мм) отмечено ежегодное снижение абсолютного количества СГ)4+-Т-хелперов, так на третьем году инфекции на

О л

52 кл/мм , на четвертом году на 145 кл/мм /год, при этом параметры процентного и абсолютного значений CD 19+-лимфоцитов через четыре года снижаются вдвое. , •

4. В группах ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих антиретровирусную терапию и отказывающиеся от рекомендованного лечения при проведении сравнительного иммунологического мониторинга в течение 12 месяцев существенных отличий параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета выявлено не было.

5. Применение противовирусного препарата Сидофовир у ВИЧ-инфицированных пациентов на стадиях Bl, В2, ВЗ при лечении цитомегаловирусных ретинитов, эзофагитов и колитов повышает иммунологические показатели (лейкоцитов, СD3+-Т-лимфоцитов, CD4+-T-лимфоцитов хелперов, CD8+ цитотоксических лимфоцитов, CD19+-B-лимфоцитов). Сидофовир снижает частоту рецидивов цитомегаловирусной цнфекции.

6. При проведении клинико-иммунологического мониторинга ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом наиболее часто отмечено развитие диссеминированной (31,8%) и инфильтративной (28,9%) форм туберкулеза легких. При этом диссеминированная форма чаще отмечается у пациентов с ВИЧ и присоединившимся туберкулезом, а инфильтративная форма у больных туберкулезом с присоединившейся ВИЧ-инфекцией.

7. Уровень лейкоцитов, С1)3+-Т-лимфоцитов, С04+-Т-лимфоцитов хелперов, СБ8+ цитотоксических лимфоцитов у больных заболевших ВИЧ-инфекцией на фоне ранее протекавшего туберкулеза значительно выше, чем у больных с ВИЧ-инфекцией и присоединившимся позднее туберкулезом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Милочкина, Юлия Николаевна, 2004 год

1. Арбузова И.А., Колобов А.В, Соколовский Е.В. Некоторые медико-социальные аспекты группы беременных, страдающих сочетанной инфекционной патологией. Русский журнал «ВРИ, СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2000, т.4, №2, с.46-51.

2. Аршинова С.С. Иммунный статус и эффективность полиоксидония в комплексном лечении больных активным туберкулезом легких. Кандидатская диссертация Москва, 2001.

3. Барпес П.Ф. Реакции Т-клеток и цитокины. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Под редакцией Барри Р. Блума. М: Медицина, 2002, с. 449-471.

4. Болехан В.Н., Зигаленко Д.Г., Буланьков Ю.И. Клинические проявления ВИЧ-инфекции у лиц молодого возраста. Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2003, т.7, №2, с.38.

5. Буланьков Ю.И., Зигаленко Д.Г., Болехан В.Н. Сопутствующие заболевания у ВИЧ-инфицированных лиц молодого возраста. Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2003, т.7, №2, с.39.

6. Воронин Е.Е., Фомин Ю.А., Улюкин И.М. Особенности острой фазы ВИЧ-инфекции у взрослых. Русский журнал «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2001, т.5, №1, с.87-88.

7. Гварньери М. Лечение для всех. Русский журнал «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2000, т.4, №2, с. 17-20.

8. Гончар В.А., Шилова Е.Р., Румель Н.Б., Чеботкевич В.Н. Диагностика человеческого герпес-вируса 6 типва у иммунодецрессивных больных с гемобластозами. Русский журнал «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2003, т.7, №2, с.44.

9. Залятдинов Т.А., Мерекина H.H., Сколубович Г.В., Платонов A.B., Оксендлер С.Г. ВИЧ-инфекция: прогноз и ее профилактика. Русский журнал «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2001, т.5, №1, с.80.

10. Козлов А.П. Активное профилактическое вмешательство стратегия борьбы с эпидемией ВИЧ/СПИД на новом этапе ее развития в России. Русский журнал «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 1998, т.2, №1, с.3-10.

11. Лукас С., Нельсон А.М. Патогенез туберкулеза у больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Под редакцией Барри Р. Блума. М: Медицина, 2002, с. 543-559.

12. Лысенко А.Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В., Подольский В.М. «ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания», М.: Рарогь,1996, с.477-523.

13. Май ер К.П. Гепатит и последствия гепатита. М: ГЭОТАР Медицина, 1999.

14. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Нижний Новгород: "НГМА", 1999.

15. Папуашвили М.Н. «Клшшко-иммунологический мониторинг ВИЧ-инфицированных пациентов (иммунный статус и алгоритмы альтернативных схем терапии)» Докторская диссертация, Москва, 2002.

16. Папуашвили М.Н. «Клинико-эппидемиологический анализ ВИЧ и оппортунистических инфекций. Алгоритмы диагностики и прогнозирования».Иммунопатология, иммунология, аллергология, Москва, 2002, №4, с.88-96.

17. Папуашвили М.Н. «Современная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции и проблемы, связанные с ней». Аллергология и иммунология, Москва, 2002, т.З, №3-с.365-370.

18. Папуашвили М.Н. «Эффективность применения альтернативных схем терапии ВИЧ-инфекции и оппортунистических инфекций (клиника, диагностика, лечение) Кандидатская диссертация, Москва, 2000.

19. Папуашвили М.Н. Подходы к терапии ВИЧ-инфекции. Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2001, т.5, №2, с.92-97.

20. Покровский В.В., E.H. Ермак, В.В. Беяева, О.Г. Юрин «ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение». М: ГЭОТАР Медицина, 2003.

21. Раков A.JL, Лобзин Ю.В., Горбаков В.В., Мельниченко П.И., Огарков П.И. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. Приложение к CCCXXIII тому «Военно-медицинского журнала». Москва, 2002.

22. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника и лечение. С-Петсрбург: Из-во ССЗ, 2000, с.189-195.

23. Рахманова А.Г., Пригожина В.К. Инфекционные болезни. Санкт-Петербург: Из-во ССЗ, 1995.

24. Руководство по медицинской помощи ВИЧ-инфицированным женщинам. Под редакцией Джип .Р. Андерсон, 2001.

25. Снайдер Д.Р., Равидгьоие М., Кочи А. Глобальное бремя туберкулеза. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Под редакцией Барри Р. Блума. М: Медицина, 2002, с.3-12.

26. Соколов Н.В. В ожидании эпидемии: риск инфицирования ВИЧ в зеркале массового сознания. Русский журнал «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы», 2001, т.5, №1, с.67-68.

27. Туберкулез органов дыхания Руководство для врачей под ред. А.Г.Хоменко. М.: Медицина, 1988.

28. Фоменкова Н.В., Пантелеев A.M., Иванов А.К., Сологуб Т.В. СПИД-ассоциированные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом. Русский журнал «ВИЧ, СПИД и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2003, т.7, №2, с.86.

29. Фрейдович А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза. М.: Триа-да-Х., 1999.

30. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. «СПИД». М.: Народная академия культуры и общечеловеческих ценностей, 1992.

31. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина,2000.

32. Хопвелл Ф.К. Обзор клиники туберкулеза. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Под редакцией Барри Р. Блума. М: Медицина, 2002, с.25-49.

33. Чан Дж., Кауфманн С.Х. Механизмы иммунной защиты. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Под редакцией Барри Р. Блума. М: Медицина. 2002, с.419-449.

34. Шахгильдян В.И., Кравченко А.В., Шнпулина О.Ю. Диагностика и клиническая характеристика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц. Терапевтический архив, 1996, №4, с.65-68.

35. Aderaye G., Bruchfeld J., Olsson M., Lindquist L. Occurrence of Pneumocystis carinii in HIV-positive patients with suspected pulmonary tuberculosis in Ethiopia. AIDS, 2003, V. 17, p. 435-440.

36. Ahgarano G. Coming therapies: adefovir. International Journal of Clinikal Practice, June 1999, № 103,p.39-41.

37. Alcami A., Koszinowski U. Viral mechanisms of immune evasion. Immunology today 2000, V.9, p.447-454.

38. Approaches to Development of Broadly Protective HIV Vaccines. UNAIDS VAC Meeting report. AIDS; 2000, №6; V15.

39. Arendt G., Giesen H.V., Hefter H., Theisen A. Therapeutic effects on nucleoside analogues on psychomotor slowing in HIV infection. AIDS, 2001, V.15, №4, p.493-501.

40. Badri M., Wood R. Usefulness of total lymphocyte count in monitoring highly active antiretroviral therapy in resource-limited settings. AIDS, 2003, V. 17, p.541-545.

41. Berger E.A. HIV entry and tropism: the chemokine receptor connection. AIDS, 1997, Suppl.A, V. 11, р.З-16.

42. Bourel D., Genetet N., Carosella E. D., Merdrignatc G., Armand J., Genetet В. Characterization of an anti CD 3 monoclonal antibody. In: Advances in Immunomodulation. Eds. B. Bizzini and E. Bonmassar. Pythagora Press Roma, Milan, 1988, p. 279 - 288.

43. Boutitie F., Pocock S. J. Predictive value of repeated measurements of CD 4 lymphocyte counts on progression to AIDS. AIDS, 1994, V. 8, p. 35 -41.

44. Blander C., Walker B. Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses. Current Opinion in Microbiology, 2000, V.3, p.379-386.

45. Broder S., Merigan T.C., Bolognesi D. «Textbook of AIDS Medicine», 1994, p.359-371.

46. Burgess A.L., Fitzgerald D.W., Severe P., Joseph P., Noel E., Rastorgi N., Johnson W.D., Pape J.W. Integration of tuberculosis 'screening at an HIV voluntary counseling and testing centre in Haiti. AIDS, 2001, V.15, №15, p.1875-1881.

47. CDC. Initial therapy for tuberculosis in the era of multi-drug resistance: recommendations of the advisory council for the elimination of tuberculosis. MMWR, 1993, V.42 (RR-7).

48. CDC. Revision classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR, 1993, V.41, p.1-19.

49. Celentano D.D., Galai N., Sethi A.K, Shah N.G., Strathdee S.A., Vlahov D. and Gallant J.E. Time to initiating highly active antiretroviral therapy among HIV — infected injection drug users. AIDS, 2001, V. 15, p.1707 1715.

50. Clifford H., Seeley S. Immunologic Approaches to the therapy of Patients with HIV Infection. Totova-New Jersey, Humana Press, 2001, p.317-325.

51. Clotet B. Efavirenz: resistance and cross-resistance. International Journal of Clinical Practice, June 1999, № 103, p.21 24.

52. Currie C.S., Williams B.G., Cheng R.C., Dye C. Tuberculosis epidemics driven by HIV: is prevention better than cure. AIDS, 20Q3, V.17, 2501-2508.

53. Currier J. Management of metabolic complications of therapy. AIDS, 2002, V. 16, № 4, p.171-176.

54. Deeks S. G, Hirschel B. Supervised interruptions of antiretroviral therapy. AIDS, 2002, V. 16, №4, p. 157-169.

55. Deeks S. G., Grant R. M., Wrin T., Paxinos E. E., Liegler T., Hoh R., Martin J. N., Petropoulos C. J. Persistence of drug-resistant HIV-1 after a structured treatment interruption and its impact on treatment response. AIDS, 2003, V. 17, p.361 370.

56. Dieterich D. Hepatitis C in the HIV infected patient: pathogenesis and treatment. Abstract book 7th European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV infection.1999, p.17.

57. Drew W.L., Bushles W., Erlich K.S. Management of herpes virus infections (CMV, HSV, VZV). The Medical Management of AIDS, Philadelphia, 1992, p.359-383.

58. European guidelines. EACS Euroguidlines. AIDS 2003, V.17, Suppl.2.

59. Easterbrook P. J., Ly L. M., Goetghebeur E., Boag F., McLean K., Gazzard B. Ten -year trends in CD4 cell counts at HIV and AIDS diagnosis in a London HIV clinic. AIDS,2000, V. 14, p.561 -571. i 1

60. Emergy V. CMV replication in vivo: a dynamic process. Abstract book 7th European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV infection, 1999, p.l 1.

61. European Collaborative Study. HIV infected pregnant women and vertical transmission in Europe since 1986. AIDS, 2001, V. 15, № 4, p. 761 - 770.

62. Fischl M. A. An Introduction to the Clinical Spectrum of AIDS. In: Textbook of AIDS medicine. Ed. S. Broder,T. C. Merigan Jr., D. Bolognesi.- Baltimore: Williams & Wilkins, 1994, p.149- 158.

63. Fisher E. J., Chaloner K., Cohn D. L., Grand L. B., Alston B., Brosgart C. L., Sclimetter B. The safety and efficacy of adefovir dipivoxil in patients with advancet HIV disease: a randomized, placebo controlled trial. AIDS, 2001, V. 15, p.1695 1700.

64. Gatell J. Coming therapies: amprenavir. International Journal of Clinikal Practice, June 1999, № 103, p.42-44.

65. Gazzard B. The picture of future therapy. International Journal of Clinical Practice, June 1999, № 103,p.45-47.

66. Godfrey-Faussett P.Statement on Preventive Therapy against Tuberculosis in People Living with HIV. Geneva: WHO, 1998.WHO/TB/98.255.

67. Halvir D.V., Lange J.M.A. New antiretrovirals and new combination. AIDS, 1998, V.12, Suppl.A, p.165-174.

68. Hausler H.P., Raviglione M.C. Community care for tuberculosis in Sub-Saharan Africa. TB&HIV, 1996, Quarterly 12, p.23-26.

69. Hosseinipour M.C., Kazembe P. N., Sanne I. M. Challenges in delivering antiretroviral treatment in resource poor countries. AIDS, 20.02, V. 16, № 4, p. 177-187.

70. Huang J.S., Riet shel P., Hodigan C.M., Rosenthal D.I., Grinspoon S. Increased abdominal visceral fat is associated with reduced bone density in HIV infected men with lipo-distrophy. AIDS, 2001, V.15, №8,p.975-983.

71. Katlama C. Rewiew of NNRTIs: today and tomorrow. International Journal of Clinical Practice, June 1999, № 103, p. 16-20.

72. Khan M., Pillay T., Moodley J.M., Connolly C.A. Maternal mortality associated with tuberculosis-HIV-1 infection in Durrban, South Africa. AIDS, 2001, V.15, №15, p.1857-1865.

73. Khanna R, Burrows S.R., Moss D.T. Immune regulation in Epstein-Barr virus-assosiated disease. Microbiol Rev, 1995 Sep;59(3), p.387-405.

74. Lallemant M. Clinical evaluation of prevention of mother-child trnsmission of HIV using zidovudine treatment. TB&HIV. Quarterly 12, 1996, p.29-30.

75. Lay J.D., Tsao C.J., Chen J.Y. Upregulation of tumor necrosis factor-alpha gene by Epstein-Barr virus-infected T cells in the pathogenesis of hemophagocytic syndrome. J Clin Invest, 1997 Oct 15, p. 1969-1971.

76. Linde A. Diagnosis of Epstein-Barr virus-related diseases. Scand J Infect Dis Suppl 1996, p.83-88.

77. Miashita E., Yang B., Badcock G. Identificatin of the site of Epstein-Barr virus persistence in vivo as a resting B cell. J. Virology, 1997, p.4882-4891.

78. Moore R.D., Keruly J.C., Chaisson R.E. Incidence of pancreatitis in HIV-infected patients receiving nucleoside reverse transcriptase inhibitor drugs. AIDS, 2001, V.15, №5. p.617-621.

79. Moyle G. Efavirenz: practicalities, considerations and new issues. International Journal of Clinikal Practice, June 1999, № 103, p.30- 33.

80. Munch M. Epstein-Barr virus strain characterization. APMIS, 1998 Apr, p.425-433.

81. Oikawa O. Studies on tissue distribution and expression of Epstein-Ban- virus using polimerase chain reaction. Hokkaido Igaku Zasshi, 1995, p.729-742.

82. Ostrowski S. R., Gerstoft J., Pedersen B. K., Ullum H. Impaired production of cytokines is an independent predictor of mortality in HIV-1 infected patients. AIDS, 2003, V. 17, p.521 -530.

83. Pantaleo G., Walker B. Retroviral immunology: immune response and restoration. Totova-New Jersey, Humana Press, 2001, p.317 — 325.

84. Polis M. A., Masur H. Cytomegalovirus Infekcion in Patients with HIV Infektion // In: Textbook of AIDS medicine . Ed. S. Broder,T. C. Merigan Jr., D. Bolognesi.- Baltimore: Williams & Wilkins, 1994, p.359-369.

85. Polsky B. CMV under HAART: two steps forward and one step back. Abstract bookjL

86. European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV infection, 1999.

87. Poundstone K.E., Cyaisson R.E., Moore R.D. Differences in HIV disease progression by injection drug use and by sex in the area of highly active antiretroviral therapy. AIDS, 2001, V.15, №9, p.l 115-1125.

88. Ruiz N. Clinical history of efavirenz. International Journal of Clinical Practice, June 1999, № 103, p.3 7.

89. Shevitz A., Wanke C.A., Falutz J., Kotler D.R. Clinical perspectives on HIV-associated syndrome: an update. AIDS, 2001, V.15, №15, p.1917-1931.

90. Siegal F. P., Fitzerald-Bocarsly P., Holland B. K., Shodell M. Interferon-a generation and immune reconstitution during antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus infection. AIDS, 2001, V. 15, p.1603 1612.

91. Staszewski S. Coming therapies: abacavir. International Journal of Clinical Practice, June 1999, № 103,p.35-37.

92. Stone V. Strategies for optimizing adherence to highly antiretroviral therapy: lessons from research. Journal Inf Diseases, 2000, V.33, p.865-872.

93. The EACS Euroguidelines Group. European guidelines for the clinical management and treatment of HIV infected adults in Europe. AIDS, 2003, V. 17, № 2, p.3-26.

94. The International Prenatal HIV Group. Duration of ruptured membrane vertical transmission of HIV-1: meta analysis from 15 prospective cohort studies. AIDS, 2001, V.15, №3, p.357-369.

95. Thomas P.D., Pollok R.G., Gazzard B.G. Enteric viral infections as a cause of diarrhea in the acquired immunodeficiency syndrome. HIV Medicine, 1999, V 1, p. 19-25.

96. Tuldra A. Interventions to improve adherence to antiretroviral therapy. AIDS, 2002, V.31, p.154-157.

97. Walii R., Herfort O., Michl GM. Treatment with protease inhibitors associated with peripheral insulin resistance and impaired oral , glucose tolerance in HIV-infected patients. AIDS, 1998, V.12,p.l67-173.

98. Walker N., Garcia-Calleja M., Heaton L., Asamoah-Odei E., Poumerol G., Lazzari S., Ghys P.D. Epidemiological analysis of the quality of HIV sero-suiveillance in the world: how well do we track the epidemic. AIDS, 2001, V.15, №12, p.1545-1555.

99. Walsh J. How I encourage my patients to take tier antiretroviral therapy regularly. Journal Infection, 1999, p.38.

100. Walters S. Pediatric treatment issues.' International Journal of Clinical Practice, June 1999, № 103, p.26-29.

101. WHO-UNAIDS Report on the global AIDS epidemic, 2004.

102. Youle M. Strategies of HIV managment when to switch. AIDS, 2002, V. 16, № 4, p.S 151-S 155.

103. Youle M. Strategies of HIV managment when to start. AIDS, 2002, V. 16, № 4, p. 145-149.

104. Zaera M. G., Miro O., Pedrol E., Soler A., Picon M., Cardellach F., Casademont J., Nunes V. Mitochondrial involvement in antiretroviral therapyrelated lipodystrophy. AIDS, 2001, V. 15, p.1643-1651.

105. Zuckerman J.N., Banatvala J.E., Pattison J.R. Principles and practice of clinical virology. Brisbane-Singapore-Toronto: John Willey and Sons, 2000, p. 17-21.