Особенности чувствительности организма экспериментальных животных различных возрастов к фармакологическим веществам с антиоксидантным действием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Филиппова, Елена Викторовна

• Филиппова, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филиппова, Елена Викторовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Сравнительная характеристика влияния некоторых фармакологических веществ с антиоксидантным действием на ориентировочно-исследовательские реакции экспериментальных животных различных возрастов.

Глава 4. Возрастные особенности чувствительности системы перекисного окисления липидов периферической крови и печени организма экспериментальных животных под влиянием препаратов, обладающих антиоксидантным действием.

4.1. Сравнительная оценка влияния средств с антиоксидантным эффектом на систему ПОЛ периферической крови.

4.2. Сравнительная оценка влияния препаратов с антиоксиданным эффектом на систему ПОЛ печени экспериментальных животных.

Глава 5. Особенности системы ПОЛ-АОЗ крови больных ревматоидным артритом зрелого и пожилого возрастов, в том числе под влиянием атокоферола.

Глава 6. Выявление антиоксидантнтной активности новых соединений на основе кремния (кремнийорганический глицерогидрогель (КОГ) и титан-кремнийорганический глицерогидрогель (ТКОГ)) при применении у экспериментальных животных.

6.1 Особенности динамики ориентировочно-исследовательской реакции белых крыс в условиях «открытого поля» на фоне действия новых соединений на основе кремния (КОГ и ТКОГ).

6.2 Сравнительная оценка антиоксидантной активности КОГ и ТКОГ по маркерам ПОЛ и АОЗ крови и печени белых крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности чувствительности организма экспериментальных животных различных возрастов к фармакологическим веществам с антиоксидантным действием»

Актуальность проблемы. К возрастному фактору различий эффектов фармакологических веществ в сфере экспериментальной и клинической фармакологии привлекается особое внимание. Именно он, посредством ферментов биотрансформации, детерминирует особенности периода полувыведения, уровень клиренса и, как следствие, концентрацию лекарственного вещества (ЛВ) в крови. От последнего параметра зависит как длительность терапевтического действия препарата, так и опасность токсического эффекта.

В процессе развития у ребенка имеют место изменения показателей обмена веществ, функций различных органов и систем: механизмы всасывания в ЖКТ, при которых активный перенос веществ из кишечника в кровь течет медленнее; чрезкожное всасывание, напротив, очень активно из-за меньшей толщины зернистого слоя кожи; снижена связывающая способность белков плазмы крови, что ведет к повышению свободной фракции активного вещества и усилению его действия. В то же время, объем распределения у детей больше, вследствие чего максимальная концентрация препарата в крови снижается. Так же у детей имеет место легкая проницаемость гистогематических барьеров, и, кроме того, скорость биотрансформации фармакологических веществ в печени относительно невысока. В процессе старения в организме происходят многочисленные изменения, создающие фон для развития хронической патологии, имеет место уменьшение функциональных резервов организма, снижение приспособительных возможностей, что ведет к иным реакциям на лекарственные препараты в пожилом возрасте. Особенности фармакокинетики у пожилых обусловлены изменением всасывания, распределения, метаболизма и выведения фармакологических средств. В старости изменяется ответная реакция на действие препаратов, отмечен рост чувствительности к токсическим эффектам многих лекарственных соединений. В позднем онтогенезе меняется качественный состав мембран и скорость биосинтеза фосфолипидов в клетках, что сопровождается изменением активности мембранных ферментов. Одной из причин модификации мембран и активности энзимов, на них локализованных, является изменение уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ), что имеет большое значение в реализации фармакологического эффекта. В этом свете на первый план выходит применение в фармакотерапии данных возрастных групп препаратов, относящихся к антиоксидантам.

Чувствительность организма к большему числу фармакологических агентов не одинакова для каждого периода онтогенеза. В зависимости от возраста меняются процессы фармакокинетики и фармакодинамики, что создает предпосылки для различных проявлений активности одного вещества у детей и пожилых в сравнении со взрослыми. Одним из параметров, изменяющихся с возрастом, является уровень ПОЛ. На фоне патологического процесса темп старения организма изменяется, так как нарушаются его компенсаторные и адаптационные возможности, и естественное старение приобретает характер ускоренного. При этом у людей разных возрастных групп данные изменения могут быть выражены в различной степени [5]. Радикальные окислительные процессы представляют собой значимый патогенетический фактор многих заболеваний и патологических состояний [7]. До настоящего времени не существует единого мнения о целесообразности применения антиоксидантов в клинической практике при различных патологических состояниях, сопровождающихся активацией процессов пероксидации. В то же время, коррекция нарушений перекисного окисления липидов может предотвратить развитие патологического процесса или облегчить его течение. Кроме того, остаются неисследованными вопросы возрастной фармакологии и фармакотерапии антиоксидантными препаратами.

Цель исследования. Выявить особенности чувствительности экспериментальных животных разных возрастов к некоторым препаратам с антиоксидантной активностью.

Задачи. 1. Изучить в сравнительном аспекте особенности ориентировочно-исследовательских и поведенческих реакций интактных белых крыс четырех возрастов - юных, молодых, зрелых и старых.

2. Изучить особенности влияния антиоксидантных средств (а-токоферола ацетата, аскорбиновой кислоты, оксибутирата натрия, мексидола и эмоксипина) на поведенческие реакции белых крыс юного, молодого, зрелого и старческого возрастных периодов.

3. Оценить в сравнительном аспекте эффекты, оказываемые антиоксидантными веществами на системы ПОЛ и АОЗ (антиоксидантной защиты) периферической крови и печени экспериментальных животных различных возрастов.

4. Исследовать на белых крысах антиоксидантную и антистрессовую активность нового перспективного для фармакологии химического соединения - кремнийорганического глицерогидрогеля.

5. Провести клиническое исследование возрастных особенностей реактивности систем ПОЛ и АОЗ на прием а-токоферола у больных ревматоидным артритом.

Научная новизна. В процессе экспериментальных исследований нами впервые выявлены особенности поведенческих реакций интактных белых крыс четырех возрастов (юного, молодого, зрелого и старческого). Кроме того, впервые определены особенности поведенческих реакций этих групп лабораторных животных на фоне приема препаратов с антиоксидантным действием (а-токоферола ацетата, аскорбиновой кислоты, оксибутирата натрия, мексидола и эмоксипина). Выявлена особенность систем ПОЛ и АОЗ периферической крови и печени при использовании указанных фармакологических веществ в зависимости от возраста животных. Выявлены эффекты действия антиоксидантных средств в зависимости от их химической структуры.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований и полученного экспериментального материала проведена дополнительная апробация по применению антиоксидантов в клинических условиях для лечения больных и учетом их возраста. При этом показана необходимость их применения в пожилом возрасте.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Этологические реакции лабораторных животных имеют отличия в зависимости от возраста.

2. Лабораторные животные разных возрастов имеют различную чувствительность к препаратам с антиоксидантным действием, что проявляется особенностями их поведенческих реакций на фоне испытуемых препаратов.

3. В зависимости от возраста лабораторных животных проявляются особенности их системы ПОЛ и АОЗ крови и печени.

4. К препаратам различных фармакологических групп, обладающих антиоксидантным действием, у лабораторных животных в зависимости от возраста проявляется различная чувствительность системы ПОЛ и АОЗ крови и печени.

Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения диссертации были изложены и обсуждены на конференциях: четвертая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств», Москва, 2004; пятая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств», Москва, 2005; международная научно-практическая конференция «Фармация и здоровье», Пермь, 2005; Российская научно-практическая конференция «Рациональное использование лекарств», Пермь, 2004; межвузовская научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», Екатеринбург, 2000-2005.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Внедрение в практику. Основные положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах фармакологии и клинической фармакологии, в экспериментальных исследованиях, а также на курсах пост дипломной подготовки врачей ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Филиппова, Елена Викторовна

Выводы

1. Ориентировочно-исследовательские реакции интактных белых крыс имеют различия в зависимости от возраста животных (юных, молодых, зрелых и старых). В частности: наиболее мобильны по горизонтальной активности молодые крысы (до 55 квадратов в «открытом поле»), активность юных заметно ниже (до 18 квадратов), зрелые особи более активны (до 32 квадратов), старые - крайне мало подвижны и проявляют низкую исследовательскую активность (до 5 квадратов).

2. Препараты, обладающие антиоксидаитным действием(а-токоферола ацетат, аскорбиновая кислота, натрия оксибутират, мексидол и эмоксипин), на поведенческие реакции белых крыс проявляют свои особенности действия в зависимости от возраста особей. Адаптация юных и молодых животных по грумингу в «открытом поле» активнее проявляется на фоне эмоксипина (до 2,8 элементов груминга), зрелых - на фоне оксибутирата, мексидола и эмоксипина (до 3-5 элементов груминга), а старых крыс - на фоне мексидола (до 1,1 элемента груминга).

3. Эффекты веществ, обладающих антиоксидаитным действием, на систему ПОЛ и АОЗ периферической крови и печени экспериментальных крыс зависят как от фармакологической принадлежности препаратов, так и от возраста животных.

4. Новые субстанции, кремний- и титан-кремнийорганический глицерогидро-гели, обладают антиоксидантной и антистрессовой активностью, но уступают этим эффектом специфическим антиоксидантам.

5. При пилотном клиническом исследовании у больных ревматоидным артритом выявлены возрастные особенности реактивности систем ПОЛ и АОЗ на прием а-токоферола. Выяснено, что пациентам зрелого возраста для нормализации параметров ПОЛ не требуется дополнительного назначения витамина Е, обладающего антиоксидаитным действием, а у пожилых индивидов активность ПОЛ на фоне дополнительного приема препарата значительно снижалась.

Практические рекомендации

На основании полученных результатов изменение реакции (перекисного окисления липидов и поведенческой активности) на введение препаратов с антиоксидантным действием в зависимости от возраста животных необходимо учитывать в экспериментальных и клинических условиях. В зрелом возрасте целенаправленно не требуется применения антиоксидантных препаратов на фоне обострения заболевания, а в пожилом и старческом возрастных периодах это весьма полезно на фоне истощения собственной антиокислительной системы. Кроме того, с учетом высокой восприимчивости организма пожилых пациентов к антиоксидантам имеет смысл введение указанных препаратов в низких дозах, уменьшая таким образом риск передозирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филиппова, Елена Викторовна, 2006 год

1. Абидова С.С. Эффективность применения а-токоферола при анестезии фторотаном Текст. / С.С. Абидова, И.В. Овчинников // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59, № 4. С. 3-4.

2. Аграновский 3. М. Современное состояние вопроса о потребности в витаминах в пожилом возрасте Текст. / 3. М. Аграновский, К.С. Петровский, Б.Л. Смолянский // Гигиена и санитария. 1978. — № 4. -С. 86-91.

3. Адольф Э. Развитие физиологических регуляций Текст. / Э. Адольф. -М.: Мир, 1971. 192 с.

4. Ажипа Я. И. Электронный парамагнитный резонанс в медико-биологических исследованиях Текст. / Я.И. Ажипа // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1979. - Т. 12. - С. 67-75.

5. Активность лизосомальных гидролаз в печени, селезенке и тимусе крыс при антигенной стимуляции и введении витамина А Текст. /

6. A.В. Васильев, JI.C. Коновалова, К.Д. Плецитый, Л.Г. Пономарева,

7. B.А. Тутельян // Вопросы медицинской химии. 1987. — Т. 33. — Вып. 5.-С. 81-83.

8. Александровский Ю.А. Неврозы и перекисное окисление липидов Текст. / Ю.А. Александровский, М.В. Поюровский, Г.Г. Незнамов. -М.: Наука, 1991.- 144 с.

9. Амирова И.А. Экспериментальное изучение активности моноокси-геназной ферментной системы цитохрома Р-450 под влиянием а-токоферола и фенобарбитала Текст. / И.А. Амирова // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - № 6. - С. 25-26.

10. Анализ вегетативных регуляций сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека Текст. / О.В. Коркушко, Б.В. Жатило, Т.В. Жатило, Е.В. Короткая // Физиология человека. — 1991.-Т. 17,№2.-С. 31-39.

11. Антиоксидантные системы организма при экспериметальной и клинической патологии: Сб. научных трудов Текст. / Под ред. Л.Т. Шмелевой. Свердловск: Свердловский медицинский институт, 1987. - 163с.

12. Антиоксиданты и адаптация: Сборник научных трудов Текст. / Под. Ред. В.В. Соколовского. Л.: ЛСГМИ, 1984. - 62с.

13. Астраханцева Л.З. Гериатрическая фармакология Текст. / JI.3. Аст-раханцева. Л.: Медицина, Лен. отд. - 1972. - 278 с.

14. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс Текст. / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин. СПб.: Наука. - 1992. - 148 с.

15. Барботько О.А. Возрастные особенности взаимодействия лекарств с белками и эритроцитами животных Текст. / О.А. Барботько, И.С. Безверхая // 5 Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров: Тезисы и рефераты докладов. Киев, 1988. - ч. 1. - С. 56.

16. Безверхая И.С. Фармакокинетика при старении Текст. / И.С. Безверхая. Киев: Здоров'я, 1991. - 167 с.

17. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей Текст. / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Ле-пахин. -М.: Универсум, 1993. 399с.

18. Бережков Н.В. Структурные основы старения клеток печени и возрастные особенности их реактивности Текст. / Н.В. Бережков // 5 Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров: Тезисы докладов. — Киев, 1988. С. 70.

19. Богацкая Л.Н. Липидный состав и свойства плазматических мембран при старении и некоторых видах экспериментальной патологии Текст. / Л. Н. Богацкая, О. К. Кульчицкий, Р. И. Потапенко // Вестник АМН. 1990. - № 1. - С. 31-34.

20. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения Текст. / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. М.: Высшая школа, 1991. - 400 с.

21. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов Текст. / Е.Б. Бурлакова // Успехи химии. — 1975.-№Ю.-С. 1874-1886.

22. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность Текст. / Е.Б. Бурлакова // Липиды: Структура, биосинтез, превращение и функции. -М., 1977. С. 71-75.

23. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте Текст. / Е. Б. Бурлакова, А. В. Алесенко, Е. М. Мо-лочкина. М.: Наука, 1975. - 211с.

24. Бурлакова Е.Б. Взаимосвязь между содержанием антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме Текст. / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощапов, Р.Ф. Керимов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т. CI, № 4. - С. 431-433.

25. Бутенко О.Б. Об особенностях участия медиаторных систем в ус-ловнорефлекторных поведенческих реакциях у крыс разного возраста Текст. / О.Б. Бутенко // 5 Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров: Тезисы и рефераты докладов. Киев, 1988. - С. 98.

26. Валеева И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов, вызываемых ксенобиотиками: Автореферат дис. . д-ра биол. наук Текст. / И.Х. Валеева; НИИ Фармакологии РАМН. Казань, 2004. - 36 с.

27. Вельтищев Ю.Е. Водно-солевой обмен ребенка Текст. ЯО.Е. Вель-тшцев. -М.: Медицина, 1967. 307 с.

28. Влияние лекарственных средств на процессы свободно-радикального окисления: Справочник Текст. / Е.К. Алехин, А.Ш. Богданова, В.В. Плечев, P.P. Фархутдинов. Уфа, 2002. - 287с.

29. Влияние парацетамола, его комбинаций с ацетилсалициловой и аскорбиновой кислотами на процессы перекисного окисления липидов в печени крыс / Л.А. Чайка, В.А. Поволоцкая, В.В. Либина, А.Д.

30. Росляков, А.Ю. Петренко // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58, № 6. - С. 43-46.

31. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов / А.А. Спасов, О.В. Островский, И.В. Ивахненко, В.А. Косолапов, В.А. Анисимова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — Т. 62, № 1. — С. 38-40.

32. Воронина Т.А. Особенности поведения молодых и половозрелых животных при введении феназепама, гидазепама и медазепама

33. Текст. / Т.А. Воронина,^.М. Молодавкин, Е.Я. Рамхин // Экспериментальная и клиническа^ фармакология. 1993. -№ 3. - С. 3-5.

34. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга и периферической крови Текст. / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк. -М.: Медицина, 1985.-288 с.

35. Гальперин С.И. Методики исследования высшей нервной деятельности чедовека и животных Текст. / С.И. Гальперин, А.Э. Татарский. Изд. 2-е. - М.: Высш. Школа, 1973. - 444с.

36. Гладилов В.В. Гипоксия и гипероксия в онтогенезе системы крови Текст. / В.В. Гладилов. Сыктывкар: Сыктывкарский ун-т, 1996. — 206 с.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. Текст. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

38. Гольдштейн М.М. Изменение плотности рецепторов к нейромедиа-торам на лимфоцитах в онтогенезе Текст. / М.М. Гольдштейн, В.И. Донцов, С.А. Кравченко // Механизмы процесса старения. М.: Наука, 1989.-С. 37-39.

39. Гублер В.И. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях Текст. / В.И.Гублер, А.А. Генкин. JI.: Медицина, 1973. - 141с.

40. Гусев В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения Текст. / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Нейрохимия. -1997- Т. 14, № 1.-С. 14-29.

41. Данилова Е.И. Действие пирацетама и его комплекса с оксибутира-том натрия при нейропатическом болевом синдроме Текст. / Е.И. Данилова, В.Н. Графова, В.К. Решетняк // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т.59, № 4. - С. 8-10

42. Девяткина Т.А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза Текст. / Т.А. Девяткина, Э.Г. Коваленко, Л. Д. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - Т. 56, № 1. - С. 33-35.

43. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола Текст. / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Экспериметальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 56-58.

44. Донцов В.И. Старение: Механизмы и пути преодоления Текст. / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин М.: Биоинформсер-вис, 1997.-240 с.

45. Донцов В.И. Профилактика старения, продление жизни и биоактивация: методические подходы Текст. / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин // Профилактика старения. Вып. 2. - М.: Национальный геронтологический центр, 1999. - 100 с.

46. Донцов В.И. Биогеронтология. Новые возможности и перспективы Текст. / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин // Проблемы геронтологии. Вып. 3. - М., 2000. - 125 с.

47. Дормидонтов Е.Н. Ревматоидный артрит Текст. / Е.Н. Дормидон-тов, Н.И. Коршунов, Б.Н. Фризен. М.: Медицина, 1981. - 176 с.

48. Дурнев А.Д. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата Текст. / А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Хим.-фарм. журн. -1990. Т. 24, № 2. - С. 92-100.

49. Журавлев А.И. Биоантиокислители в живом организме Текст. / А.И. Журавлев // Биоантиокислители. М., 1975. - С. 15-29.

50. Журавлев А.И. Сверхслабое свечение и антиокислительные свойства биосубстратов: Автореф. дис. . д-ра биол. наук Текст. / А.И. Журавлев. М., 1968. - 48 с.

51. Иммуномодулирующее и антиоксидантное действие витаминов А и Е при воздушном и иммерсионном охлаждении Текст. / Б.С. Уте-шев, Н.А. Быстрова, И.Л. Бровкина, А.Р. Авакян // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001. Т. 64, № 1. - С. 60-63.

52. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов Текст. / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко //Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1986. - Т. 18. - С. 1-131.

53. Квитницкая-Рыжова Т.Ю. Возрастные изменения гематоликворного барьера при старении Текст. / Т.Ю. Квитницкая-Рыжова // 5 Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров: Тезисы и рефераты докладов. Киев, 1988. - С. 292.

54. Колла В.Э. Дозы лекарственных средстви химических соединений для лабораторных животных Текст. / В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов. -М.: Медицина, 1998. 263 с.

55. Коркушко О.В. Гериатрия в терапевтической практике Текст. / О.В. Коркушко, А.Ф. Чеботарев, Е.Г. Калиновская. Киев: Здоров'я, 1993.-839 с.

56. Кузьмин В.В. Свободнорадикальиое окисление липидов в послеоперационном периоде Текст. / В.В. Кузьмин, O.JI. Андреева, В.М. Егоров, А.В. Кузьмин // Уральский медицинский журнал. — 2004. -№9.-С. 9-12.

57. Кузьмина Е.И. Комплексное исследование хемилюминесценции сыворотки крови и гиперлипопротеидемии у больных атеросклерозом Текст. / Е.И. Кузьмина, Добротина Н.А., Недугова П.П. // Лаб. дело. 1983. -№3,- С. 36-39.

58. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ: общие вопросы Текст. / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М.: Медицина, 1981. -342 с.

59. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях Текст. / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Белен-ков. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

60. Линник И.В. Рецепторы инсулина и их гомо и гетероспецифиче-ская регуляция при старении Текст. / И.В. Линник // 5 Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров: Тезисы и рефераты докладов. - Киев, 1988.-С. 385.

61. Литошенко А.Я. Возрастные особенности содержания аденозин-трифосфатов в регенерирующей печени крыс Текст. / А.Я. Лито-шенко //Укр. биохим. журн. 1981. - Т. 53, № 6. - С. 111-113.

62. Лукьянова Е.М. Фармакотерапия в педиатрии Текст. / Е.М. Лукьянова, М.Л. Тараховский, А.А. Андрущук. Киев: Здоров'я, 1980. -343 с.

63. Луцевич А.Н. Белки плазмы крови и транспорт лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер Текст. / А.Н. Луцевич, К.И. Бендер, В.В. Купчиков // Фармакология и токсикология. -1991. -№> 1. -С. 70-76.

64. Макаров В.А. Влияние аскорбиновой кислоты на всасывание и аце-тилирование сульфомонометоксина в кишечнике крыс Текст. / В.А. Макаров, Л.А. Олдырева // Фармация. 1980. - № 3. - С. 67-68.

65. Маньковский Н.Б. Старение и болезни нервной системы Текст. / Н.Б. Маньковский // Вестник АМН СССР. 1980. - № 3. - С. 27-33.

66. Маркова И.В. Современные проблемы возрастной фармакологии Текст. / И.В. Маркова // Фармакология и токсикология. 1981. - Т. 44 , № 4. - С. 494-499.

67. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика Текст. / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-277 с.

68. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики Текст. / Ф.З. Меерсон. -М.: Медицина, 1973. 366 с.

69. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации Текст. / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. М., 1986. - С. 222-250.

70. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца Текст. / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-269 с.

71. Мечников И.И. Этюды о природе человека: 1908 собр. соч. Текст. /И.И. Мечников. М., 1966. - 124 с.

72. Мещанинов В.Н. Исследование перекисного окисления липидов кроветворной ткани в условиях изменения гемопоэза при экстремальных воздействиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / В.Н. Мещанинов; Челябин. гос. мед. ин-т Челябинск, 1983. - 11с.

73. Мина М.В. Рост животных: анализ на уровне организма Текст. / М.В. Мина, Г.А. Клевезаль. М.: Наука, 1976. - 291с.

74. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология: Учебник для студентов педиатрических и лечебных факультетов высших учебных заведений Текст. / И.Б. Михайлов. С-Пб.: Фолиант, 1998. - 495с.

75. Муравьев И.А. Несовместимость лекарственных веществ Текст. / И.А. Муравьев, В.Д. Кузьмин, А.Н. Кудрин. М.: Медицина, 1978. -240 с.

76. Мякотных B.C. Нейро-сосудистая гериатрия Текст. / B.C. Мя-котных, А.С. Стариков, В.И. Хлызов. — Екатеринбург: УИФ Наука, 1996.-320 с.

77. Обухова Л.К. Кинетика старения и направленный поиск геропро-текторов среди антиоксидантов: (эксперим. исслед.): Автореф. дис. . д-ра биолог, наук Текст. / Л.К. Обухова; АН СССР, Ин-т хим. физики.-М., 1982.-43 с.

78. Обухова Л.К. Свободнорадикальные механизмы старения в биологической эволюции Текст. / Л.К. Обухова // Итоги науки и техники. М., 1986. - Т. 5. - С. 36-68.

79. Пальмина Н.П. Антиокислительная активность липидов в процессе старения мышей и при воздействии геропротектора антиок-сиданта Текст. / Н.П. Пальмина, Л.К. Обухова, Т.В. Бунто // Изв. АН, Сер. Биология - 1979. - № 2. - С. 290-293.

80. Паранич А. В. Особенности состава флюоресцирующих липо-пигментов в печени и мозге крыс разного возраста Текст. / А.В. Паранич, А.А. Чайкина, И.А. Ионов // Физиолог, журн. 1989. - № 5. - С. 37-42.

81. Поведение млекопитающих: Вопросы териологии Текст. / Под ред. В.Е. Соколова. -М.: Наука, 1977. -291с.

82. Противоишемические свойства нового антиоксидантного средства эноксифола Текст. / А.А. Спасов, В.А. Косолапов, О.В. Островский, В.В. Дрозд // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 4. - С. 17-22.

83. Психосомнические и гуморальные соотношения у пожилых людей Текст. / А.Н. Вейн, Н.А. Власов, И.С. Ядгаров, Я.И. Левин // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1987. — Т. 87.-Вып. 5.-С. 758-764.

84. Раевский В.В. Онтогенез медиаторных систем мозга Текст. / В.В. Раевский. -М.: Наука, 1991. 144 с.

85. Розанова В.Д. Очерки по экспериментальной возрастной фармакологии Текст. / В.Д. Розанова. Л.: Медицина, 1968. - 223с.

86. Саенко Ю.В. Изучение органоспецифических механизмов окси-дативного стресса: Автореферат дисс. . канд. биол. наук Текст. /

87. Ю.В. Саенко; ГОУ ВПО Самарский гос. университет. Ульяновск, 2005. - 24 с.

88. Сидорова В.Ф. Возраст и восстановительная способность органов у млекопитающих Текст. / В.Ф. Сидорова. М.: Медицина, 1976. -203 с.

89. Смирнов А.В. Фармакология реабилитации перспективный раздел гериатрической фармакологии Текст. / А.В. Смирнов, В.М. Виноградов // 5 Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров: Тезисы и рефераты докладов. - Киев, 1988. - С. 600.

90. Современные методы в биохимии Текст. М.: Медицина, 1977.

91. Соколова Т.С. Побочные явления лекарственной терапии у детей Текст. / Т.С. Соколова, И.В. Кошель, Г.В. Банченко. JI.: Медицина, 1983.-151 с.

92. Специфическая активность новых лекарственных форм дибунола Текст. / С.К. Зырянов, Х.М. Насыров, Ю.В. Шикова, В.А. Лиходед,

93. B.Г. Гилев // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999. Т.62, № 3. - С. 56-59.

94. Сравнительная эффективность эмлксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда Текст. / С.А. Афанасьев, Е.Д. Алексеева, И.Б. Бардамова, С.А. Богомаз // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1994. — Т. 57, № 4. — С. 24-26.

95. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга Текст. /В.В. Столярова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64, № 6. - С. 31-33.

96. Титов С.А. Современные представления о механизмах старения Текст. / С.А. Титов, В.Н. Крутько // Физиология человека. 1996. -Т. 22,№2.-С. 118-123.

97. Трахтенберг И.М. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте Текст. / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель. -М„ 1978. 176с.

98. Федченко С.Н. Влияние а-токоферола на метаболизм секреторных клеток желудка гипертиреоидных крыс Текст. / С.Н. Федченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - Т. 102, № 9. - С. 345-348.

99. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни Текст. /В.В. Фролькис. Л.: Наука, 1988. - 239 с.

100. Фролькис В.В. Ускоренное старение, филогенез и этагенез Текст. /В.В. Фролькис // Ускоренное старение, связь с возрастной патологией : Тезисы докладов научной конференции. Киев, 13-15 окг. 1992 г., Киев, 1992. - С. 96.

101. Фролькис В.В. Экспериментальные пути продления жизни Текст. / В.В. Фролькис, Х.К. Мурадян. Л.: Наука, 1988. - 248 с.

102. Фролькис В.В. Рецепция сосудов и возраст Текст. / В.В. Фролькис, И.В. Щеголева // Сердце, сосуды и возраст. Киев.: Наукова думка, 1969.-С. 5-23.

103. Хайцев Н.В. Гигиенические исследования влияния неблагоприятных факторов разной природы и интенсивности на организм белых крыс в онтогенезе: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. биол. наук Текст. / Н.В. Хайцев. М. 1991. - 24с.

104. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика Текст. / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 255 с.

105. Чаба Д. Филогенез и онтогенез рецепторов Текст. / Д. Чаба // Проблемы эндокринологии. 1986. - Т. 32, № 2. - С. 86-90.

106. Чеботарев Д.Ф. Биология старения человека и болезни Текст. / Д.Ф. Чеботарев // Вестник АМН СССР. 1980. - №3. - С. 3-7.

107. Чеботарев Д.Ф. Руководство по геронтологии Текст. / Д.Ф. Чеботарев, Н.Б. Маньковский, В.В. Фролькис. М.: Медицина, 1978. -503 с.

108. Чеботарев Д.Ф. Гериатрия: учеб. пособие Текст. / Д.Ф. Чеботарев, В.В. Фролькис, О.В. Коркушко. -М.: Медицина, 1990. 240 с.

109. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии Текст. / И.С. Чекман. Киев: Здоров'я, 1980. - 290 с.

110. Шевчук В.Г. Влияние ацетилхолина и катехоламинов на гемодинамику на разных этапах онтогенеза Текст. / В.Г. Шевчук // Вестник АМН СССР. 1973. - № 12. - С. 52-55.

111. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты и увеличение продолжительности жизни Текст. / Н.М. Эмануэль // Физиолог, журнал. 1984. - Т. 30, № 1. - С. 1-8.

112. Эмануэль Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе Текст. / Н.М. Эмануэль, Е.Г. Денисов, З.К. Майзус. М.: Наука, 1965. - 135 с.

113. Эмануэль Н.М. Замедление процесса старения у лабораторных мышей при воздействии хлоргидрата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина Текст. / Н.М. Эмануэль, Л.К. Обухова, Л.Д. Смирнов // Изв. АН СССР Сер. Биология. 1977. - № 1. - С. 290-293.

114. Эффекты мексидола при болевых синдромах Текст. / Е.Д. Данилова, В.Н. Графова, Т.А. Воронина, В.К. Решетняк // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58, №3. - С. 1720.

115. Ястребов А.П. Патологическая физиология Текст. / А.П. Ястребов, О.Г. Макеев. Екатеринбург: УрГМА, 1999. - 376 с.

116. Ястребов А.П. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов Текст. / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков, В.Н. Большаков. Свердловск: УрО АН СССР. - 1988. - 151 с.

117. Ястребов А.П. Старение, перекисное окисление липидов и биовозраст Текст. / А.П. Ястребов, В.Н. Мещанинов. Екатеринбург: ООО Уральский следопыт, 2005. - 220 с.

118. Abernethy D.R. Aging effects on drug disposition and effect Text. / D.R. Abernethy // Geriatrics Nephrology Urol. 1999. - № 9 (l)? p. 1519.

119. Akinshora B. Text. / B. Akinshora // Thromb. Res. 1995. - Vol. 79, №4.-P. 343-351.

120. Ames B.N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging Text. / B.N. Ames, M.K. Shigenaga, T.M. Hogen // Proc. Natt. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 7915-7921.

121. Ando K. Evidence for accumulation of lipid hydroperoxides during the aging of human red blood cells in the circulation Text. / K. Ando, M. Beppu, K. Kikugava // Biol. Pharm. Bull. 1995. -Vol. 18, № 5. - P. 659-563.

122. Anup R. Surgical stress and the small intenstine: role of oxygen free radicals Text. / R. Anup, V. Aparna, A. Pulimood // Surgery. 1999. -Vol. 125,№5.-P. 560-569.

123. Beauchamp Ch. Superoxide dismutase: improvedassays and an assay applicable to acrylamide gels Text. / Ch. Beauchamp, I. Fridovich // Anal. Biochem. 1971. -V. 44,№ 1. p. 276-287.

124. Benedetti A. Age in sex related changes of plasma membrane fluidity in isolated rat hepatocytes Text. / A. Benedetti, G. Feretti, G. Curatola // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol. 156, № 2. - P. 840-845.

125. Bonnefont-Rousselot D. Antioxidant and anty-AGE therapeutics: evaluation and perspectives Text. / D. Bonnefont-Rousselot // J. Soc. Biol. 2001. - № 4. - P. 391-398.

126. Bonnefont-Rousselot D. Glucose and reactive oxygen species Text. / D. Bonnefont-rousselot // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2002. -№ 5.-P. 561-568.

127. Bortz W.M. Redefining human aging Text. / W.M. Bortz // J. Amer. Geriatr. Soc. 1989. - Vol. 37, №11. - P. 1092-1096.

128. Braverman A.M. Therapeutic considerations in prescribing for elderly patients Text. / Braverman A.M. // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. 1982. -№5.-P. 289-293.

129. Buee L. Cerebrovascular aging Text. / Buee L. // Therapy. 1999. -№54.-P. 155-165.

130. Calles-Escandon J. Basal fat oxidation decreases with aging in women Text. / J. Calles-Escandon, P.J.Arciero, A.W. Gardner // J. Appl. Physiol. 1995. Vol. 78, № 1. - P. 266 - 271.

131. Cavallini L. Comparative evaluation of antiperoxidative action of silymarin and other flavonoids Text. / L. Cavallini, A. Bindoli, N. Silip-randi //Pharmacol. Res. Commun. 1978. - Vol. 10, № 2. - P. 133-136.

132. Changes in anesthetic sensitivity and glutamate receptors in the aging canine brain Text. / K.R. Magnusson, C. Scanga, A.E. Wagner, C. Dunlop // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2000. - № 55. - P. 448454.

133. Chaudhari L. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in in gestational diabetics Text. / L. Chaudhari, O.P. Tandon, N. Vaney // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2003. - Vol. 47, № 4. - P. 441-446.

134. Cohen J.S. Avoiding adverse reactions. Effective lower-dose drug therapies for older patients Text. / Cohen J.S. // Geriatrics. 2000. - № 55.-P. 54-56, 59-60, 63-64.

135. Crom W.R. Pharmacokinetics in the Child Text. / Crom W.R. // Environmental Health Perspectives. 1994. - Vol. 102, Supplement 11. — P. 112-114.

136. Crooks J. Drug response in the elderly-sensitivity and pharmacokinetic considerations Text. / J. Crooks, I.H. Stevenson // Age Ageing. -1981.-№10.-P. 73-80.

137. Delia R.F. Hemoglobin oxidative stress in cancer Text. / R.F. Delia, A. Granata, M. Broccio // Anticancer Res. 1995. - Vol. 15. - P .20892095.

138. Dickinson PJ. Neurovascular disease, antioxidants and glication in diabetes Text. / P.J. Dickinson, A.L. Carrington, G.S. Frast // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - Vol. 18, № 4. - P. 260-272.

139. Duarte A.I. Oxidative stress affects synaptosomal gamma-aminobutyric glutamate transport in diabetic rats: the role of insulin Text. / A.I. Duarte, M.S. Santos, R. Seica // Diabetes. 2004. - Vol. 53, №8.-P. 2110-2116.

140. Duncan C. Age related changes in rat clutathione metabolism Text. / C. Duncan, C. Bryan, R. Lawrence // FASEB Journal. 1989. - Vol. 3, №3.-P. 681.

141. Durnas C. Hepatic drug metabolism and aging Text. / C. Durnas, C.M. Loi, B.J. Cusack // Clin. Pharmacokinet. 1990. - № 19. - P. 359389.

142. Dzieciuchowicz L. Heparin reduces oxidative stress in the postoperative period Text. / L. Dzieciuchowicz, P. Checinski, H. Krauss // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8. - P. 657-660.

143. Effects of vitamin E and vitamin С on nonenzymatic glycation and peroxidation in experimental diabetic rats Text. / P. Qian, S. Chend, J. Guo, Y. Niu // Wei Sheng Yan Jiu. 2000. - № 4. - P. 226-228.

144. Elmadta J. Physical exercise and vitamin E status in aged mise Text. / J. Elmadta, S. Schmidberger, Muller // Age. 1987. - Vol. 10, №3. - P. 107.

145. Emanuel N.M. Oxidation of organic compounds: medium effects in radical reactions Text. / N.M. Emanuel, G.E. Zaikov, Z.K. Maizus. -Oxford: Pergamon Press, 1984. 611 p.

146. Gazave J. Le complexe vitaminique С contenu dans les fruits Text. / J. Gazave // Fruits. 1977. - Vol. 17, № 4. - P. 275-284.

147. Goldman G. Oxygen free radicals are required for ischemiainduced leukotriene B4 synthesis and diapedesis Text. / G. Goldman, R. Wel-bourn, J.M. Klausner // Surgery. 1992. - Vol. 111. - P. 287-293.

148. Grandison M.K. Age-related changes in protein binding of drugs: implications for therapy Text. / M.K. Grandison, F.D. Boudinot // Clin. Pharmacokinet. 2000. - № 38. - P. 271-290.

149. Green W.H. Psychopharmacology: Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Text. / W.H. Green. 1995. - 298 c.

150. Guerrieri F. Alteration of mitochondrial FoFl-ATP synthase during aging Text. / F. Guerrieri, L. Muolo, I. Grattagliano // Abstr. 6ht Congr. Int. Assoc. Biomed. Gerontol, 21-23 Aug. 1995. Makuhari, 1995. -Vol. 18,№3.-P. 127.

151. Gundert-Remy U. Age as a factor in dose-response relationship of drugs Text. / U. Gundert-Remy // Z. Gerontol. Geriatr. 1995. - № 28. -P. 408-414.

152. Halbhube K. L. Red blood cell aging membrane skeleton alteration and IgG receptor expression Text. / K. L. Halbhube, N. Zimmermann, H. Oehring // Folia histochem. et cytobiol. - 1987. - Vol. 25, № 2. - P. 137-142.

153. Halliwell В. The role of oxygen radicals in human disease, with particular reference to the vascular system Text. / B. Halliwell // Haemosta-sis. 1993. - Suppl. 1, № 23. - P. 118-126.

154. Harman D. Aging and disease: Extending functional life span. Text. / D. Harman // Abstr. 6ht Congr. Int. Assoc. Biomed. Gerontol, 21-23. Aug. 1995.- Makuhari, Vol. 18, № 3. - P. 136-137.

155. Harrison D.E. Biomarkers of aging: tissue markers. Future research needs, strategies, directions and priorities Text. / D.E. Harrison, J.R. Archer//Exp. Gerontology. 1988. - Vol. 23,№ 4-5. - P. 309-321.

156. He Xuemin. Effect of human erythrocyte aging on the membrane structure and composition Text. / He Xuemin, Qin Dean. // J. East China Norm. Univ. 1988. - №2. - P. 4.

157. Honda S. Relationships between the cellularglutathione level and in vitro life span of human diploid fibroblasts Text. / S. Honda, M. Matsuo // Exp. Gerontol. 1988. - Vol. 23, № 2. - P. 81-86.

158. Iber F.L. Age-related changes in the gastrointestinal system. Effects on drug therapy Text. / F.L. Iber, P.A. Murphy, E.S. Connor // Drugs Aging. 1994. - № 5. - P. 34-48.

159. Jmanishi H. Glutatione metabolism in red cell aging Text. / H. Jman-ishi // Mech. Ageing and Dev. 1985. - Vol. 32, № 1. - P. 57 - 62.

160. Jounty S. Alpha-lipoic acid treatment prevents the diabetes-induced attenuation of the afferent limb of the baroreceptor reflex in ruts Text. / S. Jounty, J. Regalia, F. Cai // Auton Neurosci. 2003. - Vol. 108, № 1-2.-P. 32-44.

161. Judkiewicz L. The effect of donor age on the packing susceptibility of erythrocytes Text. / L. Judkiewicz, R. Ciszewski, G. Bartosz // Mech. Ageing and Dev. 1988. Vol. 46, № 1-3. - P. 83-87.

162. Kalous M. The role of mitochondria in aging. Text. / M. Kalous, Z. Drahota//Physiol. Res. 1996. - Vol. 45, № 5. - P. 351-359.

163. Kaupilla Т. Text. / Kaupilla Т. // Exp. Neurol. 1991. - Vol. 111, № l.-P. 128-130.

164. Kedziora J. Text. / J. Kedziora // J. Occuh. Med. Environ. -1996.-Vol. 9, № 1. P. 45-51.

165. Klotz U. Effect of age on pharmacokinetics and pharmacodynamics in man Text. / U. Klotz // Int. J. Clin. Pharmacology Ther. 1998. - № 36. -P. 581-585.

166. Kryzhanovski G.N. Text. / G.N. Kryzhanovski // World Congress on Pain, 7-th: Abstracts. Paris, 1993. - P. 515.

167. Legge M. Red cell superoxide dismutase activity in newborn Text. / M. Legge, M. Brian, C. Winterbourn // Austr. Paediatr. J. 1977. - Vol. 13. - P. 25-28.

168. Lutzak-Mann C. Some aspects of phosphorus metabolism in bone marrow Text. / C. Lutzak-Mann // Biochem. J. 1952. - Vol. 52. - P. 356-364.

169. Macejka J. Formation of reactive oxigen metabolites and activity of antioxidant enzymes in human blood cells as a function of age Text. / J. Macejka, L. Bergendi, V. Balaz // Biologia. 1988. - Vol. 43, №8. - P. 723-730.

170. Meadows J. Uric acid protects membranes and linolenic acid from ozone-induced oxidation Text. / J. Meadows, R.S. Smith, .1. Reeves // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol. 137, № 1. - P. 536-541.

171. Nagy I. Age-depending changes in the colloid osmotic pressure of the rat brain and liver Text. / I. Nagy, B. Derecskel, G. Lustylk // Age.— 1987,-Vol. 10, №3,-P. 112.

172. Namelok M. Neurosci. Biobehav. Rev. Text. / M. Namelok. 1989. -Vol. 13, №4.-P. 187-198.

173. Olivier C.N. Age related changes in oxidized proteins Text. / C.N. Olivier, Ahn Bong-whan, E. J. Moerman // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, №12.-P. 5488-5491.

174. Petruzzi E. Serum Total Antioxidant Capacity in healthy centenarians Text. / E. Petruzzi, P. Pinzani, C. Orlando // Bioluminiscence and Chemiluminiscence. 1997. - Vol. 12, № 1. - P. 55.

175. Pharmacokinetic investigations in elderly patients. Clinical and ethical considerations Text. / D.R. Abernethy, D.L. Azarnoff, D.R. Abernethy, D.L. Azarnoff// Clinical Pharmacokinetics. 1990. -№ 19. - P. 89-93.

176. Piconi L. Oxidative stress in diabetes Text. / L. Piconi, L. Quagliaro, A. Ceriello // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. - Vol. 41, № 9. - P. 11441149.

177. Rattan S.I.S. Cellular and molecular determinants of aging Text. / S.I.S. Rattan // Indian J. Exp. Biol. 1996. - Vol. 34, № 1. - P. 1-6.

178. Rikans L.E. Age and gender differences in hepatic ascorbic acid concentrations and NADPH dehydroascorbic acid reductase activity Text. / L.E. Rikans, T.R. Lopez, K.R. Hornbrook // Mech. Ageing and Dev. - 1996. - Vol. 91, № 3. - P. 165-169.

179. Rollo C.D. Accelerated aging of giant transgenic mice is associated with elevated free radical processes Text. / C.D. Rollo, J. Carlson, M. Sawada // Can. J. Zool. 1996. - Vol. 74, № 4. - P. 606- 620.

180. Romero-Alvira D. The keys of oxidative stress in acquired immune deficiency syndrome apoptosis Text. / D. Romero-Alvira, E. Roche // Med. Hypotheses. 1998. - Vol. 51, № 2. - P. 169-173.

181. Schmidt С. Europ. J. Pharm Text. / C. Schmidt. 1991. - Vol. 203. -P. 393-397.

182. Semsel I. Changes in the expression of superoxide dismutase and cata-lase as a function of age and dietary restriction. Text. /1. Semsel, G. Rao, A. Richardson // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1989. -Vol. 164,№2.-P. 620-625.

183. Seven A. Effect of vitamin E supplementation on oxidative stress in streptozotocain induced diabetic rats: investigation of liver and plasma Text. / A. Seven, S. Guzel, O. Seymen // Yonsei Med. J. 2004. - Vol. 45, №4.-P. 703-710.

184. Siemionov M. Diabetic neuropathy: pathogenesis and treatment Text. / M. Siemionov, Y. Demir // J. Reconstr. Microsurg. 2004. - Vol. 20, № 3. - P. 241-252.

185. Sjoqvist F. Aging and drug disposition metabolism Text. / F. Sjo-qvist, G. Alvan // J. Chronic Dis. - 1983. - № 36. - P. 31-37.

186. Shand D.G. Biological determinants of altered pharmacokinetics in the elderly Text. / D.G. Shand // Gerontology. 1982. - № 28. - P. 8-7.

187. Sletvold O. Circadian rhythms on peripheral blood leucocytes in vitro effects of Eleutherococcus senticosus extracts Text. / O. Sletvold // Mech. Ageing, and Dev. 1987. - Vol. 39, №3. - P. 251-261.

188. Sohal R.S. Superoxide anion radical production in different animal species Text. /R.S. Sohal, I. Svenson, B.H. Sohal // Mech. Ageing and Dev. 1989. - Vol. 49, № 2. - P. 129-135.

189. Topinka J. Unscheduled DNA synthesis and lipid peroxidation in a senescent population Text. / J. Topinka, R J. Sram, B. Binkova. // Mu-tat. Res. Environ. Mutagenes. and Related Subj. 1989. - Vol. 216, № 5. -P. 297.

190. Troncale J.A. The aging process. Physiologic changes and pharmacologic implications Text. / J.A. Troncale // Postgrad. Med. 1996. - № 99.-P. 111-114, 120-122.

191. Tsuda Т. Old mice recover the ability to produce IgG and hign-avidity antibobody following irradiation with partial bone marrow shielding Text. / T. Tsuda, Y.T. Kim, Siskind // Prog. Nat. Acad. Sci. USA.1988. Vol. 85, № 4. - P. 357-379.

192. Tsujimoto G. Pharmacokinetic and pharmacodynamic principles of drug therapy in old age. Part 2 Text. / G. Tsujimoto, K. Hashimoto, B.B. Hoffman // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1989. - № 27. - P. 102-116.

193. Turchetti V. Modificazioni reologiche e metaboliche dell'eritrocita in eta geriatrica Text. / V.Turchetti, F. Leoncini, V. Micheli // G. gerontol. 1997. - Vol. 45, № 3. - P. 217-218.

194. Turnheim K. Drug dosage in the elderly. Is it rational? Text. / K. Turnheim // Drugs Aging. 1998. - № 13. - P. 357-379.

195. Turnheim K. Geriatric pharmacology. Pharmacokinetics and pharmacodynamics in the elderly. Problems with geriatric and nootropic drugs Text. / K. Turnheim // Wien Klin. Wochenschr. 1995. - № 107. - P. 349-356.

196. Urking R. Rewiew of genetic investigations into the aging processes of Drosophila Text. / R. Urking, S.P. Dudas // J. Amer. Geriart. Soc.1989. Vol. 37, № 8. - P. 757-773.

197. Walson P.D. Principles of drug prescribing in infants and children. A practical guide Text. / P.D. Walson, S. Getschman, G. Koren // Drugs. -1993.-№46.-P. 281-288.

198. Wilkinson G.R. The effects of diet, aging and disease-states on presys-temic elimination and oral drug bioavailability in humans Text. / G.R. Wilkinson // Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. - № 27. - P. 129-159.