Функциональные особенности некоторых форм поведения на фоне введения антиоксидантных средств (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Вертинский, Владислав Викторович

• Вертинский, Владислав Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вертинский, Владислав Викторович

СПИСОК ПРИМЕНЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

I. 1. Психосоматический стресс и его механизмы.

I. 2. Влияние психосоматического стресса на формирование поведенческих высших) адаптационных реакций организма.

I. 3. Фармакологическая коррекция поведения с помощью антиоксидантов .17 I. 4. Экспериментальные модели для изучения стресспротективных свойств у фармакологических препаратов.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

III. 1. Определение параметров поиска у экспериментальных животных при введении антиоксидантов (мексидола, витамина Е, ТБ-52).

III. 1. а. Воздействие витамина Е на параметры приобретенного поведения поисковой активности) у белых крыс.

III. 1. б. Влияние мексидола на показатели поисковой активности у крыс подопытной группы в структуре оборонительного, пищевого и питьевого поведения.

III. 1. в. Коррекция приобретенного поведения лабораторных крыс с помощью ТБ-52 при различных мотивациях.

III. 2. Поисковая активность у лабораторных животных под влиянием мексидола и ТБ - 52 в тесте экстраполяционного избавления подныриванием по Хендерсону в модификации Бондаренко.

III. 3. Характеристика исследовательской активности у лабораторных животных в открытом поле, темно-светлой камере и приподнятой открытой платформе при введении ТБ-52.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные особенности некоторых форм поведения на фоне введения антиоксидантных средств (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы

В современных условиях неоспоримым является факт, что среда обитания постоянно ставит перед человеком новые, ранее не встречавшиеся, проблемы и задачи, которые способны при известных условиях привести к развитию психосоматической патологии. Для борьбы с негативными последствиями различных стрессовых воздействий у живых организмов эволюцией выработан универсальный адаптационный стресс-синдром (Frelle М., Gant W.H., 2005). Этот синдром не только предшествует развитию адаптационно-приспособительных механизмов, но и играет значительную роль в формировании собственно адаптации. Данный эффект достигается несколькими путями, к числу которых принадлежат мобилизация энергетических ресурсов организма и воздействие различными химическими соединениями на метаболизм и функцию клеток биологической системы, в которой формируется специальный структурный след (Harman D., 2003).

Стресс-синдром сложился эволюционно как необходимое неспецифическое звено более сложного целостного механизма адаптации (Smith E.R., Hadidan Z., 2004). При этом нужно отметить, что поведенческие реакции играют в этой схеме важную роль, формируя адекватную функциональную систему целостного поведенческого акта, способную вывести организм из сложнейших, порой кажущихся тупиковыми, ситуаций (Слоним А.Д., 1986).

Ряд авторов свидетельствуют, что нейрогенная патология у животных способна развиться от частой смены стереотипов условнорефлекторной деятельности и двигательной активности, а также посредством эмоционального возбуждения, вызываемого прерывистым голоданием и длительной электростимуляцией вентромедиального ядра гипоталамуса (Чепурнов С.А., 1994; Benesova О., 2004).

Эта информация коррелирует с данными, в которых у людей, профессионально испытывающих мощные психологические и эмоциональные нагрузки (работники МЧС, врачи и т.д.), частота развития таких патологий, как инсульт, ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда особенно высока (Кораблёв М.В., Лукиенко П.И., 1999; Brown Н., 1997).

Главным механизмом, приводящим к развитию патологии под влиянием тяжелого стресса, многие исследователи считают стрессорную активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Доровских В.А., 2004), которая оказывает повреждающее действие в первую очередь на сердечнососудистую и центральную нервную системы (ЦИС), а также на организм в целом (Доровских В.А., Целуйко, С.С., 2005).

Таким образом, хронический выраженный стресс, сопровождающийся чрезмерной интенсивностью ПОЛ, является, на наш взгляд, основной причиной в появлении и развитии многих заболеваний (в том числе и' опухолевых (Markus E.J, 2006)).

Несомненно, . организм посредством стресс-синдрома пытается: бороться с патологией (Salt J.S., Taberner P.V., 2002), но в условиях современного общества, в котором хронический поведенческий стресс стал обыденным явлением (Якунин Т.С., 2005), внутренних защитных механизмов человеку уже недостаточно. Поэтому необходимо искать дополнительные пути не только лечения постстрессовых состояний, но и профилактики стрессорных повреждений.

Одним из перспективных направлений по борьбе с психоэмоциональным стрессом является применение фармакологических веществ, обладающих антиоксидантным, антигипоксантым и мембраностабилизирующим свойствами, нацеленными против последствий хронического стресса (Доровских В.А., 2002).

Антиоксиданты включают в себя широкий спектр различных эффектов (антиамнестический, ноотропный и др.)? однако до сих пор досконально не изучено изменение поведенческих реакций на фоне введения противоокислительных препаратов синтетического происхождения в условиях искусственной инструментальной среды (Пластинин M.JL, Григорьев Н.Р., 2003). Подобные исследования представляют особый интерес не только для фармакологов, но и для психофизиологов и психотерапевтов, так как данные, полученные в подобных экспериментах на животных, можно с большой степенью достоверности экстраполировать на поведение человека в урбанистическом обществе.

Профессором В. А. Доровских с соавт. (2004, 2005) были проведены работы по изучению фармакологических эффектов производных пиримидина и тиобарбитуровой кислоты, обладающих антиоксидантными /антигипоксантными эффектами, доказавшие перспективность широкого применения антиоксидантов в повышении резистентности организма и физической работоспособности при экстремальных воздействиях.

Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования явилось изучение влияния фармакологических препаратов с антиоксидантными свойствами (ТБ-52, мексидол) на поведение лабораторных крыс-самцов в стрессогенных искусственных инструментальных средах.

Задачи исследования

1. Исследовать поисковое поведение у животных в искусственной инструментальной среде под воздействием мексидола, ТБ-52 и альфа-токоферола.

2. Определить параметры ориентировочно-исследовательского поведения у лабораторных животных в темно-светлой камере на фоне введения антиоксидантного препарата ТБ-52.

3. Изучить поведенческие реакции у животных, получавших ТБ-52, в открытом поле и приподнятой открытой платформе.

4. Определить время выхода из стресс-ситуации у подопытных крыс, которым вводили ТБ-52, в тесте экстраполяционного избавления подныриванием.

Работа (номер госрегистрации 0120065170) выполнена в соответствии с планом НИР кафедры фармакологии ГОУ ВПО Амурской государственной медицинской академии.

Научная новизна результатов исследования

1. Экспериментально обоснована эффективность применения антиоксиданта ТБ-52 для профилактики негативных последствий психосоматического стресса.

2. Доказано позитивное влияние антиоксидантных средств (мексидол, ТБ-52, альфа-токоферол) на показатели поведения у лабораторных животных в проблемной камере.

3. Выявлены положительные изменения локомоторных реакций у животных, получавших ТБ-52, в тесте экстраполяционного избавления подныриванием.

4. Впервые исследованы поведенческие механизмы стресс-реакции у крыс, которым вводили ТБ-52 в темно-светлой камере.

5. В методах изучения ориентировочно-исследовательского поведения («открытое поле», «приподнятая открытая платформа») выявлены анксиолитические свойства у ТБ-52.

Положения, выносимые на защиту

1. Антиоксидантные препараты мексидол и ТБ-52 являются эффективным средством коррекции нарушений поведения в условиях психоэмоционального стресса.

2. ТБ-52 обладает анксиолитическими свойствами.

3. Мексидол и ТБ-52 увеличивают скорость выработки условных рефлексов в условиях инструментальной среды.

4. Ориентировочно-исследовательское поведение у подопытных животных оптимизировалось на фоне введения ТБ-52 и мексидола.

Личное участие автора в выполнении работы

Автор вёл все эксперименты, самостоятельно выполнял фармакологические исследования, проводил анализ и статистическую обработку экспериментальных данных. Экспериментальные исследования выполнены на базе кафедры фармакологии ГОУ ВПО Амурской государственной медицинской академии.

Апробация и внедрение результатов работы

Материалы диссертации обсуждены и доложены на межвузовской научно-практической конференции, посвященной 110-летнему юбилею больницы №1 г. Благовещенска Амурской области; на VII Региональной межвузовской научно-практической конференции, посвященной 150-летию основания г. Благовещенска «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (г. Благовещенск, 2006); на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы физической культуры, спорта и здоровья на Дальнем Востоке и их решение» (г. Благовещенск, 2007).

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 7 работах. Одна статья напечатана в издании ВАК. По теме диссертации получено 4 удостоверения на рационализаторские предложения, внедренные на кафедре фармакологии Амурской государственной медицинской академии. На заявку №2006123293/13 (025275) от 29.06.2006 г. «Модульное устройство для изучения способности животных к достижению подкрепления», соавторы: В. А. Доровских, М. J1. Пластинин, Ю. Г. Дутов, получено решение о выдаче патента на изобретение.

Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Вертинский, Владислав Викторович

ВЫВОДЫ

1. Мексидол, ТБ-52 и альфа-токоферол в дозе 10 мг/кг оказывают активирующее влияние на параметры поискового поведения (время поиска, интенсивность поиска, когнитивный показатель) у лабораторных крыс в искусственной инструментальной среде (проблемной камере)

2. Параметры ориентировочно-исследовательского поведения (число выглядываний, количество выходов в светлый отсек) в темно-светлой камере под влиянием ТБ-52 в дозе 10 мг/кг статистически достоверно увеличиваются по сравнению с контрольными животными.

3. Введение ТБ-52 подопытным крысам приводит к статистически достоверному возрастанию у них показателей ориентировочно-исследовательского поведения в открытом поле (общее число посещений квадратов, число стоек, количество пересеченных внутренних квадратов, число заглядываний в отверстия) и приподнятой открытой платформе (общее число пересеченных квадратов, число переходов, число заглядываний вниз, груминг).

4. Антиоксидантный препарат ТБ-52 снижает время выхода из стресс-ситуации у подопытных крыс в тесте экстраполяционного избавления подныриванием на 5 сутки на 54% по сравнению с контрольными животными.

5. ТБ-52 проявляет анксиолитические свойства в методах «открытое поле», «темно-светлая камера», «приподнятая открытая платформа».

6. Антиоксидантные препараты ТБ-52 и мексидол обладают выраженными стресспротекторными свойствами.

ГЛАВА V ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема борьбы с психической дезадаптацией, вызванной стрессорными факторами, является на сегодняшний день чрезвычайно актуальной. Поиск и изучение фармакологических способов коррекции поведения относится к одним из приоритетных направлений современной науки, причем это касается в первую очередь лекарственных средств, обладающих «мягким», щадящим влиянием на психику человека. Из этого вытекает другая, не менее важная, задача: разработка и внедрение в научную практику новых, более совершенных поведенческих методик исследования нейротропных свойств фармакологических препаратов.

В настоящей работе мы изучали в проблемной камере показатели приобретенного поведения у лабораторных животных (белых крыс-самцов), получавших фармакологические препараты, обладающие антиоксидантными свойствами. Экспериментально обосновали возможность изменения параметров поискового поведения с их помощью. Нами впервые выявлены и изучены противотревожные свойства ТБ-52.

В своих исследованиях мы доказали возможность коррекции стрессорных реакций у лабораторных животных при различных мотивациях посредством введения фармакологических средств, обладающих актопротекторными и антиоксидантными свойствами.

Подобные результаты были получены М.Г. Айрапетянц с соавт. (2000), Н.В. Гуляевой, И.П. Левшиной (1988) при изучении ИА. Они обнаружили, что витамин Е увеличивал показатели ИА в открытом поле и способствовал выработке условных рефлексов в темно-светлой камере.

Это доказывает, что, в условиях эмоционально-болевого стресса, вызванного электро-кожным раздражением, у животных, получавших токоферол, ПА увеличивается. Данное влияние препарата на ПА мы связываем с его адаптогенным и стресспротективным свойствами, которыми обладает витамин Е (Климов А.Н., Леви Р.И., 1983). В свою очередь, психотропные эффекты мексидола непосредственно связаны с его антиокислительной активностью, а так как ключевым механизмом повреждающего действия психо-эмоционального стресса является чрезмерная активация ПОЛ, введение антиоксидантов нормализует чрезмерное свободнорадикальное окисление (Largo L., Livet R.A., 2001).

Результаты другой серии опытов выявили существенные изменения в параметрах ПА у животных, которым вводили антиоксидант ТБ-52, по сравнению с контрольными.

Поскольку в литературе нет прямых данных об ТБ-52 как ноотропном препарате, наблюдаемый эффект мы попытаемся объяснить, исходя из имеющихся косвенной информации. Нейротропное свойство у ТБ-52 связано, на наш взгляд, со следующим: удар электрического тока вызывает у крыс эмоционально-болевую реакцию, которая активирует свободнорадикальное окисление липидов, обнаруживаемое в начальной фазе стресса (Lapin I.P., 1995). Согласно синапсо - мембранной теории памяти, механизм её формирования определяется структурно функциональными изменениями в мембранах нейронов, которые включают стабилизацию конформационных синаптических мембранных протеиновых макромолекул, в результате чего происходит активация синаптической передачи. Свободные радикалы повреждают цитолемму и нарушают передачу нервного импульса в синапсах ЦНС (Olson L, Nordberg А.Н. von Hoist et al., 2005).

Антиоксидант ТБ-52, обладая протекторным действием, нейтрализует повреждающее влияние свободных радикалов, стимулирует функциональные свойства биомембран и повышает скорость синаптических процессов, улучшая, таким образом, формирование памятного «следа».

После подготовительного этапа тестирование в ПК в начальном эксперименте выявило следующие изменения в показателях ПА у подопытных животных. Внутрибрюшинное введение ТБ-52 приводило к достоверному уменьшению ВП у подопытных крыс, увеличению ИП и, особенно, росту КП по сравнению с контрольной группой.

В литературе имеются сведения о том, что одно и то же вещество способно по-разному влиять иа выработку поведенческих реакций у одних и тех же животных в зависимости от мотиваций (Rothballer А.В., 2002; Samuel G.K., Kodama J.K., Mennear J.H., 2000). Например, адреналин не изменяет формирование реакции активного избегания у крыс, однако, будучи введенным в латеральную зону гипоталамуса, стимулирует пищедобывательное поведение на фоне седативного состояния (Shimizu N., Tomoda М., Kanari М., 1991). Поэтому мы провели две серии опытов по изучению влияния ТБ-52 на ПА крыс при пищевой и питьевой мотивациях.

Подопытные крысы быстрее вырабатывали ИПР. Аналогичный результат был получен в эксперименте по изучению ПА в структуре питьевого поведения: ПИР формировался у испытуемой группы достоверно быстрее, чем у контрольной.

Позитивное изменение (увеличение) динамики обучения тестируемых групп, основанных на ПА при пищевой и питьевой мотивациях, соответствует изменению показателя выработки инструментального рефлекса в опытах по изучению ПА в структуре оборонительного поведения. Это свидетельствует о том, что ноотропный эффект ТБ-52 проявляется не только в ситуации, связанной с эмоционально - болевым стрессом (оборонительная методика в УПК), но и в обстановке хронического эмоционального стресса (пищедобывательная и питьевая методики).

При тестировании ТБ-52 достоверно изменял мотивационно-энергетические и когнитивный показатели ПА в структуре пищевого поведения. ВП у животных, которым вводился ТБ-52, было достоверно ниже, ИП и КП достоверно выше, чем у контрольной группы. Аналогичное изменение показателей у подопытных животных по сравнению с контрольными было получено при изучении ПА в структуре питьевого поведения. Таким образом, ТБ-52 достоверно улучшает ПА при оборонительной, пищевой и питьевой мотивациях.

Подводя итог работе, направленной на исследование влияния антиоксиданта ТБ-52 на ПА у животных при различных мотивациях, мы видим, что данный препарат позитивно изменяет выработку сложных поведенческих реакций в искусственной инструментальной обстановке. Это действие объясняется, на наш взгляд, не только ноотропным 1 свойством ТБ-52, но и стресспротективным и анксиолитическим эффектами.

Антигипоксантное и антиоксидантное свойство ТБ-52 приводило к положительным сдвигам в биохимических процессах организма и функционально-морфологическим изменениям в сердечно-сосудистой системе. Как следствие, изменялась адаптивная способность и реактивность ЦНС, что позволяло животным быстрее вырабатывать сложные приспособительные поведенческие реакции в стрессогенной обстановке.

Об анксиолитическом эффекте ТБ-52 мы могли судить на основании визуальных наблюдений за подопытными крысами в УПК. У этих животных по сравнению с контрольными наблюдалось снижение локомоции и вокализации, более целенаправленные побежки к предполагаемым незаблокированным выходам после повторного помещения внутрь установки. Учитывая высокий уровень значений интегративных показателей ПА у подопытных групп, мы считаем, что ТБ-52 не подавляет, подобно транквилизаторам (поведенческие coping-механизмы), а, умеренно снижая эмоциональность, оказывает регулирующее действие в зависимости от исходного биохимического и функционального состояния мозга, при необходимости снимая возбуждение (в аверсивной обстановке) или повышая его (в норме).

Таким образом, проведенные эксперименты по изучению изменения поисковой активности у животных в проблемной камере при введении антиоксидантов (ТБ-52, мексидол, витамин Е) показали, что характеристики ПА в условиях оборонительной, пищедобывательной и питьевой мотивации активируются под влиянием данных фармакологических средств. Это позволяет рекомендовать введение препаратов, повышающих ПА, для профилактики психосоматической патологии.

В серии опытов по изучению ПА крыс в ТЭИП мы выявили, что ТБ-52 снижает значение регистрируемого показателя поведения у животных. Препарат достоверно уменьшал латентный период выхода из стресс — ситуации, что говорит об увеличении у подопытных групп способности решать экстраполяционную задачу и более быстрой выработке у них целенаправленных действий по выходу из экстремальной ситуации.

В экспериментах по изучению влияния мексидола на ИА животных в ОП и приподнятой открытой платформе мы выяснили, что он обладает анксиолитическими свойствами, а также оказывает стимулирующее влияние на ИА подопытных животных. Препарат в методике ОП достоверно увеличивал общую двигательную активность особей, количество стоек и заглядываний.

С одной стороны, повышение локомоции у крыс, получавших мексидол, можно расценить как усиление «страха» в обстановке опыта, однако более частые посещения центра ОП свидетельствуют об обратном.

Механизм этого эффекта описан нами выше, когда мы анализировали ПА крыс, которым вводился ТБ-52.

Тестирование животных в приподнятой открытой платформе показало, что ТБ-52 достоверно увеличивает двигательную активность у подопытных крыс, повышает количество стоек (вертикальную активность) и время пребывания в открытых рукавах лабиринта, повышает число свешиваний.

Таким образом, опыты подтвердили стимулирующее воздействие изучаемого препарата на ИА, а также его анксиолитические способности. Это действие ТБ-52 на ИА животных, возможно, связано с его антиоксидантными свойствами и способностью влиять на содержание катехоламинов в крови, так как имеются данные о зависимости изменений состава липидов с чувствительностью нейромедиаторных систем, что опосредованно может влиять поведение.

Методики по изучению поведенческих реакций животных широко применяются в психофармакологии для выявления возможных психотропных свойств веществ. Так, крестообразный лабиринт, в котором изучается ИА мелких лабораторных животных (мышей, крыс), используется для проверки эффектов анксиогенов и анксиолитиков. По ряду показателей ИА животных в ПКЛ мы можем достоверно судить о наличии или отсутствии влияния фармакологического препарата на уровень тревожности (Smith E.R., Hadidan Z., Mazon M.M., 2004).

Однако, данная методика полезна только при изучении анксиолитических или анксиогенных свойств веществ и не может применяться для проверки ноотропного или стресспротективного эффектов. Кроме того, экспериментатор должен точно соблюдать ряд требований в работе с этой моделью тревоги: взятие в руки (handling) должно быть той же продолжительности, что и в моменты инъекции, так как эта манипуляция способна влиять на ИА животного; хэндлинг должен быть по возможности минимальным, потому что многократное взятие в руки изменяет поведение в ПКЛ, нарушая плотность ГАМК-бензадиазепиновых рецепторов в коре мозга лабораторных грызунов.

Для результатов опытов в ПКЛ имеют значение вид и линия животных, освещённость, манипуляции перед тестом. Это и неудивительно, так как поведение мышей и крыс в ПКЛ представляет собой интегральный результат минимум 3 мотиваций: ориентировочно -исследовательского рефлекса, норкового рефлекса (рефлекса предпочтения темноты) и страха высоты. Известно, что многие тестируемые препараты могут изменять все три мотивации, причём в неодинаковой пропорции. В зависимости от этого интегральный эффект может быть. Различия в деталях конструкции ПКЛ также сказываются на результатах теста, о чём свидетельствует информация, приведенная в литературе (Vernon M.V., Sorkin Е.М., 1991).

Из перечисленного выше следует, что методика ПКЛ требует тщательного всестороннего контроля, что не очень удобно и отнимает у экспериментатора дополнительные время и усилия. ОП также подчиняется большинству требований, предъявляемых к ПКЛ, так как оба метода основаны на изучении ИА, только с той разницей, что в ОП у животных фактор страха высоты заменен на фактор страха открытого пространства.

Таким образом, на основании литературных данных, мы убедились, что данные способы «капризны» и недостаточно эффективны для тестирования фармакологических препаратов, обладающих потенциальной нейротропной активностью.

Более перспективными, на наш взгляд, являются методики, направленные на исследование ПА животных. Эти методы просты в реализации, они менее зависимы от особенностей конструкции экспериментальных установок и факторов подготовительных процедур.

Например, в тесте экстраполяционного избавления подныриванием, предложенным N.D. Henderson, модифицированным Н.А. Бондаренко и условно отнесенным нами к методу изучения ПА при оборонительном поведении, регистрируются всего один - два параметра (латентный период выхода из стресс - ситуации и количество болюсов), что упрощает ~ процедуру тестирования, делает её более точной. Кроме того, различные варианты конструкции установки не влияют на результаты экспериментов. ТЭИП был нами успешно опробован для проверки психотропных свойств исследуемого фармакологического препарата. Однако, эта методика имеет значительный минус: регистрация только временного параметра ПА или числа болюсов дает слишком мало информации для глубоких выводов. Этот метод можно использовать в научной работе, связанной с психофармакологией, как дополнительный, контрольный.

В ходе работы мы успешно использовали ПЭВМ для регистрации и анализа интегративных показателей ПА лабораторных крыс в ПК

Анализируя результаты, полученные на втором этапе формирования ПА, мы смогли убедиться, что проблемная камера, в отличии от других методик, позволяет значительно быстрее выявить различия между характеристиками ПА у крыс, получавших фармакологические препараты, и у животных, не подвергавшихся воздействию химических веществ.

УПК также позволила выявить достоверные различия в регистрируемых показателях ПА у контрольной и подопытной групп крыс в структуре пищевого и питьевого поведения. Эта информация сопоставима с выводами, полученными в результате экспериментов с оборонительной методикой, что говорит об универсальности установки (Григорьев Н.Р., 2002) и возможности использования ее для определения степени воздействия фармакологического вещества на ПА при различных мотивациях.

Таким образом, мы можем заключить, что исследуемый метод изучения поведения животных адекватен для поиска и обнаружения нейротропных свойств веществ в психофармакологических экспериментах, позволяет выявлять вызванные тестируемыми фармагентами изменения в различных компонентах интегративной деятельности центральной нервной системы с учетом мотиваций особей и индивидуально - типологических особенностей ВНД, прост и удобен в эксплуатации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вертинский, Владислав Викторович, 2007 год

1. Авсеенко Н.Д. Ноотропы с антигипоксическим эффектом в эксперименте и клинике. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1997. — 28 с.

2. Авсеенко Н.Д., Белозерцев Ю.А. Анализ влияния психостимуляторов на выработку и переобучение адаптивным навыкам // Сб. материалов конференции «Фармакологически активные вещества в медицине». - Ереван, 1982. - С. 46 - 47.

3. Авсеенко Н.Д., Белозерцев Ю.А. Анализ стимулирующего действия антигипоксантов на выработку рефлексов пространственной ориентировки // Медицинская наука здравоохранению Забайкалья. -Чита, 1984. - С. 20 - 22.

4. Авсеенко Н.Д., Григорьева О.Н. Изучение влияния ноотропов на негативное научение при воздействии гипоксии // Забайкальский медицинский вестник. 1997. - № 2. - С. 16 - 20.

5. Айрапетянц М.Г., Левшина И.П., Гуляева Н.В. Терапевтическое действие антиоксиданта при хроническом эмоционально болевом стрессе // Журн. высш. нервн. деят. - 1986. - Т. 36, № 3. - С. 554.

6. Айрапетянц М.Г., Левшина И.П., Шуйкин Н.Н. Коррекция проявлений неврозоподобного состояния белых крыс с помощью витаминного комплекса аекол // Журн. высш. нервн. деят. 2000. - Т.50, № 2. - С. 274 - 280.

7. Айрапетянц М.Г., Хоничева Н.М., Мехедова А.Я. Поисковая активность и устойчивость организма к экстремальным воздействиям // Поисковая активность, мотивация и сон. Сборник статей. Баку, 1986. - С. 3 - 11.

8. Акопян В.П., Соцкий О.П., Овеян Г.А., Едигарова Л.Б. Антиоксидантный механизм действия церебролизина // Эксперим. и клин, фармакология. 1996. - Т. 59, № 3. - С. 40 - 43.

9. Андронати С.А. Феназипам. Киев: Наук, думка, 1982. - 228 с.

10. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. -М.: Наука, 1968. -372 с.

11. Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. Чита, 1979. - 104 с.

12. Архипов В.И., Азарашвили А.А. Роль биогенных аминов в процессах фиксации и воспроизведения биологической информации // Нейрохимия и физиология синаптических процессов. Пущино, 2000. - С. 157- 168.

13. Аршавский В.В. Межполушарная ассиметрия в системе поисковой активности: к проблеме адаптации человека в приполярных районах Северо-Востока СССР. Владивосток, 1988. - 135 с.

14. Аршавский В.В., Ротенберг B.C. Поисковая активность и её влияние на экспериментальную и клиническую патологию // Журн. высш. нерв. деят. -1976. Т. 26, № 2. -С. 424-436.

15. Балыкова JI.A. Влияние мексидола на эффективность традиционной терапии синдрома слабости синусового узла у подростков // Эксперим. и клин. фармакол.-2003.-№5.-с.25-27.

16. Батуев А.С. Высшая нервная деятельность. М.: Высшая школа, 1991.-255 с.

17. Батуев А.С., Рябинская Е.А., Ашимихина О.В. Поведенческая адаптация // Журн. высш. нервн. деят. 1984. - Т. 34, №1. - С. 38-47.

18. Бейер Э.В., Арушанян Э.Б. Влияние различных анксиолитиков на тревожное состояние, возникающее у крыс после прекращения электрической стимуляции дорсального гиппокампа // Эксперим. и клин. фармакология 1999. - Т. 62, № 5. - С. 7 - 10.

19. Бейлин B.C. Применение мексидола при эндоскопических , операциях в гинекологии: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.-2002.

20. Бернштейн Н.А. Физиология движений и активности. М.: Наука, 1966. - 349 с.

21. Бобовин М.С. Фармакологическая коррекция стресса. М.: Медицина, 2004. - 199 с.

22. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Спб., Медицина, 2002. -214 с.

23. Бояринов Г.Л., Гордецов С.А. Протективные свойства гутимина // Фармакол. и токсикол. 1986. - № 2. - С. 91 -101.

24. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Семиохина А.Ф. Влияние синтетических антиоксидантов на функциональное состояние головного мозга крыс после звукового раздражения // Докл. АН СССР. 1981. - Т. 256, №3.-С. 746-749.

25. Буслович С.Ю., Котеленец А.И., Фридлянд P.M. Интегральный метод оценки поведения белых крыс в открытом поле // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т. 39, № 1. - С. 168-171.

26. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Медицина. -1979.-359 с.

27. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саранск, 1999.

28. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга. М.: Наука, 1974. - 216 с.

29. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2002.

30. Виноградов В.М. Фармакологическая стратегия адаптации // Фармакол. регуляция состояний дизадаптации. М.: Наука, 2006. - С. 7 -17.

31. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Саранск,1999.

32. Власов А.П., Трофимов В.А., Березин В.А. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола // Эксперим. и клин, фармакология.- 2003 .-№1.- с.40-45.

33. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия// Психофармакология -и биологическая наркология.- 2001.-№1.- с.2-12.

34. Воронина Т.А. Фармакология ноотропов. М.: Медицина, 1989. -С. 91 -98.

35. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 8, № 6. - С. 27 - 34.

36. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека».- Смоленск, 2001,- с.191-193.

37. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты нового поколения // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - Т. 55, № 1. - С. 13 -16.

38. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. -Т. 61, №4.-С. 3-9.

39. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горейнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. // Мат. научно-практич. конф. по неврологии.- М., 2000.- с. 18.

40. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях. // Человек и лекарство: Тез.докл.7 Росс. нац. конгр.- М., 2000.- с.483.

41. Гавриленко Г.А., Стадников А.А., Стадников Б.А. //Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1997. - №4. - С. 464-467.

42. Ганчо В.Ю., Смирнов А.В. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы // Материалы конференции «Адаптация и человек». -С.-Пб., 1994.-С. 147.

43. Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Крайнева В.А., Вальдман Е.А. Анксиолитический эффект онандостерона и его способность устранять бензодиазепиновый абстинентный синдром у крыс // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. -Т. 62, № 6. - С. 16 - 19.

44. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саранск, 2001.

45. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина, 2004. — 143 с.

46. Грехова Т.В., Гайнетдинов P.P., Сотникова Т.Д. Механизм взаимодействия бромантана и рецепторов нервно мышечного синапса // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1995. - № 3. - С. 302 - 303.

47. Григорьев Н.Р. Высшие функции мозга и поведение. Благовещенск, АГМА, 2000. 56 с.

48. Григорьев Н.Р. Метод количественной оценки поисковой активности и отказа от поиска в эксперименте у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1996. - Т. 46, № 2. - С. 400 - 405.

49. Григорьев Н.Р. Функциональная организация поисковой активности при пищевом и оборонительном поведении // Журн. высш. нервн. деят. 1998. - Т. 48, № 1. - С. 75 - 83.

50. Григорьев Н.Р., Артемчук С.Ф., Чербикова Г.Е. Параметры поисковой активности в структуре пищевого, оборонительного и питьевого поведения (сравнительный анализ) // Журн. высш. нервн. деят. -2001. Т. 51, №3.-С. 383 -385.

51. Григорян Г.Е., Стольберг A.M. Особенности участия пространственной памяти в реакциях выбора у белых крыс // Журн. высш. нервн. деят. -1989. Т. 39, №2. - С. 259-267.

52. Гуляева Н.В., Левшина И.П. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения витамина Е в комплексе с димексидом в профилактике и терапии невроза // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. М.: Наука, 1988. С. 15 19.

53. Данилова Н.Н., Крылова А.Л. Физиология высшей нервной деятельности. М.: Учебная литература, 1997. 428 с.

54. Денисенко П.П. О некоторых методологических предпосылках фармакологического изучения памяти // Международный симпозиум. Л., 1979.-С. 59 -63.

55. Денисенко П.П, Полякова М.А. Действие новых антигипоксических средств на обменные процессы при острой гипоксии // Сб.: Оксибиотические и аноксибиотические процессы при экспериментальной и клинической патологии. Киев, 1996. - С. 81.

56. Денисенко П.П., Полякова М.А. Возможность сохранения физической работоспособности в условиях стресса новыми актопротекторами // Сб.: Стресс и адаптация. Кишинёв, 1998. - С. 23.

57. Доровских В.А., Гуляев В.Г., Тиханов В.И. Холодовая адаптация крыс на фоне антигипоксантного препарата ТБ-6 // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции. Новосибирск, 1982.-С. 80-81.

58. Доровских В.А., Целуйко С.С. Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий. — Благовещенск. АГМА. - 2004. - 268 с.

59. Доровских В.А., Целуйко С.С., Кодинцев В.В., Саяпина И.Ю., Климова Н.В., Зражевская С.Г., Жуковец И.В. Эмоксипин в клинике и эксперименте. Благовещенск: АГМА, 2005. 148 с.

60. Дурнев А.Д., Середенин С.В. Человек и биосфера. Ростов, 2006. -54 с.

61. Иёжица И.Н., Бугаева Л.И., Спасов А.А., Морозов И.С. Влияние актопротекторного препарата бромантан на постнатальное развитие крысят // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, № 6. - С. 39 - 44.

62. Илыоченок Р.Ю. Память и адаптация. Новосибирск, Наука, 1989.- 192 с.

63. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти. -Новосибирск: Наука, 1979. 223 с.

64. Ильюченок Р.Ю., Гилинский М.А. Конструкция и медиаторы ретикуло корковых связей. - Л.: Наука. - 1980. - 320 с.

65. Ильюченок Р.Ю., Елисеева А.Г. Антихолинергические вещества и поведение //Журн. высш. нервн. деят. 1967. - Т. 19, № 3. - С. 480.

66. Кабанов М.М., Личко А.Е., Смирнов В.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике. Спб.: Медицина, 1999.-308 с.

67. Калуев А.В., Нуца Н.А. Влияние антидепрессантов на импритинг и память // Головной мозг и регуляции функций. Киев, 2001. - С. 11-12.

68. Климов А.Н., Леви Р.И. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. М.: Медицина, 1983. -234 с.

69. Ковалёв Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн. изд-во, 1990.-368 с.

70. Конорский Ю.В. Интегративная деятельность мозга: Пер. с англ.-М.: Мир, 1970.-412 с.

71. Кораблёв М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск: Просвещение. - 1999. - 127 с.

72. Корнеев А.А., Комиссарова И.А., Нарциссов Я.Р. Антигипоксическая активность пирацетама // Бюлл. экспер. биол. 2003. -№9.-С. 261 -263.

73. Крауклис А.А. Саморегуляция высшей нервной деятельности. — Рига: Дапкунайте, 1964. 326 с.

74. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. М., Медицина, 1997. - 211 с.

75. Крушинский JI.В. Биологические основы рассудочной деятельности. -М.: МГУ, 1986. 270 с.

76. Крушинский Л.В. Эволюционно-генетические аспекты поведения. М.: Наука, 1991. 256 с.

77. Кулагин Д.А., Болондинский В.К. Нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке // Успехи физиол. наук. 1986. - Т.17, № 1. - С. 92 - 109.

78. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. М. Наука, 1985. - 279 с.

79. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. Психотропные средства и их побочные эффекты // Вопр. мед. химии. 1989. - № 3. - С. 18 - 27.

80. Лапин И.П., Слепокуров М.В. Токсическое действие фенозепама // Фармакол. и токсикол. 1991 - № 6. - С. 9 -11.

81. Левшина И.П., Левина О.Л., Гуляева Н.В. Возможная роль гипоксии и перекисного окисления липидов в развитии неврозоподобного состояния у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1985. - Т. 35, № 2. - С. 330.

82. Левшина И.П., Обидинин А.Б., Гуляева Н.В. Антистрессовые эффекты витамина Е и диметилсульфаксида при их совместном применении в малых дозах // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1988. - Т. 106, № 9. - С. 274.

83. Легеза В.И., Астров В.В. Влияние адаптогенов на некоторые показатели функционального состояния организма // Авиакосм, и экол. медицина. 1996. - Т. 106, № 6. - С. 32 - 35.

84. Лукомская Н.Я. Физиологическая роль ацетилхолина и изыскание новых лекарственных веществ // Сб. трудов, конференции «Психотропные средства» Спб., 2001. - С.64.

85. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. - Т. 61, № 4. - С. 72. - 79.

86. Любимов Б.И. Использование элементарных оборонительных рефлексов для сравнительной оценки психофармакологических средств // Фармакол. и токсикол. 1995. - № 4. - С. 399 - 402.

87. Маркель А.Л., Галактионов Ю.К., Ефимов В.М. Факторный анализ поведения крыс в открытом поле // Журн. высш. нервн. деят. -1988. Т. 38, № 5. - С. 855 - 863.

88. Машковский М.Д. Биологические аспекты и перспективы развития современной психофармакологии // Вестн. АМН СССР. 1979. -№7.-С. 48.- 53.

89. Машковский М.Д., Рощина Л.Ф., Полежаева А.И. Фармакологические особенности пирацетама // Хим. фарм. журн. 1974. -№ 9. С. 60 - 62.

90. Медведев В.И. Классификация поведенческой адаптации // Физиология человека. -1982. Т.8, №3. - С. 362-374.

91. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Медицина, 1981.-278 с.

92. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Прилипко Л.Л. Ингибирование ионолом и бета оксимасляной кислотой перекисного окисления липидов при эмоционально - болевом стрессе // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1980. -Т. 90, №12. -С. 661 -665.

93. Мелконян М.М., Мхитарян В.Г. Влияние альфа токоферилацетата на некоторые биохимические параметры крови белыхкрыс в условиях акустического стресса // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1985. Т. 100, № 9. - С. 270 - 278.

94. Миллер Е., Прибрам К. Структура и планы поведения: Пер. с англ. М.: Прогресс, 2005. - 256 с.

95. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Ноотропная активность препарата астрагала монгольского // Экспер. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58, №2.-С. 54-56.

96. Молодавкин М.Г., Воронина Т.А., Алдармаа Ж. Психотропные свойства препарата астрагала монгольского // Эксперим. и клин, фармакология 2000. - Т. 63, № 6. - С. 12 - 14.

97. Морозов И.С., Климова Н.В., Карпова Т.Д., Шестопалов С.С. Характеристика нейропсихотропной активности бромантана у лабораторных животных // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 3 - 6.

98. Морозов И.С., Пухова Г.С., Авдулов Н.А. Механизмы нейротропного действия броматана // Эксперим. и клин, фармакология. -1999.-Т. 62, №1.-С. 11 14.

99. Мухин Е.И. Структурные, функциональные и нейрохимические основы сложных форм поведения. М.: Медицина, 1990. - С. 37.

100. Николаев В.И., Денисенко П.П., Жарков А.Н. Изотиорбамин обладает стресспротективным действием // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, № 4. - С. 30 - 32.

101. Новикова В.Е., Ковалёва JI.A. Нейротропные свойства нооглютила // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. -Т. 60, №1.-С. 59-61.

102. Ониани Т.Н., Коридзе Н.Г., Кафкасидзе М.Г. Динамика электрической активности нео- и архипалеокортекса во время различныхфаз цикла бодрствование-сон // Вопросы нейрофизиологии эмоций и цикла бодрствование-сон. Тбилиси: Мецниереба, 1974. С. 85 - 119.

103. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноотропов (обзор литературы) // Антидепрессанты и ноотропы. -Спб.: Знание, 2005. С. 101 - 113.

104. Островский О.В., Спасов А.А. Изучение стресспротективного влияния феназепама на крыс с различной способностью к избавлению в острой аверсивной ситуации // Журн. высш. нервн. деят. 1995. - Т. 45, № 5. - С. 1014- 1021.

105. Петров В.И., Григорьев И.А., Афименко В.Л., Веровский В.Е. Прогнозирование устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Журн. высш. нервн. деят.-1996.-Т. 46, № 6.-С. 1119-1121.

106. Петровский А.В., Юркевич B.C. Методы психологической диагностики. Вопросы психологии. - 1985. - №4. - С. 171 - 174.

107. Полякова М.А., Денисенко П.П. Перспективы применения новых антиоксидантов // Сб. науч. трудов. Пермь, 1990. - С. 35 - 36.

108. Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н., Тушмалова Н.А. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы // Материалы II Всероссийской конференции «Фундаментальные науки», выпуск 2. С.-Пб., 1994.-С. 161.

109. Прибрам К. Языки мозга: Пер. с англ. М.: Прогресс, 1975. -464с.

110. Протопопов В.П. Исследование высшей нервной деятельности в естественном эксперименте. -Киев.: Медгиз, 1980. 392 с.

111. Рига Т.Н., Гецова В.М., Михайлова Н.Г. Влияние даларгина на процессы обучения и памяти у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1996. - Т. 36, №3.-С. 482-489.

112. Ротенберг B.C. Адаптивная функция сна. Причины и проявления её нарушения. М.: Наука, 1982. - 175 с.

113. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Стресс и поисковая активность // Вопросы философии. -1980. № 4. - С. 117 - 127.

114. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Поисковая активность и адаптация. -М.: Наука, 1984. 192 с.

115. Рябинская Е.А.,. Батуев А.С. Поисковое поведение крыс в радиальном лабиринте // Поисковая активность, мотивация и сон. Баку: ЭЛМ, 1986. -С. 48 -50.

116. Северцев А.Н. Эволюция и психика. С.-Пб., 2002. - 167 с.

117. Середенин С.Б., Бобков Ю.Г. Механизм действия бемитила // Бюл. эксперим. биол. 1986. - Т. 52, № 7. - С. 76 - 79.

118. Симонов П.В. Высшая нервная деятельность человека. Мотивационно эмоциональные аспекты. М.: Наука, 1975.- 173 с.

119. Симонов П.В. Потребностно-информационная организация интегративной деятельности мозга // Журн. высш. нервн. деят. -1979. Т. 29, №3.-С. 467 482.

120. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. - 266 с.

121. Скиннер Б.Ф. Оперантное поведение // История зарубежной психологии. М.: МГУ. 1996. С. 60-95.

122. Слоним А.Д. Виды и формы адаптивного поведения животных // Руководство по физиологии. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности. Л.: Наука, 1986. - 365 с.

123. Слоним А.Д. Среда и поведение. Л.: Наука, 1976. - 216 с.

124. Слоним А.Д. Учение о физиологических адаптациях // Экологическая физиология животных. Л.: Наука. - 1979. - С. 79-173.

125. Слоним А.Д. Энергетика поведения и физиологические адаптации // Энергетика поведения и спонтанная деятельность. Д.: Наука, -1971.-С.5-11.

126. Смирнов А.В. Актопротекторные свойства препарата бемитила // Физиологически активные вещества. 1993. - № 25. - С. 5 - 9.

127. Соколов Е.Н. Принцип векторного кодирования в психофизиологии. М.: Психология, 1995. С. 3-13.

128. Столяров С.Ю. Лекарственные психозы и психомиметические средства. М.: «Медицина», 2004.

129. Судаков К.В. Мотивация как ведущий фактор системной организации целенаправленной деятельности // Журн. высш. нервн. деят. -1976. Т. 26, № 4. -С. 694-709.

130. Судаков К.В. Системные механизмы мотивации. М.: Медицина, 1979. -197 с.

131. Таранская А.Д. Влияние некоторых фармакологических веществ на галлюцинации. М., 2005. - 437 с.

132. Тилекеева У.М., Воронина Т. А., Кузьмин В. И., Сопыев Ж. А. Антигипоксантные свойства ноотропных препаратов // Фармакол. и токсикол. 1987. - № 1. - С. 74 - 77.

133. Тинберген Н. Поведение животных: Пер. с англ. М.: Мир, 1969. - 191 с.

134. Трауготт Н.Н., Балонов Л.Я. Очерки психофармакологии человека. Спб.: «Наука», 2001. - 288 с.

135. Урываев Ю.В. Высшие функции мозга и поведение человека. М.: -МГУ, 1996.-201 с.

136. Фабри Э.К. Основы зоопсихологии. М.: Наука, 1999. - 234 с.

137. Федотова И.Б., Семиохина А.Ф., Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Возможности коррекции некоторых сложных поведенческих реакций крыс

138. КМ с помощью антиоксиданта // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - Т. 40, №2.-С. 318 - 325.

139. Хайнд Р. Поведение животных. Синтез этологии и сравнительной психологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1975. - 855 с.

140. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 2002. - С. 59.

141. Царегородцева С.А., Бондаренко М.Ю., Вахранева Е.В., Азин А.Л. Мексидол в комплексной терапии посттравматических стрессовых расстройств // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 2006. П. 1. - С. 148- 151.

142. Чепурнов С.А. Роль нейропептидов в латерализации мозга (на примере стратегии поведения в радиальном лабиринте) // Вестник РАМН. 1994.-№2.-С. 36-40.

143. Чепурнов С.А., Зиновьев С.В., Морозов С.Ю. Система автоматического сбора и обработки экспериментальной информации в 12-лучевом лабиринте // Журн. высш. нервн. деят. 1994. -Т. 44, №2. -С. 373377.

144. Albanus L. Behavioral effects of diazepam and propronolol in patients with disorder and agoraphobia // FOA Reports. 1999. - Vol. 4. P. 1.

145. Anisman H., Pizzino A., Sclar L.S. Coping with stress, norepinephrine depletion and escape performance // Brain Res. 2001. - Vol. 191.-P. 129.

146. Armitage S.G. Psychophysiologi-cal predic tors of antidepressant therapy response // Compar. and Physiol. Psychol. 1998. - Vol. 45. - P. 146.

147. Barnett S.A. Exploratory behavior // Br. J. Physiol. 1998. -Vol. 49. -P.289 310.

148. Barnett S.A. A study in behavior. London: Methuen, 2003. - 237 p.

149. Benesova O. Psychophysiological aspects of depressive syndromes // Drug and Aging. 2004. - Vol. 4, № 4. - P. 285 - 302.

150. Benesova O., Tejkalova H., Kristofikova Z. Current status of benzodiazepines Part II // Eur. Neuropharmacol. 1991. - Vol. 1. - P. 1389 -1410.

151. Berg B.D., Stein L. The performance of psychomotor tests and driving among patients, receiving diazepam // Psychopharmacologia. 2005. -Vol. 14.-P. 351.

152. Bignami G. Adverse effects oj tricyclic antidepressants focus on the elderly // Proc. Vth. internat. Congr. Collegium internat, Neuropsychofarmacologicum. Amsterdam: Excerpta Medica, 2003. - P. 819.

153. Blizard D. Situatinal determination of open field behavior in Mus musculus // Brit. J. Psychol. 2001. - Vol. 62. - P. 245 - 252.

154. Bovett-Nitti F. Residual and acute effects of flurazepam and triazalam in normal subjects // Compt. rend. Acad. sci. 1996. - Vol. D262. - P. 316.

155. Brett R.R., Pratt J.N. Subjective effects after diazepam and oxazepam in normal subjects // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 178. - P. 135 -138.

156. Brown H. Etude de bro-mazepam en clientele hospitaliere // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 142. - P. 190.

157. Bures J., Buresova O. Drug intoxications and chemical injuries // Nootropic drugs: 21 Ann. Czechoslovak. Psychofarmacological Meeting. -Iesenic Spa, 1979. P. 7 - 12.

158. Buresova O., Bures J. Radial maze as a tool for assessing the effect of drugs on the working memory of rats // Psychopharmacology Berl. -1982. -Vol. 77.-№3.-P. 268-271.

159. Chalmers R.K., Erickoson C.K. CFF and asse-ment of Pharmacodynamics // Psychopharmacologia. 2004. - Vol. 5. P. 31.

160. Craig W. Appetites and aversion as constituents of instincts // Biol. Bull. -2005. -Vol.34. -P.91 117.

161. Crawley J.N. Sedative properties of doxepain in comparison with diazepam // Pharmacol. Biohem. Behav. 1981. - Vol. 15. - P 695 - 699.

162. Daly H.B. The «nootropic» approach to the phar-macologe of the integrative activity of the brain // Compar. and Physiol. Psychol. 2004. - Vol. 66.-P. 579.

163. Dauge V., Derrien M., Blanchard J.C. The selective CCK-B agonist, ВС 264 injected in the anterolateral part of the nucleus accumbens, reduces the spontaneous alternation behaviour of rats // Neuropharmacology. -2002. -Vol. 31. -№1. -P. 67-75.

164. Davis L.G., Crawley J.N. Behavioral and neuropharmacological aspects of drugs used in anxiety and relaxed states // Brain Res. Bull. 2002. -Vol. 8.-P. 609-612.

165. Domino E.F. Biological basis of the therapeutic effects of benzodiazepines. In: Tobacco Alkaloids and Related Compounds. — Oxford: Pergamon Press. - 1995. - P. 145.

166. Ferrari R., Cargnovi A., Ceconi C. Protective effect of a prostacyclin mimetic on the ischemic - reperfused rabbit miocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1998.-Vol. 20. - P. 1095 - 1106.

167. Folch J., Lees M., Sloan-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. -2005.-Vol. 226. №3.- P. 391.

168. Frelle M., Gant W.H. Erfahrungen mil Piracetam in der kinder- und jugendpsychiatrischen Praxis // Trans. Amer. Neurol. Ass. 2005. - Vol. 70. - P. 180.

169. Gaffan E.A., Eacott M. Memory for feeding in rats' spatial and visual choice behaviour // The Qwart. J. Exp. Psychol. B. -2006. -Vol. 38. -№3. -P. 285-311.

170. Garg M. Tect anxiety level, heartrate and angram problem solving // Psychofarmacologia. 1989. - Vol. 14. - P. 432.

171. Georgiev V., Getova D., Petkov V. GABAergic influence on the effects of elymoclavine on exploratory behaviour of rats in open field // Methods-Find-Exp-Clin-Pharmacol. 2004. -Vol. 6. -№8. - P. 423-427.

172. Gordon A.S., Frye C.W. The effects of low doses of amynobarobitone soddium and diazepam on human performance // Amer. Med. Assoc. 1995. - Vol. 55. - P. 1181.

173. Gouliaev A.H., Senning A. Effects of clorazepate diazepam, lorazepam and placebo on human memory // Brain. Res. Rev. 1994. - Vol. 19. -P. 180-222.

174. Grossman S.P., Grossman L.J. Loss of topographic memory with learning deficits// Compar. and. Physiol. Psychol. 1996. - Vol. 61. - P. 325.

175. Grunden L.R. Die Thinerie nach den Benzodiazepine!! Flunitrazepam and Lorazepam // Internat. J. Neuropharmacol. 1999. - Vol. 8. -P. 573.

176. Hall C. S. Emotional behaviour in the rat. II. The relationship bitween amotionality and ambulatory activity // J. Сотр. Physiol. Psychol. -1936. -Vol. 22.-P. 345 -356.

177. Harman D. The monoamine receptor sensitivity hypothesis of antidepressant drug action // Drugs and Aging. 2003. - Vol. 11. - P. 60 - 80.

178. Harro J., Vasar E. Evidence that CCKB receptors mediate theregulation of exploratory behaviour in the rat // Eur. J. Pharmacol. -2001. -Vol. 193.-№3.-P. 379-381.

179. Herz A. Discrimination function with EEG and psychoexperimental variables for objective classification of psychotropic substance into a five drug class system // Progress in Brain Res. 2004. - Vol. 28. - P. 73.

180. Hironaka N. The assessment of drug effects on memory in animals // Nihon. Shinkei. Seishin. Yakurigaku. Zasshi. 1995. - Vol. 15. - №3. - P. 211222

181. Holland M., Gupta R. State-dependent effect of diazepam on learning. In: Psychopharmacological Methods. - Oxford: Pergamon Press, 2007. - P. 219.

182. Holmstedt B. Tranquilizers stress protective effects // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 14. - P. 433.

183. Iwasaki Т., Okada Y., Hiraga Y. Developmental and behavioral effects of maternal alcohol exposure in rats // Yakubutsu-Seishin-Kodo. -2002. -Vol.2. -№1.-P. 39-46.

184. Jacobsen A.L., Scaarup J. The effects of postural drugs on psychomotor sekilis in morning // Acta pharmacol. et toxicol. 1995. - Vol. 11. -P. 117.

185. Jarrard L.E., Elmes D.G. Role of retroactive interference in the spatial memory of normal rats and rats with hippocampal lesions // J. Сотр. Physiol. Psychol. -1992. Vol. 96. -№5. -P. 699-711.

186. Jouvet M. Neurophysiology of the states of sleep // Physiol. Rev., 2006. Vol. 47. -P. 117-178.

187. Jouvet M., Deturme J. Locus coeroleus et sommeil paradoxal // Compt. Rend. Soc. Biol., 2005. Vol. 159. -P.895-899.

188. Katz R. J., Gellbert J. Tndogenous opiates and behavioral respons es toenvironmental novelty. // Behav. Biol. 1978. - Vol. 24. - № 3. -P. 338-348.

189. Koff G.Y., Langfitt T.W. Critical flicker fusion frequency (CFF): The effects of psychotropic compounds // Arch, internat. pharmacodyn. 1966. -Vol. 164.-P. 272.

190. Krechevsky I. Hypotheses in rats // Psyhol. Rev. -2002. Vol. 39. -P. 516 -533.

191. Lapin I.P. Chlormezanone: its effects on subjective aspects of sleep and skiled performance related for car driving // Pharmacol. Toxicol. Methods. -1995. Vol. 43. - P 73 - 77.

192. Largo L., Livet R.A. Loferpramine and psychomotor function // Naunyn Schmidebergs Arch. Pharmacol. - 2001. - Vol. 337. - P. 675 - 678.

193. Leaf R.C., Muller S.A. An investigation of the effects of lofepramine, nomifensine, amitryptyline and placebo on aspects of memory andpsychomotor performance related to car driving // Psychol. Rep. 2005. - Vol. 17.-P. 819.

194. Levin M. A model of hypothesis behavior in discrimination learning set // Physiol. Rev. -2001. Vol. 66. - P. 353 - 376.

195. Liu J.S., Wu T. The psychopharmacological approach: effects of psychotropic drugs on car handling // Chung Kuo I Hsueh Ко Hsueh Yuan Hsueh Pao. 2002. - Vol. 4, № 4. - p. 248 - 250.

196. Livesey P., Egger G. Age as a factor in open field responsiveness in the white rat // J. Compar. and Physiol. Psychol. 1999. - Vol. 73. - P. 93 - 98.

197. Longo W.G. How capable of driving are hospitalized psychiatric patients under psycho-active drug therapy // Boll. Soc. ital. biol. sperim. 1997. -Vol. 42.-P. 97.

198. Lucki. J. The effects of bromazepam on psychomotor skills and mood // J. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol. 57, № 6. - P. 5 - 10.

199. Mager R., Klingberg F. Open field behaviour of rats after various mesencephalic lesions // Biomed-Biochim-Acta. -1993. Vol. 42. - №10. -P.1257- 1267.

200. Markus E.J., Qin Y.L., Leonard B. Interactions between location and task affect the spatial and directional firing of hippocampal neurons // J. Neurosci. -1995. -Vol. 15. -№11. -P. 7079-7094.

201. McDonald R.J., White N.M. Hippocampal and nonhippocampal contributions to place learning in rats // Behav. Neurosci. -1995. Vol. 109. № 4.-P. 579-593.

202. Meyers F.H., Abreu B.F. Driving ability о depresive patients under antidepresants //Pharmacol. 2002. - Vol.104. - P. 387.

203. Morrison C.F. The subacute effect of bromazepam on psychomotor activity and subjective mood // Int. J. Neuropharmacol. 1989. - Vol. 6. - P. 229.

204. Morrison C.F., Lee P.N. Leffect de repetition dans les taches dereacti on de choix: preparation voluntaire on activation automatique // Psychopharmacologia. 1987. - Vol. 13. -P. 219.

205. Muller K., Klingberg F. Lesions in the mesencephalic part of pedunculopontine nuclei modify goal-directed behaviour // Biomed. Biochim. Acta. -2006. 45. - № 9.- P. 1159-1165.

206. Myers R.D., Yaksh T.L. Massed practical and reactive inhibition reminiscence and disinhibition in the spiral after-effect // Psycholand Behavior. 1997. - Vol. 3. - P. 917.

207. Nishikimi M., Rao N.A., Yagi K. The occurence of superoxide anion in the reactoin of reduced phenazine metasulphate and molecular oxygen // Biochem. And Biophis. Res. Communs. 1992. - Vol. 46. № 2. - P. 849.

208. Nitta A., Ogihara Y., Onishi J. Neurochemical and psychopharmacological approaches to cognitive enhancers. Kyoto, 2000. - P. 96.

209. Oliverio A. The effects of anxiolytics on CFF. In: Psychopharmacology: A review of progress. Washington, D. С. P. H. S. Publ. -2002.-P. 867.

210. Olson L, Nordberg A.H. von Hoist, et al. Diazepam inpairs alerthers and potentiates the similar effects of toluene // J. Neurol. Transmission. Vol. 4. -P. 79-95.

211. Olton D.S. and Samuelson R.J. Remembrance of places passed: spatial memory in rats // J. Exper. Psychol: Anim. Behav. -1976. Proc. 2. -P. 97-116.

212. Palfai Т., Walsh T.J. Effects of ranitidine on psy-chomotor functional comparison with cimetidine and thioridazine // Behav. Neurol. Biol. -1979.-Vol. 27.-P. 423 -432.

213. Parker L. Effects of piracetam in children with learning disorders. -Berlin: Springer, 2002. P. 72.

214. Pellow S., Chopin P., File S.E. Validation of open : closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat // J. Neurosci Methods. 1985. - Vol. 14. - 3. - P. 149 - 156.

215. Pellow S., File S.E. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze: a novel test of anxiety in the rat // Pharmacol-Biochem-Behav. 1986. - Vol. 24. -№ 3. - P. 525-529.

216. Pradhan S.N. The replicability of the psychophysiological eggects of diazepam// Arh. internat. pharmacodyn. 2000. - Vol. 183. - P. 127.

217. Robustelli F. The present status of benzodiazepines in psychopharmacology // Rc. Accad. Lincei. CI. Sci., fis. VIII. 2003. - Vol. 34. -P. 703.

218. Rothballer A.B. A review of psychophysiology in early onset psychosis // Pharmacol. Revs. 2002. - Vol. 11. - P. 494.

219. Roussel В., Buget A., Bobillier P., Jouvet M. Locus coeroleus, someil parodocsal et noradrenaline cerebrale // Compt. rend. Soc. Biol., 2007. -Vol. 161. P.25-37.

220. Salt J.S., Taberner P.V. Differential effects of benzodiazepines and amphetamine on exploratory behaviour in weanling rats: an animal model for anxiolytic activity // Prog-Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2004. -Vol. 8. P. 163-169.

221. Samuel G.K., Kodama J.K., Mennear J.H. Meprobomate influence on active performance // Psychopharmacologia. 2000. - Vol. 8 - P. 299.

222. Sara S.I. The effects of piracetam in children with duslexia // Psychopharmacology. 2000. - Vol. 68. - P. 235 - 241.

223. Seligman M.E.P. On the generality of the lows of learning // Psychol. Rev. -1970. -Vol. 77. № 3.- P. 406 -413.

224. Semenova Т. P., Gromova E. A., Grischenko N. Behavioural, biochemical and histochemical effects of locus coeruleus transplantation in rats with neurotoxic lesions of the catecholaminergic system // Neuroscience. -2004. -Vol.2.-№3.-P. 993-1002.

225. Shimizu N., Tomoda M., Kanari M. Trycyclic antidepressants and convulsions // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1991. - Vol.39, № 11. - P. 2969 -2972.

226. Silvette H., Hoff E.C., Larson P.S. Drug-induced myasthenic syndromes // Pharmacol. Revs. 2003. - Vol. 14. - P. 137.

227. Skinner B.F. The Behavior of Organisms // New York: Appleton -Century, 1938. -286 p.

228. Smith E.R., Hadidan Z., Mazon M.M. The single- and repeated -dose toxicity of dimethyl sulfoxide // Ann. N. Acad. Sci. 2004. - Vol. 141. - P. 96.

229. Stiglick A., Kalant H. Learning impairment in the radial-arm maze following prolonged cannabis treatment in rats // Psychopharmacology Berl. -2002,-Vol. 77.-№2.-P. 117-123.

230. Stitzler C.N. Dyskinesia symptoma associated with low-dose benzodiazepine treatment// Dissert. Abstracts. 1990. - Vol. 24. - P. 860.

231. Tyer M.B., Bevan P., Coor A.R. Behavioural pharmacology of 5-HT. Eribaum Hillsdale, New Jersey, 2000. - P. 353 - 359.

232. Vasar E., Lang A., Harro J. Subdiaphragmatic vagotomy does not prevent the anti-exploratory effect of caerulein in the elevated plus-maze // Neuropeptides. 1994. - Vol. 26. - №1. - P. 39-45.

233. Venault P., Chapouthier G., de Carvalho L. P. et al. Benzodiazepine impairs and b-carboline enchances performance in learning and memory tasks // Nature. 1986. - V. 321. - P. 864 -876.

234. Vernon M.V., Sorkin E.M. Psychopharmaka im straben Verkenz // Drugs and Aging. 1991.-Vol. l.-P. 1735 - 1748.

235. Vogel W.H. Coping, Stress, Stressors and Health Consequence // Neuropsychobiol. 2004. - Vol. 13. - P. 129.

236. Volicer L., Grino P.B. Motorisches system // Newrobiol. Aging. -2001.-Vol. 2.-P. 561 -571.

237. Wada J.A. Veranderungen des Seistung-sverhaltens und der subjektiven Befindliechkeit psychovegetativ gestorter Patienten durch Therapie mit Prazepam // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 96. - P. 227.

238. Webb W., Agnew H. Sleep deprivation, age and exhaustion time in the rat // Science. 2000. - Vol. 64. - P. 1122.

239. Wirtshafter D., Asin K.E. Impaired radial maze performance in rats with electrolytic median raphe lesions // Exp. Neurol. -1993. Vol.79. - № 2. -P. 412-421.

240. Zeldin R.K., Olton D.S. Rats acquir spatial learnig sets // J. Exp. Psychol.: Anim. Behav. Proc. -1986. -Vol.12. No. 4. - P. 412 - 419.