Особенности морфофизиологических показателей эритроцитов белых крыс на этапах онтогенеза в норме и при оксидативном стрессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Теплый, Дмитрий Давидович

• Теплый, Дмитрий Давидович
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Теплый, Дмитрий Давидович

МСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроците

EOS - эозинофилы

RDW - анизоцитоз

ЦП — цветной показатель

ЦНС — центральная нервная система

ПОЛ - перекисное окисление лип идо в

МДА - малоновый диальдегид

ПГЭ - перекисный гемолиз эритроцитов а-ТФ - а-Токоферол

ЭМ - эмоксипин

СВСГ - сероводородсодержащий газ СРО - свободнорадикальное окисление N0 - оксид азота

СВСГ - сероводородсодержащий газ

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современные представления о структуре и функциях эритроцитов.

1.2.Морфофизиологические изменения эритроцитов в онтогенезе.

1.3.Структура и функции эритроцитов при действии на организм экстремальных факторов.

1.4.Морфофизиологические изменения эритроцитов периферической крови, вызванные сероводородсодержащими газовыми поллютантами.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Возрастные особенности морфофизиологических показателей эритроцитов белых крыс и их реакции на супрафизиологические дозы антиоксидантов.

3.1.1. Показатели морфофункционального состояния эритроцитов периферической крови белых крыс на разных этапах постнатального онтогенеза и особенности их реакции на антиоксиданты разной природы.

3.1.2. Возрастные особенности перекисного гемолиза эритроцитов, свободнорадикальных процессов и уровня каталазы плазмы крови молодых и старых животных.

3.1.3. Возрастные особенности морфометрических показателей функционального состояния эритроцитов в норме и под влиянием антиоксидантов.

3.2. Онтогенетические особенности морфофизиологических показателей эритроцитов, вызванные хроническим воздействием сероводородсодержащего промышленного газа и их коррекция антиоксидантами.

3.2.1 Особенности морфофизиологических показателей эритроцитов и плазмы крови Молодых и старых белых крыс, подвергшихся действию серосодержащего газа.

3.2.2 Перекисный гемолиз эритроцитов и свободнорадикалъные процессы в крови молодых и старых крыс, подвергшихся действию

СВСГ.

3.2.3 Возрастные особенности морфометрических показателей эритроцитов молодых и старых крыс, подвергшихся действию СВСГ.

3.2.4 Возрастные особенности геометрических показателей эритроцитов молодых и старых крыс, подвергшихся действию серосодержащих газовых поллютантов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности морфофизиологических показателей эритроцитов белых крыс на этапах онтогенеза в норме и при оксидативном стрессе»

Одной из центральных проблем современной биологии является проблема дифференцировки, старения, гибели и замены клеток. Эта проблема непосредственно связана с изучением онтогенеза целого организма и является важнейшим направлением современной биологии старения (Голубев А.Г., 1997; Никитин В.М., 1983; Тодоров И.Н. и Тодоров Г.И., 2003, Котельников A.B. и Теплый Д.Л., 2005; Гончарова Н.Д., Маренин В.Ю. и др., 2008).

Среди различных многочисленных теорий старения одной из ведущих считается свободнорадикальная теория старения (Emanuel N.V. et all., 1985; Harman D., 1994). В настоящее время эта теория развивается особенно плодотворно и является ведущей фундаментальной теорией в геронтологии (Гусев В.А., 2000; Анисимов В.Н., 2003). Согласно основным положениям свободнорадикальной теории старения, активные формы кислорода индуцируют цепную реакцию повреждения биополимеров и служат основным фактором инволюции организма (Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Панкин В.З. и др., 2003; Дубинина Е.Е., 2006; Меньшикова Е.Б, Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. (2003); Teply D.L., 2010).

Согласно принятой многими учеными точке зрения, возрастные особенности окислительного стресса при старении являются следствием ослабления эффективности системы антиоксидантной защиты, что приводит к неконтролируемому увеличению генерации оксидантов. Вместе с тем, согласно гипотезе Е.В. Терещиной (2007), окислительный стресс возникает не вследствие возрастного снижения антиоксидантной защиты, а из-за возрастного увеличения генерации прооксидантов, с которыми антиоксиданты «не в состоянии справиться». Однако работы, указывающие на то, что при старении в организме происходит снижение содержания витаминов-антиокислителей (Arockia-Rani, PJ. Panneerscivam С., 2001), служат еще одним веским основанием для широкого применения витаминов -антиоксидантов в медицинской практике (О.С. Полунина, Г.А.Трубников, A.A. Резаев, 2000; В.В. Абрамченко, 2001; Шанин Ю.Н, Шанин В.Ю, Зиновьев Е.В, 2003; В.З. Панкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков, 2003; В.Х. Хавинсон, и др., 2003 и др.).

Несмотря на несомненные успехи в изучении эффектов и механизмов действия природных и синтетических антиоксидантов, их использование в медицинской и ветеринарной практике носит нередко эмпирический характер, а многие вопросы изучения стресс-протекторного и геропротекторного действия требуют дальнейшего изучения, особенно на клеточном уровне. Недостаточно изучены нарушения функционального состояния конечного звена эритрона - эритроцитов при интенсификации окислительного стресса разного генеза. Ведущая роль в развитии этих изменений отводится возрастным особенностям функционирования организма, особенно на этапе инволюции.

В последние десятилетия появились исследования, отмечающие особенности морфофизиологических показателей эритроцитов периферической крови преимущественно на ранних, критических этапах онтогенеза (Войнов В.П., Полюхов A.M., 1986; Леонова В.Г., 1987; Новожилов A.B., Катюхин JI.H. 2008, Леонова В.Г.) в известной монографии «Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека» пришла даже к заключению о возможности судить о стадии онтогенеза человека по отдельным показателям структуры и функции эритроцитов. Все чаще появляются работы, посвященные изучению возрастных особенностей лейкоцитов крови (Пименов Ю.С. и др., 2006; Кондурцев В.А. и др., 20072010). Между тем, состояние структурно-функциональных субъединиц системы газопереноса - эритроцитов - чувствительных индикаторов изменений нормального хода физиологических, биохимических и биофизических процессов - в онтогенезе изучены недостаточно. В настоящее время достаточно хорошо изучена возрастная динамика отдельных показателей крови — гемоглобина и концентрации эритроцитов -преимущественно на ранних стадиях онтогенеза и в состоянии половой зрелости организма (Войтенко В.П., Полюхов A.M., Леонова В.Г., 1987; Козинец, Г.И., Макаров В.А., 1998; Костин А.Ю., Киричук В.Ф., 2005; Бондарь Т.П., Запорожцева О.И., Карчинская Т.В., 2006; Новожилов A.B., 2009; Катюхин Н.Л., Осипенко М.Д., 2008 и др.) Однако, информации, касающейся иных, не менее важных возрастных изменений периферического звена эритрона, особенно на этапе инволюции человека и животных, явно недостаточно. К настоящему времени появилось большое число экспериментальных исследований, доказывающих, что окислительное повреждение липидов, белков и нуклеиновых кислот клеток занимает центральное место в процессе старения и в развитии заболеваний, связанных со старением (Hallwell В., 1992; Stadtmann, 1992; Dubey А., Erster M.J., Sohal R.S,1995).

Взаимосвязь возрастной активации свободнорадикальных процессов с действием экстремальных факторов может оказать существенное влияние на эритроциты, онтогенетические изменения которых представлены в литературе крайне фрагментарно и недостаточно. Между тем, исследование возрастных особенностей структурно-функциональной организации эритроцитов при хроническом действии экстремальных, особенно токсических факторов, может иметь (помимо теоретического) диагностическое и прогностическое значение для оценки биологической зрелости и способности организма к адаптации.

В связи с этим представляется актуальным изучение особенностей морфофизиологического состояния эритроцитов на критических этапах онтогенеза, особенно на этапе инволюции постнатального онтогенеза, а также при действии экстремальных факторов на примере сероводородсодержащих поллютантов, образующихся при добыче и промышленной переработке газа Астраханского газоконденсатного месторождения. Актуальным представляется и поиск средств эффективной коррекции как инволюционных нарушений структуры и функции эритроцитов, так и их нарушений, вызванных хроническим воздействием сероводородсодержащего газа.

Цель исследования: экспериментальное изучение возрастных особенностей морфофизиологической организации эритроцитов периферической крови белых крыс в норме и при окислительном стрессе, вызванном хроническим действием сероводородсодержащих газовых поллютантов.

Задачи исследования

1. Изучить морфофизиологические параметры эритроцитов молодых и старых интактных крыс;

2. исследовать влияние биологического и синтетического антиоксидантов на морфофизиологические параметры эритроцитов интактных молодых и старых крыс;

3. изучить возрастную динамику свободнорадикального окисления и активности каталазы плазмы крови крыс и ее изменение при экспериментальных воздействиях;

4. определить уровень каталазы плазмы крови молодых и старых интактных крыс и крыс, подвергшихся экспериментальным воздействиям;

5. изучить изменения морфофизиологических параметров эритроцитов молодых и старых крыс, вызванных хроническим воздействием сероводородсодержащего газа;

6. исследовать сравнительные стресс-протекторные эффекты биологического и синтетического антиоксидантов на морфофизиологические показатели молодых и старых крыс, вызванные хроническим действием сероводородсодержащего газа.

Научная новизна

Впервые с применением компьютерной цитофотометрии проведено исследование морфофизиологических показателей функционального состояния эритроцитов периферической крови нелинейных белых крыс на раннем и позднем этапах постнатального онтогенеза. Установлены основные закономерности онтогенетических изменений структуры и функции эритроцитов, имеющие принципиальные различия у молодых и старых животных.

Впервые проведена комплексная оценка морфофункционального состояния эритроцитов у молодых и старых лабораторных животных, подвергнутых хроническому влиянию малых доз промышленных серосодержащих поллютантов, и определены существенные различия в характере и степени реакции эритроцитов на действие экотоксинов у молодых и старых животных.

Показано, что изменения морфофизиологических показателей эритроцитов, вызванные токсическим действием серосодержащего газа, не являются строго специфичными: подобное действие на эритроциты (по данным литературы) оказывают другие факторы токсической природы, в частности пероксинитрит и акрилат.

Получены новые данные о принципиальных возрастных различиях действия супрафизиологических доз биоантиоксиданта Б, Ь,а-токоферолацетата на морфофизиологические показатели эритроцитов и свободнорадикальные процессы крови на молодых и старых животных, менее выраженные у синтетического антиоксиданта эмоксипина.

Положения, выносимые на защиту

Возрастзависимые отклонения от физиологического уровня преобладающего числа параметров эритроцитов свидетельствуют об отсутствии стабильности морфофизиологических показателей эритроцитов в позднем онтогенезе, указывая на значительные нарушения газотранспортной функции, особенно выраженной у старых животных при ингаляции серосодержащим газом.

Различия в направленности и степени действия биологического (а-токоферол) и синтетического (эмоксипин) антиоксидантов на периферическое звено эритрона при старении организма определяются особенностями химической природы, соответственно, свойствами фенольного и водорастворимого антиоксидантов, и возрастными отличиями системы «про- и антиоксиданты» микроокружения эритроцитов.

Одним из основных механизмов повреждающего действия сероводородсодержащего газа на эритроциты периферической крови является развитие эндогенной интоксикации, детерминированной совместным действием эндо- и экзогенных прооксидантов, способных экспрессировать синтез оксида азота, особенно на позднем этапе онтогенеза. Теоретическая и практическая значимость

Комплексный подход к анализу возрастной динамики морфофизиологических показателей периферического звена эритрона — эритроцитов - с использованием компьютерной цитофотометрии позволяют существенно углубить современные представления о возрастных изменениях эритроцитов на позднем этапе постнатального онтогенеза.

Экспериментальные данные об особенностях возрастной динамики физиологических и морфометрических показателях эритроцитов могут служить объективными показателями старения организма и маркером уровня его адаптивных возможностей.

Результаты исследований указывают на характерного для этапа инволюции развития значительной дестабилизации мембран эритроцитов, связанной с возрастзависимым увеличением уровня ПОЛ и метаболитов оксида азота.

Ослабление свободнорадикальных процессов антиоксидантами (а-токоферолом и в меньшей мере - эмоксипином) указывает на возможность снижения скорости и степени дестабилизации эритроцитарных мембран и улучшению показателей, характеризующих функциональное состояние эритроцитов на этапе инволюции онтогенеза.

Теоретическое и практическое значение представляют также результаты исследований морфофизиологических показателей эритроцитов при воздействии серосодержащих газовых поллютантов, образующихся при добыче и промышленной переработке газа Астраханского газоконденсатного месторождения. Особенность этих результатов состоит в обнаружении возрастных особенностей нарушения структуры и функции эритроцитов при хроническом действии малых доз газовых поллютантов и вытекающей отсюда необходимости коррекции этих нарушений.

Выявленные экспериментально способности а-токоферола в дозах, соизмеримых с терапевтическими, (в меньшей степени — эмоксипина) нормализовать морфофизиологические параметры функционального состояния эритроцитов в позднем онтогенезе позволяют предположить возможность их использования в качестве геропротекторов, а также у лиц преклонного возраста, находящихся под воздействием неблагоприятных производственных условий газоперерабатывающего производства.

Результаты исследований используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторных занятий по физиологии человека и животных, гистологии и биохимии в Астраханском государственном университете и Астраханской государственной медицинской академии, а также в исследованиях Лаборатории экспериментальной физиологии Астраханского государственного университета.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Теплый, Дмитрий Давидович

ВЫВОДЫ

1. При старении обнаружены изменения морфофизиологических показателей эритроцитов. Увеличение гематокрита, числа эритроцитов, уменьшение индивидуального объема клеток, среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах при сохранении его общего уровня, увеличение количества аномальных форм и геометрических показателей эритроцитов, рост анизоцитоза.

2. У молодых животных а-токоферол понижает гематокрит, уменьшает число и увеличивает индивидуальный объем эритроцитов, способствует увеличению патологических форм и степени перекисного гемолиза эритроцитов, проявляя тем самым гиперантиоксидантное действие.

3. У старых крыс а-токоферол оказывает характерное антиоксидантное действие, приближая величину исследованных морфофизиологических показателей к уровню интактных молодых животных.

4. Синтетический антиоксидант - эмоксипин — существенно не изменяет большую часть исследованных показателей эритроцитов молодых крыс, а у старых оказывает прооксидантное действие, проявляющегося в формировании анемии и понижение перекисной резистентности эритроцитов.

5. Снижение стабильности эритроцитарных мембран у старых животных связано с возрастной интенсификацией свободнорадикальных процессов в плазме крови (показателей ПОЛ и метаболитов оксида азота). а-токоферол снижает уровень свободнорадикальных процессов. Менее выраженное, но аналогичное действие оказывает эмоксипин.

6. Вне зависимости от возраста серосодержащие газовые поллютанты проявляют токсическое действие, понижая активность катал азы и повышая свободнорадикальные процессы в крови.

7. Хроническое воздействие малыми дозами серосодержащего газа формирует возрастзависимые изменения эритроцитов: у молодых животных — эритроцитоз, рост гематокрита и общего содержания гемоглобина, значительное уменьшение площади и поляризации эритроцитов; у старых — эритропению, микроцитоз с уменьшением степени насыщения клеток гемоглобином, на рушение геометрических показателей и увеличение патологических форм эритроцитов.

8. Антиоксиданты (значительнее а-токоферол) оказывают стресс-протекторное действие на эритроциты животных, подвергшихся интоксикации, существенно приближая величину морфофизиологических показателей эритроцитов к контрольному уровню вне зависимости от возраста животных, но стабилизируя мембрану эритроцитов только у старых крыс.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ литературных источников подтвердил необходимость дальнейшего изучения комплекса морфофизиологических нарушений эритроцитов крови на этапе инволюции организма, индуцированных, в частности, возрастной интенсификацией свободнорадикальных процессов, так и возможностей эффективной коррекции этих нарушений антиоксидантами разной природы.

Результаты наших исследований показали на характерные возрастзависимые изменения структурно-физиологических показателей эритроцитов. Обнаруженное развитие с возрастом эритроцитоза у старых крыс является, по-видимому, результатом общей гипоксии тканей, которая приводит к стимуляции синтеза эритропоэтина и последующему увеличению эритрокариоцитов в костном мозге, ритикулоцитов и эритроцитов в периферической крови. Как отмечают М.К. БЫ§епа§а е! а1. (1994), в процессе старения развивается состояние гипоксии тканей, что приводит к увеличению компонентов дыхательной цепи.

К настоящему времени накопились убедительные сведения о возрастных изменениях отдельных показателей эритроцитов (Козинец Г.И., Погорелов В.М. 1998), в то время как данные о возрастной динамике этих показателей недостаточны и противоречивы, что связанно, возможно, с видовыми особенностями экспериментальных животных и различиями условий экспериментов. Сведения о достоверном увеличении гематокрита при старении, обнаруженное в наших опытах на животных, близки к данным о некоторых концентрационных изменениях гематокрита, имеющих место у людей после 60 лет жизни (Киричук В.Ф. и др. 2004). По нашему мнению, увеличение гематокрита при старении способствует стабилизации оптимального уровня общей дыхательной поверхности и поддерживается на позднем этапе онтогенеза за счет обратного отношения размеров эритроцитов и их общей концентрации в периферической крови. Возрастзависимое увеличение общего объема эритроцитов крови старых животных при значительном уменьшении индивидуального объема клеток, а также значительное уменьшение показателей средней концентрации и среднего содержания гемоглобина в эритроците, в обоих случаях могут отражать развитие процессов, направленных на поддержание кислородной емкости крови при старении. Указанные гематологические изменения отражают состояние стресса у животных и человека, вместе с тем в процессе старения развитие оксидативного стресса приобретает особое значение, поскольку носит прогрессивный характер нередко независимо от антиоксидантной терапии (Ргуог ЛУ.А.,1982; ЗоЪа! 11.8., Ки Н.У., Agarwal Б., а а1., 1998, Дубинина Е.Е., 2006).

Обнаруженное в наших опытах у старых животных достоверное увеличение патологических форм эритроцитов, рост уровня анизоцитоза, изменение форм эритроцитов, связанных с деформацией их мембран, изменение геометрических показателей, способствует ухудшению их газотранспортной функции.

Найденное при старении животных заметное понижение перекисной резистентности эритроцитарных мембран, преобладание старых эритроцитов, пребывающих в предгемолитическом состоянии, следует, очевидно, связать с ухудшением микроокружения эритроцитов. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что накопление продуктов ПОЛ и метаболитов N0 послужили пусковым механизмом модификации клеточных мембран эритроцитов. Продукты свободнорадикального окисления нарушают, как известно, регулярную упаковку мембранных липидов и могут вызвать неконтролируемое увеличение проницаемости клеточных мембран, способствуя их деструкции и последующему гемолизу. Исследования Д.У. Черкасовой (2006) показали, что кислотная эритрограмма людей при старении характеризуется значительными изменениями в эритроцитарной популяции: в эритрограмме преобладают эритроциты с низкой кислотной резистентностью, определяемой ослаблением защитных свойств старческого организма и активацией свободнорадикальных процессов. При этом, как отмечали ранее В.П. Войтенко и A.M. Полюхов (1986), старение организма существенно не влияет на молодые эритроциты, дифференцирующиеся из стволовых клеток костного мозга, но приводит к более выраженному их старению в русле периферической крови. Таким образом, представления других авторов об относительной стабильности структурно-физиологических параметров эритроцитов взрослого организма с учетом результатов наших исследований на лабораторных животных не нашло подтверждения, особенно на периоде инволюции онтогенеза.

В старости снижается активность многих процессов, в ходе которых образуются свободные радикалы и параллельно снижается мощность систем антиокислительной защиты (Обухова JI.K., Эммануэль Н.М., 1983; Shigenaga М.К, Hogen Т.М., Ames B.N., 1994; Анисимов В.Н. 2008).

В настоящее время свободнорадикальная концепция остается одной из ведущих при обсуждении механизмов старения. В ее основе лежит представление о том, что увеличение возрастного уровня окислительных повреждений биополимеров клетки является следствием увеличения продукции активных форм кислорода, либо снижения уровня антиоксидантов (Skulachev V.P., 2007). Это послужило основанием для испытания в наших опытах антиоксидантов (альфа-токоферола и эмоксипина) в качестве геропротекторов. Биоантиоксиданты ( и токоферол в их числе) - специфические соединения с множеством биологических функций, играющих важную роль в метаболических процессах (Зенков Н.К и др., 2003). При этом большой метаболический антиокислительный потенциал а-токоферола обеспечивает увеличение резистентности клеток к аутоокислительным процессам, что может являться причиной отдаления старения и, соответственно, удлинения жизненного цикла. Добавление а-токоферола к рациону старых крыс повысило резистентность эритроцитов к перекисной провокации, нормализовало исследованные величины геометрических показателей и уровень свободнорадикальных процессов в плазме крови, приблизив их к аналогичным показателям, характерным для молодых животных.

В отличие от старых, у молодых животных альфа-токоферол проявил гиперантиоксидантный эффект, уменьшив величину гематокрита, увеличив число микроцитов, и компенсаторно повысив в них среднее содержании и концентрацию гемоглобина.

Наши исследования обнаружили некоторые особенности в действии на гематологические показатели крыс синтетического антиоксиданта — эмоксипина. Эмоксипин не оказал существенного влияния на большую часть исследованных показателей состояния эритроцитов у молодых животных, а у старых существенно уменьшил показатель гематокрита, число эритроцитов, их индивидуальный объем, понизил среднее содержание гемоглобина в эритроците. Мы считаем возможным объяснить различия в действии обоих антиоксидантов тем, что, во-первых, альфа-токоферол - жирорастворимый, а эмоксипин — водорастворимый антиоксидант, обладающий несколько иным действием, чем а-Токоферол, которому свойственна полифункциональность. Во-вторых, различие в действии обоих антиоксидантов связано с разными скоростями реакции со свободными радикалами. Механизмы антиоксидантного действия эмоксипина изучены еще недостаточно (Клебанов Г.И., Любицкий О.В. и др., 2001), в то же время в исследованиях последнего десятилетия выявлен ряд функций а-токоферола, не свойственных эмоксипину и не связанных с хорошо изученной антиоксидантной и антирадикальной активностью, в частности, с индукцией активности фосфолипазы и циклогеназы, подавлением протеинкиназы с и липооксигеназы на посттрансляционном уровне и продукции оксида азота в клетках крови (Аъъ\ А., ШсЫагеШ Я., Zmgg.Ы., 2002). Эти и иные данные подтверждают существенные отличия в действии биологического и синтетического антиоксидантов, определяемых проявлением у а-токоферола, помимо антиоксидантных, характерных «витаминных» свойств (Капралов А.А. и др. 2003; Зенков Н.К. и др., 2003; Теплый Д.Л., 2008).

Одним из негативных факторов, нарушающих функциональное состояние эритрона, являются производственные факторы газовой пр омыш л енно сти.

Природный газ Астраханского газоконденсатного месторождения, его различные компоненты и дериваты занимают одно из центральных позиций в комплексе агрессивных экологических факторов, характерных для Нижнего Поволжья.

Результаты наших исследований выявили характерные для животных разного возраста изменения эритроцитов. При действии серосодержащих газовых поллютантов они отличались у молодых и старых крыс разнонаправленностью: у молодых проявился эритроцитоз, у старых -эритропения. Представляется вполне вероятной связь этих различий, во-первых, с меньшим гемолитическим эффектом газовых поллютантов на I эритроциты молодых животных с учетом их достаточно надежной I антиоксидантной защитой, характерной для ранних этапов онтогенеза. Во-вторых, есть основания согласиться с мнением М.Д. Осипенко (2009) о возрастании при действии серосодержащего газа на молодых крыс эритробластических островков костного мозга, компенсирующее гипоксические явления увеличением числа эритроцитов. Исследования обнаружили развитие выраженной эритропении у старых животных, в отличие от молодых. При этом компенсация гипоксического состояния оказалась невозможной в связи с истощением функционального резерва эритрона. Ситуация осложнилась за счет возрастного истощения антиоксидантной системы и соответствующего усиления свободнорадикальных процессов (ПОЛ и метаболитов N0). По данным F. Azzi A. A. Stocker (2000), связывание NO° с гемоглобином приводит к образованию нитрозилгемоглобина (HbNO), причем такие комплексы локализуются главным образом в эритроцитах. В результате у старых крыс существенно нарушились морфофизиологические показатели эритроцитов, уменьшилось число функционально полноценных клеток и резко возросло число их патологических форм. Результаты экспериментов указывают на то, что интоксикация, вызванная серосодержащим газом особенно выраженная у старых крыс определяется не только метаболитами серосоединений, но и активацией свободнорадикальных процессов и снижением уровня ферментативных антиоксидантов (каталаза). Истощение антиоксидантной системы и ее емкости у старых крыс оказывается недостаточно для сдерживания токсического действия избытка свободных радикалов в ответ на действие индуктора окислительного стресса -серосодержащего газа. В связи с этим, использование антиоксидантов (особенно альфа-токоферола) в качестве стресспротектора значительно снизило уровень всех показателей свободнорадикальных процессов, причем антиоксиданты способствовали стабилизации эритроцитарных мембран только у старых животных.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о возрастзависимых отклонениях от физиологического уровня преобладающего числа исследованных параметров периферического звена эритрона. Эти изменения свидетельствуют об отсутствии стабильности морфофизиологических показателей на поздних этапах постнатального онтогенеза, прямо указывая на значительные нарушения газотранспортной функции эритроцитов, а также нарушения гемоглобинситезирующих процессов эритроидных элементов костного мозга (ранее обоснованного другими авторами) и особенно четко выраженными при ингаляции серосодержащим газом. Результаты экспериментов свидетельствуют о возрастзависимой коррекции антиоксид антам и этих нарушений, особенно выраженной у старых животных, и большей эффективности биоантиоксиданта (а-токоферола) в сравнении с синтетическим (эмоксипином).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Теплый, Дмитрий Давидович, 2011 год

1. Абрамова Ж.И. Сера и ее соединения / Ж.И. Абрамова., З.Х. Черный // Вредные вещества в промышленности. Под ред. Н.В. Лазарева, И.Д. Галаскинной. — 7-изд. — Л.: Химия,- 1977.-Т.З. — С. 49-74.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. Окислительный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами. / В.В. Абрамченко СПб: ДЕАН. 2001. - 400 с.

3. Агаджанян H.A. Физиология человека / H.A. Агаджанян, Л.З. Тель, В.И. Циркин, С.А. Чеснокова // СПб: СОГИС.- 1998. С. 500-503.

4. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов // Т. 1. СПб.: Наука.- 2008.- 281 с.

5. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов // СПб: Наука.- 2003.- 468 с.

6. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В.Н. Анисимов, М.В. Соловьев // СПб.: Эскулап.- 1999.- 129 с.

7. Арутюнян A.B. Методы оценки СРО и антиоксидантной системы организма / Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина // СПб.- 2003 .-103с.

8. Арутюнян A.B. Механизмы СРО и его роль в старении / A.B. Арутюнян, Т.С. Козина. Успехи геронтологии // 2009.- Т.22, № 1.- С. 1984-116.

9. Ю.Арутюнян A.B., Козина JI.C. Механизм свободнорадикальногоокисления и его роль в старении // Успехи геронтологии.- 2009.- Т. 22, №1.- С. 194-2006.

10. Асфандияров Р.И. 1993. Состояние мембраны эритроцитов при воздействии серосодержащего газа / Р.И. Асфандияров, А.Е. Лазько, A.A. Резаев // Морфол. Сборник статей медвузов России.- Ижевск.-1993. С. 41-47. Ч. 1.

11. Асфандияров Р.И., 1993. Острые отравления серосодержащим газом / Р.И. Асфандияров, В.Е. Бучин, А.Е. Лазько, A.A. Резаев \\ Астрахань. -1995.-155 с.

12. Ахаидзе Н.Г. Биологический возраст и физическая работоспособность по данным долговременного наблюдения рабочих и служащих на судостроительном предприятии / Н.Г. Ахаидзе, A.A. Поляков, Н.Б. Душечкина // Физиология человека.- 1993.- Т. 16 №4.- С.28-36.

13. Болдырев A.A., Биологические мембраны / A.A. Болдырев, Е.Г. Курелла, Т.Н. Павлова \\ М.- 1996.- 124 с.

14. Банных C.B. Состояние эритрона в постреанимационном периоде / C.B. Банных // Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Кемерово. 1997.

15. Барабой В.А., Перекисное окисление липидов и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов //- СПб: Наука.- 1992.- 148 с.

16. Барадулин В.Б. Биохимические основы единой теории старения / В.Б. Барадулин // Часть 1. Основные положения. Успехи геронтологии.-2008.- Т. 21. №4.- С. 535-545.

17. Баширова P.M., Роль гемоглобина в регуляции электрокинетических характеристик и объема эритроцитов / P.M. Баширова, Е.М. Гареев, H.A. Киреева // Бюлл. экспер. биол. мед. 1998 Т. 126. №7,- С. 49-51.

18. Власова И.Г., Практикум по нормальной физиологии / A.A. Башкиров К.Т. Ветчинкина и др. //, М.: РУДН,- 2004.- 609с.

19. Беднов И.А. Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащих газов в эксперименте / И.А. Беднов // Автореф. дисс. канд. наук. -2004г.

20. Безуглый Ю.В., Динамика активности АО-системы в онтогенезе / Ю.В. Безуглый, О.В. Воскресенский // Тезисы Всеросс. конф. 14-16 мая. 1986 г. «Биоантиоксиданты». Черноголовка Московской области. 1986. С. 56.

21. Бобова Л.П., Гистофизиология крови и органов кроветворения и иммуногенеза / Л.П. Бобова, С.Л. Кузнецова, В.П. Сапрыкин //- М.: Новая волна.- 2003.- 155 с.

22. Боев В.М., Сернистые соединения природного газа и их действие на организм / В.М. Боев, Н.П. Сетко // -М.: Медицина,- 2001.- 216 с.

23. Бойко В.И. Основные вопросы гигиены при переработке природного газа с высоким содержание сероводорода / В.И. Бойко // Тез. докл. обл. научно-практич. конфер. сотрудников мед. ин-та и врачей Астраханской области.-Астрахань.- 1989.- С. 195-196.

24. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов / A.A. Болдырев //- М.: МГУ,- 1985.- 93 с.

25. Болдырев A.A. Веление в биомембранологию / A.A. Болдырев //- М.: МГУ.- 1990.- 208 с.

26. Болдырев A.A., Биологические мембраны / A.A. Болдырев, Е.Г. Курелла, Т.Н. Павлова // -М., 1966.-124 с.

27. Бондарь Т.П., Лабораторная гемоцитология: методы исследования и клинико-диагностическое значение изучения эритроцитов / Т.П. Бондарь, О.И. Запорожцева, Т.В. Карчинская, Е.В. Верщак //Ставрополь: СГУ.-2007.-62с.

28. Верещак Е.В., Реакция эритроцитов периферической крови на окислительный стресс у работников / Е.В. Верещак, Т.П. Бондарь, Ю.И. Половко // Вестник РУДН.- 2007.- №6.- С. 330-332.

29. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патофиз. и эксп. терап.- 1989.- № 4,- С.7-19.

30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН.- 1998.- №7.- С. 43-51.

31. Войтенко В.П. Эритроцит: старение клетки и старение организма / В.П. Войтенко // Цитология и генетика.- 1984.- №6.- С. 442-447.

32. Войтенко В.П., Системные механизмы развития и старения / В.П. Войтенко, A.M. Полюхов // Ленинград: Наука.- 1986.- 184 с.

33. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В.Н. Бобырев, Ю.В. Безуглый // Вопр. мед.химии,- 1982.- Т.28, № 1.- С. 14-27.

34. Гареев P.A. Вторая функция эритроцитов / P.A. Гареев // -Материалы Международной конференции, посвященной 150-летию И.П. Павлова. СПб. Россия.- 23-25 сентября 1999.- СПБ.- 1999.- С. 59-61.

35. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц //-М.: Практика.-1998.- 459 с.

36. Гогуадзе Р.П., Изменение поверхности эритроцитарной мембраны при хроническом темновом стрессе / Р.П. Гогуадзе, М.В. Чачуа, Н.Д. Кебурия, М.Д. Чипашвили, Г.Я. Алесидзе, Н.Г. Алексидзе // Бюлл. эксп. биол. мед. -2006,- Т. 141, №5.- С. 519-521.

37. Голубев А.Г. Биохимия продления жизни / А.Г. Голубев // Успехи геронтологии.- 2003.- Вып. 12.- С. 57-76.

38. Голубев А.Г. Взаимная совместимость представлений о старении и продолжительности жизни, их механизмах и проявлениях на уровне организма и популяции, и их эволюции / А.Г. Голубев // Успехи геронтологии.- 1997.- вып. 4,- С. 41-49.

39. Гольдберг Е.Д. Закономерности Структурной организации систем жизнеобеспеченности в норме и при развитии патологического процесса / Гольдберг Е.Д., A.M. Дыгай, В.В. Удут и др. // Томск.-1996.-304 с.

40. Т.Н. Богатыренко, Л.С. Козина, М.В. Прокопенко // Успехи геронтологии.- 2008.- Т.21, №4.- С. 548-554.

41. Горбатенко Е.А. Электрохимические методы в медицине / Е.А. Горбатенко // М.: Медицина, 1991. — 95 с.

42. Грушко Я.II. Вредные органические соединения в промышленных выбросах в атмосферу / Я.Н. Грушко // Справочник.-1986.- 207с.

43. Гусев В.А. Свободно-радикальная терапия старения в парадигме геронтологии / Гусев В.А. //- 2000.- Вып. 4.- С. 41-49.

44. Дильман В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман // М.: Медицина,- 1987.- 288 с.

45. Доценко Ю.И. Эколого-гигиеническая оценка условий труда рабочих, занятых производством серы на Астраханском ГПЗ / Ю.И. Доценко // -Медико биол. аспекты адаптации.- Тр. Астрах, гос. мед. академии,-Астрахань.- 1996.-С. 86-87.

46. Долгов В.В., Лабораторная диагностика нарушений обмена железа / В.В. Долгов, С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, Н.Г. Шевченко //- М., 1996.- 64 с.

47. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть. Созидание и разрушение / Е.Е. Дубинина// СПб.: Медицинская пресса,- 2006,- 394 с.

48. Дубинина Е.Е. Окислительный стресс одна из возможных причин развития сосудистой деменции у пожилых людей / Е.Е. Дубинина, C.B. Ковручина, П.В. Коновалов, И.Б. Солитернова, М.Г. Морозова // Успехи геронтологии.- 2000.- №4.- С. 47-101.

49. Зинчук Б.В. Роль сродства гемоглобина к кислороду в активации перекисного окисления липидов при лихорадке / Б.В. Зинчук, М.В. Борисюк, В.Н. Корнейчук // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1996.- №1.- С. 4447.

50. Измеров Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров //- М.: Медицина.- 1977.-240с.

51. Кагаева А.Я. Биомембраны / А.Я. Катаева //- М.: Высшая школа.- 1985.304 с.

52. Казанчеев В.П. 1980. Некоторые биофизические механизмы адаптации человека на крайнем Севере / В.П. Казанчеев, В.В. Ляхович, В.Ю.

53. Куликов II- Экологическая физиология человека.- В кн: Руков. по физиологии.- Л.: Наука.- 1980.- С. 53-78.

54. Катюхин Н.Л. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / Н.Л. Катюхин // Физиологич. журн,- им. И.М. Сеченова.- 1995.- Т. 81, №6,- С. 122-129.

55. Камилов Р.Ф. Кислотная и осмотическая резистентность эритроцитов / Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров, В.П. Кудрявцев // Вятский медиц. журн.-№4.-2007.-С. 106-108.

56. Канунго М.С. Биохимия старения / М.С. Канунго //- М., 1982.- 294 с.

57. Капралов A.A. Физико-химические свойства и биологическая роль токоферолсвязывающих белков / A.A. Капралов, Г.В. Петрова, Г.В. Донченко //Успехи современн. биол.- 1993. Т. 113, №3.- С. 131-137.

58. Кленова H.A. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования / H.A. Кленова // -Автореф. дисс. докт. наук. Тюмень, 2003.

59. Кииоин А.И., Функциональная неравнозначность эритроцитов / А.И. Клиоин, Л.А. Тиунов //- Л. Наука.- 1974.- 148 с.

60. Козинец Г.И., и др.- // Метод интерферометрии в гематологии / Г.И. Козинец, И.А. Быкова, Т.А. Мамедова-М., 1980.- С. 1-16.

61. Козинец Г.И., Кинетические аспекты гемопоэза / Г.И. Козинец, И.А. Быкова, Т.Г. Сукласова // Томск.- 1982 - 308с.

62. Козинец Г.И., Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров //- М.: Триада X.- 1997.- 470 с.

63. Козинец Г.И. Консерватизм биологических процессов — стабильность кроветворения / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов // Клин. лаб. диагност.-1998.- №12. С. 21-32.

64. Г.И. Козинец Физиологические системы организма, основные показатели / Г.И. Козинец //- М.: Трада- X.- 2002.- 384 с.

65. Козинец Г.И., Слеворт Ю.А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови / Г.И. Козинец // Таллин: Валгус.- 1984.- 116 с.

66. Колтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк / Колтовер В.К. // Успехи геронтологии.- 2000.- Вып. 4.- С. 33-40.

67. Колтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы / Колтовер В.К. // Успехи геронтологии.-1998.- Вып.2,- С. 37-42.

68. Кондурцев В.А., Компьютерная морфометрия периферической крови у больных пневмонией различного возраста / В.А. Кондурцев, Н.О.

69. Захарова, О.И. Федорова, A.B. Селезнев // Успехи геронтологии.-2010.- Т. 23, №2.- С. 285-292.

70. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы / C.B. Конев //- Минск: Наука и техника.1987.- 240 с.

71. Копанев В.А., Метод вероятностной оценки токсического эффекта / В.А. Копанев, В.А. Гинзбург, В.Н. Семенова //- Новосибирск: Наука.1988.-234С.

72. Каркушко О.В., Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения / О.В. Каркушко, В.Х. Хавинсон, Г.М. Бутенко, В.Б. Шатило //- СПб: Наука.- 2002.- 202 с.

73. Корякина Е.В., Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом / Е.В. Корякина, C.B. Белова // Научно-практическая ревматология.- 2001.- №1.- С. 89-93.

74. Краснов А.Ф. Строевние и биологическая роль белков гемоглобинового профиля / А.Ф. Краснов, Г.И. Самоданова, C.B. Усик, H.H. Яковлев Ю.А. Кривенцев, Д.М. Никулина //- Астрахань: АГМА.-2007.- 100 с. // Физиол. журн., 1978. Т. 64, №4. С. 538-542.

75. Кривохижина JI.В. Здравоохранение Башкортостана / Л.В. Кривохижина, М.В. Осиков, E.H. Ермолаева //- 2005, №7.- С. 99-100.

76. Крупицкая Л.И., Реакция крыс линии Август на раннюю постнатальную гипоксию / Л.И. Крупицкая, В.Э. Цейликманг, A.C. Попова, А.И. Синицкий, А.Б. Горностаева // Росс, физиолог, журн. им. И.М. Сеченова,- Т. № 7.- 2009.

77. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский //- М.: Медицина,- 2002.- 632 с.

78. Крылова В.Н. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов при стрессовых воздействиях / В.Н. Крылова, A.B. Дерюгина, // Бюлл. экс. биол. мед.- 2005.- Т. 139, №4.- С. 364-366.

79. Кулапина О.И., Проницаемость мембран эритроцитов у больных с инфекционной патологией / Кулапина О.И., В.Ф. Киричук, Е.Г. Кулапина, И.А. Зайцева // Критические технологии. Мембраны.- 2005, №1(25).- С. 3-9.

80. Бирисюк М.В. Роль сродства гемоглобина к кислороду в активации перекисного окисления липидов при лихорадке / М.В. Бирисюк, В.Н. Корнейчик // Бюлл. экс. биол. мед.- №1, 1996 С. 44-47.

81. Кульчицкий O.K. Особенности перекисного окисления липидов в тканях головного мозга и печени старых крыс при старении / O.K. Кульчицкий, Р.И. Потапенко, С.Н. Новикова // Укр. биохим. журн.-2001.- Т.73, №4.- с. 73-8.

82. Кучеренко Н.В., Липиды / Н.В. Кучеренко, А.Н. Васильев //Киев: Высшая школа.- 1985.- 248 с.

83. Лазько А.Е. Состояние газотранспортирующего компартмента системы микроциркуляции при воздействии серосодержащего газа / А.Е. Лазько, A.A. Резаев // Матер, юбилейн. научной конференции

84. Астраханск. гос. мед. ин-та (к 75-летию со дня основания).-Астрахань.-1993.-С.179-182.

85. Ланкин В.З., Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков //-М.: 2001. 78 с.

86. Ланкин В.З., Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Proet contra.- Пособие для врачей.- М.: Медпрактика — 2003.- 40 с.

87. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека / В.Г. Леонова // Новосибирск: Наука, Сибирское отделение 1987. 242 с.

88. Ли B.C., Липидный состав и структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста / B.C. Ли, Э.М. Халилов, В.И. Сабурова и др. // Вопросы мед. химии.- 1982.- №6.- С. 66-71.

89. Лисовская И.Л. Популяционная характеристика эритроцитов в норме и патологии, фильтрационно-осмотические методы исследования деформируемости / И.Л.Лисовская // Авторефф. дисс. доктора биол. наук. М., 2004.- 42 с.

90. Лишневская Ю.В. Роль свободнорадикального окисления в нарушении гемоваскулярного гомеостаза при старении / Ю.В. Лишневская // Успехи геронтологии.- 2004.- Вып. 13.- С. 52-57.

91. Луговская С.А., Лабораторная гематология / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь, Долгов,. М.: Тверь.- ООО Изд.-во Трада.- 224 с.(?)

92. Логинов П.В. Влияние витамина Е (а-токоферола) на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему самцов белых крыс при окислительном стрессе, индуцированном природными токсикантами / П.В. Логинов //-Дисс. канд. биол. наук.- Астрахань.- 2004.- 170 с.

93. Маслова М.Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях / М.Н. Маслова // Физиологич. журн. Имени И.М. Сеченова. 1994. Т.80 С. 76-80.

94. Маслова М.Н. Молекулярные механизмы стресса / М.Н. Маслова // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2005. Т. 91, №11.- С. 65-72.

95. Матюшичев В.Б. Связь электрофоретической подвижности с их концентрацией в крови крыс / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Бюлл. эксп. биол. мед.- 2005.- Т. 139, №3.- С. 250-251.

96. Медовый B.C. Автоматизированные цитофотометрические тесты мазков крови для общей клиники и скрининговых обследований населения / B.C. Медовый, В.А. Балабуткин, Н.В. Всрденская, Г.И. Козинец и др. // Клин. лаб. диагност.- 1997.- №10.- С. 6-7.

97. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессогенным ситуациям и стресслимитирующие системы. Физиология адаптационных процессов / Ф.З. Меерсон // М. 1986. С. 21-53.

98. Меньшикова Е.Б., Окислительный стресс / Е.Б. Меньшикова, В.З. Панкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфанкин // Прооксиданты и антиоксиданты.- М.: Фирма «Слово».- 2006.- 244 с.

99. Макаров В.П. Эритропоэз и энэргообмен организма / В.П. Макаров //- Новосибирск: Наука.- 1984.- 96 с.

100. Метельская В.А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова//Клинич. лабор. диагностика.- 2005.- №6.- С. 15-18.

101. Михайлова О.В. Анимия и др. заболевания крови / О.В. Михайлова //- СПб: Невский проспект.- 2002.- 126 с.

102. Михайлович В.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов — оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации / В.А. Михайлович, В.В. Марусанов, А.Б. Бичун, И.А. Доманская // Анест. и реаним.- 1993.- №5.- С. 66-69.

103. Моршаковская Е.Ф., Павлов А.Д., Румянцев А.Г. 1999. цит. По: Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г. (2005).

104. Мушкабаров H.H. Молекулярная биология / H.H. Мушкабаров, C.JL Кузнецов //- М.: Мед. информ. агентство.- 2003.- 535 с.

105. Никитин В.Н. Атлас клеток крови сельскохозяйственных животных / В.Н. Никитин //- М., 1983.- 160 с.

106. Никитченко Ю.В. Перекисное окисление липидов и его регуляция при действии факторов, влияющих на скорость старения / Ю.В. Никитченко // Билогич. вестник.- 1997.- Т. 1, №2.- С. 26-31.

107. Новгородцева Т.П. Липиды эритроцитов крови при формировании наследуемой кардиальной патологии / Т.П. Новгородцева//- авторефф. дисс. доктора биол. наук. Владивосток, 2000.

108. Новиков Н.М Физиология экстремальных состояний / Новиков Н.М., В.В. Горанчук, Е.Б. Шустов // СПб: Наука.- 1988.- 247 с.

109. Новиков Н.М. Механизмы влияния продуктов деструкции эритроцитов на образование почечного эритропоэтического фактора — эритрогенина / Н.М. Новиков //Патол. физиол. экстремальных состоянии.- Пермь.- 1986.- С. 87-88.

110. Новиков Н.М. Об изменении эритропоэзстимулирующего действия эритроцитарных факторов при блокаде клеток системы мононуклеарных фагоцитов / Новиков Н.М. // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1982.- № 6.- С. 56-58.

111. Новицкий B.B и др. Атлас. Клинический патоморфоз эритроцита / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степанова //- Томск: ТГУ,- 2003.208 с.

112. Новожилов A.B. Динамика гематолитических показателей крови белых крыс в постнатальном онтогенезе / A.B. Новожилов, JI.H. Катюхин // Журн. эвол. био-хим. и физиол.- 2008.- Т. 44, №6,- С. 613621.

113. Обухова Л.К. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмах / Л.К. Обухова, М.Н. Эммануэль // Успехи химии.- 1983. Т.32.- С. 353-372.

114. Осипенко М.Д. Влияние газообразных серосодержащих поллютантов на эритропоэз в онтогенезе / М.Д. Осипенко / Автореф. дисс. канд. биол. наук. Астрахань, 2009.

115. Павлова М.М. Функционирование эритроцитарной системы при анемичных состояниях у рабочих, занятых переработкой Астраханского газоконденсата / М.М. Павлова, Т.А. Эсаулова // Астраханский медицинский журнал.- 2007.- №2.- С. 140.

116. Панин Л.Е. Детерминантные системы физики химии и биологии / Л.Е. Панин II- Новосибирск.- 2006.- 211 с.

117. Пименов Ю.С., Старение организма и состояние системы крови в норме и патологии / Ю.С. Пименов, A.A. Девяткин, М.В. Углова //Самара.- 2006,- 180 с.

118. Погорелов В.М., Диагностическая значимость морфологических особенностей эритроцитов в мазках периферической крови / В.М.

119. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология.- 2005.- Т. 50, №5.- С. 13-17.

120. Погорелов В.М., Лабораторно-клиническая диагностика анемий / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец, Л.Г. Ковалева //- Медицинское информационное агенство.- М., 2004.- 164 с.

121. Покровский A.A. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов / A.A. Покровский, A.A. Абраров // Вопросы питания.-1964.- С. 44.

122. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, H.A. Виноградов // Терап. Архив.- 2005, №1.- С.82-87.

123. Полунин И.Н. Токсический отек легких при остром отравлении серосодержащим газом / И.Н. Полунин, Р.И. Асфандияров, H.H. Тризно //- Астрахань.- 1999.- 219 с.I

124. Полунин И.Н., Токсическое воздействие СВСГ на дыхательную ! систему Медико-биол. аспекты адаптации / И.Н. Полунин, H.H.

125. Тризно //- Тр. Астрах, гос. мед. академии.- Астрахань.- 1996.- С. 128145.

126. Полунина О.С. Клинико-диагнностическое значение исследований перекисного окисления липидов крови при хроническом бронхите у пожилых / О.С. Полунина //- Авторефф. дисс. канд. мед. наук. Астрахань 2001.

127. Полунина О.С., Свободнорадикальный статус и антиоксидантная терапия при хроническом бронхите у пожилых / О.С. Полунина, Г.А. Трубников, A.A. Резаев //- Астрахань, 2000.- 30 с.

128. Резаев A.A. Лабораторные показатели крови у рабочих АГК / A.A. Резаев, В.И. Балашов, В.А. Бочановский // Матер, международн. конф. «Экология и здоровье населения». Актуальные проблемы биологии и медицины.- Астрахань.- 2000.- С. 132-133.

129. Ронин B.C. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований / B.C. Ронин, Г.М. Старобинец // М., 1989.- 320 с.

130. Румянцева А.Г. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение / А.Г. Румянцева, Е.Ф. Моршакова, А.Д. Павлов // М., 2002.- 400 с.

131. Рябов С.И., Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза / С.И. Рябов, Г.Д. Шостоков // Л., 1973.- 190 с.

132. Рязанцева H.B. Молекулярные основы старения эритроцитов / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2002.-Прилож. 1.- С. 96-98.

133. Рязанцева Н.В. Ультраструктура эритроцитов в норме и патологии. Морфологические феномены. Клинические аспекты / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Б.А. Степовая, С.Б. Ткаченко // Морфология,- 2004.- Т. 126, №5,- С. 12-16.

134. Рязанцева Н.В. Типовые изменения обратимой агрегации эритроцитов при патологических процессах разного генеза / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая, Я.В. Буклавина, В.А. Фокин //Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2003.- Т. 135 №1.- С. 33-36.

135. Саенко Е.Л., Скоробогадько О.В., Ярополов А.И. // Биохимия. 1990. Т.55. Вып. 9. С. 1563-1569.

136. Сайфиев P.P. Исследование деформируемости эритроцитов млекопитающих с использованием усовершенствованного эктацитометра / P.P. Сайфиев // Автореф. дисс. канд. биол. наук., 2002.- 23 с.

137. Сарычева Т.Г. Морфологическая характеристика эритрона при гематологических заболеваниях и хронической почечной недостаточности / Т.Г. Сарычева // Авторефф. дисс. д-ра мед. наук.-М., 2000.-40 с.

138. Селезнев С.А. Взаимосвязь между динамикой и тяжестью травматического шока в плане общей оценки и его патогенеза / С.А. Селезнев, Б.С. Мазуркевич // Патологич. физиол. и эксперим. терапия.-1974, №1,-С. 3-9.

139. Сетко Н.П. Защитный эффект антиоксидантов при экспериментальной интоксикации организма / Н.П. Сетко // Гигиена и санитария.- 1986.-№2.- С. 16-18.

140. Скулачев В.П. Старение организма — особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое образование концепции Вейсмана / В.П. Скулачев // Биохимия.- 1997.- Т. 62.- С. 1369-1399.

141. Соколов В.В. Гематологические показатели здорового человека /

142. B.В. Соколов, И.А. Грибова//М.: Медицина.- 103 с.

143. Стальная И.Д. (1927) Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Гаришвели Т.Г. // Современные методы в биохимии.- М.: Медицина.-1977.- С. 66-68.

144. Стародубцева М.Н. Механические свойства мембран эритроцитов человека при действии пероксинитрата / М.Н. Стародубцева, Т.Г. Кузнецова, С.Н. Черенкевич // 2007.- Т. 143, №2.1. C. 227-230.

145. Степовая Е.А. Типовые изменения эритроцитов при хроническом восполении / Е.А. Степовая, В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, С.Б. Ткаченко, В.Е. Гольдберг // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2004 Т. 137, №1.- С. 66-70.

146. Сторожок С.А. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита / С.А. Сторожок, А.Г. Санников // Вопр. мед. химии.- 1997.Т. 42.- Вып. 2. С. 64-70.

147. Сторожок С.А. Молекулярные структуры мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров // Тюмень: ТГУ.- 1997.- 140 с.

148. Сторожок С.А. Структурные и функциональные особенности цитоскелета мембраны эритроцитов / С.А. Сторожок, C.B. Соловьев // Вопросы медицинской химии.- 1996.- №2.- с. 14.

149. Строев Е.А., Практикум по биологическох химии / Е.А. Строев, В.Г. Макарова // М.: Высшая школа, 1986. 230 с.

150. Судаков К.В. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме / К.В Судаков, Ю.М. Захаров //Клинич. медицина.- 2002.- №4. С. 4-10.

151. Тарских М.М. Повреждение мембран эритроцитов в механизме токсического действия акрилатов / М.М. Тарских // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2006.- Т. 142, №12.- С. 646-638.

152. Телль. JI.3. Патологическая физиология / JÏ.3. Телль, С.П. Лысенков, С.А. Шастун // М.: Медицинское информационное агенство.- 2007.- С. 379-396; 541-548.

153. Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров // М.: Наука, 2003.- С. 478.

154. Теплый Д.Л., 2008. Нейрофизиологические эффекты витамина Е / Д.Л. Теплый // Астрахань: Издательский дом. «Астраханский университет»-2008.-310с.

155. Терещина Е.В. Рольжирных кислот в развитии возрастного окислительного стресса / Е.В. Терещина // Успехи геронтологии. -2007.-Т. 20,-№1.- С. 26-32.

156. Тихомирова И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов / И.А. Тихомирова// автореф. Дисс. д-ра. биол наук.- Ярославль, 2006.

157. Тихомирова И.А. Физиологические роли механизма объединения эритроцитов в агрегаты / И.А. Тихомирова, A.B. Муравьева // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова,- 2007.- Т. 93, №12.- С. 1382-1390.

158. Тодоров И.Н. Стресс и старение и их биохимическая коррекция / И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров // М.: Наука,.- 2003.- 479 с.

159. Тризно H.H. К вопросу о моделировании эколого-патологического состояния токсического отека легких / H.H. Тризно // Медико-биол. аспекты адаптации,- Тр. Астрах, гос. мед. академии.-Астрахань, 1996.- Т. 3-С. 121-135.

160. Тризно H.H., Серосодержащие газы, их действие на организм и пути детоксикации в эксперименте / H.H. Тризно, Р.И. Асфандияров, И.А. Беднов, А.К. Аюпова // Астрахань 2005,- 114 с.

161. Туликова З.А. Антиоксидантная активность различных фракций средних молекул и их элиминация при гемосорбции у обожженных / З.А. Туликова // Эфферентная терапия.- 1887.- Т. 3, №1.- С. 25-27.

162. Фалер Д.Ж. Молекулярная биология клетки / Д.Ж. Фалер, Д.М. Шилдс // БИНОМ Пресс,.- 2003.- 268с.

163. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе1. Лопухолевой болезни / Е.М. Франциянц, Ю.С. Сидоренко, Л.Я. Розенко //Ростов-на-Дону: РГУ,- 1995.- 176 с.

164. Хавинсон В.Х. Свободнорадикальное окисление и стресс / В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, A.B. Арутюнян, В.В. Малинин // СПб: Наука.-2003.- 327 с.

165. Храпова Н.Г. Кинетические особенности действия токоферолов как антиоксидантов / Храпова Н.Г. // Биофизика, 1977.- Т. 22, №3.- С. 436-442.

166. Цикорнов A.A. Состояние микросомальных монооксидаз при однократном ингаляционном воздействии сероводородсодержащего конденсата / Цикорнов A.A. // Гигиена и санитария,- 1991.- №3.- С. 1314.

167. Черешнев В.А. Механизмы изменений гемоглобинового профиля в период адаптации к экстримальным условиям / В.А. Черешнев, М.Н.

168. Сумин, A.B. Реза, Б.Г. Юшков // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2002. Т. 134, №9.- С. 18-20.

169. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, A.B. Воробей // Минск.- 1981. 246 с.

170. Чернух А.И. Микроциркуляция / А.И. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев // М.: Медицина.- 1988. 432с.

171. Чернышев В.А. Система крови и адаптации организма к экстремальным факторам / В.А. Чернышев, Ю.Г. Юшков, М.Н. Суслин, Н.В. Тюменцева, Ю.С. Храмцова, И.Г. Данилова // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 2004.- Т. 90, №10.- С. 1193-1202.

172. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев // СПб.- ЭЛБИ СПб, 2003.128 с.

173. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман // М.: СПб.- 2000.- 190 с.

174. Шишкина Т.А. Патогенетические механизмы нарушения микроциркуляции легких при хроническом воздействии сероводородсодержащимгазом/Т.А. Шишкина// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Саратов.- 2008.

175. Шмаров Д.А. К вопросу о соотношении количества эритроцитов и их размеров в периферической крови / Д.А. Шмаров Л.К. Соболевская, A.B. Скрипка, Т.Н. Левина, О.И. Рябенкова // Клинич. лабор. диагностика.- 2002.- №4. С. 43-45.

176. Шустов B.JI. Профессиональные болезни / B.JI. Шустов // Саратов, 1980. 295 с.

177. Эллиот В. Биохимия и молекулярная биология / В. Эллиот. Д. Элиот // М: Наука, Интерпериодика, 2002,444 с.

178. Янькова В.И. Возрастные изменения липидного спектра, уровень пероксидации липидов и антиоксидантной защиты в крови печени крыс / В.И. Янысова, И.Л. Иванова // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова,- 2003,- Т. 89, №7. С. 828-836.

179. Ястребов А.П. Регуляция гемопоэза при действии на организм экстремальных факторов / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков, В.Н. Большаков //Свердловск.- 1988.- 152 с.

180. Ackerman М. Sistemic in flammatory respons syndrome, sepsis and nutritional support / M. Ackerman, N. Evans, M. Teklund // Crit. Care Nurs. Clin. North Am., 1994. Vol. 6. - P. 321-340.

181. Aftergood L. Effect of administration of a-and y-tocopherol on tissue distribution and red cell hemolysis in rats. Int. J. Vitam. and Nutr. / L. Aftergood, R.B. Alfin-Slater // Res., 1978.- Vol. 48, №1, P. 32-37.

182. Arockia-Rany P.D. as a free radical scavenger in aging / Arockia-P.D. Rany, C. Pannerscivan. Carnitini // Exp. gerontol. 2001.- Vol. 36, №10.-P.1713-1726.

183. Azzi A. Vitamin E: non-antioxidant roles / A. Azzi, A. Stocker // Progr. Lipid Res. 2000.-Vol.39.- P.231-225.

184. Back B.S. Regional difference of ROS generation, lipid peroxidation and antioxidant enzyme activity in rat brain in their dietary modulation /

185. B.S. Back, H.J. Know, K.H. Lee et all. // Arch. Pharm. Res.- 1999.- Vol. 22,ч4.- P. 361-366.

186. Barchrein G. Kinetic of linear rouleauk visual monitoring of red cell dinamic organization / G. Barchrein, D. Wainblum, S. Yedgar // J. Biophys -2000. Vol. 78, №5. - P. 2470-2474.

187. Barchtein., Wainblum D., Jedgar S.- 2005. (Цит. по: И.А. Тихомирова, A.B. Муравьева 2007).

188. Barry Hallwell. Guttering edition. Free radicals in biology and medicine. /Barry Hallwell, M.C. John //- 1998.- P. 36-104. (From: The chemistry free radicals and related "reactive cpecies").

189. Baskurt O.K., Cellular determinants of low shear blood viscosity. / O.K. Baskurt, H.J. Meiselman // Bioreology, 1997.- Vol. 34, №3,- P.235-247.

190. Bratozin D. Cellular and molecular mechanisms of senisept erythrocyte phagocytosis by macrophages. A. revive. / D. Bratozin, J. Mazuriez, J.P. Tissier et. all. // Bichim.- 1998.- Vol.- 80, №2.- P. 173-195.

191. Burkart V. Suppression of nitric oxide toxicity in isjet by a-Tocopherol / V. Burkart, Grov A. Eick, К. Bellimann et all.// FEBS Lett., -1995.- Vol. 364. - P. 259-263.

192. Casey R. Case control study of lymphoid neoplasm in three French areas: describtion, alcohol and tobacco consumption / R. Casey, Piazzon- K. Ferve, N. Raverdy, M.L. Forzy, B. Tretare, P.M. Carli, M. Maynadie // Vol. 16.-№2.- P. 142-150.

193. Catania Caimi G. The erythrocyte membrane; the interrelations between lipids, protein and the dynamic properties // Minerva Med.- 1992.-Vol. 83.-P. 187-192.

194. Chasis J.A. Membrane deformability and capacity for shape change in the erythrocyte / J.A. Chasis, S. Schrier //Blood.- 1989.-Vol. 74, №7.-P. 2562-2568.

195. Direcze N.C. Bone marrow and tumor stoma: and intimate relation ship / N.C. Direcze, M.R. Alison // Hematol. Oncol.- 2006.- Vol. 24, №4io-P. 189-195.

196. Dubey A. Effect on the spin-trapping compound N-test-butil-a-phenilnitrone on protein oxidation and life span / A. Dubey, M.J. Forster, R.S. Sohal // Arch. Biochem, Biophis. 1995. - V. 324.- P. 239-254.

197. Dutte G.G. Ingibitory effects of isomers of tocopherol on lipid peroxidation of microsomes from vitamin E -deficiens rats / G.G. Dutte, B.M. Gonzales, P.C. Morrice, J.R. Arthur // free radic. Res. Commun.-1991.-Vol. 15, №1.-P. 35-40.

198. E.G. Farris. The rat in the laboratory investigation /E.G. Farris //N.Y.-1962-364 p.

199. Emanuel N.M. Kinetics and free radical mechanisms of aging and carcinogenesis / N.M. Emanuel A. Likhacher, V. Anisimov, R. Montesano // Eds. (JARC Sci. Publ. №58) JARC. Lion.-1985.- P. 127-149.

200. Fujii J. Role of membrane lipids and proteins in discocyte-echinocyte and stomatocyte transformation of erythrocytes // Acta Biol. Med. Germ.-1981.- Vol.40.- P. 361-367.

201. Freitas J.P. Gycation et peroxidation lipidique dans la peau et le plasma de patients diabetiqes / J.P. Freitas, Filip Querra., f. Radrigo // C.R. Seancec Soc. Biol.- 1997.- Vol. 191, №5-6.- P. 837-842.

202. Guulivani A. A monoclonal antibody monitoring band 3 modifications in human red blood cells / A. Guulivani, Marini., J. Ferroni et. all. // Mol. Cell. Biochem.- 1992.- Vol. 117,№1.-P. 43-41.

203. Gomi F. Effects of oxygen in hatation on the oxidant capacity of lipids, livers, and brains in normal and vitamin E-deficient rats at various ages / F. Gomi, M. Matsuo J. Nutr. // Sci. Vitaminol.- 1995.- Vol. 41.- P. 139-149.

204. Guidi S.P. Membrane skeleton-bilayer interaction is not the major determinant of membrane phospholipid asymmetry in human erythrocytes / S.P. Guidi, A. Kumar et all., // Biochim. Biophis. Acta: Biomembranes.-1990.-Vol. 1023.- №1.- P. 63-72.

205. Halliwell B. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement, and a . significance / B. Halliwell, S. Chirico // Am. J. Clin. Nutr.- 1993.- Vol. 57, №5(Suppl.).-P. 715-754.

206. Handin T.P. (eds) Blood: Principles and practice of hematology / T.P. Handin, S.G. Stossel, S.G. Lux, J.B. Lappincott // 1995.- P. 1726.

207. Harman D. Aging: a based on free radicals and radiation chemistry / D. Harman // J. Gerontol.- 1956.- Vol. 11.- P. 298-300.

208. Harman D. Free radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994.-Vol. 717. - P. 1-15.

209. Harman D. Free-radical theory of aging: an apdate: increasing the functional life span //Am. N.Y. Acad. Sci.- 2006.- Vol.1067.- P. 10-21.

210. Harnett M. Serum markers of oxidative stress and severity of diabetic retinopathy / M. Harnett, S. Elizabeth., D. Robert, Stratton, J. Richard, Lanham, Donald Armstrong. // Diabetes Care.- 2000.- Vol. 23, №2,- P. 234240.

211. Hegner D. Age dependence of molecular changes in biological membrane properties // Mech. Aging and develop.- 1980. Vol. 14, №1. P. 3-118.

212. Jeppi C. Evidence for membrane protein oxidation during in vivo aging of human erythrocytes / C. Jeppi, M.A. Castellana, G. Minetti et all.// Mech Aging Dev.- 1991.-Vol. 57, №3.-P.247-258.

213. Kellicher J. Vitamin E in the elderly.-Tokopherol, oxygen and biomembranes / J. Kellicher, M.S. Losowsky //Proc. Jnt. Symp. Lake. Jamanaka. 1977. Amsterdam. N. Y.- 1972.- P. 311-327.

214. Kelly M.J. Characteristics of the protective action of alpha-tocopherol in vascular hypoxia / M.J. Kelly, W. Richardson // Pharmacol.-Toxicol.-1996,- Vol. 78, №4.- P. 209-213.

215. Khausari N. Mechanisms for the removal of senescent human erythrocyres / N. Khausari, E. Merler, H.H. Fudenberg T.T. Mech. // Aging and develop.- 1983.- Vol. 21., №1.- P. 49-58.

216. Kitabchi A. Specific binding sites for D-L-a-Tocopherol on human erythrocytes / A. Kitabchi, J. Wimalasen // Biochim. et Biophis. Acta.-1982.- Vol. 684, №2.- P. 200-206.

217. Kosmider S. Studies on the toxic action mechanism of hydrogen susfide / S. Kosmider, Rogala E., Pacholek A. // Jnt. Arch. Arbeidsmed.-1966.- Vol. 22, №1.- P. 60-67.

218. Martin A. Effects of vitamin E and C in the central nervous system and peripheral tissues: implications for healt recommendation / A. Martin, D. Ganigian, Shukitt-Haleb., R.L. Prior, J.A. Joseph // Brain Res.- 1999.-V.825.- №1.- P. 50-59.

219. Meiselman H.G. In vivo circulatory correlates of altered RBC aggregation//Biorheology.- 2002.-vol. 39, №5.-P.636.

220. Meydani M. Vitamin E and atherosclerosis beyond prevention of LDL oxidation // J. Nutr. 2001. Vol. 131, №2. P. 366-368.

221. Nakamura A. Transfer of L-Tocopherol from plasma to erythrocytes in vitamin E-deficient rats /A. Nakamura. F. Masugi // Jnt. J. Vitam. and nutr. Res.- 1979.- 49, №4.- P. 364-369.

222. Noguchi N. Phenolic antioxidants a rationale for design and evolution of novel drug for aterosclerosis / N. Noguchi, E. Niki // Free radic. Biol. Med.-2000.- Vol. 28, №10.- P. 1538-1546.

223. Novozhilov A.V. Dinamics of blood hematological parameters of white rats in postnatal ontogenesis / A.V. Novozhilov, L.N. Katuchin // Zh. Evol. Biokim. Physiol. 2008. Nov.-Dec. Vol. 44(6).- P. 613-621.

224. Papa S. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging / S. Papa, V.P. Skulachev // Molec. Cell. Biochem. 1997. - Vol. 174. - P. 305-319.

225. Parker L. Molecular aspects of alpha-Tokoferinol antioxidant action and all signaling // J. Nutr.- 2001.- Vol. 7, №2.- P. 396-373.

226. Pollac M. Zeuwenburg. Molecular mechanisms of oxidative stress in aging: antioxidants and disease // Jn: Handbook of oxidant and antioxidants in exercise / C.K. Sen., L. Packer and E.N. Hannin (eds).- 2000.- P. 851-921.

227. Pryor W.A. Free radical biology: xenobiotics, cancer and aging // Ann. N.Y. Ahead. Sci.- 1982.- Vol. 393.- P. 1-22.

228. Pryor W.A., Free radical biology: xenobiotics, cancer and aging // Ann.- N.Y. Acad. Sci.-1982.-Vol.393.- P. 2.

229. Ragsdale F.R., Jngermann R.L. // AmJ. Phisiol., 1993 Vol. 264.- №3 Pt.2. P. 481-486 ijht no: 3hhnyk E.B., EopucioK M.B., KopHeiiHHK B.H.

230. Rakhmani L.A. The structural organization of the erythrocyte , membranes of representatives of different ethnie groups following a single drink of ethanol / L.A. Rakhmani, N.E. Kushnerova, A.E. Bulanov, Ju. A. // Gig Saint.- 1991.- №11.- P. 59-62.

231. Seppi C. Evidence for membrane protein oxidation during in vivo aging of human erythrocytes / C. Seppi, E. Gucux, A. Mazur et. all. // Mech. Aging Dev.- 1991.- Vol. 57, №3.- P. 471-476.

232. Sehgal P.K. Therapeutic effects of vitamin E and Selenium in treating hemolytic anemia of monkeys (Aotis trivirgatus). / P.K. Sehgal, R.T. Bronson, P.S. Brady, K.W. Mc Jntyre, M.W. Ellion // Jab. Anim. Sci.-1980,- Vol. 30, №1.-P. 92-98.

233. Shigenaga M.K. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging / M.K. Shigenaga, T.M. Hogen, B.N. Anmes // Proc. Nal. Acad. Sci.- 1994. -Vol. 91.-P. 10771-10778.

234. Signorini C. Iron relase membrane proteoxidation and erythrocyte aging. / C. Signorini, L. Ciecoli, M. Ferrari, L. Sugheriri, A. Magnani, M. Comporti //FEBS Left.- 1995.- Vol. 362, №2.- P. 165-170.

235. Skulachev V.P. A. iochemical approach to the problem of aging: Megaprotect on membrane Penetzating ions. The first Resuets and prospects // Biochemistry (Moscow)- 2007.- Vol.72, №12.-P.1385-1396.

236. Sohal R.S. Relationship between antioxidants, prooxidants, and the aging process / R.S. Sohal, W.C. Orr // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1995. Vol. 663, №l.-P.74-84.

237. Stadtman E.R. Protein oxidation and aging // Science.-1992.-Vol. 257, №5074. P.- 1220-1224.

238. Stadtman E.R. Protein oxidation in aging and age-related diskases // Ann N.Y. Acad. Sci.-2001.- Vol.928.-P.22-38.

239. Sushil J.K., Evidence for membrane lipid peroxidation the in vivo aging of human erythrocytes //Biochim. Biophis. Acta; Biomembranes.-1988.-Vol. 937, №2.-P.205-210.

240. Teply D.L. Neurophysiological effects of vitamin E.-Publishing House «Astrakhan University » 2010.- 248 p.

241. Tsujimoto M., Yabutani Т., Murotani H., Mishima Y., Maruyama K., Yasuzava M., Motonaca J. // Anal. Sci.- 2006.- Vol. 23, №1.- P. 59-63.

242. Vanaserry G.T. Changesin vitamin E concentrations in human platelets with age / G.T. Vanaserry, G.J. Johnson, A.M. Krezovski // J. Amer. Coll. Nutr.- 1983. Vol.2 P. 369-375.

243. Wallach D.F., Dieri S., Verna S.P., 1985 (цит по: Леонова В.Г., 1987).

244. Wanatabe H. Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium / H. Wanatabe, A. Kobayashi, T. Yamamoto, et all. //Free Radic. Biol. Med.- 1990- 8(6)- P. 507-514.

245. Wolffenbuttell B.H. Bucala Long-term assessment of glucose control by hemoglobin-AGE measurement / B.H. Wolffenbuttell, D. Giordano, H.W. Founds // The Lancet.- 1996.- T.347 (9000).- P. 513-515.

246. Wustner D. Release of phospholipids from erythrocyte membranes by taurocholate in determined by their transbilayer orientation and hydrophobic backlone / D. Wustner, T. Pomorski, A. Herrman, P. Miller // Bioch.- 1998.-Vol. 37, №48.-P. 17093-17104.

247. Zhang Y. Restricted uptake of dietary coenzyme Q is in contrast uptake of alpha-tocopherol into rat organs and cells. / Y. Zhang, M. Turunen, E.L. Appelkvist // J. Nutr., 1996.- Vol. 126.- №9.- P. 2089-2097.