Нарушения апоптоза клеток-мишеней при различных вариантах бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Нестерович, Ирина Ивановна

• Нестерович, Ирина Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Нестерович, Ирина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Апоптоз, его роль в организме и регуляция.

1.2. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме.

1.3. Изучение функциональной активности лимфоцитов на основе оценки активности ядрышковых организаторов.

1.4. Цитоскелет и поверхностная архитектоника эриторцитов.

1.5. Роль дисфункции эндотелия в развитии аллергического воспаления

1.6. Роль эпителия дыхательных путей в развитии аллергического воспаления

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.1. Исследование экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов на лимфоцитах периферической крови.

2.2.2. Определение экспрессии фосфатидилсерина на лимфоцитах периферической крови с помощью Annexin V-FITC/PI окрашивания.

2.2.3. Определение активности каспазы 3 в лимфоцитах периферической крови

2.2.4. Оценка морфологических признаков спонтанного и индуцированного дексаметазоном, адреналином, пероксидом водорода апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови с помощью суправитального флюо-рохромирования акридиновым оранжевым.

2.2.5. Серебрение ядрышек лимфоцитов периферической крови.

2.2.6. Исследование поверхностной архитектоники эритроцитов в условиях модулирующего влияния адреналином, фитогемагглютинином, экзогенным циклическим аденозинмонофосфатом.

2.2.7. Метод определения циркулирующих в крови десквамированных эндо-телиоцитов.

2.2.8. Определение экспрессии Вс1-2, Вах, активности каспазы 3 в бронхиальных эпителиальных клетках методом иммуногистохимического исследования

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика Fas-опосредованного апоптоза по активности спонтанной экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов на лимфоцитах периферической крови.

3.2. Результаты исследования апоптоза лимфоцитов периферической крови с помощью Annexin V-FITC/PI окрашивания.

3.3. Характеристика апоптоза лимфоцитов периферической крови на основе оценки активности эффекторной каспазы 3.

3.4. Результаты исследования апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови методом суправитального флюорохромирования акридиновым оранжевым.

3.5. Оценка активности ядрышковых организаторов лимфоцитов периферической крови.

3.6. Характеристика адренореактивной, ФГА-реактивной и цАМФ-реактив-ной систем на основе оценки поверхностной архитектоники эритроцитов

3.7. Исследование эндотелиальной дисфункции на основе оценки количества циркулирующих эндотелиальных клеток.

3.8. Оценка активности генов-регуляторов апоптоза по экспрессии Вс1-2, Вах, активности каспазы 3 в бронхиальных эпителиальных клетках у больных бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения апоптоза клеток-мишеней при различных вариантах бронхиальной астмы»

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) является одной из важнейших проблем пульмонологии, что связано со значительной распространенностью заболевания, причем результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, к сожалению, об увеличении заболеваемости (Чучалин А.Г., 1997; Илькович М.М., Игнатьев В.А., 2002; Симаненков В.И., 2002). Вызывает обоснованную тревогу большой процент инвалидности, включая смертность больных бронхиальной астмой, а также размеры экономического ущерба, связанного с заболеваемостью бронхиальной астмой (Федосеев Г.Б., 2001).

Повышение эффективности лечения и профилактики бронхиальной астмы связывается с необходимостью глубокого знания патогенетических особенностей заболевания. При этом центральным дефектом, составляющим основу патогенеза, как предполагают (Минеев В.Н. и др., 2003), является изменение функций клеточного мембрано-рецепторного аппарата. Это вполне естественно, ибо каждая клетка находится под постоянным воздействием потока разнообразных информационных сигналов (аллергенов, микроорганизмов, гормонов, биологически активных веществ).

К настоящему времени патогенез бронхиальной астмы и атопии в целом становится все более и более понятным, однако понимание этиологии бронхиальной астмы во многом еще остается неполным, несмотря на прогресс, достигнутый в области генетических исследований этого заболевания (Трофимов В.И., 1998). Одним из важных ген-регулируемых процессов является апоптоз. Актуальность исследования апоптоза обусловлена прежде всего тем, что этот процесс тесно связан с целым рядом тех сигнал-проводящих систем (аденилатциклазная, фосфоинозитидная и др.), изменение которых имеет большое патогенетическое значение для бронхиальной астмы. Кроме того, сигналы, ингибирующие и, напротив, индуцирующие апоптоз, являются ключевыми в патогенезе заболевания (интерлейкины, интерфероны, глю-кокортикостероиды, внеклеточный матрикс и т.д.).

Нельзя не сказать, что разрабатываемая нами концепция недодифференцировки, выдвинутая С.С. Жихаревым (1984), которая связывает развитие атопии с онтогенетической незрелостью клеток, несомненно, нуждается в той доказательности (морфологической, биохимической и прочей), которая может быть предоставлена исследованиями феномена апоптоза, хотя и в исследованиях механизмов апоптоза и его роли при различных заболеваниях остается много неясного.

Динамика развития бронхиальной астмы от этапа врожденных или приобретенных биологических дефектов (Федосеев Г.Б., 2001) до этапа присоединения атеросклероза и связанных с ним заболеваний, когда БА "уходит" на второй план (Батагов С.Я., 1999; Федосеев Г.Б., 2001), диктует необходимость рассмотрения данного заболевания в рамках единого континуума формирования бронхиальной астмы.

Цель работы

Выявить особенности апоптоза клеток-мишеней в патогенетическом и клиническом аспектах при бронхиальной астме и установить связь нарушений апоптоза с особенностями и выраженностью воспалительного процесса и ремоделирования в бронхах у больных бронхиальной астмой.

Основные задачи исследования

1. Исследовать особенности спонтанного апоптоза лимфоцитов периферической крови на основе оценки уровня экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов и фосфатидилсерина, а также оценки активности каспазы 3 у больных с различными вариантами бронхиальной астмы.

2. Изучить особенности спонтанного и индуцированного дексамета-зоном, адреналином, пероксидом водорода апоптоза мононуклеаров и грану-лоцитов периферической крови у больных с различными вариантами бронхиальной астмы.

3. Дать характеристику воспалительного процесса и ремоделирования бронхов, а также оценить особенности регуляции апоптоза бронхиальных эпителиальных клеток у больных бронхиальной астмой на основе оценки активности генов-регуляторов апоптоза Вс1-2, Вах, каспазы 3.

4. Исследовать активность ядрышковых организаторов в лимфоцитах периферической крови у больных бронхиальной астмой.

5. Оценить особенности адренореактивной, фитогемагглютинин(ФГА)-реактивной и цАМФ-реактивной систем эритроцитов на основе оценки их поверхностной архитектоники у больных бронхиальной астмой.

6. Исследовать уровень циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов у больных бронхиальной астмой.

7. Охарактеризовать континуум развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний, связанных с атеросклерозом, на основе изучения апоптоза клеток-мишеней, активности ядрышковых организаторов, поверхностной архитектоники эритроцитов и циркулирующих эндотелиоцитов.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование спонтанного апоптоза клеток-мишеней - мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови, эпителиоцитов бронхов — у больных аллергической (АБА), неаллергической (НАБА) бронхиальной астмой и у больных, получающих системные глюкокортикостероиды (сГКС), и показана патогенетическая значимость нарушений апоптоза в персистенции воспаления.

Впервые проведено исследование индуцированного дексаметазоном, адреналином, пероксидом водорода апоптоза лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови у больных с разными вариантами бронхиальной астмы.

Впервые проведено сопоставление апоптоза в клетках периферической крови и в органе-мишени - бронхах - у больных бронхиальной астмой и выявлена универсальность механизмов регуляции процесса апоптоза, а также показана взаимосвязь апоптоза клеток-мишеней с особенностями ремодели-рования бронхов.

Впервые проведено исследование спонтанного апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови у больных с внелегочными проявлениями аллергии и проведено сопоставление активности ядрышковых организаторов лимфоцитов с процессом апоптоза.

Впервые показаны особенности эндотелиальной дисфункции у больных с различными вариантами бронхиальной астмы и у больных с внелегочными проявлениям аллергии (BJIA).

Впервые исследованы особенности поверхностной архитектоники эритроцитов в условиях модулирующего влияния ФГА и экзогенного цАМФ у больных бронхиальной астмой.

Впервые выявлены особенности спонтанного и индуцированного апоптоза клеток периферической крови, активности ядрышковых организаторов, поверхностной архитектоники эритроцитов у больных с атеросклерозом (ИБС, гипертонической болезнью) и показано влияние атеросклероза на характер изменений исследуемых процессов у больных бронхиальной астмой.

Впервые охарактеризован континуум развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний, связанных с атеросклерозом, и выявлены альтернативные феномены, связанные с апоптозом клеток-мишеней, активностью ядрышковых организаторов, уровнем циркулирующих эндотелиоцитов.

Практическая ценность работы

Разработан простой, но достаточно информативный в отношении клинических особенностей бронхиальной астмы подход к оценке апоптоза клеток периферической крови на основе суправитального флюорохромирования акридиновым оранжевым, что позволяет рекомендовать его для применения в клинической практике как аллергологам, так и пульмонологам.

Выявленные особенности апоптоза клеток-мишеней, активности ядрышковых организаторов лимфоцитов, уровня циркулирующих эндотелиоцитов могут быть рекомендованы для дифференциальной диагностики вариантов бронхиальной астмы.

Выявленные маркерные для атопического состояния особенности спонтанного и индуцированного апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови, а также особенности, характеризующие активность ядрышковых организаторов и уровень циркулирующих эндотелиоцитов, позволяют диагностировать атопическое состояние не только на этапе клинических проявлений бронхиальной астмы, но и на доклиническом этапе.

Положения, выносимые на защиту

1. Для бронхиальной астмы характерны изменения спонтанного и индуцированного- апоптоза клеток-мишеней, зависящие от варианта заболевания. Характерной особенностью аллергической бронхиальной астмы являлось торможение спонтанного апоптоза клеток-мишеней, что прослеживается на разных этапах программированной клеточной гибели. При этом как моно-нуклеары, так и гранулоциты больных аллергической бронхиальной астмой отличались высокой чувствительностью к агентам, используемым для- индукции апоптоза (дексаметазону, адреналину, пероксиду водорода). Клетки-мишени больных неаллергической бронхиальной астмой характеризовались повышением спонтанного апоптоза. У больных бронхиальной астмой, получающих системные глюкокортикостероиды, наблюдалась наиболее выраженная активация разных этапов спонтанного апоптоза лимфоцитов, кроме этого, мононуклеары и гранулоциты периферической крови данной группы больных характеризовались низкой чувствительностью к апоптогенным.стимулам.

2. У больных бронхиальной астмой выявлены особенности регуляции апоптоза бронхиальных эпителиальных клеток, зависящие от варианта заболевания. Больные аллергической бронхиальной астмой характеризовались повышением экспрессии Вс1-2 и снижением экспрессии Вах в эпителиальных клетках бронхов по сравнению с больными неаллергической бронхиальной астмой и больными, получающими системные глюкокортикостероиды. Наиболее частыми признаками ремоделирования бронхов у больных аллергической бронхиальной астмой являлись шеддинг эпителия, утолщение и ги-алинизация базальной мембраны; особенностью воспаления являлась лимфо-цитарно-эозинофильная инфильтрация ткани бронхов. При гистологическом исследовании биоптатов бронхов у больных неаллергической бронхиальной астмой чаще выявлялись признаки метаплазии эпителия, коррелирующие с активностью каспазы 3 в эпителии бронхов.

3. Торможение апоптоза у больных аллергической бронхиальной астмой, характеризующееся снижением экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов и фосфатидилсерина на поверхности лимфоцитов, а также снижением активности эффекторной каспазы 3, тесно связано со степенью эозинофиль-ной и лимфоцитарной инфильтрации стенки бронхов, что указывает на роль нарушений апоптоза в персистенции аллергического воспаления. Кроме этого, устойчивость к апоптозу мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови коррелирует с показателями бронхиальной проходимости.

4. У больных с внелегочными проявлениями аллергии обнаружены изменения спонтанного и индуцированного апоптоза клеток периферической крови, характерные для больных аллергической бронхиальной астмой. Данная группа больных характеризовалась повышенной устойчивостью к спонтанному апоптозу, при этом клетки-мишени больных с внелегочными проявлениями аллергии отличались высокой чувствительностью к агентам, используемым для индукции апоптоза.

5. Больные аллергической и неаллергической бронхиальной астмой, а также больные с внелегочными проявлениями аллергии, характеризовались повышением активности ядрышковых организаторов в лимфоцитах периферической крови, что коррелирует с показателями апоптоза. Активность ядрышковых организаторов лимфоцитов больных, получающих системные глюкокортикостероиды, снижена, что заключается в снижении количества аргентофильных гранул в лимфоцитах.

6. При характеристике континуума развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний, связанных с атеросклерозом, четко прослеживается наличие альтернативных феноменов, характеризующих апоптоз клеток периферической крови, активность ядрышковых организаторов, уровень циркулирующих эндоте-лиоцитов. Больные с внелегочными проявлениям аллергии характеризуются торможением апоптоза клеток-мишеней, повышением активности ядрышковых организаторов лимфоцитов и повышением уровня десквамированных эндотелиоцитов. На этапе присоединения атеросклероза и его клинических проявлений в виде ИБС, гипертонической болезни у больных бронхиальной астмой происходят активация процесса апоптоза, существенное нарастание уровня десквамированных эндотелиоцитов и снижение активности ядрыш-ковых организаторов лимфоцитов периферической крови, коррелирующие с нарастанием апоптоза.

Реализация и апробация работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии СПбГМУ имени академика И.П. Павлова, городского Аллергологического Центра.

Материалы диссертации докладывались на научной конференции "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (М., 1998); на 9-м и 13-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (М., 1999; СПб, 2003); на Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева (СПб, 2001); на научно-практической конференции "Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии", посвященной 100-летию кафедры госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (СПб, 2001); на VII Всероссийском форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (СПб, 2004); на IV Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 80-летию Института физиологии им. акад. И.П. Павлова РАН (СПб, 2005); на 12-м, 13-м, 15-м конгрессах Европейского Респираторного Общества (Stockholm, 2002; Vienna, 2003; Copenhagen, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ. Из них 15 статей, 9 работ в зарубежной литературе; 1 патент на изобретение.

По результатам Санкт-Петербургского конкурса грантов для молодых кандидатов наук, проводимого Министерством образования РФ, Российской Академией наук и Администрацией Санкт-Петербурга, конкурсный проект "Проблемы мембрано-рецепторных нарушений при донозологической диагностике бронхиальной астмы" стал победителем конкурса 2001 года. Шифр гранта: М01-4.0П-22.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Нестерович, Ирина Ивановна

259 ВЫВОДЫ

1. Аллергическая бронхиальная астма характеризуется повышенной устойчивостью лимфоцитов периферической крови к спонтанному апоптозу как на этапе готовности клетки к нему, так и на этапах раннего и позднего апоптоза, что характеризуется снижением экспрессии CD95/Fas/APO-l рецепторов и фосфатидилсерина на- поверхности лимфоцитов, а также уменьшением активности эффекторной каспазы 3, что коррелирует со степенью эо-зинофильной и лимфоцитарной инфильтрации стенки бронхов, указывая на патогенетическую значимость нарушений апоптоза в персистенции аллергического воспаления.

2. Для неаллергической бронхиальной астмы характерна активация апоптоза лимфоцитов периферической,крови на всех этапах программированной клеточной гибели, что проявляется1 повышением- экспрессии GD95/Fas/ АРО-Г рецепторов на поверхности лимфоцитов, а.также повышением уровня' экспрессии фосфатидилсерина и активности эффекторной каспазы 3.

3. Больные бронхиальной астмой, получающие системные глюкокортикостероиды, характеризуются? максимальной экспрессией CD95/Fas/ АРО-1 рецепторов и фосфатидилсерина на поверхности лимфоцитов,* а также наиболее выраженным повышением уровня активности эффекторной каспазы 3 в лимфоцитах периферической крови, что свидетельствует о максимальной активности спонтанного апоптоза лимфоцитов в этой группе больных.

4. Больные бронхиальной*, астмой без сопутствующей ИБС и гипертонической болезни существенно отличаются от больных бронхиальной астмой, имеющих указанную сопутствующую патологию, связанную с атеросклерозом, по характеру изменений различных стадий апоптоза, что характеризуется уменьшением апоптоза лимфоцитов у больных бронхиальной астмой без ИБС и повышением апоптоза лимфоцитов периферической'крови-у больных бронхиальной астмой с ИБС.

5. При аллергической бронхиальной астме выявлен феномен торможения апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической крови. Данный феномен выявлен также у больных с внелегочными проявлениями аллергии. Выраженность апоптоза клеток-мишеней тесно коррелировала с показателями бронхиальной проходимости.

6. При исследовании регуляции апоптоза дексаметазоном, адреналином, пероксидом водорода выявлены особенности регуляции, зависящие от типа клеток, варианта бронхиальной астмы. При этом при исследовании дек-саметазон-индуцированного апоптоза выявлена активация апоптоза мононуклеаров и торможение апоптоза гранулоцитов во всех обследованных группах. Выявлена индукция апоптоза адреналином мононуклеаров и ингибирование его в гранулоцитах. Пероксид водорода обладает, апоптогенным влиянием на гранулоциты и мононуклеары периферической крови: Выявленные изменения регуляции указанными индукторами отражают многогранность патогенетических механизмов исследуемого феномена.

7. Для аллергической бронхиальной астмы характерно повышение экспрессии Вс1-2 и снижение экспрессии Вах в бронхиальных эпителиальных клетках по сравнению с больными неаллергической бронхиальной астмой и больными, получающими системные глюкокортикостероиды. Аналогичный характер изменений выявлен при характеристике индекса Bcl-2/Bax. Независимо от варианта бронхиальной астмы уровень экспрессии каспазы 3 был достаточно высок. Эти изменения тесно коррелируют с признаками ремоделирования бронхов, выявленными при гистологическом исследовании, что может указывать на участие апоптоза в ремоделировании бронхов.

8. При исследовании поверхностной архитектоники эритроцитов показано, что адреналин и фитогемагглютинин индуцируют стоматоцитарный сдвиг формы эритроцитов. Напротив, экзогенный циклический аденозинмо-нофосфат вызывает ремоделирование поверхностной архитектоники эритроцитов, индуцируя эхиноцитарный сдвиг. Интегральный индекс стоматоциты/ эхиноциты тесно коррелирует с Вс1-2 эпителия бронхов, указывая на возможность общих механизмов апоптоза ядерных клеток и "апоптозоподобных" изменений безъядерных клеток крови. При этом суммарный морфологический индекс коррелирует с клетками воспаления (эозинофилами, нейтрофилами, лимфоцитами, моноцитами и степенью выраженности воспаления) в бронхиальном смыве.

9. При исследовании апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных с клиническими проявлениями атеросклероза в виде ИБС и гипертонической болезни выявлен феномен повышения активности апоптоза лимфоцитов на разных этапах программированной клеточной гибели.

10. Характеристикой континуума развития бронхиальной астмы с этапа внелегочных проявлений аллергии до этапа присоединения заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с атеросклерозом, является наличие альтернативных феноменов, характеризующих различные стадии апоптоза клеток-мишеней, а также феноменов эндотелиальной дисфункции и изменения активности ядрышкового организатора лимфоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработан простой, но достаточно информативный подход к оценке апоптоза клеток периферической крови на основе суправитального флюорохромирования акридиновым оранжевым, что позволяет рекомендовать его для, применения в клинической практике как аллергологам, так и пульмонологам.

2. Выявленные особенности апоптоза лимфоцитов периферической крови могут быть рекомендованы-для дифференциальной диагностики вариантов БА.

3. Рекомендуется использовать методы серебрения мазков, периферической крови, а также определения уровня циркулирующих эндотелиоцитов с целью дифференциальной диагностики вариантов БА.

4. Выявленные маркерные для атопического состояния особенности спонтанного и индуцированного апоптоза мононуклеаров и гранулоцитов периферической'крови позволяют диагностировать атопическое состояние не только на этапе клинических проявления бронхиальной астмы, но и на доклиническом этапе.

5. Выявленные особенности, характеризующие активность ядрышковых организаторов и уровень циркулирующих эндотелиоцитов, позволяют диагностировать атопическое состояние не только на этапе сформировавшейся БА, но и до развития ее клинических проявлений.

262

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Нестерович, Ирина Ивановна, 2005 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система FAS-FASL в норме и патологии // Вопр. биол., мед., фарм. химии.-1999.-№3.-С. 3-17.

2. Алесенко А.В. Функциональная роль сфингозина в индуцированном апоптозе // В кн.: Тезисы докл. Международной конф. "Рецепция и внутриклеточная сигнализация".-Пущино, 1998.-С. 11.

3. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин. медиц.-2000.-№ 1.-С. 5-10.

4. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) //Росс, онкол. журн.-1996.-№ 1.-С. 58-61.

5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоп-тоза.-М.: Эдиториал УРСС.-2002.-320с.

6. Батагов С.Я. Особенности течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-СПб., 1999.-40 с.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангио-тензинпревращающего фермента//Кардиология.-2001.-№ 5.-С. 100-104.

8. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертен-зии: методы коррекции // Фарматека: Онкология.-№ 18(84).-2004.-С. 21-26.

9. Беркович О.А., Рябова Т.С., Баженова Е.А., Беляева О.Д., Волкова Е.В., Вахрамеева Н.В., Хромова Н.В., Ларионова В.И., Козулин В.Ю., Панов А.В., Шляхто Е.В // Международный медицинский журнал.-2003.-Т. 6, № 2.-С. 152-155.

10. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии // Гедеон Рихтер в СНГ.-2001 .-№ 4.-С. 13-15.

11. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Механизмы;апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой^// Аллергология,-2001.-№ 1.-С. 3-9.

12. Бойчук G.B:, Мустафин И.Г., Фассахов P.G. Механизмы декса-метазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при атопической бронхиальной астме//Пульмонология.-2003.-№ 2.-G. 10-16.

13. Бокерия J1.A., Бескровнова 11.11., 11,ыпленкова В.Г. и др. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмий у больных с пароксизмальными та-хикардиями?// Кардиология.-1995.-Т. 35, № 10.-С. 52-56.

14. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз. и его роль в, развитии опухолевого роста // Гематол: и трансфузиол.-1997.-№ 5.-С. 4-9. ;

15. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти' клеток,// Гематол. и трансфузиол.-2002.-Т. 47, № 2.-G. 35-40;

16. Воробей С.В. Черницкий 1г.А. Структура и функция эритроцитар-ных мембран // Минск: Наука и техника.-1991.-200 с.

17. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика.-М:: Практика.-1999.-449 с.

18. Глобальная стратегия лечения ишрофилактики бронхиальной:астмы.-Mi: Атмосфера.-2002:-Г60. с.

19. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология.-2001.-№ 2.-С. 50-58.

20. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетикш-СПб.: Интермедика.-1999.-216 с.

21. Даирова Р.А. Патогенетическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами- и.- эффективность немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 1995.-29с.

22. Жихарев С.С. Субклеточные механизмы в регуляции проходимости бронхов // В кн.: Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов.-JI.: Наука,-1984.-С. 180-210.

23. Заварзин А.А., Харазова А.Д., Молитвин М.Н. Биология клетки: Общая цитология.-СПб.: Изд-во СПб ун-та.-19921-320 с.

24. Зацепина О.В., Челидзе П.В., Ченцов Ю.С. Изменение числа и размеров фибриллярных центров при инактивации ядрышек в процессе эритро-поэза.// Онтогенез.- 1989.-Т. 20, № 1.-С. 40-45.

25. Иванова В.В. Исследование рибосомных цистронов клеток костного мозга при бронхиальной астме и клинические особенности зфболевания // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2000.-22 с.

26. Ивашкин В.Т., Синопальников А.И., Семенов П.Н. и др. Анализ причин смерти больных бронхиальной астмой (по данным 13-летнего ретроспективного наблюдения) // Тер. архив.-1990.-Т. 62, № З.-С. 90-95.

27. Илькович М.М., Игнатьев В.А. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний?// Атмосфера.-2002.-№ 1.-С. 27-28.

28. Казачкина С.С., Лупанов В.П., Балахонова Т.В. Функция-эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов Л Сердечная не достаточность.-2003.-Т. 4, №6.-С. 315-317.

29. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза// Гематол. и трансфузиол.-1999.-Т. 4, № 1.-С. 40-43.

30. Кароли Н.А., Ребров А.П. Изучение циркулирующих эндотелиальных клеток у больных бронхиальной астмой // Клин. медиц.-2003.-№ 7.-С. 22-25.

31. Кожемякин А.Л. Нарушения некоторых* метаболических систем лимфоцитов, при бронхиальной астме: Автореф.дисс. . канд.мед.наук.-Л., 1986.

32. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал.-2001 .-№ 5.-С. 29-34.

33. Кравцов Г.М., Дулин Н.О., Котельцев Ю.В., Постнов Ю.В. Регуляция формы и объема эритроцитов человека протеинкиназами^А и С //

34. Биохимия.-1988.-Т. 53, Вып. 8.-С. 1296.

35. Крокер Д.Ж. Показатели клеточной пролиферации при злокачественных лимфомах с особым рассмотрением ядрышко-образующих районов // Гематол. и трансфузиол.-1990.-Т. 35.-С. 28-34.

36. Лалаева Т.М. Особенности поверхностной архитектоники эритроцитов и их клинико-патогенетическое значение при бронхиальной астме // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2000.-21 с.

37. Лахтин В.М., Ямсков И.А. Лектины в исследовании рецепторов // Успехи химии.-1991.-Т. 60, Вып. 8.-С. 1777-1816.

38. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов // М.: Медицина.-1976.-288 с.

39. Лолор Г.-младший, Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология // Пер. с англ.-М.: Практика.-2000.-806 с.

40. Луцик А.Д., Детук Е.С., Луцик М.Д. Лектины в гистохимии,-Львов: Выща школа, Изд-во при Львов, ун-те.-1989.-144 с.

41. Мамаев Н.Н., Мамаева-С.Е. Структура и функция ядрышкообра-зующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты//Цитология.-Т. 34, № 10.-1992.-С. 3-14.

42. Мамаев Н.Н. Использование метода серебрения цистронов рибо-сомной РНК интерфазных клеток для-количественной оценки гемопоэза при заболеваниях крови (Методические рекомендации).-СПб, 1998.

43. Матылевич Н.П., КорольБ. А., НелиповичП. А. и др. Ингибирование Д20 интерфазной гибели тимоцитов //Радиобиология.-1991.-Т. 31.-С. 27-32.

44. Маянский А.И., Маянский И.А., Абаджини М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего // Микробиология,-1997.-№ 2.-С. 88-94.

45. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы//Тер.архив.-1995.-№ 12.-Т. 67.-С. 77-80.

46. Меншутина М.А. Оценка дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой с сопутствующим аллергическим ринитом // Российская ото-риноларингология.-2004.-№ 5.-С. 107-112.

47. Минеев В.Н. Патогенетические и клинические аспекты нарушений мембрано-рецепторного комплекса эритроцитов при бронхиальной астме: Автореф.дисс. . докт. мед.наук.-Л.,1993.-32 с.

48. Минеев В.Н., Мамаев Н.Н., Иванова В.В., Нестерович И.И.

49. Изучение прерибосомной РНК в клетках костного мозга при бронхиальной астме //В сб.: Матер. 9 Нац. Конгресса:по болезням органов дыхания.-М, 1999.-С. 32.

50. Г. Минеев В.Н, Нестерович И.И, Иванова В.В. Мембранно-рецеп-торные нару шения в адренергической и гистаминергической системах при пе-рекисном воздействии у больных бронхиальной .астмой // Тер.архив.-2000;-№ З.-С. 16-20.

51. Минеев В.Н, Нестерович И.И;, Оранская E.G., Тафеев А.Л. Апоптоз и активность рибосомальных цистронов клеток периферической крови при бронхиальной астме // Аллергология.-2003.-№ 1.-С. 15-19.

52. Минеев В.Н, Нестерович И.И, Федосеев Г.Б. Выявление нарушений в адренергической и гистаминергической системах на доклиническом, этапе, при атопической; бронхиальной, астме // Клин; мед.г2003:.-Ж 12.-С. 4751. '

53. Нагорнев В.А. Методология в изучении проблемы:атеросклероза: // Мед. акад. журн.-2005.-Т. 5, № 3:-С. 121-134.

54. Невзорова В.А, Зуга М.В, Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. арх.-1997.-№ 3.-G. 68-73;

55. НевзороваВ.А,ЕлисееваЕ.В,ЗугаМ;В.идр.Нйтрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы//Тер. арх.-1998.-№ З.-С. 13-18.

56. Немцов В.И. Роль и характеристика воспаления при аллергических заболеваниях// В кн.: Общая аллергология.-СПб.: Нордмед-Издат.-2001.-Т. 1.-С. 539-575.

57. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель.-СПб.: Наука.-1996.-276 с.

58. Ольшанский А.Я, Одинокова В.А, Квитко Н.Н. Эритроцит в тканевом и иммунном гемостазе // Советская медицина.-1984.-№41.-С. 43-48.

59. Орлов С.Н., Баранова И.А., Покудин Н.И^ Транспорт одновалентных ионов и кальция в эритроцитах больных бронхиальной астмой // Вестник АМН СССР.-1991.-№ З.-С. 43-49.

60. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимоотношениях// Арх.пат.-1996.-Вып. 6.-С. 3-7.

61. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция.-СПб.: Изд-во СПбГМУ.-2003.-С. 4-38.

62. Петухов В.И. Роль Fas-опосредованного- апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта а-интерферона при хроническом миелолейкозе //Гематол. и трансфузиол.-2000.-№ 4.-С. 29-33.

63. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Регуляция и-проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях // Вопр. онкологии.-2002.-Т. 48, № 2.-С. 159-170.

64. Ребров А.П., Кароли Н.А. Особенности функциональной активности тромбоцитов и антитромбогенной активности стенки сосудов у больных бронхиальной астмой на фоне терапии системными глюкокортикостеро-идами //Пульмонология.-1999.-№ З.-С. 33-37.

65. Робинсон М.В., Труфакин В'.А. Апоптоз.клеток иммунной системы//Успехи соврем. биол.-1991.-Т. 11, №'2.-С. 246-259.

66. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология // Пер. с англ.-М.: Мир.-2000.-592 с.

67. Рябова JI.B. Клинико-иммунологические особенности больных бронхиальной астмой в пожилом и старческом возрасте, оптимизация лечения заболевания: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-Челябинск, 2002.-22 с.

68. Симаненков В.И., Ильяшевич И.Г., Ледовая А.В: Психосоматические механизмы адаптации у больных бронхиальной астмой,// 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2002.

69. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния.-СПб.: Фолиант.-2000.-568 с.

70. Сторожок С.А., Соловьев* С.В. Структурные и» функциональные особенности цитоскелета мембраны эритроцита // Вопр. мед. химии.-1992.-Т. 38, № 2.-С. 14-17.

71. СыромятниковаН.В.,ГончароваВ. А.,КотенкоТ.В.Метаболическая активность легких.-Л.: Медицина.-1987.-167 с.

72. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы.-СПб.: Наука.-2000.-231 с.

73. Трофимов В.И. Роль дисгормональных нарушений в формировании воспаления // В кн.: Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.-СПб.: Нордмед-Издат,-1998.-688 с.

74. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Мол. биол.-1996.-Т. 30, № З.-С. 487-502.

75. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине.-М.: Медицина.-1990.-176 с.

76. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия.-СПб.: Нордмед-Издат.-1998.-688 с.

77. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Линцов А.Е. и др. Биологические дефекты основа развития-бронхиальной астмы // Аллергология.-1998:-№ 1.-С. 13-16.

78. Федосеев Г.Б. Общая аллергология. Т. l.-СПб.: Нордмед-Издат. -2001.-815 с.

79. Фильченков А.А., Степанов Ю.М., Липкин В.М., Кушлинский Н.Е. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы // Аллергол. и иммунол.-2002.-Т. 3, № 1.-С. 24-35.

80. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций // Биохимия.-2003.-Т. 68, Вып. 4.-С. 453-466.

81. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина.-1984.-272 с.

82. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей.-СПб.: НТФФ «Полисан», 1998.-113 с.

83. Фрейдлин И.С // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин.- СПб.: Фолиант.-2000.-С. 17-90.

84. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунологические механизмы аллергических реакций // В кн.: Общая аллергология.-СПб.: Нордмед-Издат.2001.-Т. 1.-С. 169-381.

85. Хейфлик JI. Клеточные основы старения человека // В кн.: Молекулы и клетки.-М.: Мир.-1982.-Вып. 7.-С. 134-148.

86. Хомутовский О.А., Луцик М.О., Передрей О.Ф. Электронная гистохимия рецепторов клеточных мембран.-Киев: Наук. Думка.-1986.-168 с.

87. Хьюз Р. Гликопротеины // Пер. с англ.-М.: Мир.-1985.-140 с.

88. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.-М.: Агар.-1997.-400 с.

89. Шапорова Н.Л. Механизмы формирования и методы коррекции кортикозависимости и стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-СПб., 2002.-31 с.

90. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия.2002.-Т. 8, № 2.

91. Юлдашева И.А. Состояние эндотелия сосудов легких у больных бронхиальной астмой // Клин. медиц.-2004.-№ 5.-С. 36-39.

92. Яковлева Н.В. Персистенция вирусов у больных бронхиальной астмой // Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике предастмы и бронхиальной астмы.-Л., 1985.-С. 22-26.

93. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол.-1998.-№ 8.-С. 38-48.

94. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки в клинико-иммунологическом обследовании больных //Мед. иммунол.-2000.-Т. 2, № 1.-С. 7-16.

95. Abe R., Shimizu Т., Shibaki A. et al. Toxic epidermal necrolysis and

96. Stevens-Johnson syndrome are induced by soluble Fas ligand // Am. J. Pathology.-2003.-Vol. 162, № 5.-P. 1515-1520.

97. Adachi Т., Motojima S., Hiraya A. et al. Eosinophil apoptosis caused by theophylline, glucocorticoids, and macrolides after stimulation with IL-5 // J. Allergy Clin. Immunol.'-1996,-Vol. 98, № 6.-P. 207-215.

98. Anderson R.A., Lovrien R.E. Glycophorin Is Linked by Band 4.1 Protein to the Human Erythrocyte // Membrane Biol.-1984.-Vol. 93.-P. 85-92.

99. Anderson R.A., Marchesi V.T. Regulation of the- Assotiation of membrane Skeletal Protein 4.1 with Glycophorin by a Polyphosphoinositide // Nature.-l985.-318.-P: 295-298.

100. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol.-1999.-Vol. 34, № 3.-P: 631-638.

101. Andersson R., Wang X. The significance and molecular mechanisms of gastrointestinal barrier homeostasis // Scand. J. Gastroenterol.-1997.-Vol. 32.-P. 1073-1082.

102. Andonequi G.,Trevani A.S., LopezD.H. Inhibition of human neutrophil apoptosis by platelets // J. Immunol.-1998.-Vol. 158.-P: 3372-3377.

103. Aoki Т., Kojima Т., Ono A., Unishi G., Yoshijima S., Kameda-Hayashr N., Yamamoto C., Hirata Y., Kobayashi Y. Circulating endothelin-1 levels in patients with bronchial asthma//Ann. Allergy.-1994.-Vol'. 73.-P. 365-369.

104. Baines A.J., Bennet V. Synapsin is a Microtubule-Bundling Protein // Nature.-1985.-Vol. 319.-P. 145-147.

105. Baker L., Meldrum K., Wang M., Sankula^., Vanam R., Raiesdana A., Tsai В., Hile K., Brown J., Meldrum D. The role of estrogen in cardiovascular disease // Journal of Surgical Research.-2003.-Vol. 115.-P. 325-344.

106. Beasley R., Roche W.R., Roberts J.A., Holgate S.T. Cellular events in the bronchi in mild asthma and after bronchial provocation // Am. Rev. Respir. Dis.-1989.-Vol. 139.-P. 806-817.

107. BeilharzE.J., WilliamsC.E.,DragunowM.,SirimanneE.S. Mechanismsof delayed' cell death following hypoxic-ischemic injury in the immature rat: evidence for apoptosis during selective neuronal loss // Brain Res. Mol. Brain Res.-1995.-Vol. 29, № l.-P. 1.

108. Benavente R., Rose K.M., Reimer G. et al. Inhibition of nucleolar reformation after microinjection of antybodies to RNA polymerase I into mitotic cells//J. Cell Biol.-1987.-Vol. 105.-P. 1483-1491.

109. Bennett V. The Membrane Skeleton of Human Erythrocytes and Its Implications for Vore Complex Cells // Ann. Rev. Biochem.-1985.-Vol. 54.-P. 273304.

110. Bessis M. Red cell shapes. An illustrated classification and its rationale //Nouvele Revue Francaise d'Hematologie.-1972.-Vol. 12.-P. 721-746.

111. Beven A.F., Lee R., Razaz M., Leader D.J., Brown J.W., Shaw P.J. The organization of ribosomal RNA processing correlates with the distribution of nucleolar snRNAs//J. Cell. Sci.-1996.-Vol. 109.-P. 1241-1251.

112. Boldin M.P., Goncharov T.M., Goltsev Y.V., Wallach D. Involvement of MACH, a novel MORTl/FADD-interacting protease, in Fas/APO-1- and TNF receptor-induced cell death// Cell.-1996.-Vol. 85.-P. 803-815.

113. Borer R.A., Lehner C.F., Eppenberger H.M. et al. Major nucleolar proteins shuttle between nucleus and cytoplasm // Cell.-1989.-Vol. 56.-P. 379390.

114. Boyum A. Separation of leukocytes from- blood and bone morrow // Scand. S. Clin. Lab. Investig.-1968.-Vol. 76.-P. 1092-1097.

115. Buys C.H., Osinga J. Selective staining of the same set of nucleolar phosphoproteins by silver and Gimsa. A combined biochemical and cytochemical study on staining of NORs // Chromosoma.-1984.-Vol. 89.-P. 387-396.

116. Byers T.J., Branton D. Visualization of the Protein. Assotiation in the Erythrocyte Membrane Skeleton // Proc. Nat. Acad. Sci. US A.-1985.-Vol. 84.-P. 6153-6157.

117. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovasculardiseases: the role of oxidant stress 11 Circ. Res.-2000.-Vol. 87, № 10.-P. 840-844.

118. Campbell A.M. Bronchial' epithelial cells in asthma // Allergy.-1997.-Vol. 52.-P. 483-489.

119. Caron-Leslie L.A.M1, Cidlowski J. A. Evaluation of the role of protein syntesis inhibition in apoptosis in glucocorticoid sensitive and glucocorticoid resistant S42 cells // Endocrinol. J.-1994.-Vol. 2.-P. 47-52'.

120. Ceravolo R., Maio R., Pujia A., Sciacqua A., Ventura G., Costa M.C., Sesti G., Perticone F. Pulse pressure and endothelial dysfunction ininever-treated hypertensive patients //J. Am. Coll. Cardiol.-2003.-Vol. 41, № 10.-P. 1753-1758.

121. Chanez P., Vignola A.M., Vic Pi, Guddo^F., Bonsignore-G., Godard P., Bousquet P. Comparison between nasal and bronchial inflammation in asthmatic and control subjects-// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol-. 159.-P1 588-595.

122. Chen В. Role of apoptosis in mediating phosphoramide mustard induced rat embryo malformation.in vitro // Teratology.-1994.-Vol. 50, № l.-P.' 1-12.

123. Ghen W.Y., Yu J., Wang J.Y. Decreased production of endothelin-1 in asthmatic children after immunotherapy // J. Asthma.-1995.-Vol. 32.-P. 29-35.

124. Cheng J., Zhou Т., Liu C. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule // Science.-1994,-Vol. 263.-P. 1759-1762.

125. Chukhlovin A.B. Apoptosis and red blood cell echinocytosis: common features // Scanning Microscopy.-1996.-Vol. 10.-P: 795-804.

126. Gidlowski J. A., Burnstein K.L., Juvel C.M. Regulation of glucocorticoid receptor gene1 and protein expression // J. Cell. Biohem.-1992.-Vol. 50, Suppl. 16.-P. 8.

127. Cines D.B., PollakE.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood.-1998.-Vol. 91, № 10.-P. 3527-3561.

128. Correas I., Speicher D:W., Marchesi V.T. Structure of the Spectrin

129. Actin Binding Site of Erythrocyte Protein 4.1 // J. Biol. Chem.-1986.-Vol. 261.-P. 13362-13366.

130. Cox G. Glucocorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils. Separation of survival and activation outcomes // J. Immunol.-1995.-Vol. 154, № 9.-P. 4719-4725.

131. Crocer J. Nucleolar organizer regions // Curr. Top. Pathol.-I990.-Vol. 82.-P. 91-149.

132. Danilov Y.N., Fennell R., Ling E., Cohen C.M. Selective modulation of band 4.1 binding to erythrocyte membranes by protein kinase С // J. Biol. Chem.-I990.-Vol. 265.-P. 2556-2562.

133. Dart A.M., Chin-Dusting J.P.F. Lipids and the endothelium // Cardiovascular Research.-1999.-Vol. 43.-P. 309-322.

134. Davies R.J., Devalia J.L. Epithelial cells // Br. Med. Bull.-1992.-Vol. 48.-P. 85-96.

135. Davis J.O., Bennet V. Brain Ankyrin: A Membrane-Associated Protein with Binding Sites for Spectrin,; Tubulin, and the Cytoplasmic Domain of the Erythrocyte Anion Channel //J. Biol. Chem.-1984.-Vol. 259.-P. 13550-13559.

136. Degli E.M. Apoptosis: who was first // Cell Death Diff.-1998.-Vol. 5,-P. 719.

137. Demuth D.R., Showel L.C., Ballantine M., Palumbo A., Fraser P.J. Cloning and structural characterization of a human NON-erytroed band 3-like protein // The EMBO J.-1986.-Vol. 5.-P. 1205-1214.

138. Derenzini M., Pession A., Trere D. Them quantity of nucleolar silver-stained proteins is related to proliferating activity in cancer cells // Lab. Investig.-1990.-Vol. 63.-P. 137-140.

139. Derenzini M., Sirri V., Trere D. et al. The quantity of nucleolar proteins nucleolin and protein B23 is related to cell doubling time in human cancer cells // Lab. Inves.-1995.-Vol. 73.-№ 4.-P. 497-502.

140. Dhein J., Waiczak H., Baumier C. et. al. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-l(Fas/CD95) //Nature.-1995.-Vol. 373.-P. 438-441.

141. Di Maria G.U., Bellofiore S., Geppetti P. Regulation of airway neurogenic inflammation by neutral endopeptidase // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12.-P. 1454-1462.

142. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C. et al. Impairment of endotheliumdependent pulmonari artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N. Engl. J. Med.-1991.-Vol. 324.-P. 1539-1547.

143. Druilhe A., Wallaert В., Tsicopoulos A. et al. Apoptosis, proliferation and expression of BCL-2, Fas andEas-ligand in bronchial biopsies from asthmatics // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1998.-Vol. 19, № 5.p. 747-757.

144. Dzau V.J. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis // Hypertension.-2001.-Vol. 37, № 4.-P. 1047-52.

145. Elgaeter A., Stokke B:T., Mikkelsen Drauton.The molecular basis of erythrocyte shape// Science.- 1986.-Voh 234.-P. 1217-1223.

146. Erard M., Belleguer P., Caizergues-Ferrer M". et al. A major nucleolar protein, nucleolin, induces chromatin decondensation by-binding to histone HI // Eur. J. Bipchem.-1988.-Vol. 175.-P. 525-530.

147. Fahy J.E., QuanS.F., Bloom J.W.,HalonenM.J. Fas receptor expression on asthmatic eosinophils //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.-1998.-Vol. 102, №1.-P. 93-96.

148. Fenster B.E., Tsao P.S., Rockson S.G. Endothelial dysfunction: clinical strategies for treating oxidant stress // Am Heart J.-2003.-Vol. 146, №> 2.-P. 218226.

149. Fernandes R.S., Cotter Th.G. Activation* of' a calcium magnesium indbpendent endonuclease in human leukemic cell apoptosis // Anticancer Res.-1993.-Vol. 13:-P: 1253-1260.

150. Ferrell J.E., Huestis W.H. Phosphoinositide metabolism and the, morphology of human erythrocytes // J. Cell Biol.-1984.-Vol. 98.-P. 1992-1998.

151. Forrest V.J., Kang Y.H., McClain D.E. et al. Oxidative stress-induced apoptosis prevented by Trolox // Free Radic. Biol.Med.-1994.-Vol. 16, № 6.-P. 675-684.

152. Giordano C., De-Maria R., Stassi G., Todaro M., Richiusa P., Giordano M., Testi R., Galluzzo A. Defective expression of the apoptosis-inducing CD95

153. Fas/APO-1) molecule on T and В cell in IDDM // Diabetologia.-1995.-Vol. 38.-P. 14491454.

154. Gochuico B.R., Miranda K.M., Hessel E.M. et al. Airway epithelial Fas ligand expression: potential role in modulating bronchia! inflammation // Am. J. Physiol.-1998.-Vol. 274, № 3.-P. 444-449.

155. Goldie R.G., Henry P.J. Endothelins and asthma // Life Sciences.-1999:-Vol. 65, № l.-P. 1-15.

156. Gonzales-Guzman I. Generalities on the nucleolar content of some blood cells // Blood.-1947.-Suppl. 2.-P. 57-65.

157. Gonzales-Guzman I. Contribution a la connaissance de Tappareil nucleolarie des ceellules leucemiques // Sang.-1949.-Vol. 20.-P. 225-238.

158. Gonzalez M.A., Selwyn A.P. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease // Am J Med.-2003.-Vol. 115, Suppl 8 A.-P. 99106.

159. Gotoh N., Kambara K., Jiang Z.W. et al. Apoptosis in microvascular endothelial cells of perfused rabbit lungs with acute hydrostatic edema // J. Appl>.

160. Physiol.-2000.-Vol. 88, № 2.-P. 518-526.

161. Griese M. Pulmonary surfactant in health and human lung diseases: state-of the art//Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1455-1476.

162. Griffith T.S., Brunner Т., Fletcher S.M. et al. Fas Ligand-Induced Apoptosis as a Mechanism of Immune Privilege // Science.-1995.-Vol. 270.-P. 1189-1192.

163. Gruber C., Tschugguel W., Schneeberger C., Huber J. Production and action of estrogens //N. Engl. J. Med.-2002.-Vol. 346.-P. 340-352.

164. Gruss H.J., Duyster J., Herrmann F. Structural and biological features of the TNF receptor and TNF ligand' superfamilies: interactive signals in the pathobiology of Hodgkin's disease // Ann. Oncol.-1996.-Vol. 7.-Suppl. 4.-P. 1926.

165. Hamzaoui A, Hamzaoui; K, Salah H, Chabbou A. Lymphocytes apoptosis in patients with acute exacerbation of asthma // Mediators Inflamm.-1999:-Vol: 8; №4.-P: 237-243;

166. Hernandez-Verdun D, Derenzini M. Non-nucleosomal configurationof chromatin in nucleolar organizer regions of metaphase chromosomes in situ // Teur. J. Cell Biol.-1983.-Vol. 31.-P. 360-365.

167. Hernandez-Verdun D. The nucleolus today // J.Cell Sci.-1991.-Vol. 99.-P. 465-471.

168. Hirano Т., Konoha G., Toda T. et al. Essential roles of the RNA polymerase I largest subunit and DNA topoisimerases in the formation'of fission yeast nucleolus // L. Cell Biol.-1989.-Vol. 100.-P. 243-253.

169. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions //Physiol. Bohemoslov.-1978.-Vol. 27.-P. 140-144.

170. Hobbs K., Negri J., Klinnert M. et al. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma // Am. J. Respin. Crit. Care Med.-1998.-Vol. 158, № 6.-P. 1958-1962.

171. Hockenberry D.M., Oltwai Z.N., Yin X.M. et al. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis // Cell.-1993.-Vol. 75.-P. 241-251.

172. Hogg N., Berlin C. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking // Immunol. Today.-1995.-Vol. 16.-P. 327-330:

173. Hohlfeld J., Fabel H., Hamm H: The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease // Eur. Respir. J.-1997.-Voh 10.-P. 482-491.

174. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M., Wilson S.J., Puddicombe S.M., Lordan J.L // Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 105.-P. 193-204.

175. Holgate S.T., Holloway J., Wilson S., Bucchieri F., Puddicombe S., Davies D.E. Epithelial-mesenchymal communication in the pathogenesis of chronic asthma//Proc. Am. Thorac. Soc.-2004.-Vol: l.-P. 93-98.

176. Houtmeyers E., Gosselin K.R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Regulation of mucociliary clearance in health and disease // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1177-1188.

177. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a one step method //

178. Experientia.-1980.-Vol. 36.-Р. 10-14.

179. Howie S.E.M., Harrison D.J., Wyllie A.H. Lymphocyte apoptosis -mechanisms and implication in disease // Immunol. Rev.-1994.-Vol. 142.-P. 141148.

180. Hozak P., Zatsepina O., Vasilyeva I. et al. An electron microscopic study of nucleolus-organizing regions at some stages of the cell cycle (GO-period, G2-period, mitosis) // Biol. Cell.-1986.-Vol. 57.-P. 197-206.

181. HsuT.S., Spirito S.E., Pardue M.L. Distribution of 18S + 28S ribosomal genes in mammalian genomes // Chromosoma.-1975.-Vol. 5.-P. 25-36.

182. Itoh N., Nagata S. A novel protein domain required for apoptosis. Mutational analysis of human Fas antigen // J. Biol. Chem.-1993.-Vol. 268.-P. 10932-10938.

183. Iverson P.O., Robinson D., Ying S. et al. The GM-CSF analogue F21R induces apoptosis of normal and activated eosinophils // Am. J. Respin. Crit. Care Med.-1997.-Vol. 156,№5.-P. 1628-1632.

184. Jacks Т., Weinberg R.A. Cell-cycle control and its watchman // Nature.-1996.-Vol. 381.-P. 643-644.

185. Jacobson M.D., Burnen J.F., Raff M.C. Programmed cell death and Bcl-2 protection in the absence of nucleus // EMBO J.-1994.-Vol. 13:-P. 18991910.

186. Jacquelyn J., Cregory J.G. Apoptosis: silent killer or neutron bomb? // Hepatology.-1998.-Vol. 28.-P. 865-867.

187. Jamieson C.A.M., Yamamoto K.R: Crosstalk pathway for inhibition of glucocorticoid-induced apoptosis by T cell receptor signaling // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-2000.-Vol. 97, № з.р. 7319-7324.

188. Jang A.S., Choi I.S., Lee S. et al. Bcl-2 expression in sputum eosinophils in patients with acute asthma // Thorax.-2000.-Vol. 55, № 5.p. 370-374.

189. Janssen Y.M., Soultanakis R., Steece K. et al. Depletion of nitric oxide causes cell cycle alterations, apoptosis and oxidative stress in pulmonary cells // Am. J. Physiol.-1998.-Vol. 275, № 6.-P. 100-109.

190. Jantzen H.M., Admon A., Bell S.P. et al. Nucleolar transcription factor hUBF contains a DNA-binding motif with homology to HMG proteins // Nature.-I990.-Vol. 344.-P. 830-836.

191. Jayaraman S., Castro M., O'Sullivan M. et al. Resistance to Fas-mediated T cell apoptosis in asthma // J. Immunol.-1999.-Vol. 162, № 3.-P. 17171722.

192. Jeffery P.K., Li D. Airway mucosa: secretory cells, mucus and mucin genes // Eur Respir J.-1997.-Vol. 10.-P. 1655-1662.

193. Jeffery P.K. Remodeling in asthma and chronic obstructive lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 164.-P. 28-38.

194. Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids // J. Allergy Clin. Immunol.-1998.-Vol. 101, № 4.-P. 434-439.

195. Jordan G. At the heart of the nucleolus // Nature.- 1987.-Vol. 329.-P. 489-490.

196. Ju S.T., Panka D.L., Cui H. et al. Fas (CD95)/FasL interaction required for programmed cell death after T cell activation //Nature.-1995.-Vol. 373.-P. 444448.

197. Kampf C., Relova A.J., Sandier S., Roomans G.M. Effects of TNF-alpha, IFN-gamma and IL-beta on normal human bronchial epithelial cells // Eur. f Respir. J.-1999.-Vol. 14, № l.-P. 84-91.

198. Kankaanranta- H., Lindsay M.A., Giembycz M.A. et al. Delayed eosinophil apoptosis in asthma // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 106, № 1.-P. 77-83.

199. Kato M., Nozaki Y., Yoshimoto T. et al. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinits and bronchial asthma // Allergy.-1999.-Vol. 54, № 12.-P. 1299-1302.

200. Ki S.Y., Namkoong E.K., Uh S.T. et al. Effect of РАО on survival of eosinophils // In: World asthma meeting.-Barcelona, Spain, Dec. 9-13, 1998.-Barcelona, 1998.-P. 242.

201. Kibbey M.C., Johnson В., Petryshyn R. et al. A 110-kD nuclear shuttling protein, nucleolin, binds to the neurite-promoting IKVAV site of laminin-1 // J. Neuroscien. Res.-1995.-Vol. 42, № 3.-P. 314-322.

202. Kidd V.J. Proteolytic activities that mediate apoptosis // Annu. Rev. Physiol.-1998.-Vol. 60.-P. 533-573.

203. KodamaT., MatsuyamaT., Miyata S. etal. Late andprolonger induction of eosinophil apoptosis in sensitized mouse lung after ovalbumin challenge // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol. 28.-P. 1435-1443. '

204. Kodama Т., Matsuyama Т., Miyata S-. et al. Kinetics of apoptosis in the lung of mice with allergic airway inflammation // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol. 28, № ll.-P. 1435-1443.

205. Koh K., Ahn J., Jin D., Yoon В., Kim H et al. Significant differential effects of hormone therapy or tibolone on markers of cardiovascular disease in postmenopausal women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2003.-Vol. 23, № 10.-P. 1889-1994.

206. Korsgren C., Cohen C.M. Purification and Properties of Human Erythrocyte Band 4.2: Assotiation with the Cytoplasmic Domain of Band 3 // J. Biol. Chem.-1986.-Vol. 261.-P. 5536-5543.

207. Koyama S., Sato E., Nomura H., Kubo K., Miura M., Yamashita Т., Nagai S., Izumi T. Monocyte chemotactic factors released from type II pneumocyte-like cells in response to TNF-alpha and IL-1 alpha // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 820-828.

208. Krishnaswamy G., Kelley J., Yerra L., Smith J., Chi D. Human endothelium as a source of multifunctional cytokines: molecular regulation and possible role in human disease // J. Interferon and Cytokine Res.-1999.-Vol. 19.-P. 91-104.

209. LabhartP. Characterization of two types of ribosomal gene transcription in Xenopus laevis oocytes // Gene Expr.-1992.-Vol. 2.-P. 409-423.

210. Lane D.P. P53, guardian of the genome // Nature.- 1992.-Vol. 358.-P. 15-16.

211. Letuve S., Druilhe A., Arock M. et al. Role of BCL-2 family proteins and of caspase-3 in glucocorticoid-induced humam eosinophil apoptosis // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30.-P. 278.

212. Leung D.Y.M., Szefler S.J. Corticosteroid-insensitive asthma // Immunol. Allergy Clin. North: Am.-1999.-Vol. 19;'.№ 4.-P. 837-853.

213. Levitzki A. Regulation of hormone-sensitive adenylate cyclase // Trends Pharmacol. Sci.-1987.-Vol. 8; № 8.-P. 299-303.

214. Lin M.L., Chou C.L., Huang C.D., Wang C.H. Dexamethasone potentiates the phagocytosis of interleukin-5 (IL-5) receptor antibody-induced apoptotic granulocytes in asthmatics // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30.-P. 529:

215. Low P.S. Structure and function of the cytoplasmic Domain of Band-3: center of Erythrocyte membrane — peripheral protein interaction // Biochim. Biophys. Acta.-1986.-Vol. 864.-P. 145-167.

216. Lowe S.W., Ruley H.E., Jacks Т., Housman D.E. P53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents // Cell.-1993.-Vol. 74.-P. 957-967.

217. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A. et al. P53 status and the.efficacy of cancer therapy // Science.- 1994.-Vol. 266.-P. 807-810.

218. Lu P.-W., Soong C.-J., Tao M. Phosphorylation of Ankyrin Decreases Its Affinity for Spectrin Tetramer // J. Biol. Chem.-1985.-260.-P. 14958-14964.

219. Lux S.E., Palek J. Disorders of the-red cell membrane // In: Blood: Principles andiPractice in Hematology.-1995.-P. 1701-1807.

220. LynchD.H.,RamsdellF., AldersonM.R. Fas andFasL in the homeostatic regulation of immune responses // Immunol. Today.-1995.-Vol. 6, №' 12.-P. 569574.

221. MacDonald G., Shi L., Vande Velde C. et al. Mitochondria-dependent and-independent regulation of granzyme B-induced apoptosis // J. Exp. Med.-1999.-Vol. 189.-P. 131-143.

222. Maiorana A., O'Driscoll G., Dembo L. et al. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure // Am. J. Physiol.-2000.-Vol. 279.-P. 1999-2005.

223. Malina I., Mathias W.P., Andres de R., Hartmut L. Neutrophil apoptosis and systemic inflammatory markers in acute exacerbation of COPD // Eur. Respir; J.-2003.-Vol. 22, Suppl. 3599:-P. 572.

224. Martin L., Rochelle L., Fischer В., Krunkosky T.M., Adler K.B., Airway epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondarymediators//Eur. Respir. J.-1997.-Vol. 10.-P. 2139-2146.

225. Martin S.J., Brein C.A., Nishioka W.K. et al. Proteolysis of fodrin (non-erythroid spectrin) during apoptosis // J. Biol. Chem.-1995.-Vol. 270.-P. 6425.

226. Marzo I. et al. The permeability transition pore complex // J. Exp. Med.-1998.-Vol. 187.-P. 1261-1271.

227. Matsumoto K., Schleimer R.P., Saito H. et al. Induction of apoptosis in human eosinophils by anty-fas antibody treatment in vitro // Blood.-1995.-Vol. 86.-P. 1437-1443.

228. McCall C.A., Cohen J.J. Programmed cell death in terminally differentiating keratinocytes: role of endogenous endonuclease // J. Invest. Dermatol.-199 k-Vol. 97.-P. 111-114.

229. Meagher L.C., Cousin J.M., Seckl J.R., Haslett C. Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophilic and'eosinophilic granulocytes //J. Immunol.-1996,-Vol. 156.-P. 4422-4428.

230. Melis M., Siena L., Pace E. et al. Fluticasone propionate (FP) induces apoptosis on IL-2 stimulated peripheral blood'T-lymphocytes.(PBT) isolated from normal and mild-moderate asthmatic patients // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30.-P. 67.

231. Melis M., Siena L., Gjomarkaj M., et al. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T-lymphocytes: a comparison between asthmatic and normal subjects // Eur. Respir. J.-2002.-Vol. 19, № 2.-P. 257-266.

232. Merendino A.M., SienaL., Chiappara G. etal. Why bronchial epithelium resistant to apoptosis? // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12, № 28.-P: 422:

233. Merino R., Ding L., Veis D.J., et al. Development regulation of Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in В lymphocytes // EMBO J.-1994.-Vol. 13.-P. 683-691.

234. Metzger W.J., Zavala D., Richerson H. et al. Local allergen challenge and bronchoalveolar lavage of allergic asthmatics lung: description of model andlocal inflammation//J. Allergy Clin. Immunol.-1987.-Vol. 135.-P. 433-440.

235. Migliorati G., Nicoletti I., D'adamio F. et al. Dexamethasone induced apoptosis in mouse natural killer cells and cytotoxic T-lymphocytes // Immunology.-1994.-Vol. 81.-P. 21-26.

236. Miller D.A., Dev V.G. Tantravahi R. et al. Suppression of human nucleolus organizer activity in mouse-human somatic hybrid cells // Exp. Cell Res.-1976.-Vol. 10I.-P. 235-243.

237. MillsE.M.,GuanasecarP.G.,PavlacovicG.,IsomG.E. Cyanide-Induced Apoptosis and Oxidative Stress in Differentiated PC12 Cells // J. Neurochem.-1996.-Vol. 67.-P. 1039-1046.

238. Mirre C., Knibiehler B. Quantitative ultrastructural analisis of fibrillar centres in the mouse: correlation of their number and volume nucleolar organizer activity//Protoplasma.-1984.-Vol. 121.-P. 120-128.

239. Morcillo E.J., Estrela J., Corlijo J. Oxidative stress and pulmonary inflammation: pharmacological intervention with antioxidants // Pharmacol. Res.-1999.-Vol. 40, № 5.-P. 393-404.

240. Munger J.S., Huang X., Kawakatsu H. et al. The integrin alpha v beta 6 binds and activates latent TGF 1: A mechanism for regulating pulmonary inflammation and fibrosis // Cell.-1999.-Vol. 96, № 3.-P. 319-328.

241. Murakami Т., Ohmori H., Gotoh S. et al. Down modulation of NN-myc, heat-shock protein 70 and nucleolin during the differentiation of human neuroblastoma cells//J. Biochem.-1991.-Vol. 110.-P. 146-150.

242. Nadel J., Takeyama K., Agusti C. Role of neutrophil elastase in hypersecretion in asthma.// Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 190-196.

243. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor// Science.-1995.-Vol. 267.-P. 1449-1456.

244. NagataS., SudaT. Fas andFas ligand: lpr and gld mutations//Immunol. Today.-1995.-Vol. 16.-P. 39-42.

245. Nelson W.J., Veshnock P.J. Ancyrin binding to (Na++K+) ATPaseand Implications for the Organization of Membrane Domains in Polarized Cells // Nature.-1987.-Vol. 328.-P. 533-536.

246. Noll G., Tschudi M., Nava E., Lucher T.F. Endothelium and high blood pressure // Int. J. Microcirc. Clin. Exp.-1997.-Vol. 17.-P. 739.

247. Nomura A., Uchida Y., Kameyana M., Saotome M., Oki K., Hasegawa S. Endothelin and bronchial asthma // Lancet.-1989.-Vol. 2.-P. 747-748.

248. Nunez G., Merino R., Grillot D., Gonsalez-Garica M. Bcl-2 and Bcl-x: regulatory switches for lymphoid death and survival // Immunol. Today.-1994.-Vol. 15.-P. 582-586.

249. Oberhammeer F., Wilson J.W., Dive C. et al. Apoptotic death in epithelial cells //EMBO J.-1993.-Vol. 12.-P. 3679-3684.

250. Ochs R.L., Busch H. Further evidence that phosphoprotein C23 (110 KD/pl5.1) is the nucleolar silver staining protein // Exp. Cell. Res.-1984.-Vol. 152.-P. 260-265.

251. Ochs R.L., Lischwe M.A., Spohn W.H. et al. Fibrillarin: a new protein of the nucleolus identified be autoimmune sera // Biol. Cell.-1985.-Vol. 54.-P. 123134.

252. Ohta K., Yamashita N. Apoptosis of eosinophils and lymphocytes in allergic inflammation//J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-Vol. 104, № l.-P. 14-21.

253. Olson M.O.J., Rivers Z.M., ThompsonB. A. et al. Interaction of nucleolar phospoprotein C23 with cloned segments of rat ribosomal deoxyribonucleic acid // Biochem.-1983.-Vol. 22.-P. 3345-3351.

254. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2'heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell.-1993.-Vol. 74.-P. 609-619.

255. Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. Checkpoints of dueling dimers foil death wishes//Cell'.-1994,-Vol. 79.-P. 189-192.

256. Owen-Shaub L. Fas function and tumor progression: use it and lose it // Cancer Cell.-2002.-Vol. 2.-P. 95-96.

257. PanagoutP., Karameris S., Tspira S. et al. BCL-2 expression in asthma: Analysis of sputum induction samples // In: Abstracts of Annual Congress of European respiratory society.-Berlin, 1997.-P. 2066.

258. Park C., Choi Y., Ki S., Moon S.H., Jeong S.W., Uh S.T., Kim Y.H. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is the main cytokine enhancing survival of eosinophils in asthmatic airways // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12.-P. 872-878.

259. Parker D.L., Mroczka D.L., Rothblum L.I. Amplified DNA of the Novikoff hepatoma nucleolus is arranged in a 7.3-kilobase tandem repeat // Biochemistery.-1985.-Vol. 24, № 15.-P. 4229-4233.

260. Pasternack G.R., Anderson R. A., Leto T.L., Marchesi V.T., Interactions Between Protein 4/1 and Band 3: An Alternative Binding Site for an Element of the Membrane Skeleton//J. Biol. Chem.-1985.-Vol. 260.-P. 3676-3683.

261. Peinado V.I., Barbera J.A., Gomez F.P. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD.- Am. J. Physiol.-1998.-Vol. 274.-P. 908-913.

262. Perrin-Wolff M., Bertoglio J., Bressac B. et al. Structure-activity relationships in glucocorticoid-induced apoptosis in T lymphocytes // Biochem. Pharmacol.-1995.-Vol. 50, № l.-P. 103-110.

263. Polito A J., ProudD. Epithelial cells as regulators of airway inflammation //J. Allergy Clin. Immunol.-1998.-Vol. 102.-P. 714-718.

264. Prindull G; Apoptosis in the embryoand tumorgenesis // Eur.J.Cancer.-1995.-Vol. 31, № l.-P. 116-123.

265. Puthalakath H., Huang D., O'Reily L. et al. The proapoptotic activity of the Bcl-2 family member Bim// Mol; Cell.-1999.-Vol. 3.-P. 287-296.

266. Reeder R.H. rRNA synthesis in the nucleolus // Trends Genet.-1990.-Vol. 6.-P. 131-143. ■ ' '

267. Rice W.G., Hillyer C.D., Harten B: et al. Induction of endonuclease-mediated apoptosis in tumor; cells by C-nitroso-substituted ligands of poly (ADP-ribose) polymerase//Proc. Nat. Acad: Sci. USA.-1992.-Vol. 89.-P. 7703-7707.

268. Roche W.R., Beasley R., Williams J., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in bronchi of asthmatics // Lancet.-1989.-Vol. 1, № 8637.-P. 520-524.

269. Roche W.R. Fibroblasts and asthma // Clin. Exp. Allergy.-1991 .-Vol. 21, № 5.-P. 545-548.

270. Ro-Choi T.S. Nucleolar snoRNA and ribosome production // Mol. Cells,-1997.-Vol. 7, № 4.-P. 451-467.

271. Ruschoff J., Elsasser H.P., Adler G. Correlation of nucleolar organizer regions with secretory and regenerative process in experimental cerulein-induced pancreatitis in the rat // Pancreas.-1995.-Vol. 11, № 2.-P. 154-159.

272. Savill J. Apoptosis and the kidney // J. Amer. Soc. Nephrol.-1994.-Vol. 5, № 1.-P. 12-21.

273. Savill J., Fadoc V., Henson P., Haslett C. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis // Immunol. Today.-1994.-Vol. 14.-P. 126-130.

274. Scheer U., Rose K.M. Localization of RNA-polymerase I in.interphase cells and mitotic chromosomes // Proc. natn. Acad. Sci. USA.-1984.-Vol. 81.-P. 1431-1435.

275. Scheer U., Benavente R. Functional and dynamic aspects of thetmammalian nucleolus//BioEssays.-1990.-Vol. 12.-P. 14-21.

276. Schieven G.L., Kilcus J., Wiesner D. et al. Ceramide formation is induced in limphocytes by phosphotyrosine phosphatase in-gibitors that induce apoptosis//In: AAAA1/AA1/CIS joint meeting, San Francisco.-Febr. 21-26, 1997.-San Francisco, 1997.-A874.

277. Schnapp A., Pfleiderer C., Rosenbauer H. et al. A growth-dependent transcription iniciation factor (TIF-IA) interacting with RNA polymerase I regulates mouse ribosomal RNA synthesis // EMBO J.-1990.-Vol. 9.-P. 2857-2863.

278. Schwartz S.M. Cell Death and the Caspase Cascade // Circulation.-1998.-Vol. 97.-P. 227-229.

279. Sentenac A. Eukariotic RNA polymerases // CRC Crit. Rev. Biochem.-1985.-Vol. 18.-P. 31-90.

280. Sher E.R., Leung D.Y., Surs W. et al. Steroid-resistant asthma. Cellular mechanisms contributing to inadequate response to glucocorticoid therapy // J. Clin. Invest.- 1994.-Vol. 93, № l.-P. 33-39.

281. Siena L., Chiappara G. Chanez P. et al. Evaluation of apoptosis in bronchial epithelial cells (ВЕС) in untreated and steroid-dependent asthma // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12, № 28.-P. 264.

282. Silvestri M., Oddera S., Rasso P. et al. Fenoterol (Fen) inhibits allergen but not antigen-induced blood mononuclear cell (BMC) activation without having any effect on cell apoptosis // Eur. Respir. J.-1998.-Vol. 12, № 28.-P. 323.

283. Simon H.U., Blaser K. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenic event for eosinophilia // Immunol. Today.-1995.-Vol. 16, № 2.-PI 53-55.

284. Simon H.U., Yousefi S., Dommann-Scherrer C.C. et al. Expansion of cytokinc-producing CD4-CD8- T cells associated with abnormal Fas expression and hypereosinophilia // J. Exp. Med.-1996.-Vol. 183, № 3.-P. 1071-1082.

285. Simon H.U. Eosinophil apoptosis in allergic diseases — an emerging new issue // Clin. Exp. Allergy.-1998.-Vol. 28, № ц.р. 1321-1324.

286. Simon H.U. New insights into the pathogenesis of asthma // Curr. Probl. Dermatol.-1999.-Vol. 28.-P. 124-128.

287. Smith S.M., Steitz J.A. Snostorm in the nucleolous: new roles for myriad small RNPs // Cell.-1997.-Vol. 89.-P. 669-672.

288. Soini Y., PaakkoP. Extent of apoptosis in relation to p53 and bcl-2 expression in germ cell tumors // Hum. pathol.-1996.-Vol. 27, № 1 l.-P. 12211226.

289. Sparrow M.P., Omari T.I., Mitchell H.W. The epithelial barrier and airway responsiveness // Can. J. Physiol. Pharmacol.-1995.-Vol. 73.-P. 180-190.

290. Spinozzi F., Agen E., Bistoni' O. et al. T lymphocytes bearing the gamma delta T cell receptor are susceptible to steroid-induced programmed cell death // Scand. J. Immunol.-1995.-Vol. 41, № 5.-P. 504-508.

291. Spinozzi F., Agen E., Bistoni O. et al. Increased allergen-specific, steroid-sensitive gamma delta T cells in bronchoalveolar lavage fluid from patients with asthma 11 Ann. Intern Med.-1996.-Vol. 124, № 2.-P. 223-227.

292. Spinozzi F., Fizzotti M., Agen E. et al. Defective expression of Fas messenger RNA and Fas receptor on pulmonary T cells from patients with asthma // Ann. Intern: Med.-1998.-Vol. 128, № 5.-P. 363-369.

293. Stalder Т., Hahn S., Erb P. Fas antigen is the major target molecule for T cell-mediated cytotoxicity // J. Immunol.-1994.-Vol. 152.-P. 1127-1133.

294. Stanger B.Z., Leder P., Lee T. et al. RIP: a novel protein containing a . death domain that interacts with Fas/APO-1 (CD95) in-yeast and causes cell death //Cell.-1995.-Vol. 81.-P. 513-523.

295. Stocker C., Sugars K., Harari O:, Landis R., Morley B.,' Haskard D. TNF-alpha, IL-4, and IFN-gamma regulate differential expression of P- and E-selectin expression by porcine aortic endothelial, cells // J. Immunol.-2000.-Vol. 164.-P. 3309-3315.

296. Strasser-Wozak E.M., Hattmannstorfer R., Hala M. et al. Splice site mutation in the glucocorticoid receptor gene causes resistance to glucocorticoid-induced apoptosis in a human acute leukemic cell line // Cancer Res.-1995.-Vol. 55, № 2.-P. 348-353.

297. Suda Т., Takahashi Т., GolsteinP. and Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas-ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family // Cell.-1993.-Vol. 75.-P. 1169-1178.

298. Suda T, Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis // J. Exp. Med.-1994.-Vol. 179.-P. 873-879.

299. Susin S.A, Zamzami N, Castedo M. et al. The central executioner of apoptosis: multiple connections between protease activation and mitochondria in Fas/Apo-l/CD^95 and ceramide-induced apoptosis // J. Exp. Med.-1997.-Vol. 186.-P. 25-37.

300. Sytwu H.K, Liblau-R.S, McDevitt H.O. The role of Fas/APO-1 and TNF in antigen -induced programmed cell death in the T cell transgenic mice // Immunity.-1996.-Vol. 5.-P. 7-30.

301. Tanaka M, Suda T, Haze K. et al. Fas ligand in human serum //Nature medicine.- 1996.-Vol>. 2.-P. 317-322.

302. Tang H, Cyster J. Chemokine Up-regulation1 and activated T cell attraction by maturing dendritic cells // Science.-1999.-Vol. 284.-P. 819-822.

303. Thornberry N.A, Lazebnik Y. Caspases: Enemies Within // Science.-1998.-Vol. 281.-P. 1312-1316.

304. Tian Q, Streuli M, Saito H. et al. Polyadenylate binding protein localized to the granules of cytolytic lymphocytes induces DNA fragmentation in target cells // Cell.-1991.-Vol. 67.-P. 629-639.

305. Tollervey D, Hurt E.C. The role of small nucleolar ribonucleoproteins in ribosome synhesis //Molec. Biol. Rep.-1990.-Vol. 14.-P. 103-106.

306. Tomaki M, Zhao L.L, Lundahl J. et al. Traffic of new eosinophils from bone-marrow to airways during exposure to allergen: role of bone-marrow IL-5-production and IL-5-receptors // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 14, № 30:-P. 279.

307. Trochu J.N, Bouhour J.B:, Kaley G, Hintze Т.Н. Role of endothelium derived nitric oxide in the regulation of cardiac oxygen metabolism // Circ. Res.-2000.-Vol. 87.-P. 1108.

308. Tse R, Marroquin B.A, Dorscheid D.R, White S.R. p-Adrenergic agonists inhibit corticosteroid-induced apoptosis of airway epithelial cells // Am. J. • Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.-2003.-Vol. 285.-P. 393-404.

309. Tsukamoto Т., Yamakawa J. Effects of the cytosol fraction and ATP on the kinetics of cAMP binding to human erythrocyte membranes // Biochem. Internat.-1988.-Vol. 16, № 2.-P. 253-257.

310. Tsuyuki S., Bertrand C., Erard F. et al. Activation of the Fas receptor on lung eosinophils leads to apoptosis and the resolution of eosinophilic inflammation of the airways // J. Clin. Invest.-1995.-Vol. 96, № 6.-P. 2924-2931.

311. Turley R.K., Fiqvez L., Sandersen C.F. et al. Enhanced survival of lung granulocytes in an animal model of asthma: evidence for a role of GM-CSF activated STAT5 signaling pathway // Thorax.-2001.-Vol. 56.-P. 696-702.

312. Vachier J-., Terouanne В., Chanes P. Ex vivo regulation of glucocorticoid receptor and c-FOS mRNA expression on monocytes in asthma // Eur. Respir. J.1994.-Vol. 7, Suppl. 18.-P. 468.

313. Vanhoutte P.M. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture //Hypertension.-1989.-Vol. 13.-P. 658-667.

314. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endothelium -derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion // J. Cardiol.1995.-Vol. 24.-P. 3-12.

315. Vargas-Roig L.M., Gago F.E., Tello O. et al. Heat shock protein expression and drug resistance* in breast cancer patients treated with induction chemotherapy //Inter. J. Canc.-1998.-Vol. 79. № 5.-P: 468-475.

316. Vignaux F., Vivier E., Malissen В., Depraetere K., Nagata S., Golstein P. TCR/CD3 coupling to Fas-based cytotoxicity // J. Exp. Med.-1995.-Vol. 181, № 2.-P. 781-786.

317. Vita J.A., Keaney J.F. Nitric oxide-dependent vasodilation in human subjects//Methods Enzymol.-2002.-Vol. 359.-P. 186-200.

318. Vittori E., Marini M., Fasoli A. et al. Increased expression of endothelin in bronchial epithelial cells of asthmatic patients and effect of corticosteroids // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-Vol. 146.-P. 1320-1325.

319. Walsh G.H., Dewson G., Waldlaw A J. et al. A comparative study of different methods for the assessment of apoptosis and necrosis in human eosinophils // J. Immunol. Meth.-1998.-Vol. 217.-P. 153-163.

320. Wardlaw A.J., Dunnette S., Gleich G.J., Collins J:V., Kay A.B. Eosinophils and'mast cells in bronchoalveolar lavage in subjects with mild asthma // Am. Rev. Respir. Dis.-1988.-Vol. 137.-P. 62-69.

321. Wedi В., Raap U., LewrickH., Kapp A. Delayed eosinophil programmed cell death in vitro: a common feature of inhalant allergy and extrinsic and intrinsic atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol.-1997.-Vol. 100, № 4.-P. 536-543.

322. Wen L.P., Madani K., Fahrni J.A. et al. Dexamethasone inhibits lung epithelial cell apoptosis induced by IFN gamma and Fas // Am. J. Physiol.-1997.-Vol. 273, № 5.-P. 921-929.

323. Wesselborg S., Janssen O., Kabelitz D. Induction of activation-driven* death (apoptosis) in activated but not resting blood cells.-J. Immunol.-1993.-Vol. 150.-P. 4338-4345.

324. White S.R., DorscheidD.R. Corticosteroid-induced apoptosis of airway epithelium // Chest.-2002.-Vol. 122.-P. 278-284.

325. Widlansky M., Gokce N., Keaney J., Vita J. The clinical implications of endothelial dysfunction // JACC.-2003.-Vol. 42, № 7.-P. 1149-1160.

326. Wilhelm S., Wagner H., Hacker G. Activation of caspase-3-like enzymes in non-apoptotic T cells // Eur. J. Immunol.-1998.-Vol. 28.-P 891-900.

327. Williams G.T., Smith C.A., Spooncer E. et al. Haemopoietic colony stimulating factors promote cell-survival by suppressing apoptosis //Nature.-1990.-Vol. 343.-P. 76-79.

328. Williamson P., Kulick A., Zachowski A., Schlegel R.A., Devaux P.F. Ca induces transbilayer redistribution of all major phospholipids in human erythrocytes//Biochemistry.-1992.-Vol. 31.-P. 6355-6360.

329. Wong P. A Basis of Echinocytosis and Stomatocitosis in the DiscSphere Transformations of the Erythrocyte // J. Theor. Biol.-1999.-Vol. 196.-P. 343-361.

330. Woolley K.L., Gibson P.G. et al. Effects of glucocorticoid treatment on tissue injuri during bronchial asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 154.-P. 237-243.

331. Wright A.P., Zilliacus J., McEwan I.J. et al. Structure and function of the glucocorticoid receptor // J. Steroid. Biochem. Mol: Biol.-1993.-Vol. 47.-P. 1119.

332. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation // Nature.-I980.-Vol. 284.-P. 555-556.

333. Xiong Y., Hannon G. et al. P21 is a universal inhibitor of cycline kinases //Nature.-1993.-Vol. 366.-P. 701-704.

334. Xun Li, Gong J., Feldman E. et al. Apoptotic cell death during treatment of leukemias // Leuk. Lymph.-1994.-Vol. 13.-Suppl. l.-P. 65-70.

335. Yanagisawa M., Masaki T. Endothelin, a novel endothelium-derived peptide. Pharmacological activities, regulation and possible roles in cardiovascular control //Biochem. Pharmacol.-1989.-Vol. 38.-P. 1877-1883.

336. Yang Y., Mercep M., Ware C.F., Ashwell J.D. Fas and activation-induced Fas ligand mediate apoptosis of T cell hybridomas: inhibition of Fas ligand expression by retinoic acid and glucocorticoids // J. Exp. Med.-1995.-Vol. 181, № 5.-P. 1673-1682.

337. Yasui К., Ни В., Nakazava T. et al. Theophylline accelerates human granulocyte apoptosis not via phosphodiesterase inhibation // J. Clin. Invest.-1997.-Vol. 100, № 7.-P. 1677-1684.

338. Yin X.M., Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. BH-1 and BH-2 domains of Bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and4 heterodimerization with Bax // Nature.-1994.-Vol. 369.-P. 321-323.

339. Yoshida A., Nakao S., Kobayashi M., Kobayashi H. Flow-mediated vasodilation and plasma fibronectin levels in preeclampsia // Hypertension.-2000.-Vol. 36.-P. 400-404.

340. Zachowski A. Phospholipids in animal eukaryotic membranes:

341. Transverse asymmetry and movement /rSiochem. J.-1993.-Vol. 294.-P. 1-14.

342. ZamzaniN.,MarchettiP., Castedo M. etal. Reduction in mithochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo//J. Exp. Med.-1995.-Vol. 182.-P. 1661-1672.

343. Zhebrin E.A., Chukhlovin A.B. Possible association of membrane and nuclear changes in gamma-irradiated rat thymocytes. Internat // J.Radiat.Biol.-1984.-Vol. 45.-P. 179-183.

344. Zheng T.S., Hunot S., Kuida K., Flavell R.A. Caspase knockouts: matters of life and death // Cell Death Differ.-1999.-Vol. 6.-P. 1043-1053.

345. Zhou G., SeibenhenerM.L., WootenM.W. Nucleolin is a protein kinase C-zeta substrate. Connection between cell surface signaling and nucleus in PC 12 cells//J. Biol. Chemistry.-1997.-Vol. 272, № 49.-P. 31130-31137.

346. Zhu J., Rogers A., Burke-Gaffney A., Hellewell P.G., Jeffery P.K. Cytokine-induced airway epithelial ICAM-1 upregulation: quantification by high-resolution scanning and transmission electron microscopy // Eur. Respir. J.-1999.-Vol. 13.-P. 1318-1328.

347. Zipser Y. Kosover N.S. Phosphotyrosine phosphatase associated with band 3 in the human erythrocyte membrane // Biochem. J.-1996.-Vol. 314.-P. 881887.