Органосберегающее лечение миомы матки с использованием метода дистанционной неинвазивной деструкции магнитнорезонансно-контролируемым сфокусированным ультразвуком тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Саламадина, Галина Евгеньевна

• Саламадина, Галина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саламадина, Галина Евгеньевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ МИОМЫ МАТКИ /обзор литературы/.

1.1. Миома матки. Современное состояние вопроса.

1.2. Уточняющая диагностика миомы матки.

1.3. Тактика ведения больных с миомой матки.

1.4. Технология дистанционного разрушения тканей сфокусированным ультразвуком под контролем МР-томографии (МРТкФУЗ)

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ:.

2.1. Общая характеристика выполненного исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных миомой матки и методы их обследования

2.2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2.2. Методы исследования больных.

2.3. Методы лечения обследованных больных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Магнитно-резонансная томография: метод неинвазивной уточняющей диагностики миомы матки.

3.2. Клинические протоколы проведения МРТкФУЗ при лечении миомы матки

3.3. Переносимость процедуры, возможные нежелательные явления и осложнения

3.4. Клиническая эффективность метода МРТкФУЗ в лечении миомы матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Органосберегающее лечение миомы матки с использованием метода дистанционной неинвазивной деструкции магнитнорезонансно-контролируемым сфокусированным ультразвуком»

Миома матки относится к наиболее распространенным заболеваниям женской половой системы, занимая второе место в структуре гинекологической патологии после воспалительных процессов. Узлы миомы можно обнаружить у 60-75% женщин разных возрастов, из них у 10-30% миома диагностируется в репродуктивном возрасте [11].

Пик обнаружения и клинических проявлений миомы матки приходится на поздний репродуктивный возраст. Средний возраст выявления миомы матки составляет 33-35 лет. Через 10-12 лет у большинства больных имеет место прогрессия опухолевого роста, а у 40-65% появляются показания к хирургическому лечению [15].

В пременопаузальном возрасте у больных с миомой матки часто (40-65%) развиваются маточные кровотечения как следствие гиперпластических процессов эндометрия и патологических изменений в яичниках. Частота патологических кровотечений у больных с миомой матки в возрасте 40-50 лет составляет 48-58%. У большинства больных в этом возрасте наблюдается быстрое увеличение миоматозных узлов, которое в совокупности с патологическими* кровотечениями, гиперпластическими процессами эндометрия и анемией, являются основными показаниями к операции удаления матки.

Лечение больных с миомой матки должно начинаться как можно раньше, сразу после постановки диагноза. Пассивное наблюдение за больными (3-5 лет) приводит к прогрессированию заболевания: рост миоматозных узлов; усугубление маточных кровотечений, формирование хронической железодефицитной« анемии, гиперпластических процессов эндометрия, системных нарушений в организме [3].

Многочисленными исследованиями доказаны вторичные системные нарушения^ больных с миомой матки, которые развиваются через 5-10 лет у нелеченных женщин. Существуют общие принципы в. современной тактике ведения этих больных в зависимости от локализа5 ции, размеров, темпа и характера роста миоматозных узлов, клинико-морфологического варианта опухоли, возраста пациентки, состояния ее репродуктивной системы, гормонального статуса и ряда других факторов [22].

Выбор метода лечения миомы матки и сегодня остается проблемой, когда речь идет об органосохраняющем лечении, особенно у женщин с нереализованной репродуктивной функцией.

Гормональная терапия, как самостоятельное лечение миом матки, в настоящее время, применяется редко, и используется в основном как этап подготовки к последующему лечению другими методами. Продолжается поиск негормональных таргетных фармакологических препаратов, нормализующих процессы апоптоза, пролиферации, не-оангиогенеза.

Рентгеноэндоваскулярная окклюзия маточных артерий - является сочетанием инвазивной технологии с лучевым методом, дающим ионизирующую нагрузку, длительную и глубокую ишемию, и при этом сохраняется возможность рецидива миомы матки. Лазерный миолизис не нашел широкого применения по причине инвазивности и невозможности контролировать температуру, глубину деструкции и трудностей обеспечения безопасности окружающих тканей и структур

15].

Поэтому и сегодня основным методом лечения миомы матки, дающим прогнозируемые результаты, является хирургический. Возможности хирургического метода значительно расширились с внедрением и развитием эндоскопических технологий. У пациенток, планирующих беременность и роды, выполняется миомэктомия, но, при этом, необходимость создания функционально полноценного рубца ограничивает использование малоинвазивного эндоскопического доступа. И, к сожалению, также остается высокий риск рецидива заболевания и вероятность повторных операций.

В качестве современной альтернативы хирургическому лечению опухолей различных локализаций с 1999 года предложена технология неинвазивной дистанционной деструкции тканей сфокусированным ультразвуком (ФУЗ) под контролем магнитно-резонансной томографии (МРТк).

Технология МРТкФУЗ — это дистанционное воздействие энергии ультразвука, сфокусированного в прицельном, посредством МРТ, участке внутри организма. В течение нескольких секунд ткань, которая находится в фокусе УЗ-луча, нагревается до температуры, необходимой для её термического некроза, и при этом ткани, окружающие фокус, остаются интактными. Благодаря объединению источника фокусированного ультразвука с магнитно-резонансным томографом обеспечивается навигация, визуализация, термометрия и контроль результата в режиме реального времени [24].

Таким образом, таргетно, но неинвазивно производится разрушение опухолевых образований. По сути, технология МРТкФУЗ отвечает принципам идеального хирургического инструмента.

С 2004 года FDA (США) одобрила использование метода для лечения миомы матки. Высокая клиническая эффективность, неинвазив-ность, отсутствие клинически значимого общего действия на организм, практически амбулаторный характер процедуры, не требующий наркоза, периода реабилитации и временной нетрудоспособности определили преимущества МРТкФУЗ по сравнению с другими методами лечения миомы матки [22].

Однако небольшое число наблюдений в исследовании, проведенном для FDA (129 пациенток) требует дальнейшего изучения возможностей метода с учетом чрезвычайного полиморфизма миом матки, оценки переносимости и безопасности процедуры, определения показаний к применению метода и разработки четкого алгоритма направления пациенток на процедуру.

ЦЕЛЬ ИСЛЕДОВАНИЯ: оптимизация ведения больных с миомой матки и обоснованное сокращение частоты хирургического лечения за счет МРТкФУЗ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить патогенез лечебного воздействия сфокусированного ультразвука на ткань миомы матки.

2. Оценить переносимость и клиническую безопасность процедуры МРТкФУЗ.

3. Изучить клиническую эффективность метода МРТкФУЗ по динамике основных клинических проявлений миомы матки: рост узлов, маточные кровотечения, тазовые боли, учащенное мочеиспускание, изменение качества жизни.

4. Определить факторы, влияющие на результат процедуры МРТкФУЗ миомы матки и длительность клинического эффекта.

5. Сформулировать показания и противопоказания к применению метода МРТкФУЗ при миоме матки, разработать алгоритм направления пациенток на процедуру.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Технология неинвазивной дистанционной деструкции тканей МР-контролируемым сфокусированным ультразвуком (МРТкФУЗ) является новым мультидисциплинарным направлением — высокотехнологичные хирургические технологии.

Изучение терапевтического влияния ультразвуковых лучей в диапазоне частот, которые обычно используются для диагностики (11.5 МГц), на ткани миоматозных узлов, на процессы ангиогенеза простой и пролиферирующих миом матки, позволило приблизиться к пониманию сложного процесса патогенеза заболевания и разработке новых патогенетически обоснованных методов лечения.

Изучение клинической эффективности и безопасности метода позволило оптимизировать тактику ведения больных с миомой матки, оптимизировать лечение и снизить частоту хирургических вмешательств.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Получены объективные данные, касающиеся клинической эффективности метода МРТкФУЗ в отношении миом матки с учетом известного полиморфизма заболевания. Определена зависимость клинического эффекта (регресс основных симптомов и длительность ремиссии) от объема ФУЗ деструкции и типа миомы матки.

Определен общий патогенез ФУЗ воздействия на ткань миомы и выявлены особенности при различных морфологических вариантах заболевания. Изучены возможности уточняющей диагностики МР-томографии при миомах матки, поскольку именно особенности морфологического строения влияют на эффективность различных методов органосберегающего лечения.

Результаты работы позволили определить место технологии МРТкФУЗ среди методов органосберегающего лечения миомы матки.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. МР-томография является методом уточняющей диагностики миомы матки в целях прогноза заболевания и выбора метода органосберегающего лечения, поскольку позволяет объективно оценить не только топографо-анатомические соотношения в зоне лечебного интереса, но и морфо-гистологический тип миомы матки.

2. МРТкФУЗ представляет собой высокоэффективный симптоматический метод органосберегающего лечения миомы матки.

3. МРТкФУЗ может применяться для лечения женщин с миомой матки в следующих клинических вариантах: как самостоятельный метод, в качестве подготовки к трансцервикальной миомэк-томии, при необходимости отсрочить хирургическое лечение

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ:

Основные положения работы и ее результаты доложены на IV и V международных конгрессах по репродуктивной медицине (Москва, январь 2010, Москва, январь 2011). Получено регистрационное удостоверение на новую медицинскую технологию «Метод органосберегаю-щего лечения миомы матки путем дистанционной неинвазивной абла-ции фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии (Разрешение ФС по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 2009/379).

Обсуждение диссертации состоялось на межклинической конференции (22 декабря 2010 г.) и апробационной комиссии ФГУ «НЦ АГиП им. В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России (17 января, 2011 г.). Результаты работы внедрены в клиническую практику ФГУ «НЦ АГиП им. В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России, ФГУ. «ЛРЦ Росздравнадзора», ЦПСиР г. Москвы. Основные положения диссертации опубликованы в 6 печатных работах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, 5 иллюстрирована 23 рисунками и 5 таблицами, состоит из введения, об

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Саламадина, Галина Евгеньевна

Выводы

1. Патогенез лечебного воздействия ФУЗ на миому матки заключается в развитии «сухого» некроза в результате вторичной деструкции миоцитов с замещением однородной фиброзной тканью и зависит

0 количества и «влажности» соединительной ткани. Поэтому оптимальным гистологическим типом для лечения ФУЗ является простая миома, пролиферирующие и клеточные миомы для данного воздействия не перспективны, а лечение миом с отеком требует специальной подготовки.

2.Практически все пациентки процедуры МРТкФУЗ-терапии перенесли удовлетворительно, 49.3% пациенток 1 группы и 76.6% пациенток 2 группы во время лечения не испытывали дискомфорта. В ходе единичных соникаций женщины предъявляли жалобы: на чувство жжения на коже и внутри живота, на тянущие боли внизу живота («подобно менструальной боли»), на боли в области поясницы с иррадиацией в ноги. При этом только у 3 пациенток 1 группы (1.2%) процедура была прекращена по причине выраженности дискомфорта и болевых ощущений.

3.Технология МРТкФУЗ является достаточно безопасным методом органосберегающего лечения миомы матки, осложнения и нежелательные явления отмечены у 5 больных (1.02%), в т.ч.: термическое повреждение тонкой кишки — 1 (0.2%), локальный термический отек передней брюшной стенки (без ожога) - 1 (0.2%), невралгия седалищных нервов - 2 (0.4%), отхождение ФУЗ-детрита через полость матки

1 (0.2%). Все осложнения отмечены в первые два года внедрения метода, в последующем, при соблюдении разработанных критериев отбора, осложнений не было.

4. Клинический эффект МРТкФУЗ в виде регрессии симптомов миомы матки и уменьшения размеров узла отмечен в большинстве случаев (371 (76.3%)) при достижении КРУ более 20%. Однако длительность ремиссии различна: до 6 месяцев — у 251 (67.7%), до 12 месяцев - у 74 (19.9%), до 18-24 месяцев - у 46 (12.4%) больных. Причем, если клинический эффект достигал 1 года (46 (12.4%)), то, при последующем контроле, рецидива роста узла и возврата симптомов заболевания отмечено не было ни в одном наблюдении. Максимальный клинический эффект наблюдается к 3-4 месяцу после процедуры, максимальное уменьшение объема узла - к 6 месяцу после МРТкФУЗ терапии.

5.На основании сравнительного анализа протоколов МРТкФУЗ определены условия, которые необходимы для клинически эффективного проведения процедуры: достаточные размеры акустического лечебного окна, полная доступность всех отделов миомы для ФУЗ, способность миомы матки адекватно поглощать ФУЗ.

6.МРТкФУЗ терапия показана в клинических ситуациях: 1. Лечение миомы матки, отвечающей следующим критериям: простая миома (гипоинтенсивная однородная на Т2ВИ), до 3-х узлов, от 2.0 до 8.0 см, интрамуральный компонент более 30%, полный доступ для ФУЗ; 2. Подготовка субмукозных миом от 2.0 до 6.0 см к трансцервикальной миомэктомии; 3. При необходимости отсрочить хирургическое лечение; 4. В целях профилактики клинических проявлений миомы матки, особенно для пациенток репродуктивного возраста.

7.Противопоказания к проведению МРТкФУЗ обусловлены: 1 .Состоянием половых органов (острый воспалительный процесс, опухоли и опухолевидные образования яичников, беременность); 2,Общим состоянием (заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы с нарушением их функции; аллергические реакции на препараты гадолиния); 3.Техническими ограничениями системы МРТкФУЗ (вес более 110 кг, окружность талии более 110 см, выраженная клаустрофобия, наличие ферромагнитных имплантов или кардиостимулятора, грубые и обширные рубцы передней брюшной стенки, состояния после липосакции области живота, пластики передней брюшной стенки полимерной сеткой, ЭМА в анамнезе, наличие внутриматочного контрацептива, размеры миоматозных узлов менее 20 мм и более 150 мм, общие размеры матки более 20 недель).

Практические рекомендации

Критериями отбора больных для проведения ФУЗ являются: наличие показаний к лечению миомы матки, отсутствие противопоказаний, наличие физиологических условий для эффективного выполнения методики (достаточные размеры лечебного акустического окна, максимальная доступность всех отделов миомы для луча ФУЗ, адекватность поглощения тканью миомы энергии ФУЗ).

2.Оптимальное время проведения процедуры: 5-20 дни менструального цикла. В день процедуры необходим тестирование для исключения беременности.

3.Процедура проводится без наркоза. Для предотвращения непроизвольных движений тела во время длительной процедуры пациенткам назначают легкие седативные препараты.

4.Настройка, проверка и калибровка ЕхАЫа1е-2000 напрямую влияет на результативность и безопасность МРТкФУЗа. Тщательная настройка значительно повышает эффективность и позволяет избежать осложнений, особенно при аблации небольших миом, глубоко расположенных узлов и близком прилежании узлов к кишке и крестцу. Поэтому перед каждой процедурой производится калибровка трансдюс-сера, выполняются пробные соникации на фантоме и проверяется их точное нацеливание в трёх МР-плоскостях.

5.На серии базовых МР-изображений необходимо детально оценить расположение матки и её полости, а также расположение, размеры и тканевые характеристики миоматозных узлов, их взаимоотношение с другими органами. В случае неоптимального расположения миомы по отношению к трансдюссеру, при наличии пузырьков воздуха под передней брюшной стенкой — необходимо выполнить повторную укладку с коррекцией всех неудовлетворительных моментов. В случае выявления нахождения петли кишки на предполагаемом пути ультразвукового пучка или наличия других факторов, закрывающих акустическое терапевтическое окно, или могущих осложнить процедуру -применяются меры по устранению данных факторов и оптимизации планируемой МРТкФУЗа.

6.Из меню ЕхАЫа1:е-2000 врач должен выбрать протокол ФУЗ-аблации, соответствующий условиям данной миомы. На основе этих данных автоматически выполняется планирование соникаций (слотов) в область ФУЗ-аблации. Исходя из конкретных условий каждой сони-кации, врач оптимизирует её энергию и продолжительность, мощность и частоту УЗ, меняет тип и геометрию каждого отдельного слота, его наклон в разных плоскостях, для предотвращения прохождения УЗ-пучка через петли кишки, а также для предотвращения прохождения УЗ-пучков высокой энергии вблизи критических органов.

7.ФУЗ-аблацию начинают с того, что выполняются проверочные со-никации. Изменение температуры ткани в результате тестового импульса ФУЗ контролируется последовательно по термическим картам во всех плоскостях (коронарной, сагиттальной, аксиальной). В случае несовпадения местоположения реального спота и запланированного при помощи программы выполняется подстройка (прицеливание) последующих соникаций (adjust). После того, как врач удостоверится, что запланированный спот и реальная соникация локализуются в одном и том же месте миомы — переходят к собственно МРТкФУЗа.

8.Сразу по завершению процедуры целесообразно произвести контрольное MP-сканирование с введением контрастирующего агента, позволяющее визуализировать внутри узла зоны с прекратившейся перфузией. Результат оценивается путём измерения соотношения объёма зон без перфузии (NPV), появившихся в обработанной опухоли, ко всему объёму узла. NPV более 50% - отличный результат. NPV 2050% - удовлетворительный результат (через 1-3 месяца необходимо решить вопрос о повторной процедуре). NPV менее 20% - результат неудовлетворительный (пациентке следует рекомендовать другой вид лечения в соответствии с её репродуктивными планами).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саламадина, Галина Евгеньевна, 2011 год

1. Домбровский В.И. Магнитно-резонансная томография в диагностике опухолей и других заболеваний почек (МРТ — патоморфо-логическое сопоставление). Атлас. — М. 2003.

2. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мурватов К.Д. Магнитно-резонансная томография в гинекологии. — М. 1999.

3. Кулаков В.И., Кира Е.Ф. Термическая абляция миоматозных узлов фокусированным ультразвуком — новый метод неинвазивной хирургии. Обзор литературы. // Акушерство и гинекология, 2006; №5, С:3-5.

4. Курашвили Ю.Б., Зеленин Г.Б., и соавт. Аблация миомы матки фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии (МРТкФУЗ). // В книге: Бесплодный брак. /.

5. Курашвили Ю.Б., Козловская С.А., и соавт. Возможности реализации репродуктивной функции у пациенток с миомой матки после МРТкФУЗ. // Вестник Российского Университета Дружбы Народов. -Серия: Медицина, Акушерство и Гинекология. №6 -2009, -Москва /

6. Курашвили Ю.Б., Лядов К.В., Коган Е.В., Чмыр E.H., Зеленин Г.Б., Сухих Г.Т. Неинвазивная хирургия миом матки. // Журнал: Журналъ акушерства и женскихъ болезней. / -Санкт-Петербург, том LVIII, выпуск 5 -2009, -М 115-116 /

7. Ю.Лядов К.В., Курашвили Ю.Б., Сидорова И.С. МРТкФУЗа в лечении миомы матки. Руководство для врачей. / Журнал: Здоровье женщины, №4(36), С:49-64, -Киев, Декабрь, -2008 /

8. П.Сидорова И.С. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения). — М. 2003.

9. Стрижаков А.Н. и соавт. Дискуссионные аспекты эмболизации маточных артерий при лечении больных миомой матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004; том 3, № 5, с. 72.

10. Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М. Лечение миомы матки. // Миома матки. -М: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006.

11. Arleo Е., Khilnani N., Min R. Features influencing patient selection for fibroid treatment with magnetic resonance-guided focused ultrasound. // J Vase Interv Radiol, 2007; 18(5):681-5.

12. Bradley L.«Fibroid Therapy: What's In Your Tool Box? Hopefully More Than Only Hammers» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

13. Bouwsma E. «Clinical Predictors of Magnetic Resonance-guided Focused Ultrasound Surgery» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

14. Chan A. History of MR guided focused ultrasound: a literature review. // White paper, 2005; Vol:l, №1.

15. Cline H., Schenk J., Jolesz F., et al. MR-guided focused ultrasound surgery. // J Comput Assist Tomogr, 1992; 16:956-965.

16. FDA Talk Paper: FDA Approves New Device to Treat Uterine Fibroids. // T04-44, October 22, 2004 / Media Inquiries: 301-827-6242, Consumer Inquiries: 888-INFO-FDA.

17. FDA Approves ultrasound fibroid therapy. // JAMA, Dec 15, 2004; Vol:292, №23.

18. Fennessy F.M., Tempany C.M. MRI-guided focused ultrasound surgery of uterine leiomyomas. // Acad Radiol, 2005; 12:1158-66.V

19. Fennessy F.M., Tempany C.M. A review of magnetic resonance im-aging-guided focused ultrasound surgery of uterine fibroids. // Top Magn Reson Imaging, 2006; 17(3): 173-9.

20. Fennessy F., Tempany C., McDannold N. et al. Uterine leiomyomas: MR imaging-guided focused ultrasound surgery-results of different treatment protocols. // Radiology, 2007; Jun, 243(3):885-93.

21. Fukunishi H., Funaki K., Sawada K., Kato E., Maruo T. Therapy of uterine myomas using MR-guided focused ultrasound surgery: A study of the non-enhanced areas around the myoma. // Geburtsh Frauenheilk, 2007; 67:336-340.

22. Gavrilova-Jordan L., Rose C., Traynor K., Brost B., Gostout B. Successful term pregnancy following MR-guided focused ultrasound treatment of uterine leiomyoma. // J Perinatol, 2007; 27(1):59-61.

23. Hanstede M., Tempany C., Stewart E. Focused ultrasound surgery of intramural leiomyomas may facilitate fertility: a case report. // Fertil Steril, 2007; 88(2):497.

24. Healey S., Buzaglo K., Seti L. et al. Ovarian function after uterine artery embolization and hysterectomy. // J Am Assoc Gynecol Lapa-rosc, 2004; ll(3):348-52.

25. Hengst S., Ehrenstein T., Herzog H. et al. Magnetic resonance tomography guided focused ultrasound surgery (MRgFUS) in tumor therapy a new noninvasive therapy option Radiology. // 2004; 44(4):339-46.

26. Held R., Zderic V., Nguyen T., Vaezy S. Annular phased-array high-intensity focused ultrasound device for image-guided therapy of uterine fibroids. // IEEE Trans Ultras Ferroelectr Freq Control, 2006; 53(2):335-48.

27. Hesley G., Felmlee J., Gebhart J., et al. Noninvasive treatment of uterine fibroids: early Mayo Clinic experience with magnetic resonance imaging-guided focused ultrasound. // Mayo Clinic Proc, 2006; 81:936-42.

28. Hindley J., Gedroyc W., Regan L., Stewart E., Tempany C., Hynnen K., et al. MR guidance of focused ultrasound therapy of uterine fibroids: early results. // Am J Roentgenol, 2004; 183 (6):1713-1719.

29. Hudson S., Stewart E. Magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery. // Clin Obstet Gynecol, 2008; 51(l):159-66.

30. Jacobs M., Herskovits E., Kim H. Uterine fibroids: diffusion-weighted MR imaging for monitoring therapy with focused ultrasound surgery preliminary study. // Radiology, 2005; 236(1): 196203.

31. Keshavarzi A., Vaezy S., Noble M., Paun M., Fujimoto V. Treatment of uterine fibroid tumors in an in-situ rat model using high-intensity focused ultrasound. //Fertil Steril, 2003; 80 Suppl 2:761-7.

32. Kopelman D., Papa M. Magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for the noninvasive curative ablation of tumors and palliative treatments: a review. // Ann Surg Oncol, 2007; 14(5): 1540-50.

33. Kurashvili Yu., Liadov K, Zelenin G., Sukhikh G. The non-invasive treatment of the uterine myoma: MRgFUS. // ESG Congress of the European Society of Gynecology. / -Rome, -10-13 September -2009 /

34. Kurashvili Yu., Kogan E.„ Nazarenko T., Axenenko A., Kulabukhova E., Batarshina O., Sukhikh G. Safety of MRgFUS technique uterine myomas treatment. // ESG Congress of the European Society of Gynecology. / -Rome, -10-13 September -2009

35. Kim Y.S.« Dynamic Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging Predicts Immediate Therapeutic Response of MR-guided High-intensity Focused Ultrasound» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

36. Kurashvili Yu.« MRgFUS Treatment for Uterine Myomas: Safety, Effectiveness and Pathogenesis» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

37. Kurashvili J, Liadov K, Zelenin G., Sukhikh G. Organ-saving noninvasive treatment of the uterine myoma: MRgFUS. // XIX FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics / Cape Town, South Africa, 4th-9th October -2009. /

38. Leon-Yillapalos J., Kaniorou-Larai M., Dziewulski P. Full thickness abdominal burn following magnetic resonance guided focused ultrasound therapy: // Burns, 2005; 31:1054-5.

39. LeBlang S .«Patient Selection for MRgFUS in the Treatment of Uterine Fibroids»/ MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

40. Lynn J., Zwemer R., Chick A. The biological application of focused ultrasonic waves. // Science, 1942; 96(2483)119-120.

41. Lynn J., Zwemer R., Chick A., Miller A. A new method for the generation and use of focused ultrasound in experimental biology. // J Gen Physiol, 1942; 26:179-193.

42. McDannold N., Tempany C., Fennessy F. et al. Uterine leiomyomas: MR imaging-based thermometry and thermal dosimetry during focused ultrasound thermal ablation. // Radiology, 2006; 240(l):263-72.

43. Machtinger R. «Analyzing Screen Failures Prior to MRgFUS for Uterine Fibroids: Do African American (AA) Women Have Different Characteristics?» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

44. MatzkoM. «MR-guided Focused Ultrasound Surgery of Uterine Fibroids: Into the Mainstream — From Clinical Success to Daily Routine» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

45. Morita Y., Ito N., Hikida H. et al. Non-invasive magnetic resonanceimaging-guided focused ultrasound treatment for uterine fibroids — early experience. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2007; Dec 20.

46. Morita Y., Ito N., Ohashi H. Pregnancy following MR-guided focused ultrasound surgery for a uterine fibroid. // Int J Gynecol Obstet, 2007; 99:56-7.

47. Press release: FDA approves ExAblate2000 system as non-invasive treatment for uterine fibroids.

48. Rabinovici J., Inbar Y., Eylon S., Schiff E., Hananel A., Freundlich

49. D. Pregnancy and live birth after focused ultrasound surgery for symptomatic focal adenomyosis: a case report. // Hum Reprod, 2006; 21(5):1255-9.

50. Rabinovici J.« Treatment of Adenomyosis by Magnetic Resonance-guided Focused Ultrasound Surgery (MRgFUS): A One-year Prospective Follow-up Study» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

51. Rabinovici J., David M., Fukunishi H., Morita Y., Gostout B., Stewart

52. E. Pregnancy outcome after magnetic resonance-guided focused ultrar sound surgery (MRgFUS) for conservative treatment of uterine fibroids. // J. Fertility and Sterility, 2008; Oct 001.

53. Ren X., Zhou X., Zhang J., He G. et al. Extracorporeal ablation of uterine fibroids with high-intensity focused ultrasound: imaging and histopatologic evaluation. //J. Ultrasound Med, 2007; 26(2):201-12.

54. Ringold S. FDA approves ultrasound fibroid therapy. // JAMA, 2004; 292:2826.

55. Samuel A., Fennessy F., Tempany C., Stewart E. Avoiding treatment of leiomyosarcomas: the role of magnetic resonance in focused ultrasound surgery. // J. Fertility and Sterility, 2007; Nov 15.

56. Smart O., Hindley J., Regan L., Gedroyc W. Gonadotrophin-releasing hormone and magnetic-resonance-guided focused ultrasound surgery for uterine leiomyoma. // Obstet Gynecol, 2006; 108(l):49-54.

57. Smart O., Hindley J., Regan L., Gedroyc W. Magnetic resonance guided focused ultrasound surgeiy of uterine fibroids the tissue effects of GnRH agonist pre-treatment. // Eur J Radiol, 2006; 59:163-7.

58. So M., Fennessy F., Zou K., McDannold N. et al. Does the phase of menstrual cycle affect MR-guided focused ultrasound surgeiy of uterine leiomyomas? // Eur J Radiol, 2006; 59(2):203-7.

59. Spies J., Coyne K., «The UFS-QOL, a new Disease-specific Symptom and Health-related Quality of Life Questionnaire for Leiomyoma-ta». Obstet Gynecol 2002 Feb; 99(2):290-300.

60. Stewart E., Gedrouc W., Tempany C., Quade B., Inbar Y., Ehrenstein T., et al. Focused ultrasound treatment of uterine fibroid tumors: safety and feasibility of a noninvasive thermoablative technique. // Am J Obstet Gynecol, 2003; 189 (l):48-54.

61. Stewart E., Rabinovici J., Tempany C., Inbar Y., Regan L., Gastout B., et al. Clinical outcomes of focused ultrasound surgery for the treatment of uterine fibroids. // Fertil Steril, 2006; 85:22-9.

62. Stewart E., Gostout B., Rabinovici J., Kim H., Regan L., Tempany C. Sustained relief of leiomyoma symptoms by using focused ultrasound surgery. // Obstet Gynecol, 2007; 110(2):279-287.

63. Tempany C., Stewart E., McDannold N. et al. MR imaging-guided focused ultrasound surgeiy of uterine leiomyomas: a feasibility study. //Radiology, 2003; 226(3):897-905.

64. Tropeano G., Amoroso S., Scambia G. Non-surgical management of uterine fibriods. // Hum Reprod Update, 2008; 14(3):259-74.

65. Voogt M.«Novel Technique for Targeted Vessel Ablation During Magnetic Resonance Imaging-guided High Intensity Focused Ultrasound Treatment of Uterine Fibroids» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

66. Walker C., Stewart E. Uterine fibroids: the elephant in the room. //

67. Science, 2005; 308:1589-92.

68. Worthington-Kirsch R. Uterine artery embolization: state-of-the-art and new developments // Intervention, 2000; vol:4, №2, P:35-38.

69. Yoon S., Lee C., Cha S., Yu J., Na Y., Kim K., et al. Patient selection guidelines in MR-guided focused ultrasound surgery of uterine fibroids: a pictorial guide to relevant findings in screening pelvic MRI. // Eur Radiol, 2008; 18:2997-3006.

70. Yoon S.W.« Patients with Abdominal Scars, Using an Energy-Blocking Scar Patch» / MR-guided Focused Ultrasound, 2nd International Symposium, Washington, USA, 2010

71. Zowall H., Carins J., Brewer C., Cost-effectiveness of magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for the treatment of uterine fibroids. // BJOG, 2008; 115:653-662.

72. Zupi E., Sbracia M., Marconi D., Munro M. Myolysis of uterine fibroids: is there a role? // Clin Obstet Gynecol, 2006; 49(4):821-33.