Организационные технологии повышения качества жизни пациентов со спинальной мышечной атрофией и их семей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Малахова Александра Романовна

• Малахова Александра Романовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Малахова Александра Романовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 АНАЛИЗ ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ ОБ ОРГАНИЗАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЯХ, СПОСОБСТВУЮЩИХ ПРОДЛЕНИЮ КАЧЕСТВЕННО ПРОЖИТЫХ ЛЕТ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ СО СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ И ЧЛЕНОВ ИХ СЕМЕЙ

1.1 Общие характеристики спинальной мышечной атрофии, типы и особенности течения болезни по данным контент-анализа литературы

1.2 Анализ данных литературы о качестве жизни, связанного со здоровьем, пациентов со спинальной мышечной атрофией

1.3 О мерах социальной, организационной, экономической поддержки пациентов и семей со спинальной мышечной атрофией, выявленных по данным анализа литературы

ГЛАВА 2 МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 РЕГИОНАЛЬНЫЕ И ВОЗРАСТНЫЕ РАЗЛИЧИЯ ФАКТИЧЕСКОГО И ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ВКЛАДА СИСТЕМНЫХ АТРОФИЙ, ПОРАЖАЮЩИХ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ, В ПОТЕРИ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДОРОВЬЯ

3.1 Анализ региональных различий фактического вклада системных атрофий, поражающих преимущественно центральную нервную систему, в потери общественного здоровья в Российской Федерации по данным общей и первичной заболеваемости за 2011-2021 гг

3.2 Анализ возрастных различий состояния и динамики вклада системных атрофий, поражающих преимущественно центральную нервную систему, в фактические потери общественного здоровья по данным общей заболеваемости в Российской Федерации в период с 2011 по 2021 гг

3.3 Анализ фактического и потенциального вклада спинальной мышечной атрофии в потери общественного здоровья в Российской Федерации (по состоянию на 01.01.2023 года)

ГЛАВА 4 СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПОТЕРИ КАК ПРИЧИНА СНИЖЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ КАЧЕСТВЕННО ПРОЖИТЫХ ЛЕТ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ СО СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ И ИХ СЕМЕЙ

4.1 Социальная значимость потерь общественного здоровья по данным глобального бремени болезни «Спинальная мышечная атрофия»

4.2 Анализ направлений снижения качественных лет жизни на основе определения состояния социальных характеристик пациентов со спинальной мышечной атрофией

4.3 Анализ медико-социальных характеристик родителей, имеющих ребенка с моногенным наследственным заболеванием спинальная мышечная атрофия по данным опроса «Влияние на семью»

ГЛАВА 5 КОМПЛЕКС ОРГАНИЗАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПО ПРОДЛЕНИЮ КАЧЕСТВЕННО ПРОЖИТЫХ ЛЕТ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ СО СМА И ИХ СЕМЕЙ С УЧЕТОМ ВЫЯВЛЕННЫХ НАПРАВЛЕНИЙ СНИЖЕНИЯ ИХ СОЦИАЛИЗАЦИИ

5.1 Сутевая основа и эффективность школ для больных спинальной мышечной атрофией и их членов семьи как организационный механизм совершенствования неонатального скрининга на моногенное наследственное заболевание спинальная мышечная атрофия

5.2 Организация системы мониторинга качества жизни населения с диагнозом спинальная мышечная атрофия и их семей как организационный механизм внедрения неонатального скрининга на моногенное наследственное заболевание спинальная мышечная атрофия

5.3 Организация системы контроля эффективности реализации программы расширенного неонатального скрининга

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Таблицы и рисунки к главе

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Анкеты и опросники

ПРИЛОЖЕНИЕ В Экспертные карты

ПРИЛОЖЕНИЕ Г Таблицы к главе

ПРИЛОЖЕНИЕ Д Таблицы к главе

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Организационные технологии повышения качества жизни пациентов со спинальной мышечной атрофией и их семей»

Актуальность темы исследования

Спинальная мышечная атрофия является тяжелейшим, инвалидизирующим и наиболее частым заболеванием среди орфанных болезней (D'Amico A., 2011).

Данные о распространенности СМА в различных странах колеблются в зависимости от типов СМА и от источников. В России, согласно клиническим рекомендациям1, информация о распространенности СМА отсутствует. По разным данным, распространенность СМА в России - 1 на 6-10 000 новорожденных (Смирнова Н.С., 2020). Приведены данные ФГБНУ МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова о том, что расчетная частота рождения ребенка со СМА 1 типа - 1 на 5184 новорожденных. Однако авторы Гайдук А. Я. и Власов А. В. в статье о СМА в Самарской области предполагают, что распространенность заболевания в России равна европейской и составляет 1 на 11 000 новорожденных (Гайдук А.Я., 2019). Число случаев носительства СМА также варьируется: в США - 1 из 50 человек, в Великобритании - 1 из 40 человек. В России, согласно клиническим рекомендациям, 1 из 36 человек является носителем мутации гена SMN1. Такая вариация носительства ожидаема в рамках такой большой страны как Россия. По данным фонда «Семьи СМА» в стране ежегодно рождается около 300 детей со СМА, а общее число пациентов - около 70002.

Кроме того, социально-экономическое бремя болезни повышается за счет наличия 25 % вероятности передачи по наследству и 50 % вероятности передачи носительства мутации в гене SMN (от англ. Survival Motor Neuron protein). В случае, если оба родителя являются носителями заболевания, то риск рождения ребенка со СМА составляет 25 %, который сохраняется для каждой беременности3.

1Клинические рекомендации «Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q» (утв. Минздравом России) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/

2О болезни [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://project.f-sma.ru/

3What is SMA? - URL: https://www.sma-europe.eu/about-sma

Наиболее распространенной причиной СМА (95 % зарегистрированных случаев) является аутосомно-рецессивная мутация в 5 хромосоме (СМА 5q). Остальные 5 % случаев представлены обширной группой мутаций в других генах, связаны с другими типами наследования (Митьковский В.Г., 2019).

Осведомленность о наличии генетического дефекта у родителей может сыграть ключевую роль при планировании деторождения. По некоторым данным, 30 % беременных пациенток с генетически подтвержденной СМА 5q решили прервать беременность (Elsheikh B.H., 2017). Именно поэтому лабораторный молекулярно-генетический анализ на наличие мутаций является необходимым этапом диагностики и в клиническом ведении пациента со СМА. Это может иметь важное значение с точки зрения обоснования рекомендаций по планированию деторождения и пренатальной диагностики.

Актуальность исследования СМА определена также высокой социальной значимостью данной болезни из-за инвалидизации, риска потери жизненного потенциала, а также значительной частотой регистрации среди генетических заболеваний в структуре детской смертности. По данным зарубежных и отечественных исследований, каждый второй ребенок с таким диагнозом не доживает до двух лет (Смирнова Н.С., 2020). Классическая проксимальная СМА 1 типа (известная также как болезнь Верднига - Гоффмана) является наиболее частой формой заболевания и обычно диагностируется в возрасте от ноля до шести месяцев, естественная выживаемость при данном типе заболевания - от семи месяцев до двух лет (Rai W., 2019). По другим данным, средняя продолжительность жизни детей с 1 типом СМА составляет семь месяцев, а смертность в возрасте до восемнадцати месяцев составляет 95 %4. По данным фонда «Семьи СМА», 92 % детей погибает в возрасте до двух лет при естественном течении заболевания5. При СМА 2 типа (хроническом инфантильном типе) болезнь часто диагностируется у ребенка в возрасте от шести до восемнадцати месяцев, характеризуется

4 What is 5q Spinal Muscular Atrophy? - URL: https://smauk.org.uk/support-information/about-sma/what-is-5q-sma/

5 Режим доступа: https://project.f-sma.ru/

трудностями с дыханием и глотанием, контрактурой и сколиозом, задержкой моторного развития, тремором рук, недостаточностью веса (Гайдук А.Я., 2019). Естественный возраст наступления смерти - после двух лет. В случае болезни Кугельберга - Веландера (3 тип СМА) болезнь проявляется в возрасте после восемнадцати месяцев, осложняется потерей двигательных функций (пациент постепенно теряет способность ходить). Так называемый «поздний», 4 тип, дебютирует во взрослом возрасте, характеризуется прогрессирующей проксимальной мышечной слабостью и потерей возможности самостоятельного передвижения. Продолжительность жизни пациентов с 3 и 4 типами СМА -нормальная (Смирнова Н.С., 2020).

СМА приводит к инвалидности в 100 % случаев и без лечения серьезно влияет на продолжительность жизни пациента и снижение его социализации. Пациенты со СМА ежедневно нуждаются в уходе, лекарственном обеспечении и домашнем медицинском оборудовании, что определяет значительные социальные и экономические потери общества и семьи. Лечение СМА является дорогостоящим не только для пациентов, но и для систем здравоохранения. Более того, СМА вносит значительный вклад в статистику детской смертности и инвалидизации населения. При этом, учитывая данные о замедлении потерь жизненного и трудового потенциала пациентов при выявлении СМА на доклинической стадии, необходимым является совершенствование механизмов ранней диагностики, в том числе за счет участия врачей разной специальности. Кроме того, требуется разработка механизмов повышения социализации пациента со СМА и его семьи, так как остается проблема высокой потери их социальных функций из-за необходимости ухода, обеспечения жизнедеятельности пациента, что определило цель и задачи исследования.

По данным пациентской организации, ведущей реестр пациентов со СМА «Семьи СМА», на сентябрь 2023 года в России насчитывается 1380 пациентов со СМА из 81 региона, из которых 70 % — это дети и подростки, 30 % — взрослые старше 18 лет.

Степень разработанности проблемы

Большинство работ по данной теме посвящено лекарственному обеспечению пациентов с редкими болезнями (Иванова И.Д., 2018). Однако такой односторонний подход отодвигает на второй план существующие возможности профилактики патологии, раннего массового обследования новорожденных на целый ряд видов таких заболеваний (Ахмедов А.А., 2020).

Ряд авторов полагает, что диагностика СМА должна проводиться как можно быстрее после обнаружения симптомов, чтобы ускорить начало лечения. Это позволит предотвратить развитие болезни, снизить агрессивность течения СМА и улучшить качество жизни пациента (Симард Л., 2015). Другие исследователи подчеркивают, что раннее начало лечения может значительно снизить риск развития осложнений и помочь сохранить жизнь пациента (Jullien S., 2021). Часть из них также считает, что оперативное вмешательство и раннее начало лечения могут помочь уменьшить физические или психологические страдания, связанные с заболеванием. Регулярное управление состоянием здоровья и соответствующее лечение также могут сделать жизнь пациентов комфортнее и улучшить их общую жизненную ситуацию (Fragala M.S., 2019).

При раннем выявлении заболевания и своевременном начале лечения, прогрессирование заболевания прекращается практически в 100 % случаев, пациенты развиваются в соответствии с возрастом, им не требуется респираторная поддержка, парентеральное питание или дополнительное лечение от СМА. При этом, чем старше возраст пациентов на начало инфузии (по причинам поздней выявляемости, на стадии после проявления симптомов), тем тяжелее проявление болезни, менее эффективно и более затратно лечение. Это обусловливает необходимость проведения неонатального скрининга. В Российской Федерации предложение о поэтапном расширении скрининга новорожденных вошел в перечень поручений президента правительству в рамках «Национальной стратегии действий в интересах детей» в ноябре 2016 года.

Проблема социально-экономического бремени СМА слабо освещена в российских исследованиях. Последнее исследование, посвященное этому вопросу,

датируется 2020 годом (Колбин А.С., 2020). Оно уже потеряло свою актуальность ввиду растущего количества пациентов, изменений в налоговой политике и увеличения стоимости лекарственных средств, а также стоимости медицинских услуг. Результаты исследования экономической эффективности применения существующих лекарственных препаратов при СМА показывают, что раннее начало терапии может существенно снизить расходы на лечение и продлить жизнь детей (Dean R., 2021). К сожалению, на данный момент нет популяционных исследований с участием уже выросших пациентов, получивших терапию сразу после рождения, однако даже уже существующие исследования, основанные на долгосрочном наблюдении, показывают успешные результаты.

Пациенты со СМА продолжают жить, нуждаются во внимании со стороны общества, организации медицинской помощи с целью поддержания качественно прожитых лет жизни. Необходимо повышение социализации самого пациента со СМА, его жизненного и трудового потенциала, повышение социализации семей пациентов со СМА, сохранение трудового потенциала членов их семей.

Цель исследования: научно обосновать организационные технологии продления качественно прожитых лет жизни пациентов со спинальной мышечной атрофией и их семей.

Задачи исследования:

1. Провести анализ организационных технологий, способствующих продлению качественно прожитых лет жизни пациентами со спинальной мышечной атрофией и членов их семей по данным контент-анализа.

2. Изучить региональные и возрастные различия фактического и потенциального вклада системных атрофий, поражающих преимущественно центральную нервную систему, в потери общественного здоровья по данным общей и первичной заболеваемости населения разных возрастных страт в субъектах РФ.

3. Рассчитать индекс полезности QALY (количественная оценка качества жизни пациента, связанного со здоровьем) у взрослых пациентов со СМА и определить социально-экономические потери общества из-за смертности,

инвалидизации, высокой стоимости медицинской и социальной помощи данным пациентам.

4. Определить направления снижения социальной активности, жизненного и трудового потенциала пациентов со СМА и членов семей по данным исследования качества их жизни.

5. Разработать комплекс организационных технологий по продлению качественно прожитых лет жизни пациентов со СМА и членов их семьи с учетом выявленных направлений снижения их социализации.

Научная новизна

Получены новые теоретические данные о региональных и возрастных различиях фактического и потенциального вклада системных атрофий, поражающих преимущественно центральную нервную систему, в потери общественного здоровья.

Произведен расчет индекса полезности РЛЬУ у взрослых пациентов со СМА и определены социально-экономические потери общества из-за смертности, инвалидизации, высокой стоимости медицинской и социальной помощи данным пациентам.

Установлены новые теоретические знания о ключевых направлениях и причинах снижения социальной активности, жизненного и трудового потенциала пациентов со СМА и членов их семей, причинах снижения длительности качественных лет жизни пациентов и членов их семей.

Разработан комплекс организационных технологий по продлению качественных лет жизни пациентов со СМА и членов их семей, включая школы параллельного обучения пациентов и их семей, начиная с ранней постановки диагноза, мониторинг направлений снижения качества жизни, методику расчета социально-экономических потерь на жизнеобеспечение пациентов на протяжении жизни.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные о возрастных и региональных различиях вклада системных атрофий, поражающих преимущественно центральную нервную

систему, в фактические потери общественного здоровья в субъектах Российской Федерации позволяют мониторировать качество жизни населения со спинальной мышечной атрофией в субъектах Российской Федерации.

Полученные данные о ключевых направлениях снижения продолжительности качественно прожитых лет жизни пациентов со СМА и их семей позволяют разработать информационно-образовательные мероприятия для взрослых пациентов со СМА и их семей.

Полученные результаты расчета социально-экономических потерь общества по причине СМА позволяют оценить данные о социально-экономическом бремени СМА в Российской Федерации и могут быть использованы в практике работы органов государственной власти для принятия управленческих решений.

Полученные данные о несовершенстве алгоритма проведения расширенного неонатального скрининга в Российской Федерации позволяют разработать организационный механизм контроля его эффективности - экспертной карты полноты выполнения медицинских услуг для диагностики СМА и диагностики осложнений СМА.

Внедрение результатов в практику

Материалы диссертационного исследования используются в деятельности работы Благотворительного фонда «Семьи СМА».

Полученные в исследовании данные внедрены в образовательную деятельность НИУ ВШЭ - семинарского занятия по курсу «Научно-исследовательский семинар» на магистерской программе «Население и развитие» на тему «Глобальное бремя болезни: DALY, QALY, HALE» (на английском языке).

Материалы исследования использованы в ходе выполнения научной исследовательской работы ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья имени Н.А. Семашко».

Методология и методы диссертационного исследования

В работе использована комплексная методика, включающая следующие методы: изучение и обобщение опыта, контент-анализ и мета-анализ, статистический, аналитический, математический, экономический,

социологический (анкетирование), метод экспертных оценок (глубинное интервью) и метод организационного эксперимента. Статистическая обработка результатов исследования выполнялась на персональном компьютере с помощью программы Microsoft Excel и программы EQ-5D-5L Index Value Calculator.

Положения, выносимые на защиту

1. Совершенствование организационных технологий по повышению продолжительности качественно прожитых лет жизни пациентов со СМА и их семей необходимо проводить с учетом выявленных возрастных и региональных различий объема генетического груза общественного здоровья и ключевых направлений снижения продолжительности качественно прожитых лет жизни.

2. Ключевыми направлениями снижения продолжительности качественно прожитых лет жизни у взрослых пациентов со СМА являются невозможность самостоятельного перемещения и самоухода, у детей - физическое и эмоциональное функционирование, а у их семей - невозможность выполнять повседневную деятельность, отягощенное эмоциональное состояние, беспокойство.

3. Социальная значимость введения неонатального скрининга на СМА в Российской Федерации с позиций потерь общественного здоровья должна учитывать не только глобальное бремя болезни по индексу полезности, но и дополняться социально-экономическими потерями, формирующимися на протяжении жизни пациента со СМА, базовое состояние которых определено в исследовании.

4. Организационные технологии по повышению продолжительности качественно прожитых лет жизни пациентов со СМА и их семей включают школы параллельного обучения пациента и членов их семей; мониторинг направлений снижения качества жизни; методику расчета социально-экономических потерь по причине болезни на протяжении жизни.

Степень достоверности результатов

Достоверность исследования обеспечена на всех его этапах путем применения комплекса современных теоретических и практических методов сбора, обработки и анализа исходной информации, статистической обработки.

Личный вклад автора По изученной проблеме автором работы проведен анализ отечественных и зарубежных источников научной литературы, а также нормативно-правовых актов, самостоятельно разработана методика настоящего исследования. Организован и осуществлен сбор первичной информации. Автор самостоятельно провел социологический опрос и обработку результатов опроса пациентов со СМА и членов их семей; им лично разработана методика расчета социально-экономического бремени СМА; апробирована методика расчета индекса полезности QALY на популяции российских пациентов со СМА; проведена аналитическая работа с последующим обобщением результатов исследования, а также сформулированы выводы и разработаны практические рекомендации.

Публикации

По материалам диссертационного исследования автором опубликовано 6 научных работ в изданиях, включенных в «Перечень периодических изданий», рекомендованных ВАК для публикаций результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата наук, 3 из которых также включены в международную базу научных исследований Scopus.

Апробация работы Основные результаты исследования доложены на конференциях, в том числе на международных: на VI междисциплинарном научном форуме с международным участием «Новые материалы и перспективные технологии» (Москва, 2020), на III научной конференции молодых ученых «Здоровье и здравоохранение в России» (Москва, 2022), на VIII международной научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Здоровье населения и развитие» (Москва, 2022), на XX научно-практической конференции «Сточиковские чтения» (Москва, 2022), на IX международной научно-практической конференции молодых

ученых, аспирантов и студентов «Здоровье населения и развитие» (Москва, 2023), на расширенном заседании кафедры общественного здоровья и здравоохранения ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья имени Н.А. Семашко» (Москва, 2023).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.2.3 - «Общественное здоровье, организация и социология здравоохранения, медико-социальная экспертиза».

Результаты работы соответствуют области исследования специальности по следующим направлениям:

п. 5. Медико-социальное исследование показателей заболеваемости населения, определение закономерности их изменения...

п. 9. Изучение качества жизни и здоровья, определение критериев оценки качества жизни. Разработка профилактических программ оздоровления населения с использованием рекомендаций по здоровому образу жизни.

п. 10. Исследование и анализ мнения различных профессиональных и возрастнополовых групп населения о здоровье и болезни, о влиянии социально-экономических факторов на здоровье населения, о социальных моделях сохранения и укрепления здоровья.

Объем и структура диссертационной работы Работа изложена на 213 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, перечня сокращений и условных обозначений, списка литературы, приложений и документов, подтверждающих внедрение или практическое использование научных результатов. Работа включает 42 таблицы, 24 рисунка. Список литературы состоит из 275 источников, из них 76 принадлежат иностранным авторам.

ГЛАВА 1 АНАЛИЗ ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ ОБ ОРГАНИЗАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЯХ, СПОСОБСТВУЮЩИХ ПРОДЛЕНИЮ КАЧЕСТВЕННО ПРОЖИТЫХ ЛЕТ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ СО СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ И ЧЛЕНОВ ИХ СЕМЕЙ

1.1 Общие характеристики спинальной мышечной атрофии, типы и особенности течения болезни по данным контент-анализа литературы

Спинальная мышечная атрофия - широко гетерогенная группа моногенных наследственных заболеваний, которые сопровождаются дегенерацией двигательных нейронов и характеризуются слабостью и атрофией мышц, участвующих в движении [175]. Выделяют отдельную группу - проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (СМА), связанную с геном SMN, кодирующего белок выживаемости мотонейронов, расположенного на хромосоме 5 в локусе 5q12.2-q13.3.

Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10): Системные атрофии, поражающие преимущественно центральную нервную систему (010-014 по МКБ-10), включают в себя нервно-мышечное заболевание 012 спинальная мышечная атрофия и родственные синдромы, в том числе:

G12.0 Детская спинальная мышечная атрофия, 1 тип [Верднига - Гоффмана];

G12.1 Другие наследственные спинальные мышечные атрофии;

G12.2 Болезнь двигательного неврона;

G12.8 Другие спинальные мышечные атрофии;

G12.9 Спинальная мышечная атрофия неуточненная.

Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q носит генетический характер с аутосомно-рецессивным типом наследования. При спинальной мышечной атрофии поражается нервная система и происходит постепенная

атрофия мышц. Прогрессирующее по своему характеру заболевание начинается со слабости мышц ног и всего тела и доходит до ослабления мышц, отвечающих за дыхание и глотание. При этом интеллект пациентов со СМА сохраняется и развивается в соответствии с возрастом [183].

В здоровом организме электрические сигналы поступают из головного мозга в мышцы по спинному мозгу с помощью нервных клеток, что позволяет нам осознанно управлять своим телом. СМА поражает нервные клетки, которые проходят от спинного мозга к мышцам - нижние двигательные нейроны (также известны как «мотонейроны»). Нижние двигательные нейроны отвечают за работу мышц, которые мы задействуем при ходьбе, движениях рук, ног, головы, шеи, а также при дыхании и глотании [271]. Для того, чтобы двигательные нейроны нормально выполняли свои функции, в организме вырабатывается специальный белок выживаемости двигательных нейронов. За его развитие и функционирование отвечает ген SMN.

Ген SMN представлен двумя копиями: SMN1 и SMN2. Наиболее значимыми участками гена SMN1 являются экзон 7 и экзон 8, которые кодируют информацию о белке, входящем в состав моторных нейронов. Именно мутации в гене SMN1 являются генетической причиной возникновения СМА. Так, делеция - потеря участка - 7 экзона является наиболее частой причиной СМА. Когда нарушения в 7 экзоне имеются на обеих хромосомах в гене SMN1, то белок не будет формироваться, и, как следствие, функционировать, что и вызывает СМА [66].

Ген SMN2 на 99 % совпадает с SMN1, различие составляет определенный нуклеотид в 7 экзоне. Если в 7 экзоне гена SMN2 происходят изменения, то синтезируется функционально дефектный белок. При этом в гене может синтезироваться и «правильный» белок в небольшом количестве (до 10 %), что способствует сохранению некоторых функций мотонейронов. То есть в случае полного отсутствия белка в гене SMN1, он может синтезироваться в гене SMN2. Количество копий гена SMN2 влияет на тяжесть течения заболевания и степень клинических проявлений - если копий SMN2 достаточно (три и более), то заболевание может протекать в более легкой форме. По данным некоторых

авторов, приблизительно у 80 % людей в популяции наблюдается 1-2 копии, а у пациентов со СМА может наблюдаться от 1 до 6 копий 8МЫ2. Поэтому важно получить информацию о количестве копий генов SMN1 и SMN2 при диагностике СМА, а также при оценке риска рождения ребенка со СМА [73; 89].

У здорового человека есть две теломерные копии гена SMN1, полученные по одному от каждого из родителей. Если обе копии гена SMN здоровы, то человек не имеет СМА и не является носителем заболевания (Рисунок 1.1). Но если один из двух генов SMN1 «сломан», то есть в нем есть мутация, то человек является носителем заболевания, при этом не болеет и не имеет симптомов. Если обе копии гена «сломаны», и есть мутации в теломерной копии гена SMN1, то у больного развивается СМА, и он является больным. Мутации гена SMN2 не могут быть причиной СМА, однако число его копий на сегодня является основным модификатором клинического течения заболевания. Ген SMN2 только частично функционален (продуцирует белок до 10 %) и не может полностью компенсировать отсутствие гена SMN1. То небольшое количество функционального белка, продуцируемого центромерной копией гена SMN, способно смягчать тяжесть течения заболевания у пациентов, имеющих увеличенное число копий гена SMN2.

В случае, если оба родителя являются носителями заболевания, то риск рождения ребенка со СМА составляет 25 %, который сохраняется для каждой беременности. Риск того, что ребенок будет носителем заболевания составляет 50 %, и 25 % - что ребенок родится здоровым [271]. Данные отображены графически на Рисунке 1.1.

Родители - носители СМА, но не болеют

©©

© © © ©

Рисунок 1.1 - Вероятность наследования моногенного наследственного заболевания «спинальная мышечная атрофия»

Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q разделяется на несколько типов. Выделяют пять основных типов в зависимости от возраста манифестации и тяжести протекания болезни. Этого мнения придерживается и зонтичная организация SMA Europe, которая объединяет исследовательские и пациентские организации Европы6. Некоторые авторы в своих статьях также разделяют СМА на пять типов: 0, 1, 2, 3 и 4 [201; 224; 236; 252]. Данные американского сообщества Curesma также свидетельствуют о пяти основных типах СМА [270]. Российские авторы Ю. А. Селиверстов, С. А. Клюшников, С. Н. Иллариошкин также выделяют пять типов СМА [175]. На официальной странице российского фонда «Семьи СМА» также размещена информация о пяти типах заболевания [127].

Тип 0 - крайне редкая и крайне тяжелая форма [127; 201]. Болезнь манифестирует еще до рождения в ходе беременности и клинически проявляется слабой подвижностью плода. После рождения у ребенка отмечается отсутствие многих врожденных рефлексов: сосания, глотания, наблюдаются сложности с дыханием, слабость, контрактуры суставов, проблемы с сердцем. Новорожденные нуждаются в респираторной и нутритивной поддержке с первого дня жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малахова Александра Романовна, 2024 год

- 163 с.

107. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2021 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, В.И. Стародубов [и др.]. - ч. 4. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2022.

- 163 с.

108. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость всего населения России в 2020 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г.

109. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость всего населения России в 2021 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, В.И. Стародубов [и др.]. - ч. 2. М. : МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2022.

- 145 с.

110. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость детского населения России (0 - 14 лет) в

2020 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, В.И. Стародубов [и др.]. - ч. 6. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2021. - 147 с.

111. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость детского населения России (0 - 14 лет) в

2021 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, В.И. Стародубов [и др.]. - ч. 6. М: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2022. - 147 с.

112. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость детского населения России (15 - 17 лет) в 2020 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, В.И. Стародубов [и др.]. - ч. 10. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2021. - 151 с.

113. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость детского населения России (15 - 17 лет) в 2021 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, Г.А. Александрова [и др.]. - ч. 10. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2022. - 151 с.

114. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость населения старше трудоспособного возраста по России в 2020 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, В.И. Стародубов [и др.].

- ч. 8. М. МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2021. - 196 с.

115. Котова, Е.Г. Общая заболеваемость населения старше трудоспособного возраста по России в 2021 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: Статистические материалы. / Е.Г. Котова, О.С. Кобякова, Г.А. Александрова [и др.]. - ч. 8. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2022. - 196 с.

116. Кулагина, Е.В. Домашний труд по уходу за детьми-инвалидами: проблемы замещения на институциальном уровне. / Е.В. Кулагина // Журнал исследований социальной политики. - 2004. - №1. - С. 75-90.

117. Макарова, Е.И. Методология расчета Qaly в фармакоэкономическом моделировании: использование опросников изучения качества жизни пациента. / Е.И. Макарова, Р.И. Ягудина // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2018. -Т. 6. - № 1. - С.4-9.

118. Методические рекомендации «Нарушения цикла образования мочевины» [Электронный ресурс] / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Общество неонатологов, 2022 // Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-

rekomendatsiy/МР_нарушение%20цикла%20мочевины_проект_28.12.2021.docx

119. Методические рекомендации «Оказание психологической помощи родственникам лиц с ограниченными возможностями здоровья в домашних условиях для работников отделений социального обслуживания на дому учреждений социального обслуживания населения» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://mszn27.ru/sites/files/mszn/files/8dadbccc59d42ddd7c7e.docx

120. Методические рекомендации по формированию направления на неонатальный скрининг в ВИМИС «АКиНЕО» [Электронный ресурс] // Режим доступа:

https://vimis.ncagp.ru/Методические_рекомендации_по_формированию_направлен ия_на_неонатальный^1:?581703449

121. Минздрав разрешил применять Эврисди для терапии СМА у новорожденных [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://vademec.ru/news/2023/01/31/minzdrav-razreshil-primenyat-evrisdi-dlya-terapii-sma-u-novorozhdennykh/

122. Митьковский, В.Г. Спинальная мышечная атрофия. Клинико-генетическое обследование и прогноз у больной, планирующей беременность / В.Г. Митьковский, Н.Ю. Пономарева, В.В. Макарова [и др.]. // Клиническая практика. -2019. - № 1. - С. 94-100.

123. Михайленко, Е.В. Анализ правового регулирования лекарственного обеспечения граждан Российской Федерации, страдающих орфанными заболеваниями. Е.В. Михайленко, С.Б. Кузьмин // Медицинское право: теория и практика. - 2018. - № 4 (1). - С. 226-230.

124. Мусина, Н.З. Методы расчета QALY как интегрального показателя эффективности в процессе комплексной оценки лекарственных препаратов / Н.З. Мусина, В.К. Федяева // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2017. - Т. 10, № 1. - С. 66-71.

125. Муэрс, Р. Эффективное управление / Р. Муэрс - М.: Финпресс, 2008. - 259 с.

126. Новые данные эффективности Нусинерсен (Спинраза) у пресимтоматических больных со СМА [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://f-sma. ru/issledovanij a/spinraza/

127. О болезни [Электронный ресурс] / Спецпроект БФ Семьи СМА // Режим доступа: https://proj ect. f-sma. ru/

128. Орлов, Ю.А. Оценка качества жизни пациентов с поражениями центральной нервной системы. / Ю.А. Орлов // Ukrainian Neurosurgical Journal. - 2001. - № 1. -С. 89-94.

129. Памятка для медицинского персонала. Получение сухого пятна крови для проведения расширенного неонатального скрининга [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://rns.ncagp.ru/blood.pdf

130. Поликарпов, А.В. Заболеваемость взрослого населения России в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 3. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 154 с.

131. Поликарпов, А.В. Заболеваемость всего населения России в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 1. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 140 с.

132. Поликарпов, А.В. Заболеваемость детского населения России (0 - 14 лет) в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 4. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 144 с.

133. Поликарпов, А.В. Заболеваемость детского населения России (15 - 17 лет) в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 9. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 148 с.

134. Поликарпов, А.В. Заболеваемость населения старше трудоспособного возраста (с 55 лет у женщин и с 60 лет у мужчин) по России в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 7. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 183 с.

135. Поликарпов, А.В. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 4. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 160 с.

136. Поликарпов, А.В. Общая заболеваемость всего населения России в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 2. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 142 с.

137. Поликарпов, А.В. Общая заболеваемость детского населения России (0 - 14 лет) в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 6. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 144 с.

138. Поликарпов, А.В. Общая заболеваемость детского населения России (15 - 17 лет) в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 10. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 148 с.

139. Поликарпов, А.В. Общая заболеваемость населения старше трудоспособного возраста (с 55 лет у женщин и с 60 лет у мужчин) по России в 2017 году: Статистические материалы. / А.В. Поликарпов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 8. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2018. - 195 с.

140. Полунина, Н.В. Частота врожденных аномалий как составляющая показателя здоровья детского населения региона. / Н.В. Полунина, А.Ю. Разумовский, В.А. Саввина [и др.]. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. -Т. 59. - № 5. - С. 47-51.

141. Портал Государственных закупок Российской Федерации [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://zakupki.gov.ru/epz/main/public/home.html

142. Правила и этика общения с людьми с ограниченными возможностями здоровья. Консультация-инструктаж [Электронный ресурс] / Пинск, 2023 // Режим доступа: https://pinskcol.brsu.by/sites/default/files/etika.pdf

143. Приказ главного управления здравоохранения Оренбургской области от 9 марта 2005 года № 136 «Об организации школ пожилого человека» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/441557684

144. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 19.08.2009 № 597Н «Об организации деятельности центров здоровья по формированию здорового образа жизни у граждан российской федерации, включая сокращение потребления алкоголя и табака» (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //base. garant. ru/12169847/

145. Приказ Министерства здравоохранения З Республики Крым от 6 февраля 2017 года № 209 «О совершенствовании эффективности деятельности Школ здоровья пациентов в медицинских организациях Республики Крым» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/43817288/

146. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 27.12.2011 № 1664н «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //www. garant. ru/products/ipo/prime/doc/70031938/

147. Приказ Министерства здравоохранения Республики Бурятия от 31 мая 2019 г. № 324-ОД «О совершенствовании группового углубленного профилактического консультирования (Школа здоровья) в медицинских организациях Республики Бурятия» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/45673608/

148. Приказ Министерства здравоохранения Республики Саха (Якутия) от 13 августа 2010 года № 01-8/4-847 «Об организации деятельности школ здоровья по профилактике заболеваний для межрайонных центров здоровья, об утверждении программ школ здоровья» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/445034247

149. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 09.11.2012 № 833н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при

идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (обострение, рецидив)» (Зарегистрировано в Минюсте России 18.02.2013 № 27165) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/pr_MZ_RF_833n.pdf

150. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 ноября 2022 года №2 713н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/1300034120

151. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 сентября 2021 г. № 895н «Стандарт медицинской помощи детям при проксимальной мышечной атрофии 5Q» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/608935369

152. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 12.11.2012 № 906н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «гастроэнтерология» (Зарегистрировано в Минюсте России 21.01.2013 №2 26641) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/70304554/

153. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15.11.2012 № 916н (ред. от 21.02.2020) «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «пульмонология» (Зарегистрировано в Минюсте России 21.12.2012 № 26264) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/70290540/

154. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15.11.2012 № 918н (ред. от 21.02.2020) «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями» (Зарегистрировано в Минюсте России 29.12.2012 № 26483) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //base. garant. ru/70299174/

155. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15.11.2012 № 920н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по

профилю «диетология» (Зарегистрировано в Минюсте России 17.04.2013 № 28162) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/70365866/

156. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 16 июля 2001 г. № 268 О введении в действие отраслевого классификатора «Сложные и комплексные медицинские услуги» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/4177633/

157. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1524н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при талассемии трансфузионно независимой (в дневном стационаре)» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //base. garant. ru/70340738/

158. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24.12.2012 № 1475н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при талассемии трансфузионно независимой» (Зарегистрировано в Минюсте России 26.03.2013 № 27884) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //base. garant. ru/70349724/

159. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 26.10.2017 г. № 869н «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //www. garant. ru/products/ipo/prime/doc/71730314/

160. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 декабря 2012 г. № 1671н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при тирозинемии 2 типа» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/70337960/

161. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.12.2012 № 1677н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при тирозинемии 2 типа» (Зарегистрировано в Минюсте России 13.02.2013 № 27050) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/70321016/

162. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.12.2012 № 1750н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при

атипичном гемолитико-уремическом синдроме (динамическое наблюдение, лечение)» (Зарегистрировано в Минюсте России 22.03.2013 № 27841) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/70346334/

163. Приказ от 13 октября 2017 года № 804н «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг» (с изменениями на 24 сентября 2020 года) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/71805302/

164. Приложение № 2 к приказу директора ГАУ АО «Поярковский КЦСОН» № 165/1 от 09 августа 2022 г. Программа обучения в Школе ухода (в рамках реализации системы долговременного ухода) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://kszcon.amur.socinfo.ru/media/2023/10/23/1333829587/Programma_ obucheniya_po_shkole_uxoda.pdf European Medicines Agency, Assessment report, 2020.

165. Приложение № 6 к Тарифному соглашению на 2023 год от 30 декабря 2022 года [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://www.mgfoms.ru/medicinskie-organizacii/tarifi/2023

166. Программы скрининга: краткое руководство. Повышение эффективности, максимальное увеличение пользы и минимизация вреда [Электронный ресурс] / Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2020 // Режим доступа: https://www.who.int/europe/ru/publications/i/item/9789289054782

167. Проект Приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/56805673/

168. Промежуточные данные по лечению рисдиплам у пресимптоматических младенцев [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://f-sma.ru/issledovanija/risdiplam-mladenci/

169. ПроПаллиатив. Забота о себе в период ухода за вашим близким [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://pro-palliativ.ru/blog/zabota-o-sebe-v-period-uhoda-za-vashim-blizkim/

170. ПроПаллиатив. Общение в семье, где человек неизлечимо болен// Официальный сайт [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://pro-palliativ.ru/blog/obshhenie-v-seme-gde-chelovek-neizlechimo-bolen/

171. Росстат представляет данные о естественном движении населения в декабре 2022 года [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/folder/313/document/197667

172. Руководство по обеспечению мобильности [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://beka.ru/o-nas/novosti/sovremennye-podkhody-k-ukhodu-za-malomobilnymi-patsientami/

173. Рынок труда, занятость и заработная плата [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/labor_market_employment_salaries

174. Самородская, И.В. Скрининг в кардиологии. / И.В. Самородская // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2018. - Т. 7. - № 4. -С. 92-100.

175. Селиверстов, Ю.А. Спинальные мышечные атрофии: понятие, дифференциальная диагностика, перспективы лечения. / Ю.А. Селиверстов, С.А. Клюшников, С.Н. Иллариошкин // Нервные болезни. - 2015. - № 3. - С. 9-17.

176. Семьи СМА. 18-19 апреля в Челябинске пройдет «Школа СМА» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://f-sma.ru/shkola-sma/chelyabinsk/

177. Семьи СМА. 9-10 апреля в Саратове пройдет «Школа СМА» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://f-sma.ru/shkola-sma/saratov/

178. Семьи СМА. Как выбрать кресло-коляску для ребенка: 20 вопросов от родителей [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://f-sma.ru/all-sma/traffic/kolj aska-help/

179. Семьи СМА. Психологические особенности взрослых пациентов со СМА [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://f-sma.ru/all-sma/psychology/osobennosti-vzroslih-pacientov-so-sma/

180. Симард Л. Генетические основы спинальной мышечной атрофии [Электронный ресурс] // Режим доступа: genetics_of_sma-russian.pdf

181. Скопинфарм выиграла первый гостендер на закупку Золгенсмы [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://vademec.ru/news/2022/04/14/fku-minzdrava-rf-obyavilo-pervyy-auktsion-na-riobretenie-zolgensmy-/

182. СМА Сибирь. Академия СМА [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //sma-siberia. ru/sma_academy/

183. Смирнова, Н.С. Практический справочник пациента по правовым основам оказания медицинской помощи и лекарственного обеспечения больных спинальной мышечной атрофией / Н.С. Смирнова, О.Н. Романовская, О.Ю. Германенко - М.: Проспект, 2020. - 168 с.

184. Спинальная мышечная атрофия: что дальше? — М.: Издательство «Проспект», 2018. — 32 с.

185. Стародубов, В.И. Заболеваемость всего населения России в 2020 году: Статистические материалы. / В.И. Стародубов, Г.А. Александрова, Н.А. Голубев [и др.]. - ч. 1. М.: МЗ РФ; ЦНИИОИЗ; 2021. - 140 с.

186. Стародубов, В.И. Первое обсервационное эпидемиологическое исследование по определению распространенности спинально - мышечной атрофии на территории Российской Федерации. / В.И. Стародубов, О.В. Зеленова, И.П. Витковская [и др.]. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2020. - № 4. - С. 298-316.

187. Тебиева И.С., Зинченко Р.А., Джелиев И.Ш. Неонатальный скрининг: Учебное пособие / И.С. Тебиева, Р.А. Зинченко, И.Ш. Джелиев; ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России; ФГБНУ «МГНЦ». - Владикавказ: СОГМА МЗ РФ, 2021. - 77 с.

188. Титова, О.В. Выявление в социальной инклюзии роли родителей, воспитывающих детей с тяжелыми множественными нарушениями развития. / О.В. Титова, Д.С. Клименова // Вестник МГПУ. Серия: Педагогика и психология. - 2021. - № 2 (56). -С. 162-176.

189. Указ Президента Российской Федерации № 761 от 1 июня 2012 г. «О национальной стратегии действий в интересах детей на 2012 - 2017 годы» [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/70183566/

190. ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России. «Школа здоровья». Рекомендательный список литературы по материалам периодических изданий. Иркутск, 2020.

191. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной адренолейкодистрофии [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //cr. minzdrav. gov. ru/

192. Федеральный закон «Об обязательном социальном страховании на случай временной нетрудоспособности и в связи с материнством» от 29.12.2006 № 255-ФЗ (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https: //base. garant. ru/12151284/

193. Федеральный закон от 24.11.1995 № 181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://base.garant.ru/10164504/

194. Чичерин, Л.П. Современные проблемы орфанных заболеваний. / Л.П. Чичерин, Я.А. Прокофьева // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. -2019. - № 1. - С. 118-124.

195. Чурюмова, Ю.А. Совершенствование алгоритма неонатального скрининга на наследственные болезни обмена с помощью технологии секвенирования следующего поколения. / Ю.А. Чурюмова, Т.В. Вавилова, Н.В. Вохмянина // Лабораторная служба. - 2017. - № 6 (3). - С. 190-197.

196. Школа «Жизнь без боли» для пациентов, страдающих хроническим болевым синдромом. Методическое пособие [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://pamsk.ru/information/obuchenie/shkola-boli/shkola-zhizn-bez-boli-dlya-patsientov-stradayushchikh-khronicheskim-bolevym-sindromom-metodicheskoe-

197. Школа для больных с остеопорозом [Электронный ресурс] // Режим доступа: https://dgp132.mos.ru/news/Vbolnitse13nachalirabotatkursydlyapatsientovsosteoporozo m/

198. Школа ухода за тяжелобольными [Электронный ресурс] // Режим доступа: http : //nokb. ru/info/shkol a-ukhoda-za-tyazhel obolnymi/

199. Шкуркин, A.M. Мониторинг качества жизни. / А.М. Шкуркин, Е.В. Демидько // Мир науки, культуры и образования. - 2011. - № 6-1. - С. 226-231.

200. About Spinal Muscular Atrophy - URL: https://www.curesma.org/about-sma

201. Al Dakhoul, S. Very severe spinal muscular atrophy (Type 0). / S. Al Dakhoul // Avicenna journal of medicine. - 2017. - Vol. 7 (1). - P. 32-33.

202. Armstrong, K.H. The Bayley-III Cognitive Scale. Bayley-III Clinical Use and Interpretation. / K.H. Armstrong, H.C. Agazzi // College of Medicine, University of South Florida, Tampa, FL. - 2010. - P. 29-45.

203. Arnold, W.D. Spinal muscular atrophy: diagnosis and management in a new therapeutic era. / W.D. Arnold, D. Kassar, J.T. Kissel // Muscle & nerve. - 2015. -Vol. 51 (2). - P. 157-167.

204. Bertini, E. 134th ENMC International Workshop: Outcome Measures and Treatment of Spinal Muscular Atrophy, 11-13 February 2005, Naarden, The Netherlands. / E. Bertini, A. Burghes, K. Bushby [et al.] // Neuromuscular Disorders. - 2005. - Vol. 15 (11). - P. 802-16.

205. Blaschek, A. Newborn Screening for SMA - Can a Wait-and-See Strategy be Responsibly Justified in Patients With Four SMN2 Copies? / A. Blaschek, H. Kolbel, O. Schwartz [et al.] // Journal of neuromuscular diseases. - 2022. - Vol. 9 (5). - P. 597-605.

206. Boardman, F.K. Population screening for spinal muscular atrophy: A mixed methods study of the views of affected families. / F.K. Boardman, P.J. Young, F.E. Griffiths // American Journal of Medical Genetics. Part A. - 2016. - № 173 (2). - P. 421-434.

207. Bolsover, N. Talking Therapies and the NHS. / N. Bolsover // Mental Health Review Journal. - 2007. - Vol. 12. - P. 3-6.

208. Boyer, J.G. The many faces of SMN: deciphering the function critical to spinal muscular atrophy pathogenesis. / J.G. Boyer, M. Bowerman, R. Kothary // Future Neurology. - 2010. - Vol. 5. - P. 873-890.

209. Broekhoff, T.F. Early Cost-Effectiveness of Onasemnogene Abeparvovec-xioi (Zolgensma) and Nusinersen (Spinraza) Treatment for Spinal Muscular Atrophy I in The Netherlands With Relapse Scenarios. / T.F. Broekhoff, C.C.G. Sweegers, E.M. Krijkamp

[et al.] // Value in health: the journal of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research. - 2021. - Vol.24 (6). - P. 759-769.

210. Buchbinder, M. Newborn screening for metabolic disorders: parental perceptions of the initial communication of results. / M. Buchbinder, S. Timmermans // Clinical pediatrics. - 2012. - Vol. 51 (8). - P. 739-744.

211. Burns, J.K. Opening the window: The case for carrier and perinatal screening for spinal muscular atrophy. / J.K. Burns, R. Kothary, R.J. Parks // Neuromuscular Disorders.

- 2016. - Vol. 26 (9). - P. 551-559.

212. Chan, S.H.S. Significant healthcare burden and life cost of spinal muscular atrophy: real-world data. / S.H.S. Chan, C.K.H. Wong, T. Wu [et al.] // The European journal of health economics. - 2023. - Vol. 24 (8). - P. 1373-1382.

213. Chen, K.L. Duplications and de novo deletions of the SMNt gene demonstrated by fluorescence-based carrier testing for spinal muscular atrophy. / K.L. Chen, Y.L. Wang, H. Rennert [et al.] // American journal of medical genetics. - 1999. - Vol. 85. - P. 463469.

214. Chronic Illness in the United States. Cambridge: Harvard University Press, - 1957.

- Vol. 1.

215. Chung, B.H. Spinal muscular atrophy: survival pattern and functional status. /

B.H. Chung, V.C. Wong, P. Ip // Pediatrics. - 2004. - № 114(5). - P. 548-553.

216. Cohen, J.S. Quality of life in rare genetic conditions: a systematic review of the literature. / J.S. Cohen, B.B. Biesecker // American journal of medical genetics. Part A. -2010. - Vol. 152 A (5). - P. 1136-1156.

217. D'Amico, A. Spinal muscular atrophy. / A. D'Amico, E. Mercuri, F.D. Tiziano [et al.] // Orphanet journal of rare diseases. - 2011. - Vol. 6 (1). - P. 71.

218. Dangouloff, T. Systematic literature review of the economic burden of spinal muscular atrophy and economic evaluations of treatments. / T. Dangouloff, C. Botty,

C. Beaudart [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2021. - Vol. 16 (1). - P. 47.

219. De Bie, R.M.A. Initiation of pharmacological therapy in Parkinson's disease: when, why, and how. / R.M.A. De Bie, C.E. Clarke, A.J. Espay [et al.] // The Lancet. Neurology. - 2020. - Vol. 19 (5). - P. 452-461.

220. De Vivo, D.C. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. / D.C. De Vivo, E. Bertini, K.J. Swoboda [et al.] // Neuromuscular Disorders. -2019. - Vol. 29 (11). - P. 842-856.

221. Dean, R. An updated cost-utility model for onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) in spinal muscular atrophy type 1 patients and comparison with evaluation by the Institute for Clinical and Effectiveness Review (ICER). / R. Dean, I. Jensen, P. Cyr [et al.] // Journal of market access & health policy. - 2021. - Vol. 9.

222. Downing, N.R. A Caregiver Guide for Huntington's Disease Families. / N.R. Downing, A. Gaba, S.L. Gorski // Huntington Disease Society of America, 2016 -URL: https://hdsa.org/wp-content/uploads/2016/05/HDSA_CaregiverGuideFamilies _Final.pdf

223. Droege, M. Economic burden of spinal muscular atrophy in the United States: a contemporary assessment. / M. Droege, D. Sproule, R. Arjunji [et al.] // Journal of medical economics. - 2020. - № 23 (1). - P. 70-79.

224. Elsheikh, B.H. Pregnancy and delivery in women with spinal muscular atrophy / B.H. Elsheikh, X. Zhang, K.J. Swoboda [et al.] // International Journal of Neuroscience. - 2017. - Vol. 127 (11). - P. 953-957.

225. Farrar, M.A. Pathophysiological insights derived by natural history and motor function of spinal muscular atrophy. / M.A. Farrar, S, Vucic, H.M. Johnston [et al.] // The Journal of pediatrics. - 2013. - Vol. 162 (1). - P. 155-159.

226. Farrar, M.A. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. / M.A. Farrar, S.B. Park, S. Vucic [et al.] // Annals of neurology. - 2017. - Vol. 81 (3). - P. 355368.

227. Fragala, M.S. Population health screenings for the prevention of chronic disease progression. / M.S. Fragala, D. Shiffman, C.E. Birse // The American journal of managed care. - 2019. - Vol. 25 (11). - P. 548-553.

228. Gomez-Züniga, B. The experience of parents of children with rare diseases when communicating with healthcare professionals: towards an integrative theory of trust. / B.

Gómez-Zúñiga, R.P. Moyano, M.P. Fernández [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2019. - Vol. 14. - P. 159.

229. Holland, W.W. Основы политики. Скрининг в Европе. Европейское региональное бюро ВОЗ. [Электронный ресурс] / W.W. Holland, S. Stewart, C. Masseria // 2008. - URL: http://www.euro.who.int/__data /assets/pdf_file/0008/108962/E88698R.pdf

230. Institute for Clinical and Economic Review, ICER - URL: https://icer.org/news-insights/press-releases/sma_evidence_report/

231. Jullien, S. Newborn pulse oximetry screening for critical congenital heart defects. / S. Jullien // BMC pediatrics. - 2021. - Vol. 21 (1). - P. 305.

232. Kariyawasam, D.S.T. «We needed this»: perspectives of parents and healthcare professionals involved in a pilot newborn screening program for spinal muscular atrophy. / D.S.T. Kariyawasam, A. M. D'Silva, J. Vetsch [et al.] // EClinicalMedicine. - 2021. -Vol. 33.

233. Kariyawasam, D.S.T. The implementation of newborn screening for spinal muscular atrophy: the Australian experience. / D.S.T. Kariyawasam, J.S. Russell, V. Wiley [et al.] // Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. - 2020. - Vol. 22. - P. 557-565.

234. Karnofsky, D.A. The use of the nitrogen mustards in the palliative treatment of carcinoma. / D.A. Karnofsky, W.N. Abelman, L.F. Craver // Cancer. - 1948. - Vol. 1. -P. 634-655.

235. Khaniani, M.S. Prenatal diagnosis of spinal muscular atrophy: clinical experience and molecular genetics of SMN gene analysis in 36 cases. / M.S. Khaniani, S.M. Derakhshan, S. Abasalizadeh // Journal of prenatal medicine. - 2013. - Vol. 7 (3).

- P. 32-34.

236. Kolb, S.J. Spinal Muscular Atrophy. / S.J. Kolb, J.T. Kissel // Neurologic clinics.

- 2015. - Vol. 33 (4). - P. 831-846.

237. Lally, C. Indirect estimation of the prevalence of spinal muscular atrophy Type I, II, and III in the United States. / C. Lally, C. Jones, W. Farwell [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2017. - Vol. 12. - P. 175.

238. Lampe, K. The HTA core model: a novel method for producing and reporting health technology assessments. / K. Lampe, M. Mäkelä, M.V. Garrido [et al.] // International journal of technology assessment in health care. - 2009. - Vol. 25 (S2). -P. 9-20.

239. Landfeldt, E. Quality of life of patients with spinal muscular atrophy: a systematic review. / E. Landfeldt, J. Edström, T. Sejersen [et al.] // European Journal of Pediatric Neurology. - 2019. - Vol. 23 (3). - P. 347-356.

240. Levy, H.L. Newborn screening conditions: What we know, what we do not know, and how we will know it. / H.L. Levy // Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. - 2010. - Vol. 12 (12). - P. S213-S214.

241. Mahoney, F.I. Function al evaluation: The Barthel index. / F.I. Mahoney, D.W. Barthel // Maryland state medical journal. - 1965. - Vol. 14. - P. 61-65.

242. McMillan, H.J. Burden of Spinal Muscular Atrophy (SMA) on Patients and Caregivers in Canada. / H.J. McMillan, B. Gerber, T. Cowling [et al.] // Journal of Neuromuscular Diseases. - 2021. - Vol. 8 (4). - P. 553-568.

243. Miller, K.L. Investigating the landscape of US orphan product approvals. / K.L. Miller, M. Lanthier // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2018. - Vol. 13 (1). - P.183.

244. Ogino, S. SMN dosage analysis and risk assessment for spinal muscular atrophy. / S. Ogino, R.B. Wilson // American journal of human genetics. - 2002. - Vol. 70. - P. 1596-1599.

245. Oortwijn, W. Mapping of health technology assessment in selected countries. / W. Oortwijn, P. Broos, H. Vondeling [et al.] // International journal of technology assessment in health care. - 2013. - Vol. 29 (4). - P. 424-434.

246. Overview of the Zolgensma clinical studies - URL: https://www.zolgensma.com/clinical-studies

247. Pacione, M. Perspectives on Spinraza (Nusinersen) Treatment Study: Views of Individuals and Parents of Children Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy. / M. Pacione, C.E. Siskind, J.W. Day [et al.] // Journal of neuromuscular diseases. - 2019. - Vol. 6 (1). - P. 119-131.

248. Park, H.B. Survival analysis of spinal muscular atrophy type I. / H.B. Park, S.M. Lee, J.S. Lee [et al.] // Korean journal of pediatrics. - 2010. - Vol. 53 (11). - P. 965-970.

249. Phan, H.C. Newborn screening for spinal muscular atrophy: anticipating an imminent need. / H.C. Phan, J.L. Taylor, H. Hannon [et al.] // Seminars in perinatology. - 2015. - Vol. 39. - P. 217-229.

250. Prior, T.W. Newborn and carrier screening for spinal muscular atrophy. / T.W. Prior, P.J. Snyder, B.D. Rink [et al.] // American journal of medical genetics. Part A. - 2010. - Vol. 52 A (7). - P. 1608-1616.

251. Prior, T.W. Professional Practice and Guidelines Committee. Carrier screening for spinal muscular atrophy. / T.W. Prior // Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. - 2008. - Vol. 10 (11). - P. 840-842.

252. Rai, W. Spinal Muscular Atrophy. A devastating disease now has 2 approved breakthrough treatments available. / W. Rai, B. Elsheikh // Practicle Neurology - 2019. July/August. - P. 61-66.

253. Results in newborns with presymptomatic SMA - URL: https://www.evrysdi.com/results-with-evrysdi/in-newborns.html.

254. Second Report of the National Screening Committee. Screening in the UK: making effective recommendations 1 April 2016 to 31 March 2017 - URL: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment _data/file/ 1167101/Screening_in_the_UK_making_effective_recommendations_2016_t o_2017.pdf

255. Shih, S.T. Newborn screening for spinal muscular atrophy with disease-modifying therapies: a cost-effectiveness analysis. / S.T. Shih, M.A. Farrar, V. Wiley [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2021. - Vol. 92 (12). - P. 12961304.

256. Spinal muscular atrophy - URL: https://medlineplus.gov/genetics/condition/spinal-muscular-atrophy/

257. Spinal Muscular Atrophy Classification Diagnosis Background Molecular Mechanism And Development Of Therapeutics Intechopen - URL: https: //j evtonline. org/genetics_of_sma-russian.pdf (mioby. ru)

258. Spinal Muscular Atrophy: Diagnosis and Management in a New Therapeutic Era -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4293319/

259. Taruscio, D. National plans and strategies on rare diseases in Europe. / D. Taruscio, L. Vittozzi, R. Stefanov // Advances in experimental medicine and biology. - 2010. -Vol. 686. - P.475-491.

260. The World Health Organization Quality of life assessment (WHOQOL): position paper from the World Health Organization. Social science & medicine. - 1995. - Vol. 41. -P. 1403-1409.

261. Thorner, R.M. Principles and Procedures in the Evaluation of Screening for Disease. / R.M. Thorner, Q.R. Remein // PHS publication no. 846. Public Health Monograph no. 67. Washington: Public Health Service. - 1961.

262. Torrance, G.W. Measurement of health state utilities for economic appraisal. / G.W. Torrance // Journal of Health Economics. -1986. - Vol. 5 (1). - P. 1-30.

263. Van Reenen, M. EQ-5D-5L User Guide. Basic information on how to use the EQ-5D-5L instrument. / M. Van Reenen, B. Janssen, E. Stolk [et al.] // EuroQol Research Foundation, 2019. - URL: https://euroqol.org/publications/user-guides.

264. Van Hout, B.A. Mapping EQ-5D-3L to EQ-5D-5L. / B.A. van Hout, J.W. Shaw // Value in Health. - 2021. - Vol. 24 (9). - P. 1285-1293.

265. Vill, K. Newborn screening for spinal muscular atrophy in Germany: clinical results after 2 years. / K. Vill, O. Schwartz, A. Blaschek [et al.] // Orphanet journal of rare diseases. - 2021. - Vol. 16. - P. 153.

266. Wan, H.W. Health, wellbeing and lived experiences of adults with SMA: a scoping systematic review. / H.W.Y. Wan, K.A. Carey, A. D'Silva [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2020. - Vol. 15 (1). - P. 70.

267. Wang, C.H. Extensive DNA deletion associated with severe disease alleles on spinal muscular atrophy homologues. / C.H. Wang, T.A. Carter, K. Das [et al.] // Annals of neurology. - 1997. - Vol. 42. - P. 41-49.

268. Weinstein, M.C. QALYs: the basics. / M.C. Weinstein, G. Torrance, A. McGuire // Value in health: the journal of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research. - 2009. - Vol. 12(1). - P. S5-S9.

269. What is 5q Spinal Muscular Atrophy? - URL: https://smauk.org.uk/support-information/about-sma/what-is-5q-sma/

270. What is Newborn Screening? - URL:https://www.curesma.org/newborn-screening-for-sma/#:~:text=SMA%20was %20added %20to %20the,treatment %20leads %20to %20better %20outcomes.

271. What is SMA? - URL: https://www.sma-europe.eu/about-sma

272. What is the mortality and morbidity associated with spinal muscular atrophy (SMA)? - URL: https://www.medscape.com/answers/1181436-177229/what-is-the-mortality-and-morbidity-associated-with-spinal-muscular-atrophy-sma

273. Whitehead, S.J. Health outcomes in economic evaluation: the QALY and utilities. / S.J. Whitehead, S. Ali // British Medical Bulletin. - 2010. - Vol. 96 (1). - P. 5-21.

274. Wilson, J.M.G. Principles and Practice of Screening for Disease. / J.M.G. Wilson, G. Jungner // Geneva: World Health Organization. - 1968.

275. Zerres, K. A collaborative study on the natural history of childhood and juvenile onset proximal spinal muscular atrophy (type II and III SMA): 569 patients. / K. Zerres, S. Rudnik-Schöneborn, E. Forrest [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 1997. - Vol. 146(1). - P. 67-72.

Таблица А1 - Сутевая основа доказательств влияния на продолжительность качественных лет жизни пациентов со

СМА при раннем начале патогенетической терапии

Год исследования Страна Число пациентов Возраст пациентов Срок постановки диагноза Опросник Результаты

EuroQol EQ-

5D; Раннее начало лечения не

Parkinson's приводит к изменению

Disease течения заболевания, но

Questionnaire снижает инвалидность.

2020 [219] США 1351 чел. (PDQ-39) mobility score and summary Index; Hoehn and Yahr disease Исследование показало потенциал раннего улучшения качества жизни, даже когда инвалидность незначительна.

Генетический скрининг

может повысить

осведомленность

2016 [206Ошибка! Источник ссылки не найден.] Англия 1 этап -36 чел., 2 этап - 337 чел. - - Интервью населения в целом о СМА, но также может улучшить процесс принятия информированных решений родителями и расширить возможности поддержки и лечения детей с предсимптомами.

Без лечения у

значительной части

пациентов с четырьмя

Сразу после рождения копиями SMN2

2022 [205] Германия 21 чел. От 12 мес. развиваются необратимые симптомы в течение первых четырех лет жизни, что свидетельствует о необходимости раннего начала лечения

Хотя положительный

2021 [232] Австралия 29 чел. (родители) Новорожденные - CarerQoL7D результат скрининга был тревожным для всех родителей, качество жизни со временем улучшилось

Качество жизни при СМА

2019 [239] Германия 824 публикации - - - нарушено главным образом из-за ухудшения физического здоровья

У взрослых пациентов

ограничения в

подвижности и

повседневной деятельности

связаны

95 публикаций с ухудшением физического

2020 [266] Австралия здоровья, наряду с эмоциональными трудностями, усталостью и ощущаемым отсутствием социальной поддержки оказывают существенное влияние на качество жизни

Таблица А2 - Перечень заболеваний, включенных в программы обязательного скрининга новорожденных в странах

мира

Заболевание Страны с обязательным скринингом новорожденных Наличие лечения в РФ Наличие клинических рекомендаций, НПА и методической продукции в РФ [78-90; 118; 149151; 157-158; 161-162] Оценка эффективности скрининга

Нарушения клеток крови

Серповидно-клеточная анемия (Hb S/S) США, Великобритания, Испания Да Клинические рекомендации Нет

Серповидно-клеточная анемия (Hb S/C) США, Великобритания, Испания Да Клинические рекомендации Нет

Гемоглобин S-бета-талассемия (Hb S/Th) США Да Клинические рекомендации Нет

Врожденные нарушения обмена аминокислот

Тирозинемия I США, Австрия, Бельгия, Дания, Италия, Венгрия, Израиль, РФ (г. Москва) Да Клинические рекомендации Да

Аргининосукциновая ацидурия США Да Нет Нет

Цитруллинемия США Да Методические рекомендации Нет

Фенилкетонурия США, Великобритания, Германия, Израиль Да Клинические рекомендации Да

Болезнь кленового сиропа (Лейциноз) США, Канада, Великобритания, Германия, Израиль, РФ (г. Москва, Приморский край) Да Клинические рекомендации Нет

Нарушение обмена серосодержащих аминокислот (Гомоцистинурия) США, Великобритания, Израиль Да Клинические рекомендации Нет

Гемоглобинопатия (включая НЬ Е) США Да Стандарты оказания ПМСП детям, Стандарт оказания СМП (днев. Стац.) детям Нет

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы США, Рекомендован ВОЗ во всех популяциях с частотой встречаемости 3-5 % или более среди мужского населения Да Нет Нет

Тирозинемия II США Да Стандарт оказания ПМСП детям, 2012 г., Стандарт оказания СМП детям, 2012 г. Да

Аргининемия Италия, Австрия Да Нет Нет

Доброкачественная не ФКУ гиперфенилаланинемия США, Италия Да Нет Нет

Дефект биоптерина в биосинтезе кофактора Италия Да Нет Нет

Дефект биоптерина в регенерации кофактора Италия Да Нет Нет

Тирозинемия III США Да Нет Да

Гиперметионинемия США Да Нет Нет

Цитруллинемия I типа США, Австрия, Италия, Испания, Венгрия Да Нет Нет

Цитруллинемия II типа США, Италия Да Нет Нет

Врожденные нарушения обмена органических кислот

Глутаровая ацидемия I типа США, Великобритания, Германия, Австрия, Бельгия, Италия, Испания, Венгрия, Дания, Израиль, РФ (г. Москва) Да Клинические рекомендации Да

Дефицит гидроксиметилглутариллиазы (Дефицит 3-гидрокси-3етилглутарил-КоА лиазы) США, Италия, Венгрия, Испания Да Нет Нет

Изовалериановая ацидемия США, Австрия, Бельгия, Италия, Великобритания, Германия, Венгрия, Испания Да Клинические рекомендации Нет

Дефицит 3етилкротонил-КоА-карбоксилазы США, Австрия, Венгрия, Испания Да Нет Нет

Метилмалоновая ацидурия (MUT) - Дефицит метилмалонил-КоА-мутазы США, Австрия, Бельгия, Дания, Италия, Венгрия, Израиль Да Клинические рекомендации Нет

Метилмалоновая ацидурия, cblA и cblB формы (MMA, Cbl A,B) США, Австрия, Бельгия, Дания, Италия, Венгрия, Израиль Да Клинические рекомендации Нет

Дефицит бета-кетотиолазы США, Австрия, Италия, Венгрия, Испания Да Нет Нет

Пропионовая ацидемия США, Австрия, Бельгия, Дания, Италия, Испания, Венгрия, Израиль, РФ (г. Москва) Да Клинические рекомендации Да

Множественный дефицит КоА-карбоксилазы (Недостаточность синтетазы голокарбоксилаз) США, Австрия, Дания, Италия Да Нет Нет

Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией США, Израиль Да16 Клинические рекомендации Нет

Малоновая ацидемия (дефицит малонил КоА декарбоксилазы) США, Италия Да Нет Нет

2 methyl 3 hydroxybutyric aciduria США Да Нет Нет

Дефицит изобутирил-КоА-дегидрогеназы США Да Нет Нет

Дефицит 2етилбутирил-КоА-дегидрогеназы США Да Нет Нет

Дефицит 3етилглутаконил-КоА-гидратазы США Да Нет Нет

Дефицит орнитинтранслоказы (гипераммониемия, гиперорнитинемия, синдром гомоцитруллинурии) США Да Нет Нет

Дефицит бета-метилкротонилкарбоксилазы США, Австрия, Венгрия, Исландия, Нидерланды, Испания, Португалия Да Нет Нет

Врожденные нарушения обмена жирных кислот

Дефицит длинноцепочечной гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы США, Германия Да Нет Нет

Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи (MCAD) США, Испания, Австрия, Бельгия, Дания, Италия, Венгрия, Исландия, Нидерланды, Португалия, Швеция, Швейцария, Великобритания, Израиль, РФ (г. Москва) Да Клинические рекомендации Да

Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью (VLCAD) США, Австрия, Дания, Италия, Венгрия, Исландия, Нидерланды, Португалия, Швеция, Германия, Израиль Да Клинические рекомендации Нет

Дефицит трифункционального белка США, Австрия, Дания, Италия, Испания, Германия, Венгрия, Исландия, Португалия, Швеция Да Нет Нет

Системный первичный дефицит карнитина (SPCD) США, Австрия, Дания, Италия, Испания, Венгрия, Исландия, Португалия, Швеция Да Нет Нет

Дефицит L-3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы со средней/короткой цепью (Medium/short-chain L-3-hydroxy acyl-CoA dehydrogenase deficiency) США, Италия, Исландия, Португалия, Испания Да Нет Нет

Дефицит среднецепочечной кетоацил-КоА-тиолазы (Medium-chain ketoacyl-CoA thiolase deficiency) США Да Нет Нет

2,4 Диеноил-КоА редуктаза (DECRD) США Да Нет Нет

Глутаровая ацидемия II типа (Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD)) США, Испания, Австрия, Бельгия, Венгрия, Исландия, Португалия, Швеция Да Нет Нет

Дефицит карнитинпальмитилтрансферазы 1 типа США, Германия, Австрия, Италия, Испания, Венгрия, Исландия, Португалия, Швеция Да Нет Нет

Дефицит карнитинпальмитилтрансферазы 2 типа США, Германия, Австрия, Италия, Испания, Венгрия, Исландия, Португалия, Швеция Да Нет Нет

Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD) США, Австрия, Венгрия, Исландия Да Нет Нет

Дефицит карнитин-ацилкарнитиновой транслоказы (CACT) США, Австрия, Венгрия, Германия, Исландия, Италия, Португалия, Швеция Да Нет Нет

Дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил-КоA дегидрогеназы (SCHAD) США, Италия, Исландия, Португалия Да Нет Нет

Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (LCAD) США, Австрия, Дания, Италия, Германия, Венгрия, Исландия, Нидерланды, Португалия, Швеция Да Нет Нет

Различные мультисистемные заболевания

Муковисцидоз США, Великобритания, РФ Да Клинические рекомендации Да

Врожденный гипотиреоз США, Великобритания, Германия, Израиль, Испания Да Клинические рекомендации Да

Дефицит биотинидазы США, Австрия, Бельгия, Дания, Италия, Германия, Венгрия, Нидерланды, Швеция, Швейцария, РФ (г. Москва) Да Нет Да

Врожденная гиперплазия надпочечников (адреногенитальный синдром) США, Германия, Израиль, Испания, РФ Да Клинические рекомендации Да

Классическая галактоземия США, Австрия, Бельгия, Италия, Германия, Греция, Венгрия, Ирландия, Нидерланды, Швеция, Швейцария, РФ Да Клинические рекомендации Да

Тяжелый комбинированный иммунодефицит ^СГО) США, Испания Да Нет Нет

Болезнь Помпе США Да Клинические рекомендации Да [91]

Мукополисахаридоз I типа США Да Клинические рекомендации Да [73]

Мукополисахаридоз II типа США Да Клинические рекомендации Да [73]

Х-сцепленная адренолейкодистрофия США Да Клинические рекомендации Нет

Спинальная мышечная атрофия США, РФ Да Клинические рекомендации Да

Дефицит галактокиназы США Да Нет Нет

Дефицит галактозоэпимеразы США, Австрия, Германия, Швейцария Да Нет Нет

V ^ * x

Рисунок А1 - Образец тест-бланков с бланками-направлениями на расширенный неонатальный скрининг

НАПРАВЛЕНИЕ НА ПРОВЕДЕНИЕ НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА

На неонатальный скрининг 803.032.001

Код лабораторного профиля • Неонатальный скрининг на врожденные и (или) наследственные заболеаания(баэовый) * Неонатальный скрининг на врожденные и (или) наследственные эаболевания(расширенный)

Информация об образце исследования кровь сухая капля

Медицинское свидетельство о рождении пациента Серия [3 g] Номер Щ ^ g Ш0И0ИИИ Дата выдачи .£>/, Об 2023г

Данные пациента Фамилия Иванов

Поп: ¿М УХОЖЕН

Дата и время рождения (число ивсяц.год часы минуты): Ъ( OS, ZD13, /? оо

Срок гестацни, на котором произошли роды (неделя, день/ 3 в/3

Масса тела при рождении (граммы): UQO

Оценка по шкале Апгар [на 1 и 5 минуте). 2/9

Диганозпо МКБ 10: ^ОО^рРутииное обследование состояния здоровья ребенка Другое:

Особенности родов Количество детей, рожденнык в родах 1

Очередность ребенка при рождении: L

Данные матери/законного представителя ФИО (полностью) Иванова Ольга Msas/doha

СНИЛС;

Документ, удостоверяющий личность телерг oz ЦыОеш Ч&ЗО г Нсккды ?<Р 1612.2010

Дата рождения (число месяц.год) 0?-D*f т?

Адрес регистрации [регион. район, город, населенный пункт, улица, дом. корпус, квартира) Г. Mow/ЗЛ t yn ОС/У1Р0&РПЯ1ЮО4) ^ лй, /2.

Контактный номер телефона: f 13СО ООО DO О О

Сведения о лерелиаании крови ОНЕТ^ ДА дата и время начала переливания: дата и время окончания переливания

Данные О заборе образцов крови у новорожденного Дата и время взятия биологического материала (число, месяц, год часыиинуты ): 02 06 2013 03'ОО

Сутки новорожденного L

Повторное взятие крови: ДА<ЦЁХ>

Данные МО и сотрудника взятия образца кроен н формирования направления Медицинская организация WM „HMUt-S ton НИ в и. КЫАКО& РФ Г. HockBft

Должность сотрудника CZC4PA

ОНО сотрудника (полностью) Корней, ь Нлп<я А в Рыб НА

Контактные данные (телефон): t ? 9оо ооо оооо

Рисунок А2 - Образец направления на неонатальный скрининг на бумажном носителе

Клиническое испытание Выборка Критерии включения Исход

STR1VE-US (NCT03306277) 22, средний возраст 3,9 мес. 1 тип; Младше 6 мес. на момент инфузии Не требуется неинвазивная ИВЛ; Могли питаться перорально (парентеральное питание не требовалось) 1 скончался по причине, не связанной с генотерапией, 1 вышел из эксперимента, 95 % (21 из 22) вышли к клинически значимым 40 баллам и больше по шкале CHOP INTEND, заметное улучшение моторных навыков

START (NCT02122952) 15 (ср возраст в когорте низкой дозы - 6,3 мес., в когорте высокой - 3,4 мес.) Группа 1 (N=3) приняли низкую дозу препарата, Группа 2 (N=12) -приняли высокую дозу препарата 1 тип; До 8 мес. на момент инфузии В когорте высокой дозы: все пациенты живы, без ИВЛ, существенное улучшение моторных функций, 92 % (11 из 12) вышли к клинически значимому баллу CHOP INTEND >50$ 60 % (6/10), которым не требовалась изначально поддерживающая двухфазная вентиляция легких с положительным давлением (BiPaP), сохранили статус; спустя 4 года 2 из 4 отказались от BiPaP 86 % (6/7) изначально не получавших парентеральное питание, сохранили статус. 1 пациент временно получал питание через зонд по причине операции по поводу сколиоза. 80 % (4/5), получавших парентеральное питание, перешли на пероральное кормление 92 % (11/12) сохранили бульбарные функции (могли говорить, глотать, питаться перорально) 100 % успешно перенесли респираторные заболевания без трахеостомии и ИВЛ; 7/10 не нуждаются в дополнительном лечении нусинерсеном 100 % остались в живых и не требовали ИВЛ В группе с низкой дозой 1/3 пациентов нуждалась в постоянной вентиляции легких; 3/3 не был способен сидеть без поддержки, стоять или ходить

START (LTFU) Группа 1 (N=3) приняли низкую дозу препарата, Группа 2 (N=10) -приняли высокую дозу препарата; 4 из 10 пациентов во второй группе получали дополнительное лечение СМА Ср. возраст 5,2 лет 100 % сохранили моторные функции, достигнутые в конце исследования SMART; 60 % (6/10) не нуждались в регулярной, респираторной поддержке спустя 4 лет после приема; 1/6 требовалась поддерживающая двухфазная вентиляция легких с положительным давлением (BiPaP) во время другого сопутствующего заболевания: 20 % (2/10) научились стоять с посторонней помощью, никто из них не получал дополнительного лечения СМА

STR1VE-EU (NCT03461289) 33 1 тип, биаллельная делеция, точечная мутация SMN1, 1-2 копии SMN2, не старше 6 месяцев на начало генотерапии (средний возраст 4,1 мес.) Средний балл CHOP INTEND -27,6; 27 % (9/33) находились на ИВЛ; 30 % (10/33) получали парентеральное питание 1 умер по причине, не связанной с генотерапией; У 88 % (29/33) отмечался рост печеночных трансаминаз (купирован кортикостероидом преднизолоном) У 4 больных отмечено падение тромбоцитов ниже 75 тыс./мкл. Из 92 %, изначально не нуждавшихся в кислородной поддержке либо сохранили статус, либо получали BiPAP в профилактических целях в период острых осложнений; 67 % получали пищу перорально, что свидетельствует об остановке прогрессирования; 66 % демонстрировали моторные навыки, которые не фиксируются при отсутствии лечения; У 66 % (21/32) балл CHOP INTEND составил 40 и более пунктов, у 38 % (12/32) балл составил 50 и более.

SPR1NT (NCT03505099) Группа 1 -N=14, 2 копии SMN2: Ггруппа 2 - N=15, 3 копии SMN2 Пациенты без симптомов, в возрасте до 6 недель с биаллельной делецией гена SMN1 и двумя копиями SMN2 (когорта 1), с тремя копиями SMN2 (когорта 2) В первой группе 100 % пациентов по шкале CHOP INTEND сохранили или приобрели 50 баллов, 93 % (13/14) получили 60 баллов и больше); 100 % демонстрировали моторные навыки, соответствующие возрасту; могли самостоятельно сидеть (30 секунд или более); 10/14 пациентов стояли без посторонней помощи (10 секунд и более), 5/10 пациентов достигли этого рубежа в соответствующие возрасту сроки; (10/14) пациентов ходили без посторонней помощи (5 шагов и более) Во второй группе 100 % пациентов стояли без посторонней помощи (3 секунды и более) по данным Bayley-III, 14/15 достигли этого в соответственные возрастные сроки; (14/15) пациентов ходили без посторонней помощи (5 шагов и более) по шкале Bayley-III, а также стояли с посторонней помощью (10 секунд или более), 11/14 пациентов достигли этого в соответственные возрастные сроки; В обоих группах 100 % (29/29) пациентов были живы и не нуждались в постоянной дыхательной и нутритивной поддержке; У 97 % (28/29) масса тела была в нормальном диапазоне 100 % получили прибавку по шкале Бейли-III для оценки мелкой и крупной моторики.

STRONG (NCT03381729) N=30 От 6 мес. до 2 лет (группа 1), от 2 лет до 5 лет (группа 2, N=12) В 1 группе у 100 % улучшились моторные функции, 2 научились самостоятельно стоять, 1 - самостоятельно ходить В группе 2 у 100 % замечен рост балла HFMSE на усредненных 5,9

АНКЕТЫ СОЦИОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПО КАЧЕСТВУ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ СО СМА И ИХ СЕМЕЙ PedQL TM «Infant Scales» Опросник по качеству жизни для родителей младенцев (в возрасте от 1 до 12

месяцев)

P&dsOL 2

Насколько серьезные трудности в течение ПОСЛЕДНЕГО месяца для Вашего ребенка представляло следующее...______

Физическая активность рэ лослеймии месяц Ваш Никогда Почти иногда Часто Почти

ребенок испытывал следующие трудности...) никогда все гда

1. НИЗКИЙ уровень Энергии 0 1 2 з 4

2. Трудно участвовать в активной игре 0 1 2 з 4

3. Его 1 ее беспокоили боли 0 1 2 з 4

4. Чувство усталости 0 1 2 з 4

5. Вялость 0 1 2 3 4

б. Ребенок много отдыхал 0 1 2 3 4

Физические си mito мы (За последний месяц Ваш Никогда Почти Иногда Часто Почти

ребенок испытывал следующие трудности...) никогда вед гда

1. Газы 0 1 2 3 4

2. Срыгивание после еды 0 1 2 3 4

3. Затрудненное дыхание 0 1 2 3 4

4. Дискомфорт в животе 0 1 2 3 4

S. Затрудненное глотание 0 1 2 3 4

6. Запор 0 1 2 3 4

7. Сыпь 0 1 2 3 4

6. Понос 0 1 2 3 4

9. Свистящее дыхание 0 1 2 3 4

10. Рвота 0 1 2 3 4

Эмоциональное состояние (За последний месяц Ваш ребенок испытывал Следующие трудности...) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти всегда

1. Он(а) испытывал(а) чувство страха 0 1 2 3 4

2. Бывало так, что он(а) алился(ась) 0 1 2 3 4

3. Плакал(а) или каприаничал(а), если останался(ась) один (одна) 0 1 2 3 4

4. С трудом уелокаивался(ась). если был(а) расстроена) 0 1 2 3 4

5. С трудом аасыпал(а) 0 1 2 3 4

б. Плакал (а) или каприэничал(а), когда брали на руки 0 1 2 3 4

7. Он(а) испытывал(а) чувство грусти 0 1 2 3 4

Б. С трудом успокаивался (ась), когда поднимали или держали на руках 0 1 2 3 4

9. Плохо спал (а) большую часть ночи 0 1 2 3 4

10. Много плакал(а) 0 1 2 3 4

11. Капризничал (а) 0 1 2 3 4

12. было трудно уложить спать днем 0 1 2 3 4

PüdsQL1* Inferí Sedes J-12 гталИпь Не вкпронзвдлить сеэ (Jcpyr^hL-i- Vami. Mh.U Бее права bainrtiuei-ы

1ñ&

Реи InfarlHI- 12№ntPis) ■ Russia/Russian ■ VtfwÉtl3¿ijg 13 ■ Уиз|

Ii:rj4l£-I*eiu--|-|1J)H 1-"ЛМ1 AUlil 11Г»Ли -ТГ

РнШЬ 2

Насколько серьезные трудности в течение ПОСЛЕДНЕГО месяца для Вашего ребенка представляло следующее...______

Физическая активность (За последний месяц Ваш ребенок испытывал Следующие трудности.,.) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти всегда

1. Низкий уровень Энергии 0 1 2 3 4

2. Трудно участвовать в активной игре 0 1 2 3 4

3. Его / ее беспокоили боли 0 1 2 3 4

4. Чувство усталости 0 1 2 3 4

5. Вялость 0 1 2 3 4

С. Ребенок много отдыкал 0 1 2 3 4

7. У ребенка не было сил,, чтобы играть 0 1 2 3 4

е. Плохо ходил (а) 0 1 2 3 4

Не моп(ла) пробегкать короткое расстояние, так чтобы не упасть 0 1 2 3 4

Физические симптомы (За последний месяц Ваш ребенок испытывал Следующие трудности...) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти все гда

1. Газы 0 1 2 3 4

2. Срыгивание после еды 0 1 2 3 4

3. Затрудненное дыхание 0 1 2 3 4

4. Дискомфорт б животе 0 1 2 3 4

5. Затрудненное глотание 0 1 2 3 4

6. Запор 0 1 2 3 4

7. Сыпь 0 1 2 3 4

е. Понос 0 1 2 3 4

Свистящее дыхание 0 1 2 3 4

10. Рвота 0 1 2 3 4

Эмоциональное состояние (За последний месяц Ваш ребенок испытывал следующие трудности...) Никогда Почти никогда Иногда Часто Почти всегда

1. Он{а) испытывал(а) чувство страха 0 1 2 3 4

2. Бывало так. что он(а) алилсн(ась1 0 1 2 3 4

3. Плакал(а) или каприэничал(а), если оставался(ась) один (одна} 0 1 2 3 4

4. С трудом успокаивался (ась), если был(а) расстроена) 0 1 2 3 4

5. С трудом аасыпал(а) 0 1 2 3 4