Клинико-генетические характеристики и алгоритмы дифференциальной диагностики наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся мышечной гипотонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, доктор наук Шаркова Инна Валентиновна

• Шаркова Инна Валентиновна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Шаркова Инна Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения. Определение мышечной гипотонии. Возможные причины возникновения мышечной гипотонии

1.2. История изучения наследственных нервно--мышечных заболеваний

1.2.1. История изучения, классификация и распространенность моногенных миопатий

1.2.1.1. История изучения, классификация и распространенность врожденных мышечный дистрофий и структурных миопатий

1.2.1.2. История изучения, классификация и распространенность поясно-конечностных мышечных дистрофий

1.2.2. История изучения, классификация и распространенность наследственных моторно-сенсорных невропатий

1.2.3. История изучения, классификация и распространенность спинальных мышечных атрофий

1.2.4. История изучения, классификация и распространенность миотонических дистрофий

1.2.5. История изучения, классификация и распространенность наследственных миастенических синдромов

1.2.6. Наследственные синдромы, сопровождающиеся мышечной гипотонией. История изучения, распространенность, основные клинические характеристики и возможности диагностики

1.2.7. Наследственные болезни обмена, сопровождающиеся мышечной гипотонией. Распространенность, систематика, основные особенности клинических проявлений и возможности диагностики

1.2.8. История изучения, распространенность, систематизация, основные клинические характеристики группы врожденных артрогрипозов

1.2.9. История изучения, классификация, распространенность, клинические проявления группы соединительнотканной дисплазии

1.3. Возможности и перспективы терапии наследственных заболеваний, сопровождающихся мышечной гипотонией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-генеалогический метод

2.2.2. Забор венозной крови

2.2.3. Выделение ДНК из венозной крови

2.2.4. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.5 Биоинформатический анализ

2.2.6 Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Общая характеристика группы больных с наследственными заболеваниями и синдромами, сопровождающимися мышечной гипотонией

3.2. Нозологический спектр, клинико-генетические характеристики и алгоритмы дифференциальной диагностики наследственных заболеваний, манифестирующих мышечной гипотонией после периода нормального моторного развития

3.2.1. Нозологический спектр группы наследственных нервно--мышечных заболеваний (ННМЗ), манифестирующих мышечной гипотонией после периода нормального моторного развития

3.2.2. Нозологический спектр, клинико-генетические характеристики и алгоритм дифференциальной диагностики группы моногенных миопатий (ММ), манифестирующих после периода нормального моторного развития

3.2.2.1 Структура, нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы поясно-конечностных мышечных конечностные дистрофий (ПКМД)

3.2.2.2. Нозологический спектр, клинико-генетические характеристики и особенности

дифференциальной диагностики группы дистальных моногенных миопатий

(ДМД)

3.2.2.3 Клинико-генетические характеристики и особенности дифференциальной диагностики группы лице-плече-лопаточно-перонеальной миодистрофии Ландузи -Дежерина 1 типа (МЛД 1 типа)

3.2.2.4. Нозологический спектр, клинико-генетические характеристики и особенности дифференциальной диагностики группы окулофарингеальных мышечных дистрофий (ОФМД)

3.2.2.5. Алгоритм клинико-молекулярно-генетической диагностики моногенных миопатий (ММ), манифестирующих после периода нормального моторного развития в зависимости от топографии преимущественного поражения мышц

3.2.3 Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы спинальных мышечных атрофий (СМА), манифестирующих после периода нормального моторного развития

3.2.4. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы наследственных моторно-сенсорных нейропатий (НМСН), манифестирующих после периода нормального моторного развития

3.2.5. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы больных с миотоническими дистрофиями (МД), манифестирующих после периода нормального моторного развития

3.2.6. Клинико-генетические характеристики группы наследственных миастений (НМ), манифестирующих после периода нормального моторного развития

3.2.7. Алгоритм дифференциальной диагностики группы наследственных нервно-мышечных заболеваний (ННМЗ), манифестирующих мышечной гипотонией после периода нормального моторного развития

3.3. Структура, нозологический спектр, клинико-генетические характеристики и алгоритмы дифференциальной диагностики группы наследственных заболеваний и синдромов, манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.1. Структура и нозологический спектр группы наследственных заболеваний и синдромов, манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.2. Нозологический спектр, клинико-генетические характеристики группы наследственных нервно-мышечных заболеваний (ННМЗ), манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.2.1. Нозологический спектр, клинико-генетические характеристики и алгоритм дифференциальной диагностики группы моногенных миопатий (ММ), манифестирующих с младенческого возраста

3.3.2.2. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы спинальных мышечных атрофий (СМА), манифестирующих с младенческого возраста

3.3.2.3. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы наследственных моторно-сенсорных нейропатий (НМСН), манифестирующих с младенческого возраста

3.3.2.4. Клинико-генетические характеристики группы миотонической дистрофии 1 типа, манифестирующей с младенческого возраста

3.3.2.5. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы наследственных миастений (НМ), манифестирующих с младенческого возраста

3.3.3. Структура, нозологический спектр и клинико-генетические характеристики наследственных заболеваний и синдромов, манифестирующих мышечной гипотонией с

младенческого возраста, но не входящих в структуру наследственных нервно-мышечных заболеваний (ННМЗ)

3.3.3.1. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы моногенных синдромов (МС), манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.3.2. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы хромосомных синдромов (ХС), манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.3.3. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы наследственных болезней обмена (НБО), манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.4.4. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы соединительнотканной дисплазии (СД), манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.3.5. Нозологический спектр и клинико-генетические характеристики группы врожденных артрогрипозов (ВА), манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого возраста

3.3.4. Алгоритм дифференциальной диагностики наследственных заболеваний и

синдромов, манифестирующих мышечной гипотонией с младенческого

возраста

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВА - врожденные артрогрипозы

ВМД - врожденные мышечные дистрофии ЗВП - зрительные вызванные потенциалы КФК - креатинфосфокиназа

МГНЦ - Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

МД/Б - миодистрофия Дюшенна/Беккера

ММ - моногенные миопатии

МПС - массовое параллельное секвенирование

МРТ - магнитно-резонансная томография

МС - моногенные синдромы

мтДНК - митохондриальная ДНК

НБО - наследственные болезни обмена веществ

НМСН - наследственные моторно-сенсорные нейропатии

ННМЗ - наследственные нервно-мышечные заболевания

НМ - наследственные миастении

ПКМД - поясно-конечностные мышечные дистрофии

СВП - слуховые вызванные потенциалы

СД - соединительнотканные дисплазии

СМА - спинальные мышечные атрофии

СРВ - скорость распространения возбуждения

ССВП - стволовые сенсорные вызванные потенциалы

ТКМС - транскраниальная магнитная стимуляция

ТМС - тандемная масс-спектрометрия

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВД - функция внешнего дыхания

ХМА - хромосомный микроматричный анализ

ХС - хромосомные синдромы

ЭКГ - электрокардиография

ЭНМГ - элекронейромиография

ЭРГ - электроретинография

ЭХО-КГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические характеристики и алгоритмы дифференциальной диагностики наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся мышечной гипотонией»

Актуальность темы

Мышечная гипотония (МГ) является одним из самых частых симптомов различных групп наследственных заболеваний. Её возникновение может быть обусловлено мутациями в генах, продукты которых являются структурными белками нейромоторного аппарата, обеспечивающими процесс мышечного сокращения, либо принимают участие в формировании соединительнотканного каркаса мышц, или выполняют роль каталитических ферментов. Одну из наиболее многочисленных групп наследственных заболеваний, в структуре симптомокомплекса которых доминирует МГ, составляют нервно-мышечные болезни [Emery A.E.H., 1998; Руденская Г.Е. c соавт., 2000; Зинченко Р.А., 2001; Topaloglu H., 2013; Ахмедова П.Г., 2015]. В соответствии с уровнем поражения нейромоторного аппарата среди них можно выделить пять основных нозологических групп: моногенные миопатии (ММ), спинальные мышечные атрофии (СМА), миотонические дистрофии (МД), наследственные миастении (НМ) и наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН).

Одной из наиболее многочисленных в структуре наследственных нервно-мышечных заболеваний (ННМЗ) является группа ММ [Горбунова В.Н., 2000; Ахмедова П.Г., 2015]. В последние годы удалось идентифицировать более 60 генов, ответственных за их возникновение и определить функции кодируемых ими белков. Это дало основание разработать генетическую классификацию ММ и изучить особенности клинических проявлений отдельных генетических вариантов. Наряду с этим показано, что выраженное снижение мышечного тонуса может иметь место у больных с наследственными заболеваниями и синдромами как результат мутаций в генах, белковые продукты которых опосредованно участвуют в процессе мышечного сокращения. К ним относятся наследственные болезни обмена веществ (НБО), соединительнотканные дисплазии (СД), врожденные артрогрипозы (ВА), моногенные синдромы (МС) и хромосомные синдромы (ХС). Выраженный клинический полиморфизм и генетическая гетерогенность наследственных заболеваний, сопровождающихся МГ, значительно затрудняют идентификацию этиологического фактора, что обуславливает актуальность создания соответствующих алгоритмов дифференциальной диагностики. В их основу могут быть положены частоты встречаемости отдельных генетических вариантов, наличие мажорных мутаций в генах, ответственных за их возникновение, особенности клинических проявлений и данные инструментальных методов обследования. Создание

таких алгоритмов позволяет оптимизировать процесс диагностического поиска, сократить временные и экономические затраты на проведение генетического скрининга и повысить эффективность медико-генетического консультирования отягощенных семей. Точная и своевременная диагностика причины возникновения наследственного заболевания - основа эффективной этиопатогенетической терапии, которая уже сегодня становится возможной для отдельных генетических вариантов наследственных болезней, сопровождающихся МГ.

Степень разработанности темы исследования

Наследственные заболевания, в структуре симптомокомплекса которых доминирует МГ, являются предметом пристального изучения специалистами различного профиля. Проводится анализ особенностей клинических проявлений отдельных нозологических форм и генетических вариантов, исследуются этиопатогенетические механизмы их развития, совершенствуются способы молекулярно-генетической диагностики. Особо важным направлением исследований является разработка этиологических и генотерапевтических подходов к лечению заболеваний этой группы. В связи с этим раннее установление причины развития МГ приобретает еще большую значимость. Для этого в выборках больных из различных популяций проводится описание особенностей фенотипа пациентов с вновь выявленными мутациями и анализ клинико-генетических корреляций при уже известных мутациях, ответственных за возникновение отдельных нозологических форм. Однако во всем мире, в том числе и в России, проблема дифференциальной диагностики данных заболеваний по-прежнему остается актуальной. До настоящего времени анализ клинического и генетического разнообразия наследственных заболеваний, сопровождающихся МГ, на репрезентативной выборке больных никогда не проводился, не создавались алгоритмы их дифференциальной диагностики на основе использования современных методов молекулярно-генетического анализа.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является анализ клинико-генетического разнообразия и создание алгоритмов дифференциальной диагностики наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся МГ.

В ходе осуществления поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить доли отдельных групп наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся МГ, в выборке российских больных.

2. Проанализировать спектр нозологических форм и генетических вариантов у обследованных пациентов и провести их детальный клинико-генетический анализ.

3. Создать алгоритм дифференциальной диагностики наследственных заболеваний и синдромов, дебютирующих симптомами МГ с младенческого возраста.

4. Усовершенствовать подходы к диагностике различных групп ННМЗ, манифестирующих после периода нормального моторного развития, на основе выявленных и систематизированных особенностей фенотипа, данных электронейромиографии (ЭНМГ) и биохимических маркеров.

5. Создать алгоритм дифференциальной диагностики врожденных вариантов изолированных и синдромальных мышечных дистрофий на основе показателей распространенности отдельных генетических вариантов, особенностей их клинических проявлений и результатов инструментальных методов обследования.

6. Создать алгоритм дифференциальной диагностики прогрессирующих мышечных дистрофий, дебютирующих после периода нормального моторного развития, на основе различной топографии мышечного поражения, особенности их клинических проявлений, показателей распространенности отдельных генетических вариантов, наличия мажорных мутаций в каузальных генах.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической и теоретической основной диссертационного исследования явились научные работы отечественных и зарубежных исследователей в области изучения этиопатогенеза заболеваний с МГ, манифестирующей в различные возрастные периоды, молекулярно-генетических подходов к их диагностике и популяционных исследований.

В работе использованы следующие методы: генеалогический анализ; анализ данных анамнеза жизни и заболевания; неврологический осмотр по стандартной методике; оценка представленных результатов исследований биохимических маркеров в сыворотке крови и моче, данных офтальмологического, кардиологического, эндокринологического, аудиологического, нейропсихологического и логопедического обследования, МРТ головного и спинного мозга, МРТ мышц, ЭНМГ, ЭКГ, ЭХО-КГ, ФВД, УЗИ щитовидной железы и внутренних органов, ТКМС, ССВП, СВП, ЗВП, ЭРГ,

молекулярно-генетических исследований, биоинформатического анализа данных секвенирования следующего поколения, проведенного на различных платформах массового параллельного секвенирования (МПС), статистическая обработка данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинико-генетический анализ 600 случаев пациентов с наследственными заболеваниями и синдромами, сопровождающихся снижением мышечного тонуса, показал, что у 70% больных выявляются мутации в генах ННМЗ. Остальные 30% случаев составляют заболевания из подгрупп МС, ХС, НБО, СД и ВА.

2. Заболевания, манифестирующие МГ после периода нормального моторного развития, представлены почти исключительно различными вариантами ННМЗ. При дебюте МГ в младенчестве ННМЗ составляют 40% случаев патологии, из них 50% приходится на миопатии и 36,7% - на СМА.

3. Созданы алгоритмы клинико-молекулярно-генетической диагностики для следующих патологий: наследственные заболевания и синдромы, дебютирующие симптомами МГ в младенческом возрасте; врожденные варианты изолированных и синдромальных мышечных дистрофий; различные формы ННМЗ, манифестирующие после периода нормального моторного развития; прогрессирующие мышечные дистрофии с разной топографией мышечного поражения, дебютирующие после периода нормального моторного развития. В основу разработанных алгоритмов положены данные о частоте встречаемости отдельных генетических вариантов, наличие мажорных мутаций в каузальных генах, особенности клинических проявлений, биохимические маркеры и данные инструментальных методов обследования.

4. При дифференциальной диагностике ННМЗ, манифестирующих с младенческого возраста, необходимо учитывать наличие следующих клинических проявлений: нарушение сердечного ритма, парез диафрагмы, симптом «свисающей головы», тугоподвижность крупных суставов в сочетании с гипермобильностью межфаланговых суставов, псевдогипертрофии различных групп мышц, МРТ-признаки перивентрикулярной лейкопатии, уровень активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. В основу алгоритма дифференциальной диагностики генетических вариантов ННМЗ, манифестирующих после периода нормального моторного развития, положены результаты ЭНМГ-исследования и особенности фенотипа.

5. Выбор метода ДНК-диагностики определенного генетического варианта прогрессирующих мышечных дистрофий, возникающих после периода нормального моторного развития, основан на определении преимущественной локализации вовлечения скелетных и лицевых мышц, изменениях биохимических маркеров, частоте встречаемости отдельных генетических вариантов в общей группе нозологических форм, наличии мажорных мутаций, с учетом пола и возраста больного.

Научная новизна

Впервые, на основе детального обследования обширной выборки из 600 российских больных, проведен клинико-генетический анализ 10 групп наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся МГ. Определены доли их представленности вместе с долями многообразных нозологических форм, входящих в структуру анализируемых патологий, как в общей группе, так и в двух подгруппах с манифестацией болезни в младенческом возрасте и после периода нормального моторного развития. Установлено, что МГ у 70% больных обусловлена мутациями в генах, ответственных за развитие ННМЗ, а в 30% случаев причиной ее возникновения являются патологические замены в генах, белковые продукты которых участвуют в процессе мышечного сокращения опосредованно. Выявлено 187 генетических вариантов, из них: ответственных за развитие моногенных заболеваний - 94 гена, моногенных синдромов - 72 гена и 21 вариант различных хромосомных перестроек. Определены доли представленности 62 генов, ответственных за развитие наиболее распространенных НМНЗ, манифестирующих МГ.

Впервые установлено, что важной характеристикой, определяющей нозологическую структуру наследственных заболеваний, сопровождающихся МГ, является возраст дебюта. Группа с манифестацией заболевания после периода нормального моторного развития в анализируемой выборке представлена ННМЗ. Показано, что определяющим дифференциально-диагностическим критерием в этой группе заболеваний могут служить результаты электронейромиографического исследования и особенности фенотипа. При выборе метода ДНК-диагностики определенного генетического варианта прогрессирующих мышечных дистрофий, дебютирующих после периода нормального моторного развития, определяющими факторами являются топография преимущественной локализации вовлечения скелетных

мышц, пол, возраст больного и показатели биохимических маркеров (уровень активности КФК и показатели лактата в сыворотке крови). При дебюте МГ в младенческом возрасте в анализируемой выборке доля представленности ННМЗ составляет 40%. Для дифференциальной диагностики в этой группе показана важность наличия ряда ключевых симптомов, таких как: нарушение сердечного ритма, парез диафрагмы, «свисающая голова», тугоподвижность крупных суставов в сочетании с гипермобильностью межфаланговых суставов, псевдогипертрофии мышц, МРТ-признаки перивентрикулярной лейкопатии, уровень активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Впервые разработаны четыре алгоритма дифференциальной диагностики: 1) наследственных заболеваний и синдромов, дебютирующих симптомами мышечной гипотонии в младенческом возрасте; 2) врожденных вариантов изолированных и синдромальных мышечных дистрофий; 3) различных групп наследственных нервно -мышечных заболеваний, манифестирующих после периода нормального моторного развития; 4) прогрессирующих мышечных дистрофий с различной топографией мышечного поражения, дебютирующих после периода нормального моторного развития.

Впервые создана компьютерная программа для ввода и дифференциальной диагностики наследственных нервно-мышечных заболеваний «Нейроген» (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2018612157 от 13 февраля 2018 г.)

Теоретическая и практическая значимость

Созданные алгоритмы дифференциальной диагностики наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся МГ, могут быть использованы врачами различных специальностей для оптимизации диагностического поиска, что позволит сократить временные и экономические затраты на проведение молекулярно-генетических исследований. Точная диагностика конкретных генетических вариантов изученных заболеваний поможет оптимизировать систему профилактических мероприятий и повысить эффективность медико-генетического консультирования отягощенных семей. Результаты исследования включены в курс лекций и практических занятий на кафедрах генетики и неврологии медицинских ВУЗов для студентов и курсантов циклов повышения квалификации в учреждениях, специализирующихся на осуществлении

последипломного образования, и могут стать основой для разработки серии методических рекомендаций для использования в практической работе генетиков, неврологов, педиатров, терапевтов и других специалистов.

Степень достоверности результатов

Работа по выявлению генетических причин развития МГ, манифестирующей в различные возрастные периоды, проведена на достаточном объеме выборки российских пациентов: 600 больных в возрасте от 1 месяца до 65 лет из 515 неродственных семей, отягощенных наследственными заболеваниями с МГ. Исследование выполнено при использовании современных молекулярно-генетических технологий диагностики, адекватных методов обработки данных и статистического анализа. Для теоретического обоснования и сравнительного анализа привлечено большое количество источников отечественной и зарубежной литературы. Полученные результаты свидетельствуют о выполнении поставленных задач, выводы подкреплены убедительными собственными авторскими данными и полностью отражают результаты проведенного исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

В соответствии с областями исследования специальности 03.02.07 - Генетика (медицинские науки) - «Генетика человека. Медицинская генетика. Наследственные болезни. Молекулярные основы наследственности. Мутационная изменчивость» и 14.01.11 - Нервные болезни «Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы». Работа включает в себя обсуждение наследственных болезней, медицинской генетики и неврологии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 33 научных конгрессах, конференциях и съездах, в т.ч. на: учредительной конференции РОО «Общество специалистов по нервно -мышечным болезням» (Москва, 2012); 1-й научно-практической конференции «Алгоритмы диагностики наследственных нервно--мышечных болезней» (Москва, 2013); V Международной научно-практической конференции по вопросам усовершенствования диагностики, лечения и реабилитации пациентов с редкими и генетическими заболеваниями (Санкт-Петербург, 2014); VII съезде Российского общества медицинских

генетиков (Санкт-Петербург, 2015); Научно-практической конференции с международным участием «Поясно-конечностные мышечные дистрофии: от осмотра до диагноза» (Москва, 2016); Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием «Орфанные болезни» (Москва, 2017); конгрессах Европейского общества медицинской генетики (Копенгаген, 2017; Милан, 2018); научно-практической конференции «Болезни периферических нервов и мышц: необходимый и достаточный объем исследования» (Москва, 2019); III Всероссийской мультимедийной онлайн-конференции с международным участием «Орфаника» (Москва, 2020); 2-й Научно-практической онлайн-конференции РОМГ «Новые технологии в диагностике и лечении наследственных болезней» (Москва, 2020); Х Юбилейной Всероссийской научно-практической онлайн-конференции «Мультидисциплинарный подход в диагностике и лечении нервно-мышечной патологии» (Москва, 2020).

Работа одобрена этическим комитетом и прошла экспертную комиссию, рекомендована к защите на заседании Диссертационного совета ФБГНУ «МГНЦ».

Личный вклад автора в проведение исследования

Автору принадлежит определяющая роль в разработке протокола исследования, постановке цели и задач, в выборе методов и проведении всех этапов исследования. Автор непосредственно участвовал в формировании выборки и выделении в ней десять групп наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся МГ; сборе анамнеза жизни и заболевания, составлении генеалогической родословной, осмотре пациентов и анализе полученных клинических данных 600 пациентов; в разработке алгоритмов дифференциальной диагностики десяти групп наследственных заболеваний и синдромов, дебютирующих симптомами МГ в младенческом возрасте, врожденных вариантов изолированных и синдромальных мышечных дистрофий, прогрессирующих мышечных дистрофий с различной топографией мышечного поражения, дебютирующих после периода нормального моторного развития, в усовершенствовании подходов к клинико -молекулярно-генетической диагностике пяти групп ННМЗ, манифестирующих МГ после периода нормального моторного развития. Также автором лично проанализировано обширное количество литературы по теме диссертации, проведена обработка и анализ полученных данных обследования, сформулированы выводы и практические рекомендации по результатам работы, написана рукопись, подготовлены и опубликованы

статьи в рецензируемых журналах, а также лично представлены устные и постерные доклады на российских и зарубежных научных конференциях.

Публикации

Материалы диссертации представлены в 50 печатных работах соискателя, в том числе 33 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для соискателей ученой степени доктора медицинских наук (в том числе 4 - в базе WoS и 12 - в базе Scopus), свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2018612157 от 13 февраля 2018 г. «Нейроген» и 17 - в сборниках материалов конференций, конгрессов и съездов.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 288 страницах машинописного текста. Диссертация включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы результатов собственных исследований с обсуждением, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, приложения. Работа иллюстрирована 31 рисунком, 33 краткими выпискам из историй болезни и 45 таблицами. Библиография включает 556 литературных источников, из них 79 - отечественной и 477 - зарубежной литературы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения. Определение мышечной гипотонии. Возможные причины

возникновения мышечной гипотонии

Мышечная гипотония (МГ) представляет собой состояние низкого мышечного тонуса, который в свою очередь определяется как величина соотношения напряжения или сопротивления растяжению в мышце, либо как пониженное сопротивление пассивному движению сустава [MedlinePlus Medical Encyclopedia, Igarashi M.J., 2004]. МГ может быть изолированной или входить в структуру симптомокомплекса и сопровождаться снижением мышечной силы, объема активных движений, задержкой моторного развития [Igarashi M.J., 2004]. В начале прошлого века выдающийся немецкий невролог Г. Оппенгейм ввёл в обиход понятие - синдромом «вялого ребенка». При этом он имел ввиду состояние, связанное исключительно с врождённой миопатией, сопровождавшейся гипомимией и диффузной вялостью мышц [Oppenheim H., 1900]. В последующем было показано, что МГ является одним из распространенных неврологических симптомов, который может дебютировать как в младенческом возрасте, так и после периода нормального моторного развития, и быть проявлением многих заболеваний, возникающих по причине поражения как центральной, так и периферической нервной системы [Miller V.S. et al., 1993, Igarashi M.J., 2004; Bager S. 2009]. МГ может иметь как моногенную, так и мультифакторную природу, а степень ее выраженности и прогноз течения заболевания будет зависеть от причины, в результате которой она возникла [Kaur J., 2016].

Признаки МГ, возникшей после периода нормального моторного развития, могут выражаться в жалобах на повышенную утомляемость, плохую переносимость физической нагрузки, трудности при беге, прыжках, удержании предметов, изменение походки и т.п. Заболевания, дебютирующие проявлением мышечной слабости в этой возрастной группе, представляют собой широкий спектр приобретенных и наследственных заболеваний, которые могут влиять на структуру мышц, метаболизм или функцию нервно-мышечной передачи [Jackson C.E., 2008]. Для проведения успешной диагностики причины возникновения заболевания важен правильный клинический подход к пациенту и выявление наличия сопутствующих МГ симптомов, такие как миоглобинурия, контрактуры суставов, миотония, сердечные заболевания и дыхательная

недостаточность. Поскольку это будет служить руководством при выборе наиболее подходящих диагностических исследований [Jackson C.E., 2008]. При возникновении МГ в младенчестве её основными проявлениями считают наличие специфических поз, возникающих в покое (например, поза «лягушки», «складного ножа»), трудности удержания позы при вертикальном или горизонтальном подвешивании и возникновения специфических симптомов (например, симптомы «свисающей головы», «провисающего мокрого белья», «проскальзывания через руки»), или запрокидывание головы при потягивании за руки [Gowda V., 2008]. Слабый крик, сосание, снижение спонтанной двигательной активности так же являются признаками МГ у младенца. Для проведения дифференциальной диагностики и уточнения причин развития МГ важно подробно собрать анамнез и провести пренатальную, неонатальную и перинатальную оценку состояния ребенка, что может позволить исключить не наследственные причины МГ: родовые травмы, перинатальную асфиксию, сепсис на ранних этапах и др. Младенцы с тяжелыми аномалиями ЦНС помимо гипотонии развивают признаки нарушения сознания, судороги, апноэ, патологические позы, аномалии движений глаз и рефлексов ствола мозга. Наличие врожденных пороков развития органов и систем, разнообразные деформации, черепно-лицевых дисморфических особенностей могут помочь установить синдромальный диагноз. Относительное сохранение мышечной силы при низком мышечном тонусе будет свидетельствовать в пользу центрального происхождения МГ, в то время как сочетание слабости в мышцах конечностей, спины и шеи вместе с сухожильной гипорефлексией будут свидетельствовать в пользу нервно-мышечных заболеваний (НМЗ). Однако при наследственных болезнях, сопровождающихся поражением и центральной и периферической нервной систем (например, болезнь Пилециус-Мерцбахера, различные варианты лейкодистрофии) будет выявляться смешанная симптоматика [Richer L.P. al., 2001]. При болезни Помпе может быть большим язык, наличие фасцикуляций языка и/или других групп мышц предполагает вовлечение патологический процесс клеток передних рогов спинного мозга и денервацию. Явления птоза и наружной офтальмоплегии позволят заподозрить врожденный миастенический синдром, наличие катаракты и пигментной ретинопатии - пероксисомных заболеваний. Липодистрофия, втянутые соски, почечные кисты могут свидетельствовать в пользу врожденных нарушений гликозилирования. Увеличение внутренних органов (например, гепатоспленомегалия) могут быть признаком наследственных болезней накопления,

которые следует учитывать при дебюте МГ с младенческого возраста [Zellweger H., 1983; Maguire H.C., 1989; Dubowitz V., 1976; Dubowitz V., 1980; Fremion A.S., 1986; Gay C.T., 1990; Crawford T.O., 1992; Bergen B.J., 1985]. Обследование конечностей и суставов может показать наличие артрогрипоза, который может быть признаком как нейрогенных, так и миогенных заболеваний [Banker B.Q., 1985; 1986]. Для младенцев с центральной гипотонией рекомендуется проводить нейровизуализацию (КТ/МРТ головного мозга) и исследование хромосомного набора.

Принято считать, что если младенец с МГ соответствующим образом реагирует на окружение, нормально спит и бодрствует, то, вероятнее всего, причиной такого состояния является поражение периферической нервной системы [Peredo D.E. 2009], возникающее при патологических изменениях на различных уровнях нейромоторного аппарата (мотонейроны спинного мозга, периферические нервы, нервно-мышечные синапсы, мышцы) [Igarashi M.J., 2004] (рис.1).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шаркова Инна Валентиновна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ahlstrom G., Gunnarson L.-G., Leissner P., Sjoden P. Epidemiology of neuromuscular diseases, including the postpolio sequelae, in Swedish country // Neu-roepidemiology, 1993. Vol.12. P.262-269.

2. Allamand V. and Guicheney P. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy, autosomal recessive (MDC1A, MIM#156225, LAMA2 gene coding for a2 chain of laminin) // European Journal of Human Genetics - 2002. -V.10 - P.91 - 94.

3. Allan W., Herndon, C. N., Dudley, F. C. Some examples of the inheritance of mental deficiency: apparently sex-linked idiocy and microcephaly // Am. J. Ment. Defic. -1944. - V.48 -P.325-334,

4. Al-Zaidy Samiah, A. Simon Pickard, Kavitha Kotha, Lindsay N. Alfano, Linda Lowes, Grace Paul, Kathleen Church, Kelly Lehman, Douglas M. Sproule, Omar Dabbous, Benit Mara, Katherine Berry, W. David Arnold, John T. Kissel, Jerry R. Mendell, Richard Shell. Health outcomes in spinal muscular atrophy type 1 following AVXS-101 gene replacement therapy // Pediatr Pulmonol. - 2019. - V.54. - №2. - Р. 179-185.

5. American Academy of Neurology. Evaluation of the Child with Global Developmental Delay. 2011. www.aan.com/guidelines (Accessed March 17, 2017)

6. American Psychiatric Association. Intellectual disabilities. In: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edn. Washington, D.C.: American Psychiatric Publishing, 2013.

7. Amos-Landgraf J.M., Ji Y., Gottlieb W., Depinet T, Wandstrat AE, Cassidy SB, et al. Chromosome breakage in the Prader-Willi and Angelman syndromes involves recombination between large, transcribed repeats at proximal and distal breakpoints // Am J Hum Genet. - 1999. - Т. 65. - №2. - С.370-386.

8. Ananda A, Prabhakar S., Kaul D. Genetic polymorphism in muscular biopsies of Duchenne and Becker muscular dystrophy patients // Neurol India.-1999.-v.47 (3).-p.218-223

9. Anastasi G., Cutroneo G., Trimarchi F. et al. Evaluation of sarcoglycans, vinculin-talin-integrin system and filamin2 in alpha- and gamma-sarcoglycanopathy: an immunohistochemical study // Int. J. Mol. Med. - 2004. - V. 14. - P.989-999

10. Anderson L.V., Harrison RM, Pogue R. et al. Secondary reduction in calpain 3 expression in patients with limb girdle muscular dystrophy type 2B and Miyoshi myopathy (primary dysferlinopathies) // Neuromuscul Disord.- 2000.-Vol. 10.- P. 553-55

11. Aoyagi K., Rossignol E., Hamdan F.F. et al. A gain-of-function mutation in NALCN in a child with intellectual disability, ataxia, and arthrogryposis. Hum Mutat 2015;36(8):753-7.

12. Arechavala-Gomeza V, Guglieri M, Feng L, Torelli S, Anthony K, et al. Exon skipping and dystrophin restoration in patients with Duchenne muscular dystrophy after systemic phosphorodiamidate morpholino oligomer treatment: An open-label, phase 2, dose-escalation study. Lancet. 2011.

13. Argov Z., Eisenberg I., Grabov-Nardini G. et al. Hereditary inclusion body myopathy: the Middle Eastern genetic cluster. Neurology 2003;60:1519-23

14. Arikawa E, Hoffman EP, Kaido M, Nonaka I, Sugita H, Arahata K. The frequency of patients with dystrophin abnormalities in a limb-girdle patient population. Neurology 1991;41:1491-1496. Available online: www.musclegenetable.fr (accessed on 10 May 2020).

15. Bager S. Central Hyptonia" (PDF). (2009)" Retrieved 22 April 2017.

16. Bakker E, Wijmenga C, Vossen RH, Padberg GW, Hewitt J, van der Wielen M, Rasmussen K, Frants RR. The FSHD-linked locus D4F104S1 (p13E-11) on 4q35 has a homologue on 10qter. Muscle Nerve Suppl. 1995;2:39-44.

17. Banker B.Q. Arthrogryposis multiplex congenita: spectrum ofpathologic changes. Hum Pathol 1986;17:656-72.

18. Banker B.Q. Neuropathologic aspects of arthrogryposis multiplexcongenita. Clin Orthop 1985;194:30-43.

19. Bär H, Goudeau B, Wälde S, et al. Conspicuous involvement of desmin tail mutations in diverse cardiac and skeletal myopathies. Hum Mutat 2007;28:374-376.

20. Batten F. Three cases of myopathy, infantile type. Brain 1903; 26:147-8

21. Becher M. W., Morrison L., Davis L. E., Maki W. C., Kin M. K., Bicknell J. M., Reinert B. L., Bartolo C., Bear D. G. Oculopharyngeal muscular dystrophy in Hispanic New Mexicans. J. A. M. A. 286: 2437-2440, 2001. PubMed: 11712939

22. Beighton P., De Paepe A., Steinmann B. et al. Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche, 1997. American Journal of Medical Genetics. 1998; 77 (1): 31-37.

23. Bélanger Stacey A, Caron Joannie. Evaluation of the child with global developmental delay and intellectual disability Paediatrics & Child Health, 2018, 403-410

24. Bell J: On pseudohypertrophic and allied types of progressive Muscular dystrophy. In: The Treasury of Human Inheritance. Fischer RA (ed). Vol 4. Part 4. Cambridge University Press, London, pp283-342, 1943.

25. Beltran-Valero de Bernabe' D., Voit T., Longman C. et al. Mutations in the FKRP gene can cause Muscle-Eye-Brain disease and Walker-Warburg syndrome. J Med Genet 2004; 41:61— 6.

26. Benarrocha Louise, Gisèle Bonnea, François Rivierb, Dalil Hamrounc The 2020 version of the gene table of neuromuscular disorders (nuclear genome) Neuromuscular Disorders 29 (2019) 980-1018, Онлайн версия: GeneTable нервно--мышечных paccTpo№TB:http://www.musclegenetable.fr

27. BenYaouetal. Les Cahiersdemyologie 2010 (3):24-33

28. Bergen B.J. Evaluation of the hypotonic orfloppy infant. Minn Med. 1985;68:341-7.

29. Bethlem J.; van Wijngaarden, G. K.: Benign myopathy, with autosomal dominant inheritance--a report on three pedigrees. Brain 1976; 99: 91-100;

30. Biancheri R, Falace A, Tessa A, et al. POMT2 gene mutation in limb-girdle muscular dystrophy with inflammatory changes. Biochem Biophys Res Commun 2007;363:1033-1037.

31. Biancheri R, Falace A, Tessa A, et al. POMT2 gene mutation in limb-girdle muscular dystrophy with inflammatory changes. Biochem Biophys Res Commun 2007;363:1033-1037.

32. Bladen C.L., Salgado D, Monges S, Foncuberta ME, Kekou K, Kosma K, et al. The TREAT-NMD DMD global database: Analysis of more than 7,000 duchenne muscular dystrophy mutations. Hum Mutat. 2015. 10.1002/humu.22758 [

33. Blyth H., Pugh R.J. Muscular dystrophy in childhood; the genetic aspect; a field study in the Leeds region of clinical types and their inheritance // Ann Hum Genet. 1959 Apr; 23(2):127-63.

34. Boentert M., Wenninger S., Sansone V.A. Respiratory involvement in neuromuscular disorders. Curr Opin Neurol 2017; 30: 529-537.

35. Bonati U., Bechtel N., Heinimann K., Rutz E., Schneider J., Frank S., Weber P., Fischer D. Congenital muscular dystrophy with dropped head phenotype and cognitive impairment due to a novel mutation in the LMNA gene. NeuromusculDisord. 2014 Jun;24(6):529-32

36. Bonne G., Quijano-Roy S. Emery-Dreifuss muscular dystrophy, laminopathies, end other nuclear envelopathesi. Hand Clin Neurolol 2013; 113:1367-76,

37. Bouché P, Gherardi R, Cathala HP, Lhermitte F, Castaigne P Peroneal muscular atrophy. Part 1. Clinical and electrophysiological study. J Neurol Sci (1983) 61:389-399

38. Bouhouche A., Benomar A., Birouk N. et al. A locus for an axonal form of autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome lq21.2-q21.3 // Am. J. Hum. Genet., 1999. Vol.65. P.722-727.

39. Boycott K, Hartley T, Adam S, et al.; Canadian College of Medical Geneticists. The clinical application of genome-wide sequencing for monogenic diseases in Canada: Position statement of the Canadian College of Medical Geneticists. J Med Gene 2015;52(7):431-7

40. Brais B. Oculopharyngeal muscular dystrophy: a polyalanine myopathy. Current neurology and neuroscience reports 2009; 1: 76-82

41. Brais B., Bouchard J., Xie Y. et al. Short GCG expansions in the PABP2 gene cause oculopharyngeal muscular dystrophy. Nature Genet. 1998; 18: 164-167

42. Brais B.; XieY.; Sanson M. et al. The oculopharyngeal muscular dystrophy locus maps to the region of the cardiac alpha and beta myosin heavy chain genes on chromosome 14q11.2-q13. Hum. Molec. Genet. 1995; 4: 429-434

43. Bresolin, N., Castelli, E., Comi, P., Felisari, G., Bardoni, A., Perani, D., Grassi, F., Turconi, A., Mazzucchelli, F., Gallotti, D., Moggio, M., Prelle, A., Ausenda, C., Fazio, G., Scarlato, G. Cognitive impairment in Duchenne muscular dystrophy. Neuromusc. Disord. 4: 359369, 1994

44. Broccolini A., Ricci E., Cassandrini D. et al. Novel GNE mutations in Italian families with autosomal recessive hereditary inclusion-body myopathy. Hum Mutat 2004;23(6):632.

45. Brockington M., Blake, D. J., Prandini, P., Brown, S. C., Torelli, S., Benson, M. A., Ponting, C. P., Estournet, B., Romero, N. B., Mercuri, E., Voit, T., Sewry, C. A., Guicheney, P., Muntoni, F. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) cause a form of congenital muscular dystrophy with secondary laminin alpha-2 deficiency and abnormal glycosylation of alpha-dystroglycan. Am. J. Hum. Genet. 2001. - 69: 1198-1209

46. Brockington M., Yuva Y., Prandini P. et al. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) identify limb girdle muscular dystrophy 2I as a milder allelic variant of congenital muscular dystrophy MDC1C. Hum Molec Genet. - 2001;10:2851-9

47. Brook J.D., McCurrach M.E., Harley H.G. et al. Molecular basis of myotonic dystrophy: expansion of a trinucleotide (CTG) repeat at the 3-prime end of a transcript encoding a protein kinase family member. Cell 1992; 68: 799-808. PMID: 1568252

48. Brooke MH, Fenichel GM, Griggs RC, Mendell JR, Moxley R, Miller JP, et al . Clinical investigation in Duchenne dystrophy: 2, Determination of the "power" of therapeutic trials based on the natural history. MuscleNerve 1983;6:91-103;

49. Brouwer O.F., Padberg G.W., Wijmenga C., Frants R.R. Facioscapulohumeral muscular dystrophy in early childhood. Arch Neurol. 1994;51(4):387-394.

50. Bushby K.M. and Gardner-Medwin D: The clinical, genetic and dystrophin characteristics of Becker muscular dystrophy. I. Natural history. J Neurol. - 1993. - 240: 98-104,

51. Bushby K.M.: Diagnostic criteria for the limb-girdle muscular dystrophies: report of the ENMC Consortium on Limb-Girdle Dystrophies. Neuromuscul Disord 1995(5): 71-74

52. Bushby KM, Thambyayah M, Gardner-Medwin D. Prevalence and incidence of Becker muscular dystrophy. Lancet 1991;337:1022-1024.

53. Calvo F., Teijeira S., Fernandez J.M. et al. Evaluation of heart involvement in gamma-sarcoglycanopathy (LGMD2C). A study of ten patients. Neuromuscul. Disord. 2000; 10: 560566;

54. Camp K.M., Krotoski D, Parisi MA, et al. Nutritional interventions in primary mitochondrial disorders: developing an evidence base. Mol Genet Metab. 2016; 119:187-206.

55. Campbell C, Sherlock R, Jacob P, Blayney M. Congenital myotonic dystrophy: assisted ventilation duration and outcome. Pediatrics. 2004; 113: 811-816.

56. Carrie A., Piccolo F., Leturcq F. et al. Mutational diversity and hot spots in the alpha-sarcoglycan gene in autosomal recessive muscular dystrophy (LGMD2D) J. Med. Genet. 1997; 34 : 470-475;

57. Cassidy S.B., Schwartz S., Miller J.L., Driscoll D.J. Prader-Willi syndrome// Genetics in Medicine. - 2012. - №14. - P. 10-26.

58. Chae J., Lee J., Hwang H. et al. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy in Korea. Brain Dev 2009; 31:341-346.

59. Chai J., Locke DP, Greally JM, Knoll JHM, Ohta T, Dunai J, et al. Identification of four highly conserved genes between breakpoint hotspots BP1 and BP2 of the Prader-Willi/Angelman syndromes deletion region that have undergone evolutionary transposition mediated by flanking duplicons. Am J Hum Genet 2003;73(4):898-925.

60. Chamova T., Guergueltcheva V., Gospodinova M. et al. GNE myopathy in Roma patients homozygous for the p.I618T founder mutation. Neuromuscul. Disord 2015;25(9):713-8. DOI: 10.1016/j.nmd.2015.07.004. PMID: 26231298.;

61. Chan S., Longly M., Copeland W.The common A467T mutation in the human mitochondrial DNA polymerase (POLG) compromises catalytic efficiency and interaction with the accessory subunit. J Biol Chem. 2005; 280(36):31341-6.;

62. Chance P.F., Fischbek K.H. Molecular genetics of Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies // Hum. Mol. Genet., 1994. Vol.3. P. 1503-1507.

63. Charcot J. M., Marie P. Sur une forme particuliere d'atrophie musculaire progressive, souvent familiale, debutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains // Rev. Med. - 1886. -№ 6. - P. 97-138

64. Chen Tai-Heng, Lai Yu-Hung, Lee Pei-Lun, Hsu Jong-Hau, Goto Kanako, Hayashi Yukiko K., Nishino Ichizo, Lin Chin-Wen, Shih Hsiang-Hung, Huang Chao-Ching, Liang Wen-Chen, Wang Wen-Fu, Jong Yuh-Jyh. Infantile facioscapulohumeral muscular dystrophy revisited: Expansion of clinical phenotypes in patients with a very short EcoRI fragment. Neuromuscul Disord. 2013;23(4):298-305.https://doi.org/10.1016/j.nmd.2013.01.005

65. Cherry J.J., Kobayashi D.T., Lynes M.M., et al. Assays for the identification and prioritization of drug candidates for spinal muscular atrophy. // Assay Drug Dev Technol. 2014 V. 12 P. 315-41.

66. Chiriboga C.A. et al. Longer-term Treatment With Nursinersen: Result in Later-onset Spinsl Muscular Atrophy From the SHINE Study. American Academy of Neurology Annual Meeting, 2020. P6.5-007

67. Chua K., Tan C.Y., Chen Z. et al. Long-term Follow-up of Pulmonary Function and Scoliosis in Patients With Duchenne"s Muscular Dystrophy and Spinal Muscular Atrophy. // J Pediatr Orthop. 2016 V. 36(1) P. 63-9

68. Chudley AE, Barmada MA. Diaphragmatic elevation in neonatal myotonic dystrophy. Am. J. Dis. Child. 1979; 133: 1182-1185. 20.

69. Cirak S, Arechavala-Gomeza V, Guglieri M, Feng L, Torelli S, Anthony K, et al. Exon skipping and dystrophin restoration in patients with Duchenne muscular dystrophy after systemic phosphorodiamidate morpholino oligomer treatment: An open-label, phase 2, dose-escalation study. Lancet. 2011. 10.1016/S0140-6736(11)60756-3

70. Clement E.M, Feng L., Mein R. et al. Relative frequency of congenital muscular dystrophy subtypes: Analysis of the UK diagnostic service 2001-2008. Neuromuscular Disorders 2012 (22); 522-527,

71. Cohen B., Naviaux R. The clinical diagnosis of POLG disease and other mitochondrial DNA depletion disorders. Methods. 2010; 51(4):364-73.;

72. Combarros O., Calleja J., Polo J.M., Berciano J. Prevalence of hereditary motor and sensory neuropathy in Cantabria. Acta Neurol Scand - 1987. - 75: 9-12

73. Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, et al. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018. 10.1016/j.phrs.2018.09.007

74. Corbett M. A.; Robinson, C. S.; Dunglison, G. F. et al. A muta- tion in alpha-tropomyosin(slow) affects muscle strength, maturation and hypertro- phy in a mouse model for nemaline myopathy. Hum. Molec. Genet. 2001; 10: 317-328.

75. Crawford T.O. Clinical evaluation of thefloppy infant. Pediatr Ann1992;21:348-54.

76. Crawford T.O. Spinal Muscular Atrophies. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence // A Clinician's Approach by Jones H.R., De Vivo D.C. and Darras B.T. 2003. Chpt. 8. P. 145-166.

77. Crawford T.O. Spinal muscular atrophies. Neuromuscular disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician's Approach by H. Royden Jones, Jr., Darryl C. De Vivo and Basil T. Darras, 2003;8:145-66.

78. Crawford T.O., Paushkin S V., Kobayashi DT, Forrest SJ, Joyce CL, Finkel RS, et al. Evaluation of SMN protein, transcript, and copy number in the biomarkers for spinal muscular atrophy (BforSMA) clinical study. PLoS One. 2012;

79. Dahan-Oliel N., Cachecho S., Barnes D., Bedard T., Davison A. M., Dieterich K., Hall J. G.. International multidisciplinary collaboration toward an annotated definition of arthrogryposis multiplex congenita // American Journal of Medical Genetics. - 2019/ - Part C. Seminars in Medical Genetics.

80. Dahl N., Samson F., Thomas N. S. et al. X linked myotubular myopathy (MTM1) maps between DSX304 and DXS305, closely linked to the DXS455 VNTR and a new, highly informative microsatellite marker (DXS1684). J. Med. Genet. 1994; 31: 922-924

81. Dalakas MC, Dagvadorj A, Goudeau B, et al. Progressive skeletal myopathy, a phenotypic variant of desmin myopathy associated with desmin mutations. Neuromuscul Disord 2003;13:252-258.

82. Danièle N, Richard I and Bartoli M: Ins and outs of therapy in limb girdle muscular dystrophies. Int J Biochem Cell Biol 39: 1608-1624, 2007

83. Darnfors C.; Borje Larsson H. E., Oldfors A. et al. X-linked myotubular myopathy: a linkage study.(Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 1989; 51: 983.

84. Davis CJ, Bradley WG, Madrid R The peroneal muscular atrophy syndrome: clinical, genetic, electrophysiological and nerve biopsy studies. I. Clinical, genetic and electrophysiological findings and classification. J Genet Hum //1978. V - 26:311-349

85. De Jonghe P., Timmerman V., Fitz Patrick D., Spoelders P., Martin J-J. and Van Broeckhoven C. et al. Mutilating neuropathic ulcerations in a chromosome 3ql3-q22 linked Charcot-Marie-Tooth disease type 2B family //J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 1997b. - Vol. 62. - P. 570-573.

86. De Jonghe P., Timmerman V., Nelis E. et al. Charcot-Marie-Tooth disease and related peripheral neuropathies // J. Peripheral. Nerv. Syst. - 1997a. - Vol. 2. - P. 370-387.

87. De Paepe A., Devereux R.B., Deitz H. C. et al. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome. American Journal of Medical Genetics. 1996; 62: 417-426.

88. De Paula F., Vainzof M., PassosBuen o M.R. et al. Clinical variability in Calpainopathy - what makes the difference? Eur J Hum Genet 2002;10:825-32.

89. De Vivo Darryl C., Enrico Bertini, Kathryn J. Swoboda, Wuh-Liang Hwu, Thomas O. Crawford, Richard S. Finkel, Janbernd Kirschner, Nancy L. Kuntz, Julie A. Parsons, Monique M. Ryan, Russell J. Butterfield, Haluk Topaloglu, Tawfeg Ben-Omran, Valeria A. Sansone, Yuh-Jyh Jong, Francy Shu, John F. Staropoli, Douglas Kerr, Alfred W. Sandrock, Christopher Stebbins, Marco Petrillo, Gabriel Braley, Kristina Johnson, Richard Foster, Sarah Gheuens, Ishir Bhan, Sandra P. Reyna, Stephanie Fradette, Wildon Farwell, NURTURE Study Group. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study // Neuromuscul Disord. 2019 Nov; 29(11): 842-856. Published online 2019 Sep 12. doi:

90. Deconinck N, Dan B. Pathophysiology of Duchenne Muscular Dystrophy: Current Hypotheses. Pediatric Neurology. 2007. 10.1016/j.pediatrneurol.2006.09.016

91. Deenen JC, Arnts H, van der Maarel SM, Padberg GW, Verschuuren JJ, Bakker E, Weinreich SS, Verbeek AL, van Engelen BG. Population-based incidence and prevalence of facioscapulohumeral dystrophy. Neurology. 2014;83(12):1056-1059. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000797

92. Del Bo R., Baron P., Prelle A. et al. Novel missense mutation and large deletion of GNE gene in autosomal-recessive inclusion-body myopathy. Muscle Nerve 2003;28(1):113-7. DOI: 10.1002/ mus.10391. PMID: 12811782.,

93. Devys D., Lutz Y., Rouyer N., Bellocq, J.-P., Mandel, J.-L. The FMR-1 protein is cytoplasmic, most abundant in neurons and appears normal in carriers of a fragile X premutation. Nature Genet. 4: 335-340, 1993. PubMed: 8401578

94. Dieterich K., Kimber, E., & Hall, J. G. Central nervous system involvement in arthrogryposis multiplex congenita: Overview of causes, diagnosis, and care. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. 2019.

95. Dimauro S. A history of mitochondrial diseases. J Inherit Metab Dis 2011; 34:261-276

96. Dincer P., Bonnemann C.G., Erdir Aker O. et al. A homozygous nonsense mutation in delta-sarcoglycan exon 3 in a case of LGMD2F. Neuromuscul. Disord. 2004; 10: 247-250

97. Dincer P., Leturcq F., Richard I. et al. A biochemical, genetic, and clinical sur-vey of autosomal recessive limb girdle muscular dystrophies in Turkey. Ann. Neurol. 1997; 42: 222229

98. Dorobek M, van der Maarel SM, Lemmers RJ, Ryniewicz B, Kabzinska D, Frants RR, Gawel M, Walecki J, Hausmanowa-Petrusewicz I. Early-onset facioscapulohumeral muscular dystrophy type 1 with some atypical features. J Child Neurol. 2015;30(5):580-587. https://doi.org/10.1177/088307381452828

99. Douniol M., Jacquette A., Cohen D. et al. Psychiatric and cognitive phenotype of childhood myotonic dystrophy type 1. Dev Med Child Neurol 2012; 54: 905-911.

100. Dubowitz V. Thefloppy infant. London: Spastics InternationalMedical Publications William Heinemann Medical Books; 1980.

101. Dubowitz V. Chaos in classification of the spinal muscular atrophies of childhood. Neuromuscul Disord. 2003; https://doi.org/10.1016/0960-8966(91)90051-s

102. Dubowitz V. Hypotonia in infancy. Acta Univ Carol Med Monogr 1976;75:13-18.

103. Dubowitz V. Rigid spine syndrome: a muscle syndrome in search of a name. Proc. Roy. Soc. Med. 1973; 66: 219-220

104. Duggan D. J., Gorospe J. R., Fanin M. et al. Mutations in the sarcoglycan genes in patients with myopathy. New. Eng. J. Med. 1997; 336: 618-624;

105. Dvorakova V., Kolarova H., Magner M., Tesarova M., Hansikova H., Zeman J., Honzik T. The phenotypic spectrum of fifty Czech m.3243A> G carriers // Mol. Genet. Metab. - 2016. -V.118 - I. 4. - P. 288-295

106. Dyck P.J., Chance P., Lebo R., Carney J.A. Hereditary motor and sensory neuropathies

/ In: Dyck P.J. Thomas P.K., Griffin J.W. et al. (eds.) Peripheral neuropathy, 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1993. P.1094-1136.

107. Dyck P.J., Lambert E.H. Lower motor and primary sensory nerve diseases with peroneal muscular atrophy I: neurologic, genetic and electrophysiological findings in hereditary polyneuropathies // Arch. Neurology, 1968. Vol.18. P.603-618.

108. Ebe Pastorello, Michelangelo Cao, Carlo P. Trevisan et al. Atypical onset in a series of 122 cases with Facio Scapulo Humeral Muscular Dystrophy. Clinical Neurology and Neurosurgery. 2012;114:3:230-234.

109. Echenne B, Rideau A, Roubertie A, Sebire G, Rivier F, Lemieux B. Myotonic dystrophy type 1 in childhood. Long-term evolution in patients surviving the neonatal period. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2008; 12: 210-223

110. Echenne B., Bassez G. Congenital and infantile myotonic dystrophy. Handb Clin Neurol 2013; 113: 1387-1393

111. Eiris-Punal J., Pintos-Martinez E., Lasa A. et al. Muscular dystrophy due to a deficit of gamma-sarcoglycan. A report of three patients with the Delta-521t mutation. Rev. Neurol. 2002; 34 : 486-489

112. Eisenberg I., Avidan N., Potikha T. et al. The UDP-N-acetylglucosamine 2-ypimerase/Nacetylmannosaminekinase gene is mutated in recessive hereditary inclusion body myopathy. Nature genetics 2001;29(1):83-7.

113. Ekström A.B., Tulinius M, Sjöström A, Aring E. Visual function in congenital and childhood myotonic dystrophy type 1. Ophthalmology. 2010; 117: 976-982

114. Emery A. E. H., Skinner R., Holloway S. A study of possible heterogeneity in Duchenne muscular dystrophy. Clin. Genet. 15: 444-449, 1979.

115. Emery A.E.H. Muscular Duchenne dystrophy. Oxford monographs on medical genetics.— Exford: Univ. press, 1987.—Vol. 15.— 338 p.

116. Emery A.E.H. Seminar: The muscular dystrophies. Lancet 2002, 359, 687-695.

117. Emery A.E. H The muscular dystrophies. BMJ. 1998 Oct 10; 317(7164): 991-995.

118. Emery AE H, Emery ML. Edward Meryon (1809-1880) and muscular dystrophy. J Med Genet. 1993 Jun;30(6):506-11. doi: 10.1136/jmg.30.6.506. PMID: 8326496

119. Emery A.E H. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases—a world survey. Neuromusc Disord. 1991;1:19-29.

120. Engel A.G., Lambert E.H., Gomez M.R. A new myasthenic syndrome with end-plate acetylcholinesterase deficiency, small nerve terminals, and reduced acetylcholine release. Ann Neurol. 1977; 1:315-330

121. Engel A.G.; Shen, X.-M.; Selcen, D.; Sine, S.M. Congenital myasthenic syndromes: Pathogenesis, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2015, 14, 420-434.

122. Erb W: Dystrophia muscularis progressiva. Dtsch Z Nervenheilkd 1: 13-94, 173-261, 1891 (In German).

123. Fahy M.J., Hall J.G.. A retrospective study of pregnancy complications among 828 cases of arthrogryposis // Genet. Couns. -1990. -V. 1.- P. 3-11

124. Fanin M, Duggan, DJ, Mostacciuolo, ML, Martinello, F, Freda, MP, Sorara, G et al. Genetic epidemiology of muscular dystrophies resulting from sarcoglycan gene mutations. J Med Genet. 1997; 34: 973-977

125. Faravelli I, et al. Nat Rev Neurol. 2015;11:351-9.

126. Farrar et.al. The genetics of spinal muscular atrophy: progress andchallenges. Neurotherapeutics. 2015 Apr;12(2):290-302

127. Ferreiro A., Quijano-Roy S., Pichereau C. et. all. Mutations of the selenoprotein N gene, which is implicated in rigid spine muscular dystrophy, cause the classical phenotype of multiminicore disease: reassessing the nosology of early-onset myopathies. Am.J.hum.genet.2002;.71(4): 739-749

128. Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H. et al; SMA Care group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. // Neuromuscul Disord. 2018 V. 28(3) P. 197-207

129. Finsterer J. Congenital myasthenic syndromes. Lancet Neurol. 2019, 5, 1-22.

130. Finsterer J. Management of mitochondrial stroke-like-episodes. Eur. J. Neurol. 2009; 16 (11): 1178-84.

131. Finyalson S., Beeson D., Palace J. Congenital myasthenic syndromes: an update. Pract Neurol. 2013;13:80-91

132. Flangian K.M., Kerr L., Bromberg M.B. et al. Congenital muscular dystrophy with rigid spine syndrome: a clinical, pathological, radiological and genetic study. Ann neurol. 2000; 47:152-161.

133. Flore LA, Milunsky JM. Updates in the genetic evaluation of the child with global developmental delay or intellectual disability. Semin Pediatr Neurol 2012;19(4):173-80.

134. François Rivier, Pierre Meyer, Ulrike Walther-Louvie, Moïse Mercier, Bernard Echenne, Susana Quijano-Roy Francois River. Врожденные мышечные дистрофии: классификация и диагностика // Нервно-мышечные болезни. - 2014. - №1. - С. 6-20

135. Fratter C., Gorman G.S., Stewart J.D., M. Buddles, C. Smith, J. Evans, A. Seller, J. Poulton, M. Roberts, M.G. Hanna, S. Rahman, S.E. Omer, T. Klopstock, B. Schoser, C. Kornblum, B. Czermin, B. Lecky, E.L. Blakely, K. Craig, P.F. Chinnery, D.M. Turnbull, R. Horvath, R.W. Taylor. The clinical, histochemical, and molecular spectrum of PEO1 (Twinkle)-linked adPEO // Neurology. - 2010. - V. 18; 74(20): 1619-1626.

136. Fratter C., Raman P., Blakely E.L. et al. RRMB2B mutations are frequent in PEO with multiple mtDNA deletions. Neurology 2011, 76. 2032-2034;

137. Fremion A.S. Evaluation of thefloppy infant, or congenital hypotonia. Indiana Med 1986; 79:680 -1.

138. Fukuyama Y, Kwazura M, Haruna H. A peculiar form of congenital muscular dystrophy. Paediatr Univ Tokyo 1960; 4:5-8,

139. Gaillard MC, Roche S, Dion C, Tasmadjian A, Bouget G, Salort-Campana E, Vovan C, Chaix C, Broucqsault N, Morere J, et al. Differential DNA methylation of the D4Z4 repeat in patients with FSHD and asymptomatic carriers. Neurology. 2014;83(8):733-742. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000708;

140. Gay CT, Bodensteiner JB. Thefloppy infant: recent advances in theunderstanding of disorders affecting the neuromuscular junction // Neurol Clin 1990;8:715-25.

141. Genomics VA. Online Mendelian inheritance in man. Catalogs of Human Genes and Genetic Disorders. Baltimore; London: John Hopkins, Univ. press, 2009. Available at http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

142. Geranmayeh Fatemeh, Clement Emma, Feng Lucy H. et al. Genotype-phenotype correlation in a large population of muscular dystrophypatients with LAMA2 mutations. Neuromuscular Disorders 2010 (20); 241-250

143. Gilliam T.C., Brzustowicz LM, Castilla LH, Lehner T, Penchaszadeh GK, Daniels RJ, et al. Genetic homogeneity between acute and chronic forms of spinal muscular atrophy. Nature. 1990

144. Godfrey C., Clement E., Mein R. et al. Refining genotype phenotype correlations in muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan. Brain 2007; 130 (10):2725-35

145. Goebel H. H., Lenard H.-G., Langenbeck U., Mehl B. A form of congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 1980; 2: 387-400.

146. Goldfarb LG, Park KY, Cervenakova L, et al. Missense mutations in desmin associated with familial cardiac and skeletal myopathy. Nat Genet 1998;19:402-403.

147. Goldstone AP, Holland AJ, Hauffa BP, Hokken-Koelega AC, Tauber M.Recommendations for the Diagnosis and Management of Prader-Willi Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2008;93(11):4183-4197.

148. Goodfellow P.N., Davies K.E., Ropers H.H. Report of the Committee on the Genetic Constitution of the X and Y Chromosomes // Cytogenet. Cell. Genet., 1985. Vol.40. P.296-352.

149. Goodman L.E. Islamic Humanism. Yale Oxford University Press, 2003. — P. 155. — ISBN 0-19-513580-6.

150. Gorman G.S., Schaefer AM, Ng Y, et al. Prevalence of nuclear and mitochondrial DNA mutations related to adult mitochondrial disease. Ann Neurol 2015; 77:753-759.

151. Gorman GS, Chinnery PF, DiMauro S, et al. . Mitochondrial diseases. Nat Rev Dis Prim 2016;2:16080.

152. Goto Y, Nonaka I, Horai S A mutation in the tRNA(Leu) (UUR) gene associated with the MELAS subgroup of mitochondrial encephalomyopathies. Nature (1990) 348:651-653

153. Gowda V, Parr J, Jayawant S. Evaluation of the floppy infant. Paediatr Child Health. 2008;18:17-21.[Google Scholar]

154. Greenberg SA, Salajegheh M, Judge DP, et al. Etiology of limb girdle muscular dystrophy 1D/1E determined by laser capture microdissection proteomics. Ann Neurol 2012;71:141-145.

155. Grohmann K, Schuelke M, Diers A, Hoffmann K, Lucke B, Adams C, et al. Mutations in the gene encoding immunoglobulin mu-binding protein 2 cause spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1. Nat. Genet. 2001; 29: 75-77.

156. Guglieri M., Magri F., D'Angelo M.G., Prelle A., Morandi L., Rodolico C., Cagliani R., Mora M., Fortunato F., Bordoni A., Del Bo R., Ghezzi S., Pagliarani S., Lucchiari S., Salani S.,

Zecca C., Lamperti C., Ronchi D., Aguennouz M., Ciscato P., Di Blasi C., Ruggieri A., Moroni I., Turconi A., Toscano A., Moggio M., Bresolin N., Comi G.P. Clinical, molecular, and protein correlations in a large sample of genetically diagnosed Italian limb girdle muscular dystrophy patients // Human mutation. - 2008. - V.29 - P. 258-266

157. Guiraud S., Davies K.E. Pharmacological advances for treatment in Duchenne muscular dystrophy. Current Opinion in Pharmacology. 2017. 10.1016/j.coph.2017.04.002

158. Guo M. H., Stoler J., Lui J., Nilsson O., Bianchi D. W., Hirschhorn J. N., Dauber A. Redefining the progeroid from of Ehlers-Danlos syndrome: report of the fourth patient with B4GALT7 deficiency and review of the literature. Am. J. Med. Genet. 161A: 2519-2527, 2013.

159. Haas M, Vlcek V, Balabanov P, Salmonson T, Bakchine S, Markey G, et al. European Medicines Agency review of ataluren for the treatment of ambulant patients aged 5 years and older with Duchenne muscular dystrophy resulting from a nonsense mutation in the dystrophin gene. Neuromuscul Disord. 2015;25: 5-13.

160. Habeeb Y., Al-Jumah E., De Souza T. Congenital muscular dystrophy in Arab children. J Child Neurol 2006; 21: 400-405.

161. Hackman P., Juvonen V., Sarparanta J., Penttinen M., Aarimaa T., Uusitalo M., Auranen M., Pihko H., Alen R., Junes M., Lonnqvist T., Kalimo H., Udd B. Enrichment of the R77C alpha-sarcoglycan gene mutation in Finnish LGMD2D patients // Muscle & nerve. - 2005.

- V.31 - P. 199-204

162. Hageman AT, Gabreels FJ, Liem KD, Renkawek K, Boon JM. Congenital myotonic dystrophy; a report on thirteen cases and a review of the literature. J. Neurol. Sci. 1993; 115: 95101,

163. Hagenacker T. et al. Nursinersen in adults with 5q spinalmuscular atrophy: a non-interventional, multicentre, observational cohortsstudy. Lanect Neurol. 2020; 19(4):317-325;

164. Hahn A. F., Brown W. F., Koopman W. J., Feasby T. E. X-linked dominant hereditary motor and sensory neuropathy // Brain.- 1990.-Vol. 113.-P. 1511-1525

165. Hall J. G., & Reed, S. D. Teratogens associated with congenital contractures in humans and in animals // Teratology. - 1982. - V 25(2). - P. 173-191.

166. Hall J.G. Arthrogryposis (multiple congenital contractures): Diagnostic approach to etiology, classification, genetics, and general principles // European Journal of Medical Genetics.

- 2014. - V.57(8).- P. 464-472.

167. Hall J.G. Genetic aspects of arthrogryposis, Clin. Orthop., 1985, vol. 194, P. 44-53)

168. Hamosh A., Scott A. F., Amberger J., Valle D. & McKusick, V. A. (2000). Online Mendelian Inheritance In Man (OMIM). Human Mutation, 15(1), 57-61. doi:10.1002/(sici)1098-1004(200001)15:1<57::aid-humu12>3.0.co;2-g

169. Hantai D., Richard P., Koenig J., Eymard B. Congenital myasthenic syndromes. Curr Opin Neurol. 2004;17:539-551.

170. Hara Y, Balci-Hayta B, Yoshida-Moriguchi T, et al. A dystroglycan mutation associated with limb-girdle muscular dystrophy. N Engl J Med 2011;364:939-946.

171. Harada Y., Sutomo R., Sadewa A.H. et al. Correlation between SMN2 copy number and clinical phenotype of spinal muscular atrophy: three SMN2 copies fail to rescue some patients from the disease severity // J Neurol. 2002. V. 249(9) P. 1211-1219.

172. Harding A., Thomas P. Autosomal recessive forms of hereditary motor and sensory neuropathy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 1980b. - Vol. 43. - P. 669-678.

173. Harding A., Thomas P. The clinical features of hereditary motor and sensory neuropathy types I and II // Brain, 1980a. Vol. 103. P.259-280.

174. Harms M. B., Ori-McKenney K. M., Scoto M., Tuck E. P., Bell S., Ma D., Baloh R. H. Mutations in the tail domain of DYNC1H1 cause dominantspinal muscular atrophy // Neurology. - 2012. - V.78(22). - P.1714-1720.

175. Harper P.S., Karpati G., Hilton-Jones D., Griggs R.C. (eds.) Myotonic dystrophy. Disorders of Voluntary Muscle. Cambridge: Cambridge University Press, 2001: 541-559.

176. Harper PS, Harley HJ, Reardon W, Shaw DJ. Anticipation in myotonic dystrophy: new lights on an old problem. Am. J. Hum. Genet. 1992; 51: 10-16.

177. Hausmanowa-Petrusewicz I. 2000;

178. Hawkins A. Skipping along: An exon skipping therapy shows promise for Duchenne muscular dystrophy. Clinical Genetics. 2011. 10.1111/j.1399-0004.2011.01769.x

179. Helbling-Leclerc A., Zhang X.,Topaloglu H. et al. Mutations in the laminin alphas-chain gene (LAMA2) cause merosin- deficient congenital muscular dystrophy. Nature Genet. 1995; 11: 216-218.

180. Herbert M, Turnbull D. Progress in mitochondrial replacement therapies. Nat Rev Mol Cell Biol 2018; 19:71-72.

181. Herrmann R., Straub V., Meyer K. et al Congenital muscular dystrophy with laminin alpha 2 chain deficiency: identification of a new intermediate phenotype and correlation of clinical findings to muscle immunohistochemistry. Eur J Pediatr 1996;155: 968-76.

182. Hersh JH, Saul RA; Committee on Genetics. Health supervision for children with Fragile X syndrome. Pediatrics 2011;127(5):994-1006.

183. Hicks D, Sarkozy, A, Muelas, N, Köehler, K, Huebner, A, Hudson, G et al. A founder mutation in Anoctamin 5 is a major cause of limb girdle muscular dystrophy. Brain. 2011; 134: 171-182

184. Hillaire D.; Leclerc A.; Faure S. et al. Localization of merosin-negative congenital muscular dystrophy to chromosome 6q2 by homozygosity mapping. Hum. Molec. Genet. 1994; 3: 1657-1661.

185. Hirano M., Ricci E., Koenigsberger M. et al. Melas: an original case and clinical criteria for diagnosis. Neuromuscul Disord 1992; 2 (2): 125-35.

186. Ho G., Cardamone M., Farrar M. Congenital and childhood myotonic dystrophy: Current aspects of disease and future directions. World J Clin Pediatr 2015; 4: 66-80. DOI: 10.5409/wjcp.v4.i4.66. PMID: 26566479.

187. Ho G., Carey K.A., Cardamone M., Farrar M.A. Myotonic dystrophy type 1: clinical manifestations in children and adolescents. Arch Dis Child 2019; 104: 48-52. DOI:

10.1136/archdischild-2018-314837. PMID: 29871899

188. Hoffman E.P., Feschbeck K.H., Brown R.J. et al. Dystrophin characterization in muscle biopsies from Duchenne and Becker muscular dystrophy patients.//New Engl.J.Med.-1988.-v.318.-p.1363-1368

189. Hoffman EP, Brown RH, Kunkel LM. Dystrophin: The protein product of the duchenne muscular dystrophy locus. Cell. 1987. 10.1016/0092-8674(87)90579-4.

190. Holt IJ, Harding AE, Morgan-Hughes JA. Deletions of muscle mitochondrial DNA in patients with mitochondrial myopathies. Nature 1988; 331: 717-719

191. Hong D, Wang Z, Zhang W, et al. A series of Chinese patients with desminopathy associated with six novel and one reported mutations in the desmin gene. Neuropathol Appl Neurobiol 2011;37:257-270.

192. http://ghr.nlm.nih. gov/condition/oculopharyngeal-muscular-dystrophy.

193. http://neuromuscular.wustl.edu/

194. http://neuromuscular.wustl.edu/musdist/lg.html

195. http://neuromuscular.wustl.edu/musdist/lg.html#lgmdx

196. http://neuromuscular.wustl.edu;

197. http://omim. org/entry/300377?search=DMD&highlight=dmd

198. http://omim. org/phenotypicSerie s/PS310300

199. http://www. dmd.nl/capn3_home.html,

200. http://www.hgmd. cf. ac.uk/ac/all.php

201. http://www.musclegenetable.fr.

202. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/ - OMIM

203. http://www. orpha.net/

204. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000797http://www.ncbi.nlm.nih.gov/0mim/

205. https://medside.ru/sindrom

206. https://omim.org/phenotypicSeries/PS236670

207. https://www.sjdhospitalbarcelona.org/ru/children/vrozhdennye-zabolevaniya-obmena-

veshchestv

208. Human Gene Mutation Database at the Institute of Medical Genetics in Cardiff

(HGMD): http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php, Washington University Neuromuscular Disease Database: http://neuromuscular.wustl.edu

209. Hutchinson D.O., Walls T.J., Nakano S. et al. Congenital endplate acetylcholinesterase deficiency. Brain. 1993;116:633-653.

210. Igarashi M.J. Floppy infant syndrome Journal of Clinical Neuromuscular Disease. 2004; Dubowitz 6:69-90.

211. Ionasescu V.V. Charcot-Marie-Tooth neuropathies: from clinical description to molecular genetics // Muscle Nerve, 1995. Vol.18. P.267-275.

212. Ionasescu V.V., Ionasescu R., Searby C. Screening of dominantly inherited Charcot-Marie-Tooth neuropathies // Muscle Nerve, 1993. Vol.16. P. 1232-1238.

213. Ionasescu V.V., Trofatter J., Haines J.L., Summers A.M., Ionasescu R., Searby C. Heterogeneity in X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy // Am. J. Hum. Genet.,

1991. Vol.48. P.1075-1083.

214. Ionasescu V.V., Trofatter J., Haines J.L., Summers A.M., Ionasescu R., Searby C. X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth neuropathy: clinical and genetic study // Muscle Nerve,

1992. Vol.15. P.368-373. .

215. Jackson C.E. A clinical approach to muscle diseases. Semin Neurol. 2008 Apr; 28(2):228-40. doi: 10.1055/s-2008-1062266.

216. Janssen E. A. M.; Hensels, G. W.; van Oost, B. A. et al. The gene for X-linked myotubular myopathy is located in an 8 Mb region at the border of Xq27.3 and Xq28. Neuromusc. Disord. 1994; 4: 455-461.

217. Jedrzejowska M. Spinal muscular atrophy: SMN protein deficiency. Neurol Neurochir Pol 2001; 35(2):289-97.

218. Jedrzejowska M., Milewski M., Zimowski J. et al. Phenotype modifiers of spinal muscular atrophy: the number of SMN2 gene copies, deletion in the NAIP gene and probably gender influence the course of the disease // ActaBiochimicaPolonica. 2009. V. 56. P. 103-108.

219. Jimenez-Gomez A, Standridge SM. A refined approach to evaluating global developmental delay for the international medical community. Pediatr Neurol. 2014;51(2):198-206

220. Jiménez-Moreno A.C., Raaphorst J., Babacic H. et al. Falls and resulting fractures in myotonic dystrophy: results from a multinational retrospective survey. Neuromuscul Disord 2018; 28: 229-235.

221. Jobsis G. J., Keizers H.; Vreijling J. P. et al.Type VI collagen mutations in Bethlem myopathy, an autosomal dominant myopathy with contractures. Nature Genet. 1996; 14: 113-115.

222. Jobsis G. J.; Bolhuis, P. A.; Boers, J. M. et al. Genetic localization of Bethlem myopathy. Neurology 1996; 46: 779-782.

223. Johnston, J. J.; Kelley, R. I.; Crawford, T. O. et al. A novel nemaline myopathy in the Amish caused by a mutation in troponin T1. Am. J. Hum. Genet. 2000; 67: 814-821.

224. Jones H., De Vivo DC, Darras BT. Neuromuscular disorders of infancy, childhood and adolescence. A clinician's approach. Oxford: Butterworth-Heinemann; 2003

225. Jones K., Morgan G., Johnston H. et al. The expanding phenotype of laminin a 2 chain (merosin) abnormalities: case series and review. J Med Genet 2001; 38: 649-657

226. Juan-Mateu J, Gonzalez-Quereda L, Rodriguez MJ, Baena M, Verdura E, Nascimento A, et al. DMD mutations in 576 dystrophinopathy families: A step forward in genotype-phenotype correlations. PLoS One. 2015.

227. Kahn J.A. A 35-week neonate with respiratory failure, hypotonia, and joint contractures. Curr. Opin. Pediatr. 1996; 8: 583-588

228. Katsetos C.D., Koutzaki S., Melvin J.J. Mitochondrial Dysfunction in Neuromuscular Disorders. Semin. Pediatr. Neurol. 2013, 20, 202-215.

229. Kaukonen J, Juselius JK, Tiranti V, et al. Role of adenine nucleotide translocator 1 in mtDNA maintenance. Science 2000; 289:782-785.

230. Kaur J, Punia S. Floppy infant syndrome: overview. Int J Physiother Res. 2016;4:1554-1563.

231. Kefi M, Amouri R, Driss A, et al. Phenotype and sarcoglycan expression in Tunisian LGMD 2C patients sharing the same del521-T mutation. Neuromuscul Disord 2003;13:779-787.

232. Keshavan N., Rahman S. Natural history of mitochondrial disorders: a systematic review. Essays Biochem 2018; 62:423-442.

233. Kieffer N. Platelet membrane glycoproteins: functions in cellular interactions. Ann Rev Cell Bio 1990;6:329-57

234. Kinbara K., Ishiura S., Tomioka S. et al. Purification of native p94, a muscle-specific calpain, and characterization of its autolysis // Biochem. J.- 1998.- Vol.335.- P. 589-596

235. Kirschner J.; Bonnemann, C.; Schorling, D. Congenital Muscular Dystrophies and Myopathies: An Overview and Update. Neuropediatrics 2017, 48, 247-261.

236. Klinge L, Eagle M, Haggerty ID, Roberts CE, Straub V, Bushby KM. Severe phenotype in infantile facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2006;16(9-10):553-558. https://doi.org/10.10167j.nmd.2006.06.008

237. Kloepfer H.W., Talley C. Autosomal recessive inheritance of Duchenne-type muscular dystrophy // Ann Hum Genet. - 1958. - V.22 - P. 138-143

238. Koenig M, Hoffman EP, Bertelson CJ, Monaco AP, Feener C, Kunkel LM. Complete cloning of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) cDNA and preliminary genomic organization of the DMD gene in normal and affected individuals. Cell. 1987 Jul 31; 50(3):509-17.

239. Koenig M., Beggs A.H., Moyer H. et al. The molecular basis for Duchenne versus Becker muscular dystrophy: correlation of severity with type of deletion // Am. J. Hum. Genet., 1989. Vol.45. P.498-506.

240. Kolb SJ, et al. Neurol Clin. 2015;33:831-46

241. Kumar S.H., Athimoolam K, Suraj M, Das Christu Das MS, Muralidharan A, Jeyam D, Ashokan J, Karthikeyan P, Krishna R, Khanna-Gupta A, Bremadesam Raman L. Comprehensive genetic analysis of 961 unrelated Duchenne Muscular Dystrophy patients: Focus on diagnosis, prevention and therapeutic possibilities. //PLoS One. 2020 Jun 19;15(6):e0232654.

242. Lago-Lestón, R., Iglesias, M.-J., San-José, E., Areal, C., Eiras, A., Araújo-Vilar, D., Domínguez-Gerpe, L. (2009). Prevalence and functional analysis of the S107P polymorphism (rs6647476) of the monocarboxylate transporter 8 (SLC16A2) gene in the male population of north-west Spain (Galicia). Clinical Endocrinology, 70(4), 636-643.

243. Laing N. G.; Majda, B. T.; Akkari, P. A. et al. Assignment of nemaline myopathy (MIM 161800, NEM1) to chromosome 1. (Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 1991; 58: 1858,.

244. Laing N. G.; Majda, B. T.; Akkari, P. A. et al. Assignment of a gene (NEM1) for autosomal dominant nemaline myopathy to chromosome 1. Am. J. Hum. Genet. 1992; 50: 576583.

245. Laing N. G.; Wilton, S. D.; Akkari, P. A. et al. A mutation in the alpha tropomyosin gene TPM3 associated with autosomal dominant nemaline myopathy. Nature Genet. 1995; 9: 7579.

246. Lam C., Lau C., Williams J. et al. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) triggered by valproate therapy. Eur. J. Pediatr. 1997; 156 (7): 562-4.

247. Lamantea E., Tiranti V., Bordoni A., Toscano A., Bono F.,. Servidei S, Papadimitriou A., Spelbrink H. et al. Mutations of mitochondrial DNA polymerase yA are a frequent cause of autosomal dominant or recessive progressive external ophthalmoplegia. Ann. Neurol. 2002; 52 (2): 211-219

248. Lamb A.N., Rosenfeld J.A., Neill N.J. et al. Haploinsufficiency of SOX5 at 12p12.1 is associated with developmental delays with prominent language delay, behavior problems, and mild dysmorphic features. Hum Mutat 2012;33(4):728-40.

249. Laporte J.; Hu, L. J.; Kretz, C. et al. A gene mutated in X-linked myotubular myopathy defines a new putative tyrosine phosphatase family conserved in yeast. Nature Genet. 1996; 13: 175-182.

250. Lefebvre S., Bu'rglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995

251. Leite C., Lucato L., Martin M. Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (CMD): a study of 25 Brazilian patients using MRI. Pediatr Radiol 2005; 35: 572-579.

252. Li H., Chen Q., Liu F. et al. Clinical and molecular genetic analysis in Chinese patients with distal myopathy with rimmed vacuoles. J Hum Genet 2011;56:335-8.

253. Lim KRQ, Maruyama R, Yokota T. Eteplirsen in the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Drug Design, Development and Therapy. 2017. 10.2147/DDDT.S97635

254. Lisi M., Cohn R. Congenital muscular dystrophies: new aspects of an expanding group of disorders. Biochim Biophys Acta 2007; 1772: 159-172. Peat R., Smith J., Compton A. et al. Diagnosis and etiology of congenital muscular dystrophy. Neurology 2008; 71: 312-321.

255. Loeys B. L., Dietz H. C., Braverman A. C. et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010; 47 (7): 476-785.

256. Longley M., Clark S., Yu Wai Man C. et al. Mutant POLG2 disrupts DNA poly-merase gamma subunits and causes progressive external ophthalmoplegia. Am J Hum Genet. 2006; 78(6):1026-34.

257. Lorenzoni P.J., Scola R.H., Kay C.S.K., Werneck L.C. Congenital myasthenic syndrome: a brief review. Pediatr Neurol. 2012;46:141-148.

258. Lu X., Pu C., Huang X. et al. Distal myopathy with rimmed vacuoles: clinical and muscle morphological characteristics and spectrum of GNE gene mutationsin 53 Chinese patients. Neurol Res 2011;33: 1025-31.

259. Lunt P.W., Harper P.S. Genetic counselling in facioscapulohumeral muscular dystrophy. J Med Genet. 1991;28:655-664.

260. Lunt P.W., Jardine P.E, Koch MC, Maynard J, Osborn M, Williams M, Harper PS, Upadhyaya M. Correlation between fragment size at D4F104S1 and age at onset or at wheelchair use, with a possible generation effect, accounts for much phenotypic variation in 4q35-facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). Hum Molec Genet. 1995; 4:951-958. Note: Erratum: Hum Molec Genet. 1995; 4:1243-1244.

261. Lunt PW, Compston DAS, Harper PS. Estimation of age dependent penetrance in facioscapulohumeral muscular dystrophy by minimising ascertainment bias. J Med Genet. 1989;26:755-760. PubMed: 2614794.

262. Lupski J.R. Genomic disorders: structural features of the genome can lead to DNA rearrangements and human disease traits / J.R. Lupski // Trends in Genetics. - 1998. - Vol. - 14. -P. 417-422.

263. Maceluch, J.A., and Niedziela, M. (2006) The clinical diagnosis and molecular genetics of Kearns-Sayre syndrome: a complex mitochondrial encephalomyopathy, Pediatr. Endocrinol. Rev., 4, 117-137.

264. Maguire H. The floppy infant: a practical approach. Helv PaediatrActa 1983; 38:301-6.

265. Maguire H.C., Sladky J.T. Diagnosis and management of diseasesaffecting the motor unit in infancy. RI Med J 1989; 72:361-6.

266. Majamaa K., Moilanen J., Uimonen S. et al. Epidemiology of A3243G, the mutation for mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: prevalence of the mutation in an adult population. Am J Hum Genet 1984; 63:447-54.

267. Malfait F., Francomano, C., Byers P., Belmont,, J., Berglund B., Black J., Bloom L., Bowen J. M., Brady A. F., Burrows N. P., Castori M., Cohen H. and 33 others. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am. J. Med. Genet. 175C: 8-26, 2017.

268. Malfait F., Hakim A. J., De Paepe A., Grahame R. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes. Rheumatology. 2006; 45: 502-507.

269. Malfatti E., Schaeffer U., Chapon F., et al. Combined cap disease and nemaline myopathy in the same patient caused by an autosomal dominant mutation in the TPM3 gene. Neuromusc. Disord.2013; 23: 992-997.

270. Malik V., Rodino-Klapac LR, Viollet L, Wall C, King W, Al-Dahhak R, et al. Gentamicin-induced readthrough of stop codons in duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2010;67: 771-780.

271. Mancuso M, Angelini C, Bertini E, et al. . Fatigue and exercise intolerance in mitochondrial diseases. Literature revision and experience of the Italian Network of mitochondrial diseases. Neuromuscul Disord 2012;22:S226-S229.

272. Mancuso M, McFarland R, Klopstock T, Hirano M; consortium on Trial Readiness in Mitochondrial Myopathies. International workshop: outcome measures and clinical trial readiness in primary mitochondrial myopathies in children and adults. Consensus recommendations. 16-18 November 2016, Rome, Italy. Neuromuscul Disord 2017;27:1126-1137.

273. Manning M, Hudgins L; Professional Practice and Guidelines Committee, American College of Medical Genetics. Array-based Technology and Recommendations for Utilization in Medical Genetics Practice for Detection of Chromosomal Abnormalities. 2010.

www.acmg.net/StaticContent/PPG/Array_based_technology_and_recommendations_for. 13.pdf (Accessed March 17, 2017).

274. Manouvrier S, Rotig A, Hannebique G et al. Point mutation of the mitochondrial tRNA(Leu) gene (A 3243 G) in maternally inherited hypertrophic cardiomyopathy, diabetes mellitus, renal failure, and sensorineural deafness. J Med Genet (1995) 32:654-656

275. Manwaring N., Jones M., Wang J. et al. Population prevalence of the MELAS A3243G mutation. Mitochondrion 2007; 7 (3): 230-3.

276. Maranduba C. M. C., Friesema, E. C. H., Kok, F., Kester, M. H. A., Jansen, J., Sertie, A. L., Passos-Bueno, M. R., Visser, T. J. Decreased cellular uptake and metabolism in Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS) due to a novel mutation in the MCT8 thyroid hormone transporter. (Letter) J. Med. Genet. 43: 457-460, 2006.

277. Martínez-Sancho Elisabet, Lenka Slámová, Sandro Morganti, Claudio Grefen, Barbara Carvalho, Benjamin Dauphin, Christian Rellstab, Felix Gugerli, Lars Opgenoorth, Katrin Heer, Florian Knutzen, Georg von Arx, Fernando Valladares, Stephen Cavers, Bruno Fady, Ricardo Alía, Filippos Aravanopoulos, Camilla Avanzi, Francesca Bagnoli, Evangelos Barbas, Catherine Bastien, Raquel Benavides, Frédéric Bernier, Guillaume Bodineau, Cristina C. Bastias, Jean-Paul Charpentier, José M. Climent, Marianne Corréard, Florence Courdier, Darius Danusevicius, Anna-Maria Farsakoglou, José M. García del Barrio, Olivier Gilg, Santiago C. González-Martínez, Alan Gray, Christoph Hartleitner, Agathe Hurel, Arnaud Jouineau, Katri Kärkkäinen, Sonja T. Kujala, Mariaceleste Labriola, Martin Lascoux, Marlène Lefebvre, Vincent Lejeune, Mirko Liesebach, Ermioni Malliarou, Nicolas Mariotte, Silvia Matesanz, Tor Myking, Eduardo Notivol, Birte Pakull, Andrea Piotti, Mehdi Pringarbe, Tanja Pyhäjärvi, Annie Raffin, José A. Ramírez-Valiente, Kurt Ramskogler, Juan J. Robledo-Arnuncio, Outi Savolainen, Silvio Schueler, Vladimir Semerikov, Ilaria Spanu, Jean Thévenet, Mari Mette Tollefsrud, Norbert Turion, Dominique Veisse, Giovanni Giuseppe Vendramin, Marc Villar, Johan Westin, Patrick Fonti. The GenTree Dendroecological Collection, tree-ring and wood density data from seven tree species across Europe // Sci Data. 2020; 7: 1. Published online 2020 Jan 2. doi: 10.1038/s41597-019-0340-y Correction in: Sci Data. 2020; 7: 114. PMCID: PMC6940356

278. Martinez-Thompson, J. M., Niu, Z., Tracy, J. A., Moore, S. A., Swenson, A., Wieben, E. D., Milone, M. Autosomal dominant calpainopathy due to heterozygous CAPN3 c.643_663del21. Muscle Nerve. 57: 679-683, 2018.

279. Matsumura K. LGMD2C, LGMD2D, LGMD2E, LGMD2F. Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu. 2001; 35: 88-94.

280. McDonald C.M., Henricson E.K., Abresch R.T., Duong T., Joyce N.C., Hu F. et al. Long-term effects of glucocorticoids on function, quality of life, and survival in patients with Duchenne muscular dystrophy: a prospective cohort study. Lancet. 2018.

281. McLeod J. G., Baker, W. C., Lethlean, A. K., Shorey, C. D. Centronuclear myopathy with autosomal dominant inheritance. J. Neurol. Sci. 1972. 15: 375-388,

282. MedlinePlus Medical Encyclopedia

283. Meier C., Gertsch M., Zimmerman A. et al. Nemaline myopathy presenting as cardiomyopathy. (Letter) New Eng. J. Med. 1983; 308: 1536-1537.

284. Melki J, Lefebvre S, Burglen L, Burlet P, Clermont O, Millasseau P, et al. De novo and inherited deletions of the 5q13 region in spinal muscular atrophies. Science. 1994; https://doi.org/10.1126/science.7910982 PMID: 7910982

285. Meola G., Cardani R. Myotonic dystrophies: An update on clinical aspects, genetic, pathology, and molecular pathomechanisms. Biochim Biophys Acta 2015; 1852: 594-606.

286. Meola G., Cardani R. Myotonic dystrophy type 2 and modifier genes: an update on clinical and pathomolecular aspects. Neurol Sci 2017; 38: 535-546.

287. Mercuri E, Brockington M, Straub V, et al. Phenotypic spectrum associated with mutations in the fukutin-related protein gene. Ann Neurol 2003; 53:537-42.

288. Mercuri E., Finkel R.S., Muntoni F., et al; SMA Care Group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care // Neuromuscul Disord. 2018 V. 28(2) P. 103-115.

289. Mercuri E., Poppe M., Quinlivan R. et al. Extreme variability of phenotype in patients with an identical missense mutation in the lamin A/C gene: from congenital onset with severe phenotype to milder classic Emery-Dreifuss variant. Arch Neurol. 2004; 61(5): 690-4.

290. Mercuri E., Sewry C.A., Brown S.C. et al. Congenital muscular dystrophy with secondary merosin deficiency and normal brain MRI: a novel entity. Neuropediatrics 2000;31:186-9.

291. Mercuri E., Topaloglu H., Brockington M. et al. Spectrum of brain changes in patients with congenital muscular dystrophy and FKRP gene mutations. Arch. Neurol. 2006; 63: 251-257

292. Merlini L, Kaplan JC, Navarro C, et al. The limb-girdle muscular dystrophy 2C in Gypsies. Acta Myol 2001;20:188-191.

293. Mersiyanova I.V., Ismailov SM, Polyakov AV, Dadali EL, Fedotov VP, Nelis E, Lofgren A, Timmerman V, Van Broeckhoven C, Evgrafov OV. (2000) Screening for mutations in the peripheral myelin genes PMP22, MPZ and Cx32 (GJB1) in Russian Charcot-Marie-Tooth neuropathy patients. Hum Mutat. 2000 Apr;15(4):340-347.

294. Miller D.T., Adam M.P., Aradhya S. et al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies // Am. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 86. - P. 749-764.

295. Miller V.S., Delgado M, Iannaccone ST. Neonatal hypotonia. Semin Neurol. 1993; 13:73-83.

296. Miura K, Kumagai T, Matsumoto A, lriyama E, Watanabe K, Goto K, Arahata K. Two cases of chromosome 4q35-linked early onset facioscapulohumeral muscular dystrophy with mental retardation and epilepsy. Neuropediatrics. 1998;29(5):239-241.

297. Moat SJ, Bradley DM, Salmon R, Clarke A, Hartley L. Newborn bloodspot screening for Duchenne Muscular Dystrophy: 21 years experience in Wales (UK). Eur J Hum Genet. 2013. 10.1038/ejhg.2012.301

298. Moerman P, Fryns JP, Devlieger H, Van Assche A, Lauweryns J. Congenital eventration of the diaphragm: an unusual cause of intractable neonatal respiratory distress with variable etiology. Am. J. Med. Gen. 1987; 27: 213-218.

299. Moeschler JB, Shevell M; Committee on Genetics. Comprehensive evaluation of the child with intellectual disability or global developmental delays. Pediatrics 2014;134(3):e903-18

300. Moghadaszadeh B., Petit N., Jaillard C., Brockington M., Roy S. Q., Merlini L., Romero N., Estournet B., Desguerre I., Chaigne D., Muntoni F., Topaloglu H., Guicheney P. Mutations in SEPN1 cause congenital muscular dystrophy with spinal rigidity and restrictive respiratory syndrome // Nature Genet. - 2001, 29: 17-18

301. Monaco AP, Bertelson CJ, Liechti-Gallati S, Moser H, Kunkel LM. An explanation for the phenotypic differences between patients bearing partial deletions of the DMD locus. Genomics. 1988. 10.1016/0888-7543(88)90113-9

302. Monckton G, Hoskin V, Warren S. Prevalence and incidence of muscular dystrophy in Alberta, Canada. Clin Genet 1982;21:19-24;

303. Montagnese F., Mondello S., Wenninger S. et al. Assessing the influence of age and gender on the phenotype of myotonic dystrophy type 2. J Neurol 2017; 264: 2472-2480.

304. Moore S.A., Shilling C.J., Westra S., Wall C., Wicklund M.P., Stolle C., Brown C.A., Michele D.E., Piccolo F., Winder T.L., Stence A., Barresi R., King N., King W., Florence J., Campbell K.P., Fenichel G.M., Stedman H.H., Kissel J.T., Griggs R.C., Pandya S., Mathews K.D., Pestronk A., Serrano C., Darvish D., Mendell J.R. Limb-girdle muscular dystrophy in the

United States // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2006. - V.65 - P. 9951003

305. Moraes C. T. Shanske S., Tritschler H.-J. et al. mtDNA depletion with variable tissue expression: a novel genetic abnormality in mitochondrial diseases. Am. J. Hum. Genet. 1991; 48: 492-501

306. Moreira E.S., Vainzof M., Suzuki O.T., Pavanello R.C., Zatz M., Passos-Bueno M.R.: Genotype-phenotype correlations in 35 Brazilian families with sarcoglycanopathies including the description of three novel mutations. // J Med Genet. - 2003. V.40(2). P.12

307. Morgan-Hughes J. A., Mair W. G. P. Atypical muscle mitochondria in oculoskeletal myopathy. Brain 96: 215-224, 1973.

308. Mori-Yoshimura M., Monma K., Suzuki N. et al. Heterozygous UDP-GlcNAc2 epimerase and N-acetilmannosaepimerase and N-acetilmannosamine kinase domain mutations in the GNE gene result in a less severe GNE myopathy phenotype compared to homozygous N-acetilmannosamine kinase domain mutations. J Neurol Sci 2012;318(1-2):100-5.

309. Mori-Yoshimura M., OyaY., Yajima H. et al. GNE myopathy: a prospective natural history study of disease progression. Neuromuscul Disord 2014;24(5):380-6.

310. Mostacciuolo M., Micagilo G., Fardini P., Danieli G. Genetic epidemiology of hereditary motor and sensory neuropathy (type I) // Am. J. Med. Genet., 1991. Vol.39. P.479-481.

311. Mostacciuolo M.L., Miorin M, Martinello F. et al. Genetic epidemiology of congenital muscular dystrophy in a sample from north-east Italy. Hum Genet 1996; 97:277-9,

312. Mostacciuolo ML, Pastorello E, Vazza G, Miorin M, Angelini C, Trevisan CP. Facioscapulohumeral muscular dystrophy: epidemiological and molecular study in a North-East Italian population sample. Clin Genet. 2009;75:550555.

313. Moxley RT, Pandya S, Ciafaloni E, Fox DJ, Campbell K. Change in natural history of Duchenne muscular dystrophy with long-term corticosteroid treatment: Implications for management. J Child Neurol. 2010. 10.

314. Mul K, Lassche S, Voermans NC, Padberg GW, Horlings CG, van Engelen BG. What's in a name? The clinical features of facioscapulohumeral muscular dystrophy. Pract Neurol. 2016;16(3):201-207.

315. Munsat T.L. International SMA Collaboration. Neuromuscul Disord. 2003;

316. Munsat T.L., Davies KE. International SMA Consortium Meeting (26-28 June 1992, Bonn, Germany). Neuromuscular Disorders. 1992.

317. Muntoni F, Torelli S, Ferlini A. Dystrophin and mutations: One gene, several proteins, multiple phenotypes. Lancet Neurology. 2003.

318. Muntoni F., Bertini E., Bonnemann C. et al. 98th ENMC International Workshop on Congenital Muscular Dystrophy (CMD), 7th Workshop of the International Consortium on CMD, 2nd Workshop of the MYO CLUSTER project GENRE. 26-28th October, 2001, Naarden, The Netherlands. Neuromuscul Disord 2002; 12: 889-896.

319. Muntoni F., Voit T. The congenital muscular dystrophies in 2004: a century of exciting progress. Neuromuscular Disorders 2004, 14:635-649].

320. Nakagawa M, Nakahara K, Yoshidome H, et al. Epidemiology of progressive muscular dystrophy in Okinawa, Japan: classification with molecular biological techniques. Neuroepidemiology 1991;10:185-191.

321. Nalini A., Gayathri N., Thaha F., Das S., Shylashree S. Sarcoglycanopathy: clinical and histochemical characteristics in 66 patients // Neurology India. - 2010. - V.58 - P. 691-696

322. Nallamilli B.R., Ankala A., Hegde M. Molecular diagnosis of Duchenne muscular dystrophy. // Curr Protoc Hum Genet. 2014 Oct 1;83:9.25.1-29.

323. Narayanaswami P, Weiss M, Selcen D, et al: Evidence-based guideline summary: Diagnosis and treatment of limb-girdle and distal dystrophies: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Neurology 83:1453-1463, 2014.

324. Nardin R. Congenital myasthenic syndromes: an update. Finyalson S, Beeson D, Palace J. Pract Neurol. 2013;13:80-91. Mitochondrial dysfunction and neuromuscular disease. Muscle Nerve 2001, 24, 170-179.

325. Natelson Benjamin H. Facing and fighting fatigue: a practical approach. — New Haven, Conn: Yale University Press, 1998. — P. 30. — ISBN 0-300-07401-8.

326. Neveling K., Martinez-Carrera L.A., Hölker I. et al. Mutations in BICD2, wich encodes a Goldin and important motor adaptor, caust congenital autosomal-dominant spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2013, 92(6): 946-954.

327. Nigro Vincenzo and Savarese Marco. Genetic basis of limb-girdle muscular dystrophies: the 2014 update. ActaMyol. May 2014; 33(1): 1-12

328. Nikolic Ana, Ricci Giulia, Sera Francesco, Bucci Elisabetta, Govi Monica, Mele Fabiano, Rossi Marta, Ruggiero Lucia, Vercelli Liliana, Ravaglia Sabrina, Brisca Giacomo,

Fiorillo Chiara, Villa Luisa, Maggi Lorenzo, Cao Michelangelo, D'Amico Maria Chiara, Siciliano Gabriele, Antonini Giovanni, Santoro Lucio, Mongini Tiziana, Moggio Maurizio, Morandi Lucia, Pegoraro Elena, Angelini Corrado, Di Muzio Antonio, Rodolico Carmelo, Tomelleri Giuliano, D'Angelo Maria Grazia, Bruno Claudio, Berardinelli Angela, Tupler Rossella. Clinical expression of facioscapulohumeral muscular dystrophy in carriers of 1-3 D4Z4 reduced alleles: experience of the FSHD Italian National Registry. BMJ Open Volume 2016; 6:e007798.

329. Nonaka I. Muscular dystrophy: advances in research works and therapeutic trials RinshoShinkeigaku. 2004; 44: 901-904.

330. Norwood FL, Harling C, Chinnery PF, Eagle M, Bushby K, Straub V. Prevalence of genetic muscle disease in Northern England: in-depth analysis of a muscle clinic population. Brain. 2009; 132(11):3175-3186.

331. O'Sullivan S. B. (2007). Strategies to Improve Motor Function. In S. B. O'Sullivan, & T. J. Schmitz (Eds.), Physical Rehabilitation (5th Ed.) Philadelphia: F.A. Davis Company.

332. Okajima T., Fukumoto S., Furukawa K., Urano T., Furukawa K. Molecular basis for the progeroid variant of Ehlers-Danlos syndrome: identification and characterization of two mutations in galactosyltransferase I gene. J. Biol. Chem. 274: 28841-28844, 1999.

333. Okubo M, Minami N, Goto K, Goto Y, Noguchi S, Mitsuhashi S, Nishino I. Genetic diagnosis of Duchenne/Becker muscular dystrophy using next-generation sequencing: validation analysis of DMD mutations. // J Hum Genet. 2016

334. Okubo M., Minami N., Goto K., Goto Yro, Noguchi S., Mitsuhashi S. & Nishino I. Genetic diagnosis of Duchenne/Becker muscular dystrophy using next-generation sequencing: validation analysis of DMD mutations // Journal of Human Genetics. - 2016. - V. 61, P. 483-489

335. Oliviera J., Santos R., Soares-Silva I. et al. LAMA2 gene analysis in a cohort of 26 congenital muscular dystrophy patients. Clin. Genet 2008; 74: 502-512

336. Oppenheim H. Ueber allgemeine und localisierte Atonie der Muskulatur (Myatonie) im fruhen Kindesalter. Mschr. Psychiat. Neurol., 1900 8: 232-233.

337. Orsucci C.D., Bertini Angelini E., Carelli V., Comi G.P., Federico A., Minetti C., Moggio M., Mongini T., Santorelli F.M., S. Servidei, P. Tonin, A. Ardissone, L. Bello, C. Bruno, E. Caldarazzo Ienco, D. Diodato, M.Filosto, C. Lamperti, I. Moroni, O. Musumeci, E. Pegoraro, G. Primiano, D. Ronchi, A. Rubegni, S. Salvatore, M. Sciacco, M.L. Valentino,-L. Vercelli1, A.

Toscano, M. Zeviani, G. Siciliano, M. Mancuso. Revisiting mitochondrial ocular myopathies: a study from the Italian Network // J Neurol. Published online:10 July 2017 z

338. Padberg G.W. Facioscapulohumeral muscular dystrophy: a clinician's experience, in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD): Clinical Medicine and Molecular Cell Biology., D. Cooper and M. Upadhhyaya, Editors. 2004, Garland Science/BIOS Scientific Publishers Limited: London, New York.

339. Padberg GW. Facioscapulohumeral disease [Thesis]. Leiden, The Netherlands: Leiden University, 1982. http://hdl.handle.net/1887/25818~~HEAD=pobj

340. Papa S, Guerrieri F, Zanotti F, Capozza G, Fiermonte M, Cocco T, Altendorf K, Deckers-Hebersteit G. F0 and F1 subunits involved in the gate and coupling function of mitochondrial H+ ATP synthase. Ann N Y Acad Sci. 1992;671:345-58.

341. Papanikos F., Skoulatou C, Sakellariou P, et al. A simplified approach for FSHD molecular testing. Clin Chim Acta. 2014; 429:96-103. doi:10.1016/j.cca.2013.11.032

342. Park Y.E., Kim D.S., Choi Y.C., Shin J.H. Progression of GNE-myopathy based on the patient-reported outcome. J Clin Neurol 2019;15(3):275-84.

343. Passos-Bueno M. R., Bakker E., Kneppers A. L. J. et al. Different mosaicism frequencies for proximal and distal Duchenne muscular dystrophy (DMD) muta-tions indicate difference in etiology and recurrence risk. Am. J. Hum. Genet. 1992; 51: 1150-1155;

344. Pattali R., Mou Y., Li XJ. AAV9 Vector: a Novel modality in gene therapy for spinal muscular atrophy. // Gene Therapy. 2019. V. 26, P 287-295

345. Pearn J. Classification of spinal muscular atrophies. The Lancet. 1980.

346. Pelin K.; Hilpela, P.; Donner, K. et al. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc. Nat. Acad. Sci. 1999; 96: 2305-2310.

347. Pelin K.; Ridanpaa, M.; Donner, K. et al. Refined localisation of the genes for nebulin and titin on chromosome 2q allows the assignment of nebulin as a candidate gene for autosomal recessive nemaline myopathy. Europ. J. Hum. Genet. 1997; 5: 229-234.

348. Peredo D.E., Hannibal MC. The floppy infant: evaluation of hypotonia.Pediatr Rev. 2009;30:66-76.

349. Petri T., Luoma, Ningguang Luo et all. Functional defects due to spacer-region mutations of human mitochondrial DNA polymerase in a family with an ataxia-myopathy syndrome. Human Molecular Genetics 2005; 14:1907-1920

350. Pickett Sarah J., Grady John P., Ng Yi Shiau, Gorman Grainne S., Schaefer Andrew M., Wilson Ian J., Cordell Heather J., Turnbull Doug M., Taylor Robert W. & McFarland Robert. Phenotypic heterogeneity in m.3243A>G mitochondrial disease: The role of nuclear factors. Annals of Clinical and Translational Neurology published by Wiley Periodicals, Inc on behalf of American Neurological Association 2018 P.333-345

351. Piluso G, Politano L, Aurino S. Extensive scanning of the calpain-3 gene broadens the spectrum of LGMD2A phenotypes // J Med Genet.- 2005 Sep.- Vol. 42(9).- P.686-93.

352. Pogoryelova O., Wilson I.J., Mansbach H. et al. GNE genotype explains 20 % of phenotypic variability in GNE myopathy. Neurol Genet 2019;5:e308.

353. Ponamarev M., Longley M., Nguyen D. et al. Active site mutation in DNA polymerase gamma associated with progressive external ophthalmoplegia causes error-prone DNA synthesis. J Biol Chem 2002; 277(18):15225-8.

354. Poppe M., Cree L., Bourke J., Eagle M., Anderson L.V., Birchall D., Brockington M., Buddles M., Busby M., Muntoni F., Wills A., and Bushby K. The phenotype of limb-girdle muscular dystrophy type 2 I. Neurology 2003; 60:1246—1251.

355. Prasad A.N., Prasad C. The floppy infant: contribution of genetic and metabolic disorders. Brain & Development - 2003 - P. 457-476

356. Prior Copy Number Variations in the Survival Motor Neuron Genes: Implications for Spinal Muscular Atrophy and Other Neurodegenerative Diseases. // Front Mol Biosci. 2016 V. 3 P. 7.

357. Prior T.W., Bridgeman S.J. Experience and strategy for the molecular testing of Duchenne muscular dystrophy. Journal of Molecular Diagnostics. 2005.

358. Prior T.W., Swoboda K.J., Scott H.D. et al. Homozygous SMN1 deletions in unaffected family members and modification of the phenotype by SMN2 // Am J Med Genet. 2004. V. 130A. P. 307-310.

359. Quijano-Roy S., Mbieleu B., Boennemann C. G., Jeannet P.Y., Colomer J., Clarke NF, Cuisset JM, Roper H, De Meirleir L, D'Amico A, BenYaou R, Nascimento A, Barois A, Demay L, Bertini E, FerreiroA, Sewry CA, Romero NB, Ryan M., Muntoni F, Guicheney P, Richard P, Bonne G, Estournet B. De novo LMNA mutations cause a new form of congenital muscular dystrophy. Ann Neurol 2008; 64:177-186

360. Rahman J.& Rahman S. Mitochondrial medicine in the omics era. Lancet 2018; 391:2560-2574.

361. Ricci E., Galluzzi G., Deidda G. et al. Progress in the molecular diagnosis of facioscapulohumeral muscular dystrophy and correlation between the number of Kpnl repeats at the 4q35 locus and clinical phenotype. Ann Neurol 1999;45:751-7.

362. Ricci Giulia, Scionti Isabella, Sera Francesco, Govi Monica, D'Amico Roberto, Frambolli Ilaria, Mele Fabiano, Filosto Massimiliano, Vercelli Liliana, Ruggiero Lucia et al. Large scale genotype — phenotype analyses indicate that novel prognostic tools are required for families with facioscapulohumeral muscular dystrophy. Brain. 2013;136(11):3408-3417.

363. Richard JLF, Lemmers P, Daniel G, Miller MD, van der Maarel SM. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. 2014.

364. Richards S., Aziz N.., Bale S, Bick D., Das S., Gastier-Foster J., W Grody W., Hegde M., Lyon E., Spector E., Voelkerding K., Rehm H. L. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-424.

365. Richer L.P., Shevell M.I., Miller S.P. Diagnostic profile of neonatalhypotonia: an 11-year study. Pediatr Neurol 2001;25:32-7.

366. Rivier F., Meyer P., Walther-Louvie U. и др. первод в Нервно-мышечные болезни. -2014. - №1 С. 6-20

367. Rodriguez-Lopez D., Garcia-Cardaba L. M., Blazquez A., Serrano-Lorenzo P., Gutierrez-Gutierrez G., San Millan-Tejado B., Muelas, N., Hernandez-Lain, A., Vilchez, J. J., Gutierrez-Rivas, E., Arenas, J., Martin, M. A., Dominguez, C. Clinical, pathological and genetic spectrum n 89 cases of mitochondrial progressive external ophthalmoplegia. J. Med. Genet. 57: 643-646, 2020.

368. Roig M, Balliu PR, Navarro C, Brugera R, Losada RN. Presentation, clinical course, and outcome of the congenital form of myotonic dystrophy. Pediatr. Neurol. 1994; 11: 208-213.

369. Rönnblom A., Forsberg H, Danielsson A. Gastrointestinal symptoms in myotonic dystrophy. Scand. J. Gastroenterol. 1996; 31: 654-657

370. Rosalki S.B. Serum enzymes in disease of skeletal muscle. ClinLabMed 1989; 9:76781;

371. Rosenberg AS, Puig M, Nagaraju K, Hoffman EP, Villalta SA, Rao VA, et al. Immunemediated pathology in Duchenne muscular dystrophy. Science Translational Medicine. 2015.

372. Rossor AM, Polke JM, Houlden H, Reilly MM Clinical implications of genetic advances in Charcot-Marie-Tooth disease. Nat Rev Neurol (2013)9:562-571

373. Rossor AM, Tomaselli PJ, Reilly MM Recent advances in the genetic neuropathies. Curr Opin Neurol (2016) 29:537-548

374. Rousseau F., Rouillard, P., Morel, M.-L., Khandjian, E. W., Morgan, K. Prevalence of carriers of premutation-size alleles of the FMR1 gene--and implications for the population genetics of the fragile X syndrome. Am. J. Hum. Genet. 57: 1006-1018, 1995.

375. Ruiz-Pesini E, Lott MT, Procaccio V et al. An enhanced MITOMAP with a global mtDNA mutational phylogeny. Nucl Acids Res (2007) 35:D823-828

376. Russman B.S. Spinal muscular atrophy: clinical classification and disease heterogeneity. J Child Neurology 2007; 22(8):946-51.

377. Ryan M.M., Schnell C., Strickland C.D., et al. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001; 50: 312-20.

378. Sandona D., Betto R. Sarcoglycanopathies: molecular pathogenesis and therapeutic prospects // Expert reviews in molecular medicine. - 2009. - V.11 - P. 28

379. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1977. - V.74 - P. 5463-5467

380. Santavuori P, Leisti J, Kruus S. Muscle, eye and brain disease: a new syndrome. Neuropa diatrie 1977; 8: 550,

381. Saporta A.S.D A. E. H. Muscular Duchenne dystrophy. Oxford monographs on medical genetics.— Exford : Univ. press, 1987.—Vol. 15.— 338 p.

382. Saporta A.S.D., Sottile S.L., Miller L.J., Feely S.M.E., Siskind C.E., Shy M.E. Charcot-Marie-Tooth Disease Subtypes and Genetic Testing Strategies // Ann. Neurol., 2011. Vol.69. P.22-33.

383. Sarzi E., Goffart S., Serre V., Chrétien D. et al. Twinkle helicase (PEO1) gene mutation causes mitochondrial DNA depletion. Ann Neurol. 2007; 62(6): 579-87.

384. Saudubray Jean-Marie, van den Berghe Georges, Walter John H. (Editors). Inborn Metabolic Diseases. Diagnosis and Treatment, Fourth, Revised Edition. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2000, 2006, 2012. V. 657

385. Savic PaviceviC D., Miladinovic J., Brkusanin M. et al. Molecular genetics and genetic testing in myotonic dystrophy type 1. BioMed Research International 2013; 2013: 391821.

386. Sewry C.A., Holton J., Dick D.J., Muntoni F., Hanna M.G.: Zebra body myopathy resolved. Neuromuscul. Disord. 2009; 19: 637. Doi: 10.1016/j.nmd.2015.02.003.