Медицинская реабилитация пациентов со спинальной мышечной атрофией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мальцев Иван Сергеевич

• Мальцев Иван Сергеевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Мальцев Иван Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология спинальной мышечной атрофии

1.2. Этиопатогенез и классификация спинальной мышечной атрофии

1.3. Клинические проявления спинальной мышечной атрофии

1.4. Диагностика СМА

1.4.1. Основные модификаторы тяжести спинальной мышечной атрофии

1.5. Лечение больных СМА

1.5.1. Фармакотерапия

1.5.2. Генная терапия

1.5.3. Клеточная терапия

1.6. Медицинская реабилитация СМА

1.7. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методологические основы организации исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Базы исследования

2.4. Клиническая характеристика больных

2.5. Методы исследования

2.5.1. Клинические методы

2.5.2. Функциональные методы

2.5.3. Инструментальные методы

2.5.4. Лабораторные методы

2.5.5. Методы оценки ограничений жизнедеятельности

2.5.6. Определение потребности в технических средствах

реабилитации

2.6. Методы медикаментозной терапии

2.7. Метод наукометрического анализа реабилитационных технологий

2.8. Метод оценки результативности медицинской реабилитации

2.9. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. НАУКОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ

ТЕХНОЛОГИЙ

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Оценка функциональных показателей

4.1.1. Оценка моторных функций по шкале HFMSE

4.1.2. Оценка произвольной двигательной активности по шкале

CHOP INTEND

4.2. Оценка инструментальных показателей

4.3. Оценка лабораторных показателей

4.4. Оценка потребности в технических средствах реабилитации

4.5. Оценка ограничений жизнедеятельности

4.6. Оценка реабилитационного потенциала

4.7. Оценка результативности медицинской реабилитации

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медицинская реабилитация пациентов со спинальной мышечной атрофией»

Актуальность темы исследования

Спинальная мышечная атрофия (СМА) представляет собой группу заболеваний, которые характеризуются дегенерацией двигательных нейронов в спинном мозге и (или) стволе головного мозга. Данная группа заболеваний встречается с частотой более 1 пациента на 10 тыс. новорожденных [Arnold E.S., 2018; Werdnig G., 1891], включена в перечень редких (орфанных) заболеваний Минздрава России [Перечень редких ..., 2020] и занимает второе место после муковисцидоза по смертности среди аутосомно-рецессивных болезней в Российской Федерации (РФ). В России сегодня зарегистрировано более 980 пациентов со СМА [Колбин А.С., 2020; Айрапетян Э.Н., 2021], а прогноз общей интервальной заболеваемости составляет от 1,2 до 1,8 тыс. пациентов [Стародубов В.И., 2020; Прототип регистра ..., 2021].

В зависимости от начала проявления заболевания выделяют пять основных типов СМА. Наибольшую долю (75%) среди общего количества пациентов составляют дети со СМА II и III типов, которые имеют выраженные нарушения функций мышц, костей и суставов [Mercuri E., 2018; Bartels B., 2019]. Клиническая картина болезни у таких пациентов манифестирует преимущественно мио-патическим, фибродеструктивным, суставным и вертебропатическим синдромами [Khatri I.A., 2008; Бакланов А.Н., 2011; Селивёрстов Ю.А., 2015; Рябых С.О., 2020]. Пациенты с 0 и I типами СМА составляют 10-15% от общего количества, имеют выраженную дыхательную недостаточность, требуют инва-зивной поддержки легких и имеют высокую смертность [Влодавец Д.В., 2021], а доля пациентов со СМА IV типа достигает 5% [Zerres K., 1995; Piepers S., 2008].

Клинические рекомендации по лечению пациентов со СМА (2013, 2021 гг.) включают преимущественно лекарственные препараты, среди которых наибольшей доказанной эффективностью обладают Нусинерсен («Спинраза»)

и Онасемноген абепарвовек («Золгенсма») [Bennett C.F., 2019; Артемьева С.Б., 2020; Messina S., 2020]. Однако высокая стоимость (более 8 млн руб.) существенно ограничивает их доступность для пациентов. Вместе с тем, улучшая клинический статус и прогноз жизни большинства пациентов со СМА, Ну-синерсен слабо корригирует сопутствующие нейроортопедические синдромы, которые определяют целевые показатели качества жизни больных [Артемьева С.Б., 2020].

Среди методов коррекции нейроортопедических расстройств внимание исследователей привлекают, прежде всего, физические методы лечения, обладающие нейростимулирующим, миостимулирующим, вертеброкорригирую-щим и фибростимулирующим лечебными эффектами [Mercuri E., 2018; Клинические рекомендации ..., 2021]. Между тем персонализированные комплексы таких методов, обладающих выраженным синдромно-патогенетическим действием, объединенных в программы медицинской реабилитации, до сих пор не разработаны и не имеют строгих научных доказательств.

Реабилитация больных СМА является актуальной и перспективной стратегией здравоохранения РФ и направлена на замедление прогрессирования патологического процесса, максимальное уменьшение ограничений жизнедеятельности и улучшение качества жизни больных. Обладая выраженным набором клинических синдромов, больные СМА имеют существенные ограничения жизнедеятельности, оценка которых в категориях Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ) до настоящего времени не выполнена, а базовые наборы МКФ не валидизированы [Международная классификация ., 2022].

Оценка закономерностей восстановления здоровья человека путем коррекции функциональных и адаптивных резервов организма, сниженных в результате неблагоприятного воздействия болезни, является одним из приоритетных направлений развития современной восстановительной медицины, а разработка и внедрение в клиническую практику методов лечения и реабилитации пациентов с деформациями мышц, костей и суставов, вызванными болезнями

нервов, головного или спинного мозга, входит в число основных направлений научных исследований современной травматологии и ортопедии.

Степень разработанности темы

Вопросы лечения больных СМА широко представлены в работах отечественных (Евтушенко С.К., Воробьева А.А., Влодавец Д.В., Харламова Д.А., Артемьева С.Б., Белоусова Е.Д. и др.) и зарубежных (Fehlings D.L., Finkel R.S., Darras B.T. и др.) исследователей. В последние годы в связи с активным внедрением принципов доказательной медицины разработаны и подвергаются регулярному пересмотру международные (2013, 2021) и отечественные клинические рекомендации по лечению больных со СМА [Клинические рекомендации ..., 2021].

Проблемы реабилитации пациентов со СМА фрагментарно представлены в работах С.О. Рябых, А.Б. Орешкова, М.Р. Шаймурзина и других. Среди ведущих средств реабилитации в них рассмотрены физические методы лечения и технические средства реабилитации (ТСР) ортезы, корсеты, носимые аппараты и т.д.

Для каждого больного СМА в Российской Федерации разработана индивидуальная программа реабилитации и абилитации (ИПРА) [Федеральный закон 2021]. Однако большинство из них не учитывают констелляции клинических синдромов, формирующихся в результате утраты моторных навыков, и возможности их дальнейшего восстановления, разнообразные ограничения жизнедеятельности преимущественно у пациентов со СМА II и III типов. Многие реабилитационные программы основаны преимущественно на эмпирическом подходе, не учитывают синдромно-патогенетического действия физических методов лечения и упражнений [Пономаренко Г.Н., 2020], возможности потенцирования и синергизма различных комбинаций восстановительных технологий в комплексах медицинской реабилитации. Это определяет необходимость научного обоснования лечебных эффектов медицинской реабилитации пациентов со спинальной мышечной атрофией.

Цель исследования

Научное обоснование эффектов медицинской реабилитации пациентов со спинальной мышечной атрофией II и III типов. Задачи исследования

1. Провести комплексный наукометрический анализ реабилитационных технологий больных со спинальной мышечной атрофией, обладающих доказанной результативностью.

2. Определить динамику основных показателей, характеризующих течение спи-нальной мышечной атрофии у пациентов под действием комплекса реабилитационных технологий.

3. Изучить реабилитационный потенциал и степень ограничения жизнедеятельности больных со спинальной мышечной атрофией под действием реабилитационных технологий.

4. Определить потребность в технических средствах реабилитации у пациентов со спинальной мышечной атрофией II и III типов.

5. Оценить результативность медицинской реабилитации пациентов со спинальной мышечной атрофией II и III типов.

Научная новизна

По результатам, наукометрического анализа доказательных исследований по применению лечебных физических факторов в реабилитации больных со СМА, получены надёжные доказательства в поддержку рекомендаций физических упражнений и импульсной электронейростимуляции у пациентов со СМА.

Выявлено улучшение клинического статуса пациентов, манифестирующее увеличением подвижности суставов, мышечной силы, улучшением осанки и двигательных навыков под действием реабилитационных технологий у больных со СМА.

Доказано, что медицинская реабилитация пациентов со СМА значимо уменьшает степень ограничений их жизнедеятельности, улучшает функции пораженных суставов и мышц конечностей, повышает реабилитационный потенциал и потребность в технических средствах реабилитации.

Установлено, что включение физических методов лечения в программы медицинской реабилитации повышает результативность комплексного лечения больных со СМА II типа на 15%, а со СМА III типа - на 22%.

Теоретическая и практическая значимость работы

Медицинская реабилитация пациентов со СМА обладает выраженным ло-комоторнокорригирующим и вертеброкорригирующим эффектами.

Использование реабилитационных технологий в составе улучшающей двигательные навыки пациентов комплексной терапии составляет основу важной стратегии уменьшения ограничений жизнедеятельности и повышения качества жизни больных СМА.

Разработаны и внедрены методические подходы к созданию программ комплексной медицинской реабилитации пациентов со СМА, включающие методику оценки их статуса, ограничения передвижения, жизнедеятельности, объем и структуру реабилитационных мероприятий. Эффективные реабилитационные технологии могут быть рекомендованы на любом этапе оказания медицинской помощи больным со СМА.

Научно обоснован синдромно-патогенетический подход к назначению персонализированного комплекса реабилитационных технологий пациентам со СМА, определена зависимость их эффективности от степени выполнения программ медицинской реабилитации. Полученные данные о лечебных эффектах реабилитационных технологий у пациентов со СМА научно обосновывают их многокомпонентное действие у пациентов с болезнями костно-мышечной системы.

Апробирован первичный базовый набор МКФ для построения категориального профиля реабилитационного потенциала пациентов со СМА.

Методология и методы исследования

В работе использована методология научного познания, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специфических методов познания. Работа выполнена в дизайне проспективного

когортного сравнительного исследования лечебных эффектов реабилитационных технологий с последующей статистической обработкой данных. Использованы клинические, инструментальные, функциональные, лабораторные, социометрические методы. Для анализа результатов применены методы описательной, сравнительной параметрической и непараметрической, многофакторной статистики с определением выраженности взаимосвязей изучаемых факторов.

Основные положения выносимые на защиту

1. Медицинская реабилитация пациентов со спинальной мышечной атрофией II-III типа (МКБ-10: G12), включающая физические методы лечения, ортезирование и корсетирование, формирует выраженные эффекты, которые проявляются улучшением клинического статуса, стабилизацией суставов, повышением амплитуды движений верхних и нижних конечностей, опорной функции мышц шеи.

2. Медицинская реабилитация уменьшает степень ограничения жизнедеятельности, увеличивает реабилитационный потенциал и повышают независимость повседневной жизни у пациентов со спинальной мышечной атрофией II-III типов.

3. Результативность комплексной медицинской реабилитации у больных спинальной мышечной атрофией II типа составляет 15%, III типа - 22%.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечена репрезентативным объемом выборок пациентов, обследованных современными высокоинформативными и однозначно интерпретируемыми методами, использованием надежных методов сбора, обработки и анализа первичной документации, валидизи-рованного базового набора Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ), применением адекватных статистических методов оценки полученных в ходе исследования научных данных. Выносимые положения на защиту, выводы и рекомендации аргументированы результатами выполненных исследований и их адекватной статистической обработкой.

Результаты диссертационной работы внедрены в научную, клиническую и учебную работу ФГБУ «Федеральный научный центр реабилитации инвалидов им Г.А. Альбрехта» Минтруда России, кафедр физической и реабилитационной медицины ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России.

Основные положения работы доложены и обсуждены на научных форумах:

- VIII Всероссийская научная конференция с международным участием «Клиническая нейрофизиология и нейрореабилитация» (Санкт-Петербург, 2020);

- Научно-практическая конференция «Ортотерапия. Межведомственное и междисциплинарное взаимодействия в ортопедии, неврологии, реабилитации и ортезировании» (Санкт-Петербург, 2021);

- IV и V Национальные конгрессы с международным участием «Реабилитация - XXI век: традиции и инновации» (Санкт-Петербург, 2021, 2022);

- Х Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Неотложная детская хирургия и травматология» (Санкт-Петербург, 2022);

- V Национальный междисциплинарный конгресс с международным участием «Физическая и реабилитационная медицина в педиатрии: традиции и инновации» (Санкт-Петербург, 2022);

- Первый международный конгресс «Медицинская реабилитация: научные исследования и клиническая практика» (Санкт-Петербург, 2022).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах ВАК РФ.

Личное участие автора в получении результатов

Автор лично выполнил наукометрический анализ и оценку уровня доказательств результативности реабилитационных технологий в электронных базах данных, организовал и выполнил обследование пациентов и сбор информации на базах проведения исследования, разработал формализованную карту обследования пациентов, составил первичный набор базовых категорий МКФ для пациентов со СМА, провел анализ медицинской документации (истории болезни, процедурные карты, и др.), сформировал электронную базу данных, выполнил статистический анализ, обобщение полученных результатов, сформулировал выводы и рекомендации по теме диссертационного исследования.

Объем и структура работы

Диссертация содержит 130 страниц машинописного текста. Работа включает введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, две главы результатов собственных исследований, заключение, выводы и рекомендации. Работа содержит 5 рисунков, 12 таблиц и 3 приложения. Список использованной литературы включает 148 источников, из которых 29 принадлежат отечественным, а 119 иностранным авторам.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕДИЦИНСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология спинальной мышечной атрофии

По данным различных авторов, спинальная мышечная атрофия является вторым по распространенности аутосомно-рецессивным заболеванием со смертельным исходом после муковисцидоза и находится в пределах от 1 на 6 тыс [Arnold E.S., 2018] до 1 на 10 тыс [Werdnig G., 1981; Hoffmann J., 1983; Dubowitz V., 2009]. Частота носительства мутации в гене SMN1, ассоциированного со СМА, составляет от 1 : 38 до 1 : 70 [Brzustowicz L.M., 1990].

В результате реализации Государственной программы «высокозатратных нозологий» (ВЗН) (2008) значительно улучшилась ранняя диагностика СМА и степень раннего выявления заболевания. В 2021 году специалисты ЦНИИОИЗ Минздрава России создали прототип клинического динамического регистра «Регистр пациентов с генетически подтверждённым диагнозом спинальная мышечная атрофия (РПСМА)» и, проанализировав данные 77% населения РФ, выявили 763 пациента со СМА I-III типов [Прототип регистра ..., 2021].

1.2. Этиопатогенез и классификация спинальной мышечной атрофии

У человека существует две разновидности гена SMN1: теломерная (SMN1) и центромерная (SMN2) формы. Транскрипция гена SMN1 дает полноразмерные транскрипты мРНК, которые кодируют белок SMN. Ген SMN2 идентичен SMN1 гену, за исключением замены C (цитозин) на T (тимин) при сплайсинге, что приводит к исключению экзона 7 во время транскрипции. Полученный усеченный белок не работает и быстро разрушается. Важно отметить, что исключение эк-зона 7 из SMN2 мРНК не является полным, поэтому небольшая часть общих транскриптов мРНК (~10-15%), возникающая из SMN2 гена, действительно содержит экзон 7, который кодирует нормальный белок SMN.

Многие авторы считают, что у пациентов со СМА происходит мутация гена SMN1, который отвечает за синтез белка, поддерживающего сокращение мышц, и контролирует движение конечностей, мускулатуру органов брюшной полости, головы, шеи и дыхательных мышц. С другой стороны, ген SMN2 при СМА не изменяется, и его копия минимум в единичном экземпляре всегда присутствует в организме, тогда как у здоровых людей количество копий гена SMN2 варьирует от 0 до 4 на одну 5q хромосому [Lefebvre S., 1995]. SMN играет специфическую роль в метаболизме костей, взаимодействуя с остеокласт-стимулиру-ющим фактором, и опосредованно вызывает остеопению [Iannaccone S.T., 1993].

В результате мутации в гене SMN2 и недостаточности функционально-стабильного белка происходит повреждение мотонейронов и нарушение формирования синапсов с кортикоспинальными волокнами верхнего мотонейрона, неправильная миграция (гетеротопия) мотонейронов в направлении переднего корешка с формированием глиальных тяжей в передних корешках. Возникающий постоянный патологический апоптоз ведет к нарушению дифференцировки и распределения мотонейронов, поражению двигательных нейронов и нарушению иннервации скелетной мускулатуры с преимущественным поражением проксимальных отделов конечностей [Prior T.W., 2007, 2010].

У младенцев со СМА I и II типов выявлены значительные группы атрофи-ческих волокон, перемежающихся с пучками гипертрофированных и нормальных волокон. При этом атрофические волокна чаще встречались у пациентов со СМА обоих типов, а гипертрофированные волокна - преимущественно у больных СМА I типа. У больных СМА II, III и IV типов между группами неатрофированных мышечных волокон расположены группы равномерно атрофированных волокон, которые включали мышечные волокна обоих типов. Группы атро-фических волокон различны по размеру, тогда как неатрофические волокна располагаются большими группами от 30 до 200 волокон одного типа и чаще всего состоят из волокон 1-го типа [Bradley W.G., 1984].

Сегодня врачи используют принципиально разные подходы к классификации СМА, но наиболее значимыми остаются генетический и фенотипический.

Описанные фенотипы СМА в 1991 году были формализованы в схему классификации на Международном консорциуме по спинальной мышечной атрофии, организованным ассоциацией мышечной дистрофии (MDA) [Simic G., 2008]. В этой классификации были выделены три типа СМА, основанные на максимальном уровне моторных (двигательных) функций (т.е. сидя или стоя) и сроках начала клинических проявлений заболевания. В последующих модификациях данной классификации пациентов с III типом СМА разделили по срокам начала болезни, включили IV тип СМА для случаев заболевания у взрослых и включили 0 тип для пациентов с пренатальным началом и смертью в течение нескольких недель жизни [Симард Л., 2019]. Некоторые авторы выделяют отдельные типы СМА по степени тяжести, однако у четверти пациентов ее определить сложно (таблица 1.2.1).

Таблица 1.2.1 - Классификация СМА, обусловленная мутацией в гене SMN1.

Тип Возраст дебюта Высшая моторная функция (уровень двигательной активности) Примерная продолжительность жизни Количество копий SMN2

0 (Пренатальная СМА) Пренаталь-ный период Необходима респираторная поддержка <1 мес 1

I(болезнь Верднига-Гоф-мана) 0-6 мес Ребенок не может сидеть <2 лет 2

II (болезнь Дубовица) <18 мес Ребенок может сидеть >2 лет 3,4

III (болезнь Кюгель-берга-Веландер) IIIa 18 мес -3 г. Ребенок может стоять (самостоятельно или у опоры) или передвигаться Доживают до взрослого возраста 3,4

IIIb >3 г. Ребенок может стоять (самостоятельно или у опоры) или передвигаться Доживают до взрослого возраста 4

IV (взрослая СМА) >21 г. Пациент может передвигаться Доживают до взрослого возраста 4-8

В 2015 году была разработана адаптированная версия классификации СМА, не обусловленной мутацией в 5-й хромосоме [Селивёрстов Ю.А., 2015], представленная в таблице 1.2.2.

Таблица 1.2.2 - Упрощенная классификация СМА, не обусловленных мутацией

в 5-й хромосоме

«Ген/локус» (обозначение OMIM) Заболевание/фенотип и отличительные черты

ДИСТАЛЬНЫЕ СМ А/ ДИСТАЛЬНЫЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МОТОРНЫЕ ПОЛИНЕВРОПАТИИ

Аутосомно-рецессивные

IGHMBP2 (SMARD1/HMN6, или DSMA1) СМА с респираторным дистресс-синдромом

9p21.1-pL2 (DSMA2/HMNJ) Дистальная наследственная моторная полиневропатия

11q13 (DSMA3/HMN3,4) Дистальная СМА

PLEKHG5 (DSMA4) Синдром нижнего мотонейрона с дебютом в детском возрасте

Аутосомно-доминантные

7q34-q36 (HMN1) Дистальная наследственная моторная полиневропатия/ Дистальная СМА, ювинильная

HSPB8 (HMN2A) Дистальная взрослая наследственная моторная полиневропатия, тип IIA

HSPB1 (HMN2B) Дистальная наследственная моторная полиневропатия, тип IIB

HSPB3 (HMN2C) Дистальная наследственная моторная полиневропатия, тип ПС

GARS (HMN5A) (CMT2D) Дистальная СМА с преимущественным вовлечением верхних конечностей, тип VA

Болезнь Шарко-Мари-Тута, тип 2D

BSCL2 (HMN5B) Дистальная СМА с преимущественным вовлечением верхних конечностей, тип VB

Синдром Сильвера /спастическая параплегия 17-го типа

SLCA7 (HMN7A) Дистальная наследственная моторная полиневропатия с парезом голосовых связок

Dynactin1 (HMN7B) Дистальная наследственная моторная полиневропатия с парезом голосовых связок

ПРОКСИМАЛЬНЫЕ СМА

Аутосомно-доминантные

VAPB СМА с поздним началом, тип Финкеля / боковой амиотрофиче-ский склероз 8-го типа

TRPV4 (HMN7B) (HMSN2C) Врожденная СМА с контрактурами/СМА, врожденная, непрогрессирующая, с преимущественным вовлечением нижних конечностей

Лопаточно-перонеальная СМА

Болезнь Шарко-Мари-Тута, тип 2С

DYNC1H1, BICD2 (SMALED) СМА с преимущественным вовлечением нижних конечностей (раннее начало)

TFG (HMSNP) Наследственная моторно-сенсорная невропатия (тип Окинава), проксимальное поражение

ДРУГИЕ, НЕ СВЯЗАНН ЫЕ С МУТАЦИЕИ В 5-И ХРОМОСОМЕ СМА И БУЛЬБАРНЫЕ АМИОТРОФИИ, Т.Н. «СМА-ПЛЮС»

Аутосомно-рецессивные

GLE1 (LAAHD) Летальный артрогрипоз с поражением клеток переднего рога спинного мозга, или летальный синдром врожденных контрактур

VRK1, EXOCS3 (SMA-PCH1) Мостомозжечковая гипоплазия со СМА

RFT2 (C20ORF54), (BVVLS) Синдром Брауна-Виалетто-Ван Лэре

Болезнь Фацио-Лонде, парез бульбарных мышц

Х-сцепленные рецессивные

AR (SBMA/SMAX1) Спинально-бульбарная амиотрофия, или болезнь Кеннеди

UBA1 (SMAX2) Младенческая СМА с артрогрипозом

ATP7A (SMAX3) Дистальная СМА, Х-сцепленная

1.3. Клинические проявления спинальной мышечной атрофии

Преобладающим отличием патогенеза СМА является мышечная слабость, которая проявляется у пациентов в период от рождения до зрелого возраста, обычно симметрична с более сильным поражением проксимальных групп мышц, чем дистальных групп [Dubowitz V., 2009].

СМА типа 0 (пренатальная СМА).

Термин «спинальная мышечная атрофия 0 типа» используют для клинического описания новорожденных с тяжелой слабостью и гипотонией с анамнезом уменьшения движений плода в дородовый период. При осмотре у младенцев со СМА типа 0 выявляют симптомы арефлексии, диплегии лица, дефекты межпред-сердной перегородки и контрактуры суставов, объединенные симптомокомплек-сом вялого «ребенка». Дыхательная недостаточность является наиболее выраженной проблемой на раннем этапе для данных пациентов [Dubowitz V., 1999; MacLeod M.J., 1999].

СМА типа I (болезнь Верднига-Гофмана).

Данный тип является наиболее тяжелым, после 0 типа. У младенцев со СМА I типа клинические признаки появляются в возрасте до 6 мес. В анамнезе

может быть снижена внутриутробная активность плода. Клиническая картина у данных пациентов представлена выраженной гипотонией, как правило, от син-дромокомплекса «вялого ребенка» до симметричного вялого паралича. Слабость у пациентов обычно симметрична и более выражена в проксимальных отделах, чем в дистальных, при этом нижние конечности обычно слабее верхних. Глубокие сухожильные рефлексы отсутствуют или ослаблены, но чувствительность сохранена. Спонтанная моторика у такого типа пациентов, как правило, плохая и антигравитационные движения конечностей обычно не наблюдают. Пациент не может удерживать и контролировать голову на фоне сохраненной функции лицевых мышц, у него снижены кашлевой, глотательный и сосательный рефлексы, имеется фаскикуляции языка.

Сниженная функция диафрагмы в сочетании с ослабленными межреберными мышцами приводит к парадоксальному дыханию. В связи с респираторными проявлениями у больных формируется бочкообразная (воронкообразная) грудная клетка и часто возникает аспирационная пневмония, врожденные переломы костей и снижение толщины ребер [Dubowitz V., 1999; MacLeod M.J., 1999].

Начиная с 2008 года в литературе появляется все больше доказательств того, что у некоторых пациентов с тяжелой формой СМА типа I (обычно с 1 копией SMN2) имеются пороки сердца, преимущественно дефекты межпредсерд-ной и межжелудочковой перегородки и поражение вегетативной системы, что может явиться причиной аритмии и внезапной смерти [Rudnik-Schoneborn S., 2008; Shababi M., 2010].

СМА II типа (болезнь Дубовица/промежуточная форма СМА).

У пациентов со СМА II типа симптомы болезни проявляются в период от 6 мес до 1,5 лет. Пациент отстает в моторном развитии от сверстников, однако развитие моторных функций позволяет ему сидеть без посторонней помощи, однако возможность самостоятельной ходьбы отсутствует. Эта промежуточная форма СМА проявляется в виде прогрессирующей слабости проксимальных от-

делов преимущественно нижних конечностей, гипотонии и арефлексии. Сопутствующие признаки заболевания у этой группы представлены ортопедическими осложнениями развития костей и суставов на фоне мышечной слабости, прогрессирующей (чаще кифосколиотической) деформацией позвоночника. Без соответствующей ортопедической поддержки у них часто развиваются контрактуры суставов и анкилоз нижней челюсти. Сочетание деформаций позвоночного столба и слабости межреберных мышц часто приводит к застойному состоянию в легких без нарушений когнитивных функций [Kinali M., 2004].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мальцев Иван Сергеевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айрапетян, Э.Н. Спинальная мышечная атрофия / Э.Н. Айрапетян // Здоровье нации в XXI веке. - 2021. - №2 2. - С. 122-125.

2. Артемьева, С.Б. Эффективность и безопасность препарата Нусинерсен в рамках программы расширенного доступа в России / С.Б. Артемьева, Л.М. Кузен-кова, Е.С. Ильина [и др.] // Нервно-мышечные болезни. - 2020. - № 3. - С. 35-41. -[Электронный ресурс]. - Режим доступа: Шр8://суЬег1ептка.ги/ай1с1е/пда1екЙупо81-1-Ье7ора5по81-ргерага1а-пштегвеп-у-гашкаЬ-рго§гашшу-га88Ыгеппо§о-ёо81:ира-у-гоббИ

3. Бакланов, А.Н. Хирургическое лечение тяжелых нейромышечных сколиозов у пациентов, страдающих спинальной мышечной атрофией / А.Н. Бакланов, С.В. Колесов, И.А. Шавырин // Хир-я позв-ка. - 2011. - №2 3. - С. 31-37.

4. Балакирева, Е.А. Нутритивная поддержка ребенка со спинальной мышечной атрофией Верднига-Гоффмана / Е.А. Балакирева, А.В. Слепухина, П.В. Сериков, О.А. Пученкова, В.М. Михарева, Ю.А. Багреева // Рос. вестник перинат-ии и пед-ии. - 2020. - № 6. - С. 72-75.

5. Богданов, В.М. Гибкость и ее развитие: методические рекомендации / В.М. Богданов // Самара. - 2004. - С. 32.

6. Влодавец, Д.В. Ретроспективный анализ естественного течения спинальной мышечной атрофии 1-го типа у детей / Д.В. Влодавец, Н.В. Ганина, Е.С. Ильина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66 №2 4. - С. 64-73.

7. Гайдук, А.Я. Спинальные мышечные атрофии в Cамарской области: эпидемиология, классификация, перспективы оказания медицинской помощи. / А.Я. Гайдук, Я.В. Власов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2019. - Т. 119. - № 12. - С. 88-93.

8. Евтушенко, С.К. Нейромышечные заболевания у детей: проблемы ранней диагностики и современной медицинской и социальной реабилитации (научный обзор и собственные наблюдения) / С.К. Евтушенко, М.Р. Шаймурзин // Межд. невр. журн. - 2013. - Т. 5. - № 59. - С. 13-33.

9. Киндрас, М.Н. Клиническая эффективность физиотерапевтических технологий / М.Н. Киндрас, И.М. Бабенкова, А.Е. Ермакова // Эффективная клиническая практика: проблемы и возможности современного врача. Сборник материалов международной научно-практической конференции. - 2017. - С. 72-78.

10. Клинические рекомендации: Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q. - 2021. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://f-sma.ru/wp-content/uploads/2020/08/klinrecsma2021.pdf

11. Колбин, А.С. Социально-экономическое бремя спинальной мышечной атрофии в России / А.С. Колбин, Д.В. Влодавец, А.А. Курылев и др. // Фармакоэко-номика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2020. - Т. 13.

- № 4. - С. 337-354.

12. Корсакова, Е.А. Гидрокинезиотерапия в структуре реабилитации пациентов со спинальной мышечной атрофией. / Е.А. Корсакова, Л.К. Неустроев, А.В. Соколова // XXI Давиденковские чтения, сборник тезисов. - 2019. - С. 137-138.

13. Лаптева, Н.М Клинический случай спинальной мышечной атрофии в практике врача-педиатра / Н.М. Лаптева, В.Г. Корнеев, А.В. Медведев, С.В. Жилина, Е.Ю. Беляшова // Оренбургский медицинский вестник. - 2016. -№ 1 (13). - С. 44-47.

14. Лисицын, Ю. П. Общественное здоровье и здравоохранение / Ю.П. Лисицын, Г.Э. Улумбекова // Казанский государственный медицинский университет.

- 2013.

15. Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ). - [Internet. Accessed, 2022]. - Available from: http://who-fic.ru/icf/

16. Перечень редких (орфанных) заболеваний от 5.11.2020. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru/documents/8048

17. Приказ Министерства труда и социальной защиты РФ от 5.03.2021 № 106н «Об утверждении перечня показаний и противопоказаний для обеспечения инвалидов техническими средствами реабилитации» - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4007 88391/

18. Прототип регистра пациентов со СМА. - 2021. - [Электронный ресурс].

- Режим доступа: https://mednet.ru/novosti/uchenyie-czniioiz-razrabotali-prototip-registra-paczientov-so-sma

19. Распоряжение Правительства РФ от 23.12.2021 № 3781-р - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://pharmvestnik.ru/documents/3781-r-ot-23-12-2021.html

20. Рябых, С.О. Спинальная мышечная атрофия: особенности клиники и лечения деформаций позвоночника и конечностей протокол межгосударственного консенсуса / С.О. Рябых, Д.М. Савин, Е.Ю. Филатов [и др.] // Хирургия позвоночника. - 2020. - № 2. - С. 79-94.

21. Селивёрстов, Ю.А. Спинальные мышечные атрофии: понятие, дифференциальная диагностика, перспективы лечения / Ю.А. Селивёрстов, С.А. Клюш-ников, С.Н. Иллариошкин // Нервные болезни. - 2015. - №2 3.

22. Семёнова К.А. Восстановительное лечение детей с перинатальным поражением нервной системы и детским церебральным параличом. / К.А. Семёнова // М.: Закон и порядок; - 2007. - С. 616.

23. Симард, Л. Генетические основы спинальной мышечной атрофии: Пер. на рус. яз. «Семьи СМА» / Л. Симард. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://wiki.f-sma.ru/wp-content/uploads/2019/06/Genetics_of_SMA.pdf

24. Стародубов, В.И. Первое обсервационное эпидемиологическое исследование по определению распространенности спинально-мышечной атрофии на территории Российской Федерации / В.И. Стародубов, О.В. Зеленова, И.П. Витков-ская [и др.] // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики.

- 2020. - № 4. - С. 298-316.

25. Туренко, Т.А. Методические подходы к оценке результативности и эффективности здравоохранения на основе данных официальной статистики / Т.А. Ту-ренко // Известия Байкальского государственного университета. - 2013. - № 4. - С. 120-125.

26. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению спинальных мышечных атрофий у детей (Утверждены на заседании профильной комиссии в рамках XII Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии») / Под ред. Влодавца Д.В., Харламова Д.А., Артемьевой С.Б., Белоусовой Е.Д. // Октябрь 2013. - М., 2013.

27. Федеральный закон от 24.11.1995 № 181-ФЗ (ред. от 28.06.2021) «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации». - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_8559/

28. Шаймурзин, М.Р. Диагностические возможности ранней идентификации спинальных амиотрофий и перспективы выявления маркеров прогредиенции заболевания у детей / М.Р. Шаймурзин // Вестник Чеченского государственного университета. - 2018. - № 1 (13). - С. 40-50.

29. Шкала оценки боли у детей. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://ilive.com.ua/health/shkala-ocenki-boli-u-detey_105701i15989.html

30. Arnold, W.D. A practical approach to molecular diagnostic testing in neuromuscular diseases / W.D. Arnold, K.M. Flanigan // Physical medicine and rehabilitation clinics of North America. - 2012. - Vol. 23, № 3. - P. 589-608.

31. A Study of Risdiplam (R07034067) in Adult and Pediatric Participants With Spinal Muscular Atrophy (Jewelfish). - [Internet. Accessed, 2022]. - Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03032172

32. A Study of Risdiplam in Infants With Genetically Diagnosed and Presymp-tomatic Spinal Muscular Atrophy (Rainbowfish). - [Internet. Accessed, 2022]. - Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334

33. A Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of Risdiplam (R07034067) in Type 2 and 3 Spinal Muscular Atrophy (SMA) Participants (SUNFISH). - [Internet. Accessed, 2022]. - Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02908685

34. Al Balawi, M.M. Outcomes of Long-Term Noninvasive Ventilation Use in Children with Neuromuscular Disease: Systematic Review and Meta-Analysis /

M.M. AlBalawi, M. Castro-Codesal, R. Featherstone [et al.] //Ann Am Thorac Soc. - 2022.

- Vol. 19, № 1. - P. 109-119.

35. Al-Zaidy, S.A. AVXS-101 (Onasemnogene Abeparvovec) for SMA1: Comparative Study with a Prospective Natural History Cohort / S.A. Al-Zaidy, S.J. Kolb, L. Lowes [et al.] // J Neuromuscul Dis. - 2019. - № 3. - P. 234-238.

36. Andrews, J.A. CK-2127107 amplifies skeletal muscle response to nerve activation in humans / J.A. Andrews, T.M. Miller, V. Vijayakumar [et al.] // Muscle Nerve. -

2018. - Vol. 57. - P. 729-734.

37. Arnold, E. S. Spinal Muscular Atrophy / E.S. Arnold // Handb. Clin. Neurol.

- 2018. - Vol. 148. - P. 591-601.

38. Bach, J.R. Noninvasive long-term ventilatory support for individuals with spinal muscular atrophy and functional bulbar musculature / J.R. Bach, T.G. Wang // Arch Phys Med Rehabil. - 1995. - Vol. 76, № 3. - P. 213-217.

39. Bartels, B. Physical exercise training for type 3 spinal muscular atrophy / B. Bartels, J. Montes, W.L. van der Pol, J.F. de Groot // Cochrane Database Syst Rev. -

2019. - Vol. 3, № 3:CD012120.

40. Bennett, C.F. Antisense Oligonucleotide Therapies for Neurodegenerative Diseases / C.F. Bennett, A.R. Krainer, D.W. Cleveland // Annu Rev Neurosci. - 2019. -№ 42. - P. 385-406.

41. Bertini, E. Efficacy and safety of nusinersen in infants with presymptomatic spinal muscular atrophy (SMA): Interim results from the NURTURE study / E. Bertini, W.-L. Hwu, S.P. Reyna [et al.] // Eur J Paediatr Neurol. - 2017. - Vol. 21. - P. 14.

42. Bertini, E. Safety and efficacy of olesoxime in patients with type 2 or non-ambulatory type 3 spinal muscular atrophy: A randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial / E. Bertini, E. Dessaud, E. Mercuri [et al.] // Lancet Neurol. - 2017. -№ 16. - P. 513-522.

43. Bilan, N. The role of chest physiotherapy in prevention of postextubation atelectasis in pediatric patients with neuromuscular diseases / N. Bilan, B. Poorshiri // Iranian Journal of Child Neurology. - 2013. - Vol. 7, № 1. - P. 21-24.

44. Bowerman, M. Glucose metabolism and pancreatic defects in spinal muscular atrophy / M. Bowerman, K.J. Swoboda, J.P. Michalski [et al.] //Ann Neurol. - 2012. - .№72. - P. 256-268.

45. Bradley, W.G. In neuromuscular diseases / W.G. Bradley // NY: Muscle & Nerve. - 1984. - Vol.7, № 5. - P. 424-425.

46. Brzustowicz, L. M. Genetic mapping of chronic childhood-onset spinal muscular atrophy to chromosome 5q11.2-13.3 / L.M. Brzustowicz, T. Lehner, L.H. Castilla [et al.] // Nature. - 1990. - Vol. 344. - P. 540-541.

47. Buchthal, F. Electromyography and Muscle Biopsy in Infantile Spinal Muscular Atrophy / F. Buchthal, P.Z. Olsen // Brain: a journal of neurology. - 1970. - Vol. 93, № 1. - P. 15-30.

48. Chiriboga, C.A. Results from a phase 1 study of nusinersen (ISIS-SMN(Rx)) in children with spinal muscular atrophy / C.A. Chiriboga, K.J. Swoboda, B.T. Darras [et al.] // Neurology. - 2016. - Vol. 86 - P. 890-897.

49. Chng, S.Y. Pulmonary function and scoliosis in children with spinal muscular atrophy types II and III / S.Y. Chng, Y.Q. Wong, J.H. Hui, H.K. Wong, H.T. Ong, D.Y. Goh // J Paediatr Child Health. - 2003. - №2 39. - P. 673-676.

50. Cobo-Vicente, F. Neuromuscular electrical stimulation improves muscle strength, biomechanics of movement, and functional mobility in children with chronic neurological disorders: a systematic review and meta-analysis / F. Cobo-Vicente, A.F. San Juan, E. Larumbe-Zabala, A.J. Estevez-Gonzalez, M.V.F. Donadio, M. Perez-Ruiz // Physical Therapy. - 2021. - Vol. 101, № 10. - P. 170.

51. Cunha, M.C. Spinal muscular atrophy type II (intermediary) and III (Kugel-berg-Welander). Evolution of 50 patients with physiotherapy and hydrotherapy in a swimming pool / M.C. Cunha, A.S. Oliveira, R.H. Labronici, A.A. Gabbai // Arq Neurop-siquiatr. - 1996. - Vol. 54, №2 3. - P. 402-406.

52. D'Amico, A. Spinal muscular atrophy / A. D'Amico, E. Mercuri, F.D. Tiziano, E. Bertini // Orphanet J Rare Dis. - 2011. - №2 6. - P. 71.

53. Dangouloff, T. Clinical Evidence Supporting Early Treatment Of Patients With Spinal Muscular Atrophy: Current Perspectives / T. Dangouloff, L. Servais // Ther Clin Risk Manag. - 2019. - Vol. 15. - P. 1153-1161.

54. Darras, B.T. Spinal muscular atrophies / B.T. Darras // Pediatr. Clin. North Am. - 2015. - Vol. 62, № 3. - P. 743-766.

55. Dayton, R.D. The advent of AAV9 expands applications for brain and spinal cord gene delivery / R.D. Dayton, D.B. Wang, R.L. Klein // Expert Opin Biol Ther. -2012. - Vol. 12. - P. 757-766.

56. De Vivo, D.C. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study / D.C. De Vivo, E. Bertini, K.J. Swoboda [et al.] // Neuromuscul. Disord. - 2019. - Vol. 29, № 11. - P. 842-856.

57. Di Pede, C. Spinal bracing and lung function in type-2 spinal muscular atrophy / C. Di Pede, E. Salamon, M. Motta, C. Agosto, F. Benini, A. Ferrari // Eur J Phys Rehabil Med. - 2019. - Vol. 55, № 4. - P. 505-509.

58. Dubowitz, V. Enzyme histochemistry of skeletal muscle. 3. Neurogenic muscular atrophies / V. Dubowitz // Journal of neurology, neurosurgery and psychiatry. - 1966. - Vol. 29, № 1. - P. 23-28.

59. Dubowitz, V. Very severe spinal muscular atrophy (SMA type 0): an expanding clinical phenotype / V. Dubowitz // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 1999. -Vol. 3, № 2. - P. 49-51.

60. Dubowitz, V. Ramblings in the history of spinal muscular atrophy / V. Dubowitz // Neuromuscul. Disord. - 2009. -Vol. 19, № 1. - P. 69-73.

61. Emery, A.E. The nosology of the spinal muscular atrophies / A.E. Emery // J. Med. Genet. - 1971. - Vol. 8, № 4. - P. 481-95.

62. Evans, G.A. Functional classification and orthopaedic management of spinal muscular atrophy / G.A. Evans, J.C. Drennan, B.S. Russman // J Bone Joint Surg Br. -1981. - Vol. 63B, № 4. - P. 516-522

63. Farooq, F. Prolactin increases SMN expression and survival in a mouse model of severe spinal muscular atrophy via the STAT5 pathway / F. Farooq, F.A. Molina, J. Hadwen [et al.] // J Clin Invest. - 2011. - Vol. 121, № 8. - P. 3042-3050.

64. Federici, T. Robust spinal motor neuron transduction following intrathecal delivery of AAV9 in pigs / T. Federici, J.S. Taub, G.R. Baum [et al.] // Gene Ther. - 2012. - Vol. 19. - P. 852-859.

65. Fehlings, D.L. Evaluation of therapeutic electrical stimulation to improve muscle strength and function in children with types II/III spinal muscular atrophy / D.L. Fehlings, S. Kirsch, A. McComas, M. Chipman, K. Campbell // Dev Med Child Neurol. -2002. - Vol. 44, № 11. - P. 741-44.

66. Fenichel, G.M. Histochemistry of muscle in infantile spinal muscular atrophy / G.M. Fenichel, W.K. Engel // Neurology. - 1963. - Vol. 13. - P. 1059-1066.

67. Finkel, R.S. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study / R.S. Finkel, C.A. Chiriboga, J. Vajsar [et al.] // Lancet Lond Engl. - 2016. - Vol. 388 - P. 3017-3026.

68. Finkel, R.S. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy / R.S. Finkel, E. Mercuri, B.T. Darras [et al.] // N Engl J Med. - 2017. -Vol. 377. - P. 1723-1732.

69. Finkel, R. S. SMA Care group. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics / R.S. Finkel, E. Mercuri, O.H. Meyer [et al.] // Neuromus-cul Disord. - 2018. - Vol. 28, № 3. - P. 197-207.

70. Forst, R. Besonderheiten in der Behandlung von Skoliosen bei Muskelsystemerkrankungen [Characteristics in the treatment of scoliosis in muscular diseases] / R. Forst, J. Forst, K.D. Heller, K. Hengstler // Z Orthop Ihre Grenzgeb. - 1997. - Vol. 135, № 2. - P. 95-105.

71. Foust, K.D. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN / K.D. Foust, X. Wang, V.L. McGovern [et al.] // Nat Biotechnol. - 2010. - Vol. 28. - P. 271-274.

72. Freigang, M. Serum creatine kinase and creatinine in adult spinal muscular atrophy under nusinersen treatment / M. Freigang, C.D. Wurster, T. Hagenacker [et al.] // Ann Clin Transl Neurol. - 2021. - Vol. 8, № 5. - P. 1049-1063.

73. Fujak, A. Use of orthoses and orthopaedic technical devices in proximal spinal muscular atrophy. Results of survey in 194 SMA patients / A. Fujak, C. Kopschina, R. Forst, L.A. Mueller, J. Forst // Disabil Rehabil Assist Technol. -2011. - Vol. 6, № 4. - P. 305-311.

74. Glanzman, A.M. The Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND): test development and reliability / A.M. Glanzman, E. Mazzone, M. Main [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2010. - Vol. 20. -P. 155-161.

75. Gozal, D. Respiratory muscle training in neuromuscular disease: long-term effects on strength and load perception / D. Gozal, P. Thiriet // Medicine and Science in Sports and Exercise. - 1999. - Vol. 31, № 11. - P. 1522-1527.

76. Granata, C. Promotion of ambulation of patients with spinal muscular atrophy by early fitting of knee-ankle-foot orthoses / C. Granata, F. Cornelio, S. Bonfiglioli, P. Mattutini, L. Merlini // Dev Med Child Neurol. - 1987. - Vol. 29, № 2. - P. 221-224.

77. Granata, C. Hip dislocation in spinal muscular atrophy / C. Granata, E. Magni, L. Merlini, S. Cervellati // Chir Organi Mov. - 1990. - Vol. 75, № 2. - P. 177-184.

78. Haaker, G. Proximal spinal muscular atrophy: current orthopedic perspective / G. Haaker, A. Fujak // Appl Clin Genet. - 2013. - Vol. 6, № 11. - P. 113-120.

79. Harris, S.E. Childhood progressive muscular dystrophy and the role of physical therapy / S.E. Harris, D.B. Cherry // Phys Ther. - 1974. - Vol. 54, № 1. - P. 4-12.

80. Haumont, T. Wilmington robotic exoskeleton: a novel device to maintain arm improvement in muscular disease / T. Haumont, T. Rahman, W. Sample [et al.] // J Pediatr Orthop. - 2011. - Vol. 31, № 5. P. 44-49.

81. Hausmanowa-Petrusewicz, I. Electromyographic findings in different forms of infantile and juvenile proximal spinal muscular atrophy / I. Hausmanowa-Petrusewicz, A. Karwanska // Muscle Nerve. - 1986. - Vol. 9, № 1. - P. 37-46.

82. Hoffmann, J. U" ber chronische spinale Muskelatrophie im Kindesalter, auf familiärer Basis [On chronic spinal muscular atrophy in childhood, with a familial basis; in German] / J. Hoffmann // Dtsch Z. Nervenheilkd. - 1893. - №2 3. - P. 427-470.

83. Howell, M.D. Gender-Specific Amelioration of SMA Phenotype upon Disruption of a Deep Intronic Structure by an Oligonucleotide / M.D. Howell, E.W. Ottesen, N.N. Singh [et al.] // Mol Ther. - 2017. - Vol. 25, №2 6. - P. 1328-1341.

84. Iannaccone, S.T. Prospective study of spinal muscular atrophy before age 6 years. DCN/SMA Group / S.T. Iannaccone, R.H. Browne, F.J. Samaha, C.R. Buncher // Pediatr Neurol. - 1993. - Vol. 9, № 3. - P. 187-93

85. Investigate Safety, Tolerability, PK, PD and Efficacy of Risdiplam (R07034067) in Infants With Type1 Spinal Muscular Atrophy (FIREFISH). - [Internet. Accessed, 2022]. - Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02913482

86. Janssen, M.M.H.P. Feasibility and effectiveness of a novel dynamic arm support in persons with spinal muscular atrophy and duchenne muscular dystrophy / M.M.H.P. Janssen, J. Horstik, P. Klap, I.J.M. de Groot // J Neuroeng Rehabil. - 2021. - Vol. 18, № 1. - P. 84.

87. Jones, K. Interventions for promoting physical activity in people with neuromuscular disease / K. Jones, F. Hawke, J. Newman, J.A. Miller, J. Burns, D.G. Jakovljevic [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2021. - Issue 5.

88. Jorge, M.G.A.V. Fisioterapia na Amiotrofia Espinhal Progressiva Tipo I: Uma Revisao de Literatura (Physical Therapy in Progressive Spinal Amyotrophy Type I: A Literature Review) / M.G.A.V. Jorge, B.C. Carrapatoso, A.B.S. Fernandes // Revista Neurociencias. - 2013. - Vol. 21, № 3. - P. 402-407.

89. Kannan, A. ZPR1 prevents R-loop accumulation, upregulates SMN2 expression and rescues spinal muscular atrophy / A. Kannan, X. Jiang, L. He [et al.] // Brain. -2020. - Vol. 143, № 1. - P. 69-93.

90. Kelley, R.I. Dicarboxylic aciduria in an infant with spinal muscular atrophy. / R. I. Kelley, J.T. Sladky //Ann Neurol. - 1986, - №2 20. - P. 734-736.

91. Khatri, I.A. Low bone mineral density in spinal muscular atrophy / I.A. Khatri, U.S. Chaudhry, M.G. Seikaly [et al.] // J. Clin. Neuromuscul. Dis. - 2008. -Vol. 10. - P. 11-17.

92. Kinali, M. Pilot trial of albuterol in spinal muscular atrophy / M. Kinali, E. Mercuri, M. Main [et al ] // Neurology. - 2002. - № 59. - P. 609-610.

93. Kinali, M. Bone mineral density in a paediatric spinal muscular atrophy population /, L.M. Banks, E. Mercuri [et al.] // Neuropediatrics. - 2004. - Vol. 35 - P. 325-328.

94. Kirschner, J. Somatropin treatment of spinal muscular atrophy: a placebo-controlled, double-blind crossover pilot study / J. Kirschner, D. Schorling, D. Hauschke [et al.] // Neuromuscul Disord NMD. - 2014. - № 24. - P. 134-142.

95. Klefbeck, B. Lung clearance in children with Duchenne muscular dystrophy or spinal muscular atrophy with and without CPAP (continuous positive airway pressure) / B. Klefbeck, K. Svartengren, P. Camner, K. Philipson, M. Svartengren, T. Sejersen [et al.] // Experimental Lung Research. - 2001. - Vol. 27, № 6. - P. 469-484.

96. Koo, B. Design and evaluation of a hybrid passive and active gravity neutral orthosis (GNO) / B. Koo, J. Montes, V. Gamarnik [et al.] // Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. - 2009. - P.1573-1576.

97. Krosschell, K.J. Clinical trial of L-Carnitine and valproic acid in spinal muscular atrophy type I / K.J. Krosschell, J.T. Kissel, E.L. Townsend [et al.] // Muscle Nerve.

- 2018. - № 57. - P. 193-199.

98. Kurihara, N. Osteoclast-stimulating factor interacts with the spinal muscular atrophy gene product to stimulate osteoclast formation / N. Kurihara, C. Menaa, H. Maeda, D.J. Haile, S.V. Reddy // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276, № 44:41035-41039.

99. Lefebvre, S. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene / S. Lefebvre, L. Burglen, S. Reboullet [et al.] // Cell. - 1995. - Vol. 80.

- P. 155-165.

100. Lemke, D. Perceptions of equine-assisted activities and therapies by parents and children with spinal muscular atrophy / D. Lemke, E. Rothwell, T.M. Newcomb, K.J. Swoboda // Pediatr Phys Ther. - 2014. - Vol. 26, № 2. - P. 237-244.

101. Lewelt, A. Resistance strength training exercise in children with spinal muscular atrophy / A. Lewelt, K.J. Krosschell, G.J. Stoddard [et al.] // Muscle Nerve. - 2015. -Vol. 52. - P. 559-567.

102. Long, K.K. Specific inhibition of myostatin activation is beneficial in mouse models of SMA therapy / K.K. Long, K.M. O'Shea, R.J. Khairallah [et al.] // Hum Mol Genet. - 2019. - Vol. 28. - P. 1076-1089.

103. Luc, M. Gait recovery in a distal spinal muscular atrophy patient wearing a patellar tendon-bearing orthosis and orthopaedic shoes / M. Luc, L. Bensoussan, J.M. Vi-ton [et al.] // J Rehabil Med. - 2007. - Vol. 39, № 2. - P. 181-184.

104. MacLeod, M.J. Prenatal onset spinal muscular atrophy / M.J. MacLeod // Eur. J. Paediatr. Neurol. - 1999. - Vol. 3, № 2. - P. 65-72.

105. Madsen, K.L. Training improves oxidative capacity, but not function, in spinal muscular atrophy type III / K.L. Madsen, R.S. Hansen, N. Preisler [et al.] // Muscle Nerve. - 2015. - Vol. 52. - P. 240-244.

106. McCartney, N. The effects of strength training in patients with selected neuromuscular disorders / N. McCartney, D. Moroz, S.H. Garner, A.J. McComas // Medicine and Science in Sports and Exercise. - 1988. - Vol. 20, №2 4. - P. 362-368.

107. Mendell, J.R. Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy / J.R. Mendell, S. Al-Zaidy, R. Shell [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377. - P. 1713-1722.

108. Mercuri, E. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of phenyl-butyrate in spinal muscular atrophy / E. Mercuri, E. Bertini, S. Messina [et al.] // Neurology. - 2007. - № 68. - P. 51-55.

109. Mercuri, E. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care / E. Mercuri, R.S. Finkel, F. Muntoni [et al.] // Neuromuscul Disord. - 2018. - Vol. 28, № 2. -P. 103-115.

110. Mercuri, E. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy / E. Mercuri, B.T. Darras, C.A. Chiriboga [et al.] // N Engl J Med. - 2018. -Vol. 378 - P. 625-635.

111. Messina, S. New Treatments in Spinal Muscular Atrophy: Positive Results and New Challenges / S. Messina, M. Sframeli // J Clin Med. - 2020. - Vol. 13, № 9 (7). -P. 2222.

112. Miller, R.G. A placebo-controlled trial of gabapentin in spinal muscular atrophy / Miller R.G., Moore D.H., Dronsky V. [et al.] // J Neurol Sci. - 2001. - № 191. -P. 127-31.

113. Montes, J. Single-blind, randomized, controlled clinical trial of exercise in ambulatory spinal muscular atrophy: why are the results negative? / J. Montes, C.E. Garber, S.S. Kramer, M.J. Montgomery, S. Dunaway, S. Kamil-Rosenberg [et al.] // Journal of Neuromuscular Diseases. - 2015. - Vol. 2, № 4. - P. 463-470.

114. Nakajima, T. Cybernic treatment with wearable cyborg hybrid assistive limb (HAL) improves ambulatory function in patients with slowly progressive rare neuromus-cular diseases: a multicentre, randomised, controlled crossover trial for efficacy and safety (NCY-3001) / T. Nakajima, Y. Sankai, S. Takata, Y. Kobayashi, Y. Ando, M. Nakagawa [et al] // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2021. - Vol. 16, № 1. - P. 304.

115. Passini, M.A. Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy / M.A. Passini, J. Bu, A.M. Richards [et al.] // Sci Transl Med. - 2011. - Vol. 3. - 72ra18.

116. Peng, W.W. Neurobiological mechanisms of TENS-induced analgesia / W.W. Peng, Z.Y. Tang, F.R. Zhang [et al.] // Neuroimage. - 2019. - № 195. - P. 396-408.

117. Piepers, S. A natural history study of late onset spinal muscular atrophy types 3b and 4 / S. Piepers // J Neurol. - 2008. - Vol. 255, № 9. - P. 1400-1404.

118. Poirier, A. Risdiplam distributes and increases SMN protein in both the central nervous system and peripheral organs / A. Poirier, M. Weetall, K. Heinig [et al.] // Pharmacol Res Perspect. - 2018. - Vol. 6. - e00447.

119. Prior, T.W. Newborn and carrier screening for spinal muscular atrophy / T. W. Prior, P.J. Snyder, B.D. Rink [et al.] // Am Journal Medical Genetic. - 2010. -Vol. 152A. - № 7. - P. 1608-1616.

120. Prior, T.W. Spinal muscular atrophy diagnostics / T.W. Prior // J ChildNeu-rology. - 2007. - Vol. 12, № 8. - P. 952-956

121. Rahman, T. A body-powered functional upper limb orthosis / T. Rahman, W. Sample, R. Seliktar, M. Alexander, M. Scavina // J Rehabil Res Dev. - 2000. - Vol. 37, № 6. - P. 675-680.

122. Rahman, T. Design and testing of a functional arm orthosis in patients with neuromuscular diseases / T. Rahman, W. Sample, R. Seliktar [et al.] // IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng. - 2007. - Vol. 15, № 2. - P. 244-251.

123. Rigo, F. Antisense-based therapy for the treatment of spinal muscular atrophy / F. Rigo, Y. Hua, A.R. Krainer [et al.] // J Cell Biol. - 2012. - Vol. 199. - P. 21-25.

124. Rochmah, M. Ar. Gender Effects on the Clinical Phenotype in Japanese Patients with Spinal Muscular Atrophy / M. Ar. Rochmah, A. Shima, N.I.F. Harahap [et al.] // Kobe J. Med Sci. - 2017. - Vol. 63, № 2. - P. 41-44.

125. Rodillo, E. Scoliosis in spinal muscular atrophy: review of 63 cases / E. Rodillo, M.L. Marini, J.Z. Heckmatt, V. Dubowitz // J Child Neurol. - 1989. - Vol. 4, № 2. -P. 118-123.

126. Rose, K.J. Interventions for increasing ankle range of motion in patients with neuromuscular disease / K.J. Rose, J. Burns, D.M. Wheeler, K.N. North // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. - № 2

127. Rudnik-Schöneborn, S. Congenital heart disease is a feature of severe infantile spinal muscular atrophy / S. Rudnik-Schöneborn, R. Heller, C. Berg [et al.] // J. Med. Genet. - 2008. - Vol. 45. - P. 635-638.

128. Russman, B.S.A phase 1 trial of riluzole in spinal muscular atrophy / B.S. Russman, S.T. Iannaccone, F.J. Samaha // Arch Neurol. - 2003. - № 60. - P. 1601-1603.

129. Salem, Y. Aquatic therapy for a child with type III spinal muscular atrophy: a case report / Y. Salem, S.J. Gropack // Phys Occup Ther Pediatr. - 2010. - Vol. 30, №2 4. - P. 313-324.

130. Scott, O.M. Prevention of deformity in Duchenne muscular dystrophy. A prospective study of passive stretching and splintage / O.M. Scott, S.A. Hyde, C. Goddard, V. Dubowitz // Physiotherapy. - 1981. - Vol. 67, № 6. - P. 177-180.

131. Shababi, M. Cardiac defects contribute to the pathology of spinal muscular atrophy models / M. Shababi, J. Habibi, H.T. Yang [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2010. -Vol. 19. - P. 4059-4071.

132. Shanmugarajan, S. Bone loss in survival motor neuron (Smn(-/-) SMN2) genetic mouse model of spinal muscular atrophy / S. Shanmugarajan, E. Tsuruga, K.J. Swoboda [et al.] // J Pathol. - 2009. - Vol. 219. - P. 52-60.

133. Shoval, H.A. Onabotulinum Toxin A Injections Into the Salivary Glands for Spinal Muscle Atrophy Type I: A Prospective Case Series of 4 Patients / H.A. Shoval, E. Antelis, A. Hillman [et al.] // Am J Phys Med Rehabil. - 2018. - Vol. 97, № 12. -P. 873-878.

134. Simic, G. Pathogenesis of proximal autosomal recessive spinal muscular atrophy / G. Simic // Acta Neuropathol. - 2008. - Vol. 116, № 3. - P. 223-234.

135. Singh, N.K. Splicing of a critical exon of human Survival Motor Neuron is regulated by a unique silencer element located in the last intron / N.K. Singh, N.N. Singh, E.J. Androphy [et al.] // Mol Cell Biol. - 2006. - Vol. 26 - P. 1333-1346.

136. Snyder, B.R. Comparison of adeno-associated viral vector serotypes for spinal cord and motor neuron gene delivery / B.R. Snyder, S.J. Gray, E.T. Quach, [et al.] // Hum Gene Ther. - 2011. - Vol. 22. - P. 1129-1135.

137. Stallard, J. New technical advances in swivel walkers / J. Stallard, B. Lomas, P. Woollam [et al.] // Prosthet Orthot Int. - 2003. - Vol. 27, № 2. - P. 132-138.

138. Sugarman, E.A. Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72,400 specimens / E.A. Sugarman, N. Nagan, H. Zhu, V.R. Akmaev, Z. Zhou, E.M. Rohlfs [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2012. - Vol. 20, № 1. - P. 27-32.

139. Swoboda, K.J. Natural history of denervation in SMA: Relation to age, SMN2 copy number, and function / K.J. Swoboda, T.W. Prior, C.B.Scott [et al.] // Annals of Neurology. - 2005. - Vol. 57, № 5. - P. 704-712.

140. Tangsrud, S.E. Lung function measurements in young children with spinal muscle atrophy; a cross sectional survey on the effect of position and bracing /

S.E. Tangsrud, K.C. Carlsen, I. Lund-Petersen, K.H. Carlsen // Arch Dis Child. - 2001. -Vol. 84, №№ 6. - P. 521-524.

141. Tzeng, A.C. A study of thyrotropin-releasing hormone for the treatment of spinal muscular atrophy: a preliminary report / A.C. Tzeng, J. Cheng, H. Fryczyn-ski, [et al.] //Am J Phys Med Rehabil. - 2000. - № 79. - P. 435-40.

142. Valori, C.F. Systemic delivery of scAAV9 expressing SMN prolongs survival in a model of spinal muscular atrophy / C.F. Valori, K. Ning, M. Wyles [et al.] // Sci Transl Med. - 2010. - Vol. 2. - 35ra42.

143. Vinken, P.J. Rehabilitation in the myopathies / P.J. Vinken, G.W. Bruyn // Handbook of Clinical Neurology. - 1980. - Vol. 13. - P. 457-500.

144. Ware, J.E. The equivalence of SF-36 summary health scores estimated using standard and country-specific algorithms in 10 countries: results from the IQoLA Project. International Quality of Life Assessment / J.E. Ware, M. Kosinski, B. Gandek [et al.] // Journal of Clinical Epidemiology. - 1998. - Vol. 51, №№ 11. - P. 1167-1170.

145. Werdnig, G. Zwei frühinfantile hereditäre Fälle von progressive Muskelatrophie unter dem Bilde der Dystrophie, aber auf neurotischer Grundlage [Two early infantile hereditary cases of progressive muscular atrophy simulating dystrophy, but on a neural basis; in German] / G. Werdnig // Arch Psychiatr Nervenkr. - 1891. - №№ 22. - P. 437-480.

146. Winter, R.B. Orthotics for spinal deformities / R.B. Winter, J.M. Carlson // Clin Orthop Relat Res. - 1977. - № 126. - P. 74-86.

147. Zerres, K. Natural history in proximal spinal muscular atrophy. Clinical analysis of 445 patients and suggestions for a modification of existing classifications / K. Zerres, S. Rudnik-Schoneborn // Arch Neurol. - 1995. - Vol. 52, № 5. - P. 518-523.

148. Zerres, K. 59th ENMC International Workshop: Spinal Muscular Atrophies: recent progress and revised diagnostic criteria 17-19 April 1998, Soestduinen, The Netherlands / K. Zerres, K.E. Davies // Neuromuscul Disord. - 1999. - Vol. 9, № 4. - P. 272-278.

Приложение 1 - Карта обследования пациентов со спинальной мышечной атрофией.

Карта обследования больного №_(ИБ № / )

Фамилия Имя Отчество

Пол (0-женский/ 1-мужской)

Возраст на момент обследования

Тип госпитализации (первичная/повторная)

Дата поступления

Дата выписки

Срок госпитализации (дней)

Дата рождения

Место жительства

Контактный телефон

Диагноз

Тип СМА

Анализ ДНК (0- не проводился/1-проводился)

Проводился ли тест на кол-во копий БМ№ (0-нет/1-да)

Кол-во копий

Дата постановки диагноза

Возраст начала заболевания (в месяцах)

Есть ли в семье еще кто-то с таким диагнозом? (0-нет/ 1-да, кто именно)

118 Питание

Питание (1-Сам/ 2-назогастральный зонд / 3-гастроостома / 4-др.особенности)

Дыхательная функция

Дыхательная функция (0-НИВЛ/ИВЛ/ 1-самостоятельно):

Препараты используемые для дыхательной поддержки (0-нет/ 1-вальпроевая кислота/ 2-Сальбутамол/ 3-прочие)

Двигательные возможности (на момент осмотра)

Передвигается (0-нет / 1-да)

Передвигается с поддержками (0-нет / 1-да)

Ползает (0-нет / 1-да)

Может вертикализироваться в положение стоя (0-нет / 1 -да)

Может вертикализироваться в положение стоя с поддержками или на четвереньках (0-нет / 1 -да)

Может вертикализироваться в положение сидя (0-нет / 1 -да)

Может вертикализироваться в положение сидя с поддержками (0-нет / 1 -да)

Удерживает голову (0-нет / 1-да)

Передвигается (0-нет / 1-да)

Наивысшая моторная функция, которая была достигнута

Передвигается (0-нет / 1-да)

Передвигается с поддержками (0-нет / 1-да)

119

Ползает (0-нет / 1-да)

Может вертикализироваться в положение стоя (0-нет / 1-да)

Может вертикализироваться в положение стоя с поддержками или на четвереньках (0-нет / 1-да)

Может вертикализироваться в положение сидя (0-нет / 1 -да)

Может вертикализироваться в положение сидя с поддержками (0-нет / 1-да)

Удерживает голову (0-нет / 1-да)

Передвигается (0-нет / 1-да)

Наличие деформаций и контрактур

Деформации грудной клетки (0-нет / 1 есть, какая)

Контрактуры пальцев (0-нет / 1-да, с двух сторон / 2 - только слева / 3-только справа)

Контрактуры лучезапястного сустава (0-нет /1 -да, с двух сторон/ 2 - только слева / 3-только справа)

Контрактуры локтевого сустава (0-нет/ 1 -да, с двух сторон/ 2 - только слева/3-только справа)

Контрактуры плечевого сустава (0-нет / 1 -да, с двух сторон / 2 - только слева / 3-только справа)

Контрактуры тазобедренного сустава (0-нет / 1-да, с двух сторон / 2 - только слева / 3-только справа)

Контрактуры коленного сустава (0-нет/ 1 -да, с двух сторон / 2 - только слева/3-только справа)

Деформация голеностопного сустава и стопы (0-нет / 1-да, с двух сторон / 2 - только слева / 3-только справа)

120

Подвывихи ТБС (0-нет / 1-да, с двух сторон / 2 - только слева / 3-только справа)

Вывихи ТБС (0-нет / 1-да, с двух сторон / 2 - только слева / 3-только справа)

Сколиотическая деформация (0-нет / 1 -Сколиотиче-ская / 2-Кифосколиотическая / 3- Круглая спина / 4-Плоская спина)

Степень сколиотической деформации (0-нет / 1 / 2 / 3 / 4)

Участие в клинических испытаниях

Участие в клинических испытаниях (0-нет / 1 - Да, принимается в настоящее время / 2-Нет, но ранее принималось / 3-Никогда не принималось участие)

Препараты используемые в данном клиническом испытании и ранее (0-нет / 1-Спинраза / 2-Рисдиплам / З-Золгенсма / 4-прочие)

Количество пройденных курсов

Участие в реестрах (0-нет / 1-да)

Технические средства реабилитации

Наличие и использование ортезов (0-нет / 1 -да / 2 - получены или назначены после лечения, ранее не было / 3 - получены / назначены после лечения, ранее имелись)

Наличие и использование аппаратов (0-нет / 1 -да / 2 - получены или назначены после лечения, ранее не было / 3 - получены / назначены после лечения, ранее имелись)

Наличие и использование колясок (0-нет / 1 -да / 2 - получены или назначены после лечения, ранее не было / 3 - получены / назначены после лечения, ранее имелись)

Наличие и использование ортопедической обуви / ортопедических корригируемых вкладных элементов (0-нет / 1-да / 2 - получены или назначены после лечения, ранее не было / 3 - получены / назначены после лечения, ранее имелись)

Наличие и использование корсетов (0-нет / 1 -да / 2 - получены или назначены после лечения, ранее не было / 3 - получены / назначены после лечения, ранее имелись)

Наличие и использование опор для стояния / ходунки / вертикализаторы (0-нет / 1-да / 2 - получены или назначены после лечения, ранее не было / 3 - получены / назначены после лечения, ранее имелись)

Гониометрия

Показатель Норма До лечения, град После лечения, град

Пальцы разгибание 0

Пальцы сгибание 90

Лучезапястный сустав разгибание 80

Лучезапястный сустав сгибание 95

Лучезапястный сустав ульнарная девиация 45

Лучезапястный сустав радиальная девиация 30

Локтевой сустав разгибание 180

Локтевой сустав сгибание 30

Локтевой сустав пронация предплечья 180

Локтевой сустав супинация предплечья 180

Плечевой сустав сгибание 180

Плечевой сустав разгибание >30

Плечевой сустав отведение 180

Тазобедренный сустав разгибание 180

Тазобедренный сустав сгибание <100

Тазобедренный сустав отведение 50

Тазобедренный сустав приведение 30

Тазобедренный сустав ротация вовнутрь 15

Тазобедренный сустав ротация наружу 15

Коленный сустав сгибание 30

Коленный сустав разгибание 180

Голеностопный сустав сгибание подошвенное 150

Голеностопный сустав сгибание тыльное 70

Лабораторные данные

Общий анализ крови (ОАК)

Показатель Норма Результат

Эритроциты, х1012 3,5-4,7

Гемоглобин, г/л 110-145

Тромбоциты х 109 160-380

Лейкоциты, х109 4,5-13,5

Нейтрофилы, Х1011 35-65

Лимфоциты, % 24-54

Моноциты, % 2-10

СОЭ, мм/час 4-15

Биохимический анализ крови

Показатель Норма Результат

Белок общий 45-75

Билирубин 14,3-28,6

Глюкоза 3,8-5,3

Креатинин 50-100

Холестерин 3,5-7,5

АСТ <35

АЛТ 45-75

Дополнительные методы исследования

Методы Выполнение Заключение:

ЭНМГ (0-нет / 1-да):

Функциональные пробы (0-нет / 1-да):

Рентгенография (0-нет / 1-да)

МРТ (0-нет / 1-да):

Назначение и выполнение физических методов реабилитации

Метод Назначено Выполнено

ЛГ в группе

ЛГ индивидуальная

ЛГ с тренажерами

Механотерапия

Роботизированная механотерапия

БОС

Комп. тех

Вост. ПСФ

Бассейн

Орторелакс

Электрофорез

СМТ-тер.

ДДТ-тер.

Дарсонвализация

Микроволны (СМТ, ДМВ, КВЧ)

Миоэлектростимуля-ция

УВЧ-тер.

Ультразвуковая тер.

Магнитотерапия

Вибрационное воздействие

Криотерапия

Пневмомассаж

Фототерапия

Лазеротерапия

Видимое излучение

УФ облучение

Душ лечебный

Подводный душ-массаж

Ванны вихревые

Ванны минеральные

Водолечение с Эл. Массаж

Парафинотерапия (озокерит)

Массаж

Оперативное лечение

Оперативное лечение: по поводу, что выполнено

Дата оперативного лечения

Оперативное лечение (0- не рекомендовано / 1 -рекомендовано при последующей госпитализации)

Оригинальный первичный набор базовых категорий МКФ (НК МКФ), баллы

Домен Категории МКФ Степень нарушения функции, баллы

До После

Ь280 Ощущение боли

Ь710 Функции подвижности сустава

Ь730 Функции мышечной силы

Ь760 Контроль произвольных двигательных функций

ё415 Поддержание положения тела

ё420 Перемещение тела

ё430 Поднятие и перенос объектов

ё450 Ходьба

ё460 Передвижение в различных местах

Приложение 2. - Таблица диагностики HFMSE (The Hammersmith Functional Motor Scale Expanded/Расширенная шкала двигателя с функцией Хаммерсмит).

№ п/п Показатели моторных функций До лечения После лечения

1. Способность сидеть на скамье/стуле

2. Способность сидеть с выпрямленными ногами

3. Способность коснуться головы одной рукой в положении сидя

4. Способность коснуться головы двумя руками в положении сидя

5. Способность повернуться со спины на бок

6. Способность перевернуться с живота на спину через правый бок

7. Способность перевернуться с живота на спину через левый бок

8. Способность перевернуться со спины на живот через правый бок

9. Способность перевернуться со спины на живот через левый бок

10. Способность лечь из положения сидя

11. Способность встать в упор на предплечьях

12. Способность поднять голову из положения лежа на животе

13. Способность встать в упор на прямые руки

14. Способность сесть из положения лежа

15. Способность встать на четвереньки

16. Способность ползать

17. Способность поднять голову, лежа на спине

18. Способность стоять с поддержкой

19. Способность стоять без поддержки

20. Способность ходить

21. Способность согнуть правую ногу в бедре из положения лежа на спине

22. Способность согнуть левую ногу в бедре из положения лежа на спине

23. Способность перейти из положения стоя на коленях в положение стоя на правом колене

24. Способность перейти из положения стоя на коленях в положение стоя на левом колене

25. Способность встать из положения стоя на коленях, начиная с левой ноги (через положение стоя на правом колене)

26. Способность встать из положения стоя на коленях, начиная с правой ноги (через положение стоя на левом колене)

27. Способность сесть на пол из положения стоя

28. Способность присесть

29. Способность прыгнуть вперед на 30 см

30. Способность подняться по лестнице с перилами на 4 ступеньки

31. Способность спуститься по лестнице с перилами на 4 ступеньки

32. Способность подняться на 4 ступеньки без помощи рук

33. Способность спуститься на 4 ступеньки без помощи рук

34. Суммарный показатель

Приложение 3 - Таблица диагностики CHOP INTEND (The Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders/Тестирование нервно-мышечных заболеваний у детей детской больницы Филадельфии.

№ п/п Категории До лечения После лечения

1. Спонтанное движение (Верхняя конечность)

2. Спонтанное движение (Нижняя конечность)

3. Захват рукой

4. Приведение головы в срединное положение при помощи визуального стимулирования

5. Приводящие мышцы бедра

6. Способность переворачиваться за счет ног

7. Способность переворачиваться за счет рук

8. Сгибание руки в плечевом суставе и локте и горизонтальное отведение

9. Сгибание руки в плечевом суставе и локте

10. Разгибание ноги в коленном суставе

11. Сгибание ноги в тазобедренном суставе и тыльное сгибание стопы

12. Удержание головы

13. Сгибание руки в локтевом суставе

14. Сгибание шеи

15. Разгибание головы/шеи

16. Изгиб позвоночника

17. Общий балл, лучший балл с каждой стороны по каждому параметру (максимум 64 балла)