Фотофорез 5-фторурацила в восстановительной коррекции гипертрофических рубцовых деформаций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат медицинских наук Шаблий, Раиса Александровна

• Шаблий, Раиса Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаблий, Раиса Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология, патогенез и классификация рубцовых деформаций кожи

1.2. Способы коррекции рубцовых изменений кожи.

1.2.1. Физиотерапевтические методы коррекции рубцовых деформаций.

1.2.2. Лекарственный форез в дерматологии.

1.2.3. Лазерные технологии в лечении рубцов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1. Определение индекса тяжести патологического процесса.

2.2.2. Оценка качества жизни больных.

2.3. Исследование состояния микроциркуляции.

2.4. Ультразвуковое сканирование.

2.5. Дерматоскопия.

2.6. Методики лечения.

2.7. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ГИПЕРТРОФИЧЕСКИМИ РУБЦАМИ

3.1. Сравнительный анализ влияния фотофореза на клиническую симптоматику у больных с гипертрофическими рубцами.

3.2. Изменение показателей качества жизни у больных с гипертрофическими рубцами в процессе лечения различными методами.

3.3. Терапевтическая эффективность различных методов лечения рубцовых деформаций.

ГЛАВА 4. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С РУБЦОВЫМИ ДЕФОРМАЦИЯМИ

4.1. Влияние различных методов лечения на состояние микроциркуляции у больных гипертрофическими рубцами.

4.2. Влияние различных методов лечения на эпидермально-дермальную структуру рубцовых деформаций

4.3. Влияние различных методов лечения на дерматоскопическую картину очагов поражения рубцовых деформаций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотофорез 5-фторурацила в восстановительной коррекции гипертрофических рубцовых деформаций»

В последние годы большое внимание уделяется разработке технологий восстановительной медицины, основанных на применении преформированных физических факторов в лечении кожных заболеваний (Владимиров JB.B., 2007; Волнухин В.А., 2009; Круглова Л.С., 2011). Преимуществами немедикаментозных методов лечения является то, что их воздействие определяется не только местным влиянием того или иного физического фактора, но и тем, что дозированное его использование оказывает регулирующее влияние на функции всего организма (Разумов

A.Н., 2002, 2006, 2007). Физические факторы корригируют трофику, выступая при этом в роли специфических раздражителей, или стимуляторов тех или иных функций организма (Бобровницкий И.П., 2007; Стародубов

B.И., 2004). Среди аппаратных физиотерапевтических методов, применяемых как в дерматологии, так и в косметологии, большое место на сегодняшний день занимает низкоинтенсивная лазерная терапия инфракрасного диапазона (далее ИК НЛИ). Это происходиг~благодаря широкомусттектру вызываемых им лечебных эффектов, что позволяет влиять на регуляторные системы организма, в сочетании с непосредственным воздействием на функциональное состояние кожи [56,104,123]. Также немаловажным фактором является улучшение под воздействием ИК НЛИ качественно-морфологических характеристик кожи, что обуславливает возможность применения метода при лечении рубцовых деформаций кожи, в частности гипертрофических рубцов[88,91].

Скареология (с греч.) - наука о рубцах. Рубец - новообразованная соединительная ткань, возникшая на месте глубоких дефектов кожи, сопровождавшихся разрушением дермы (изъязвления, порезы, ожоги, трещины)[5,8]. Относится к вторичным морфологическим элементам (Пальцев М.А., Потекаев H.H. и др., 2006).

Развитие рубцовой ткани кожи происходит закономерно и подчиняется стадийности. При рубцевании различают 4 стадии, плавно сменяющие одна 4 другую: эпителизация, набухание, уплотнение, размягчение (Михельсон Н.М., 1947).

С морфологических позиций выделяют 3 фазы заживления: травматическое воспаление, эпителизация дефекта и формирование грануляций, созревание и ремоделирование рубцовой ткани (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981).

Различают плоские, атрофические и гипертрофические рубцы (далее ГР). Плоские рубцы располагаются на одном уровне с окружающей кожей, атрофические - ниже ее уровня, а гипертрофические - выше [51,52].

При всем многообразии существующих методов лечения (наружная терапия, включая различные пилинги, физиотерапия, косметический камуфляж, различные способы хирургического лечения), они либо не обеспечивают желаемого длительного эффекта, либо их применение связано с высоким риском для жизни пациента [3,5,7,9].

В научно-исследовательском плане весьма актуальным продолжает оставаться необходимость разработки и совершенствования применения физиотерапевтических технологий в восстановительной коррекции развившейся в результате патологических процессов рубцовой ткани. Включение в комплексную терапию ГР наряду с медикаментозными средствами процедур лекарственного фореза значительно повышает эффективность проводимого лечения и улучшает качество жизни больных [5,9,18].

Все вышеперечисленное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Научное обоснование целесообразности применения фотофореза 5 -фторурацила у больных с гипертрофическими Рубцовыми деформациями.

Задачи исследования

1. Изучить влияние фотофореза 5- фторурацила на клиническое течение гипертрофических рубцовых деформаций по данным индекса дерматологического статуса.

2. Провести сравнительное изучение влияния фотофореза 5-фторурацила и раздельного применения лазеротерапии и инъекций препарата на состояние микроциркуляции у пациентов с гипертрофическими рубцами методом лазерной допплеровской флоуметрии.

3. В сравнительном аспекте оценить влияние фотофореза 5- фторурацила и его составляющих на эпидермально-дермальную структуру гипертрофических рубцов с помощью ультразвуковой сонографии и дерматоскопии.

4. Оценить терапевтическую и профилактическую эффективность применения фотофореза 5- фторурацила у пациентов с гипертрофическими Рубцовыми деформациями с учетом качества их жизни по данным непосредственных и отдаленных результатов.

Научная новизна

Впервые в работе дано научное обоснование целесообразности применения фотофореза 5- фторурацила у пациентов с гипертрофическими Рубцовыми деформациями с различной давностью образования рубца.

Установлено, что фотофорез 5- фторурацила у пациентов с гипертрофическими Рубцовыми деформациями вне зависимости от длительности патологического процесса способствует более быстрому и выраженному регрессу клинической симптоматики по сравнению с применением лазеротерапии и внутриочаговым введением препарата, по данным индекса дерматологического статуса, что свидетельствует о купировании воспалительных и гиперпролиферативных процессов в соединительной ткани и имеет важное значение для благоприятного 6 долгосрочного прогноза. Сопоставимой с фотофорезом клинической эффективностью при свежих рубцовых деформациях (длительность до 2 месяцев) обладает инфракрасная лазеротерапия, что подтверждается регрессом индекса дерматологического статуса на 61%. При длительности заболевания более 6 месяцев сопоставимой эффективностью с фотофорезом обладает внутрирубцовое введение препарата - редукция индекса ДИРД на 62%.

Доказано, что в основе формирования терапевтического эффекта фотофореза5-фторурацила вне зависимости от длительности существования рубцовой деформации лежит коррекция нарушений микроциркуляции (МЦ) в области патологических изменений по данным лазерной допплеровской флоуметрии, в то время как лазеротерапия оказывает положительное влияние на МЦ лишь при свежих рубцах.

Результатами проведенных исследований доказано, что применениефотофореза5-фторурацила в большей степени, чем лазеротерапия, восстанавливает эпидермально-дермальную структуру кожи, что подтверждается данными ультразвукового сканирования и дерматоскопии. При длительности рубцовых деформаций более 6 месяцев внутриочаговое введение препарата оказывает сопоставимое с фармако-физиотерапевтическим методом влияние на структуру ГР.

Продемонстрировано достоверно более значимое положительное влияние разработанного метода на качество жизни пациентов с гипертрофическими деформациями, чем во 2 и 3 группах.

Высокая безопасность фотофореза 5-фторурацила подтверждалась отсутствием нежелательных явлений и осложнений по сравнению с внутрирубцовым введением препарата, когда частота осложнений составила 15,8%.

Практическая значимость и внедрение

Практическому здравоохранению предложен новый высокоэффективный фармако-физиотерапевтический метод лечения больных с гипертрофическими рубцами, основанный на применении цитостатического препарата 5-фторурацил и низкоэнергетической лазеротерапии, который позволяет сократить сроки и снизить затраты на лечение, увеличить период ремиссии и улучшить качество жизни больных. Разработанный метод неинвазивен, прост в осуществлении, предусматривает использование малогабаритного сертифицированного отечественного аппарата «Мустанг 2000» и эффективного цитостатического препарата, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в различных лечебно-профилактических учреждениях дерматологического, косметологического и физиотерапевтического профиля.

Результаты диссертационной работы используются в работе отделения физиотерапии БУ ХМАО-Югры «Ханты-Мансийский клинический кожно-венерологический диспансер», отделения физиотерапии и аппаратной косметологии Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения г. Москвы, а также в образовательном процессе на кафедре восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования Федерального медицинского биофизического центра им.А.И.Бурназяна ФМБА России, курсе кожных и венерических болезней Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ханты-Мансийского автономного округа-Югры «Ханты-Мансийская медицинская академия».

Положения, выносимые на защиту

1. Применение фотофореза 5- фторурацила обладает выраженным антипролиферативным и противовоспалительным действием, что проявляется регрессом клинических симптомов гипертрофических Рубцовых деформаций у подавляющего большинства больных независимо от длительности процесса и способствует улучшению эпидермально-дермальной структуры кожи, что подтверждается данными дерматоскопии, ультразвуковой сонографии и динамикой индекса дерматологического статуса.

2. Важное значение в формировании терапевтического эффекта применения фотофореза 5- фторурацила имеет коррекция микроциркуляторных нарушений.

3. Применение фотофореза 5- фторурацила обладает выраженным профилактическим эффектом за счет нормализующего действия на морфологическую структуру кожи, что приводит к снижению риска рецидивирования и значительно улучшает качество жизни больных.

Апробация материалов диссертации и публикации

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- Окружной Конференции дерматовенерологов в Ханты-Мансийском автономном округе (Ханты-Мансийск, 2011);

Конференции дерматовенерологов Северо-западного округа (Нижневартовск, 2011);

-1 Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2011);

- 2 Евро-Азиатском Конгрессе дерматовенерологов (Москва, 2012);

- II Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2012).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования ФМБЦ им.А.И.Бурназяна ФМБА России 22 мая 2012г.

Публикации.По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами, 15 рисунками. Список литературы включает 167 источников (94 отечественных и 73 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», Шаблий, Раиса Александровна

ВЫВОДЫ

1. Применение фотофореза 5-фторурацила у пациентов с гипертрофическими рубцами вне зависимости от длительности заболевания способствует более выраженному регрессу клинических симптомов, что подтверждается снижением индекса дерматологического статуса на 85%, по сравнению с лазеротерапией (61%) и внутриочаговым обкалыванием 5-фторурацилом (62%о).

2. Фотофореза 5- фторурацила в большей степени, чем лазеротерапия и внутриочаговое введение препарат вызывает выраженную коррекцию микроциркуляторных нарушений, о чем свидетельствует улучшение показателей активных и пассивных механизмов тканевого кровотока в виде достоверно значимого снижения гипертонуса артериолярных сосудов (ЛЬБ/СКО), уменьшения застоя в венулярном отделе микроциркуляции (АНР/СКО) и усиления капиллярного кровотока (АСБ/СКО).

3. Улучшение эпидермально - дермальной структуры кожи по данным дерматоскопии и ультразвукового сканирования отмечается достоверно в большей степени под влиянием фотофореза 5- фторурацила по сравнению с методами монотерапии.

4. Применение фотофореза 5-фторурацила в восстановительном лечении гипертрофических рубцов способствует более значимому повышению качества жизни пациентов, о чем свидетельствует улучшение индекса ДИКЖ на 80,0%, а в группах сравнения - 33,2% и 55,6% соответственно.

5. Высокая профилактическая ценность разработанного метода фотофореза 5-фторурацила у пациентов с гипертрофическими рубцами подтверждается результатами отдаленных наблюдений, свидетельствующих о сохранении достигнутого клинического эффекта у 86,1% пациентов в течение года и более и у 13,9% - в течение 6 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный метод фотофореза 5- фторурацила целесообразно назначать больным с гипертрофическими рубцами независимо от давности существования рубцовых деформаций.

2. При проведении фотофореза 10% раствор 5-фторурацила наносится на область поражения и затем без временного интервала осуществляется воздействие лазерным излучением с длиной волны 0,-89мкм от аппарата Мустанг 2000 («Техника», Россия), с частотой 1500Гц, при импульсной мощности 4-6 Вт/имп, по контактно - лабильной методике, 3-5 минут на поле, общее время воздействия до 15 минут, на курс - 15 ежедневных процедур.

3. Лазеротерапию рекомендуется назначать больным с гипертрофическими рубцами с длительностью процесса до 2 месяцев с вышеуказанными методическими параметрами.

4. Внутриочаговое обкалывание показано пациентам с длительностью рубцового поражения кожи более 1 года. Проводятся внутрирубцовые инъекции 5% раствора 5- фторурацила и дипроспана в соотношении 1:1. На курс 2-4 инъекции с интервалом между ними 2 недели.

5. Противопоказаниями для разработанного метода являются общие противопоказания для лазеротерапии и индивидуальная непереносимость препарата.

Список работ, опубликованных:по теме диссертации

1. Шаблий Р.А. Сравнительная оценка лечения гипертрофических и келоидных рубцов при помощи лазеротерапии и фотофореза фторурацила. Тезисы Окружной конференции дерматовенерологов в Ханты-Мансийском автономном округе - Югры.-2011 .-С.32-33.

2. Монахов С. А., Перминова М. А., Шаблий Р. А., Корчажкина Н. Б., Олисова О. Ю. Методы фототерапии в лечении и профилактике хронических дерматозов // Сборник статей научно-практической конференции дерматовенерологов ЦФО «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». - Москва, МОНИКИ,-2012 г. -С. 78-81.

3. Монахов С. А., Ляшенко А. Ю., Корчажкина Н. Б., Круглова Л. С., Шаблий Р. А., Перминова М. А., Олисова О. Ю. Сочетанный фармако-физиотерапевтический метод в лечении очаговой алопецией //

Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 3. - С.45 -46.

4. Монахов С. А., Перминова М. А., Шаблий Р. А., Корчажкина Н. Б., Олисова О. Ю. Методы фототерапии в лечении и профилактике хронических дерматозов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры . - 2012. - № 4. - С.ЗЗ - 36.

5. Круглова JI.C., Шаблий РА., Финешина В.И., Финешина Е.И. Комбинированный фармако-физиотерапвтический метод коррекции Рубцовых деформаций кожи. Материалы научно- практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии».-2012.-С.38-41.

6. Перминова М.А, Круглова JI.C., Шептий О.В., Финешина В.И., Финешина Е.И., Шаблий P.A. Комбинированные лазерные технологии в лечении постакне. Тезисы 2 Конгресса ЕААД,- Москва.-2012.- С. 125.

7. Шаблий P.A. Сравнительная оценка лечения гипертрофических и келоидных рубцов при помощи лазеротерапии и фотофореза фторурацила. Тезисы XII Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов. Москва,- 2012,- С.68.

8. Перминова М.А, Круглова J1.C., Финешина В.И., Финешина Е.И., Шаблий P.A. Комбинированное применение фракционного лазера и биоревитализации кожи в восстановительной коррекции рубцов. Тезисы 2 Конгресса ЕААД.-Москва.-2012.-С. 124.

9. Финешина Е. И., Шаблий P.A., Финешина В. И., Шустов С. А., Круглова JI. С. Коррекция гипертрофических рубцовых деформаций кожи. Материалы II Московского Форума дерматовенерологов и косметологов.-М.-2012.-С.59-60.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаблий, Раиса Александровна, 2012 год

1. Адаскевич В. П. Диагностические индексы в дерматологии//М.,-2004.-160с.

2. Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология: Учебное пособие. М.: Медицина, 2003. - 400с.

3. Байбеков И.Б., Касымов Т.Х., Козлов В.И. и соавт. Морфологические основы низкоинтенсивной лазерной терапии//Ташкент,-1991.-223с.

4. Богданов С.А., Карташова C.B., Николаева Л.А. Лазерная терапия в косметологии. СПб., 1995.-20с.

5. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. -М.,-1999.-390 с.

6. Большакова В.Ф., Пахомов С.П., Кинячина О.Д. Комплексное лечение келоидных рубцов. Межинститутск. конф. изобретателей и рацион. В обл. медицины. Горький, 1974; 14-5.

7. Бробелиус П. Иммобилизованные растительные клетки: методы получения и способность к биосинтезу. В кн. Иммобилизованные клетки и ферменты, Методы. Под редакцией Дж. Вудворда,. Издательство «Мир», 1988, С.154-175.

8. Варев А.Г., Доронин В.А., Москвин C.B. и соавт. Применение лазерного излучения в косметологии. Проблемы биофизической медицины. -Саратов: Изд-во Сарат. мед.ун-та, 2003.-С.79-83.

9. Василевская Е.А., Иванова Е.В., Кузьмина Т.С. и соавт. Использование высокочастотной ультразвуковой аппаратуры для исследования кожи в норме и при патологии//Экспериментальная и клиническая Дерматокосметология.-2005.-№1.-С.33-37.

10. Владимиров B.B. Светотерапия в лечении кожных болезней/ZLes nouvelles esthetiques (русское издание).-2003.-№2.-С.90-96.

11. Воздвиженский С.И., Дельвиг A.A. Сравнительное исследование коллагена гипертрофических и келоидных рубцов. Вопр. Мед. химии. - 1996. -Т42,- №3.-С. 240-245.

12. Воробьев В.М. Применение антибиотиков, аутовакцины и тималина в терапии больных угревой болезнью и состояние реактивности организма. Дис.кан. мед.наук, Л., 1989, 138с.

13. Вудворд Д. Иммобилизованные клетки и ферменты. Методы. Издательство «Мир», 1988,215с.

14. Гейниц A.B., Москвин C.B. Лазерная терапия в косметологии и дерматологии. М.: Триада, 2010.- С.63-130.

15. Гуллер А. Е., Шехтер А. Б. // Экспер. и клин, дерматокосметол. — 2005,-№6,- С. 11-13.

16. Гуллер А.Е., Шурова Л.В., Мензул В.А., и соавт. О некоторых закономерностях рубцевания при оперативном лечении глубоких ожогов кожи. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология.2006; №6: 2-11.

17. Довжанский С.И., Оржешковский В.В. Физиотерапия кожных заболеваний. Изд-во Сарат. Ун-та.-1986.-200с.

18. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами // Вестн. дерматол. венерол. - 2001. - № 3. - С. 1213.

19. Дубенский В.В., Редько Р.В. Физиотерапия в дерматовенерологии: исторические аспекты и перспектива. Рос.журнал кожных и венерических болезней. 2002. - № 5. - С.33-38.

20. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний// Под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти; Пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 736с.

21. Ефанов О.И. Магнитолазерная терапия.-М., -2002,- 92с.2 3. Ефимов ЕЛ. Посправматическая реакция кожи. М.Медицина. 1975. е.-165.

22. Зозуля А., Клюшник Т., Корнеева Р. Клеточная терапия в косметологии: белково-пептидные комплексы фетальных тканей как действующее звено anti-age therapy в косметических средствах. Журнал «Косметика и медицина»; 2001; № 4: с.32.

23. Иванов О.Л., Львов А.Н., Остришко В.В., и соавт. Психодерматология: история, проблемы, перспективы. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - 1.-е. С.28-38.

24. Илларионов В. Е. Основы физиотерапии//Учебное пособие,- М.: МИМСР,- 2003.-С.59-64.

25. Каныкин А.Ю. Использование красного лазерного света в лечении незаживающих ран, язв, и кожных рубцов в амбулаторных условиях. Канд. дисс. СПб. 1992.

26. Козлов В.И., Мач Э.С., Литвин Ф.Б. и соавт. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей. М., -2001.-24 с.

27. Корнеева Е.А. Прогнозирование развития и профилактика угревой болезни на основании изучения роли наследственности и математического моделирования: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Москва, 1991. -16с.

28. Короткий Н.Г., Таганов A.B., Тихомиров A.A. // Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). Тверь, 2001. - С. 234-243.

29. Костина Г., Рындаева Н. Использование гиалуроновой кислоты в медицине и косметологии. Научный альманах «Косметика и медицина» 1999, 23, ст. 53-57.

30. Кошевенко Ю.Н. «Кожа человека». Москва 2006 изд. «Медицина» Том 1 стр.190-211.

31. Кошевенко Ю.Н. «Кожа человека». Москва 2006 изд. «Медицина» Том 2 стр.227-315.

32. Круглова Л.С. Физиотерапия кожных болезней, М.-2007. 207с.

33. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина.-2005.-256с.

34. Крюк A.C., Мостовников В.А., Хохлов И.В., и соавт. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения.-Минск,-1986.-28с.

35. Кубанова A.A., Тихонова Л.И. Дерматовенерология в России. Реальность и перспективы // Вестн. дерматол. венерол. 2004. - № 2. - С. 411.

36. Лазеро- светолечение: Т. 1/ под ред. Дэйвида Дж. Голдберга; пер. с англ. под общей редакцией В.А. Виссарионова. М.: ООО «Рид Элсивер». -2010,- 187с.

37. Липшиц Р.У, Звягинцева Т.В. Межклеточные взаимодействия в раневом процессе. Ж. Клинич. Аспекты теоретич. Медицины. №4,1999 с. 120-123.

38. Лосицкая В.М., Сизов В.М. Состояние системы протеиназы-ингибиторы у больных с патологическими рубцами. Клиническая Хирургия 1991;3;9-10.

39. Лэйтон A.M., Сукеран Д., Канлифф В.Дж. Рубцы на всю жизнь? Материалы 19-го всемирного-конгресса дерматологов. пер.с англ. -Сидней. -15-20 июня 1997г.-С.10-11.

40. Марголиной A.A., Эрнандес Е.И. Клеточная терапия в косметологии. Научная серия. Теоретическая косметология. 1999, е.- 168.

41. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. Москва. Медицина, 1991.

42. Миненков A.A. Низкоэнергетическое лазерное излучение красного, инфракрасного диапазонов и его использование в сочетанных методах физиотерапии: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М.,-1989.-44 с.

43. Миненков A.A. Состояние и перспективы создания отечественной физиотерапевтической аппаратуры//Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры.-М.: Медицина.-1999.-№ 4.-С.36-38.

44. Миненков A.A., Орехова Э.М., Кончугова Т.В. Применение в физиотерапии импульсного, импульсно-периодического инфракрасного лазерного излучения//Пособие для врачей.-М.,-2001.-32с.

45. Москвин С.В., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии.-Тверь: Издательство «Триада»,-2006.-256с.

46. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Морфофункциональная дерматология. М: Медлит, 2006. - 752 е.: ил.

47. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. Витебск, Изд. Витебск. Мед. Инст., 1997, 83-88.

48. Новак А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.,-2002.-320с.

49. Озерская О.С. Способы коррекции гипотрофических рубцов. Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №3. - С.65-67.

50. Озерская О.С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция. СПб. 2007,с.25-45.

51. Оленев С.П., Грачева Т.И. Биология клетки (учебное пособие) СПб, 1992. С.86

52. Осипов A.A. Применение красного когерентного света в комплексном лечении келоидных рубцов у детей. Автор.дисс. канд. мед. наук. М.,1991; с.-22.

53. Пальцев М.А., Потекаев H.H., Казанцева И.А., Кряжева И.А. Клинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней (руководство для врачей). Москва, «Медицина» 2006. С,- 26-27.

54. Панкова Я.В. Применение подкожных вдуваний кислорода при лечении келоидных рубцов. Вестник дерматологии 1952;№4;с.- 55.

55. Парамонов Б.А. Современные возможности перспективы развития методов восстановления кожного покрова у тяжелообожженных. Дис. док. Мед наук. СПб. 1996.

56. Пачес О. А. Криогенное лечение доброкачественных сосудистых опухолей, келоидных и гипертрофических рубцов у детей. Дисс. Канд. мед.наук.-М., 1986.

57. Пекарский Д.Е., Олейник Г.А., Арсений И.А., Цогоев A.A.

58. Комбинированный метод криодеструкции патологических рубцов. В кн.117

59. Восстановительная хирургия послеожоговых рубцовых деформаций. Тез. Перв. Всес. Симп. М., 1990; 6-7.

60. Подобед О.В., Прозоровская М.Н., Козлов Е.А., Цветкова Т.А., Сравнительное исследование коллагена гипертрофических и келоидных рубцов. Вопросы медицинской химии. 1996.-42-№3.-С.240-245.

61. Пономаренко Т.Н. Физиотерапия в косметологии. СПб.: ВМедА, 2002.-356с.

62. Пономаренко Т.Н. Физические методы лечения: Справочник.-СПб.,-2002,- 493с.

63. Проценко Т.В. Комплексное лечение больных с гипертрофическими рубцами с применением лучей Букки. Дис. канд. Мед наук, М.1983.

64. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Развитие концепции восстановительной медицины как профилактического направления медицинской науки и практического здравоохранения/ЛГезисы докладов. Ставрополь-Есентуки.,- 2006.-С.69-89.

65. Разумов А.Н., Покровский В.И. Здоровье здорового человека.-М.,-2007.-С. 15-24.

66. Резникова А.Е. Клинико-морфологические особенности лечения, профилактики рубцов лица и шеи у детей. Канд. дисс. М. 1999.

67. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высш. шк" 1984. 336 с.

68. Родионов А.Н. Дерматокосметология. Поражения кожи лица и слизистых. Диагностика, лечение и профилактика. СПб: Наука и Техника, 2011.-912с., ил.

69. Самцов A.B., Озерская О.С. Классификация, сравнительная клиническая характеристика и тактика лечения келоидных и гипертрофических рубцов, ж. Вестник дерматологии и венерологии в №2, 2002. С.70-72.

70. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология. Москва, Медицина, 1981.С

71. Сибилева К.Ф. Келоидные рубцы, их клиника, лечение и профилактика. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. 1966.

72. Сидоров В.В., Сахно Ю.Ф. Возможности метода лазерной допплеровской флоуметрии для оценки состояния микроциркуляции крови// Ультразвуковая и функциональная диагностика: Научно-практический журнал.-2003.-№2,- С. 122-127.

73. Сизов В.М. О механизме образования патологических рубцов. Клин, хирургия. 1990; 3: 51-4.

74. Современная наружная терапия дерматозов с элементами физиотерапии./ Под ред. Короткого Н.Г. Тверь: Губернская медицина. -2001. 528с.

75. Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физиотерапия кожных и венерических болезней. Симферопол.,-2001 .-333с.

76. Суворов А.П. КВЧ терапия больных дерматозами // Тезисы научных работ «Первого Российского конгресса дерматовенерологов». - Санкт-Петербург, 2003. - Т. 1. - С. 238.

77. Сухих Г.Т., Алиханова З.М. Коррекция синдрома постовариоэктомии фетальными тканями. В кн. Руководство по климактерию. Под редакцией

78. B.И.Кулакова и В.П. Сметник. Москва,2001, 620-662.

79. Терских В.В., Васильев A.B. Эпидермальные кератиноциты человека и животных. Москва: Наука, 1995.-С. 103.

80. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М.: Наука, 1990. 288 с.

81. Туманов В.П. Десятилетний опыт использования культуры клеток человеческой кожи для лечения термических ожогов. Арх. патол. -1999. -№ 4. С. 5-9.

82. Улащик B.C., Лукомский И.В. Общая физиотерапия.-Минск,-2003.1. C.75-393.

83. Уманский Э.В., Самарова В. А. О торможении развития рубцовой ткани119ферментом гиалуронидазой. Докл. Акад.Наук СССР 1953; 88 (2); 361-363.

84. Утц С.Р., Волнухин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в дерматологии. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1998. - 93с.

85. Ушаков A.A. Руководство по практической физиотерапии.-М.,-1996.-244 с.

86. Фисенко Г.Н. Комплексное лечение рубцовых деформаций кожи. Актуальные вопросы пластической, эстетической хирургии и дерматокосметологии. М., 1998; 142-6.

87. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M., и соавт. Патоморфология болезней кожи М., 2003. - 496 с. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа. Строение, функция, общая патология и терапия. Москва, «Медицина», 1982, ст. 200-211.

88. Шафранов В.В., Борхунова E.H., Таганов A.B., и соавт. Келоидные рубцы у детей. Изд. Дом «Династия», Москва, 2006, 112.

89. Шафранов В.В., Короткий Н.Г., Таганов A.B., и соавт. Келоидные и гипертрофические рубцы: клинико-морфологические параллели. Ж. Детская хирургия №4, 1998, 30-34.

90. Шехтер А. Б. // Общая патология человека. — М., 1990,- С. 124-150.

91. Шехтер А. Б. //Воспаление. М, 1995. - С. 163-177.

92. Шехтер А. Б., Гуллер А. Е. Морфологическая характеристика рубцовых тканей и новая клинико-морфологическая классификация рубцов кожи человека. Арх. пат. — 2008.— С.6-13.

93. Эрнандес Е. Клеточная терапия в косметологии. Научный альманах «Косметика и медицина», 1999, №2-3,ст.41-51.

94. Юрина H.A., Радостина А.И. Функциональная гетерогенность и взаимодействия клеток соединительной ткани,- М.: Изд-во Ун-та дружбы народов, 1990. с.-320.

95. Юсупова ТА. Криотерапия и комплексное курортное лечениенекоторых заболеваний и косметических недостатков кожи. Нов. косм. преп.и леч. заб. и косм, недос. Сб. науч. Тр. Моск. НИИ косметологии. М.,1988;120

96. Adzick N.S. Longaker M.N. Scarless fetal healing. Therapeutic implication//Ann. Surg.- 1992,- Vol. 21, № 1,- P.3 7.

97. Ahn S.T., Monafo W.W., Mustoe T.A. Topical silicone gel for treatment of hypertrophic scars. Arch Surg 1991; 126: 499-504.

98. Ahn S.T., Mustoe T.A., Monafo W.W. Topical silicone gel: a new treatment for 104. Apfelberg DB, Maser MR, Lash H, et al. Preliminary results of argon and carbon hypertrophic scars. Surgery 1989; 283-290.

99. Akmaev I.G. Neuroimmunoendocrine interactions: their role in dysregulatory pathologies // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 2001. - № 4. - P. 3-10.

100. Alaish S.M., Yager D.R., Diegelmann R.F.,Cohen J.K. Hyaluronic acid metabolism inkeloid fibroblasts.-J. Pediatr. Surg.- 1995. Vol. 30. №7. -P. 945-952.

101. Alster T., Tanzi E. Hypertrophic scars and keloids. Clin Dermatol. 2003; 4 (4): 235-243.

102. Alster T.S. Laser treatment of hypertrophic scars, keloidsand striae. Dermatol-Clin 1997; 15(3); 419-429.

103. Alster T.S., West T.B. Treatment of scars: a review. Ann Plast Surg 1997; 39: 418-322.

104. Altshuler G.B., Anderson R.R., Manstein D. et al. Extended theory of selective photothermolysis // Lasers in Surgery and Medicine. 2001. - Vol.29. -P. 416-432.

105. Anderson RR, Parish JA. The optics of human skin. J Invest Dermatol 1981; 77: 13-19.

106. Ashley J. Welch and Martin J. C. van Gemert. Optical-Thermal Response of Laser Irradiated Tissue. Plenum Press, 1995.

107. Ballaun C. et al. Human kerotinocytes express the three major splice forms of vascular endothelial growth factor / C.Ballaun. W. Weniger/ J. Invest. Deramtol. -1995. Vol. 104, № 1 - P . 7 - 10.

108. Bayat A., Bock O., Mrowietz. U. et al. // Plast. Reconstr. Surg. 2003. -Vol. 111, N 2. - P. 535-543; discussion P. 544-546.

109. Bayat A., Water J., Bock 0., Mrowietz U, Oilier WE. Genetic susceptibility to keloid disesase: mutation screening of the TGFbeta3 gene.-Br. J Plast Surg. 2005 Oct;58(7):914-21.

110. Bell E., Slier S., Hull B.et al. The reconstitution of living skin. J.Invest.Dermatol.-l983.- Vol81,№ l.-suppl. P.2-10.

111. Beranak J.T. Silicone gel sheeting for the management of hypertrophic and keloids scars: the mechanism of its action. Dermatol Surg 1997; 23: 401-405.

112. Berman B, Flores F. Comparison of a silicone gel sheeting for the treatment of hypertrophic of keloids scars. Dermatol Surg 1999;25: 484-486.

113. Berman B., Bieley H. Adjunct therapies to surgical management of keloids. Dermatol Surg 1996; 22: 126-30 1998; 24: 1299-1302.

114. Berman B., Flores F. Reccurrence rates of excised keloids treated with postoperative triamcinolone acetonide injections or interferon alfa-2beta injections. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5); 755-757.

115. Binic I., Paravina M., Ljubenovlc M., Milosavljevic M. Morphea generalisata case report // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.J. - 2003. - Vol. 17. -Sup. 3 P.6-23.

116. Blackburn W.R., Cosman B. Histologic basis of keloid and hypertrofhic scars differentiation. Arch Pathol 1966; 82; 65-71.

117. Border W.A. et al. Natural inhibitor of trasforming growth factor-b protects against scarring in experimental kidney disease. // Nature. 1992. - Vol. 360, N 3. - P. 361 - 364.

118. Borgognoni L., Real! U.M. Jntralesional Hyaluronic Acid Treatment of Pathological Scars. Ann. Plast. Surg. - 1997. - Vol. 38. - № 3. - P. 308-309.

119. Braun-Falko O., Weber G. Zur Behandlung frischer Keloids mit Hyaluronidase. Derm Wschr 1952; 20; 465-468.

120. Brian B. Adams M.D. Mugh M. GlosterM.D. Surgical Pearl: Excision with suprakeloidal flap and radiation therapy for keloids. J. of the American academy of Dermatology aygust 2002.-vol.-47;2;307-9.

121. Brunner R. Application of laser light of low power density. Experimental and clinical investigations//Curr. Probl. Dermatol. -1998 ,-№15.-P.l 11-116.

122. Burkhart C.G., Burkhart C.N., Lehmann P.F. Acne: a review of immunologic and microbiologic factors. // Postgrad Med. J., 1999 Jun; 75 (884): p. 328 -331. Review.

123. Carter D.M. et al. Treatment of functional epidermolisis bullosa with epidermal autografts / D.M. Carter, A. Lin, M.C. Varghese et al.//J. Am. Acad. Dermatol. 1987. Vol. 17, № 2. - P. 248 - 250.

124. Chen J. et al. Epidermal growth factor (EGF) promote human keratinocyte. logomotion on collagen by increasing the 2-integrin subunit / J. Chen, J. Kim, K. Zhan et al. // Exp. Cell. Res. 1993. - Vol. 209, № 2. - P. 216-223.

125. Chipev C. C., Simmon R., Hatch G. et al. // Cell Death Differ. 2000. -Vol. 7, N 2. - P. 166-176.

126. Chiquet- Ehrisman R. What distinduisches tenascin from fibronectin The FASEB Jonal, 1990, Vol. 4, №. 12, P. 2598-2504.

127. Chi-Ying Tsai, Ken-ichiro Hata, et al. Contraction potency of hypertrofhic scar-derived fibroblasts in a connective tissue model in vitro analysis of wound contraction. An.of Pl.Sur. V.35 , №6, p.638-646.

128. Clavere P., Bedane C., Bonnetblanc J., Rousseau J. Postoperative interstitial radiotherapy of keloids by iridium 192: a retrospective study of 46 treated scars. J Dermatilogy 1997; 195(4); 349-352.

129. Coffey J. et al. Production and auto-induction of growth factor-6 in humankeratinocytes / J. Coffey, R. Derynck, J. Wilcox et al. // Nature. 1987. - Vol. 328,1231. N6133,- P. 817-820.

130. Compton C.C, Gill J.M., Bradford D. et al. Skin regenerated from cultured epithelial autografts jn full-thickness burn wounds from 6 days to 5 years after grafting // Lab. Invest.- 1989,- Vol.60.- N.5.- P. 600-612.

131. Cosman B et al. The surgical treatment of kelloids. Plast Reconstr Surg 1961;27; 335-358.

132. Craig R.D.P., Schofield L.D.Jackson S.S. Collagen biosyntesis in normal human skin, normal and H.S. and K. Eur J Clin Invest 1975; 5; 69-74.

133. Glassberg E., Lask G., Uito J. Biological effects of low energy laser irradiation // Laser Surg. And Med.-1988.-№8.-P.186.

134. David J. Goldberg. Laser and lights, 2005.

135. Dawe R.S. Ultraviolet Al phototherapy // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148. -№4. - P. 626-637.

136. Djokovic R., Karadaglic D. Modern treatment of keloids. Srp-Arh-Celok-Lek. 1997 May-Jun. 125 (5-6): 176-80.

137. Doong H., Dissanayake S., Gowrishankar T.R. et all. Calcium antagonists alter cell shape and induce procollagenasesynthesis in keloid and human dermal fibroblasts. J-Burn-Care-Rehabil. 1996 Nov-Dec. 17 (6 Pt 1)497-514.

138. Draaijers L. J., Batman Y. A., Tempelman F. R. et al. Burns. 2004. - Vol. 30, N 2. - P. 103-107.

139. Driscoll M.S., Rothe M.J., Abrahamian L. et al. Long term oral antibiotics for acne: is laboratory monitoring necessary? // J. Am. Acad. Dermatol. 1993.-№28."-P. 595-602.

140. Duke D., Grevelink Joop M. Care before and after Laser Skin Resurfacing. Dermatol.Surg. 1998; 24; 201 -206.

141. English R.S., Shenefelt P.D. Keloids and hypertrophic scars. Dermatol Surg1241999; 25: 631-638.

142. Elman M., Lebzelter J. Light therapy in the treatment of acne vulgaris // Dermatologie surgery. 2004. - 30 (2 Pt I). - P. 139 - 146.

143. Elman M., Slatkine M., Harth Y. The effective treatment of acne vulfaris by a high intensity narrow band 405 420 nm light source // Journal of Cosmetic and Laser Therapy. - 2003. - Vol. 5. - P. 111 - 117.

144. Espersen F. Resistance to antibiotics used in dermatological practice // Br.J.Dermatol. 1998. vol.139 (suppl. 53). - p.4-8.

145. Fanta D. Acne. Klinische und experimentelle Grundlagen zur Hormontherapie. Berlin: Springer, 1978.

146. Farago K. Low power laser in dermatology. Laser Therapy. 1994. -Vol. 6(1).-P.43.

147. Garcia-Rio I., Delgado-Jimenez Y., Alonso-Perez A. et al. Radiation-induced morphea // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. -Vol. 17. - Sup. 3 P6-24.,

148. Glassberg E., Lask G., Uito J. Biological effects of low energy laser irradiation. Laser Surg. And Med.-1988.-№8.-P.186.

149. Jimenez Y., Bagan J.V., Milian M.A. et al. Lichen sclerosus et atrophicus manifesting with localized loss of periodontal attachment // Oral Dis. 2002. - Vol. 8. -№6. - P. 310-313.

150. Karsai S., Schmitt L., and Raulin C. The pulsed dye laser as an adjuvant treatment modality in acne vulgaris a randomized controlled single blinded trial // Br J Dermatol, 2010.

151. Karu T.J. Photobiology of low-power laser therapy//Harward Acad. Publishers.- 1989.-18p.

152. Kraus A.L., Munro I.C., Orr J.C., Binder R.L. et al. Benzoyl peroxide: an integrated human safety assessment for carcinogenicity // Regul. Toxicol. Pharmacol. 1995. vol.21. - p.87-107.

153. Lee S., McAuliffe D.J., Flotte T.J. et al. Photomechanical transdermal delivery: The effect of laser confinement. Lasers in Surgery and Medicine. Volume 28, Issue 4, p.344-347, April, 2001.

154. Liao S. Androgen action: molecular mechanism and medical application // J. Formos. Med. Assoc. 1994. - Vol. 93. - P. 741 - 751.

155. Markolf H. Niemz. Laser-Tissue Interactions. Springer-Verlag, 1996

156. Meykadeh N., Hengge U.R. Topical immunomodulators in dermatology // Hautarzt. 2003. - Vol. 54. - № 7. - P. 641-661.

157. Nakatsuji T; Tang DC; Zhang L; Gallo RL; Huang CM. Propionibacterium acnes CAMP factor and host acid sphingomyelinase contribute to bacterial virulence: potential targets for inflammatory acne treatment // PLoS One. 2011; 6(4):el4797.

158. Paithankar D.Y., Ross E.V., Saleh B.A. et al. Acne treatment with a 1450 nm wavelength laser and cryogen spray cooling // Lasers in Surgery and Medicine. 2002. - Vol. 31. - P. 106 - 114.

159. Saurat J.H. Side effects of systemic retinoids and their clinical management // J Am Acad Dermatol. 1993. - Vol. 27. - P. 23 - 28.

160. Stewart M.E. Sebaceous gland lipids // Semin. Dermatol. 1992. - Vol. 11. -P. 100- 105.

161. Stucker M., Steinberg J., Memmel U. et al. Differences in the two-dimensionally measured laser Doppler flow at different skin localisations//Skin. Pharmacol. Appl. Skin. Physiol. 2001.-Vol. 14.-№1.-P.44-51.

162. Tomson A., Skinner A. Physiotherapy. //London-Butterworth- Heinemann Ltd., -1991.-501p.

163. Winston M.H., Shalita A.R. Acne Vulgaris: Pathogenesis and treatment // Pediatric Clinics of North. America. 1991. - Vol. 38. - P. 889-903.

164. Zaun H. Indikation und Grenzen der antiandrogenen Therapie // Z.Hautkr. — 1984. — V. 59. N 16. — S. 1090—1097.

165. Zouboulis C. Effects of 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) the proliferation, lipid synthesis and keratin expression of human sebocytes in vitro // J.Brit. Dermatol. 1991. - Vol.96. - N 5. - P.792-797.