Папилломавирусная инфекция шейки матки у сексуально активных девушек-подростков (особенности течения, диагностики, лечения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Наумкина, Татьяна Николаевна

• Наумкина, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Наумкина, Татьяна Николаевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: Современные представления о ПВИ шейки матки.13

1.1. Врожденные эктопии у девушек-подростков как фактор риска инфицирования ВПЧ.13

1.2. ВПЧ - как основной агент развития CIN и рака шейки матки.19

1.3. Проблемы современной диагностики ВПЧ-поражений шейки матки.27

1.4. Терапевтические аспекты ВПЧ-поражений шейки матки.34

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.39

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВПЧ-ПОРАЖЕНИЙ

ШЕЙКИ МАТКИ У ПОДРОСТКОВ.52

3.1. Клиническая характеристика групп пациенток. 52

3.2. Особенности клинических проявлений папилломавирусных поражений шейки матки у подростков.59

3.3. С02-лазерная деструкция и рекомбинантные цитокины в терапии ВПЧ-поражений шейки матки в подростковом периоде.86

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Папилломавирусная инфекция шейки матки у сексуально активных девушек-подростков (особенности течения, диагностики, лечения)»

Несмотря на значительные успехи в изучении этиопатогенеза инвазивных поражений шейки матки, постоянный поиск и оптимизацию профилактических мероприятий, цервикальный рак по-прежнему остается глобальной, актуальной проблемой.

В 2000 году было зарегистрировано более 500000 новых случаев, из которых 80% - в развивающихся странах. Высокий уровень заболеваемости и смертности пациентов цервикальным раком, как и доля запущенных случаев, в этих странах четко коррелируют с отсутствием организованных скрининговых программ. В Европе злокачественные новообразования этой локализации ежегодно регистрируются в 65000'новых случаев (13 новых случаев на 100000).

Независимо от экономического уровня стран, с начала 90-х годов цервикальные интраэпителиальные неоплазии, рак шейки матки имеют выраженную тенденцию к омоложению. Кроме того, в настоящее время в структуре предшественников рака шейки матки у женщин в возрасте от 21 до 30 лет преобладают умеренные и тяжелые дисплазии (Кропанева В.В. с соавт., 2000).

Это диктует необходимость оптимизации диагностического скрининга и лечения больных предшественниками рака в соответствии с современными представлениями о вирусе папилломы человека как основном экзогенном факторе цервикального канцерогенеза. Его роль в этом процессе считается доказанной многочисленными эпидемиологическими и вирусологическими исследованиями в разных странах мира: 90%-99% всех раков шейки матки выявляют ДНК ВОТ (Arends MJ et al., 1998; Pfister H, 2001 и др.). Идентификация ВОТ в раках других локализаций (Mai К.Т., 1996; Frisch М et al., 1997; Berkhout R.J.M. et al., 2000) обуславливает активное изучение проблемы ВПЧ-поражений, современный этап которого мы бы охарактеризовали как этап накопления сведений, которые «представляют собой быстро меняющуюся область знаний» (Минкина Г.Н., 2001).

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АПКНЗ — атипичные плоские клетки неопределенного значения БВ - бактериальный вагиноз

В-ПИП - высокая степень плоскоклеточных интраэпителиальных поражений ВПЧ - вирус папилломы человека ЗЖ - закрытые железы ЗТ - зона трансформации

ИППП — инфекции, передаваемые половым путем КОК - комбинированные оральные контрацептивы М - мозаика

МПЭ - многослойный плоский эпителий

Н-ПИП — низкая степень плоскоклеточных интраэпителиальных поражений НПО - наружные половые органы ОК - остроконечные кондиломы ОЖ - открытые железы П - пунктация

ПВИ - папилломавирусная инфекция ПК - плоская кондилома ПЦР - полимеразная цепная реакция РКС — расширенная кольпоскопия СО - слизистая оболочка

СТЗ - сексуально-трансмиссивные заболевания

ЦЭ - цилиндрический эпителий

CIN - цервикальная интраэпителиальная неоплазия

Ни по одному вопросу проблемы генитальной ПВИ нет однозначного ответа. Даже данные о распространенности генитальной ПВИ противоречивы, особенно цервикальной локализации. Это связано с трудностями диагностики некоторых форм, вариабельностью клинического течения, отсутствием четких критериев скрининга, различием исследуемых популяций и сравнительно недавним внедрением молекулярно-биологических методов диагностики ВПЧ в практическое здравоохранение.

Большинство работ отражают высокую распространенность ПВИ во всех странах мира и максимальную заболеваемость в возрасте до 25 лет (Прилепская В.Н. с соавт., 2000; Koutsky L., 1997; Sanshez-Aleman М.А. et al., 2002 и др.). Но точные данные о факторах риска, частоте и длительности заболевания отсутствуют (Но GY et al., 1998). Кроме того, генитальная папилломавирусная инфекция является наиболее часто встречающейся среди других ИГ1ПП, особенно у сексуально-активных молодых женщин (Kamb M.L., 1995 и др.).

Данные о частоте ПВИ гениталий в России до сих пор основаны на статистике отдельных медицинских учреждений или врачей, занимающихся этой патологией (Адаскевич В.П., 1997). По данным Яцуха М.Б, Бобковой И:Н и соавт., (2000) заболеваемость населения России вирусными аногенитальными инфекциями с 1993 по 1998 год увеличилась с 17,7 до 25,2 случаев на 100000 населения. Наибольший рост в интенсивных показателях отмечен в группе 18-19 лет (с 127,1 до 160,2 на 100.000), а в процентном отношении в группе 20-29 лет (с 46,7 до 50%).

Есть данные о более высокой частоте генитальной папилломавирусной инфекции среди сексуально активных девушек-подростков, по сравнению с женщинами репродуктивного периода. (Connor N et al., 1997, Cothran MM, White J.P., 2000 и др.). Голованова B.A. (1999) при цитологическом скрининге подростков, обратившихся за гинекологической- помощью, выявила папилломавирусную инфекцию в 30+2,2%. Минкина Г.Н. (2001) отмечает, что вирусом папилломы человека может быть инфицировано от 7 до 50% подростков.

Необходимо подчеркнуть, что именно подростковая популяция определяет в дальнейшем заболеваемость цервикальной ПВИ, а, следовательно, и раком шейки матки (Но GY et al., 1998; Moscicki АВ et al., 1998; Kahn J.A. et al., 2002).

За последние десятилетия в нашей стране значительно вырос процент подростков, имеющих сексуальный опыт, возраст приобретения которого к середине 90-х годов, стал сопоставимым с показателями западных стран (Савельева И.С.2002) и составляет в-среднем по России 16,1 лет (Хамадьянов У.З., Муслимова А.Р:, 2001). Каждая десятая жительница России начинает сексуальную жизнь в возрасте 14 лет (Уварова Е.В., 2002). При этом контрацептивное поведение подавляющего большинства подростков классифицируется как незащищенный секс.

Высокая-контагиозность вируса, гистофизиологические особенности шейки матки, гормональные и иммунологические сдвиги, вредные привычки, а также высокая сексуальная активность, по сравнению с другими возрастными группами, возможность трансмиссии ВПЧ при первом половом' контакте делают подростков очень уязвимыми для ВПЧ. Онкогенный потенциал некоторых типов вируса при наличии рискованного поведения подростков предполагает длительную персистенцию вируса в дальнейшем, и соответственно, высокий риск развития цервикальных неоплазий у сексуально-активных девушек - подростков (Johnson TL et al., 1994; Kahn J.A. et al., 2001) который, по нашему мнению, недооценивается многими клиницистами. Кроме того, ВПЧ рассматривается в качестве возможного этиологического фактора бесплодия, невынашивания беременности и внутриутробного инфицирования плода (Кондратенко H.Hi, 1999), что так же детерминирует особую социальную и медицинскую значимость генитальной ПВИ в этой возрастной группе.

Поэтому именно с подросткового возраста огромное значение приобретает своевременная и эффективная диагностика генитальной папилломавирусной инфекции, успех которой зависит от ряда факторов: опыта клинициста и морфолога, вариабельности клинических проявлений цервикальной папилломавирусной инфекции и т.д. (Аполихина И.А., 2002; Минкина Г.Н., 2001 и др.). Наибольшие трудности, по данным литературы, вызывает выявление субклинической и латентной формы цервикальной папилломавирусной инфекции (КулаковВ.И. и соавт., 1999 и др.).

Наиболее доступными дополнительными методами, применяемыми при обследовании цервикса, являются расширенная кольпоскопия, Рар-тест, патоморфологическое исследование прицельно взятого биоптата и ПЦР, i эффективность которых в отношении ВПЧ-поражений шейки представлена неоднозначно и остается предметом дискуссии.

К настоящему моменту сложилось мнение о необходимости комплексного обследования, но целесообразность и последовательность каждого из них остается спорным (Минкина Г.Н., 2001; Coutlee et al., 1997 и др.). Разногласия в оценке кольпоскопических, цитологических и патоморфологических критериев цитопатического действия ВПЧ обуславливают отсутствие единого диагностического алгоритма цервикальных ВПЧ-поражениях. В этой связи особенно важным представляется выявление прогностических критериев исхода заболеваний, в качестве которых в настоящее время изучаются как особенности поведения, возраст пациентов, тип вируса, так и патоморфологические признаки цитопатического действия ВПЧ пролиферативная активность, уровень иммуноглобулинов, цитокинов и т.д. (Косников А.Г., 1999; Dallner L et al., 1994; Meschede et al., 1998; Mittal K. et al., 1998).

Закономерна дискуссия в отношении лечения различных форм цервикальной ПВИ. Наибольшие разногласия вызывает управление цервикальной атипией низкой степени в связи с возможностью самопроизвольного регресса ВПЧ-поражений. Возможности, преимущества и недостатки диатермокоагуляции, электроконизации и электроэксцизии, криодеструкции, лазеролечения, как и препаратов консервативной терапии, хорошо известны и освещены в литературе (Краснопольский В.И., 1997; Русакевич П.С., 1998; Костава М.Н., 1999 и др.). И если в отношении использования их в лечении фоновых заболеваний шейки матки и цервикальных неоплазий тяжелой степени сложилось определенное мнение, то оценка их в отношении ВПЧ-поражений неоднозначна (Головина JI.И:, Бохман Я.В., 1994; Holding U et al., 1995; и др.)

В последних работах как весьма перспективный метод управления; ВПЧ-поражений представлен метод радиохирургии, сравнительно недавно внедренный в практическую гинекологию (Голицина Е.В., 2003), но основным методом по-прежнему остается С02-лазерная вапоризация, признанная большинством исследователей «золотым стандартом» для лечения этой патологии (Мелехова Н.Ю., 1997 и др.).

Хорошая переносимость, небольшой, по сравнению с другими деструктивными методами, процент осложнений, возможность удаления возбудителя при выпаривании и отсутствие рубцовых деформаций после лечения; по нашему мнению, определяют его оптимальность, при ВПЧ-поражениях шейки матки у женщин разных возрастных групп, в том числе и подростковой. :

Одним из перспективных направлений повышения эффективности лечения является разработка и внедрение комплексных методик, в основу которых легли современные сведения о состоянии общего и местного- иммунитета при гениталыюй папилломавирусной инфекции. Общепризнанно, что комплексная терапия повышает эффективность лечения' различных ВПЧ-поражений, но в отношении целесообразности и приемлемости некоторых иммуномодуляторов, в частности интерферонов, мнения противоречивы (Роговская Е.И: с соавт., 1998; Armstrong D. et al., 1996 и др.).

Хорошо известно, что любой препарат, используемый для лечения., несет определенную фармакологическую нагрузку на организм в целом, в том числе и на иммунную систему, что диктует необходимость оптимизации комплексной терапии, особенно в подростковом возрасте.

Таким образом, дискуссия представленная в литературе в отношении папилломавирусной инфекции шейки матки, не дает однозначного ответа на многие вопросы этиопатогенеза неоплазий шейки матки, адекватной диагностики и эффективного лечения. Особенно важно решение этих проблем в группе сексуально активных девушек — подростков, наименее исследованной в отношении генитальной папилломавирусной инфекции, как в России, так и за рубежом. Сообщения о 4-х летнем переходе дисплазии легкой степени в тяжелую (IARC, 1995) также обуславливают актуальность решения проблемы ВПЧ-поражений шейки матки с подросткового периода. Мы убеждены в том, что внедрение скрининговых методов диагностики генитальной папилломавирусной инфекции, адекватное формирование групп высокой степени риска развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий и оптимизация алгоритмов наблюдения и лечения у тинейджеров послужат реальной профилактикой предраковых и инвазивных заболеваний шейки матки в популяции в целом.

Сведения о ВПЧ-поражениях шейки матки и их сочетании с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями у девушек в~ возрасте до 17 лет в зарубежной литературе немногочисленны, а в Росиии единичны. Кроме того, закономерно предположить, что у сексуально-активных подростков до 17 лет цервикальная папилломавирусная инфекция будет иметь свои особенности течения, сведения о которых в доступной литературе мы не обнаружили. Это и определило цель нашего исследования.

Цель исследования:

Изучить особенности течения папилломавирусной инфекции шейки матки у сексуально активных девушек-подростков.

Исходя из цели, были определены следующие задачи исследования:

1. Установить частоту цервикальных ВПЧ-поражений у сексуально активных девушек-подростков с патологией шейки матки.

2. Выявить факторы риска инфицирования и развития ВПЧ-поражений в этой возрастной группе.

3. Определить распространенность типов различного онкологического риска (ВПЧ 16, 18, 31, 33, 6, 11) среди тинейджеров с цервикальными ВПЧ-поражениями.

4. Изучить клинические, кольпоскопические, цитологические и патоморфологические признаки ВПЧ-поражений в зависимости от типа ВПЧ.

5. Разработать и внедрить в практическое здравоохранение лечебно-диагностический алгоритм ведения сексуально-активных девушек-подростков с ВПЧ-поражениями шейки матки.

Научная новизна:

1. Впервые выявлена частота и определена структура ВПЧ-поражений шейки матки у девушек-подростков с патологией шейки матки г. Смоленска и г. Калуги.

2. Установлены наиболее значимые факторы риска инфицирования и развития ВПЧ-поражений шейки матки у тинейджеров.

3. Выявлены особенности течения цервикальной ПВИ в этой возрастной группе в условиях промискуитета.

4. Определены кольпоскопические, цитологические, патоморфологические признаки ВПЧ-поражений шейки матки в соотношении с типом ВПЧ у девушек до 17 лет.

5. Впервые разработан лечебно-диагностический алгоритм ведения подростков с ВПЧ-поражениями шейки матки.

Практическая значимость:

Разработан лечебно-диагностический алгоритм ведения тинейджеров с ВПЧ-поражениями шейки матки, обусловленных онкогенами различного риска.

Положения, выносимые на защиту:

Особенностями ПВИ шейки матки у сексуально активных девушекподростков являются: субклиническое течение, сочетание с эктопиями цилиндрического эпителия в 100%, другими ИППП в 43,6%, кон'диломатозом вульвы в 13,6%, нарушениями биоценоза влагалища в 81,8%, обусловленность онкогенами высокого риска в 61,8%, бессимптомность в 31,8%.

Разработанный лечебно-диагностический алгоритм внедрен в клиническую практику женских консультаций г. Смоленска - МЛПУ КБ №1 иг. Калуги -МУЗ «Городская поликлиника № 8".

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на заседаниях общества акушеров-гинекологов г. Смоленска и г. Калуги, на заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии СГМА 20 октября 2003 года, совместной конференции кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС, кафедры патологической анатомии, кафедры акушерства и гинекологии, кафедры детских болезней СГМА 27 февраля 2004 г.

По теме работы опубликовано:

6 научных работ в центральной печати: 4 научные статьи и 2 методических рекомендации.

Структура и объем диссертации:

Диссертация построена традиционно и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, общей характеристики обследованных сексуально активных девушек-подростков, глав результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 141 страницах компьютерного текста, содержит 28 таблиц, 16 рисунков. Список литературы состоит из 178 источников литературы, из них 63 на русском и 115 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Наумкина, Татьяна Николаевна

ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ.

1. ВПЧ-поражения шейки матки у сексуально активных девушек-подростков с различной патологией шейки матки составляют 22%, из них на долю CIN приходится 14,5%.

2. Основными факторами риска по развитию цервикальных ВПЧ-поражений у тинейджеров являются рискованное сексуальное поведение, высокий промискуитет и остроконечные кондиломы вульвы.

3. У подростков с ВПЧ-поражениями шейки матки наиболее часто определяются типы 16, 18, либо их сочетания с типами 31, 33, 6, 11.

4. При цервикальных ВПЧ-поражениях в возрасте до 17 лет кольпоскопическими признаками ВПЧ высокого онкологического риска являются мозаика и пунктация, а низкого онкологического риска — ацето-белый эпителий и немые йоднегативные зоны; морфологическими признаками ВПЧ высокого онкологического риска являются CIN с явлениями койлоцитоза;-дискерацитоза, акантоза, паракератоза, гиперкератоза.

5. Особенностями ПВИ шейки матки в подростковом периоде являются: субклиническое течение, сочетание с эктопиями ЦЭ в 100%, другими ИППП в 43,6%, кондиломатозом вульвы в 13,6%, нарушениями биоценоза влагалища в 81,8%, обусловленность онкогенами высокого риска в 61,8%, бессимптомность в 31,8%.

6. Метод лазерной вапоризации в сочетании с рекомбинантными цитокинами является эффективным методом лечения ВПЧ-поражений шейки матки у пациенток подросткового возраста.

ГЛАВА 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Считать подростковую популяцию приоритетной в отношении лечебно-профилактических мероприятий при генитальной ПВИ.

2. Осуществлять кольпоскопический скрининг для раннего выявления врожденных эктопий и патологических состояний шейки матки у сексуально активных девушек-подростков с момента полового дебюта.

3. В случае выявления эктопий - формировать группы риска (низкого, повышенного и высокого) развития цервикальной ПВИ с учетом факторов риска:

- инфицирования - возраст полового дебюта, врожденные эктопии, высокий инфекционный индекс;

- развития цервикальных ВПЧ-поражений — рискованное поведение, высокий промискуитет, инфицированность онкогенами высокого риска и (или) контаминация 2-мя и более штаммами, экзофитные кондиломы вульвы;

- CIN как кульминации ПВИ шейки матки - хроническое раздражение цервикса независимо от причины, инфицированность онкогенами высокого риска, сопутствующие БВ и (или) хламидиоз.

4. Считать маркерами цервикальных ВПЧ-поражений: другие ИППП, нарушения биоценоза влагалища, постоянные бели неясной этиологии, экзофитные кондиломы вульвы, и в случае их выявления - обязательно направлять на кольпоскопическое обследование и ВПЧ-тестирование.

5. Считать у сексуально активных девушек-подростков эктопии с аномальной ЗТ проявлением субклинической формы цервикальной ПВИ, при этом, мозаику и пунктацию - признаком ВПЧ высокого онкологического риска, а АБЭ и НЙН - низкого.

6. Считать у сексуально-активных девушек-подростков патоморфологическими признаками цервикальных ВПЧ-поражений койлоцитарную атипию, в том числе на фоне метапластического эпителия, и повышение базально-клеточной гиперактивности, а маркерами — дискерацитоз, аканотоз, гипер- и паракератоз, лейкоплакию и CIN, при этом CIN - признаком ВПЧ высокого онкологического риска.

7. Считать тактику длительного наблюдения цервикальных ВПЧ-поражений, обусловленных ВПЧ высокого онкологического риска, у сексуально-активных девушек-подростков нецелесообразной.

8. Диагностику и управление ВПЧ-поражениями шейки матки у сексуально-активных девушек-подростков осуществлять в соответствии с разработанным нами алгоритмом.

Лечебно-диагностический алгоритм ведения сексуально активных девушек-подростков.

I. Этап. Обследование.

1. При рутинном гинекологическом обследовании - оценка состояния вульвы, характера дистрибуций покровного эпителия шейки матки и микробиоценоза влагалища.

2. При обнаружении клинических маркеров ВПЧ - адекватная санация с восстановлением биоценоза влагалища с обязательным комплексным обследованием: РКР + Pap-тест + ВПЧ-тестирование, а при выявлении аномального эпителия при РКС - прицельно взятая биопсия.

II. Этап. Выбор тактики. Индивидуальный подход с учетом поведенческих факторов риска, общего иммунитета, типа ВПЧ и характера дистрибуций покровного эпителия шейки матки.

1. Наблюдению подлежат пациентки с латентной формой генитальной ПВИ (кратность наблюдения определяется. совокупностью факторов риска, но не реже, чем 1 раз в;год при инфицировании онкогеном низкого риска, и 2-х раз в год - высокого; PKG + Pap-тест + ВПЧ-тестирование)

2. Возможно наблюдение больных цервикальной ПВИ, обусловленной онкогеном низкого риска при одном половом партнере, отсутствии вредных привычек, рискованного поведения^ патоморфологических признаков. CIN и прогресса заболевания. Кратность наблюдения и тактика управления ВПЧ-поражениями определяется результатами PKG + ПЦР ежеквартально; Рар - тест и патоморфологическое исследование при выявлении аномальных кольпоскопических признаков,-не реже 1 раза в 6 месяцев.

3. При выявлении CIN III - консультация онкогинеколога для определения оптимального метода и объема лечения с учетом* возраста и нереализованной генеративной функции.

4. В остальных случаях цервикальных ВПЧ-поражений, — С02-лазерная вапоризация в комплексе с рекомбинантными цитокинами. Контроль эффективности лечения и излеченности — через 1-1,5 месяца после деструктивной терапии. Деструкция проводится только после нормализации микрофлоры влагалища и полной элиминации сопутствующих ОК вульвы. . III. Этап. Диспансеризация.

1. Рекомендуется использование двойного метода контрацепции (барьерный метод + спермициды, барьерный метод + гормональная контрацепция).

2. Контрольный осмотр через 3 и 6 месяцев - комплексное обследование (РКС +Рар-тест + ПЦР, биопсия по показаниям) с учетом возможности рецидива и реинфицирования.

3. Кратность и длительность наблюдения в последующем определяется патоморфологическим диагнозом до деструктивной терапии (в частности, CIN), формой цервикальной ПВИ (латентная, субклиническая, клиническая) и данными обследования с учетом совокупности факторов риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Наумкина, Татьяна Николаевна, 2004 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск: Изд-во Витебского медицинского института, 1996. - 280 с.

2. Аникин И.В., Плисс Г.Б., Лимаренко А.Ю. Играют ли нарушения клеточного деления решающую роль в онкогенезе? // Вопросы онкологии. — 1998. -Т. 44 №1. - С. 126-130.

3. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / Под ред. В.И. Кулакова. М: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - 112 с.

4. Бабаева А.Г. Прошлое настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №9. - С. 230-234.

5. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. - №4.-- ' С. 7-13.

6. Бурхардт. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии. Лондон — Нью-Йорк, 1991.-280 с.

7. Быков В.Л. Дендритные антигенпредставляющие клетки дистального отдела женского репродуктивного тракта в норме, эксперименте и при патологических состояниях // Архив патологии. — 1997. — Вып. 6. С. 69-73.

8. Владимирская Е.Б., Масчан А.А. Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематология и трансфузиология. 1997. — Т.4. - №5 - С. 4-9

9. Голицина Е.В. Оптимизация лечения патологии шейки матки с применением радиохирургии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 2003. -20 с.

10. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркин Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазий эпителия шейки матки у сексуально-активных девушек-подростков // Вопросы онкологии. 1999 -Т.45. - № 6. - С. 623-626.

11. Головина Л.И., Бохман Я.В. Лечение предопухолевых изменений- шейки матки, обусловленных вирусом папилломы человека // Актуальные вопросы лазерной медицины: матер. Международной конф. М., - 1994. С. 180

12. Головина Л.И. Кольпоскопическая и цитологическая оценка плоских кондилом и их связи с интраэпителиальной неоплазией шейки матки: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1994. - С. 61-64.

13. Гурин В. Е. Клинико-морфологическое и иммунологическое обоснование комплексного лечения осложненной папилломавирусной инфекции шейки матки: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М. - 1999. - 23 с.

14. Ежова Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические/ особенности. // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В'. Н. Прилепской.- М.: МЕДпресс,-, 1999.-С. 254-258.

15. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.:j1. Медицина, 1996. 240 с.

16. Железнов Б.И. Репродуктивные органы репродуктивной системы // Руководство по эндокринной гинекологии / Под редакцией Е.М. Вихляевой. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. С. 77-93.

17. Зуев В. М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью СО-2 лазера: Автореф. Дис. . канд. мед. наук.-М., 1998.-25 с.

18. Искоростинская О.В. Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста: Автореф. . дис. канд. мед. наук. — М., 2003- 17 с.

19. Кетлинский G.A. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов //Иммунология. 1993. - Т., №13. - С. 87-94.22'. Козаченко В. П. Рак шейки матки // Соврем. Онкология. 2000. - Т.2. - №2. С 40-44.

20. Козлова В. И.:, Пухнер А. Ф: Вирусные, хламидийные ,и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997.-536 с.

21. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Севостьянова Н.В., Чуруксаева О.Н. Клиникогморфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции//Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48.,- №1. - С. 43-46.

22. Кондратенко Н. Н. Папилломавирусная инфекция шейки матки: как фактор: ; женского бесплодия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. 24 с.

23. Кондриков Н.И., Приленская В.Н., Бебнева Т.Н. Цитологический метод исследований в диагностике гинекологических заболеваний шейки матки // Акушерство и гинекология;-2000. №6; - С.14-1'6.

24. Косников А.Г. Клинико-морфологические оценка факторов риска и прогнозу больных'раком шейки матки 1-2 степени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. iM., - 1999. - 25 с.

25. Костава М.Н: Криодеструкция и диатермокоагуляция в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В. Н. Прилепской.- М:: МЕДпресс, 1999. С. 170 - 177.

26. Краснопольский В.И. Применение радиохирургического прибора «Сургитрон» в амбулаторной гинекологической практике // Сборник статей и отзывов по радиохирургии. Ellman int. ,1997, С. 4-6.

27. Кропанева В.В., Костючек Д.Ф., Максимов С .Я. Некоторые особенности клинического течения и лечения дисплазии шейки матки в зависимости от возраста // Журнал Акушерства и женских болезней.- 2001. Вып. 1. — Т. XLX. - С. 47-49.

28. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Анатомо-функциональные особенности шейки матки. Методы диагностики патологии шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1999. - С. 7-19.

29. Кустаров В.Н., Линде В.А. Патология шейки матки. СПб.: Гиппократ, 2002. - 144 с.

30. Манухин И. Б., Минкина Г. М., Пинегин Б. В., Харлова О. Г., Агикова Л. А. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки // Иммунология. 1998. - №3. - С. 24 - 26.

31. Манухин И. Б., Минкина Г. Н. и соавт. Комбинированное лечение папилломавирусной инфекции шейки матки (с использованием СОг -лазера // Актуальные вопросы лазерной медицины и операционной эндоскопии: матер. Международной конф. -М., 1994. С. 202.

32. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего // Журнал микробиологии. — 1997. №2. - С.88-94.

33. Медведев В.П., Куликов A.M. Анатомо-физиологические особенности подростков // Подростковая медицина: Руководство для врачей / Под ред. проф. Л.И. Левиной. — СПб.: Специальная Литература, 1999. 731 е.: ил. -С.-5-30.

34. Мелехова Н. Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. 128 с.

35. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 112 е.: ил.

36. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс. М.: Медицина, 2002.- 176 с.

37. Патология влагалища и шейки матки / В. Е. Радзинский, С. Н. Буянова, И. Б. Манухин, Н. И. Кондриков. Под ред. В. И. Краснопольского. М., 1997. -272 е.: ил.

38. Пинегин Б. В., Минкина Г. Н. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекции шейки матки // Иммунология. 1997. - №1. - С. 49 - 51.

39. Прилепская В.Н., Карелов А.К. Клиническое использование прибора «Сургитрон» // Сборник статей и отзывов по радиохирургии. Ellman int. — 1997.

40. Прилепская В.Н., Н.И. Кондриков, Е.В. Гогаева. Патология шейки матки // Практическая гинекология (Клинические лекции) / Под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова и проф. В.Н. Прилепской. 2-е изд. - М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 9-39.

41. Прилепская В.Н., Н.И. Кондриков, Т.Н. Бебнева Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки // Гинекология. 2000. - Т.2, № 3. - С. 80-82.

42. Прилепская В. Н., Роговская С. И., Межевитинова Е. А. Кольпоскопия (практическое руководство). — М., 1997. — 108 с.

43. Применение углекислотного лазера для лечения заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы: Метод, рекомендации. М., 1997. — 268 с.

44. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Радиохирургическое лечение при доброкачественных заболеваниях шейки матки // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №1. — С. 84-87.

45. Роговская С.И. Апоптоз. при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека // Гинекология. — 2000. Т.2, №3. - С! 52-58.

46. Роговская С.И., Лошнова Н.С., Файзуллшг Л.З., Сухих Г.Т. Препараты интерферона и интерфероногены в лечение заболеваний половых путей,, вызванных папилломавирусной инфекцией // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998: - №5. - С. 27-30.

47. Русакевич П. С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика. Мн.: Выш. шк., 1998 г.-368 е.: ил.

48. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки. // Практическая гинекология (Клинические лекции) / Под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова ипроф. В.Н. Прилепской. 2-е изд. - М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 40-48.

49. Савельева И.С. Контрацептивное поведение подростков // Практическая гинекология (Клинические лекции) / Под.ред. акад. РАМН В.И. Кулакова и проф. В.Н. Прилепской. 2-е изд. - М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 535545.

50. Сапрыкина О. А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1994 г.-21 с.

51. Сидорова Н.А., Минкина Г.Н. Цитологический метод в выявлении вируса папилломы человека // Росс. Онкологический журн. 1996. - №2. - С. 25-29.

52. Уварова У.В. Контрацептивное поведение подростков // Практическая гинекология (Клинические лекции) / Под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова и проф. В.Н. Прилепской: 2-е изд. — М.: Медпресс-информ, 2002. — С. 546569.

53. Хамадьянов У.Р., Муслимова А.Р. Гинекологическая заболеваемость девочек и девушек-подростков в условиях крупного промышленного города // Журнал акушерства и женских болезней. — 2001. — Вып. 4. T.L — С. 4650.

54. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.

55. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. — 1999. №1. — С. 17-24. >

56. Abstract book: 13-th Wold Congress Cevical Pathology and Colposcopy. 2003. 564 P.

57. Arends MJ; Buckly CH; Wells M. Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical neoplasia // J. Clin. Pathol. 1998 Feb. - Vol.51, №2. - P. 96-103.

58. Armstrong D., Maw R., Dinsmore W et al. Combined therapy trial with interferon alpha-2a and ablativ therapy in treatment of anogenital warts // Belfast. Genitourin Med. 1996. - Vol.72, №2. - P.103-107.

59. Bergeron C; Jeannel D; Poveda J et al. Human papillomavirus testing in women with mild cytologic atipia // Obstet. Gynecol: 2000 Jun. - Vol. 95, №6. - Pt 1. -P. 821-827.

60. Berkhout R. J. M., Bouwes Bavinck J. N., ter Schegget J. Persistence of Human Papillomavirus DNA in Benign and (Pre)malignant Skin Lesions from Renal' Transplant Recipients // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 2087-2096.

61. Bertelsen B; Tande T; Sandvei R. Laser conizatin of cervical intraepithelial1 neoplasia grade 3: free resection margins indicate of lesion-free survial // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999 Jan. - Vol. 7, №1. - P. 54-59.

62. Bosch F. X., Manos M:M., Munoz et al. Prevalense of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwise perspective // J.-Nat. Cancer. Inst. 1995. - Vol. 87, N11.-P. 796-802. •

63. Bosch F. X., Lorincz A., Munoz N., Meijer C. J. L. M., Shah К. V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. // J. Clin. Pathol. — 2002.- 55.-P. 244-265.

64. Caruso ML, Valentini AM. Immunohistochemical detection of p53 protein in anogenital leson and its relationship with HPV status // Anticancer Res. 1998 Nov-Dec. - Vol. 18, №6 (A). -P. 4097-4100.

65. Clarke В., Chetty R. Postmodern cancer: the role of human immunodeficiency virus in uterine cervical cancer // Mol. Pathol. 2002. - №55. - P. 19-24.

66. Cockey CO. STD epidemic reemergin? HPV most likely most common-STD in adolescent / AWHONN Lifelines. 2001 Feb-Mar. - Vol. 5, №1. - P. 14-15.

67. Coppleson M., Pixley E., C. Colposcopy of cervix // In Gynecologic Oncology. — 1992.-Vol. 1.-P. 318-319.

68. Connor N; Catchpole M; Rogers PA et al. Sexually transmitted diseases among teenagers in England // Common Dis. Rep. CDR Rev. 1997 Nov. - Vol. 7, №12,- P. 173-178.

69. Cothran MM, White JP. Adolescent behavior and sexually transmitted diseases: dillemma of human papillomavirus // Health Care Women Int. — 2000 Apr-May. -Vol.23, №3.-P. 306-319.

70. Coutlee F., Mayrand M.H., Provencher D. The future of HPV testing in clinical laboratories and applied virology research // J. CI & Diagn Virol. 1997. — Vol 8, №2.-P. 123-141.

71. Cavuslu S, Goodlad J, Connor AM, Raju KS, Best JM, Cason J: Ralationship between human papillomaviruses infection and of p53 protein in cervical' carcinomaa and lymf node metastases // J. Med. Virol. 1997 Oct. -Vol. 53, №2: -P. 111-117.

72. Cubie H. A., Seagar A. L., Beattie G. J., Monaghan S., Williams. A longitudinal study of HPV detection and cervical pathology in HIV infected women // Sex Transm. Infect. 2000. -Vol. 76. - P. 257-26 к

73. Dallner J. Antibody responses to defined HPV epitopes in cervical neoplasia // Papillomavirus Rep. 1994. - Vol. 5, №1. - P. 35-41.

74. Davidson B, Goldberg I, Kopolovis J. Inflammatory response cervical* intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of uterin cervix // Pathol. Res. Pract. 1997. - №7. p. 491-495.

75. Deligdisch L, de Resend Miranda CR, Wu HS, Gil J. Human papillomavirus-related cervical lesions in adolecents: a histologic and morfometric study // Gynecol. Oncol. 2003Apr. - Vol. 89, №1. - P. 52-59.

76. De Wolf CJM: Organization and Resalts of Cervical Canser Screening in Europe Over the Past 20 Years. Яп: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997. - P. 209-219.

77. Delias A., Schultheiss E., Almendral A. S. Altered expression of mdm-2 and its association with p53 protein status, tumor-cell-proliferation rate and prognosis incervical neoplasia // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 74. - № 4. - P. 421 - 425.

78. Diacomanolis E, Elsheikh A, Voulgaris Z, Rodolakis A, Vlachos G, Michalas S. Cervical intraepithelial neoplasia in the young female // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2001. - Vol. 22, №3. - P. 236-237.

79. Dias E. P., Gouvea A. L., Eyer С. C. Comdyloma acuminatum: its histopathological pattern // Rev. Paul. Med. 1997 Mar-Apr. - Vol. 115, № 2. -P. 1383 - 1389.

80. Dickman S. First p53 relative may be a new tummor suppressor // Science. -1997. Vol. 277, №5332. - P. 1605 - 1606:

81. Distefano AL; Picconi MA; Alonio LV et al. Persistence of human papillomavirus DNC in cervical lesion after treetment with diatermic large loop excision //Infec. Dis. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.6, №5. - P. 214-219.

82. Edwards L. Imiqvimod in clinic practice // J. Dermatol. 1998 Nov. - №39. -Suppl l.-P. 14-16.

83. Fanjul R; Pintado S; Velasco J. Lesiones condilomatosas de cervix uterino: conizecion LLETZ. // Rev. Med. Univ. Navarra. 19950ct-Dec. - Vol. 39, №4. -P. 6-10.

84. Ferenczy A., Franco E., Arseneau J., et al. Diagnostic perfomance of Hybrid Capture human papillomavirus deoxyribonucleic acid assay combined withliquid-based cytologic study // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol., 175. - P. 651.

85. Ferguson A.W., Svoboda-Newman S.M., Frank T.S. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix // Mod. Pathol. 1998. - УоЫ:1,№1.-P.l 1-18.

86. Femandes-Alnemri Т., Takashi A., Armstrong R. et al. Apoptosis // Scientist. — 1997. V. 11, №24. - P. 33- 44. '

87. Ferrera A; Baay MF; Herbrink P et al. A sero-epidemiological study of the realationship between sexually transmitted agents and cervical: cancer in . Honduras. // Int. J. Cancer. 1997 Dec. - Vol. 73, №6; - P: 781-785.

88. Ferris DG; Whight TC Jr; Litaker MS et al. Triage of women with ASCUS and LSIL on Pap smear reports: managemen by repeat Pap smear, HPV DNA testing, or colposcopy? // J. Fam. Pract. 1998 Feb: - Vol.46, №2. - P. 125-134:

89. Figueroa J. P., Ward E., Zithi Т. E. et al. Prevalense of human papillomavirus among STD clinic attenders in Jamaica:, association of younger age and increased sexual activity II Sex. Trans. Dis. 1995. - Vol; 22, №2. - P. 114 -118.

90. Frazer IH. The role of immunue system in anogenital human papillomavirus // Australas J: Dermatol. 1998 Nov. - №39. - Suppl 1.-P. 5-7.

91. Frega A, Stentella P, De Ioris A, Piazze JJ, Fambrini M, Marchionni M; Cosmi EV. Young women, cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus: risk factors for persistence and recurrence // Cancer Lett. 2003 Jul. - Vol.196, №2.-P. 127-134.

92. Frisch M., Glimelius В., van den Brule A.J.C., et al. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1350-1358.

93. Frisch M., Biggar R. J., Goeder J. J. Human Papillomavirus-Associated Cancers in Patients, With Human Immunodeficiency Virus Infection and Acquired Immunodeficiency Syndrome // J. Nat. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 15001510.

94. Gjooen K., Olsen A.O., Magnus P. et al Prevelence of human papillomavirus in cervical scrap, as analyzed be PCR, in population-based sample of women with and without cervical dysplasia // APMIS. 1996 Jan. - Vol. 104, №.1. - P. 6874.

95. Grillot D., Gonzales-Garsia M., Ekhterae D. et al Genomic organisation, promoter regin analysis and chromosome localization of the mouse bcl-x gene // J. Immunol. 1997. - Vol. 158, №10.-P. 4750-4757.

96. Gross G.E., Barrasso R. Humman Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas. — Berlin; Wiesbaden: Ullstein Mosbi, 1997. P. 277-287.

97. Gu Z., Pin D., Labrecque S. et al. DNA damage induced p 53 mediated transcription is inhibited by human papillomavirus type 18 E6 // Oncogene.1994. Vol. 9. - P. 629 - 633.

98. Hatch K.D., Schneider A., Abdel-Nour M.W. An evaluation of human papillomavirus testing for intermediate- and high-risk types as triage before colposcopy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172, №4. - Pt 1. - P. 11501157.

99. Hickman J.A. Apoptosis an overview // Hum. And Exp. Toxicol. - 1995. -Vol. 14, №9. -P.751.

100. Ho G.Y.F., Burk R.D., Klein S. et al. Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia // J. Natl. Cancer Inst.1995. Vol. 87, №18. - P. 1365-1371.

101. Ho G.Y.; Bierman R; Beardsley L; Chang CJ; Burk RD. Natural history of cervicovaginal human papillomavirus infection in young women // N. Engl. J. Med: 1998 Feb. - Vol. 338, №7. - P. 423-428.

102. Hording U, Junge J, Rygaard C, Lundavall F. Management of low low grade CIN: follow-up or treetment? // Eur. J. Obstet, Gynecol. Reprod. Biol. 1995 Sep. -Vol. 76.-P.-343.

103. Human papillomaviruses / IARC monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1995. -Vol. 64.

104. Johnson ТЕ, Joseph CL, Caison-Sorey TJ, Smith RE, Bedroossian CW, Sarkar FH. Prevalence of; HPV 16 and 18 DNA sequences in CIN III lesions of adults and adolescents // Diagn. Cytopathol. 1994. - Vol. 10, №3. - P. 276-283.

105. Kahn J. A., Goodman E., Slap, G. В., Huang В., Emans S. J. Intention to Return for Papanicolaou Smears in Adolescent Girls and Young Women // Pediatrics. -2001.-Vol. 108.-P. 333-41.

106. Kahn J. A., Rosenthal S.L., Succop P.A., Ho GY, Burk RD. The interval between menarche and age of first sexual intercourse as risk factor subsequent HPV infection in adolescent and young women // J. Pediatr. 2002: Nov-- Vol. 141,№5.-718-723. ! :

107. Kamb M.L. Cervical Cancer Screening of Women attending STD clinics // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20, №1.-P. 98-103.

108. KagnoffM^F. Mucosal immunology: new frontiers //Immunol. Today. 1996. -Vol. 17, №2.-P. 57-59. •

109. Kaufman RH; Adam E. Is human papillomavirus testing of value in clinical practice? //Am. J. Obstet. Gynecol. 1999 May. - Vol. 180, №5. -P. 1049-1053.

110. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection // Am. J. Med. 1997 May. - Vol. 102, №5A. - P. 3-8

111. Kuhn L., Denny L., Pollack A., Lorincz A., Richart R. M., Wright Т. C. Human Papillomavirus DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Low-Resource Settings // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - 818-825.

112. Lane S., Wells M. Human papillomaviruses, p53 and cervical neoplasia // J. Pathol.- 1994.-Vol. 172, №4.-P. 299 300.

113. Lassus J., Ranki A. Simultaneouesly defected aberrant'p53 tumor suppressor protein and HPV-DNA localize mostly in separated keratinocytes in anogenital > ' and common warts // Experiment. Dermatol. — 1996. Vol. 5, №2. - P. 72 — 78.

114. Ludicke F, Stalberg A., Vassilacos P, Major AL, Campana A. High- and intermediate-risk human papillomavirus infection in sexually activ adolescent females // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2001 Nov. - Vol. 14, №4. - P. 171-174.

115. Lynch H. Т., Casey M. J., Shaw T. G., Lynch J. F. Hereditary Factors in Gynecologic Cancer // Oncologist. 1998. - Vol. 3. - P. 319-338.

116. Meijer C.J.L.M., Rozendaal L, van der Lindel J.C.Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening // New Developments in Cervical Cancer

117. Screening and Prevantion / Eds. E.Franco, J. Monsonego. Oxford: Blackwell Science, 1997.-P. 338-347.

118. Mandelblatt J. S., Kanetsky P., Eggert L., Gold K. Is HIV Infection a Cofactor for Cervical Squamous Cell Neoplasia? // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1999.- Vol. 8.-P. 97-106.

119. McNicol PJ; Paraskevas M; Guijon FB. The effect of vaginal microbes on vivo and in vitro expression of human papillomavirus 16 E6-E7 genes // Cancer Detect. Prev. 1999. - Vol. 23, №1. - P. 13-21.

120. Meschede W., Zumbach K., Braspenning J. et al. Antibodies against early proteins of human papillomaviruses as diagnostic markers for invasiv cervical canser// J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36, №2. - 475-480.

121. Mitchel M. F., Schottenfeld D. The natural history of the abnormal Papanicolaou smear // Cervical cancer and preinvasive neoplasia / Rubin S. C., Hoskins W. J. (eds). -New York: Lippincot-Raven, 1996. P. 113-130.

122. Mittal K., Demopoulos R. I:, Tata M. A. A comparison of proliferative activity and atypical mitosis in cervical condylomas with various HPV types // Int. J. Gynecol. Pathol. 1998 Jan. - Vol. 17, № 1. - P. 24-28.

123. Monsonego J. Genital infections & Neoplasia Update. 1998 Jul. - №1. - P. 711.

124. Moscicki AB; Shiboski S; Broering Jet al. The natural history of human papillomavirus infection as measured byrepeted DNA testing in adolescent and young women // J. Pediatr. 1998 Feb. - Vol. 131, №2. - P. 277-284.

125. Paavonen J. Chlamydia trachomatis and cancer // Sex. Transm. Infect. 2002. — Vol. 77.-P. 154-156.

126. Park D. G., Wilczynski S. P., Paquette R. L. et al. P53 mutations in HPV-negative cervical carcinoma // Oncogene. — 1,994. Vol. 9. - P. 205 - 210.

127. Park T.W., Fujiwara H., Wright T.C. Molecular biology of cervical cancer and its precursors//Cancer. 1995.-Vol.76, №10.-P. 1902-1913.

128. Pfister H. Biology, epidemiology of genital HPV-infections and their role in genital cancer // Int J STD &AIDS. 2001. - Suppl 2. - P. 18.

129. Petry KU. HPV in gynecology: associatin with CIN and cervical cancer // Int J STD &AIDS. 2001. - Suppl 2.-P. 18.

130. Prussia PR, Gay GH, Brus A. Analisis of cervico-vaginal (Papanicolaou) smears, in girls 18 years and under // West. Indian. Med. J. 2000 Mar. - Vol.5, №.1 - P. 37-39

131. Rigo M.V., Martinez-Campillo F, Verdu M, Cilleruelo S, Roda J. Risk factors linked to the transmission of papilloma virus in school environment. Alicante, 1999. [Articale in Spanish] // Aten. Primaria. 2003 Apr. - Vol.31, № 7. - P. 415-420.

132. Sach K.V., Kessis T.D., Sach F. et al. Human papillomavirus investigation of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3, some of whom progressed to invasive canser // Int. J. Gynecol. Pathol. 1996. - Vol.15, №2 - P. 127-130.

133. Salasan EL, Mersado, Sojo I, Salsedo M. Relationship between estradiol 16 alpha-hydroxylatin and human papillomavirus infection in cervical cell transformation // Gynecol. Endocrinol. 2001 Oct. - Vol.15, №5. - P. 335-340.

134. Sanchez-Aleman M.A, Uribe-Salas F, Conde-Gonzalez CJ. THuman papillomavirus infection, a possible biological marker of sexual behavior among university students. [Atical in Spanish] // Salud Publica Мех. 2002 Sep-Oct. -Vol.44, №5.-P. 442-447.

135. Sasagawa T, Rose RC, Azar KK, Sakai A, Inoue M. Mucosal immunoglobulin-A and -G responses to oncogenic and human papilloma virus capsids // Int. J. Cancer. 2003 Apr-Vol.104, №3. - P. 328-335.

136. Sasieni P., Cuzick J. Could HPV testing become the sole primary cervical screening test? // J. Med. Screen. 2002. - №9. - P. 49-51.

137. Scala M, Bonelli G, Gipponi M, Margarino G, Muzza A. Cryosurgery plus adjuvant systemic alpha2-interferon for HPV-associated lesions // Anticancer Res. 2002 Mar-Apr. - Vol.22, №2B. - P. 1171-1176.

138. Scott M., Nakagawa M., Moscicki A.-B. Cell-Mediated Immune Response to Human Papillomavirus Infection // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. — Vol. 8. -P. 209-220.

139. Sedio RL, Fowler BM, Schneider A, Henning SM, Hatch K, Giuliano AR. Folate, vitamin В12, and homocysteine status. Findings of no relation between human papillomavirus persistence and cevical dysplasia // Nutritin. 2003 Jun. — Vol.19, №6.-P. 497-502.

140. Shah KV; Stern WF; Shah FK et al Risk factors for juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis // Pediatr. Infect. Dis J. 1998 May. - Vol.17, №5. -P. 372-376.

141. Sherman ME; Schiffman MH; Strickler H; Hildesheim A. Prospects for prophylactic HPV vaccine: rashionale and future implications for cervical cancer screening //Diagn. Cytopathol. 1998 Jan. - Vol.18, №1. - P. 5-9.

142. Simms I, Fairley CK. Epidemiology of genital warts in English and Wales: 1971 to 1994 // Genitourin Med. 1997 Oct. - Vol.73, №5. - P. 365-367.

143. Simsir A, Brooks S, Cochran L, Bourquin P, Ioffe OB. Cervicovaginal smear abnormalities in sexually activ adolescents. Implication for management // Acta Cytol. 2002 Mar-Apr. - Vol. 46, №2. - 271-276.

144. Sheets E., Yeh J. The role of apoptosis in gynecological malignancies // Ann. Med. 1997. - Vol. 29, №2. - P. 121-126.

145. Sotlar K., Selinka H.C., Menton M., Kandolf R., Bultmann B. Detction of human papillomavirus type 16 E6/E7 oncogen transcripts in dysplastic and nondysplastic cervical scrapes by nested RT-PCR // Gynecol, oncol. 1998. - Vol. 69, №2. — P. 114-121.

146. Stanley M. The immunology of genital human papilloma virus infection. // Eur.J.Dermatol. 1998 Oct-Nov. - №8. - Suppl 7-P. 8-12; discussion 20-22.

147. Suvegh K., Burger К., Marek Т., Vertes A., Illes J. Positron lifetime studies of sodium- and zinc-hyaluronate // Acta Rharm. Hung. 2000 Jul-Dec. - Vol.70, №3-6.-P. 77-81.

148. Swan DC; Tucker RA; Tortolero Luna G et al. Human papillomavirus (HPV) DNA copy number is depended on grade of cervical disease and HPV type. // J. Clin. Microbiol. 1999 Apr. - Vol.37, №4. - P. 1030-1034.

149. Syrjanen K.J. Indication du typage HPV // Gynecolog. Intern. 1996. - Vol.5, №7.-P. 211-217.

150. Thompson G.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1462.

151. Tran-Thranh D, Provencher D, Koushik A, Duarte-Franco E. et al. Herpes simplex virus type II is not cofactor to human papillomavirus in cancer of the uterine cervix// Am. J. Obstet. Gynecol. 2003 Jan. - Vol.188, №1. - P 129-134. (более 4-х авторов)

152. Tseng С J, Liang CC, Soong YK, Pao CC. Perinatal transmission of human papillomavirus in unfants: relationship between infection rate and mode of delivery // Obstet Cynecol. 1998 Jan. - Vol. 91, №1. - P. 92-96.

153. Watts DH; Koutsky LA; Holmes KK; Goldman D; Kuypers J; Kiviat NB; Galloway DA Low risk of perinatal transmission of human papillomavirus: results from prospective cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 Feb. -Vol. 178, №2.-P. 365-373.

154. Wen LM; Estcourt CS; Simpson JM; Mindel A. Risk factors for the acquisition of genital warts: are condoms protectiv? // Sex. Transm. Infect. 1999 Oct. — Vol.75, №5.-P. 312-316.

155. Wright T.C., Sun X.W., Koulos J. Comparison of management algorithms for the evaluation of women with low-grade cytologic abnormalities // Obstet. Gynecol. 1995.- Vol. 85.-P. 202.

156. Wrigth C., Lickrihs G. M., Shie R. M. Basic and Advanced Colposcopy. 1995. -235 p.

157. Ylitalo N., Josefsson A., Melbye M. и др. A Prospective Study Showing Long-Term Infection with Human Papillomavirus 16 before the Development of Cervical Carcinoma in Situ // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 6027-6032.

158. Zarcone R., Bellini P., Cardon J. et al. Associazione di interleuchina —2 ed interferone-alpha nel tratamento della condilomatosi della cervical uterina // Minerva Ginecol. 1996. - Vol. 48, №3. - P. 111-113.

159. Zehbe I; Wilander E; Delius H; Tommasimo M Human papillomavirus 16 E6 variants are more prevalent in invasive cervical carcinoma than the prototype // Cancer Res. 1998 Feb. - Vol. 58, №4. - P. 829-833.