Оптимизация терапии акне на фоне сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта,обусловленной инфекцией Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Новоселов, Александр Викторович

• Новоселов, Александр Викторович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Новоселов, Александр Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об акне

1.2. Роль НР в развитии гастродуоденальной патологии

1.3. Дерматозы, сочетанные с НР-ассоциированным поражением ЖКТ

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ,

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Дерматологический статус

2.3. Гастроэнтерологический статус

2.4. Методы исследования и лечения

2.5. Методы статистической обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Распространенность дерматозов, коморбидных с патологиями верхних отделов ЖКТ, по данным первичной обращаемости в дерматологический стационар

3.2. Результаты клинического наблюдения больных

3.3. Клинические случаи

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД Атопический дерматит

ВО жкт Верхние отделы желудочно-кишечного тракта

ГЭРБ Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ИЛ Интерлейкин

ипп Ингибитор протонной помпы

ИФА Иммуноферментный анализ

ИФЕ Иммуноферментная единица

МНН Международное непатентованное наименование

ПЦР Полимеразная цепная реакция

РНК Рибонуклеиновая кислота

РОДВК Российское общество дерматовенерологов и косметологов

СО Слизистая оболочка

СТА Степень тяжести акне

TP Топические ретиноиды

УДТ Уреазный дыхательный тест

ФД Функциональная диспепсия

ФНО Фактор некроза опухоли

хик Хроническая идиопатическая крапивница

эгдс Эзофагогастродуоденоскопия

ЯБ12ПК Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ Язвенная болезнь желудка

HP Helicobacter pylori

IgA/G/M Иммуноглобулин класса A/G/M

miR Микро-РНК

Th Т-хелперы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии акне на фоне сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта,обусловленной инфекцией Helicobacter pylori»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Актуальность изучения акне определяется значительной частотой

встречаемости и их распространенностью в популяции, разнообразием

этиологических факторов, недостаточной изученностью механизмов

патогенеза, часто рецидивирующим тяжелым течением, а также

затруднениями в выборе адекватной терапии.

В настоящее время акне рассматривается как хроническое

воспалительное заболевание, характеризующееся папулами, пустулами и

узлами. Акне настолько распространены, что некоторые авторы предлагают

термин «физиологические акне». Но этот термин не может использоваться,

поскольку наличие хронических высыпаний определяет болезненное

состояние, которое не может являться физиологичным. [26]

На развитие акне оказывают влияние разнообразные факторы, в

частности неблагоприятный экологический фон и отягощенная

наследственность. По данным Д. Элинга, у 100% мальчиков и 90% девочек в

пубертатном периоде отмечаются эпизоды акне той или иной степени

выраженности. [32] При этом в возрасте от 12 до 24 лет, по данным J. Ley den,

акне страдают 85% лиц обоего пола. [102]

Ряд ученых отмечает наличие связи между акне и патологией таких

систем органов, как эндокринной, нервной, иммунной и пищеварительной.

По данным литературы, наиболее часто эндокринопатии, сочетанные с акне,

возникают у женщин, страдающих поликистозом яичников. [5] В последнее

время в литературе значительное внимание уделяется роли стресса и низкой

стрессоустойчивости в патогенезе акне. [18] Представляются аргументированные доводы в пользу связи иммунодефицитных состояний с активизацией возбудителя акне Propionbacterium acnes. [7, 26, 55] Корреляции между нарушениями желудочной секреции и рядом дерматозов, в числе которых рассматривались и акне, изучались еще в 1971 году. [137] Эти данные были опубликованы более чем за 10 лет до проведения исследования В. J. Marshall и J. R. Warren, доказавшими связь Н. pylori (HP) с воспалительными изменениями слизистых оболочек верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ВО ЖКТ). [133]

В 1994 году HP был признан канцерогеном 1 класса, [141] а в дальнейшем учеными всего мира стала пересматриваться патогенетическая роль HP в развитии различных заболеваний. По данным литературы, наличие HP приравнивается к факту наличия хронического активного антрального гастрита; р<0,05. [11]

В области дерматологии наиболее пристальное внимание уделяется таким нозологиям, сочетанным с HP-ассоциированной патологией ЖКТ, как розацеа, хроническая идиопатическая крапивница, очаговая алопеция, атопический дерматит, псориаз и ряд других дерматозов. [35] Вместе с тем остается открытым вопрос о возможной взаимосвязи HP и акне.

С целью выявления инфекции HP используются такие неинвазивные тест-системы, как уреазный дыхательный тест, полимеразная цепная реакция, иммуноферментный анализ IgG (ИФА IgG). Актуальность применения последнего наиболее высока по причине его наибольшей распространенности и финансовой доступности. Ввиду высокой распространенности HP (в г. Москве составляет 88%) положительные

результаты скрининговых тестов приравниваются к диагностическим. [4] Исследования ИФА IgA и IgM при HP-инфекции малоинформативны, вследствие чего для скрининга не применяются. В соответствии с международными стандартами, у инфицированных HP пациентов в возрасте до 45 лет применение инвазивных методов исследования не целесообразно. [74,115]

Все вышесказанное диктует необходимость проведения исследования, посвященного разработке патогенетически обоснованного метода диагностики и лечения пациентов, страдающих акне, сочетанных с НР-ассоциированной патологией ЖКТ.

Цель исследования:

Изучить подходы к терапии и отдаленные результаты лечения акне у больных с положительным серологическим ответом на инфекцию Н. pylori.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту сочетания акне и сопутствующих патологий ЖКТ, наиболее часто обусловленных инфекцией Н. pylori, на основании анализа архива дерматологического стационара.

2. Оценить методику лечения акне, сочетанных с НР-ассоциированной патологией ЖКТ, на основе комбинации противоугревой и противохеликобактерной (эрадикационной) схем и оценить ее эффективность и безопасность.

3. Оценить отдаленные результаты терапии пациентов с акне, сочетанными с HP-ассоциированной патологией ЖКТ.

4. Оценить частоту сочетания инфекции НР и симптомов функциональной диспепсии у пациентов, страдающих акне, а также эффективность их лечения при применении комплексного курса, включающего эрадикационную схему терапии.

Научная новизна:

Проанализирована частота сочетания акне и инфекции НР у пациентов дерматологического стационара.

Выработан комплексный подход к диагностике и лечению акне у пациентов, являющихся носителями инфекции НР.

Произведена оценка отдаленных результатов лечения акне, сочетанных с НР-ассоциированной патологией ЖКТ.

Проанализирована частота сочетания инфекции НР и симптомов функциональной диспепсии у больных акне.

Проанализирована эффективность и безопасность эрадикационной схемы при лечении больных акне с НР.

Практическая значимость:

Разработанный комплексный подход к диагностике и терапии акне у пациентов, инфицированных НР, позволяет повысить эффективность лечения и уменьшить частоту рецидивов.

Проведение скрининга на предмет выявления НР способствует профилактике тяжелых, социально значимых поражений ВО ЖКТ, в числе которых язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и 12-перстной кишки (ЯБ12ПК), а также рак желудка.

Положения, выносимые на защиту:

Выявлена высокая частота сочетания акне и НР.

Комплексный подход к диагностике и лечению акне, сочетанных с НР-ассоциированной патологией ЖКТ, имеет высокую эффективность, подтверждаемую отдаленными результатами наблюдений.

Пациенты, страдающие акне, нуждаются в обследовании на предмет выявления у них инфекции НР.

Больным акне с диагностированной инфекцией НР должна проводиться терапия, направленная на ее эрадикацию.

Апробация результатов исследования

Основные положения и фрагменты диссертации доложены и обсуждены на:

III клиническом конгрессе «Прогресс гастроэнтерологической науки и практики» - Москва, 12 марта 2010 г.;

областной юбилейной научно-практической конференции врачей-дерматовенерологов - Тула, 31 мая 2010 г.;

XXII Всемирном конгрессе дерматологов - Сеул, 24-29 мая 2011 г.;

Международном медицинском конгрессе «Здравоохранение РФ, стран СНГ и Европейского Союза» - Москва, 08 июня 2011 г.

Внедрение в практику

Разработанный комплексный метод лечения акне, сочетанных с НР-ассоциированной патологией ЖКТ, применяется в работе клиники кожных и

венерических болезней университетской клинической больницы №2 ПМГМУ им. И. М. Сеченова.

Публикация материалов исследования

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе, 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 3 глав: «Обзор литературы», «Клиническая характеристика групп больных, методы исследования и лечения», «Результаты исследования и их обсуждение», а также заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы включает 160 работ (32 отечественных и 128 зарубежных). Диссертация изложена на 100 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 26 таблицами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об акне

В соответствии с последней редакцией клинических рекомендаций по дерматологии, акне - это хроническое заболевание, проявляющееся открытыми или закрытыми комедонами и воспалительными поражениями кожи в виде папул, пустул, узлов. [2] Актуальность изучения акне определяется значительной частотой встречаемости данного заболевания в популяции, разнообразием этиологических факторов, недостаточной изученностью их роли в патогенезе, часто рецидивирующим течением, а также наличием тяжелых форм, что создает затруднения при лечении.

Акне - это одно из самых распространенных заболеваний на планете. По данным Д. Элинга, у 100% мальчиков и 90% девочек в пубертатном периоде отмечаются эпизоды акне той или иной степени выраженности, [32] а в возрасте от 12 до 24 лет, по данным J. Leyden, акне страдают 85% лиц обоего пола. [102] В современной Международной классификации болезней (МКБ-10) данная нозология имеет название «Угри обыкновенные / Acne vulgaris» (код L70.0). В соответствии с последней редакцией Клинических рекомендаций по дерматологии под ред. акад. А. А. Кубановой, в России используется термин «акне». [2]

Многие ученые отмечают наличие связи между акне и патологией таких систем органов, как эндокринной, нервной, иммунной и пищеварительной.

Патология эндокринной системы в совокупности с акне наиболее часто возникает у женщин с поликистозом яичников. По данным Е. А. Аравийской с соавт. [3], примерно 20% взрослых женщин отмечают регулярное появление акне в области подбородка за 2-7 дней до начала менструаций и постепенное их исчезновение в начале следующего менструального цикла. По данным В. Н. Гурьева [6], наиболее характерными признаками нарушений со стороны эндокринной системы являются высокие значения содержания в крови прогестерона, тестостерона, часто сочетающиеся с повышением содержания тиреоидных гормонов и снижением значений эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. Определению роли эндокринно-гормональных нарушений в патогенезе рефрактерных форм акне у женщин было посвящено исследование М. В. Горячкиной. [5] В данной работе показана связь между состоянием кожи и эндокринной системы у женщин, однако, эти результаты невозможно экстраполировать на течение акне у мужчин. Кроме того, показанная 60% эффективность оральных контрацептивов позволяет предполагать, что у значительного процента женщин ключевая роль в развитии акне принадлежит патологиям других систем органов. Поскольку ЖКТ в рамках исследования М. В. Горячкиной не подвергался исследованию, нельзя исключить, что у этих женщин причиной акне могла быть патология гастродуоденальной зоны.

Рядом исследователей доказана роль высокого стрессогенного фона, а также низкой стрессоустойчивости в патогенезе акне. Причем, связь между психоэмоциональными расстройствами может быть как прямой, так и обратной. Так, В. П. Адаскевич утверждает, что существует прямая корреляция между стрессовыми ситуациями и количеством высыпаний акне.

[1] С другой стороны, ряд авторов свидетельствует, что акне способствует развитию психоэмоциональных расстройств. [5, 18, 20, 28] М. Sulzberger и А. Zaidens, по сообщению В. П. Адаскевича, в 1949 году писали: «Вероятно, нет другого такого заболевания, которое бы вызывало больше психического стресса, непонимания между детьми и родителями, больше общей неуверенности в себе, а также множество психических страданий, как acne vulgaris». Данное обстоятельство определяет развитие выраженного психосоматического порочного круга. [1]

Не вызывает сомнений связь иммунодефицитных состояний с активизацией возбудителя акне - Propionbacterium acnes, что характерно для активации любого комменсала в ответ на падение иммунной защиты организма. При длительно текущем процессе отмечают повышения титров IgE, свидетельствующие о системной аллергизации организма. [26]

В свою очередь, корреляции между нарушениями желудочной секреции и рядом дерматозов, в числе которых рассматривалось и акне, изучались еще в 1971 году. [137] Данный материал вышел в свет более чем за 10 лет до проведения исследования австралийскими учеными В. J. Marshall и J. R. Warren, доказавшими бактериальную природу воспалительных изменений со стороны слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. [133] При этом, А. В. Самцов отмечает, что особое значение среди общих нарушений здоровья имеют желудочно-кишечные заболевания (гастрит, язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и 12-перстной кишки (ЯБ12ПК) и др.) [26]. Но дальнейших рассуждений на тему природы озвученных параллелей не следует, хотя гастроэнтерологам хорошо известна инфекция HP, как фактор, определяющий развитие воспалительных и язвенных поражений верхних

отделов ЖКТ. Кроме того, роль НР в развитии родственного по отношению к акне дерматоза, которым является розацеа, считается подтвержденной. [27]

Классификация акне

Общепризнанной классификации акне не существует. Весьма распространенной является классификация, предложенная Американской академией дерматологии [1]. В ней предлагается оценка степени тяжести акне по следующим критериям:

^ I СТА - характеризуется наличием коме донов и до 5 папул; ^ II СТА - папулезная сыпь и до 5 пустул; ^ III СТА - выраженная папуло-пустулезная сыпь и до 5 узлов;

IV СТА -выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист. В 2004 году в. Plewig, М. К%тап предложили свою классификацию акне. Данная классификация была модифицирована Экспертным советом Российского общества дерматовенерологов и косметологов [2] (табл. 1):

Таблица №1

Оценка степени тяжести акне

Степень тяжести Комедоны Папулы пустулы Папулы (> 1 см) Узлы, кисты фистулы Воспаление Рубцы

I. Acne comedonica <20 <10 нет нет нет нет

II. Acne papulopustulosa (легкая) >20 10-20 >10 нет четкое нет

III. Acne >20 >20 10-20 мало сильное есть

papulopustulosa (средняя)

IV. Acne conglobate (тяжелая) множественные множественные >20 много очень сильное и глубокое есть

Для оценки эффективности проводимой терапии также одним из наиболее оптимальных методов считается качественно-количественный анализ эффлоресценций по Хлёеп 8. е! а1. [103] Индекс тяжести присваивается каждому элементу по алгоритму, представленному в табл. 2.

Таблица №2

Алгоритм оценки степени тяжести акне

Определение Индекс тяжести

Комедоны и/или милиумы без эритематозного фона (А) 0,5

Коме доны и/или милиумы с эритематозным фоном (В) 1

Папулы/пустулы до 2 мм в диаметре (В) 1

Папулы/пустулы более 2 мм в диаметре (С) 2

Пустулы на выраженном эритематозном фоне (С) 2

Глубокие инфильтраты; изолированные кисты (Б) 3

Общий уровень воздействия акне рассчитывается по формуле: АхО,5+В+Сх2+ОхЗ. Данная методика считается одной из наиболее эффективных при качественно-количественной оценке степени тяжести акне [103]

Клиническая картина акне

По своему клиническому течению акне отличается ложным полиморфизмом. На фоне себореи на коже лица появляются открытые и закрытые коме доны, часть коме донов трансформируется в папулы или пустулы. Папулопустулезные высыпания могут локализоваться также и в других себорейных зонах (шея, плечи, грудь, верхняя половина спины -«зона декольте») - в зависимости от степени тяжести процесса. [26]

Лечение акне

Лечение назначается в зависимости от степени тяжести заболевания, а также характера его течения и включает общую и наружную терапию. Легкая степень позволяет ограничиться местной терапией, при средней степени рекомендуется сочетание топических и системных терапевтических подходов. При тяжелой степени акцент делается на общее лечение.

К основным группам препаратов относятся себостатические, антибактериальные, противовоспалительные и антигиперкератотические. Наружная терапия назначается безотносительно к степени тяжести акне. Показанием для назначения системного лечения, помимо средней и тяжелой степени заболевания, являются также психосоциальная дезадаптация, а также случаи образования рубцов и неэффективность топической терапии. [2]

Наружная терапия акне

Наиболее широко используются топические ретиноиды, бензоил пероксид, местные антибиотики, производные азелаината и салицилата, препараты цинка, сера, а также комбинированные лекарственные средства.

Топические ретиноиды Механизм действия топических ретиноидов (TP) заключается в регуляции и нормализации процесса фолликулярной кератинизации, а также в уменьшении воспалительных явлений. При этом, в отличие от системных ретиноидов, TP не обладают себосупрессивным эффектом. [26]

В настоящее время TP многими исследователями рассматриваются как препараты первой линии. Считается, что их целесообразно назначать максимально рано в качестве базовой терапии при невоспалительных и воспалительных акне легкой и средней степеней тяжести. Максимальный эффект от применения TP достигается в сочетании с топическими антибиотиками. [1]

Наиболее актуальными TP сегодня являются: S Адапален (Дифферин, Клензит), S Изотретиноин (Ретиноевая мазь).

Есть данные, что в ряде случаев при применении TP может развиваться незначительно выраженный дерматит. В таких случаях целесообразно применение увлажняющих средств. Кроме того, пациентам, использующим TP, рекомендовано избегать солнечных лучей, так как инсоляция в процессе лечения способствует развитию дерматита. Ограничения накладываются и на сочетанное применение TP с косметическими средствами, обладающими подсушивающим или раздражающим эффектом. [7]

Топические противомикробные препараты Целью применения препаратов данной категории является подавление активности Propionbacterium acnes, Staphylococcus epidermidis и других

микроорганизмов, способствующих развитию акне. К препаратам данной категории относятся:

^ Бензоил пероксид (Базирон АС),

^ Топические антибиотики:

> Эритромицин,

> Клиндамицин (Клиндовит, Далацин).

В соответствии с клиническими рекомендациями Российского общества дерматовенерологов и косметологов (РОДВК), применение препаратов этой группы сопряжено с определенными нюансами в отношении подходов к лечению акне и образа жизни пациентов:

1. Рекомендуется избегать инсоляции, что обусловлено кератолитическим эффектом бензоила пероксида;

2. Препараты из этой категории считается целесообразным сочетать либо с ретиноидами, либо между собой (бензоил пероксид + топический антибиотик), поскольку таким образом достигается взаимное потенцирование эффектов препаратов, в частности, направленных на кератогенез и предупреждение развития микробной резистентности по отношению к антибиотикам;

3. Необходимо избегать кратковременного назначения наружной антибиотикотерапии, что также обусловлено риском возникновения бактериальной резистентности к этим препаратам;

4. Не рекомендуется использовать топические антибиотики в качестве монотерапии акне;

5. Не показано одновременное использование топических и системных антибиотиков разных групп. [2]

Перечисленные правила применения топических антибиотиков накладывают определенные ограничения на их использование в рамках комплексных подходов к лечению сочетанных бактериальных поражений, к которым можно отнести и НР-ассоциированное поражение ЖКТ.

Азелаиновая кислота Азелаиновая кислота обладает противомикробными,

кератолитическими и противовоспалительными свойствами. [89] По данным некоторых исследований, при применении азелаиновой кислоты 3 раза в день эффект сравним с лечением топическими и системными антибиотиками. [97] Сегодня в формате однокомпонентного лекарственного средства существует единственный препарат - Скинорен.

Азелаиновая кислота оказывает эффект как в процессе лечения, не вызывая побочных реакций, так и при проведении противорецидивных мероприятий. [21]

Салициловая кислота Салициловая кислота оказывает кератолитическое воздействие. Значимым условием применения этого препарата является необходимость контроля кератогенеза, поскольку превышение необходимого количества салициловой кислоты увеличивает риск возникновения дерматита. [7]

Препараты цинка Цинк оказывает многофакторное влияние на течение акне. В число его положительных свойств входят такие, как себорегулирующее,

противовоспалительное и иммунотропное.

По этой причине у производителей лекарственных средств данный химический элемент пользуется заслуженной популярностью. На основе этого металла созданы следующие формулы и препараты: ^ Цинка ацетат (в составе крема Зинерит); ^ Цинка гиалуронат (Куриозин); ^ Цинка хлорид (Регецин).

Об эффективности применения комбинированных препаратов цинка говорят результаты нескольких исследований.

По данным Ь. 8сЬас1тег (1990), сравнительное исследование эффективности местного применения 1% клиндамицина или Зинерита в течение 12 недель выявило высоко достоверное (р<0,001) преимущество эритромицин-цинкового комплекса по критерию выраженности уменьшения симптомов акне. [26]

Другое сравнительное исследование позволило установить, что при 12-недельном применении Зинерит обладает эффективностью, аналогичной системному применению тетрациклина в дозе 0,5 г/сут в течение того же срока. При этом очевидно, что местное лечение существенно безопаснее системного использования тетрациклина. [75]

Препараты серы К числу препаратов серы относят: ^ Молоко Видаля (данный состав успешно применяется дерматологами

всего мира на протяжении более 100 лет); ^ Делекс-акне.

Препараты из этой категории особенно показаны при непереносимости топических ретиноидов.

Препарат Делекс-акне выпускается в двух взаимодополняющих формах: лосьон для очищения кожи и гель, обладающий кераторегулирующим, противовоспалительным, себостатическим, рассасывающим, антибактериальным и противодемодикозным эффектами. Наряду с минимальной вероятностью возникновения побочных явлений, подобная терапевтическая комбинация является весьма привлекательной по соотношению риска и пользы. [7]

Комбинированные топические противоугревые средства Комбинированная терапия широко применяется при лечении акне, поскольку одновременное воздействие медикаментов на различные звенья патогенеза повышает эффективность терапии. Такой подход к лечению представляется наиболее рациональным. [2] По выводам J. Ley den :

1. Комбинированная терапия целесообразна при воспалительных акне;

2. Антибиотики отменяют после разрешения воспалительных явлений;

3. В случае недостаточного эффекта антибиотиков в терапевтическую схему следует подключать бензоила пероксид;

4. после отмены антибиотиков лечение бензоила пероксидом продолжают в качестве поддерживающей терапии. [102]

Расширяя представленные выше сочетания противомикробных средств и ретиноидов, представим перечень готовых лекарственных комбинаций этих и других компонентов:

S Зинерит (цинка ацетат (1,2%) + эритромицин (4%));

^ Изотрексин (изотретиноин (0,05%) + эритромицин (2%)); Клензит С (адапален (0,1%) + клиндацимин (1%));

^ Эффезел (адапален (0,1%) + бензоила пероксид (2,5%)).

Представленные сочетания препаратов столь же эффективны, как и сочетания некомбинированных аналогов, но обладают более высоким уровнем комплаентности вследствие отсутствия необходимости использования нескольких препаратов в одной терапевтической схеме. При этом следует отметить, что потенцирующее воздействие сочетаний компонентов распространяется как на лечебные, так и на побочные эффекты препарата. Поэтому использование комбинированных средств диктует необходимость более тщательного контроля состояния пациента. [26] В табл. 3 представлены препараты, используемые в лечении акне.

Таблица №3

Местные препараты, применяемые для лечения акне

Азелаиновая кислота Бензоила пероксид Цинка ацетат Цинка гиалуронат Цинка хлорид Сера Ретиноиды Антибиотики

Базирон (1) - + - - - - - -

Делекс-акне (1) + - -

Дифферин (1) Адапален -

Зинерит (2) - - + - - - - Эритромицин

Изотрексин (2) Изотретиноин Эритромицин

Клензит (1) Адапален -

Клензит-С (2) Адапален Клиндамицин

Куриозин (1) - - - + - - - -

Регецин (1) - - - - + - - -

Скинорен (1) + - -

Эффезел (2) - + - - - - Адапален -

Сравнительные характеристики воздействия топических препаратов Имеющиеся данные позволяют рассмотреть топические противоугревые препараты в сравнительном аспекте эффективности и безопасности (табл. 4, 5). [26]

Таблица №4

Сравнительная характеристика воздействия топических препаратов

для лечения акне (по эффективности)

Препарат Действие

Кератолитическое Антибактериальное Противовоспалительное

Адапален +++ - ++

Азелаиновая кислота ++ ++ +

Антибиотики + +++ ++

Бензоила пероксид ++ ++++ +

Салициловая кислота + - -

Препараты цинка + + ++

Препараты серы ++ ++ ++

Сравнительная характеристика топических препаратов для лечения акне (по выраженности побочных эффектов)

Препарат Побочные эффекты

Эритема Шелушение Жжение

Адапален ++ ++ ++

Азелаиновая кислота ++ ++ +++

Антибиотики + + +

Бензоила пероксид +++ +++ ++

Салициловая кислота +++ - +++

Препараты цинка ++ + +

Препараты серы + ++ +

Системная терапия акне

Системная терапия рекомендуется к назначению при среднетяжелой и тяжелой степенях акне, а также при отсутствии клинического эффекта от проводимой ранее терапии наружными средствами и при выраженной дисморфофобии (психическом расстройстве, при котором человек чрезмерно обеспокоен состоянием здоровья, либо особенностями своего тела). [18] Для системной терапии используются препараты трех групп: ^ Антибиотики; ^ Гормональные препараты; ^ Ретиноиды.

Антибиотики

Антибиотики назначаются при папуло-пустулезных, узловато-

кистозных формах акне, а также при отсутствии эффекта от терапии

23

наружными средствами. Прием антибиотиков целесообразно сочетать с наружными средствами, содержащими бензоила пероксид или ретиноиды. [2] Для системной антибактериальной терапии рекомендуются к применению следующие препараты:

^ Тетрациклины (доксициклин, миноциклин);

^ Макролиды (эритромицин, джозамицин).

Стандартные рекомендации по лечению акне предполагают применение системных антибиотиков на протяжении 6-8 недель. По данным ряда авторов, применение антибиотикотерапии зачастую сопряжено с риском развития антибиотик-ассоциированной диареи, в связи с чем использование этих препаратов ограничено. [2, 7, 26]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новоселов, Александр Викторович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич В. П. Акне и розацеа. Спб; 2000, - 130 с.

2. Акне (Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов) / Под ред. А. А. Кубановой. - М.: «ДЭКС-ПРЕСС», 2010. - 28 с.

3. Аравийская Е. А., Красносельских Т. В., Соколовский Е. В. Акне в кн.: Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция. Под ред. Соколовского Е. В. СПб; 1998: 68-72 с.

4. Герман С. В., Зыкова И. Е., Модестова А. В., Ермаков Н. В. Распространенность инфекции Н. pylori среди населения Москвы. -РЖГГК. - 2010. - Т. 20. - №2. - 25-30 с.

5. Горячкина М. В. Роль эндокринно-гормональных нарушений в патогенезе рефрактерных форм угревой болезни у женщин: дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2009. - 132 с.

6. Гурьев В. Н. Состояние эндокринной системы у женщин больных acne vulgaris. Методы гормональной коррекции. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб; 2003 - 20 с.

7. Гусаков Н. И. Акне. - М.: «Новый камелот», 2004, - 76 с.

8. Ивашкин В. Т. Гастроэнтерология 2006-2007. Клинические рекомендации. М.: 2006.

9. Ильченко A. A. Helicobacter и билиарная патология. Журнал «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» 2006-1,59-68 с.

Ю.Исаков В. А. Маастрихт-3 - 2005: Флорентийская мозаика противоречий и компромиссов. Журнал «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» 2006-1, 78-83 с.

М.Исаков В. А., Домарадский И. В. Хеликобактериоз. М.: ИД Медпрактика-М, 2003, 412 с.

12.Исаков В. А., Лапина Т. Л., Щербаков П. Л. с соавт. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и

86

методам их лечения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 1998 (1): с. 105-107.

13 .Исмашова А. А. Проявления атопического дерматита и гастродуоденита, сочетанного с Helicobacter pylori-инфекцией у детей: дис. ... канд. мед. наук. - М.: 2002. - 136 с.

14.Корниенко Е. А. Инфекция Helicobacter pylori у детей: руководство. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 272 с.

\5.Корниенко Е. А., Дмитриенко М. А., Паролова Н. И. с соавт. Неинвазивная диагностика инфекции Helicobacter pylori по аммиаку. Журнал «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» 12006, стр. 47-53.

16.Корсунский А. А., Щербаков П. Л., Исаков В. А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2002, 168 с.

17 .Лазебник Л. Б. с соавт. Проблемы и перспективы исследований инфекции Helicobacter pylori. Журнал «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» 2006; 1, 4-14 с.

15.Львов А. Н. Дерматозы, коморбидные с психическими расстройствами: классификация, клиника, терапия и профилактика: дис. ... докт. мед. наук. - Москва, 2006. - 226 с.

19 .Модестова А. В. Динамика хронического хеликобактерного гастрита у лиц молодого возраста (клинико-лабораторное и иммуноморфологическое исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук, 1997.

Ю.Монахов С. А. Дифференцированная терапия акне с учетом тяжести кожного процесса и спектра психоэмоциональных расстройств. Дис. ... канд. мед. наук. М.: 2005 - 107 с.

21 .Перламутров Ю. И., Ольховская К Б. Скинорен гель в терапии и профилактике акне. Клин дерматол и венерол; 2007; 4 40-3 с.

22.Поташов Л. В., Морозов В. П., Савранский В. М. с соавт. Хеликобактериоз в хирургической гастроэнтерологии. - СПб.: Судостроение, 1999. - с. 5-98.

23.Потекаев Н. Н. Акне и розацеа. М.: 2007 - 213 с.

24. Румянцев В. Г. Хеликобактерная инфекция и воспалительные заболевания кишечника. Журнал «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» 2006-1, 72-77 с.

25.Рынков В. В. Оценка эффективности новых методов лечения у больных рецидивирующим течением хронических эрозий желудка: Автореф. дис. ... канд. мед. наук, 1997.

26.Самцов А. В. Акне и акнеформные дерматозы,- М.: ООО «ЮТКОМ», 2009. - 288 с.

27.Синъкевич Е. Р. Роль Helicobacter pylori в этиопатогенезе розацеа. Разработка патогенетической терапии. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2008-25 с.

28.Скорогудаева И. Н. Патогенетическое обоснование комплексной терапии вульгарных угрей. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2009 -24 с.

29.Соколова Т. В. Влияние на течение атопического дерматита у взрослых инфекции Helicobacter pylori и схемы ее эрадикации // Consillium Medicum (Приложение). 2004, №1 С 3-6.

30.Толстокорое А. С., Федотов И. В. Влияние хеликобактерной инфекции на развитие рака желудка Тезисы докладов - приложение №1 к журналу «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», 2007, 128-129 с.

31 .Цуканов В. В. Клинико-эпидемиологические аспекты Helicobacter pylori. Журнал «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология» 2006-1,24-27 с.

32.ЭлингД. Секреты дерматологии. СПб; 1999. - 513 с.

33 .Altschuler E. L. Association of Helicobacter pylori infection and Parkinson's disease already proposed. Acta Neurol. Scand. 1999; 100 (2): 122.

34.Altschuler E. L. Gastric Helicobacter pylori infection and non-art eric anterior optic ischemic neuropathy. Med. Hypotheses. 1996; 47 (5): 413-4.

3 5. Ana C Hernando-Harder, Nina Booken, Sergij Goerdt et. al. Helicobacter pylori infection and dermatologic diseases. Eur J Dermatol. 2009 Sep-_ Oct;19(5):431-44. Epub 2009 Jun 15.

36.Argenziano G., Donnarumma G., lovene M. R. et al. Incidence of antiHelicobacter pylori and anti-CagA antibodies in rosacea patients. Int. J. Dermatol. 2003; Aug; 42 (8): 601-4.

31 .Aromaa A., Kosunen T. U., Knekt P. et al. Circulating anti-Helicobacter pylori immunoglobulin A and low serum pepsinogen I level are associated with increased risk of gastric cancer // Am J Epidemiol. - 1996. - Vol. 144. -P. 142-149.

35.Aroni K., Tsagroni E., Lazaris A. C. et al. Rosacea: a clinicopathological approach. Dermatology. 2004; 209 (3): 177-82.

39.Baggiolini M, Walz A., Kunkel S. L. Neutrophil-activating peptide-l/interleukin-8, a novel cytokine that activates neutrophils // J Clin Invest. -1989. - Vol. 84. - P. 1045-1049.

40.Bamford J. T. M., Tilden R. L., Blankush L. J. et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on rosacea. Arch. Derm. 1999; 135: 659-663.

41 .BamfordK. B., Fan X., Crowe S. E. et al. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype. Gastroenterology 1998; 114 (3): 482-92.

42.Banic M, Buljevac M, Kujundzic M. et al. Extra-gastrointestinal tract diseases and Helicobacter pylori infection. Lijec. Vjesn. 2002 Sep; 124 Suppl. 1:63-8.

43 .Baskan E. B., Turker T., Gülten M. et al. Lack of correlation between Helicobacter pylori infection and autologous serum skin test in chronic idiopathic urticaria. Int. J. Dermatol. 2005 Dec; 44 (12): 993-5.

44.Baz K, Cimen M. Y., Kokturk A. et al. Plasma reactive oxygen species activity and antioxidant potential levels in rosacea patients: correlation with seropositivity to Helicobacter pylori. Int. J. Dermatol. 2004 Jul;43(7): 494-7.

AS.Blaser M. J. Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach. // Journal of Clinical investigation. - 1997. - Vol. 100 (4). - P. 759-62.

46 .Blaser M. J. Helicobacter pylori: microbiology of a «slow» bacterial infection. Trends Microbiol. 1993; 1 (7): 255-60.

47.Blaser M. J. Hypothensis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease. // J. Infect. Dis. - 1999. -Vol. 179 (6).-P. 1523-30.

48.Bohmeyer J., Heller A., Hartig C., et al. Association of chronic urticaria with Helicobacter pylori-induced antrum gastritis. Hautarzt 1996; 47 (2): 106-8.

49.Boixeda de Miquel D., Vázquez Romero M., Vázquez Sequeiros E. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication therapy in rosacea patients. Rev. Esp. Enferm. Dig. (Madrid). 2006. Vol. 98. №7, pp. 501-509.

50.Bonamigo R. R., Leite C. S., Bakos L. et al. Association of Helicobacter pylori and chronic idiopathic urticaria. Rev. Assoc. Med. Bras.- 1999 Jan-Mar; 45 (1): 9-14.

51 .Boncristiano M. et al. The Helicobacter pylori vaculating toxin inhibits T cell activation by two independent mechanisms // J Exp Med - 2003. - Vol. 198.-P. 1887-1897.

52 .Boni R, Burg G., Wirth H. P. Helicobacter pylori and skin diseases - a (still) intact myth? Schweiz. Med. Wochenschr. 2000; Sep 16; 130 (37): 1305-8.

53.Buechner S. A. Rosacea: an update. Dermatology. 2005; 210 (2): 100-8.

54.Buhner S., Reese I., Kuehl F. et al. Pseudoallergie reactions in chronic urticaria are associated with altered gastroduodenal permeability. Allergy. 2004 Oct; 59 (10): 1118-23.

55 .Burkhart C., Burkhart C. Expanding the microcomedone theory and acne therapeutic: P. acnes biofilm procedures biological glue that holds corneocytes together to form pluh. J Am Acad Dermatol 2007; 67:722-4.

56.Cani.no V., Massa F., Bonardi L. Morphological studies of gastric arteries in patients with gastro-duodenal ulcer. Arch. Sci. Med. (Torino). 1976; 133 (2): 109-13.

51 .Chapman M. S., Cimis R. J. Sr., Baughman R. D. Lack of association between aphthous ulcers and Helicobacter pylori. Arch. Dermatol. Vol. 134, Dec 1998; 1634-1635.

58.Chmiela M., Wisniewska M., Miszczak A. et al. Enhanced humoral response to H. pylori or/and Chlamidia spp. as a distinctive trait of patients with coronary heart disease (CHD). Gut 2002; 51 (Suppl.2): A 77.

59.Corrado G., Luzzi. I., Pacchiarotti C. et al. Helicobacter pylori seropositivity in children with atopic dermatitis as sole manifestation of food allergy. Pediatr. Allerg. Immunol. 2000 May; 11 (2): 101-5.

60.Crawford G. H., Pelle M. T., James W. D. Rosacea: Etiology, pathogenesis and subtype classification. J. Am. Acad. Dermatol. 2004; 51: 327-41.

61.Cri.bi.er B., Noacco G. Chronic urticaria and infectious diseases. Ann. Dermatol. Venereol. 2003 May; 130 Spec. №1: IS 43-52.

62.Current European concepts in the management Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European Helicobacter pylori Study Group (published erratum appears in Gut 1997 Aug.; 41 (2): 276 (see comments). Gut 1997; 41 (1): 8-13.

63.Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systemic review of the epidemiological studies // Alim Pharm Ther-1999.-Vol.13.-P.851-856.

64. Dauden E. Association of Helicobacter pylori infection with psoriasis and lichen planus. Prevalence and effect of eradication therapy. Arch. Dermatol. Vol. 136, Oct. 2000; 1274-1275.

65.De Koster E., De Bruyne /., Langtet P. et al. Evidence based medicine and extradigestive manifestations of Helicobacter pylori. Act. Gastroenterol. Belg. 2000; Oct-Dec; 63 (4): 388-92.

66 .Deron E., Kiec-Swierczynska M. The role of Helicobacter pylori in the development of skin diseases. Med. Pr. 2002; 53 (4): 333-7.

67.Di Campli C., Gasbarrini A., Nucera E. et al. Beneficial effects of Helicobacter pylori eradication on idiopathic chronic urticaria. Dig. Dis. Sei. 1998; 43 (6): 1226-9.

68. Diamantis S., Waldorf H. A. Rosacea: clinical presentation and pathophysiology. J. Drugs Dermatol. 2006 Jan; 5 (1): 8-12.

69.Diaz C., O'Callaghan C. J., Khan A. et al. Rosacea: a cutaneous marker of Helicobacter pylori infection? Results of a pilot study. Acta Derm. Venereol. 2003; 83 (4): 282-6.

10.Djakovic Z., Milenkovic S., Pesko P. et al. Rosacea as a multisystemic disease Srp. Arh. Celok. Lek. 2003 Nov-Dec; 131 (11-12): 474-8.

11.Dufour C., Brisigotti M., Fabretti G. et al. Helicobacter pylori gastric infection and sideropenic refractory anemia (see comments). J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993; 17 (2): 225-7.

72.EURUCAST study group: An international assotiation between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet.-1993.-Vol.341. - P.1359-1362.

13.Fabrizi G. Lack of Evidence of Relationship Between Helicobacter pylori Infection and Psoriasis in Childhood. Arch. Dermatol. 2001; 137: 1529.

lA.Fendrick A. M. et al. Immediate endoscopy or initial Helicobacter pylori serological testing for suspected peptic ulcer disease: estimating cost-effectiveness using decision analysis. Yale J Biol Med 1996; 69 (2): 187-95.

15.Feucht C. et al. Topical erythromycin with zinc in acne. A double-blind controlled study. J Am Acad Dermatol; 1980; 3 (5): 483-91.

16.Figura N., Giordano N., Burroni D. Sjogren's syndrome and Helicobacter pylori infection. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994; 6: 321-322.

77.Formart D., Goodman K. J. The epidemiology of stomach cancer: correlation the past witn the present // Socioeconomic influences in early life can influence mortality in adult life Comment on: BGM. - 2000. - Vol. 320. -№7251.-P. 1705-1706, 1682-1683.

78 .Fox J. G. The expanding genus of Helicobacter: pathogenetic and zoonotic potential. Seminars in Gastrointestinal Disease 1997; 8 (3): 124-41.

19.Galadari I. K, Sheriff M. O. The role of Helicobacter pylori in urticaria and atopic dermatitis. Skinmed. 2006 Jul-Aug; 5 (4): 172-6.

80.Gasbarrini A., Massari M., Sericchio M. Helicobacter pylori and primary headache. Gastroenterol. Int. 1997; 10 (suppl. 1): 11-13.

81 .Gedik G. K., Karaduman A., Sivri B. et al. Has Helicobacter pylori eradication therapy any effect on severity of rosacea symptoms? J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005 May; 19 (3): 398-9.

82.Go M. F., Crowe S. E. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori. Gastroenterol. Clin. North. Am. 2000; 29 (3): 649-70.

S3 .Gonzalez Morales J. E., Leal Villareal L., Castillo Salazar Nde J. et al. Correlation between chronic idiopathic urticaria and infection due to H. pylori. Rev. Alerg. Mex. 2005 Sep-Oct; 52 (5): 179-82.

SA.Goodwin C. S., Armstrong J. A., Marshall B. J. Campylobacter pyloridis, gastritis, and peptic ulceration. J. Clin. Pathol. 1986; 39: 353-65.

S5.Goosen C. et al. Evaluation of a novel heminested PCR assay based on the phosphlglucosamine mutase gene for detection of Helicobacter pylori in saliva and dental plaque. J Clin Microbiol 2002; 40 (1): 205-9.

86.Goto H., Kikuta T., Ota A. et al. Successful treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura by eradication of Helicobacter pylori. Rinsho Ketsueki 2001; 42 (12): 1192-4.

SI .Graham D. Y. Helicobacter pylori infection is the primary cause of gastric cancer. J. Gastroenterol. 2000; 35 Suppl. 12: 90-7.

SS.Grilli R. Related to rosacea. J. Am. Acad. Dermatol. 2000; Mar; vol. 42, №3: 536-537.

89.Gupta A., GoverM. Azelaic acid (15% gel) in the treatment of acne rosacea. Int J of Dermatol; 2007 - 1-6.

90.Gurer M. A., Erel A., Erbas D. et al. The seroprevalence of Helicobacter pylori and nitric oxide in acne rosacea. Int.J.Derm.2002;Nov;41(l l):768-70.

91 .Haeberle H. A., Kubin M., et al. Differencial stimulation interleukin-12 (IL-12) and IL-10 by live and killed Helicobacter pulori in vitro and association of IL-12 production with gamma interferon-producting T-cells in the human gastric mucosa. Infection and immunity 1997; 65 (10): 4229-35.

92.Halasz C. L. Helicobacter pylori antibodies in patients with psoriasis. Arch. Dermatol. 1996 Jan; 132 (1): 95-6.

93.Handt L. K et al. Helicobacter pylori isolated from the domestic cat: public .health implications. Infect Immun 1995 Mar; 63 (3) 1146.

94.Heaney A., Collins J. S., Watson R. G. et al. A. prospective randomized trial of a "test and treat" policy versus endoscopy based management in young Helicobacter pylori positive patients with ulcer-like dyspepsia, referred to a hospital clinic. Gut 1999; 45 (2): 186-90.

95 .Herr H., You C. H. Relationship between Helicobacter pylori and rosacea: it may be a myth. J. Korean Med. Sei. 2000; 15: 551-4.

96.Hook-Nikanne J., Varjonen E., Harvima R. J. et al. Is Helicobacter pylori infection associated with chronic urticaria? Acta. Derm. Venereol. 2000 Nov-Dec; 80 (6): 425-6.

91 .Jansen T. et al Azelaic Acid 15% in the treatment of acne vulgaris. Aktuelle Dermatologie; 2006; 32 - 382-7.

95.Jones M. P., Knable A. L. Jr., White M. J. et al. Helicobacter pylori in rosacea: lack of an accociation. Arch. Dermatol Vol. 134, apr. 1998, 511.

99.Kandyil R., Satya N. S., Swerlick R. A. Chronic pruritus associated with Helicobacter pylori. J. Cutan. Med. Surg. 2002 Mar-Apr; 6 (2): 103-8. Epub. 2002 Feb 13.

100. Kar im Q. N., Maxwell R. H. Survival of Campylobacter pylori in artificially contaminated milk. Lancet 1999; 354 (9173): 132.

101. Leontiadis G. I., Sharma V. K., Howden C. W. Non-Gastrointestinal Tract Associations of Helicobacter pylori Infection. What Is the Evidence? Arch. Intern. Med. 1999; 159: 925-940.

102. Ley den J. A review of the use of combination therapies for the treatment of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol 2003; 49: 200-10

103. Li den S., Goransson K., Odsell L. Clinical evaluation in acne // Acta Derm. Venereol. (Suppl. Stockh). -1980. -Vol. 89. -P. 47-52.

104. Mai U. E. H. et al. Mechanism of H. pylori-induced inflammation in gastritis // Rev Esp Enf Digest - 1990. - Vol. 78. - S. 1. - P. 54.

105. Malfertheiner P., Megraud F., O^Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002; 16 (2): 167-80.

106. Malfertheiner P., Megraud F., OMorain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. BMJ, Gut 2012 61: 646-664.

107. Marignani M., Angeletti S., Bordi C. et al. Reversal of long-standing iron deficiency anaemia after eradication of Helicobacter pylori infection. Scandinavian Journal of Gastroenterology 1997; 32 (6): 617-22.

108. Martin J. H. et al. Effect of Helicobacter pylori on the expression of TRAIL, FasL and their receptor subtypes in human gastric epithelial cells and their role in apoptosis // Helicob. - 2004. - Vol. 9. - №5. - P. 371-386.

109. Matsushima K., Isomoto H. et al. Micro RNA signatures in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. - Int J Cancer, 2010. - V. 3. -P. 29-37.

110. McCrae K. R., Bussel J. B., Mannucci P. M. et al. Platelets: an update on diagnosis and management of thrombocytopenic disorders. Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program) 2001: 282-305.

111. McGirt L. V., Vasagar K., Gober L. M. et al. Successful treatment of recalcitrant chronic idiopathic urticaria with sulfasalazine. Arch Dermatol. 2006; 142:1337-1342.

112. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed? Gastroenterology 1997; 113 (6 Suppl.): S 93-8.

113. Menegatti M. et al. Helicobacter pylori in patients with gastric and nongastric cancer // Am J Gastr - 1995. - Vol. 90. - №8 - P. 1278-1281.

114. Mete N., Gulbahar O., Aydin A. et al. Low B12 levels in chronic idiopathic urticaria. J. Investig. Allerg. Clin. Immunol. 2004; 14 (4): 292-9.

115. Moayyedi P., Soo S., Deeks J. et al Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev 2001 (1): CD002096.

116. Moreira A., Rodrigues J., Delgado L. et al. Is Helicobacter pylori infection associated with chronic idiopathic urticaria? Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2003 Jul-Aug; 31 (4): 209-14.

117. Mucoz-Lypez F. Helicobacter Pylori and Allergic Disease. Allergol. Immunopathol. (Madr.) 2003; 31: 253-255.

118. Murakami K., Fujioka T., Nishizono A. et al. Atopic dermatitis successfully treated by eradication of Helicobacter pylori. J. Gastroenterol. 1996 Nov 31; Suppl. 9: 77-82.

119. Negrini R. et al. Antigenic mimicry between Helicobacter pylori and gastric mycosa in the pathogenesis of the body atrophic gastritis // Gastroenterol. - 1996. - Vol. 111. - S. 3. - P. 655-665.

120. Neri S., Ierna D., D'Amico R. A. et al. Helicobacter pylori and prurigo nodularis. Hepatogastroenterology. 1999 Jul-Aug; 46 (28): 2269-72.

121. Nomura A., Stemmerman G. N.f Chyou P. N. et al. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii // New Engl J Med - 1991,- Vol. 325.-P. 1132-1136.

122. Ohtsuka T., Yamakage A., Yamazaki S. A case of prurigo and lichenified plaques successfully treated with proton pump inhibitor. J. Dennatol. 1999 Aug; 26 (8): 518-21.

123. Ojetti V., Armuzzi A., De Luca A. et al. Helicobacter pylori infection affects eosinophilic cationic protein in the gastric juice of patients with

idiopathic chronic urticaria. Int. Arch. Allergy. Immunol. 2001 May; 125

(1): 66-72.

124. Oskaya-Bayazit E., Demir K., Ozguroglu E. et al. Helicobacter pylori eradication in patients with chronic urticaria. Arch. Dermatol. 134; 1998 Sep.; 1165-1167.

125. Parry J. M., Foy R. C., Woodman C. B. How mught general practitioner knowledge of patient Helicobacter pylori status change the management of dyspepsia in primary care? J Public Health Med 1998; 20

(2): 133-6.

126. Pawlowicz R., Panaszek B. Pathogenic and clinical significance of Helicobacter pylori infection in chronic urticaria and angioedema. Pol. Merkur. Lekarski. 2004 Oct; 17 (100): 399-402.

127. Percival A. L., Nielsen R., Blom J. In vitro survival of Helicobacter pylori in polymorphnuclear lymphocytes // Rev Esp Enf Digest - 1990. Vol. 78.-S. l.-P. 62.

128. Poon R., Chow L., Lim B. et al. Thoracoscopic vagotomy for recurrent ulcer after previous gastric operation. Australian and New Zealand Journal of Surgery. 1997; 67 (4): 177-80.

129. Prohaszka Z, Duba J., Horvath L. et al. Comparative study on antibodies to human and bacterial 60 kDa heat shock proteins in a large cohort of patients with coronary heart disease and healthy subjects. Eur. J. Clin. Invest. 2001; 31 (4): 285-92.

130. Rad R. et al Extracellular and intracellular pattern recognition receptors cooperate in the recognition of Helicobacter pylori. -Gastroenterology, 2009. - V. 136. - P. 2247-2257.

131. Reinauer S., MegahedM., Goerz G. et. al. Schonlein-Henoch purpura associated with gastric Helicobacter pylori infection. J. Am. Acad. Dermatol. 1995; 33 (5 Pt. 2): 876-9.

132. Riggio M. P., Lennon A., Wray D. Detection of Helicobacter pylori DNA in recurrent aphthous stomatitis tissue by PCR. J. Oral. Pathol. Med. 2000 Nov; 29 (10): 507-13.

133. Romaniuk P. J. et al. Campylobacter pylori, the spiral bacterium associated with human gastritis, is not a true Campylobacter sp. J Bacterid. - 1987. - v. 169.-2139-41.

134. Rowland M. et al. Low rates of Helicobacter pylori reinfection in children. Gastroenterology 1999; 117 (2): 336-41.

135. Sackesen C., Sekerel B. E., et al. The etiology of different forms of urticaria in childhood. Pediatr. Dermatol. 2004 Mar-Apr; 21 (2): 102-8.

136. Sakurane M., Shiotani A., Furukawa F. Therapeutic effects of antibacterial treatment for intractable skin diseases in Helicobacter pylori-positive Japanese patients. J. Dermatol. 2002 Jan; 29 (1): 23-7.

137. Schulz U, Drunkenmölle R. Correlations between disorders of gastric secretion and skin diseases - Z Gesamte Inn Med. 1971 May l;26(9):Suppl:112c.

138. Sharma V. K., Lynn A. et al. A study of the prevalence of Helicobacter pylori infection and other markers of upper gastrointestinal tract disease in patients with rosacea. Am. J. Gastroenterol. 1998 Feb; 93 (2): 220-2.

139. Shiotani A., Okada K., Yanaoka K. et al. Beneficial effect of Helicobacter pylori eradication in dermatologic diseases. Helicobacter. 2001 Mar; 6 (1): 60-5.

140. Shiotani A., Sakurane M., Furukawa F. Helicobacter pylori-positive patients with pruritic skin diseases are at increased risk for gastric cancer. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004 Jul; 20 Suppl. 1: 80-4.

141. Shistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, 7-14 June 1994. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 1994; 61: 1-241.

142. Shmueli H., Haggerty T., Villacorta R. H. pylori in vomitus, saliva and air after experimentally-induced emesis. Clin Infect Dis 1998; 27: 922.

143. Sobola G. M., Grabtree J. E., Dixon M. F. et al. Acute Helicobacter pylori infection clinical features local and systematic immune response, gastric juice ascorbic acid concentration //Gut.-1991.-Vol.32.-P.1415-1418.

144. Stern by N. H. Aterosclerosis and peptic ulcer. Bull World Health Organ. 1976; 53 (5-6): 571-7.

145. Sung J. J., Sanderson J. E. Hyperhomocysteinaemia, Helicobacter pylori, and coronary heart disease (see comments). Heart 1996; 76(4):305-7.

146. Supponen P. Helicobacter pylori gastritis - epidemiology. Journal of Gastroenterology. 1997; 32 (2): 273-7.

147. Tebbe B., Geilen C. C., Orfanos C. E. Detection of Helicobacter pylori in dermatoses. Clinical incidental finding or pathogenetic association? Hautarzt. 1996 Aug; 47 (8): 587-90.

148. Tebbe B., Geilen C. C., Schulzke J. D. et al. Helicobacter pylori infection and chronic urticaria. Journal of the American Academy of Dermathology. 1996; 34 (4): 685-6.

149. Tohda S., Ohkusa T. Resolution of refractory idiopathic thrombocytopenic purpura after eradication of Helicobacter pylori. Am. J. Hematol. 2000; 65 (4): 329-30.

150. Uter W., Stock C., Pfahlberg A., Guillen-Grima F. et al. Association between infections and signs and symptoms of «atopic» hypersensitivity -results of a cross-sectional survey among first-year university students in Germany and Spain. Allergy. 2003 Jul; 58 (7): 580-4.

151. Valcecchi R., Pigatto P. Chronic urticaria and Helicobacter pylori. Acta Denn, and Venereol. 1998; 78 (6): 440-2.

152. Valencak J., Trautmger F., Fiebiger W. C. C. et al. Complete remission of chronic plaque psoriasis and gastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT type after treatment with 2-chlorodeoxyadenosine. Annals of hematology 4 Apr. 2002.

153. Wedi B., Kapp A. Helicobacter pylori infection in skin diseases: a critical appraisal. Am. J. Clin. Dermatol. 2002; 3 (4): 273-82.

154. Wilson W, H. Eczema responsive to treatment for Helicobacter pylori. Ann. Allerg. Asthm. Immunol. 1995 Sep; 75 (3): 290.

155. Wincup P. H., Mendall M. A., Perry I. J. et. al. Prospective relations between Helicobacter pylori infection, coronary heart disease and stroke in middle-aged men (letter; comment). Heart 1997; 77 (3): 294.

156. Wirth H. P. et al. Helicobacter pylori Lewis expression is related to the host Lewis phenotype // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113. - P. 1091-1098.

157. Wong B. L. et al. Essential role for macrophage migration inhibitory factor in gastritis induced by Helicobacter pylori. - Am J Pathol., 2009. - V. 174.-P. 1319-1328.

158. WozniackaA., Wieczorkowska M., GebickiJ. etal. Topical application of 1 -methylnicotinamide in the treatment of rosacea: a pilot study. Clin. Exp. Dermatol. 2005 Nov; 30 (6): 632-5.

159. Zandi S., Shamsadini S., Zahedi M.J. et al. Helicobacter pylori and rosacea. East Mediterr. Health J. 2003 Jan-Mar; 9 (1-2): 167-71.

160. Zito F., Di Castelnuovo A., D^Orazio A. et al. Helicobacter pylori infection and the risk of myocardial infarction: role of fibrinogen and its genetic control. Thromb Haemost 1999; 82 (1): 14-8.