Фармакологическая оптимизация лечения больных тяжелыми формами акне с учетом показателей активности процессов пероксидации. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Шварц, Наталья Евгеньевна

• Шварц, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шварц, Наталья Евгеньевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Современные представления о патогенезе акне

1.2.Фармакологические принципы лечения угревой болезни

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Клиническая характеристика исследуемой группы больных угревой болезнью

Глава 4. Собственные исследования 4.1. Изменения различных субсистем организма больных акне до проведения лечения 4.1.1.Бактериологические исследования содержимого элементов акне до проведения лечения 4.1.2.Изменение показателей системы ПОЛ-АОС у больных до » проведения терапии 4.2. Исследование состояния различных субсистем организма больных угревой болезнью после проведения стандартной терапии. 4.2.1.Состояние дерматологического статуса больных акне после стандартной терапии. 4.2.2.Состояние бактериальной флоры элементов акне после стандартной терапии 4.2.3.Состояние системы пероксидации больных акне, получавших стандартную терапию 4.3. Исследование состояния различных субсистем организма больных акне после проведения комплексной терапии 4.3.1. Состояние дерматологического статуса больных акне, получавших комплексную терапию 4.3.2. Состояние бактериальной флоры элементов акне после проведения комплексной терапии 4.3.3. Состояние системы пероксидации больных акне, получавших комплексную терапию

Глава 5. Сравнительная характеристика комплексной и стандартной терапии тяжелых форм акне

Глава 6. Изменение качества жизни больных акне, получавших различные виды терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая оптимизация лечения больных тяжелыми формами акне с учетом показателей активности процессов пероксидации.»

Актуальность темы. Анализ результатов практической деятельности врача с использованием современных технических средств и новейших лечебных препаратов свидетельствует о малой эффективности общепринятой медицинской доктрины, основанной на органном подходе. В настоящее время при анализе состояния больного уже не достаточно констатации клинических симптомов заболевания или лабораторных показателей. Благодаря исследованиям Ахтямова С.Н. и др. (2003) и их последователей, современные представления о закономерностях системной организации биологических структур и их функций достигли уровня, позволяющего решить проблему большой важности — применить новый системный подход к диагностике заболеваний, пониманию патогенеза, особенностей течения болезни с целью разработки рекомендаций по адекватной терапии (Humbert Р., 2002 и др.). Механизмы биологической регуляции основываются на высококоординированном функциональном взаимодействии между эндокринной, нервной и иммунной системами. Симптомокомплекс любой патологии определяется расстройствами регуляторных механизмов этих систем (Faure M., 2002; Wang H.S. et al, 2009).

Одной из таких нозологических форм, нуждающихся в системном подходе к назначению терапии, являются вульгарные угри (acne) - полиморфное мультифакториальное заболевание с генетической предрасположенностью. Согласно статистике, среди дерматозов это наиболее распространённая патология кожи - до 85% людей в возрасте от 12 до 25 лет страдают акне (Cunliffe W.J. et al., 2004). У подавляющего большинства пациентов к 18-20 годам возникает постепенное обратное развитие заболевания, его инволюция, однако у 20% этот процесс проходит более медленно, а у 5% больных оно не разрешается даже в зрелом возрасте. В результате воспалительно-деструктивных процессов в эпидермисе и дерме формируются стойкие дисхромии, глубокие деформирующие рубцы, толерантные к большинству методов лечения (Jacob C.I., 2001; Аравийская Е.Р., 2003).

Психологический дискомфорт, возникающий у больных с акне, является одной из причин их визита к врачу. Такие пациенты жалуются на чувство неполноценности, депрессию, раздражительность. У студентов с тяжелыми формами акне отмечается слабая академическая успеваемость (Юцковская Я.А., 2005).

Патогенетическими факторами развития акне являются: гиперсекреция сальных желёз и изменение качественных параметров себума и эпидермальных липидов; патологическая кератинизация фолликулярного канала в инфундибулярной части (между сальной железой и поверхностью эпидермиса); интенсивная колонизация Propionobacterium acnes в сальных железах; развитие воспалительной реакции в перифолликулярных зонах (Киселева Н. В., 2001).

У больных акне снижен уровень линолевой кислоты, которая играет важную роль в развитии фолликулярного ретенционного гиперкератоза и в формировании комедонов (Адаскевич В.П., 2003).

Наружная терапия является первой линией лечения акне у новорожденных, в детском возрасте, при дебюте акне и юношеских угрях. Назначение только наружной терапии показано при легких воспалительных и невоспалительных формах акне, невоспалительных формах акне средней тяжести. Во всех остальных случаях назначается комбинированная терапия с системными препаратами (Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция, 2001; Н.Р. Lehmann at al., 2007).

Препараты для наружной терапии назначаются длительно, минимальный курс лечения составляет 3 месяца, после окончания курса необходимо назначение лекарственных средств с профилактической целью для предотвращения обострения заболевания.

В 2002 г. разработаны рекомендации и алгоритм патогенетического лечения различных форм акне (XX Всемирный конгресс по дерматологии, Париж, 2002), в которых препаратами первого выбора врача при лечении акне являются местные ретиноиды. Топические ретиноиды влияют на процессы ороговения (кератинизацию и десквамацию), снижают салоотделение, усиливают пролиферацию эпителиоцитов кожи и обладают определенным противовоспалительным действием (Vloten W.A., 2002).

Топические антибиотики показаны при папуло-пустулезных акне легкой и средней тяжести в комбинации с топическими ретиноидами или бензоил пероксидом. Среди антибиотиков для наружного применения на первом месте стоят: эритромицин, клиндамицин, фузидиевая кислота. Монотерапия местными антибиотиками не даёт желательного эффекта, так как не оказывает достаточного влияния на основные патогенетические факторы, кроме некоторого эффекта на процессы колонизации Р. acnes (Соколовский Е. В., 1998; Суворова К. Н., 1999, Pierard-Franchimont С., 2007). Системные антибиотики назначают реже, так как вероятность развития системного дисбиоза высока, а эффективность не предсказуема. Одновременно с антибиотиками необходимо назначать противогрибковые препараты для профилактики кандидозов (Антибактериальная терапия: практ. рук-во, 2000; Downie М.М, 2002).

По степени влияния на основные факторы патогенеза действие препаратов проявляется так, что ретиноиды являются самыми эффективными средствами для контроля гиперкератинизации фолликула и предотвращения развития микрокомедонов (Лангнер А., 1991; (Draelos Z.D., 2002; Корсунская Н.М. и др., 2003). В меньшей степени на этот процесс влияют бензоил пероксид, азелаиновая и салициловая кислота. По степени воздействия и влиянию на Р. acnes на первом месте стоит бензоил пероксид, затем антибиотики и азелаиновая кислота, и в меньшей степени - изотретиноин (Karvonen S.L., 1993; Tan В.В., 1997, 2001). Уменьшению секреции кожного сала способствуют ретиноиды и гормональные препараты (Шишкова М.В , 2001; Повалюхина, A.C., 2001; Решетникова, Т. Б., 2009). Менее всего современные лекарственные средства влияют на процесс воспаления в области угревых элементов (Мальколм Б., 1999; Gupta М.А., 2001).

Ни один из современных методов лечения угрей не может гарантировать отсутствие рецидивов заболевания в будущем. Поэтому для достижения клинического выздоровления для каждого пациента следует применять системный подход оценки и назначения лечения с учетом не только клинических проявлений, но и учитывая состояние обменных процессов в организме.

Например, в литературе указывается на патогенетическую роль в развитии акне особенностей нарушения метаболизма липидов за счет усиления их перекисного окисления (ПОЛ) и недостаточной активности антиоксидантной системы, что не учитывается в настоящее время при терапии угревой болезни (Пескова И. В., 2000; Weber U. S. et al., 2003; Basak P.Y et al, 2005).

Таким образом, следует ожидать высокую эффективность комплексной терапии акне с использованием различных фармакопрепаратов, направленной на антибактериальную коррекцию микрофлоры, регуляцию липидного обмена и антиоксидантной системы.

Цель исследования: выявить особенности клинического состояния, микрофлоры и состояния систем ПОЛ-АОС больных тяжелыми формами акне и изучить возможность эффективной коррекции выявленных изменений комплексной терапией антибиотиком фактив (gemifloxacin) и поливитаминным комплексом в комбинации с микроэлементами три-ви плюс.

ЗАДАЧИ РАБОТЫ

1. Охарактеризовать клинику и состояние системы ПОЛ-АОС больных с тяжелыми формами акне до проведения лечения.

2. Изучить особенности изменения микрофлоры структурных элементов акне до терапии и при различных схемах лечения.

3. Изучить содержание в крови маркеров перекисного окисления липидов и маркеров антиоксидантного статуса организма у больных с тяжелыми формами акне до и после стандартной терапии.

4. Изучить содержание в крови маркеров перекисного окисления липидов и маркеров антиоксидантного статуса организма у больных с тяжелыми формами акне до и после комплексной терапии.

5. Оценить качество жизни больных, страдающих тяжелыми формами акне, до и после проведения различных способов лечения.

Научная новизна

Получены не известные ранее данные о возможной взаимосвязи ассоциантов микробного комплекса «quorum sensing» Propionibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis микрофлоры кожи в развитии тяжелых форм акне.

Установлено, что при клиническом выздоровлении в системе ПОЛ-АОС наблюдается обратная корреляционная зависимость между изученными показателями, что является диагностическим критерием эффективности терапии. Выявлено, что нормализация уровня маркеров перекисного окисления липидов в крови (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) происходит в более короткий срок.

Впервые изучена возможность включения в стандартную схему терапии тяжелых форм акне комбинации антибиотика фактив (gemifloxacin) с метаболитом три-ви плюс. Это приводит к коррекции клинического статуса, тем самым позволяя перевести больных из группы с тяжелой формой в среднюю, улучшая тем самым их качество жизни.

Практическая значимость работы

Доказана возможность практического использования значений показателей бактериологического состояния кожи, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для прогнозирования развития акне и оценки эффективности различных видов проводимой терапии.

Доказана клиническая эффективность применения комплексной терапии для эффективного лечения больных с тяжелыми формами акне за счет нормализации показателей систем ПОЛ и АОС и коррекции дисбиоза кожи. Это приводит к улучшению качества жизни больных за счет трансформации тяжелой формы угревой болезни в среднюю и более быстрого купирования воспалительных эффлоресценций дермы.

Внедрение в практику

Полученные данные вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Белгородского государственного университета, Воронежской государственной медицинской академии, в практической работе Курского областного КВД.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных тяжелой форме акне достоверно повышается (на 18,84±1,1% ) уровень диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в плазме крови. Показатели состояния антиоксидантной системы ниже нормальных значений здоровых людей: глутатионредуктаза и глутатионпероксидаза эритроцитов на 19±2,2%, а уровень общего глутатиона в эритроцитах ниже нормы на16,3±1,4%.

2. Стандартная терапия тяжелой формы акне не оказывает выраженного влияния на микрофлору содержимого элементов акне, снижает уровень показателей ПОЛ (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) на 8,2±1,3% по сравнению с исходными не нормализуя их. Эта же терапия повышает концентрацию в эритроцитах глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы на 10±1,4%, но также не достигает значений нормы. Уровень общего глутатиона достигает оптимальных значений к 8 неделе терапии.

3. Комплексная схема лечения приводит к нормализации концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови больных к концу 2-й недели терапии. Показатели антиоксидантной системы (глутатионредуктаза и глутатионпероксидаза эритроцитов) нормализуются ко второму месяцу комбинированной терапии с применением фактив и tri-v plus, а общий уровень глутатиона достигает нормальных значений уже к концу второй недели лечения и к 8-й неделе превышает значение нормы на-10%.

4. Стандартное лечение купирует воспалительный^ процесс, не обеспечивая снижения дерматологического индекса акне тяжелой1- формы, а комплексная терапия приводит к снижению числа и характера комедонов, папул и пустул и переходу дерматологического индекса акне из тяжелой формы в среднюю, что улучшает качество жизни пациентов.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (Курск, 2006-2010); заседаниях Курского регионального отделения Российского общества дерматовенерологов, международной конференции молодых ученых , Курск (2009), всероссийской конференции «Человек и лекарство», Москва (2009); Всероссийская интернет-конференция «Актуальные вопросы дерматовенерологии», Курск (2010); международной конференции по дерматовенерологии (Одесса, Украина, 2010); межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ в центральной (в том числе 2 - в рецензируемых изданиях, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных трудов) и местной печати, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шварц, Наталья Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с тяжелой формой акне (в соответствии с индексом ДИА) уровень диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в плазме крови был достоверно выше в среднем на 18,84±1,1%, а показатели состояния антиоксидантной системы ниже значений здоровых людей: глутатионредуктаза и глутатионпероксидаза эритроцитов в среднем на 19±2,2%, общего глутатиона в эритроцитах на 16,3±1,4%.

2. При бактериологическом исследовании содержимого элементов акне до начала лечения в 86% случаев обнаруживалась комбинация Propionibacterium acnes и Staphylococcus epedermidis, а в остальном материале высевался один из вышеперечисленных микроорганизмов. Стандартное лечение не оказывало выраженного влияния на микрофлору содержимого элементов акне, а у больных после комплексного лечения достоверно снижался уровень обсемененности кожи комбинацией Propionibacterium acnes и Staphylococcus epedermidis (высевалась лишь в 10%).

3. Стандартное лечение снижало уровень показателей ПОЛ (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) в среднем на 8,2±1,3% по сравнению с исходными, вызывало увеличение концентрации глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах в среднем на 10±1,4%, но не достигало нормы, а уровень общего глутатиона нормализовывался на 8-й неделе после начала терапии.

4. Комплексная схема лечения приводила к нормализации концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови к концу 2-й недели терапии. Показатели антиоксидантной системы (глутатионредуктаза и глутатионпероксидаза эритроцитов) нормализовались ко второму месяцу комплексной терапии с применением фактива и три-ви плюс. Общий уровень глутатиона достигал нормальных значений уже к концу второй недели лечения, а к 8-й неделе он превышал значения нормы в среднем на 10%.

5. Стандартное лечение не обеспечивало снижения дерматологического индекса акне тяжелой формы акне, комплексная же терапия приводила к значительному уменьшению числа и выраженности морфологических элементов и переходу дерматологического индекса акне из тяжелой формы в среднюю, что сопровождалось улучшением качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с тяжелой формой акне вместо эмпирического назначения антибиотиков групп цефалоспорина и тетрациклина, после определения антибиотикочувствительности, рационально использовать комбинацию антибиотика фактив ^епнйохаст) в дозировке 320 мг в течение двух недель 1 раз в день совместно с поливитаминным комплексом в комбинации с микроэлементами три-ви плюс (1 таблетка в день в течение 30 дней), как более эффективную.

2. У. лиц, имеющих неблагоприятный наследственный анамнез, для оценки риска развития акне целесообразно проводить анализ состояния уровня антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов, их корреляционных показателей, а также ежегодно исследовать состояние микрофлоры кожи и при выявленном дисбиозе назначать лечение, направленное на его устранение и нормализацию микрофлоры кожи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шварц, Наталья Евгеньевна, 2010 год

1. Адаскевич, В.П. Акне вульгарные и розовые: иллюстрированное рук-во / В.П. Адаскевич Н. Новгород, 2003.

2. Антибактериальная терапия: практ. рук-во / под ред. Л.С. Страчунского. -М., 2000.- 192 с.

3. Аравийская, Е.Р. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности / Е.Р. Аравийская // Леч. врач. — М., 2003. №4. - С. 4.

4. Ахтямов, С.Н. Подходы к терапии акне в практике дерматокосметолога / С.Н. Ахтямов // Вестн. последип. мед. образования. 2003. - №3-4. - С. 71.

5. Ахтямов, С.Н. Практическая дерматокосметология: учеб. пособие / С.Н. Ахтямов, Ю.С. Бутов. М.: Медицина, 2003. - 400 с.

6. Богатищева, Е.В. Современный подход к выбору антибактериального препарата в лечении средних и тяжелых форм угревой болезни / Е.В. Богатищева, Н.Е. Шварц // Материалы II Междунар. конф. молодых ученых-медиков. Курск, 2008. - Т. I. - С. 196-197.

7. Воробьев, В.М. Применение антибиотиков, аутовакцины и тималина в терапии больных вульгарными угрями и состояние реактивности организма: дис. канд. мед. наук /В.М. Воробьев. Л., 1988. - С. 138.

8. Датуашвили, М. Г. Психологические аспекты угревой сыпи / М. Г. Датуашвили, М. Д. Читашвили, А. Е. Кацитадзе // Мед. новости Грузии. 2000. - №9. - С. 39-41.

9. Дерматологический индекс акне / Н.А. Кочергин, М.А. Самгин, С.А. Монахов, Д. Игнатьев // Эстетическая медицина. М., 2004. -Т.З, №1. -С. 62-65.

10. Довжанский, С.И. Качество жизни — показатель состояния больных хроническими дерматозами / С.И. Довжанский // Вестн. дерматологии и венерологии. 200Ь - № 3. - С. 12-14.

11. Киселева, Н. В. Роль антигенов гистосовместимости в развитии различных,форм акне и методы коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук; 14.00.11 / Н. В. Киселева: М., 2001. - 22 с.

12. Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / под ред. Е.В. Соколовского. СПб.: Сотис, 2001. - С. 68-111.

13. Колесниченко, С. А. Комплексная этиопатогенетическая терапия больных акне с учетом показателей*липидного обмена и уровня цинка в сыворотке крови: дис. канд. мед. наук / С. А. Колесниченко. М., 1999. - 146 с.

14. Колесниченко, С. А. Комплексная этиопатогенетическая терапия больных акне с учетом показателей липидного обмена и уровня цинка в сыворотке крови: автореф. дис. канд. мед. наук. / С. А. Колесниченко. М., 1999. - 17 е.: ил.

15. Коновалова, Н. Н. Опыт лечения морщин и рубцов после угревой болезни методом дермабразии / Н. Н. Коновалова // Актуальные вопросы дерматовенерологии: сб. науч. тр., посвящ. 70-лет. юбилею акад. РАМН Ю. К. Скрипкина. Курск, 1999. - Вып. 2. - С. 42-43.

16. Корневая, Т. А. "Диане-35" в комплексной терапии угревой болезни / Т.

17. А. Корневая // Контрацепция и здоровье женщины. 1998. - № 2. - С. 43-46.

18. Корсунская, И.М. Опыт применения 0.1% геля адапалена («Дифферин») в патогенетической терапии юношеских акне / И.М. Корсунская, Е.В. Дворянкова, Т.А. Сысоева // Косметика и медицина.-2003.-№3.-С. 28-33.

19. Лангнер, А. Этиопатогенетические основы лечения обыкновенных угрей / А. Лангнер, В. Стомпур // Новости фармации и медицины -1991. Т.25, № 4-5. - С. 105-107.

20. Малысолм, Б. Местное лечение acne vulgaris / Б. Мальколм // Леч. врач. 1999.-№ 5.-С. 8-9.

21. Малявская, С.И. Физиологические механизмы развития гиперандрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения: автореф. дис. канд. мед. наук / С.И. Малявская. Архангельск, 2005. - 24 с.

22. Масюкова, С.А. Алгоритм лечения акне / С.А. Масюкова, В.В. Гладько, И.В. Саламова // Сб. ст. каф. мед. космет. СПб МАЛО. СПб., 2003. -Вып. 4. - С. 47.

23. Машкиллейсон, А. Л. Роаккутан в клинике кожных болезней / А. Л. Машкиллейсон, М. А. Гомберг // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996. -№ 5. -С. 33-36.

24. Михайленко, Т. А. Иммунокоррекция при вульгарных угрях //. -М.,2005.- 279 с.

25. Михайленко, Т. А. Лечение угревой болезни с применением стафилококкового анатоксина по новой схеме / Т. А. Михайленко, М. Ф. Писаренко // Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматологов и венерологов М., 1989. - Ч. 2. - С. 388-389.

26. Мустаев, Р. К. Результаты лечения угревой болезни роакутаном / Р. К. Мустаев // Медицина. Естественные и технические науки: науч. тр. В3 ч. Саранск, 2009. - Ч. 2. - С.118-119.

27. Нажмутдинова, Д. К. Лечение больных вульгарными угрями дерморетином, содержащим 13-цис-ретиноевую кислоту, с учетом состояния перекисного окисления липидов и половых гормонов: автореф. дис. канд. мед. наук / Д. К. Нажмутдинова. М., 2005. - С. 16.: ил.

28. Нажмутдинова, Д. К. Состояние процессов перекисного окисления липидов у больных вульгарными угрями на фоне лечения 13-цис-ретиноевой кислотой / Д. К. Нажмутдинова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - № 2. - С. 22-24.

29. Панкратов, В. Г. Современные средства для лечения угревой болезни // М. 2007. - 35 с.

30. Пескова, И. В. Функциональная активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов в динамике терапии угревой болезни: автореф. дис. канд. мед. наук / И. В. Пескова. Новосибирск, 2000. - 18 с.

31. Повалюхина, А. С. Системная энзимотерапия в лечении акне: дис. канд. мед. наук / A.C. Повалюхина. М., 2001. - 125 с.

32. Решетникова, Т. Б. Современные методы лечения угревой болезни // М.- 2009.-116 с.

33. Саламова, И. В. Современные подходы в оценке гиперандрогенемии у больных обыкновенными угрями / И. В. Саламова, Н. Е. Кушлинский, В. А. Самсонов // Терапевт, арх. 1994. - С. 14: ил.

34. Самгин, М.А. Современный взгляд на воспаление при акне / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестн. дерматологии и венерологии. М. -2003. - №6. - С. 48-49.

35. Самцов, А. В. Новые возможности в лечении угревой болезни с помощью скинорена / А. В. Самцов, Н. JI. Шимановский // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1999. - №3. - С. 64-66.

36. Сидорова, И. Л. Метод лечения угревой болезни тяжелой степени / И. JI. Сидорова // Мед. новости. 2001.- № 4. - С. 61-63.

37. Сидорова, И. JI. Некоторые вопросы патогенеза себореи и угревой болезни / И. JI. Сидорова, В. Н. Лавриненко // Рецепт. 2000. - № 2. - С. 52-54.

38. Соколовский, Е. В. Лечение акне / Е. В. Соколовский, Т. В. Красносельских, Е. А. Аравийская // Новости фармакотерапии. 1998. - № 5-6. - С. 87-96.

39. Суворова, К. Н. Юношеские акне клиника, патогенез, лечение / К. Н. Суворова, И. В. Котова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. - 1999. - № 3. - С. 67-72.

40. Сысоева, Т.А. Особенности обследования и патогенетического лечения ювенильных акне: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.А. Сысоева. М., 2004. - 19 с.

41. Тверитнева, Т.С. Угревая болезнь / Т.С. Тверитнева, Н.Е. Шварц // Молодежная наука: от фундаментальной идеи до инновационных проектов: 73-я итог, межвуз. конф. студентов и молодых ученых (15-16 апреля 2008г.). Т. 2. - Курск, 2008. - С. 141.

42. Федорова, Т.Н. Микромодификация метода определения активности процессов свободнорадикального окисления / Т.Н. Федорова, Ю.О. Реброва, Э.Г. Ларский // Лаб. дело. 1991. - №3. - С. 37-39.

43. Фшащ, И. Использовать пилинг или лазерное лечение угревых рубцов и гиперпигментации / И. Финци, X. Каплан, М. Ландау // Междунар. мед. журн. 2000. - № 3. - С. 272-275.

44. Шварц, Н.Е. Качество жизни больных угревой болезнью и его изменения вследствие проведения различных видов терапии / Н.Е. Шварц, Л.В. Силина, В.А. Лазаренко // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». — 2008. № 1. - С. 91-96.

45. Шварц, Н.Е. Антибиотик Фактив новый эффективный препарат для лечения средних и тяжелых форм угревой болезни / Н.Е. Шварц, Л.В. Силина, В.А. Лазаренко // XV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (14-18 апреля, 2008г.). -М., 2008. - С. 367.

46. Шилин, Д. Е. Лечебный эффект спиронолактона при синдроме гиперандрогении: обзор / Д. Е. Шилин, И. И. Дедов, Е. А. Григорьева // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39, № 2. - С. 55-60.

47. Шишкова, М. В. Изучение содержания некоторых половых стероидных гормонов у женщин при акне и метод их коррекции: дис. . канд. мед. наук/М. В. Шишкова. М., 2001. - 101с.

48. Шишкова, М. В. Лечение вульгарных угрей препаратами зинерит и далацин Т / М. В. Шишкова. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. -2000. № 5. - С. 25-26.

49. Юцковская, Я.А. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне / Я.А. Юцковская, Е.В. Мельникова, Н.Б. Метляева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. -№ 3. -С. 48-50.

50. Яговдик, Н. 3. Терапия угревой болезни / Н. 3. Яговдик, И. Л. Сидорова // Здравоохранение / МЗ Респ. Беларусь. 2000. - N 6. - С. 57-58.

51. Яксанова, Э.М. Этапное лечение больных угревой сыпью / Э.М. Яксанова, М.Ю. Яксанова // Тез. докл. YI Всерос. съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М.,1989. - Ч. 2. - С. 403-404.

52. A comparative trial of two retinoids commonly used in the treatment of acne vulgaris / J. Nyirady, R.M. Grossman, M. Nighland et al. // J Dermatolog Treat. -2006. Vol. 12. - P. 149-157.

53. Acne in adult women: data from a national study on the relationship between type of acne and markers of clinical hyperandrogenism / P. Vexiau, M. . Baspeyras, C. Chaspoux et al. // Ann Dermatol Venereol. 2002. - Vol. 129. -P. 174-178.

54. Acne therapy: a methodologic review / H.P. Lehmann, K.A. Robinson; J. S. Andrews et al. // J. Am. Acad: Dermatol. 2007. - Vol: 47. - P. 231-240.

55. Aizawa, H. Adrenal androgen abnormalities in women with late onset and persistent acne / H. Aizawa, M. Niimura // Arch Dermatol Res. 2005. -Vol. 284.-P. 451-455.

56. Akamatsu, H. The possible role of reactive oxygen species generated by neutrophils in mediating acne inflammation / H.T. Akamatsu, T. Horio // Dermatology. 1998. - Vol. 196. - P. 82-85.

57. Akamatsu, H.T. Concentration of roxithromycin in the lesions of acne vulgaris / H.T. Akamatsu // J Int. Med. Res. 2006. - Vol. 29. - P. 537-540.

58. A1-Waiz, M.M. Medium-depth chemical peels in the treatment of acne scars in dark-skinned individuals / M.M. Al-Waiz, A.I. Al-Sharqi // Dermatol Surg. 2002. - Vol. 28. - P.383-387.

59. Arndt, K.A. Manual of Dermatologic Therapeutics / K.A. Arndt // LWW. -2007. 6tth ed. - P. 3-20.

60. Azithromycin monthly pulse vs daily doxycycline in the treatment of acne vulgaris / D. Parsad, R. Pandhi, R. Nagpal, K.S. Negi // J Dermatol. 2001. -Vol. 28. - P. 1-4.

61. Basak, P.Y. The role of the antioxidative defense system in papulopustular acne / P.Y. Basak, F. Gultekin, I. Kilinc // J Dermatol. 2005. - Vol. 28. - P. 123-127.

62. Beylot, C. Oral contraceptives and cyproterone acetate in female acne treatment / C. Beylot, M.S. Doutre, M. Beylot-Barry // Dermatology. 2008. -Vol. 196.-P. 148-152.

63. Beylot, C Mechanisms and causes of acne / C. Beylot // Rev Prat. 2002. -Vol. 52. - P. 828-830.

64. Carmina, E. A comparison of the relative efficacy of antiandrogens for the treatment of acne in hyperandrogenic women 7 E. Carmina, R.A. Lobo // Clin Endocrinol (Oxf). 2002. - Vol. 57. - P. 231-234.

65. Correlations between acne-and polycystic ovary. A study of 60 cases / S. Iurassich, C. Trotta, A. Palagiano, L. Pace // Minerva Ginecol. 2001.-Vol. 53.-P. 107-141.

66. Cunliffe, W.J. A clinical and therapeutic study of 29 patients with infantile acne / W.J. Cunliffe, S.E. Baron, I.H. Coulson // Br J Dermatol. 2001. -Vol. 145.-P. 463-466.

67. Cunliffe, W.J. New Approaches To Acne Treatment / W.J. Cunliffe. -London: MartinDunitz, 2004. 56 p.

68. Cunliffe, W.J. Oral isotretinoin. Patient selection and management / W.J. Cunliffe, A.M. Layton // J. Dermatol. Treatment. 1993. - N 4. - P. 10-15.

69. Dobson, R.L. Adapalene: a novel topical retinoid receptor agonist for acne / R.L. Dobson // J. Am. Acad:Dermatol. 1997. - Vol. 36. - P. 91-134.

70. Downie, M.M. Modelling the remission of individual acne lesions in vitro / M.M. Downie, D.A. Sanders, T. Kealey // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 147. - P. 869-878.

71. Draelos, Z.D. Optimizing the use of tazarotene for the treatment of facial acne vulgaris through combination therapy / Z.D. Draelos, E.A. Tanghetti // Cutis. 2002. - Vol. 69. - P. 20-29.

72. Eady, E.A. Bacterial resistance in acne / E.A. Eady // Dermatology. 1998. -Vol. 196.-P. 59-66.

73. Effects of benzoyl peroxide on lipogenesis in sebaceous glands using an animal model / C.G. Burkhart, C. Butcher, C.N. Burkhart, P. Lehmann // J Cutan Med Surg. 2000. - Vol. 4. - P. 138-141.

74. Efficacy and tolerability of once-daily tazarotene 0.1% gel versus once-daily tretinoin 0.025% gel'in the treatment of facial, acne vulgaris: a randomizedtrial / G.F. Webster, D. Berson, L.F. Stein et al. // Cutis. 2001. - Vol. 67. -P. 4-9:

75. Faure, M. Acne and hormones / M. Faure // Rev Prat. 2002. - Vol. 52. -P. 850-853.

76. Focal treatment of acne scars with trichloroacetic acid: chemical reconstruction of skin scars method-/ J.B. Lee, W.G. Chung, Hi Kwahck, K.H. Lee // Dermatol Surg. 2002. - Vol. 28. - P. 1017-1021; discussion 1021.

77. Gollnick, H.P. Comparison of combined azelaic acid cream plus oral minocycline with oral isotretinoin in severe acne / H.P. Gollnick, K. Graupe, R.P. Zaumseil // Eur J Dermatol. 2001. - Vol. 11. - P. 538-544:

78. Goodman, G.J. Management of post-acne scarring. What are the options for treatment? / G.J. Goodman // Am J Clin Dermatol. 2000. - Vol. 1. - P. 317.

79. Goodman, G.J. Post-acne scarring: a short review of its pathophysiology / G.J. Goodman // Australas J Dermatol. 2001. - Vol. 42. - P. 84-90.

80. Gordon, B. Neglected aspects in the management of acne / B. Gordon // J R Soc Med. 1985. - Vol. 10. - P. 10-14.

81. Goulden, V. Post-adolescent acne: a review of clinical features / V. Goulden, S.M. Clark, W.J. Cunliffe // Br J Dermatol. 1997. - Vol. 136. - P. 66-70.

82. Goulden, V. Prevalence of facial acne in adults. / V. Goulden, G.I. Stables, W.J. Cunliffe // J Am Acad Dermatol. 1999. - Vol: 41. - P. 577580.

83. Goulden, V. The familial risk of adult acne: a comparison betweenfirst-degree relatives of affected and unaffected individuals / V. Goulden, C.H. McGeown, W.J. Cunliffe // Br J Dermatol. 1999. - Vol. 141. - P. 297300.

84. Goulden, V. Treatment of acne with intermittent isotretinoin / V. Goulden, S.M. Clark, W.J. Cunliffe // Br J Dermatol. 1997. - Vol. 137. - P. 106-108.

85. Gupta, M.A. Olanzapine may be an effective adjunctive therapy in the management of acne excoriee: a case report / M.A. Gupta, A.K. Gupta // J Cutan Med Surg. 2001. - Vol. 5. - P. 25-27.

86. Gupta, M.A. Psychosomatic study of self-excoriative behavior among male acne patients: preliminary observations / M.A. Gupta, A.K. Gupta, N.J. Schork // Int J Dermatol. 1994. - Vol. 33. - P. 846-848.

87. Hermes, B. Medium dose isotretinoin for the treatment of acne / B. Hermes, C. Praetel, B.M. Henz // J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998. -Sep.-Vol. 11.-P. 117-121.

88. Hull, P.R. Isotretinoin use in acne: prospective evaluation of adverse events / P.R. Hull, C. Demkiw-Bartel // Cutan Med. Surg. 2000. - Vol. 4. -P. 66-70.

89. Humbert, P. Induced acne / P. Humbert // Rev Prat. 2002. - Vol. 52. -P. 838-840.

90. Jacob, C.I. Acne scarring: a classification system and review of treatment options / C.I. Jacob, J.S. Dover, M.S. Kaminer // J Am Acad Dermatol. 2001. - Vol. 45. - P. 109-117.

91. Jansen, I. Acne inversa (alias hidradenitis suppurativa) / I. Jansen, P. Altmeyer, G. Piewig // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001. - Vol. 15.1. P. 532-540.

92. Jansen, I. Chemical peeling. Impressive results in acne scars and aging skin /1. Jansen // MMW Fortschr Med. 2000. - Vol. 142. - P. 39-41.

93. Lasek, R.J. Acne vulgaris and the quality of life of adult dermatology patients / RJ. Lasek, M.M. Chren // Arch. Dermatol. 1998. - Vol. 134. - P. 454-458.

94. Layton, A.M. A clinical evaluation of acne scarring and its incidence / A.M. Layton, C.A. Henderson, W.J. Gunliffe // Clin Exp Dermatol. 1994. -Vol. 19.-P. 303-308.

95. Layton, A.M. Optimal management of acne to prevent scarring and psychological sequelae / A.M. Layton // Am. J. Clin. Dermatol. 2001. -Vol. 2.-P. 135-141.

96. Lemay, A. Oral contraceptives as anti-androgenic treatment of acne / A. Lemay, Y. Poulin // J Obstet Gynaecol Can. 2002. - Vol. 24. - P. 559567.

97. Leyden, J.J. New understandings of the pathogenesis of acne / J.J. Lemay, Y. Poulin // J. Am. Acad. Dermat. 1995. - Vol. 32. - P. 15-25.

98. Lin, J. Hemodialysis-related nodulocystic acne treated with isotretinoin / J. Lin, I. Shin, C. Yu // Nephron. 1999. - Vol. 81. - P. 146150.

99. Microdermabrasion: a clinical and histopathologic study / E.K. Shim,

100. D. Barnette, K. Hughes, H.T.Greenway // Dermatol Surg. 2001. - Vol. 27. -P. 524-530.

101. Milewich, L. Steroid sulfatase activity in epidermis of acne-prone and non-acne-prone skin of patients with acne vulgaris / L. Milewich, R.D. Sontheimer, J.H. Herndon //Arch Dermatol. 2000. - Vol. 126. - P. 13121314.

102. Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety / S.E. Garner, E.A. Eady, C. Popescu et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2000. - CD002086.

103. Monheit, G.D. Consultation for photoaging skin / G.D. Monheit // Dermatol Clin. 2001. - Vol. 19. - P. 401-403.

104. Obagi, Z.E. Skin health restoration and rejuvenation / Z.E. Obagi. -Springer (Canada), 2005. 300 p.

105. Prediction of increased levels of androgen in women with acne vulgaris using ultrasound and clinical parameters / D. Cibula, M. Hill, M. Fanta et al. // Ceska Gynekol. 2008. - Vol. 84. - P. 242-246.

106. Prediction of the effect of a triphasic contraceptive agent with norgestimate on acne / D. Cibula, J. Paseka, V. Unzeitig et al. // Ceska Gynekol. 2000. - Vol. 65. - P. 79-82.

107. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study / A.W. Lucky, F.M. Biro, L.A. Simbartl et al. // J. Pediatr. 1997. - Vol. 130. - P. 30-39.

108. Prevalence of antibiotic-resistant propionibacteria on the skin of acne patients: 10-year surveillance data and snapshot distribution study / P.

109. Coates, S. Vyakrnam, E.A. Eady // Br J Dermatol. 2002. - Vol. 146. - P. 840-848.

110. Psychosocial impact of acne vulgaris, evaluation of the relation between a change in clinical acne severity and psychosocial state / M.M. Mulder, V. Sigurdsson, E.J. Zuuren et al. // Dermatology. 2001. - Vol. 203. -P. 124-130.

111. Responsiveness of the Acne-Specific Quality of Life Questionnaire (Acne-QoL) to treatment for acne vulgaris in placebo-controlled clinical trials / S.E. Fehnel, L.D. McLeod, J. Brandman et al. // Qual Life Res. -2002. Vol. 11. - P. 809-816.

112. Rubisz-Brzezinska, J. Akne-Mycyna in the local treatment of acne / J. Rubisz-Brzezinska, L. Brzezinska-Wcislo, R. Wilk-Czyz // Przegl Dermatol. -2000.-Vol. 77.-P. 56-60.

113. Scheman, A.J. Nodulocystic acne and hidradenitis suppurativa treated with acitretin: a case report / A.J. Scheman // Cutis. 2002. - Vol. 69. - P. 287-288.

114. Schmidt, J.B. Parameters of cellular and humoral immunity in patients with severe acne / J.B. Schmidt, H. Pinzker, M. Eibl // Z Hautkr. 2006. -Vol. 93.-P. 1397-1404.

115. Sebaceous glands in acne patients express high levels of neutral endopeptidase / M. Toyoda, M. Nakamura, T. Makino et al. // Exp Dermatol. 2002. - Vol. 11. - P. 241-247.

116. Seukeran, D.C. The treatment of acne fulminans: a review of 25 cases / D.C. Seukeran, W.J. Cunliffe // Br J Dermatol. 1999. - Vol. 141. - P. 307309.

117. Shaw , J.C. Low-dose adjunctive SL in the treatment of acne in women: a retrospective analysis of 85 consecutively treated patients / J.C. Shaw // J Am Acad Dermatol. 2000. - Vol. 43. - P. 498-502.

118. Shaw, J.C. Acne: effect of hormones on pathogenesis and management / J.C. Shaw // Am J Clin Dermatol. 2002. - Vol. 3. - P. 571578.

119. Stathakis, V. Descriptive epidemiology of acne vulgaris in the community / V. Stathakis, M. Kilkenny, R. Marks // Australas J Dermatol. -1997.-Vol. 38.-P. 115-123.

120. Steroid acne vs. Pityrosporum folliculitis: the incidence of Pityrosporum ovale and the effect of antifungal drugs in steroid acne / H.L. Yu, S.K. Lee, S.J. Son et al. // Int J Dermatol. 1998. - Vol. 37. - P. 772777.

121. Stewart, M.E. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boy and girls / M.E. Stewart // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 10. - P. 1345-1348.

122. Sykes, N.L. Acne. A review of optimum treatment / N.L. Sykes, G.F. Webster // Drugs. 2004. - Vol. 48. - P. 59-70.

123. Systemic corticosteroid and isotretinoin treatment in cystic acne / S.L. Karvonen, A. Vaalasti, H. Kautiainen, T. Reunala // Acta Derm Venereol. -1993.-Vol. 73.-P. 452-455.

124. Tan, B.B. Acne fulminans and erythema nodosum during isotretinoin therapy responding to dapsone /B.B. Tan, J.T. Lear, A.G. Smith // Clin Exp Dermatol. 1997. - Vol. 22. - P. 26-27.

125. Tan, J.K. Oral contraceptives in the treatment of acne / J.K. Tan, H. Degreef // Skin Therapy Lett. 2001. - Vol. 6. - P. 1-3.

126. The bacteriology of acne vulgaris and antimicrobial susceptibility of Propionibacterium acnes and Staphylococcus epidermidis isolated from acne lesions / S. Nishijima, L. Kurokawal, N. Katoh, K. Watanabe // J Dermatol.-2000.-Vol. 27.-P. 318-323.

127. The cutaneous microflora of adolescent, persistent and late-onset acne patients does not differ / E. Tia, V. Goulden, W.J. Cunliffe, K.T. Holland // Br. J Dermatol. 2000. - Vol. 142. - P. 885-892.

128. The effect of 2 combined oral Contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate on acne and seborrhea / W.A. Vloten,

129. C.W. Haselen, E.J. Zuuren et al. // Cutis. 2002. - Vol. 69. - P. 2-15.

130. The effect of the menstrual cycle on acne / S. Stoll, A.R. Shalita, G.F. Webster et al. // J Am Acad Dermatol. 2001. - Vol. 45. - P. 957-960.

131. The influence of genetics and environmental factors in the pathogenesis of acne: a twin study of acne in women / V. Bataille, H. Snieder, A.J. MacGregor et al. // J Invest Dermatol. 2002. - Vol. 119. - P. 1317-1322.

132. The prevalence of common skin conditions in Australian school students: acne vulgaris / M. Kilkenny, K. Merlin, A. Plunkett, R. Marks // Br J Dermatol. 1998. - Vol. 139. - P. 840-845.

133. The role of androgens in determining acne severity in adult women / D. Cibula, M. Hill, O. Vohradnikova et al. // Br J Dermatol. 2000. - Vol. 143.-P. 399-404.

134. Thiboutot, D.M. Acne and rosacea. New and emerging therapies /

135. D.M. Thiboutot //Dermatol. Clin. 2002. - Vol. 18, N 1. - P. 63-71.

136. Toyoda, M. Neuropeptides and sebaceous glands / M. Toyoda, M. Nakamura, M. Morohashi // Eur J Dermatol. 2002. - Vol. 12. - P. 422-427.

137. Toyoda, M. Pathogenesis of acne / M. Toyoda, M. Morohashi // Med Electron Microsc. 2001. - Vol. 34. - P. 29-40.

138. Treatment of acne vulgaris and prevention of acne scarring: Canadian consensus guidelines / W.S. Madden, I.D. Landells, Y. Poulin et al. // J. Cutan. Med. Surg. 2006. - Vol. 1. - P. 2-13.

139. Tretinoin peeling / L.C. Cuce, M.C. Bertino, L. Scattone, M.C. Birkenhauer // Dermatol Surg. 2001. - Vol. 27. - P. 12-14.

140. Tretinoin-iontophoresis in atrophic acne scars / J.B. Schmidt, P. Donath, J. Hannes et al. // Int J Dermatol. 1999. - Vol.38. - P. 149-153.

141. Trimas, S. J. Carbon dioxide laser abrasion. Is it appropriate for all regions of the face? / S J. Trimas, C.E. Boudreaux, R.D. Metz // Arch Facial Plast Surg. 2003. - Vol. 2. - P. 137-140.

142. Two different pathogenetic mechanisms may play a role in-acne and in hirsutism / V. Toscano, R. Balducci, P. Bianchi et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. - Vol. 39. - P. 551-556.

143. Vexiau, P: Feminine acne: dermatologic disease or endocrine disease? / P. Vexiau, M. Chivot // Gynecol Obstet Fertil. 2002. - Vol. 30. - P. 11-21.

144. Wang, H.S. Low dose flutamide in the treatment of acne vulgaris in women with or without oligomenorrhea or amenorrhea /H.S. Wang, T.H. Wang, Y.K. Soong // Changgeng Yi Xue Za Zhi. 2009. - Vol. 22. - P. 423432.

145. Weinstein, C. Modulated dual mode erbium/C02 lasers for the treatment of acne scars / C. Weinstein // J Cutan Laser Ther. 2007. - Vol. 1. - P. 204-208.

146. Whang, K.K. The principle of a three-staged operation in the surgery of acne scars / K.K. Whang, M. Lee // J Am Acad Dermatol. 1999. - Vol. 40. - P. 95-97.

147. Wysowski, D.K. Use of isotretinoin (Accutane) in the United States: rapid increase from 1992 through 2000 / D.K. Wysowski, J. Swann, A. Vega // J Am Acad Dermatol. 2002- Vol. 46. - P. 505-509.

148. Zaluga, E. Skin reactions to antigens of Propionibacterium acnes inpatients with acne vulgaris treated with autovaccine / E. Zaluga // Ann Acad Med Stetin. 1998. - Vol.44. - P. 65-85.

149. Zouboulis, C.C. Exploration of retinoid activity and the role of inflammation in acne: issues affecting future directions for acne therapy / C.C. Zouboulis // J Eur Acad. Dermatol. Venereol. 2001. - Vol. 3. - P. 6367.