Оптимизация тактики лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Позднякова, Тамара Ивановна

• Позднякова, Тамара Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Позднякова, Тамара Ивановна

Введение.4

ГЛАВА 1. Современный взгляд на проблему СПКЯ (обзор литературы).81.1. Этиология, патогенез, клинические проявления СПКЯ. 9

1.2. Современные методы лечения больных с СПКЯ.26

1.3. Роль эндометрия в генезе бесплодия.35

ГЛАВА 1. Материал и методы исследования

2.1.Клиническая характеристика обследованных пациенток с бесплодием и СПКЯ. 52

2.2. Методы исследования. 58

ГЛАВА 3. Ретроспективный анализ обследования и лечения бесплодия у пациенток с СПКЯ.65

ГЛАВА 4. Оптимизация тактики обследования и лечения больных с СПКЯ

4.1. Результаты ультразвукового и гормонального исследования пациенток с СПКЯ и бесплодием.71

4.2. Морфофункциональная оценка состояния эндометрия у женщин с СПКЯ.77

4.3. Сравнительная характеристика продукции эндометриальных белков ПАМГ и АМГФ у пациенток с СПКЯ.81

ГЛАВА 5. Результаты лечения пациенток основной группы.83

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов. 93

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников»

Актуальность.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) остается одной из наиболее актуальных проблем гинекологической эндокринологии, так как занимает ведущее место в структуре женского бесплодия.

Частота СПКЯ среди гинекологических заболеваний достигает 0,6-11 % и у 94% больных сопровождается бесплодием (Алиева Э.А.,1991).

Несмотря на большое число исследований в этой проблеме, следует признать, что патогенез СПКЯ до настоящего времени окончательно не изучен. Продолжаются дискуссии по вопросам диагностики и лечения данного заболевания (Серов В.Н.,1995, Сметник В.П. и Тумилович Л.Г.,1997). Подавляющее большинство исследователей считает, что СПКЯ - гетерогенная патология, характеризующаяся нарушением гонадотропной функцией гипофиза, хронической ановуляцией, гиперандрогенией, олигоменореей, ожирением и бесплодием.

Следует признать, что на современном уровне развития науки успех лечения больных с СПКЯ связан, в основном, с восстановлением овуляции и достижением беременности у ранее бесплодных пациенток, а не с излечением этого патологического состояния (Назаренко Т.А.1998, Franks 1995, Здановский В.М.2000). Однако эффективность восстановления функции деторождения при СПКЯ не превышает 50% (Вихляева Е.М. 1980).

Использование таких современных медикаментозных средств, как непрямые и прямые индукторы овуляции, сочетания этих препаратов с агонистами гонадотропин - рилизинг гормона, позволяют восстановить репродуктивную функцию у больных преимущественно молодого возраста с непродолжительным анамнезом заболевания (Назаренко Т.А., 1998).

Применение в клинической практике методов вспомогательных репродуктивных технологий показало, что эффективность экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ) при

СГЖЯ значительно ниже, чем при других формах женского бесплодия, при этом очень высок риск развития синдрома гиперстимуляции яичников [45, 96].

Оперативные методы лечения СГЖЯ, включая классическую клиновидную резекцию яичников, современные эндоскопические технологии такие, как диатермокоагуляция, электрокаутеризация яичников, декортикация, демедуляция, к сожалению, также далеко не всегда решают проблему. Спорным остается вопрос о времени оперативного вмешательства, так как одни авторов предлагают проводить его лишь при неэффективности нескольких циклов консервативного лечения, другие же считают, что оперативное лечение должно быть начальным этапом лечения [43,46, 52,108].

В настоящее время убедительно доказана роль эндометрия в генезе бесплодия и невынашивания беременности. Известно, что неполноценная секреторная трансформация эндометрия эндометрия и его морфофункциональная неполноценность могут приводить к дефектам имплантации на ранних сроках беременности в спонтанных циклах, циклах лечения, а также циклах программ вспомогательных репродуктивных технологий [136]. Именно неподготовленностью эндометрия объясняются неудачи ЭКО и ПЭ, когда эмбрион генетически полноценен, а гормональный фон женщины достаточно сбалансирован введением экзогенных гормонов.

Результаты исследования структурно-функциональных изменений эндометрия позволили заключить, что маркером секреторной трансформации эндометрия и показателем функциональной активности эндометриальных желез является эндометриальный белок альфа-2-микроглобулин фертильности (АМГФ) [63,65,103]. Аномальная динамика экспрессии АМГФ может быть одной из причин отсутствия или ранней потери беременности [39, 109].

Таким образом, нерешенность проблемы бесплодия при СПКЯ, меньшая (в 2 раза) частота наступления беременности при всех методах лечения по сравнению с частотой восстановления овуляции (Гадиати Т.Г.,2000), диктуют необходимость проведения дополнительных исследований, включающих оценку полноценности морфофункционального состояния эндометрия, играющего основную роль в процессах успешной имплантации, у данного контингента пациенток.

В связи с этим представляется также актуальным уточнение патогенетических механизмов неэффективности различных методов терапии бесплодия при СПКЯ и их оптимизация с учетом морфофункционального состояния эндометрия.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты лечения бесплодия у больных с СПКЯ путем оптимизации тактики их ведения с учетом морфофункционального состояния эндометрия.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести ретроспективный анализ эффективности различных методов лечения бесплодия у больных с СПКЯ.

2. Оценить функциональное состояние яичников у больных с СПКЯ на основании сопоставления результатов гормонального и ультразвукового методов исследования.

3. Определить роль морфофункционального состояния эндометрия в генезе бесплодия у женщин с СПКЯ.

4. Разработать алгоритм лечения бесплодия у больных с СПКЯ на основании корреляций результатов гормонального, ультразвукового методов исследования и оценки морфофункционального состояния эндометрия.

5. Оценить эффективность проводимой терапии и прогностические критерии восстановления репродуктивной функции у больных с СПКЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Выяснены основные причины неэффективности различных методов терапии бесплодия у больных с СПКЯ.

Впервые определена роль морфофункционального состояния эндометрия в генезе бесплодия у больных с СПКЯ.

Оптимизирована тактика лечения больных с СПКЯ с учетом морфофункционального состояния эндометрия.

Разработаны прогностические критерии восстановления репродуктивной функции у женщин с СПКЯ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предложенная тактика лечения бесплодия у больных с СПКЯ с учетом морфофункционального состояния эндометрия способствует повышению его эффективности на 35%.

Разработанные прогностические критерии эффективности восстановления репродуктивной функции у женщин с СПКЯ определяют дифференцированный подход к их лечению.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Позднякова, Тамара Ивановна

выводы

Эффективность восстановления овуляции у пациенток с СПКЯ по данным ретроспективного анализа составила 92,7%, восстановления фертильности - 29,3% .

У всех пациенток с СПКЯ наблюдается выраженная функциональная неполноценность эндометрия, независимо от его морфологической структуры (пролиферация, гиперплазия). Ведение женщин с СПКЯ должно проводиться дифференцированно в зависимости от эффективности восстановления овуляции и морфофункционального состояния эндометрия, определяемого по содержанию АМГФ в менструальной крови.

Дифференцированная тактика ведения пациенток с СПКЯ с учетом морфофункционального состояния эндометрия позволила повысить эффективность лечения бесплодия в 2,4 раза (с 29,3% до 69%) и снизить частоту невынашивания при этой патологии в 7,3 раза.

Прогностическими неблагоприятными критериями восстановления фертильности у пациенток СПКЯ является содержание АМГФ в менструальных выделениях менее 8680,5±1695,3 нг/мл и толщина эндометрия менее 0,76 на 22-24 день менструального цикла, независимо от наличия овуляции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Проведение лапароскопической операции у пациенток с СПКЯ целесообразно после предварительной коррекции эндокринных и метаболических нарушений и при неэффективности 2 курсов стимуляции овуляции непрямыми и прямыми индукторами.

Основными критериями, определяющими выбор терапевтической тактики после лапароскопии, являются наличие овуляции по данным УЗИ и состояние морфофункционального состояния эндометрия по содержанию АМГФ в менструальных выделениях:

-При содержании АМГФ в менструальных выделениях в пределах 10456,4 ± 2656,2 нг/мл на фоне нормальных размеров желтого тела (2,1±0,2см) и толщины эндометрия (1,2±0,06см) показано применение Утрожестана во вторую фазу цикла.

-При низком содержании АМГФ 9860,5±2466,2 - 1035,2 ± 367,6 нг/мл на фоне отсутствия или уменьшенных размеров желтого тела (1,32±0,15см) и толщины эндометрия (0,9±0,15см) рекомендуется стимуляция овуляции кломифеном или меногоном

-При низком содержании АМГФ 8680,5± 1695,3 нг/мл, несмотря на наличие индуцированной овуляции необходимо проведение лапароскопии, физиотерапевтических мероприятий, метаболической терапии, направленных на повышение рецептивности эндометрия.

-При наличии признаков овуляции, нормальном или повышенным содержанием АМГФ в менструальной крови рекомендуется дополнительное обследование пациентки для уточнения причин нарушения репродуктивной функции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Позднякова, Тамара Ивановна, 2004 год

1. Алиева Э.А., Пшеничникова Т.Я., Гаспаров А.С. Результаты лапароскопии у пациенток с синдромом поликистозных яичников, перенесших хирургические методы лечения.// Акушерство и гинекология.- 1990.-№7.-С.63-66.

2. Алиева Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста//Автореф. дисс. докт. Мед . наук.- Москва, 1991, -с.41.

3. Анциферов М.Б., Григорян Щ.Р., Чернова Т.О. Возможности применения препарата Сиафор (метформин гидрохлорид) у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела.// Проблемы репродукции.-2001 .-№2.-С.49-55.

4. Актуальные проблемы невынашивания беременности (Цикл клинических лекций под ред. д.м.н., профессора, заслуженного деятеля науки РФ Сидельниковой В.М.) -Москва 2001,170 с.

5. Адипов В.И., Головачев Г.Д. Репродуктивные потери и хромосомные аномалии // Акуш. и гин.-1983.-№1.- с.38-41.

6. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. Под ред. И.И.Дедова//М.-1995, с.250.

7. Арутюнян Н.А., Савченко О.Н. Активность 17-В-гидроксисте-роиддегидрогеназы, креатинфосфокиназы, содержание половых стероидов и их рецепторов в матке у больных с фибромиомой или эндокринным бесплодием //Акуш. и гин.-1990.-Мб.-с.16-19.

8. Богданова Е.А., Телунц А.В. Гирсутизм у девочек и молодых женщин.-Мрсква.-2002.-с.54-66.

9. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т.А. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) //Проблемы репродукции.-№6, 2000,-с.6-11.

10. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. дисс. докт. биол. наук.-Москва, 2001, -с.41.

11. Бур дули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери //М.: «Триада-Х».-1997,с. 188.

12. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение // Consillium medicum-2001. ТЗ.-№11,с516-524.

13. Гадиати Т.Г. Иммуноморфологическое состояние эндометрия у женщин с бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.-2000.-С.30.

14. Гаспаров А.С., Кулаков В.И. Роль лапароскопии в диагностике болезни поликистозных яичников (БПКЯ) и сопутствующей патологии органов малого таза.// Проблемы репродукции,-1995-№2.-С.34-35.

15. Гаспаров А.С., Кулаков В.И. Клинико- генетические параллели у больных с болезнью поликистозных яичников (БПКЯ). // Проблемы репродукции.- 1995.-№3.-С.30-32.

16. Гаспаров А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с ПКЯ.// Автореф.дис.докт.мед.наук-М.-1996.

17. Геворкян М.А. Эндокринно- метаболические и молекулярно -биологические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозных яичников. // Автореф. дис.докт.ме. наук.-М.-2001.

18. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Царькова М.А., Городецкая М.Д. Восстановление фертилыюсти после оперативной лапароскопии у женщин с синдромом поликистозных яичниковУ/ Проблемы репродукции.-2000.-№2.-С. 1923.

19. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж. Берека и др., пер.с англ.- М., Практика, 2002.-c.583.

20. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела . // проблемы репродукции. 2000, № 3, С.21-27.

21. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г., Макроглобулины и состояние репродуктивной функции женщины //Акуш.и гин.-1998.-№2.-с.6.

22. И.И. Гузов Введение в медицину репродукции. Зачатие у человека.

23. Гурьева В.А. Распространенность гиперпролактинемий -один из критериев экологического риска в формировании патологии репродуктивной функции женщин. Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1996 №2,с.94-97

24. Гусак Ю.К., Лазарева Ю.В., Морозов В.Н., Назимова С.В. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормальной и патологически протекающей беременности. Вест. Новых мед. технологий, 1999.-т.6.,-№2.-с.91-95

25. Ю.Гус А.И., Назаренко Т.А., Смирнова А.А., Джунаидова JI.A. Эхография и допплерометрия в диагностике синдрома поликистозных яичников// Журнал Российской ассоциации акушеров гинекологов - 2002-№З.С.6-9.

26. Джабраилова Д.М. Оптимизация оперативного лечения бесплодия у женщин с яичниковой формой СПКЯ.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.-2002.-С.24.

27. Джемлиханова JI.X. Особенности гемодинамики в артериях матки и яичников при различных формах овариальной недостаточности: Автореф. дис. Канд. мед.наук.- Санкт-Петербург.-2002.- 23с.

28. Диагностика и лечение при гормональных причинах невынашивания беременности (методические рекомендации под ред. Кошелевой Н.Г.) //Спб.-1995,с.26

29. Дуринян Э.Р. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода в лечении пациенток с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 1997.

30. Зароченцева Н.В. Оптимизация прегравидарной подготовки с невынашиванием беременности, обусловленным недостаточностью лютеиновой фазы.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2003.

31. Зосимовский А.Ю. Влияние иммуноморфологических факторов на эффективность экстракорпорального оплодотворения .// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Санкт-Петербург- 1997,28с.

32. Избранные лекции по акушерству и гинекологии под ред. А.Н.Стрижакова и др. М. Медицина. 1998 , 427с.

33. Иммуноферментный метод определения плацентарного альфа 1-микроглобулина в сыворотке крови человека. //Петрунин Д.Д., Зарайский Е.И., Олефиренко Г.А. и др.- Информационное письмо МЗ СССР, 1990.

34. Исследование системы крови в клинической практике //под ред. Г.И.Козинца, В.А.Макарова М. «Триада-Х».-1998г.-с.480

35. Исакова Э.В. Патогенез и диагностика лютеиновой фазы цикла: Автореф. дис.канд.мед.наук .-СПб.-1993.-20с.

36. Калинина Е.А., Лукин В.А., Калинина И.И., Болтовская М.Н. и др. А2-микроглобулин фертильности (АМГФ) как ранний критерий имплантации после ЭКО.//Проблемы репродукции,№6,1999

37. Кирющенков А.П., Совчи М.Г. Поликистозные яичники // Акушерство и гинекология.-1994.-№1.-с. 11-14.

38. Коколина В.Ф., Каухова А.А. Поликистоз яичников.// Методические рекомендации. М.-2001.С.26

39. Кондриков Н.И. Структурно функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин. // Дисс. докт. мед. наук.-М.1991.-С.270.

40. Кулаков В.И., Гаспаров А.С. Болезнь поликистозных яичников (БПКЯ): сравнительное изучение эффективности различных видов эндоскопических операций.// //Проблемы репродукции.-1995.- №2.- С.31-33.

41. Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Зыряева Н.А. Эндокринное бесплодие у женщин диагностика и лечение.// Практическое руководство.- М.-2000.-С.80.

42. Кабанова Д.И. Восстановление естественной фертильности и ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников .// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2004,26с.

43. Кухаркина О.Б. Дифференцированный подход к выбору метода эндоскопической операции у больных с синдромом поликистозных яичников .// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М 2003,24с.

44. Кондриков Н.И. Функциональная морфология эндометрия женщин с двухфазным менструальным циклом // Акуш.и гин.-1983.-№2. -с.8-12.

45. Левченко Р.Г. Рецепция половых гормонов в эндометрии женщин при недостаточности лютеиновой фазы: Автореф. дисс. кад. мед. наук.- Л., 1986.-23 с.

46. Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., Щедрин Р.Н. Особенности функционального состояния репродуктивной системы супружеских пар программы ЭКО и ПЭ. Проблемы эндокринологии в акуш. и гинекол., М., «Academia» ,1997, 70 с.

47. Льюин Б. Гены. М., Мир, 1987, 280 с.

48. Манухин И.Б., Местергази Г.М., Высоцкий М.М. Пропедевтика эндоскопической хирургии в гинекологии.- Учебное пособие.-М. 2003.-С.23-25.

49. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. МИ А,- Москва.-2001., 247с.

50. Манухина Е.И. Оптимизация терапии гирсутизма у пациенток с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М,-2002, с.24

51. Марченко Л.А. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса// Гинекология.-Media medica.- №5.том 2, 2000.-е. 136.

52. Милованов А.П. Системный подход в акушерстве с позиций патолога //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999.№2.- С.-98-101.

53. Мишиева Н.Г. Влияние инсулинорезистентности на эффективность лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 2002. -26с.

54. Михнина Е.А. Гормональная функция яичников и рецепция эстрадиола и прогестерона эндометрием у женщин с невынашиваниембеременности ранних сроков: Автореф. дис.канд. мед. наук. СП6.-1995,-228 с.

55. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процессов овуляции (клиника, диагностика, лечение) // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- Москва, 1998, -с.38.

56. Назаренко Т.А., с соавт. Дифференциальная диагностика различных форм бесплодия в амбулаторных условиях.// Пособие для врачей.-М.-2000.-С.28.

57. Новиков B.C. (под ред.) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука.-1996, с.276.

58. Овсянникова Т.В. Синдром поликистозных яичников, как причина нарушения репродуктивной функции // Рус. мед. журн. -2000.-Т.8.-№7.-С 1-5.

59. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического а2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости.// БЭБиМ, 1976.-№7.-с.803-804

60. Петрунин Д.Д., Олефиренко Г.А., Цагараева Т.М., Шевченко О.П. Синтез плацентарного а2-микроглобулина в децидуальной ткани при внематочной беременности.// Акуш .и гин.,1982.- №7.-с.23-25.

61. Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Шевченко О.П., Пиганова H.J1. Иммунохимическое исследование а2- микроглобулина фертильности в эндометрии.// Акуш. и гин.,1983.-№9.- с.27-28.

62. Пищулин А.А. Диагностика и лечение овариальной гиперандрогении // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Москва, 1979, -с.20.

63. Плиева Э.Г. оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия. // Автореф. дисс. канд.мед.наук М.1994.-С23.

64. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека. Дисс. д.м.н.- Иваново.-1991.

65. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Борзова Н.Ю., Ширинова А.И. Реабилитация репродуктивного здоровья. // Вест. Росс. Асс. акуш.-гинекол.,1995.-№4,-с.42-46.

66. Потин В.В., Рулев В.В., Свечникова Ф.А. и др. Нормогонадотропная первично-яичниковая недостаточность // Проблемы эндокринологии.-1990.-Т.36.-№4.-с83-37.

67. Путинцева С.Г., Марущенко В.И., Маслова Л.В. и др. Терапия эндокринных нарушений при невынашивании беременностию // Акуш. и гин.-1998.-№2.-с. 29-31.

68. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке //М.: Медицина.-1991.с.320.

69. Ракша И.И. Гормональная и ультразвуковая оценка функционального состояния яичников у женщин с бесплодием воспалительного генеза: Автореф. дис.кад. Мед. наук.-Киев,1991.-21с.

70. Репродуктивная эндокринология (Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе) //М.: Медицина.-1998.-Т. 1.-е.704.

71. Репродуктивная эндокринология (Под ред. С.С.К. Иена, Р.Б. Джаффе) //М.: Медицина.-1998.Т.2.-с.432.

72. Руководство по эндокринной гинекологии (Вихляева Е.М.(под ред) //М.: Мед. информ. Агентство.-1998.-с.765.

73. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.-МИА. -Москва. 1997-е. 188-207.

74. Савченко О.Н., Арутюнян Е.А., Бескровная Н.И. и др. Зависимость рецепции эстрадиола и прогестерона в эндометрии от его гистоструктуры у женщин с синдроном недостаточности лютеиновой фазы цикла //Пробл. эндокр.-1990.-Том 36,№1.-с. 44-48.

75. Серов В.Н., Прилепская В.Н. и соавт. Гинекологическая эндокринология. 1995.

76. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акуш. и гин.-2001.-№1.-с.19-23.

77. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности // Гинекология.-2002.Т.4 №4.-с. 154-155.

78. Татаринов Ю.С., Посисеева Л.В., Петрунин Д.Д. Специфический альфа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. М.-Иваново -1998.

79. Татаринов Ю.С.,Зорин Н.А., Кривоносое С.К., Погорелова Т.Ю. Иммунохимический анализ взаимодействия а2-микроглобулина фертильности со стероидными гормонами. Онтогенез, 1988, №5,с.465-472.

80. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акуш. и гин.-1995.-№1.-с.12-14

81. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки и тела матки // СПб.: СОТИС.-2000.-336с.

82. Шевченко В.В. Клиническое значение белков, ассоциированных с беременностью, при лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения. Дисс. канд.мед.наук ,М.,1996.

83. Шевченко О.П., Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Белян Д.Д. иммунохимическое изучение альфа2-микроглобулина фертильности при различных формах бесплодия у женщин.// Акуш.и гин.,1982.-№8.-с.18-20

84. Чайка В.К. Основы репродуктивной медицины. Практическое руководство // Донецк: AJIbMATEO.-2001.-c.608

85. Чернуха Г.Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников.// Consillium Medicum., 2002.- т.4.№10.-С. 16-19.

86. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы: Клиническая лекция // Проблемы репродукции.-1996. №2. С.40-44.

87. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте. // Автореф. дисс. докт. мед.наук.-М.1999.-С46.

88. Чечурова Т.Н. Оптимизация методов консервативного лечения бесплодия у больных с СПКЯ // Автореф. дисс. канд.мед.наук.- М.2002.-С24,

89. Эндокринология, под редакцией Н. Лавина. М. Практика.-1999.С.327.

90. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. Под редакцией В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, МИА.-Москва, 2000, стр.470-516.

91. Яровая И.С. Синдром гиперандрогенной дисфункции яичников у девочек подростков (патогенез, клиника, лечение, прогноз) // Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Москва, 1998, -с.21.

92. AdamsJ, Franks S, PoisonDW. etal. Lancet 1985; 11 -.1375-8.

93. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science.- Chicago Medical School, 1999, 132.

94. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science.- Chicago Medical School, 2000, 96.

95. Bell S.C., Hales M.W., Patel S., Kiwan P.H. Protein syntasis and secretation by the human endometrium and deciduas during early pregnancy. Br. J. Obstet. Gynecol.,1985 a, v.92, p.793-803.

96. Bell S.C., Patel S., Hales M.W. Immunochemical detection and characterization of pregnancy associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1985b, v.74, p.261

97. Bohn H., Kraus W. Isolirung and characterizierung eines neue plazentaspezifischen proteins. Arch. Gynecol., 1980, v.229,s.279

98. Bohn H., Kraus W., Winckler W. New soluble placental tissue proteins: their isolation, characterization, localization and quantification. In: « immunology of Human Placental Proteins», ed. Klopper. Placental Suppl (4) Praeger, NY, 1982, p.67-82.

99. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental proteins 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. Lancet, 1987, v.l, N 8533, p. 593-595.

100. Bonney R.C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy. Bailliere's Clin. Endocrinol. Med., 1990, v. 4, N2, p. 207-231.

101. Capelo F.O., Kumar A., Steincampf M.P., Azziz R. Laparoscopic evalution following failure to achieve pregnancy after ovulation induction with clomiphene citrate // Fertil. Steril. 2003 Dec., 80 (6).- 1450-3.

102. Check J.H., Vaze M.M., Vetter B. Measurement of placental protein 14 (PP14) not helpful in predicting infertility or spontaneosus abortion. Int. J. Fertil., 1993, v.38, N1, p.34-36

103. Critchley H.O., Healy D.L., Chard T. Is ovarian relaxin a stimulus to placental protein 14 secretion in pregnancy? J. Endocrinol., 1994, v. 142, N2, p. 375-378.

104. Dalton C.F., Laird S.V., Serle E., Saravelos H. The measurement of С A 125 and placental protein 14 in uterine flushings in women with recurrent miscarriage: relation to endometrial morphology. Hum. Reprod.,1995, v. 10, N10, p. 2680-2684.

105. Dalton C.F., Laird S.M., Estadale S.E. et al. Endometrial protein PP14 and CA-125 in recurrent miscacarrige patients: correlation with pregnancy outcome. Hum. Reprod., 1998,v.13, N 11, p.3197-3202

106. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities. J. Biol. Chem.,1995, v. 270,N41, p.24116-24125.

107. Donesky В. Advances in Polycystic ovary Disease.// Rochester. Minnesota. -1996.--126p.

108. Dunaif A. Insullin action in the polycystic ovary syndrome.// Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.-1999.-v.28,2.-p.341-359.

109. Fay T.N., Grudzinskas J.G. Human endometrial proteins: review of their potential role in implantation and placentation. Hum. Reprod.,1991, v.6,N9 p. 1311-1326.

110. Fazeleabas A.T., Donnelly K.M., Srinivasan N., Fortman J.D. Modulation of the baboon (Papio anubis) uterine endometrium by chorionic gonadotrophin during the period of uterine receptivity. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1999, v.96, N5, P.2543-2548.

111. Fazelebas A.T., Kim J.J., Srinivasan S. et al. Implantation in baboon: endometrial responses. Semin. Reprod. Endocrinol., 1999,v.l7, N6, p.553-559

112. Flickiger E. Prolaction (physiology, clinical findings) Berlin. Springl. 1982. 224 p.

113. Franks S. Polycystic ovary syndrome // N. Engl. Journ. Med.-1995.- No. 333. P.853-861.

114. Geva E., Amit A., Lerner-Geva L., Lessing J.B. Autoimmunity and reproduction. Fetil. Steril., 1997, V. 67, N4, p.559-611.

115. Han S.W., Lei Z.M., Sanfilippo J.S., Rao C.V. Human chrorionic gonadotropin as a new regulator of human endometrial cell differentiation into deciduas. Abstr. 77 th Ann. Meeting Endocrin. Soc., Wash., DC., 1995, P2-84.

116. Homburg R., Eshel A., Kilborn J. et. al. Combined luteinising hormone analogue and exogenous gonadotrophins for the treatment of in fertility associated with polycystic ovaries // Hum. Reprod.-1990.- Vol. 5. -p. 32-35.

117. Horvath T.L., Naftolin F., Leranth C. B-endorphin inner vat ion of dopamine neurons in the rat hypothalamus: a light and electron microscopic double immunostaining study // Endocrinology.- 1992.- Vol. 131. N 3.- p. 15471555.

118. Huhtala M.L., Seppala M., Narvanen A., Palomaki P. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and B-lactoglobulin from various species. Endocrinology, 1987, v.120, p/ 2620-2622.

119. Hustin J., Philippe E., Teisner В., Grudzincas J.G. Immunohistochemical localization of two endometrial proteins in the early days of human pregnancy. Placenta, 1994, v. 15, N7, p.701-708.

120. Irwin G.C., de las Fuentes L., Giudice L.C. Growth factors and decidualization in vitro. Ann. NY Acad. Sci.,1994, v.734, p.7-18.

121. Joshi S.G., Ebert K.M., Swarts D.R. Detection and synthesis of a progestogen-dependent protein in human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1980, v. 59, p. 273.

122. Joshi S.G., Rao R., Henriques E.E., Raikar R.S. Luteal phase concentration of a progestogen-associated endometrial protein (PEP) in serum of cycling women with adequate or inadequate endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1986, v. 63, p. 1247-1249.

123. Jordan J. Craig K. et al Luteal phase defect: the sensitivity and specificity of diagnostic methods in common clinical use - Fertile. Steril., 1994,62,54.

124. Julkunen M., Wahlstrom Т., Seppala M. Detection and localization of placental protein 14-like proteins in human seminal plasma and in male genitale tract. Arch. Androl., 1984, v. 12 (Suppl), p. 59-67.

125. Julkunen М., Rutanen E.M., Kokimies A., Ranta T. Distribution of placental protein 14 in tissue and body fluids during pregnancy. Br. J. Obstet. Gyntcol., 1985, v. 92, p. 1145-1151.

126. Karamardian L.M., Grimes D.A. Luteal phase deficiency effect of treatmente on pregnancy rate Am J. Obstet. Gynecol., 1992,167,1391.

127. Klentzeris L.D., Li T.C., Dockery P. Et. al. Endomeyrial morphology: a predictive factor of pregnancy rate in infertile women // Hum. Reprod.- 1990.-Suppl.-p. 52.

128. Klentzeris L.D., Bulmer J.N., Seppala M., Li T.C. Placental protein 14 in cycles with normal and retarded endometrial differentiation. Hum. Reprod., 1994, v. 9, N3, p. 394-398.

129. Kurjak A., Zaiud J., Salihagic et. al. Transvaginal color Doppler in the assessment of abnormal early pregnancy // J. Perinat. Med. 1991. - V. 19, N 3.- p. 155-165.

130. Lane В., Oxberry W., Mazella J., Tseng L. Decidualization of human endometrial stromal cells in vitro: effects of progestin and relaxin on the ultrastructure and production of secretory proteins. Hum Reprod., 1994, v.9, p.259-266.

131. Lee P.D.K., Conover C.A., Powell D.R. Regulation and function of insulin-like growth factor binding protein-1. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, v. 204, p. 4-29.

132. Lee P.D.K., Giudice L.C., Conover C.A., Powell D.R. Insulin-like growth factor binding protein-1: recent findings and new directions. Proc. Soc. Exp. Biol. Med.,1997, v. 216, p. 319-357.

133. Li T.C., Dalton C., Hunjan K.S., Warren M.A., Bolton A.E. The correlation of the placental protein 14 concentration in uterine flushing and endometrial morphology in the peri-implantation period. Hum Reprod., 1993, v. 8,N11, p. 1923-1927.

134. Li T.C., Ling E., Dalton C., Bolton A.E. Concentrations of the endometrial protein PP 14 in uterine flushing throughout the menstrual cycle in normal fertile women. Br. J. Obstet. Gynecol., 1993, v.100, p.460-464/

135. Li T.C., Tuckerman E.M., and Laird S.M. Endometrial factors in recurrent miscarriage .Human Reproduction Update, 2002, v.08,1.1, pp 43-52.

136. Licht P., Russu V., Wildt L. On the role of hGG in the embrio -endometrial microenvironment: implications for differentiation and implantation. Sem. Reprod. Med., 2001, v. 19, p. 37-48

137. LucasD.,Klentzeris Перевод H.B. Баркалиной, И.Е. Корнеевой Роль эндометрия в имплантации (обзор литературы) Проблемы репродукции, 1999,№2.

138. Mackenna F., Li Т.С., Dalton С., Bolton A. Placental protein 14 levels in uterine flushing and plasma of women with unexplained infertility. Fertil. Steril.,1993, v.59, N3, p. 577-582.

139. Morris H.R., Dell A., Easton R.L. Gender-specific glycosylation of human Glycodelin affects its contraceptive activity. J. Biol. Chem., 1996, v. 271, p. 32159-32167.

140. Nguyen V.C., Vaisse C., Cross M.S., Slim E., Bernheim A. The human placental protein 14 (PP14) gene is localized on chromosome 9q34/. Hum. Genet., 1991, v. 86, p. 515-518.

141. Oehninger S., Coddington C.C., Hodgen G.D., Seppala M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida. Fertil. SteriL, 1995, v.63, N2, p. 377-383.

142. Pearce J.M. Luteinizing hormone and early pregnancy loss // Lancet.-1991.- Vol. 337.- p. 121 -121.

143. Pedersen J.F., Ruge S. Serum level of secretory endometrial protein PP14 in intact ectopic pregnancy. Br. J. Obstet. Gynecol., 1991, v. 98, N4, p. 414.

144. Petersen C.M. ot.2- Macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, о (2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1994.- V. 73.,-p. 161-163.

145. Petrunin D., Shcherbakova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumor marker. In: "Up dating on tumor markers in tissue and in biological fluids" 1993, Torino, p. 619-928.

146. Petrunina Yu. A., Petrunin D.D., Strigova N.V., Novitskaya S.P. Determination of fertilite alpha-2 microglobulin ( FAMG) in menstrual blood and its diagnostic significance. Abst. Inter. Symp.'Tmmunology of reproduction", 1996, Kiev, p. 20.

147. Prelevic G., Wurzburger M., Balint-Peric L. et. al. Inhibitory effect of sandostatin on sectetion of luteinising hormone and ovarial steroids in polycystis ovarii syndrome // Lancet. 1990.- Vol. 336.-p. 900-903.

148. Radjrumar K., barron D., lewitt M.S., Murphy L.J. Growth retardation and hyperglycemia in insulin-like growth factor binding protein-1 transgenic mice. Endocrinology, 1995, v. 136, p. 4029-4034.

149. Robertson W. B. A reappraisal of endometrium in infertility. Clinics in Obstetrics and Gynecology 1984;1 l(l):209-26.

150. Rutanen E.M., Koistinen R., Sjoberg J., Julkunen M. Synthesis of placental protein 12 by human endometrium. Endocrinology, 1986, v. 118, N4, p. 1067-1071.

151. Saridogan E., Djahanbakhch O., Kervancioglu M.E., Kahyaoglu F. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells in vitro. Hum. Reprod., 1997, v. 12 N7, p.1500-1507.

152. Seppala M., Ronnberg L., Karonen S.L., Kauppila A. Micronized oral progesterone increases the circulating level of secretory PP14/beta-lactoglobulin homolofue. Hum. Reprod., 1987, v. 2, p. 453-455.

153. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin. Obstet. Gynaecol., 1991, v. 5, Nl,p. 61-72.

154. Seppala M., Bohn H., Tatarinov Yu. Glicodelins. Tumor Biol., 1998, v.19, p. 213-220.

155. Seppala M. Glycodelins: biological activity in reproduction and differentiation. Curr. Opin. Obstet. Gynacol., 1999, v.l 1, N3, p. 261-263.

156. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins. TRENDS Endocrin. Metabol., 2001, v. 13, N3, p. 111-117

157. Stewart D.R., Erikson M., Nakajima S.T. et al. The role of relaxin in glycodelin secretion. J.Clin.Endocrin.Metab., 1997, v.82, p.839-846.

158. Spandorfer S.D., Barmat L.I., Navarro J. et al. Importance of the biopsy date in autologous endometrial coculture for patients with multiple implantation failures. Fertil. Steril., 2002, v.77, N6, p. 1209-1213

159. Sutcliff R.G., Joshi S.C., Patterson W.F. Serological identity between human alpha-uterine protein and human progestogen-dependent indometrial protein. J. Reprod. Fertil., 1982, v. 65, 207p.

160. Taylor R.N., Vigne G.L., Zhang P., Hoang P. Effects of progestins and relaxin on glycodelin gene expressions in human endometrial cells. Am. J. Obstet. Gynecol.,2000, v. 182, N4, p. 841-847.

161. Tseng L., Mazella J. Endometrial cell specific gene activation during implantation and early pregnancy. Front. Bioscience, 2002, v.7, N1, p. 1-9

162. Wiley L.M., Adamson E.A., Tsark E.C. Epidermal growth factor receptor functions in early mammalian development. //Bioessays.-1995.-V.17, p.839-846.