Оптимизация регенерации тканей в условиях пролонгированной местной анестезии с использованием аллогенного биоматериала тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Зыков, Олег Владиславович

• Зыков, Олег Владиславович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зыков, Олег Владиславович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Стимуляции регенерации тканей в хирургии с помощью биоматериалов.

1.2. Современные методы пролонгирования действия лекарственных препаратов и анестетиков

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы и методы экспериментального исследования.

2.2. Материалы и методы клинического исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Пролонгирование действия местных анестетиков с помощью диспергированного биоматериала

3.1.1. Динамика высвобождения лекарственного вещества из частиц биоматериала после подкожного введения.

3.1.2. Динамика биодеградации и резорбции диспергированного биоматериала, импрегнированного новокаином

3.2. Регенерация соединительной ткани после травмы в условиях пролонгированной местной анестезии с помощью диспергированного биоматериала.

Глава 4. Оценка эффективности пролонгированного обезболивания при хирургическом лечении ран и в послеоперационном периоде после холецистэстомии.

4.1. Эффективность пролонгированного обезболивания с помощью диспергированного биоматериала при хирургическом лечении ран.

4.2. Оценка эффективности обезболивания в послеоперационном периоде после холецистэктомии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация регенерации тканей в условиях пролонгированной местной анестезии с использованием аллогенного биоматериала»

В настоящее время в связи с повышением частоты травматических повреждений тканей при различного рода катастрофах и террористических актах особую актуальность приобретает лечение ран и переломов на фоне выраженного болевого синдрома. Так же возрос интерес к проблеме послеоперационной боли и методам борьбы с ней, обусловленный появлением современных эффективных методов анальгезии и осознанием роли адекватного обезболивания в послеоперационной реабилитации пациентов (Овечкин А. М. и соавт., 1996; 2000; Спасова А. П., 1999).

Известно, что острая боль повышает ригидность мышц грудной клетки и передней брюшной стенки, что ведет к снижению функциональных показателей легких, приводящих в итоге к коллапсу альвеол, гипоксе-мии и снижению оксигенации крови (Liu S. et al.,1995). Затруднение откашливания на фоне болевого синдрома нарушает эвакуацию бронхиального секрета, что способствует ателектазированию с последующим развитием легочной инфекции.

Боль сопровождается гиперактивностью симпатической нервной системы, что клинически проявляется тахикардией, гипертензией и повышением периферического сосудистого сопротивления, повышает риск тром-бообразования. На этом фоне у пациентов высокого риска, особенно страдающих недостаточностью коронарного кровообращения, высока вероятность резкого увеличения потребности миокарда в кислороде с развитием острого инфаркта миокарда (Breivik Н.,1995). Активация парасимпатической нервной системы на фоне болевого синдрома повышает тонус гладкой мускулатуры кишечника со снижением перистальтической активности и развитием послеоперационного пареза (De Leon-Casasola О., 1993).

Интенсивная боль является одним из факторов реализации катаболи-ческого гормонального ответа на травму: задержки воды и натрия с увеличением секреции адренодиуретического гормона и альдостерона, а также гипергликемии за счет гиперсекреции кортизола и адреналина (Kehlet Н. ,1994).

Невозможность ранней мобилизации пациентов на фоне неадекватной анальгезии повышает риск венозного тромбообразования (Tuman К. et al.,1991).

В ряде исследований показано существенное ухудшение иммунного статуса и повышение частоты септических осложнений периоперационно-го периода при неадекватном купировании послеоперационной боли, особенно у пациентов повышенного риска (Yeager М. 1988; Bell R, Vindenes Н., 1994).

Установлено, что ноцицептивная стимуляция систем спинного мозга, модулирующих боль, может привести к расширению рецепторных полей и повышению чувствительности воспринимающих боль нейронов спинного мозга. Результатом является формирование хронических послеоперационных нейропатических болевых синдромов. В частности, известно, что от одной до двух третей пациентов, перенесших операции на грудной клетке, в течение длительного времени страдают от постторакотомических болей (Kalso E.etal,1992).

Стойкие болевые синдромы после различных видов операций развиваются чаще, чем это принято считать (Bell R, Vindenes Н.,1994, Cousins М., 1994).

Масштабное исследование состояния послеоперационного обезболивания, проведенное в нескольких клиниках Великобритании, показало, что адекватность анальгезии, по субъективным оценкам пациентов, не превышала 50% (Owen Н. et al,1990).

Вышеперечисленные факты, по-видимому, послужили толчком к интенсификации исследований, посвященных разработке новых методик анальгезии и поиску новых эффективных анальгетиков. В настоящее время в клиническую практику внедряются такие высокотехнологичные методики, как контролируемая пациентом анальгезия на основе внутривенного введения морфина и длительная эпидуральная анальгезия (Hopf Н., Weitz J., 1994). Их успех основан на оптимизации способа введения анальгетика, что является одним из основных факторов эффективности обезболивания.

Однако указанные способы не лишены серьезных недостатков. Во-первых, они достаточно сложны и требуют дорогостоящей аппаратуры, что малодоступно для большинства отечественных клиник. Во-вторых, при использовании этих способов, из-за вариабельности времени резорбции препарата из мышечной ткани и подкожно-жировой клетчатки, плазменная концентрация анальгетика колеблется от пиковой до субанальгети-ческой, а эффективная доза близка к той, которая вызывает угнетение дыхания (Hopf Н., Weitz J., 1994).

Применение местных анестетиков (блокада) имеет ряд преимуществ в отношении общего влияния на организм, но дает кратковременный обезболивающий эффект. Поэтому перспективной является разработка методов пролонгирования местной анестезии при минимально необходимых дозах вводимых препаратов.

С другой стороны, проблема оптимизации заживления ран после повреждений травматического характера в аспекте сокращения сроков лечения и, особенно в аспекте полноценности регенерации, также весьма актуальна. Главной причиной неполноценной регенерации тканей при заживлении ран является рубцевание, выраженность которого зависит от объема и характера повреждения, а также течения раневого процесса (Ефимов Е.А., 1975; Шехтер А. Б., Серов В. В., 1991; Di Pietro L. А, 1995; Блинова М. И. и соавт., 1997; Abraham D. J. et al., 2000).

Коллагеновые препараты, которые используют для ускорения заживления ран и сокращения сроков лечения, все же не позволяют эффективно предупреждать рубцовый процесс (Серов В.В., Шехтер А.Б., 1981; Серов В. В., Пауков В. С., 1995).

Исходя из этого, мы обратили внимание на результаты некоторых работ по исследованию эффектов, достигаемых с помощью биоматериалов Аллоплант:

1) на экспериментальные данные по пролонгированию выхода С14- глицина при введении диспергированного биоматериала Аллоплант, предварительно импрегнированного вышеуказанным изотопом глицина (Мусли-мов С.А., 2000);

2) на данные по обезболивающему эффекту при использовании диспергированного биоматериала в комбинации с лидокаином для эндоскопического лечения язвенной болезни (Зарипов Ш.А., 1998).

Известно также, что указанные биоматериалы стимулируют регенерацию тканей и являются эффективным средством предупреждения рубцевания при заживлении ран (Мулдашев Э.Р., 1994; Нигматуллин Р.Т., 1996; Муслимов С.А., 2000).

Цель исследования: изучить возможность использования диспергированного биоматериала в комплексе с анестетиком для пролонгирования местной анестезии и стимуляции регенерации поврежденных тканей в послеоперационном периоде.

Задачи исследования:

1. Изучить возможность пролонгирования местной анестезии с помощью комплекса биоматериала с анестетиком.

2. Изучить морфологическую динамику резорбции диспергированного биоматериала, введенного в комплексе с анестетиком.

3. Изучить динамику восстановления анатомической структуры подкожно-жировой клетчатки после травмы на фоне пролонгированной местной анестезии.

4. Оценить эффективность обезболивания с помощью комплекса биоматериала с анестетиком при хирургическом лечении ран и в послеоперационном периоде у больных.

Научная новизна

Впервые дано экспериментально-морфологическое обоснование применения аллогенного биоматериала в хирургии с целью пролонгирования местного обезболивания и стимуляции регенерации тканей.

Экспериментально и клинически доказана возможность пролонгирования действия местных анестетиков с помощью биоматериала.

Впервые разработан эффективный способ пролонгирования местной анестзии с помощью аллогенного биоматериала.

Получены новые данные по стимуляции заживления ран и регенерации на фоне пролонгированной местной анестезии

Практическая значимость

Результаты исследования явились теоретической основой разработки метода пролонгированной анестезии и стимуляции регенерации при хирургическом лечении ран и послеоперационного обезболивания.

На основании результатов исследования освоен выпуск биоматериала, импрегнированного анестетиком.

Разработанный на основе настоящего исследования метод пролонгированного обезболивания внедрен в клиническую практику.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение диспергированного биоматериала Аллоплант® в комплексе с анестетиком создает возможность пролонгирования местной анестезии.

2. Введение диспергированного биоматериала Аллоплант® в комплексе с анестетиком позволяет оптимизировать условия для восстановления анатомической структуры и регенерации тканей после травмы.

3. Использование диспергированного биоматериала Аллоплант® в комплексе с анестетиком обеспечивает адекватное обезболивание в послеоперационном периоде.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены: на V конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ульяновск, 2000), на XIII конгрессе Европейской ассоциации тканевых банков (Прага, 2004), на Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы патологии» (Уфа, 2004), научно-практических семинарах «Регенеративная офтальмохирургия» (Уфа, 2005, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Зыков, Олег Владиславович

выводы

1. Применение аллогенного диспергированного биоматериала в комплексе с анестетиком позволяет оптимизировать условия для восстановления анатомической структуры и регенерации тканей после повреждения и обеспечить адекватное обезболивание на период заживления.

2. Стимулирующее влияние диспергированного биоматериала на регенерацию тканей при использовании в комплексе с новокаином основано на постепенном лизисе биоматериала активными макрофагами и создании условий для активной пролиферации и дифференциации клеток.

3. Использование биоматериала как депо анестетика позволяет пролонгировать обезболивающее действие препарата.

4. Пролонгирующий эффект диспергированного биоматериала основан на постепенном высвобождении анестетика из состава частиц биоматериала по мере их лизиса и резорбции.

5. Клинический эффект пролонгированной местной анестезии с использованием биоматериала сопоставим с эффективностью традиционной схемы обезболивания промедолом.

6. Диспергированный биоматериал в комплексе с анестетиком может быть использован для послеоперационного обезболивания при оперативных вмешательствах малой и средней травматичности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Местная анестезия с использованием биоматериала Аллоплант® в комплексе с анестетиком может быть использована для длительного обезболивания при хирургическом лечении различных повреждений. Указанный метод рекомендуется применять для предупреждения болевого синдрома в послеоперационном периоде при оперативных вмешательствах малой и средней травматичности. Возможно интраоперационное применение биоматериала Аллоплант® в комплексе с анестетиком для купирования болевых ощущений, как во время хирургической операции, так и в послеоперационном периоде.

Биоматериал Аллоплант® в комплексе с анестетиком может также использоваться для длительного купирования стойких болевых синдромов в онкологической и неврологической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зыков, Олег Владиславович, 2006 год

1. Абулов, С.Э. Морфогистохимические изменения в аллогенных трансплантатах при замещении дефектов плевры / С.Э. Абулов // Трансплантация тканей в восстановительной хирургии. Ростов н/Д, 1976. -С. 103-104.

2. Бобро, Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.И. Бобро // Архив патологии. 1990. - Т. 52, № 12. - С. 65-68.

3. Губа, О.А. Применение биоматериалов «Аллоплант» в хирургическом лечении вентральных грыж: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Уфа, 1998.- 19 с.

4. Девис, П. Мононуклеарные фагоциты / П. Девис // Руководство по иммунофармакологии / пер. с англ. под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формена. М.: Медицина, 1998. - С. 68-86.

5. Ефимов, Е.А. Посттравматическая регенерация кожи (экспериментальное исследование). М.: Медицина, 1975. - 168 с.

6. Зарипов, Ш.А. Эндоскопическое применение аллогенных препаратов Аллоплант в лечении длительно незаживающих язв желудка т двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. .канд. мед. наук. Уфа, 1998. -22 с.

7. Зимина, Н.П. К вопросу о биологической значимости конформационных изменений протеогликанов / Н.П. Зимина, В.И. Рыкова, И.П. Дмитриев // Биохимия. 1987. - Т. 52, № 5. - С. 856.

8. Зубова, С.Г. Синтез и экспрессия трансформирующего фактора роста-бета активированными макрофагами / С.Г. Зубова, А.О. Данилов, В.Б. Окулов // Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42, № 5. - С. 80-85.

9. Ибрагимов, Р.Т. Эндоскопическое лечение гастродуоденальных язв с применением Аллопланта / Р.Т. Ибрагимов, С.А. Муслимов, А.Н. Некрасов // Новые технологии в хирургии: тез. докл. Междунар. симпозиума. Уфа, 1994. - С. 65-67.

10. Имамалиев, А.С. Биологическая оценка трансплантируемых тканей. -М.: Наука, 1975.- 184 с.

11. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

12. Коваленко, П.П. Основы трансплантологии. — Ростов н/Д, 1975. 180с.

13. Коллаген и его применение в медицине / A.M. Хилькин, А.Б. Шехтер, Л.П. Истранов и др.. М.: Медицина, 1976. - 228 с.

14. Кузин, А.А. Клинико-экспериментальные аспекты трансплантации аллогенного сухожилия при грыжах живота / А.А. Кузин, О.А. Губа, С.А. Муслимов // 3 Всероссийская научно-практическая конференция: тез. докл. Уфа, 1998. - С. 218-219.

15. Ланге, М.А. О происхождении фибробластов и макрофагов грануляционной ткани кожных ран / М.А. Ланге, Т.В. Васильева, Т.В. Мичурина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. - Т. 77, № 7. - С. 22-28.

16. Лебедева, А.И. Структурно-функциональная характеристика макрофагов, выявленных при имплантации биоматериалов: автореф дис. . канд. биол. наук. Уфа, 2004. - 23 с.

17. Лебедева, Р.Н. Проблема адекватного обезболивания в послеоперационном периоде / Р.Н. Лебедева, В.В. Никода, Р.Б. Маячкин // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №5. С. 66-69.

18. Лиознер, Л.Д. Способы регенерации при различных поражениях / Л.Д. Лиознер // Способы регенерации и клеточного деления. М.: Медицина, 1979. - С. 4.

19. Маянский, Д.Н. Роль макрофагов в репаративных процессах / Д.Н. Маянский // Механизмы патологических реакций. Томск, 1981. - С. 5662.

20. Мулдашев, Э.Р. Теоретические и прикладные аспекты создания аллотрансплантатов серии «Аллоплант» для пластической хирургии лица: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1994. 40 с.

21. Мулдашев, Э.Р. Влияние экстракта трансплантата для пластики века серии «Аллоплант» на синтез ДНК в культуре клеток / Э.Р. Мулдашев, Т.Дж. Уимен, Н.Н. Курчатова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 1. - С. 75-79.

22. Мусина, Л.А. Цирроз печени и его коррекция с применением биоматериала Аллоплант: автореф дис. . канд биол. наук. Оренбург, 1999.-24 с.

23. Муслимов, С.А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии. Уфа: Башкортостан, 2000. - 168 с.

24. Муслимов, С.А. Микроциркуляторное русло конъюнктивы глазного яблока в норме и при экспериментальной аллопластике: автореф. дис. . канд. наук. Ярославль, 1984. - 20 с.

25. Муслимов, С.А. Ультраструктурные особенности субпопуляции макрофагов, выявленных при имплантации биоматериалов Аллоплант / С.А. Муслимов, Л.А. Мусина, А.И. Аристова // Морфология. 2003. - № 5. - С. 64.

26. Нигматуллин, Р.Т. Морфологические аспекты пересадки соединительнотканных аллотрансплантатов: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1996. - 40 с.

27. Овечкин, A.M. Предупреждающая аналгезия: реальная возможность профилактики послеоперационного болевого синдрома / A.M. Овечкин, А.В. Гнездилов, Н.М. Арлазарова // Анестезиология и реаниматология. — 1996.-№ 4.-С. 35—39.

28. Овечкин, A.M. Профилактика послеоперационной боли: патогенетические основы и клиническое применение / A.M. Овечкин, А.В. Гнездилов, M.JI. Кукушкин // Анестезиология и реаниматология. 2000. -№ 5. - С. 71-76.

29. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 126 с.

30. Пауков, B.C. Стадии воспаления / B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Воспаление: рук-во для врачей / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - С. 176-182.

31. Послеоперационная боль / под ред. Ф.М. Ферранте, Т.Р. Вейдбонкора. М.: Медицина, 1998. - 640 с.

32. Ройт, А. Основы иммунологии: пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.

33. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 489 с.

34. Салихов, А.Ю. Аллопластика в хирургии злокачественных опухолей век / А.Ю. Салихов // Новые технологии микрохирургии глаза: тез. докл. Третьей науч.-практич. конф, посвящ. 50-летию со дня основания

35. Оренбургского филиала МНТК «Микрохирургия глаза». Оренбург, 1994.- С. 123-124.

36. Сафин, И.А. Стимулятор регенерации «Аллоплант» в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / И.А. Сафин, М.А. Нартайлаков, Ш.А. Зарипов // Современные методы диагностики и лечения в эндоскопии. Уфа, 1997. - С. 75-76.

37. Сахаутдинов, В.Г. Клинико-экспериментальные параллели применения биоматериалов Аллоплант при грыжах живота / В.Г. Сахаутдинов, О.А. Губа, P.M. Хафизов // Всероссиская научно-практическая конференция: тез. докл. Ростов н/Д, 1998. - С. 21-23.

38. Сельский, Н.Е. Контурная пластика лица комбинированными аллотрансплантатами: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. - 16 с.

39. Сельский, Н.Е. Устранение дефектов и деформаций лица комбинированными аллотрансплантатами серии «Аллоплант»: автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2000. - 24 с.

40. Серов, В.В. Ультраструктурная патология / В.В. Серов, B.C. Пауков.- М.: Медицина, 1975. 432 с.

41. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981.-312 с.

42. Серов, В.В. Воспаление: рук-во для врачей / В.В. Серов, B.C. Пауков.- М.: Медицина, 1995. 640 с.

43. Слуцкий, Л.И. Новые данные о биополимерах соединительной ткани и их роли в процессах регенерации / Л.И. Слуцкий // Современныепроблемы регенерации: материалы II Всесоюз. школы молодых ученых и специалистов. Йошкар-Ола, 1982. - С. 52-57.

44. Смирнова, Т.Ю. Противовоспалительное действие препаратов на основе хондроитинсульфата / Т.Ю. Смирнова, Г.Н. Хлябич // Химико-фармац. журнал. 1989. - Т. 23, № 12. - С. 1520-1522.

45. Спасова, А.П. Интраплевральная аналгезия и анестезия: клиническая фармакология, возможности и пределы / А.П. Спасова // Реаниматология и интенсивная терапия. 1999. - № 4. - С. 3-9.

46. Струков, А.И. Воспаление / А.И. Струков, B.C. Пауков, О .Я. Кауфман // Общая патология. М., 1990. - Т. 2. - С. 3-73.

47. Тутельян, В.А. К вопросу о механизме образования вторичных лизосом. Роль ферментов и изоферментов лизосомальных мембран / В.А. Тутельян // Структура и функции лизосом. М., 1976. - С. 147-148.

48. Учитель, И .Я. Роль лизосом макрофагов в естественном и специфическом иммунитете и его регуляции / И.Я. Учитель, Э.Л. Хасман // Структура и функции лизосом. М., 1976. - С. 148-150.

49. Фенчин, К.М. Заживление ран. Киев, 1979. - 183 с.

50. Ферранте, Ф.М. Послеоперационная боль / Ф.М. Ферранте, Т.Р. Вейдбонкора М.: Медицина, 1998. - 640 с.

51. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 4448.

52. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М., 1984. -243 с.

53. Фриденштейн, А.Я. Гистогенетические отношения между фибробластами и гистиоцитами / А.Я. Фриденштейн // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1974. - Т. 66, № 4. - С. 5-7.

54. Хасанов, Р.А. Инъекционная форма аллотрансплантатов серии «Аллоплант». Получение, анализ и биологическая активность: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пермь, 1999. - 24 с.

55. Хрущов, Н.Г. Гистогенез соединительной ткани. М.: Наука, 1979. -148 с.

56. Шангина, О.Р. Влияние радиационной стерилизации на структуру биоматериалов Аллоплант (экспериментально-морфологические исследование): автореф. дис. канд. биол. наук. Оренбург, 1999. - 20 с.

57. Шехтер, А.Б. Репаративная регенерация и дисрегенерация (роль межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер // Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола, 1987. - С. 48-63.

58. Шехтер, А.Б. Фибробласты / А.Б. Шехтер // Воспаление: рук-во для врачей / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - С. 164-176.

59. Шехтер, А.Б. Ультраструктура фибробластов костного мозга, растущих на коллагеновом субстрате / А.Б. Шехтер, Г.Н. Берченко, С.А. Кузнецов // Моделирование патологических процессов и экспериментальная терапия. М., 1979. - С. 34-38.

60. Шехтер, А.Б. Фибробласты и развитие соединительной ткани: ультраструктурные аспекты биосинтеза, фибриллогенеза и катаболизма коллагена / А.Б. Шехтер, Г.Н. Берченко // Архив патологии. 1978. - № 8. -С. 70-80.

61. Шехтер, А.Б. Фибробласт-фиброкласт: ультраструктурные механизмы резорбции коллагеновых волокон при инволюции соединительной ткани / А.Б. Шехтер, З.П. Милованова // Архив патологии. 1975. - № 3. - С. 13-19.

62. Шехтер, А.Б. Тканевая реакция на имплантат / А.Б. Шехтер, И.Б. Розанова // Биосовместимость / под ред. В.И. Севастьянова. М., 1999. - С. 174-211.

63. Шехтер, А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Архив патологии. 1991. - № 5. - С. 7-14.

64. Юрина, Н.А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. М.: УДН, 1990. - 189 с.

65. A1-Baker, S. Synthesis and biological studies of new lipid-soluble cisplatin analogues entrapped in liposomes / S. Al-Baker, R. Peter-Soler, A.R. Khokhar // J. Inorg. Biochem. 1992. - Vol. 47, N 2. - P. 99-108.

66. Andersson, A. Effects of EGF-dextran-tyrosine-131 I conjugates on the clonogenic survival of cultured glioma cell / A. Andersson, J. Capala, J. Carlsson // J. Neurooncol. 1992. - Vol. 14, N 3. - P. 213-23.

67. Arlein, W.J. Continuity between wound macrophage and fibroblast phenotype: analysis of wound fibroblast phagocytosis / W.J. Arlein, J.D. Shearer, M.D. Caldwell // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 1041-1048.

68. Azuma, I. Synthetic immunoadjuvants: application to non-specific host stimulation and potentiation of vaccine immunogenicity /1. Azuma // Vaccine. -1992. -N 10. P. 1000-6.

69. Bangham, A.D. Liposomes: realizing their promise / A.D. Bangham // Hosp. Pract. 1992. - Vol. 27, N 12. - P. 51-6; 61-2.

70. Bell, R. Pain after breast reduction surgery / R. Bell, H. Vindenes // Scand. Assoc. Study of Pain 18-th Ann. Meet. Amsterdam, 1994. - Abstr. no 33.

71. Benghuzzi, H.A. Controlled release of hydrophilic compounds by resorbable and biodegradable ceramic drug delivery devices / H.A. Benghuzzi, B.G. England, P.K. Bajpai // Biomed. Sci. Instrum. 1992. - Vol. 28. - P. 179182.

72. Bissell, D.M. Hepatic fibrosis as wound repair: a progress report / D.M. Bissell // J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33, N 2. - P. 295-302

73. Bocci, V. Physicochemical and biologic properties of interferon and their potential uses in drug delivery systems / V. Bocci // Crit. Rev. Ther. Drug. Car. Syst. 1992. - Vol. 9, N 2. - P. 91-133.

74. Bonica, J.J. The management of Pain. Philadelphia; London, 1990. -Vol. 1.-958 p.

75. Boukharta, M. Biodiatribution of ellagic acid dose-related inhibition of lung tumor genesis in A/J mice / M. Boukharta, G. Jalbert, A. Castonguay // Nutr. Cancer. 1992.-Vol. 18, N 2. - P. 181-189.

76. Breivik, H. Post-operative pain management / H. Breivik // Bailliere's Clin. Anesthesiol. 1995. - Vol. 9. - P. 403-585.

77. Bulgakov, Y.U. Alloplant in esophagus surgery / Y.U. Bulgakov, E.R. Muldashev, R.T. Nigmatulin // Rev. Inst. Nal. Enf. Resp. Мех. 1994. - Vol. 7, N2.-P. 113-115 (B).

78. Bulgakov, Y.U. Prophylaxis and treatment methods of bronchial fistulas after lung Surgery / Y.U. Bulgakov, E.R. Muldashev, R.T. Nigmatulin // Rev. Inst. Nal. En. Resp. Мех. 1994. - Vol. 7, N 2. - P. 111-112 (A).

79. Cousins, M. Acute and postoperative pain / M. Cousins // Textbook of Pain // eds.: P. Wall, R. Melzack. Philadelphia, 1994. - P. 357-385.

80. De Leon-Casasola, O. The effects of epidural bupivacaine-morphine and intravenous PCA morphine on bowel function and pain after radical hysterectomies / O. De Leon-Casasola, D. Karabella, M. Lema // Anesth. Analg. 1993. - Vol. 76. - P. 73.

81. Deluca, P.P. Effect of physical and chemical properties on drug selected thermosoft / P.P. Deluca, A.J. Hickey, A.M. Hazrati // Top. Pharm. Sci.: Proc. 47 Int. Congr. (Amsterdam, 31 Aug.-4 Sept. 1987). Amsterdam, 1987. - P. 429-442.

82. Di Pietro, L.A. Wound healing: the role of the macrophage and other immune cells / L.A. Di Pietro // Shock. 1995. - Vol. 4, N 4. - P. 233-240.

83. Diamond, J.R. Macrophages and progressive renal disease in experimental hydronephrosis / J.R. Diamond // Am. J. Kidney Dis. 1995. - Vol. 26, N 1. - P. 133-140.

84. Drag-delivery by ion exchange. Part VII: Release of acidic drugs from anionic exchange resinate complexes / W.J. Irwin, R. McHale, P.J. Watts // Drug. Dev. Ind. Pharm. 1990. - Vol. 16, N 6. - P. 883-898.

85. El-Semaligy, M.S. Reconstituted collagen nanoparticles, a novel drag carrier delivery system / M.S. El-Semaligy, P. Rohdewald // J. Pharm. Pharmacol. 1983. - Vol. 35, N 8. - P. 537-539.

86. El-Gamal, В.A. Effect of platelet encapsulated I loprost on platelet aggregation and adhesion to collagen and injured blood vessels in vitro / B.A. El-Gamal, G. Pfliegler, N. Crawford // Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 68, N 5.-P. 606-14.

87. Everhard, M.L. Drug delivery from jet nebulisers / M.L. Everhard, A.R. Clark, A.D. Milner // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67, N 5. - P. 586-591.

88. Fielding, A. Novel delivery system for continuous desferoxamine infusion in iron-overloaded patients (letter) / A. Fielding, B. Wonke // Lancet. -1992. Vol. 340. - P. 790-791.

89. Gay, S. Simultaneous synthesis of type I and Ш collagen by fibroblasts in culture / S. Gay, G. Martin, P. Muller // Proc. Nat. Acad. Sci. (Wash.). 1976. -Vol. 73. - P. 4037-4040.

90. Grimaud, J A. Matrix receptors to cytokines: from concept to control of tissue fibrosis dynamics / J.A. Grimaud, H. Lortat-Jacob // Pathol. Res. Pract. -1994.-Vol. 190, N9-10.-P. 883-90.

91. Hagiwara, H. Immunoelectron microscopic study of proteoglycans in rat epiphyseal growth plate cartilage after fixation with ruthenium hexamine trichloride (RHT) / H. Hagiwara // Histochemistry. — 1992. — Vol. 98, N 5. — P. 305-309.

92. Harris, D. Drug delivery via the mucous membranes of the oral cavity / D. Harris, J.R. Robinson // J. Pharm. Sci. 1992. - Vol. 81, N 1. - P. 1-10.

93. Hopf, H. Postoperative pain management / H. Hopf, J. Weitz // Arch. Surg. 1994. - Vol. 129, N 2. - P. 128-132.

94. Iwata, M. A large chondroitin sulfate proteoglycan has the characteristics of a general extracellular matrix component of adult brain / M. Iwata, S.S. Carlson // J. Neurosci. 1993. - Vol. 13, N 1. - P. 195-207.

95. Kadir, F. Tissue reaction after intramuscular injection of liposomes in mice / F. Kadir, W.M. Eling, D. Abrahams // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Noxicol. 1992. - Vol. 30, N 10. - P. 374-382.

96. Kalso, E. Pain after thoracic surgery / E. Kalso, K. Perttunen, S. Kaasinen//Acta Anaesth. Scand. 1992. - Vol. 36. - P. 96-100.

97. Kappeler, K.H. Model for evaluating costs associated with i. v. drug delivery systems / K.H. Kappeler, S.W. Birdwell, D.J. Scheckelhoff // Am. J. Hosp. Pharm. 1992. - Vol. 49. N 6. - P. 1478-1481.

98. Kattan, J. Phase I clinical trial and pharmacokinetic evaluation of doxorubicin carried by polyoxylcyanoaciylate nanoparticles / J. Kattan, J.P. Droz, P. Couvreur // Invest. New Drugs. 1992. - Vol. 10, N 3. - P. 191-199.

99. Kehlet, H. Postoperative pain relief / H. Kehlet // Regional Anaesth. 1994.-Vol. 19.-P. 369-377.

100. Khan, S. Human villous macrophage-conditioned media enhance human trophoblast growth and differentiation in vitro / S. Khan, H. Katabuchi, M. Araki // Biol. Reprod. 2000. - Vol. 62, N 4. - P. 1075-1083.

101. Kind, F.A. Sustained release preparations. XVI Collagen as drag carrier / F.A. Kind, L.A. Ciacho // Arch. Pharm. 1984. - Vol. 317, N 8. - P. 657-661.

102. Kopcha, M. Effect of physical and chemical properties on drug selected thermosoft / M. Kopcha, N.G. Lordi // J. Pharm. Pharmacol. 1992. -Vol. 44, N 2. - P. 73-83.

103. Korbelik, M. Cellular delivery and retention of photofrin: II. The effect of human versus mouse and bovine serum / M. Korbelik // Photochemystry. 2000. - Vol. 56, N 3. - P. 392-397.

104. Langer, R. Implantable controlled release system / R. Langer // Pharmacol. Ther. 1983. - Vol. 21, N 1. - P. 35-51.

105. Langerman, L. Prolongation of epidural anesthesia using a drug carrier with procaline, lidocaine, and tetracaine / L. Langerman, G.J. Grant, M. Zakowski // Anesth. Analg. 1992. - Vol. 75, N 6. - P. 900-905.

106. Leibovich, SJ. The role of the macrophage in wound repair. A study with hydrocortisone and antimacrophage serum / S.J. Leibovich, R. Ross // Am. J. Path. 1975. - Vol. 78. - P. 71-101.

107. Le Roy, E.C. Cytokines and human fibrosis / E.C. Le Roy, M.I. Trojanowska, E.A. Smith // Eur. Cytokine Netw. 1990. - Vol. 1, N 4. - P. 215219.

108. Liposomes as delivery systems for the parenteral administration of drugs / DJ.A. Crommelin, P.A.M. Peeters, U.K. Nassander, G. Storm // Top. Pharm. Sci.: Proc. 47 Int. Congr. (Amsterdam, 31 Aug.-4 Sept. 1987). -Amsterdam, 1987. P. 421-428.

109. Liu, S. Epidural anesthesia and analgesia. Their role in postoperative outcome / S. Liu, R. Carpenter, J. Neal // Anesthesiology. 1995. -Vol. 82.-P. 1474-1506.

110. Maeda, H. Conjugates of anticancer agents and polymers: adventages of macromolecular therapeutics in vivo / H. Maeda, L.W. Seymour, Y. Miyamoto //Bioconjug. Chem. 1992. - Vol. 3, N 5. - P. 351-362.

111. Marentette, J.M. Modeling of the kinetics of release from a binary system / J.M. Marentette, A.E. Grosser // J. Pharm. Sci. 1992. - Vol. 81, N 4. -P. 318-20.

112. Massie, MJ. Development of mononuclear phagocytes / M.J. Massie, P. Garnon, J.C. Holland // J. Pain Symptom Manage. 1994. - Vol. 9, N 5. - P. 325-40.

113. Meijer, D.K. Drug targeting systems for antiviral agents: options and limitations / D.K. Meijer, R.W. Jansen, G. Molema // Antiviral. Res. -1992. Vol. 18, N 3-4. - P. 215-258.

114. Messner, K. Meniscal regeneration or meniscal transplantation / K. Messner // Scand. J. Med. Sci. Sports. 1999. - Vol. 9, N 3. - P. 162-167.

115. Mimura, T. Up-regulation of collagen and tissue inhibitors of matrix metalloproteinase in colonic diverticular disease / T. Mimura, A.C. Bateman, R.L. Lee // Dis. Colon Rectum. 2004. - Vol. 47, N 3. - P. 371-378.

116. Miyazono, K. The mechanism of action of transforming growth factor-beta / K. Miyazono, C.H. Heldin // Gastroenterol. Jpn. 1993. - Vol. 28. -P. 81-85.

117. Muldashev, E.R. Basic research conducted on alloplant biomaterials / E.R. Muldashev, S.A. Muslimov, R.T. Nigmatullin // Eur. J. Ophthalmol. -1999. Vol. 9, N1.-P. 8-13.

118. Muldashev, E.R. «Alloplant»- new generation of transplant for eye and plastic surgery / E.R. Muldashev, R.T. Bulatov, R.T. Nigmatullin // Biomateriales-90. Warna, 1990. - P. 128.

119. Muldashev, E.R. Alloplant scleral Reinforcement in progressive myopia / E.R. Muldashev, R.T. Bulatov, O.V. Rodionov // Pr. The 5th Intern. Conf. On Myopia. -N. Y.; Singapore, 1995. P. 295-308.

120. Nagata, S. New application of human tumor cionogenetic assay to in vitro evaluation of tumor-targeting efficiency of immunoconjugates / S. Nagata, K. Masuda, H. Nogusa // Chem. Pharm. 1992. - Vol. 40, N 8. - P. 2131-2134.

121. Negre, E. Antileishmanial grug targeting through glycosylated polymers specifically internalized by macrophage membrane lectins / E. Negre,

122. M.L. Chance, S.Y. Hanboula // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol. 36,N 10.-P. 2228-2232.

123. Nillson, B.D. Inert carriers for immunization / B.D. Nillson, A. Larsson // Res. Immunol. 1992. - Vol. 143, N 5. - P. 553-557.

124. Normier, G. Ribosomes as carriers for antigenic determinants of the surface of micro-organisms / G. Normier, A.M. Pinel, L. Dussourd d' Hinterland // Dev. Biol. Stand. 1992. - Vol. 77. - P. 79-85.

125. Owen, H. Postoperative pain therapy: a survey of patients' expectations and their experiences / H. Owen, V. McMillan, D. Rogowski // Pain. 1990. - Vol. 41. - P. 303-309.

126. Pardridge, W.M. Resent developments in peptide drug delivery to the brain / W.M. Pardridge // Pharmacol. Toxicol. 1992. - Vol. 71,N 1. - P. 310.

127. Prudden, I.F. The acceleration of wound healing with cartilage / I.F. Prudden, G. Nishighara // Surg. Ginecol. Obstat. 1957. - Vol. 105. - P. 283287.

128. Robson, M.C. Effect of cytokine growth factors on the prevention of acute wound failure / M.C. Robson, D.A. Dubay, X. Wang // Wound Repair Regen. 2004. - Vol. 12, N 1. - P. 38-43.

129. Rodemann, H.P. The underlying cellular mechanism of fibrosis / H.P. Rodemann, A. Binder, A. Burger // Kidney Int. 1996. - Vol. 54. - P. 3236.

130. Roske, A. Monocytes and Macrophages / A. Roske, P. Lipsky // Textbook of Reumatology / ed. W.N. Kelloy, E.D. Harris, W Saunders. -Philadelphia, 1989. P. 346-366.

131. Ross, R. The fibroblast and wound repair / R. Ross // Biol. Rev. -1968.-Vol. 43.-P. 51-96.

132. Rowlinson-Busza, G. Targeted delivery of biologic and other antineoplastic agents / G. Rowlinson-Busza, A.A. Epenetos // Carr. Opin. Oncol. 2002. - Vol. 4, N 6. - P. 1142-1148.

133. Salamon, A. Development of collagenous fibres in autologous and preserved homologous tendon grafts / A. Salamon, J. Hamori // Acta Morphol. Acad. Sci. Hung. 1976 (1977). - Vol. 24, N 1-2. - P. 11-22.

134. Salomon, G.D. The local effects of Cachectin/Tumor Necrosis Factor on Wound Healing / G.D. Salomon, A. Kasid, D.T. Cromack // Ann. Surg. 1991. - Vol. 214, N 2. - P. 175-180.

135. Schuller, G. Isolation and characterization of interferon-producing reticuloepithelial cell from mouse epidermis / G. Schuller, J. Кое, A. Fowler // Clin. Immunol. Immunopathol. 1984. - Vol. 31, N 3. - P. 331-343.

136. Schweigerer, K. Capillary endothelial cells express basic fibroblast growth factor / K. Schweigerer, G. Neufeld, D. Gospadoriwicz // Nature. -1987.-Vol. 325.-P. 257-259.

137. Seiffert, K.E. Biological aspects of collagenous homografts / K.E. Seiffert // Acta Otorhinolaryngol. 1970. - Vol. 24, N 1. - P. 27-33.

138. Seiffert, K.E. Biologische grundlagen der homologen transplantation konservieter bindegewebe / K.E. Seiffert. Berlin, 1967. - P. 23; 58-118.

139. Seymour, L.W. Passive tumor targeting of soluble macromolecules and drug conjugate / L.W. Seymour // Crit. Rev. Ther. Drag. Carrier. Syst. -1992. Vol. 9, N 2. - P. 135-138.

140. Shinde, B.G. Flexibilized gelatin film-based artificial skin model: II. Release kinetics of incorporated bioactive molecules / B.G. Shinde, S. Erhan //Biomed. Mater. Eng. 1992.-Vol. 2,N3.-P. 127-131.

141. Shino, K. Collagen fibril populations in human anterior crutiate ligament allografts. Electron microscopic analysis / K. Shino, B.W. Oakes, S. Horibe // Am. J. Sports Med. 1995. - Vol. 23, N 2. - P. 203-208.

142. Slavin, J. The role of cytokines in wound healing / J. Slavin // J. Pathol. 1996.-N 1.-P. 5-10.

143. Snyderman, P. Structure and function of monocytes and macrophages / P. Snyderman, M. Pike // Arthritis and allied conditions / ed. D. McCarty. N.Y.: Lea a Febiger, 1989. - P. 306-335.

144. Song, Y. Synthesis and drug-release characteristics of the conjugates of mitomycin С with N-succinyl-chitosan and carboxymethyl-chitin / Y. Song, H. Onishi, T. Nagai // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1992. - Vol. 40,N 10.-P. 2822-2825.

145. Sorgente, O.N. Inhibition of endothelial proteoglycans immobilized on extracellular substrates / O.N. Sorgente, C.K. Dorey // J. Biol. Res. 1980. -Vol. 128.-P. 63-71.

146. Tauro, J.C. Comparison of bovine collagen xenografts to autografts in the rabbit / J.C. Tauro, J.R. Parsons, J. Ricci // Clin. Orthop. 1991. - Vol. 266.-P. 271-284.

147. Tefft, J.A. The effect of lipase on the release of natrexone from triglyceride-coated cellulose acetate phthalate microspheres / J.A. Tefft, K.V. Roskos, J. Heller//J. Biomed. Mater. Res. 1992. - Vol. 26, N 6. - P. 913-924.

148. Tuman, K. Effects of anaesthesia and analgesia on coagulation and outcome after major vascular surgery / K. Tuman, R. McCarthy, R. March // Anesth. Analg. -1991. Vol. 73. - P. 696-704.

149. Unanue, E.R. Regulation of immunity and inflammation by mediators from macrophages / E.R. Unanue, D. Beller // Am. J. Pathol. 1976. -Vol. 85.-P. 465^178.

150. Van Furth, R. Development of mononuclear phagocytes / R. Van Furth // Heterogeneity of mononuclear phagocytes / eds.: O. Forster, M. Landy. London; N. Y., 1981. - Vol. 28. - P. 3-10.

151. Van Furth, R. Identification of mononuclear phagocytes: I Overview and definition / R. Van Furth // Methods for Studying Mononuclear Phagocytes / eds.: D.O. Adams, P.J. Edelson, H.S. Koren. N. Y.; London, 1981.-Vol. 24.-P. 243-251.

152. Van Furth, R. Phagocytic Cells: Development and distribution of Mononuclear Phagocytes in Normal Steady State and Inflammation / R. Van Furth // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / ed. J.I. Gallin. -N. Y., 1988.-P. 281-291.

153. Von Versen, R. Verfahren zur Herstellung von Weichteilpreparaten fur die Klinische Anwendung / R. Von Versen, G. Matthes // 3-rd International Meeting of Tissue Bank Specialists. Rostock, 1990. - Abst. № 46.

154. Wanke, M. Kollagenfolien zur Deckung von Hartdefekten im Tierexperiment / M. Wanke, K.H. Grozinger, H. Sebening // Med. Mit. (Melsungen). 1967. - Bd. 41. - S. 97-107.

155. Yamagata, M. Regulation of cell-substrate adhesion by proteoglycans immobilized on extracellular substrates / M. Yamagata, S. Suzuki, S.K. Akiyama//J. Biol. Chemistry. 1989. - Vol. 264. - P. 8012-8018.

156. Yeager, М. Epidural anaesthesia and analgesia in high risk surgical patients / M. Yeager, D. Glass, R. Neff// Anesthesiology. 1988. - Vol. 73. - P. 729-736.

157. Yokoyama, M. Block copolymers as drug carriers / M. Yokoyama // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 1992. - Vol. 9, N 3-4. - P. 897-905.

158. Yosgikawa, I. Biotin delivery to Brain with a covalent conjugate of avioin and monoclonal antibody to the transterith receptor /1. Yosgikawa, W.M. Pardridge // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 263, N 2. - P. 891-903.

159. Zaripov, Ch.A. Endoscopic treatment of peptic gastroduodenal ulcers using «Alloplant». Approaching a New Era in Insight, Innovation, and Mutual Understanding / Ch.A. Zaripov, R.T. Ibragimov, S.A. Muslimov // Pacifico Jokohama. Japan, 1996. - P. 222.