Оптимизация применения синтетического аналога соматостатина в качестве компонента комплексного лечения острого деструктивного панкреатита (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Шутов, Алексей Александрович

• Шутов, Алексей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шутов, Алексей Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Современный подход к лечению панкреонекроза.

1.1 Классификация панкреатита.

1.2 Патогенез острого деструктивного панкреатита.

1.3 Диагностика панкреонекроза.

1.4 Интенсивная терапия панкреонекроза.

1.5 Моделирование панкреонекроза.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1 Экспериментальный материал.

2.2 Клинические характеристики больных.

2.3 Экономический анализ.

2.4 Статистическая обработка материала.

Глава III. Экспериментальное исследование.

Глава IV. Клинические наблюдения.

Глава V. Экономическое исследование.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация применения синтетического аналога соматостатина в качестве компонента комплексного лечения острого деструктивного панкреатита (клинико-экспериментальное исследование)»

Проблема острого деструктивного панкреатита остается одной из актуальных в неотложной абдоминальной хирургии и интенсивной терапии [8, 26, 47, 58, 64,73, 80, 99, 147]. Подтверждением этого являются результаты комплексного лечения больных панкреонекрозом (ПН) и многолетняя история изучения проблемы деструктивного панкреатита в разных ее аспектах [118,133].

По частоте встречаемости острый панкреатит (ОП) занимает 3 место среди острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, уступая лишь острым аппендициту и холециститу [3, 14, 19, 144]. В структуре смертности от острой хирургической патологии органов брюшной полости острый деструктивный панкреатит (ОДП) прочно удерживает первое место [6, 19]. Поскольку 70% больных составляют лица активного трудоспособного возраста - это придает проблеме лечения ОП большую социально-экономическую значимость, а сохраняющаяся высокой летальность определяет необходимость критической оценки применяющихся методов лечения ОДП [42].

Анкетирование ведущих хирургических клиник Российской Федерации, проведенное B.C. Савельевым и соавт. (2000 г.), показало отсутствие единого стандартизированного подхода к классификации, диагностике, оценке тяжести состояния, различных направлений интенсивной терапии и хирургического лечения больных с деструктивным панкреатитом [65].

Тактика и методы комплексного лечения деструктивного панкреатита определяются степенью тяжести состояния больного. Лечение этой категории пациентов проводят только в условиях отделения интенсивной терапии. В последнее время консервативную терапию рассматривают как обязательный компонент лечения этого тяжелого заболевания.

Одним из столпов консервативного лечения панкреатита является патогенетически обусловленная антисекреторная терапия, которая на современном этапе обеспечивается синтетическими аналогами соматостатина [3, 27, 72, 106]. В настоящее время применяют следующие препараты: октреотид (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия), сандостатин («ЭДоуагйз», Швейцария), Генфастат («Омега», Канада).

В нашей стране широкое применение получил синтетический аналог соматостатина - октреотида ацетат. Однако вопрос о суточной дозировке на современном этапе является предметом обсуждения. Несмотря на хорошую переносимость препаратов, целесообразность применения максимальных доз вызывает сомнения, и в большинстве работ рекомендуемая дозировка вводимого октреотида ниже максимальной в 3-4 раза [10, 14, 22, 34].

Большой процент трудоспособного населения среди заболевших панкреонекрозом, высокая летальность и отсутствие единого подхода к суточной дозировке октреотида в комплексной терапии этого тяжелого заболевания, свидетельствует об актуальности исследования, позволяющего улучшить эффективность лечения больных панкреонекрозом.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных панкреонекрозом: оценка клинической эффективности и экономической целесообразности применения различных дозировок октреотида.

Задачи исследования:

1. Исследовать терапевтическую эффективность различных доз октреотида при панкреонекрозе у лабораторных крыс.

2. Оценить клинические результаты применения различных дозировок октреотида в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита.

3. Исследовать экономическую целесообразность использования высоких дозировок октреотида в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита.

Научная новизна работы

Впервые исследован терапевтический эффект октреотида, применяемого в дозировках 8, 16, 56 и 112 мкг/кг/сут при подкожном способе введения на экспериментальной модели острого панкреатита у лабораторных крыс.

Впервые проанализировано течение заболевания у больных панкреонекрозом, получающих октреотид в дозировках 300 и 1200 мкг/сут.

Практическая значимость

С использованием результатов работы сформулированы рекомендации для практического применения октреотида в качестве компонента комплексного лечения панкреонекроза, которые вошли в методические рекомендации по лечению панкреонекроза для клиник подведомственных ФМБА России.

В результате проведенного эксперимента показана доза/зависимость эффекта октеротида.

Хорошая переносимость октреотида позволяет рекомендовать его для применения в максимальных суточных дозировках.

Апробация работы

Основные положения диссертации и полученные результаты доложены и обсуждены на IX научно-практической конференции врачей-хирургов ФМБА России «Актуальные вопросы хирургии» 2008 год г. Северодвинск, Международном съезде хирургов-гепатологов 2009 год г. Екатеринбург.

Основные положения выносимые на защиту

1. Введение октреотида уменьшает повреждения поджелудочной железы при экспериментальном панкреонекрозе у лабораторных крыс. Выраженность этого эффекта возрастает с увеличением дозы препарата.

2. Применение в терапии панкреонекроза максимальных доз октреотида (1200 мкг/сут) способствует наиболее благоприятному течению заболевания.

3. Введение в терапевтический протокол панкреонекроза максимальных доз октреотида приводит к снижению затрат на лечение данной категории больных.

Результаты выполненного исследования используются в практической работе отделения Анестезиологии и реанимации Клинической больницы № 119 ФМБА России, в программах преподавания на кафедре хирургии, анестезиологии и эндоскопии Института повышения квалификации ФМБА России. Готовятся к публикации методические рекомендации по ведению больных панкреонекрозом.

Диссертация изложена на 107 страницах и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех глав обсуждения полученных результатов и их характеристики, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 12 таблицами. Библиографический указатель включает 85 отечественных и 70 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Шутов, Алексей Александрович

Выводы

1. При модельном эксперименте на лабораторных крысах линии Wistar введение октреотида в дозе 8 мкг/кг/сут не приводит к значимому уменьшению ферментемии и изменению морфологической картины панкреонекроза. Введение октреотида в дозе 16 мкг/кг/сут не приводит к уменьшению ферментемии, но способствует уменьшению некробиотических изменений в тканях поджелудочной железы и печени.

2. Введение октреотида в дозе 56 и 112 мкг/кг/сут приводит к дозозависимому выраженному уменьшению ферментемии и дозозависимой нормализации морфологической картины печени и поджелудочной железы.

3. Введение в комплексную терапию панкреонекроза максимально разрешенных доз октреотида (1200 мкг/сут) способствует более благоприятному течению заболевания, выражающемуся в регрессии бальности по шкале APACHE II (65,1% против 56,1%), более динамичному снижению амилаземии (71,55% против 38,2%) уменьшении летальности (3,98%), снижении общего койко-дня (10,39%) и уменьшении количества первичных и повторных оперативных вмешательств (13,6% и 15,41% соответственно).

4. Средняя стоимость лечения тяжелого острого панкреатита (оценка по шкале Ranson 3-8 баллов) в основной группе составляет 448790 рублей, в контрольной группе - 466712 рублей. Экономическая эффективность введения в комплексную терапию панкреонекроза дозировки октреотида 1200 мкг/сут составляет 17922 рубля (3,84%).

Практические рекомендации

1. Применение синтетических аналогов соматостатина (октреотида) у пациентов с тяжелым острым панкреатитом (оценка по шкале Капвоп при поступлении > 3 баллов) рекомендуется в максимальной разрешенной дозировке (для октреотида- 1200 мкг/сут) с первых часов нахождения в стационаре вплоть до 5-х суток от начала терапии. Такой подход позволяет уменьшить общий хирургический койко-день, количество оперативных вмешательств, летальность, и, в конечном итоге, уменьшить финансовые затраты на лечение этой категории больных.

2. Целесообразно пересмотреть существующие на сегодняшний день медико-экономические стандарты лечения острого панкреатита и панкреонекроза, а также включить эту категорию больных в федеральную программу высокотехнологичной медицинской помощи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шутов, Алексей Александрович, 2011 год

1. Акжигитов Г.Н. Острый панкреатит. М., 1974,- 241 с.

2. Актуальные проблемы современной хирургии: Тез. докл. Материалы международного хирургического конгресса М. - 2003г. -356с.

3. Антипов А.Б. Сандостатин синтетический аналог природного соматостатина // Клиническая фармакология и терапия - 1993г. - № 3 -с.68-69.

4. Арабаджян К.П. Морфогенез экспериментального панкреонекроза // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. - 1983г. - 24 с.

5. Атанов Ю.П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита / Атанов Ю.П. // Хирургия 1991г. - № 11.-С. 62-69.

6. Атанов Ю.П. Клиническая оценка некоторых синдромов панкреонекроза // Хирургия -1993г. № 10,- с.64-70.

7. Багдатьев В.Е. Комплексная терапия деструктивного панкреатита. Определяющая роль правильного выбора инфузионной терапии / В.Е. Багдатьев, O.A. Гольдина, Ю.В. Горбачевский // Вестник интенсивной терапии. №3. - 2008г. - с.26-31.

8. Багдатьев В.Е. Наш опыт лечения острых панкреатитов / Багдатьев В.Е., Щепочкин В.В., Гаврилова М.М., Смаков Г.М. // Материалы международного конгресса хирургов. Том 1. - Петрозаводск. - 2002г. - с.24-25.

9. Багненко С.Ф. Малоинвазивные технологии в лечении тяжелых форм острого панкреатита в различные периоды заболевания / Багненко88

10. С.Ф., Толстой А.Д., Рухляда H.B. и др. // Вестник хирургии 2002г. - Том 161. - № 6. - с.30-33.

11. Баскакова З.И. Результаты лечения острого панкреатита / Баскакова З.И., Бечик С.Л., Харлашкина A.B. // Ученые записки СПбУ им. академика И.П. Павлова. 2001г. - том VIII. - № 3. - с.75-77.

12. Бебуришвили А.Г. Клиническая эффективность сандостатина и октреотида в хирургической панкреатологии / Бебуришвили А.Г., Михин С.В., Спиридонов Е.Г. // Хирургия 2002г. - № 10.- с.50-52.

13. Бегер Г.Г. Антибиотикотерапия тяжелой формы острого панкреатита. / Бегер Г.Г., Айземан Р. // Анналы хирургической гепатологии 2002г. - том 7. -№2. - с.78-85.

14. Бобров O.E., Мендель H.A. Мифы панкреатологии: соматостатин и октреотид при остром панкреатите // Хирургия Украши. 2007. - № 1. -С. 85-92.

15. Брискин Б.С. Современный взгляд на тактику лечения острого панкреатита / Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Шамин А.И. и др. // ТОП -Медицина. 1998г. - с.5-11.

16. Будурова М.Д. Острый деструктивный панкреатит: диагностика и прогнозирование вариантов течения заболевания // Автореф.дисс. .док. мед. наук М,- 2002г. - 46с.

17. Буланов С.А. Коллоидные объемозамещающие растворы и гемостаз / Буланов С.А., Городецкий В.М. Шулутко Е.М. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии 1999г. - №4. - с. 13-17.

18. Вахрунин A.A. Экспериментально-клиническое обоснование профилактики и лечения печеночной недостаточности при остром панкреатите (экспериментально-клиническое исследование) // Автореф.дисс. .канд. мед. наук. Красноярск. - 1998г. - 25с.

19. Винник B.C. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения / Винник B.C., Гульман М.И., Попов В.О. // Красноярск. 1999г. -164с.

20. Владимиров Г.В. Острый панкреатит (экспериментально-клинические исследования) / Владимиров Г.В., Сергеенко В.И. // М. Медицина. 1986г. - 240с.

21. Гальперин Э. И. О применении сандостатина в абдоминальной хирургии: (по материалам зарубежной печати) / Гальперин Э.И., Чевокин А.Ю. // Хирургия. 1994г. - №9. - с.45-46.

22. Гальперин Э.И. Применение сандостатина в лечении острого деструктивного панкреатита и его осложнений / Гальперин Э. И., Чевокин А. Ю. // Новые технологии в хирургической гепатологии: СПб. 1995г. -с.318-319.

23. Гельфанд Б.Р. Препараты соматостатина в неотложной панкреатологии: состояние и перспектива / Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гройзик К Л. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - №3. - С. 19-24.

24. Гостищев B.C. Активная тактика лечения деструктивного панкреатита в современных условиях / Гостищев В. С., Глушко В. А. //

25. Анналы хирургической гепатологии. Приложение.- 1996г. — том №1. -с. 134-35.

26. Григорьев Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов / Григорьев Е.Г., Коган A.C. // Новосибирск. Наука. - 2000г. - с.314.

27. Данилов М.В. Повторные и реконструктивные операции при заболеваниях поджелудочной железы / Данилов М. В., Федоров В. Д. // Руководство для врачей. М. Медицина. - 2003г. - с.424.

28. Демидов В.Н. Ультразвуковая эхография поджелудочной железы //Клиническаямедицина. 1981. № 1. С. 33-35.

29. Ерохин М.П. Интрадуктальное применение даларгина и инфракрасного лазерного излучения в комплексном лечении острого панкреатита// Автореф.дисс. .канд. мед. наук. Москва. - 1995г. - 18 с.

30. Жадкевич М.М. Нарушения гемодинамики при геморрагическом панкреонекрозе и их коррекция // Автореф.дисс. .канд. мед. наук. М. -1983г.-22с.

31. Жадкевич М.М. Нарушения гемодинамики при экспериментальном панкреатите / Жадкевич М. М., Багдатьев В. Е., Кубышкин В. А // Хирургия. 1982г. - №5. - с.30-34.

32. Затевахин И.И. Диагностика и лечение панкреонекроза: решённые и нерешённые вопросы / Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш.,

33. Будурова М.Д. // Сб. "Девятый Всероссийский съезд хирургов". — Волгоград. 2000г. - с.48-49.

34. Затевахин И.И. Оценка объема органных и внеорганных поражений при остром деструктивном панкреатите и ее влияние на летальность / Затевахин И. И. Цициашвили М. Ш., Будурова М. Д. // Анналы хирургии. 2002г. - №1.- с.35-42.

35. Затевахин И. И. Панкреонекроз / Затевахин И. И., Цициашвили М. Ш., Будурова М. Д., Алтунин А. И // Москва. 2007г. - с.139-144.

36. Затевахин И. И. Современные методы диагностики и хирургическая тактика при остром панкреатите / Затевахин И. И., Крылов Л. Б., Цициашвили М. Ш. // Сборник трудов НИИ скорой помощи. М. -1985г.-с.133-138.

37. Затевахин И. И. Современные методы диагностики и хирургическая тактика при остром панкреатите / Затевахин И. И., Крылов Л. Б., Цициашвили М. Ш. и др. // Сборник трудов НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. М. - 1985г. - с.133-138.

38. Затевахин И. И. Современные принципы диагностики и лечения панкреатогенного перитонита / Затевахин И. И., Крылов Л. Б., Цициашвили М. Ш. // XXXI Всесоюзный съезд хирургов. Ташкент. -1986г. - с.38-39.

39. Затевахин И. И. Тактика лечения панкреонекроза / Затевахин И. И., Цициашвили М. Ш. // Тезисы докладов. Первый конгресс Московских хирургов "Неотложная и специализированная хирургическая помощь". -2005г. с.96-97.

40. Затевахин И. И. Хирургическая тактика при деструктивных формах острого панкреатита / Затевахин И. И., Цициашвили М. III., Гирншн Г. С. // Панкреонекроз (сборник). М. 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. - 1987г. - с.109-113.

41. Затевахин И.И. Комплексное ультразвуковое исследование при остром панкреатите / Затевахин И. И., Цициашвили М. Ш., Будурова М. Д. // Анналы хирургии. 1999. - № 3. - с.36-42.

42. Иванов П.А. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / Иванов П. А., Гришин А. В., Щербюк А. Н. и др. // Хирургия. 1998г. - №9. - с.51-53.

43. Иванов Ю.В. Поиск новых средств лечения острого панкреатита. Дисс. д-ра мед. наук, Купавна, 2001. 257с.

44. Истомин Н. П. Диагностика и комплексное лечение панкреонекроза / Истомин Н. П., Иванов Ю. В., Агапов К. В., Соловьев Н. А. // М. 2009г. - с.50-56.

45. Козлова Т. В. Инфузионная терапия у больных с панкреонекрозом / Козлова Т. В., Мушенко В. Е., Жаров А. В. // Украинский химиотерапевтический журнал. №1. - 2008г. - с. 179-182.

46. Костюченко А. Л. Неотложная панкреатология / Костюченко А.Л., Филин В.И. // Справочник для врачей, издание 2-е. СПб. - 2000г. -с.480.

47. Крылов Л. Б. Оценка некоторых ферментов поджелудочной железы и печени при деструктивных формах острого панкреатита / Крылов Л. Б., Шепилова Ж. И., Цициашвили М. Ш. // Панкреонекроз (сборник). М. - 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. - 1987г. - с.56-60.

48. Кубышкин В. А. Панкреонекроз // Анналы хирургической гепатологии. 2000г. - том №5. - с.67-69.

49. Кубышкин В.А. Панкреонекроз: диагностика и лечение // Автореф.дисс. .докт. мед. наук. М. - 1986г. - 38с.

50. Лаптев В. В. Блокаторы панкреатического биосинтеза в лечении токсической фазы деструктивного панкреатита (клинико-экспериментальное исследование) // Автореф.дисс. .докт. мед. наук. М. - 1998г. - с.45.

51. Луговой А. О. Моделирование острого деструктивного панкреатита в эксперименте / А. О. Луговой, С. А. Заринская, В. Г. Владимиров, Е. Ю. Попова, Н. А. Былова // Кшшчна анатом1я та оперативна х1рурпя. 2003г. - №4. - 42-45с.

52. Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград. -2000г. - 327с.

53. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы // Медицина.-1970г.-302с.

54. Маят В. С. Комплексное лечение панкреонекроза / Маят В. С., Нестеренко Ю. А. // Вестн. Хирургии. 1980г. - Т. 125. - №10. - с. 13-18.

55. Налетов В. В. Хирургическая тактика лечения распространенного инфицинрованного панкреонекроза // Автореф.дисс. .канд. мед. наук. -М. 2006г. - 22с.

56. Нестеренко Ю. А. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита. / Нестеренко Ю. А., Мищенко А. Н., Михайлусов С. В. // ВУНМЦ МЗ РФ. М. - 1998г. - с.179.

57. Нестеренко Ю. А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита (издание 2-е) / Нестеренко Ю. А., Лаптев В. В., Михайлусов С. В. // М. БИНОМ-ПРЕСС. - 2004г. - 304с.

58. Нестеренко Ю. А. Лечение панкреонекроза / Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов С. В. и др. // Российский медицинский журнал. -2002.-№1.- с.3-10.

59. Нестеренко Ю. А. Панкреонекроз. Клиника, диагностика и лечение / Нестеренко Ю. А., Шаповальянц С. Г., Лаптев В. В. // М. -1994г. - 264с.

60. Нестеренко Ю. А. Эхотомография в диагностике и лечении острого панкреатита / Нестеренко Ю. А., Шаповальянц С. Г. // М. 1995г. - с.25

61. Октреотид (Сандостатин). Справочник Видаль. - 2009г. - с.Б-826.

62. Пермяков Н. К. Хирургия / Пермяков Н. К. и соавт. // М. -Медицина. 1985г. - с.22-24.

63. Прудков М. И. Минимально инвазивная хирургия некротизирующего панкреатита / Прудков М. И., Шулутко А. М., Галимзянов Ф. В., Левит А. Л., Ковалевский А. Д., Алферов С. Ю. // Екатеринбург. 2001г. - с.40-41.

64. Савельев В. С. Острый панкреатит / Савельев В. С., Буянов В. М., Огнев В. Ю. // М.- Медицина. 1983г. - 240с.

65. Савельев В. С. Панкреонекроз. Состояние и перспектива / Савельев В. С., Кубышкин В. А. // Хирургия. -1993. № 6. - с.22-44.

66. Савельев B.C. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе / Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З., Цыденжапов Е.Ц. // Анестезиология и реаниматология. -1999г. -№6. -с.28-33.

67. Савельев В. С. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии / Савельев В.С, Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. // Consilium-medicum. 2000. - Том 2. - № 9. - с.367-373.

68. Саенко В. Ф. Применение сандостатина в комплексе лечения острого панкреатита и его осложнений / Саенко В. Ф., Лупальцев В. И., Бабенков Г. Ф., Копчак В. М., и др. // Клин, хирургия. 1999г. - №10. -с.5-7.

69. Саенко В. Ф. Застосування Сандостатину в xipypri4iiiM гастроентерологп (методичш рекомендацн)/ Саенко В.Ф., Стеценко О.П. // Кшв. 2000г. - 27с.

70. Северцев А. Н. «Сандостатин» в абдоминальной хирургии / Северцев А. Н., Ступин В. А. //Москва. -2005г. с.16-17.

71. Сигал З.М. Диагностика и лечение органных гемодинамических нарушений при остром панкреатите / Сигал З.М., Вальтер В.О. // Хирургия. 1988г. - № 1. - с.53-58.

72. Смаков Т. М. Применение соматостатина для лечения и профилактики острого панкреатита // Клиническая медицина. -1995г. № 2. - с.16-18

73. Филин В. И. Неотложная панкреатология / Филин В. И., КостюченкоА. JI. // Санкт-Петербург. -1994г.- с.77-79.

74. Филин В. И. Панкреонекроз наиболее сложная и дискуссионная проблема острого панкреатита / Филин В. И., Шушков Г. Д., Спасская М.Г. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 1974г. - №2. - с.123-128.

75. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // 2-изд. перераб и доп. М. - Медицина. - 2005г. - с. 192-196.

76. Цацаниди К. Н. Нарушение кислородного баланса при остром панкреатите / Цацаниди К.Н., Пугаев A.B., Юочас Ю.И. // Вестник хирургии. 1983г. - т. 130. - № 2. - с. 42-44.

77. Цициашвили М. Ш. Острый панкреатит // Автореф.дисс. .докт. мед. наукМ. -1991г. 38с.

78. Цициашвили М. Ш. Эндоскопические методы лечения различных форм острого панкреатита, осложнённого механической желтухой / Цициашвили М. Ш., Блинов В. Ю., Будурова М. Д. // Эндоскопическая хирургия. 2002г. - №3. -с. 13-14.

79. Шалимов А. С. Острый панкреатит и его осложнения. / Шалимов А. С. Радзиховский. А П., Нечитайло М. Е. // Киев. «Наукова думка». -1990г.-272с.

80. Шалимов А.А. Хирургия поджелудочной железы / Шалимов А. А., Шалимов С. А., Ничитайло М. Е., Радзиховский А. П. // Симферополь: Таврида. 1997г. - 560с.

81. Шестопалов А. Е. Современные аспекты объемозамещающей терапии острой кровопотери у раненых / Шестопалов А.Е., Бакеев Р.Ф // Актуальные вопросы интенсивной терапии. 2001г. - №8-9. - с.24-31.

82. Шуркалин Б. К. Лечебная тактика при деструктивном панкреатите / Б. К. Шуркалин, В. А. Горский // Хирургия. 1988г. - Т. 49. №9. -с.83-87.

83. Яицкий Н. А. Острый панкреатит / Яицкий Н. А., Седов В. М., Сопия Р. А. // М. Медпресс-информ. - 2003г. - 224с.

84. Ярема И. В. Патогенетическая классификация острого панкреатита / И. В. Ярема // 1 Московский международный конгресс хирургов: тез. докл. Москва. - 1995г. - с.72-73.

85. Andruilli A. Meta-analysis of somatostatin, octreotide and gabexate mesilate in the therapy of acute pancreatitis. / Andruilli A., Leandro G., Clemente R. et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol 12. - № 3. - P. 237-245.

86. Arvanitidis D. Can somatostatin prevent post-ERCP pancreatitis? Results of a randomized controlled trial / Arvanitidis D., Anagnostopoulos

87. G.K., Giannopoulos D., et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol.19. -N.3. -p.278-282.

88. Assicot M. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. / Assicot M., Gendrel D., Carsin H. // Lancet. 1993. -Vol. 341.-p.515-518.

89. Barie P.S. A critical review of antibiotics profilaxis in severe acute pancreatitis. / Barie P.S. //Am. J. Surg. 1996. - Vol. 172. - №6A. - p.38-43.

90. Baron T.H. Acute necrotizing pancreatitis / Baron T.H., Morgan D.E. //NewEngl. J.Med. 1999. - Vol.340. - p.1412-1417.

91. Baron T.H. Endoscopic therapy for organized pancreatic necrosis. . Baron T.H., Thaggard W.G., Morgan D.E. et al. // Gastroenterology. 1996. -Vol. 111. - №3. -p.755-764.

92. Baron T.H. Organized pancreatic necrosis. Definition, diagnosis and management. / Baron T.H., Morgan D.E. // Gastroenterol. Int. 1997. - № 10. -P. 167-168.

93. Bassi C. Assessment and treatment of severe pancreatitis. / Bassi C, Falconi M., Caldiron E. // Digestion. -1999. Vol. 60 (suppl 1). - P.5-8.

94. Bassi C. Prophylaxis for septic complications in acute necrotizing pancreatitis / Bassi C, Mangiante G., Falconi M. et. al. // J. Hepatobiliary. Pancreat. Surg.- 2001.-№8. -P. 211-215.

95. Beger H.G. Prevention of severe change in acute pancreatitis: prediction and prevention. / Beger H.G., Rau B., Isenman R. // J. Hepatobiliary. Pancreat. Surg. -2001.-№8. -P. 140-147.

96. Beger H.G. Surgical treatment of acute pancreatitis. / Beger H.G., Rau B., Mayer J. et al. // Pancreatic disease state of the art and future aspects of research. 1998.-P. 78-93.

97. Bradley E.L.HI. A clinically based classification system for acute pancreatitis. /Bradley E.L.III. // Summary of the international symposium on acute pancreatitis. Atlanta, Ga- September 11-13, 1992. -P. 586-590.

98. Bradley E.L.III. Indication for surgery in necrotizing pancreatitis a millennial review. / Bradley E.L. III. // J. Pancreas. - 2000. - Vol. 1. - № 1. - P. 1-3.

99. Buchler M. W. Objectification of the severity of acute pancreatitis. / Buchler M.W. // Hepatogastroenterology. 1991. -Vol. 38. - № 2. - P. 101-108.

100. Buchler M.W. Gabexate mesilate in human acute pancreatitis. / Buchler M.W., Malfertheiner P, Uhl W. // Gastroenterology. 1993. - № 73. -P. 1165-1170.

101. Buchler M.W. Role of somatostatin and its analogues in the treatment of acute and chronic pancreatitis. / Buchler M. W., Binder M., Friess H. // Gut. -1994. -№35.-P. 15-19.

102. Carballo F. Is somatostatin useful in the treatment of acute pancreatitis? A meta-analysis / Carballo F., Dominguez-Munoz J.E., Fernandez-Calvet L., et al. // Digestion. 1991. - Vol.49. - p.A12-13.

103. Chen H.M. Prospective and randomized study of gabexate mesilate for the treatment of severe acute pancreatitis with organ dysfunction. / Chen H.M., Chen J.C., Hwang T.L., Jan Y.Y., Chen M.F. // Hepato-Gastroenterol. 2000. -Vol. 47.-P. 1147-1150.

104. Choi T.K., Mok F., Zhan W.H., et al. Somatostatin in the treatment of acute pancreatitis: a prospective randomised controlled trial // Gut. 1989. -Vol.30.-P.223-227.

105. D'Amico D. The use of somatostatin in acute pancreatitis: results of a multicentre trial. / D'Amico D., Favia C, Biasiato R. // Hepatogastroenterology. 1990. -№37.-P. 92-98.

106. Degertekin H. Effects of somatostatin and a somatostatin agonist on diet-induced pancreatitis in mice / Degertekin H., Ertan A., Akdamar K., et al. // Peptides. 1985. - Vol.6, - p. 1245-1247.

107. Dervenis C. Diagnosis, objective assessment of severity and management of acute pancreatitis. Santorini Consensus Conference. / Dervenis C, Johnson CD., Bassi C // Inter. J. Pancreatology. 1999. -Vol. 25. - № 3. -P. 195-210.

108. Dominguez-Munoz J.E. Exocrine pancreatic function in the early phase of human acute pancreatitis / Dominguez-Munoz J.E., Pieramico O., Bbchler M., et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1995. -Vol.30. -p.186-191.

109. Dominioni L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure. / Dominioni L., Chiappa A., Bianchi V., et al. // Hepatogastroenterology. -1997.-Vol. 44.-P. 968-974.

110. Eachempati S.R. Severity scoring for prognostication in patients with severe acute pancreatitis: comparative analysis of the Ranson score and the

111. APACHE n. / Eachempati S.R., Hydo L.J., Barie P.S. // Arch. Surg. 2002. -Vol. 137. - P. 730-736.

112. Friess H. Randomized controlled multicentre study of the prevention of complications by octreotide in patients undergoing surgery for chronic pancreatitis / Friess H., Beger H.G., Sulkowski U., et al. // Br. J. Surg. 1995. -Vol.82, - p.1270-1273.

113. Frossard J.L. Early prediction in acute pancreatitis: the contribution of amylase and lipase levels in peritoneal fluid. / Frossard J.L., Robert J., Soravia C, Mensi N. // J. Pancreas. 2000. - Vol. 1. - № 2. - P. 36-45.

114. Glazer G. United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis. / Glazer G., Mann D.V. // Gut. 1998. - Vol. 42. - № 1. - p. 1-13.

115. Gloor B. Pancreatic infection in severe pancreatitis: the role of fungus and multiresistant organisms. / Gloor B., Muller CA, Worni M. // Arch. Surg. -2001.-Vol. 136-P. 592-596.

116. Hayakawa T. Endoscopic ultrasonography of the pancreas: new advances. /Hayakawa T., Jin C.H., Hirooka Y. // J. Pancreas. 2000. - Vol. 1. -№3. -P.46-48.

117. Jambrik Z. Plasma levels of IL-6 correlate with hemodynamic abnormalities in acute pancreatitis in rabbits / Jambrik Z., Gyongyosi M., Hegyi P., et al. // Intensive Care Med. 2002. - Vol.28, N.12. - P. 1810-1818.

118. Jonson C. H. Pancreatic Diseases/ Jonson C. H., Imrie C.W. // Springer. 1999. - 253p.

119. Karakoyunlar O. High dose octreotide in the management of acute pancreatitis / Karakoyunlar O., Sivrel E., Tanir N., Denecli A.G. // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol.46, N.27. - P.1968-1972.

120. Karimgani I. Prognostic factors in sterile pancreatic necrosis. / Karimgani I., Porter K.A., Langevin R.E. et al. // Gastroenterology. 1992. -Vol. 103.-P. 1636-1640.

121. Kulanpaa-Back M.-L. Procalcitonin strip test in the early detection of severe acute pancreatitis. / Kulanpaa-Back M.-L., Takala A., Kemppainen E.A.,et al. //Brit. J. Surg.- 2001. № 13 - P. 222-227.

122. Kulanpaa-Back M.-L. Procalcitonin, soluble interleukin-2 receptor and soluble E-selectin in the severity of acute pancreatitis. / Kulanpaa-Back M.-L., Takala A., Kemppainen E.A. et al. // Crit. Care Med. 2001. Vol. 29. - № 1. - P. 63-69.

123. Lerch M.M. Early trypsinogen activation in acute pancreatitis / Lerch M.M., Gorelick F.S. // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 84. - № 3. -P.549-563.

124. Mergener K. Acute pancreatitis / Mergener K, Baillie J. // BMJ. -1998. -p.44-48.

125. Metrakos P. Prophylactic sandostatin potentiates acute pancreatitis / Metrakos P., Rosenberg L., Duguid W.P., et al. // Surg. Forum. 1990. -Vol.41.-P.160-161.

126. Montorsi M. Efficacy of octreotide in the prevention of pancreatic fistula after elective pancreatic resections: a prospective, controlled, randomized clinical trial / Montorsi M., Zago M., Mosca F., et al. // Surgery. -1995,-Vol.117.-P.26-31.

127. Murayama K.M. Does somatostatin analogue prevent experimental acute pancreatitis? / Murayama K.M., Drew J.B., Joehl R.J. // Arch. Surg. -1990. Vol.125, №12. -P.1570-1572.

128. Nordback I. Early treatment with antibiotics reduces the need for surgery in acute necrotizing pancreatitis A single-center randomized study. /Nordback L, Sand J., Saaristo R. et al. // J. Gastrointest. Surg. -2001. - № 5. -P. 113-120.

129. Octreotide Acetate (001912). Mosby's GenRx®, 10th ed. 2000.

130. O'Hair D.P. Octreotide in the treatment of acute pancreatitis: a randomized trial / O'Hair D.P., Hoffmann R.G., Schroeder H., Wilson S.D. // Gastroenterology. 1993. - Vol.104. - P.A326.

131. Pancreatic disease. State of the art and future aspects of research. -1998.-169. P.

132. Paran H. Preliminary report of a prospective randomized study of octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis / Paran H., Neufeld D., Mayo A., et al. // J. Am. Coll. Surg. 1995. - Vol.181. - P. 121-124.

133. Planas M. Severe acute pancreatitis: treatment with somatostatin. /Planas M., Perez A., Iglesia R. Et al. // Intensive Care Med. -1998. -Vol. 24. -P. 37-39.

134. Puolakkainen P. Current principles of treatment in acute pancreatitis. / Puolakkainen P., Kernppainen E., Leppaniemi A. et al. // Ann. Chirurgiae et Gynaecologiae. 1998. - Vol. 87. - P. 200-203.

135. Qwamruddin A.O. Preventing pancreatic infection in acute pancreatitis. /Qwamruddin A.O., Chadwick P.R. // J. Hosp. Infection. -2000. -Vol. 44. P. 245-253.

136. Ranson J.H. The role of surgery in the management of acute pancreatitis. / Ranson J.H. // Ann. Surg. 1990 - Vol. 211. - № 4. - P. 382-393.

137. Rattner D.W. Early surgical debridement of symptomatic pancreatic necrosis is beneficial irrespective of infection. / Rattner D.W., Legennate D.A., Lee MJ. Et al. // Am. J. Surg. 1992. - Vol. 163. - № 1. - P. 105-110.

138. Rau B. Role of ultrasonographically guided fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of infected pancreatic necrosis. / Rau B. // Brit. J. Surg. -1998. -Vol. 85-P. 179-184.

139. Rau B. The clinical value of procalcitonin in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis. / Rau B., Steinbach G., Baumgart K. // Intensive Care Med. -2000.-Vol. 26.-P. 159-164.

140. Sainio V. Early antibiotic treatment in acute necrotizing pancreatitis. / Sainio V., Kernppainen E.s Taavitsainen M. // The Lancet. 1995. - Vol. 346. -P. 663-667.

141. Sanchez D. Pancreatitis aguda. Estudio clinico y terrapeutico valoracion de la somatostatin / Sanchez D., Sanchez A., Zucdo J.R., et al. // Ann. Med. Intern. (Madrid). 1988. - Suppl.3. - P.A40.

142. Sharma V.K. Prophylactic antibiotic administration reduces sepsis and mortality in acute necrotizing pancreatitis: a meta-analysis. / Sharma V.K., Howden C.W.//Pancreas. 2001. - Vol. 22. - P. 28-31.

143. Steinberg W.M. Predictors of severity of acute pancreatitis. / Steinberg W.M. //Gastroenterol. Clin. North. Am. 1990. -Vol. 19. - P. 849861.

144. The Acute Pancreatitis Italian Study Group. Octreotide in the treatment of acute pancreatitis // Digestion. 1994. - Vol.55. P.A165.

145. The Pancreas. // Oxford, 1998. -P. 885.

146. Thumshirn M., Gyr K. Classification of pancreatitis. A critical review and outlook//Dig. Surg. 1994. - №11. - C. 193 - 197.

147. Uhl W. A randomized, double blind, multicentre trial of octreatide in moderate to severe acute pancreatitis. / Uhl W., Buchler M.W., MalfertheinerP. et al. //Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 97-104.

148. Usadel K.H. Treatment of acute pancreatitis with somatostatin: results of the multicentre double-blind trial (APTS) / Usadel K.H., Uberla K.K., Leuschner U. //Dig. Dis. Sci. 1985. - Vol.30. -P.A992.

149. Wu H. Effect of somatostatin on modulation of IL-10 and TGF-beta 1 during acute pancreatitis / Wu H., Chen X., Deng Y., et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2003. - Vol.34, N.2. - P.315-316.

150. Wu J.X. Changes in somatostatin receptor expression of the pancreas and effectiveness of octreotide in rats with acute necrotizing pancreatitis / Wu J.X., Yuan Y.Z., Xu J.Y., et al. // Chin. J. Dig. Dis. 2004. - Vol.5, N.l. -P.35-39.

151. Wyncoll D.L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature. / Wyncoll D.L. // Intensive Care Med. 1999,-Vol. 25.-№2.-P. 146-156.

152. Zhu Z.H. A somatostatin analoque is protective against retrograde bile salt-induced pancreatitis in the rat / Zhu Z.H., Holt S., El-Lbishi M.S., et al. // Pancreas. 1991. - Vol.6. - P.609-613.