Оптимизация мониторинга потребления антимикробных препаратов для системного применения на региональном уровне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Фокин, Александр Александрович

• Фокин, Александр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фокин, Александр Александрович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ИССЛЕДОВАНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

1Л. Фармакоэпидемиология: определение, предпосылки возникновения, методы фармакоэпидемиологических исследований.

1.2. Исследования использования лекарственных средств: определение, история развития.

1.3. Виды исследований использования лекарственных средств.

1.4. Системы классификации лекарственных средств.

1.5. Единицы измерения потребления лекарственных средств.

1.6. АТС/ОБО методология: возможности практического применения.

ГЛАВА 2. МОНИТОРИНГ ПОТРЕБЛЕНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ

ПРЕПАРАТОВ.

2.1. Антибиотикорезистентность - глобальная проблема.

2.2. Мониторинг потребления антимикробных препаратов: европейские исследования.

2.3. Мониторинг потребления антимикробных препаратов в Российской Федерации.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Мониторинг амбулаторного потребления системных антимикробных препаратов в регионах Российской

Федерации.

3.1.1. Описание исследования.

3.1.2. Обработка данных.

3.1.3. Статистический анализ.

3.2. Многоцентровое фармакоэпидемиологическое исследование «Оптимизация использования системных антимикробных препаратов в многопрофильных стационарах различных регионов Российской Федерации».

3.2.1. Описание исследования.

3.2.2. Анализ данных.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Амбулаторное потребление системных антимикробных препаратов в регионах Российской Федерации.

4.1.1. Уровень амбулаторного потребления системных антимикробных препаратов в 11 регионах Российской Федерации в 2004-2006 гг.

4.1.2. Структура амбулаторного потребления системных антимикробных препаратов в 11 регионах Российской Федерации в 2004-2006 гг.

4.1.3. Влияние социально-экономических и медикодемографических факторов на уровень амбулаторного потребления системных антимикробных препаратов.

4.2. Анализ госпитального потребления антимикробных препаратов для системного применения.

4.2.1. Уровень и структура госпитального потребления и затрат на антимикробные препараты для системного применения.

4.2.2. Структура госпитального потребления антимикробных препаратов для системного применения в отделениях исследовательских центров.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация мониторинга потребления антимикробных препаратов для системного применения на региональном уровне»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Антибиотики - одна из наиболее уникальных групп лекарственных средств (ЛС). Это обусловлено тем, что их активность не является постоянной, а снижается со временем. Данный феномен объясняется развитием лекарственной устойчивости микроорганизмов - антибиотикорезистентности.

Антибиотикорезистентность - это собственная система защиты бактерий, усиливающая их способность к выживаемости в агрессивной среде [122]. Микроорганизмы, устойчивые к действию того или иного антибиотика, являются серьезной проблемой не только для пациента, у которого они были выделены, но и для общества в целом [30].

Общеизвестно, что одной из основных причин роста и распространения антибиотикорезистентности является высокая частота нерационального использования антимикробных препаратов (АМП) в клинической практике, которая характеризуется неправильным выбором АМП, режимов их дозирования, неадекватными курсами терапии и т.д. [39,51,107,138,139].

Не менее актуальным является и то, что в Российской Федерации (РФ) широко распространена практика самолечения АМП среди населения [1].

Необоснованное использование АМП приводит к ухудшению клинических исходов, увеличению затрат на лечение, способствует селекции антибио-тикорезистентных возбудителей [93,117,139].

Мониторинг потребления АМП является неотъемлемой частью политики по оптимизации применения данной группы препаратов в различных странах [130]. Полученные данные позволяют оценить качество назначений АМП, провести оценку взаимосвязи между потреблением АМП и уровнями антибиотикорезистентности. На основании этого разрабатываются и реализуются программы, направленные на сокращение неоправданного использования АМП, осуществляется контроль за результативностью административных мероприятий, образовательных программ, направленных на повышение качества назначений АМП [130].

Для РФ с большой численностью населения, территориальной удаленностью различных регионов, присутствием на рынке множества фармацевтических компаний и дистрибьюторов ЛС без четкого государственного регулирования их деятельности весьма актуальным является изучение особенностей использования АМП на региональном уровне.

Необходимо отметить, что большинство выполненных к настоящему моменту исследований по потреблению АМП носят описательный характер и не анализируют причины существенных различий в уровне потребления.

Однако в зарубежной литературе описано множество факторов, оказывающих влияние на потребление системных АМП, к которым относятся демографические, культурные и социально-экономические показатели, особенности организации и доступности медицинской помощи, действующая система медицинского страхования и т.д. [62,74,95]. РШррцп М. с соавт. показал, что амбулаторное потребление системных АМП в округах Швейцарии коррелировало с такими показателями, как уровень дохода на душу населения, стоимость АМП, обеспеченность региона врачами, возрастная структура населения, удельный вес иностранных граждан, уровень образования [74]. В Венгрии на уровень потребления АМП значимо влияли такие факторы, как доля населения, имеющего неограниченный бесплатный доступ к медицинской помощи или нуждающегося в регулярной социальной поддержке [95].

Поэтому наряду с изучением использования АМП на региональном уровне весьма интересной представляется оценка влияния различных факторов (социально-экономических, медико-демографических и др.) на уровень потребления АМП в регионах РФ.

Помимо этого, в настоящее время в РФ отсутствует единая непрерывная система сбора данных об использовании АМП на уровне отдельных лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ) с оценкой рациональности назначений и затрат на данную группу ЛС, а проводимые фармакоэпидемиологические исследования носят кратковременный несистематический характер.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать пути оптимизации мониторинга потребления антимикробных препаратов для системного применения в различных регионах РФ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить уровень и структуру амбулаторного потребления АМП для системного применения в 11 регионах РФ в 2004-2006 гг.

2. Выявить социально-экономические и медико-демографические факторы, оказывающие влияние на уровень амбулаторного потребления системных АМП в различных регионах РФ.

3. Разработать программу мониторинга потребления, затрат и рациональности использования системных АМП в многопрофильных стационарах с использованием АТС/БОБ методологии.

4. Выполнить сравнительный анализ уровня, структуры потребления и затрат на системные АМП в многопрофильных стационарах РФ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

• Впервые получены данные об уровне и структуре амбулаторного потребления АМП в различных регионах РФ.

• Впервые проанализировано влияние различных факторов (социально-экономических, медико-демографических) на уровень амбулаторного потребления системных АМП.

• Впервые создана программа, доступная в режиме реального времени, для непрерывного мониторинга использования АМП и затрат в многопрофильных стационарах РФ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

1, Полученные данные об уровне и структуре потребления АМП в 11 регионах РФ позволят разработать региональные программы оптимизации применения данной группы ЛС.

I !

2. Выявление факторов, оказывающих влияние на уровень амбулаторного потребления АМП, дает возможность прогнозировать уровень потребления в различных регионах РФ.

3. Разработанная программа упрощает и стандартизирует работу клинического фармаколога многопрофильного ЛПУ по анализу потребления АМП и затрат, и позволяет одновременно проводить анализ рациональности их применения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Регионы РФ существенно различаются по уровню и структуре амбулаторного потребления системных АМП.

2. К значимым факторам, обуславливающим более высокий уровень амбулаторного потребления АМП, относятся численность врачей всех специальностей, средний размер назначенных пенсий, а более низкий - плотность населения, коэффициент брачности, среднедушевые денежные доходы населения, среднемесячная номинальная начисленная заработная плата работающих в экономике, численность населения с денежными доходами ниже прожиточного минимума, число больничных коек, мощность врачебных амбулаторно-поликлинических учреждений.

3. Многопрофильные стационары и сходные по профилю отделения значительно различаются по уровню, структуре потребления и затратам на системные АМП.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ Основные положения работы излагаются при проведении занятий со студентами, интернами, ординаторами на кафедрах клинической фармакологии медицинских ВУЗов и на врачебных конференциях в стационарах городов, принимавших участие в исследовании.

Разработанная база данных по мониторингу потребления АМП в ЛПУ внедрена в работу 4 многопрофильных стационаров.

АПРОБАЦИЯ

Результаты работы представлены на 34-й, 35-й и 37-й конференциях молодых ученых ГОУ ВПО «СГМА Росздрава» (Смоленск, 2005-2006 гг.), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.), I-II Международных конкурсах научно-исследовательских работ по антимикробной химиотерапии, посвященных памяти JI.C. Страчунского (Смоленск, 20072008 гг.), XXIV Международной конференции по фармакоэпидемиологии (Копенгаген, 2008 г.), XI Международном конгрессе МОО «Общество фармако-экономических исследований» «Справедливость, качество, экономичность» (Москва, 2008 г.), XIX Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (Хельсинки, 2009 г.), конференции «Достижения клинической фармакологии» (Москва, 2009 г.); на совместном заседании сотрудников кафедр клинической фармакологии, фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС, терапии педиатрического и стоматологического факультета, управления и экономики фармации, сотрудников НИИ антимикробной химиотерапии ГОУ ВПО «СГМА Росздрава» и сотрудников ОГУЗ «Смоленская областная клиническая больница» (Смоленск, 2009 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них в ВАК рецензируемых журналах — 2, в центральной печати - 8, в зарубежной печати - 4.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 140 источников, в том числе 37 отечественных и 103 иностранных. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Фокин, Александр Александрович

выводы

1. Уровень амбулаторного потребления системных АМП в 2004-2006 гг. в регионах РФ различался в 1,8-2,4 раза; наиболее высокое потребление было характерно для Воронежской и Новосибирской области, наиболее низкое -для Краснодарского края и Ростовской области.

2. К общим закономерностям структуры амбулаторного потребления в регионах РФ следует отнести относительно низкий удельный вес ингибиторо-защищенных пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов и высокое потребление сульфаниламидов, тетрациклинов, аминогликозидов и хлорамфеникола. При этом в Воронежской и Самарской областях, республике Башкортостан выявлен высокий уровень потребления устаревших препаратов с неблагоприятным профилем безопасности, а в Красноярском и Краснодарском крае, Новосибирской, Омской и Ростовской областях — преобладание современных АМП.

3. На уровень амбулаторного потребления АМП положительное влияние оказывали численность врачей всех специальностей и средний размер назначенных пенсий, отрицательное - плотность населения, коэффициент брачно-сти, среднедушевые денежные доходы населения, среднемесячная номинальная начисленная заработная плата работающих в экономике, численность населения с денежными доходами ниже прожиточного минимума, число больничных коек, мощность врачебных амбулаторно-поликлинических учреждений.

4. Уровень потребления системных АМП в многопрофильных стационарах РФ в IV квартале 2008 г. варьировал от 33,8 БВО (Московский центр №2) до 60,0 БВО (Смоленск), уровень затрат - от 0,8 млн. рублей (Московский центр №1) до 5,8 млн. рублей (Самара). Среди отделений наиболее высокое потребление АМП в многопрофильных ЖГУ было характерно для ОРИТ (Московские центры, Смоленск) и отделения торакальной и гнойной хирургии (Самара); наиболее высокие затраты - для отделений гнойной хирургии (Самара,

Смоленск), урологического отделения (Московский центр №1) и ОРИТ (Московский центр №2).

5. Высокая доля потребления АМП III группы (категория - использование нецелесообразно) наблюдалась в отделениях чистой хирургии (37,1%), женской (23,8%) и мужской (13,6%) урологии Смоленска, онкологическом отделении Московского центра №2 (19,4%) и урологическом отделении Московского центра №1 (14,5%).

6. Среди нерациональных назначений АМП в отделениях урологии наибольшую долю в структуре потребления занимали цефазолин, ко-тримоксазол, пипемидовая кислота, нитрофурантоин, в структуре затрат - ле-вофлоксацин, цефоперазон/сульбактам, цефазолин, в отделении чистой хирургии - ципрофлоксацин и цефтриаксон, соответственно, в онкологическом отделении - амоксициллин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При прогнозировании уровня амбулаторного потребления системных АМП в регионах целесообразно учитывать социально-экономические и медико-демографические факторы, оказывающие значимое влияние на показатели потребления.

2. Для оптимизации мониторинга потребления АМП на уровне многопрофильного стационара целесообразно использовать разработанную программу, позволяющую проводить сравнительные исследования в разных лечебно-профилактических учреждениях и отделениях стационара, одновременный анализ затрат и рациональности назначений системных АМП.

3. С целью сокращения затрат и нерационального использования системных АМП необходим пересмотр закупок АМП в урологических отделениях (Московский центр №1, Смоленск), онкологическом отделении (Московский центр №2), отделении чистой хирургии (Смоленск) и нефрологии (Самара), а также проведение образовательных мероприятий, направленных на повышение качества эмпирической терапии наиболее распространенных инфекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фокин, Александр Александрович, 2010 год

1. Андреева И.В., Рачина С.А., Петроченкова Н.А. и др. Самостоятельное применение антимикробных препаратов населением: результаты многоцентрового исследования. Клиническая фармакология и терапия; 2002: 11(2): 25-29.

2. Андреева И.В., Фокин А.А., Шаль Е.П., Страчунский JI.C. Роль фармацевтов в выборе терапии острого уретрита. Клиническая фармакология и терапия 2006; 15 (1): 62-66.

3. Дехнич А.В., Зубков М.Н., Хайкина Е.В. Инфекции кожи и мягких тканей. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 239-245.

4. Жаркова Л.П. Хлорамфеникол. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова^ Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 139-141.

5. Зингерман Б., Шкловский-Корди Н. Национальный стандарт «Электронная история болезни». PC Week Doctor; 2008; 2(2). Информация доступна по адресу: http://www.pcweek.ru/themes/detail.php?ID=l 11207

6. Кайдалов А. Информатизация медицины: проблемы и решения. PC Week Doctor; 2008; 2(2). Информация доступна по адресу: http://www.pcweek.ru/themes/detail.php?ID=l 11200

7. Каманин Е.И., Стецюк О.У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. -Смоленск: МАКМАХ, 2007. С. 248-257.

8. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. Под ред акад А.А. Ку-бановой, М: ДЭКС-Пресс, 2007.

9. Козлов С.Н. Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии внебольничных инфекций в амбулаторных условиях. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Смоленск, 2004.

10. Козлов С.Н., Рачина С.А., Страчунский JI.C., Белохвостова A.C., Шпынева З.М., Козлова Т.Д. и соавт. Влияние фармацевтов на практику самолечения респираторных инфекций. Ремедиум 2005; 11: 45-49.

11. Козлов С.Н., Рябкова E.JI. Группа тетрациклинов. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 107110.

12. Лоран О.Б., Рафальский В.В. Инфекции репродуктивной системы у мужчин. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 289-290.

13. Лоран О.Б., Рафальский В.В., Шевелев А.Н. Инфекции мочевыводящих путей. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 285-289.

14. Падейская E.H. Группа нитроимидазолов. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 124-127.

15. Падейская E.H. Группа нитрофуранов. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 128-130.

16. Практические рекомендации по применению антибиотиков у детей в амбулаторной практике. Под ред. А. А. Баранова и Л. С. Страчунского. КМАХ 2007; 9(3):200-210.

17. Рачина С.А., Козлов С.Н., Андреева И.В. Фармакоэпидемиология антиинфекционных химиопрепаратов. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 47-55.

18. Регионы России. Основные характеристики субъектов Российской Федерации.2006: Стат. сб. / Росстат. М., 2006 - 685 с.

19. Регионы России. Социально-экономические показатели. 2006: Стат. сб. / Росстат. М., 2007. - 981 с.

20. Решедько Г.К., Козлов P.C. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 32-46.

21. Решедько Г.К., Хайкина Е.В. Группа аминогликозидов. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. -С. 88-93.

22. Розничный и госпитальный аудит. Информация доступна по адресу: http://www.rmbc.ru/

23. Сехин C.B., Анкирская A.C. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 294-300.

24. Сидоренко C.B., Козлов С.Н. Группа цефалоспоринов. Под ред. Страчун-ского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. -С. 77-83.

25. Синопальников А.И. Внебольничная пневмония. Под ред. Синопальникова А.И., Козлова P.C. Москва: Премьер МТ, Наш Город, 2007. - С. 295-333.

26. Синопальников А.И., Романовских А.Г., Козлов P.C., Рачина С.А. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких (Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике). Российский медицинский вестник 2006; № 12: 4-18.

27. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. М: Боргес, 2002.

28. Страчунский Л.С., Плешков В.Г., Зузова А.П., Розенсон О.Л. Антибиоти-копрофилактика в хирургии. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 327-332.

29. Страчунский Л.С., Рачина С.А., Фокин A.A., Беденков A.A., Ишмухаметов A.A., Денисова М.Н. Потребление антимикробных препаратов для системного применения в РФ: анализ тенденций с 2001 по 2004 г. Ремедиум 2006; 3:27-31.

30. Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. Национальные стандарты. «Электронная история болезни. Общие положения» (ГОСТ Р 52636-2006). Информация доступна по адресу: http ://protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id=128743

31. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов P.C., Рачина С.А. Инфекции нижних дыхательных путей. Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 258-266.

32. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский JI.C. и др. Внебольнич-ная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей. 2006.

33. American hospital formulary drug information. Edited by: McEvoy G.K. Be-thesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 1997.

34. Ansari F., Gray K., Nathwani D., e.a. Outcomes of an intervention to improve hospital antibiotic prescribing: interrupted time series with segmented regression analysis. JAC; 2003; 52: 842-8.

35. Armitagc P. & Berry G. (1994) statistical Methods in Medical Research, 3rd ed. Blackwell Scientific Publications, Oxford.

36. АТС Index with DDDs. Available from: http://www.whocc.no/atcddd/

37. АТС index with DDDs. Oslo, Norway: World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

38. ATCvet index. Oslo, Norway: World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

39. Australian statistics on medicines 2003. Canberra, Australia: The Drug Utilization Sub-Committee, 2004.

40. Beauchamp T.L., Childres J.F. Principles of biomedical ethics. 3rd ed. New York: Oxford University Press, 1989.

41. Bedenkov A.V., Andreeva A.S., Galkin D.V., e.a. Antimicrobial consumption in polyvalent intensive care unit. EURODURG Meeting "Integrating drug utilization studies in wider Europe", 2001: p. 112.

42. Bergman U. Pharmacoepidemiology from description to quality assessment; A Swedish perspective. Norwegian Journal of Epidemiology 2001; 11(1): 31-36.

43. Borg M., Scicluna E. Over-the-counter acquisition of antibiotics in the Matlese general population Int J Antimicrob Agents 2002;20: 253-257.

44. Bronzwaer S.L., Cars O., Buchholz U., e.a. A European study on the relationship between antimicrobial use and antimicrobial resistance Emerg Infect Dis 2002;8: 278-282.

45. Bruinsma N., Filius P.M., De Smet P.A., e.a. Antibiotic usage and resistance in different regions of the Dutch community. Microb Drug Resist 2002; 8(3): 20914.

46. Bugnon-Reber A, de Torrenté A, Troillet N, Genné D; ETUDAS group. Antibiotic misuse in medium-sized Swiss hospitals. Swiss Med Wkly 2004; 134(33-34): 481-5.

47. Burke J., Levy S. Summary report of worldwide antibiotic resistance: international task forces on antibiotic use Rev Infect Dis 1985;7(4): 560-564.

48. Caldeira L.F., Burrattini M.N. Analysis of antimicrobials' consumption profile in a University Hospital of Western Paraná, Brazil. Bra J Pharm. 2009; 45(2): 295-302.

49. Carbon C.J., Rubinstein E. Macrolides, ketolides, lincosamides and strepto-gramins. In: J. Cohen, W.G. Powderly, S.M. Opal, S.F. Berkley, T. Calandra, N. Clumeck, e.a., editors. Infectious Diseases. Elsevier Limited, 2nd edition, 2004, p. 1791-1803.

50. Cizman M. The use and resistance to antibiotics in community International Journal of Antimicrobial Agents 2003;21: 297-307.

51. Coenen S., Ferech M., Dvorakova K., e.a.; ESAC Project Group. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient cephalosporin use in Europe. J Antimicrob Chemother 2006; 58(2): 413-17.

52. Coenen S., Ferech M., Malhotra-Kumar S.,e.a.; ESAC Project Group. European Surveillance of Antimicrobial. Consumption (ESAC): outpatient macrolide, lin-cosamide and streptogramin (MLS) use in Europe. J Antimicrob Chemother 2006; 58(2): 418-22.

53. Consumption of drugs. Report on a symposium in Oslo 1969. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1970 (EURO 3102).

54. Cornaglia G., Lonnroth A., Struelens M. Report from the European Conference on the Role of Research in Combating Antibiotic Resistance, 2003 Clin Microbiol Infect 2004; 10(5): 473-497.

55. De With K., Schroder H., Meyer E., e.a. Antibiotic use in Germany and European comparison. Dtsch Med Wochenschr 2004; 129(38): 1987-92.

56. Di Matteo L. The macro determinants of health expenditure in the United States and Canada: assessing the impact of income, age distribution and time. Health Policy; 2005; 71: 23-^-2.

57. Di Matteo L., Grootendorst P. Federal patent extension, provincial policies, and drug expenditures, 1975-2000. Canadian Tax Journal; 2002; 50(6): 1913-48.

58. Drug consumption in Norway 2001-2005. Oslo, Norway, 2006.

59. Drug utilization studies. Methods and uses. Edited by Dukes M.N.G. WHO Regional Publications, European Series, WHO Regional Office for Europe, Copenhagen, Denmark, No. 45, 1993.

60. Dua V., White L.V., Kunin C.M. The use of antimicrobial drugs in Nagpur, India. A window on medical care in a developing country Soc Sci Med 1994;38: 717-724.

61. Ebrahimzadeh M.A., Shokrzadeh M., Ramezani A. Utilization Pattern of Antibiotics in Different Wards of Specialized Sari Emam University Hospital in Iran. Pakistan Journal of Biological Sciences. 2008; 11(2): 275-279.

62. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology. In: Speight T.M., Holford N.H.G., editors. Avery's Drug Treatment. 4th ed. New Zealand: Adis International Limited; 1997. p. 371-392.

63. Engel A., Siderius P. The consumption of drugs. Report on a study 1966-1967. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1968 (EURO 3101).

64. EPhMRA. Who we are, What do we Do 2008 Brochure. Available from: http://www.ephmra.org/main.asp?page=465.

65. European Drug Utilization Research Group. Available at: http://www.eurodurg.com/.

66. Ferech M., Coenen S., Dvorakova K., e.a.; ESAC Project Group. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient penicillin use in Europe. J Antimicrob Chemother 2006; 58(2): 408-12.

67. Ferech M., Coenen S., Malhotra-Kumar S., e.a.; ESAC Project Group. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient quinolone use in Europe. J Antimicrob Chemother 2006; 58(2): 423-27.

68. Ferech M., Coenen S., Malhotra-Kumar S., e.a. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient antibiotic use in Europe. JAC; 2006; 58(2): 401-7.

69. Filippini M., Masiero G., Moschetti K. Socioeconomic determinants of regional differences in outpatient antibiotic consumption: evidence from Switzerland. Health Policy; 2006; 78(1): 77-92.

70. Fritsch P.O., Sidoroff A. Drug-induced Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Am J Clin Dermatol. 2000; 1: 349-360.

71. Goossens H., Ferech M., Vander Stichele R., e.a. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study Lancet 2005;365: 579-587.

72. Guidelines for ATC classification and DDD assignment. Oslo, Norway: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

73. Guidelines for ATC vet classification. Oslo, Norway: World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

74. Guidelines for herbal ATC classification. Uppsala, Sweden: World Health Organization Collaborating Centre for International Drug Monitoring, 2004.

75. Hallas J. Pharmacoepidemiology — current opportunities and challenges. Norwegian Journal of Epidemiology 2001; 11(1): 7-12.

76. Hartzema A.G., Porta M.S., Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: an introduction. 3rd ed. Cincinnati: Harvey Whitney Books Company; 1998.

77. Herbal ATC index. Uppsala, Sweden: World Health Organization Collaborating Centre for International Drug Monitoring, 2004.

78. Herbst A.L., Ulfelder H., Poskanzer D.C. Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women // New Engl J M 1971;284:878-881.

79. Hermosilla Najera L., Canut Blasco A., Ulibarrena Sanz M., Abasolo Osinaga E., Abecia Inchaurregui L.C. Trends in antimicrobial utilization at a Spanish general hospital during a 5-year period. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2003;12(3):243-247.

80. Kunin C.M. Resistance to antimicrobial drugs—a worldwide calamity.Ann Intern Med 1993; 118(7): 557-561.

81. Lamsam G., Kropff M. Community pharmacists' assessments and recommendations for treatment in four case scenarios Ann Pharmacother 1998;32: 409-416.

82. Lansang M.A., Lucas-Aquino R., Tupasi T.E., e.a. Purchase of antibiotics without prescription in Manila, The Philipines: inappropriate choices and doses J Clin Epidemiol 1990;43: 61-67.

83. Lee D., Bergman U. Studies of drug utilization. In: Strom B.L., editor. Pharmacoepidemiology. 3d ed. New York: John Wiley & Sons, LTD; 2000. p. 463-481.

84. Lee J.A.H., Draper P.A., Weatherall M. Prescribing in three English towns. Milbank Mem Fund Q 1965; 43: 285-290.

85. Leibovici L., Berger R., Gruenewald T. e.a. Departmental consumption of antibiotic drugs and subsequent resistance: a quntative link. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001; 48: 535-540.

86. Levy S.B., Marshall B. Antibacterial resistance worldwide: causes, challenges and responses Nat Med 2004; 10(12): S122-9.

87. MacKenzie F.M., Struelens M.J., Towner K.J., e.a. Report of the Consensus Conference on Antibiotic Resistance; Prevention and Control (ARPAC) Clin Microbiol Infect 2005;11(11): 938-954.

88. Matuz M., Benko R., Doro P. e.a. Regional variations in community consumption of antibiotics in Hungary, 1996-2003. Br J Clin Pharmacol; 2006; 61(1): 96100.

89. McBride W.G. Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet 1961; 2: 1358.

90. McGowan J.E. Economic impact of antimicrobial resistance Emerging Infectious Diseases 2001;7(2): 286-292.

91. Meade T.W. Prescribing of chloramphenicol in general practice. BMJ 1967; 1: 671-674.

92. Mockenhaupt M., Schopf E. Progress in Allergy and Clinical Immunology, Cancun (Mexico). Proceedings of the XVIth International Congress of Allergology and Clinical Immunology, Cancun, Mexico. 1997; 4: 352-60.

93. Monnet D., Lopez-Lozano J., Campillos P. e.a. Making sense of antimicrobial use and resistance surveillance data: application of the ARIMA and transfer function models. Clin Microbiol Infect 2001; 7 Suppl 5): 29-36.

94. Murthy R. Implementation of strategies to control antimicrobial resistance. Chest. 2001; 119:405-411.

95. Okeke I., Lamikanra A., Edelman R. Socioeconomic and behavioral factors leading to acquired bacterial resistance to antibiotics in developing countries Emerg Infect Dis 1999;5(1): 18-27.

96. Olsson J., Lindberg G., Gottsater M., e.a. Differences in pharmacotherapy and in glucose control of type 2 diabetes patients in two neighbouring towns: a longitudinal population-based study. Diabetes Obes Metab 2001; 3: 249-253.

97. Paulus W.E. Pharmacotherapy in pregnancy // Ther Umsch 1999; 56: 602-607.

98. Perez Aldana L., Kato M., Nakagawa S., e.a. The relationship between consumption of antimicrobial agents and the prevalence of primary Helicobacter py-lory resistance. Helicobacter 2002; 7: 306-309.

99. Pilbeam M., Harvey K. Antibiotic advice // Aust Fam Physician. 1987. - Vol. 16.-P. 369-370.

100. Porretta A, Giuliani L, Vegni FE, Larosa M, Privitera G; INF-NOS Study Group. Prevalence and patterns of antibiotic prescribing in Italian hospitals. Infection 2003; 31 Suppl 2:16-21.

101. Radyowijati A., Haak H. Improving antibiotic use in low-income countries: an overview of evidence on determinants. Social Science & Medicine. 2003; 57: 733-744.

102. Robinson M.J., Pash J., Grimwade J., Campbell J. Fetal warfarin syndrome // Med J Aust 1978; 1: 157.

103. Ronning M., Blix H.S., Strom H., e.a. Problems in collecting comparable national drug use data in Europe: the example of antibacterials. Eur J Clin Pharmacol 2003;58: 843-849.

104. Rosholm J.U., Hansen L.J., Hallas J., Gram L.F. Neuroleptic drug utilization in out-patients-a prescription database study.Br J Clin Pharmacol. 1993 December; 36(6): 579-583.

105. Roujeau J., Kelly J., Naldi L., e.a. Medication use and the risk of StevensJohnson syndrome or toxic epidermal necrolysis // N Engl J Med. — 1995. Vol. 333.-P. 1600-1607.

106. See S., Mumford J.M. Trimethoprim/sulfamethoxazole-induced toxic epidermal necrolysis. Ann Pharmacother. 2001; 35: 694-697.

107. Spellberg B., Powers J.H., Brass E.P., e.a. Trends in antimicrobial drug development: implications for the future. Clin Infect Dis. 2004; 38: 1279-86.

108. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A.J., e.a. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: an international case-control study//BMJ 1996; 312: 83-88.

109. Steinman M.A., Landefeld C.S., Gonzales R. Predictors of broad-spectrum antibiotic prescribing for acute respiratory tract infections in adult primary care. JAMA 2003; 289(6): 719-25.

110. StelckM. Microbial warfare: the front lines of antibiotic resistance. The surgical technologist. 1999; 31: 10.

111. Stolar M.H. Drug use review: operational definitions. Am J Hosp Pharm 1978; 35: 76-78.

112. Stratchounski L.S., Andreeva I.V., Ratchina S.A., e.a. The inventory of antibiotics in Russian home medicine cabinets. Clin Infect Dis 2003; 37: 498 505.

113. Stratchounski L., Bedenkov A., Hryniewicz W., e.a. The usage of antibiotics in Russia and some countries in Eastern Europe. International Journal of Antimicrobial Agents, 2001; 18: 283-286.

114. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Pharmacoepidemiology / 2nd ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P. 3-15.

115. Sturchler D., Mittelholzer M., Kerr L. How frequent are notified severe cutaneous adverse reactions to Fansidar? Drug Saf. 1993; 8: 160-168.

116. Sturm A., van der Pol R., Smits A., e.a. Over-the-counter availability of antimicrobial agents, self-medication and patterns of resistance in Karachi, Pakistan J Antimicrob Chemother 1997;39: 543-547.

117. Thamlikitkul V. Antibiotic dispensing by drug store personnel in Bangkok, Thailand J Antimicrob Chemother 1988;21: 125-131.

118. The European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC). Available at: http://www.esac.ua.ac.be/

119. The General Practice Research Database (GPRD). Available at: http://www.gprd.com/

120. The medicinal product statistics 2001-2005. Copenhagen, Denmark: Danish Medicines Agency, 2006.

121. The selection of essential drugs. Report of a WHO expert committee. Technical report. Serious no. 615. Geneva: World Health Organization, 1977.1. QvH

122. Uppsala Monitoring Centre. Availableat: www.who-umc.org.

123. Urquhart J. Role of pharmacoepidemiology in drug development. Int J Clin Pharm, Ther and Toxicol 1992; 30: 456-458.

124. Wenzel R.P., Edmond M.B. Managing antibiotic resistance. N Engl J Med; 2000 (343): 1961-3.

125. Wise R., Hart T., Cars O., e.a. Antimicrobial resistance is a major threat to public health Br Med J 1998; 317: 609-610.

126. Wright P. Untoward effects associated with practolol administration. Oculo-mucocutaneous syndrome. BMJ 1975; 1: 595-598.