Оптимизация использования антимикробных препаратов в многопрофильном стационаре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Копылова, Ирина Алексеевна

• Копылова, Ирина Алексеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Копылова, Ирина Алексеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ........................................................................4

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ..............................................................................................................................5

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ......................................................................................6

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................................................................................................................7

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................................................................................................7

НАУЧНАЯ НОВИЗНА....................................................................................................................................8

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ............................................8

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................................................8

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ....................................9

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ........................10

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................................................................12

ГЛАВА 1. ИССЛЕДОВАНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ....................................................................................................................................................................12

1.1. Фармакоэпидемиология: определение, предпосылки возникновения, методы фармакоэпидемиологических исследований............................12

1.2. Исследование использования лекарственных средств: определение, история развития....................................................................................................................................14

1.3. Виды исследований использования лекарственных средств........................15

1.4. Системы классификации лекарственных средств....................................................16

1.5. Единицы измерения потребления лекарственных средств..............................21

1.6. АТС/ООО методология: возможности практического применения.... 24 ГЛАВА 2. МОНИТОРИНГ ПОТРЕБЛЕНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ........................................................................................................................................................28

2.1. Антибиотикорезистентность - глобальная проблема............................................28

2.2. Мониторинг потребления антимикробных препаратов: Европейские исследования............................................................................................................................................................31

2.3. Мониторинг потребления антимикробных препаратов в России................35

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................................38

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................... 38

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.............. 42

4.1. Потребление и затраты на системные антимикробные препараты в многопрофильном стационаре г. Брянска........................................... 42

4.2. Потребление и затраты на системные антимикробные препараты в пульмонологическом отделении многопрофильного стационара.............. 57

4.3. Потребление и затраты на системные антимикробные препараты в хирургическом отделении многопрофильного стационара...................... 72

4.4. Потребление и затраты на системные антимикробные препараты в нейрохирургическом отделении многопрофильного стационара.............. 84

4.5. Потребление и затраты на системные антимикробные препараты в ожоговом отделении многопрофильного стационара..........................................................^

4.6. Потребление и затраты на системные антимикробные препараты в

гинекологическом отделении многопрофильного стационара..................................108

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................................................................119

ВЫВОДЫ....................................................................................................................................................................134

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................................................135

ЛИТЕРАТУРА........................................................................................................................................................137

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ Микроорганизмы

A.baumannii Acinetobacter baumannii

H.influenzae Haemophilus influenzae

E.coli Escherichia coli

K.pneumoniae Klebsiella pneumoniae

MRS А метициллинорезистентный S. aureus

P.aeruginosa Pseudomonas aeruginosa

S.aureus Staphylococcus aureus

S.pyogenes Streptococcus pyogenes

S.pneumoniae Streptococcus pneumoniae

VRE ванкомицинорезистентные энтерококки

VEN-анализ Vital, Essential, Non-essential - жизненно-важные,

необходимые, второстепенные -деление ЛС на категории по степени их необходимости

DDD Defined Daily Dose Другие термины

АМП Антимикробные препараты

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ЛПУ Лечебно-профилактическое учреждение

ЛС Лекарственные средства

МНН Международное непатентованное наименование

НЛР Нежелательные лекарственные реакции

РКИ Рандомизированные клинические исследования

РФ Российская Федерация

ЦС Цефалоспорины

БЛРС /3-лактамазы расширенного спектра действия

ФПК факультет повышения квалификации

1111С профессиональная переподготовка специалистов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация использования антимикробных препаратов в многопрофильном стационаре»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В современной медицине особый интерес с точки зрения социально-экономической значимости представляет качество оказываемой медицинской помощи госпитализированным пациентам, так как расходы на лечение в стационаре превышают таковые в амбулаторных условиях. Одной из наиболее часто назначающихся и затратных групп лекарственных средств (ЛС) в стационарах являются антимикробные препараты (АМП) для системного применения. АМП составляют до 30% всех лекарственных назначений, на приобретение которых расходуется 30-50% бюджета лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), затрачиваемого на фармакотерапию [5,27,60]. Характерной особенностью потребления системных АМП в РФ является низкое амбулаторное потребление и высокий уровень потребления в стационарах [29]. При этом уровень госпитального потребления системных АМП в РФ превосходит большинство стран Европы, чему способствует сложившаяся в нашей стране практика лечения инфекционных заболеваний: госпитализация пациентов с нетяжелыми инфекциями, длительные сроки госпитализации, отсутствие эффективной системы инфекционного контроля, бесконтрольное использование системных АМП [29]. Проведенные фармакоэпидемиологические исследования свидетельствуют о высокой частоте нерационального использования АМП в стационарах (необоснованное применение АМП, нерациональный выбор препаратов, неадекватные курсы терапии и др.), что выражается в ухудшении клинических исходов, увеличении затрат на лечение, способствует селекции антибиотикорезистентности возбудителей [41,65]. При этом известно, что рост антибиотикорезистентности во много раз опережает появление в клинической практике новых АМП.

Большое значение в системе мероприятий по совершенствованию практики использования АМП занимает мониторинг их потребления. В то же время проведенные исследования по потреблению АМП немногочисленны и затрагивают, в основном, отдельные отделения стационаров. При этом

необходимо помнить, что из-за высокой вариабельности, как этиологии инфекций, так и антибиотикорезистентности, результаты, полученные в одном стационаре, не могут быть использованы в других.

Мониторинг потребления АМП является неотъемлемой частью мер, направленных на оптимизацию антибактериальной терапии [26]. Сбор данных о потреблении системных АМП при поддержке Европейской комиссии с 2001 г. в рамках проекта ESAC {European Surveillance of Antimicrobial Consumption) осуществляется более чем в 30 странах Европы. Полученные данные позволяют проводить оценку взаимосвязи между потреблением и уровнями лекарственной устойчивости к конкретным АМП, разрабатывать и реализовывать программы, направленные на сокращение неоправданного использования АМП, осуществлять контроль за результативностью административных мероприятий, образовательных программ, направленных на повышение качества назначения АМП [41].

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ

Вопросы оптимизации антимикробной терапии в лечебно-профилактических учреждениях освящены в работах отечественных и зарубежных ученых (Беденков А.В., Габбасова Л.А., Дьяченко С.В., Козлов С.Н., Колов Р.С., Страчунский Л.С., Рачина С.А., Фокин А.А., Ansari F., Vlahovi-Palcevski V., Borg М., Caldeira L.F., Rodriguer-Bano J., Cizman N. и др.). Однако число отечественных работ, затрагивающих вопросы фармакоэпидемиологии АМП с позиции изучения их потребления и анализа затрат на закупку, рациональности выбора системных антибиотиков в условиях стационаров и специализированных отделений, ограничено (Беденков А.В., Габбасова Л.А., Дьяченко С.В., Козлов С.Н., Козлов Р.С., Страчунский Л.С., Рачина С.А., Паравина Е.В., Фокин А.А). Аналогичные исследования по изучению потребления системных АМП в условиях стационаров, влияния выбора АМП на формирование вторичной антибиотикорезистентности микрофлоры широко представлены зарубежными авторами (Ansari F., Vlahovi-

Palcevski V., Borg M., Caldeira L.F., Rodriguer-Bano J., Cizman N. и др.). Большое значение в системе мероприятий по совершенствованию практики использования АМП занимает систематический мониторинг их потребления, однако проведенные исследования по потреблению АМП немногочисленны и затрагивают, в основном, отдельные отделения стационаров.

В диссертации приведены результаты анализа потребления и затрат на закупку АМП в многопрофильном стационаре и специализированных отделениях с высоким уровнем их потребления в период с 2009 по 2011 гг. Мониторинг потребления АМП и затрат на их закупку в ЛПУ и отделениях с высоким уровнем потребления в режиме реального времени позволил провести оценку взаимосвязи между потреблением и рациональностью выбора АМП в зависимости от профиля отделений, разработать и внедрить образовательные программы и административные мероприятия, направленные на повышение качества назначения АМП.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация антимикробной терапии бактериальных инфекций в условиях многопрофильного стационара г. Брянска на основании анализа сложившейся практики потребления системных АМП и затрат на их закупку.

Задачи исследования

1. Создать непрерывную систему мониторинга потребления системных АМП в многопрофильном стационаре г. Брянска.

2. Изучить уровень, структуру потребления и затрат на АМП для системного применения в многопрофильном стационаре г. Брянска в 2009-2011 гг.

3. Изучить уровень, особенности структуры потребления и затрат на закупку системных АМП в отделениях с высоким уровнем их потреблением.

4. Изучить рациональность использования системных АМП в отделениях с наиболее высоким их потреблением.

5. Разработать рекомендации по изменению практики применения системных АМП в отделениях с высоким уровнем их потребления.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на уровне многопрофильного стационара г. Брянска выполнено фармакоэпидемиологическое исследование с детальным анализом уровня и структуры потребления системных АМП, и затрат в ЛПУ и структурных подразделениях с высоким уровнем их потребления;

Впервые изучена возможность использования он-лайн технологии для долгосрочного мониторинга потребления системных АМП и затрат в ЛПУ;

Апробирована оригинальная методология оценки рациональности потребления и затрат, отличная от УЕИ-анализа;

Определены закономерности структуры госпитального потребления системных АМП: высокий удельный вес природных пенициллинов, цефалоспоринов, фторхинолонов (ципрофлоксацина), аминогликозидов и низкое потребление ингибиторозащищенных пенициллинов, цефалоспоринов IV поколения, карбапенемов и макролидов;

Выявлено сочетание высокого уровня потребления системных АМП с высокой частотой их нерационального выбора препаратов в отдельных структурных подразделениях многопрофильного стационара, что возможно связано с нерациональными закупками препаратов этой группы.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Мониторинг потребления АМП для системного применения в многопрофильном стационаре позволяет проводить регулярный систематический анализ практики применения препаратов данной группы, оценивать соответствие практики лечения существующим стандартам и

разрабатывать образовательные программы, направленные на повышение качества фармакотерапии и сокращения необоснованных затрат ЛПУ.

По итогам проведенного фармакоэпидемиологического исследования были сформулированы рекомендации по оптимизации использования системных АМП в многопрофильном стационаре г. Брянска.

Организованы образовательные семинары для врачей по вопросам выбора АМП для антибиотикопрофилактики в хирургической практике, особенностям выбора АМП при внебольничных и нозокомиальных инфекциях в пульмонологическом, гинекологическом, хирургическом, ожоговом и нейрохирургическом отделениях.

Определены группы АМП, рекомендованные для рационального выбора АМП в каждом отделении с учетом существующих российских стандартов и рекомендаций, этиологической структуры инфекций каждого отделения и предполагаемой чувствительности возбудителей к АМП.

Внесены коррективы в закупки и использование АМП с исключением

с.

малоэффективных и «проблемных» в плане безопасности антибиотиков, и включением препаратов, входящих в российские стандарты и рекомендации.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве методологической базы использовались фундаментальные труды зарубежных и отечественных ученых в области фармакоэпидемиологии, клинической фармакологии и медицинской статистики.

Для анализа потребления АМП использовалась последняя версия Анатомо-терапевтической химической классификации {Anatomical Therapeutic Chemical classification, АТС) и DDD методология (2009-2010 гг.). Обработка данных производилась централизованно двумя методами: первый метод ручная обработка данных с использованием программы Microsoft Office Excel; второй метод осуществлялся с использованием разработанной базы данных по мониторингу потребления АМП для системного применения в различных регионах РФ. В базе данных содержатся зарегистрированные на территории РФ

системные АМП (торговые и международные непатентованные наименования, формы выпуска), коэффициенты пересчета для АМП препаратов, содержание активного вещества в которых представлено в ME, ЕД, и значения DDD и коэффициенты пересчета для JIC, содержание активного вещества в которых представлено в ME и ЕД.

При разработке базы данных использовались следующие программы и технологии: операционная система (Microsoft Windows Server 2003), веб-фрэймворк (ASP.NET 2.0), база данных {Microsoft SQL Server 2005), интегрированная среда разработки {Microsoft Visual Studio 2008).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Высокий уровень потребления и затрат на закупку системных АМП в многопрофильном стационаре и отделениях с высоким потреблением во многом отражает существующую практику закупок лекарственных средств.

2. Использование системных АМП в отделениях с высоким потреблением осуществляется без учета особенностей этиологической структуры инфекций, существующих российских стандартов и рекомендаций и предполагаемой чувствительности возбудителей к АМП.

3. Высокая частота нерационального использования АМП в отделениях с интенсивным потреблением ЛС диктует необходимость реализации образовательных программ для врачей отделений и пересмотра существующей практики закупок АМП.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Степень достоверности результатов исследования достигнута за счет применения в качестве методологической базы фундаментальных трудов зарубежных и отечественных ученых в области фармакоэпидемиологии, клинической фармакологии и медицинской статистики.

По теме диссертации опубликованы 9научных работах, из них 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Материалы и положения диссертации представлены и доложены на Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2011, 2012), VI конгрессе с международным участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации» (2012 г.), XIII Международном конгрессе МАКМАХ/ЕЗСМГО по антимикробной терапии (Москва, 2011), 39 конференции молодых ученых СГМА (2011), 23 Конгрессе Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (ЕССМЮ, 2013), XVI международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии (Москва, 2014), 30-й Международной конференции по Фармакоэпидемиологии и терапевтическому управлению рисками, 2014, заседании кафедр клинической фармакологии, Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии, факультетской терапии, терапии педиатрического и стоматологического факультетов, терапии, ультразвуковой и

____г ч

функциональной диагностики ФПК и 1111С, оперативной хирургии и1

«н,

топографической анатомии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ (протокол №12 от 26 сентября 2014 г.)

Основные положения диссертационной работы представлены на врачебных конференциях государственного автономного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №1» г. Брянска, внедрены в работу ЛПУ, излагаются при проведении занятий со студентами, интернами, ординаторами на кафедрах клинической фармакологии, терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава РФ.

Диссертационная работа получила положительную оценку на заседании Проблемной комиссии «Фармакология, клиническая фармакология и фармация» ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ (протокол № 11 от 25 апреля 2014 г.).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, раздела описания собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, а также списка литературы, включающего 159 источника, в том числе 44 отечественных и 115 иностранных. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 25 рисунками.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ИССЛЕДОВАНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ.

1.1. Фармакоэпидемиология: определение, предпосылки возникновения, методы фармакоэпидемиологических исследований.

Фармакоэпидемиология - это научная дисциплина, изучающая использование ЛС и их эффекты на уровне больших групп людей [140]. Несмотря на отсутствие широкого признания фармакоэпидемиологии как отдельного научного направления вплоть до начала 80-х годов XX века, история практического использования методов данной дисциплины восходит к началу прошлого века [100].

Появлению и развитию данной научной отрасли способствовало быстрое развитие фармацевтической промышленности во второй половине XX века, которое сопровождалось появлением целой серии новых групп ЛС, обладающих высокой фармакологической активностью - АМП, психотропных, гормональных и т.д. [84,94,118,134,156]. Несмотря на очевидные преимущества быстрого прогресса в контроле над различными заболеваниями, широкое использование ЛС привело к появлению большого количества сообщений о тяжелых неблагоприятных эффектах, нежелательных лекарственных реакциях (НЛР). Классическим примером такой ситуации можно считать «талидомидовую катастрофу», произошедшую в ряде стран Европы и Азии в 50-60-х годах [113], а также ряд других эпизодов НЛР, выявленных при проведении фармакоэпидемиологических исследований.

Примерами таких явлений можно считать: рак влагалища у девочек-подростков, матери которых во время беременности применяли диэтилстильбэстрол [103], гидантоиновый синдром плода - при назначении противоэпилептических средств женщинам во время беременности [123],

варфариновая эмбриопатия [93], тромбоэмболия - при приеме оральных контрацептивов [145], слизисто-кожный синдром - при использовании практолола [159] и др., позволившие выявивить серьезные недостатки в системе контроля лекарственной терапии. В то же время, история с талидомидом послужила важным толчком к ужесточению процедуры регистрации JIC, а также созданию во многих странах систем мониторинга за HJIP [84,155,157].

По результатам фармакоэпидемиологических исследований были предприняты административные действия с полным запретом использования одних JIC (беноксапрофен, клиохинол, практолол, зимелдин, зомепирак и др.) и введения строгих ограничений к применению других (бромокриптин, нитрофурантоин, фенилпропаноламин и др.) [50,81].

Развитие фармакоэпидемиологии также было продиктовано необходимостью разработки особых методов исследования для изучения различных аспектов применения ЛС в обществе в связи с определенными ограничениями премаркетинговых клинических исследований [84,100,140]. "Золотым стандартом" премаркетинговых клинических исследований в сравнительной оценке клинической эффективности разных режимов терапии являются рандомизированные клинические исследования (РКП). Однако, эти исследования в силу этических, практических и экономических причин характеризуются некоторыми ограничениями. Условия их проведения отличаются от реальной клинической практики, а субъекты этих исследований - от реальных пациентов. Клинические исследования III фазы включают ограниченное количество пациентов - нерепрезентативная выборка в отношении целой популяции и показаний, по которым в дальнейшем будет использоваться данное ЛС [100]. В связи с этим, а также по причине коротких временных периодов и строгого соблюдения, четких правил проведения исследования, РКИ даже в III фазе не позволяют в полной мере оценить профиль безопасности, отдаленные экономические и социальные последствия применения ЛС [100].

Параллельно с ростом интереса к лекарственной безопасности внимание общественности стала привлекать проблема качества применения ЛС. В 60-х

годах XX века в Европе и странах Северной Америки были опубликованы результаты первых исследований использования JIC [85,107,113], показавших существенные различия «моделей» их использования в разных регионах. Именно эти исследования явились предпосылкой возникновения целого направления фармакоэпидемиологии - исследований использования JIC [106].

1.2. Исследования использования лекарственных средств: определение, история

развития

Согласно определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), под исследованиями использования JIC понимают маркетинг, дистрибьюцию, назначение и практику применения JIC в обществе, с анализом вытекающих из этого медицинских, социальных и экономических последствий [152].

Первыми организаторами исследований использования JIC являлись фармацевтические компании, однако результаты маркетинговых исследований долгое время оставались недоступными практическим врачам и регуляторным органам. Начало научных исследований использования JIC было положено в 1964 г., когда на симпозиуме по лекарственной токсикологии, организованном ВОЗ в Москве, впервые обсуждался вопрос о целесообразности их проведения на регулярной основе [81]. Дальнейшее развитие исследований использования JIC связано с работой двух ученых - Engel А. из Швеции и Siderius Р. из Нидерландов, которые собрали и проанализировали данные о продажах антибактериальных препаратов в шести европейских странах в 1966-1967 гг. [85]. Их работа продемонстрировала значительные различия в уровне потребления антибактериальных препаратов в странах Европы, однако объяснить причины этих различий им не удалось [85]. Результаты данного исследования привлекли внимание специалистов из многих стран и побудили ВОЗ в 1969 г. в Осло организовать первое совещание, посвященное проблемам потребления JIC [73]. В свою очередь, это привело к созданию Европейской исследовательской группы по использованию JIC {European Drug Utilization Research Group - EuroDURG),

которая просуществовала вплоть до середины 2008 г. [88]. В настоящее время EuroDURG присоединилась к крупной международной организации -Международному обществу по фармакоэпидемиологии {International Society for Pharmacoepidemiology — ISPE), сохранив за собой статус рабочей группы, координирующей проведение исследований использования JIC.

1.3. Виды исследований использования лекарственных средств

Существует несколько видов исследований использования J1C: непосредственно исследования использования ЛС (drug utilization studies), обзоры использования JIC (drug utilization review) и метод, который называют оценкой использования JIC (drug use evaluation).

К обзорам использования J1C относятся официальные программы по оценке назначений JIC в сравнении с существующими стандартами терапии; долгосрочные программы по оптимизации применения JIC посредством внедрения стандартов и других мер, а также оценка эффективности действий, направленных на коррекцию нерационального использования JIC [138]. Оценка использования JIC - вид исследований использования JIC, который сходен по дизайну, целям и задачам с «обзором использования ЛС», однако чаще всего проводится на уровне стационаров. В Европе термины «исследование использования ЛС» и «обзор использования ЛС» зачастую используются как синонимы [133].

Исследования использования ЛС также подразделяются на описательные и аналитические. Описательные исследования в свою очередь делятся на количественные и качественные.

Количественные описательные исследования использования ЛС направлены на изучение тенденций в структуре использования ЛС в определенном секторе за определенный промежуток времени. Эти исследования также позволяют оценить частоту регистрации НЛР посредством сопоставления данных о количестве пациентов или специфической популяции пациентов,

подвергшихся воздействию определенных JIC в течение установленного интервала времени, и информации о HJIP. Данные, полученные в этих исследованиях, также могут быть использованы для приблизительной оценки распространенности тех или иных заболеваний, для оценки затрат на JIC, для планирования объема импорта, производства и дистрибьюции JIC [81].

Качественные описательные исследования использования JIC позволяют оценить особенности отношения медицинского персонала и пациентов к практическому использованию JIC (оценка назначений JIC, изучение комплаентности пациентов рекомендованной терапии).

Аналитические исследования ставят своей целью оценить, является ли данная лекарственная терапия рациональной или нет [81]. Примером могут служить исследования вмешательств и исследования, цель которых - выявить наличие связи использования JIC с показателями заболеваемости, результатами терапии или качеством медицинской помощи. Аналитические исследования подразумевают использование такого дизайна, который обеспечивает оценку причинной взаимосвязи между воздействием и результатом. Во всех исследованиях типа «случай-контроль», когортных исследованиях, РКИ обязательным является наличие контрольных групп сравнения, что позволяет отнести эти исследования к аналитическим.

При проведении первых исследований использования JIC ученые столкнулись с различными сложностями сравнительной оценки данных использования JIC, показавшими целесообразность разработки общего методологического подхода к проведению подобных исследований. Одним из препятствий явилось отсутствие единой системы классификации JIC.

1.4. Системы классификации лекарственных средств

В настоящее время в мире существует несколько общепринятых классификаций J1C. К ним относятся классификация Европейской ассоциации исследований фармацевтического рынка (EPhMRA Anatomical Classification),

АТС-классификация {Anatomical Therapeutic Chemical classification), классификация Американской госпитальной формулярной службы {American Hospital Formulary Service system), ATCvet-классификация для JIC, использующихся в ветеринарии {Anatomical Therapeutic Chemical classification for veterinary medicinal products), и АТС-классификация для растительных средств {Anatomical Therapeutic Chemical classification for herbal remedies) [41,86].

Первая из упомянутых выше классификаций была разработана Европейской ассоциацией исследований фармацевтического рынка и Информационной и исследовательской группой фармацевтического бизнеса {Pharmaceutical Business Intelligence and Research Group) [86]. В этой системе препараты делятся на группы с учетом влияния на определенный орган или систему, основного терапевтического действия, фармакологических свойств [86]. Пример классификации JIC в системе EPhMRA представлен в таблице 1 [86].

EPhMRA классификация известна во многих странах, она используется Международной маркетинговой службой (IMS) для изучения структуры фармацевтического рынка, анализа объема продаж фармацевтической продукции [86]. Основной недостаток данной классификации - невозможность идентификации отдельного JIC (активного вещества).

Таблица 1

Пример классификации лекарственных средств EPhMRA

Уровень классификации Пример

1-й уровень основная анатомическая группа С (сердечно-сосудистая система)

2-й уровень основная терапевтическая группа СЮ (ЛС, влияющие на липидный обмен/ противоатеросклеротические ЛС)

3-й уровень фармакологическая/ терапевтическая подгруппа С10А (ЛС, понижающие уровень холестерина и триглицеридов в плазме крови)

4-й уровень химическая/фармакологическая/ терапевтическая подгруппа С10А1 (Статины (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы))

Классификация американской госпитальной формулярной службы широко распространена в Северной Америке [46]. Группировка JIC в данной системе также осуществляется по фармакологическо-терапевтическим категориям путем присвоения уникального кода группам JIC в структуре больших фармакологических и терапевтических подгрупп.

В данной системе используются непатентованные наименования J1C, принятые в США (United States Adopted Name). Эта система классификации предусматривает кодирование JIC на классы и подклассы с использованием цифровых кодов. Пример классификации американской госпитальной формулярной службы представлен в таблице 2 [46].

Таблица 2

Пример классификации американской госпитальной формулярной службы 28:00 ЛС, оказывающие влияние на центральную нервную систему 28:12 Антиконвульсанты 28:12.04 Барбитураты 28:12.08 Бензодиазепины 28:12.12 Гидантоины 28:12.16 Оксазолидинедионы 28:12.20 Сукцинимиды 28:12.92 Различные антиконвульсанты

Эта классификация позволяет проводить обзоры использования групп ЛС со сходной активностью и показаниями к применению. Данная классификация уже более 30 лет используется в многопрофильных стационарах, домах престарелых, частнопрактикующими врачами и организациями здравоохранения США. Однако она не подходит для проведения международных исследований использования ЛС в связи с отсутствием возможности идентификации отдельных монокомпонентных ЛС и фиксированных комбинаций, а также отличной от других стран номенклатуры ЛС [46].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Копылова, Ирина Алексеевна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Влияние фармацевтов на практику самолечения респираторных инфекций [Текст] / С.Н. Козлов [и др.] // Ремедиум. - 2005. - № 11. - С. 45-49.

2. Габбасова, Л.А. Роль ATC/DDD - методологии в оптимизации практики применения антибактериальных препаратов в условиях многопрофильного лечебно-профилактического учреждения [Текст] / Л.А. Габбасова, Ю.С. Шаповалова // Качественная клиническая практика. - 2008. - № 2. - С. 3946.

3. Дехнич, A.B. Инфекции кожи и мягких тканей [Текст] / A.B. Дехнич, М.Н. Зубков, Е.В. Хайкина // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.

- 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 239-245.

4. Динамика распространенности и чувствительности БЛРС-продуцирующих штаммов энтеробактерий к различным антимикробным препаратам в ОРИТ России [Текст] / М.В. Эйделыптейн, Л.С. Страчунский, исследовательская группа POCHET // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7. - № 4. - С. 323-336.

5. Дьяченко, C.B. Фармакоэпидемиологический анализ использования антимикробных препаратов в круглосуточных стационарах дальнего востока России [Текст] / C.B. Дьяченко // Вестник ВолГМУ. - 2009. - Т. 29.

- № 1. - С.49-52.

6. Жаркова, Л.П. Хлорамфеникол [Текст] / Л.П. Жаркова // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 139-141.

7. Зингерман, Б. Национальный стандарт «Электронная история болезни» [Электронный ресурс] / Б. Зингерман, H Шкловский-Корди // PC Week

Doctor. - 2008. - 2(2). Режим доступа : http://www.pcweek.ru/themes/detail.php?ID=l 11207

8. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких (практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике) [Текст] / А.И. Синопальников [и др.] // Российский медицинский вестник. —

2006.-№ 12.-4-18.

9. Кайдалов, А. Информатизация медицины: проблемы и решения [Электронный ресурс] / А. Кайдалов // PC Week Doctor. - 2008. - 2(2). Режим доступа : http://www.pcweek.ru/themes/detail.php?ID=l 11200

10. Каманин, Е.И. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов [Текст] / Е.И. Каманин, О.У. Стецюк // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ,

2007. - С. 248-257.

11. Козлов, P.C. Селекция резистентности микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: «концепция параллельного ущерба» [Текст] / P.C. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т 12. - № 4. - С. 284-294.

12. Козлов, С.Н. Фармакоэпидемиологические подходы к оптимизации лекарственной терапии внебольничных инфекций в амбулаторных условиях [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.25 / Козлов Сергей Николаевич. - Смоленск, 2004. - 33 с.

13. Козлов, С.Н. Группа тетрациклинов [Текст] / С.Н. Козлов, Е.Л. Рябкова // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. -Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 107-110.

14. Козлов, С.Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей [Текст] / С.Н. Козлов, Л.С. Страчунский. - 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 448 с.

15. Лоран, О.Б. Инфекции репродуктивной системы у мужчин [Текст] / О.Б. Лоран, В.В. Рафальский // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.

- 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 289-290.

16. Лоран, О.Б. Инфекции мочевыводящих путей [Текст] / О.Б. Лоран, В.В. Рафальский, А.Н. Шевелев // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.

- 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 285-289.

17. Макролиды: фармакоэпидемиологические аспекты [Текст] / Ю.М. Мостовой [и др.] // Украинский пульмонологический журнал. - 2008. - № 3. -С. 28-31.

18. Неферментирующие грамотрицательные возбудители нозокомиальных инфекций в ОРИТ России: проблемы антибиотикорезистентности [Текст] / Г.К. Решедько [и др.] / Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. - 2006. - Том 8. - С. 232-248.

19. Падейская, E.H. Группа нитроимидазолов [Текст] / E.H. Падейская // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. -Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 124-127.

20. Падейская, E.H. Группа нитрофуранов [Текст] / E.H. Падейская; под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп.

- Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 128-130.

21. Паравина, Е.В. Комплексный анализ и возможности оптимизации системной антимикробной терапии в многопрофильном стационаре [Текст] / Е.В. Паравина, A.B. Жестков, О.Л. Кулагин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2010. - Т. 12. - № 1. - С. 1865-70.

22. Пестрикова, Т.Ю. Эмпирическая антимикробная терапия в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза [Текст] / Т.Ю.

Пестрикова, И.В. Юрасов, Е.А. Юрасова // Русский медицинский журнал. — 2012. - № 21. - С. 1086-1089.

23. Потребление антимикробных препаратов для системного применения в РФ: анализ тенденций с 2001 по 2004 г. [Текст] / Л.С. Страчунский [и др.] // Ремедиум. - 2006. - № 3. - С. 27-31.

24. Потребление и затраты на системные антимикробные препараты в многопрофильных стационарах Российской Федерации и Республики Беларусь: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования [Текст] / Ю.А. Белькова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14. - № 4. - С. 322-341.

25. Распространенность и молекулярная эпидемиология грамотрицательных бактерий, продуцирующих металло-/3-лактамазы, в России, Беларуси и Казахстане [Текст] / М.В. Эйделынтейн [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14. - № 2. - С. 132-52.

26. Рачина, С.А. Фармакоэпидемиология антиинфекционных химиопрепаратов [Текст] / С.А. Рачина, С.Н. Козлов, И.В. Андреева // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 47-55.

27. Рачина, С.А. Анализ потребления антимикробных препаратов для системного применения в многопрофильном стационаре [Текст] / С.А. Рачина, A.C. Фролова, A.C. Андреева // материалы VII международ, науч. конференции MAKMAX/ESCMID «Антимикробная терапия», 24-26 мая 2005 г., Москва // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7 - №2, приложение № 1. - С. 49-50.

28. Рачина, С.А. Внебольничные инфекции дыхательных путей: диагностика и лечение [Текст] / С.А Рачина, A.A. Зайцев: пособие для врачей - М., М-Вести, 2008.-С. 254-271.

29. Рачина, С.А. Оптимизация использования антимикробных препаратов в многопрофильном стационаре: чем может быть полезен анализ реальной практики? [Текст] / С.А Рачина // Московский медицинский журнал. - 2012.

- №3. - С. 8-12.

30. Решедько, Т.К. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России [Текст] / Г.К. Решедько, P.C. Козлов // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. -Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 32-46.

31. Решедько, Г.К. Группа аминогликозидов [Текст] / Г.К. Решедько, Е.В. Хайкина // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 88-93.

32. Роль фармацевтов в выборе терапии острого уретрита [Текст] / И.В. Андреева [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - Т. 15. -№ 1.-С. 62-66.

33. Самостоятельное применение антимикробных препаратов населением: результаты многоцентрового исследования [Текст] / И.В. Андреева [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т. 11. - № 2. - С. 25-29.

34. Сехин, C.B. Инфекции в акушерстве и гинекологии [Текст] / C.B. Сехин, A.C. Анкирская // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.

- 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 294-300.

35. Сидоренко, C.B. Группа цефалоспоринов [Текст] / C.B. Сидоренко, С.Н. Козлов // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 77-83.

36. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония [Текст] / под ред. А.И. Синопальникова, Р.С. Козлова. - Москва: Премьер МТ, Наш Город, 2007. -С. 295-333.

37. Системный подход к организации практики рациональной антибиотикотерапии в многопрофильном стационаре [Текст] / Т.К Луговкина [и др.] // Инфекции и антимикробная терапия. - 2009. - Т. 9. - № 1.-С. 23-28.

38. Страчунский, Л.С. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России [Текст] / Л.С. Страчунский, Т.М. Богданович // Практическое руководство по антиинфекционой химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 2-е изд. перераб. и доп.

- М.: РЦ «Фармединфо», 2002. - С. 32-40.

39. Страчунский, Л.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии [Текст] / Л.С. Страчунский [и др.] // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.

- 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 327-332.

40. Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. Национальные стандарты. «Электронная история болезни. Общие положения» (ГОСТ Р 52636-2006) [Электронный ресурс] : Режим доступа: http://protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id= 128743

41. Фокин, А.А. Оптимизация мониторинга потребления антимикробных препаратов для системного применения на региональном уровне [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.06 / Фокин Александр Алексеевич. -Смоленск, 2010.- 154 с.

42. Чучалин, А.Г. Инфекции нижних дыхательных путей [Текст] / А.Г. Чучалин [и др.] // Практическое руководство по антимикробной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - 3-е изд. перераб. и доп. - Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 258-266.

43. Эпидемиология антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в России: результаты многоцентрового исследования

[Текст] / А.В Дехнич [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4. - № 4. - С. 325-336.

44. Эпидемиология резистентности штаммов S. aureus, выделенных от пациентов в ОРИТ российских стационаров: результаты многоцентрового исследования [Текст] / A.B. Дехнич [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10. - № 4. - С. 333-44.

45. A case-control study to defect modifiable risk factors for colonization with vancomycin-resistant enterococci [Text] / M. Loeb [et al.] // Infect Control Hosp Epidemiol. - 1999. - Vol. 20. - P. 760-3.

46. American hospital formulary drug information [Text] / G.K. McEvoy, MD Bethesda // American Society of Health-System Pharmacists, 1997.

47. A multicenter point-prevalence study: antimicrobial prescription frequencies in hospitalized patients in Turkey [Text] / G. Usluer [et al.] // Ann Clin Microbiol Antimicrob. - 2005. - Vol. 4. - P. 16.

48. An antibiotic policy associated with reduced risk of C. difficile-associated diarrhea [Text] / H. Ludlam [et al.] // Age Ageing. - 1999. - Vol. 28. - P. 578-80.

49. Antimicrobial resistance is a major threat to public health [Text] / R. Wise [et al.] // Br Med J. - 1998. - Vol. 317. - P. 609-610.

50. Antimicrobial prophylaxis in allogeneic bone marrow transplantation [Text] / W.H. Kruger [et al.] / Guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Haematology and Oncology // Annals of Oncology.-2005.-Vol. 16.-P. 1381-1390.

51. Ansari, F. Outcomes of an intervention to improve hospital antibiotic prescribing: interrupted time series with segmented regression analysis [Text] / F. Ansari [et al.] // JAC. - 2003. - Vol. 52. - P. 842-8.

52. Armitagc, P. statistical Methods in Medical Research [Text] / P. Armitagc & G. Berry// Blackwell Scientific Publications, Oxford, 3rd ed. - 1994.

53. АТС Index with DDDs [Electronic source] : Available at: http://www. whocc .no/atcddd/

54. ATC index with DDDs [Text] // Oslo, Norway: World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

55. ATCvet index. Oslo, Norway: World Health Organization Collaborating [Text] // Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

56. Association between antibiotic use and changes in susceptibility patterns of P. Aeruginosa in an intensive care unit: a 5-year study, 200-2004 [Text] / A.A. Messadi [et al.] // Burns. - 2008. - Vol. 34. - P. 1098-102.

57. Australian statistics on medicines 2003 [Text] // Canberra, Australia: The Drug Utilization Sub-Committee, 2004.

58. Beauchamp, T.L. Principles of biomedical ethics [Text] / T.L. Beauchamp, J.F. Childres // New York: Oxford University Press. - 1989, 3rd ed.

59. Bedenkov, A.V. Antimicrobial consumption in polyvalent intensive care unit [Text] / A.V., Bedenkov [et al.] // EURODURG Meeting "Integrating drug utilization studies in wider Europe", 2001 - P. 112.

60. Benchmarking antimicrobial drug use at university hospitals in five European countries [Text] / V. Vlahovi-Palcevski [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. —2007. -Vol. 13(3).-P. 277-283.

61. Bergman, U. Pharmacoepidemiology - from description to quality assessment. A Swedish perspective [Text] / U. Bergman // Norwegian Journal of Epidemiology. -2001.-Vol. 11(1).-P. 31-36.

62. Borg, M. Over-the-counter acquisition of antibiotics in the Matlese general population [Text] / M. Borg, E. Scicluna // Int J Antimicrob Agents. - 2002. -Vol. 20. - P. 253-257.

63. Bronzwaer, S.L. A European study on the relationship between antimicrobial use and antimicrobial resistance Emerg [Text] / S.L. Bronzwaer [et al.] // Infect Dis. -2002.-Vol. 8.-P. 278-282.

64. Bruinsma, N. Antibiotic usage and resistance in different regions of the Dutch community [Text] / N. Bruinsma N. [et al.] // Microb Drug Resist. - 2002. - Vol. 8(3).-P. 209-14.

65. Bugnon-Reber, A. Antibiotic misuse in medium-sized Swiss hospitals [Text] / A Bugnon-Reber [et al.] // Swiss Med Wkly. - 2004. - Vol. 134 (33-34). - P. 4815.

66. Burke, J. Summary report of worldwide antibiotic resistance: international task forces on antibiotic use Rev [Text] / J. Burke, S. Levy // Infect Dis. - 1985. -Vol. 7(4).-P. 560-564.

67. Caldeira, L.F. Analysis of antimicrobials' consumption profile in a University Hospital of Western Paraná, Brazil [Text] / L.F. Caldeira, M.N Burrattini // Bra J Pharm. - 2009. - Vol. 45(2). - P. 295-302.

68. Carbon, C.J. Macrolides, ketolides, lincosamides and streptogramins [Text] /C.J. Carbon [et al.] // Infectious Diseases. Elsevier Limited, 2nd edition, 2004. - P. 1791-1803.

69. Cizman, M. The use and resistance to antibiotics in community International [Text] / M. Cizman // Journal of Antimicrobial Agents. - 2003. - Vol. 21. - P. 297-307.

70. Coenen, S." ESAC Project Group. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient cephalosporin use in Europe [Text] / S. Coenen [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2006. - Vol. 58(2). - P. 413-17.

71. Coenen, S. ESAC Project Group. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient macrolide, lincosamide and streptogramin (MLS) use in Europe [Text] / S. Coenen [et al.] // J Antimicrob Chemother. -2006. - Vol. 58(2). - P. 418-22.

72. Comparison of mortality risk associated with bacteremia due to methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus [Text] / S. Shurland [et al.] I I Infect Control Hosp Epidemiol. - 2007. - Vol. 28(3). - P. 273-9.

73. Consumption of drugs. Report on a symposium in Oslo 1969 [Text] // Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1970, (EURO 3102).

74. Cornaglia, G. Report from the European Conference on the Role of Research in Combating Antibiotic Resistance, 2003 [Text] / G. Cornaglia, A. Lonnroth, M. Struelens // Clin Microbiol Infect. - 2004. - Vol. 10(5). - P. 473-497.

75. De With, K. Antibiotic use in Germany and European comparison [Text] / K. De With [et al.] // Dtsch Med Wochenschr. - 2004. - Vol. 129(38). - P. 1987-92.

76. Departmental consumption of antibiotic drugs and subsequent resistance: a quntative link [Text] / L. Leibovici [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2001. - Vol. 48. - P. 535-540.

77. Differences in pharmacotherapy and in glucose control of type 2 diabetes patients in two neighbouring towns: a longitudinal population-based study [Text] / J. Olsson [et al.] // Diabetes Obes Metab. - 2001. - Vol. 3. - P. 249-253.

78. Di Matteo, L. The macro determinants of health expenditure in the United States and Canada: assessing the impact of income, age distribution and time [Text] / L. Di Matteo // Health Policy. - 2005. - Vol. 71. - P. 23-42.

79. Di Matteo, L. Federal patent extension, provincial policies, and drug expenditures, 1975-2000 [Text] / L. Di Matteo, P. Grootendorst // Canadian Tax Journal. - 2002. - Vol. 50(6). - P. 1913-48.

80. Drug consumption in Norway 2001-2005 [Text], Oslo, Norway, 2006.

81. Drug utilization studies. Methods and uses. Edited by Dukes M.N.G. [Text] // WHO Regional Publications, European Series, WHO Regional Office for Europe, Copenhagen, Denmark, No. 45, 1993.

82. Dua, V. The use of antimicrobial drugs in Nagpur, India. A window on medical care in a developing country [Text] / V. Dua, L.V. White, C.M. Kunin // Soc Sei Med. - 1994. - Vol. 38. - P. 717-724.

83. Ebrahimzadeh, M.A. Utilization Pattern of Antibiotics in Different Wards of Specialized Sari Emam University Hospital in Iran [Text] / M.A. Ebrahimzadeh, M. Shokrzadeh, A. Ramezani // Pakistan Journal of Biological Sciences. - 2008. -Vol. 11(2).-P. 275-279.

84. Einarson, T.R. Principles and practice of pharmacoepidemiology [Text] / T.R. Einarson, U. Bergman, B.-E. Wiholm // In: Speight T.M., Holford N.H.G., editors. Avery's Drug Treatment. 4th ed. New Zealand: Adis International Limited; 1997.-P. 371-392.

85. Engel, A. The consumption of drugs. Report on a study 1966-1967 [Text] / A. Engel, P. Siderius; Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1968 (EURO 3101).

86. EPhMRA. Who we are, What do we Do 2008 Brochure [Electronic source]: Available at: http://www.ephmra.org/main.asp7pageM65.

87. Epidemic C. difficile-associated diarrhea: role of srcond- and third-generation cephalosporina [Text] / D.E. Nelson [et al.] // Infect Control Hosp Epidemiol. -1994.-Vol. 15.-P. 88-94.

88. European Drug Utilization Research Group [Electronic source]. Available at: http://www.eurodurg.com.

89. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient penicillin use in Europe [Text] / M. Ferech M. [et al.] // J Antimicrob Chemother.

- 2006. - Vol. 58(2). - P. 408-12.

90. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient quinolone use in Europe [Text] / M. Ferech M. [et al.] // J Antimicrob Chemother.

- 2006. - Vol. 58(2). - P. 423-27.

91. European Surveillance of Antimicrobial. Consumption (ESAC): outpatient antibiotic use in Europe [Text] / M. Ferech M. [et al.] // JAC. - 2006. - Vol. 58(2).-P. 401-7.

92. Filippini, M. Socioeconomic determinants of regional differences in outpatient antibiotic consumption: evidence from Switzerland [Text] / M. Filippini, G. Masiero, K. Moschetti // Health Policy. - 2006. - Vol. 78(1). - P. 77-92.

93. Fetal warfarin syndrome [Text] / M.J. Robinson [et al.] // Med J Aust. - 1978. -Vol. l.-P. 157.

94. Fritsch, P.O. Drug-induced Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis [Text] / P.O. Fritsch, A. Sidoroff// Am J Clin Dermatol. - 2000. - Vol. l.-P. 349-360.

95. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study [Text] / H. Goossens [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 365. -P. 579-587.

96. Guidelines for ATC classification and DDD assignment [Text]. Oslo, Norway: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

97. Guidelines for ATCvet classification [Text]. Oslo, Norway: World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2005.

98. Guidelines for herbal ATC classification [Text]. Uppsala, Sweden: World Health Organization Collaborating Centre for International Drug Monitoring, 2004.

99. Hallas, J. Pharmacoepidemiology - current opportunities and challenges [Text] / J. Hallas // Norwegian Journal of Epidemiology. - 2001. - Vol. 11(1). - P. 7-12.

100. Hartzema, A.G. Pharmacoepidemiology: an introduction [Text] / A.G. Hartzema, M.S. Porta, H.H. Tilson // 3rd ed. Cincinnati: Harvey Whitney Books Company; 1998.

101. Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee [Electronic source] / J.D. Siegel [et al.] // Management of multidrugresistant organisms in healthcare settings. 2006. Available at: http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/pdf/ar/mdroGuideline2006.pdf.

», 102. Herbal ATC index [Text]. Uppsala, Sweden: World Health Organization , *

Collaborating Centre for International Drug Monitoring, 2004.

103. Herbst, A.L. Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women [Text] / A.L. Herbst, H. Ulfelder, D.C. Poskanzer // New Engl J M. - 1971. - Vol. 284. - P. 878-881.

104. Improved use of antimicrobials needed to combat drug resistance [Electronic source] // Proceedings of the 30th International Educational and Scientific Symposium of the Society of Critical Care Medicine, Feb. 10-14. 2001. - San Francisco, California, USA. Available at:

• . http://id.medscape.eom/MedscapeWire/2001/0200/medwire.0220.Improved.html.

105. Kunin, C.M. Resistance to antimicrobial drugs~a worldwide calamity [Text] / C.M.Kunin//Ann Intern Med.- 1993.-Vol. 118(7).-P. 557-561.

106. Lamsam, G. Community pharmacists' assessments and recommendations for treatment in four case scenarios [Text] / G. Lamsam, M. Kropff // Ann Pharmacother. - 1998. - Vol. 32. - P. 409-416.

107. Lee, D. Studies of drug utilization [Text] / D. Lee, U. Bergman / In: Strom B.L., editor. Pharmacoepidemiology - 3d ed. New York: John Wiley & Sons, LTD; 2000.-P. 463-481.

108. Lee, J.A.H. Prescribing in three English towns [Text] / J.A.H. Lee, P.A. Draper, M. Weatherall // Milbank Mem Fund Q. - 1965. - Vol. 43. - P. 285-290.

109. Levy, S.B. Antibacterial resistance worldwide: causes, challenges and responses [Text] / S.B. Levy, B. Marshall // Nat Med. - 2004. - Vol. 10(12). - S122-9.

110. Lieberman, J.M. Appropriate antibiotic use and why it is important: the challenges of bacterial resistance [Text] / J.M. Lieberman // Pediatr Infect Dis J. -2003.-Vol. 22.-P. 1143-51.

111. Livermore, D.M. The Zeitgeist of resistance [Text] / D.M. Livermore // J Antimicrob Chemother.-2007. - 60 Suppl l.-P. 59-61.

112. Maragakis, L.L. Clinical and economic burden of antimicrobial resistance [Text] / L.L. Maragakis, E.N. Perencevich, S.E. Cosgrove // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2008. - Vol. 6(5). - P. 751-63.

113. McBride, W.G. Thalidomide and congenital abnormalities [Text] / W.G. McBride // Lancet. - 1961. - Vol. 2. - P. 1358.

114. McGowan, J.E. Economic impact of antimicrobial resistance Emerging [Text] / J.E. McGowan // Infectious Diseases. - 2001. - Vol. 7(2). - P. 286-292.

115. Meade, T.W. Prescribing of chloramphenicol in general practice [Text] / T.W. Meade // BMJ. - 1967. - Vol. l.-P. 671-674.

116. Mockenhaupt, M. Progress in Allergy and Clinical Immunology, Cancun (Mexico) [Text] / M. Mockenhaupt, E. Schopf // Proceedings of the XVIth International Congress of Allergology and Clinical Immunology, Cancun, Mexico. - 1997. - Vol. 4. - P. 352-60.

117. Making sense of antimicrobial use and resistance surveillance data: application of the ARIMA and transfer function models [Text] / D. Monnet [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2001. - 7 Suppl 5. - P. 29-36.

118. Medication use and the risk of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis [Text] / J. Roujeau [et al.] // N Engl J Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 1600-1607.

119. Murthy, R. Implementation of strategies to control antimicrobial resistance [Text] / R. Murthy // Chest. - 2001. - Vol. 119. - P. 405-411.

120. Neuroleptic drug utilization in out-patients-a prescription database study [Text] / J.U. Rosholm [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 1993. - Vol. 36(6). - P. 579-583.

121. Okeke, I. Socioeconomic and behavioral factors leading to acquired bacterial resistance to antibiotics in developing countries [Text] /1. Okeke, A. Lamikanra, R. Edelman // Emerg Infect Dis. - 1999. - Vol. 5(1). - P. 18-27.

122. Over-the-counter availability of antimicrobial agents, self-medication and patterns of resistance in Karachi [Text] / A. Sturm [et al.] // Pakistan J Antimicrob Chemother. - 1997. - Vol. 39. - P. 543-547.

123. Paulus, W.E. Pharmacotherapy in pregnancy [Text] / W.E. Paulus // Ther Umsch. - 1999. - Vol. 56. - P. 602-607.

124. Pilbeam, M. Antibiotic advice [Text] / M. Pilbeam, K. Harvey // Aust Fam Physician. - 1987. - Vol. 16. - P. 369-370.

125. Prevalence and patterns of antibiotic prescribing in Italian hospitals [Text] / A Porretta [et al.] // Infection. - 2003. - 31 Suppl 2. - P. 16-21.

126. Purchase of antibiotics without prescription in Manila, The Philipines: inappropriate choices and doses [Text] / M.A. Lansang [et al.] // J Clin Epidemiol. - 1990. - Vo. 43. - P. 61-67.

127. Radyowijati, A. Improving antibiotic use in low-income countries: an overview of evidence on determinants [Text] / A Radyowijati., H. Haak // Social Science & Medicine. - 2003. - Vol. 57. - P. 733-744.

128. Regional variations in community consumption of antibiotics in Hungary, 19962003 [Text] / M. Matuz [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2006. - Vol. 61(1). - P. 96-100.

129. Report of the Consensus Conference on Antibiotic Resistance; Prevention and Control (ARPAC) [Text] / F.M. MacKenzie [et al.] // Clin Microbiol Infect. -2005.-Vol. 11(11).-P. 938-954.

130. Risk factors and prognosis of 13.nopocomial bloodstream infwctions caused by extended-spectrum-beta-lactamaseproducing Escherichia coli [Text] / J. Rodriguez-Bano [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 1726-1731.

131. Ronning, M. Setting-up the WHO ATC classification of drugs and the Defined Daily Dose - problems and potential for standardizing drug use research worldwide [Text] / M. Ronning // In: McGavock H., editor. Handbook of Drug Use Research Methodology. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. - P. 1-9.

132. Ronning, M. Use of the ATC/DDD system in European countries and critical success factors for optimal use. Monitoring Expenditure and Utilisation of Medicinal Products in the European Union Member States [Text] / M. Ronning // A Public Health Approach. Proceedings of the first meeting. Rome 20-21 March 2002.

133. Problems in collecting comparable national drug use data in Europe: the example of antibacterials [Text] / M. Ronning [et al.] // Eur J Clin Pharmacol. - 2003. -Vol. 58.-P. 843-849.

134. See, S. Trimethoprim/sulfamethoxazole-induced toxic epidermal necrolysis [Text] / S. See, J.M. Mumford // Ann Pharmacother. - 2001. - Vol. 35. - P. 694697.

135. Society for Healthcare Epidemiology of America and Infectious Diseases Society of America Joint Committee on the Prevention of Antimicrobial Resistance: guidelines for the prevention of antimicrobial resistance in hospitals [Text] / D.M. Shlaes [et al.] // Clin Infect Dis. - 1997. - Vol. 25. - P. 584-599.

136. Steinman, M.A. Predictors of broad-spectrum antibiotic prescribing for acute respiratory tract infections in adult primary care [Text] / M.A. Steinman, C.S. Landefeld, R. Gonzales // JAMA. - 2003. - Vol. 289(6). - P. 719-25.

137. Stelck, M. Microbial warfare: the front lines of antibiotic resistance [Text] / M. Stelck // The surgical technologist. - 1999. - Vol. 31. - P. 10.

138. Stolar, M.H. Drug use review: operational definitions [Text] / M.H. Stolar // Am J Hosp Pharm. - 1978. - Vol. 35. - P. 76-78.

139. Streptococcus pneumoniae resistance to erythromycin and penicillin in relation to macrolide and ß-lactam consumption in Spain [Text] / JJ Granizo [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2000. - Vol. 46. - P. 767-73.

140. Strom, B.L. What is pharmacoepidemiology? [Text] / B.L. Strom // Pharmacoepidemiology / 2nd ed. Strom B.L. - New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994.-P. 3-15.

141. Sturchler, D. How frequent are notified severe cutaneous adverse reactions to Fansidar? [Text] / D. Sturchler, M. Mittelholzer, L. Kerr // Drug Saf. - 1993. -Vol. 8.-P. 160-168.

142. Surveillance of microbial resistance in European Intensive Care Units: a first report from the Care-ICU programme for improved infection control [Text] / H. Hanberger [et al.] // Intensive Care Med. - 2009. - Vol. 35. - P. 91-100.

143. The effect of changes in the consumption of macrolide antibiotics on erythromycin resistance in group A streptococci in Finland. Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance [Text] / H. Seppala [et al.] // N Engl JMed. - 1997. -Vol. 337.-P. 441-6.

144. The relationship between consumption of antimicrobial agents and the prevalence of primary Helicobacter pylory resistance [Text] / L. Perez Aldana [et al.] // Helicobacter. - 2002. - Vol. 7. - P. 306-309.

145. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: an international case-control study [Text] / W.O. Spitzer [et al.] // BMJ. - 1996. - Vol. 312. - P. 83-88.

146. The inventory of antibiotics in Russian home medicine cabinets [Text] / L.S. Stratchounski [et al.] // Clin Infect Dis. - 2003. - Vol. 37. - P. 498 - 505.

147. The usage of antibiotics in Russia and some countries in Eastern Europe [Text] / L. Stratchounski [et al.] // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2001. -Vol. 18.-P. 283-286.

148. Thamlikitkul, V. Antibiotic dispensing by drug store personnel in Bangkok, Thailand [Text] / V. Thamlikitkul // J Antimicrob Chemother. - 1988. - Vol. 21. -P. 125-131.

149. The European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) [Electronic source]. - Available at: http://www.esac.ua.ac.be/

150. The General Practice Research Database (GPRD) [Electronic source]. -Available at: http://www.gprd.com/

151. The medicinal product statistics 2001-2005 [Text] / Copenhagen, Denmark: Danish Medicines Agency, 2006.

152. The selection of essential drugs. Report of a WHO expert committee [Text] / Technical report. Serious no. 615. Geneva: World Health Organization, 1977.

153. Trends in antimicrobial utilization at a Spanish general hospital during a 5-year period [Text] / L. Hermosilla Näjera [et al.] // Pharmacoepidemiol1 Drug Saf. -2003. - Vol. 12(3). - P. 243-247.

154. Trends in antimicrobial drug development: implications for the future [Text] / B. Spellberg [et al.] // Clin Infect Dis. - 2004. - Vol. 38. - P. 1279-86.

155. Uppsala Monitoring Centre [Electronic source]. - Available at: www.who-umc.org.

156. Urquhart, J. Role of pharmacoepidemiology in drug development [Text] / J. Urquhart // Int J Clin Pharm, Ther and Toxicol. - 1992. - Vol. 30. - P. 456-458.

157. van Boxtel, C.J. Some observations on pharmacoepidemiology in Europe [Text] / C.J. van Boxtel, G. Wang // Nethelands J Med. - 1997. - Vol. 51. - P. 205-212.

158. Wenzel, R.P. Managing antibiotic resistance [Text] / R.P. Wenzel, M.B. Edmond // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1961-3.

159. Wright, P. Untoward effects associated with practolol administration. Oculo-mucocutaneous syndrome [Text] / P. Wright // BMJ. - 1975. - Vol. 1. - P. 595598.