Оптимизация лучевой терапии больных с метастатическим поражением головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Зинькович Михаил Сергеевич

• Зинькович Михаил Сергеевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Зинькович Михаил Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОЗИЦИИ В ОТНОШЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ

МЕТАСТАЗОВ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ (обзор литературы)

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ

ЛЕЧЕНИЯ И ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов с метастатическим поражением головного мозга

2.2. Методики лучевого лечения больных контрольной и основных групп

2.3. Методика проведения ксенонотерапии

2.4. Методики лабораторных и инструментальных исследований

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С

ОДИНОЧНЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО

МОЗГА

3.1. Обоснование выбранного направления

3.2. Динамика субъективной симптоматики при различных вариантах лучевой терапии у больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга

3.3. Объективизация клинических данных и непосредственные результаты лечения при различных вариантах лучевой терапии у больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга

3.4. Оценка выживаемости больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга после проведенного лечения

Глава 4. ДИНАМИКА НЕКОТОРЫХ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКИХ

ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ЭТАПАХ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОДИНОЧНЫМ

МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

4.1 Динамика показателей электроэнцефалографии у пациентов с одиночным метастатическим поражением головного мозга при различных видах адъювантной лучевой терапии

4.2 Изменение параметров электрокожной проводимости в биологически активных точках у пациентов с одиночным метастатическим поражением головного мозга при различных

видах адъювантной лучевой терапии

Глава 5. СОСТОЯНИЕ АДАПТАЦИОННОГО И ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА НА ФОНЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ОДИНОЧНЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

5.1 Структура адаптационных реакций

5.2 Некоторые характеристики психического статуса пациентов с метастатическим поражением головного мозга и их динамика при исследованных вариантах радиотерапии

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С ОДИНОЧНЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА ЭТАПАХ ЛЕЧЕНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лучевой терапии больных с метастатическим поражением головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Ежегодно в нашей стране выявляется около 30 новых случаев метастатического поражения головного мозга на 100 000 населения, что превосходит заболеваемость первичными опухолями ЦНС (Голанов А.В., 2015).

По данным американских авторов число вновь выявленных случаев заболеваемости раком в 2016 году превысило 1,6 миллиона человек. Количество случаев метастатического поражения головного мозга составило приблизительно 100 000-170 000 случаев в год или около 10% всех онкологических пациентов. Для некоторых локализаций эта цифра значительно выше, так, например, при раке легкого вероятность появления интракраниальных очагов составляет 25-50% (Christensen T.D., Spindler Kl.G. et al., 2016; Brown D.R., Lanciano R. et al., 2017).

Несмотря на достижения современной медицины, прогноз для этой группы пациентов остается крайне неблагоприятным, и средняя продолжительность жизни не превышает 3-11 месяцев в зависимости от прогностического класса и вариантов проводимого лечения (Tsao M.N., Lloyd N. et al., 2012; Lin L., Zhao C.H. et al., 2016; Furtner J., Berghoff A.S. et al., 2017).

Классическим лечебным подходом для одиночных метастазов в головной мозг является доступная по объему резекция опухоли в сочетании с послеоперационным облучением всего головного мозга (ОВГМ) и/или стереотаксическая радиохирургия (Navarria P., Pessina F. et al., 2016; Deng, X., Zheng Z. et al., 2017; Tan A.C. et al., 2017). Операция зачастую является единственным способом быстрой коррекции масс-эффекта, как угрожающего жизни состояния, а также позволяет в несколько раз увеличить общую выживаемость. Кроме того, появляется возможность изучения иммуногистохимического статуса метастатического очага, что открывает возможность для использования современных лекарственных методов лечения (Nieder C., Hintz M. et al., 2017).

«Золотым стандартом» радиотерапии при метастатическом поражении головного мозга длительное время считалось облучение всего головного мозга.

Основным преимуществом данного типа лучевой терапии является профилактический эффект, реализуемый за счет воздействия на не диагностированные микрометастазы головного мозга, что позволяет уменьшить вероятность появления новых очагов с 76 до 27%, что подтверждено крупными клиническими исследованиями и имеет I-й уровень доказательности (Aoyama H., Shirato H. et al., 2006; Chang E.L., Wefel J.S. et al., 2009; Chabot P., Hsia T.C. et al., 2017).

Однако в ряде исследований, хирургическое вмешательство и лучевая терапия (в том числе, радиохирургия) имеют ряд негативных последствий, связанных с развитием разной степени выраженности ятрогенных нарушений в состоянии структур мозга и регуляторных систем, а также отрицательных психоэмоциональных реакций (Бобкова Г.Г., Важенин А.В., 2012; Monje M., Wen P.Y., 2008; Tsao M.N., Lloyd N. et al., 2012; Schiff D. et al., 2017).

Как было установлено ОВГМ имеет ряд существенных недостатков, одним из которых является неудовлетворительный уровень локального контроля, составляющий 41,7-46,4%, что заставляет искать новые варианты терапевтических подходов (Samrat M. et al., 2017).

Доказано, что через 2-3 месяца после ОВГМ в головном мозге начинает развиваться атрофия, в основе которой лежит демиелинизация нервных волокон, как следствие, более чем у 50% пациентов могут проявляться неврологические и ментальные нарушения, выраженность которых напрямую связанна со степенью повреждения ткани мозга (Asai A. et al., 2008).

Одним из главных недостатков ОВГМ, по мнению ряда авторов, является возможность развития нейрокогнитивных нарушений, а также алопеции, усталости и связанного с ними стресса (Ветлова Е.Р. и соавт., 2013; Rades D. et al., 2017; Brown D.R. et al., 2017).

Таким образом, лечение очагового метастатического процесса головного мозга является сложной и очень актуальной задачей, далекой от своего окончательного решения.

Степень разработанности темы

Одним из вариантов улучшения качества локального контроля является подведения дополнительного локального облучения - буста (boost), что позволяет добиться эскалации дозы в зоне патологического очага и, как следствие, повысить эффект проводимой терапии. Крупное рандомизированное исследование RTOG 9508 показало, что сочетание тотального и локального облучения позволяет не только получить хороший уровень локального контроля, но и увеличить общую продолжительность жизни для пациентов с одиночными метастазами, однако подбор дозы и время проведения локального облучения остаются предметом дискуссий (Rades D., Janssen S. et al., 2017).

Перспективным методом воздействия на метаболизм головного мозга, набирающим популярность последнее время, является ксенонотерапия. В частности, было установлено нейротрофическое и нейропротекторное действие этого инертного газа. Основными свойствами, обеспечивающими клиническую эффективность, а также безопасность терапевтического воздействия медицинского ксенона являются выраженный анальгетический, седативный и антистрессорный эффекты. Благодаря этим особенностям ксенон используют при лечении острого нарушения мозгового кровообращения, острого периода при черепно-мозговой травме, отека мозга, энцефалопатии различного генеза (Довгуша В.В., 2013).

Единичные исследования применения ксенона в онкологии показали уменьшение частоты токсических реакций и улучшение общесоматического статуса при проведении химиотерапии, а также, что немаловажно, отсутствие стимулирующего эффекта на опухолевую ткань (Гоженко А.И., 2011).

На основе анализа литературных данных, представляется перспективным для улучшения переносимости лучевого лечения и увеличения противоопухолевого эффекта использовать сочетание буста и ксенонотерапии с ОВГМ.

Цель исследования

Улучшение непосредственных и отдаленных результатов адъювантного лучевого лечения с применением дополнительного локального облучения и ксенон-кислородных ингаляций у больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать способ адъювантной лучевой терапии, при одиночных метастазах в головной мозг, включающий одноэтапное тотальное и локальное облучение в сочетании с проведением ксенон-кислородных ингаляций.

2. Исследовать частоту и характер осложнений и общетоксических реакций в процессе проведения различных вариантов лучевой терапии.

3. Провести сравнительный анализ изменений электрофизиологических и электроэнцефалографических показателей функционального состояния головного мозга и организма в целом на этапах лечения и после него.

4. Проанализировать изменения психосоматических взаимоотношений по показателям психофизиологического состояния и структуры адаптационных реакций организма для оценки переносимости проведенного лечения.

5. Изучить влияние ксенон-кислородных ингаляций, проводимых на фоне дистанционной лучевой терапии головного мозга, на гормональный статус пациентов в течение курса лечения.

6. Оценить непосредственные и отдаленные результаты лечения у больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга.

Научная новизна

В работе впервые:

1. Разработан новый методологический подход к оптимизации адъювантного лечения больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга за счет проведения ксенон-кислородных ингаляций на фоне облучения всего головного мозга, дополненного бустом, подведенным с учетом радиотерапевтического интервала (получен Патент РФ на изобретение № 2599195 от 13.09.16).

2. Установлена высокая противоопухолевая эффективность предлагаемого варианта лучевого воздействия в сочетании с ксенонотерапией на этапах лечения.

3. Доказана целесообразность и эффективность использования оптимизированного курса послеоперационной лучевой терапии в сочетании с ксенон-кислородными ингаляциями для пациентов с одиночным интракраниальным метастатическим поражением головного мозга.

4. Установлено, что ксенонотерапия является безопасным и эффективным методом, позволяющим улучшить качество жизни и уменьшить степень выраженности побочных и токсических реакций при проведении адъювантной лучевой терапии у этих больных.

5. На основании объективных методов исследования были доказаны стресслимитирующие и радиопротекторные свойства ксенона при использовании его на фоне лучевой терапией головного мозга.

6. Получены новые теоретические данные, касающиеся некоторых аспектов влияния ксенон-кислородных ингаляций на различные показатели гомеостаза пациентов с метастатическим поражением головного мозга на этапах лучевой терапии.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработана схема проведения адъювантной лучевой терапии, включающая облучение всего головного мозга в сочетании с бустом, дополненная ксенон-кислородными ингаляциями.

Определена методика проведения ксенонотерапии в сочетании с лучевой терапией, выработаны показания и противопоказания к ее проведению и показана возможность использования применения ксенона у соматически ослабленных больных.

Предложены варианты концентрации ксенона в ксенон-кислородной смеси и частоты проведения ингаляционных процедур на фоне лучевой терапии головного мозга, обеспечивающие улучшение качества жизни пациентов.

Использование разработанной схемы лечения в практическом здравоохранении позволит улучшить результаты лечения больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга, поскольку способствует увеличению выживаемости и улучшению качества жизни пациентов.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного проспективного исследования с использованием анамнестических, общеклинических, лабораторных, статистических методов исследования.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Результаты данного исследования используются в повседневной практике радиологического отделения ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России.

Основное положение, выносимое на защиту

При адъювантной лучевой терапии одиночного метастатического поражения головного мозга целесообразно использовать буст на фоне облучения всего головного мозга в сочетании с ксенонотерапией.

Степень достоверности

Определяется достаточным количеством обследованных больных в процессе исследования, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования, корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 17.10.2017 г. на заседании Ученого Совета при ФБГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России. Материалы проведенного исследования доложены на двух конференциях с международным участием и легли в основу двух

постерных докладов в рамках ежегодного форума Европейского онкологического сообщества (ЕБМО) 2016 - Дания, 2017 - Испания.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации для публикаций основных результатов диссертаций, получен Патент РФ на изобретение по теме исследования.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 200 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 133 отечественных и 216 зарубежных источника. Работа содержит 43 таблицы и проиллюстрирована 27 рисунками.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПОЗИЦИИ В ОТНОШЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ

В ГОЛОВНОЙ МОЗГ (обзор литературы)

Метастатическое поражение головного мозга (МПГМ) - наиболее часто встречаемая онкологическая патология центральной нервной системы. Частота МПГМ, обнаруживаемого в популяции, быстро нарастает. Согласно данным литературы, в 70-80-е годы прошлого века в США частота первичных опухолей головного мозга составляла 8,2-12,5, а метастазов - 8,3-11,1 случаев на 100 000 человек в год, но уже через 10 лет частота метастазов в мозг достигла уже 30 (Percy A.K.,1972; Walker A.E. et al., 1985; Mintz A.P. et al.,1998). В настоящее время в США регистрируется от 98 000 до 200 000 новых случаев метастатических опухолей головного мозга (Pollock B.E. et al., 2003; Larson D. et al., 2004; Chabot P. et al., 2017). Каждый год у 40% американцев с ранее диагностированным диагнозом рак выявляются метастазы в головной мозг (Mubita L. et al., 2014; Furtner J. et al., 2017).

Уровень организации медицинской помощи больным с метастазами в головной мозг в нашей стране является крайне неудовлетворительным, что обусловлено не только материально-техническими сложностями, но и отсутствием статистически достоверных эпидемиологических исследований, касающихся данной патологии, а также общепринятых медицинских стандартов обследования и лечения этой группы больных (Сафаров Б.И. и соавт., 2012; Улитин А.Ю. и соавт., 2012).

В России у каждого десятого онкологического пациента регистрируются симптоматические метастазы в головном мозге (Насхлеташвили Д. Р. и соавт., 2016). По данным разных авторов, ежегодно в нашей стране выявляется около от 14 до 30 новых случаев МПГМ на 100 000 населения. В то время как частота встречаемости первичных опухолей центральной нервной системы составляет 10,9-12,8 на 100 000 населения. При возникновении гематогенной диссеминации опухолевого процесса у 20-40% больных раком поражается головной мозг, что

становится непосредственной причиной их смерти (Лошаков В.А., 2005; Труфанов Г.Е., 2012; Soffietti R. et al., 2012; Lee M.K. et al., 2013; Byeon S. et al., 2016; Lowe S.S. et al., 2016).

Таким образом, по частоте встречаемости МПГМ вышло на первое место, опередив первичные опухоли головного мозга. Из года в год медицинская статистика демонстрирует неуклонный рост этой патологии как в России, так и во всем мире (Ротин Д.Л. и соавт., 2013; Stark A.M. et al., 2011).

Одной из возможных причин роста численности больных с метастазами являются успехи в лечении рака, обеспечивающие более высокую продолжительность жизни пациентов, а также появление новых высокотехнологичных методов нейровизуализации, повышающих современные диагностические возможности. Так частота выявления метастатического поражения головного мозга после внедрения магнитно-резонансного томографа в повседневную практику у пациентов раком легкого увеличилась с 6 до 30%, причем у 14% обнаруживаются бессимптомные метастазы (Borghetti P. et al., 2016; Koiso T. et al., 2016). Если сравнивать среднюю продолжительность жизни, то она была значительно выше у больных, получавших лечение после 2000 года (в среднем 9,4 мес.) по сравнению с пациентами, лечившимися до 2000 года (в среднем 5,1 мес., р=0,04) (Nieder C. et al., 2012).

По данным вскрытий у каждого 4-го умершего от рака обнаруживают метастазы в головной мозг (Greenlee R.T. et al., 2001). При жизни пациентов такое поражение головного мозга выявляется в 1,5-3 раза реже по сравнению с секционными данными. Считается, что метастазы в мозг возникают в период от 6 до 24 месяцев после выявления у пациента рака и свидетельствуют о прогрессировании болезни. Пациенты с метастазами в головной мозг редко живут дольше, чем 6 месяцев и, как правило, исключаются из клинических испытаний (Gianfranco A. et al., 2012).

В почти 80% всех наблюдений сначала выявляется первичный рак, а уже затем МПГМ - так называемый метахронный вариант развития. Реже встречается синхронный вариант - когда метастазы в мозг обнаруживают одновременно с

первичным опухолевым поражением. Более чем у 10% больных метастазы в мозг выявляется раньше, чем первичный очаг, а еще у 5% они являются единственным признаком заболевания. В наибольшей степени сроки их выявления зависят от биологических особенностей первичной опухоли (Насхлеташвили Д.Р. и соавт., 2016; Soffietti R. et al., 2002).

Частота встречаемости метастатического поражения головного мозга существенно отличается у представителей разных возрастных групп. У пациентов моложе 35 лет МПГМ встречается менее чем у 1 на 100 000 человек в год, то есть значительно реже первичных опухолей. Наибольшее число больных с МПГМ наблюдается у пациентов в возрасте старше 50 лет, а в 60-70 лет достигает максимума, превышая 30 случаев на 100 000 человек. В этом возрасте больные с метастатическим поражением головного мозга наблюдаются намного чаще, чем пациенты с первичными опухолями ЦНС (Walker A.E. et al., 1985). В 60% случаев метастатическое поражение головного мозга приходится на возраст 50-70 лет (Ротин Д.Л. и соавт., 2013; Hojo S. et al., 1982).

В зависимости от типа МПГМ выделяют одиночное, солитарное и множественное поражение головного мозга. Одиночное метастатическое поражение подразумевает наличие одного очага в головном мозге, но не исключает их наличие в других органах и тканях. Термин «солитарный метастаз» используют, как правило, при выявлении только единичного интракраниального очага. В тех случаях, когда обнаружено два и более метастазов, принято говорить о множественном поражении без учета распространенности процесса на другие органы (Oneschuk D. et al., 1998).

Частота поражения того или иного отдела головного мозга приблизительно соответствует интенсивности его кровоснабжения. Так, 80-85% метастазов выявляются в полушариях головного мозга, 10-15% - в мозжечке, 1-5% - в стволе (Tsao M.N. et al., 2012; Murray L. et al., 2017). Частота встречаемости одиночных и множественных метастазов колеблется в пределах 49-53 и 47-51% соответственно (Лошаков В.А., 2005; Delattre J.Y. et al., 1988; Nussbaum E.S. et al., 1996). Солитарные метастазы характерны для светлоклеточного рака почки и

аденокарциномы ЖКТ (Decker D.A. et al., 1984; Gay P.C. et al., 1987), множественные - для меланомы, рака легкого и молочной железы (Насхлеташвили Д. Р. и соавт., 2016; Sawaya R. et al., 1995).

Метастазы в головной мозг может давать практически любая раковая опухоль. Наиболее распространенными их источниками являются опухоли легкого, молочной железы, желудочно-кишечного тракта (Furtner J. et al., 2017).

Вероятность потенциального поражения головного мозга различными опухолями, так называемый нейротропизм, различна. Гипотеза «семени и почвы», предложенная Стивеном Пэджетом, объясняет распространение опухолевых клеток («семя») от первичного очага через кровоток к отдаленным органам на основе врожденной биохимической близости раковых клеток с клетками определенных органов и тканей («почва»), что в свою очередь приводит к развитию метастатического поражения (Gampa G. et al., 2016).

B группе больных с метастазами в мозг чаще всего их источником является рак легкого (30-60%), реже - опухоли молочной железы (5-30%) и меланома (515%), еще реже опухоли почки (5%), ЖКТ (2-5%) и в 3% - опухоли матки и яичников (Насхлеташвили Д. Р. и соавт., 2016; Walker A.E. et al., 1985; Paek S.H. et al., 2005; Lang F.F. et al., 2008; Soffietti R. et al., 2012).

Согласно клиническим исследованиям и секционным данным метастазы в головной мозг при раке легкого встречается в 15-60% наблюдений. У мужчин это самая частая причина метастазов в мозг (6,1 на 100 000 человек). Для женщин этот показатель втрое меньше (2,2 случая на 100 000 человек). Разные гистологические типы рака легкого дают метастазы в мозг с разной частотой: аденокарцинома - до 50%, мелкоклеточный и крупноклеточный рак суммарно -до 35-40%, плоскоклеточный рак - до 15% случаев наблюдения. Время между выявлением первичного рака легкого и МПГМ исчисляется всего 2-9 месяцами. При других видах рака этот срок намного больше. Для мелкоклеточного рака легкого характерно обнаружение метастазов в головном мозге в течение первых 2-х лет заболевания. Рак легкого чаще, чем другие опухоли, диагностируется одновременно с выявлением уже имеющихся мозговых метастазов. Для него

также характерна сначала диагностика метастазов, а уже затем выявление первичной опухоли (Мешечкин А.В., 2011; Landes S. et al., 1999; Altaha R., Crowell E., 2004; Galetta D. et al., 2011; Shih-Hsin Hsiao et al., 2013; Nicos M. et al., 2017).

У женщин самой частой причиной МПГМ после рака легкого является рак молочной железы. По данным аутопсий метастазы в головной мозг при РМЖ диагностируются в 30% случаев. Только у 1% больных раком молочной железы первичная опухоль и метастазы выявляются одновременно. Как правило, от выявления первичной опухоли до обнаружения метастатического поражения головного мозга проходит 2-3,5 года. У женщин в пременопаузальном периоде МПГМ встречается чаще, так как именно у этой категории больных РМЖ имеет более агрессивное течение (Насхлеташвили Д.Р. и соавт. 2009; Nissbaum E.S. et al., 1996; Gorbounova V.A., Bychkov M.B., 2005; Ulku Y. et al., 2011; Silvia H. et al., 2013). По данным некоторых исследований неблагоприятным прогностическим фактором для больных раком молочной железы, указывающим на повышенный риск метастазирования в головной мозг (до 28-43%), является гиперэкспрессия Her-2/neu в первичной опухоли, определяемая при иммуногистохимическом исследовании (Her-2/neu +++) или при позитивной реакции FISH (Насхлеташвили Д.Р. и соавт., 2016).

По данным J. Sampson (1998), у больных меланомой наблюдается значительный риск метастатического поражения головного мозга. Согласно клиническим данным, при меланоме МПГМ наблюдается у 10-45% пациентов, а по данным аутопсий этот показатель может доходить до 90%. Между выявлением первичной меланомы и метастатическим поражением головного мозга проходит 1,2-3,5 года. Средняя продолжительность жизни у этих пациентов колеблется от 3,4 до 13,2 месяцев. Приблизительно каждый третий пациент с меланомой умирает от прогрессирования очага в головном мозге (Berghoff A.S. et al., 2017).

Взаимодействие метастатических клеток меланомы с гематоэнцефалическим барьером, внеклеточным матриксом (ECM) и

естественный тропизм меланомы к тканям головного мозга, как правило, приводят к множественному микрометастатическому поражению, что в свою очередь делает локальные лечебные стратегии мало эффективными (Gampa G. et al., 2016).

Частота встречаемости МПГМ при раке почки постоянно растет, составляя от 2 до 20% случаев, и является одной из основных причин смерти этих пациентов (Насхлеташвили Д.Р. и соавт., 2012; Culine S. et al., 1998). Временной интервал между впервые установленным диагнозом почечно-клеточного рака и появлением мозговых метастазов зависит от начальной стадии TNM (медиана составляет 42 месяца при 2 стадии против 10 месяцев при более поздних стадиях) (Nieder C. et al., 2011).

Колоректальные раки относительно редко дают метастазы в головной мозг (2-5%). От обнаружения первичной опухоли до выявления метастатического поражения головного мозга проходит 2-3 года (Wronski M. et al., 1995).

Метастазы в головной мозг хориокарциномы могут составлять до 20%, но в тоже время редкость самой этой опухоли делает пациентов с её метастазами в мозг весьма редкой категорией больных (Graf A. et al., 1988).

Диагностика МПГМ основывается на комплексе клинической симптоматики, неврологических нарушений и методов аппаратной визуализации.

Основными клиническими симптомами наличия метастазов в головном мозге являются: головная боль (49%), психические расстройства (32%), нарушение походки (21%), судороги (18%), затруднение речи (12%), нарушение зрения (6%), сенсорные нарушения (6%) и атаксия конечностей (6%) (Tsao M.N. et al., 2012).

Различают три основных типа развития неврологических нарушений при МПГМ: опухолеподобный, когда общемозговая и неврологическая симптоматика плавно нарастает на протяжении нескольких дней или недель; инсультоподобный вариант, характеризующийся резким появлением очаговых симптомов, таких как афазия, парезы лицевой мускулатуры, гемипарезы, эпиприступы, данный вариант обусловлен кровоизлиянием в метастаз или окклюзией мозгового сосуда

метастатическим эмболом; ремитирующий вариант, для которого характерно волнообразное появление клинической симптоматики, имитирующее сосудистую или воспалительную патологию (Давыдов М.И. и соавт., 2015).

Для визуализации и контроля течения процесса используются данные магниторезонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ) с контрастированием. В обязательный объем обследования так же входит энцефалография, в ряде случаев возможно выполнение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга (Чиссов В.И. и соавт., 2013). При КТ без внутривенного контрастирования мозговые метастазы солидной структуры не визуализируются на фоне мозговой ткани почти в 60% случаев, так как имеют аналогичную изоплотность. Если же внутривенное контрастирование произведено, то метастазы всегда накапливают контраст, а почти в 80% случаев это сопровождается ещё и выраженным перифокальным отеком. По выявленным при КТ с контрастированием особенностям кровоснабжения метастазов можно эффективно дифференцировать метастазы опухолей различного клеточного происхождения фо^шЫп М. et а1., 2017).

Рост злокачественной опухоли является системным заболеванием, а ее метастазирование в головной мозг - серьезное осложнение, зачастую сводящее на нет все лечебные мероприятия (Бычков М.Б. и соавт., 2012). Ряд исследователей полагают, что проблема метастатического поражения головного мозга является общебиологической, а не хирургической и даже полное удаление метастаза еще не обеспечивает выздоровления пациента (Сафаров Б.И., 2004). Эту же гипотезу подтверждают многочисленные исследования, свидетельствующие о том, что злокачественная опухоль является не болезнью индивидуальной клетки, а комплексом недостаточности гомеостаза, хроническим ответом ткани и организма на повреждение (Дильман В.М., 1983; Берштейн Л.М., 2004).

При этом сам развивающийся злокачественный процесс оказывает хроническое стрессогенное воздействие на различные системы поддержания гомеостаза в организме, в том числе и на эндокринную (Черезов А.Е., 1997). Часто наличие злокачественной опухоли связано со сбоем секреторной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зинькович Михаил Сергеевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алешин В.А., Бекяшев А.Х., Белов Д.М. Метастатические опухоли головного мозга / Давыдов М.И. и соавт. // Онкология. Клинические рекомендации / Под ред. Давыдова М.И - М.: Издательская группа РОНЦ, 2015. -С.527-544.

2. Алешин, В.А. Определение тактики лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга - пришло ли время для стандартов? / В.А. Алешин, В.Б. Карахан, Д.Р. Насхлеташвили, А.Х. Бекяшев, Н.В. Севян, Д.М. Белов, Е.В. Прозоренко, Т.Г. Гаспарян, Р.Г. Фу, А.В. Митрофанов, Е.А. Москвина, С.В. Медведев // Опухоли головы и шеи. - 2011. - №2. - С.31-34.

3. Алимходжаева, А.А. Антипролиферативные эффекты гидрокортизона в отношении клеток рака молочной железы в эксперименте in vitro /

A.А. Алимходжаева, С.Х. Икрамова, М.С. Гильдиева, А.А. Абдувалиев // ДАН Рес.Узбекистан. - 2004. - Т. 2. - С.76-79.

4. Атмачиди, Д.П. Адъювантная химиолучевая терапия с применением магнитного поля в комплексном лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.14 / Атмачиди Дмитрий Панаетович. - Ростов-н/Д., 2009. - 171 с.

5. Аусландс, К.Я. Влияние клинических факторов на продолжительность жизни в послеоперационном периоде у больных с множественными метастазами злокачественных опухолей в головной мозг / К.Я. Аусландс, Ю.А. Карклиня, Д.Л. Апшкалне, Р.Я. Озолс // Нейрохирургия. - 2013. - № 1. - С.31-35.

6. Бандовкина, В.А. Метаболиты эстрогенов в ткани опухоли и биологических жидкостях больных раком молочной железы // В.А. Бандовкина, Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, Ю.С. Шатова, М.И. Верескунова, Л.П. Кучкина,

B.С. Карнаухова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований.. - 2014. - №10 (ч. 1) - С.126-127.

7. Безуглов, В.В. Липиды и рак. Очерки липидологии онкологического процесса / В.В. Безуглов, С.С. Коновалов. - СПб.: Прайм-Еврознак, 2009. - 352 с.

8. Белов, Д.М. Хирургический этап в комплексном лечении пациенток с

церебральными метастазами рака молочной железы / Д.М. Белов, В.Б. Карахан,

A.Х. Бекяшев, В.А. Алешин // Злокачественные опухоли. - 2014. - №3. - С.110-115.

9. Берштейн, Л.М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы / Л.М. Берштейн. - СПб.: Наука, СПИФ, 2004. - 344 с.

10. Бобкова, Г.Г. Место нейтронной терапии в паллиативном лечении при метастазах в лимфатические узлы шеи без первичного очага, в головной мозг, головы и шеи / Г.Г. Бобкова, А.В. Важенин // Успехи современного естествознания. - 2012. - №8. - С.8-15.

11. Боровиков, В.П. 8ТАТ18Т1СА. Искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков. - СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

12. Бубеев, Ю.А. Применение медицинского ксенона при лечении связанных со стрессом психических расстройств невротического уровня. Методические рекомендации / Ю.А. Бубеев, В.В. Бояринцев, Н.И. Базий. - М., 2014. - 28 с.

13. Буров, Н.Е. Ксенон в анестезиологии (клинико-экспериментальные исследования) / Н.Е. Буров, В. Н. Потапов, Г.М. Макеев - М.: Пульс,2000. - 300 с.

14. Буров, Н.Е. Наркоз ксеноном. Методические рекомендации / Н.Е. Буров, В.Н. Потапов и др. - Утверждены Ученым Советом РМАПО 27.05.03. Протокол № 5.

15. Буров, Н.Е. Применение ксенона в медицине / Н.Е. Буров // Ксенон и инертные газы в медицине. Материалы конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. - 2008. - С.118-123.

16. Бухтояров, О.В. Гипносуггестивная коррекция иммунного статуса больных злокачественными новообразованиями / О.В. Бухтояров,

B.С. Кожевников, Д.М. Самарин и др. // Вопросы онкологии. - 2007. - Т.53, № 6. - С.699-703.

17. Бушма, М.И. Биохимические факторы риска возникновения рака легкого / М.И. Бушма, В.П. Андреев, Т.В. Бушма // Вопросы онкологии. - 1999. -

№ 5. - С.572-577.

18. Бычков, М.Б. Химио- и химиолучевая терапия метастазов некоторых злокачественных опухолей в головной мозг / М.Б. Бычков, В.А. Горбунова, Д.Р. Насхлеташвили, З.П. Михина // Материалы Х Российского онкологического конгресса. - М., 2006. - С.125-128.

19. Васильев, С.В. Возможности клинического использования субнаркотических доз ксенона / С.В. Васильев, С.А. Владимиров // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - №6. - С.50-51.

20. Ветлова, Е.Р. Промежуточные результаты рандомизированого исследования гипофракционирования стереотаксической лучевой терапии крупных метостазов в головной мозг / Е.Р. Ветлова, А.В. Голанов и др. // Злокачественные опухоли. - 2013. - №2. - С.118.

21. Гаркави, Л.Х. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражений гипоталамуса: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.12 / Гаркави Любовь Хаимовна. - Донецк, 1969. - 30 с.

22. Гаркави, Л.Х. Активационная терапия. Антистрессорные реакции активации и тренировки и их использование для оздоровления. Профилактика и лечение / Л.Х. Гаркави. - Ростов н/Д: Изд-во РГУ, 2006. - 256 с.

23. Гаркави, Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, А.И. Шихлярова. - Екатеринбург: Филантроп, 2003. - Ч. II. - 336 с.

24. Гаркави, Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, А.И. Шихлярова. - Екатеринбург: Филантроп, 2002. - Ч. I. - 196 с.

25. Гаркави, Л.Х. Закономерность развития качественно отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма. Диплом на открытие № 158 Комитета совета министров СССР по делам изобретений и открытий / Л.Х. Гаркави, М.А. Уколова, Е.Б. Квакина // Открытия в СССР. - М., 1975. - № 3. - С.56-61.

26. Гаркави, Л.Х. Об общей неспецифической адаптационной «реакции активации», способствующей борьбе организма с опухолью / Л.Х. Гаркави // Вопросы клинической онкологии и эндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. - Ростов н/Д., 1968. - С.341-348.

27. Голанов А.В., Лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга: проект клинических рекомендаций / А.В. Голанов, А.Х. Бекяшев, М.Б. Долгушин и др. // Современная онкология. - 2015. - Т.17, № 3. - С.109-117.

28. Голанов, А.В. Лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга / А.В. Голанов, С.М. Банов, С.Р. Ильялов и др. // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. - 2016. - Т.80, №4. - С.89-102.

29. Голанов, А.В. Радиохирургическое лечение метастазов в головной мозг. Факторы прогноза общей выживаемости и интракраниальных рецидивов /

A.В. Голанов, С.М. Банов, С.Р. Ильялов и др. // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н.Бурденко . - 2016. - Т.80, №2. - С.35 - 46.

30. Голанов, А.В. Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга / А.В. Голанов и др. // Газета Российского общества клинической онкологии. - 2015. - №6. - С.12.

31. Головенко, Н.Я. Профилактика и лечение ксеноном нарушений адаптационных механизмов в условиях стресса / Н.Я. Головенко, А.И. Гоженко,

B.А. Сачура // Украшський журнал з проблем медицини пращ. - 2011. - Т.26, №2. - С.20-26.

32. Гончаров, Н.П. Дегидроэпиандростерон и функции мозга / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.И. Нижник // Вестник Российской АМН. - 2006. - № 6. - С.45-50.

33. Гончаров, Н.П. Нейростероид дегидроэпиандростерон и функции мозга / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация // Физиология человека. - 2013. - Т. 39, № 6. -

C.120-128.

34. Гончаров, Н.П. Нейростероиды и их биологическое значение / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.И. Нижник // Успехи физиологических наук. - 2004.

- Т.35, № 4. - С.3-10.

35. Григоров, С.В. Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей центральной нервной системы: дис. д-ра мед. наук: 14.00.14 / Григоров Сергей Викторович. - Ростов н/Д, 2008. -331 с.

36. Гусейнова, Х. Результаты лечения метастазов почечно-клеточного рака в головной мозг на установке гамма-нож (leksell gamma knife) и прогностические факторы / Х. Гусейнова, Р. Лишчак, Г. Шимонова, Й. Новотны, П.И. Иванов, И.С. Зубаткина, И.В. Плугарь, А.В. Голанов, С.Р. Ильялов,

B.В. Костюченко // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко - 2013. - Т.77, № 6. - С.4-13.

37. Давыдова, Н.С. Кислородно-ксеноновые ингаляции в поликлинической практике / Н.С. Давыдова, С.А. Наумов и др. // Поликлиника. - 2013. - №5. -

C.48-51.

38. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. - 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1983. - 408 с.: табл.

39. Довгуша, В.В. Аномальные динамические свойства газов, влияющих на биологические системы / В.В. Довгуша, Л.В. Довгуша ; под общ. ред. акад. МАНЭБ М.Н Тихонова. - СПб.: ООО Пресс-сервис, 2013. -232 с.

40. Довгуша, В.В. Физические механизмы физиологического и биологического действия инертных газов на организм / В.В. Довгуша, Л.В. Довгуша. - СПб.: Свое изд-во, 2012. - 228 с.

41. Евзиков Г.Ю., Диагностика и тактика комплексного лечения метастатического поражения головного мозга / Г.Ю. Евзиков, Г.Л. Кобяков // Нейрохирургия. - 2009. - № 2. - С.64-70.

42. Жукова, Г.В. Особенности адаптационного статуса и некоторые электрофизиологические показатели у пациентов с метастатическим поражением мозга при комбинации лучевого лечения с использованием буста и ксенонотерапии [Электронный ресурс] / Г.В. Жукова, А.И. Шихлярова, М.С. Зинькович, Л.Я. Розенко, Ю.Ю. Арапова Т.П. Протасова, Е.А. Ширнина,

Е.И. Триандафилиди, О.В. Быкадорова // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5 - URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=26732

43. Жукова, Г.В. Соотношение показателей психического и адаптационного статуса онкологических больных при различной локализации опухолевого процесса / Г.В. Жукова, Е.А. Ширнина, А.И. Шихлярова, У.М. Газиев, М.С. Зинькович // Материалы XIX Международной научной конференции «Онкология - XXI век» - Светлогорск. - 2015. - С.143-147.

44. Заридзе, Д.Г. Канцерогенез / Д.Г. Заридзе. - М.: Медицина, 2004. -

576 с.

45. Зёльнер, В. Психика и рак. Могут ли психосоциальные факторы вызывать рак или оказывать влияние на течение онкологического заболевания /

B. Зёльнер // Консультативная психология и психотерапия. - 2014. - Т.22, №1. -

C.24-39.

46. Зинькович, М.С. Влияние буста на переносимость лучевой терапии у больных с метастатическим поражением головного мозга [Электронный ресурс] / М.С. Зинькович, Л.Я. Розенко, Е.М. Франциянц, А.И. Шихлярова, Г.В. Жукова, М.А. Гусарева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №4. -URL: http://www.science-education.ru/127-20441

47. Зинькович, М.С. Объективизация диагностики нарушений функций ЦНС у больных с метастатическим поражением головного мозга / М.С. Зинькович, Л.Я. Розенко, А.И. Шихлярова, Е.П. Коробейникова, Т.П. Протасова // Topical areas of fundamental and applied research IV. - 2014, Aug. - Т.2. - P.64-65.

48. Зинькович, М.С. Оптимизация лучевой терапии больных с метастатическим поражением головного мозга / М.С. Зинькович, Л.Я. Розенко, Т.П. Протасова, А.И. Шихлярова, // II онкологический форум Юга России. -Ростов н/Дону: РНИОИ. - 2016. - С.39.

49. Зинькович, М.С. Оценка влияния лучевой терапии головного мозга на функциональные показатели ЦНС у пациентов с метастатическим поражением

головного мозга / М.С. Зинькович, Л.Я. Розенко, Е.П. Коробейникова, Т.П. Протасова, А.И. Шихлярова // Материалы Всероссийской конф. молодых ученых «Фундаментальные исследования в онкологии». - Ростов н/Д., 2015. -С.22-25.

50. Зинькович, М.С. Современные подходы к лучевой терапии метастатического поражения головного мозга / М.С. Зинькович, Л.Я. Розенко, М.А. Гусарева, И.В. Балязин-Парфенов // Нейрохирургия - 2015 - №2. - С.86-91.

51. Карахан, В.Б. Лечение больных с метастазами рака яичников в головном мозге: клиническое наблюдение / В.Б. Карахан, Д.Р. Насхлеташвили, Н.В. Севян // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 3. - С.96-99.

52. Карева, Е.Н. Эстрогены и головной мозг / Е.Н. Карева, О.М. Олейникова, В.О. Панов, Н.Л. Шимановский, В.И. Сковрцова // Вестник РАМН. - 2012. - №2. - С.48-59.

53. Кит, О.И. Локальный гормональный фон опухоли и перифокальной зоны у больных в постменопаузе при различных биотипах рака молочной железы / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, Л.Н. Ващенко, Ю.С. Шатова, Л.Ю. Владимирова, И.А. Новикова, В.А. Бандовкина, А.Н. Хугаева, В.В. Токмаков, М.И. Верескунова, // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №3. - С.30-35.

54. Кит, О.И. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Ю.С. Шатова, Е.Ф. Комарова, М.И. Верескунова, Л.П. Кучкина // Фундаментальные исследования. - 2013. -№ 7. (ч.3) - С.560-564.

55. Королева, Е.С. Роль онконевральных антител паранеопластической полиневропатии в ранней диагностике рака / Е.С. Королева, В.Е. Гольдберг, В.М. Алиферова, Е.И. Симолина // Сибирский онкологический журнал. - 2013. -№ 1(55). - С.28-31.

56. Ксенон и инертные газы в медицине. Материалы конференции анастезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2008. - 180 с.

57. Кулинский, В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях - резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи современной биологии. - 1992. -Т.112. -Вып.5-6. - С.697-713.

58. Куржупов, М.И. Лечение больных с метастатическим поражением головного мозга / М.И. Куржупов, А.М. Зайцев, В.А. Лошаков, Е.В. Филоненко // Нейрохирургия. - 2010. - Т.2, №.4. - С.45-50.

59. Лошаков В.А. Интракраниальные метастатические опухоли/

B.А. Лошаков, под ред. А.Н. Коновалова // Основы нейрохирургии. - М.: Медицина, 2004. - Т.3. - С.402-407.

60. Лошаков, В.А. Комплексное лечение множественных метастазов в головном мозге / В.А. Лошаков, Е.Г. Чмутин, А.В. Голанов, С.А. Маряшев // Хирург. - 2010. - № 5. - С.47-50.

61. Малышев, В.Г. Анализ эффективности известных методов лечения опийного абстинентного синдрома / В.Г. Малышев, О.Р. Корлюгов // Medical Express - 2009.

62. Масленников, О.В. Практическая озонотерапия / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова. - Н. Новгород: Вектор-ТиС, 2003. - 52 с.

63. Мешечкин А.В. Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов РМЖ в головной мозг: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.13 / Мешечкин Алексей Владимирович. - СПб., 2011. - 25 с.

64. Михина, З.П. Эффективность лечения одиночных метастазов в головном мозге в зависимости от групп прогноза (оценка по RPA RTOG) / З.П. Михина, С.И. Ткачев, О.П. Трофимова, С.М. Иванов, С.В. Медведев,

C.Н. Захаров, В.Б. Крат, С.В. Коргунов // Вопросы онкологии. - 2009. - Т.55, № 2. -С.205.

65. Монцевичуте-Эрингене, Е.В. Рак как частный вариант эволюционной резистентности адаптированных клеток к повреждающим факторам / Е.В. Монцевичуте-Эрингене // Вопросы онкологии. - 2000. -Т.46, № 3. - С.255-262.

66. Москвина, Е.А. Капецитабин в лечении метастатического поражения головного мозга у больных раком молочной железы / Е.А. Москвина,

B.А. Горбунова, Д.Р. Насхлеташвили, А.Х. Бекяшев, С.В. Медведев,

C.Б. Петерсон // Опухоли головы и шеи. - 2012. - № 3. - С.59-63.

67. Назаров, Е.И. Озоно-ксеноновая коррекция стресса / Е.И. Назаров, В.Г. Вонгай, Т.А. Глухенькая // Медицинский альманах. - 2013. - №3. - С.189-192.

68. Насхлеташвили, Д.Р. Выбор тактики лекарственного лечения больных раком молочной железы с метастатическим поражением головного мозга и гиперэкспрессией Иег2/пеи / Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, А.Х. Бекяшев,

B.Б. Карахан, В.А. Алешин, Е.А. Москвина, Д.М. Белов // Опухоли головы и шеи.

- 2011. - № 3. - С.37-41.

69. Насхлеташвили, Д.Р. Кампто (Иринотекан) в лечении первичных и метастатических опухолей головного мозга / Д.Р. Насхлеташвили // Врач. - 2005.

- №12. - С.67-69.

70. Насхлеташвили, Д.Р. Комбинированная химиотерапия в лечении больных раком молочной железы с метастатическим поражением головного мозга и плохим прогнозом / Д.Р. Насхлеташвили, А.Х. Бекяшев, В.А. Алешин, Д.М. Белов, Е.А. Москвина, Е.Г. Чмутин // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 2. - С.28-30.

71. Насхлеташвили, Д.Р. Комплексное лечение больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг / Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Алешин, Е.Г. Чмутин, Д.М. Белов, Е.А. Москвина // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2010. - № 9. - С.51-53.

72. Насхлеташвили, Д.Р. Опыт применения капецитабина у больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг / Д.Р. Насхлеташвили, Г.Е. Чмутин, В.Б. Карахан, В.А. Алешин, Р.Г. Фу, Д.М. Белов, Е.А. Иванова // Современная онкология. - 2009. - № 1. - С.50-54.

73. Насхлеташвили, Д.Р. Практические рекомендации по лекарственному лечению метастатических опухолей головного мозга / Д.Р. Насхлеташвили,

C.М. Банов, А.Х. Бекяшев, А.В. Голанов, М.Б. Долгушин, Г.Л. Кобяков и др. //

Злокачественные опухоли. - 2016. - № 4. - Спецвып.2. - С.85-96.

74. Насхлеташвили, Д.Р. Роль таргетной терапии в комплексном лечении больных раком почки с метастатическим поражением головного мозга / Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, А.Х. Бекяшев, В.Б. Карахан, Е.А. Москвина, Е.В. Прозоренко // Опухоли головы и шеи. -2012. - № 4. - С.19-26.

75. Насхлеташвили, Д.Р. Современные возможности таргетной терапии в лечении больных раком молочной железы с гиперэкспрессией Иег-2/пеи и с метастатическим поражением головного мозга / Д.Р. Насхлеташвили,

B.А. Горбунова, Е.А. Москвина // Вопросы онкологии. - 2013. - Т.59, № 3. - С.347-351.

76. Наумов, С.А. Адаптационные эффекты ксенона / С.А. Наумов, И.А. Хлусов // Интенсивная терапия. - 2007. - № 1. - С.10-16.

77. Наумов, С.А. Влияние ксенона на клетки и рецепторы / С.А. Наумов,

C.М. Вовк // Вестник Российской АМН. - 2003. - №9. - С.32-37.

78. Наумов, С.А. Метод ксеноновой терапии (механизмы действия, показания, противопоказания, оборудование) / С.А. Наумов, Г.Г. Костромитина // Ксенон и инертные газы в отечественной медицине. Материалы конференции анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ. - М., 2010. -С.156-163.

79. Наумов, С.А. Роль ксенона при лечении опийных наркоманий / С.А. Наумов, М.Н. Шписман, А.В. Наумов // Вопросы наркологии. - 2002. - №6. -С.13-18.

80. Онкология. Клинические рекомендации / Под. ред. М.И. Давыдова -М.: Издательская группа РОНЦ, 2015. - 680 с.

81. Остроухова, Т.Ю. Повышенная зависимая от пола экспрессия рецепторов пролактина при внутрипеченочной трансплантации клеток гепатомы Н27 крыс / Т.Ю. Остроухова, О.Л. Курашева, А. Розенкранц, О.В. Смирнова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т.143, № 3. -С.276-279.

82. Пат. 2228739 Российская Федерация, А61К9/107, А61К33/00,

А61Р25/00. Препарат для адаптогенной терапии (варианты) и способ его изготовления [Текст] / Сметанников В.П.; заявитель и патентообладатель ЗАО АТОМ-МЕД ЦЕНТР. - заявл.06.05.03; опубл.20.05.04.

83. Пат. 2402360 Российская Федерация, А6Ш5/00, А61В17/3205, А61К31/52, А61К31/573, А61К35/14, А61Р35/00, 00Ш33/49. Способ лечения злокачественной глиомы головного мозга [Текст] / Шатохина С.Н., Балканов А.С., Петрушкина Н.Н.; заявитель и патентообладатель ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. - заявл. 07.08.09; опубл. 27.10.10, Бюл.21.

84. Пат. 2524648С1 Российская Федерация, МПК А61К 31/13, А61Р 25/28, А61Р 39/06. Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде [Текст] / Балканов А.С.; заявитель и патентообладатель ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. - заявл. 06.05.13; опубл. 27.07.14, Бюл.21.

85. Пат. 2599195 Российская Федерация, А6Ш5/00, А6Щ 7/00, А61В 6/00, А61М 36/00. Способ лечения метастатического поражения головного мозга [Текст] / Франциянц Е.М., Розенко Л.Я., Гусарева М.А., Зинькович М.С., Попова Н.Н., Якушин А.В., заявитель и патентообладатель ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России. - заявка №2015144618; опубл. 10.10.16, Бюл. №28.

86. Пиминова, М.М. Анализ когнитивных нарушений у больных со злокачественными глиомами головного мозга, получивших лучевую терапию / М.М. Пиминова, О.Н. Давыдова, К.Н. Сыролева и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - Прил.№ 1. - С.67-68.

87. Поддубная, И.В. Достижения современной химиотерапии / И.В. Поддубная // Современная онкология. - 2013. - Т. 2, № 5. - С.49.

88. Покровский, В.М. Физиология человека. Т.1 / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. - М.: Медицина, 1997. - 448 с.

89. Половников, Е.С. Клинический опыт применения радиохирургического лечения метастазов в головной мозг / О.Ю. Аникеева, П.В. Филатов, И.В. Бедный // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 6. - С.52.

90. Преображенская, И.С. Антагонисты ЫМБА-рецепторов в лечении

пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями. Обзор / И.С. Преображенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. -Спецвыпуск №2. - С.69-74.

91. Протасова, Т.П. «Биорепер» как неинвазивный метод мониторинга и прогноза при лечении больных с онкопатологией / Т.П. Протасова, А.И. Шихлярова, М.С. Зинькович, А.П. Меньшенина, Н.С. Кузнецова, Н.Н. Попова, Ю.Ю. Арапова // II онкологический форум Юга России. - Ростов н/Дону: РНИОИ. - 2016. - С.97.

92. Протасова, Т.П. Интегральная оценка системных нарушений у больных с одиночным метастатическим поражением головного мозга на фоне адьювантной лучевой терапии [Электронный ресурс] / Т.П. Протасова, М.С. Зинькович, Л.Я. Розенко, А.И. Шихлярова, Е.П. Коробейникова, Ю.Ю. Арапова // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 3. -URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=26502

93. Протасова, Т.П. Интегральные показатели состояния организма на этапах лучевой терапии у больных с метастатическим поражением головного мозга / Т.П. Протасова, А.И. Шихлярова, А.А. Пушкин, Е.П. Коробейникова, М.С. Зинькович // 12-й Международный междисциплинарный конгресс «Нейронаука для медицины и психологии» - Судак, Респ. Крым. - 2016. - С.330-331.

94. Разрешение на применение новой медицинской технологии № ФС 2010/227. Методы коррекции острых и хронических стрессовых расстройств, основанный на ингаляции терапевтических доз медицинского ксенона марки КсеМед® / И.Б. Ушаков; разрешение выдано на имя ГНЦ РФ ИМБП РАН, ФГУ ГНИИИВМ МОРФ. - АА 0000295 от 17.06.2010 г. - 31 с.

95. Решетов, И.В. Длительный безрецидивный период у больного с метастазом рака легкого в головном мозге после комбинированного лечения / И.В. Решетов, А.М. Зайцев, М.И. Куржупов // Российский онкологический журнал. - 2010. - № 4. - С.43-44.

96. Розенко, Л.Я. Информационное значение мониторинга электрической

активности мозга и электрокожного потенциала при тотальном и локальном облучении мозга после удаления метастазов / Л.Я. Розенко, А.И. Шихлярова, Е.П. Коробейникова, Т.П. Протасова, М.С. Зинькович // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - Т.3, №3. - С.227.

97. Розенко, Л.Я. Основные позиции в лечении метастатического поражения головного мозга [Электронный ресурс] / Л.Я. Розенко, М.С. Зинькович, М.А. Гусарева // Современные проблемы науки и образования. -2015. - № 4. - URL: http://www.science-education.ru/127-20517

98. Ротин, Д.Л. Клинико-морфологические факторы прогноза при метастазах рака легкого в головной мозг / Д.Л. Ротин, О.В. Паклина, Г.Л. Кобяков Л.В., Шишкина, Э.В. Кравченко, М.А. Степанян // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2013. - Т.77, № 1. - С.24-29.

99. Рыжавский, Б.Я. 3ß-Гидроксистероиддегидрогеназа в эпендимоцитах выстилки боковых желудочков мозга и ворсинках сосудистого сплетения у крыс. Возрастные особенности / Б.Я. Рыжавский, Задворная О.В. // Морфология. - 2012.

- Т.142, № 5. - С.26-29.

100. Рыжавский, Б.Я. Гистохимический анализ синтеза нейростероидов в эпендимных клетках третьего желудочка мозга / Б.Я. Рыжавский, О.В. Демидова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С.106-108.

101. Рыжавский, Б.Я. Гистохимическое выявление 3ß-гидроксистероид-дегидрогеназы в нейронах головного мозга крысы / Б.Я. Рыжавский, Е.М. Литвинцева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011.

- Т.152, № 9. - С.347-349.

102. Саймонтон, К. Психотерапия рака / К. Саймонтон, С. Саймонтон. - 3-е изд. - СПб.: Питер, 2001 - 288 с.

103. Сафаров Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.28 / Сафаров Бобир Ибрагимович. - СПб., 2004. - 27 с.

104. Семке, В.А. Психические расстройства у онкологических больных / В.А. Семке, Ю.И. Тюкалов, Л.Н. Балацкая // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2011. - Т.65, №2. - С.47-48.

105. Сидоренко, Ю.С. Метастатическая церебральная болезнь: новые подходы в профилактике и лечении / Ю.С. Сидоренко. - Ростов н/Д: Изд-во РГМУ, 2005. - 384 с.

106. Сидоров, П.И. Психосоматические заболевания: концепции, распространенность, качество жизни, медико-социальная помощь больным. [Электронный ресурс] / П.И. Сидоров, И.А. Новикова // Медицинская психология в России. ЭНЖ. - 2010. - №1. - URL: http://medpsy.ru

107. Солдатова, О.Г. Взаимосвязь особенностей темперамента с неспецифической резистентностью организма и уровнем здоровья / О.Г. Солдатова, С.Н. Шилов, В.Ю. Потылицина // Неврологический вестник. Журнал им. В.М. Бехтерева. - 2008. - T.XL, вып.1. - С.10-13.

108. Стец, В.В. Влияние ксенона на функцию внешнего дыхания у пациентов травматологического профиля / В.В. Стец, Н.Г. Панова, Е.Г. Колобаева // Материалы третьей конференции анестезиологов-реаниматологов МО РФ. - М., 2012. - С.120-121.

109. Тарабрина, Н.В. Психология посттравматического стресса / Н.В. Тарабрина. - М.: Институт психологии РАН, 2009. - 304 с.

110. Терновой, С.К. Диагностика церебральных метастазов рака молочной железы / С.К. Терновой, А.Б. Абдураимов, П.В. Кучук // Лучевая диагностика и терапия. - 2011. - № 1. - С.47-54.

111. Труфанов, Г.Е. Лучевая терапия / Г.Е. Труфанов, М.А. Асатурян, Г.М. Жаринов, В.Н. Малаховский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 216 с.

112. Улитин, А.Ю. Проблемы диагностики, лечения и организации медицинской помощи больным с церебральными метастазами / А.Ю. Улитин, Б.И. Сафаров, В.Ю. Додонов, В.Е. Олюшин, С.И. Чикризов // Российский нейрохирургический журнал им. А.Л. Поленова. - 2012. - Т. 4, № 4. - С.74-76.

113. Уткин, С.И. Применение медицинского ксенона в терапии опийного абстинентного синдрома: методические рекомендации / С.И. Уткин, И.Б. Атамурадов, М.А. Винникова и др. - М.: ФГБУ Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии, 2015. - 32 с.

114. Ушаков, И.Б. Ксенон как перспективное средство управления стрессом / И.Б. Ушаков, И.В. Бухтияров, Ю.А. Бубеев, А.С. Кальманов, В.Н. Потапов // Развитие медицинских ксеноновых технологий в России: сб. докл. - М., 2009. - С.1-7.

115. Физиология эндокринной системы / Под ред. Гриннер Д., Охеды С. -М.:БИНОМ, 2008. - 496 с.

116. Франциянц Е.М., Содержание прогестерона и пролактина в ткани опухолей органов репродуктивной системы у менопаузальных женщин больных раком молочной железы / Е.М. Франциянц, Е.Ф. Комарова, Ю.С. Шатова, М.И. Верескунова, Н.Д. Черярина, В.В. Позднякова, Ю.В. Пржедецкий // Современные проблемы науки и образования. ЭНЖ. - 2012. - №6.

117. Франциянц, Е.М. Гендерные различия в содержании половых гормонов в опухолевом узле, окружающих его тканях и периферической крови у больных раком легкого / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Е.Ф. Комарова, О.Ю. Бабенков, Г.З. Сергостьянц // Паллиативная медицина и реабилитация. -2015. - №1. - С.42-46.

118. Франциянц, Е.М. Гендерные различия содержания половых гормонов в опухолевом узле и окружающих тканях при раке легкого / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Е.Ф. Комарова, О.Ю. Бабенков, В.М. Легостаев, С.Д. Дмитриева // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - №3. - С.385.

119. Франциянц, Е.М. Гормональный профиль меланомы и окружающих ее тканей / Е.М. Франциянц, В.А. Бандовкина, Е.Ф. Комарова, В.В. Позднякова, Ю.А. Погорелова // Молекулярная медицина. - 2014. - №6. - С.48-51.

120. Франциянц, Е.М. Прогнозирование метастатического поражения головного мозга у женщин, больных раком легкого / Е.М. Франциянц, О.Ю. Бабенков, В.А. Бандовкина, Е.Ф. Комарова, В.М. Легостаев // Злокачественные опухоли. - 2014. - №3. - С.268.

121. Хлусов, И.А. Влияние ксенона in vitro на состояние здоровых и опухолевых клеток в условиях гиперемии / И.А. Хлусов, С.А. Наумов, М.Ю. Хлусова // Биорадикалы и антиоксиданты. - 2016. - Т.22, №2. - С.64-74.

122. Хлусов, И.А. Влияние ксенона на клетки и рецепторы / И.А. Хлусов, С.А. Наумов, С.М. Вовк // Вестник Российской АМН. - 2003. - № 9. - С.32-37.

123. Черезов, А.Е. Общая теория рака: тканевой подход / А.Е. Черезов. -М.: Изд-во МГУ, 1997. - 252 с.

124. Черезов, А.Е. Тканевая теория канцерогенеза и проблемы общей патологии / А.Е. Черезов // Медицинские науки. - 2011. - №3. - С.15-20.

125. Чиссов В.И. Онкология: национальное руководство / Под ред. Чиссова В.И., Давыдова М.И. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1072 с.

126. Чулкова В.А., Врач и медицинский психолог: взаимодополняющие подходы при оказании помощи онкологическому пациенту / В.А. Чулкова, Е.В. Пестерева // Вопросы онкологии. - 2014. - Т.60, № 2. - С.94-98.

127. Чулкова, В.А. Душевный мир онкологического больного / В.А. Чулкова, Е.В. Пестерева // Вопросы онкологии. - 2010. - Т.56, № 1. - С.83-87.

128. Шихлярова, А.И. Адаптационно-трофическое влияние малых доз адреналина: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.13 / Шихлярова Алла Ивановна - Ростов-н/Д, 1985. - 24 с.

129. Шихлярова, А.И. Влияние буста, добавленного к тотальному облучению метастатически пораженного мозга, на функциональную активность ЦНС / А.И. Шихлярова, М.С. Зинькович, Т.П. Протасова, Е.П. Коробейникова // Евразийский онкологический журнал. - 2016. - Т.4, №2. - С.543.

130. Шихлярова, А.И. Новый интегральный показатель состояния адаптивных процессов при проведении хирургического, лучевого и лекарственного лечения рака с использованием аутосред организма / А.И. Шихлярова, Г.К. Максимов // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. - М., 2006. - С. 407-416.

131. Шнайдер, Н.А. Структура и частота встречаемости паранеопластического неврологического синдрома при онкопатологии органов грудной клетки / Н.А. Шнайдер, Ю.А. Дыхно, В.В. Ежикова // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №1. - С.63-70.

132. Щербенко, О.И. Отдаленные последствия лучевой терапии опухолей

мозга (обзор литературы) / О.И. Щербенко // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2011. -№11.

133. Якубович, О.И. Метод ксеноновой терапии в акушерстве / О.И. Якубович, А.А. Матковский, С.А. Наумов // Уральский медицинский журнал. - 2009. - №10. - С.70-73.

134. Abraini, J.H. Potentially neuroprotective and therapeutic properties of nitrous oxide and xenon / J.H. Abraini, H.N. David, M. Lemaire // Ann. NY Acad Sci. -2005. - №3. - P.289-300.

135. Adkins, C.E. Characterization of passive permeability at the blood-tumor barrier in five preclinical models of brain metastases of breast cancer / C.E. Adkins, A.S. Mohammad, T.B. Terrell-Hall et al. // Clinical & Experimental Metastasis. - 2016, Apr. - Vol.33. - № 4. - P.373-383.

136. Akyurek, S. Stereotactic radiosurgical treatment of cerebral metastases arising from breast cancer / S. Akyurek, E.L. Chang, A. Mahajan et al. // American Journal of Clinical Oncology - 2007. - Vol.30, №3. - P.310-314.

137. Altaha, R. Risk of brain metastases in HER2/neu-positive breast cancer / R. Altaha, E.Crowell, B. Ducatman, G. Higa et al. // Journal of Clinical Oncology. -2004, July 15. - Vol.22. - №14S. - P.682.

138. Andrews, D.W. Whole brain radiation therapy with or without stereotactic radiosurgery boost for patients with one to three brain metastases: phase III results of the RTOG 9508 randomised trial / D.W. Andrews, C.B. Scott, P.W. Sperduto et al. // Lancet. - 2004. - №363 - P.1665-1672.

139. Anisimov, V.N. Biology of aging and cancer / V.N. Anisimov // Cancer Control. - 2007. - Vol.14. - P.23-31.

140. Aoyama, H. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial / H. Aoyama, H. Shirato, M. Tago et al. // JAMA. - 2006. - Vol.295, №21. - P.2483-2491.

141. Arslan, U.Y. Breast cancer subtypes and outcomes of central nervous system metastases / U.Y. Arslan, B. Oksuzoglu, S. Aksoy et al. // Breast. - 2011, Dec. -

Vol.20, №6. - P.562-567.

142. Asai, A. Radiation-induced brain injury / A. Asai, K. Kawamoto // Brain Nerve. - 2008. - Vol.6, №2. - P.123-129.

143. Assouline, A. Whole brain radiotherapy: prognostic factors and results of a radiation boost delivered through a conventional linear accelerator / A. Assouline, A. Levy, C. Chargari et al. // Radiother Oncol. - 2011, May. - Vol.99, №2. - P.214-217.

144. Atsunori, Nakao. Therapeutic Antioxidant Medical Gas / Atsunori Nakao, Ryujiro Sugimoto, Timothy R. Billiar et al. // Clin Biochem Nutr. - 2009. -Vol. 44. -№1. - P.1-13.

145. Auchter, R.M. A multiinstitutional outcome and prognostic factor analysis of radiosurgery for resectable single brain metastasis / R.M. Auchter, J.P. Lamond, E. Alexander et al. // Int. J. Radiat.Oncol. Biol. Phys. - 1996. - №35. - P.27-35.

146. Banks, P. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor mediates xenon neuroprotection against hypoxia-ischemia / P. Banks, N.P. Franks, R. Dikinson // Anesthesiology. - 2010, Mar. - Vol. 112, №3. - P.614-622.

147. Bartsch, R. Intensified local treatment and systemic therapy significantly increase survival in patients with brain metastases from advanced breast cancer - a retrospective analysis / R. Bartsch, S. Fromm, M. Rudas et al.// Radiother Oncol. -2006. - Vol.80, №3. - P.313-317.

148. Baulieu, E.E. Steroid hormones in the brain: several mechanisms? / E.E. Baulieu, K. Fuxe, J.A. Gustaffson, L. Wetterberg // Steroid Hormone Regulation of the Brain. - Oxford: Pergamon Press, 1981. - P.3-14.

149. Baulieu, E.E. Three sulfate esters of 17-ketosteroids in the plasma of human subjects after administration of ACTH / E.E. Baulieu // J Clin Endocrinol Metab. - 1960. - Vol.20. - P.900-904.

150. Baumert, R.G. A pathology-based substrate for target definition in radiosurgery of brain metastases / R.G. Baumert, I. Rutten, C. Dehing-Oberije // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2006. - Vol. 66, №1. - P.187-194.

151. Benesch, M. Late sequelae after treatment of childhood low-grade gliomas: a retrospective analisis of 69 long-term survivors treated between 1983 and

2003 / M. Benesch, H. Lackner, P. Sovinz et al. // J. Neurooncol. - 2006. - Vol.78, №2. - P.199-205.

152. Berghoff, A.S. Targeted Therapies for Melanoma Brain Metastases / A.S. Berghoff, M. Preusser // Current Treatment Options in Neurology. - 2017, April. -Vol.19, №4. - Art.13.

153. Birge, S.J. HRT and cognitive function: what are we to believe? / S.J. Birge // Menopause. - 2002, Jul-Aug. -Vol.9, №4. - P.221-223.

154. Birge, S.J. The use of estrogen in older women / S.J. Birge // Clin Geriatr Med. - 2003, Aug. - Vol.19. - №3. - P.617-627.

155. Boele, F.W. Psychiatric symptoms in glioma patients: from diagnosis to management / F.W. Boele, A.G. Rooney, R. Grant et al. // Neuropsychiatr Dis Treat. -2015. - №11. - P.1413-1420.

156. Boomsma F., Haemodynamic and neurohumoral effects of xenon anaesthesia. A comparison with nitrous oxide / F. Boomsma, J. Rupreht, Man in 't A.J. Veld et al. // Anaesthesia. - 1990. - Vol.45, №4. - P.273-278.

157. Borghetti P., Whole brain radiotherapy with adjuvant or concomitant boost in brain metastasis: dosimetric comparison between helical and volumetric IMRT technique / P. Borghetti, S. Pedretti, L. Spiazzi et al. // Radiat Oncol. - 2016, Dec. -№11. - Art.59.

158. Brown, D.R. The effect of whole-brain radiation (WBI) and Karnofsky performance status (KPS) on survival of patients receiving stereotactic radiosurgery (SRS) for second brain metastatic event / D.R. Brown, R. Lanciano, C. Heal et al. // Journal of Radiat Oncol. -2017, Mar. - Vol. 6, №1. - P.31-37.

159. Brown, P.D. Stereotactic radiosurgery for patients with "radioresistant" brain metastases / P.D. Brown, C.A. Brown, B.E. Pollock et al. // Neurosurgery. - 2008. -№62S. - P.790-801.

160. Bukhtoyarov, O.V. Psychogenic carcinogenesis: carcinogenesis without exogenic carcinogens / O.V. Bukhtoyarov, D.M. Samarin // Medical Hypotheses. -2009. - Vol. 73, № 4. - P.531-536.

161. Byeon, S. Analysis of the benefit of sequential cranial radiotherapy in

patients with EGFR mutant non-small cell lung cancer and brain metastasis / S. Byeon, J.S. Ham, J.M. Sun et al. // Medical Oncology. - 2016, Aug. -№33. - Art.97.

162. Chabot, P. Veliparib in combination with whole-brain radiation therapy for patients with brain metastases from non-small cell lung cancer: results of a randomized, global, placebo-controlled study / P. Chabot, T.C. Hsia, J.S. Ryu et al. // Journal of Neuro-Oncology. - 2017, Jan. - Vol.131, №1. - P.105-115.

163. Chang, E.L. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus WBRT / E.L. Chang, J.S. Wefel, K. Hess et al. // Lancet Oncol. - 2009. - Vol.10. - P.1037-1044.

164. Chao, S.T. Salvage stereotactic radiosurgery effectively treats recurrences from whole-brain radiation therapy / S.T. Chao, G.H. Barnett, M.A. Vogelbaum et al. // Cancer. - 2008. - Vol.113. - №8. - P.2198-2204.

165. Chen, A.M. Risk of cerebral metastases and neurological death after pathological complete response to neoadjuvant therapy for locally advanced nonsmall-cell lung cancer: clinical implications for the subsequent management of the brain / A.M. Chen, T.M. Jahan, D.M. Jablons et al. // Cancer. - 2007. - Vol.109, №8. -P.1668-1675.

166. Chen, G. Emerging insights into the molecular biology of brain metastases / G. Chen, M.A. Davies // Biochem Pharmacol. - 2012, Feb. - Vol.83, №3. - P.305-314.

167. Chi, D. Neurologic Complications of Radiation Therapy / D. Chi, A. Behin, J-Y. Delattre, D. Schiff, I. Arrillaga, P.Y. Wen // Cancer Neurology in Clinical Practice. - Totowa, NJ: Humana Press, 2008. - P.259-286.

168. Chidel, M.A. Application of recursive partitioning analysis and evaluation of the use of whole brain radiation among patients treated with stereotactic radiosurgery for newly diagnosed brain metastases / M.A. Chidel, J.H. Suh, C.A. Reddy et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Vol.47, №4. - P.993-999.

169. Chonan, M. Total regression of brain metastases in non-small cell lung cancer patients harboring EGFR mutations treated with gefitinib without radiotherapy: two case reports / M. Chonan, N. Narita, T. Tominaga // BMC Research Notes. - 2016. -Vol.9. - P.2.

170. Chougule, P.B. Randomized treatment of brain metastasis with gamma knife radiosurgery, whole brain radiotherapy or both / P.B. Chougule, M. Burton-Williams, S. Saris et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Vol.48, №3. -Art. 114.

171. Christensen, T.D. Systematic review: brain metastases from colorectal cancer-Incidence and patient characteristics / T.D. Christensen, K.L.G. Spindler, J.A. Palshof et al. // BMC Cancer. - 2016, Apr. - №16. - Art.260.

172. Cordes, M.Ch. Distress, anxiety and depression in patients with brain metastases before and after radiotherapy / M.Ch. Cordes, A. Scherwath, T. Ahmad et al. // BMC Cancer. - 2014. -№14. - P.731.

173. Corpechot, C. Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain / C. Corpechot, P. Robel, M. Axelson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1981. - Vol.78. - №8. - P.4704-4707.

174. Culine, S. Prognostic factors for survival in patients with brain metastases from renal cell carcinoma / S. Culine, M. Bekradda, A. Kramar et al. // Cancer. - 1998.

- Vol.83. - P.2548-2553.

175. Da Silva, A.N. Gamma Knife surgery for brain metastases from gastrointestinal cancer / A.N. Da Silva, K. Nagayama, D.J. Schlesinger et al. // J Neurosurg. - 2009. - Vol.111, №3. - P.423-430.

176. David, H.N. Neuroprotective effects of xenon: a therapeutic window of opportunity in rats to transient cerebral ischemia / H.N. David, B. Haelewyn, C. Roullon // FASEB J. - 2008. -№3. -P.1275-1286.

177. Davies, M.A. Targeted Therapy for Brain Metastases / M.A. Davies //Adv Pharmacol. - 2012. - Vol.65. - P.109-142.

178. Decker, D.A. Brain metastases in patients with renal cell carcinoma: prognosis and treatment / D.A. Decker, V.L. Decker, A. Herskovic et al. // J Clin Oncol.

- 1984. - №2. - P.169-173.

179. Delattre, J.Y. Distribution of brain metastases / J.Y. Delattre, G. Krol, H.T. Thaler et al. // Arch. Neurol. - 1988. - Vol.45 - №7. - P.741-744.

180. Den, R.B. Combined role of whole-brain radiation therapy and radiosurgery for the treatment of brain metastasis / R.B. Den, D.W. Andrews // Prog

Neurol Surg. - 2012. - №25. -P.228-235.

181. Deng X., The efficacy and roles of combining temozolomide with whole brain radiotherapy in protection neurocognitive function and improvement quality of life of non-small-cell lung cancer patients with brain metastases / X. Deng, Z. Zheng, B. Lin et al. // BMC Cancer. - 2017, Dec. - №17. - Art.42.

182. Dolgushin, Mikhail. Brain Metastases. Advanced Neuroimaging / Mikhail Dolgushin, Valery Kornienko, Igor Pronin. - Springer, 2017. - 460 p.

183. Dummer, R. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive melanoma with symptomatic brain metastases: Final results of an open-label pilot study / R. Dummer, S.M. Goldinger, C.P. Turtschi et al. // European Journal of Cancer. -2014, Feb. - Vol.50. -№3. - P.611-621.

184. Dworschak, M. Pharmacologic neuroprotection - is xenon the light at the end of the tunnel? / M. Dworschak // Crit Care Med. - 2008. - №3. - P.2477-2479.

185. Eichler, A.F. EGFR mutation status and survival after diagnosis of brain metastasis in nonsmall cell lung cancer / A.F. Eichler, K.T. Kahle, D.L. Wang et al. // Neuro Oncol. - 2010. - Vol.12, №11. - P.1193-1199.

186. Esencan, E. Xenon in medical area: emphasis on neuroprotection in hypoxia and anesthesia / E. Esencan, S. Yuksel, Y.B. Tosun et al. // Medical Gas Research. - 2013. - №3. - P.4.

187. Flannery ,T.W. Long-term survival in patients with synchronous, solitary brain metastasis from non-small-cell lung cancer treated with radiosurgery / T.W. Flannery, M. Suntharalingam, W.F. Regine et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2008. - Vol.72, №1. - P.19-23.

188. Flannery, T.W. Gamma knife stereotactic radiosurgery for synchronous versus metachronous solitary brain metastases from non-small cell lung cancer / T.W. Flannery, M. Suntharalingam, Y. Kwok et al. // Lung Cancer. - 2003. - Vol.42. -№3. - P.327-333.

189. Fowler, C.D. Estrogen and adult neurogenesis in the amygdala and hypothalamus / C.D. Fowler // Brain Res Rev. - 2008. - Vol.57, №2. - P.342-351.

190. Furtner, J. Survival prediction using temporal muscle thickness

measurements on cranial magnetic resonance images in patients with newly diagnosed brain metastases / J. Furtner, A.S. Berghoff, O.M. Albtoush et al. // European Radiology. - P.1-7.

191. Galetta, D. Cisplatin, fotemustine and whole-brain radiotherapy in non-small cell lung cancer patients with asymptomatic brain metastases: A multicenter phase II study of the Gruppo Oncologico Italia Meridionale (GOIM 2603) / D. Galetta, V. Gebbia, N. Silvestris et al. // Lung Cancer. - 2011, Apr. - Vol.72. -№1. - P.59-63.

192. Gampa, G. Challenges in the Delivery of Therapies to Melanoma Brain Metastases / G. Gampa, S. Vaidhyanathan, B. Wilken-Resman et al. // Current Pharmacology Reports. - 2016, December. -Vol.2, №6. - P.309-325.

193. Gaudy-Marqueste, C. Gamma-Knife radiosurgery in the management of melanoma patients with brain metastases: a series of 106 patients without whole-brain radiotherapy / C. Gaudy-Marqueste, J.M. Regis, X. Muracciole et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2006. - Vol.65, №3. - P.809-816.

194. Gevaert, T. Evaluation of a dedicated brain metastases treatment planning optimization for radiosurgery: a new treatment paradigm? / T. Gevaert, F. Steenbeke, L. Pellegri et al. // Radiat Oncol. - 2016. - №11. - Art.13.

195. Gondi, V. Novel insights into management of brain metastases / V. Gondi, M.P. Mehta // Curr Opin Neurol. - 2010. - Vol.23, №6. - P.556-562.

196. Gorbounova, V.A. Temozolomide in patients with brain metastases / V.A. Gorbounova, M.B. Bychkov, Z.P. Michina, D.R. Naskhletashvili // 16th International Congress of Anti-Cancer Treatment: Abstract book. - France, Paris, 2005. - P.306.

197. Goyal, L.K. The role of whole brain radiotherapy and stereotactic radiosurgery on brain metastases from renal cell carcinoma / L.K. Goyal, J.H. Suh, C.A. Reddy, G.H. Barnett // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Vol.47, №4. -P.1007-1012.

198. Goyal, S. Gamma knife surgery for the treatment of intracranial metastases from breast cancer / S. Goyal, D. Prasad, Jr. F. Harrell, J. Matsumoto, T. Rich, L. Steiner // J Neurosurg. - 2005. - Vol.103, №2. - P.218-223.

199. Graf, A. Site preference of metastatic tumours of the brain / A. Graf,

W. Buchberger, H. Langmayr // Virchows Arch. A Patchol.Anat. Histopathol. - 1988. -Vol. 412. - P.493-498.

200. Greenlee, R.T. Cancer statistics 2001 / R.T. Greenlee, M.B. Hill-Harmon, T. Murray et al. // CA Cancer J. Clin. - 2001. - Vol. 51. - P.15-36.

201. Hajszan, T. Sex steroids and the dentate gyrus / T. Hajszan, T.A. Milner, C. Leranth // Progr Brain Res. - 2007. - №163. - P.399-416.

202. Hart M.G., Surgical resection and whole brain radiation therapy versus whole brain radiation therapy alone for single brain metastases / M.G. Hart, R. Grant, M. Walker et al. // Cochrane Database of Sys Rev. - 2011. - №1.

203. Hartford, A.C. Postoperative stereotactic radiosurgery without whole-brain radiation therapy for brain metastases: potential role of preoperative tumor size /

A.C. Hartford, A.J. Paravati, W.J. Spire et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2013, Mar. - Vol.85, №3. - P.650-655.

204. Hechter, O. Jr. Relationship of dehydroepiandrosterone and cortisol in disease / O. Hechter, A. Grossman, R.T. Chatterton // Med. Hypotheses. - 1997. - Vol. 49, № 1. - P. 85-91.

205. Heisterkamp, C. Dose escalation in patients receiving whole-brain radiotherapy for brain metastases from colorectal cancer / C. Heisterkamp, T. Haatanen, S.E. Schild, D. Rades // Strahlenther Onkol. - 2010. - Vol.186, №2. - P.70-75.

206. Herfarth K.K., Linac-based radiosurgery of cerebral melanoma metastases. Analysis of 122 metastases treated in 64 patients / K.K. Herfarth, O. Izwekowa, C. Thilmann et al. // Strahlenther Onkol. - 2003. - Vol.179, №6. - P.366-371.

207. Hofer, S. Treatment of breast cancer brain metastases / S. Hofer,

B.C. Pestalozzi // European Journal of Pharmacology. - 2013, October5. - Vol.717, №1-3. - P.84-87.

208. Hojo, S. Pathology of metastases affecting the central nervous system / S.Hojo, K. Takakura, K. Sano, Hirano A. // Metastatic Tumors of the Nervous System. -Tokyo: Igaku-Shoin, 1982. - P.5-111.

209. Holland, J. The IPOS new International Standard of Quality Cancer Care: integrating the psychosocial domain into routine care / J. Holland, M. Watson, J. Dunn

// Psycho-Oncology. - 2011. -Vol. 20, №7. - P.677-680.

210. Homi, H. The neuroprotective effect of xenon administration during transient middle cerebral artery occlusion in mice / H. Homi, N. Yokoo, D. Ma et al. // Anesthesiology. - 2003. - № 99. - P.876-881.

211. Hoshi, S. Gamma-knife radiosurgery for brain metastasis of renal cell carcinoma: results in 42 patients / S. Hoshi, H. Jokura, H. Nakamura et al. // Int J Urol 2002. - Vol.9, №11. - P.618-625.

212. Il'ialov, S.R. Application of "Gamma-knife" radiosurgery in treatment of intracranial metastases of extracranial malignant tumors / S.R. Il'ialov, A.V. Golanov, I.N. Pronin et al. // Zh Vopr Neirokhir Im N.N. Burdenko. - 2010, Jan-Mar. - №1. -P.35-42.

213. Jagannathan J., Clinical and pathological characteristics of brain metastasis resected after failed radiosurgery / J. Jagannathan, T.D. Bourne, D. Schlesinger, C.P. Yen, M.E. Shaffrey, E.R. Laws, J.P. Sheehan // Neurosurgery. - 2010, Jan. -Vol.66, №1. - P.208-217.

214. Jin, J. Brain metastases as the first symptom of lung cancer: a clinical study from an Asian medical center / J. Jin, X. Zhou, X. Liang, R. Huang, Z. Chu, J. Jiang, Q. Zhan // J Cancer Res Clin Oncol. - 2013, Mar. -Vol. 139, №3. - P.403-408.

215. Kaei Nasu, Clinicopathologic features of brain metastases from gynecologic malignancies: A retrospective study of 139 cases (KCOG-G1001s trial) / Kaei Nasu, Toyomi Satoh, Shin Nishio et al. // Gynecologic Oncology. - 2013, February. - Vol.128, №2. - P.198-203.

216. Kalkanis, S.N. The role of surgical resection in the management of newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline / S.N. Kalkanis, D. Kondziolka, L.E. Gaspar et al. // J Neurooncol. - 2010. -Vol.96, №1. - P.33-43.

217. Kased, N. Gamma Knife radiosurgery for brain metastases from primary breast cancer / N.Kased, D.K. Binder, M.W. McDermott et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - Vol.75, №4. - P.1132-1140.

218. Klos, K.J.M. Brain metastases / K.J.M. Klos, B.P.M. O'Nell // Neurologist.

- 2004. - Vol.10, №1. - P.31-46.

219. Kocher, M. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22,952-26,001 study / M. Kocher, R.Soffietti, U. Abacioglu et al. // J Clin Oncol. - 2011. - Vol.29, №2. - P.134-141.

220. Koiso, T. A case-matched study of stereotactic radiosurgery for patients with brain metastases: comparing treatment results for those with versus without neurological symptoms / T. Koiso, M. Yamamoto, T. Kawabe et al. // Journal of Neuro-Oncology. - 2016, Dec. - Vol.130, №3. - P.581-590.

221. Kondziolka, D. Stereotactic radiosurgery as primary and salvage treatment for brain metastases from breast cancer. Clinical article / D. Kondziolka, H. Kano, G.L. Harrison et al. // J Neurosurg. - 2011. - Vol. 114, №3. - P.792-800.

222. Kondziolka, D. Stereotactic radiosurgery plus whole brain radiotherapy versus radiotherapy alone for patients with multiple brain metastases / D. Kondziolka, A. Patel, L.D. Lunsford et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1999. - Vol.45, №2. -P.427-434.

223. Kruijver F.P1., Estrogen-receptor-beta distribution in the human hypothalamus: similarities and differences with ER alpha distribution / F.P1. Kruijver, R. Balesar, A.M. Espila et al. // J Comp Neurol. - 2003, Nov. - Vol.466, №2. - P.251-277.

224. Landes, S.H. Cancer statistics / S.H. Landes, T. Murrey, S. Bolden et al. // C.A.Cancer J Clin. - 1999. - Vol. 49, №1. - P.8-31.

225. Lang, F.F. Metastatic Brain Tumors / F.F. Lang, R. Sawaya // Neurooncology. - 2-nd Ed. - NY.: Thieme Medical Publishers, 2008. - P.367-369.

226. Langley, R.E. QUARTZ Investigators. Interim data from the Medical Research Council QUARTZ Trial: does whole brain radiotherapy affect the survival and quality of life of patients with brain metastases from non-small cell lung cancer? / R.E. Langley, R.J. Stephens, M. Nankivell et al. // Clin Oncol (R Coll Radiol). - 2013.

- Vol.25, №3. - P.23-30.

227. Lantz, P.M. Stress, life events, and socioeconomic disparities in health:

results from the Americans' Changing Lives Study / P.M. Lantz, J.S. House, R.P. Mero et al. // J Health Soc Behav. - 2005. - Vol.46, №3. - P.274-288.

228. Larson, D. Treatment of metastatic cancer / D. Larson, V.T. DeVita Jr, S. Hellman, S.A. Rosenberg, J. Rubenstein, M. McDermott // Cancer Principles and Practice of Oncology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - P.2323-2398.

229. Lederman, G. Fractionated radiosurgery for brain metastases in 43 patients with breast carcinoma / G. Lederman, M. Wronski, M. Fine // Breast Cancer Res Treat. - 2001. - Vol.65, №2. - P.145-154.

230. Lee, D.S. Early volumetric change and treatment outcome of metastatic brain tumors after external beam radiotherapy: differential radiotherapy for brain metastasis / D.S. Lee, Y.S. Kim, C.G. Lee et al. // Clin Transl Oncol. - 2013, Feb 14. -Vol.15, №11. - P.889-896.

231. Lee, M.K. Is stereotactic radiosurgery under-utilised in the treatment of surgically excisable cerebral metastases? / M.K. Lee, M. Javadpour, M.D. Jenkinson // Radiat Oncol. - 2013, May. - Vol.8. - №1. - Art.131.

232. Liew, D.N. Outcome predictors of Gamma Knife surgery for melanoma brain metastases. Clinical article / D.N. Liew, H. Kano, D. Kondziolka et al. // J Neurosurg. - 2011. - Vol.114, №3. - P.769-779.

233. Lin, L. Patients with brain metastases derived from gastrointestinal cancer: clinical characteristics and prognostic factors / L. Lin, C.H. Zhao, F.J. Ge et al. // Clin and Translat Oncol. - 2016, Jan. - Vol.18, №1. - P.93-98.

234. Linskey, M.E. The role of stereotactic radiosurgery in the management of patients with newly diagnosed brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline / M.E. Linskey, D.W.Andrews, A.L. Asher et al. // J Neurooncol. - 2010. - Vol.96, №1. - P.45-68.

235. Lippitz, B. Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: the current evidence / B. Lippitz, Ch. Lindquist, I. Paddick et al. // Cancer Treat Rev. -2014, Feb. - Vol.40, №1. - P.48-59.

236. Lippitz, B.E. Cytokine patterns in patients with cancer: a systematic review

/ B.E. Lippitz // Lancet Oncol. - 2013. - Vol.14, №6. - P.218-228.

237. Lipton, S. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders / S. Lipton, P. Rosenberg // N Engl J Med. - 1994. - №330. -P.613-622.

238. Lowe, S.S. Physical activity interests and preferences of cancer patients with brain metastases: a cross-sectional survey / S.S. Lowe, B. Danielson, C. Beaumont et al. // BMC Palliat Care. -2016, Jan. - №15. - Art.7.

239. Ma, D. Neuroprotective and neurotoxic properties of the inert gas xenon / D. Ma, S. Wilhelm, N. Franks // Br. J. Anaesth. - 2002. - №89. - P.739-746.

240. Ma, L.H. Hypofractionated stereotactic radiotherapy with or without whole- brain radiotherapy for patients with newlydiagnosed brain metastases from non-small cell lung cancer / L.H. Ma, G. Li, H.W. Zhang et al. // J Neurosurg. - 2012, Dec. -№117 Suppl. - P.49-56.

241. Ma, L.H. The effect of non-small cell lung cancer histology on survival as measured by the graded prognostic assessment in patients with brain metastases treated by hypofractionated stereotactic radiotherapy / L.H. Ma, G. Li, H.W. Zhang et al. // Radiat Oncol. - 2016. - №11. - Art.92.

242. Madhusoodanan, S. Psychiatric aspects of brain tumors / S. Madhusoodanan, M.B. Ting, T. Farah, U. Ugur // World J Psychiatry. - 2015. -Vol.5, №3. - P.273-285.

243. Manon, R. Phase II trial of radiosurgery for one to three newly diagnosed brain metastases from renal cell carcinoma, melanoma, and sarcoma: an Eastern Cooperative Oncology Group study (E 6397) / R. Manon, A. O'Neill, J. Knisely et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol.23. -№34. -P.8870-8876.

244. Marko, N.F. Stereotactic radiosurgery as singlemodality treatment of incidentally identified renal cell carcinoma brain metastases / N.F. Marko, L. Angelov, S.A. Toms et al. // World Neurosurg. - 2010. - Vol.73, №3. - P.186-193.

245. Mathieu, D. Gamma knife radiosurgery in the management of malignant melanoma brain metastases / D. Mathieu, D. Kondziolka, P.B. Cooper et al. // Neurosurgery. - 2007. -Vol.60, №3. - P.471-481.

246. Mathieu, D. Gamma knife radiosurgery in the management of malignant melanoma brain metastases / D. Mathieu, D. Kondziolka, P.B. Cooper et al. // Neurosurgery. - 2007. - Vol.60, №3. - P.471-481.

247. Matsunaga, S. Gamma Knife surgery for brain metastases from colorectal cancer / S. Matsunaga, T. Shuto, N. Kawahara et al. // J Neurosurg. - 2011. - Vol.114, №3. - P.782-789.

248. McCutcheon, I.E. Stereotactic radiosurgery for malignant extracerebral intracranial tumors: patient selection, efficacy, and technicalnuances / I.E. McCutcheon // Acta Neurochir. - 2013. - №116. - P.71-83.

249. McDuff, S.G. Neurocognitive assessment following whole brain radiation therapy and radiosurgery for patients with cerebral metastases / S.G. McDuff, Z.J. Taich, J.D. Lawson et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2013, May 28. - №84

- P. 1384-1391.

250. McGranahan, T. A Neuro-oncologist's Perspective on Management of Brain Metastases in Patients with EGFR Mutant Non-small Cell Lung Cancer / T. McGranahan, S. Nagpal // Current Treat Options in Oncol. -2017, Apr. - №18. - Art.22.

251. Mehta, M.P. The American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) evidence-based review of the role of radiosurgery for brain metastases / M.P. Mehta, M.N. Tsao, T.J. Whelan et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys.

- 2005. -Vol.63, №1. - P.37-46.

252. Meng-Xia Li. Central nervous system progression in advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR mutations in response to first-line treatment with two EGFR-TKIs, gefitinib and erlotinib: a comparative study / Meng-Xia Li, Hao He, Zhi-Hua Ruan et al. // BCM Cancer. - 2017, Apr - Vol.17, №1. - Art.245.

253. Mikhina, Z.P. Effectiveness of treatment of single cerebral metastasis depending on prognostic groups / Z.P. Mikhina, S.I. Tkachëv, O.P. Trofimova et al. // Vopr Onkol. - 2009. - Vol.55, №2. - P.205-209.

254. Minniti, G. Repeated stereotactic radiosurgery for patients with progressive brain metastases / G. Minniti, C. Scaringi, S. Paolini et al. // J of Neuro-Oncology. -2016, Jan. - Vol.126, №1. - P.91-97.

255. Mintz, A.P. Treatment of single brain metastasis. The role of radiation following surgical excision / A.P. Mintz, J.G. Cairncross // JAMA. - 1998. - Vol. 280.

- P.1527-1529.

256. Monje, M. Neurological complications of oncological therapy / M. Monje, P.Y. Wen, H.B. Newton, F.A. Jolesz // Handbook of Neuro-Oncology Neuroimaging. -Academic Press, 2008. - P.102-118.

257. Moran, T. The dlucocorticoid receptor mediates a survival signal in human mommory epithelial cells / T. Moran, S. Gray, C.A. Mikosz et al. // Cancer Res. - 2000.

- Vol. 60, № 4. - P. 867-872.

258. Moretti, R. Neuropsychological evaluation of late-onset post-radiotherapy encephalopathy: comparison with vascular dementia / R. Moretti, P. Torre, R.M. Antonello et al. // J Neurol Sci. - 2005. - Vol.15, №3. - P.229-230.

259. Mori, Y. Stereotactic radiosurgery for cerebral metastatic melanoma: factors affecting local disease control and survival / Y. Mori, D. Kondziolka, J.C. Flickinger et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1998. - Vol.42, №3. - P.581-589.

260. Morris, E.B. Evolution of neurologic impairment in pediatric infratentorial ependimoma patients / E.B. Morris, C. Li, R.B. Khan et al. // J Neuro-Oncol. - 2009. -Vol.93, №3. - P.391-398.

261. Muacevic, A. Microsurgery plus whole brain irradiation versus Gamma Knife surgery alone for treatment of single metastases to the brain: a randomized controlled multicentre phase III trial / A. Muacevic, B. Wowra, A. Siefert et al. // J Neurooncol. - 2008. - Vol.87, №3. - P.299-307.

262. Muacevic, A. Stereotactic radiosurgery for multiple brain metastases from breast carcinoma / A. Muacevic, F.W. Kreth, J.C. Tonn et al. // Cancer. - 2004. -Vol.100, №8. - P.1705-1711.

263. Mubita, L. The Role of Chemotherapy in Metastatic Brain Tumors / L. Mubita, S.N. Kalkanis, M.A. Hayat // Brain Metastases from Primary Tumors. -Elsevier Inc, 2014. - P.75-80.

264. Murray, L. Radiosurgery for brainstem metastases with and without whole brain radiotherapy: clinical series and literature review / L. Murray, C. Menard,

G. Zadeh et al. // J Radiat Oncol. - 2017. - №6. - P.21-30.

265. Natale, G. Main organ morphology and blood analysis after subchronic exposure to xenon in rats / G. Natale, E. Ferrari, A. Pellegrini et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. -1998. - Vol.7. - P.227-233.

266. Navarria, P. Hypo-fractionated stereotactic radiotherapy alone using volumetric modulated arc therapy for patients with single, large brain metastases unsuitable for surgical resection / P. Navarria, F. Pessina, L. Cozzi et al. // Radiat Oncol. - 2016, Dec. -№11. - Art.76.

267. Nicos, M. Prevalence of NRAS, PTEN and AKT1 gene mutations in the central nervous system metastases of non-small cell lung cancer / M. Nicos, P. Krawczyk, B. Jarosz et al. // Brain Tumor Pathol. - 2017, Jan. - Vol.34, №1. - P.36-41.

268. Nieder C., Is whole-brain radiotherapy effective and safe in elderly patients with brain metastases? / C. Nieder, R. Thamm, S.T. Astner et al. // Oncology. - 2007. -Vol.72, №5-6. - P.326-329.

269. Nieder, C. Brain metastases in patients under 50 years of age: retrospective analysis / C. Nieder, A.L. Grosu, O. Spanne et al. // Clin Exp Metastasis. - 2012, Dec. -Vol.29, №8. - P.949-956.

270. Nieder, C. Radiotherapy versus best supportive care in patients with brain metastases and adverse prognostic factors / C. Nieder, J. Norum, A. Dalhaug et al. // Clin Exp Metastasis. - 2013, August. - Vol.30, №6. - P.723-729.

271. Nieder, C. Recursive partitioning analysis (RPA) class does not predict survival in patients with four or more brain metastases / C. Nieder, N. Andratschke, A.L. Grosu et al. // Strahlenther Onkol. - 2003. - Vol.179, №1. - P.16-20.

272. Nieder, C. The TNM 8 M1b and M1c classification for non-small cell lung cancer in a cohort of patients with brain metastases / C. Nieder, M. Hintz, O. Oehlke et al. // Clin Transl Oncol. 2017, September. - Vol.19. - №9. - P. 1141-1146.

273. Nieder, C. Treatment of brain metastases from renal cell cancer / C. Nieder, O. Spanne, T. Nord0y et al. // Urologic Oncology. - 2011, July-Aug. - Vol. 29, №4. -P.405-410.

274. Niibe, Y. Oligo-recurrence predicts favorable prognosis of brain-only

oligometastases in patients with non-small cell lung cancer treated with stereotactic radiosurgery or stereotactic radiotherapy: a multi-institutional study of 61 subjects / Y. Niibe, T. Nishimura, T. Inoue et al. // BMC Cancer. - 2016, Aug. - Vol.16, №1. -Art.659.

275. Nussbaum, E.S. Brain metastases. Histology, multiplicity, surgery and survival / E.S. Nussbaum, H.R. Djalilian, K.H. Cho et al. // Cancer. - 1996. - Vol.78, №8. - P.1781-788.

276. O'Neill, B.P. A comparison of surgical resection and stereotactic radiosurgery in the treatment of solitary brain metastases / B.P. O'Neill, N.J. Iturria, M.J. Link et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2003. - Vol.55, №5. -P. 1169-1176.

277. Oneschuk, D. Palliative management of brain metastases / D. Oneschuk, E. Bruera // Support Care Cancer. - 1998. - Vol.6. - P.365-372.

278. Ozasa, H. Plasma dehydroepiandrosteroneto-cortisol ratios as an indicator of stress in gynecologic patients / H. Ozasa, M. Kita, T. Inoue et al. // Gynecol Oncol. -1990. - Vol.37, №2. - P.178-182.

279. Paek, S.H. Reevaluation of surgery for the treatment of brain metastases: review of 208 patients with single or multiple brain metastases treated at one institution with modern neurosurgical techniques / S.H. Paek, P.B. Audu, M.R. Sperling et al. // Neurosurgery. - 2005, May. - Vol.56, №5. - P.1021-1034.

280. Pan, H.C. Gamma knife surgery for brain metastases from lung cancer / H.C. Pan, J. Sheehan, M. Stroila et al. // J Neurosurg. - 2005. - №102S. - P. 128-133.

281. Parker, L.N. Evidence for adrenocortical adaptation to severe illness / L.N. Parker, E.R. Levin, E.T. Lifrak // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1985. - Vol.60, №5. - P.947-952.

282. Patel, K.R., Comparing pre-operative stereotactic radiosurgery (SRS) to post-operative whole brain radiation therapy (WBRT) for resectable brain metastases: a multi-institutional analysis / K.R. Patel, S.H. Burri, D. Boselli et al. // Journal of Neuro-Oncology. - 2017, Feb. - Vol.131, №3. - P.611-618.

283. Percy, A.K. Neoplasms of central nervous system: epidemiologic considerations / A.K. Percy, L.R. Elveback, H. Okazaki // Neurology. - 1972. - Vol.22.

- P.40-48.

284. Perlmutter, J.B. Major depression as risk factor for cardiovascular disease: therapeutic implications / J.B. Perimutter, W.H. Frishman, R.E. Feinstein // Heart Dis. -2000. - Vol.2. - P.75-82.

285. Pesce, G. Outcome, quality of life and cognitive function of patients with brain metastases from non-small cell lung cancer treated with whole brain radiotherapy combined with gefitinib or temozolomide. A randomised phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK 70/03) / G. Pesce, D. Klingbiel, K. Ribi et al. // European Journal of Cancer. - 2012, Feb. - Vol.48, №3. - P.377-384.

286. Petzelt, C. Prevention of neurotoxicity in hypoxic cortical neurons by the nodle gas xenon / C. Petzelt, P. Blom, W. Schmehl et al. // Life Sci. - 2003. - №72. -P.1909-1918.

287. Pollock, B.E. Properly selected patients with multiple brain metastases may benefit from aggressive treatment of their intracranial disease / B.E. Pollock, P.D. Brown, R.L. Foote et al. // J Neuro-Oncol. - 2003. - №61. - P.73-80.

288. Posner, J.B. Management of brain metastases / J.B. Posner // Rev Neurol (Paris). - 1992. - Vol.148, №6 - 7. - P.447-487.

289. Powell, J.W. Gamma Knife surgery in the management of radioresistant brain metastases in high-risk patients with melanoma, renal cell carcinoma, and sarcoma / J.W. Powell, C.T. Chung, H.R. Shah et al. // J Neurosurg. - 2008, Dec. - Vol.109S. -P.122-128.

290. Pruzincová, L. MR imaging of late radiation therapy and chemotherapy induced injury: a pictorial essay / L. Pruzincová, J. Steno, S.M. Srbeck et al. // Eur Radiol. - 2009. -Vol.19, №11. - P.2716-2227.

291. Radbill A.E., Initial treatment of melanoma brain metastases using gamma knife radiosurgery: an evaluation of efficacy and toxicity / A.E. Radbill, J.F. Fiveash, E.T. Falkenberg et al. // Cancer. - 2004. - Vol.101, №4 - P.825-833.

292. Rades D., Comparison of stereotactic radiosurgery (SRS) alone and whole brain radiotherapy (WBRT) plus a stereotactic boost (WBRT+SRS) for one to three brain metastases / D. Rades, J.D. Kueter, D. Hornung et al. // Strahlenther Onkol. -

2008. - Vol.184, №12. - P.655-662.

293. Rades, D. A matched-pair analysis comparing whole-brain radiotherapy with and without a stereotactic boost for intracerebral control and overall survival in patients with one to three cerebral metastases / D. Rades, S. Janssen, A. Bajrovic et al. // Radiat Oncol. - 2017. - №12. - Art.69.

294. Rades, D. Comparison of different treatment approaches for one to two brain metastases in elderly patients / D. Rades, A. Pluemer, T. Veninga // Strahlenther Onkol. - 2008, Nov. - Vol.184, №11. - P.565-571.

295. Rades, D. Single brain metastasis: Resection followed by whole-brain irradiation and a boost to the metastatic site compared to whole-brain irradiation plus radiosurgery / D. Rades, J.D. Kueter, T. Meyners et al. // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2012, May. - Vol.114. - №4. - P.326-330.

296. Rades, D. Whole-brain radiotherapy versus stereotactic radiosurgery for patients in recursive partitioning analysis classes 1 and 2 with 1 to 3 brain metastases / D. Rades, A. Pluemer, T. Veninga et al. // Cancer. - 2007. - Vol. 110, №10. - P.2285-2292.

297. Reiche, E.M. Stress, depression, the immune system, and cancer / E.M. Reiche, S.O. Nunes, H.K. Morimoto et al. // Lancet Oncol. - 2004, Oct. - Vol.5, №10. -P.617-625.

298. Roberge, D. Whole-brain radiotherapy and tumor bed radiosurgery following resection of solitary brain metastases / D. Roberge, K. Petrecca, L. Souhami // J Neuro-oncol. - 2009, Oct. - Vol.95, №1. - P.95-99.

299. Roos, A. Thyroid function is associated with components of metabolic syndrome in euthyroid subjects / A. Roos, S.J. Bakker, T.P. Links et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.92, №2. - P.491-496.

300. Sacchi, S. The anti-Müllerian hormone (AMH) acts as a gatekeeper of ovarian steroidogenesis inhibiting the granulosa cell response to both FSH and LH / S. Sacchi, G. D'Ippolito, P. Sena // J Assist Reprod Genet. - 2016, January. - Vol.33, №1. - P.95-100.

301. Samblas, J.M. Radiosurgery and whole brain therapy in the treatment of brainstem metastases / J.M. Samblas, K. Sallabanda, J.C. Bustos // Clin Transl Oncol. -

2009, October. - Vol.11, №10. - P.677-680.

302. Sampson, J. Demographics, prognosis, therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma / J. Sampson, J.J. Carter, A.H. Friedman et al. // J. Neurosurgery. - 1998. - Vol.88, №1. - P.11-20.

303. Sanghavi, S.M. Radiosurgery for patients with brain metastases: a multi-institutional analysis, stratified by the RTOG recursive partitioning analysis method / S.M. Sanghavi, S.S. Miranpuri, R. Chappell et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2001. - Vol.51, №2. - P.426-434.

304. Sanghvi, S.M. Clinical outcomes of gastrointestinal brain metastases treated with radiotherapy / S.M. Sanghvi, J.W. Lischalk, Ling Cai et al. // Radiat Oncol. - 2017. - №12. - P.43-52.

305. Sato T., Effects of ovariectomy and calcium deficiency on learning and memory of eight-arm radial maze in middle-aged female rats / T. Sato, T. Teramoto, K. Tanaka et al. // Behav Brain Res. - 2003. - Vol.142, №1-2. - P.207-216.

306. Sawaya, R. Metastatic brain tumors / R. Sawaya, R.K. Bindal, A.H. Kaye, E.H. Laws // Brain Tumors: An Encyclopedic Approach. - London: Churchill Livingstone, 1995. - P.923-946.

307. Schmidt, M. Xenon attenuates cerebral damage after ischemia pigs / M. Schmidt, T. Marx, E. Gloggl et al. // Anesthesiology. - 2005. - Vol.102, №.5 -P.929-936.

308. Schoggl, A. Defining the role of stereotactic radiosurgery versus microsurgery in the treatment of single brain metastases / A. Schoggl, K. Kitz, M. Reddy et al. // Acta Neurochir (Wien). - 2000. -Vol. 142, №6. - P.621-626.

309. Scobie, G.A. Human oestrogen receptors: differential expression of ERalpha and beta and the identification of ERbeta variants / G.A. Scobie, S. Macpherson, M.R. Millar et al. // Steroids. -2002, Nov. - Vol.67, №12. - P.985-992.

310. Selek, U. Stereotactic radiosurgical treatment in 103 patients for 153 cerebral melanoma metastases / U. Selek, E.L. Chang, S.J. Hassenbusch 3rd et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2004. - Vol.59, №4. -P.1097-1106.

311. Selye, H. The evolution of the stress concept / H. Selye // Am Sci. - 1973.

- Vol. 61, №6. - P.692-699.

312. Selye, H. Thymus and adrenals in the response of the organism to injuries and intoxication / H. Selye // Br J Exp Pathol. - 1936. - Vol.17, №3. - P.234-248.

313. Seung, S.K. Gamma knife radiosurgery for malignant melanoma brain metastases / S.K. Seung, P.K. Sneed, M.W. McDermott et al. // Cancer J Sci Am. -1998. - Vol.4, №2. - P.103-109.

314. Shaw, E. Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 9005 / E. Shaw, C. Scott, L. Souhami et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. -Vol.47, №2. - P.291-298.

315. Sheehan, J.P. Radiosurgery for non-small cell lung carcinoma metastatic to the brain: long-term outcomes and prognostic factors influencing patient survival time and local tumor control / J.P. Sheehan, M.H. Sun, D. Kondziolka et al. // J Neurosurg. -2002. - Vol.97, №6. - P.1276-1281.

316. Shiau, C.Y. Radiosurgery for brain metastases: relationship of dose and pattern of enhancement to local control / C.Y. Shiau, P.K. Sneed, H.K. Shu et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1997. - Vol.37, №2. - P.375-383.

317. Shih-Hsin, Hsiao. Impact of epidermal growth factor receptor mutations on intracranial treatment response and survival after brain metastases in lung adenocarcinoma patients / Shih-Hsin Hsiao, Horng-Chyuan Lin, Yu-Ting Chou. // Lung Cancer. - 2013, September. - Vol.81, №3. - P.455-461.

318. Shirato, H. Stereotactic irradiation without whole-brain irradiation for single brain metastasis / H. Shirato, A. Takamura, M. Tomita et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1997. - Vol.37, №2. - P.385-391.

319. Slottje, D.F. Adjuvant whole brain radiation following resection of brain metastases / D.F. Slottje, J.H. Kim, L. Wang et al. // J Clin Neurosci. - 2013, Jun. -Vol.20, №6. - P.771-775.

320. Smith, R.G. Molecular endocrinology and physiology of the aging central nervous system / R.G. Smith, L. Betancourt, Y. Sun // Endocr Rev. - 2005. - Vol.26, №2. - P.203-250.

321. Sneed, P.K. Radiosurgery for brain metastases: is whole brain radiotherapy necessary? / P.K. Sneed, K.R. Lamborn, J.M. Forstner et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1999. - Vol.43, №3. - P.549-558.

322. Soffietti, R. Brain metastases / R. Soffietti, A. Ducati, R. Ruda, P.J. Vinken, G.W. Bruyn // Handbook of Clinical Neurology. - Vol.105. - Amsterdam: Elsevier, 2012. - P.747-755.

323. Soffietti, R. Management of brain metastases / R. Soffietti, R. Ruda, R. Mutani // J. Neurol. - 2002. - Vol.249, №10. - P. 1357-1369.

324. Sperduto, P.W. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients / P.W. Sperduto, S.T. Chao, P.K. Sneed et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. - Vol.77, №3. - P.655-661.

325. Sperduto, P.W. The effect of tumor subtype on the time from primary diagnosis to development of brain metastases and survival in patients with breast cancer / P.W. Sperduto, N. Kased, D. Roberge et al. // J Neurooncol. - 2013. - Vol.112. - №3. - P.467-472.

326. Stark A.M., Surgical treatment for brain metastases: Prognostic factors and survival in 309 patients with regard to patient age / A.M. Stark, C.J. Stöhring, H.J. Held-Feindt, H.M. Mehdorn // J Clin Neurosci. - 2011, Jan. - Vol.18, №1. - P.34-38.

327. Steinmann, D. Hypofractionated stereotactic radiotherapy (hfSRT) after tumour resection of a single brain metastasis: report of asingle-centre individualized treatment approach / D. Steinmann, B. Maertens, S. Janssen et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2012, Sept. - Vol.138. - №9. - P.1523-1529.

328. Stockham, A.L. Management of recurrent brain metastases after radiosurgery / A.L. Stockham, J.H. Suh, S.T. Chao et al. // Prog Neurol Surg. - 2012. -№25. - P.273-286.

329. Tan, A.C. Immune Checkpoint Inhibitors for Brain Metastases / A.C. Tan, A.B. Heimberger, A.M. Menzies et al. // Curr Oncol Rep. - 2017, Jun. - №19. - Art.38.

330. Tsang, S.Y. Raloxifene relaxes rat cerebral arteries in vitro and inhibits L-type voltage-sensitive Ca2+ channels / S.Y. Tsang, X. Yao, K. Essin et al. // Stroke. -

2004. - №35. - P.1709—1714.

331. Tsao, M.N. International practice survey on the management of brain metastases: third international consensus workshop on palliative radiotherapy and symptom control / M.N. Tsao, D. Rades, A. Wirth et al. // Clin Oncol. - 2012. - Vol.24, №6. - P.81-92.

332. Tsao, M.N. Radiotherapeutic and surgical management for newly diagnosed brain metastasis: an American Society for Radiation Oncology evidence-based guideline / M.N. Tsao, D. Rades, A. Wirth et al. // Pract Radiat Oncol. - 2012, Jul-Sep. - Vol.3, №2. - P.210-225.

333. Tsao, M.N. Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases / M.N. Tsao, N. Lloyd, R.K. Wong et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2012, Apr. - №4.

334. Varlotto, J.M. The impact of whole-brain radiation therapy on the long-term control and morbidity of patients surviving more than one year after gamma knife radiosurgery for brain metastases / J.M. Varlotto, J.C. Flickinger, A. Niranjan et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2005. - Vol.62, №4. - P. 1125-1132.

335. Vineis, P. Models of carcinogenesis: an overview / P. Vineis, A. Schatzkin, J.D. Potter // Carcinogenesis. - 2010. - Vol.31, №10. - P.1703-1709.

336. Vogelbaum, M.A. Resectable brain metastases / M.A. Vogelbaum, J.H. Suh // J Clin Oncol. - 2006. -Vol.24, №82. - P. 1289-1294.

337. Vovk, S. The state of vital systems of an organism under exposure to xenon / S. Vovk, A.V. Lukinov, S.A. Naoumov et al. // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. - 2000. - Vol. 9. - Art.169.

338. Walker, A.E. Epidemiology of brain tumors: the national survey of intracranial neoplasms / A.E. Walker, M. Robins, F.D. Weinfeld // Neurology. - 1985. -Vol. 35. - P.219-226.

339. Wilhelm, S. Effects of xenon on in vitro and in vivo models of neuronal injury / S. Wilhelm, D.Ma, M. Maze et al. // Anesthesiology. - 2002. - Vol.96, №6. -P.1485-1491.