Клинико-эпидемиологические особенности церебральных метастазов рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Плотникова, Виктория Евгеньевна

• Плотникова, Виктория Евгеньевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Плотникова, Виктория Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МЕТАСТАТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические аспекты

1.2. Прогностическая значимость анатомо-биологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических особенностей рака молочной железы

1.3. Метастазирование в головной мозг рака молочной железы

1.4. Современные подходы к диагностике и лечению метастатического

поражения головного мозга при раке молочной железы

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика групп больных

2.2. Методика инструментальных исследований

2.3. Иммуногистохимическое исследование

2.4. Исследование гормонального статуса и уровня онкомаркеров

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

3.1. Характеристика первичного очага

3.2. Лечение первичной опухоли

3.3. Сроки появления церебральных метастазов

3.4. Локализация метастатических очагов в головном мозге

3.5. Клинические особенности метастатического поражения головного мозга при РМЖ

3.6. Экстрацеребральные метастатические очаги

3.7. Факторы риска развития метастатического поражения головного мозга у больных РМЖ

Глава 4. НЕКОТОРЫЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С

МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА И УРОВНЯ ОНКОМАРКЕРОВ В КРОВИ ПРИ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности церебральных метастазов рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Метастазы злокачественных опухолей в головной мозг обнаруживаются прижизненно у 13-20% общей численности онкологических больных, являясь наиболее частой причиной смерти (Карахан В.Б., Семенова Ж.Б., Брюховецкий A.C., 2004). Однако, истинная распространенность данной патологии значительно выше ее клинической выявляемое™. При аутопсии вторичное поражение головного мозга диагностируется примерно в 1,5-3 раза чаще, чем при жизни (Карахан В.Б., Семенова Ж.Б., Брюховецкий A.C., 2004; Сакун П.Г., 2006; Einstein D.B., 2006; Weber D.C., 2011). Появление церебральных метастазов резко меняет течение онкологического процесса и значительно ухудшает его прогноз: быстрый рост опухолевой ткани в замкнутой полости черепа приводит к стремительному нарушению жизненно важных функций и летальному исходу. Приблизительно 50% больных при первичном обращении имеют множественные или нерезектабельные церебральные метастазы (Мартынов Б.В., Гайдар Б.В., Щиголев Ю.С., 2002; Айрапетов К.Г., 2006; Григоров C.B., 2008; Taillibert S., Delattre J.Y., 2005; Tse V., 2011). В сложившейся ситуации большое значение приобретает своевременная диагностика метастатического поражения головного мозга на этапе, когда проведение специального лечения наиболее эффективно.

Последние годы ознаменовались появлением методов и технологий, использование которых облегчает раннюю диагностику данной патологии. Диагноз метастатического поражения головного мозга, как правило, устанавливается после появления неврологической симптоматики и подтверждается с помощью современных методов нейровизуализации - СРКТ и МРТ. Однако данные литературы и результаты клинических наблюдений свидетельствуют о том, что, несмотря на возможности инструментальных методов, каждый из них имеет неоднозначные оценки специфичности и чувствительности (Карахан В.Б., Семенова Ж.Б., Брюховецкий A.C., 2004; Долгушин М.Б., 2012). В связи с этим важным представляется изучение и систематизация особенностей развития и течения метастатического процесса в

головном мозге в зависимости от индивидуальных клинических и биологических особенностей первичного очага (Сидоренко Ю.С., 2004; Айрапетов К.Г., 2006; Сакун П.Г., 2006; Рябуха Д.О., 2010).

Рак молочной железы в течение многих лет лидирует в структуре онкологической заболеваемости и смертности у женщин (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013). В общей группе больных с метастатическим поражением головного мозга данная патология занимает второе место, уступая только раку легкого. В трети случаев интракраниальные метастазы являются единственным проявлением генерализации опухолевого процесса (Чмутин Г.Е., Насхлеташвили ДР., Горбунова В.А., 2010). Прижизненная диагностика метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы составляет около 30%. При анализе аутопсийного материала частота обнаружения церебральных метастазов рака молочной железы у онкологических больных находится в пределах 20-40% (Einstein D.B., 2006; Weber D.C., 2011). Однако сложно дать точную оценку истинной распространенности метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы, так как скрининг данной патологии не проводится, а верификация при аутопсии не осуществляется ни в стационаре (при отсутствии указаний на грубые неврологические проявления), ни у подавляющего числа больных, переведенных на симптоматическое лечение.

Во всем мире диагностика и лечение рака молочной железы и его метастазов является одной из важнейших медицинских задач. Несмотря на современные достижения в сфере нейровизуализации остается открытой проблема своевременного выявления метастатического поражения головного мозга. Актуальным на сегодняшний день представляется изучение факторов риска и сроков развития церебральных метастазов при раке молочной железы с учетом клинических, морфологических, молекулярно-биологических особенностей первичного очага, анамнестических данных. Подобный диагностический подход способен улучшить возможности прогнозирования и повысить эффективность

своевременного выявления метастатического поражения головного мозга у больных раком молочной железы.

Цель исследования

Изучить клинические и эпидемиологические особенности метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы.

Задачи исследования

1. Дать статистическую оценку частоты, локализации, клинических проявлений метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы.

2. Изучить сроки развития церебральных метастазов рака молочной железы в зависимости от клинических, морфологических, иммуногистохимических особенностей, вида лечения первичного очага, состояния овариально-менструальной функции пациентки.

3. Исследовать изменения гормонального статуса и уровня онкомаркеров СА 15-3, 8-100, в крови при метастазировании рака молочной железы в головной мозг.

4. Определить факторы риска развития метастатического поражения головного мозга у больных раком молочной железы.

Научная новизна

1. Впервые произведен углубленный анализ факторов риска, сроков появления церебральных метастазов при раке молочной железы.

2. Выявлены изменения гормонального статуса и уровня онкомаркеров в крови при метастазировании рака молочной железы в головной мозг.

3. Разработаны критерии формирования группы риска развития метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы.

Практическая значимость работы

Полученные результаты дополняют и конкретизируют существующие представления о метастазировании рака молочной железы в головной мозг. В результате проведенного исследования выделены критерии формирования группы риска развития метастатического поражения головного мозга при раке

молочной железы, изучены сроки появления церебральных метастазов в зависимости от клинических, морфологических, иммуногистохимических особенностей первичного очага, проведенного лечения, состояния овариально-менструальной функции пациентки, выявлены изменения гормонального статуса и уровня онкомаркеров в крови при метастазировании рака молочной железы в головной мозг. Результаты исследования позволяют оптимизировать своевременное выявление курабельных форм метастатического поражения головного мозга у больных раком молочной железы.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации

1. Риск и сроки развития метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы определяются клиническими, морфологическими, иммуногистохимическими особенностями первичной опухоли, видом ее лечения, а также анамнестическими факторами.

2. Метастазирование рака молочной железы в головной мозг сопровождается изменениями гормонального статуса и концентрации онкомаркеров СА 15-3, 8-100, Ы8Е в крови.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 5 декабря 2013 года на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, 4 из них - в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, указателя литературы, включающего 119 отечественных и 76 зарубежных источников, содержит 42 таблицы, 10 рисунков.

Глава 1

МЕТАСТАТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Эпидемиологические аспекты

Метастатическое поражение головного мозга по данным литературы составляет от 20 до 50% всех церебральных опухолей и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом течения онкологического заболевания (Мельникова Е.А., 2005; Цибиров A.A., Кравцов М.Н., Свистов Д.В., 2010; Gavrilovic I.T., Posner J.B., 2005; Vachani С., 2008; Tse V., 2011). По статистике данная патология развивается у каждого третьего больного раком легкого или молочной железы (Голанов A.B., Корниенко В.Н., Ильялов С.Р., 2010). Метастазы в головной мозг выявляются прижизненно у 13-20% онкологических больных в Европе и США и являются наиболее частой причиной смерти. Однако, истинная распространенность данной патологии выше, чем клиническая выявляемость. По результатам аутопсий частота церебральных метастазов достигает 48-70% (Константинова М.М., 2006; Карахан В.Б., 2007; Насхлеташвили Д.Р., Горбунова

B.А., Бычков М.Б., 2007; Tabassum W., Sudeep G., Vaishali В., 2007; Weber D.C., 2011). В РФ чётких статистических данных о метастатическом поражении головного мозга нет, но считается, что ежегодно выявляется в среднем 14-16 новых случаев на 100 000 населения (Корженевич Р.К., Сагель М.В., Черемшина

C.А., 2009; Хасанова А.И., Хасанов Р.Ш., Гатауллин И.Г., 2009; Зайцев A.M., Чиссов В.И., Куржупов М.И., 2013). В развивающихся странах данная патология имеет меньшую распространенность, поскольку не получающие адекватного лечения по поводу первичного очага больные реже доживают до метастатического поражения центральной нервной системы (ЦНС) (Зайцев A.M., Шелеско A.A., Козлов A.B., 2008). Наиболее часто церебральные метастазы встречаются в возрасте от 40 до 60 лет. По частоте развития метастазы в головной мозг занимают третье место, уступая лишь метастатическому поражению легких и костной системы (Сидоренко Ю.С., 2005; Айрапетов К.Г., 2006). Метастатическое поражение головного мозга является причиной летального

исхода более чем у 25% онкологических больных (Карахан В.Б., 2010; Gavrilovic LT., Posner J.B., 2005; Taillibert S., Delattre J.Y., 2005).

Согласно статистическим данным, около 50% больных при первичной нейровизуализации имеют множественные или нерезектабельные церебральные метастазы (Мартынов Б.В., Гайдар Б.В., Щиголев Ю.С., 2002; Айрапетов К.Г., 2006; Taillibert S., Delattre J.Y., 2005). В 23-39% случаев онкологической патологии с метастазами в ЦНС поражение головного мозга - первое, а иногда и единственное проявление скрыто протекающей первичной злокачественной опухоли (Yardeni D., Reichenthal Е., Zucker G., 1984; Gagliardi F.M., 1992).

В структуре метастатического поражения головного мозга первое место занимает рак легкого (40-50%), далее следуют рак молочной железы (20-30%), меланома (9-15%), рак толстой кишки (3-6%), рак почки (3-5%). Перечисленные локализации составляют пятерку так называемых «энцефалофильных» органов (Мартынов Б.В., Гайдар Б.В., Щиголев Ю.С., 2002; Сидоренко Ю.С., Григоров C.B., Шелякина Т.В., 2005; Tse V., 2011). Вторичное поражение оболочек головного мозга составляет до 5% наблюдений и наиболее характерно для пациентов с хориокарциномой и злокачественными лимфомами (Чмутин Г.Е., Насхлеташвили Д.Р., Горбунова В.А., 2010).

Наблюдаемый в последние годы рост частоты метастазирования солидных опухолей в головной мозг является парадоксальным результатом достижений современной терапии злокачественных опухолей и увеличения продолжительности жизни больных, прежде всего вследствие широкого использования новых лекарственных препаратов, которые, будучи высокоэффективны при метастазах другой локализации, не обладают способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Другим объяснением такого феномена может быть стремительное развитие и активное внедрение в широкую клиническую практику современных методов нейровизуализации, позволяющих диагностировать метастатическое поражение головного мозга до клинической манифестации. Наконец, исследователями высказано мнение, что рост частоты церебральных метастазов может быть

обусловлен изменением биологических характеристик опухоли, в том числе благодаря эффективности проводимой терапии (Константинова М.М., 2006; Корженевич Р.К., Сагель М.В., Черемшина С.А., 2009).

Разработка современных подходов к ранней диагностике и лечению метастатического поражения головного мозга представляется одним из наиболее сложных и малоизученных аспектов в онкологии.

Рак молочной железы (РМЖ) в течение последних десятилетий является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женщин практически всех стран мира. В структуре онкологической заболеваемости женского населения России с 1985 года данная патология занимает первое место, составляя 20,4% (Кулигина Е.Ш., 2010; Ашрафян JI.A., Овчинникова O.A., Антонова И.Б., 2011; Мерабишвили В.М., 2011; Петрова Г.В., Вихарева Е.В., Старинский В.В., 2013; Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).

РМЖ занимает третье место среди причин смерти у женщин после заболеваний сердечно-сосудистой системы и несчастных случаев и первое место -в структуре женской смертности от онкологических заболеваний, составляя 17,3% (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013). Около 30% умерших от данной патологии - женщины трудоспособного возраста (Кваша Е.А., Харькова Т.Л., 2006). Основной причиной смерти является прогрессирование заболевания с возникновением отдаленных метастазов (Харченко В.П., 2009; Pagani О., Senkus Е., Wood W., 2010; Dabbs D., 2012).

РМЖ является одной из тех патологий, которые сопряжены с нарушениями функций нервной, эндокринной и иммунной систем (Дильман В.М., 1983; Берштейн Л.М., 2000, Кучерова Т.И., 2002). Чаще всего РМЖ наблюдается у женщин пременопаузального и менопаузального возраста (Чиссов В.И., 1999; Верескунова М.И., 2011; Ашрафян Л.А., Овчинникова O.A., Антонова И.Б., 2012).

Выделены четыре категории факторов высокого риска развития РМЖ: генетические факторы, этническая принадлежность и ранее перенесенные заболевания молочной железы; факторы, связанные с окружающей средой,

факторы, связанные с действием половых гормонов и репродуктивной функцией; факторы, связанные с эндокринными расстройствами (ожирение, гиперандрогения, заболевания щитовидной железы) (Singletary S.E., 2003; Малыгин С.Е., Петерсон С.Б., 2006; Кулигина Е.Ш., 2010; Clemons М., Goss Р., 2011).

Несмотря на то, что в России в течение многих лет проводятся исследования по поиску и разработке рациональных скрининговых программ по выявлению РМЖ на ранних стадиях, доля лиц с III-IV стадиями заболевания среди первичных больных остается недопустимо высокой и составляет около 40% (Кваша Е.А., Харькова Т.Л., 2006; Иванов В.Г., Семиглазов В.Ф., 2009).

Терапия РМЖ даже на ранних стадиях не дает 100% излечения больных: 20% из них погибают в результате реализации отдаленного метастазирования. Это объясняется тем, что уже на ранних этапах развития первичной опухоли, недоступных методам диагностики, когда число клеток достигает 1000, а размер опухоли не превышает 2мм в диаметре, начинается ее васкуляризация, т.е. появляется возможность интравазации опухолевых клеток, что приводит к возникновению микрометастазов в других органах (Новикова И.А. 2006). Важной чертой современных исследований является стремление к индивидуализации терапии, в основе которой лежит все более глубокое понимание молекулярно-биологических основ канцерогенеза и использование новейших достижений современной науки, в том числе нанотехнологий (Седаков И.Е., Зинкович И.И., Шатова О.П., 2010; Строяковский Д.Л., 2010; Стенина М.Б., Фролова М.А., 2011).

Разработка и внедрение эффективной адъювантной эндокринной терапии позволили заметно увеличить выживаемость больных РМЖ. Однако ее десятилетний рубеж преодолевает не более 60% пациенток. Терапия же метастатического РМЖ все еще остается паллиативной, с очень низкой вероятностью достижения полной ремиссии и излечения заболевания (Возный Э.К., Добровольская Н.Ю., Большакова С.А., 2000; Семиглазов В.Ф., 2007; Портной С.М., 2010; Jung S.Y., 2012).

1.2. Прогностическая значимость анатомо-биологических, иммуногистохимнческнх и молекулярно-генетических особенностей рака

молочной железы

В онкологической практике к группе важных прогностических факторов течения РМЖ относят такие клинические признаки, как возраст больной, состояние овариально-менструальной функции, размер первичного опухолевого очага, гистологический тип, стадия заболевания. Однако, как показывает анализ литературы, клинические признаки не дают окончательного ответа на вопросы, связанные с прогнозом (Глухова Е.И., Лукашина М.И., Богатырев В.Н., 2000; Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Слонимская Е.М., 2006; Портной С.М., 2007; Седаков И.Е., Зинкович И.И., Шатова О.П., 2010; Graesslin О., Abdulkarim В., Coûtant С., 2010; Anders С.К., Carey L.A., 2011). Установлена прогностическая значимость особенностей нейрогуморального статуса, иммунологической реактивности, метаболического состояния организма больной, характера сопутствующей патологии. Выявление дополнительных критериев, отражающих агрессивность опухоли, ее биологическое поведение, чрезвычайно актуально. В последние годы поиск факторов прогноза сосредоточен на клеточном и субклеточном (молекулярном) уровне.

Количество показателей, рассматриваемых в качестве потенциальных молекулярных маркеров, в настоящее время стремительно увеличивается, отражая достижения в области изучения механизмов регуляции пролиферации и дифференцировки опухолевых клеток. В их число входят онкогены и протоонкогены, онкобелки, различные факторы роста и их рецепторы, рецепторы стероидных и пептидных гормонов, супрессорные гены и продукты их экспрессии, гормонозависимые белки, протеазы, участвующие в процессе метастазирования (Сабиров А.Х., 2010; Stark A., Schern С., Maass N., 2010; Hicks D.G., Lester S.С., 2012). В современной отечественной и зарубежной литературе большое внимание уделяется иммуногистохимическим характеристикам РМЖ. Основными тканевыми маркерами являются рецепторы эстрогенов (ER), рецепторы прогестерона (PR), белок Cerb-B2 (продукт амплификации гена

HER2/neu), маркер пролиферации Ki-67. Количественная и качественная их оценка в ткани опухоли - «золотой стандарт» морфологического исследования РМЖ (Пономарева О.В., 2010; Строяковский Д.Л., 2010).

Одними из первых показателей категории клеточных маркеров, вошедших в практику и влияющих на тактику лечения и прогноз при РМЖ, являются рецепторы стероидных гормонов - эстрогенов и прогестерона (ER и PR). Изменение чувствительности опухолевой ткани к гормональным факторам может повлиять на скорость роста новообразования, способность опухолевых клеток к диссеминации (Олийниченко Г.П., Захарцева Л.М., Дроздов В.М., 2002; Сабиров А.Х., 2010; Седаков И.Е., Зинкович И.И., Шатова О.П., 2010; Конар P.C., Русин A.B., PiiHKO М.Ф., 2008; Gao J.D., Wang J., Feng X.F., 2009).

Риск поражения ЦНС выше у больных с отрицательным гормон-рецепторным статусом, сохраненной менструальной функцией и часто сочетается с поражением легких и печени (Насхлеташвили Д.Р., Горбунова В.А., Бычков М.Б.,2010).

В настоящее время важная патогенетическая роль отводится рецепторам эпидермального фактора роста (EGFR), в частности, HER2/neu (C-erbB2). По данным литературы гиперэкспрессия HER2/neu - неблагоприятный прогностический фактор, особенно при наличии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов. Как правило, она сопровождается нарушением дифференцировки, высокими показателями клеточной пролиферации, резистентностью к некоторым режимам химиотерапии и гормонотерапии (Семиглазов В.Ф., 2000; Имянитов E.H., 2010; Поддубная И.В., 2010; Wolff A.C., Hammond W.E., Schwartz J.N., 2007).

С увеличением возраста больных экспрессия рецепторов половых гормонов увеличивается, экспрессия HER2/neu - снижается (Сабиров А.Х., 2010).

Для РМЖ с гиперэкспрессией HER2-neu характерно более агрессивное течение, неблагоприятный прогноз с ухудшением общей и безрецидивной выживаемости, высокая частота церебрального метастазирования (Furch I.B., 2002; Duchnowska R., 2009; Weber D.C., 2011). У больных диссеминированным

РМЖ с гиперэкспрессией HER2/neu риск метастазирования в головной мозг достигает 28-43% (Lin N., Winer Е., 2007). При этом церебральные очаги могут появиться на фоне хорошего лечебного эффекта со стороны висцеральных метастазов (Коваленко С.П., Маценко Н.Ю., 2007; Борисов В.И., 2009). По данным литературы при НЕ112/пеи-позитивном РМЖ интервал от выявления первичной опухоли до прогрессирования в ЦНС составляет в среднем 21 месяц, при НЕК2/пеи-негативном - 48 месяцев (Насхлеташвили Д.Р., Горбунова В.А., Бычков М.Б., 2010).

Ki-67 - ядерный антиген, экспрессируемый в пролиферативной фазе клеточного цикла. Установлена корреляция между количеством клеток, экспрессирующих Ki-67, и степенью злокачественности опухоли, а также митотическим индексом. Ki-67 выше при отсутствии ER и PR в опухолевых клетках, при гиперэкспрессии HER2/neu (Андреяшкина И.И., Плохов В.Н., Конопацкова О.М., 2009; Добренькая Е.М., Темиркаева З.Э., Ничога В.Д., 2013)

На знании иммуногистохимических маркеров основано разделение РМЖ на молекулярные подтипы (St. Gallen, 2013): люминальный А, люминальный В1 и В2, ШЖ2-сверхэкспрессирующий и базальный (трижды негативный - т.е. с отсутствием экспрессии рецепторов стероидных гормонов и HER2/neu). Каждому варианту строения свойственны свои биологические особенности и прогноз, от которых зависит тактика лечения больных данной категории. (Берштейн Л.М., Семиглазов В.Ф., 2011; Стенина М.Б., Фролова М.А., 2011; Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев P.A., 2012; Cianfi'occa M., Gradishar W., 2009; Pestalozzi B.C., 2009; Holm К., Hegardt С., Staaf J., 2010; Kennecke H., Yerushalnn R., Woods R., 2010; Nishimura R., 2011; Sihto H., 2011; Семиглазов В.Ф., Семиглазов B.B., Палтуев P.A., 2012; Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., 2013).

Для люминального А подтипа РМЖ (ER/PR+, HER2/neu-, низкий пролиферативный индекс Ki-67) характерны более поздний возраст на момент диагностирования, высокая степень дифференцировки, низкая агрессивность, благоприятный прогноз (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев P.A., 2012;

Parker J.S., Mullins M., Cheang M.C., 2009; Weigelt В., Mackay A., Ahern R., 2010; Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., 2013).

РМЖ люминального B1 подтипа (ER/PR+, HER2/neu-, высокий пролиферативиый индекс Ki-67) и люминального В2 подтипа (ER+, PR любой, HER2/neu+, Ki-67 любой) - это агрессивные опухоли, для которых характерны молодой возраст на момент диагностирования, низкая степень дифференцировки, большой размер опухоли, вовлечение лимфатических узлов. Опухоли данного типа имеют значительно худший прогноз и большую вероятность рецидивов, по сравнению другими гормон-позитивными опухолями (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев P.A., 2012; Cheang М.С., Chia S.K., Voduc D., 2009; Holm К., Hegardt С., Staaf J, 2010; Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., 2013).

Базальный, или «трижды-негативный» РМЖ (ER/PR-, HER2/neu-, высокий пролиферативиый индекс Ki-67) - подтип рецептор-негативных агрессивных опухолей, для которых характерен ранний возраст диагноза, низкая дифференцировка, высокий пролиферативиый индекс, большой размер опухоли, высокая вероятность развития местно-распространенных и метастатических форм, неблагоприятный прогноз. «Трижды-негативный» РМЖ также включает некоторые особые гистологические типы, такие как медуллярный рак и железисто-кистозная карцинома (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев P.A., 2012; Anders С.К., Deal A.M., Miller C.R., 2009; Parker J.S., Mullins M., Cheang M.C., 2009; Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., 2013).

НЕ]32-сверхэкспрессирующий РМЖ (ER/PR-, HER2/neu+, высокий пролиферативиый индекс Ki-67) - подтип агрессивных опухолей, характеризующихся низкой дифференцировкой, большим размером, неблагоприятным прогнозом (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев P.A., 2012; Theillet С., 2010; Weigelt В., Mackay A., Ahern R., 2010; Goldhirsch A., Winer Е.Р., Coates A.S., 2013).

По данным литературы риск метастазирования в головной мозг выше у больных гормон-негативной формой РМЖ с гиперэкспрессией HER2/neu, а также трижды-негативной формой РМЖ. Средний временной интервал до появления

церебральных метастазов при данных вариантах РМЖ составил 21,2 месяца и 25,7 месяца соответственно (Хасанова А.И., Хасанов Р.Ш., Гатауллин И.Г., 2009; Duchnowska R., 2006; Einstein D.B., 2006; Pestalozzi B.C., 2009).

Некоторые авторы в своих работах подчеркивают значимость изучения корреляции экспрессии генов, регулирующих апоптоз, р53, bcl-2, bax, а также плоидности опухолевых клеток в оценке злокачественного потенциала новообразований (Глухова Е.И., Лукашина М.И., Богатырев В.Н., 2000; Андреяшкина И.И., Плохов В.Н., Конопацкова О.М., 2009).

Большое количество публикаций последнего времени посвящено сопоставлению экспрессии основных иммуногистохимических маркеров в ткани первичного РМЖ и метастатической опухоли. Большинство исследователей отмечают, что наиболее стабильным иммуногистохимическим маркером является HER2/neu, различия его экспрессии в ткани первичной и метастатической опухоли не превышают 2-8%. Однако имеются литературные данные об отсутствии экспрессии данного фактора в метастатических очагах РМЖ с гиперэкспрессией HER2/neu (Niikuta N., 2012). Кроме того, существуют наблюдения РМЖ с различным статусом гена HER2/neu в протоковом и инфильтративном компонентах опухоли (Повилайтите П.Е., Мационис А.Э., 2012).

Способность опухолевых клеток экспрессировать ER и PR в ткани РМЖ и его метастазов более изменчива, поэтому конкордантность для ER колеблется в интервале 9-14%, а для PR может достигать 25-30% (Гатауллин И.Г., Хасанова А.И., Хусаинова Г.Н., 2011; Лобанова Н.В., Ротин Д.Л., Кобяков ГЛ., 2012; Landt S., 2005; Liedtke С., 2009; Montagna Е., 2011; Sari Е., 2011; Duchnowska R., 2012).

В настоящее время определение опухолевых маркеров является важным компонентом диагностики онкологической патологии, а также мониторинга эффективности проводимой терапии.

Многие исследователи указывают на важность оценки при РМЖ уровня CA 15-3, считая его более чувствительным и специфичным маркером прогрессирования данной патологии. По некоторым наблюдениям концентрация

CA 15-3 в сыворотке крови 98% больных РМЖ возрастает по мере прогрессирования болезни, достигая максимального уровня при развитии отдаленных метастазов (Щербина О.В., 2008; Жильчук В.Е., 2009). Установлено, что она достигает 100% при множественных метастазах в кости, но оказывается весьма низкой при метастазах в головной мозг (Шабалова И.П., Джангирова Т.В., Волченко H.H., 2005). Уровень РЭА оценивают реже. По данным литературы его повышение отмечается у 50-60% пациенток с метастазами РМЖ (Нигманова H.A., Гильдиева М.С., 2011; Семиглазов В.Ф., 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Плотникова, Виктория Евгеньевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айрапетов К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: дис. ... д-ра мед. наук. 14.00.14 / Айрапетов Карен Георгиевич. - Ростов н/Д, 2006.-401 с.

2. Андреяшкина И.И. Особенности изменения иммуногистохимических маркеров при метастазировании рака молочной железы в легкие / И.И. Андреяшкина, В.Н. Плохов, О.М. Конопацкова // Медицинский альманах. - 2009. - №3. - С.89-91.

3. Ашрафян Л.А. Роль метаболического синдрома в патогенезе рака молочной железы и возможности его коррекции [Электронный ресурс] / Л.А. Ашрафян, O.A. Овчинникова, И.Б. Антонова, C.B. Ивашина, A.A. Мягкова, A.B. Люстик // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2012.- №12. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl2/vl2.htm.

4. Алиева О.Д. Использование МРТ для оценки эффективности лечения метастазов рака молочной железы в головной мозг / О.Д. Алиева, И.А. Гилязутдинов, М.М. Хасанов, М.М. Алиев // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов. Санкт-Петербург, 2013 // Вопросы онкологии. Приложение. -2013. - Т.59, №3. - С.244-225.

5. Бабчин И.С. Метастатический рак мозга / И.С. Бабчин, И.П. Бабчина, В.Р. Калкун. - Ленинград: Медицина, 1974. - 192 с.

6. Белов Д.М. Хирургические аспекты лечения церебральных метастазов злокачественных опухолей / Д.М. Белов, А.Х. Бекяшев, В.Б. Карахан, В.А. Алешин, Т.Г. Гаспарян, Е.Г. Чмутин, A.A. Митрофанов // Материалы XII Всероссийской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 2013 // Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л. Поленова. Специальный выпуск. Поленовские чтения. - 2013. - №5. - С. 170-171.

7. Берштейн Л.М. Подтипы рака молочной железы и их гормонально-метаболическое «обеспечение»: прикладной аспект / Л.М. Берштейн, В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 4. - С. 559-565.

8. Берштейн JI.M. Снижение уровня тестостерона в крови у больных РМЖ репродуктивного возраста, получавших неоадыовантную хмимотерапию / Л.М. Берштейн, М.П. Бояркина, Е.В. Цырлина, Т.Е. Порошина, A.A. Божок // Вопросы онкологии. - 2012. - Т58, №5. - С.639-643.

9. Берштейн Л.М. Подтипы РМЖ и их гормонально-метаболическое обеспечение: прикладной аспект / Л.М. Берштейн, В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 2011. - Т.57, №5. - С.559-566.

10. Босенко Е.С. Неоадьювантная аутогемохимиотерапия с применением магнитного поля на первичный очаг в комплексном лечении больных отечно-инфильтративной формой РМЖ: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Босенко Екатерина Сергеевна. - Ростов н/Д, 2006. - 27с.

11. Бычков М.Б. Химио- и химиолучевая терапия метастазов некоторых злокачественных опухолей в головной мозг / М.Б. Бычков, В.А. Горбунова, Д.Р. Насхлеташвили, З.П. Михина // Материаля X Российского онкологического конгресса. - 2012. - Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru/library/ congress/ru/10/45 .php.

12. Бычков М.Б. Лекарственная терапия метастазов в головной мозг / М.Б. Бычков, В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, Г.Н. Егоров, Д.Р. Насхлеташвили // Вестник Московского Онкологического Общества. - 2004. - №1. - С.504.

13. Ващенко Л.Н. Психологический фактор и «Открытый прием» в модели нетрадиционного скрининга рака и предопухолевой патологии: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.14 / Ващенко Лариса Николаевна. - Ростов н/Д, 2004. -44 с.

14. Верескунова М.И. Эндокринно-метаболические механизмы развития гиперпластических процессов органов женской репродуктивной системы в пери-и постменопаузе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Верескунова Марина Ильинична. - Ростов н/Д, 2011. - 26 с.

15. Возный Э.К. Специальные клинические ситуации: метастазы в легкие, плевру, печень, головной мозг / Э.К. Возный, Н.Ю. Добровольская, С.А. Большакова // Практическая онкология. - 2000. - №2. - С.38-40.

16. Войнаревич, А.О. Клинические проявления метастазов головного мозга / А. О. Войнаревич // Вестник московского онкологического общества. — 2004. -№ 1. — С.4-5.

17. Войнаревич А.О. Диагностика и лечение метастатического поражения нервной системы у онкологических больных / А.О. Войнаревич, З.П. Михина, B.JI. Кассиль, Е.И. Кузнецова, P.A. Сетдиков, Д.Р. Насхлеташвили // Российский онкологический журнал. - 2002. - №4. - С.25-30.

18. Ганиева Э.М. Эпидемиологические и метаболические аспекты рака молочной железы в республике Ингушетия: автореф. дис. ... канд. Мед. наук: 14.01.12 / Ганиева Эсет Магомедовна. - 2010. - Ростов н/Д. - 28с.

19. Ганцев Ш.Х. Современные подходы к диагностике метастазов в головной мозг / Ш.Х. Ганцев, А.Ф. Курамшин, В.В. Капралов, О.В. Гончарова // Онкология: теория и практика. - 2004. - №1. - С. 29-35.

20. Гатауллин И.Г. Фенотипирование отдаленных метастазов рака молочной железы для выбора оптимальной схемы лечения / И.Г. Гатауллин, А.И. Хасанова, Г.Н. Хусаинова, C.B. Петров // Материалы VII Российской конференции по фундаментальной онкологии. Санкт-Петербург, 2011 // Вопросы онкологии. Приложение. - 2011. - Т.57, №2. - С. 18.

21. Герштейн Е.С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы / Е.С. Герштейн, Н.Е. Кушлинский // Практическая онкология. -2002. -Т.3,№>1.- С. 38-44.

22. Глухова Е.И. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз, индекс ДНК опухолевых клеток рака молочной железы / Е.И. Глухова, М.И. Лукашина, В.Н. Богатырев, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. -2000. - Т.1, №3. - С. 15-21.

23. Голанов A.B. Пятилетний опыт применения установки «Гамма-нож» для радиохирургического лечения интракраниальных образований / A.B. Голанов, В.Н. Корниенко, С.Р. Ильялов, В.В. Костюченко, И.Н. Пронин, С.А. Маряшев, М.В. Зотова, C.B. Золотова, М.Б. Долгушин // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2011. -№1. С.30-42.

24. Голотина Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.14 / Голотина Людмила Юрьевна. - Ростов н/Д, 2002. - 35 с.

25. Григоров C.B. Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей ЦНС: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.14 / Григоров Сергей Викторович. - Ростов-на-Дону, 2008. - 42 с.

26. Григоров C.B., Балязин-Парфенов И.В., Кавицкий С.Э., Сакун П.Г., Атмачиди Д.П., Романовский А.Ю. Десятилетний опыт работы отделения опухолей центральной нервной системы Ростовского научно-исследовательского онкологического института (РНИОИ) / C.B. Григоров, И.В. Балязин-Парфенов, С.Э. Кавицкий, П.Г. Сакун, Д.П. Атмачиди, А.Ю. Романовский // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов. Санкт-Петербург, 2013 // Вопросы онкологии. Приложение. - 2013. - Т.59, №3. - С.217-218.

27. Добренькая Е.М. Влияние рецепторного статуса и пролиферативной активности на прогноз рака молочной железы / Е.М. Добренькая, З.Э. Темиркаева,

B.Д. Ничога // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов. Санкт-Петербург, 2013 // Вопросы онкологии. Приложение. - 2013. - Т.59, №3. - С. 276.

28. Долгушин, М.Б. Диагностика вторичного опухолевого поражения головного мозга / М.Б. Долгушин, И.Н. Пронин, В.Н. Корниенко, А.Ю. Зайцева // Евразийский форум по диагностике злокачественных новообразований. - 2011. -

C. 35.

29. Долгушин М.Б. Нейровизуализация метастазов злокачественных опухолей в головном мозге и оценка эффективности их лечения: автореф. дис. ... д-ра мед.наук: 14.01.12, 14.01.13 / Долгушин Михаил Борисович. - Москва, 2012. -47с.

30. Должиков A.A. Анализ эспрессии основных биологических маркеров рака молочной железы: рецепторов эстрогенов и прогестерона, HER2/neu и Ki-67 / A.A. Должиков, Н.З. Пасенов, A.A. Котляров // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2008. - Т.6, №5. - С.53-57.

31. Жильчук В.Е. К вопросу об информативности маркера CA 15-3 при раке молочной железы / В.Е. Жильчук // Онкология. - 2009. - Т.11, №2. - С. 117119.

32. Завалишина Л.Э. Методические рекомендации по проведению HER2-тестирования рака молочной железы / Л.Э. Завалишина, Ю.Ю. Андреева, A.A. Рязанцева, Г.А. Франк // Архив патологии. Приложение. - Москва: Медицина, 2011.-24с.

33. Зайцев A.M. Принципы хирургического и комбинированного лечения метастатических опухолей головного мозга / A.M. Зайцев, В.И. Чиссов, М.И. Куржупов, О.Н. Кирсанова // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов. Санкт-Петербург, 2013 // Вопросы онкологии. Приложение. - 2013. - Т.59, №3. -С.223-224.

34. Зайцев A.M. Метастатические опухоли головного мозга / A.M. Зайцев, A.A. Шелеско, A.B. Козлов, И.В. Решетов // Вместе против рака. - 2008. - №2. - С. 34-39.

35. Злобнова O.A. Гормональный дисбаланс в женском организме выделяют как один из ведущих патогенетических факторов развития рака молочной железы в климактерическом и постменопаузальных периодах / O.A. Злобнова // Научно-практическая конференция с международным участием «Медицина: достижения нового века» // Тюменский медицинский журнал. - 2012. - №2. - С.42-43.

36. Зозуля Ю.А. Исследование уровня экспрессии рецептора -2 фактора роста эндотелия сосудов в опухолях спинного мозга и позвоночника / Ю.А. Зозуля, И.Г. Васильева, Е.И. Слынько, Н.Г. Чопик // Украинский нейрохирургический журнал. - 2001. - №3. - С. 85-92.

37. Зозуля Ю.А. Актуальные аспекты морфологической диагностики опухолей центральной нервной системы / Ю.А. Зозуля, Т.А. Малышева // Онкология. - 2010. - Т. 12, №3. - С 263-269.

38. Золотова А.Н. Особенности психических расстройств у онкологических больных с метастатическим поражением головного мозга: дисс.

... канд. мед. наук: 14.00.14 / Золотова Анастасия Николаевна. - Ростов н/Д, 2006. -191 с.

39. Имянитов E.H. Спорные аспекты НЕЯ2-диагностики / E.H. Имянитов // Современная онкология. - 2010. - №3. - С.15-19.

40. Ильялов C.JI. Стереотаксическая радиохирургия внутримозговых метастазов рака с применением установки "гамма нож": автореф. дисс. ... канд. мед. наук.: 14.00.28 / Ильялов Сергей Рустамович. - Москва, 2008. - 26 с.

41. Капралов В.В. Алгоритм диагностики метастазов в головной мозг: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Капралов Владимир Владимирович. -Уфа, 2004.-24 с.

42. Карахан В.Б. Нейрохирургический этап в комплексном лечении больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг / В.Б. Карахан,

B.А. Алешин // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - 2007. -

C.22-23.

43. Карахан В.Б. Рациональная тактика хирургического лечения в зависимости от структурной организации церебральных метастазов рака /В.Б. Карахан, В.А. Алешин, Д.М. Белов, Я.В. Вишневская, Н.В. Севян, Е.Г. Чмутин // Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции Поленовские чтения. - Санкт-Петербург, 2010. - С. 261.

44. Карахан В.Б. Морфологическая характеристика церебральных метастазов рака молочной железы / В.Б. Карахан, Д.М. Белов // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2007. - С. 51-52.

45. Карахан В.Б. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга / В.Б. Карахан, Ж.Б. Семенова, A.C. Брюховецкий // Вестник московского онкологического общества. - 2004. - №1. - С. 3-4.

46. Кваша Е.А. Статистико-демографический анализ смертности от рака молочной железы в России / Е.А. Кваша, Т.Л. Харькова // Вопросы статистики. -2006. - №8. - С. 25-33.

47. Ким Вон Ги. К вопросу о метастатических опухолях головного мозга / Ким Вон Ги, К.Е. Пошатаев, О.П. Григорьева, Э.В. Ким, A.C. Шаповалов //

Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции Поленовские чтения. - Санкт-Петербург, 2010.- С. 262.

48. Киселев В.И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов / В.И. Киселев, Е.Л. Муйжнек // Акушерство и гинекология. - 2006. - №3. - С.55-59.

49. Коваленко С.П. Анализ хромосомных перестроек, приводящих к гиперэкспрессии HER2/neu при раке молочной железы / С.П. Коваленко, Н.Ю. Маценко // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2007. - С.58.

50. Константинова М.М. Лекарственная терапия солидных опухолей с метастазами в головном мозге / М.М. Константинова // Современная онкология. -2006. - №4. - С.64-73.

51. Корженевич Р.К. Компьютерно-томографические и неврологические признаки вторичных поражений головного мозга / Р.К. Корженевич, М.В. Сагель, С.А. Черемшина, И.И. Шоломов // Материалы VI Российской научно-практической конференции Модниковские чтения. - Ульяновск, 2009. - С.24-25.

52. Корытова Л.И. Метастатическое поражение головного мозга при раке молочной железы / Л.И. Корытова, А.В. Мешечкин, P.M. Жабина, Е.А. Маслюкова, В.Г. Иванов // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 672-674.

53. Косинская Т.М. Особенности стероидного гомеостаза у больных местно-распространенным раком молочной железы: автореф. дис. ... канн. Мед. наук: 14.00.14 / Косинская Татьяна Михайловна. - Ростов н/Д, 2003. - 27с.

54. Кулигина Е.Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы / Е.Ш. Кулигина // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, №4. -С. 203-216.

55. Курамшин А.Ф. Оптимизация диагностики метастазов в головной мозг у онкологических больных: дис. ... канд. мед.наук: 14.00.14. - Уфа, 2000. -209 с.

56. Кучкина Л.П. Клинико-эпидемиологические аспекты и метаболические особенности у больных раком молочной железы и узловой

формой фиброзно-кистозной мастопатии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Кучкина Людмила Петровна. - Ростов н/Д, 2008. - 27с.

57. Летягин В.П. Оценка распространенности и современные подходы к раннему выявлению и комплексному лечению внутричерепных метастазов рака молочной железы / В.П. Летягин, К.Ю. Шуваев // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2007. - С.49-51.

58. Лобанова Н.В. Клинико-прогностическое значение иммуногистохимических маркеров рака молочной железы в метастазах в головной мозг / Н.В. Лобанова, Д.Л. Ротин, Г.Л. Кобяков, Л.В. Шишкина, О.В. Паклина, М.А. Степанян, Е.Р. Ветлова // Клиническая и экспериментальная онкология. - 2012. - №4. - С. 11-17.

59. Максимов С.А. Риски и их оценка в медико-биологических исследованиях / С.А. Максимов, С.Ф. Зинчук, Е.А. Давыдова, В.Г. Зинчук // Кемерово: КемГМА, 2010. - 28с.

60. Малыгин С.Е. Рак молочной железы. Эпидемиология и вторичная профилактика / С.Е. Малыгин, С.Б. Петерсон // Медицинская газета. - 2006. - № 68.-8 сентября.

61. Мартынов Б.В. Метастатические опухоли головного мозга / Б.В. Мартынов, Б.В. Гайдар, Ю.С. Щиголев, Г.Е. Труфанов // Практическая нейрохирургия: руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 2002. - С. 476-485.

62. Мельникова Е.А. Метастазы опухолей в головной мозг / Е.А. Мельникова // Нейрохирургия. - 2005. - №3. - С.61-65.

63. Мешечкин A.B. Комбинированное лечение диссеминированного рака молочной железы / A.B. Мешечкин // Сибирский онкологический журнал. Приложение. - 2009. - №1. - С. 132-134.

64. Мешечкин A.B. Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов РМЖ в головной мозг: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Мешечкин Алексей Владимирович. - Санкт Петербург, 2011. - 25с.

65. Мерабишвили В.М. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность, выживаемость (популяционное исследование) / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2011. - Т.57, №5. - С. 609-615.

66. Монцевичуте-Эрингене Е.В.. Рак как частный вариант эволюционной резистентности адаптированных клеток к повреждающим факторам / Е.В. Монцевичуте-Эрингене // Вопросы онкологии. - 2000. - Т.46, №3. - С.255-262.

67. Насхлеташвили Д.Р. Роль химиотерапии в комплексном лечении метастатических опухолей головного мозга / Д.Р. Насхлеташвили, В. А. Горбунова, М.Б. Бычков, А.Е. Кузьминов, Д.С. Рзаев, Е.А. Москвина, З.П. Михина, С.Б. Алиева, Е.Г. Чмутин // Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции Поленовские чтения. - Санкт-Петербург, 2010.- С. 271.

68. Насхлеташвили Д.Р. Химио- и химиолучевая терапия больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг / Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, М.Б. Бычков, В.Б. Карахан, З.П. Михина // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2007. - С.47-49.

69. Нигманова H.A. Поиск прогностических маркеров при раке молочной железы / H.A. Нигманова, М.С. Гильдиева // Материалы VII Российской конференции по фундаментальной онкологии. Санкт-Петербург, 2011 // Вопросы онкологии. Приложение. - 2011. - Т.57, №2. - С. 49-50.

70. Никитин Ю.П. Метаболический синдром и его компоненты как возможные модифицируемые факторы риска рака (литературный обзор) / Ю.П. Никитин, Т.Г. Опенко, Г.И. Симонова // Сибирский онкологический журнал. -2012. - №2. - С.68-72.

71. Новикова И.А. Некоторые молекулярно-биологические особенности рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Новикова Инна Арнольдовна. - Ростов н/Д, 2006. - 27 с.

72. Олийниченко Г.П. Клиническое значение рецепторов эстрогенов, прогестерона и онкобелка HER2/neu в клетках рака молочной железы / Г.П.

Олийниченко, Л.М. Захарцева, В.М. Дроздов // Онкология. - 2002. - Т4, №1. - С. 33-36.

73. Олюшин В.Е. Синхронные и метахронные метастазы опухолей в головной мозг / В.Е. Олюшин, АЛО. Улитин, Б.И. Сафаров // Материалы VII Российской конференции по фундаментальной онкологии. Санкт-Петербург, 2011 // Вопросы онкологии. Приложение. - 2011. - Т.57, №2. - С. 271.

74. Остроухова Т.Ю. Повышенная зависимость от пола экспрессия рецепторов пролактина при внутрипеченочной трансплантации клеток гепатомы Н27 крыс / Т.Ю. Остроухова, O.A. Курашева, A.A. Розенкранц, О.В. Смирнова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, №3. - С.

■ 276-279.

75. Перельмутер В.М. Особенности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в зависимости от гистологического строения опухоли / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин, Е.Ю. Гарбуков // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - №3 (19). - С. 29-33.

76. Петрова Г.В. Основные показатели состояния онкологической помощи населению России в 2012 году / Г.В. Петрова, Е.В. Вихарева, В.В. Старинский, О.П. Грецова, М.Ю. Простов // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов. Санкт-Петербург, 2013 // Вопросы онкологии. Приложение. -2013. - Т.59, №3. - С.187-188.

77. Плетнев Д.Д. Некоторые аспекты клиники, диагностики и паллиативного лечения больных с метастатическим поражением головного мозга / Д.Д. Плетнев // Паллиативная медицина и реабилитация. - 1998. - №1. - С. 11-15.

78. Повилайтите П.Е. Наблюдение рака молочной железы с различным статусом гена HER2 в инфильтративном и протоковом компонентах опухоли / П.Е. Повилайтите, А.Э. Мационис, И.А. Павленко, A.B. Петров // Архив патологии. - 2012. - №2. - С.45-46.

79. Пономарева О.В. Трансляционные исследования и эволюция подходов к лечению больных раком молочной железы / О.В. Пономарева // Онкология. -2010. - Т. 12, №4. - С.369-376.

80. Портной С.М. Лечение местно-распространенного рака молочной железы / С.М. Портной // Сибирский онкологический журнал. Приложение - 2008. - №2. - С. 14-22.

81. Портной С.М. Рак молочной железы центральной и медиальной локализаций: другая болезнь / С.М. Портной // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - Москва, 2007. - С.27-31.

82. Портной С.М. Современные принципы лечения больных первично-операбельным раком молочной железы [Электронный ресурс] / С.М. Портной // Вестник Московского Онкологического Общества. - 2010. - №4. - Режим доступа: http://www.oncology.ru/moa/vestnik/567/html.

83. Рахимбаева Г.С. Нейронспецифическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер эпилепсии / Г.С. Рахимбаева, Н.С. Рашидова // Международный неврологический журнал. - 2011. - №2. - С.40.

84. Ромоданов А.П. Метастатические опухоли головного мозга / А.П. Ромоданов, Ю.А. Зозуля, Ю.Д. Соснов. - Киев: Здоров'я, 1973. - 193с.

85. Рябуха Д.О. Клинико-диагностические особенности церебральных метастазов рака легкого: дис. ... канд. мед.наук: 14.01.12 / Дмитрий Олегович Рябуха. - Ростов-н/ Д, 2010. - 109с.

86. Сабиров А. X. Гистологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы, их прогностическая значимость: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Ахат Халимович Сабиров. -Астана, 2010.-173 с.

87. Сакун П.Г. Разработка организационных форм диагностики метастатического поражения центральной нервной системы: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Павел Георгиевич Сакун. - Ростов - на - Дону, 2006. - 199 с.

88. Сафаров Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Бобир Ибрагимович Сафаров. - Санкт-Петербург, 2004. - 128 с.

89. Сафаров Б.И. Качество жизни больных с метастазами опухолей в головной мозг в ближайшем и отдаленном послеоперационном периодах / Б.И. Сафаров, А.Ю. Улитин, В.Е. Олюшин, Е.А. Гоголева // Материалы IX

Всероссийской научно-практической конференции Поленовские чтения. - Санкт-Петербург, 2010. - С. 271.

90. Сафорьян Н.С. Современный подход к выбору метода скрининга опухолей желудочно-кишечного тракта: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Наталья Сергеевна Сафорьян. - Ростов н/Д, 2003. - 124 с.

91. Седаков И.Е. Экспрессия рецепторов эстрогенов и особенности клинических проявлений рака молочной железы / И.Е. Седаков, И.И. Зинкович, О.П. Шатова// Онкология. - 2010. - Т. 12, №2. - С. 160-163.

92. Семиглазов В.В. Рак молочной железы / В.В. Семиглазов, Э.Э. Топузов. -М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 176 с.

93. Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Практическая онкология. - 2000. - №2. - С. 26-31.

94. Семиглазов В.Ф. Опухолевые маркеры при раке молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов // Врач. - 2011. - №12. - С.2-6.

95. Семиглазов В.Ф. Опухолевые маркеры при раке молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Г.А. Дашян, A.A. Бессонов // Врач. - 2011. -№12.-С.2-6.

96. Семиглазов В.Ф. Биологическое обоснование планирования лечения рака молочной железы // В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, P.A. Палтуев, Г.А. Дашян // Врач. - 2012. - № 11. - С. 2-4.

97. Семиглазов В.Ф. Современные стандарты лечения рака молочной железы (по материалам X Международной конференции по раку молочной железы в Сант-Галлене, 2007) / В.Ф. Семиглазов // Материалы XI Российского онкологического конгресса. - М., 2007. - С. 16-20.

98. Семиглазов В.Ф. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. -2011. - Т. 57, № 5. - С. 542-550.

99. Сергеева Н.С. Заседание Московского Онкологического Общества. Опухолевые маркеры (МНИОИ им. П.А. Герцена) / Н.С. Сергеева, Н.В.

Маршутина // Вестник Московского Онкологического Общества. - 2007. - №1. -Режим доступа: http://netoncology.ru/press/articles/diagnostic/760/.

100. Сидоренко Ю.С. Метастатическая церебральная болезнь: новые подходы в профилактике и лечении / Ю.С. Сидоренко. - Ростов н/Д: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, 2005. - 379 с.

101. Сидоренко Ю.С. Некоторые аспекты диагностики, лечения и диспансеризации онкологических больных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.14 / Юрий Сергеевич Сидоренко. - М., 1987. - 45 с.

102. Сидоренко Ю.С. Пути совершенствования ранней и своевременной диагностики церебральных метастазов рака / Ю.С. Сидоренко, К.Г. Айрапетов, C.B. Григоров // Материалы V Съезда онкологов и радиологов СНГ. - Ташкент, 2008. - С. 436.

103. Сидоренко Ю.С. Возможности лечения множественных церебральных метастазов рака в условиях единой нейроонкологической службы / Ю.С. Сидоренко, К.Г. Айрапетов, C.B. Григоров // Материалы V Съезда онкологов и радиологов СНГ. - Ташкент, 2008. - С. 436-437.

104. Сидоренко Ю.С. Статистическая оценка метастатического поражения ЦНС (десятилетний период наблюдения) / Ю.С. Сидоренко, C.B. Григоров, Т.В. Шелякина, Ю.Г. Кириченко, М.А. Винидченко, Д.П. Атмачиди, С.Э. Кавицкий // Вопросы онкологии. - 2005. - №1. - С19-20.

105. Сидоренко Ю.С. Самоконтроль здоровья в группах онкологического риска - модифицирующий фактор здорового образа жизни и профилактики рака. Организационные формы и принципы / Ю.С. Сидоренко, Т.В. Шелякина. - Ростов н/Д: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, 1986. - 28 с.

106. Советов А.Н. Восстановительные и компенсаторные процессы в ЦНС / А.Н. Советов. - М: Медицина, 1988. - 143с.

107. Стенина М.Б. Рак молочной железы: некоторые важные научные события и выводы последних лет / М.Б. Стенина, М.А. Фролова // Практическая онкология. - 2011. - Т12, №1. - С.262-212.

108. Строяковский Д.JI. Роль лекарственной терапии в лечении раннего рака молочной железы [Электронный ресурс] / Д.Л. Строяковский // Вестник Московского онкологического общества. - 2010. - №4. Режим доступа: http://www.oncology.ru/moa/vestnik/567/html.

109. Ткачев С.И. Лучевая терапия при раннем, местно-распространенном и метастатическом раке молочной железы / С.И. Ткачев, З.П. Михина, О.П. Трофимова, О.В. Извекова, B.C. Данилова, М.П. Баранова // Вестник Московского Онкологического Общества. Протоколы заседаний Московского Онкологического Общества. - 2004.

110. Харченко В.П. Маммология. Национальное руководство / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова // М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 325 с.

111. Хасанова А.И. Факторы риска метастазирования в головной мозг у больных раком молочной железы / А.И. Хасанова, Р.Ш. Хасанов, И.Г. Гатауллин // Материалы VII Съезда онкологов России. - Москва, 2009. - С.206.

112. Хасанова А.И. Церебральные метастазы у больных раком молочной железы / А.И. Хасанова, Р.Ш. Хасанов, И.Г. Гатауллин // Материалы VI Российской научно-практической конференции Модниковские чтения. -Ульяновск, 2009. - С. 12-13.

113. Хасанова А.И. Фенотипирование рака молочной железы. Современные алгоритмы лечения и диагностики метастатического рака молочной железы / А.И. Хасанова, Р.Ш. Хасанов, И.Г. Гатауллин, C.B. Петров // Медицинский альманах. - 2010. - №3 (12). - С. 46-48.

114. Хоркина М.В. Особенности дифференциальной диагностики при многоочаговом поражении головного мозга / М.В. Хоркина // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 1998. - №3. - С. 3-8.

115. Цибиров A.A. Опыт успешного лечения метастазов рака в III желудочке / A.A. Цибиров, М.Н. Кравцов, Д.В. Свистов // Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции Поленовские чтения. - Санкт-Петербург, 2010. - С. 292.

116. Цырлина Е.В. Активность 2-гидроксилазы эстрадиола в опухолях тела матки и молочной железы: влияние курения / Е.В. Цырлина, О.С. Манихас (Колесник), Д.А. Васильев, И.Г. Коваленко, JI.M. Берштейн // Вопросы онкологии. - 2000. - Т.46, №3. - С.306-310.

117. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2013. - 289 с.

118. Чмутин Г.Е. К вопросу о рекомендациях в лечении больных с метастатическим поражением головного мозга / Г.Е Чмутин, Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, М.Б. Бычков, Е.А. Москвина, В.А. Алешин, Д.М. Белов, С.Б. Алиева // Материалы IX Всероссийской научно-практической конференции Поленовские чтения. - Санкт-Петербург, 2010. - С. 296.

119. Шабалова И.П. Цитологический атлас: диагностика заболеваний молочной железы / И.П. Шабалова, Т.В. Джангирова, Н.Н. Волченко, К.К. Пугачев. - Тверь: Триада, 2005. - 119с.

120. Allred С. Molecular testing for estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2/neu / C. Allred, К Miller, G. Viale., E. Brogi, J. Isola // WHO Classification of Tumors of the Breast. - Lyon, 2012. - P.22-23.

121. Anders C.K. Biology, metastatic patterns and treatment of patients with triple-negative breast cancer / C.K. Anders, L.A. Carey // Clinical Breast Cancer. -2009. - Suppl.2. - P.73-81.

122. Anders C.K. The prognostic contribution of clinical breast cancer subtype, age, and race among patients with breast cancer brain metastases / C.K. Anders, A.M. Deal, C.R. Miller, C. Khorram, H. Meng, E. Burrows // Cancer. - 2011. - Vol.117. -№8. -P.1602-1611.

123. Arshad F. Blood-brain barrier integrity and breast cancer metastasis to the brain / F. Arshad, L. Wang, C. Sy, S. Avraham, H.K. Avraham // Pathology Research International. - 2011. - http://nrs.harvard.edu/urn-3:HUL.InstRepos:4882824.

124. Cheang M.C. Ki-76 index, HER2-status and prognosis of patients with luminal B breast cancer / M.C. Cheang, S.K. Chia, D. Voduc, D. Gao, S. Leung // Journal of National Cancer Institute. - 2009. - Vol.101. - P.736-750.

125. Cheng X. Breast cancer brain metastases / X. Cheng, M.C. Hung // Cancer Metastasis review. - 2007. - 26(3-4). - P.635-643.

126. Cianfrocca M. New Molecular Classification of Breast Cancer / M. Cianfrocca, W. Gradishar // A Cancer Journal for Clinicians. - 2009. - Vol.59. - №5. -P.303.

127. demons M. Estrogen and the risk of breast cancer / M. demons, P. Goss // New England Journal of Medicine - 2001. - Vol. 344. - P. 276-285.

128. Dabbs David J. Breast Pathology / David J. Dabbs // 2012. - P.l-800.

129. Da Silva L. HER3 and downstream pathways are involved in colonization of brain metastases from breast cancer / L. Silva, P.T. Simpson, C.E. Smart, S. Cocciardi, N. Waddell, A. Lane // Breast cancer research. - 2010. - Vol.12. - №4. -P.46.

130. Dawood S. Clinical and molecular characteristics of breast cancer patients with brain metastasis: a retrospective study / S. Dawood, T. Bismar, T. Alcindor, T. Muanza // European Journal of Cancer. - 2005. - №3(2). - P. 123.

131. De Georgio C.M. Serum neuronspecific enolase in human status epilepticus / C.M. De Georgio, J.D. Correale, P.S. Gott // Neurology. — 1995. — 45. — P.1134-1137.

132. Duchnowska R. Brain metastases in HER2-positive metastatic breast cancer patients / R. Duchnowska, B. Czartoryska-Arlukowicz, B. Radecka // European Journal of Cancer. - 2006. - № 4(2). - P. 165.

133. Duchnowska R. Risk factors for brain relapse in HER2-positive metastatic breast cancer patients / R. Duchnowska, B. Czartoryska-Arlukowicz, B. Radecka, B. Szostakiewicz, K. Sosinska-Mielkarek // Annals of Oncology. - 2009. - Vol. 117. - P. 297-303.

134. Duchnowska R. Convertion of epidermal growth factor receptor 2 and hormone receptor expression in breast cancer metastases to the brain / R. Duchnowska // Breast Cancer. - 2012; Aug 16-14(4).

135. Einstein D.B. Metastatic Cancer to Central Nervous System / D.B. Einstein // Oncology. - 2006. - Vol.7. - P.1621-1634.

136. Elami A. Multimodality treatment of brain metastases: an institutional survival analysis of 275 patients / A. Elami, A. Mackay, W. Lamoreaux, R. Fairbanks, J. Demakas, B. Cooke, B. Peressini, J. Holbrook, C. Lee // World Journal of Surgical Oncology.-2011.-9:69.

137. Furch I.B. HER2 in brain metastases: Issues of Concordance, Survival and Treatment / I.B. Furch // Journal of Clinical Oncology. - 2002. - Vol.20. - Issue 19(October). - P.4130-4133.

138. Gachet J. Brain metastases in breast cancer. Epidemiology and natural history. The Institute Curie experience / J. Gachet, J. Giroux, V. Girre, E. Brain, Y. Kirova, L. Mignot, J.J. Mazeron, G.Dutertre // Bulletin Du Cancer. - 2011. - Vol.98. -№4. - P.357-369.

139. Gagliardi F.M. Single brain metastases from breast cancer: remarks on clinical pattern and treatment / F.M. Gagliardi // Tumor. - 1992. - Vol. 78. - №2. - P. 115-117.

140. Gao J.D. Characterization of hormone receptor status in 5758 Chinese females with breast cancer / J.D. Gao, J. Wang, X. F. Feng // Zhongua Zhong. Liu Za Zhi.-2009.-31(9): 683-6.

141. Garga N. Posttraumatic epilepsy: A major problem in desperate need of major advances / N. Garga, D.H. Lowenstein // Epilepsy Currents. — 2006. — 6(1). — P.l-5.

142. Gavrilovic I.T. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology / I.T. Gavrilovic, J.B. Posner. - 2005. - Journal of Neurooncology. - 75: 5-14.

143. Graesslin O. Nomogram to predict subsequent brain metastasis in patients with metastatic breast cancer / O. Graesslin, B. Abdulkarim, C. Coutant // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - Vol.28. - №12. - P.2032-2037.

144. Goldhirsch A. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2013 / A. Goldhirsch, E.P. Winer, A.S. Coates, R.D. Gelber, M. Piccart-Gebhart // Annals of Oncology. - 2013. - 00: 1-18.

145. Hicks D.G. Diagnostic pathology / D.G. Hicks, S.C. Lester // Brest. - 2012. - P.2-230.

146. Holm K. Molecular subtypes of breast cancer are associated with characteristic DNA methylation patterns / K. Holm, C. Hegardt, J. Staaf, J. Vallon Christersson, G. Jonson, H. Olsson, A. Borg, M. Ringner // Breast Cancer Research. -2010.-Vol.12.-№3.-P.36.

147. Hu G. From breast to brain: unraveling the puzzle of metastasis organotropism / G. Hu, Y. Kang, X.F. Wang // Journal of Molecular Cell Biology. -2009.-Vol.1.-№l.-P.3-5.

148. Hu Z. The molecular portraits of breast tumors are conserved across microarray platforms / Z. Hu, C. Fan, D.S. Oh, J.S. Marron, X. He, B.F. Qaqish // BMC Genomic. - 2006. - Vol.7. - P.96.

149. Jung S.Y. Factors associated with mortality after breast cancer metastasis / S.Y. Jung, M. Rosenweig // Cancer Causes Control. - 2012. - Jan. 23(1). - P.103-112.

150. Kaal E. CNS complications of breast cancer / E. Kaal, C. Vecht // CNS Drugs. - 2007. - 21(7). - P.559-579.

151. Kennecke H. Metastatic behavior of breast cancer subtypes / H. Kennecke, R. Yerushalnn, R. Woods, M. Cheang, D. Voduc, C. Speers, T. Nielsen // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - Vol.28. - №20. - P.3271-3277.

152. Kirsch D.G. Targeting HER2 in Brain Metastases from Breast Cancer / D.G. Kirsch, F.H. Hochberg // Clinical Cancer Research. - 2003. - Nov. 15; 9(15). -P.5435-5436.

153. Конар P.C. Експресшя рецептор1в стеро'щшх гормошв як фактор прогнозу у хворих на рак мозочно'1 залози / Р.С. Конар, А.В. Русин, М.Ф. PiuiKO // Онкология. - 2008. - Т. 10, №1. - С. 55-57.

154. Landt S. Expression of the growth factor receptors HER2 and EGFR in primary tumors and in brain metastases of breast cancer / S. Landt // European Journal of Cancer. - 2005. - №3(2). - P. 80.

155. Liedtke C. Prognostic impact of discordance between triple-receptor measurements in primary and recurrent breast cancer / C. Liedtke // Annals of Oncology. - 2009. - 20(12). - P.1953-1958.

156. Lin N. Brain metastases: the HER2 paradigm / N. Lin, E. Winer // Clinical Cancer Research. - 2007. - 13(6). - P. 1648-1654.

157. Loibl S. Brain metastases in breast cancer / S. Loibl, B. Schnappauf, V. Kumarasamy // Annals of Oncology. - 2004. - №15. - P.l 18.

158. MeGowan P.M. Notch 1 inhibition alters thr CD44hi/CD241o population and reduces the formation of brain metastases from breast cancer / P.M. MeGowan, C. Simedrea, EJ. Ribot, P.J. Foster, D. Palmieri, P.S. Steeg // Molecular Cancer Research. - 2011. - Vol.9. - №7. - P.834-844.

159. Metro G. New target therapies for brain metastases from breast cancer / G. Metro, A. Fabi // Current Cancer Drug Targets. - 2012. - Mar. 29(3). - P.770-781.

160. Montagna E. Breast cancer subtypes and outcome after local and regional relapse / E. Montagna // Annals of Oncology. - 2011. - 23(2). - P. 324-331.

161. Nieder C. Primary tumor characteristics as potential prognostic factors in brain metastases from breast cancer / C. Nieder, O. Sparine, I. Bilberg, A. Dalhaug // Journal of Cancer Science and Therapy. - 2010. - Vol.2. - №3. -P.70-73.

162. Nishimura R. Changes in the ER, PgR, HER2, p53 and ki-67 biological markers between primary and recurrent breast cancer: discordance rates and prognosis / R. Nishimura // World Journal of Surgical Oncology. - 2011. - Vol.9. - P.13.

163. Niwinska A. Occult brain metastases in HER2-positive breast cancer patients / A. Niwinska, M. Tacikovska, T. Pienkovski // European Journal of Cancer. -2006.-№4(2).-P. 164.

164. Pagani O. International guidelines for management of metastatic breast cancer: can metastatic breast cancer be cured? / O. Pagani, E. Senkus, W. Wood, M.

Colleoni, T. Cufer, S. Kyriakides, A. Costa, E. Winer, F. Cardoso // JNCI. - 2010. -Vol.102. - №7. -P.456-463.

165. Parker J.S. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes / J.S. Parker, M. Mullins, M.C. Cheang, S. Leung, D. Voduc, T. Vickery, S. De vies, C. Fauron, X. He, Z. Hu, J.F. Quackenbush, I.J. Stijleman, J. Palazzo.// Journal of Clinical Oncology. - 2009. - Vol.27. - P. 1160-1167.

166. Patanaphan R. Biological function of brain metastasis from breast cancer R. Patanaphan, B. Sanz, Arages R. Martin // European Journal of Cancer. - 2006. -№4(2).-P. 165.

167. Pestalozzi B.C. Brain metastases and subtypes of breast cancer / B.C. Pestalozzi // Annals of Oncology. - 2009. - Vol.20. - №5. - P.803-805.

168. Pukrop T. Microglia promote colonization of brain tissue by breast cancer cells in a Wnt-dependent way / T. Pukrop, F. Dehgani, H.M. Chuang, R. Lohaus, K. Bayanga, S. Heermann // Glia. - 2010. - Vol.58. - №12. -P.1477-1489.

169. Rorive A. Breast cancer and brain metastases / A. Rorive, J. Collignon, M. Martin, C. André, J. Jerusalem, P. Couce // Revue Médicale De Liège. - 2011. -Vol.66. - №5-6. -P.299-305.

170. Ryberg M. Reduction of the incidence of central nervous metastases in patient treated with high dose epirubicin and high dose cyclophosphamide compared to high dose epirubicin alone for metastatic breast cancer / M. Ryberg, S. Langer, T. Skovsgaard // European Journal of cancer. - 2003. - №1(5). - P. 140.

171. Ryberg M. Predictors of the central nervous system metastasis in patients with metastatic breast cancer / M. Ryberg, D. Nielsen, K. Osterlind, P.K. Andersen, T. Sovsgaard, P. Dombernowsky // Breast Cancer Res. Treat. - 2005. - №91. - P. 217-225.

172. Sahmoun A.E. Hypertension and risk of brain metastasis from small cell lung cancer: a retrospective follow-up study / A.E. Sahmoun, L.D. Case, S. Kareem, H. Schwartz // Anticancer Research. - 2004. - № 24. - P. 3115-3120.

173. Sanna G. Risk factors for brain metastasis in patients with advanced breast cancer / G. Sanna, A. Rocca, L. Franceschelli // European Journal of Cancer. - 2005. -№3(2). - P.128.

174. Sari E. Comparative study of the immunihistochemical detection of hormone receptor status and HER2 expression in primary and paired recurrent metastatic lesions of patients with breast cancer / E. Sari // Medical Oncology. - 2011. -№28(1). - P.57-63.

175. Scodan R. Brain metastases from breast cancer: prognostic significance of HER2 overexpression, effect of trastuzumab and cause of death / R. Scodan, L. Jouanneau, C. Massard, M. Gutierrez, Y. Kirova, P. Cherel, J. Gachet, A. Labib, E. Mouret-Fourme // BMC Cancer. - 2011, 11:395.

176. Seal M.D. Outcomes of women with early stage breast cancer receiving adjuvant trastuzumab / M.D. Seal, C.H. Speers // Current Oncology. - 2012. -Aug. 19(4).- P. 197-220.

177. Shao M.M. A subset of breast cancer predisposes to brain metastasis / M.M. Shao, J. Liu, J.S. Vong, Y. Niu, B. Germin, P. Tang // Medical Molecular Morphology. - 2011. - Vol.44. - №1. - P. 15-20.

178. Sihto H. Breast cancer biological subtypes and protein expression predict for the preferential distant metastasis sites: a nation wide cohort study / H. Sihto // Breast Cancer Res. -2011. -Vol.l3(5). -P.87.

179. Slimane K. Risk factors for brain relapse in patients with metastatic breast cancer / K. Slimane, F. Andre, S. Delaloge // Annals of Oncology. - 2004. - 15(11). -P.1640-1644.

180. Souglakos J. Increase incidence of central nervous system involvement for patients with breast cancer treated with Taxanes based chemotherapy / J. Souglakos, L. Vamvakas, Z. Saridak // Breast Cancer Research. - 2006, 8. -P.36.

181. Stark A. Expression of metastasis suppressor gene maspin is reduced in breast cancer brain metastases and correlates with the estrogen receptor status / A. Stark, C. Schem, N. Maass, H.H. Hugo, W. Jonat, H.M. Mehdorn, J. Held-Feindt // Neurological Research. - 2010. - Vol.32. - №3. - P.303-308.

182. Sunil R. Lakhari. WHO Classification of Tumors of the Brest / Lakhari R. Sunil // Lyon, 2012. - P. 1 -240.

183. Tabassum W. Brain metastases from breast cancer: management approach / W. Tabassum, G. Sudeep, B. Vaishali, P. Namrata // Journal of Cancer Research and Therapeutics. - 2007. - Vol.3. - №3. - P. 157-165.

184. Taillibert S. Palliative care in patients with brain metastases / S. Taillibert, J.Y. Delattre // Current Opinion of Oncolgy. - 2005. - 17: 588-592.

185. Theillet C. What do we learn from HER2-positive breast cancer genomic profiles? / C. Theillet // Breast Cancer Research. - 2010. - Vol.12, №3. - P. 107.

186. Thomas A.J., Rock J.P. Survival of patients with synchronous brain metastases: an epidemiological, study in southeastern Michigan / A.J. Thomas, J.P. Rock, C.C. Jonson, L. Weiss, G. Jacobsen, M.L. Rosenblum // Journal of Neurosurgery. -2000.-93: Dec.

187. Tse V. Brain metastasis / ,V. Tse // Journal of Neurosurgery. - 2011, Jun. -114(6):1585-91.

188. Щербина O.B. Пухлинш маркери: роль у юишчнш практищ / О.В. Щербина // Онкология. - 2008. - 10 (2):269-273.

189. Urruticoechea A. Proiferation marker Ki-67in early breast cancer // A. Urruticoechea, I.E. Smith, M. Dowsett // Journal of clinical oncology. - 2005. -23(28): 7212-7220.

190. Vachani C. Brain tumors versus brain metastases / C.Vachani / Journal of Clinical Oncology. - 2008. - №10. - P. 103-108.

191. Weber D.C. Validation of the new graded prognostic assessment scale for brain metastases: a multicenter prospective study / D.C. Weber // Radiation Oncology. -2011.-Vol.6.-P. 23.

192. Weigelt B. Breast cancer molecular profiling with single sample predictors: a retrospective analysis / B. Weigelt, A. Mackay, R. Ahern, R. Natrajan, D.S. Tan, M. Dowsett, A. Ashworth, J.S. Reis-Filbo // Lancet Oncology. - 2010. - Vol.11, №4. -P.339-349.

193. Wolff A.C. American Society of Clinical Oncology. College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2

testing in breast cancer / A.C. Wolff, W.E. Hammond, J.N. Schwartz // Journal of Clinical Oncology. - 2007. - №25. - P. 118-145.

194. Yardeni D. Neurosurgical management of single brain metastasis / D. Yardeni, E. Reichenthal, G. Zucker, A. Rubeinstein, M. Cohen, V. Israeli, M.N. Shali // Surgical Neurology. - 1984. - 21: 377-384.

195. Yonemori K. Disruption of the blood-brain barrier by brain metastases of triple-negative and basal-type breast cancer / K. Yonemori, K. Tsuta, M. Ono // Cancer. - 2010. - Vol.116. - №2. - P.302-308.